JPH084514B2 - アントラニル酸の製造方法 - Google Patents
アントラニル酸の製造方法Info
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- JPH084514B2 JPH084514B2 JP28784488A JP28784488A JPH084514B2 JP H084514 B2 JPH084514 B2 JP H084514B2 JP 28784488 A JP28784488 A JP 28784488A JP 28784488 A JP28784488 A JP 28784488A JP H084514 B2 JPH084514 B2 JP H084514B2
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Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、Ｌ−トリプトファンを出発原料として代謝
経路でアントラニル酸を製造する方法に関するもので、
更に詳しくは特定の菌株を使用してＬ−トリプトファン
から代謝経路でアントラニル酸を製造する方法に関す
る。
経路でアントラニル酸を製造する方法に関するもので、
更に詳しくは特定の菌株を使用してＬ−トリプトファン
から代謝経路でアントラニル酸を製造する方法に関す
る。
（従来の技術） アントラニル酸の製法としては、一般に無水フルタ酸
にアンモニア水を加え、これに苛性ソーダ液と次亜塩素
酸ソーダとを添加してフタル酸アミンソーダとし、更に
硫酸で処理してアントラニル酸を得る方法が採用されて
いる。
にアンモニア水を加え、これに苛性ソーダ液と次亜塩素
酸ソーダとを添加してフタル酸アミンソーダとし、更に
硫酸で処理してアントラニル酸を得る方法が採用されて
いる。
このようにして得られたアントラニル酸は染料、顔
料、医薬、香料の中間体として使用されている。特に、
アントラニル酸をエステル化したアントラニル酸メチ
ル、アントラニル酸エチル等が甘味のある芳香を有する
香料として知られており、最近では食品添加物として使
用する場合、上述のような合成法で得られたアントラニ
ル酸を原料として使用するよりは、天然由来のものを用
いることが好まれるようになっている。
料、医薬、香料の中間体として使用されている。特に、
アントラニル酸をエステル化したアントラニル酸メチ
ル、アントラニル酸エチル等が甘味のある芳香を有する
香料として知られており、最近では食品添加物として使
用する場合、上述のような合成法で得られたアントラニ
ル酸を原料として使用するよりは、天然由来のものを用
いることが好まれるようになっている。
（発明が解決しようとする課題） これまでのところ、天然といい得るアントラニル酸の
優れた生産方法が見られないので、この点を解決し、天
然アントラニル酸の生産方法を確立することが本発明の
目的である。その一方法として微生物によるトリプトフ
ァンの代謝経路でアントラニル酸を得る方法が考えられ
る。
優れた生産方法が見られないので、この点を解決し、天
然アントラニル酸の生産方法を確立することが本発明の
目的である。その一方法として微生物によるトリプトフ
ァンの代謝経路でアントラニル酸を得る方法が考えられ
る。
即ち、トリプトファンの代謝の概要は第１図に示す通
りであり（David A.Bender:「Amino Acid Metabolism」
p222 2nd Edition John Willey＆Sems Ltd.）、キヌレ
ニンから３−ヒドロキシキヌレニンを経て最終的にNAD
あるいはAcetyl CoAとなる反応経路（Ｉ）は主に動物に
おける代謝経路であるが、キヌレニンからアントラニル
酸を経る芳香族経路（II）、或いはキヌレンを経るキノ
リン経路（III）は主に微生物によるものである。この
代謝経路において（II）の経路を通りアントラニル酸を
大量に蓄積する微生物を選択できれば、本発明は完成す
ることになる。即ち、本発明において使用する菌株はＬ
−トリプトファンからアントラニル酸に至る反応を触媒
する酵素の活性が強いことはもちろんであるが、更に理
想的には、キヌレニンからキヌレン酸、或いは３−ヒド
ロキシキヌレニンへの代謝経路を持たぬこと、アントラ
ニル酸を更に分解する酵素を持たぬことなどが望まれ
る。
りであり（David A.Bender:「Amino Acid Metabolism」
p222 2nd Edition John Willey＆Sems Ltd.）、キヌレ
ニンから３−ヒドロキシキヌレニンを経て最終的にNAD
