JPH08502998A - 殺虫剤である５−置換−２，４−ジアミノピリミジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ） （式中、Ｒは式（II），（III），（IV）又は（Ｖ） であり、Ｒ¹は水素、低級アルキル基、アミノ基、フェニル基、又はフェニル低級アルキル基；Ｒ²は水素、又は低級アルキル基；Ｒ³は水素、又は低級アルキル基；又はＲ²及びＲ³は一緒になって−Ｒ⁶−Ｏ−Ｒ⁶−基（Ｒ⁶は低級アルキレン基）を形成；ｍは０又は１；ｎは０から１１：であり、そしてｐは０又は１であり；但しｍ及びｐが１である時ｎは少なくとも１でなければならない）の化合物の殺虫剤として有効な量を農業上許容し得る担体と共に含む殺虫剤組成物。

Description

【発明の詳細な説明】 殺虫剤である５−置換−２，４−ジアミノピリミジン誘導体 本発明はピリミジン化合物、及び該化合物を含む組成物に関するものであり、 これらは農産物に於ける昆虫を制御（コントロール）するのに有用である。更に 特別には、本発明は、２，４−ジアミノピリミジン化合物及び組成物に関するも のであり、いろいろな種類の虫、特に、タバコの芽を食う毛虫のような幼虫に対 する殺虫剤として使用することに関する。本明細書に記述されている多くのこれ らのジアミノピリミジン化合物、及びそれらの合成法は、いろいろな分野で使用 する為に文献に記載されているが、それは殺虫剤としてではない。 本発明によれば、５−置換−２，４−ジアミノピリミジン化合物、及びそれら の農薬的に許容される塩を、殺虫剤として有効な量で、又適宜な農薬担体と共に 使用した場合、殺虫剤組成物の活性な有効成分として有用であり、また本発明の 方法として有用である。これらのピリミジン化合物は次式の構造によって代表さ れる： 式中、Ｒは： （ａ）水素、直鎖又は分枝鎖アルキル基、シクロアルキル基、ポリシクロアルキ ル基（例えばアダマンチル基）、シアノ基、モルホリニル基、アルキルシラン基 、アリールシラン基、フェニル基、又は 次式で示される置換フェニル基： （式中、 Ｖは、水素、ハロゲン、低級アルキル基、又は低級ハロアルキル基（例えば− ＣＦ₃）であり； Ｗは、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖アルキル基、アルキルシラン基、アル キルシラニルアルキル基、フェニル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ビリジ ニルアルキル基、ニトロ基、置換フェニルアルキル基、シアノ基、アミノカルボ ニル基、フェニル（ヒドロキシアルキル）基、置換フェノキシアルキル基、ビシ クロアルコキシ基、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁴、又は−ＮＨＲ⁵（Ｒ⁴はアルキル基、ハ ロアルキル基、置換フェニル基、置換フェニルアルキル基、又は置換フェノキシ アルキル基であり；Ｒ⁵はアルキル基、シクロアルキル基、置換フェニルアルキ ル基、置換フェノキシアルキル基、又はピリジニルアルキル基であり、そしてフ ェニル置換基はハロ、アルコキシ基、又はアルキルスルフォニル基である）であ り； Ｘは、水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカル ボニル基、アルキルチオ基、アルキルスルフォニル基、低級ハロアルキル基、ア ミノカルボニル基、低級ハロアルキルスルフォニル基（例えば、−ＳＯ₂ＣＦ₃） 、低級ハロアルコキシ基（例えは、−ＯＣＦ₂ＣＨＦ₂）、シアノ基、低級アルキ ルカルボニルアミノ基、（フェニル又は置換フェニル低級アルキル）アミノ 基又は（低級アルキル）（フェニル、又は置換フェニル低級アルキル）アミノ基 であり、フェニル基が置換されている場合は該フェニル基は少なくとも１個の、 好ましくは２個のハロゲン（例えば、３，５−Ｃｌ₂）、低級アルコキシ基（例 えば、４−ＯＣＨ₃）、低級アルキル基又は低級ハロアルキル基で置換されてお り； Ｙは、水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級ハロアルキル基（例えば、−Ｃ Ｆ₃）又は低級アルコキシ基であり；そして Ｚは、水素、ハロゲン、又は低級アルキル基である）；又は （ｂ）次式で示される置換フェニル低級アルキル基： （式中、 ｑは、１又は２であり；そして Ｖ¹、Ｗ¹、Ｘ¹、Ｙ¹、及びＺ¹は独立して水素、低級アルキル基、ハロゲン、低 級アルコキシ基、低級ハロアルキル基、低級アルキルスルフォニル基、シアノ基 、又はアミノカルボニル基より選ばれたものである）： であるか又は （ｃ）ナフチル基又は次式で示される置換ナフチル基： （式中、 Ｖ²、Ｗ²、Ｘ²、Ｙ²、及びＺ²は、独立してハロゲン、低級アルキル基、低級ハ ロアルキル基、低級アルキルスルフォニル基、シアノ基、又はアミノカルボニル 基より選ばれたものである）；であるか又は （ｄ）チアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、又は次式で示され る５−置換チエン−２−イル： （式中、 Ｖ³は、ハロゲン、低級アルキル基、低級ハロアルキル基、シアノ基、又はアミ ノカルボニル基である）；であり、そして式中、 Ｒ¹は水素、低級アルキル基、アミノ基、フェニル基、又はフェニル低級アルキ ル基； Ｒ²は水素、又は低級アルキル基； Ｒ³は水素、又は低級アルキル基； 又はＲ²及びＲ³は一緒になって−Ｒ⁶−Ｏ−Ｒ⁶−基（Ｒ⁶は低級アルキレン基） を形成； ｍは０又は１： ｎは０から１１；であり、そして ｐは０又は１であり； 但しｍ、ｎ、ｐが０である場合は、Ｒは水素以外であり、又ｍ及びｐが１である 場合はｎは少なくとも１でなければならない；そして農薬的に許容されるそれら の塩である。 これらの化合物について、本発明の組成物及び方法の使用に於いてより好まし いものは、ジアミノピリミジン化合物が上記の構造式（Ｉ）で示されるものであ り、式中、 （ｉ）ｍ及びｐが０； Ｒが低級アルキル基、シクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル基）、ポリシ クロアルキル基（例えば、アダマンチル基）、ナフチル基、又は置換ナフチル基 、フェニル基、又は次式で示される置換フェニル基： （式中、 Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは独立して水素、ハロ（例えば、塩素）、低級アルキル 基（例えば、メチル基）、低級アルコキシ基（例えば、エトキシ基、又はプロポ キシ基）、トリハロアルキル基（例えば、トリフルオロメチル基）、ニトロ基、 フェニル基、又は（置換フェニル低級アルキル）アミノ基〔例えば、（３，５− ジクロロフェニルメチル）アミノ又は（４−メトキシフェニルメチル）アミノ基 ）、但し少なくともＶからＺの内の一つは水素ではない）： ｎは０から１０： Ｒ¹は水素、低級アルキル基、又はアミノ基； Ｒ²は水素、又は低級アルキル基（例えば、エチル基）；及び Ｒ³は水素； （ii）ｍが１及びｐは０； Ｒはペンタ−３−イル基、シクロペンタニル基、又はフェニル基； ｎは１から３； Ｒ¹は水素、低級アルキル基（例えば、メチル基、又はエチル基）、又はアミノ 基；及び Ｒ²及びＲ³は水素であり；又は （iii）ｍ及びｐは１； Ｒ次式で示される置換フェニル基： （式中、 Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは水素でありそしてＶはトリハロアルキル基； ｎは３； Ｒ¹は低級アルキル基（例えば、メチル基）；そして Ｒ²及びＲ³は水素、低級アルキル基、又はアミノ基 である。 本発明に用いられている上記の式（Ｉ）の構造をもつ上記の化合物のなかで、 特に好ましい化合物は、後述の表Ｉで番号をつけた化合物に対応した化合物であ る；それらは、 （iv）ｍ，ｎ及びｐが０： Ｒはアダマンチル基； Ｒ¹は低級アルキル基（例えば、メチル基）；そして Ｒ²及びＲ³は水素（化合物１１０）； （ｖ）ｍ及びｐが０； ｎは２； Ｒは次式で示される置換フェニル基； （式中、 ｑは１、Ｗ¹（化合物１３６）又はＸ¹はトリハロアルキル基（化合物１３７）、 及び残余の置換基Ｖ¹、Ｗ¹、Ｘ¹、Ｙ¹、又はＺ¹のそれぞれは水素、又はハロ（ 好ましくは、塩素）；Ｒ¹は低級アルキル基（例えば、エチル基）；そしてＲ²及 びＲ³は水素）； （vi）ｍ及びｐが０； ｎは３又は４； Ｒはナフト−１−イル基（化合物４７、４８、及び４９）、又は次式で示される 置換フェニル基； （式中、 Ｖは低級アルキル基（例えばメチル基：化合物１２３）、又はトリハロアルキル 基（例えば、トリフルオロメチル基：化合物１２０）；Ｗはフェニル基（化合物 ３３）；Ｘはハロ（好ましくは塩素：化合物６７）又は低級アルキル基（例えば メチル基：化合物１２５）；又はＶ、Ｘ、及びＹはハロ（例えば塩素：化合物３ ４、３８、１１７、及び１１８）、又は低級アルキル基（例えば、メチル基：化 合物１２８）；又はＶ及びＸはハロ（好ましくは塩素：化合物１３６及び１３９ ）；そして残余の置換基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺはそれぞれ水素である）； Ｒ¹は水素（化合物４７、５０、及び６７）、低級アルキル基（例えば、メチル 基：化合物１１７、１２０、１２３、１２５、及び１２８、又はエチル基；化合 物３３、３４、及び１１８））、又はアミノ基（化合物４８）； Ｒ²は水素、低級アルキル基（例えば、エチル基）；そして Ｒ³は水素 （vii）ｍが１； ｎは１又は３； ｐは０； Ｒはペンタン−３−イル基（化合物５６及び１３２）、又はフェニル基（化合物 １３４）； Ｒ¹は水素（化合物５６）又は低級アルキル基（例えは、メチル基 ：化合物１３２及び１３４）；そして Ｒ²及びＲ³は水素；又は （viii）ｍ及びｐが１； ｎは３： Ｒは次式で示される置換フェニル基： （式中、 Ｖはトリハロアルキル基（例えば、トリフルオロメチル基）、そして残余の置換 基Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺが水素である）； Ｒ¹が低級アルキル基（例えば、メチル基）；そして Ｒ²及びＲ³は水素（化合物１３５）、 及び農薬的に許容されるそれらの塩である。 これらの前記化合物の各々は、高い殺虫活性を有するので好ましく、制御が望 まれる場所に適当な農業用担体と混ぜ合せたこれらの化合物の殺虫量を適用する ことにより昆虫を制御するために使用できる。 本発明の目的のために、前述の置換基について、下記の定義を適用する。 用語アルキルは１〜１４炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル、好ましくは１ 〜６の炭素原子の低級直鎖又は分枝鎖アルキルを含み、同時にハロゲンは塩素、 臭素及びフッ素原子を含む。用語ハロアルキル及びハロアルコキシは１〜１４炭 素原子の直鎖又は分枝鎖のア ルキル、好ましくは１〜６炭素原子の低級直鎖又は分枝鎖のアルキルを含み、こ こで１もしくはそれ以上の水素原子がハロゲン原子で置換されている。シクロア ルキル基はポリシクロアルキルを含み、そして飽和又は不飽和であることができ 、例えば、約３〜少なくとも１０炭素原子を持つシクロヘキシル、シクロヘキセ ニル、デカリニル又はアダマンチルを含み、そしてハロゲン、アルキル、置換ア リール、シアノ、アルコキシ等により置換できる。用語アリール及び置換アリー ルはフェニル及びナフチル、好ましくはフェニル又は置換−フェニルを含む。用 語アリールはまた一つもしくはそれ以上のアルキル、ハロ、アルコキシ、シクロ アルキル、アリール、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、アミノカルボニ ル、ニトロ、ジアルキルアミノ、チオアルキル、アルキルスホニル又は同様の基 により置換されたこれらのアリール基を含む。 前述の如く、２，４−ジアミノピリミジンは、適当な担体と混合されそして綿 、野菜、果実又は他の作物のような昆虫感染作物に適用された時、昆虫の群、特 に下記の表に示された昆虫に対して著しい効果がある。 これらのさらなる態様の新規化合物の各々は前記の式Ｉのこれらの化合物と同 一又は類似する方法で製造できる。 化合物の合成 本発明によって殺虫剤として使用される化合物は当業者には一般的に知られて いる化合物であり、あるいは周知方法によってこれらの化合物から製造され得る 化合物である。これらの及び他の方法を下記の実施例でさらに詳細に記載する。 従って、例えば、ｍが０でありｎが１であるこれらの化合物は、ピリミジン環の ６−位のＲ¹が水素又は他の定義された置換基の一つである場合に依存して二つ の方法の一つによって製造し得る。 Ｒ¹が水素であるこれらの化合物はスミルノウ（Ｓｍｉｒｎｏｗ ）他の「アルキレーション オブ ３−エトキシ−２−リチオアクリロニトリル ・・・」（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１６（１０） ，（１９８６），ｐｐ．１１８７−１１９３，の方法によって、約−１１０゜Ｃ の温度でテトラヒドロフラン中のｎ−ブチルリチウムによる３−エトキシアクリ ロニトリルの金属化（ｍｅｔａｌｌａｔｉｏｎ）により製造することができる。 得られたアニオンを順次加剰量の適宜置換されたアニオン、例えば、３−（ナス ト−１−イル）プロピルヨージドで処理し、１−エトキシ−２−シアノ−２−ア クリロニトリルを生ずる。次いで、このニトリルを約１２５゜Ｃの温度でＮ，Ｎ −ジメチルホルムアミド中でグアニジンハイドログロリド及び炭酸カリウムで縮 合させ、５−（任意に置換されたアルキル）−６−未置換−２，４−ジアミノ− ピリミジンを得る。実施例１、３及び６（下記）はこのルートを詳細に提供する 。 この１−エトキシ−２−シアノ−２−アクリロニトリルはまた前述の如くジメ チルホルムアミド中でエチルグアニジンハイドロクロライド及び炭酸カリウムに よって縮合させ、５−（任意に置換したアルキル）−６−未置換−２−エチルア ミノ−４−アミノピリミジンを得る。実施例９は置換アミノ誘導体のこの製造方 法を詳細に提供する。 Ｒ¹が水素以外のものである化合物は、任意に置換されたアルカンニトリル、 例えば５−（２，４，５−トリクロロフェニル）ペンタンニトリル又は７−フェ ニルヘプタンニトリルのテトラヒドロフラン中のｎ−ブチルリチウムによる約− ７８゜Ｃの温度での金属化を必要とする第二の方法によって通常製造される。得 られたアニオンを次でエチル（任意に置換された）アルカノエート、例えばエチ ルプロパノエート又はエチル５−フェニルペンタノエートと反応させ、適当に置 換されたα−シアノアルカン、例えば１−（２，４，５− トリクロロフェニル）−４−シアノ−５−ペプタノン又は１，１１−ジフェニル −６−シアノ−５−ウンデカノンを生ずる。このアルカノンは次いでジエチルエ ーテル中のジアゾメタンにより酸素上でメチル化され、１−メトキシ−１−及び ２−（任意に置換されたアルキル）−２−シアノエテン、例えば１−（２，４， ５−トリクロロフェニル）−４−シアノ−５−メトキシ−４−ヘプタン又は１， １１−ジフェニル−５−メトキシ−６−シアノ−５−ウンテセンを提供する。こ のように製造されたエテンを、次いで前述の如く、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ ド中のグアニジンハイドロクロライド及び炭酸カリウムによって縮合させ、この ５−、及び６−（任意置換されたアルキル）−２，４−ジアミノ−ピリミジンを 得る。 前述の如く、この第二の方法はまたＲ¹が水素である化合物を製造するために 使用し得る。この経路はエチル（任意に置換された）アルカノールよりもむしろ ギ酸エチルの使用を必要とする。実施例２はこの方法の詳細を提供する。 Ｒ¹がアミノである前述に定義された化合物は、テトラヒドロフラン中の水素 化ナトリウムとマロノニトリルとを反応させ、次いでこのように製造されたナト リウム塩を任意に置換されたハロゲン化アルキル、例えば３−（ナフト−１−イ ル）プロピルヨージドと反応させ２−シアノ−（任意に置換された）アルカンニ トリルを生じさせることによって製造し得る。この２−シアノ−（任意に置換さ れた）アルカンニトリル、例えば２−シアノ−５−（ナフト−１−イル）ペンタ ンニトリル、を次いでエタノール中のナトリウムエトキシドで処理し、そしてグ アニジンハイドロクロライドと反応させ、２，４，６−トリアミノ−５−（任意 に置換されたアルキル）ピリミジンを得る。実施例１１はこの方法の詳細を提供 する。 別法として、ｍ及びｎが０であり、そしてＲがフェニルである化合物が製造さ れ得る。この化合物はメタノール中でシアン化ベンジ ルとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応によって製造さ れる。