JPH083172A

JPH083172A - フェニルボロン酸誘導体および製造方法

Info

Publication number: JPH083172A
Application number: JP13329094A
Authority: JP
Inventors: Kazunori Waki; 一徳脇; Taijirou Shiino; 太二朗椎野; Yasuhisa Sakurai; 靖久櫻井; Mitsuo Okano; 光夫岡野; Kazunori Kataoka; 一則片岡; Yoshiyuki Koyama; 義之小山; Shoji Ishihara; 章次石原
Original assignee: Nippon Oil and Fats Co Ltd
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 1994-06-15
Filing date: 1994-06-15
Publication date: 1996-01-09

Abstract

(57)【要約】【目的】ボロン酸基と、フルオロアルキル基と、高分
子や薬剤に効率良く反応し得るアミノアルキル基とを有
する新規かつ有用なフェニルボロン酸誘導体を得る。【構成】下式で表されるフェニルボロン酸誘導体。【化１】 {ａは１または２、Ｒ_fはＦ、−Ｃ_bＦ_2bＸ（ＸはＦ、Ｈ
もしくはＣｌ、ｂは１〜１０）、または−ＣＦ(ＣＦ₃)
[ＯＣＦ₂ＣＦ(ＣＦ₃)]_cＯＣ₃Ｆ₇（ｃは０〜８）。Ｒ¹は
Ｈまたは炭素数１〜１０の炭化水素基、ｎは０〜６} 【効果】高分子や薬剤にフッ素化フェニルボロン酸基
を効率よく導入することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はボロン酸基、アミノアル
キル基およびフロオロアルキル基を有する新規かつ有用
なフェニルボロン酸誘導体、およびその製造方法に関す
るものである。

【０００２】

【従来の技術】フェニルボロン酸基を含有する重合体
は、フェニルボロン酸基が多価水酸基化合物の水酸基と
可逆的なコンプレックスを形成する性質を利用して、ア
フィニティークロマトグラフィーの分野において糖類の
分離精製に用いられている。このような糖類の分離精製
に利用できる重合体として、例えばフェニルボロン酸−
架橋アガロースゲルであるアミコン社製のマトレックス
（Matrex、登録商標）ＰＢＡ−３０があげられる。

【０００３】また特開平４−１２４１４４号、特開平４
−１２４１４５号、特開平５−９３０１９号には、アク
リロイルアミノベンゼンボロン酸、メタクリロイルアミ
ノベンゼンボロン酸、４−ビニルベンゼンボロン酸など
のフェニルボロン酸誘導体をボロン酸基含有モノマーと
して利用し、他のモノマーと共重合したボロン酸基含有
高分子が記載されている。そしてこれらのボロン酸基含
有高分子を糖応答性高分子として利用し、糖尿病治療シ
ステムなどに用いている。さらに特開平５−２６２７７
９号にも、ビニル基を有するボロン酸基含有モノマーが
記載され、このモノマーからなる高分子を糖応答性高分
子として利用している。

【０００４】しかし、これらの公報に記載されているフ
ェニルボロン酸誘導体は、官能基がビニル基であるた
め、ボロン酸基含有高分子を得るためのモノマーとして
は有用であるが、ビニル基以外には官能基が存在しない
ため、高分子を後から修飾して高分子にボロン酸基を導
入することはできない。また高分子以外の化合物、例え
ば薬物などにボロン酸基を導入することはできない。

【０００５】一方、フッ素化したフェニルボロン酸とし
ては、ｍ−フルオロフェニルボロン酸（米国特許第３７
５５１７５号）、ｐ−フルオロフェニルボロン酸（米国
特許第３６０７０１号、Bull. Chem. Soc. Jpn.,61, 30
08―3010(1988)）、２，３−ジフルオロフェニルボロン
酸（ＷＯ第８９０５７９２号、ＷＯ第９８０２４２５
号、J. Chem. Soc. Trans. II., 12, 2041―53(198
9)）、ｐ−トリフルオロフェニルボロン酸（J. Chem. S
oc. Trans. I., 3, 715―720(1990)）、４−ボロノ−２
−フルオロ−Ｄ，Ｌ−フェニルアラニン（Appl. Radia
t. Isot., 42, 325―328(1991)）等が知られている。し
かし、これらのフッ素化フェニルボロン酸は、ボロン酸
基以外の置換基としては、フルオロ基またはトリフルオ
ロメチル基を有するのみであり、反応性の高い官能基を
有していないため、上記と同様に高分子や薬物を後から
修飾してこれらの化合物にボロン酸基を導入することは
できない。

【０００６】ところで、特開平５−３０１８８０号に
は、ベンゼン環に直接アミノ基が結合したフッ素化アミ
ノフェニルボロン酸が記載されている。しかし、このフ
ッ素化アミノフェニルボロン酸は、アミノ基が直接ベン
ゼン環に結合しているため高分子や薬物に対する反応性
が低く、このためこれらの化合物を後から修飾してボロ
ン酸基を導入するには反応率が低いという問題点があ
る。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、高分
子や薬物に効率良く反応させることができるアミノアル
キル基、糖類等の水酸基と可逆的なコンプレックスを形
成し得るボロン酸基、および電子吸引性のフルオロアル
キル基を有する新規かつ有用なフェニルボロン酸誘導
体、およびその製造方法を提供することである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明は、次のフェニル
ボロン酸誘導体およびその製造方法である。（１）一般式〔１〕で表されるフェニルボロン酸誘導
体。

【化４】〔式中、ａは１または２、Ｒ_fは−Ｆ、−Ｃ_bＦ_2bＸ（た
だし、ＸはＦ、ＨまたはＣｌ、ｂは１〜１０の整数）、
または−ＣＦ(ＣＦ₃)[ＯＣＦ₂ＣＦ(ＣＦ₃)]_cＯＣ ₃Ｆ
₇（だたし、ｃは０または１〜８の整数）を示す。Ｒ¹は
Ｈまたは炭素数１〜１０の炭化水素基、ｎは０〜６の整
数を示す。〕（２）一般式〔２〕

