JPH08319252A - （±）−２−フェニルプロピオン酸の光学分割方法 - Google Patents
（±）−２−フェニルプロピオン酸の光学分割方法Info
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- JPH08319252A JPH08319252A JP14966995A JP14966995A JPH08319252A JP H08319252 A JPH08319252 A JP H08319252A JP 14966995 A JP14966995 A JP 14966995A JP 14966995 A JP14966995 A JP 14966995A JP H08319252 A JPH08319252 A JP H08319252A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 （±）−２−フェニルプロピオン酸と光学分
割剤として光学活性な３−メチル−２−フェニルブチル
アミンとを反応させてジアステレオマ−塩を形成する。 【効果】 （±）−２−フェニルプロピオン酸から簡便
でかつ収率よく光学純度の高い光学活性２−フェニルプ
ロピオン酸を取得することができる。
割剤として光学活性な３−メチル−２−フェニルブチル
アミンとを反応させてジアステレオマ−塩を形成する。 【効果】 （±）−２−フェニルプロピオン酸から簡便
でかつ収率よく光学純度の高い光学活性２−フェニルプ
ロピオン酸を取得することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は光学不活性な（±）−２
−フェニルプロピオン酸の光学分割方法に関する。
−フェニルプロピオン酸の光学分割方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性２−フェニルプロピオン酸は、
抗炎症作用あるいは解熱鎮痛作用を有する光学活性２−
（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸などの医薬品
の原料として有用な化合物であり、光学純度よくこれを
製造することが望まれている。
抗炎症作用あるいは解熱鎮痛作用を有する光学活性２−
（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸などの医薬品
の原料として有用な化合物であり、光学純度よくこれを
製造することが望まれている。
【０００３】従来、光学不活性な（±）−２−フェニル
プロピオン酸を光学分割することにより光学活性２−フ
ェニルプロピオン酸を製造する方法としては、 （±）−２−フェニルプロピオン酸と光学分割剤とし
ての光学活性なフェニルグリシノールとから生成した２
種のジアステレオマー塩を、その溶解度の差を利用して
精製する方法（特開昭５８−２９７１９号公報参照）、 （±）−２−フェニルプロピオン酸と（±）−２−フ
ェネチルアミンの混合物から、光学活性フェニルプロピ
オン酸・光学活性２−フェネチルアミン塩を優先的に晶
出させる方法（特開昭６１−１３４３４４号公報参
照）、 （±）−２−フェニルプロピオン酸を、例えばｌ−メ
ントールなどの光学活性なアルコールのエステル誘導体
に変換してジアステレオマー混合物とした後、該ジアス
テレオマーを精製し、次いで加水分解することにより光
学活性な２−フェニルプロピオン酸を得る方法（特開昭
５７−１８１０２１号公報参照）、などが知られてい
る。
プロピオン酸を光学分割することにより光学活性２−フ
ェニルプロピオン酸を製造する方法としては、 （±）−２−フェニルプロピオン酸と光学分割剤とし
ての光学活性なフェニルグリシノールとから生成した２
種のジアステレオマー塩を、その溶解度の差を利用して
精製する方法（特開昭５８−２９７１９号公報参照）、 （±）−２−フェニルプロピオン酸と（±）−２−フ
ェネチルアミンの混合物から、光学活性フェニルプロピ
オン酸・光学活性２−フェネチルアミン塩を優先的に晶
出させる方法（特開昭６１−１３４３４４号公報参
照）、 （±）−２−フェニルプロピオン酸を、例えばｌ−メ
ントールなどの光学活性なアルコールのエステル誘導体
に変換してジアステレオマー混合物とした後、該ジアス
テレオマーを精製し、次いで加水分解することにより光
学活性な２−フェニルプロピオン酸を得る方法（特開昭
５７−１８１０２１号公報参照）、などが知られてい
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記
の方法では、所望の光学純度を得るためには精製工程を
重ねる必要があり、光学活性２−フェニルプロピオン酸
の収率は低い。また、上記の方法では、１回の晶析操
作で光学純度の高い光学活性２−フェニルプロピオン酸
が得られるものの、その収率は低い。さらに、上記の
方法では、エステル化反応、ジアステレオマーの精製お
よび加水分解という操作が必要であり、光学分割に係わ
る操作が煩雑であるのみならず、得られる光学活性２−
フェニルプロピオン酸の光学純度も十分に高いとはいえ
ない。このように、（±）−２−フェニルプロピオン酸
から光学分割によって簡便でかつ収率よく光学純度の高
い光学活性２−フェニルプロピオン酸を取得する方法は
いまだ確立されていないのが現状である。
の方法では、所望の光学純度を得るためには精製工程を
重ねる必要があり、光学活性２−フェニルプロピオン酸
の収率は低い。また、上記の方法では、１回の晶析操
作で光学純度の高い光学活性２−フェニルプロピオン酸
が得られるものの、その収率は低い。さらに、上記の
方法では、エステル化反応、ジアステレオマーの精製お
よび加水分解という操作が必要であり、光学分割に係わ
る操作が煩雑であるのみならず、得られる光学活性２−
フェニルプロピオン酸の光学純度も十分に高いとはいえ
ない。このように、（±）−２−フェニルプロピオン酸
から光学分割によって簡便でかつ収率よく光学純度の高
い光学活性２−フェニルプロピオン酸を取得する方法は
いまだ確立されていないのが現状である。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記の現状に鑑み、本発
明者らは（±）−２−フェニルプロピオン酸の光学分割
方法について鋭意検討した結果、光学活性な３−メチル
−２−フェニルブチルアミンが（±）−２−フェニルプ
ロピオン酸に対する極めて有効な光学分割剤であること
を見出し、本発明を完成させるに至った。すなわち、本
発明は、（±）−２−フェニルプロピオン酸を光学活性
なその（−）体と（＋）体とに光学分割する方法におい
て、（±）−２−フェニルプロピオン酸と光学分割剤と
して光学活性な３−メチル−２−フェニルブチルアミン
とを反応させてジアステレオマ−塩を形成することを特
徴とする（±）−２−フェニルプロピオン酸の光学分割
方法である。
明者らは（±）−２−フェニルプロピオン酸の光学分割
方法について鋭意検討した結果、光学活性な３−メチル
−２−フェニルブチルアミンが（±）−２−フェニルプ
ロピオン酸に対する極めて有効な光学分割剤であること
を見出し、本発明を完成させるに至った。すなわち、本
発明は、（±）−２−フェニルプロピオン酸を光学活性
なその（−）体と（＋）体とに光学分割する方法におい
て、（±）−２−フェニルプロピオン酸と光学分割剤と
して光学活性な３−メチル−２−フェニルブチルアミン
とを反応させてジアステレオマ−塩を形成することを特
徴とする（±）−２−フェニルプロピオン酸の光学分割
方法である。
【０００６】本発明にあっては、まず光学不活性な
（±）−２−フェニルプロピオン酸と光学分割剤として
光学活性な３−メチル−２−フェニルブチルアミンとを
反応させて、（＋）−２−フェニルプロピオン酸と
（−）−２−フェニルプロピオン酸とに対応する２種の
ジアステレオマー塩を形成する。この反応は、（±）−
２−フェニルプロピオン酸と光学分割剤とを溶媒中に加
熱溶解させることにより実施される。
（±）−２−フェニルプロピオン酸と光学分割剤として
光学活性な３−メチル−２−フェニルブチルアミンとを
反応させて、（＋）−２−フェニルプロピオン酸と
（−）−２−フェニルプロピオン酸とに対応する２種の
ジアステレオマー塩を形成する。この反応は、（±）−
２−フェニルプロピオン酸と光学分割剤とを溶媒中に加
熱溶解させることにより実施される。
【０００７】（±）−２−フェニルプロピオン酸と光学
分割剤とのモル比は特に限定されないが、目的とする光
学活性２−フェニルプロピオン酸を高純度かつ効率よく
得るためには、（±）−２−フェニルプロピオン酸１モ
ル当たり、光学分割剤を０．５〜２モル使用することが
好ましい。
分割剤とのモル比は特に限定されないが、目的とする光
学活性２−フェニルプロピオン酸を高純度かつ効率よく
得るためには、（±）−２−フェニルプロピオン酸１モ
ル当たり、光学分割剤を０．５〜２モル使用することが
好ましい。
【０００８】また、溶媒としては、水、メタノール、エ
タノール等の低級脂肪族アルコール、またはそれらの混
合物などが使用される。低級脂肪族アルコールとしては
メタノールが好ましい。なお、低級脂肪族アルコールと
水の混合物を溶媒として使用する場合、その混合比率
は、使用する低級脂肪族アルコールの種類、後述する晶
