JPH08319235A - 制癌作用誘発剤 - Google Patents
制癌作用誘発剤Info
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- JPH08319235A JPH08319235A JP12405895A JP12405895A JPH08319235A JP H08319235 A JPH08319235 A JP H08319235A JP 12405895 A JP12405895 A JP 12405895A JP 12405895 A JP12405895 A JP 12405895A JP H08319235 A JPH08319235 A JP H08319235A
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 生体のもつ制癌作用を誘発させることを目的
とする。 【構成】 １ｍｇ／ｋｇ体重／回以下の量の継続投与用
の式（Ｉ）： 【化３】 （式中のＲは、Ｈ、（ＣＨ2）aＲ1（ａは１〜８の整
数、Ｒ1はＨまたはＯ（ＣＨ2）mＨ（ｍは０または１〜
２の整数））、（ＣＨ2）cＣＯＯ（ＣＨ2）dＨ（ｃは１
〜３の整数、ｄは０または１〜２の整数）、または（Ｃ
Ｈ2）eＣＯＮＨ（ＣＨ2）fＯ（ＣＨ2）gＨ（ｅは１〜３
の整数、ｆは０または１〜６の整数、ｇは０または１〜
２の整数））で表わされるニトロトリアゾール誘導体を
有効成分とする生体の制癌作用の誘発剤。 【効果】 １ｍｇ／ｋｇ体重／回以下の式（Ｉ）で表わ
されるニトロトリアゾール誘導体を１日に１回、少なく
とも週２日以上継続投与することによって生体のもつ制
癌作用を著しく誘発させることができる。
とする。 【構成】 １ｍｇ／ｋｇ体重／回以下の量の継続投与用
の式（Ｉ）： 【化３】 （式中のＲは、Ｈ、（ＣＨ2）aＲ1（ａは１〜８の整
数、Ｒ1はＨまたはＯ（ＣＨ2）mＨ（ｍは０または１〜
２の整数））、（ＣＨ2）cＣＯＯ（ＣＨ2）dＨ（ｃは１
〜３の整数、ｄは０または１〜２の整数）、または（Ｃ
Ｈ2）eＣＯＮＨ（ＣＨ2）fＯ（ＣＨ2）gＨ（ｅは１〜３
の整数、ｆは０または１〜６の整数、ｇは０または１〜
２の整数））で表わされるニトロトリアゾール誘導体を
有効成分とする生体の制癌作用の誘発剤。 【効果】 １ｍｇ／ｋｇ体重／回以下の式（Ｉ）で表わ
されるニトロトリアゾール誘導体を１日に１回、少なく
とも週２日以上継続投与することによって生体のもつ制
癌作用を著しく誘発させることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生体のもつ制癌作用を
誘発することができる制癌作用誘発剤に関する。
誘発することができる制癌作用誘発剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】細胞障害性制癌剤を用いる、いわゆる癌
の化学治療法は、人体の複数の個所および白血病などの
全身に分布する癌の治療法である。そうした細胞障害性
制癌剤としてアルキル化剤系制癌剤、抗生物質系制癌
剤、代謝拮抗性制癌剤などが知られている。しかし、細
胞障害性制癌剤は正常組織に対しても障害を与えるため
体重減少などの副作用が激しく、治療に必要な量を投与
することができないことが致命的な欠点とされている。
の化学治療法は、人体の複数の個所および白血病などの
全身に分布する癌の治療法である。そうした細胞障害性
制癌剤としてアルキル化剤系制癌剤、抗生物質系制癌
剤、代謝拮抗性制癌剤などが知られている。しかし、細
胞障害性制癌剤は正常組織に対しても障害を与えるため
体重減少などの副作用が激しく、治療に必要な量を投与
することができないことが致命的な欠点とされている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、生体のもつ
制癌作用を誘発させる制癌作用誘発剤を提供することを
目的とする。
制癌作用を誘発させる制癌作用誘発剤を提供することを
目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、１ｍｇ／ｋｇ
体重／回以下の量の継続投与用の式（Ｉ）：
体重／回以下の量の継続投与用の式（Ｉ）：
【０００５】
【化２】
【０００６】（式中のＲは、Ｈ、（ＣＨ2）aＲ1（ａは
１〜８の整数、Ｒ1はＨまたはＯ（ＣＨ2）mＨ（ｍは０
または１〜２の整数））、（ＣＨ2）cＣＯＯ（ＣＨ2）d
Ｈ（ｃは１〜３の整数、ｄは０または１〜２の整数）、
または（ＣＨ2）eＣＯＮＨ（ＣＨ2）fＯ（ＣＨ2）gＨ
（ｅは１〜３の整数、ｆは０または１〜６の整数、ｇは
０または１〜２の整数））で表わされるニトロトリアゾ
ール誘導体を有効成分とする生体の制癌作用の誘発剤に
関する。
１〜８の整数、Ｒ1はＨまたはＯ（ＣＨ2）mＨ（ｍは０
または１〜２の整数））、（ＣＨ2）cＣＯＯ（ＣＨ2）d
Ｈ（ｃは１〜３の整数、ｄは０または１〜２の整数）、
または（ＣＨ2）eＣＯＮＨ（ＣＨ2）fＯ（ＣＨ2）gＨ
（ｅは１〜３の整数、ｆは０または１〜６の整数、ｇは
０または１〜２の整数））で表わされるニトロトリアゾ
ール誘導体を有効成分とする生体の制癌作用の誘発剤に
関する。
【０００７】