このように製造された１−シアノ−１−フェニル−２−Ｎ，Ｎ−ジメチル アミノエテンは次いで、前述の如く、ジメチルホルムアミド中のグアニジンハイ ドロクロライド及び炭酸カリウムによって縮合され、２，４−ジアミノ−５−フ ェニルピリミジン（Ｉ）を生ずる。実施例１０はこの方法の詳細を提供する。 Ｒ¹が水素であり、そしてｍが１である多数の化合物を製造するために使用さ れるさらなる代りの方法は、前述の如く、３−エトキシアクリロニトリルをＮ， Ｎ−ジチメルホルムアミド中のグアニジンハイドロクロライド及び炭酸カリウム によって縮合させ、２，４−ジアミノピリミジンを生じさせることを含む。この ピリミジンを順次５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液中で過硫酸アンモニウムで処理 して、２，４−ジアミノ−５−ピリミジニル硫酸水素を提供する。この硫酸水素 を次いで水中で硫酸で処理して相応する２，４−ジアミノ−５−ヒドロキシピリ ミジンハイドロサルフェート塩を得る。このように製造された５−ヒドロキシピ リミジンをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の（任意に置換されたアルキルハラ イド及び炭酸カリウムと反応させ、２，４−ジアミノ−５−（任意に置換された アルコキシ）ピリミジンを得る。実施例１２がこの方法の詳細を提供する。 前述の化合物の中間体が実施例１〜９及び１１（下記に示す）においてさらに 詳細に示される。下位の構造−（Ｏ）_p−を含む化合物９０〜９６は、前述の方 法、例えば、先に記載のスミルノウ他の方法を使用して、リチウム化３−エトキ シアクリロニトリルの置換−オキサアルキルハライドによる処理により、相応す る１−エトキシ２−シアノ−２−（置換−オキサアルキル）−６−未置換−２， ４−ジアミノピリミジンを得ることによって製造し得る。実施例１、３及び６が またこの方法を示す。 ｍが１であり、ｎ及びｐが０であり及びＲが置換されたフェニルである化合物 １００〜１０３、１０５〜１０９によって表される化合物の他のクラスは実施例 １４に示された方法に従って製造し得る。この方法では、エチル３−オキソペン タノエートをスルフリルクロライドで塩素化して相応するエチル２−クロロ−３ −オキソペンタノエートを提供する。このエチル２−クロロ−３−オキソペンタ ノエートを次いで水素化ナトリウムと反応させ、さらに適当に置換されたフェノ ールで処理し、エチル２−（置換フェノキシ）−３−オキソペンタノエートを得 る。このように製造されたエチルペンタノエートをエタノール中の炭酸グアニジ ンで環化し、２−アミノ−６−エチル−４−ヒドロキシ−５−（置換フェノキシ ）ピリミジンを得る。この４−ヒドロキシピリミジンを次いでオキシ塩化リンで 塩素化し、相応する２−アミノ−４−クロロ−６−エチル−５−（置換−フェノ キシ）ピリミジンを得る。この化合物はさらに減圧下でエタノール中でアンモニ アガスで処理され、２，４−ジアミノ−６−エチル−５−（置換−フェノキシ） −ピリミジンを生ずる。ｍ、ｎ及びｐが０であり、及びＲが式 である化合物７２〜８９は実施例１３の方法に従って製造し得る。これらの化合 物において、Ｘ、Ｙ及びＺは水素であり、Ｘは塩素であり、及びＷは−ＮＨＲ⁵ 又はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁴（ここでＲ⁴は４〜１０の炭素原子を持つ直鎖又は分枝鎖の アルキル、低級ハロアル キル、置換フェニル、置換−フェニルアルキル及び置換−フェノキシアルキルで あり：Ｒ⁵は直鎖アルキル、シクロアルキシ、置換−フェニルアルキル、及び置 換−フェノキシアルキルであり：ここでフェニル部分における置換は好ましくは ハロ、アルコキシ及びアルキルスルホニルを含む）である。 この方法では、商業的に入手し得る２，４−シアミノ−６−エチル−５−（４ −クロロフェニル）ピリミジンを７０％硝酸及び濃縮硫酸でニトロ化して相応す る２，４−ジアミノ−６−エチル−５−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）ピ リミジンを得る。このように製造されたニトロフェニルピリミジンを次に１０Ｍ 塩酸中の塩化第一スズ二水和物で還元し、相応する２，４−ジアミノ−６−エチ ル−５−（３−アミノ−４−クロロフェニル）ピリミジンを得る。このアミノフ ェニルピリミジンを次いでテトラヒドロフラン中の塩基の存在下で適当な酸塩化 物で処理することができ、所望の２，４−ジアミノ−６−エチル−５−〔３−（ 置換−カルボニルアミノ）−４−クロロフェニル〕ピリミジン（ここでＷは−Ｎ ＨＣ（Ｏ）Ｒ⁴である）を生ずる。これらの化合物は任意にテトラヒドロフラン 中の１Ｍボロンテトラヒドロフランコンプレックスによって還元することができ 、２，４−ジアミノ−６−エチル−５−〔３−（置換−アミノ）−４−クロロフ ェニル〕ピリミジン（ここでＷは−ＮＨＲ⁵である）を生ずる。 実施例１５がピリミジン環が形成された後に置換基をピリミジン含有分子に加 える方法を教示している。 実施例１６が先に製造されたピリミジンの塩酸塩を製造する方法を教示する。 実施例１７は実施例５に教示した方法と類似するが、実施例１７は、任意に置 換されたアルカンニトリル中間体の製造における二つの合成工程を含むことにお いて実施例５よりも改良されたものであ る。実施例１７はまた実施例２及び５において教示されているものよりも改良さ れているピリミジン環を形成する新規な方法を教示する。この方法はグアニジン ハイドロクロライド及び炭酸ナトリウム／ＤＭＦをグアニジンカーボネート及び Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドで入れ代わる（実施例２、工程Ｅを実施例１７、 工程Ｅと比較する）。 実施例１８は実施例１２によって教示された方法と類似するが、実施例１８は 次の構造 で示されている如く、ｍ及びｐが共に１であり、残りの置換基は前に定義した通 りであるこれらの化合物の製造を教示している。 実施例１９は実施例１２で教示した方法に類似する。実施例１９の方法によっ て製造されるこの化合物、２，４−ジアミノ−５（アダマント−１−イル）−６ −メチルピリミジンは、下記に示す如く、ビールステストにおいて活性である。 実施例２０〜２８は好ましい化合物、即ち食餌（ダイエット）テストで２５． ７のｐｌ₅₀を持つこれらの化合物のあるものを特に記載している。 実施例２９及び３０は実施例４、５及び１７によって教示された方法に類似す る。しかし実施例２９及び３０は下記の構造 に示されている如く、Ｒが置換フェニル低級アルキル部分であるこれらの化合物 の製造を教示する。 実施例２９に教示された方法を使用して、第三ベンジル系アルコール、例えば ５−ヒドロキシ−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）ヘキサンニトリルは 、ヘキサン中のクロロトリチルシラン−ヨー化ナトリウム−アセトニトリル試薬 とアルコールとの反応によって相応するアリールアルカンニトリルへ還元された 。このアリールアルカンニトリル、例えば、５−（３−トリフルオロメチルフェ ニル）−ヘキサンニトリルを先に記載した方法によってさらに反応させ、相当す る置換−ピリミジンを得た。 次の実施例は、本発明の代表的な化合物（表１）の製造を記載するものであり 、本発明の方法及び処方に使用される化合物を製造する方法を説明することを目 的とするものである。 実施例１ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（ナフト−１−イル）プロピ ル〕ピリミジンの合成（化合物４７） 工程Ａ 中間体としての３−（ナフト−１−イル）プロピルヨー ジドの合成 窒素雰囲気下で３−（ナフト−１−イル）−１−プロペンの６．８ｇ（０．０ ４０モル）の溶液を２５℃で攪拌し、そして１Ｍボラン−テトラヒドロフランコ ンプレックスの１４ｍＬ（０．０１３モル）を滴下した。この反応混合物を滴下 の間中２５℃に維持し、滴 下の完了後さらに一時間その温度に維持した。この時間後に１ｍＬのメタノール を加えて過剰のボロン中間体を破壊した。次いで、ヨー素７．７ｇ（０．０３０ モル）を一度に加え、その後３Ｍのメタノール性水酸化ナトリウムの１０ｍＬを 滴下した。滴下の完了と同時に、反応混合物を５時間攪拌し、次いで３．０ｇの ナトリウムチオサルフェートの水１５０ｍｌの溶液中に注いだ。この混合物を１ ００ｍＬの塩化メチレンで２回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで 乾燥しそして濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残留オイルを得た。この残留オ イルをシリカゲル上でクロマトグラフィーに付した。溶離を石油エーテルを使用 して行った。溶出液を減圧下で濃縮し、４．０ｇの３−（ナフト−１−イル）プ ロピルヨージドを得た。 工程Ｂ 中間体としての１−エトキシ−２−シアノ−５−（ナフ ト−１−イル）−１−ペンテン 窒素雰囲気下で４５ｍＬのテトラヒドロフラン中の３−エトキシアクリロニト リルの１．５ｍＬ（０．０１４モル）の攪拌された溶液を約−１１０℃まで冷却 し、ヘキサン中の２．５Ｍｎ−ブチルリチウムの６．２ｍＬ（０．０１５モル） を反応混合物の温度を−６５℃以下に保つ速度で滴下した。滴下の完了と同時に 反応混合物を十分間攪拌し、そして次いで１５ｍＬのテトラヒドロフラン中の３ −（ナフト−１−イル）プロピルヨージドの４．０ｇの溶液を滴下した。滴下の 完了と同時にこの反応混合物を約−７８℃で２時間攪拌した。この時間の経過後 にこの反応混合物を約１６時間かけて攪拌しながら室温まで暖めた。この反応混 合物を減圧下で濃縮して黒ずんだ残留オイルを得た。このオイルを溶出液として 塩化メチレンを使用してシリカゲルの短にカラムを通過させた。溶出液を減圧下 で濃縮して残留オイルを得た。このオイルをシリカゲル上でカラムクロマトグラ フィーに付した。溶離を２：１の塩化メチレンと石油 エーテルとを使用して実施した。適切なフラクションを混ぜ合わせて減圧下で濃 縮した。１−エトキシ−２−シアノ−５−（ナフト−１−イル）−１−ペンテン の１．０ｇを得た。ＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致した。 工程Ｃ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（ナフト−１−イル）プ ロピル〕ピリミジン（化合物４７） 窒素雰囲気下で２０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の０．８５ｇ（０ ．００３モル）の１−エトキシ−２−シアノ−５−（ナフト−１−イル）−１− ペンテン、１．２２ｇ（０．０１３モル）のグアニジンハイドロクロライド及び ２．６５ｇ（０．０１９モル）の炭酸カリウムの攪拌された溶液を１１０℃の温 度で２０時間加熱した。この時間の経過後、この反応混合物を薄層クロマトグラ フィー（ＴＬＣ）で分析した。この結果は反応が完了していなかったことを示し た。この反応混合物を１２５℃まで暖め、６時間攪拌した。この時間経過後に反 応混合物のＴＬＣ分析は反応がまだ完了していないことを示した。ジメチルホル ムアミドの１０ｍＬの追加量を加え、この反応混合物を１２０℃でさらに６４時 間攪拌した。反応混合物を次いで水の中に注ぎ、そしてこの混合物を１００ｍＬ の酢酸エチルで２回抽出した。抽出物を合わせ減圧下で濃縮し、黄色固体を得た 。この固体をジクロロメタンですり砕いた。この固体を濾過により集めてシリカ ゲルのカラムクロマトグラフィーに付した。溶離を１０：１の塩化メチレンとメ タノールとで実施した。溶出液を減圧下で濃縮し、０．３０ｇの２，４−ジアミ ノ−５−〔３−（ナフト−１−イル）プロピル〕ピリミジン、融点１７９〜１８ １℃、を得た。このＮＭＲは提案された構造と一致した。 実施例２ ２，４−ジアミノ−５−（４−フェニルブチル）ピリミジン の合成（化合物３７） 工程Ａ 中間体としての１−メチルスルホニルオキシ−５−フェ ニルペンタン 塩化メチレンの２５０ｍＬ中の５−フェニルペンタノールの２５．０ｇ（０． １５２モル）及びトリエチルアミンの２３．３ｍＬ（０．１６７モル）の攪拌さ れた溶液を０℃まで冷却し、塩化メチレンの５０ｍＬ中のメタンスルホニルクロ ライドの１３．０ｍＬ（０．１６７モル）の溶液を、反応混合温度０℃〜５℃に 維持する速度で滴下した。完全な添加は約４５分を必要とした。添加の完了と同 時に反応混合物を室温にまで暖めた。この時間の経過後に、この反応混合物を２ ００ｍＬの５％重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗い、次いで塩化ナトリウムで飽 和された水溶液の２００ｍＬで洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、 濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、３６．８ｇの１−メチルスルホニルオキシ− ５−フェニルペンタンを得た。このＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致し た。 工程Ｂ 中間体としての６−ペニルヘキサンニトリルの合成 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの１５０ｍＬ中の１−メチルスルホニルオキシ −５−フェニルペンタンの１５．０ｇ（０．００６２モル）及びシアン化ナトリ ウムの９．１ｇ（０．１９０モル）の攪拌された溶液を約６０時間５０℃〜５５ ℃で加熱した。この時間の経過後にこの反応混合物を水４００ｍＬ中に注いだ。 この混合物を２５０ｍＬのジエチルエーテルで３回抽出した。この集めた抽出物 を次いで２００ｍＬの水で３回洗い、そして２００ｍＬの塩化ナトリウムで飽和 された水溶液で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させて濾過した。この 濾液を減圧下で濃縮し、１０．２ｇの６−フェニルヘキサンニトリルを得た。こ のＮＭＲスペクトルは提案 された構造と一致した。 工程Ｃ 中間体としての２−シアノ−６−フェニル−１−ヘキセ ン−１−オールの合成 テトラヒドロフランの２００ｍＬ中のジイソプロピルアミンの２．２ｍＬ（０ ．０１６モル）の攪拌された溶液を−８０℃まで冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ ヘキサン中２．５モル）の６．４ｍＬ（０．０１６モル）を１５分間かけて滴下 した。添加の完了と同時にこの反応混合物をさらに１５分間攪拌した。この反応 混合物の温度を−８０℃〜−７５℃に維持しながらテトラヒドロフランの５０ｍ Ｌ中の６−フェニルヘキサンニトリルの２．５ｇ（０．０１６モル）の溶液を３ ０分かけて滴下した。添加の完了と同時にこの反応混合物を−８０℃でさらに３ ０分間攪拌した。この時間の経過後にテトラヒドロフラン５０ｍＬ中のギ酸エチ ルの１．３ｍＬ（０．０１６モル）の溶液を１０分かけて滴下した。この添加の 完了と同時にこの反応混合物を２時間−８０℃〜−７０℃で攪拌した。この反応 物を１００ｍＬの水で冷却した。そしてこの混合物を６Ｎの塩酸で酸性化した。 この混合物をジエチルエーテルの１５０ｍＬで２回抽出した。この集めた抽出物 を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。この濾液を減圧下で濃縮して残留物 を得た。この残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付した。 溶出を塩化メチレン中の１％〜３％メタノールを使用した実施した。適切な留分 を混ぜ合わせて減圧下で濃縮し、２．７ｇの２−シアノ−６−フェニル−１−ヘ キセン−１−オールを得た。このＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致した 。 工程Ｄ 中間体としての１−メトキシ−２−シアノ−６−フェニ ル−１−ヘキセンの合成 水６ｍＬ中の水酸化カリウムの３．０ｇの溶液を商業的に入手可能なジアゾメ タン発生器中に入れた。エタノール８ｍＬをこの発生 器に加え、この発生器の内容物を６０℃〜７０℃までゆっくり暖めた。これに最 小量のジエチルエーテル中のジアザルド（Ｄｉａｚａｌｄ）（登録商標）の４． ６ｇ（０．０２１モル）の溶液を滴下した。この発生したジアゾメタンをコール ドフィンガーで濃縮し、次いでジエチルエーテルの最小量中の２−シアノ−６− フェニル−１−ヘキセン−１−オールの２．５ｇ（０．０１２モル）の攪拌され 、冷却された溶液中へ滴下した。このジアゾメタンの完全な発生は約３０〜４５ 分の時間が必要であった。ジアゾメタン発生の完了と同時にこの反応混合物を室 温まで暖めた。この時間の経過後にこの反応混合物を減圧下で濃縮し、２．４ｇ の１−メトキシ−２−シアノ−６−フェニル−１−ヘキサンを得た。