あるいはAcetyl CoAとなる反応経路（Ｉ）は主に動物に
おける代謝経路であるが、キヌレニンからアントラニル
酸を経る芳香族経路（II）、或いはキヌレンを経るキノ
リン経路（III）は主に微生物によるものである。この
代謝経路において（II）の経路を通りアントラニル酸を
大量に蓄積する微生物を選択できれば、本発明は完成す
ることになる。即ち、本発明において使用する菌株はＬ
−トリプトファンからアントラニル酸に至る反応を触媒
する酵素の活性が強いことはもちろんであるが、更に理
想的には、キヌレニンからキヌレン酸、或いは３−ヒド
ロキシキヌレニンへの代謝経路を持たぬこと、アントラ
ニル酸を更に分解する酵素を持たぬことなどが望まれ
る。
本願発明者の検索によれば、アクロモバクター属（Ac
hromobacter）、バチルス属（Bacillus）、ブレビバク
ター属（Brevibacterium）、アルスロバクター属（Arth
robacter）、フラボバクテリュウム属（Flavobacteriu
m）、シュウドモナス属（Pseudomonas）、コリネバクテ
リュウム属（Corynebacterium）の菌株について上述の
条件をほぼ満足するものがあることを見出した。
hromobacter）、バチルス属（Bacillus）、ブレビバク
ター属（Brevibacterium）、アルスロバクター属（Arth
robacter）、フラボバクテリュウム属（Flavobacteriu
m）、シュウドモナス属（Pseudomonas）、コリネバクテ
リュウム属（Corynebacterium）の菌株について上述の
条件をほぼ満足するものがあることを見出した。
（課題を解決するための手段） そこで、本発明においてはＬ−トリプトファンを出発
原料として代謝経路でアントラニル酸を製造するに際し
て使用菌株としてアクロモバクター属、バチルス属、ブ
レビバクター属、アルスロバクター属、フラボバクテリ
ュウム属、ショウドモナス属、コリネバクテリュウム属
の菌株を使用するアントラニル酸の製造方法を提案する
ものである。
原料として代謝経路でアントラニル酸を製造するに際し
て使用菌株としてアクロモバクター属、バチルス属、ブ
レビバクター属、アルスロバクター属、フラボバクテリ
ュウム属、ショウドモナス属、コリネバクテリュウム属
の菌株を使用するアントラニル酸の製造方法を提案する
ものである。
ここで、具体的な使用菌株としてはアクロモバクター
・ポリモルフ（Achromobacter polymorph:FKU 0062株：
微工研菌寄第10387号）、アクロモバクター・キセロシ
ス（Achromobacter xerosis:IFO−12668）、バチルス・
メガテリュウム（Bacillus megaterium:IFO−13498）、
ブレビバクター・プロトホルミア（Brevibacterium pro
tophormiae:IFO−12128）、アルスロバクター・オキシ
ダンス（Arthrobacter oxydans:IFO−12069）、フラボ
バクテリュウム・エステルアロマティカム（Flavobacte
r esteraromaticum:IFO−3751）、フラボバクテリュウ
ム・スアベオレンス（Flavobacterium suaveolens:IFO
−3752）、シュウドモナス・フルオレセンス（Pseudomo
nas fuuorescens:IFO−3925）、シュウドモナス・デミ
ニュータ（Pseudomonas diminuta:IFO 12697）、シュウ
ドモナス・エアルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa:I
FO−3080）、コリネバクテリュウム・キセロシス（Cory
nebacterium xerosis:IFO−12684）などを挙げることが
できる。
・ポリモルフ（Achromobacter polymorph:FKU 0062株：
微工研菌寄第10387号）、アクロモバクター・キセロシ
ス（Achromobacter xerosis:IFO−12668）、バチルス・
メガテリュウム（Bacillus megaterium:IFO−13498）、
ブレビバクター・プロトホルミア（Brevibacterium pro
tophormiae:IFO−12128）、アルスロバクター・オキシ
ダンス（Arthrobacter oxydans:IFO−12069）、フラボ
バクテリュウム・エステルアロマティカム（Flavobacte
r esteraromaticum:IFO−3751）、フラボバクテリュウ