【作用】ニトロトリアゾール誘導体（Ｉ）は公知の化合
物であり、それ自体には制癌作用はないが、該トリアゾ
ール誘導体が単独投与（２００〜５００ｍｇ／ｋｇ体重
／回）でマウスの固型腫瘍内に存在する放射線抵抗性の
低酸素細胞に対する放射線感受性を高める作用を有する
ことが本発明者の一人により見出されている（特開昭61
-194019 号公報）。また、オシンスキーらによって、該
誘導体を２００ｍｇ／ｋｇ体重／回投与すると動物（ラ
ット）の固型腫瘍内の生理系に異常が生じて腫瘍内の酸
性が増大し、癌の温熱治療効果が高められることが明ら
かにされている（ラジオセンシティゼイション ニュー
ズレター(Radiosensitization Newsletter) 、Vol.９、
No. ３、12〜14（1990））。さらに、投与量１００〜５
００ｍｇ／ｋｇ体重／回で細胞障害性制癌剤と併用する
とその制癌作用を増強することも本発明者らによって見
出されている（特願平３−１８７４２７、特願平４−１
９３９１６号）。
物であり、それ自体には制癌作用はないが、該トリアゾ
ール誘導体が単独投与（２００〜５００ｍｇ／ｋｇ体重
／回）でマウスの固型腫瘍内に存在する放射線抵抗性の
低酸素細胞に対する放射線感受性を高める作用を有する
ことが本発明者の一人により見出されている（特開昭61
-194019 号公報）。また、オシンスキーらによって、該
誘導体を２００ｍｇ／ｋｇ体重／回投与すると動物（ラ
ット）の固型腫瘍内の生理系に異常が生じて腫瘍内の酸
性が増大し、癌の温熱治療効果が高められることが明ら
かにされている（ラジオセンシティゼイション ニュー
ズレター(Radiosensitization Newsletter) 、Vol.９、
No. ３、12〜14（1990））。さらに、投与量１００〜５
００ｍｇ／ｋｇ体重／回で細胞障害性制癌剤と併用する
とその制癌作用を増強することも本発明者らによって見
出されている（特願平３−１８７４２７、特願平４−１
９３９１６号）。
【０００８】これらの先行技術はいずれも、ニトロトリ
アゾール誘導体（Ｉ）による放射線治療法、温熱治療や
化学治療法の治療効果を増強させるものであり、単独の
腫瘍治療効果については記載されていない。
アゾール誘導体（Ｉ）による放射線治療法、温熱治療や
化学治療法の治療効果を増強させるものであり、単独の
腫瘍治療効果については記載されていない。
【０００９】本発明者らは、ニトロトリアゾール誘導体
（Ｉ）の癌治療に関する研究を進めた結果、１ｍｇ／ｋ
ｇ体重／回という微量の該誘導体（Ｉ）を１日１回、少
なくとも週２日以上継続的に投与することによって、生
体のもつ制癌作用を著しく誘発することを見出した。微
量のニトロトリアゾール誘導体（Ｉ）の継続投与がかか
る制癌作用誘発効果を奏する作用機序の詳細は不明で、
現在検討中であるが、該誘導体（Ｉ）が生体内で、癌免
疫活性を誘発しているものと推察される。
（Ｉ）の癌治療に関する研究を進めた結果、１ｍｇ／ｋ
ｇ体重／回という微量の該誘導体（Ｉ）を１日１回、少
なくとも週２日以上継続的に投与することによって、生
体のもつ制癌作用を著しく誘発することを見出した。微
量のニトロトリアゾール誘導体（Ｉ）の継続投与がかか
る制癌作用誘発効果を奏する作用機序の詳細は不明で、
現在検討中であるが、該誘導体（Ｉ）が生体内で、癌免
疫活性を誘発しているものと推察される。
【００１０】
【試験例】本発明の有効成分である式（Ｉ）で表わされ
るニトロトリアゾール誘導体のうちＲがＨまたは（ＣＨ
2）aＲ1であるものとしては、２−（３′−ニトロ−
１′−トリアゾール）、２−（３′−ニトロ−１′−ト
リアゾリル）メタノール、２−（３′−ニトロ−１′−
トリアゾリル）メトキシメチル、２−（３′−ニトロ−
１′−トリアゾリル）メトキシエチル、２−（３′−ニ
トロ−１′−トリアゾリル）エタノール、２−（３′−
ニトロ−１′−トリアゾリル）エトキシメチル、２−
（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）エトキシエチ
ル、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プロパ
ノール、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プ
ロポキシメチル、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾ
リル）プロポキシエチル、２−（３′−ニトロ−１′−
トリアゾリル）ブタノール、２−（３′−ニトロ−１′
−トリアゾリル）ブトキシメチル、２−（３′−ニトロ
−１′−トリアゾリル）ブトキシエチル、２−（３′−
ニトロ−１′−トリアゾリル）ヘキサル、２−（３′−
ニトロ−１′−トリアゾリル）ヘキサオキシメチル、２
−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）ヘキサオキシ
エチル、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）−
オクタノール、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリ
ル）−オクタオキシメチル、２−（３′−ニトロ−１′
−トリアゾリル）−オクタオキシエチルなどがあげられ
る。
るニトロトリアゾール誘導体のうちＲがＨまたは（ＣＨ
2）aＲ1であるものとしては、２−（３′−ニトロ−
１′−トリアゾール）、２−（３′−ニトロ−１′−ト
リアゾリル）メタノール、２−（３′−ニトロ−１′−
トリアゾリル）メトキシメチル、２−（３′−ニトロ−
１′−トリアゾリル）メトキシエチル、２−（３′−ニ
トロ−１′−トリアゾリル）エタノール、２−（３′−
ニトロ−１′−トリアゾリル）エトキシメチル、２−
（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）エトキシエチ
ル、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プロパ
ノール、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プ
ロポキシメチル、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾ
リル）プロポキシエチル、２−（３′−ニトロ−１′−
トリアゾリル）ブタノール、２−（３′−ニトロ−１′
−トリアゾリル）ブトキシメチル、２−（３′−ニトロ
−１′−トリアゾリル）ブトキシエチル、２−（３′−
ニトロ−１′−トリアゾリル）ヘキサル、２−（３′−
ニトロ−１′−トリアゾリル）ヘキサオキシメチル、２
−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）ヘキサオキシ
エチル、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）−
オクタノール、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリ
ル）−オクタオキシメチル、２−（３′−ニトロ−１′
−トリアゾリル）−オクタオキシエチルなどがあげられ
る。
【００１１】さらに、本発明の有効成分である式（Ｉ）
で表わされるニトロトリアゾール誘導体のうちＲが（Ｃ
Ｈ2）cＣＯＯ（ＣＨ2）dＨであるものとしては、２−
（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸、２−
（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸メチル、２
−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸エチル、
２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プロピオン
酸、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プロピ
オン酸メチル、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリ
ル）プロピオン酸エチルなどがあげられる。
で表わされるニトロトリアゾール誘導体のうちＲが（Ｃ
Ｈ2）cＣＯＯ（ＣＨ2）dＨであるものとしては、２−
（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸、２−
（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸メチル、２
−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸エチル、
２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プロピオン
酸、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プロピ
オン酸メチル、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリ
ル）プロピオン酸エチルなどがあげられる。
【００１２】さらに、本発明の有効成分である式（Ｉ）
で表わされるニトロトリアゾール誘導体のうちＲが（Ｃ
Ｈ2）eＣＯＮＨ（ＣＨ2）fＯ（ＣＨ2）gＨのものとして
は、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸ア
ミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸
メタノールアミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリア
ゾリル）酢酸−１″−メトキシメチルアミド、２−
（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸−１″−エ
トキシメチルアミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリ
アゾリル）酢酸−２″−プロポキシメチルアミド、２−
（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸エタノール
アミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢
酸−２″−メトキシエチルアミド、２−（３′−ニトロ
−１′−トリアゾリル）酢酸−２″−エトキシエチルア
ミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸
−２″−プロポキシエチルアミド、２−（３′−ニトロ
−１′−トリアゾリル）プロピオン酸アミド、２−
（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プロピオン酸メ
タノールアミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾ
リル）プロピオン酸−１″−メトキシメチルアミド、２
−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プロピオン酸
−１″−エトキシメチルアミド、２−（３′−ニトロ−
１′−トリアゾリル）プロピオン酸−１″−プロポキシ
メチルアミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリ
ル）プロピオン酸エタノールアミド、２−（３′−ニト
ロ−１′−トリアゾリル）プロピオン酸−２″−メトキ
シエチルアミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾ
リル）プロピオン酸−２″−エトキシエチルアミド、２
−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プロピオン酸
−２″−プロポキシエチルアミド、２−（３′−ニトロ
−１′−トリアゾリル）プロピオン酸プロパノールアミ
ド、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プロピ
オン酸−３″−メトキシプロピルアミド、２−（３′−
ニトロ−１′−トリアゾリル）プロピオン酸−３″−エ
トキシプロピルアミド、２−（３′−ニトロ−１′−ト
リアゾリル）プロピオン酸−３″−プロポキシプロピル
アミドなどがあげられる。
で表わされるニトロトリアゾール誘導体のうちＲが（Ｃ
Ｈ2）eＣＯＮＨ（ＣＨ2）fＯ（ＣＨ2）gＨのものとして
は、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸ア
ミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸
メタノールアミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリア
ゾリル）酢酸−１″−メトキシメチルアミド、２−
（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸−１″−エ
トキシメチルアミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリ
アゾリル）酢酸−２″−プロポキシメチルアミド、２−
（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸エタノール
アミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢
酸−２″−メトキシエチルアミド、２−（３′−ニトロ
−１′−トリアゾリル）酢酸−２″−エトキシエチルア
ミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）酢酸
−２″−プロポキシエチルアミド、２−（３′−ニトロ
−１′−トリアゾリル）プロピオン酸アミド、２−
（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プロピオン酸メ
タノールアミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾ
リル）プロピオン酸−１″−メトキシメチルアミド、２
−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プロピオン酸
−１″−エトキシメチルアミド、２−（３′−ニトロ−
１′−トリアゾリル）プロピオン酸−１″−プロポキシ
メチルアミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリ
ル）プロピオン酸エタノールアミド、２−（３′−ニト
ロ−１′−トリアゾリル）プロピオン酸−２″−メトキ
シエチルアミド、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾ
リル）プロピオン酸−２″−エトキシエチルアミド、２
−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プロピオン酸
−２″−プロポキシエチルアミド、２−（３′−ニトロ
−１′−トリアゾリル）プロピオン酸プロパノールアミ
ド、２−（３′−ニトロ−１′−トリアゾリル）プロピ
オン酸−３″−メトキシプロピルアミド、２−（３′−
ニトロ−１′−トリアゾリル）プロピオン酸−３″−エ