このＮＭＲ スペクトルは提案された構造と一致した。 ジアザルド（Ｄｉａｚａｌｄ）（登録商標）はウイスコンシン州ミルウォーキ ー所在のアルドリッチ・ケミカル・カンパー、インコーポレーションのＮ−メチ ル−Ｎ−ニトロソ−ｐ−トルエンスルホンアミドである。 工程Ｅ ２，４−ジアミノ−５−（４−フェニルブチル）ピリミ ジンの合成 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの４０ｍＬ中の２．４ｇ（０．０１１モル）の １−メトキシ−２−シアノ−６−フェニル−１−ヘキセン、４．２ｇ（０．０４ ４モル）のグアニジンハイドロクロライド及び７．６ｇ（０．０５５モル）の炭 酸カリウムの攪拌された溶液を１００℃〜１０５℃で約２０時間加熱した。この 時間の経過後にこの反応混合物を１００ｍＬの水で希釈した。この混合物を次い で酢酸エチルの１００ｍＬで２回抽出した。集めた抽出物を塩化リチウムの１０ ％水溶液の７５ｍＬで３回洗った。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過し た。濾液を減圧下で濃縮して残留オイルとした。この残留物を水でレベルIIIに 不活性化された塩基性アル ミナを用いるカラムクロマトグラフィーに付した。溶出を塩化メチレン中の１％ 〜３％メタノールで実施した。適切な留分を合わせて減圧下で濃縮し、１．４ｇ の２，４−ジアミノ−５−（４−フェニルブチル）ピリミジン、融点１２６〜１ ２７℃、を得た。このＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致した。 実施例３ ２，４−ジアミノ−５−〔５−（ナフト−１−イル）ペンチ ル〕ピリミジンの合成（化合物５４） 工程Ａ 中間体としての５−（ナフト−１−イル）−４−ペンチ ル−１−オールの合成 窒素雰囲気下で７５ｍＬのジエチルアミン中の４．０ｍＬ（０．０２７モル） の１−ヨードナフタレン、０．１ｇ（０．０００３モル）のヨー化銅（Ｉ）及び ０．１９ｇ（０．０００３モル）のビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム （II）クロライドの混合物を攪拌し、そして２．６ｍＬ（０．０２７モル）の４ −ペンチン−１−オールを一度に添加した。添加の完了と同時にこの反応混合物 を室温で約１８時間攪拌した。この反応混合物のガスクロマトグラフィー（ＧＣ ）の分析はこの反応が完了していなかったことを示した。０．５ｍＬの４−ペン チン−１−オールをさらに加え、反応混合物をさらに６時間攪拌した。この反応 混合物のＧＣ分析は反応が完了したことを示した。この反応混合物をシリカゲル のカラムを通過させた。溶離を塩化メチレンを使用して行った。溶出液を減圧下 で濃縮して３．９ｇの５−（ナフト−１−イル）−４−ペンチン−１−オールを 得た。このＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致した。 工程Ｂ 中間体としての５−（ナフト−１−イル）ペンタノール の合成 エタノールの３０ｍＬ中の３．５ｇ（０．０１７モル）の５−（ナフト−１− イル）−４−ペンチン−１−オール及び０．５ｇ （触媒）の炭素に担持された１０％パラジウムの混合物をパー水素添加器（Ｐａ ｒｒｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｏｒ）中で水素ガスの理論量が吸収されるまで振とう した。この反応混合物を濾過し、触媒を除去し、そしてこの濾液を減圧下で濾過 して３．４ｇの５−（ナフト−１−イル）ペンタノールを得た。このＮＭＲスペ クトルは提案された構造と一致する。 工程Ｃ 中間体としての１−メチルスルホニルオキシ−５−（ナ フト−１−イル）ペンタンの合成 この化合物を３．１ｇ（０．０１５モル）の５−（ナフト−１−イル）ペンタ ノール、２．１ｍＬ（０．０１５モル）のトリエチルアミン及び１．２ｍＬ（０ ．０１５モル）のメタンスルホニルクロライドを用いて実施例２の工程Ａの方法 と類似する方法で製造した。１−メチルスルホニルオキシ−５−（ナフト−１− イル）ペンタンの収率は４．１ｇであった。このＮＭＲスペクトルは提案された 構造と一致した。 工程Ｄ 中間体としての５−（ナフト−１−イル）ペンチルヨー ジドの合成 窒素雰囲気下で１５０ｍＬのアセトン中の４．１ｇ（０．０１４モル）の１− メチルスホニルオキシ−５−（ナフト−１−イル）ペンタン、及び４．２ｇ（０ ．０２８モル）のヨー化ナトリウムの攪拌された溶液を２．５時間還流下に加熱 する。この反応混合物を４００ｍＬの水に注ぎ、この混合物を１００ｍＬのジエ チルエーテルで２回抽出した。この抽出物を集め硫酸マグネシウムで乾燥させ、 濾過した。この濾液を減圧下で濃縮し、３．９ｇの５−（ナフト−１−イル）ペ ンチルヨージドを得た。このＮＭＲスペクトルは提案した構造と一致した。 工程Ｅ 中間体として１−エトキシ−２−シアノ−７−（ナフト −１−イル）−１−ヘプテンの合成 この化合物を、７５ｍＬのテトラヒドロフラン中の３．９ｇ（０．０１２モル ）の５−（ナフト−１−イル）ペンチルヨージド、１．４ｍＬ（０．０１３モル ）の３−エトキシアクリロニトリル及び５．３ｍＬ（０．０１３モル）のｎ−ブ チルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ）を使用して実施例１の工程Ｂの方法と類 似する方法で製造した。この１−エトキシ−２−シアノ−７−（ナフト−１−イ ル）−１−ヘプテンの収量は１．３ｇであった。このＮＭＲスペクトルは提案さ れた構造と一致した。 工程Ｆ ２，４−ジアミノ−５−〔５−（ナフト−１−イル）ペ ンチル〕ピリミジンの合成 この化合物を、２５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の１．３ｇ（０． ００４モル）の１−エトキシ−２−シアノ−７−（ナフト−１−イル）−１−ヘ プテン、１．７ｇ（０．０１８モル）のグアニジンヒドロクロライド及び３．６ ｇ（０．０２６モル）の炭酸カリウムを使用して実施例２の工程Ｅの方法と類似 する方法で製造した。この２，４−ジアミノ−５−〔５−（ナフト−１−イル） ペンチル〕ピリミジンの収量は０．８ｇ、融点１２８〜１３３℃、であった。こ のＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致した。 実施例４ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（３−フェニルフェニル）プ ロピル〕−６−エチルピリミジン（化合物３３） 工程Ａ 中間体としてのエチル３−（３−ブロモフェニル）−２ −プロペノエートの合成 窒素雰囲気下で、７５ｍＬのエタノール中の１０．１ｇ（０．０４５モル）の ３−ブロモ桂皮酸及び濃縮硫酸の４０滴の攪拌された溶液を約１９時間の間還流 下で加熱した。この時間経過後にこの反応混合物を減圧下で濃縮し、残留オイル とした。このオイル塩化メチレンに溶解し、そしてこの溶液を５０ｍＬの水で、 そして次いで 重炭酸ナトリウムで飽和した水溶液で洗った。この有機層を硫酸マグネシウムで 乾燥し、そして濾過した。この濾液を減圧下で濃縮し、約１１．４ｇのエチル３ −（３−ブロモフェニル）−２−プロペノエートを得た。このＮＭＲは提案され た構造と一致した。 工程Ｂ 中間体としてのエチル３−（３−フェニルフェニル）− ２−プロペノエートの合成 トルエン１００ｍＬ中の１１．０ｇ（０．０４３モル）のエチル３−（３−ブ ロモフェニル）−２−フロペノエート、５．８ｇ（０．０４７モル）のフェニル ボロン酸、０．２５ｇ（触媒）のテトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラ ジウム（Ｏ）及び５４．０ｍＬ（０．１１０モル）の炭酸ナトリウムの２Ｍの水 溶液の攪拌された溶液を２時間の間還流加熱した。この時間の経過後にこの反応 混合物を冷却し、水性層を分離した。トルエンの層を１００ｍＬの水で２回洗い 、そして次いで塩化ナトリウムで飽和された水溶液の１００ｍＬで洗った。この トルエン層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濾過した。この濾液を減圧下 で濃縮し、１２．０ｇのエチル３−（３−フェニルフェニル）−２−プロペノエ ートを得た。このＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致した。 工程Ｃ 中間体としてのエチル３−（３−フェニルフェニル）プ ロパノエートの合成 この化合物を、１１．８ｇ（０．０４７モル）のエチル３−（３−フェニルフ ェニル）−２−プロペノエート、水素ガス、炭素に担持された５％のパラジウム の０．５ｇ（触媒）２５ｍＬのエタノール及び２５ｍＬの酢酸エチルを使用して 、実施例３の工程Ｂの方法と類似する方法で製造した。このエチル３−（３−フ ェニルフェニル）プロパノエートの収量は１０．８ｇであった。このＮＭＲスペ クトルは提案された構造と一致した。 工程Ｄ 中間体としての３−オキソ−５−（３ −フェニルフェニ ル）ペンタンニトリルの合成 窒素雰囲気下で、５０ｍＬ中のテトラヒドロフラン中の２．３ｍＬ（０．０４ ４モル）のアセトニトリルの攪拌された溶液を約−８０℃まで冷却した。そして １７．７ｍＬ（０．０４４モル）のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ ）を反応混合物の温度を−７５℃以下に維持する速度で滴下した。添加の完了と 同時にこの反応混合物を３０分間−７８℃で攪拌した。この時間の経過後に１０ ０ｍＬのテトラヒドロフラン中の１０．３ｇ（０．０４０モル）のエチル３−（ ３−フェニルフェニル）プロパノエートの溶液を反応温度を−７５℃以下に維持 する速度で滴下した。添加の完了と同時にこの反応混合物を−７８℃で１時間攪 拌した。この時間の経過の後に、この反応混合物を室温に暖め、次いで約０℃に 冷却し、そして３０ｍＬの６Ｎ塩酸水溶液を滴下した。添加の完了と同時にこの 反応混合物を室温まで暖め、３０分間攪拌した。この混合物を２００ｍＬの水に 注ぎ、そして次いで１００ｍＬのジエチルエーテルで２回抽出した。抽出物を集 めて硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濾過した。この濾液を減圧下で濃縮し て残留オイルを得た。この残留オイルのＮＭＲ分析はこのオイルが不純であるこ とを示した。このオイルを１０：１の塩化メチレン及びアセトンに溶解した。そ してこの溶液を水でレベルIIIに不活性化された塩基性アルミナのカラムを通過 させた。溶出液を減圧下で濃縮し、５．９ｇの３−オキソ−５−（３−フェニル フェニル）ペンタンニトリルを得た。このＮＭＲスペクトルは提案された構造と 一致した。 工程Ｅ 中間体としての３−ヒドロキシ−５−（３−フェニルフ ェニル）ペンタンニトリルの合成 窒素雰囲気中で、７５ｍＬのテトラヒドロフラン中の５．５ｇ（０．０２２モ ル）の３−オキソ−５−（３−フェニルフェニル） ペンタンニトリル及び０．５ｇ（０．０１３モル）の水素化ホウ素ナトリウムの 攪拌溶液を４時間還流下で加熱した。この時間の経過後にこの反応混合物を室温 まで冷却し、約１６時間放置した。この反応混合物を３００ｍＬのＩＮの塩酸水 溶液に注いだ。この混合物を１５０ｍＬのジエチルエーテルで２回抽出した。抽 出物を集め、硫酸マグネシウムで乾燥させそして濾過した。濾液を減圧下で濃縮 して残留オイルにした。この残留オイルのＮＭＲ分析はこのオイルが不純である ことを示した。このオイルを２０：１の塩化メチレン及び酢酸エチルに溶解させ 、この溶液をシリカゲルのカラムに通過させた。溶出液を減圧下で濃縮し、３． ８ｇの３−ヒドロキシ−５−（３−フェニル−フェニル）ペンタンニトリルを得 た。このＮＭＲは提案された構造と一致した。 工程Ｆ 中間体としての３−メチルスルホニルオキシ−５−（３ −フェニルフェニル）ペンタンニトリルの合成 この化合物を、１００ｍＬの塩化エチレン中の３．４ｇ（０．０１４モル）の ３−ヒドロキシ−５−（３−フェニルフェニル）ペンタンニトリル、１．１ｍＬ （０．０１４モル）のメタンスルホニルクロライド及び１．９ｍＬ（０．０１４ モル）のトリエチルアミンを使用して実施例２の工程Ａの方法と類似する方法で 製造した。この３−メチルスルホニルオキシ−５−（３−フェニルフェニル）ペ ンタンニトリルの収量は３．４ｇであった。このＮＭＲは提案された構造と一致 した。 工程Ｇ 中間体としての５−（３−フェニルフェニル）ペンタン ニトリルの合成 エチレングリコールジメチルエーテルの５０ｍＬ中の３．４ｇ（０．０１０モ ル）の３−メチルスルホニルオキシ−５−（３−フェニルフェニル）ペンタンニ トリル、３．４ｇ（０．０２３モル）のヨー化ナトリウム、３．４ｇ（０．０５ ２モル）の亜鉛粉末及び ３．４ｍＬの水の攪拌された混合物を還流下で約２２時間加熱した。反応混合物 を冷却し、そしてジエチルエーテルの１５０ｍＬを加えた。この混合物を濾過し 、そしてこの濾液を水、５％塩酸水溶液、５％重炭酸ナトリウム水溶液、５％チ オ硫酸水溶液そして最後に水で連続して洗った。この有機層を硫酸マグネシウム 乾燥させ、そして濾過した。この濾液を減圧下で濃縮して残留オイルとした。こ のオイルのＮＭＲ分析はこれが不純であることを示した。このオイルを１０：１ の石油エーテル及びジエチルエーテルに溶解させた。そしてこの溶液をシリカゲ ルのカラムに通過させた。溶出液のより早い留分を混ぜ合わせ、減圧下で濃縮し た。中間生成物として５−（３−フェニルフェニル）−２−ペンタンニトリルを 得た。溶出液のおそい留分を混ぜ合わせて減圧下で濃縮し、意図した生成物５− （３−フェニルフェニル）ペンタンニトリルを得た。この中間体を実施例３の工 程Ｂの方法と類似する方法で水素添加を行って追加量の５−（３−フェニルフェ ニル）ペンタンニトリルを得た。ペンタンニトリルの全てのサンプルを集めて１ ．４ｇのその生成物を得た。このＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致した 。 工程Ｈ 中間体としての１−（３−フェニルフェニル）−４−シ アノ−５−ヘプタノンの合成 この化合物を、５０ｍＬのテトラヒドロフラン中の１．４ｇ（０．００６モル ）の５−（３−フェニルフェニル）−ペンタンニトリル、０．８ｍＬ（０．００ ７モル）のエチルプロパノエート及び２．８ｍＬ（０．００７モル）のｎ−ブチ ルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ）を使用してこの実施例の工程Ｄの方法と類 似する方法で製造した。この１−（３−フェニルフェニル）−４−シアノ−５− ヘプタノンの収量は１．０ｇであった。このＮＭＲスペクトルは提案された構造 と一致した。 工程Ｉ 中間体としての１−（３−フェニルフェニル）−４−シ アノ−５−メトキシ−４−ヘプテンの合成 この化合物を、１．０ｇ（０．００４モル）の１−（３−フェニルフェニル） −４−シアノ−５−ヘプタノン、１．３ｇ（０．００６モル）のジアザルド（Ｄ ｉａｚａｌｄ）、３．５ｇ（０．０６３モル）の水酸化カリウム、７ｍＬの水及 び１２ｍＬのエタノールを使用して実施例２の工程Ｄの方法に類似する方法で製 造した。この１−（３−フェニルフェニル）−４−シアノ−４−メトキシ−４− ヘプテンの収量は１．０ｇであった。このＮＭＲスペクトルは提案された構造と 一致した。 工程Ｊ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（３−フェニルフェニ ル）プロピル〕−６−エチルーピリミジンの合成 この化合物を、１５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の１．０グラム（ ０．００３モル）の１−（３−フェニルフェニル）−４−シアノ−５−メトキシ −４−ペプテン、１．３ｇ（０．０１３モル）のグアニジンハイドロクロライド 及び２．７ｇ（０．０２０モル）の炭酸カリウムを使用して実施例１の工程Ｃの 方法と類似する方法によって製造した。この２，４−ジアミノ−５−〔３−（３ −フェニルフェニル）プロピル〕−６−エチルピリミジンの収量は０．３ｇであ った。融点１２８〜１３３℃。このＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致す る。 実施例５ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（２，４，５−トリクロロフ ェニル）−プロピル〕−６−エチルピリミジンの合成 （化合物３４） 工程Ａ 中間体としての４−（２，４，５−トリクロロフェニ ル）−３−ブチン−１−オールの合成 この化合物を１００ｍＬのジエチルアミン中の１０．０ｇ（０． ０３３モル）の２，４，５−トリクロロヨードベンゼン、２．５ｍＬ（０．０３ ３モル）の３−ブチン−１−オール、０．２３ｇ（０．００３モル）のビス（ト リフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロライド及び０．１ｇ（０．０００ ３モル）の銅（II）ヨージドを使用して実施例３の工程Ａの方法に類似する方法 で製造した。この４−（２，４，５−トリクロロフェニル）−３−ブチン−１− オールの収量は７．３ｇであった。このＮＭＲは提案された構造と一致した。 工程Ｂ 中間体としての４−（２，４，５−トリクロロフェニ ル）ブタノールの合成 この化合物を、５０ｍＬのエタノール中の７．０ｇ（０．００３０モル）の４ −（２，４，５−トリクロロフェニル）−３−ブチン−１−オール、水素ガス、 及び炭素上の１０％パラジウムの０．２５ｇ（触媒）を使用して実施例３の工程 Ｂの方法と類似する方法で製造した。この４−（２，４，５−トリクロロフェニ ル）ブタノールの収量は７．０ｇであった。このＮＭＲスペクトルは提案された 構造と一致した。 工程Ｃ 中間体として１−メチルスルホニルオキシ−４−（２， ４，５−トリクロロフェニル）ブタンの合成 この化合物を、７５ｍＬの塩化メチレン中の６．６ｇ（０．０２６モル）の４ −（２，４，５−トリクロロフェニル）ブタノール、２．０ｍＬ（０．０２６モ ル）のメタンスルホニルクロライド及び３．６ｍＬのトリエチルアミンを使用し て実施例２の工程Ａの方法と類似する方法で製造した。この１−メチルスルホニ ルオキシ−４−（２，４，５−トリクロロフェニル）ブタンの収量は７．９ｇで あった。このＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致した。 工程Ｄ 中間体としての５−（２，４，５−トリクロロフェニ ル）ペンタンニトリルの合成 この化合物を、５０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の７．９ｇ（０． ０２４モル）の１−メチルスルホニルオキシ−４−（２，４，５−トリクロロフ ェニル）ブタン及び３．５ｇ（０．０７２モル）のシアン化ナトリウムを使用し て実施例２の工程Ｂの方法と明治する方法で製造した。この５−（２，４，５− トリクロロフェニル）ペンタンニトリルの収量は６．１ｇであった。このＮＭＲ スペクトルは提案された構造と一致した。 工程Ｅ 中間体としての１−（２，４，５−トリクロロフェニ ル）４−シアノ−５−ペプタノンの合成 この化合物を、１００ｍＬのテトラヒドロフラン中の５．８ｇ（０．０２２モ ル）の５−（２，４，５−トリクロロフェニル）ペンタンニトリル、２．８ｍＬ （０．０２４モル）のプロパン酸エチル及び９．８ｍＬ（０．０２４モル）のｎ −ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）を使用して実施例４の工程Ｄの方法に 類似する方法で製造した。この１−（２，４，５−トリクロロフェニル）−４− シアノ−５−ヘプタノンの収量は７．１ｇであった。このＮＭＲスペクトルは提 案された構造と一致した。 工程Ｆ 中間体としての１−（２，４，５−トリクロロフェニ ル）４−シアノ−５−メトキシ−４−ヘプテンの合成 この化合物を、７．１ｇ（０．０２２モル）の１−（２，４，５−リクロロフ ェニル）−４−シアノ−５−ヘプタノン、８．２ｇ（０．０３７モル）のジアザ ルド（Ｄｉａｚａｌｄ）、１０．０ｇ（０．０１７５モル）の水酸化カリウム、 １６ｍＬの水及び２０ｍＬのエタノールを使用して実施例２の工程Ｄの方法と類 似する方法で製造した。この１−（２，４，５−トリクロロフェニル）−４−シ アノ−５−メトキシ−４−ヘプテンの収量は７．２ｇであった。このＮＭＲスペ クトルは提案された構造と一致した。 工程Ｇ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（２，４−５−トリクロ ロフェニル）プロピル〕−６−エチルピリミジンの合成 この化合物を、５０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の６．６ｇ（０． ０２０モル）の１−（２，４，５−トリクロロフェニル）−４シアノ−５−メト キシ−４−ヘプテン、７．６ｇ（０．０８モル）のグアニジンハイドロクロライ ド及び１６．６ｇ（０．１２モル）の炭酸カリウムを使用して実施例２の工程Ｅ の方法と類似する方法で製造した。この２，４−ジアミノ−５−〔３−（２，４ ，５−トリクロロフェニル）プロピル〕−６−エチルピリミジンの収量は０．９ ｇであった。融点１６８〜１８２℃。このＮＭＲスペクトルは提案された構造と 一致した。 実施例６ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（４−メトキシフェニル）− プロピル〕ピリミジンの合成 （化合物３２） 工程Ａ 中間体の３−（４−メトキシフェニル）プロピルヨージ ドの合成 窒素雰囲気に８．０ｇ（０．０４８モル）の３−（４−メトキシフェニル）プ ロパノールと７．９ｇ（０．０５３モル）のヨウ化ナトリウムの５０ｍＬアセト ン溶液を攪拌して５．７ｍＬ（０．０５３モル）の１−クロロエチルクロロフォ ルメートを徐々に加えた。添加完了後、反応混合物を加熱し４時間攪拌しながら 還流した。この後、反応混合物を冷却し５０ｍＬのトルエンを加えた。蒸留して アセトンを除去した後、反応混合物を加熱してトルエン中で１時間還流した。次 いで反応混合物を冷却し３００ｍＬの水に注いだ。混合物を２００ｍＬのジエチ ルエーテルで抽出した。エーテル抽出物を１００ｍＬの５％チオ硫酸ナトリウム 水溶液及び次いで水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させて濾過し た。濾液を減 圧下に濃縮して油状残渣を得た。この油を塩化メチレン中に溶解しシリカゲルパ ッドで濾過した。濾液を減圧下に濃縮して油状残渣を得た。この油をシリカゲル のカラムクロマトグラフィに供した。溶離液は４０：１石油エーテルとジエチル エーテルであった。適当な画分を合わせて減圧下に濃縮し、４．３ｇの３−（４ −メトキシフェニル）プロピルヨージドを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される 構造と合致した。 工程Ｂ 中間体の１−エトキシ−２−シアノ−５−（４−メトキ シフェニル）−１−ペンテンの合成 実施例１工程Ｂと同様の方法で７５ｍＬテトラヒドロフラン中の４．２ｇ（０ ．０１５モル）の３−（４−メトキシフェニル）プロピルイオジド、１．７ｇ（ ０．０１７モル）の３−エトキシアクリノニトリル、及び６．７ｍＬの）ｎ−ブ チルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）を用いてこの化合物を製造した。１−エト キシ−２−シアノ−５−（４−エトキシフェニル）−１−ペンテンは０．８ｇを 得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｃ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（４−メトキシフェニ ル）−プロピル〕ピリミジンの合成 実施例２工程Ｅと同様の方法で１５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルフォルメート中０ ．８ｇ（０．００３モル）の１−エトキシ−２−シアノ−５−（４−メトキシフ ェニル）−１−ペンテン、１．３ｇ（０．０１２モル）のグアニジンヒドロクロ ライド、及び２．７ｇ（０．０１８モル）の炭酸カリウムを用いてこの化合物を 製造した。１，４−ジアミノ−５−〔３−（４−メトキシフェニル）プロピル〕 ピリミジンは０．５ｇを得た。ｍｐ＝１５１−１５４℃。ＮＭＲスペクトルは提 案される構造と合致した。 実施例７ ２，４−ジアミノ−５−（５−フェニルペンチル）−６− （４−フェニルブチル）ピリミジンの合成 （化合物４３） 工程Ａ 中間体のエチル ５−フェニルペンタノエートの合成 実施例４工程Ａと同様の方法で１５０ｍＬのエタノール中１９．９ｇ（０．１ １２モル）の５−フェニルペンタノイック酸及び１５滴の濃硫酸を用いてこの化 合物を製造した。エチル５−フェニルペンタノエートは２２．０ｇを得た。ＮＭ Ｒスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｂ 中間体の１，１１−ジフェニル−６−シアノ−５−ウン デカノンの合成 実施例２工程Ｃと同様の方法で約２５０ｍＬテトラヒドロフラン中８．４ｇ（ ０．０４１モル）の５−フェニルペンタノエート、７．７ｇ（０．０４１モル） の７−フェニルヘプタンニトリル（実施例２工程Ａ及びＢと同様の方法で製造） 、５．８ｍＬ（０．０４１モル）のジイソプロピルアミン、及び１６．４ｍＬ（ ０．０４１モル）のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）を用いてこの化 合物を製造した。１，１１−ジフェニル−６−シアノ−５−ウンデカノエートは ６．４ｇを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｃ 中間体の１，１１−ジフェニル−５−メトキシ−６−シ アノーウンデカンの合成 実施例２工程Ｄと同様の方法で６．４ｇ（０．０１８モル）の１，１１−ジフ ェニル−６−シアノ−５−ウンデカノン、６．８ｇ（０．０３２モル）のジアザ ルド、７．５ｇ（０．１３２モル）の水酸化カリウム、１２ｍＬの水、及び１６ ｍＬのエタノールを用いてこの化合物を製造した。１，１１−ジフェニル−５− メトキシ−６−シ アノ−５−ウンデカンは６．７ｇを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と 合致した。 工程Ｄ ２，４−ジアミノ−５−（５−フェニルペンチル）−６ −（４−フェニルブチル）−ピリミジンの合成 実施例２工程Ｅと同様の方法で５０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルフォルメート中６ ．４ｇ（０．０１８モル）の１，１１−ジフェニル−５−メトキシ−６−シアノ −５−ウンデセン、６．７ｇ（０．０７０モル）のグアニジンヒドロクロライド 、及び１２．１ｇ（０．０９０モル）の炭酸カリウムを用いてこの化合物を製造 した。２，４−ジアミノ−５−（５−フェニル−ペンチル）−６−（４−フェニ ルブチル）ピリミジンは１．１ｇを得た。ｍｐ＝７５−７８℃。ＮＭＲスペクト ルは提案される構造と合致した。 実施例８ ２，４−ジアミノ−５−（３−フェニルフェニルメチル）ピ リミジンの合成 （化合物２２） 方法Ａ 中間体の３−（３−フェニルフェニル）プロパンニトリ ルの合成 工程Ａ 中間体の３−フェニルフェニルメタノールの合成 実施例４工程Ｂと同様の方法で５０ｍＬトルエン中１０．０ｇ（０．０５４モ ル）の３−ブロモフェニルメタノール、７．２ｇ（０．０５９モル）のフェニル ホウ素酸、０．２５ｇ（触媒）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ ウム（Ｏ）、及び６６ｍＬ（０．１３５モル）の２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液を用 いてこの化合物を製造した。この反応からの粗生成物を以前少量製造した４．６ ｇ（０．０２０モル）の３−ブロモフェニルメタノールと合わせた。合わせた物 をシリカゲルのカラムクロマトグラフィに供した。溶離に２０：１の塩化メチレ ンと酢酸エチルを用いた。適当な画分 を合わせて減圧下に濃縮し、１２．９ｇの３−フェニルフェニルメタノールを得 た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｂ 中間体の３−フェニルフェニルメチルブロマイドの合成 窒素雰囲気下に１２．９ｇの３−フェニルフェニルメタノールの５０ｍＬ４７ −４９％臭化水素酸中攪拌溶液を加熱して２時間還流した。反応混合物の薄層ク ロマトグラフィ分析によれば反応は不完全であった。さらに５０ｍＬの４７−４ ９％臭化水素酸を加えて攪拌した反応混合物を加熱しさらに２時間還流した。そ の後で反応混合物を氷水中に注ぎ、混合物を１００ｍＬのジエチルエーテルで抽 出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した。濾液を減圧下に濃縮して １６．２ｇの３−フェニルフェニルメチルブロマイドを得た。ＮＭＲスペクトル は提案される構造と合致した。 工程Ｃ 中間体の３−（３−フェニルフェニル）−プロパンニト リルの構成 実施例４工程Ｄと同様の方法で７５ｍＬテトラヒドロフラン中６．０ｇ（０． ０２４モル）の３−フェニルフェニルメチルブロマイド、２．５ｍＬ（０．０４ ８モル）のアセトニトリル、及び１９．５ｍＬ（０．０４８モル）のｎ−ブチル リチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）を用いてこの化合物を製造した。３−（３−フ ェニルフェニル）プロパンニトリルは０．６ｇを得た。ＮＭＲスペクトルは提案 される構造と合致した。この反応を以下の方法Ｂで繰り返した。 方法Ｂ 中間体の３−（３−フェニルフェニル）プロパンニトリ ルの合成 工程Ａ 中間体の３−フェニルベンズアルデヒドの合成 実施例４工程Ｂと同様の方法で５０ｍＬトルエン中７ｍＬ（０．０６０モル） のブロモベンズアルデヒド、８．１ｇ（０．０６６モル）のフェニルホウ素酸、 ０．２５ｇ（触媒）テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）、 及び７５ｍＬ（０．１５０ モル）の２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液を用いての化合物を製造した。３−フェニル ベンズアルデヒドは９．４ｇを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致 した。 工程Ｂ 中間体の３−ヒドロキシ−３−（３−フェニルフェニ ル） プロパニトリルの合成 実施例４工程Ｄと同様の方法で１００ｍＬテトラヒドロフラン中９．４ｇ（０ ．０５２モル）３−フェニルベンズアルデヒド、３．０ｍＬ（０．０５７モル） のアセトニトリル、及び２２．７ｍＬ（０．０５７モル）のｎ−ブチルリチウム （ヘキサン中２．５Ｍ）を用いてこの化合物を製造した。３−ヒドロキシ−３（ ３−フェニルフェニル）プロパンニトリルは１０．７ｇを得た。ＮＭＲスペクト ルは提案される構造と合致した。 工程Ｃ 中間体の３−（３−フェニルフェニル）−２−プロペン ニトリルの合成 窒素雰囲気下に１．９ｇ（０．０４８モル）の水素化ナトリウム（鉱物油中６ ０％）の５０ｍＬテトラヒドロフラン中混合物を攪拌し、１０．７ｇ（０．０４ ８モル）の３−ヒドロキシ−３−（３−フェニルフェニル）プロパンニトリルの １００ｍＬテトラヒドロフラン中溶液を滴下した。添加完了後、反応混合物を水 素放出が止むまで攪拌した。この後で反応混合物を氷浴中で冷却し、４．６ｍＬ （０．０４８モル）の無水酢酸を滴下した。添加完了後、反応物を室温に暖まる に任せて約１８時間攪拌した。反応混合物を３００ｍＬの水に注ぎ、混合物を２ ００ｍＬのジエチルエーテルで抽出し、抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し濾過 した。濾液を減圧下に濃縮して油状残渣を得た。この油を溶離液に塩化メチレン を用いてシリカゲルのカラムクロマトグラフィに供した。適当な画分を合わせて 減圧下に濃縮して４．０ｇの３−（３−フェニルフェニル）−２−プロペンニト リルを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合 致した。 工程Ｄ 中間体の３−（３−フェニルフェニル）プロパンニトリ ルの合成 実施例３工程Ｂと同様の方法で３０ｍＬエタノール中４．０ｇ （０．０２０モル）の３−（３−フェニルフェニル）−２−プロパンニトリル、 水素ガス、及び０．４ｇ（触媒）の炭素上１０％パラジウムを用いてこの化合物 を製造した。３−（３−フェニルフェニル）プロパンニトリルは３．２ｇを得た 。ＮＭＲスペクトルは提案される構造に合致した。 方法Ａからの０．６ｇを方法Ｂからの３．２ｇと合わせて３．８ｇの３−（３ −フェニルフェニル）プロパンニトリルを得て次の工程Ａに示される次反応に用 いた。 工程Ａ 中間体の１−（３−フェニルフェニル）−２−シアノ− ３−ペンタノンの合成 実施例２工程Ｃと同様の方法で７５ｍＬテトラヒドロフラン中３．６ｇ（０． ０１７モル）の３−（３−フェニルフェニル）プロパンニトリル、２．０ｍＬ（ ０．０１７モル）のエチルプロパノエート、２．４ｍＬ（０．０１７モル）のジ イソプロピルアミン、及び６．９ｍＬ（０．０１７モル）のｎ−ブチルリチウム （ヘキサン中２．５Ｍ）を用いてこの化合物を製造した。１−（３−フェニルフ ェニル）−２−シアノ−３−ペンタノンは１．