析温度などに応じて適宜調整される。例えば、低級脂肪
族アルコールとしてメタノールを使用し、２０℃にて晶
析を行う場合には、通常、水／メタノール＝２０／８０
〜８０／２０（容量比）の混合物が使用され、中でも水
／メタノール＝４０／６０（容量比）の混合物が好適に
使用される。
タノール等の低級脂肪族アルコール、またはそれらの混
合物などが使用される。低級脂肪族アルコールとしては
メタノールが好ましい。なお、低級脂肪族アルコールと
水の混合物を溶媒として使用する場合、その混合比率
は、使用する低級脂肪族アルコールの種類、後述する晶
析温度などに応じて適宜調整される。例えば、低級脂肪
族アルコールとしてメタノールを使用し、２０℃にて晶
析を行う場合には、通常、水／メタノール＝２０／８０
〜８０／２０（容量比）の混合物が使用され、中でも水
／メタノール＝４０／６０（容量比）の混合物が好適に
使用される。
【０００９】使用する溶媒の量は、溶媒の種類により異
なるが、通常光学分割剤１モル当たり溶媒を１００ミリ
リットル〜１０リットル使用する。
なるが、通常光学分割剤１モル当たり溶媒を１００ミリ
リットル〜１０リットル使用する。
【００１０】次に、生成した２種のジアステレオマー塩
を常法により分離する。例えば、ジアステレオマー塩の
溶媒に対する溶解度差を利用して分離を行うことができ
る。この場合、ジアステレオマー塩を形成した反応液か
ら、より難溶性の一方のジアステレオマー塩を優先的に
晶出させるために、反応を所定の晶析温度に冷却して過
飽和状態とすることが好ましい。
を常法により分離する。例えば、ジアステレオマー塩の
溶媒に対する溶解度差を利用して分離を行うことができ
る。この場合、ジアステレオマー塩を形成した反応液か
ら、より難溶性の一方のジアステレオマー塩を優先的に
晶出させるために、反応を所定の晶析温度に冷却して過
飽和状態とすることが好ましい。
【００１１】晶析温度は、溶媒の種類やその量により異
なるが、通常１００〜１０℃の範囲に設定される。ジア
ステレオマー塩の回収率などの観点から、晶析は３０℃
以下の温度で行うことが好ましく、２０℃以下の温度で
行うことがより好ましい。なお、一方のジアステレオマ
ー塩を晶出させる場合に、そのジアステレオマ−塩の少
量を種結晶として反応液に加えることが好ましい。
なるが、通常１００〜１０℃の範囲に設定される。ジア
ステレオマー塩の回収率などの観点から、晶析は３０℃
以下の温度で行うことが好ましく、２０℃以下の温度で
行うことがより好ましい。なお、一方のジアステレオマ
ー塩を晶出させる場合に、そのジアステレオマ−塩の少
量を種結晶として反応液に加えることが好ましい。
【００１２】本発明では、光学分割剤として（＋）−３
−メチル−２−フェニルブチルアミンを使用すると、
（−）−２−フェニルプロピオン酸・（＋）−３−メチ
ル−２−フェニルブチルアミン塩が、また光学分割剤と
して（−）−３−メチル−２−フェニルブチルアミンを
使用すると、（＋）−２−フェニルプロピオン酸・
（−）−３−メチル−２−フェニルブチルアミン塩がそ
れぞれ優先的に晶出する。
−メチル−２−フェニルブチルアミンを使用すると、
（−）−２−フェニルプロピオン酸・（＋）−３−メチ
ル−２−フェニルブチルアミン塩が、また光学分割剤と
して（−）−３−メチル−２−フェニルブチルアミンを
使用すると、（＋）−２−フェニルプロピオン酸・
（−）−３−メチル−２−フェニルブチルアミン塩がそ
れぞれ優先的に晶出する。
【００１３】析出したジアステレオマー塩は、ヌッツェ
等によるろ過や遠心分離などの一般的手法により単離す
ることができる。
等によるろ過や遠心分離などの一般的手法により単離す
ることができる。
【００１４】得られたジアステレオマー塩の光学純度が
不十分である場合には、上記の溶媒を用いて再結晶を行
うことによりジアステレオマー塩を精製し、その光学純
度を高めることができる。かかる再結晶は、所望とする
光学純度が達成されるまで繰り返して実施される。
不十分である場合には、上記の溶媒を用いて再結晶を行
うことによりジアステレオマー塩を精製し、その光学純
度を高めることができる。かかる再結晶は、所望とする
光学純度が達成されるまで繰り返して実施される。
【００１５】最後に、得られたジアステレオマー塩は、
常法により光学活性な２−フェニルプロピオン酸に導く
ことができる。例えば、得られたジアステレオマー塩に
アルカリ水溶液を添加して、２−フェニルプロピオン酸
のアルカリ金属塩とする一方で、アミン化合物である光
学分割剤を遊離させ、これをエーテル等で抽出して除去
し、水層に塩酸、硫酸等の鉱酸を作用させることにより
光学活性な（＋）または（−）２−フェニルプロピオン