ム・スアベオレンス（Flavobacterium suaveolens:IFO
−3752）、シュウドモナス・フルオレセンス（Pseudomo
nas fuuorescens:IFO−3925）、シュウドモナス・デミ
ニュータ（Pseudomonas diminuta:IFO 12697）、シュウ
ドモナス・エアルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa:I
FO−3080）、コリネバクテリュウム・キセロシス（Cory
nebacterium xerosis:IFO−12684）などを挙げることが
できる。
このうち、アントラニル酸の蓄積量の高い菌株として
アルスロバクター・オキシダンス（IFO−12069）、フラ
ボバクタリュウム・スアベオレンス（IFO−3752）、シ
ュウドモナス・デミニュータ（IFO−12697）を挙げるこ
とができる。
アルスロバクター・オキシダンス（IFO−12069）、フラ
ボバクタリュウム・スアベオレンス（IFO−3752）、シ
ュウドモナス・デミニュータ（IFO−12697）を挙げるこ
とができる。
これらの菌株のなかでもアクロモバクター・ポリモル
フ（FUK−0062株）は高濃度のＬ−トリプトファンにも
生育を阻害されることなく、高いアントラニル酸の生産
力があるので、本発明の目的には最も好ましい菌株の一
つということができるが、本発明において用いられる菌
種は本菌株に限定されるものではない。
フ（FUK−0062株）は高濃度のＬ−トリプトファンにも
生育を阻害されることなく、高いアントラニル酸の生産
力があるので、本発明の目的には最も好ましい菌株の一
つということができるが、本発明において用いられる菌
種は本菌株に限定されるものではない。
本発明においては培養法、菌体反応何れの方法におい
てもアントラニル酸の製造が可能である。
てもアントラニル酸の製造が可能である。
培養においてはＬ−トリプトファン培地としては、基
本成分として窒素成分、炭素成分、肉エキス、酵母エキ
ス、食塩等の１種又は２種以上を含む一般的な培地を使
用することができる。
本成分として窒素成分、炭素成分、肉エキス、酵母エキ
ス、食塩等の１種又は２種以上を含む一般的な培地を使
用することができる。
なお、アクロモバクター・ポリモルフ（FKU0062株）
について、本願発明者の研究によれば炭素成分としてラ
クトースのみについてアントラニル酸の蓄積効果が認め
られたが、窒素成分については硝酸ソーダ、ペプトン等
の窒素成分についてアントラニル酸の蓄積効果が認めら
れ、とくにペプトンについては顕著なアントラニル酸の
蓄積効果が認められた。
について、本願発明者の研究によれば炭素成分としてラ
クトースのみについてアントラニル酸の蓄積効果が認め
られたが、窒素成分については硝酸ソーダ、ペプトン等
の窒素成分についてアントラニル酸の蓄積効果が認めら
れ、とくにペプトンについては顕著なアントラニル酸の
蓄積効果が認められた。
またラクトースの濃度については0.5％付近、ペプト
ンの濃度については0.1〜１％、特に0.2％付近、肉エキ
スの濃度については０〜６％、特に0.5〜２％、酵母エ
キスの濃度については０〜１％、特に0.1％付近におい
て顕著なアントラニル酸の蓄積効果が認められた。
ンの濃度については0.1〜１％、特に0.2％付近、肉エキ
スの濃度については０〜６％、特に0.5〜２％、酵母エ
キスの濃度については０〜１％、特に0.1％付近におい
て顕著なアントラニル酸の蓄積効果が認められた。
更に、培地のpHについては5.0〜10.5までにおいて良
好なアントラニル酸の蓄積効果が認められ、特にpH7.0,
pH9.5について顕著なアントラニル酸の蓄積効果が認め
られた。
好なアントラニル酸の蓄積効果が認められ、特にpH7.0,
pH9.5について顕著なアントラニル酸の蓄積効果が認め
られた。
このような本願発明者の研究結果からアクロモバクタ
ー・ポリモルフ（FKU 0062株）についての最適培地の一
例として、ラクトース0.5％、肉エキス1.5％、ペプトン
0.2％、酵母エキス0.1％、NaCl0.2％、pH7.0にＬ−トリ
プトファンを添加した培地を挙げることができる。
ー・ポリモルフ（FKU 0062株）についての最適培地の一
例として、ラクトース0.5％、肉エキス1.5％、ペプトン
0.2％、酵母エキス0.1％、NaCl0.2％、pH7.0にＬ−トリ
プトファンを添加した培地を挙げることができる。
更に、培地中のＬ−トリプトファン濃度については、
6.4％程度の高濃度においてもアクロモバクター・ポリ
モルフ（FKU 0062株）が生育し、アントラニル酸の蓄積
が認められるが、アントラニル酸の収率が最大となるの
はＬ−トリプトファン濃度4.0％付近である。
6.4％程度の高濃度においてもアクロモバクター・ポリ
モルフ（FKU 0062株）が生育し、アントラニル酸の蓄積
が認められるが、アントラニル酸の収率が最大となるの
はＬ−トリプトファン濃度4.0％付近である。
一方、アクロモバクター・ポリモルフ（FKU 0062株）
を使用して菌体反応によってアントラニル酸を製造する
場合、反応の条件としては、pH6〜10.0、好ましくは9.5
程度で振盪下で行なわれ、この場合本願発明者の研究に
よればＬ−トリプトファンを多量に添加しても反応の進
行に支障がなく、したがって大量菌体反応が可能とな
る。
を使用して菌体反応によってアントラニル酸を製造する
場合、反応の条件としては、pH6〜10.0、好ましくは9.5
程度で振盪下で行なわれ、この場合本願発明者の研究に
よればＬ−トリプトファンを多量に添加しても反応の進
行に支障がなく、したがって大量菌体反応が可能とな
る。
本発明により得られたアントラニル酸の定量は、芳香
族アミノ基をジアゾ化した後、ジアゾ基に津田試薬をカ
ップリングさせて発色した紫紅色により比色定量するこ
とができる。
族アミノ基をジアゾ化した後、ジアゾ基に津田試薬をカ
ップリングさせて発色した紫紅色により比色定量するこ
とができる。
またアントラニル酸の同定は、ペーパークロマトグラ
フィーで展開した後、ペーパークロマトグラフィーをUV
ランプを照射してアントラニル酸による紫外線吸収を目
視して行なうことができる。
フィーで展開した後、ペーパークロマトグラフィーをUV
ランプを照射してアントラニル酸による紫外線吸収を目
視して行なうことができる。
更に、本発明により得られたアントラニル酸を抽出法
により抽出して、抽出物を液体クロマトグラフィーに掛
けて単離した後、赤外線、1H−NMR、質量スペクトル等
の機器分析すれば、アントラニル酸は更に正確に同定す
ることができる。
により抽出して、抽出物を液体クロマトグラフィーに掛
けて単離した後、赤外線、1H−NMR、質量スペクトル等
の機器分析すれば、アントラニル酸は更に正確に同定す
ることができる。
（実施例） 以下、本発明の実施例を示す。
（ａ）なお、実施例において使用するＬ−トリプトファ
ン培地（Ｉ）、Ｌ−トリプトファン培地（II）の組成は
以下の通りである。
ン培地（Ｉ）、Ｌ−トリプトファン培地（II）の組成は
以下の通りである。
（１）Ｌ−トリプトファン培地（Ｉ） Ｌ−トリプトファン ０〜8.0％ 肉エキス 0.5％ ペプトン 0.5％ 酵母エキス 0.1％ NaCl 0.2% pH 7.0 （２）Ｌ−トリプトファン培地（II） Ｌ−トリプトファン ０〜8.0％ 肉エキス 1.5％ ペプトン 0.2％ 酵母エキス 0.1％ NaCl 0.2% pH 7.0 （ｂ）アントラニル酸の定量は、アミノ基をジアゾ化し
た後、ジアゾ基に津田試薬をカップリングさせて発色し
た紫紅色により比色定量することにより行なった。
た後、ジアゾ基に津田試薬をカップリングさせて発色し
た紫紅色により比色定量することにより行なった。
（Ｃ）アントラニル酸の同定は、機器分析による同定以
外、ペーパークロマトグラフィーで展開した後、ペーパ
ークロマトグラフィーにUVランプを照射してアントラニ
ル酸による紫外線吸収を目視することにより行なった。
外、ペーパークロマトグラフィーで展開した後、ペーパ
ークロマトグラフィーにUVランプを照射してアントラニ
ル酸による紫外線吸収を目視することにより行なった。
（ｄ）菌体活性は、0.2％Ｌ−トリプトファンにて、28
℃で12〜24時間振盪培養して得られた菌体とＬ−トリプ
トファンとの菌体反応の初速度を測定し、これを菌体の
活性とした。一連の反応における活性の単位は、１分間
に１μmoleのＬ−トリプトファンをアントラニル酸に変
換させる活性を１ユニットと定義する。
℃で12〜24時間振盪培養して得られた菌体とＬ−トリプ
トファンとの菌体反応の初速度を測定し、これを菌体の
活性とした。一連の反応における活性の単位は、１分間
に１μmoleのＬ−トリプトファンをアントラニル酸に変
換させる活性を１ユニットと定義する。
実施例１ 以下の方法により、アントラニル酸生産菌のスクリー
ニングを行なった。
ニングを行なった。
保存細菌19属112株について、0.2％Ｌ−トリプトファ
ン培地（Ｉ）5mlを用いて、28℃で48時間振盪培養を行
ない、アントラニル酸の蓄積量を調べた。100mg/l以上
のアントラニル酸の蓄積を見て菌株についてその結果を
第１表に示す。
ン培地（Ｉ）5mlを用いて、28℃で48時間振盪培養を行
ない、アントラニル酸の蓄積量を調べた。100mg/l以上
のアントラニル酸の蓄積を見て菌株についてその結果を
第１表に示す。
この結果によれば、最も高いアントラニル酸を蓄積し
た菌株はアクロモバクタ・ポリモルフ（FKU 0062株）で
あり、0.2％Ｌ−トリプトファンに対してほぼ100％の変
換率を示した。
た菌株はアクロモバクタ・ポリモルフ（FKU 0062株）で
あり、0.2％Ｌ−トリプトファンに対してほぼ100％の変
換率を示した。
したがって、本株が本発明の目的に最も適していると
いい得るが、他の属の菌株についても条件設定次第で生
産性の向上は可能で、それぞれに本発明の目的に使用す
ることができるものであった。
いい得るが、他の属の菌株についても条件設定次第で生
産性の向上は可能で、それぞれに本発明の目的に使用す
ることができるものであった。
実施例２ FKU 0062株の生育、アントラニル酸の蓄積量、菌体の
Ｌ−トリプトファン分解活性のそれぞれについて培養中
の経時変化を求めた。
Ｌ−トリプトファン分解活性のそれぞれについて培養中
の経時変化を求めた。
培地は1.0％Ｌ−トリプトファン培地（Ｉ）、pH7.0を
用いた。この培地100mlを含む500ml容振盪フラスコに、
同組成培地で28℃、13時間培養を行なった前培養液5ml
を接種し、経時時に5ml程度サンプリングし測定を行な
った。その結果を第２図に示す。
用いた。この培地100mlを含む500ml容振盪フラスコに、
同組成培地で28℃、13時間培養を行なった前培養液5ml
を接種し、経時時に5ml程度サンプリングし測定を行な
った。その結果を第２図に示す。
これによれば、菌の生育は培養開始後５時間程度で対
数期に入り、12時間後定常期に至り、定常期は24時間続
き、その後は死滅期に至る。アントラニル酸の蓄積量な
菌の生育の開始とほぼ同時に増加を開始し、24時間程度
まで一定速度で増加しその後はやや速度が落ちるものの
48時間程度まで増加し続け最終的には、約4.1g/l、変換
率は61.0％に達した。
数期に入り、12時間後定常期に至り、定常期は24時間続
き、その後は死滅期に至る。アントラニル酸の蓄積量な
菌の生育の開始とほぼ同時に増加を開始し、24時間程度
まで一定速度で増加しその後はやや速度が落ちるものの
48時間程度まで増加し続け最終的には、約4.1g/l、変換
率は61.0％に達した。
これより、一度蓄積されたアントラニル酸は殆ど分解
されないか、または全く分解されないことが明らかとな
った。
されないか、または全く分解されないことが明らかとな
った。
実施例３ FKU 0062株について0.2％Ｌ−トリプトファン培地
（Ｉ）5mlを用いて、28℃でpHを5.0から12.5までに変え
て培養を行なった。培養時間は24時間と48時間の結果を
第３図に示す。
（Ｉ）5mlを用いて、28℃でpHを5.0から12.5までに変え
て培養を行なった。培養時間は24時間と48時間の結果を
第３図に示す。
これによれば、生育はpH5.5から10.5までの広い範囲
で良好であり、アントラニル酸の蓄積量は、24時間の培
養においては、pH7.0と9.5に２つのピークを生じた。
で良好であり、アントラニル酸の蓄積量は、24時間の培
養においては、pH7.0と9.5に２つのピークを生じた。
実施例４ トリプトファン濃度を8.0％まで変化させたＬ−トリ
プトファン培地（II）（pH7.0）5mlを用い、28℃でFKU
0062株を10日間培養した。この際のアントラニル酸の
蓄積量と培地中のトリプトファン濃度との関係を第４図
に示す。
プトファン培地（II）（pH7.0）5mlを用い、28℃でFKU
0062株を10日間培養した。この際のアントラニル酸の
蓄積量と培地中のトリプトファン濃度との関係を第４図
に示す。
これによれば、トリプトファン添加量が4.0％におい
て最大の蓄積量13.19g/lを示し、変換率は49.1％であっ
た。
て最大の蓄積量13.19g/lを示し、変換率は49.1％であっ
た。
実施例５ 0.3％Ｌ−トリプトファン培地（Ｉ）を用いてFKU 006
2株を12時間培養し、遠心分離により集めた菌体を用い
て、菌体濃度50及び100mg/ml,L−トリプトファン添加量
2.5％（但し、できるかぎり溶解させた状態）、KPB pH
7.5 150mMの組成の反応液20mlを50ml容三角フラスコに
入れ、30℃で振盪下反応を行なわせた。経時的に1mlの
反応液を取り出し、湯浴中で加熱して反応を停止させて
アントラニル酸の蓄積量を測定した。この際の反応時間
とアントラニル酸の蓄積量との関係を第５図に示す。