トキシプロピルアミド、２−（３′−ニトロ−１′−ト
リアゾリル）プロピオン酸−３″−プロポキシプロピル
アミドなどがあげられる。
【００１３】本発明で用いるニトロトリアゾール誘導体
（Ｉ）は前記のとおり公知の化合物であり、ヒトに１．
０ｇ／ｍ2表面積（約３０ｍｇ／ｋｇ体重）／回投与し
ても重篤な副作用が発現しないことが知られている（前
記刊行物、ラジオセンシティゼイション ニューズレタ
ー、Ｖｏｌ．１０、Ｎｏ．２．１（１９９１））。本発
明における誘導体（Ｉ）の有効量は毎回、１日あたり１
ｍｇ／ｋｇ体重以下、好ましくは１０-1〜１０-5ｍｇ／
ｋｇ体重である。投与方法は経口投与、静脈内投与、動
脈内投与、腹腔内投与あるいは局所投与などが採用さ
れ、投与方法に応じて錠剤、カプセル剤、注射剤など通
常の剤形で使用される。また、毎回の投与量が微量であ
るので、食品や飲料に添加して投与することもできる。
また投与の頻度および回数は癌の種類および大きさによ
って異なるが、頻度は１日に１回、少なくとも週２日以
上であるのが望ましい。適用可能な癌の種類としては、
特に制限はないが、たとえば各種の固型腫瘍や白血病な
どがあげられる。
（Ｉ）は前記のとおり公知の化合物であり、ヒトに１．
０ｇ／ｍ2表面積（約３０ｍｇ／ｋｇ体重）／回投与し
ても重篤な副作用が発現しないことが知られている（前
記刊行物、ラジオセンシティゼイション ニューズレタ
ー、Ｖｏｌ．１０、Ｎｏ．２．１（１９９１））。本発
明における誘導体（Ｉ）の有効量は毎回、１日あたり１
ｍｇ／ｋｇ体重以下、好ましくは１０-1〜１０-5ｍｇ／
ｋｇ体重である。投与方法は経口投与、静脈内投与、動
脈内投与、腹腔内投与あるいは局所投与などが採用さ
れ、投与方法に応じて錠剤、カプセル剤、注射剤など通
常の剤形で使用される。また、毎回の投与量が微量であ
るので、食品や飲料に添加して投与することもできる。
また投与の頻度および回数は癌の種類および大きさによ
って異なるが、頻度は１日に１回、少なくとも週２日以
上であるのが望ましい。適用可能な癌の種類としては、
特に制限はないが、たとえば各種の固型腫瘍や白血病な
どがあげられる。
【００１４】本発明の制癌作用誘発剤は、１ｍｇ／ｋｇ
／回以下という微量の継続的な投与によって、生体のも
つ制癌作用を誘発するから、細胞障害制癌剤を用いる、
いわゆる癌の化学療法とは本質的に異なるメカニズムに
よって癌細胞を不活性化すると考えられる。なお、従来
の各種化学治療、放射線治療や温熱治療などの治療法と
併用することができる。
／回以下という微量の継続的な投与によって、生体のも
つ制癌作用を誘発するから、細胞障害制癌剤を用いる、
いわゆる癌の化学療法とは本質的に異なるメカニズムに
よって癌細胞を不活性化すると考えられる。なお、従来
の各種化学治療、放射線治療や温熱治療などの治療法と
併用することができる。
【００１５】また、本発明の制癌作用誘発剤は１０ｍｇ
／ｋｇ／回以上の多量を継続的に投与した場合には、制
癌作用誘発効果は少なく、嘔吐などの副作用が発現す
る。
／ｋｇ／回以上の多量を継続的に投与した場合には、制
癌作用誘発効果は少なく、嘔吐などの副作用が発現す
る。
【００１６】つぎに本発明の制癌作用誘発剤を試験例に
基づいて説明するが、本発明はかかる試験例のみに限定
されるものではない。
基づいて説明するが、本発明はかかる試験例のみに限定
されるものではない。
【００１７】試験例１〜８ 体重２２〜２９ｇ（８週令）のＢＤＦ1雌性マウスの腹
腔に、表１に示した量の２−（３′−ニトロ−１′−ト
リアゾリル）酢酸−１″−エトキシメチルアミドを含有
する蒸留水０．２ｍｌを毎日１回注入した。１０日間の
連日投与の後、マウスの脚部の皮下に５×１０6箇のＢ
１６メラノーマ細胞を移植した。
腔に、表１に示した量の２−（３′−ニトロ−１′−ト
リアゾリル）酢酸−１″−エトキシメチルアミドを含有
する蒸留水０．２ｍｌを毎日１回注入した。１０日間の
連日投与の後、マウスの脚部の皮下に５×１０6箇のＢ
１６メラノーマ細胞を移植した。
【００１８】試験例１〜６においては、その後引き続い
て、該化合物を毎日１回、１０日間連日投与した。該細
胞移植の２８日後に、腫瘍重量、腫瘍細胞が肺に転移し
たマウスの匹数および肺転移マウスの肺に生じた腫瘍コ
ロニーの平均数（平均肺コロニー数）をつぎの要領で測
定した。
て、該化合物を毎日１回、１０日間連日投与した。該細
胞移植の２８日後に、腫瘍重量、腫瘍細胞が肺に転移し
たマウスの匹数および肺転移マウスの肺に生じた腫瘍コ
ロニーの平均数（平均肺コロニー数）をつぎの要領で測
定した。
【００１９】腫瘍細胞の移植２８日後に測定する。ま
ず、全マウス（１０匹）を屠殺し、固型腫瘍を摘出して
重量を測定し、その平均値をもって腫瘍重量とする。ま
た、マウスの肺を調べると平滑する赤褐色の肺の表面に
１〜２ｍｍの白黄色の粒（いぼ）（コロニー）が観測さ
れる。このようなマウスを肺転移マウスと呼び、その数
を肺に転移したマウスの数とした。また、肺に転移した
マウスの肺に生じたコロニー数を数え、それを平均して
平均肺コロニーとする。
ず、全マウス（１０匹）を屠殺し、固型腫瘍を摘出して
重量を測定し、その平均値をもって腫瘍重量とする。ま