酸を遊離させることができる。ここで使用されるアルカ
リとしては水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのア
ルカリ金属の水酸化物が安価であり好ましい。アルカリ
の濃度は特に限定はないが、通常１〜５規定の水溶液と
して用いられる。
常法により光学活性な２−フェニルプロピオン酸に導く
ことができる。例えば、得られたジアステレオマー塩に
アルカリ水溶液を添加して、２−フェニルプロピオン酸
のアルカリ金属塩とする一方で、アミン化合物である光
学分割剤を遊離させ、これをエーテル等で抽出して除去
し、水層に塩酸、硫酸等の鉱酸を作用させることにより
光学活性な（＋）または（−）２−フェニルプロピオン
酸を遊離させることができる。ここで使用されるアルカ
リとしては水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのア
ルカリ金属の水酸化物が安価であり好ましい。アルカリ
の濃度は特に限定はないが、通常１〜５規定の水溶液と
して用いられる。
【００１６】なお、エーテル等によって回収した光学分
割剤は再使用することができる。
割剤は再使用することができる。
【００１７】遊離した光学活性２−フェニルプロピオン
酸は、エチルエ−テル、イソプロピルエーテル、ブチル
エーテルなどの低級脂肪族エーテル類、塩化メチレン、
１，２−ジクロルエタン、クロロホルムなどの低級脂肪
族ハロゲン化炭化水素類などの有機溶媒で抽出すること
ができる。ここで得られた有機溶媒抽出液を、所望によ
り無水硫酸ナトリウムまたは無水硫酸マグネシウムなど
の乾燥剤を用いて乾燥した後、常圧または減圧下に溶媒
を留去することにより、目的とする光学活性２−フェニ
ルプロピオン酸を単離することができる。
酸は、エチルエ−テル、イソプロピルエーテル、ブチル
エーテルなどの低級脂肪族エーテル類、塩化メチレン、
１，２−ジクロルエタン、クロロホルムなどの低級脂肪
族ハロゲン化炭化水素類などの有機溶媒で抽出すること
ができる。ここで得られた有機溶媒抽出液を、所望によ
り無水硫酸ナトリウムまたは無水硫酸マグネシウムなど
の乾燥剤を用いて乾燥した後、常圧または減圧下に溶媒
を留去することにより、目的とする光学活性２−フェニ
ルプロピオン酸を単離することができる。
【００１８】本発明によって得られた光学活性２−フェ
ニルプロピオン酸の光学純度は、例えば、該光学活性２
−フェニルプロピオン酸をエチルエステル誘導体とした
後、光学活性充填剤カラムを用いた高速液体クロマトグ
ラフィー（ＨＰＬＣ）にて分析することにより決定する
ことができる。
ニルプロピオン酸の光学純度は、例えば、該光学活性２
−フェニルプロピオン酸をエチルエステル誘導体とした
後、光学活性充填剤カラムを用いた高速液体クロマトグ
ラフィー（ＨＰＬＣ）にて分析することにより決定する
ことができる。
【００１９】
【実施例】以下実施例により本発明を説明するが、本発
明はこれらの実施例に限定されるものではない。
明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２０】参考例（２−フェニルプロピオン酸の光学
純度の測定） 乾燥した二口ナス型フラスコに、上部に塩化カルシウム
管を備えた冷却管を取り付ける。この中に光学純度を測
定する２−フェニルプロピオン酸５０ｍｇ（０．３ｍｍ
ｏｌ）および９９％エタノール３ｍｌを入れ、続いて濃
硫酸を１滴添加し、室温下で一晩（約１５時間）撹拌す
る。撹拌終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５ｍｌ
を加えて過剰の酸を中和し、直ちにエチルエ−テル８ｍ
ｌで３回抽出する。エチルエ−テル抽出液を無水流酸ナ
トリウムで乾燥する。エチルエ−テルを留去した後、残
溜物をヘキサン−酢酸エチル〔ヘキサン／酢酸エチル＝
１０／１（容量比）〕の混合液を展開溶媒とする薄層ク
ロマトグラフィ−で精製する。Ｒｆ値約０．５の成分を
かき取り、エチルエーテルにて抽出し、２−フェニルプ
ロピオン酸のエチルエステル誘導体を得る。得られた２
−フェニルプロピオン酸のエチルエステル誘導体を下記
のＨＰＬＣ条件下で測定し、２−フェニルプロピオン酸
の光学純度を決定する。 ＨＰＬＣ条件： カラム ：キラルセルＯＪ〔ダイセル化学工業（株）社製〕 展開溶媒 ：ヘキサン／２−プロパノ−ル＝９／１（容量比） 流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ 検出波長 ：２５４ｎｍ 保持時間 ：（＋）体 約１８分、 （−）体 約２０分
純度の測定） 乾燥した二口ナス型フラスコに、上部に塩化カルシウム