５ｇを得た。ＮＭＲスペクトルは 提案される構造と合致した。 工程Ｂ 中間体の１−（３−フェニルフェニル）−２−シアノ− ３−メトキシ−２−ペンテンの合成 実施例２工程Ｄと同様の方法で１．４ｇ（０．００５モル）の１−（３−フェ ニルフェニル）−２−シアノ−３−ペンタノン、２．１ｇ（０．０１０モル）の ジアザルド、２．５ｇ（０．０４４モル）の水酸化カリウム、５ｍＬの水、及び ８ｍＬのエタノールを用い てこの化合物を製造した。１−（３−フェニルフェニル）−２−シアノ−３−メ トキシ−２−ペンテンは１．４ｇを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と 合致した。 工程Ｃ ２，４−ジアミノ−５−（３−フェニルフェニルメチ ル）ピリミジンの合成 実施例２工程Ｅと同様の方法で１５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中１ ．４ｇ（０．００５モル）の１−（３−フェニルフェニル）−２−シアノ−３− メトキシ−２−ペンテン、２．０ｇ（０．０２０モル）のグアニジンヒドロクロ ライド、及び４．２ｇ（０．０３１モル）の炭酸カリウム、を用いてこの化合物 を製造した。２，４−ジアミノ−５−（３−フェニルフェニルメチル）ピリミジ ンは０．６ｇを得た。ｍｐ＝１０８−１１５℃。ＮＭＲスペクトルは提案される 構造と合致した。 実施例９ ２−エチルアミノ−４−アミノ−５−〔３−（ナフチル− １）プロピル〕ピリミジンの合成 （化合物５０） 工程Ａ 中間体のエチル ３−（ナフチル−１）プロパノエート の合成 ２５０ｍＬエタノール中の５０ｇ（０．２５モル）の３−（ナフチル−１）プ ロパノイック酸と２０滴（触媒）の濃硫酸の攪拌溶液を加熱し約２４時間還流し た。この後に反応物を減圧下に濃縮して残渣を得た。残渣をジエチルエーテルに 溶解し、次いで溶液を１５０ｍＬずつ２つの重炭酸ナトリウム飽和水溶液で次い で１５０ｍＬの塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウ ムで乾燥し濾過した。濾液を減圧下に濃縮して５６．０ｇのエチル ３−（ナフチル−１）プロパノエートを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される 構造と合致した。 工程Ｂ 中間体の３−（ナフチル−１）プロパノールの合成 窒素雰囲気下に４０ｍＬジエチルエーテル中１．３ｇ（０．０３３モル）の水 素化アルミニウムリチウムの混合物を１時間攪拌した。次いで混合物を冷却し、 ３５ｍＬジエチルエーテル中１０．０ｇ （０．０４４モル）のエチル ３−（ナフチル−１）プロパノエートの溶液を一 定速度で滴下しながら反応混合物温度は２５℃以下に保った。添加完了後に反応 混合物を室温に暖まるにまかせて１時間攪拌した。反応混合物を再び冷却して５ ０ｍＬの酢酸エチルを加えて過剰の水素化アルミニウムリチウムを破壊した。こ の後で３０ｍＬの１０％水酸化ナトリウム水溶液を滴下した。次いで反応混合物 を水性６Ｎ塩酸で酸性化し、次いで３００ｍＬの水に注いだ。有機層を分離し、 硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した。濾液を減圧下に濃縮して８．２ｇの３−（ ナフチル−１）プロパノールを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致 した。 工程Ｃ 中間体の１−メチルスルホニルオキシ−３−（ナフチル −１）プロパンの合成 実施例２工程Ａと同様の方法で７５ｍＬ塩化メチレン中８．２ｇ（０．０４４ モル）の３−（ナフチル−１）プロパノール、３．４ｇ（０．０４４モル）のメ タンスルホニルクロライド、及び６．２ｍＬ（０．０４４モル）のトリエタノー ルアミンを用いてこの化合物を製造した。１−メチルスルホニルオキシ−３−（ ナフチル−１）プロパンは１１．６ｇを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構 造と合致した。 工程Ｄ 中間体の３−（ナフチル−１）プロピルヨージドの合成 この化合物の別製法は実施例１工程Ａに示した。本実施例ではこの化合物を実 施例３工程Ｄと同様の方法で２５０ｍＬアセトン中１１．６ｇ（０．０４４モル ）の１−メチルスルホニルオキシ−３−（ナフチル−１）プロパン、及び１３． ２ｇ（０．０８８モル）の ヨウ化ナトリウムを用いて得た。３−（ナフチル−１）プロピルヨージドは１２ ．１ｇを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｅ 中間体の１−エトキシ−２−シアノ−５−（ナフチル− １）−１−ペンテンの合成 これは実施例１工程Ｂに示したものと同じ化合物である。本実施例では同様の 方法で２００ｍＬテトラヒドロフラン中１２．１ｇ（０．０４２モル）の３−（ ナフチル−１）プロピルヨーシド、４８．０ｍＬ（０．０４６モル）の３−エト キシアクリロニトリル、及び１９．０ｍＬ（０．０４６モル）のｎ−ブチルリチ ウム（ヘキサン中２．５Ｍ）を用いて製造した。１−エトキシ−２−シアノ−５ −（ナフチル−１）−１−ペンテンは５．３ｇを得た。ＮＭＲスペクトルは提案 される構造と合致した。 工程Ｆ ２−エチルアミノ−４−アミノ−５−〔３−（ナフチル −１）プロピル〕ピリミジンの合成 この化合物は実施例２工程Ｅと同様の方法で１２ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルフォ ルムアミド中１．２ｇ（０．００５モル）の１−エトキシ−２−シアノ−５−（ ナフチル−１）−１−ペンテン、２．２ｇ（０．０２０モル）のエチルグアニジ ンヒドロクロライド及び３．７ｇ（０．０３モル）の炭酸カリウムを用いて得た ２−エチルアミノ−４−アミノ−５−〔３−（ナフチル−１）プロピル〕ピリミ ジンは０．５ｇを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例１０ ２，４−ジアミノ−５−フェニルピリミジンの合成 （化合物１５） 工程Ａ 中間体の１−シアノ−１−フェニル−２−（Ｎ，Ｎ−ジ メチルアミノ）エテンの合成 １５０ｍＬメタノール中５．１ｇ（０．０４４モル）のベンジルシアニドと８ ．７ｇ（０．０６５モル）のＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミドジメチルアセター ルの攪拌溶液を加熱し約２０時間還流した。この後の反応物のガスクロ分析によ れば反応は未完了であった。追加の３．０ｍＬの中間体アセタール（総０．０８ ８モル）を加えてさらに２４時間加熱還流した。この後で反応混合物を減圧下に 濃縮して残渣を得た。残渣を石油エーテル中２５％の塩化メチレンで粉砕して５ ．９ｇの１−シアノ−１−フェニル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エテンを 得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｂ ２，４−ジアミノ−５−フェニルピリミジンの合成 実施例２工程Ｅと同様の方法でＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド中４．９ｇ（ ０．０３１モル）の１−シアノ−１−フェニル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ ）エテン、１１．８ｇ（０．１２４モル）のグアニジンヒドロクロライド、及び ２１．４ｇ（０．１５６モル）の炭酸カリウムを用いてこの化合物を製造した。 ２，４−ジアミノ−５−フェニルピリミジンの収量は０．７ｇであった。ｍｐ＝ １６２−１６４℃。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例１１ ２，６，４−トリアミノ−５−〔３−（ナフチル−１）プロ ピル〕ピリミジンの合成 （化合物４８） 工程Ａ 中間体の２−シアノ−５−（ナフチル−１）ペンタンニ トリルの合成 ５０ｍＬテトラヒドロフラン中０．７ｇ（０．０１１モル）のマロノニトリル 溶液を攪拌し、０．５ｇ（０．０１１モル）の水素化ナトリウム（鉱物油中６０ ％）を１０分間で少しずつ加えた。添加完了後に反応混合物を室温で３０分間攪 拌した。この後３．０ｇ （０．０１０モル）の３−（ナフチル−１）プロピルヨージド（実施例９工程Ａ −Ｄで製造）の約５ｍＬテトラヒドロフラン中溶液を一度に加えた。添加完了後 に反応混合物を室温で約２０分間攪拌した。反応混合物を水性６Ｎ塩酸で酸性化 し次いで１００ｍＬの水でさらに希釈した。混合物を１００ｍＬずつのジエチル エーテルで２度抽出した。合わせた抽出物を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し た。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した。濾液を減圧下に濃縮して得た 残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィに供した。溶離は４０％から６５％ の塩化メチレンと石油エーテルで行った。適当な画分を合わせて減圧下に濃縮し て１．１ｇの２−シアノ−５−（ナフチル−１）ペンタネニトリルを得た。ＮＭ Ｒスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｂ ２，４，６−トリアミノ−５−〔３−（ナフチル−１）プ ロピル〕ピリミジンの合成 （化合物４８） ５０ｍＬエタノール中０．０４ｇ（０．００２モル）の金属ナトリウムから製 造したナトリウムエトキシドの溶液を攪拌し０．２ｇ（０．００２モル）のグア ニジンヒドロクロライドを一度に加えた。反応混合物を１５分間攪拌し濾過して 沈殿物を除いた。濾液を攪拌し０．４ｇ（０．００２モル）の２−シアノ−５− （ナフチル−１）ペンタネニトリルを一度に加えた。添加完了後に反応混合物を 加熱し約１６時間還流した。この後で反応混合物を減圧下に濃縮して残渣を得た 。残渣を温水で粉砕し、乾燥して、０．４ｇの２，４，６−トリアミノ−５−〔 ３−（ナフチル−１）プロピル〕ピリミジンを得た。ｍｐ＝１８１−１８３℃（ 分解）。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例１２ ２，４−ジアミノ−５−（２−エチルブトキシ）ピリミジン の合成 （化合物５６） 工程Ａ 中間体２，４−ジアミノピリミジンの合成 実施例２工程Ｅと同様の方法で２５０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド 中７．３ｇ（０．０７５モル）の３−エトキシアクリロニトリル、２８．３ｇ（ ０．３００モル）のグアニジンヒドロクロライド及び５５．３ｇ（０．４００モ ル）の粉末化炭酸カリウムを用いてこの化合物を製造した。２，４−ジアミノピ リミジンの収量は７．０ｇでｍＰ＝１４６−１４７℃であった。ＮＭＲスペクト ルは提案される構造と合致した。この反応を大規模に繰り返した。 工程Ｂ 中間体２，４−ジアミノ−５−ピリミジニル硫酸水素塩 の合成 窒素雰囲気下に５３．７ｇ（０．４９モル）の細かく粉砕した２，４−ジアミ ノピリミジンと１６７．０ｇ（０．７３モル）の過硫酸アンモニウムの攪拌混合 物を１８℃に冷却し、２５０ｍＬ水中１４４．０ｇの水酸化ナトリウム溶液を３ ．５時間で滴下した。添加完了後に反応混合物を室温に暖まるにまかせて約１６ 時間攪拌した。この後で反応混合物を０℃に冷却して３００ｍＬの１２Ｎ塩酸を 滴下した。添加完了後に反応混合物を−５℃に冷却し、得られた固体を濾過して 集めた。固体を水から再結晶させて４７．５ｇの２，４−ジアミノ−５−ピリミ ジニル硫酸水素塩を得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｃ 中間体の２，４−ジアミノ−５−ヒドロキシピリミジン ヒドロスルフェートの合成 ２３．０ｇ（０．２３５モル）の濃硫酸と約１８ｍＬの水の攪拌溶液を加熱還 流し、４８．５ｇ（０．２３５モル）の２，４−ジア ミノ−５−ピリミジニル水素硫酸塩を一度に加えた。添加完了後、反応混合物を 加熱し１０分間還流し次いで氷浴中で急冷した。得た固体を濾過して集め、濾過 固形物を１００ｍＬの冷水で洗浄した。固体を乾燥して３４．０ｇの２，４−ジ アミノ−５−ヒドロキシピリミジンヒドロスルフェート（ｍｐ＝２９０℃（分解 ））を得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｄ ２，４−ジアミノ−５−（２−エチルブトキシ）ピリミ ジンの合成 ０．５０ｇ（０．００３モル）の２，４−ジアミノ−５−ヒドロキシピリミジ ンヒドロスルフェート、０．４７ｇ（０．００７モル）の１−ブロモ−２−エチ ルブタン及び０．９５ｇ（０．００７モル）の無水炭酸カリウムの５ｍＬのＮ， Ｎ−ジメチルフォルムアミド中攪拌溶液を８４−８６℃に約２時間加熱した。こ の後で反応混合物を室温に冷却するにまかせて約１６時間攪拌した。反応混合物 を次いで５０ｍＬの水と５０ｍＬの塩化メチレンと共に攪拌した。塩化メチレン 層を分離して５０ｍＬの水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し濾過 した。濾液を減圧下に濃縮して固体残渣を得た。残渣を２：１の水とメタノール から再結晶して乾燥して０．２ｇの２，４−ジアミノ−５−（２−エトキシブチ ル）ピリミジンを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例１３ ２，４−ジアミノ−６−エチル−５−（４−クロロ−３−ウ ンデシルアミノフェニル）ピリミジンの合成 （化合物７４） 工程Ａ 中間体の２，４−ジアミノ−６−エチル−５−（４−ク ロロ−３−ニトロフェニル）ピリミジンの合成 （化合物７１） 濃硫酸９０ｍＬ及び７０％硝酸９０ｍＬを共に攪拌して、その時 混合物を約６５℃に暖めた。混合物を約５０℃まで冷却するのにまかせて３０． ０ｇ（０．１２モル）の２，４−ジアミノ−６−エチル−５−（４−クロロフェ ニル）ピリミジン（市販）を４５分間に少しずつ加え、この間、反応混合物温度 を５０−５３℃に保った。添加完了後に反応混合物を１時間攪拌し、この間、温 度を５０℃に保った。この後で反応混合物を冷却し水中へ注いだ。得た混合物を さらに冷却し、攪拌しながら濃水酸化アンモニウムでアルカリ性化した。沈殿物 を濾過して集め、水洗し乾燥して３５．４ｇの２，４−ジアミノ−６−エチル− ５−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）ピリミジン（ｍｐ＝２２０−２２３℃ （分解））を得た。ＮＭＲスペクトルには提案される構造と合致した。 工程Ｂ 中間体の２，４−ジアミノ−６−エチル−５−（３−ア ミノ−４−クロロフェニル）ピリミジンの合成 ３１５ｍＬ水性１０Ｍ塩酸中７６．４ｇの塩化第一スズ二水和物の不均一系混 合物を攪拌して約５−１０℃に冷却した。これに１５分間かけて３２．２ｇ（０ ．１１モル）の２，４−ジアミノ−６−エチル−５−（４−クロロ−３−ニトロ フェニル）ピリミジンを少しずつ加え、この間反応混合物温度を５−１０℃の間 に保った。添加完了後に反応混合物が室温まで暖まるのにまかせて約１６時間攪 拌した。得た固体沈殿物を濾過して集め、１５００ｍＬの水で攪拌した。溶液を 氷浴中で冷却し、水性２０％水酸化ナトリウムでｐＨを１２に調節した。得た沈 殿物を濾過して集めて乾燥して２６．２ｇの固体を得た。固体を３５０ｍＬのエ タノールに溶解して溶液を加熱還流した。溶液を熱濾過して濾液を冷ました。得 た固体を濾過して集めて乾燥して９．６ｇの生成物を得た。ＮＭＲスペクトルは 提案される構造と合致した。濾液を減圧下に濃縮して残渣を１５５ｍＬのエタノ ールから再結晶してさらに８．９ｇの生成物を得た。ＮＭＲスペクトルは提案さ れる構造と合致した。再結晶からの濾液 を減圧下に濃縮して別に２．３ｇの生成物を得た。ＮＭＲスペクトルは提案され る構造と合致した。２，４−ジアミノ−６−エチル−５−（３−アミノ−４−ク ロロフェニル）ピリミジンの総収量は２０．８ｇであった。 工程Ｃ 中間体の塩化ウンデカノイルの合成 窒素雰囲気下に７５ｍＬ塩化メチレン中５．０ｇ（０．０２７モル）のウンデ カノイック酸の溶液を攪拌して２．８ｍＬ（０．０３２モル）の塩化オキザリル 及び５滴のＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミドを加えた。添加完了後に反応混合物 を約１６時間攪拌し次いで減圧下に濃縮して２．２ｇの塩化ウンデカノイルを得 た。 工程Ｄ 中間体の及び生物学的試験用の２，４−ジアミノ−６− エチル−５−（４−クロロ−３−デシルカルボニルアミ ノフェニル）ピリミジンの合成（化合物８５） 窒素雰囲気下に７５ｍＬピリミジンと２５ｍＬテトラヒドロフラン中の２．５ ｇ（０．