た、マウスの肺を調べると平滑する赤褐色の肺の表面に
１〜２ｍｍの白黄色の粒（いぼ）（コロニー）が観測さ
れる。このようなマウスを肺転移マウスと呼び、その数
を肺に転移したマウスの数とした。また、肺に転移した
マウスの肺に生じたコロニー数を数え、それを平均して
平均肺コロニーとする。
【００２０】また、該化合物を投与しなかった場合（試
験例７）および該化合物を含まない蒸留水のみを上記と
同じ頻度で同一回数投与した場合（試験例８）にも同様
の事項を測定した。以上の結果を表１に示す。なお１回
の実験に使用したマウスの数は各試験例につき１０匹で
ある。
験例７）および該化合物を含まない蒸留水のみを上記と
同じ頻度で同一回数投与した場合（試験例８）にも同様
の事項を測定した。以上の結果を表１に示す。なお１回
の実験に使用したマウスの数は各試験例につき１０匹で
ある。
【００２１】
【表１】
【００２２】以上の結果から腫瘍細胞移植の１０日前か
ら１０日後まで、毎日１回微量の本発明のニトロトリア
ゾール誘導体を継続投与することによって、移植２８日
後の腫瘍重量は比較例の約１／２〜１／３に、肺転移率
は約１／２〜１／５に、肺転移したマウスの平均肺コロ
ニー数は約１／６〜１／１３に抑制されることが示され
た。
ら１０日後まで、毎日１回微量の本発明のニトロトリア
ゾール誘導体を継続投与することによって、移植２８日
後の腫瘍重量は比較例の約１／２〜１／３に、肺転移率
は約１／２〜１／５に、肺転移したマウスの平均肺コロ
ニー数は約１／６〜１／１３に抑制されることが示され
た。
【００２３】
【発明の効果】本発明の制癌作用誘発剤により、生体の
制癌作用を著るしく誘発させることができる。
制癌作用を著るしく誘発させることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 コノバリョバ ニイナ ペトロブナ ロシア連邦、242432 チェルノゴロブカ、 モスコフスコイ オブラスチ、３ ウリ ツ、３−１
Claims (1)
- 【請求項１】 １ｍｇ／ｋｇ体重／回以下の量の継続投
与用の式（Ｉ）： 【化１】 （式中Ｒは、Ｈ、（ＣＨ2）aＲ1（ａは１〜８の整数、
Ｒ1はＨまたはＯ（ＣＨ2）mＨ（ｍは０または１〜２の
整数））、（ＣＨ2）cＣＯＯ（ＣＨ2）dＨ（ｃは１〜３
の整数、ｄは０または１〜２の整数）、または（Ｃ
Ｈ2）eＣＯＮＨ（ＣＨ2）fＯ（ＣＨ2）gＨ（ｅは１〜３
の整数、ｆは０または１〜６の整数、ｇは０または１〜
２の整数））で表わされるニトロトリアゾール誘導体を
有効成分とする生体の制癌作用の誘発剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12405895A JPH08319235A (ja) | 1995-05-23 | 1995-05-23 | 制癌作用誘発剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12405895A JPH08319235A (ja) | 1995-05-23 | 1995-05-23 | 制癌作用誘発剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08319235A true JPH08319235A (ja) | 1996-12-03 |
Family
ID=14875931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12405895A Pending JPH08319235A (ja) | 1995-05-23 | 1995-05-23 | 制癌作用誘発剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08319235A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000051601A1 (en) * | 1999-02-26 | 2000-09-08 | Tsutomu Kagiya | Immunopotentiators |
-
1995
- 1995-05-23 JP JP12405895A patent/JPH08319235A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000051601A1 (en) * | 1999-02-26 | 2000-09-08 | Tsutomu Kagiya | Immunopotentiators |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20040629 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040723 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20040723 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20050524 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |