JPH08320274A - 分注機を利用した液体処理方法およびその装置 - Google Patents

分注機を利用した液体処理方法およびその装置

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JPH08320274A
JPH08320274A JP8089050A JP8905096A JPH08320274A JP H08320274 A JPH08320274 A JP H08320274A JP 8089050 A JP8089050 A JP 8089050A JP 8905096 A JP8905096 A JP 8905096A JP H08320274 A JPH08320274 A JP H08320274A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 液体及び液体中に含まれる目的高分子物質の
定量・分離・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業お
よび抽出・回収・単離作業を、分注機による液体の吸引
・吐出作業および磁性体粒子の磁力体による制御または
／およびフィルターと、を組み合わせることによって自
動的に、かつ、高精度に行うことができる。 【解決手段】 液体吸引・吐出ラインの吸引口または吐
出口に着脱自在に挿着されるチップを介して容器内から
目的高分子物質が含有された液体を吸引し、この液体ま
たは目的高分子物質を目的の次処理位置へと移送するよ
うに構成されてなる分注機を利用した液体処理方法を技
術的前提とし、上記チップは、吸引した目的高分子物質
を、磁性体粒子に吸着させ、及び／または、チップに装
着されたフィルターで分離するように構成した。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、液体及び液体中
に含まれる目的高分子物質、例えば、抗生物質等の有用
物質やＤＮＡ等の遺伝子物質および抗体等の免疫物質の
定量・分離・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業ま
たは／および目的高分子物質の抽出・回収・単離作業
を、分注機の液体吸引・吐出ラインによる液体の吸引・
吐出作業によって自動的、かつ、高精度に行うことがで
きる分注機を利用した液体処理方法およびその装置に関
する。
【０００２】
【従来の技術】近年、ＤＮＡ等の研究は、工学分野や医
学分野、農学分野、理学分野、薬学分野等、あらゆる分
野で行なわれており、その目的は、ゲノムシーケンシン
グ、臨床診断、農植物品種改良、食品菌検査、創薬シス
テム等、様々である。
【０００３】このように非常に適用分野が広く、また、
その応用が期待される各種免疫検査や細胞・ＤＮＡ・Ｒ
ＮＡ・ｍＲＮＡ・プラスミド・ウィルス・細菌等の分子
生物、微生物或は物質（以下、本明細書では単に目的高
分子物質という。）の構造解析を行う場合には、その前
処理として検体及び検体中に含まれる目的高分子物質の
定量・分離・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業や
目的高分子物質の抽出・回収・単離作業を高精度で行う
必要がある。
【０００４】例えば、ＤＮＡ診断等の遺伝子の構造解析
を例にとり説明すると、まず目的とする遺伝子を含むＤ
ＮＡ領域を抽出・回収・単離する必要がある。遺伝子の
抽出・回収・単離技術は、遺伝子クローニング技術やゲ
ノムシーケンシング技術として既に確立されており、現
在では、十分な時間と費用をかければ、いかなる遺伝子
でも単離できるものと考えられている。従って、目的と
する遺伝子ＤＮＡが抽出・回収・単離されていれば、そ
れを基にどのような遺伝子解析も原理的には可能であ
る。
【０００５】しかしながら、例えば、ヒトでは、特定の
目的とする遺伝子ＤＮＡは、全ゲノムＤＮＡ中の数百万
分の一というように、実際には、入手可能な被検ＤＮＡ
量が極めて少なく、また、目的外のＤＮＡ・ＲＮＡ量が
極めて多く、解析が困難であるのが現状である。
【０００６】このため、ＤＮＡ診断等の遺伝子の構造解
析のためには、まず目的とする遺伝子を含むＤＮＡ領域
を抽出・回収・単離することが重要である。以下に、こ
のＤＮＡの抽出・回収・単離のための基本的な方法につ
いて説明する。
【０００７】ＤＮＡは、細胞の中で蛋白と複合体をつく
って核に存在している。細胞または細胞核をＳＤＳ（界
面活性剤ドデシル硫酸ナトリウム）で処理し、ＤＮＡを
可溶化した後、蛋白分解酵素とフェノールで除蛋白する
というのがＤＮＡ抽出の基本である。
【０００８】即ち、組織からＤＮＡを抽出するときに
は、先ず、摘出した組織を氷の中に入れ低温に保った
後、この冷やした組織を０．１ｇ程度の小切片に切断
し、氷冷したバッファＡ (0.01M Tris HCl,pH7.8,0.1M
NaCl,2mM MgCl2) で軽く洗浄する。この組織を２０倍の
容量の上記バッファＡの中に入れ、Ｐｏｔｔｅｒ型ホモ
ジナイザーで５〜１０回ホモナイズする。この後、これ
を遠心管に移し、遠心分離（２，０００ｒｐｍ，５分
間）する。細胞核、細胞そのものは沈殿するので、上清
を捨てる。培養細胞から抽出するときには、細胞を氷冷
したバッファＢ( 0.01MTris HCl,pH7.8, 0.1M NaCl,2mM
EDTA) によく懸濁し、遠心分離する。沈殿した核や細
胞を１００倍の容積のバッファＢで再びよく懸濁する。
【０００９】このようにして細胞の塊がなくなるまでよ
く懸濁した後、１０％ＳＤＳ溶液を１／２０量加えて細
胞を溶解させる。その溶液にプロテイナーゼＫ(10mg/m
l) を１／５０量加え、５０℃で４時間作用させ、蛋白
質を分解する。粘性が高いので時々攪拌する。次に、フ
ェノール抽出を３回行う。このとき、物理的な力がかか
らないように丁寧に抽出作業を行う必要がある。
【００１０】次に、少なくとも１００倍量のバッファＣ
(10mM Tris HCl,pH7.8/0.1mM EDTA)に対して約１８時間
透析し、４℃で保存する。
【００１１】このような工程を経ることで、組織０．１
ｇから約０．２ｍｇのＤＮＡが得られる。以上は、組織
及び細胞からのＤＮＡ抽出工程であるが、この他に、ア
ルカリ法によるプラスミドＤＮＡを得る方法（少量調整
法）や、沸騰法によるＤＮＡの回収または大量調整法に
よる閉環プロマイドＤＮＡ回収も公知である。
【００１２】
【従来技術の課題】このように、ＤＮＡ診断等の遺伝子
の構造解析のためのＤＮＡの抽出・回収・単離は、上記
公知の方法により行なうことができることは既に説明し
たが、かかる組織及び細胞からＤＮＡを単離させる作業
は、上記組織及び細胞からのＤＮＡ抽出工程で述べた手
順からも明らかなように、非常に煩雑であり、かつ、長
時間を要する、という問題を有していた。
【００１３】加えて、上記手段で抽出されたＤＮＡ等の
構造解析法も、従来、遠心分離法、高速液体クロマト
法、ゲル電気泳動法、ディスポカラム法、透析法、ガラ
スパウダー法、磁性体粒子洗浄ノズル法等、非常に多種
の方法が実行されているが、それぞれに一長一短があ
り、高精度で確実な構造解析法には至っていないのが現
状である。
【００１４】即ち、遠心分離法の場合には、容器の自動
装填および取り出しの自動化が非常に難しく、また、遠
心後、上清・沈澱の分画を機械的に行なうことが非常に
難しく、汎用性に乏しい、という問題を有している。
【００１５】また、高速液体クロマト法の場合、分離カ
ラムが基本的に消耗品となるので、該カラムへの試料に
インジェクションや分離時間管理が機械化できず、ま
た、同じカラム内を通過するので、コンタミネーション
を完全に防止することができない、という問題を有して
いる。
【００１６】さらに、ゲル電気泳動法の場合、ゲルの調
整を機械化することができず、ＤＮＡの分離は基本手法
としては一般的であるが、その分離断片を取り出すのは
用手法により行なわざるを得ない、という問題を有して
いる。
【００１７】一方、ディスポカラム法は、特定のＤＮＡ
断片を取り出すためキット化される一つの手法である
が、コストが非常に高く、また、使用範囲も狭い。しか
も、分注・カラム通過液をコントロールしにくく、機械
化には解決すべき問題が多々ある、という問題を有して
いる。
【００１８】また、透析法は、透析に時間がかかり、ま
た、少量対応がしにくいので、あまり用いられてはいな
い。
【００１９】ガラスパウダー法は、二酸化珪素の物質を
利用したＤＮＡの優れた抽出法で、工程は簡便である
が、フィルターか遠心分離によりパウダーを分離するた
め、全自動化しにくい、という問題を有している。
【００２０】さらに、磁性体粒子洗浄ノズル法は、磁性
体によりシリンダーと吸引・吐出制御で自動化できる
が、ノズルの洗浄方式では基本的にコンタミネーション
を解決することができない、という問題を有している。
【００２１】この発明は、かかる現状に鑑み創案された
ものであって、その目的とするところは、液体及び液体
中に含まれる目的高分子物質の定量・分離・分取・分注
・清澄・濃縮・希釈等の作業および抽出・回収・単離作
業を、分注機による液体の吸引・吐出作業および磁性体
粒子の磁力体による制御または／およびフィルターとを
組み合わせることによって自動的に、かつ、高精度に行
うことができる全く新規な分注機を利用した液体処理方
法およびその装置を提供しようとするものである。
【００２２】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するた
め、この発明にあっては、液体吸引・吐出ラインの吸引
口または吐出口に着脱自在に挿着されるチップを介して
容器内から目的高分子物質が含有された液体を吸引し、
この液体または目的高分子物質を目的の次処理位置へと
移送するように構成されてなる分注機を利用した液体処
理方法を技術的前提とし、上記チップは、吸引した目的
高分子物質を、磁性体粒子に吸着させ、および／また
は、チップに装着されたフィルターで分離するように構
成したことを特徴とするものである。
【００２３】この発明の対象となる目的高分子物質は、
抗生物質等の有用物質やＤＮＡ等の遺伝子物質および抗
体等の免疫物質であり、特に、細胞・ＤＮＡ・ＲＮＡ・
ｍＲＮＡ・プラスミド・ウィルス・細菌等の分子生物や
微生物或は特定の高分子物質が対象となる。
【００２４】この発明において、上記目的高分子物質の
定量・分離・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業
は、前記液体吸引・吐出ラインに装着されたチップと、
上記チップの先端部に装着される１種類以上のフィルタ
ーを利用して行なうことができる。
【００２５】この場合、上記チップには、例えば、１段
目に血球の殻を取るフィルターが配設されたフィルター
ホルダーを装着し、２段目にＤＮＡを捕獲するシリカメ
ンブランフィルターが配設されたフィルターホルダーを
装着する、という具合に、複数個のフィルターホルダー
を多段に装着することができる。また、各フィルターホ
ルダーを装着して目的高分子物質の分離を行なう場合、
チップやフィルターホルダーを各１個づつ嵌合して処理
してもよいし、多段に重ねて装着して複数の作業を一度
に行なってもよい。
【００２６】尚、この発明において用いられるフィルタ
ーは、目的高分子物質とそれ以外の爽雑物とを分離する
ポアーサイズ（フィルターの透過径）の異なった１種類
以上のものが用いられる。
【００２７】また、この発明において用いられる磁性体
粒子は、その表面が、目的高分子物質または目的高分子
物質結合物質と吸着または結合するように形成されてい
るものが用いられる。
【００２８】この発明において、上記フィルターで液体
及び液体中に含まれる目的高分子物質の定量・分離・分
取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業を行なった後は、
前記液体吸引・吐出ラインの先端部に新たなチップを着
脱自在に装着し、このチップで、磁性体粒子を含有する
溶液の吸引・吐出を行なう過程で、上記磁性体粒子をチ
ップ側に配設された磁力体でチップの内面に吸着させて
目的高分子物質の抽出・回収・単離作業を行うことがで
きる。
【００２９】勿論、この発明にあっては、上記フィルタ
ーを用いることなく、上記目的高分子物質の捕獲・抽出
・単離・増幅・標識・測定等の作業を、前記液体吸引・
吐出ラインに装着されたチップと、磁力と、１種類以上
の磁性体粒子だけで実行することも十分可能である。
【００３０】この場合、上記液体吸引・吐出ラインに装
着されたチップを利用して磁性体粒子と反応させ、細胞
の捕獲・細胞核溶解・蛋白質溶解等の精製処理を行なう
ことで、特定の目的高分子物質を抽出することができ
る。
【００３１】また、上記液体処理方法においては、上記
抽出作業の後に、液体吸引・吐出ラインに装着されたチ
ップを利用してプローブ或はビオチンまたはストレプト
アビジンがコーティングされた磁性体粒子で特定の塩基
配列断片を単離させることもできる。
【００３２】さらに、上記液体処理方法にあっては、上
記液体吸引・吐出ラインに装着されたチップを利用して
磁性体粒子と反応させて、細胞の捕獲・細胞核溶解・蛋
白質溶解等の精製処理を行ない、特定の目的高分子物質
を抽出し、次に、プローブあるいはビオチンまたはスト
レプトアビジンがコーティングされた他の磁性体粒子が
特定の塩基配列断片を単離させる、という一連の作業を
分注機の液体吸引・吐出ラインで容易に行なうことがで
きる。
【００３３】また、この発明にあっては、前記磁性体粒
子を利用した目的高分子物質の捕獲・抽出・単離作業工
程の後に、単離された特定の塩基配列断片を化学発光や
蛍光、或は、酵素呈色にて、その特定の塩基配列断片の
有無や量を測定することもできる。
【００３４】さらに、この発明に係る液体処理方法にあ
っては、上記液体吸引・吐出ラインに装着されたチップ
を利用して磁性体粒子と反応させて、細胞の捕獲・細胞
核溶解・蛋白質溶解等の精製処理を行ない、特定の目的
高分子物質を抽出し、次に、この抽出された目的高分子
物質を増幅させた後、プローブあるいはビオチンまたは
ストレプトアビジンがコーティングされた他の磁性体粒
子が特定の塩基配列断片を単離させ、次に、この単離さ
れた特定の塩基配列断片を、化学発光、蛍光或は酵素呈
色にて、その特定の塩基配列断片の有無や量を測定す
る、という一連の作業を分注機の液体吸引・吐出ライン
で行なうことも可能である。
【００３５】この発明において、上記目的高分子物質の
分離・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業または／
および捕獲・抽出・単離・増幅・標識・測定等の作業
は、単一の液体吸引・吐出ラインで処理し、或は、複数
の並設された液体吸引・吐出ラインで処理することがで
きる。
【００３６】複数の並設された液体吸引・吐出ラインで
処理する場合、上記液体吸引・吐出ラインは、各ライン
とも同じタイミングで前記目的高分子物質の分離・分取
・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業または／および捕獲
・抽出・単離・増幅・標識・測定等の作業を行なうよう
に駆動制御され、或は、各液体毎に指定された処理工程
により異なるタイミングで或いは独立した液体の吸引・
吐出作動を行なうこともできる。
【００３７】ＤＮＡ等の抽出解析作業の場合、厳密に
は、処理ライン間の空気汚染も防止する必要があること
から、このような厳格な解析環境が必要な場合には、上
記単一または複数の液体吸引・吐出ラインの作業空間を
隔壁で画成し、或は、各ライン作業空間のエアーを、エ
アー吸引口から吸引し続けて、作業空間をエアー流によ
って画成するのが望ましい。勿論、この隔壁による画成
とエアー流による画成とを併用してもよい。
【００３８】また、この発明にあっては、前記磁性体粒
子は、前記チップの外側から作用する磁力によってチッ
プ内壁面に吸着され、かつ、上記磁力の影響が及ばない
ときにチップ内壁面から離脱可能に保持されるのが特徴
である。
【００３９】このチップ内への磁力の供給或は消磁の制
御は、永久磁石をチップの長軸方向と直交する方向また
は直交する方向を含んで移動させて行なうか、或は、電
磁石のオン・オフにより行なわれる。
【００４０】電磁石で行なう場合には、チップの外側に
当接したときにオン作動させて磁力を発生させ、消磁し
たときには、上記電磁石をチップの長軸方向と直交する
方向または直交する方向を含んで移動させる。
【００４１】また、この発明にあっては、液体吸引・吐
出ラインからチップを外すときに、上記永久磁石または
電磁石のチップ方向への移動のときに同期作動する挟持
体と上記永久磁石または電磁石とで上記チップを挟持し
た後、液体吸引・吐出ラインを上昇させることで実行す
ることができる。
【００４２】尚、この発明にあっては、上磁力による磁
性体粒子の完全な捕獲を行なうため、上記チップを、液
体内に浸漬される細径部と、液体が収容された容器の容
量以上の容量を有する太径部と、上記細径部と太径部と
の中間に形成された少なくとも上記太径部よりも口径が
小さい中間部と、から構成し、該中間部で磁性体粒子を
捕獲するように構成したことを特徴とするものである。
この場合、上記チップの中間部の内径は、該磁力体の強
磁域が及ぶのに十分な寸法を有して構成され、磁性体粒
子は、この磁力体の強磁域の磁力により迅速に捕獲され
るように構成するのが重要である。実験からの経験則に
よれば、上記チップの中間部の内径は、該中間部に当接
する磁力体の当接面の幅寸法と略同一に形成するのが最
も効果的であった。
【００４３】また、この発明では、前記液体吸引・吐出
ラインに装着されたチップ内壁面への磁性体粒子の吸着
を、液体の吸引又は／及び吐出作業のときに、液体がチ
ップ内の磁力域を、磁性体粒子がほぼ完全に捕獲するに
十分遅い速度で１回以上通過するときに行なうことで、
磁性体粒子の完全な捕獲を実現することができる。
【００４４】そして、磁性体粒子のより完全な捕獲を実
現させるには、前記チップ内を通過する液体は、吸引ま
たは吐出される最終の液面が必ず上記磁力域に達するよ
うにコントロールすることが重要である。
【００４５】尚、この発明において、所謂シングルノズ
ルによって液体の吸引・吐出を行なう場合には、前記液
体吸引・吐出ラインに装着されたチップの先端部が、液
体が収容された容器の内底部に当接した後、ごく僅か
に、例えば、０．５ｍｍ以下の間隔で上昇させてて液体
を吸引することで、容器内の液体をほぼ全量吸引するこ
とができ、反応の均一性を保持させることができる。
【００４６】また、この発明にあっては、前記チップ内
に吸着された磁性体粒子と反応試薬または洗浄水との撹
拌混合は、前記液体吸引・吐出ラインによる吸引・吐出
作業が、液体と磁性体粒子とを撹拌混合するに十分な連
続した回数で高速に行なう、所謂パンピング制御で行な
うことが重要である。用手法のような不均一でスローモ
ーな制御では、液体と磁性体粒子の撹拌混合を均一に行
なうことは不可能である。
【００４７】そして、このような撹拌混合作業を行なう
場合、気泡を混入させないため、前記液体吸引・吐出ラ
インによる吸引・吐出作業は、チップ先端部が容器内に
収納された反応試薬または洗浄水に必ず浸漬した状態の
まま実行する。勿論、このときは、吸引・吐出量は容器
の液量よりも少なくなるように制御される。
【００４８】そして、この発明に係る液体の処理方法に
あっては、前記目的高分子物質と試薬等との反応または
目的高分子物質の増幅を促進させるため、必要な温度制
御を行なう場合もあり、この場合には、反応液或は増幅
対象液を前記チップで予め一定温度に保たれた各恒温容
器に移送して加熱或は冷却を行なうことで、反応液或は
増幅対象液に対する加熱・冷却に要する時間を大幅に短
縮化することができる。加熱手段としては、公知のヒー
タブロックやペルチェ素子を利用することができる。
【００４９】この温度制御のときには、前記液体吸引・
吐出ラインは、該ラインの先端部に蓋体を装着し、該蓋
体を、この液体吸引・吐出ラインを介して温度制御され
ている恒温容器に装着することで、液体の蒸発を防止す
るのが望ましい。
【００５０】そして、上記蓋体は、反応或は増幅作業が
終了後、前記液体吸引・吐出ラインまたは該ラインに装
着されたチップによって突き破られるように構成して、
液体吸引・吐出ラインまたはチップによって、恒温容器
内の反応液或は増幅液が吸引されるように構成するの
が、一連の作業を全自動化する上で望ましい。
【００５１】また、この発明にあっては、上記各液体処
理方法を実現するため、分注機を利用した液体処理装置
を、水平移動可能で、かつ、所定位置で昇降可能に保持
された液体吸引・吐出ラインと、該液体吸引・吐出ライ
ンの液体吸引・吐出作業を行なう手段と、この液体吸引
・吐出ラインの水平移動方向に沿って、１の液体の処理
に対して必要な数のチップと、該液体が収容された容器
と、上記処理に必要なフィルターが配設された１以上の
フィルターホルダと、上記処理に必要な他の液体が収容
された１以上の容器と、を配置し、上記液体吸引・吐出
ラインまたはチップは、制御装置からの指令に基づき上
記チップにフィルターホルダを装着したまま移送しつつ
液体及び液体中に含まれる目的高分子物質の定量・分離
・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業を行うように
駆動制御されるように構成したことを特徴とするもので
ある。
【００５２】また、この発明にあっては、前記目的を達
成する他の構成として、分注機を利用した液体処理装置
を、水平移動可能で、かつ、所定位置で昇降可能に保持
された液体吸引・吐出ラインと、該液体吸引・吐出ライ
ンの液体吸引・吐出作業を行なう手段と、この液体吸引
・吐出ラインの水平移動方向に沿って、１の液体の処理
に対して必要な数のチップと、該液体が収容された容器
と、上記チップに液体が吸引され或は吐出するときに、
液体に含有されている磁性体粒子をチップ内壁面に吸着
させる磁力体と、上記処理に必要な他の液体が収容され
た１以上の容器と、を配置して液体処理装置を構成し、
上記液体吸引・吐出ラインまたはチップは、制御装置か
らの指令に基づき上記チップを移送しつつ液体及び液体
中に含まれる目的高分子物質の捕獲・抽出・単離・増幅
・標識・測定等の作業を行うように駆動制御されるよう
に構成したことを特徴とするものである。
【００５３】さらに、この発明にあっては、前記目的を
達成するさらに他の構成として、分注機を利用した液体
処理装置を、水平移動可能で、かつ、所定位置で昇降可
能に保持された液体吸引・吐出ラインと、この液体吸引
・吐出ラインの水平移動方向に沿って、１の液体の処理
に対して必要な数のチップと、該液体が収容された容器
と、上記処理に必要なフィルターが配設された１以上の
フィルターホルダと、上記処理に必要な他の液体が収容
された１以上の容器と、磁性体粒子が含有された溶液が
収容された容器と、該磁性体粒子を含有する溶液の吸引
・吐出を行なう過程で該磁性体粒子を上記チップの内面
に吸着させる磁力体と、を配置して構成し、制御装置か
らの指令に基づき上記液体吸引・吐出ラインを移送しつ
つ液体及び液体中に含まれる目的高分子物質の定量・分
離・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業および目的
高分子物質の抽出・回収・単離作業を連続して自動的に
行うように構成したことを特徴とするものである。
【００５４】この発明に係る液体処理装置の場合、前記
液体吸引・吐出ラインに、該液体吸引・吐出ラインに嵌
合保持されたチップを係止して保持するフックを回動自
在に軸支し、該フックは、常態においては、液体吸引・
吐出ラインとチップとの連結状態を保持する方向に付勢
されていると共に、該フックは、所定位置に配設された
ロック解除体によって液体吸引・吐出ラインとチップと
の係止状態を解除する方向に付勢して構成してもよい。
【００５５】また、上記フックが取り付けられた液体処
理装置の場合、上記チップの先端部に装着された前記フ
ィルターホルダーは、係合体に係止された状態で液体吸
引・吐出ラインが上昇することで、該チップおよび／ま
たはフィルターホルダーが液体吸引・吐出ラインまたは
チップの端部から離脱するように移送することで、一連
の作業を自動化することができる。
【００５６】尚、この発明に用いられる容器は、複数の
液収容部をもったカセット状に形成されたものを用いる
のが好適であり、反応或は処理上必要な検体や試薬を予
め各液収容部に分注しておき、前記磁力体の磁力によっ
て前記チップの内面に磁性体粒子を付着させて移送する
ことで、一本のチップでコンタミネーションを完全に防
止し、かつ、高精度の液体処理が可能となる。この場
合、各液収容部に予め収容された試薬は、その一部また
は全部が液体吸引・吐出ラインが上昇することで、該チ
ップおよび／またはフィルターホルダーが液体吸引・吐
出ラインまたはチップで破断可能な薄膜体で密封するの
が望ましい。
【００５７】また、この発明に係る液体処理装置にあっ
ては、前記磁力体を永久磁石で構成した場合、該永久磁
石は、チップに当接する面がチップの外形に合わせて形
成されていると共に、上記チップの長軸方向と直交する
方向または直交する方向を含んで移動可能に配設するこ
とで、磁性体粒子の完全な捕獲は勿論、磁石の移動に伴
う磁性体粒子の分散・移動による悪影響を確実に防止す
ることができる。
【００５８】勿論、この発明に係る液体処理装置にあっ
ては、永久磁石に代えて、前記磁力体を電磁石で構成
し、該電磁石は、チップに当接する面がチップの外形に
合わせて形成すると共に、上記チップの外側に当接した
ときに磁力を発生させ、消磁したときにはチップの長軸
方向と直交する方向または直交する方向を含んで移動可
能に配設することもできる。
【００５９】これらの液体処理装置の場合、前記永久磁
石または電磁石には、チップ方向への移動のときに同期
して移動する挟持体を付設し、該挟持体は、チップに当
接する面がチップの外形に合わせて形成されており、該
挟持体と上記永久磁石または電磁石とで前記チップを挟
持するように構成することで、チップの取り外しを容易
に行なうことができる。
【００６０】また、この発明に係る液体処理装置にあっ
ては、前記液体吸引・吐出ラインによる液体処理工程
に、目的高分子物質と試薬等との反応または目的高分子
物質の増幅に必要な温度制御工程を入れ、反応液或は増
幅対象液を前記チップで予め所定温度に保たれた各恒温
容器に移送して温度制御を行なうと共に、上記反応液或
は増幅対象液が収容された恒温容器には、上記液体吸引
・吐出ラインの先端部に装着可能な蓋体が、液体吸引・
吐出ラインによって装着されるように構成することもで
きる。
【００６１】この場合、上記蓋体は、前記恒温容器の口
径よりも大きな直径を有する平面部と、該平面部の略中
央部に形成され前記液体吸引・吐出ラインまたはチップ
の先端外径と同じ口径を有する保持溝部と、から構成
し、上記保持溝部の底部を、上記液体吸引・吐出ライン
またはチップで破断可能な薄膜体で形成することが望ま
しい。
【００６２】尚、この発明において用いられるチップ
は、基本的には、太径部と中間部と細径部とで構成され
ているが、フィルターホルダーが嵌合されるチップと磁
性体が接離するチップとでは、中間部や細径部の長さ寸
法は、フィルターホルダーが嵌合されるチップの方が短
寸となるように異なって形成されていると共に、太径部
の直径もフィルターホルダーが嵌合されるチップの方が
太径となるように異なって形成されており、該太径部が
嵌合される液体吸引・吐出ラインの先端部は、この直径
が異なる各チップを嵌合できるように段部を形成して構
成するのが望ましい。
【００６３】
【発明の実施の形態】以下、添付図面に示す実施の形態
例に基づき、この発明を詳細に説明する。
【００６４】図１には、この発明をＤＮＡ抽出・回収・
単離のための装置に適用した一構成例が示されている。
【００６５】この装置は、ＸＹＺ移動機構で昇降自在、
かつ、水平移動自在にノズルユニットＪに保持されたピ
ペットノズルＰと、図１左側から右側に順にチップＴ
1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 ，Ｔ4 、チップ取り外し体Ｅ、検体容器
Ｃ0 、第１フィルターホルダＨ1 、セルＣ1 、第２フィ
ルターホルダＨ2 、セルＣ2 、セルＣ3 、セルＣ4 、セ
ルＣ5 、セルＣ6 、セルＣ7 、恒温セルＣ8A，Ｃ8B，Ｃ
8C，ＤＮＡ回収セルＣ9が配列されて構成されている。
【００６６】即ち、この形態例では、チップＴ1 ，Ｔ
2 ，Ｔ3 はフィルターホルダＨ1 ，Ｈ2 を保持できる形
状を有し、また、チップＴ4 は磁性体粒子を捕獲する形
状を有している。尚、この形態例では磁性体粒子を捕獲
するチップを１本のチップＴ4のみを用いて処理する場
合を例にとり説明しているが、この発明にあっては、こ
れに限定されるものではなく、処理工程に対応させて複
数本用いるように構成してもよいこと勿論である。
【００６７】また、この形態例では、検体容器Ｃ0 、第
１フィルターホルダＨ1 、セルＣ1、第２フィルターホ
ルダＨ2 、セルＣ2 、セルＣ3 、セルＣ4 までがフィル
ター精製工程を司るものである。
【００６８】また、セルＣ5 、セルＣ6 、セルＣ7 は、
磁性反応・抽出・単離工程を司り、さらに、恒温セルＣ
8A，Ｃ8B，Ｃ8Cは、温度制御を司る。
【００６９】このように、各セルを順に並べることで、
一検体を一列に並べた状態で処理することができると共
に、ピペットノズルＰの駆動制御も単純化できる。勿
論、これら各セル等の配列は、処理工程に対応させて適
宜組み合わせ或は変更して配列される。
【００７０】ピペットノズルＰは、サーボモータやパル
スモータで吸引・吐出量を厳格に制御できるシリンダと
直結或は至近距離を保って接続され、ユニット化されて
一体化されているものが望ましい。
【００７１】このピペットノズルＰが保持されるノズル
ユニットＪは、図２に示すように、ＸＹ方向（水平方
向）に移動可能に保持された上下ガイド体１と、この上
下ガイド体１に連結されて上下動するホルダ２と、この
ホルダ２から水平方向に延びる保持体３と、この保持体
３に上下方向に貫通して保持された上記ピペットノズル
Ｐと、上記保持体３内に配設され上記ピペットノズルＰ
を常態において下方向に付勢するスプリング４と、上記
保持体３の下突出部５の対向部に回転自在に軸支された
フック体６，６と、から構成されている。尚、図中符号
Ｚは、ピペットノズルＰの下降量を制御するセンサであ
る。
【００７２】上記フック体６，６は、上記下突出部５に
固着された板ばね７，７の付勢力によって、常態におい
て閉方向に付勢されている。尚、上記スプリング４は、
ピペットノズルＰのクッションとして配設されるもので
あるため、ピペットノズルＰと保持体３のどの部分に配
設してもよく、また、板ばね７，７は、ピペットノズル
Ｐに直接取り付けることもできる。
【００７３】このように構成されたノズルユニットＪ
は、上記したように、ＸＹＺ方向（水平上下方向）に移
動可能に構成されており、このノズルユニットＪに保持
されたピペットノズルＰの下端部には、上記チップＴ
1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 が嵌装され、この嵌装状態は、上記フッ
ク体６，６がチップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 のフランジ８を抱
持する状態で係止することで保持されるように構成され
ている。
【００７４】また、上記フック体６，６によるピペット
ノズルＰとチップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ3との連結状態（係止
状態）を解除するチップ取り外し体Ｅは、図２と図３に
示すように、チップを廃棄する位置に配設された一対の
ロック解除ロッド９，９と、図４と図５に示すように、
このロック解除ロッド９，９の下方に配設された、例え
ば、板状のＵ字体１０と、上記ピペットノズルＰから離
脱したチップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 が廃棄される廃棄槽（図
示せず）と、から構成されている。
【００７５】このように、ピペットノズルＰとチップＴ
1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 とをフック体６，６で係止し保持するの
は、液体の吐出圧力や、チップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 からフ
ィルターホルダＨ1 ，Ｈ2 を離脱させるときに、ピペッ
トノズルＰとチップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 との嵌合状態が解
除されてないように配慮したためである。
【００７６】従って、上記フック体６，６によるピペッ
トノズルＰとチップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 との連結状態を解
除する場合には、チップ取り外し体Ｅが配設された位置
で先ずノズルユニットＪを下降させる。
【００７７】すると、上記ロック解除ロッド９，９にフ
ック体６，６の水平フランジ部６ａ，６ａが当接し、さ
らに、上記ノズルユニットＪが下降すると、該フック体
６，６は、図３に示すように、軸１１，１１を支点とし
て開方向に回動し、ピペットノズルＰとチップＴ1 ，Ｔ
2 ，Ｔ3 とのロック状態が解除される。
【００７８】この状態から上記ノズルユニットＪは、水
平方向に移動し、図４に示すように、チップＴ1 ，Ｔ
2 ，Ｔ3 のフランジ８が上記Ｕ字体１０の下面に移動し
て該Ｕ字体１０のＵ字状溝部１２にピペットノズルＰの
胴部が嵌め込まれ、この後、上記ノズルユニットＪが上
昇すると、チップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 のフランジ８が上記
Ｕ字体１０のＵ字状溝部１２の周縁部と当接して、その
上昇が規制されるので、ピペットノズルＰのみが上昇し
て、該ピペットノズルＰからチップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 が
しごき落とされる。
【００７９】尚、上記Ｕ字体１０は、この形態例では、
板体にＵ字状溝部１２を開設して形成した場合を例にと
り説明したが、例えば、図６に示すように、上記ロック
解除ロッド９，９の端部１３をＵ字状に連結して一体形
成しても同様の効果が得られる。
【００８０】また、このロック解除ロッド９，９とＵ字
体１０は、チップ取り外し体Ｅの配設位置だけではな
く、後記する必要な位置に適宜配設される。
【００８１】ところで、この形態例では、チップＴ1 ，
Ｔ2 ，Ｔ3 が一組として用いられる。この数は、処理工
程に対応させて増減されることは勿論である。また、セ
ルＣ6 ，Ｃ7 の数も図示の形態例に限定されるものでは
なく、必要に応じて増減できる。
【００８２】そして、上記ピペットノズルＰの下端部に
は、図７に示すように、２つの段部ＰA ，ＰB が形成さ
れており、チップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 は、上記１段目の段
部ＰA に着脱自在に装着され、また、チップＴ4 は２段
目の段部ＰB に着脱自在に装着される。
【００８３】さらに、上記ピペットノズルＰの下端部
は、図８に示すように、その外周面から外方に突出する
フランジＰC ，ＰC が突設されている面と、このフラン
ジＰC，ＰC と直交する面ＰD が平面状に形成されてい
る。
【００８４】このようにフランジＰC ，ＰC を突設する
ことで、前記取り外し体ＥによるチップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ
3 の取り外しを行うことができ、また、平面状に形成さ
れた面ＰD を有することで、挟持体Ｖと磁力体Ｍにより
チップＴを挟持して取り外すことができる。
【００８５】この挟持体Ｖと磁力体Ｍは、図９に示すよ
うに、公知のギア機構やカム機構或はラックアンドピニ
オン機構等からなる開閉作動機構Ｌにより同期して開閉
作動するように構成されており、該開閉作動機構Ｌは、
図１０に示すように、シリンダユニットＳの下部に配設
されている。
【００８６】また、上記挟持体Ｖは、チップＴ4 と当接
する面がチップＴ4 の中径部Ｋ12の外形に合わせて凹設
されており、該挟持体Ｖと磁力体Ｍとで前記チップＴ4
を挟持した後、ピペットノズルＰを上昇させることで、
チップＴ4 の取り外しを容易に行うことができる。
【００８７】このように構成された各チップＴ1 ，Ｔ
2 ，Ｔ3 ，Ｔ4 の装着は、例えば、チップＴ1 ，Ｔ2 ，
Ｔ3 ，Ｔ4 の立設保持されたチップラック（図示せず）
の真上までピペットノズルＰを移送した後、該ピペット
ノズルＰを下降させてピペットノズルＰの下端部ＰA ま
たはＰB にチップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 ，Ｔ4 の上端部に圧
入することで行なわれる。
【００８８】即ち、フィルターホルダＨ1 ，Ｈ2 が装着
されるチップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 は、図７に示すように、
細径部Ｋ1 と、この細径部Ｋ1 の上部に連設された中径
部Ｋ2 と、この中径部Ｋ2 の上部に連設された太径部Ｋ
3 と、が上下方向に連続して一体化されて形成されてチ
ップが用いられており、後記するフィルターホルダＨ1
やＨ2 は、上記中径部Ｋ2 に着脱自在に装着されるよう
に構成されている。
【００８９】そして、上記チップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 の中
径部Ｋ2 は、フィルターホルダＨ1，Ｈ2 の嵌合部内径
とほぼ同じ直径若しくは若干大径に形成されており、ま
た、その細径部Ｋ1 の長さは、フィルターホルダＨ1 ，
Ｈ2 が嵌合されたときに、その先端部がフィルタに接触
しない程度に短く形成されている。
【００９０】一方、磁性体粒子が吸着されるチップＴ4
は、フィルターホルダが装着されるチップＴ1 ，Ｔ2 ，
Ｔ3 とは、その使用目的、使用方法が異なるため、図７
に示すように、ピペットノズルＰの１段目ＰA よりも細
径な２段目ＰB に嵌装される内径を有する太径部Ｋ
13と、この太径部Ｋ13よりも小径な中径部Ｋ12と、該中
径部Ｋ12よりも細径の細径部Ｋ11と、で形成されてお
り、磁性体粒子を吸着する磁力体Ｍは上記中径部Ｋ12に
接離される。
【００９１】このチップＴ4 の中径部Ｋ12の内径は、磁
力体Ｍの強磁域が及ぶのに十分な寸法を有して構成さ
れ、望ましくは、図１１に示すように、磁力体Ｍのチッ
プ当接面側幅寸法とほぼ同一となるように形成されてい
る。
【００９２】尚、本形態例では、フィルターホルダＨ
1 ，Ｈ2 が装着されたチップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 からフィ
ルターホルダのみを取り外す場合を例にとり説明した
が、フィルターホルダＨ1 ，Ｈ2 のみを外す必要がない
反応工程の場合には、フック体による係止の必要がない
ため、フィルターホルダ用チップの太径部口径をチップ
Ｔ4 と同様に形成することができる。
【００９３】このように構成されたＤＮＡ抽出・回収・
単離装置は、図１２と図１３に示す工程で駆動制御され
る。
【００９４】先ず、図１２に示すように、ステップ１に
おいて、ピペットノズルＰの下端部の１段目ＰA に１本
目のチップＴ1 が挿着される。このとき、ピペットノズ
ルＰとチップＴ1 とは、前記フック体６，６によって係
止されて連結状態が保持される。
【００９５】このようにしてピペットノズルＰの下端部
の１段目ＰA にチップＴ1 が装着されると、該ピペット
ノズルＰは、検体が収容された検体容器Ｃ0 の真上まで
移送された後、下降して、液面センサーＺ1 （図１０参
照）によって液面が確認された後、チップＴ1 の下端部
を検体内に挿入し、所要量の検体を吸引する（ステップ
２）。
【００９６】この検体は、本形態例では、全血をＳＤＳ
溶液やプロティナーゼＫの溶液等により既に細胞核溶解
や蛋白質溶解を行ったものを用いているが、本処理工程
に上記溶液を用いた細胞核溶解や蛋白質溶解の工程を組
み込むこともできる。
【００９７】次に、検体を所要量吸引したチップＴ1
は、第１のフィルターＦ1 が配設された第１フィルター
ホルダＨ1 の真上まで移送された後、下降して、チップ
Ｔ1 の下端部に第１フィルターホルダＨ1 を嵌合係止す
る（ステップ３）。
【００９８】この第１フィルターホルダＨ1 のフィルタ
ーＦ1 は、上記検体中の血球の殻を溶解した血液中から
除去してＤＮＡを含むリンパ球液をセルＣ1 内へと吐出
することができるように構成されている。
【００９９】このようにしてチップＴ1 の下端部に第１
フィルターホルダＨ1 を嵌合係止したピペットノズルＰ
は、次に、セルＣ1 の真上まで移送され、該位置でピペ
ットノズルＰは吐出作動を開始して、チップＴ1 内に吸
引された検体に必要な圧力を加えながら、該検体中の細
胞膜・血球の殻とリンパ球・ＤＮＡとを分離し、リンパ
球・ＤＮＡのみをセルＣ1 内に吐出する（ステップ
４）。このとき、第１フィルターホルダＨ1 は、スプリ
ング４によってピペットノズルＰが下方向に付勢されて
いるので、そのフランジ１３がセルＣ1 の開口周縁部に
押圧されて密着するので、液体の吐出圧力によるリーク
の発生が防止される。
【０１００】次に、上記ピペットノズルＰは、図１に示
すチップ取り外し体Ｅの配設位置の真上まで移送された
後、前記手順に従ってピペットノズルＰの下端部からチ
ップＴ1 および第１フィルターホルダＨ1 が取り外され
（ステップ５）、この取り外されたチップＴ1 および第
１フィルターホルダＨ1 は廃棄槽（図示せず）に廃棄さ
れる。
【０１０１】この後、ピペットノズルＰは、再び上記チ
ップが立設保持されたチップラックの真上まで移送さ
れ、該位置で下降して、該ピペットノズルＰの下端部の
１段目ＰA に２本目のチップＴ2 が装着される（ステッ
プ６）。この場合も、該ピペットノズルＰとチップＴ2
も、フック体６，６によって係止され連結される。
【０１０２】次に、このチップＴ2 が装着されたピペッ
トノズルＰは、再びセルＣ1 の真上まで移送され、該位
置で下降して、上記セルＣ1 内から所要量のリンパ球液
を吸引する（ステップ７）。
【０１０３】この後、上記ピペットノズルＰは、第２の
シリカメンブランフィルターＦ2 が配設された第２フィ
ルターホルダＨ2 の真上まで移送された後、下降して、
チップＴ2 の下端部に第２フィルターホルダＨ2 を嵌合
係止する（ステップ８）。
【０１０４】この第２フィルターホルダＨ2 のシリカメ
ンブランフィルターＦ2 は、上記リンパ球液中の爽雑物
からＤＮＡを分離し、残余の液をセルＣ2 内へと吐出す
ることができるように構成されている。
【０１０５】このようにしてチップＴ2 の下端部に第２
フィルターホルダＨ2 を嵌合係止したピペットノズルＰ
は、次に、セルＣ2 の真上まで移送され、該位置でピペ
ットノズルＰは吐出作動を開始して、チップＴ2 内に吸
引されたリンパ球液に必要な圧力を加えながら、該リン
パ球液中の爽雑物からＤＮＡを分離し、残余のリンパ球
液がセルＣ2 内に吐出する（ステップ９）。このとき、
第２フィルターホルダＨ2 は、スプリング４によってピ
ペットノズルＰが下方に付勢されているので、そのフラ
ンジ１４がセルＣ2 の開口周縁部に押圧されて密着し、
液体の吐出圧力によるリークの発生が防止される。
【０１０６】次に、ピペットノズルＰは、ＤＮＡを捕獲
した第２フィルターホルダＨ2 を嵌合係止したまま洗浄
液が収容された第３のセルＣ3 の真上まで移送された
後、下降して上記第２フィルターホルダＨ2 をセルＣ3
の洗浄液中に浸漬する（ステップ１０）。
【０１０７】この後、チップＴ2 および第２フィルター
ホルダＨ2 の係合状態は、図１４に示すフィルターホル
ダ取り外し体Ｅ1 により解除され、該第２フィルターホ
ルダＨ2 のみがセルＣ3 の洗浄液中に浸漬される（ステ
ップ１１）。尚、チップＴ2は、チップ取り外し体Ｅの
真上まで移送された後、前記手順に従ってピペットノズ
ルＰから取り外されて廃棄される。
【０１０８】尚、フィルターホルダ取り外し体Ｅ1 は、
平面形状が略Ｕ字状の切欠溝１５を有して構成され、該
切欠溝１５は、チップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 の胴部の外径よ
りも若干太径で、フィルターホルダＨ1 ，Ｈ2 のフラン
ジ１３，１４の直径よりも細径に形成されている。
【０１０９】次に、ピペットノズルＰは、図１３に示す
ように、再び上記チップが立設保持されたチップラック
の真上まで移送され、該位置で下降して、該ピペットノ
ズルＰの下端部の１段目ＰA に３本目のチップＴ3 が装
着される（ステップ１２）。このときも、上記ピペット
ノズルＰとチップＴ3 とは、フック体６，６により係止
されて連結状態が保持される。
【０１１０】この後、このチップＴ3 が装着されたピペ
ットノズルＰは、再びセルＣ3 の真上まで移送され、該
位置で下降して、チップＴ3 の下端部に上記第２フィル
ターホルダＨ2 を嵌合係止する（ステップ１３）。
【０１１１】次に、上記ピペットノズルＰは、吸引作動
を開始し、洗浄液とＤＮＡの混合液を必要量吸引する。
これにより、フィルター方式によるＤＮＡの精製作業が
終了する。
【０１１２】尚、上記形態例では、第２フィルターホル
ダＨ2 をセルＣ3 の洗浄液中に浸漬させる手段として、
上記取り外し体Ｅに代えて、例えば、図１５に示すよう
に、セルＣ3 内に、第２フィルターホルダＨ2 の侵入は
許容するが抜け出しは規制する係止突起Ｗを突設すると
共に、第２フィルターホルダＨ2 の外周面に、上記係止
突起Ｗと係合する係合突起Ｓを突設し、これら係合突起
Ｓと係止突起Ｗとを係合させることで、上記第２フィル
ターホルダＨ2 をセルＣ3 の洗浄液中に浸漬させるよう
に構成することもできる。
【０１１３】また、図示の形態例では、チップＴ1 ，Ｔ
2 ，Ｔ3 に装着されるフィルターホルダの数を１個とし
た場合を例にとり説明したが、この発明にあっては、必
要に応じて、図１６に示すように、チップＴ1 ，Ｔ2 ，
Ｔ3 に、フィルターホルダＨ1 （またはＨ2 ）を装着
し、かつ、このフィルターホルダＨ1 （またはＨ2 ）に
フィルターホルダＨ2 （またはＨ1 ）を装着してフィル
ターホルダを２段連結して用いてもよく、段数も２段以
上、適宜のフィルターホルダーを多段に連結して用いて
もよい。
【０１１４】さらに、液体の処理によっては、図示の形
態例ではフィルター面積が足りない場合があり、このよ
うな場合には、図１７に示すように、フィルターホルダ
Ｈ3の中途部に、胴部よりも太径のフィルター収納部Ｑ
を膨出形成し、該フィルター収納部Ｑ内に、フィルター
面積が大きなフィルターＦ3 を収納させて構成してもよ
い。この場合のフィルター収納部Ｑの外径は、セルＣの
上端フランジ部ＣA に突設された位置決め突起ＣB ，Ｃ
B の直径よりも小径に形成されるのが望ましい。尚、同
図中符号Ｒは、フィルターＦ3 をフィルター収納部Ｑの
中間部に保持するためのステー部材である。勿論、上記
フィルターＦ3 は、その下部をメッシュで保持してもよ
い。
【０１１５】次に、上記反応工程を経て精製されたＤＮ
Ａを、磁性体粒子を使用した抽出・回収・単離またはＰ
ＣＲ増幅或は温度制御する場合の工程を説明する。
【０１１６】即ち、この分注機を利用して表面にＤＮＡ
またはＤＮＡ結合物質と結合される磁性体粒子Ｇによる
抽出・回収・単離を行なう場合には、図１３のステップ
１４に示すように、先ず、上記ピペットノズルＰを上昇
させ、上記フィルターホルダ取り外し体Ｅ1 と同様の構
成からなるフィルターホルダ取り外し体Ｅ2 を介して、
第２フィルターホルダＨ2 をセルＣ3 内に残したまま４
個目のセルＣ4 の真上まで移送し、この吸引されたＤＮ
Ａ溶液を該セルＣ4 内に吐出する。
【０１１７】このセルＣ4 内には、表面にＤＮＡ又はＤ
ＮＡ結合物質と結合される磁性体粒子Ｇが含有されてい
る反応液が予め所要量分注されており、該反応液中にＤ
ＮＡ溶液が吐出されることで、ＤＮＡ断片と磁性体粒子
Ｇとの反応が開始される。
【０１１８】このＤＮＡ溶液のセルＣ4 内への吐出作業
が終了した上記チップＴ3 は、前記チップＴ1 ，Ｔ2 と
同様の手順でピペットノズルＰの下端部から取り外さ
れ、廃棄される。
【０１１９】勿論、この後、ピペットノズルＰの下端部
には、上記手順と同様の手順でチップＴ4 が装着され
る。
【０１２０】次に、一定時間経過後、ピペットノズルＰ
は下降して上記チップＴ4 を反応液中に挿入した後、チ
ップＴ4 の中径部Ｋ12に磁力体Ｍが当接し、上記ピペッ
トノズルＰによる吸引・吐出作業が１回以上必要な回数
だけ行なわれて磁性体粒子と反応液との分離作業が行わ
れる（ステップ１５）。このときの吸引・吐出作業は磁
性体粒子がほぼ完全に捕獲されるようにゆっくりとした
速度で行なわれる。この場合、吸引或は吐出される反応
液は、最終の液面が磁力体Ｍの磁力が及ぶ範囲内を通る
ように吸引・吐出制御することが、磁性体粒子をより完
全に吸着する上で重要となる。
【０１２１】この分離作業により、磁力体Ｍの磁力によ
って、ＤＮＡが吸着した磁性体粒子ＧのみがチップＴ4
の内面にほぼ完全に吸着され、その他の液は、セルＣ4
内へと吐出される。
【０１２２】この形態例において、上記磁力体Ｍは、チ
ップＴ4 の長軸方向と直交する方向または直交する方向
に後退しつつ上昇する等して移動させて行なうか、電磁
石のオン・オフ制御によって行なわれる。
【０１２３】電磁石で行なう場合には、チップＴ4 の外
側に当接したときにオン作動させて磁力を発生させ、消
磁したときには、該電磁石をチップＴ4 からの長軸方向
と直交する方向または直交する方向に後退しつつ上昇す
る等して移動させて行なうように制御される。
【０１２４】この後、内面に磁性体粒子Ｇが吸着された
チップＴ4 は、目的ＤＮＡを抽出・回収・単離処理に必
要な制限酵素液等の試薬が予め収容されたセルＣ5 へと
送られ、該位置で、上記と同様のパンピング作動による
制限酵素液等の試薬の吸引・吐出作業が行なわれる（ス
テップ１６）。この試薬の吸引・吐出作業は、チップＴ
4 の先端部を試薬内に浸漬したままの状態で複数回連続
して行われ、気泡の混入が防止される。このとき、磁力
体Ｍの磁力の影響を受けない状態に該磁力体Ｍをセット
することで、制限酵素液等の試薬と磁性体粒子との混合
撹拌を高精度に行なうことがで、高い反応状態を保証す
ることができる。
【０１２５】次に、制限酵素液等の試薬と磁性体粒子と
の混合撹拌が十分行なわれた後、チップＴ4 は、この液
を再びゆっくりと吸引・吐出し、この作業を１回以上、
必要な回数だけ行い、磁力体Ｍによる磁性体粒子と液体
との分離作業が行われる。
【０１２６】これにより、ＤＮＡが結合した磁性体粒子
ＧのみがチップＴ4 の内面にほぼ完全に吸着され、その
他の液は、セルＣ5 内へと吐出される（ステップ１
７）。
【０１２７】この後、内面に磁性体粒子Ｇが吸着された
チップＴ4 は、目的ＤＮＡを抽出・回収・単離処理に必
要な試薬が予め収容されたセルＣ6 ，Ｃ7 へと順次送ら
れ、該セルＣ6 ，Ｃ7 の配設位置で、上記と同様のパン
ピング作業による反応処理が行なわれる（ステップ１
８）。
【０１２８】このとき、上記磁力体Ｍの磁力の影響を受
けない状態に該磁力体Ｍをセットすることで、試薬と磁
性体粒子Ｇとの混合撹拌を高精度に行なうことができ
る。勿論、パンピング回数は、上記形態例に限定される
ものではなく、必要に応じて適宜増減することができ
る。
【０１２９】また、上記処理工程の途中で、温度制御ま
たは増幅が必要な場合、例えば、９０℃，６０℃，４０
℃の温度管理が必要な場合には、目的温度に加熱された
恒温セルＣ8A，Ｃ8B，Ｃ8Cに反応液を移送して行うよう
に設計することもできる。この場合、従来のような一つ
の加熱手段で昇降温制御する場合や容器ごと加熱部位ま
で溶液を移送する場合に比べ、反応を効率よく行なうこ
とができ、或は、温度管理による増幅も容易、かつ、短
時間で行うことができると共に、容器の移送機構が不要
となるので、装置を簡略化することができる。
【０１３０】そして、加熱温度が６０℃や９０℃のよう
な場合、混合溶液が蒸発するため、これを防止するた
め、本形態例では、図１８に示すように、蓋体Ｌを装着
するように構成するのが望ましい。
【０１３１】この蓋体Ｌは、ヒータブロック等の加熱部
材に開設された容器保持穴に収容されてなる恒温セルＣ
8A，Ｃ8B，Ｃ8Cの内の高温に加熱される恒温セルＣ8 に
嵌合係止されるもので、上記恒温セルＣ8 の口径よりも
大きな直径を有する平面部Ｌ1 と、この平面部Ｌ1 の外
周縁から下方に延設され上記恒温セルＣ8 の外周上部に
突設された係止突起Ｙ1 と係合する断面略レ字状の係止
片部Ｌ2 と、上記平面部Ｌ1 の中央部に凹設された保持
溝部Ｌ3 と、この保持溝部Ｌ3 の底部を塞ぐアルミニウ
ム等で形成された薄膜部Ｌ4 と、上記保持溝部Ｌ3 の外
周部に突設されたシール突起部Ｌ5 と、から構成されて
おり、上記保持溝部Ｌ3 は、ピペットノズルＰの先端外
径と同じ口径を有して形成されている。
【０１３２】尚、上記薄膜部Ｌ4 は、アルミニウム等の
別体シール材を保持溝部Ｌ3 に加熱溶着し、或は、超音
波溶着して形成し、または、保持溝部Ｌ3 と同じ材質で
ある軟質プラスチックで薄膜状に形成してもよい。
【０１３３】従って、上記恒温セルＣ8 に混合溶液を注
入した後、チップＴ4 が取り外されたピペットノズルＰ
は、蓋体Ｌがストックされている位置まで移送された
後、降下してピペットノズルＰの先端部が蓋体Ｌの保持
溝部Ｌ3 に圧入され、この後、上記ピペットノズルＰは
蓋体Ｌを保持したまま上記恒温セルＣ8 の真上まで移送
されて下降し、蓋体Ｌの係止片部Ｌ2 と恒温セルＣ8 の
係止突起Ｙ1 とを係合させる。勿論、このとき恒温セル
Ｃ8 は、ヒータブロック等の加熱部材から持ち上がらな
いように係止されている。
【０１３４】かかる作業が終了した後、上記ピペットノ
ズルＰは上昇するが、このとき、蓋体Ｌは恒温セルＣ8
に外れないように固着されているので、上記ピペットノ
ズルＰの先端部が蓋体Ｌの保持溝部Ｌ3 から抜け出し、
ピペットノズルＰのみが所定位置まで移動する。
【０１３５】この後、上記ピペットノズルＰは、先端部
に新たなチップ（図示せず）を装着して再び上記恒温セ
ルＣ8 の真上まで移送された後、下降し、図１９に示す
ように、チップＴの先端部が蓋体Ｌの保持溝部Ｌ3 内に
挿入されて上記薄膜部Ｌ4 を突き破って下降し、該恒温
セルＣ8 内に収容された混合溶液を吸引した後、上昇し
て、この吸引された混合溶液を次の恒温セルＣ8 或はセ
ルＣ9 へと移送するように駆動制御されている。
【０１３６】このようにしてセルＣ9 には、セルＣ7 ま
たは恒温セルＣ8A内から全量吸引されたＤＮＡ溶液が吐
出される。このとき、チップＴ4 の中径部Ｋ12に磁力体
Ｍが当接し、上記ピペットノズルＰによる吸引・吐出作
業が１回以上必要な回数だけ行なわれて磁性体粒子Ｇと
ＤＮＡ溶液との分離作業が行われ、磁性体粒子Ｇはチッ
プＴ4 の内面に吸着されたまま保持され、ＤＮＡ溶液だ
けが吐出される（ステップ１９）。
【０１３７】尚、上記第１形態例では、フィルターホル
ダＨ1 ，Ｈ2 と検体セルＣ0 と各セルＣ1 乃至Ｃ9 を反
応工程順に並べて配置した場合を例にとり説明したが、
この発明にあっては、これに限定されるものではなく、
図２０に示すように、検体セルＣ0 とＤＮＡ回収セルＣ
9 の他は、フィルター精製に用いられるセルＣ1 乃至Ｃ
4 群とフィルターホルダＨ1 ，Ｈ2 群と磁性体粒子Ｇで
処理されるセルＣ5 乃至Ｃ7 群及び恒温セルＣ8A乃至Ｃ
8C群の各群をカセットに配置し、ピペットノズルＰを前
記反応工程に対応させて駆動制御するように構成しても
よい。勿論、蓋体Ｌを恒温セルＣ8A乃至Ｃ8C群のカセッ
トに並設させてもよい。
【０１３８】図２１は、この発明の第２形態例を示すも
のであって、この形態例では、前記単一の反応ラインと
同じ配置からなる反応ラインを複数列、例えば、４列配
置し、これら各ライン間を隔壁Ｘで画成して構成した場
合を示している。勿論、この場合には、上記ピペットノ
ズルは、各ライン毎に対応して必要本数が直列上に配置
され、複数の検体を同時に処理することができるように
構成されている。
【０１３９】また、上記各ラインに沿って配列される試
薬容器Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃ，Ｒｄ，Ｒｅ，Ｒｆ及び各試薬
分注用チップＴ5A，Ｔ5B，Ｔ5C，Ｔ5D，Ｔ5E，Ｔ5Fは、
上記各ラインに沿って移動するピペットノズルＰ1 ，Ｐ
2 ，Ｐ3 ，Ｐ4 の移動軌跡に沿って並列に配置されてい
る。
【０１４０】上記隔壁Ｘは、ピペットノズルＰ1 ，Ｐ
2 ，Ｐ3 ，Ｐ4 が引き上げられた状態でその先端部近傍
を含む範囲の大きさを有する矩形状の板体からなり、こ
の隔壁Ｘは隣りのラインとの作業空間を画成するもので
あり、これにより他のラインからの目的ＤＮＡ以外のも
のが混入するのを防止することができる。
【０１４１】尚、上記隔壁Ｘに変わるものとして、上記
各ライン間に、ライン方向に長い空気吸入口を有する空
気吸入器（図示せず）を設けてエアー吸引を行う方法を
用いることもできる。
【０１４２】これにより各ラインに下方向きの空気流の
幕が発生し、上記隔壁Ｘを設けた場合と同様に隣のライ
ンとの間の空間が画成され、他のラインからの目的ＤＮ
Ａ以外のものが他のラインに混入することを確実に防止
することができる。エアー吸引による方法によれば、物
理的な幕が存在するものでないことから、ピペットノズ
ルの形状について、或は、移動についても比較的自由な
構成をとることができる。また、上記空気吸入器は、上
記各ラインの上方に設けてもよく、この場合にはライン
間に上方向きの空気流の幕が発生して空間が画成され
る。勿論、このエアー吸引方法と前記隔壁Ｘとを併用さ
せることで、よりライン間のクロスコンタミネーション
を防止することができる。
【０１４３】図２２は、前記第２形態例で用いられるシ
リンダＪ1 を示しており、このシリンダＪ1 は、各ライ
ンの作業を夫々別のシリンダで行うのではなく、これを
一つのシリンダＪ1 で処理するときの該シリンダＪ1 の
構成を示しており、４連に接続されたピペットノズルＰ
1 ，Ｐ2 ，Ｐ3 ，Ｐ4 の夫々に前記第２形態例で用いら
れる着脱自在な各チップＴ1 ，Ｔ2 ，Ｔ3 ，Ｔ4 および
Ｔ5A，Ｔ5B，Ｔ5C，Ｔ5D等が４本同時に装着されるよう
に構成されている他は、他の構成・作用は公知のこの種
のシリンダと同様であるので、その詳細な説明をここで
は省略する。勿論、この発明では、上記シリンダに装着
されるチップの数は、４本に限定されるものではなく、
液体処理ラインの数に対応させて１本以上であれば、複
数本装着できるように構成することができる。
【０１４４】図２３と図２４は、図２２に示すシリンダ
で液体の処理を行なうときに、磁力体Ｍと挟持体Ｖとを
駆動制御する場合に好適な機構を示しており、この例で
は、櫛歯状に形成された磁石部Ｍ1 ，Ｍ2 ，Ｍ3 ，Ｍ4
を有する磁力体Ｍと、これも櫛歯状に形成された挟持部
Ｖ1 ，Ｖ2 ，Ｖ3 ，Ｖ4 を有する挟持体Ｖとを開閉自在
に昇降機構Ｏに軸支し、該昇降機構Ｏを昇降させること
で、昇降機構ＯのローラＯR ，ＯR が、図２４に示すよ
うに閉じて、磁力体Ｍと挟持体Ｖが図２３で示すスプリ
ングＯS によりチップ挟持方向に閉作動し、その結果、
該４本のチップＴA ，ＴB ，ＴC ，ＴD に対して、同時
に磁力体Ｍを当接させ、或は、挟持体Ｖと磁力体Ｍとで
同時に挟持することができるように構成されている。
【０１４５】このように磁力体Ｍと挟持体Ｖとを構成す
ることで、液体処理ラインが第２形態例のように隔壁で
画成されている場合であって、磁力体Ｍと挟持体Ｖが隔
壁と衝突することなく、４本の液体処理ラインにおける
磁性体粒子の吸着や撹拌混合或は液体の吸引・吐出作業
を同じタイミングで同時に処理することができ、より簡
単な構成で処理効率を大幅に向上させることができる。
勿論、この発明では、磁力体Ｍと挟持体Ｖとを上記形態
例のように４部構成で形成する場合に限定されるもので
はなく、ニーズに対応させて２部以上で形成してもよ
い。
【０１４６】尚、この発明にあっては、吸引・吐出ライ
ンへの溶液の付着・吸引を防止するため、チップの太径
部の上部にフィルタを装填することもできる。
【０１４７】
【発明の効果】以上説明したように、請求項１に記載さ
れた発明は、液体吸引・吐出ラインの吸引口または吐出
口に着脱自在に挿着されるチップを介して容器内から目
的高分子物質が含有された液体を吸引し、この液体また
は目的高分子物質を目的の次処理位置へと移送するよう
に構成されてなる分注機を利用した液体処理方法を技術
的前提とし、上記チップは、吸引した目的高分子物質
を、磁性体粒子に吸着させ、及び／または、チップに装
着されたフィルターで分離するように構成されているの
で、液体及び液体中に含まれる目的高分子物質の定量・
分離・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業および抽
出・回収・単離作業を、分注機による液体の吸引・吐出
作業および磁性体粒子の磁力体による制御または／およ
びフィルターとを組み合わせることによって自動的に、
かつ、高精度に行うことができる。
【０１４８】また、請求項２に記載された発明によれ
ば、請求項１に記載された発明が、抗生物質等の有用物
質やＤＮＡ等の遺伝子物質および抗体等の免疫物質であ
り、特に、細胞・ＤＮＡ・ＲＮＡ・ｍＲＮＡ・プラスミ
ド・ウィルス・細菌等の分子生物や微生物或は特定の高
分子物質の分離・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作
業または／および捕獲・抽出・単離・増幅・標識・測定
等の作業に好適であり、従来の遠心分離処理に頼ること
なく、目的高分子物質を得ることができる。
【０１４９】請求項３に記載された発明では、前記液体
吸引・吐出ラインに装着されたチップと、上記チップの
先端部に装着される１種類以上のフィルターを利用する
ことで、上記目的高分子物質の定量・分離・分取・分注
・清澄・濃縮・希釈等の作業を簡単、かつ、高精度に行
なうことができる。
【０１５０】請求項４に記載された発明は、請求項３に
記載された発明を前提とし、さらに、上記チップには、
例えば、１段目に血球の殻を取るフィルターが配設され
たフィルターホルダーを装着し、２段目にＤＮＡを捕獲
するシリカメンブランフィルターが配設されたフィルタ
ーホルダーを装着する、という具合に、複数個のフィル
ターホルダーを多段に装着することで、上記目的高分子
物質の定量・分離・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の
作業をより簡単、かつ、高精度に行なうことができる。
勿論、各フィルターホルダーを装着して目的高分子物質
の分離を行なう場合、この発明では、チップやフィルタ
ーホルダーを各１個づつ嵌合して処理してもよいし、多
段に重ねて装着して複数の作業を一度に行なってもよ
い。
【０１５１】また、請求項５に記載された発明によれ
ば、この発明で用いられるフィルターを、目的高分子物
質とそれ以外の爽雑物とを分離するポアーサイズ（フィ
ルターの透過径）の異なった１種類以上のものを用いる
ことで、確実に目的高分子物質のみを得ることができ
る。
【０１５２】請求項６に記載された発明は、上記フィル
ターで液体及び液体中に含まれる目的高分子物質の定量
・分離・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業を行な
った後は、前記液体吸引・吐出ラインの先端部に新たな
チップを着脱自在に装着し、このチップで、磁性体粒子
を含有する溶液の吸引・吐出を行なう過程で、上記磁性
体粒子をチップ側に配設された磁力体でチップの内面に
吸着させて目的高分子物質の抽出・回収・単離作業を行
うように構成されているので、目的高分子物質の定量・
分離・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業と目的高
分子物質の抽出・回収・単離作業を全自動で行なうこと
ができる。
【０１５３】請求項７に記載された発明は、前記フィル
ター方式の液体処理とは異なり、上記フィルターを用い
ることなく、上記目的高分子物質の捕獲・抽出・単離・
増幅・標識・測定等の作業を、前記液体吸引・吐出ライ
ンに装着されたチップと、磁力と、１種類以上の磁性体
粒子だけで実行するように構成されているので、より簡
便な構成により高精度の液体処理を実現することができ
る。
【０１５４】請求項８に記載された発明は、請求項７に
記載された発明によって、上記液体吸引・吐出ラインに
装着されたチップを利用して磁性体粒子と反応させるこ
とで、細胞の捕獲・細胞核溶解・蛋白質溶解等の精製処
理を自動的に行なうことができ、特定の目的高分子物質
を容易に抽出・回収・単離することができる。
【０１５５】請求項９に記載の発明は、請求項７に記載
された発明によって、上記抽出作業の後に、液体吸引・
吐出ラインに装着されたチップを利用してプローブ或は
ビオチンまたはストレプトアビジンがコーティングされ
た磁性体粒子を用いることで、遠心分離処理を行なうこ
となく、簡便に、かつ、高精度に特定の塩基配列断片を
単離させることができる。
【０１５６】請求項１０に記載の発明によれば、上記液
体吸引・吐出ラインに装着されたチップを利用して磁性
体粒子と反応させて、細胞の捕獲・細胞核溶解・蛋白質
溶解等の精製処理を行ない、特定の目的高分子物質を抽
出し、次に、プローブ或はビオチンまたはストレプトア
ビジンがコーティングされた他の磁性体粒子が特定の塩
基配列断片を単離させる、という一連の作業を分注機の
液体吸引・吐出ラインで容易に行なうことができる。
【０１５７】請求項１１に記載された発明によれば、前
記磁性体粒子を利用した目的高分子物質の捕獲・抽出・
単離作業工程の後に、単離された特定の塩基配列断片を
化学発光や蛍光、或は、酵素呈色させることで、特定の
塩基配列断片の有無や量を容易に測定することもでき
る。
【０１５８】請求項１２に記載の発明は、上記液体吸引
・吐出ラインに装着されたチップを利用して磁性体粒子
と反応させて、細胞の捕獲・細胞核溶解・蛋白質溶解等
の精製処理を行ない、特定の目的高分子物質を抽出し、
次に、この抽出された目的高分子物質を増幅させた後、
プローブあるいはビオチンまたはストレプトアビジンが
コーティングされた他の磁性体粒子が特定の塩基配列断
片を単離させ、次に、この単離された特定の塩基配列断
片を、化学発光、蛍光或は酵素呈色にて、その特定の塩
基配列断片の有無や量を測定する、という一連の作業を
分注機の液体吸引・吐出ラインで容易、かつ、フルオー
トで行なうことができる。
【０１５９】請求項１３と請求項１４に記載された発明
によれば、単一の液体吸引・吐出ラインまたは複数の並
設された液体吸引・吐出ラインで、上記目的高分子物質
の分離・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業または
／および捕獲・抽出・単離・増幅・標識・測定等の作業
を行なうことで、一連の作業を効率的に自動化すること
ができる。また、液体吸引・吐出ラインを複数並列した
場合には、処理能力が増大し、かつ、マルチチャンネル
化も可能となる。
【０１６０】請求項１５と請求項１６に記載された発明
によれば、複数の並設された液体吸引・吐出ラインで処
理する場合、上記液体吸引・吐出ラインは、ラインとも
同じタイミングで前記目的高分子物質の分離・分取・分
注・清澄・濃縮・希釈等の作業または／および捕獲・抽
出・単離・増幅・標識・測定等の作業を行なうように駆
動制御され、或は、各液体毎に指定された処理工程によ
り異なるタイミングで或いは独立した液体の吸引・吐出
作動を行なうこともできるので、目的高分子物質に合致
した処理工程を容易に組み立てることができる。
【０１６１】請求項１７乃至請求項１９に記載された発
明によれば、上記単一または複数ライン並設された液体
吸引・吐出ラインの作業空間を隔壁で画成し、或は、ラ
イン作業空間のエアーを、エアー吸引口から吸引し続け
て、作業空間をエアー流によって画成し、或は、これら
を組み合わせることで、ＤＮＡ等の抽出解析作業のよう
な処理ライン間の空気汚染をも厳密に防止する要請があ
る液体処理であっても、容易にこれを実現することがで
きる。
【０１６２】請求項２０に記載された発明は、この発明
に用いられる磁性体粒子を、その表面に目的高分子物質
または目的高分子物質結合物質と吸着または結合させる
ことで、遠心分離処理を行なうことなく、目的高分子物
質を得ることができる。
【０１６３】請求項２１に記載された発明は、請求項２
０に記載された磁性体粒子を用いる場合、該磁性体粒子
は、前記チップの外側から作用する磁力によってチップ
内壁面に吸着され、かつ、上記磁力の影響が及ばないと
きにチップ内壁面から離脱可能に保持されるようにコン
トロールすることで、目的高分子物質の捕獲と爽雑物と
の分離を高精度にコントロールすることができる。
【０１６４】請求項２２と請求項２３に記載の発明によ
れば、このチップ内への磁力の供給或は消磁の制御を、
永久磁石をチップの長軸方向と直交する方向または直交
する方向を含んで移動させて行なうか、或は、電磁石の
オン・オフにより行なうことで、磁性体粒子の吸着や他
の液体との撹拌混合或は洗浄をより効率的に行なうこと
ができる。
【０１６５】請求項２４に記載の発明は、電磁石で行な
う場合には、チップの外側に当接したときにオン作動さ
せて磁力を発生させ、消磁したときには、上記電磁石を
チップから離間する方向に移動させることで、磁性体粒
子の吸着や他の液体との撹拌混合或は洗浄をより効率的
に行なうことができる。
【０１６６】請求項２５に記載された発明によれば、液
体吸引・吐出ラインからチップを外すときに、上記永久
磁石または電磁石のチップ方向への移動のときに同期作
動する挟持体と上記永久磁石または電磁石とで上記チッ
プを挟持した後、液体吸引・吐出ラインを上昇させるこ
とで容易に外すことができる。
【０１６７】請求項２６に記載された発明によれば、上
記チップを、液体内に浸漬される細径部と、液体が収容
された容器の容量以上の容量を有する太径部と、上記細
径部と太径部との中間に形成された少なくとも上記太径
部よりも口径が小さい中間部と、から構成し、該中間部
で磁性体粒子を捕獲するように構成したので、目詰まり
を生ずることなく、また、磁力による磁性体粒子を短時
間でほぼ完全に吸着させることができる。
【０１６８】請求項２７に記載された発明は、請求項２
６に記載されたチップの中間部の内径を、該磁力体の強
磁域が及ぶのに十分な寸法を有して構成し、磁性体粒子
は、この磁力体の強磁域の磁力により捕獲されるように
構成することで、磁力による磁性体粒子をより短時間で
ほぼ完全に吸着させることができる。
【０１６９】請求項２８に記載された発明は、請求項２
６に記載されたチップの中間部の内径を、該中間部に当
接する磁力体の当接面の幅寸法と略同一に形成すること
で、最も効果的な磁性体粒子の吸着を実現することがで
きる。
【０１７０】請求項２９に記載された発明によれば、前
記液体吸引・吐出ラインに装着されたチップ内壁面への
磁性体粒子の吸着を、液体がチップ内の磁力域を磁性体
粒子がほぼ完全に捕獲するに十分遅い速度で１回以上通
過させるときに行なうことで、磁性体粒子の完全な捕獲
を実現することができる。
【０１７１】請求項３０に記載された発明によれば、前
記チップ内を通過する液体の吸引または吐出される最終
の液面が必ず上記磁力域に達するようにコントロールさ
れているので、磁性体粒子のより完全な捕獲を実現させ
ることができる。
【０１７２】請求項３１に記載された発明によれば、所
謂シングルノズルによって液体の吸引・吐出を行なう場
合、前記液体吸引・吐出ラインに装着されたチップの先
端部が、液体が収容された容器の内底部に当接させた
後、ごく僅かに上昇させて液体を吸引するように構成し
たので、容器内の液体をほぼ全量吸引することができ、
反応の均一性を保持させることができる。
【０１７３】請求項３２に記載された発明によれば、前
記チップ内に吸着された磁性体粒子と反応試薬または洗
浄水との撹拌混合を、前記液体吸引・吐出ラインによる
吸引・吐出作業が、液体と磁性体粒子とを撹拌混合する
に十分な連続した回数で高速に行なう、所謂パンピング
制御で行なうように構成したので、液体と磁性体粒子の
撹拌混合を均一に行なうことができる。
【０１７４】請求項３３に記載された発明によれば、液
体と磁性体粒子の撹拌混合作業を行なう場合、前記液体
吸引・吐出ラインによる吸引・吐出作業は、チップ先端
部が容器内に収納された反応試薬または洗浄水に必ず浸
漬した状態のまま実行することで、容器の液量と吸引吐
出量がほぼ一致するように制御されているので、気泡が
混入せず、無衝撃性をほぼ確保することができるので、
気泡による目的高分子物質の磁性体粒子からの離脱を確
実に防止することができる。
【０１７５】請求項３４に記載された発明によれば、目
的高分子物質と試薬等との反応または目的高分子物質の
増幅を促進させるため必要な温度制御を行なう場合、反
応液或は増幅対象液を前記チップで予め一定温度に保た
れた各恒温容器に移送して加熱或は冷却を行なうように
構成されているので、反応液或は増幅対象液に対する加
熱・冷却に要する時間を大幅に短縮化することができ
る。
【０１７６】請求項３５に記載された発明は、上記温度
制御のときに、前記液体吸引・吐出ラインの先端部に蓋
体を装着し、該蓋体を、この液体吸引・吐出ラインを介
して温度制御されている恒温容器に装着するように構成
されているので、液体の蒸発を防止し、空気汚染も確実
に防止することができる。
【０１７７】請求項３６に記載された発明は、上記蓋体
は、反応或は増幅作業が終了後、前記液体吸引・吐出ラ
インまたは該ラインに装着されたチップによって突き破
られるように構成されているので、別途の吸引・吐出手
段を配設することなく、上記液体吸引・吐出ラインまた
はチップによって恒温容器内の反応液或は増幅液を吸引
することができるので、構成が簡略化されると共に、一
連の作業を全自動化することが容易となる。
【０１７８】請求項３７に記載された発明によれば、上
記各液体処理方法を実現するため、分注機を利用した液
体処理装置を、水平移動可能で、かつ、所定位置で昇降
可能に保持された液体吸引・吐出ラインと、該液体吸引
・吐出ラインの液体吸引・吐出作業を行なう手段と、こ
の液体吸引・吐出ラインの水平移動方向に沿って、１の
液体の処理に対して必要な数のチップと、該液体が収容
された容器と、上記処理に必要なフィルターが配設され
た１以上のフィルターホルダと、上記処理に必要な他の
液体が収容された１以上の容器と、を配置し、上記液体
吸引・吐出ラインまたはチップは、制御装置からの指令
に基づき上記チップにフィルターホルダを装着したまま
移送されつつ液体及び液体中に含まれる目的高分子物質
の定量・分離・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業
を行うように駆動制御して構成したので、遠心分離機の
ような作業が中断する手段を介設することなく、簡単な
構成で目的高分子物質の定量・分離・分取・分注・清澄
・濃縮・希釈等の作業を自動化することができる。
【０１７９】請求項３８に記載された発明によれば、水
平移動可能で、かつ、所定位置で昇降可能に保持された
液体吸引・吐出ラインと、該液体吸引・吐出ラインの液
体吸引・吐出作業を行なう手段と、この液体吸引・吐出
ラインの水平移動方向に沿って、１の液体の処理に対し
て必要な数のチップと、該液体が収容された容器と、上
記チップに液体が吸引され或は吐出するときに、液体に
含有されている磁性体粒子をチップ内壁面に吸着させる
磁力体と、上記処理に必要な他の液体が収容された１以
上の容器と、を配置して液体処理装置を構成し、上記液
体吸引・吐出ラインまたはチップは、制御装置からの指
令に基づき上記チップを移送しつつ液体及び液体中に含
まれる目的高分子物質の捕獲・抽出・単離・増幅・標識
・測定等の作業を行うように駆動制御されるように構成
したので、遠心分離機のような作業が中断する手段を介
設することなく、簡単な構成で目的高分子物質の捕獲・
抽出・単離・増幅・標識・測定等の作業を自動化するこ
とができる。
【０１８０】請求項３９に記載された発明によれば、分
注機を利用した液体処理装置を、水平移動可能で、か
つ、所定位置で昇降可能に保持された液体吸引・吐出ラ
インと、この液体吸引・吐出ラインの水平移動方向に沿
って、１の液体の処理に対して必要な数のチップと、該
液体が収容された容器と、上記処理に必要なフィルター
が配設された１以上のフィルターホルダと、上記処理に
必要な他の液体が収容された１以上の容器と、磁性体粒
子が含有された溶液が収容された容器と、該磁性体粒子
を含有する溶液の吸引・吐出を行なう過程で該磁性体粒
子を上記チップの内面に吸着させる磁力体と、を配置し
て構成し、制御装置からの指令に基づき上記液体吸引・
吐出ラインを移送しつつ液体及び液体中に含まれる目的
高分子物質に必要な処理を行なうように構成したので、
非常に簡単な構成で、目的高分子物質の定量・分離・分
取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業および目的高分子
物質の抽出・回収・単離作業という複雑な処理作業を連
続して自動的に行うことができる。
【０１８１】請求項４０に記載された発明によれば、前
記液体吸引・吐出ラインに、該液体吸引・吐出ラインに
嵌合保持されたチップを係止して保持するフックを回動
自在に軸支し、該フックは、常態においては、液体吸引
・吐出ラインとチップとの連結状態を保持する方向に付
勢されていると共に、該フックは、所定位置に配設され
たロック解除体によって液体吸引・吐出ラインとチップ
との係止状態を解除する方向に付勢して構成されている
ので、チップの先端部にフィルターホルダーを着脱する
ときに、チップが液体吸引・吐出ラインから離脱するの
を確実に防止することができ、また、上記フックによる
係脱を自動的に行なうことができる。
【０１８２】請求項４１に記載された発明によれば、上
記フックが取り付けられた液体処理装置の場合、上記チ
ップの先端部に装着された前記フィルターホルダーは、
係合体に係止された状態で液体吸引・吐出ラインが上昇
することで、該チップおよび／またはフィルターホルダ
ーが液体吸引・吐出ラインまたはチップの端部から離脱
するように移送されるので、チップおよび／またはフィ
ルターホルダーの脱着作業を自動化することができる。
【０１８３】請求項４２に記載された発明は、この発明
に用いられる容器を、複数の液収容部をもったカセット
状に形成することで、反応或は処理上必要な検体や試薬
を予め各液収容部に分注しておくことができるので、高
精度の液体処理を実現することができる。この場合に
は、請求項４３に記載された発明のように、各液収容部
に予め収容された試薬の一部または全部を、液体吸引・
吐出ラインまたはチップで破断可能な薄膜体で密封する
ことで、試薬分注機構が不要となるため、装置構成を簡
略化する上で望ましい。
【０１８４】請求項４４に記載された発明は、前記磁力
体を永久磁石で構成した場合、該永久磁石は、チップに
当接する面がチップの外形に合わせて形成されていると
共に、上記チップの長軸方向と直交する方向に移動可能
に配設することで、磁性体粒子の完全な捕獲は勿論、磁
石の移動に伴う磁性体粒子の分散・移動による悪影響を
確実に防止することができる。
【０１８５】請求項４５に記載された発明は、上記永久
磁石に代えて、前記磁力体を電磁石で構成し、該電磁石
は、チップに当接する面がチップの外形に合わせて形成
すると共に、上記チップの外側に当接したときに磁力を
発生させ、消磁したときにはチップの長軸と直交する方
向または直交する方向を含んで移動可能に配設すること
で、チップの長軸方向に沿って磁力体が移動するのに伴
って磁性体粒子が引き摺られて、コントロール外に移動
し制御がしにくくなるのを確実に防止することができ、
磁性体粒子の完全な吸着を実現することができる。
【０１８６】請求項４６に記載された発明は、前記永久
磁石または電磁石に、チップ方向への移動のときに同期
して移動する挟持体を付設し、該挟持体は、チップに当
接する面がチップの外形に合わせて形成されており、該
挟持体と上記永久磁石または電磁石とで前記チップを挟
持するように構成したので、液体吸引・吐出ラインを上
昇させるだけでチップの取り外しを容易に行なうことが
できる。
【０１８７】請求項４７に記載された発明は、前記液体
吸引・吐出ラインによる液体処理工程に、目的高分子物
質と試薬等との反応または目的高分子物質の増幅に必要
な温度制御工程を入れ、反応液或は増幅対象液を前記チ
ップで予め所定温度に保たれた各恒温容器に移送して温
度制御を行なうと共に、上記反応液或は増幅対象液が収
容された恒温容器には、上記液体吸引・吐出ラインの先
端部に装着可能な蓋体が、液体吸引・吐出ラインによっ
て装着されるように構成したので、目的高分子物質の増
幅も一連の作業の中で連続処理することができる。
【０１８８】請求項４８に記載された発明によれば、上
記蓋体は、前記恒温容器の口径よりも大きな直径を有す
る平面部と、該平面部の略中央部に形成され前記液体吸
引・吐出ラインまたはチップの先端外径と同じ口径を有
する保持溝部と、から構成し、上記保持溝部の底部を、
上記液体吸引・吐出ラインまたはチップで破断可能な薄
膜体で形成したので、別途の蓋体供給手段や液体吸引・
吐出手段を設ける必要がなくなり、この種の装置を大幅
に簡略化することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】この発明の実施の第１形態例に係るＤＮＡ抽出
・回収・単離のための装置の概略的な構成を示す平面説
明図である。
【図２】同装置のノズルユニットの概略的な構成を示す
断面図である。
【図３】同ノズルユニットのフック体によるチップの取
り外し工程を示す作動説明図である。
【図４】同チップを取り外すためのＵ字体とチップとの
係合前の状態を示す平面説明図である。
【図５】同チップを取り外すためのＵ字体とチップとが
係合した状態を示す平面説明図である。
【図６】ロック解除ロッドでＵ字体を形成した一例を示
す斜視図である。
【図７】この発明に用いられる２つのチップの形状例を
示す断面図である。
【図８】ピペットノズルの構成と挟持体および磁力体と
の接離位置の関係を示す説明図である。
【図９】この形態例に適用される磁力体と挟持体の構成
を示す平面説明図である。
【図１０】同磁力体と挟持体の取り付け位置を示す説明
図である。
【図１１】チップの中径部の口径と磁力体の幅寸法との
関係を示す断面説明図である。
【図１２】同装置によるＤＮＡ抽出・回収・単離作業の
ステップ１からステップ１１までの工程を示すフロー説
明図である。
【図１３】同装置によるＤＮＡ抽出・回収・単離作業の
ステップ１２からステップ１９までの工程を示すフロー
説明図である。
【図１４】チップ取外体の一構成例を示す斜視説明図で
ある。
【図１５】フィルターホルダーとセルとの係合手段の他
例を示す斜視説明図である。
【図１６】チップと２つのフィルターホルダーを多段に
連結して用いる場合を示す断面図である。
【図１７】フィルタ面積が大きなフィルタが取り付けら
れて成るフィルターホルダーの構成を示す断面図であ
る。
【図１８】本形態例で用いられる恒温容器と蓋体の断面
図である。
【図１９】同蓋体の薄膜体をチップで破って収容された
ＤＮＡ増幅液を吸引する状態を示す説明図である。
【図２０】この形態例に係るフィルターホルダとセルと
を反応処理工程で用いられるグループ毎にカセットにセ
ットした状態を示す平面説明図である。
【図２１】この発明の第２形態例に係る複数反応ライン
からなるＤＮＡ抽出・回収・単離装置の概略的な構成を
示す平面説明図である。
【図２２】この発明に適用可能な４連ノズルシリンダの
正面図である。
【図２３】４連ノズルシリンダで処理するときの挟持体
と磁力体との構成例を示す斜視図である。
【図２４】同挟持体と磁力体の作動説明図である。
【符号の説明】
Ｃ，Ｃ0 乃至Ｃ9 セル Ｆ1 ，Ｆ2 ，Ｆ3 フィルター Ｇ 磁性体粒子 Ｈ1 ，Ｈ2 フィルターホルダ Ｊ，Ｊ1 シリンダ Ｋ1 ，Ｋ11 チップの細径部 Ｋ2 ，Ｋ12 チップの中径部 Ｋ3 ，Ｋ13 チップの太径部 Ｌ 蓋体 Ｍ 磁力体 Ｐ ピペットノズル Ｒa ，Ｒb ，Ｒc ，Ｒd ，Ｒe ，Ｒf 試薬容器 Ｔ1 乃至Ｔ5 チップ Ｖ 挟持体 Ｘ 隔壁 ６ フック
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｇ０１Ｎ 33/543 ５３１ Ｇ０１Ｎ 35/06 Ｇ

Claims (48)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 液体吸引・吐出ラインの吸引口または吐
    出口に着脱自在に挿着されるチップを介して容器内から
    目的高分子物質が含有された液体を吸引し、この液体ま
    たは目的高分子物質を目的の次処理位置へと移送するよ
    うに構成されてなる分注機を利用した液体処理方法であ
    って、上記チップは、吸引した目的高分子物質を、磁性
    体粒子に吸着させ、または／および、チップに装着され
    たフィルターで分離することを特徴とする分注機を利用
    した液体処理方法。
  2. 【請求項２】 前記目的高分子物質は、抗生物質等の有
    用物質やＤＮＡ等の遺伝子物質および抗体等の免疫物質
    であることを特徴とする請求項１に記載の分注機を利用
    した液体処理方法。
  3. 【請求項３】 前記目的高分子物質の定量・分離・分取
    ・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業は、前記液体吸引・
    吐出ラインに装着されたチップと、上記チップに装着さ
    れる１種類以上のフィルターを利用して行なわれること
    を特徴とする請求項１または請求項２のいずれかに記載
    の分注機を利用した液体処理方法。
  4. 【請求項４】 前記チップには、フィルターを保持する
    複数個のフィルターホルダーが多段に装着可能であるこ
    とを特徴とする請求項３に記載の分注機を利用した液体
    処理方法。
  5. 【請求項５】 前記フィルターホルダーに保持されたフ
    ィルターは、目的高分子物質とそれ以外の爽雑物とを分
    離するポアーサイズの異なった１種類以上のフィルター
    で構成されていることを特徴とする請求項３または請求
    項４のいずれかに記載の分注機を利用した液体処理方
    法。
  6. 【請求項６】 請求項３乃至請求項５にいずれかに記載
    されたフィルターで液体及び液体中に含まれる目的高分
    子物質の定量・分離・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等
    の作業を行なった後、前記液体吸引・吐出ラインの先端
    部に新たなチップを着脱自在に装着し、このチップで、
    磁性体粒子を含有する溶液の吸引・吐出を行なう過程
    で、上記磁性体粒子をチップ側に配設された磁力体でチ
    ップの内面に吸着させて目的高分子物質の抽出・回収・
    単離作業を行うことを特徴とする分注機を利用した液体
    処理方法。
  7. 【請求項７】 前記目的高分子物質の捕獲・抽出・単離
    ・増幅・標識・測定等の作業は、前記液体吸引・吐出ラ
    インに装着されたチップと、磁力と、１種類以上の磁性
    体粒子だけで実行されることを特徴とする請求項１また
    は請求項２のいずれかに記載の分注機を利用した液体処
    理方法。
  8. 【請求項８】 前記液体吸引・吐出ラインに装着された
    チップを利用して磁性体粒子と反応させて、細胞の捕獲
    ・細胞核溶解・蛋白質溶解等の精製処理を行ない、特定
    の目的高分子物質を抽出することを特徴とする請求項７
    に記載の分注機を利用した液体処理方法。
  9. 【請求項９】 前記液体吸引・吐出ラインに装着された
    チップを利用してプローブ或はビオチンまたはストレプ
    トアビジンがコーティングされた磁性体粒子で特定の塩
    基配列断片を単離させることを特徴とする請求項７に記
    載の分注機を利用した液体処理方法。
  10. 【請求項１０】 前記液体吸引・吐出ラインに装着され
    たチップを利用して磁性体粒子と反応させて、細胞の捕
    獲・細胞核溶解・蛋白質溶解等の精製処理を行ない、特
    定の目的高分子物質を抽出し、次に、プローブあるいは
    ビオチンまたはストレプトアビジンがコーティングされ
    た他の磁性体粒子が特定の塩基配列断片を単離させるこ
    とを特徴とする請求項７に記載の分注機を利用した液体
    処理方法。
  11. 【請求項１１】 前記磁性体粒子を利用した目的高分子
    物質の捕獲・抽出・単離作業工程の後に、単離された特
    定の塩基配列断片を化学発光や蛍光或は酵素呈色にて、
    その特定の塩基配列断片の有無や量を測定することを特
    徴とする請求項７乃至請求項１０のいずれかに記載の分
    注機を利用した液体処理方法。
  12. 【請求項１２】 前記液体吸引・吐出ラインに装着され
    たチップを利用して磁性体粒子と反応させて、細胞の捕
    獲・細胞核溶解・蛋白質溶解等の精製処理を行ない、特
    定の目的高分子物質を抽出し、次に、この抽出された目
    的高分子物質を増幅させた後、プローブあるいはビオチ
    ンまたはストレプトアビジンがコーティングされた他の
    磁性体粒子が特定の塩基配列断片を単離させ、次に、こ
    の単離された特定の塩基配列断片を、化学発光、蛍光或
    は酵素呈色にて、その特定の塩基配列断片の有無や量を
    測定することを特徴とする請求項７乃至請求項１０のい
    ずれかに記載の分注機を利用した液体処理方法。
  13. 【請求項１３】 前記目的高分子物質の分離・分取・分
    注・清澄・濃縮・希釈等の作業または／および捕獲・抽
    出・単離・増幅・標識・測定等の作業は、単一の液体吸
    引・吐出ラインで処理されることを特徴とする請求項１
    乃至請求項１２のいずれかに記載の分注機を利用した液
    体処理方法。
  14. 【請求項１４】 前記目的高分子物質の分離・分取・分
    注・清澄・濃縮・希釈等の作業または／および捕獲・抽
    出・単離・増幅・標識・測定等の作業は、複数の並設さ
    れた液体吸引・吐出ラインで処理されることを特徴とす
    る請求項１乃至請求項１２のいずれかに記載の分注機を
    利用した液体処理方法。
  15. 【請求項１５】 前記液体吸引・吐出ラインは、各ライ
    ンとも同じタイミングで前記目的高分子物質の分離・分
    取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業または／および捕
    獲・抽出・単離・増幅・標識・測定等の作業を行なうこ
    とを特徴とする請求項１４に記載の分注機を利用した液
    体処理方法。
  16. 【請求項１６】 前記複数の各液体吸引・吐出ライン
    は、各液体毎に指定された処理工程により異なるタイミ
    ングで或いは独立した液体の吸引・吐出作動を行なうこ
    とを特徴とする請求項１４に記載の分注機を利用した液
    体処理方法。
  17. 【請求項１７】 前記液体吸引・吐出ラインの作業空間
    は、隔壁で画成されていることを特徴とする請求項１３
    乃至請求項１６のいずれかに記載の分注機を利用した液
    体処理方法。
  18. 【請求項１８】 前記液体吸引・吐出ラインのライン作
    業空間には、エアー吸引口をそれぞれ設け、作業空間は
    エアー流によって画成されていることを特徴とする請求
    項１３乃至請求項１６のいずれかに記載の分注機を利用
    した液体処理方法。
  19. 【請求項１９】 前記液体吸引・吐出ラインの作業空間
    は、隔壁で画成されていると共に、この隔壁で画成され
    た作業空間内のエアーは、作業空間に配設されたエアー
    吸引口から吸引されることを特徴とする請求項１３乃至
    請求項１６のいずれかに記載の分注機を利用した液体処
    理方法。
  20. 【請求項２０】 前記磁性体粒子は、その表面に、目的
    高分子物質または目的高分子物質結合物質と結合するこ
    とを特徴とする請求項１乃至請求項１９のいずれかに記
    載の分注機を利用した液体処理方法。
  21. 【請求項２１】 前記磁性体粒子は、前記チップの外側
    から作用する磁力によってチップ内壁面に吸着され、か
    つ、上記磁力の影響が及ばないときにチップ内壁面から
    離脱可能であることを特徴とする請求項１乃至請求項１
    ９のいずれかに記載の分注機を利用した液体処理方法。
  22. 【請求項２２】 前記チップ内への磁力の供給或は消磁
    の制御は、永久磁石をチップの長軸方向と直交する方向
    または直交する方向を含んで移動させることで行なわれ
    ることを特徴とする請求項１乃至請求項２１のいずれか
    に記載の分注機を利用した液体処理方法。
  23. 【請求項２３】 前記チップ内への磁力の供給或は消磁
    の制御は、電磁石のオン・オフにより行なうことを特徴
    とする請求項１乃至請求項２１のいずれかに記載の分注
    機を利用した液体処理方法。
  24. 【請求項２４】 前記電磁石は、チップの外側に当接し
    たときに磁力を発生させ、消磁したときにはチップの長
    軸方向と直交する方向または直交する方向を含んで移動
    させることで行なわれるように駆動制御されていること
    を特徴とする請求項２３に記載の分注機を利用した液体
    処理方法。
  25. 【請求項２５】 前記永久磁石または電磁石のチップ方
    向への移動のときに、挟持体が同期して移動し、上記永
    久磁石または電磁石と挟持体とで前記チップを挟持する
    ことを特徴とする請求項２１乃至請求項２４のいずれか
    に記載の分注機を利用した液体処理方法。
  26. 【請求項２６】 前記チップを、液体内に浸漬される細
    径部と、液体が収容された容器の容量以上の容量を有す
    る太径部と、上記細径部と太径部との中間に形成された
    少なくとも上記太径部よりも口径が小さい中間部と、か
    ら構成し、該中間部で磁性体粒子を捕獲することを特徴
    とする請求項１または請求項６乃至請求項２５のいずれ
    かに記載の分注機を利用した液体処理方法。
  27. 【請求項２７】 前記チップの中間部の内径は、該磁力
    体の強磁域が及ぶのに十分な寸法を有して構成され、磁
    性体粒子は、この磁力体の強磁域の磁力により迅速に捕
    獲されることを特徴とする請求項２６に記載の分注機を
    利用した液体処理方法。
  28. 【請求項２８】 前記チップの中間部の内径は、該中間
    部に当接する磁力体の当接面の幅寸法と略同一に形成さ
    れていることを特徴とする請求項２６または請求項２７
    のいずれかに記載の分注機を利用した液体処理方法。
  29. 【請求項２９】 前記液体吸引・吐出ラインに装着され
    たチップ内壁面への磁性体粒子の吸着は、液体がチップ
    内の磁力域を、磁性体粒子がほぼ完全に捕獲するに十分
    遅い速度で１回以上通過するときに行なわれるように液
    体の吸引または／および吐出作動がコントロールされて
    いることを特徴とする請求項１または請求項６乃至請求
    項２８のいずれかに記載の分注機を利用した液体処理方
    法。
  30. 【請求項３０】 前記チップ内を通過する液体は、吸引
    または吐出される最終の液面が必ず上記磁力域に達する
    ようにコントロールされていることを特徴とする請求項
    ２９に記載の分注機を利用した液体処理方法。
  31. 【請求項３１】 前記チップ内に磁性体粒子を吸着する
    ときは、前記液体吸引・吐出ラインに装着されたチップ
    の先端部が、液体が収容された容器の内底部に当接した
    後、ごく僅かに上昇して液体を吸引するように駆動制御
    されていることを特徴とする請求項１または請求項６乃
    至請求項３０のいずれかに記載の分注機を利用した液体
    処理方法。
  32. 【請求項３２】 前記チップ内に吸着された磁性体粒子
    と反応試薬または洗浄水との撹拌混合は、前記液体吸引
    ・吐出ラインによる吸引・吐出作業が、液体と磁性体と
    の撹拌混合に十分な連続する回数で高速で行なわれるこ
    とで達成されることを特徴とする分注機を利用した液体
    処理方法。
  33. 【請求項３３】 前記チップ内に吸着された磁性体粒子
    と反応試薬または洗浄水との撹拌混合のときは、前記液
    体吸引・吐出ラインによる吸引・吐出作業は、チップ先
    端部が容器内に収納された反応試薬または洗浄水に必ず
    浸漬した状態のまま気泡が混入しないように駆動制御さ
    れていることを特徴とする請求項３２に記載の分注機を
    利用した液体処理方法。
  34. 【請求項３４】 前記目的高分子物質と試薬等との反応
    または目的高分子物質の増幅に必要な温度制御は、反応
    液或は増幅対象液を前記チップで予め一定温度に保たれ
    た各恒温容器に移送して行なうことを特徴とする分注機
    を利用した液体処理方法。
  35. 【請求項３５】 前記液体吸引・吐出ラインは、温度制
    御のときに、該ラインの先端部に蓋体を装着し、該蓋体
    は、この液体吸引・吐出ラインを介して温度制御されて
    いる恒温容器に装着されることを特徴とする請求項３４
    に記載の分注機を利用した液体処理方法。
  36. 【請求項３６】 前記液体吸引・吐出ラインまたは該ラ
    インに装着されたチップは、前記蓋体を突き破って恒温
    容器内の反応液或は増幅液を吸引するように駆動制御さ
    れていることを特徴とする請求項３５に記載の分注機を
    利用した液体処理方法。
  37. 【請求項３７】 水平移動可能で、かつ、所定位置で昇
    降可能に保持された液体吸引・吐出ラインと、該液体吸
    引・吐出ラインの液体吸引・吐出作業を行なう手段と、
    この液体吸引・吐出ラインの水平移動方向に沿って、１
    の液体の処理に対して必要な数のチップと、該液体が収
    容された容器と、上記処理に必要なフィルターが配設さ
    れた１以上のフィルターホルダと、上記処理に必要な他
    の液体が収容された１以上の容器と、を配置し、上記液
    体吸引・吐出ラインまたはチップは、制御装置からの指
    令に基づき上記チップにフィルターホルダを装着したま
    ま移送されつつ液体及び液体中に含まれる目的高分子物
    質の定量・分離・分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作
    業を行うように駆動制御されていることを特徴とする分
    注機を利用した液体処理装置。
  38. 【請求項３８】 水平移動可能で、かつ、所定位置で昇
    降可能に保持された液体吸引・吐出ラインと、該液体吸
    引・吐出ラインの液体吸引・吐出作業を行なう手段と、
    この液体吸引・吐出ラインの水平移動方向に沿って、１
    の液体の処理に対して必要な数のチップと、該液体が収
    容された容器と、上記チップに液体が吸引され或は吐出
    するときに、液体に含有されている磁性体粒子をチップ
    内壁面に吸着させる磁力体と、上記処理に必要な他の液
    体が収容された１以上の容器と、を配置し、上記液体吸
    引・吐出ラインまたはチップは、制御装置からの指令に
    基づき上記チップを移送しつつ液体及び液体中に含まれ
    る目的高分子物質の捕獲・抽出・単離・増幅・標識・測
    定等の作業を行うように駆動制御されていることを特徴
    とする分注機を利用した液体処理装置。
  39. 【請求項３９】 水平移動可能で、かつ、所定位置で昇
    降可能に保持された液体吸引・吐出ラインと、この液体
    吸引・吐出ラインの水平移動方向に沿って、１の液体の
    処理に対して必要な数のチップと、該液体が収容された
    容器と、上記処理に必要なフィルターが配設された１以
    上のフィルターホルダと、上記処理に必要な他の液体が
    収容された１以上の容器と、磁性体粒子が含有された溶
    液が収容された容器と、該磁性体粒子を含有する溶液の
    吸引・吐出を行なう過程で該磁性体粒子を上記チップの
    内面に吸着させる磁力体と、を配置し、制御装置からの
    指令に基づき上記液体吸引・吐出ラインを移送しつつ液
    体及び液体中に含まれる目的高分子物質の定量・分離・
    分取・分注・清澄・濃縮・希釈等の作業および目的高分
    子物質の抽出・回収・単離作業を自動的に行うように構
    成されてなる分注機を利用した液体処理装置。
  40. 【請求項４０】 前記液体吸引・吐出ラインに、該液体
    吸引・吐出ラインに嵌合保持されたチップを係止して保
    持するフックを回動自在に軸支し、該フックは、常態に
    おいては、液体吸引・吐出ラインとチップとの連結状態
    を保持する方向に付勢されていると共に、該フックは、
    所定位置に配設されたロック解除体によって液体吸引・
    吐出ラインとチップとの係止状態を解除する方向に付勢
    されていることを特徴とする請求項３７乃至請求項３９
    のいずれかに記載の分注機を利用した液体処理装置。
  41. 【請求項４１】 前記チップの先端部に装着された前記
    フィルターホルダーは、係合体に係止された状態で液体
    吸引・吐出ラインが上昇することで、該チップおよび／
    またはフィルターホルダーが液体吸引・吐出ラインまた
    はチップの端部から離脱するように移送されることを特
    徴とする分注機を利用した液体処理装置。
  42. 【請求項４２】 容器を、複数の液収容部をもったカセ
    ット状で形成し、反応或は処理上必要な検体や試薬を予
    め各液収容部に分注しておき、前記磁力体の磁力によっ
    て前記チップの内面に磁性体粒子を付着させて移送する
    ことを特徴とする分注機を利用した液体処理装置。
  43. 【請求項４３】 前記各液収容部には、予め必要な試薬
    を分注しておき、該液体収納部の一部または全部を、液
    体吸引・吐出ラインまたはチップで破断可能な薄膜体で
    密閉したことを特徴とする請求項４２に記載の分注機を
    利用した液体処理装置。
  44. 【請求項４４】 前記磁力体を永久磁石で構成し、該永
    久磁石は、チップに当接する面がチップの外形に合わせ
    て形成されていると共に、上記チップの長軸方向と直交
    する方向または直交する方向を含んで移動可能に配設さ
    れていることを特徴とする請求項３７乃至請求項４３の
    いずれかに記載の分注機を利用した液体処理装置。
  45. 【請求項４５】 前記磁力体を電磁石で構成し、該電磁
    石は、チップに当接する面がチップの外形に合わせて形
    成されていると共に、上記チップの外側に当接したとき
    に磁力を発生させ、消磁したときにはチップから離間す
    る方向に移動可能に配設されていることを特徴とする請
    求項３７乃至請求項４３のいずれかに記載の分注機を利
    用した液体処理装置。
  46. 【請求項４６】 前記永久磁石または電磁石には、チッ
    プ方向への移動のときに同期して移動する挟持体を付設
    し、該挟持体は、チップに当接する面がチップの外形に
    合わせて形成されており、該挟持体と上記永久磁石また
    は電磁石とで前記チップを挟持するように構成されてい
    ることを特徴とする請求項４４または請求項４５のいず
    れかに記載の分注機を利用した液体処理装置。
  47. 【請求項４７】 前記液体吸引・吐出ラインによる液体
    処理工程に、目的高分子物質と試薬等との反応または目
    的高分子物質の増幅に必要な温度制御工程を入れ、反応
    液或は増幅対象液を前記チップで予め所定温度に保たれ
    た各恒温容器に移送して温度制御を行なうと共に、上記
    反応液或は増幅対象液が収容された恒温容器には、上記
    液体吸引・吐出ラインの先端部に装着可能な蓋体が、液
    体吸引・吐出ラインによって装着されることを特徴とす
    る分注機を利用した液体処理装置。
  48. 【請求項４８】 前記蓋体は、前記恒温容器の口径より
    も大きな直径を有する平面部と、該平面部の略中央部に
    形成され前記液体吸引・吐出ラインまたはチップの先端
    外径と同じ口径を有する保持溝部と、から構成され、上
    記保持溝部の底部は、上記液体吸引・吐出ラインまたは
    チップで破断可能な薄膜体で形成されていることを特徴
    とする請求項４７に記載の分注機を利用した液体処理装
    置。
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