2株を12時間培養し、遠心分離により集めた菌体を用い
て、菌体濃度50及び100mg/ml,L−トリプトファン添加量
2.5％（但し、できるかぎり溶解させた状態）、KPB pH
7.5 150mMの組成の反応液20mlを50ml容三角フラスコに
入れ、30℃で振盪下反応を行なわせた。経時的に1mlの
反応液を取り出し、湯浴中で加熱して反応を停止させて
アントラニル酸の蓄積量を測定した。この際の反応時間
とアントラニル酸の蓄積量との関係を第５図に示す。
これによれば、それぞれ72時間程度までアントラニル
酸は増加し続け、菌体濃度100mg/mlの場合最終的に4.10
g/1、収率は24.4％であった。
酸は増加し続け、菌体濃度100mg/mlの場合最終的に4.10
g/1、収率は24.4％であった。
実施例６ 以下の方法により、アントラニル酸の単離及び機器分
析による同定を行なった。
析による同定を行なった。
FKU 0062株を0.2％Ｌ−トリプトファン培地（Ｉ）を
用いて72時間培養し、その培養上清500mlを得た。
用いて72時間培養し、その培養上清500mlを得た。
この培養上清を4N塩酸を用いてアントラニル酸の等電
点pH3.5に調節した後、等量のジエチルエーテルにて抽
出操作を行ない、エーテル層を得た。エーテル層を蒸発
乾固した後、残留物を少量のメタノールに溶解させ、こ
れを活性炭処理した後再び蒸発乾固させた。残留物をで
きるだけ少量の水に加え、加熱し完全に溶解させ、これ
を徐冷して再結晶させた。
点pH3.5に調節した後、等量のジエチルエーテルにて抽
出操作を行ない、エーテル層を得た。エーテル層を蒸発
乾固した後、残留物を少量のメタノールに溶解させ、こ
れを活性炭処理した後再び蒸発乾固させた。残留物をで
きるだけ少量の水に加え、加熱し完全に溶解させ、これ
を徐冷して再結晶させた。
このようにして得られたアントラニル酸粗精製物390m
gのうち60mgを高速液体クロマトグラフィーに供し、溶
出液をフラクションコレクターで分取した。高速液体ク
ロマトグラフィーの溶出パターンの既知試薬との比較を
第６図に示す。
gのうち60mgを高速液体クロマトグラフィーに供し、溶
出液をフラクションコレクターで分取した。高速液体ク
ロマトグラフィーの溶出パターンの既知試薬との比較を
第６図に示す。
この溶出パターンの第１ピークは既知試薬との比較に
よりアントラニル酸であると推定される。これらのフラ
クション合計72mlは津田試薬を用いた定量法により332m
g/l、即ち、23.9mgのアントラニル酸を含むと測定され
た。
よりアントラニル酸であると推定される。これらのフラ
クション合計72mlは津田試薬を用いた定量法により332m
g/l、即ち、23.9mgのアントラニル酸を含むと測定され
た。
第１ピークを含むフラクション72mlを蒸発乾固後、少
量の水に溶解し再結晶させ、約17mgの結晶を得た。
量の水に溶解し再結晶させ、約17mgの結晶を得た。
このようにして得られた結晶を1H−NMR,赤外線スペク
トル、質量スペクトルにて分析した結果、アントラニル
酸であることを確認した。
トル、質量スペクトルにて分析した結果、アントラニル
酸であることを確認した。
実施例７ 1.0％トリプトファン培地（Ｉ）を500ml容振盪フラス
コに150mlづつ分注し、121℃で15分殺菌したものにシュ
ウドモナス・デミニュータ（IFO−2697）を１白金耳量
づつ接種、28℃で88時間振盪培養した培養液1000mlを等
量の酢酸エチルで２回抽出し、酢酸エステル層を取り、
酢酸エチルを留去すると、約4gの残留物が得られた。こ
れに５倍量の90℃の温水を加えて溶解した後、放冷して
行くと、アントラニル酸が析出してくるので、これを濾
過して取り、再度同様な処理をし結晶を取ると純度96％
のアントラニル酸を2.9g得ることができた。
コに150mlづつ分注し、121℃で15分殺菌したものにシュ
ウドモナス・デミニュータ（IFO−2697）を１白金耳量
づつ接種、28℃で88時間振盪培養した培養液1000mlを等
量の酢酸エチルで２回抽出し、酢酸エステル層を取り、
酢酸エチルを留去すると、約4gの残留物が得られた。こ
れに５倍量の90℃の温水を加えて溶解した後、放冷して
行くと、アントラニル酸が析出してくるので、これを濾
過して取り、再度同様な処理をし結晶を取ると純度96％
のアントラニル酸を2.9g得ることができた。
実施例８ 2.0％トリプトファン培地（II）を500ml容振盪フラス
コに150mlづつ分注し、121℃で25分殺菌したものにバチ
ラス・メガテリウム（IFO−13498）を１白金耳量づつ接
種し、37℃に振盪数180r.p.mで48時間回転振盪培養した