管を備えた冷却管を取り付ける。この中に光学純度を測
定する２−フェニルプロピオン酸５０ｍｇ（０．３ｍｍ
ｏｌ）および９９％エタノール３ｍｌを入れ、続いて濃
硫酸を１滴添加し、室温下で一晩（約１５時間）撹拌す
る。撹拌終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５ｍｌ
を加えて過剰の酸を中和し、直ちにエチルエ−テル８ｍ
ｌで３回抽出する。エチルエ−テル抽出液を無水流酸ナ
トリウムで乾燥する。エチルエ−テルを留去した後、残
溜物をヘキサン−酢酸エチル〔ヘキサン／酢酸エチル＝
１０／１（容量比）〕の混合液を展開溶媒とする薄層ク
ロマトグラフィ−で精製する。Ｒｆ値約０．５の成分を
かき取り、エチルエーテルにて抽出し、２−フェニルプ
ロピオン酸のエチルエステル誘導体を得る。得られた２
−フェニルプロピオン酸のエチルエステル誘導体を下記
のＨＰＬＣ条件下で測定し、２−フェニルプロピオン酸
の光学純度を決定する。 ＨＰＬＣ条件： カラム ：キラルセルＯＪ〔ダイセル化学工業（株）社製〕 展開溶媒 ：ヘキサン／２−プロパノ−ル＝９／１（容量比） 流速 ：０．５ｍｌ／ｍｉｎ 検出波長 ：２５４ｎｍ 保持時間 ：（＋）体 約１８分、 （−）体 約２０分
【００２１】実施例１ 水４０ｍｌに（±）−２−フェニルプロピオン酸０．６
０１ｇ（４．００ｍｍｏｌ）および（＋）−３−メチル
−２−フェニルブチルアミン０．６５３ｇ（４．００ｍ
ｍｏｌ）を加え、９０℃で溶解した。次いで、得られた
溶液を徐々に冷却し、２０℃で結晶化させた。析出した
結晶をヌッツェによりろ過し、針状のジアステレオマ−
塩を０．５３４ｇ（１．７０ｍｍｏｌ）得た。このもの
は、融点：１７８〜１７９℃、旋光度が［α］25 D ：＋
７．６°（ｃ＝１．１、メタノ−ル）であった。
０１ｇ（４．００ｍｍｏｌ）および（＋）−３−メチル
−２−フェニルブチルアミン０．６５３ｇ（４．００ｍ
ｍｏｌ）を加え、９０℃で溶解した。次いで、得られた
溶液を徐々に冷却し、２０℃で結晶化させた。析出した
結晶をヌッツェによりろ過し、針状のジアステレオマ−
塩を０．５３４ｇ（１．７０ｍｍｏｌ）得た。このもの
は、融点：１７８〜１７９℃、旋光度が［α］25 D ：＋
７．６°（ｃ＝１．１、メタノ−ル）であった。
【００２２】続いて、水２５ｍｌ中に上記で得られたジ
アステレオマ−塩０．４６８ｇ（１．５０ｍｍｏｌ）を
加え、９０℃で溶解した。次いで、得られた溶液を徐々
に冷却し、２０℃で結晶化させた。析出した結晶をヌッ
ツェによりろ過し、針状のジアステレオマ−塩を０．２
９７ｇ（０．９５ｍｍｏｌ）得た。用いた（−）−２−
フェニルプロピオン酸に対する収率は５４．２％であっ
た。この塩は、融点が１７６〜１８２℃、旋光度が
［α］25 D ：＋６．９°（ｃ＝１．０、メタノ−ル）で
あった。
アステレオマ−塩０．４６８ｇ（１．５０ｍｍｏｌ）を
加え、９０℃で溶解した。次いで、得られた溶液を徐々
に冷却し、２０℃で結晶化させた。析出した結晶をヌッ
ツェによりろ過し、針状のジアステレオマ−塩を０．２
９７ｇ（０．９５ｍｍｏｌ）得た。用いた（−）−２−
フェニルプロピオン酸に対する収率は５４．２％であっ
た。この塩は、融点が１７６〜１８２℃、旋光度が
［α］25 D ：＋６．９°（ｃ＝１．０、メタノ−ル）で
あった。
【００２３】このジアステレオマー塩に１規定の水酸化
ナトリウム水溶液２ｍｌを加えて（−）−２−フェニル
プロピオン酸ナトリウム塩とし、水相をエチルエーテル
２ｍｌで３回洗浄した。次いで、水相に１規定の塩酸４
ｍｌを加えて酸性とした後、エチルエーテル５ｍｌで３
回抽出した。エチルエーテル抽出液を１つにし、無水流
酸ナトリウムを用いて乾燥した後、ロータリーエバポレ
ーターでエチルエーテルを留去し、（−）−２−フェニ
ルプロピオン酸０．１４１ｇ（０．９４ｍｍｏｌ）を得
た。
ナトリウム水溶液２ｍｌを加えて（−）−２−フェニル
プロピオン酸ナトリウム塩とし、水相をエチルエーテル
２ｍｌで３回洗浄した。次いで、水相に１規定の塩酸４
ｍｌを加えて酸性とした後、エチルエーテル５ｍｌで３
回抽出した。エチルエーテル抽出液を１つにし、無水流
酸ナトリウムを用いて乾燥した後、ロータリーエバポレ
ーターでエチルエーテルを留去し、（−）−２−フェニ
ルプロピオン酸０．１４１ｇ（０．９４ｍｍｏｌ）を得
た。
【００２４】得られた（−）−２−フェニルプロピオン
酸を参考例に記載の方法に従ってエチルエステル誘導体
とし、光学純度を測定した結果、９９．３％ｅ．ｅ．で
あった。なお、対応するエチルエステル誘導体の旋光度
は［α］25 D ：−８１．２°（ｃ＝１．０、メタノ−
