JPH083161A - ６−（１−ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１ｈ，４ｈ）−キノキサリンジオンの分離法 - Google Patents
６−（１−ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１ｈ，４ｈ）−キノキサリンジオンの分離法Info
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ６−（１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７
−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオ
ンをそのニトロ基に基づく異性体混合物から純度よく分
離する。 【構成】 ６−（１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７
−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオ
ンと６−（１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−８−ニト
ロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンの混
合物を水性の溶媒中で，アルカリ物質により，液のＰＨ
を７．５〜１１として不溶性の沈澱を分離除去した後，
母液より，ＰＨを７．５未満として，６−（１Ｈ−イミ
ダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−キノキサリンジオンを結晶として分離する。
−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオ
ンをそのニトロ基に基づく異性体混合物から純度よく分
離する。 【構成】 ６−（１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７
−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオ
ンと６−（１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−８−ニト
ロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンの混
合物を水性の溶媒中で，アルカリ物質により，液のＰＨ
を７．５〜１１として不溶性の沈澱を分離除去した後，
母液より，ＰＨを７．５未満として，６−（１Ｈ−イミ
ダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−キノキサリンジオンを結晶として分離する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は，医薬用中間体の分離法
に関する。更に詳しくは６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−
１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオンのその異性体混合物からの分離法に関
する。
に関する。更に詳しくは６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−
１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオンのその異性体混合物からの分離法に関
する。
【０００２】
【従来の技術】医薬用中間体として有用な６−（１−Ｈ
−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンは国際公開特許Ｗ
Ｏ９２／０７８４７に記載された化合物である。又その
精製法についてはＤＭＦと水の混合溶媒から再結晶する
方法ががＷＯ９２／０７８４７に記載されている。６−
（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン（以下７
−ニトロ化物という）を製造する通常の方法は、例えば
６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンをニトロ化する方
法であるが、この様なニトロ化においては６−（１−Ｈ
−イミダゾ−ル−１−イル）−８−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン（以下８−ニトロ
化物という）が副生し目的物は異性体混合物（例えば７
−ニトロ化物７０〜８０％、８−ニトロ化物２０〜３０
％混合物となる）として取得される。これを従来の方法
に従い，ＤＭＦと水の混合溶媒により分離精製しようと
すると，８−ニトロ化物の溶解度が低いため非常に多量
のＤＭＦを使用する必要があり，分離精製の効率が低い
ばかりでなく，溶媒の回収等の問題も含んでいる。従っ
て純度の良好な６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イ
ル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサ
リンジオンを効率よく得るためには異性体混合物から目
的物を純度よく取り出す方法の確立が重要である。
−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンは国際公開特許Ｗ
Ｏ９２／０７８４７に記載された化合物である。又その
精製法についてはＤＭＦと水の混合溶媒から再結晶する
方法ががＷＯ９２／０７８４７に記載されている。６−
（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン（以下７
−ニトロ化物という）を製造する通常の方法は、例えば
６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンをニトロ化する方
法であるが、この様なニトロ化においては６−（１−Ｈ
−イミダゾ−ル−１−イル）−８−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン（以下８−ニトロ
化物という）が副生し目的物は異性体混合物（例えば７
−ニトロ化物７０〜８０％、８−ニトロ化物２０〜３０
％混合物となる）として取得される。これを従来の方法
に従い，ＤＭＦと水の混合溶媒により分離精製しようと
すると，８−ニトロ化物の溶解度が低いため非常に多量
のＤＭＦを使用する必要があり，分離精製の効率が低い
ばかりでなく，溶媒の回収等の問題も含んでいる。従っ
て純度の良好な６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イ
ル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサ
リンジオンを効率よく得るためには異性体混合物から目
的物を純度よく取り出す方法の確立が重要である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】６−（１−Ｈ−イミダ
ゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−キノキサリンジオンをその異性体混合物から簡便
な方法により分離精製する事を目的とする。
ゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−キノキサリンジオンをその異性体混合物から簡便
な方法により分離精製する事を目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは，上記課題
を解決すべく鋭意検討の結果本発明に到達した。
を解決すべく鋭意検討の結果本発明に到達した。
【０００５】即ち本発明は， （１）６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−
ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン
と６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−８−ニト
ロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンの異
性体混合物を水性媒体中に加え、そのｐＨを７．５〜１
１に調整し、不溶性の沈澱を除去した後その母液のｐＨ
を０．１〜７．５とし，生成する結晶を分離する事を特
徴とする６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７
−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオ
ンのその異性体混合物からの分離法 （２）前記（１）において異性体混合物が（１−Ｈ−イ
ミダゾ−ル−１−イル）−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオンのニトロ化により生成する異性体混合
物である６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７
−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオ
ンのその異性体混合物からの分離法 （３）前記（１）又は（２）において，異性体混合物を
水性媒体中に加えた後のｐＨを７．８〜９．５に調整す
る６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニト
ロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンのそ
の異性体混合物からの分離法 （４）前記（１）、（２）又は（３）において，不溶性
の沈澱を除去した後の母液のｐＨが４〜７．２である６
−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンのその異
性体混合物からの分離法 （５）前記（１）、（２）又は（３）において，不溶性
沈澱を濾別する時の温度が０〜９０℃である６−（１−
Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンのその異性体混合
物からの分離法（６）前記（１）、（２）、（３）、
（４）、（５）又は（６）において水性媒体の使用量
が，６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニ
トロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンと
６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−８−ニトロ
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンの異性
体混合物に対して２〜２００重量倍である６−（１−Ｈ
−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンのその異性体混合
物からの分離法 を提供する。
ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン
と６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−８−ニト
ロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンの異
性体混合物を水性媒体中に加え、そのｐＨを７．５〜１
１に調整し、不溶性の沈澱を除去した後その母液のｐＨ
を０．１〜７．５とし，生成する結晶を分離する事を特
徴とする６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７
−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオ
ンのその異性体混合物からの分離法 （２）前記（１）において異性体混合物が（１−Ｈ−イ
ミダゾ−ル−１−イル）−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオンのニトロ化により生成する異性体混合
物である６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７
−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオ
ンのその異性体混合物からの分離法 （３）前記（１）又は（２）において，異性体混合物を
水性媒体中に加えた後のｐＨを７．８〜９．５に調整す
る６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニト
ロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンのそ
の異性体混合物からの分離法 （４）前記（１）、（２）又は（３）において，不溶性
の沈澱を除去した後の母液のｐＨが４〜７．２である６
−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンのその異
性体混合物からの分離法 （５）前記（１）、（２）又は（３）において，不溶性
沈澱を濾別する時の温度が０〜９０℃である６−（１−
Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンのその異性体混合
物からの分離法（６）前記（１）、（２）、（３）、
（４）、（５）又は（６）において水性媒体の使用量
が，６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニ
トロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンと
６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−８−ニトロ
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンの異性
体混合物に対して２〜２００重量倍である６−（１−Ｈ
−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンのその異性体混合
物からの分離法 を提供する。