００１モル）の２，４−ジアミノ−６−エチル−５−（３−アミノ−４ −クロロフェニル）ピリミジン（本実施例工程Ｂで製造）の溶液を氷浴中に攪拌 し冷却した。これに１０分間かけて５０ｍＬテトラヒドロフラン中２．２ｇ（０ ．００１モル）の塩化ウンデカノイル溶液を滴下した。添加の間を通して反応混 合物を約１０℃以下に保った。添加完了後に反応混合物を窒素雰囲気下に４時間 攪拌した。この後で反応混合物を１００ｍＬの水にとって５００ｍＬの水中に注 いだ。次いで混合物を２つの２００ｍＬ酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物 を１５０ｍＬの水性１０％塩化リチウムで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム で乾燥し濾過した。濾液を減圧下に濃縮して残渣を得た。過剰のピリミジンを除 くため残渣を５０ｍＬトルエンにとって溶液を減圧下に濃縮して残渣を得た。こ の手順を２回以上繰り返した。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィに供 した。溶離は１０：１の塩化メチレン とメタノールを用いて行った。生成物を含む画分を合わせて減圧下に濃縮して２ ．８ｇの２，４−ジアミノ−６−エチル−５−（４−クロロ−３−デシルカルボ ニルアミノフェニル）ピリミジンを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と 合致した。 工程Ｅ ２，４−ジアミノ−６−エチル−５−（４−クロロ−３ −ウンデシルアミノフェニル）ピリミジンの合成 窒素雰囲気下に１Ｍのボラン−テトラヒドロフラン複合体の４０ｍＬの攪拌溶 液を１０℃以下に冷却し、６０ｍＬテトラヒドロフラン中２．４ｇ（０．００６ モル）の２，４−ジアミノ−６−エチル−５−（４−クロロ−３−デシルカルボ ニルアミノフェニル）ピリミジン溶液を５分間で滴下した。添加の間を通して反 応混合物温度は１０℃以下に保った。添加完了後に反応混合物を約１８時間６０ ℃に加熱した。この後で反応混合物を室温に冷まして約２４時間攪拌した。次い で反応混合物を水性２Ｎ塩酸で酸性化し、その後約１５分間攪拌した。混合物を 水性１０％水酸化ナトリウムでアルカリ性とし、次いで２つの１５０ｍＬ酢酸エ チルで抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した。濾液を 減圧下に濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィに供 した。溶液は１０：１の塩化メチレンとメタノールで行った。生成物を含有する 画分を合わせて減圧下に濃縮して乾燥して０．７ｇの２，４−ジアミノ−６−エ チル−５−（４−クロロ−３−ウンデシルアミノフェニル）ピリミジンを得た。 ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例１４ ２，４−ジアミノ−６−エチル−５−（３−ウンデシルフェ ノキシ）ピリミジンの合成 （化合物１００） 工程Ａ 中間体の３−（フェニルメトキシ）フェニルブロマイド の合成 窒素雰囲気下に４００ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド中５０．０ｇ（ ０．２９モル）の３−ブロモフェノールと１２０．０ｇ（０．８７モル）の炭酸 カリウムの溶液を攪拌し８０℃に加熱した。これに３６．１ｍＬ（０．３０モル ）のフェニルメチルブロマイドを２０分間で少しずつ加えた。添加完了後、反応 混合物を８０℃で１時間攪拌した。この後、反応混合物を室温に冷まして６００ ｍＬの水で希釈した。混合物を６００ｍＬジエチルエーテルで抽出した。抽出物 を次いで３つの５０ｍＬずつの水で洗浄し次いで減圧下に濃縮して固体残渣を得 た。固体を２５０ｍＬメタノールから再結晶して６８．３ｇの３−（フェニルメ トキシ）フェニルブロマイドを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造に合致 した。 工程Ｂ 中間体の１−〔３−（フェニルメトキシ）フェニル〕ウ ンデカノールの合成 窒素雰囲気下に１２５ｍＬテトラヒドロフラン中１７．０ｇ（０．０６５モル ）の３−（フェニルメトキシ）フェニルブロマイド溶液を攪拌し−７０℃に冷却 した。これに２８．０ｍＬ（０．０７１モル）の２．５Ｍ（ヘキサン中）ｎ−ブ チルリチウムを１５分間かけて滴下した。添加の間、反応混合物温度は−６０℃ 以下に保った。添加完了後に１５ｍＬテトラヒドロフラン中１１．５ｇ（０．０ ６８モル）のウンデカンアルデヒド溶液を５分間で滴下した。添加完了後、反応 混合物を０℃まで暖まるにまかせて１時間おいた。反応混合物を再び−６０に冷 却して１００ｍＬの水を加えた。反応混合物を室温まで暖まるのにまかせて次い で２００ｍＬのジエチルエーテルで抽出した。エーテル抽出物を５０ｍＬの水で 洗浄し次いで減圧下に濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルのカラムクロマト グラフィに供した。溶離は９：１の石油エーテルとジエチルエーテ ル及び７：３の石油エーテルとジエチルエーテルを用いて行った。生成物を含有 する画分を合わせて減圧下に濃縮して２０．５ｇの１−〔３−（フェニルメトキ シ）フェニル〕ウンデカノールを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合 致した。 工程Ｃ 中間体の３−ウンデシルフェノールの合成 ５０ｍＬエタノール中の３．０ｇ（０．００８モル）の１−（３−（フェニル メトキシ）フエニル〕ウンデカノールと０．５ｇ（触媒）チャコール上１０％パ ラジウムと５０ｍＬ酢酸の混合物をパール水素添加器を用いて水素添加した。理 論的な量の水素を取り込んだ後、反応混合物を濾過して減圧下に濃縮して油状残 渣を得た。この油のＮＭＲ分析によれば分子のフェノール部分は完全に非防護さ れ、ベンジリックヒドロキシルは約７０％が除去された。油を次いで１６．５ｇ （０．０４７モル）の１−〔３−（フェニルメトキシ）フェニル〕ウンデカノー ル、２．０ｇのチャコール上１０％パラジウム、１０ｍＬの水、及び１３０ｍＬ 酢酸中５０ｍＬのエタノールと混合した。混合物を次いで前述のようにパール水 素添加器を用いて水素添加した。反応混合物を濾過し減圧下に濃縮して残渣を得 た。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィに供した。溶離は９：１の石油 エーテルとジエチルエーテル及び８：２の石油エーテルとジエチルエーテルで行 った。生成物を含有する画分を合わせて減圧下に濃縮して７．７ｇの３−ウンデ シルフェノールを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｄ 中間体のエチル ２−クロロ−３−オキソペンタノエー トの合成 エチル ３−オキソペンタノエート２０．０ｇ（０．１７５モル）を室温で攪 拌し２３．６ｇ（０．１７５モル）の塩化スルフリルを２０分間で滴下した。添 加完了後、反応混合物を約１６時間攪拌した。反応混合物を次いで減圧下に濃縮 して２３．３ｇのエチル２ −クロロ−３−オキソペンタノエートを得た。ｍｐ＝１００−１０３℃（２１ｍ ｍ）。 工程Ｅ 中間体のエチル ２−３−ウンデシルフェノキシ）− ３−オキソペンタノエートの合成 ７．０ｇ（０．０２８モル）の３−ウンデシルフェノール（本実施例工程Ａ− Ｃで製造）と１００ｍＬトルエン中１．１ｇ（０．０２８モル）の６０％（鉱物 油中）水素化ナトリウムの混合物を約２０分間攪拌し４．２ｇ（０．０２８モル ）のエチル ２−クロロ−３−オキソペンタノエート（本実施例工程Ｄで製造） を約１２分間で滴下した。添加完了後、反応混合物を加熱還流して約６．５時間 攪拌した。この後、反応混合物を室温に冷まして約１６時間おいた。反応混合物 を次いで５０ｍＬの水と５ｍＬの酢酸にとった。混合物をさらに５０ｍＬの水で 次いで２５ｍＬの塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウ ムで乾燥して濾過した。濾液を減圧下に濃縮して８．９ｇのエチル ２−（３− ウンデシルフェノキシ）−３−オキソペンタノエートを得た。ＮＭＲスペクトル に提案される構造と合致した。 工程Ｆ 中間体の２−アミノ−６−エトキシ−４−ヒドロキシ− ５−（３−ウンデシルフェノキシ）ピリミジンの合成 ８．９ｇ（０．０２８モル）のエチル ２−（３−ウンデシルフェノキシ）− ３−オキソペンタノエートと２．５ｇ（０．０２８モル）のグアニジンカーボネ ートの３０ｍＬエタノール中攪拌溶液を加熱して約６時間還流した。反応混合物 を次いで減圧下に濃縮して残渣を得た。残渣を５０ｍＬの水と５０ｍＬの酢酸に とり、混合物を５０ｍＬのジエチルエーテルで抽出した。エーテル層を２０ｇの 水性１０％水酸化ナトリウム次いで１００ｍＬの水で抽出した。水抽出物を酢酸 で酸性化し次いで５０ｍＬのジエチルエステルで抽出した。エーテル抽出物を減 圧下に濃縮して残渣を得た。残渣を次い で２５ｍＬのヘプタンにとり、混合物を再び減圧下に濃縮して固体残渣を得た。 固体を追加の２５ｍＬヘプタン中にスラリーとして次いでそれを濾過して集めた 。固体を減圧下に濃縮して１．７ｇの２−アミノ−６−エチル−４−ヒドロキシ −５−（３−ウンデシルフェノキシ）ピリミジンを得た。ＮＭＲスペクトルは提 案される構造と合致した。 工程Ｇ 中間体の２−アミノ−４−クロロ−６−エチル−５− （３−ウンデシルフェノキシ）ピリミジンの合成 １．７ｇ（０．００４モル）の２−アミノ−６−エチル−４−ヒドロキシ−５ −（３−ウンデシルフェノキシ）ピリミジンの５ｍＬ塩化ホスホリル中攪拌溶液 を加熱して約１．５時間還流した。次いで反応混合物を５０ｇの氷に注いだ。混 合物を濃水酸化アンモニウムでアルカリ性化した。次いでタール状残渣から上澄 みの液体をとる。残渣を５０ｍＬの水で洗浄し、残渣から上澄みを捨てる。残渣 の粗２−アミノ−４−クロロ−６−エチル−５−（３−ウンデシルフェノキシ） ピリミジンをさらに精製することなく次の反応に用いた。 工程Ｈ ２，４−ジアミノ−６−エチル−５−（３−ウンデシル フェノキシ）ピリミジンの合成 ２−アミノ−４−クロロ−６−エチル−５−（３−ウンデシルフェノキシ）ピ リミジンである工程Ｇのタール状残渣を５０ｍＬのエタノール中に溶解して圧力 ビンに入れた。エタノール溶液を氷浴中に冷却し、過剰量のアンモニアガスをバ ブリングした。圧力ビンを密封して、反応混合物を約１２６℃に加熱し、約１６ 時間攪拌した。この後、反応混合物を冷却し圧力ビンから除いた。反応混合物を 減圧下に濃縮して残渣を得た。残渣を４０ｍＬの水、１０ｍＬの水性水酸化ナト リウム、及び５０ｍＬのジエチルエーテルにとった。エーテルを減圧下に除いて 、４０ｍＬのヘプタンを加えた。ヘプタン をまた減圧下に除いて４０ｍＬの酢酸エチルを加えた。混合物をゆすり、有機層 を除いた。有機層を２５ｍＬの塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで硫酸ナト リウムで乾燥した。混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して残渣を得た。残渣 を１５ｍＬのジエチルエーテルにとり乾燥した氷中に冷却した。得た固体を濾過 して集めて冷ジエチルエーテルで洗浄した。固体を冷ジエチルエーテルで洗浄し た後、溶解した固体の一部を濾過した。残りの固体と１０ｍＬのヘプタンを合わ せて濾過した。合わせたものを減圧下に濃縮してジエチルエーテルを除いた。混 合物を次いで濾過して固体を集めた。固体をヘプタンで洗浄し乾燥して０．５ｇ の２，４−ジアミノ−６−エチル−５−（３−ウンデシルフェノキシ）ピリミジ ン（ｍｐ＝９７−９９℃）を得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致し た。 実施例１５ ２，４−ジアミノ−５−〔３−ニトロ−４−〔（３，４−ジ クロロフェニル）メチルアミノ〕フェニル〕−６−エチルピ リミジンの合成 （化合物１１２） 工程Ａ 中間体の２，４−ジアミノ−５−〔４−クロロ−３−ニト ロフェニル）−６−エチルピリミジンの合成 ７５ｍＬの７０％硝酸と７５ｍＬの濃硫酸の攪拌溶液を溶解熱から約５０℃に 暖めた。これに２５ｇ（０．１０モル）の２，４−ジアミノ−５−（４−クロロ フェニル）−６−エチルピリミジン（市販）を１０分間かけて加えた。添加完了 後、反応混合物を５０℃で約１時間攪拌した。この後、反応混合物を室温に冷ま して約１８時間攪拌した。反応混合物を次いで１１０ｍＬの濃水酸化アンモニウ ムを含む１０００ｍＬの氷に注いだ。得た固体を濾過して集め、水性エタノール から再結晶して２９．２ｇの２，４−ジアミノ−５− （４−クロロ−３−ニトロフェニル）−６−エチルピリミジンを得た。ＮＭＲス ペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｂ ２，４−ジアミノ−５−〔３−ニトロ−４−〔（３，４ −ジクロロフェニル）−メチルアミノ〕フェニル〕−６ −エチルピリミジンの合成 （化合物１１２） ２．０ｇ（０．００７モル）の２，４−ジアミノ−５−（４−クロロ−３−ニ トロフェニル）−６−エチルピリミジンと１５ｍＬの３，４−ジクロロフェニル エチルーアミンの混合物を１００℃で約４時間攪拌した。この後で反応混合物を ２５０ｍＬの水中に注いだ。水層を油状物質から上澄みを捨て、油状物質を追加 の２００ｍＬの水と共に攪拌した。得た固体を濾過して集めて乾燥して０．８ｇ の２，４−ジアミノ−５−〔３−ニトロ−４−〔（３，４−ジクロロフェニル） メチル−アミノ〕フェニル〕−６−エチルピリミジン（ｍｐ＝２４４−２４６℃ ゜Ｃ）を得た。ＮＭＲスペクトルは提案された構造と合致した。 実施例１６ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（２，４，５−トリクロロフ ェニル）プロピル〕−６−エチルピリミジンの塩酸塩の合成 （化合物１１８） エタノール２５ｍＬを氷浴中に攪拌し冷却し、１５分間塩化水素ガスで飽和さ せて、この間反応混合物の温度を約４０℃以下に保った。継続して攪拌冷却しな がら０．３ｇ（０．０００８モル）の２，４−ジアミノ−５−〔３−（２，４， ５−トリクロロフェニル）プロピル〕−６−エチルピリミジン（実施例５で製造 した化合物３４）の２５ｍＬエタノール中溶液を２時間かけて滴下した。添加完 了後、反応混合物を室温まで暖まるにまかせて１９時間攪拌した。この後、反応 混合物を減圧下に濃縮して０．３ｇの２，４−ジアミ ノ−５−〔３−（２，４，５−トリクロロフェニル）プロピル〕−６−エチルピ リミジン塩酸塩を得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例１７ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（２−トリフルオロメチルフ ェニル）プロピル〕−６−メチルピリミジンの合成 （化合物１２０） 工程Ａ 中間体の５−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４ −ペンチンニトリルの合成 窒素雰囲気下に１５．０ｇ（０．０５５モル）の２−トリフルオロメチルフェ ニルヨージド、４．８ｇ（０．０６１モル）の４−ペンチンニトリル、３０．６ ｍＬ（０．２２モル）のトリエチルアミン、０．４ｇ（０．０００６モル）のビ ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロライド、及び０．１ｇ（０ ．０００６モル）のヨウ化銅（II）の５０ｍＬアセトニトリル中溶液を室温で５ 時間攪拌した。この後の反応混合物のガスクロ分析によれば反応は約６０％完了 していた。反応混合物を４０−４５℃に暖めて１６時間攪拌した。この後、反応 混合物を３００ｍＬの水中に注ぎ、混合物を２つの１００ｍＬずつのジエチルエ ーテルで抽出した。合わせた抽出物を水性希釈塩酸で洗浄し次いで硫酸マグネシ ウムで乾燥した。混合物を濾過して減圧下に濃縮して油状残渣を得た。この油を シリカゲルのカラムクロマトグラフィに供した。溶離は１：１の塩化メチレンと 石油エーテルを用いて行った。生成物含有画分を合わせて減圧下に濃縮して１１ ．４ｇの５−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４−ペンチンニトリルを得 た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｂ 中間体の５−（２−トリフルオロメチルフェニル）ペン タンニトリルの合成 １１．１ｇ（０．０５モル）の５−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４ −ペンチンニトリルと０．