ル）であった。
酸を参考例に記載の方法に従ってエチルエステル誘導体
とし、光学純度を測定した結果、９９．３％ｅ．ｅ．で
あった。なお、対応するエチルエステル誘導体の旋光度
は［α］25 D ：−８１．２°（ｃ＝１．０、メタノ−
ル）であった。
【００２５】実施例２ 水とメタノールの混合溶媒〔水／メタノール＝４０／６
０（容量比）〕５ｍｌに（±）−２−フェニルプロピオ
ン酸０．７４８ｇ（４．９８ｍｍｏｌ）および（＋）−
３−メチル−２−フェニルブチルアミン０．８１４ｇ
（４．９９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で溶解した。次い
で、得られた溶液を徐々に冷却し、２０℃で結晶化させ
た。析出した結晶をヌッツェによりろ過し、針状のジア
ステレオマ−塩を０．８３０ｇ（２．６５ｍｍｏｌ）得
た。この塩の融点は１６２〜１７７℃、旋光度は［α］
24 D ：＋８．７°（ｃ＝１．０、メタノ−ル）であっ
た。
０（容量比）〕５ｍｌに（±）−２−フェニルプロピオ
ン酸０．７４８ｇ（４．９８ｍｍｏｌ）および（＋）−
３−メチル−２−フェニルブチルアミン０．８１４ｇ
（４．９９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で溶解した。次い
で、得られた溶液を徐々に冷却し、２０℃で結晶化させ
た。析出した結晶をヌッツェによりろ過し、針状のジア
ステレオマ−塩を０．８３０ｇ（２．６５ｍｍｏｌ）得
た。この塩の融点は１６２〜１７７℃、旋光度は［α］
24 D ：＋８．７°（ｃ＝１．０、メタノ−ル）であっ
た。
【００２６】水とメタノールの混合溶媒〔水／メタノー
ル＝４０／６０（容量比）〕４．５ｍｌに上記で得られ
たジアステレオマ−塩０．８３０ｇを加え、８０℃で溶
解した。次いで、得られた溶液を徐々に冷却し、２０℃
で結晶化させた。析出した結晶をヌッツェによりろ過
し、針状のジアステレオマ−塩を０．６１１ｇ（１．９
５ｍｍｏｌ）得た。用いた（−）−２−フェニルプロピ
オン酸に対する収率は７８．３％であった。この塩の融
点は１７８〜１８２℃、旋光度は［α］24 D ：＋７．２
°（ｃ＝１．０、メタノ−ル）であった。
ル＝４０／６０（容量比）〕４．５ｍｌに上記で得られ
たジアステレオマ−塩０．８３０ｇを加え、８０℃で溶
解した。次いで、得られた溶液を徐々に冷却し、２０℃
で結晶化させた。析出した結晶をヌッツェによりろ過
し、針状のジアステレオマ−塩を０．６１１ｇ（１．９
５ｍｍｏｌ）得た。用いた（−）−２−フェニルプロピ
オン酸に対する収率は７８．３％であった。この塩の融
点は１７８〜１８２℃、旋光度は［α］24 D ：＋７．２
°（ｃ＝１．０、メタノ−ル）であった。
【００２７】このジアステレオマ−塩に１規定の水酸化
ナトリウム水溶液４ｍｌを加えて（−）−２−フェニル
プロピオン酸ナトリウム塩とし、水相をエチルエーテル
４ｍｌで３回洗浄した次いで、水相に１規定の塩酸８ｍ
ｌを加えて酸性とした後、エチルエーテル１０ｍｌで３
回抽出した。エチルエーテル抽出液を１つにし、無水硫
酸ナトリウムを用いて乾燥した後、ロータリーエバポレ
ーターでエチルエーテルを留去し、（−）−２−フェニ
ルプロピオン酸０．２９０ｇ（１．９３ｍｍｏｌ）を得
た。
ナトリウム水溶液４ｍｌを加えて（−）−２−フェニル
プロピオン酸ナトリウム塩とし、水相をエチルエーテル
４ｍｌで３回洗浄した次いで、水相に１規定の塩酸８ｍ
ｌを加えて酸性とした後、エチルエーテル１０ｍｌで３
回抽出した。エチルエーテル抽出液を１つにし、無水硫
酸ナトリウムを用いて乾燥した後、ロータリーエバポレ
ーターでエチルエーテルを留去し、（−）−２−フェニ
ルプロピオン酸０．２９０ｇ（１．９３ｍｍｏｌ）を得
た。
【００２８】得られた（−）−２−フェニルプロピオン
酸を参考例に記載の方法に従ってエチルエステル誘導体
とし、光学純度を測定した結果、９３．２％ｅ．ｅ．で
あった。なお、対応するエチルエステルの旋光度は
［α］24 D ：−７６．２°（ｃ＝１．０、メタノ−ル）
であった。
酸を参考例に記載の方法に従ってエチルエステル誘導体
とし、光学純度を測定した結果、９３．２％ｅ．ｅ．で
あった。なお、対応するエチルエステルの旋光度は
［α］24 D ：−７６．２°（ｃ＝１．０、メタノ−ル）
であった。
【００２９】実施例３ 水とメタノールの混合溶媒〔水／メタノール＝４０／６
０（容量比）〕３８ｍｌに（±）−２−フェニルプロピ
オン酸６．９５ｇ（４６．３ｍｍｏｌ）および（−）−
３−メチル−２−フェニルブチルアミン７．５０ｇ（４