【０００６】以下に本発明を詳細に説明する。本発明の
分離法を実施するに当たり，溶媒としては水性媒体が用
いられる。水性媒体としては水が最も好ましいが、水と
メタノ−ル，エタノ−ル，イソプロパノ−ル等のアルコ
−ル類，アセトン，アセトニトリル，ジメチルフォルム
アミド，ジメチルスルフォキサイド等の水溶性有機溶媒
の混合物も使用できる。水性媒体の使用量は，６−（１
−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンと６−（１−Ｈ
−イミダゾ−ル−１−イル）−８−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンの異性体混合物に
対して２〜２００重量倍，好ましくは２０〜１２０重量
倍である。
分離法を実施するに当たり，溶媒としては水性媒体が用
いられる。水性媒体としては水が最も好ましいが、水と
メタノ−ル，エタノ−ル，イソプロパノ−ル等のアルコ
−ル類，アセトン，アセトニトリル，ジメチルフォルム
アミド，ジメチルスルフォキサイド等の水溶性有機溶媒
の混合物も使用できる。水性媒体の使用量は，６−（１
−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンと６−（１−Ｈ
−イミダゾ−ル−１−イル）−８−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンの異性体混合物に
対して２〜２００重量倍，好ましくは２０〜１２０重量
倍である。
【０００７】本発明の分離法は例えばつぎのように実施
される。所定量の水媒体中に６−（１−Ｈ−イミダゾ−
ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−キノキサリンジオンと６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−
１−イル）−８−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオンの異性体混合物を溶解または分散せし
め，攪拌しつつ苛性ソ−ダ，苛性カリ，炭酸ソ−ダ，重
曹，炭酸カリ，アンモニア等のアルカリ性化合物を添加
し液のｐＨを７．５〜１１，好ましくは７．８〜９．５
とする。酸性の状態の低いｐＨより上記アルカリ性化合
物を加えることにより所定のｐＨに調節することもでき
る。所望により０〜９０℃にて攪拌を行う。間もなく不
溶性の沈澱が析出するが，好ましくは液の温度を５〜７
０℃として，析出している不溶性の沈澱を濾別する。こ
の沈澱の組成は６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イ
ル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサ
リンジオンと６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）
−８−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオンのほぼ１：１の混合物であり，コンプレックスを
形成している可能性もある。
される。所定量の水媒体中に６−（１−Ｈ−イミダゾ−
ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−キノキサリンジオンと６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−
１−イル）−８−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオンの異性体混合物を溶解または分散せし
め，攪拌しつつ苛性ソ−ダ，苛性カリ，炭酸ソ−ダ，重
曹，炭酸カリ，アンモニア等のアルカリ性化合物を添加
し液のｐＨを７．５〜１１，好ましくは７．８〜９．５
とする。酸性の状態の低いｐＨより上記アルカリ性化合
物を加えることにより所定のｐＨに調節することもでき
る。所望により０〜９０℃にて攪拌を行う。間もなく不
溶性の沈澱が析出するが，好ましくは液の温度を５〜７
０℃として，析出している不溶性の沈澱を濾別する。こ
の沈澱の組成は６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イ
ル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサ
リンジオンと６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）
−８−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオンのほぼ１：１の混合物であり，コンプレックスを
形成している可能性もある。
【０００８】濾液をかくはんしつつ，塩酸，硫酸，燐
酸，酢酸等の酸性物質を加えて，ｐＨを０．１〜７．
５，好ましくは４〜７．２とすることにより６−（１−
Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンの結晶が析出す
る。ついで、好ましくは５〜５０℃において濾別する。
本発明の分離法は硫酸中におけるニトロ化反応にひきつ
ずき実施するのが好都合である、即ち、ニトロ化反応終
了後、氷水中に反応物を滴下し，上記のアルカリ化合物
を加えて硫酸を中和し所定のｐＨに調整することが出来
る。なお，アルカリ性化合物を加える前に不溶物が存在
する場合には，ニトロ化の副生物であるので濾別してお
いたほうがよい。後の処理は前記同様に実施し目的の６
−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンを得るこ
とが出来る。
酸，酢酸等の酸性物質を加えて，ｐＨを０．１〜７．
５，好ましくは４〜７．２とすることにより６−（１−
Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンの結晶が析出す
る。ついで、好ましくは５〜５０℃において濾別する。
本発明の分離法は硫酸中におけるニトロ化反応にひきつ
ずき実施するのが好都合である、即ち、ニトロ化反応終
了後、氷水中に反応物を滴下し，上記のアルカリ化合物
を加えて硫酸を中和し所定のｐＨに調整することが出来
る。なお，アルカリ性化合物を加える前に不溶物が存在
する場合には，ニトロ化の副生物であるので濾別してお
いたほうがよい。後の処理は前記同様に実施し目的の６
−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンを得るこ
とが出来る。
【０００９】６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）
−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオンの純度の測定は、例えば液体クロマトグラフィ−
により容易に実施出来る。
−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオンの純度の測定は、例えば液体クロマトグラフィ−
により容易に実施出来る。
【００１０】本発明の分離法で得られる６−（１−Ｈ−
イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンは医薬品の原料として