【化５】〔式中、ａは１または２、Ｒ_fは−Ｆ、−Ｃ_bＦ_2bＸ（た
だし、ＸはＦ、ＨまたはＣｌ、ｂは１〜１０の整数）、
または−ＣＦ(ＣＦ₃)[ＯＣＦ₂ＣＦ(ＣＦ₃)]_cＯＣ ₃Ｆ
₇（ただし、ｃは０または１〜８の整数）を示す。〕で
示されるフッ素化アミノフェニルボロン酸と、アミノ基
を保護したアミノ酸とを反応させた後、保護基を除去す
ることを特徴とする前記一般式〔１〕で表されるフェニ
ルボロン酸誘導体の製造方法。

【０００９】一般式〔１〕において、Ｈ₂Ｎ−(ＣＨ₂)_n
−ＣＨ(Ｒ¹)−ＣＯＮＨ−基、ボロン酸基およびＲ_f基は
ベンゼン環のどの位置に結合していてもよく、任意の２
つの基の位置関係はオルト、メタまたはパラのどの位置
関係にあってもよい。

【００１０】一般式〔１〕または〔２〕においてＲ_fで
示されるフルオロアルキル基としては、具体的にはトリ
フルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフ
ルオロプロピル基、ペルフルオロブチル基、ペルフルオ
ロペンチル基、ペルフルオロヘキシル基、ペルフルオロ
ヘプチル基、ペルフルオロオクチル基、ペルフルオロノ
ニル基、ペルフルオロデシル基、１，１−ジフルオロメ
チル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、
１，１，２，２，３，３−ヘキサフルオロプロピル基、
ω−ヒドロペルフルオロブチル基、ω−ヒドロペルフル
オロペンチル基、ω−ヒドロペルフルオロヘキシル基、
ω−ヒドロペルフルオロヘプチル基、ω−ヒドロペルフ
ルオロオクチル基、ω−ヒドロペルフルオロノニル基、
ω−ヒドロペルフルオロデシル基、１−クロロ−１，１
−ジフルオロメチル基、２−クロロ−１，１，２，２−
テトラフルオロエチル基、３−クロロ−１，１，２，
２，３，３−ヘキサフルオロプロピル基、ω−クロロペ
ルフルオロブチル基、ω−クロロペルフルオロペンチル
基、ω−クロロペルフルオロヘキシル基、ω−クロロペ
ルフルオロヘプチル基、ω−クロロペルフルオロオクチ
ル基、ω−クロロペルフルオロノニル基、ω−クロロペ
ルフルオロデシル基、ペルフルオロ−１−メチル−２−
オキサペンチル基、ペルフルオロ−１，４−ジメチル−
２，５−ジオキサオクチル基、ペルフルオロ−１，４，
７−トリメチル−２，５，８−トリオキサウンデシル
基、ペルフルオロ−１，４，７，１０−テトラメチル−
２，５，８，１１−テトラオキサテトラデシル基、ペル
フルオロ−１，４，７，１０，１３−ペンタメチル−
２，５，８，１１，１４−ペンタオキサヘプタデシル
基、ペルフルオロ−１，４，７，１０，１３，１６−ヘ
キサメチル−２，５，８，１１，１４，１７−ヘキサオ
キサエイコシル基、ペルフルオロ−１，４，７，１０，
１３，１６，１９−ヘプタメチル−２，５，８，１１，
１４，１７，２０−ヘプタオキサトリコシル基、ペルフ
ルオロ−１，４，７，１０，１３，１６，１９，２２−
オクタメチル−２，５，８，１１，１４，１７，２０，
２３−オクタオキサヘキサコシル基、ペルフルオロ−
１，４，７，１０，１３，１６，１９，２２，２５−ノ
ナメチル−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２
３，２６−ノナオキサノナコシル基などがあげられる。

【００１１】一般式〔１〕においてＲ¹で示される炭素
数１〜１０の炭化水素基としては、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基
等のアルキル基；ベンジル基等の置換アルキル基などが
あげられる。

【００１２】一般式〔１〕において、Ｈ₂Ｎ−(ＣＨ₂)_n
−ＣＨ(Ｒ¹)−ＣＯ−で表される基の具体的なものとし
て、次のようなアミノ酸に由来するアミノアシル基など
をあげることができる。

【化６】

【００１３】上記以外にも、Ｈ₂Ｎ−(ＣＨ₂)_n−ＣＨ(Ｒ
¹)−ＣＯ−で表される基の具体的なものとして、４−ア
ミノブチリル基、５−アミノバレリル基、６−アミノヘ
キサノイル基、７−アミノヘプタノイル基、８−アミノ
オクタノイル基など、アミノ酸に由来するアミノアシル
基をあげることができる。