６．３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で溶解した。次いで、
得られた溶液を徐々に冷却し、２０℃で結晶化させた。
析出した結晶をヌッツェによりろ過し、針状のジアステ
レオマ−塩を７．１３ｇ（２２．７８ｍｍｏｌ）得た。
この塩の融点は１７６〜１７８℃、旋光度は
［α］25 D ：−７．４°（ｃ＝１．１、メタノ−ル）で
あった。
０（容量比）〕３８ｍｌに（±）−２−フェニルプロピ
オン酸６．９５ｇ（４６．３ｍｍｏｌ）および（−）−
３−メチル−２−フェニルブチルアミン７．５０ｇ（４
６．３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で溶解した。次いで、
得られた溶液を徐々に冷却し、２０℃で結晶化させた。
析出した結晶をヌッツェによりろ過し、針状のジアステ
レオマ−塩を７．１３ｇ（２２．７８ｍｍｏｌ）得た。
この塩の融点は１７６〜１７８℃、旋光度は
［α］25 D ：−７．４°（ｃ＝１．１、メタノ−ル）で
あった。
【００３０】次に水とメタノールの混合溶媒〔水／メタ
ノール＝４０／６０（容量比）〕４９ｍｌに上記で得ら
れたジアステレオマ−塩７．１３ｇを加え、８０℃で溶
解した。次いで、得られた溶液を徐々に冷却し、２０℃
で結晶化させた。析出した結晶をヌッツェによりろ過
し、針状のジアステレオマ−塩を５．８６ｇ（１８．７
２ｍｍｏｌ）得た。この塩の融点は１８０〜１８２℃、
旋光度は［α］25 D ：−６．６°（ｃ＝１．０、メタノ
−ル）であった。
ノール＝４０／６０（容量比）〕４９ｍｌに上記で得ら
れたジアステレオマ−塩７．１３ｇを加え、８０℃で溶
解した。次いで、得られた溶液を徐々に冷却し、２０℃
で結晶化させた。析出した結晶をヌッツェによりろ過
し、針状のジアステレオマ−塩を５．８６ｇ（１８．７
２ｍｍｏｌ）得た。この塩の融点は１８０〜１８２℃、
旋光度は［α］25 D ：−６．６°（ｃ＝１．０、メタノ
−ル）であった。
【００３１】続いて水とメタノールの混合溶媒〔水／メ
タノール＝４０／６０（容量比）〕４２ｍｌにこのジア
ステレオマ−塩５．８６ｇを加え、８０℃で溶解した。
次いで、得られた溶液を徐々に冷却し、２０℃で結晶化
させた。析出した結晶をヌッツェによりろ過し、針状の
ジアステレオマ−塩を５．２０ｇ（１６．６１ｍｍｏ
ｌ）得た。この塩の融点は１８１〜１８３℃、旋光度は
［α］25 D ：−６．０°（ｃ＝１．０、メタノ−ル）で
あった。
タノール＝４０／６０（容量比）〕４２ｍｌにこのジア
ステレオマ−塩５．８６ｇを加え、８０℃で溶解した。
次いで、得られた溶液を徐々に冷却し、２０℃で結晶化
させた。析出した結晶をヌッツェによりろ過し、針状の
ジアステレオマ−塩を５．２０ｇ（１６．６１ｍｍｏ
ｌ）得た。この塩の融点は１８１〜１８３℃、旋光度は
［α］25 D ：−６．０°（ｃ＝１．０、メタノ−ル）で
あった。
【００３２】更に上記の３回の晶析操作で得られたジア
ステレオマ−塩５．２０ｇに１規定の水酸化ナトリウム
水溶液３５ｍｌを加えて、（＋）−２−フェニルプロピ
オン酸ナトリウム塩とし、水相をエチルエーテル３５ｍ
ｌで３回洗浄した。次いで、水相に１規定の塩酸７０ｍ
ｌを加えて酸性とした後、エチルエーテル９０ｍｌで３
回抽出した。エチルエーテル抽出液を１つにし、無水硫
酸ナトリウムを用いて乾燥した後、ロータリーエバポレ
ーターでエチルエーテルを留去し、（＋）−２−フェニ
ルプロピオン酸２．０９ｇ（１３．９ｍｍｏｌ）を得
た。用いた（＋）−２−フェニルプロピオン酸に対する
収率は６０．３％であった。
ステレオマ−塩５．２０ｇに１規定の水酸化ナトリウム
水溶液３５ｍｌを加えて、（＋）−２−フェニルプロピ
オン酸ナトリウム塩とし、水相をエチルエーテル３５ｍ
ｌで３回洗浄した。次いで、水相に１規定の塩酸７０ｍ
ｌを加えて酸性とした後、エチルエーテル９０ｍｌで３
回抽出した。エチルエーテル抽出液を１つにし、無水硫
酸ナトリウムを用いて乾燥した後、ロータリーエバポレ
ーターでエチルエーテルを留去し、（＋）−２−フェニ
ルプロピオン酸２．０９ｇ（１３．９ｍｍｏｌ）を得
た。用いた（＋）−２−フェニルプロピオン酸に対する
収率は６０．３％であった。
【００３３】得られた（＋）−２−フェニルプロピオン
酸を参考例に記載の方法によりエチルエステル誘導体と
し、光学純度を測定した結果、９９．４％ｅ．ｅ．以上
であった。なお、対応するエチルエステルの旋光度は
［α］25 D ：＋８１．３°（ｃ＝１．２、メタノ−ル）
であった。
酸を参考例に記載の方法によりエチルエステル誘導体と
し、光学純度を測定した結果、９９．４％ｅ．ｅ．以上
であった。なお、対応するエチルエステルの旋光度は