培養液1000mlより実施例７と同様な方法により抽出、精
製すると純度97％のアントラニル酸が5.2g得られた。
コに150mlづつ分注し、121℃で25分殺菌したものにバチ
ラス・メガテリウム（IFO−13498）を１白金耳量づつ接
種し、37℃に振盪数180r.p.mで48時間回転振盪培養した
培養液1000mlより実施例７と同様な方法により抽出、精
製すると純度97％のアントラニル酸が5.2g得られた。
実施例９ 1.0％トリプトファン培地（II）2lを3l容のミニファ
ーメンターに仕込み121℃、20分殺菌したものに、同一
培地で24時間振盪培養したアースロバクター・オキシダ
ンス（IFO−12138）を100ml注加後、通気量:1/5培地容
量/min,撹拌数:500r.p.m,温度:30℃の条件で４日間撹拌
培養した。この培養液より実施例７の抽出方法により2.
1gのアントラニル酸が得られた。
ーメンターに仕込み121℃、20分殺菌したものに、同一
培地で24時間振盪培養したアースロバクター・オキシダ
ンス（IFO−12138）を100ml注加後、通気量:1/5培地容
量/min,撹拌数:500r.p.m,温度:30℃の条件で４日間撹拌
培養した。この培養液より実施例７の抽出方法により2.
1gのアントラニル酸が得られた。
実施例10 1.0％トリプトファン培地（Ｉ）2lを3l容のミニファ
ーメンターに仕込み121℃、20分殺菌したものに、同一
培地で24時間振盪培養したフラボバクテリュウム・スア
ベオレンス（IFO−3752）を100ml注加後、通気量:1/5倍
地容量/min,撹拌数:500r.p.m,温度:30℃の条件で４日間
撹拌培養した。この培養液を等量のｎ−ブタノールで２
回抽出した後、ブタノール層よりブタノールを留去し、
実施例７の抽出方法により精製すると、1.8gのアントラ
ニル酸が得られた。
ーメンターに仕込み121℃、20分殺菌したものに、同一
培地で24時間振盪培養したフラボバクテリュウム・スア
ベオレンス（IFO−3752）を100ml注加後、通気量:1/5倍
地容量/min,撹拌数:500r.p.m,温度:30℃の条件で４日間
撹拌培養した。この培養液を等量のｎ−ブタノールで２
回抽出した後、ブタノール層よりブタノールを留去し、
実施例７の抽出方法により精製すると、1.8gのアントラ
ニル酸が得られた。
実施例11 4.0％トリプトファン培地（II）15lを30l−ジャーフ
ァーメンターに仕込み121℃、20分殺菌後、同一培地で2
4時間振盪培養したアクロモバクター・ポリモルフ（FKU
−0062株）の培養液300mlを注加し、通気量:3l/min,撹
拌数:300r.p.m,温度:28℃で88時間撹拌培養した。この
培養液より実施例７の方法にしたがいアントラニル酸を
抽出、精製すると約127gのアントラニル酸が得られた。
ァーメンターに仕込み121℃、20分殺菌後、同一培地で2
4時間振盪培養したアクロモバクター・ポリモルフ（FKU
−0062株）の培養液300mlを注加し、通気量:3l/min,撹
拌数:300r.p.m,温度:28℃で88時間撹拌培養した。この
培養液より実施例７の方法にしたがいアントラニル酸を
抽出、精製すると約127gのアントラニル酸が得られた。
（発明の効果） 以上要するに、本発明によれば特定の菌株を使用する
ことによって、Ｌ−トリプトファンから収率よくアント
ラニル酸を製造することができ、したがって本発明によ
れば従来の合成法に替わり天然物質起源によるアントラ
ニル酸を得ることが可能となる。
ことによって、Ｌ−トリプトファンから収率よくアント
ラニル酸を製造することができ、したがって本発明によ
れば従来の合成法に替わり天然物質起源によるアントラ
ニル酸を得ることが可能となる。
第１図は、トリプトファンの代謝経路図、第２図は実施
例２におけるアントラニル酸の蓄積量、pH、菌体活性、
増殖度と培養時間との関係を示す図、第３図は実施例３
におけるpHとアントラニル酸の蓄積量との関係を示す
図、第４図は実施例４のＬ−トリプトファン培地（II）
におけるＬ−トリプトファン濃度とアントラニル酸の蓄
積量との関係を示す図、第５図は実施例５における反応
時間とアントラニル酸の蓄積量との関係を示す図、第６
図は実施例６における高速液体クロマトグラフィーの溶
出パターンである。
例２におけるアントラニル酸の蓄積量、pH、菌体活性、
増殖度と培養時間との関係を示す図、第３図は実施例３
におけるpHとアントラニル酸の蓄積量との関係を示す
図、第４図は実施例４のＬ−トリプトファン培地（II）
におけるＬ−トリプトファン濃度とアントラニル酸の蓄