【００１４】一般式〔１〕で表わされるフェニルボロン
酸誘導体の具体的なものとしては、例えば３−アミノア
セチルアミノ−２−トリフルオロメチルフェニルボロン
酸、３−アミノアセチルアミノ−４−トリフルオロメチ
ルフェニルボロン酸、３−アミノアセチルアミノ−５−
トリフルオロメチルフェニルボロン酸、３−アミノアセ
チルアミノ−６−トリフルオロメチルフェニルボロン
酸、３−アミノアセチルアミノ−２，４−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニルボロン酸、３−アミノアセチル
アミノ−２−ペンタフルオロエチルフェニルボロン酸、
３−アミノアセチルアミノ−４−ペンタフルオロエチル
フェニルボロン酸、３−アミノアセチルアミノ−５−ペ
ンタフルオロエチルフェニルボロン酸、３−アミノアセ
チルアミノ−６−ペンタフルオロエチルフェニルボロン
酸、３−アミノアセチルアミノ−２，５−ビス（ペンタ
フルオロエチル）フェニルボロン酸、３−アミノアセチ
ルアミノ−２−ヘプタフルオロプロピルフェニルボロン
酸、３−アミノアセチルアミノ−４−ヘプタフルオロプ
ロピルフェニルボロン酸、３−アミノアセチルアミノ−
５−ヘプタフルオロプロピルフェニルボロン酸、３−ア
ミノアセチルアミノ−６−ヘプタフルオロプロピルフェ
ニルボロン酸、３−アミノアセチルアミノ−２，６−ビ
ス（ヘプタフルオロプロピル）フェニルボロン酸、３−
アミノアセチルアミノ−６−ペルフルオロブチルフェニ
ルボロン酸、３−アミノアセチルアミノ−４，５−ビス
（ペルフルオロブチル）フェニルボロン酸、３−アミノ
アセチルアミノ−２−ペルフルオロペンチルフェニルボ
ロン酸、３−アミノアセチルアミノ−４，６−ビス（ペ
ルフルオロペンチル）フェニルボロン酸、３−アミノア
セチルアミノ−４−ペルフルオロヘキシルフェニルボロ
ン酸、３−アミノアセチルアミノ−５，６−ビス（ペル
フルオロヘキシル）フェニルボロン酸、

【００１５】３−アミノプロピオニルアミノ−２−トリ
フルオロメチルフェニルボロン酸、３−アミノプロピオ
ニルアミノ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン
酸、３−アミノプロピオニルアミノ−５−トリフルオロ
メチルフェニルボロン酸、３−アミノプロピオニルアミ
ノ−６−トリフルオロメチルフェニルボロン酸、３−ア
ミノプロピオニルアミノ−２，４−ビス（トリフルオロ
メチル）フェニルボロン酸、３−アミノプロピオニルア
ミノ−２−ペンタフルオロエチルフェニルボロン酸、３
−アミノプロピオニルアミノ−４−ペンタフルオロエチ
ルフェニルボロン酸、３−アミノプロピオニルアミノ−
５−ペンタフルオロエチルフェニルボロン酸、３−アミ
ノプロピオニルアミノ−６−ペンタフルオロエチルフェ
ニルボロン酸、３−アミノプロピオニルアミノ−２，５
−ビス（ペンタフルオロエチル）フェニルボロン酸、３
−アミノプロピオニルアミノ−２−ヘプタフルオロプロ
ピルフェニルボロン酸、３−アミノプロピオニルアミノ
−４−ヘプタフルオロプロピルフェニルボロン酸、３−
アミノプロピオニルアミノ−５−ヘプタフルオロプロピ
ルフェニルボロン酸、３−アミノプロピオニルアミノ−
６−ヘプタフルオロプロピルフェニルボロン酸、３−ア
ミノプロピオニルアミノ−２，６−ビス（ヘプタフルオ
ロプロピル）フェニルボロン酸、３−アミノプロピオニ
ルアミノ−６−ペルフルオロブチルフェニルボロン酸、
３−アミノプロピオニルアミノ−４，５−ビス（ペルフ
ルオロブチル）フェニルボロン酸、３−アミノプロピオ
ニルアミノ−２−ペルフルオロペンチルフェニルボロン
酸、３−アミノプロピオニルアミノ−４，６−ビス（ペ
ルフルオロペンチル）フェニルボロン酸、３−アミノプ
ロピオニルアミノ−４−ペルフルオロヘキシルフェニル
ボロン酸、３−アミノプロピオニルアミノ−５，６−ビ
ス（ペルフルオロヘキシル）フェニルボロン酸などがあ
げられる。

【００１６】一般式〔１〕で表されるフェニルボロン酸
誘導体は、一般式〔２〕で表されるフッ素化アミノフェ
ニルボロン酸とアミノ基を保護したアミノ酸とを反応さ
せて中間体を得た後、この中間体からアミノ基の保護基
を除去することにより製造することができる。

【００１７】一般式〔２〕で表されるフッ素化アミノフ
ェニルボロン酸の具体的なものとしては、例えば３−ア
ミノ−２−トリフルオロメチルフェニルボロン酸、３−
アミノ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸、３
−アミノ−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸、
３−アミノ−６−トリフルオロメチルフェニルボロン
酸、３−アミノ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）
フェニルボロン酸、３−アミノ−２−ペンタフルオロエ
チルフェニルボロン酸、３−アミノ−４−ペンタフルオ
ロエチルフェニルボロン酸、３−アミノ−５−ペンタフ
ルオロエチルフェニルボロン酸、３−アミノ−６−ペン
タフルオロエチルフェニルボロン酸、３−アミノ−２，
５−ビス（ペンタフルオロエチル）フェニルボロン酸、
３−アミノ−２−ヘプタフルオロプロピルフェニルボロ
ン酸、３−アミノ−４−ヘプタフルオロプロピルフェニ
ルボロン酸、３−アミノ−５−ヘプタフルオロプロピル
フェニルボロン酸、３−アミノ−６−ヘプタフルオロプ
ロピルフェニルボロン酸、３−アミノ−２，６−ビス
（ヘプタフルオロプロピル）フェニルボロン酸、