重要な中間体である。
イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンは医薬品の原料として
重要な中間体である。
【００１１】
【実施例】以下参考例及び実施例により本発明の分離法
をより詳しく説明する。
をより詳しく説明する。
【００１２】参考例１ ５０ｍｌ容量のガラス製フラスコに９７％硫酸２０ｇを
取り，オイルバスにて７０℃に加熱した。ここに攪拌し
つつ，６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン２ｇを徐々に
仕込んだ。均一の溶液が得られた。ここに７０℃にて約
３０分かけて硝酸ソ−ダ０．８３ｇを粉末にて仕込みニ
トロ化反応を実施した。この後７０℃にて更に３０分攪
拌を行い反応させ完結させた。これを室温まで冷却し，
氷２５ｇ，水１０ｇの入った１００ｍｌのビ−カ−中に
攪拌下に注いだ。ここに４８％苛性ソ−ダ水溶液約３３
ｇを加えてｐＨを４〜５とした。黄色の沈澱が生成した
ので濾過し，水洗，乾燥させた。２．４２ｇの黄色粉末
が得られた。これは，液体クロマトグラフィ−によると
７−ニトロ体７８％，８−ニトロ体２２％の二異性体混
合物であった。
取り，オイルバスにて７０℃に加熱した。ここに攪拌し
つつ，６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン２ｇを徐々に
仕込んだ。均一の溶液が得られた。ここに７０℃にて約
３０分かけて硝酸ソ−ダ０．８３ｇを粉末にて仕込みニ
トロ化反応を実施した。この後７０℃にて更に３０分攪
拌を行い反応させ完結させた。これを室温まで冷却し，
氷２５ｇ，水１０ｇの入った１００ｍｌのビ−カ−中に
攪拌下に注いだ。ここに４８％苛性ソ−ダ水溶液約３３
ｇを加えてｐＨを４〜５とした。黄色の沈澱が生成した
ので濾過し，水洗，乾燥させた。２．４２ｇの黄色粉末
が得られた。これは，液体クロマトグラフィ−によると
７−ニトロ体７８％，８−ニトロ体２２％の二異性体混
合物であった。
【００１３】実施例１ 参考例１で得られた６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−
イル）−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン
のニトロ化物（異性体混合物）１．０ｇ，水７５ｇを２
００ｍｌ容量のビ−カ−に取り，攪拌しつつ約１０％苛
性ソ−ダ水溶液を加え，ｐＨを８．５とした。４０℃に
て１時間攪拌した後，析出した不溶性の沈澱を濾別、乾
燥した。得られた結晶は０．１７ｇの重量を有し，液体
クロマトグラフィ−によると７−ニトロ化物４５．３
％，８−ニトロ化物５４．０％（２５４ｎｍの吸光度検
出器，感度補正無し）の混合物であった。不溶物を濾別
した後の母液をさらに攪拌しつつ約１０％の苛性ソ−ダ
水溶液にてｐＨを７．０とした。ここで生成した結晶を
濾過、乾燥したところ０．５８ｇの黄白色の６−（１−
Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンが得られた。液体
クロマトグラフィ−による純度は９７．１％であった。
プロトンＮＭＲスペクトルを測定したところ，７．１ｐ
ｐｍ，７．４５ｐｐｍ，７．８９ｐｐｍにイミダゾ−ル
基の水素に基づくトリプレット吸収がみられ，７．１４
ｐｐｍ，と７．９３ｐｐｍにそれぞれ５位と８位のベン
ゼン核についた水素の吸収がシングレットで検出され
た。
イル）−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン
のニトロ化物（異性体混合物）１．０ｇ，水７５ｇを２
００ｍｌ容量のビ−カ−に取り，攪拌しつつ約１０％苛
性ソ−ダ水溶液を加え，ｐＨを８．５とした。４０℃に
て１時間攪拌した後，析出した不溶性の沈澱を濾別、乾
燥した。得られた結晶は０．１７ｇの重量を有し，液体
クロマトグラフィ−によると７−ニトロ化物４５．３
％，８−ニトロ化物５４．０％（２５４ｎｍの吸光度検
出器，感度補正無し）の混合物であった。不溶物を濾別
した後の母液をさらに攪拌しつつ約１０％の苛性ソ−ダ
水溶液にてｐＨを７．０とした。ここで生成した結晶を
濾過、乾燥したところ０．５８ｇの黄白色の６−（１−
Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンが得られた。液体
クロマトグラフィ−による純度は９７．１％であった。
プロトンＮＭＲスペクトルを測定したところ，７．１ｐ
ｐｍ，７．４５ｐｐｍ，７．８９ｐｐｍにイミダゾ−ル
基の水素に基づくトリプレット吸収がみられ，７．１４
ｐｐｍ，と７．９３ｐｐｍにそれぞれ５位と８位のベン
ゼン核についた水素の吸収がシングレットで検出され
た。
【００１４】実施例２ ５０ｍｌのガラス製フラスコに，９７％硫酸３５ｇを取
り，２５℃にて，攪拌しつつ，６−（１−Ｈ−イミダゾ
−ル−１−イル）−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサ
リンジオン５ｇを仕込んだ。ここに発煙硝酸（比重１．
５２）１．６２ｇと９７％硫酸５ｇの混合物を３０分で
攪拌下に滴下して，さらに２５℃で３０分攪拌した。反
応液を氷５０ｇ及び１５０ｇの入った３００ｍｌのビ−
カ−に攪拌下に注いだ。微量の不溶物が存在したので濾
別し，濾液に２５％苛性ソ−ダ約１１０ｇを冷却しつつ
加えた。温度は最高６０℃まで上昇した。ｐＨを８．６
に調整し、析出した沈澱を４５℃にて濾別した。不溶物
を濾別した後の母液をさらに攪拌しつつ約１０％の苛性
ソ−ダ水溶液を滴下し、そのｐＨを７．０とした。生成
した結晶を濾過、乾燥したところ２．８５ｇの黄白色の
６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンが得ら
れた。液体クロマトグラフィ−による純度は９６．２％
であった。プロトンＮＭＲスペクトルを測定したとこ
ろ，７．１ｐｐｍ，７．４５ｐｐｍ，７．８９ｐｐｍに
イミダゾ−ル基の水素に基づくトリプレット吸収がみら
れ，７．１４ｐｐｍ，と７．９３ｐｐｍにそれぞれ５位
と８位のベンゼン核についた水素の吸収がシングレット
で検出された。
り，２５℃にて，攪拌しつつ，６−（１−Ｈ−イミダゾ
−ル−１−イル）−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサ
リンジオン５ｇを仕込んだ。ここに発煙硝酸（比重１．
５２）１．６２ｇと９７％硫酸５ｇの混合物を３０分で
攪拌下に滴下して，さらに２５℃で３０分攪拌した。反
応液を氷５０ｇ及び１５０ｇの入った３００ｍｌのビ−
カ−に攪拌下に注いだ。微量の不溶物が存在したので濾
別し，濾液に２５％苛性ソ−ダ約１１０ｇを冷却しつつ
加えた。温度は最高６０℃まで上昇した。ｐＨを８．６
に調整し、析出した沈澱を４５℃にて濾別した。不溶物
を濾別した後の母液をさらに攪拌しつつ約１０％の苛性
ソ−ダ水溶液を滴下し、そのｐＨを７．０とした。生成
した結晶を濾過、乾燥したところ２．８５ｇの黄白色の
６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンが得ら
れた。液体クロマトグラフィ−による純度は９６．２％