８ｇのチャコール上１０％パラジウムの１５０ｍＬエ タノール中試料をパール水素添加器を用いて水素添加した。反応混合物をろ過し て触媒を除き、ろ液を濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルのカラムクロマト グラフィに供した。溶離は２：１の石油エーテルと塩化メチレンを用いて行った 。生成物含有画分を合わせて減圧下に濃縮して８．７ｇの残渣を得た。残渣を上 記のようにして３時間０．３ｇの酸化パラジウム触媒により水素添加した。反応 混合物をろ過してろ液を減圧下に濃縮して残渣を得た。ＮＭＲスペクトルは提案 される構造と合致した。残渣を再び２時間０．３ｇの酸化パラジウム触媒を用い て水素添加に供した。この後、反応混合物をろ過してろ液を減圧下に濃縮して残 渣を得た。残渣を前述のようにクロマトグラフィに供した。生成物含有画分を合 わせて減圧下に濃縮して６．８ｇの５−（２−トリフルオロメチルフェニル）ペ ンタンニトリルを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｃ 中間体の３−シアノ−６−（２−トリフルオロメチルフ ェニル）−２−ヘキサノンの合成 実施例４工程Ｄと同様の方法で７５ｍＬテトラヒドロフラン中６．５ｇ（０． ０２９モル）の５−（２−トリフルオロメチルフェニル）ペンタンニトリル、１ ４．２ｇ（０．０４４モル）の酢酸エチル、及び１２．６ｍＬ（０．０３２モル ９のｎ−ブチルリチウムを用いてこの化合物を製造した。３−シアノ−６−（２ −トリフルオロメチルフェニル）−２−ヘキサノンの収量は７．６ｇであった。 ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｄ 中間体の３−シアノ−２−メトキシ−６−（２−トリフ ルオロメチルフェニル）−２−ヘキサンの合成 実施例２工程Ｄと同様の方法によって７．６ｇ（０．０２８モル）の３−シア ノ−６−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヘキサン、１０．３ｇ（０ ．０４８モル）のジアザルド、７．０ｇ（０．１２５モル）の水酸化カリウム、 １２ｍＬの水、及び１６ｍＬのエタノールを用いてこの化合物を製造した。３− シアノ−２−メトキシ−６−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヘキサ ンの収量は７．６ｇであった。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｅ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（２−トリフルオロメチ ルフェニル）プロピル〕−６−メチルピリミジンの合成 （化合物１２０） 窒素雰囲気下に７．６ｇ（０．０２７モル）の３−シアノ−２−メトキシ−６ −（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヘキサンと１２．２ｇ（０．０６ ８モル）のグアニジンカーボネートの３５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミ ド中攪はん溶液を１５０℃に４０時間加熱した。この後、反応混合物を３００ｍ Ｌの水中へ注いだ。得た固体をろ過して集め、次いで１００ｍＬのジエチルエー テルでスラリーにした。ろ過して再び固体を集めてシリカゲルのカラムクロマト グラフィに供した。溶離は塩化メチレン中１０％のメタノールを用いて行った。 生成物含有画分を合わせて減圧下に濃縮して３．４ｇの２，４−ジアミノ−５− 〔３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピル〕−６−メチルピリミジン （ｍｐ＝１５１〜１５８℃）を得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致 した。 実施例１８ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（２−トリフルオロメチルフ ェニル）プロポキシ〕−６−メチルピリミジンの合成（化合 物１３５） 工程Ａ 中間体の２，４−ジアミノ−６−メチルピリミジンの合 成 ５０．０ｇ（０．３４８モル）の２−アミノ−４−クロロ−６−メチルピリミ ジン（市販品）と１００ｍＬの水性３０％アンモニアの４００ｍＬメタノール中 の混合物を高圧容器に入れて１４０−２５０ｐｓｉｇの圧力下に１３０−１６５ ℃に加熱して１３時間攪はんした。この後、反応混合物を室温に冷ました。反応 容器を開けて反応混合物を取り出した。反応容器を２００ｍＬのメタノールで洗 浄し、洗液を反応混合物と合わせた。これを減圧下に濃縮して固体残渣を得た。 この固体を１００ｍＬの水性３０％アンモニアと共に室温で２時間攪はんした。 混合物を０℃に冷却し固体をろ過して集めた。固体を乾燥して４０．８ｇの２， ４−ジアミノ−６−メチルピリミジンを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構 造と合致した。 工程Ｂ 中間体の２，４−ジアミノ−６−メチル−５−ピリミジ ル硫酸水素塩 実施例１２工程Ｃと同様の方法で３０．０ｇ（０．２４２モル）の２．４−ジ アミノ−６−メチルピリミジン、８２．８ｇ（６．３６３モル）の過硫酸アンモ ニウム及び３６０ｍＬの水性５Ｎ水酸化ナトリウムを用いてこの化合物を製造し た。生成物を水から再結晶させて２７．３ｇの２，４−ジアミノ−６−メチル− ５−ピリミジル硫酸水素塩（ｍｐ＝２８５℃（分解））を得た。ＩＲスペクトル は提案される構造と合致した。 工程Ｃ 中間体の２，４−ジアミノ−５−ヒドロキシ−６−メチ ルピリミジンヒドロスルフェートの合成 実施例１２工程Ｃと同様の方法で２６．７ｇ（０．１２１モル）の２，４−ジ アミノ−６−メチル−５−ピリミジル水素硫酸塩と５０ｍＬ水中１２．３ｇ（０ ．１２５モル）の濃硫酸を用いてこの化 合物を製造した。２，４−ジアミノ−５−ヒドロキシ−６−メチルピリミジンヒ ドロスルフェートの収量は２７．０ｇであった。ｍｐ＝２７０℃（分解）。ＮＭ Ｒスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｄ 中間体の２−トリフルオロメチルフェニル ３−ブロモ プロピルエーテルの合成 窒素雰囲気下に４．０ｇ（０．０２５モル）の２−トリフルオロメチルフェニ ル、１７．８ｍＬ（０．１７８モル）の１，３−ジブロモプロパン、及び９．０ ｇ（０．０６５モル）の炭酸カリウムの１２０ｍＬアセトン中攪はん混合物を約 １８時間加熱還流した。この後、反応混合物を減圧下に濃縮して油状残渣を得た 。この油をシリカゲルのカラムクロマトグラフィに供した。溶離は石油エーテル で行った。生成物含有画分を合わせて減圧下に濃縮し、５．９ｇの２−トリフル オロメチルフェニル ３−ブロモプロピルエーテルを得た。ＮＭＲスペクトルは 提案される構造と合致した。 工程Ｅ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（２−トリフルオロメチ ルフェノキシ）プロピル〕−６−メチルピリミジンの合 成（化合物１３５） 実施例１２工程Ｄと同様の方法で２，４ｇ（０．０１０モル）の２，４−ジア ミノ−５−ヒドロキシ−６−メチルピリミジンヒドロスルフェート（本実施例工 程Ａ−Ｃで製造）、３．０ｇ（０．０１１モル）の２−トリフルオロメチルフェ ニル ３−ブロモプロピルエーテル、及び５０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルフォルム アミド中８．３ｇ（０．０６０モル）の細かく粉砕した炭酸カリウムを用いてこ の化合物を製造した。生成物をメタノールから再結晶させて収量０．８ｇの２， ４−ジアミノ−５−〔３−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル〕− ６−メチルピリミジン、（ｍｐ＝１３２−１３４℃）を得た。ＮＭＲスペクトル は提案される構造と合致した。 実施例１９ ２，４−ジアミノ−５−（アダマンチル−１）−６−メチル ピリミジンの合成（化合物１１０） 工程Ａ 中間体のエチル ２−（アダマンチル−１）−３−オキ ソブタノエートの合成 ５．０ｇ（０．０３３モル）のアダマントール−１と４．７ｇ（０．０３６モ ル）のアセト酢酸エチルの６０ｍＬペンタン中攪はん溶液を７℃に冷却し、５． １ｇ（０．０３６モル）のボロントリフルオライドエーテル塩を２分間で加えた 。追加のボロントリフルオライドエーテル塩３．８ｍＬをさらに２分間で加えた 。添加完了後、反応混合物の室温に暖まるにまかせて約１６時間攪はんした。こ の後、反応混合物を再び７℃に冷却し、２４ｇの水性５０％水酸化カリウムを加 えた。反応混合物を次いで１２ｍＬの酢酸で酸性化した。反応混合物を５０ｍＬ 水と１３０ｍＬジエチルエーテルの入った分離ロートに注いだ。混合物を振とう して層を分離した。水層を２つの各３０ｍＬトルエンで洗浄した。トルエン洗液 をジエチルエーテル層と合わせてさらに１００ｍＬの水をこれに加えた。混合物 をろ過して層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥しろ過した。ろ液を減 圧下に濃縮して６．４ｇのエチル ２−（アダマンチル−１）−３−オキソブタ ンを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｂ 中間体の２−アミノ−４−ヒドロキシ−５−（アダマン チル−１）−６−メチルピリミジンの合成 ５．４ｇ（０．０２モル）のエチル ２−（アダマンチル−１）−３−オキソ ブタノエート、２．０ｇ（０．０２モル）のグアニジンヒドロクロライド及びナ トリウムエトキシド（１．６ｇ（０．０４モル）の６０％水素化ナトリウム（鉱 物油中）を３０ｍＬのエタノールに加えて製造）の６７．５ｍＬメタノール中攪 はん混合物を 約２０時間加熱還流した。この後、反応混合物を減圧下に濃縮して残渣を得た。 残渣を５０ｍＬ水と５ｍＬ酢酸にとり混合物をろ過し、ろ過固形物を２つの５０ ｍＬ水で洗浄した。ろ過固形物を熱エタノール中で粉砕し混合物を冷ました。固 体をろ過により集めて乾燥時２．６ｇの２−アミノ−４−ヒドロキシ−５−（ア ダマンチル−１）−６−メチルピリミジン（ｍｐ＝２８０−２８７℃）を得た。 ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｃ 中間体の２−アミノ−４−クロロ−５−（アダマンチル −１）−６−メチルピリミジン塩酸の合成 ２．４ｇ（０．００５モル）の２−アミノ−４−ヒドロキシ−５−（アダマン チル−１）−６−メチルピリミジンと２．４ｇ（０．０１２モル）の五塩化リン の２４ｍＬ塩化ホスホリル中攪はん溶液を約９０分間加熱還流した。この後、反 応混合物を６００ｍＬの氷に注いだ。得た固体をろ過して集めて洗浄し、乾燥時 の収量約１．８ｇの２−アミノ−４−クロロ−５−（アダマンチル−１）−６− メチルピリミジン塩酸を得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｄ ２，４−ジアミノ−５−（アダマンチル−１）−６−メ チルピリミジンの合成（化合物１１０） 実施例１２工程Ｈと同様の方法で０．９２ｇ（０．００３モル）の２−アミノ −５−（アダマンチル−１）−６−メチルピリミジン塩酸及び５０ｍＬの水性３ ０％水酸化アンモニウムを用いてこの化合物を製造した。２，４−ジアミノ−５ −（アダマンチル−１）−６−メチルピリミジンの収量は０．１３ｇであった。 ｍｐ＝２５４−２５８℃。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例２０ ２，４−ジアミノ−５−〔４−（２，４，５−トリクロロフ ェニル）ブチル〕−６−エチルピリミジンの合成（化合物３ ８） 実施例５と同様の方法で７．０ｇ（０．０２０モル）の１−（２，４，５−ト リクロロフェニル）−５−シアノ−６−メトキシ−５−オクテン、７．７ｇ（０ ．０８０モル）のグラニジンヒドロクロライド、及び４０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチ ルフォルムアミド中１１．０ｇ（０．０８０モル）の炭酸カリウムを用いてこの 化合物を製造した。２，４−ジアミノ−５−〔４−（２，４，５−トリクロロフ ェニル）ブチル〕−６−エチルピリミジンの収量は１．５ｇであった。ｍｐ＝１ ５８−１６３℃。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例２１ ２，４−ジアミノ−５−（２−エチルブトキシ）ピリミジン の合成（化合物５６） 実施例１２と同様の方法で５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド中０．５ ０ｇ（０．００３モル）の２，４−ジアミノ−５−ヒドロキシピリミジン塩酸塩 、０．４７ｇ（０．００７モル）の１−ブロモ−２−エチルブタン、及び０．９ ５ｇ（０．００７モル）の無小炭酸カリウムを用いてこの化合物を製造した。２ ，４−ジアミノ−５−（２−エチルブトキシ）ピリミジンの収量は０．２１ｇで あった。ｍｐ＝１７３−１７４℃。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致し た。 実施例２２ ２，４−ジアミノ−５−〔４−（４−クロロフェニル）ブチ ル〕ピリミジンの合成（化合物６７） 実施例３と同様の方法で５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド中２．７ｇ （０．０１０モル）の１−エトキシ−２−シアノ−６−（４−クロロフェニル） −１−ヘキサン、３．９ｇ（０．０４１モル）のグアニジンヒドロクロライド、 及び５．７ｇ（０．０４１ モル）の無水炭酸カリウムを用いてこの化合物を製造した。２，４−ジアミノ− ５−〔４−（４−クロロフェニル）ブチル〕ピリミジンの収量は０．９ｇであっ た。ｍｐ＝１５９−１６２℃。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例２３ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（２，４，５−トリクロロフ ェニル）プロピル〕−６−メチルピリミジンの合成（化合物 １１７） 実施例５と同様の方法で４０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド中２．７ ｇ（０．００８モル）の１−（２，４，５−トリクロロフェニル）−４−シアノ −５−メトキシ−４−ヘキサン、２．１ｇ（０．０２２モル）のグアニジンヒド ロクロライド、及び３．０ｇ（０．０２２モル）の無水炭酸カリウムを用いてこ の化合物を製造した。２，４−ジアミノ−５−〔３−（２，４，５−トリクロロ フェニル）プロピル〕−６−メチルピリミジンの収量は０．５ｇであった。ｍｐ ＝２１５−２１８℃。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例２４ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（２−メチルフェニル）プロ ピル〕−６−メチルピリミジンの合成（化合物１２３） 実施例５の工程Ａ−Ｆと同様の方法で３．２ｇ（０．０１４モル）の１−（２ −メチルフェニル）−４−シアノ−５−メトキシ−４−ヘキサン、及び７５ｍＬ のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中６．３ｇ（０．０３５モル）のグアニジンカ ーボネートを用いてこの化合物を製造した。２，４−ジアミノ−５−〔３−（２ −メチルフェニル）プロピル〕−６−メチルピリミジンの収量は０．５ｇであっ た。ｍｐ＝２１３−２１５℃。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例２５ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（４−メチルフェニル）プロ ピル〕−６−メチルピリミジンの合成（化合物１２５） 実施例５の工程Ａ−Ｆ及び実施例１７工程Ｅと同様の方法で２０ｍＬのＮ，Ｎ −ジメチルフォルムアセトアミド中１．４ｇ（０．００６モル）の１−（４−メ チルフェニル）−４−シアノ−５−メトキシ−４−ヘキサン、及び２．７ｇ（０ ．０１５モル）のグアニジンカーボネートを用いてこの化合物を製造した。２， ４−ジアミノ−５−〔３−（４−メチルフェニル）プロピル〕−６−メチルピリ ミジンの収量は０．１ｇであった。ｍｐ＝２１０−２１３℃。ＮＭＲスペクトル は提案される構造と合致した。 実施例２６ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（２，４，５−トリメチルフ ェニル）プロピル〕−６−メチルピリミジンの合成（化合物 １２８） 実施例５の工程Ａ−Ｆ及び実施例１７工程Ｅと同様の方法で２５ｍＬのＮ，Ｎ −ジメチルアセトアミド中４．