【００１８】３−アミノ−６−ペルフルオロブチルフェ
ニルボロン酸、３−アミノ−４，５−ビス（ペルフルオ
ロブチル）フェニルボロン酸、３−アミノ−２−ペルフ
ルオロペンチルフェニルボロン酸、３−アミノ−４，６
−ビス（ペルフルオロペンチル）フェニルボロン酸、３
−アミノ−４−ペルフルオロヘキシルフェニルボロン
酸、３−アミノ−５，６−ビス（ペルフルオロヘキシ
ル）フェニルボロン酸、３−アミノ−５−ペルフルオロ
ヘプチルフェニルボロン酸、３−アミノ−２，４−ビス
（ペルフルオロヘプチル）フェニルボロン酸、３−アミ
ノ−６−ペルフルオロオクチルフェニルボロン酸、３−
アミノ−２，５−ビス（ペルフルオロオクチル）フェニ
ルボロン酸、３−アミノ−２−ペルフルオロノニルフェ
ニルボロン酸、３−アミノ−２，６−ビス（ペルフルオ
ロノニル）フェニルボロン酸、３−アミノ−４−ペルフ
ルオロデシルフェニルボロン酸、３−アミノ−４，５−
ビス（ペルフルオロデシル）フェニルボロン酸、３−ア
ミノ−５−（１，１−ジフルオロメチル）フェニルボロ
ン酸、３−アミノ−４，６−ビス（１，１−ジフルオロ
メチル）フェニルボロン酸、３−アミノ−６−（１，
１，２，２−テトラフルオロエチル）フェニルボロン
酸、３−アミノ−５，６−ビス（１，１，２，２−テト
ラフルオロエチル）フェニルボロン酸、３−アミノ−２
−（１，１，２，２，３，３−ヘキサフルオロプロピ
ル）フェニルボロン酸、３−アミノ−２，４−ビス
（１，１，２，２，３，３−ヘキサフルオロプロピル）
フェニルボロン酸、

【００１９】３−アミノ−４−（ω−ヒドロペルフルオ
ロブチル）フェニルボロン酸、３−アミノ−２，５−ビ
ス（ω−ヒドロペルフルオロブチル）フェニルボロン
酸、３−アミノ−５−（ω−ヒドロペルフルオロペンチ
ル）フェニルボロン酸、３−アミノ−２，６−ビス（ω
−ヒドロペルフルオロペンチル）フェニルボロン酸、３
−アミノ−６−（ω−ヒドロペルフルオロヘキシル）フ
ェニルボロン酸、３−アミノ−４，５−ビス（ω−ヒド
ロペルフルオロヘキシル）フェニルボロン酸、３−アミ
ノ−２−（ω−ヒドロペルフルオロヘプチル）フェニル
ボロン酸、３−アミノ−４，６−ビス（ω−ヒドロペル
フルオロヘプチル）フェニルボロン酸、３−アミノ−４
−（ω−ヒドロペルフルオロオクチル）フェニルボロン
酸、３−アミノ−５，６−ビス（ω−ヒドロペルフルオ
ロオクチル）フェニルボロン酸、３−アミノ−５−（ω
−ヒドロペルフルオロノニル）フェニルボロン酸、３−
アミノ−２，４−ビス（ω−ヒドロペルフルオロノニ
ル）フェニルボロン酸、３−アミノ−６−（ω−ヒドロ
ペルフルオロデシル）フェニルボロン酸、３−アミノ−
２，５−ビス（ω−ヒドロペルフルオロデシル）フェニ
ルボロン酸、

【００２０】３−アミノ−２−（１−クロロ−１，１−
ジフルオロメチル）フェニルボロン酸、３−アミノ−
２，５−ビス（１−クロロ−１，１−ジフルオロメチ
ル）フェニルボロン酸、３−アミノ−４−（２−クロロ
−１，１，２，２−テトラフルオロエチル）フェニルボ
ロン酸、３−アミノ−２，６−ビス（２−クロロ−１，
１，２，２−テトラフルオロエチル）フェニルボロン
酸、３−アミノ−４−（３−クロロ−１，１，２，２，
３，３−ヘキサフルオロプロピル）フェニルボロン酸、
３−アミノ−２，６−ビス（３−クロロ−１，１，２，
２，３，３−ヘキサフルオロプロピル）フェニルボロン
酸、

【００２１】３−アミノ−５−（ω−クロロペルフルオ
ロブチル）フェニルボロン酸、３−アミノ−４，５−ビ
ス（ω−クロロペルフルオロブチル）フェニルボロン
酸、３−アミノ−６−（ω−クロロペルフルオロペンチ
ル）フェニルボロン酸、３−アミノ−４，６−ビス（ω
−クロロペルフルオロペンチル）フェニルボロン酸、３
−アミノ−２−（ω−クロロペルフルオロヘキシル）フ
ェニルボロン酸、３−アミノ−５，６−ビス（ω−クロ
ロペルフルオロヘキシル）フェニルボロン酸、３−アミ
ノ−４−（ω−クロロペルフルオロヘプチル）フェニル
ボロン酸、３−アミノ−２，４−ビス（ω−クロロペル
フルオロヘプチル）フェニルボロン酸、３−アミノ−５
−（ω−クロロペルフルオロオクチル）フェニルボロン
酸、３−アミノ−２，５−ビス（ω−クロロペルフルオ
ロオクチル）フェニルボロン酸、３−アミノ−６−（ω
−クロロペルフルオロノニル）フェニルボロン酸、３−
アミノ−２，６−ビス（ω−クロロペルフルオロノニ
ル）フェニルボロン酸、３−アミノ−２−（ω−クロロ
ペルフルオロデシル）フェニルボロン酸、３−アミノ−
４，５−ビス（ω−クロロペルフルオロデシル）フェニ
ルボロン酸、