［α］25 D ：＋８１．３°（ｃ＝１．２、メタノ−ル）
であった。
【００３４】
【発明の効果】本発明によれば、光学不活性な（±）−
２−フェニルプロピオン酸から簡便でかつ収率よく光学
純度の高い光学活性２−フェニルプロピオン酸を取得す
ることができる。
２−フェニルプロピオン酸から簡便でかつ収率よく光学
純度の高い光学活性２−フェニルプロピオン酸を取得す
ることができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 （±）−２−フェニルプロピオン酸を光
学活性なその（−）体と（＋）体とに光学分割する方法
において、（±）−２−フェニルプロピオン酸と光学分
割剤として光学活性な３−メチル−２−フェニルブチル
アミンとを反応させてジアステレオマ−塩を形成するこ
とを特徴とする（±）−２−フェニルプロピオン酸の光
学分割方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14966995A JPH08319252A (ja) | 1995-05-24 | 1995-05-24 | （±）−２−フェニルプロピオン酸の光学分割方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14966995A JPH08319252A (ja) | 1995-05-24 | 1995-05-24 | （±）−２−フェニルプロピオン酸の光学分割方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08319252A true JPH08319252A (ja) | 1996-12-03 |
Family
ID=15480252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14966995A Pending JPH08319252A (ja) | 1995-05-24 | 1995-05-24 | （±）−２−フェニルプロピオン酸の光学分割方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08319252A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004065344A1 (ja) * | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Nagase & Co., Ltd. | 光学活性なフルルビプロフェンの製造方法 |
| JP2005154291A (ja) * | 2003-11-21 | 2005-06-16 | Ajinomoto Co Inc | グルタミン酸誘導体の有機アミン塩及びその利用 |
| JP2010241815A (ja) * | 2010-06-01 | 2010-10-28 | Ajinomoto Co Inc | グルタミン酸誘導体の有機アミン塩及びその利用 |
-
1995
- 1995-05-24 JP JP14966995A patent/JPH08319252A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004065344A1 (ja) * | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Nagase & Co., Ltd. | 光学活性なフルルビプロフェンの製造方法 |
| US7214820B2 (en) | 2003-01-23 | 2007-05-08 | Nagase & Co., Ltd. | Process for producing optically active flurbiprofen |
| JP2005154291A (ja) * | 2003-11-21 | 2005-06-16 | Ajinomoto Co Inc | グルタミン酸誘導体の有機アミン塩及びその利用 |
| JP2010241815A (ja) * | 2010-06-01 | 2010-10-28 | Ajinomoto Co Inc | グルタミン酸誘導体の有機アミン塩及びその利用 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20050624 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050802 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060124 |