積量との関係を示す図、第５図は実施例５における反応
時間とアントラニル酸の蓄積量との関係を示す図、第６
図は実施例６における高速液体クロマトグラフィーの溶
出パターンである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 13/04 Ｃ１２Ｒ 1:13） (Ｃ１２Ｐ 13/04 Ｃ１２Ｒ 1:06） (Ｃ１２Ｐ 13/04 Ｃ１２Ｒ 1:20） (Ｃ１２Ｐ 13/04 Ｃ１２Ｒ 1:38） (Ｃ１２Ｐ 13/04 Ｃ１２Ｒ 1:15）
Claims (2)
- 【請求項１】アクロモバクター属、バチルス属、ブレビ
バクター属、アルスロバクター属、フラボバクテリュウ
ム属、シュウドモナス属、コリネバクテリュウム属に属
するＬ−トリプトファンを出発原料としてアントラニル
酸を産生する菌株をＬ−トリプトファンを含有する培地
に接種して培養を行うことを特徴とするアントラニル酸
の製造方法。 - 【請求項２】Ｌ−トリプトファンを出発原料としてアン
トラニル酸を産生する菌株としてアクロモバクター属ポ
リモルフを使用菌株とする特許請求の範囲第１項記載の
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28784488A JPH084514B2 (ja) | 1988-11-16 | 1988-11-16 | アントラニル酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28784488A JPH084514B2 (ja) | 1988-11-16 | 1988-11-16 | アントラニル酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02135093A JPH02135093A (ja) | 1990-05-23 |
| JPH084514B2 true JPH084514B2 (ja) | 1996-01-24 |
Family
ID=17722508
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28784488A Expired - Fee Related JPH084514B2 (ja) | 1988-11-16 | 1988-11-16 | アントラニル酸の製造方法 |
Country Status (1)
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|---|---|
| JP (1) | JPH084514B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4177349A1 (en) * | 2021-11-05 | 2023-05-10 | Xiamen Oamic Biotechnology Co., Ltd. | Saccharomyces cerevisiae and fermentation product and use thereof |
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|---|---|---|---|---|
| JP2005278525A (ja) * | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Mercian Corp | 芳香族化合物の製造方法 |
| TW201546275A (zh) | 2014-02-20 | 2015-12-16 | 拜耳材料科學股份有限公司 | 生產鄰－胺基苯甲酸鹽之重組菌株及來自經由２－胺基苯甲酸之再生資源發酵生產苯胺 |
-
1988
- 1988-11-16 JP JP28784488A patent/JPH084514B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4177349A1 (en) * | 2021-11-05 | 2023-05-10 | Xiamen Oamic Biotechnology Co., Ltd. | Saccharomyces cerevisiae and fermentation product and use thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02135093A (ja) | 1990-05-23 |
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