であった。プロトンＮＭＲスペクトルを測定したとこ
ろ，７．１ｐｐｍ，７．４５ｐｐｍ，７．８９ｐｐｍに
イミダゾ−ル基の水素に基づくトリプレット吸収がみら
れ，７．１４ｐｐｍ，と７．９３ｐｐｍにそれぞれ５位
と８位のベンゼン核についた水素の吸収がシングレット
で検出された。
【００１５】
【発明の効果】６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イ
ル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサ
リンジオンと６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）
−８−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオンを含有する異性体混合物を含む水媒体のｐＨを調
整するだけの簡便な操作により，６−（１−Ｈ−イミダ
ゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−キノキサリンジオンをその異性体混合物から純度
よく分離することが出来るようになった。
ル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサ
リンジオンと６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）
−８−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオンを含有する異性体混合物を含む水媒体のｐＨを調
整するだけの簡便な操作により，６−（１−Ｈ−イミダ
ゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−キノキサリンジオンをその異性体混合物から純度
よく分離することが出来るようになった。
Claims (6)
- 【請求項１】６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）
−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオンと６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−８
−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオ
ンの異性体混合物を水性媒体中に加えそのｐＨを７．５
〜１１に調整し、不溶性の沈澱を除去した後その母液の
ｐＨを０．１〜７．５とし，生成する結晶を分離する事
を特徴とする６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）
−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオンのその異性体混合物からの分離法 - 【請求項２】請求項１において異性体混合物が（１−Ｈ
−イミダゾ−ル−１−イル）−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−キノキサリンジオンのニトロ化により生成する異性体
混合物である６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）
−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオンのその異性体混合物からの分離法 - 【請求項３】請求項１又は２において，異性体混合物を
加えた後の水性媒体のｐＨを７．８〜９．５に調整する
６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンのその
異性体混合物からの分離法 - 【請求項４】請求項１，２又は３において，不溶性の沈
澱を除去した後の母液のｐＨを４〜７．２に調整する６
−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンのその異
性体混合物からの分離法 - 【請求項５】請求項１，２又は３において，不溶性沈澱
を濾別する時の温度が０〜９０℃である６−（１−Ｈ−
イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンのその異性体混合物か
らの分離法 - 【請求項６】請求項１、２、３、４、５又は６において
水性媒体の使用量が，６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１
−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノ
キサリンジオンと６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イ
ル）−８−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサ
リンジオンの異性体混合物に対して２〜２００重量倍で
ある６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニ
トロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンの
その異性体混合物からの分離法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16293694A JPH083161A (ja) | 1994-06-22 | 1994-06-22 | ６−（１−ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１ｈ，４ｈ）−キノキサリンジオンの分離法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16293694A JPH083161A (ja) | 1994-06-22 | 1994-06-22 | ６−（１−ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１ｈ，４ｈ）−キノキサリンジオンの分離法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH083161A true JPH083161A (ja) | 1996-01-09 |
Family
ID=15764064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16293694A Pending JPH083161A (ja) | 1994-06-22 | 1994-06-22 | ６−（１−ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１ｈ，４ｈ）−キノキサリンジオンの分離法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH083161A (ja) |
-
1994
- 1994-06-22 JP JP16293694A patent/JPH083161A/ja active Pending
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