【００２２】３−アミノ−４−（ペルフルオロ−１−メ
チル−２−オキサペンチル）フェニルボロン酸、３−ア
ミノ−４，６−ビス（ペルフルオロ−１−メチル−２−
オキサペンチル）フェニルボロン酸、３−アミノ−５−
（ペルフルオロ−１，４−ジメチル−２，５−ジオキサ
オクチル）フェニルボロン酸、３−アミノ−５，６−ビ
ス（ペルフルオロ−１，４−ジメチル−２，５−ジオキ
サオクチル）フェニルボロン酸、３−アミノ−６−（ペ
ルフルオロ−１，４，７−トリメチル−２，５，８−ト
リオキサウンデシル）フェニルボロン酸、３−アミノ−
２，４−ビス（ペルフルオロ−１，４，７−トリメチル
−２，５，８−トリオキサウンデシル）フェニルボロン
酸、３−アミノ−２−（ペルフルオロ−１，４，７，１
０−テトラメチル−２，５，８，１１−テトラオキサテ
トラデシル）フェニルボロン酸、３−アミノ−２，５−
ビス（ペルフルオロ−１，４，７，１０−テトラメチル
−２，５，８，１１−テトラオキサテトラデシル）フェ
ニルボロン酸、３−アミノ−４−（ペルフルオロ−１，
４，７，１０，１３−ペンタメチル−２，５，８，１
１，１４−ペンタオキサヘプタデシル）フェニルボロン
酸、３−アミノ−２，６−ビス（ペルフルオロ−１，
４，７，１０，１３−ペンタメチル−２，５，８，１
１，１４−ペンタオキサヘプタデシル）フェニルボロン
酸、３−アミノ−５−（ペルフルオロ−１，４，７，１
０，１３，１６−ヘキサメチル−２，５，８，１１，１
４，１７−ヘキサオキサエイコシル）フェニルボロン
酸、３−アミノ−４，５−ビス（ペルフルオロ−１，
４，７，１０，１３，１６−ヘキサメチル−２，５，
８，１１，１４，１７−ヘキサオキサエイコシル）フェ
ニルボロン酸、

【００２３】３−アミノ−６−（ペルフルオロ−１，
４，７，１０，１３，１６，１９−ヘプタメチル−２，
５，８，１１，１４，１７，２０−ヘプタオキサトリコ
シル）フェニルボロン酸、３−アミノ−４，６−ビス
（ペルフルオロ−１，４，７，１０，１３，１６，１９
−ヘプタメチル−２，５，８，１１，１４，１７，２０
−ヘプタオキサトリコシル）フェニルボロン酸、３−ア
ミノ−２−（ペルフルオロ−１，４，７，１０，１３，
１６，１９，２２−オクタメチル−２，５，８，１１，
１４，１７，２０，２３−オクタオキサヘキサコシル）
フェニルボロン酸、３−アミノ−５，６−ビス（ペルフ
ルオロ−１，４，７，１０，１３，１６，１９，２２−
オクタメチル−２，５，８，１１，１４，１７，２０，
２３−オクタオキサヘキサコシル）フェニルボロン酸、
３−アミノ−４−（ペルフルオロ−１，４，７，１０，
１３，１６，１９，２２，２５−ノナメチル−２，５，
８，１１，１４，１７，２０，２３，２６−ノナオキサ
ノナコシル）フェニルボロン酸、３−アミノ−２，４−
ビス（ペルフルオロ−１，４，７，１０，１３，１６，
１９，２２，２５−ノナメチル−２，５，８，１１，１
４，１７，２０，２３，２６−ノナオキサノナコシル）
フェニルボロン酸などがあげられる。

【００２４】一般式〔２〕で表されるフッ素化アミノフ
ェニルボロン酸と反応させるアミノ酸を保護したアミノ
酸としては、下記一般式〔３〕で表されるアミノ酸のア
ミノ基がベンジルオキシカルボニル基（以下、Ｚ基とい
う場合がある）、ｔ−ブトキシカルボニル基（以下、Ｂ
ｏｃ基という場合がある）、９−フルオレニルメトキシ
カルボニル基（以下、Ｆｍｏｃ基という場合がある）な
どの保護基により保護されたアミノ酸などがあげられ
る。

【化７】（式中、Ｒ¹およびｎは前記と同じものを示す。）

【００２５】一般式〔３〕で表されるアミノ酸の具体的
なものとしては、α−アミノ酪酸、アラニン、β−アラ
ニン、アロイソロイシン、イソロイシン、グリシン、ノ
ルバリン、ノルロイシン、バリン、フェニルアラニン、
４−アミノブタン酸、５−アミノペンタン酸、６−アミ
ノヘキサン酸、７−アミノヘプタン酸、８−アミノオク
タン酸などがあげられる。これらはＬ−体、Ｄ体−また
はＤＬ−体のいずれのものでも使用できる。

【００２６】アミノ基を保護したアミノ酸としては、Ｚ
基で保護したアミノ酸（以下、Ｚ−アミノ酸という場合
がある）が結晶性が良く、長期間保存できるなどの点で
優れているので好ましく使用できる。

【００２７】Ｚ−アミノ酸は、アミノ酸とベンジルオキ
シカルボニルクロリド（以下、Ｚ−Ｃｌという場合があ
る）とをSchotten―Baumann法により反応させることに
より得られる。また市販のＺ−アミノ酸を用いることも
できる。Ｚ−アミノ酸を得る場合、アミノ酸に対して用
いられるＺ−Ｃｌの量は、無水系であれば当量加えるの
が副生成物が少なくなるので好ましいが、アミノ酸に対
して０．１〜１０倍モルの範囲で用いることができる。
その際使用する溶媒としては、アセトニトリル、テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）などが
あげられる。

【００２８】また、Ｂｏｃ基またはＦｍｏｃ基で保護さ
れたアミノ酸（以下、Ｂｏｃ−アミノ酸、Ｆｍｏｃ−ア
ミノ酸という場合がある）も、ｔ−ブトキシカルボニル
クロリドまたは９−フルオレニルメトキシカルボニルク
ロリドを用いて、上記と同様にして得ることができる。

【００２９】一般式〔２〕で表されるフッ素化アミノフ
ェニルボロン酸とＺ−アミノ酸との反応は、カルボニル
ジイミダゾール（以下、ＣＤＩという場合がある）、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−
Ｎ’−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド−メソ
−ｐ−トルエンスルホネートなどのカップリング試薬の
存在下に行うことができる。まず、Ｚ−アミノ酸にＣＤ
Ｉを加えてＮ−アシル誘導体を生成させた後、このＮ−
アシル誘導体をフッ素化アミノフェニルボロン酸のアミ
ノ基と反応させて、保護基の結合した中間体を得る。フ
ッ素化アミノフェニルボロン酸とＺ−アミノ酸との仕込
みモル比は１：０．０１〜１００、好ましくは１：０．
１〜１０であることが望ましい。その際使用する溶媒と
しては、アセトニトリル、ＴＨＦ、ジオキサン、酢酸エ
チル、ジエチルエーテル、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＤＭＡｃ
などがあげられる。反応温度は−２０℃〜＋１００℃、
好ましくは−１０℃〜＋６０℃とするのが望ましい。ま
た、反応時間は３０分間〜１２０時間の範囲で行うこと
ができるが、実用的には１〜６０時間になるように他の
条件を設定することが望ましい。

【００３０】一般式〔２〕で表されるフッ素化アミノフ
ェニルボロン酸とＢｏｃ−アミノ酸またはＦｍｏｃ−ア
ミノ酸との反応も上記と同様にして行うことができる。

【００３１】次に中間体からアミノ基の保護基を除去す
ることにより本発明のフェニルボロン酸誘導体が得られ
る。保護基の除去方法としては、１）パラジウム黒や５
〜１０％パラジウム炭素を触媒とする接触還元法；２）
トリフルオロ酢酸、無水フッ化水素またはトリフルオロ
メタンスルホン酸等の酸を用いた酸処理法；３）水素化
合物および触媒の存在下において水素を直接保護基の結
合した中間体に転移させて除去するＣＴＨ(Catalytic T
ransfer Hydrogenation)法などが採用できる。

【００３２】上記１）の接触還元法では、保護基の結合
した中間体をＤＭＦなどの溶媒に溶解し、上記触媒の存
在下において、Ｈ₂雰囲気下に０．５〜１２０時間、好
ましくは１〜２４時間撹拌することにより、簡単に保護
基を除去することがでる。上記２）の酸処理法では、保
護基の結合した中間体を上記のような酸を含む水溶液中
で撹拌することにより、簡単に保護基を除去することが
でる。上記３）のＣＴＨ法は、水素化合物と触媒の存在
下で、水素を直接保護基の結合した中間体に転移させて
保護基を除去する方法であり、前記水素化合物としては
例えばギ酸アンモニウムなど、また前記触媒としてはパ
ラジウム炭素などを用いることができる。

【００３３】一般式〔２〕のフッ素化アミノフェニルボ
ロン酸として３−アミノ−６−ヘプタフルオロプロピル
フェニルボロン酸、アミノ基を保護したアミノ酸として
Ｚ−グリシンを用い、接触還元により保護基を除去して
３−アミノアセチルアミノ−６−ヘプタフルオロプロピ
ルフェニルボロン酸を製造する場合の合成スキ−ムは、
次の反応式〔４〕で示される。

【化８】

【００３４】このようにして得られた本発明のフェニル
ボロン酸誘導体は反応性の高いアミノアルキル基を有す
るので、高分子中のカルボン酸基などの官能基と効率良
く反応させて結合させることができる。従って、既存の
高分子に後からボロン酸基およびフルオロアルキル基を
効率よく導入することができるので、これらの基を含有
する高分子をモノマーから重合する必要はなくなる。ま
た、ボロン酸基の導入量を容易に調節することができ
る。さらに、ボロン酸基を導入できる化合物の範囲が拡
大し、例えば薬物など、高分子（共重合体）以外の化合
物にもボロン酸基を導入することができる。

【００３５】また本発明のフェニルボロン酸誘導体は電
子吸引基であるフルオロアルキル基がベンゼン環に結合
しているので、アルカリ条件下はもちろん中性付近にお
いても、ボロン酸基は糖類などの多価水酸基化合物の水
酸基と可逆的なコンプレックスを形成することができ
る。このような本発明のフェニルボロン酸誘導体を用い
てボロン酸基およびフルオロアルキル基を導入した高分
子は、従来のボロン酸基またはボロン酸基とフルオロア
ルキル基とを含有する高分子と同様に糖応答性高分子と
して利用することができる。

【００３６】

【発明の効果】本発明のフェニルボロン酸誘導体は新規
な化合物であり、高分子や薬物に効率良く反応させるこ
とができるアミノアルキル基を有しているので、高分子
や薬物にボロン酸基およびフルオロアルキル基を導入す
る場合に有用である。また本発明の製造方法によれば、
上記フェニルボロン酸誘導体を簡単に効率よく製造する
ことができる。

【００３７】

【実施例】次に実施例により本発明をさらに詳細に説明
するが、これによって本発明は何ら限定されるものでは
ない。実施例１Ｚ−グリシン０．６３８ｇ（３．０５０ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（５ｍｌ）溶液に、氷水中（０℃）で撹拌しながら
カルボニルジイミダゾール０．４９５ｇ（３．０５３ｍ
ｍｏｌ）を加え、９０分間撹拌後、３−アミノ−６−ヘ
プタフルオロプロピルフェニルボロン酸（エタノールが
結合したもの）０．２５４ｇ（０．７６３ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加えた。室温で５０時間撹拌し
ながら反応させた後、減圧濃縮し、残渣をジエチルエー
テル（３００ｍｌ）に溶解して、水、１０％クエン酸水
溶液、水、飽和重曹水溶液、水（各１００ｍｌずつ）で
洗浄した。硫酸ナトリウムで脱水後、濾液を減圧濃縮
し、一晩減圧乾燥させることによって黄色のシロップ
０．５３１ｇを得た。このシロップを酢酸エチル５ｍｌ
に溶解し、これにリグロイン１５ｍｌを滴下した後、こ
の溶液を冷室で放置することにより白色の結晶を析出さ
せた。この白色の結晶を濾取した後、ＩＲ、¹Ｈ−ＮＭ
Ｒにより構造解析を行ったところ、３−アミノ−６−ヘ
プタフルオロプロピルフェニルボロン酸にＺ−グリシン
が導入されたものであることが確認された。収量は０．
２７２ｍｇ、収率は７２％であった。分析結果は次の通
りである。

【００３８】ＩＲ（ＫＢｒ）：（ｉｎｃｍ^-1）１６８０，１５４０（―ＣＯＮＨＲ），１３４０（ＣＦ
₃），１２３０（ＣＦ₂），８８０，８３０（aromatic
ＣＨ，1,2,4−trisubstituted）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ₆／ＴＭＳ）：δ（ｉｎｐ
ｐｍ）３．８４（２Ｈ，ＣＨ₂(glycyl)），５．０６（２Ｈ，
ＣＨ₂(benzyl)），７．２−７．４（５Ｈ，phenyl(benz
yl)），７．５１，７．６６，７．８０（３Ｈ，phenyl
(phenyl boronic acid)），７．６０（１Ｈ，―ＯＣＯ
ＮＨ―），８．２３（２Ｈ，ＯＨ），１０．３（１Ｈ，
―ＣＯＮＨ―）

【００３９】次に、上記反応物のＺ基を次のようにして
接触還元により除去した。すなわち、上記反応物２５０
ｍｇ（０．５０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ２０ｍｌに溶解
し、触媒として１０％パラジウムカーボン５０ｍｇを加
え、Ｈ₂雰囲気下に室温で１２時間撹拌した。パラジウ
ムカーボンを濾過除去した後、濾液を減圧濃縮し、残渣
をジエチルエーテル（４００ｍｌ）に溶解して蒸留水
（５０ｍｌ）を加えて激しく撹拌した。次に蒸留水側に
水酸化ナトリウム溶液を加えてｐＨ約９に調整した。こ
れにより生じた白色沈澱を回収したところ、ＩＲ、¹Ｈ
−ＮＭＲ、ＭＳにより純粋な３−アミノアセチルアミノ
−６−ヘプタフルオロプロピルフェニルボロン酸が得ら
れたことが確認できた。収量は４６ｍｇであった。分析
結果は次の通りである。

【００４０】ＩＲ（ＫＢｒ）：（ｉｎｃｍ^-1）１６８０，１５４０（―ＣＯＮＨＲ），１３４０（ＣＦ
₃），１２３０（ＣＦ₂），８８０，８３０（aromatic
ＣＨ，1,2,4−trisubstituted）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆／ＴＭＳ）：δ（ｉｎｐ
ｐｍ）３．３０（２Ｈ，ＣＨ₂），７．４９，７．７１，７．
８５（３Ｈ，phenyl)，８．２４（２Ｈ，ＯＨ）ＦＡＢ−ＭＳ（グリセリン，Positive）：ｍ／ｚ４１８（［Ｍ＋グリセリン−２Ｈ₂Ｏ＋Ｈ］⁺）

【００４１】実施例２実施例１におけるＺ−アミノ酸をＺ−β−アラニン０．
６８１ｇ（３．０５０ｍｍｏｌ）に、フッ素化アミノフ
ェニルボロン酸を３−アミノ−４−ヘプタフルオロプロ
ピルフェニルボロン酸に変えた以外は実施例１と同様に
して、３−アミノプロピオニルアミノ−４−ヘプタフル
オロプロピルフェニルボロン酸を得た。分析結果は次の
通りである。

【００４２】ＩＲ（ＫＢｒ）：（ｉｎｃｍ^-1）１６８０，１５４０（―ＣＯＮＨＲ），１３４０（ＣＦ
₃），１２２５（ＣＦ₂），８７５，８３０（aromatic
ＣＨ，1,2,4−trisubstituted）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ₆／ＴＭＳ）：δ（ｉｎｐ
ｐｍ）２．８０，３．１８（４Ｈ，２ＣＨ₂），７．６０，
７．８１，７．８４（３Ｈ，phenyl），８．２６（２
Ｈ，ＯＨ）ＦＡＢ−ＭＳ（グリセリン，Positive）：ｍ／ｚ４３２（［Ｍ＋グリセリン−２Ｈ₂Ｏ＋Ｈ］⁺）

【００４３】実施例３実施例１におけるＺ−アミノ酸をＢｏｃ−グリシン０．
６１３ｇ（３．０５０ｍｍｏｌ）に、フッ素化アミノフ
ェニルボロン酸を３−アミノ−４，６−ビス（ヘプタフ
ルオロプロピル）フェニルボロン酸（エタノールが結合
したもの）０．３８２ｇ（０．７６３ｍｍｏｌ）に変
え、Ｂｏｃ基の除去をトリフルオロ酢酸を用いて行った
以外は実施例１と同様にして、３−アミノアセチルアミ
ノ−４，６−ビス（ヘプタフルオロプロピル）フェニル
ボロン酸を得た。分析結果は次の通りである。

【００４４】ＩＲ（ＫＢｒ）：（ｉｎｃｍ^-1）１６８０，１５４０（―ＣＯＮＨＲ），１３４５（ＣＦ
₃），１２３５（ＣＦ₂），８４０（aromatic ＣＨ，1,4
−disubstituted）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ₆／ＴＭＳ）：δ（ｉｎｐ
ｐｍ）３．３０（２Ｈ，ＣＨ₂），７．４０，７．６４（２
Ｈ，phenyl），８．２３（２Ｈ，ＯＨ）ＦＡＢ−ＭＳ（グリセリン，Positive）：ｍ／ｚ５８６（［Ｍ＋グリセリン−２Ｈ₂Ｏ＋Ｈ］⁺）

【００４５】実施例４実施例１におけるＺ−アミノ酸をＢｏｃ−β−アラニン
０．５７７ｇ（３．０５０ｍｍｏｌ）に、フッ素化アミ
ノフェニルボロン酸を３−アミノ−６−ペルフルオロヘ
キシルフェニルボロン酸（エタノールが結合したもの）
０．３６９ｇ（０．７６３ｍｍｏｌ）に変え、Ｂｏｃ基
の除去をトリフルオロ酢酸を用いて行った以外は実施例
１と同様にして３−アミノプロピオニルアミノ−６−ペ
ルフルオロヘキシルフェニルボロン酸を得た。分析結果
は次の通りである。

【００４６】ＩＲ（ＫＢｒ）：（ｉｎｃｍ^-1）１６８０，１５４０（―ＣＯＮＨＲ），１３４０（ＣＦ
₃），１２３０（ＣＦ₂），８８０，８３０（aromatic
ＣＨ，1,2,4−trisubstituted）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ₆／ＴＭＳ）：δ（ｉｎｐ
ｐｍ）２．７５，３．１８（４Ｈ，２ＣＨ₂），７．４８，
７．７１，７．８５（３Ｈ，phenyl），８．２４（２
Ｈ，ＯＨ）ＦＡＢ−ＭＳ（グリセリン，Positive）：ｍ／ｚ５８２（［Ｍ＋グリセリン−２Ｈ₂Ｏ＋Ｈ］⁺）

【００４７】参考例１実施例１で得られた３−アミノアセチルアミノ−６−ヘ
プタフルオロプロピルフェニルボロン酸の反応性を、Ｎ
−ビニルピロリドン−無水マレイン酸共重合体との反応
率により検討した。すなわち、ＤＭＦ溶媒（２．５ｍ
ｌ）中に３−アミノセチルアミノ−６−ヘプタフルオロ
プロピルフェニルボロン酸４０ｍｇ（０．１１０ｍｍｏ
ｌ）およびトリエチルアミン０．１２３ｍｌ（０．８８
２ｍｍｏｌ）を加えて溶解した。これにＮ−ビニルピロ
リドン−無水マレイン酸共重合体（無水マレイン酸残基
０．４４２ｍｍｏｌ含有）９２．５ｍｇを加え、４０℃
で２４時間反応させ、共重合体にフェニルボロン酸誘導
体を導入した。その後、反応溶液をジエチルエーテル中
に滴下して再沈澱精製を行い、淡褐色の粉末１０１．３
ｍｇを得た。このポリマーを０．１Ｍ重炭酸ナトリウム
水溶液１０ｍｌに溶解し、６０℃で３時間撹拌すること
によって未反応の無水環を開環させた。２日間の透析
（ＭＷＣＯ：１，０００）およびイオン交換（カルボン
酸型陽イオン交換樹脂）によって精製した後、凍結乾燥
してフェニルボロン酸誘導体を導入したポリマーを得
た。得られたポリマー中に含まれるフェニルボロン酸誘
導体の定量を原子吸光分析により行い、その結果から反
応率を求めた。結果を表１に示す。

【００４８】参考例２〜４実施例２〜４で得られたフェニルボロン酸誘導体を用い
て、参考例１と同様にして反応率を求めた。結果を表１
に示す。

【００４９】比較参考例１、２アミノ基がベンゼン環に直接結合している３−アミノ−
６−ヘプタフルオロプロピルフェニルボロン酸または３
−アミノ−４，６−ビス（ヘプタフルオロプロピル）フ
ェニルボロン酸のＮ−ビニルピロリドン−無水マレイン
酸共重合体に対する反応率を参考例１と同様にして調べ
た。結果を表１に示す。

【００５０】

【表１】

【００５１】表１の結果からわかるように、実施例１〜
４のフェニルボロン酸誘導体は、アミノ基がベンゼン環
に直接結合しているフェニルボロン酸に比べて反応性が
高いことがわかる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者片岡一則千葉県柏市大室1083−４ (72)発明者小山義之神奈川県川崎市宮前区鷺沼１−18−11− 403 (72)発明者石原章次千葉県船橋市西船３−７−25

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式〔１〕で表されるフェニルボロン
酸誘導体。【化１】〔式中、ａは１または２、Ｒ_fは−Ｆ、−Ｃ_bＦ_2bＸ（た
だし、ＸはＦ、ＨまたはＣｌ、ｂは１〜１０の整数）、
または−ＣＦ(ＣＦ₃)[ＯＣＦ₂ＣＦ(ＣＦ₃)]_cＯＣ ₃Ｆ
₇（だたし、ｃは０または１〜８の整数）を示す。Ｒ¹は
Ｈまたは炭素数１〜１０の炭化水素基、ｎは０〜６の整
数を示す。〕
【請求項２】一般式〔２〕【化２】〔式中、ａは１または２、Ｒ_fは−Ｆ、−Ｃ_bＦ_2bＸ（た
だし、ＸはＦ、ＨまたはＣｌ、ｂは１〜１０の整数）、
または−ＣＦ(ＣＦ₃)[ＯＣＦ₂ＣＦ(ＣＦ₃)]_cＯＣ ₃Ｆ
₇（ただし、ｃは０または１〜８の整数）を示す。〕で
示されるフッ素化アミノフェニルボロン酸と、アミノ基
を保護したアミノ酸とを反応させた後、保護基を除去す
ることを特徴とする一般式〔１〕【化３】〔式中、ａは１または２、Ｒ_fは−Ｆ、−Ｃ_bＦ_2bＸ（た
だし、ＸはＦ、ＨまたはＣｌ、ｂは１〜１０の整数）、
または−ＣＦ(ＣＦ₃)[ＯＣＦ₂ＣＦ(ＣＦ₃)]_cＯＣ ₃Ｆ
₇（だたし、ｃは０または１〜８の整数）を示す。Ｒ¹は
Ｈまたは炭素数１〜１０の炭化水素基、ｎは０〜６の整
数を示す。〕で表されるフェニルボロン酸誘導体の製造
方法。