４ｇ（０．０１７モル）の１−（２，４，５−ト リメチルフェニル）−４−シアノ−５−メトキシ−４−ヘキサン、及び７．１ｇ （０．０４２モル）のグアニジンカーボネートを用いてこの化合物を製造した。 ２，４−ジアミノ−５−〔３−（２，４，５−トリメチルフェニル）プロピル〕 −６−メチルピリミジンの収量は３．９ｇであった。ｍｐ＝１８８−１９０℃。 ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例２７ ２，４−ジアミノ−５−（２−エチルブトキシ）−６−メチ ルピリミジンの合成（化合物１３２） 実施例１２及び１８と同様の方法で５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド 中２．４ｇ（０．０１０モル）の２，４−ジアミノ− ６−メチル−５−ヒドロキシピリミジンヒドロスルフェート、２．８ｇ（０．０ ２０モル）の１−ブロモ−２−エチルブタン、及び８．３ｇ（０．０６０モル） の無水炭酸カリウムを用いてこの化合物を製造した。２，４−ジアミノ−５−（ ２−エチルブトキシ）−６−メチルピリミジンの収量は０．６ｇであった。ｍｐ ＝１４２−１４３℃。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例２８ ２，４−ジアミノ−５−（３−フェニルプロポキシ）−６− メチルピリミジンの合成（化合物１３４） 実施例１２及び１８と同様の方法で４０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミ ド中２．１ｇ（０．００９モル）の２，４−ジアミノ−５−ヒドロキシ−６−メ チルピリミジンヒドロスルフェート塩、２．７ｍＬ（０．０１８モル）の３−フ ェニルプロピルブロマイド、及び７．６ｇ（０．０５５モル）の無水炭酸カリウ ムを用いてこの化合物を製造した。２，４−ジアミノ−５−（３−フェニルプロ ポキシ）−６−メチルピリミジンの収量は０．７ｇであった。ｍｐ＝１６０．５ −１６１．５℃。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例２９ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（３−トリフルオロメチルフ エニル）ブチル〕−６−エチルピリミジンの合成（化合物１ ３７） 工程Ａ 中間体の５−ヒドロキシ−５−（３−トリフルオロメチ ルフェニル）ヘキサンニトリルの合成 ７．０ｍＬ（０．０５モル）の３−トリフルオロメチルフェニルブロマイド、 １．２ｇ（０．０５モル）のマグネシウム及び結晶ヨードの約７０ｍＬテトラヒ ドロフラン中混合物を３５℃に暖めてグリニャール試薬の形成を開始した。グリ ニャール試薬形成後に反応 混合物を室温に冷まし、攪はんしながら、１０ｍＬテトラヒドロフラン中５．８ ｍＬ（０．０５モル）の５−オキソヘキサンニトリル溶液を滴下した。反応混合 物温度を約３５℃まで上げ、ここで添加速度を落として反応混合物温度を約３５ −４０℃に保った。添加完了に１５分かかった。添加完了後、反応混合物が室温 に暖まるにまかせて２時間攪はんした。この後、反応混合物を２００ｍＬの水に 注ぎ、水性２Ｎ塩酸で酸性化した。混合物を次いで２つの１５０ｍＬジエチルエ ーテルで抽出した。抽出物を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥しろ過した。ろ液 を減圧下に濃縮して油状残渣を得た。この油をシリカゲルのカラムクロマトグラ フィに供した。溶離は塩化メチレンで行った。生成物含有画分を合わせて減圧下 に濃縮して６．３ｇの５−ヒドロキシ−５−（３−トリフルオロメチルフェニル ）ヘキサンニトリルを得た。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｃ 中間体の４−シアノ−７−（３−トリフルオロメチルフ ェニル）−３−オクタノンの合成 実施例４工程Ｅと同様の方法で７５ｍＬテトラヒドロフラン中１．９ｇ（０． ００８モル）の５−（３トリフルオロメチルフェニル）ヘキサンニトリル、１． ０ｍＬ（０．００９モル）のプロピオン酸エチル、及び３．６ｍＬ（０．００９ モル）のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）を用いてこの化合物を製造 した。４−シアノ−７−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オクタノン の収量は約２．１ｇであった。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 工程Ｄ 中間体の４−シアノ−３−メトキシ−７−（３−トリフ ルオロメチルフェニル）−３−オクタノンの合成 実施例２工程Ｅと同様の方法で２．１ｇ（０．００７モル）の４−シアノ−７ −（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オクタ ノン、２．６ｇ（０．０１２モル）のジアザルド、４．０ｇの水酸化カリウム、 及び１２ｍＬエタノール中７．０ｍＬの水を用いてこの化合物を製造した。４− シアノ−３−メトキシ−７−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−オクタ ノンの収量は２．１ｇであった。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した 。 工程Ｅ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（３−トリフルオロメチ ルフェニル）ブチル〕−６−エチルピリミジンの合成 （化合物１３７） 実施例１７工程Ｅと同様の方法で２５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中 ２．１ｇ（０．００７モル）の４−シアノ−メトキシ−７−（３−トリフルオロ メチルフェニル）−３−オクタン、及び３．１ｇ（０．０１８モル）のグアニジ ンカーボネートを用いてこの化合物を製造した。２，４−ジアミノ−５−〔３− （３−トリフルオロメチルフェニル）ブチル〕−６−エチルピリミジンの収量は ０．７ｇであった。ｍｐ＝９３−９６℃。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と 合致した。 実施例３０ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（４−トリフルオロメチルフ ェニル）ブチル〕−６−エチルピリミジンの合成（化合物１ ３７） 実施例２９の方法と同様の方法で３０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中 ７．３ｇ（０．０２３モル）の４−シアノ−３−メトキシ−７−（４−トリフル オロメチルフェニル）−３−オクタン、及び１０．５ｇ（０．０５８モル）のグ アニジンカーボネートを用いてこの化合物を製造した。２，４−ジアミノ−５− 〔３−（４−トリフルオロメチルフェニル）ブチル〕−６−エチルピリミジンの 収量は２．４ｇであった。ｍｐ＝４８−５５℃。ＭＲスペクトルは提案される構 造と合致した。 実施例３１ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（２，４−ジクロロフェニル ）ブチル〕−６−メチルピリミジンの合成（化合物１３９） 実施例２９と同様の方法で３０ｍＬのＮ，Ｎ−ジアミノアセトアミド中１．９ ｇ（０．００６モル）の３−シアノ−２−メトキシ−６−（２，４−ジクロロフ ェニル）−２−ヘプタン及び２．８ｇ（０．０１５モル）のグアニジンカーボネ ートを用いてこの化合物を製造した。２，４−ジアミノ−５−〔３−（２，４− ジクロロフェニル）ブチル〕−６−メチルピリミジンの収量は０．６ｇであった 。ｍｐ＝１６４−１６８℃。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例３２ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（４−クロロフェニル）ブチ ル〕−６−メチルピリミジン（化合物１４０） 実施例２９と同様の方法で３０ｍＬのＮ，Ｎ−ジアミノアセトアミド中５．３ ｇ（０．０２モル）の３−シアノ−２−メトキシ−６−（４−クロロフェニル） −２−ヘプタン及び９．２ｇ（０．０５モル）のグアニジンカーボネートを用い てこの化合物を製造した。２，４−ジアミノ−５−〔３−（４−クロロフェニル ）ブチル〕−６−メチルピリミジンの収量は１．７ｇであった。ｍｐ＝１２５− １２８℃。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 実施例３３ ２，４−ジアミノ−５−〔３−（４，４−ジクロロフェニ ル）プロピル〕−６−メチルピリミジンの合成（化合物１３ ６） 実施例５工程Ａ−Ｆと同様の方法で化合物１３６の中間体を製造した。実施例 １７工程Ｄに示したようにして３０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミン中７． ８ｇ（０．０２８モル）の３−シアノ− ２−メトキシ−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヘキサン及び１２．４ ｇ（０．０６９モル）のグアニジンカーボネートを用いてこの化合物１３６を製 造した。２，４−ジアミノ−５−〔３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピル 〕−６−メチルピリミジンの収量は１．０ｇであった。ｍｐ＝１８１−１８５℃ 。ＮＭＲスペクトルは提案される構造と合致した。 付録の表１に本発明の式Ｉ（前出）に当てはまる１４１種のピリミジン及びそ れらの塩を示す。それらのあるものについては前記実施例１−３３に従って説明 した。 殺虫剤調製物 本発明の殺虫性ピリミジンの通常の使用では普通は添加混合又は希釈なしに用 いられることはなく、普通は、適用方法と適合性があって殺虫性有効量のピリミ ジンを含む、好適な調製化合物中に用いられよう。農薬に最も似る本発明のピリ ミジンは農業的に許容しうる表面活性剤及び担体と共にブレンドされて活性成分 の分散性を助長してよく、というのも殺虫剤の調製及び適用の様式は物質の活性 に影響を与えることが考えられる。本発明のピリミジンは、例えばスプレー、塵 又は粒子等として所望の害虫制御領域に適用してよく、適用方法は害虫と環境に より種々変更される。こうして本発明のピリミジンは大径の粒子、粉末塵、湿潤 性粉末、乳化濃縮物、溶液その他等として調製されてよい。それらの殺虫剤が本 質的に純粋化合物又はこれらピリミジン化合物の混合物として存在してよいこと が理解されよう。 粒子は孔質又は非孔質例えばアタパルギト（ａｔｔａｐｕｌｇｉｔｅ）粘土又 は砂等であってよく、これらはピリミジンの担体として使われる。粒子の粒は比 較的大きく、直径は典型的に約４００−２５００ミクロンである。粒子は溶液か らピリミジンを吸収させるか又はピリミジンを被覆させる。接着剤を用いてもよ い。粒子は一般的に０．０５−１０％好ましくは０．５−５％の活性成分を殺虫 性有効量として含む。 塵はピリミジンと細かく分割された固体例えばタルク、アタパルギト粘土、け いそう土、ようろう石、チョーク、多孔質けいそう土、カルシウムリん酸塩、カ ルシウム及びマグネシウムの炭酸塩、イオウ、小麦粉その他殺虫剤担体として作 用する有機及び無機の固体との混合物である。これら細かく分割された固体は平 均粒径が約５０ミクロン以下である。害虫制御に有用な典型的塵調製物は１部数 の２，４−ジアミノ−５−〔３−（２，４，５−トリクロロフェニ ル）プロピル〕−６−エチルピリミジン（化合物３４）及び９９部数のタルクを 含む。 本発明のピリミジンは液体濃縮物にされてよく、これは適当な液体中に溶解又 は乳化させてタルク、粘土その他本分野に固体担体としての使用が周知の固体と 混合してなされる。濃縮物は殺虫性有効量として約５−５０％のピリミジン及び ９５−５０％の物質（表面活性分散剤、乳化剤及び湿潤剤が含まれる）を含む組 成物であるが、活性成分の濃度はより高いものを実験的に用いてもよい。濃縮物 は水又はその他液体によって実際の適用例えばスプレー等のために希釈してよく 又は塵として使用のために追加の固体で希釈してもよい。 固体濃縮物（また湿潤性粉末とも呼ばれる）用の典型的な担体にはフラー土、 粘土、シリカ及びその他高吸収性で容易にぬれる無機の希釈剤が含まれる。害虫 制御に有用な固体濃縮調製物は湿潤剤としてそれぞれ１．５部数のリグノ硫酸ナ トリウム及びラウリル硫酸ナトリウム、２５部数の化合物５２（前出）及び７２ 部数のアタパルギト粘土を含む。 濃縮物の製造は本発明の低融点生成物の荷送に有用である。この様な濃縮物は 低融点固体生成物を１％又はそれ以上の溶媒と共に溶解して、純成分の固化点又 はそれ以下にまで冷却しても固化しない濃縮物を製造する。 有用な液体濃縮物には乳化性濃縮物が含まれ、これらは水又は他の液体担体に 容易に分散する均一系液体又はペースト組成物である。それらは全体的にピリミ ジンと液又は固体の乳化剤からなってよく、又はさらにキシレン、重芳香族ナフ サ、イソフォラン（ｉｓｏｐｈｏｒｏｎ）及びその他非揮発性有機溶媒等の液体 担体を含んでよい。適用するには、これら濃縮物を水又は他の液体担体に分散さ せて通常はスプレーとして処理すべき領域に適用する。 農薬調製物に使用される典型的な表面活性剤、湿潤剤、分散剤及 び乳化剤には例えば、アルキル及びアルキルアリールスルホン酸塩及び硫酸塩及 びそれらのナトリウム塩；脂肪メチルタウライドを含むアルキルアリールスルホ ン酸塩；アルキルアリールポリエーテルアルコール；高級アルコールの硫酸塩； ポリビニルアルコール：ポリエチレンオキサイド；スルホン化獣脂及び植物油； スルホン化石油；ポリビニルアルコールの脂肪酸エステル及びそうしたエステル のエチレンオキサイド付加生成物；及び長鎖メルカプタンとエチレンオキサイド の付加生成物が含まれる。その他多くの有用な表面活性剤が市販され入手できる 。使用時に表面活性剤は通常は殺虫組成物重量の約１−１５％が含まれる。 その他有用な調製物にはアセトン又は他の有機溶媒等所望の濃度で完全に可溶 な溶媒中の活性成分の単純溶液が含まれる。 下記生物学的試験に示される通りに本発明の化合物を実験室において、ジメチ ルスルホキシド溶液として人工昆虫餌に取り込ませて、又はスプレー用に少量の オクチルフェノキシポリエトキシエタノール界面活性剤を含むメタノール溶液と して試験に供した。適用するために希釈された殺虫組成物中の殺虫性有効量は通 常には約０．００１％重量から約８％重量である。当分野に既知のスプレー及び 塵化組成物の種々変更を本発明のピリミジンを周知組成物に変えてなしてよい。 本発明の殺虫性組成物は、別の殺虫剤、殺線虫剤、殺粘菌剤、殺カビ剤、植物 成長制御剤、肥料等他の活性成分と共に調製されてよい。害虫制御組成物に用い るには、ピリミジンが制御を所望する場に適用されて殺虫性有効量である必要が ある。その様な場は例えば昆虫自体であり、昆虫が食べる又は昆虫の住む植物で ある。場が土壌例えは農作物がある又は成長する土壌であるとき、活性化合物は 土壌に適用され又は任意により土壌に取り込まれてよい。適用の多くで殺虫性有 効量は１ヘククール当り約７５−４０００ｇ好ましく は１へクタール当り１５０−３０００ｇであろう。 生物学的データ 本発明の５−置換−２，４−ジアミノピリミジンをタバコ青虫（Ｈｅｌｉｏｔ ｈｉｓ ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ ［Ｆａｂｒｉｃｉｕｓ］）に対する殺虫性有効量 評価のため人工餌に取り込んだ。 ジメチルスルホキシド中に試験化学物質を含む貯蔵溶液を各適用の比に準備し た。適用の比はモル濃度の対数の負の数で表現され、各適用比用の貯蔵溶液の対 応する濃度を下記する。 貯蔵溶液 適用比 ５０マイクロモル ４ ５ ５ ０．５ ６ ０．０５ ７ ０．００５ ８ 各貯蔵溶液の１００マイクロリットルを５０ｍＬの溶融（６５−７０℃）小毒 胚芽ベースの人工餌に手でまぜこんだ。試験物質を含む５０ｍＬの溶融餌を２５ 穴５列のプラスチックトレーの外側４列の穴に均等に流した。トレーのそれぞれ の穴は深さ約１ｃｍで３×４ｃｍの開口をリップにもつ。試験物質で処理した餌 の高さにジメチルスルホキシドのみを含む溶融餌をトレーの第３列の５穴に流し た。それぞれトレーは非処理の対照と共に単一の適用比で試験物質を含んだ。 各穴に一匹の第２齢のタバコ青虫幼虫を入れた。幼虫は成長段階で選ばれ重量 に均一でそれぞれ約５ｍｇであった。家庭用アイロンで一枚の透明プラスチック でトレーの上部を熱密封した。トレーを２５℃湿度６０％の成長室に５日間おい た。照明は１４時間明るく１０時間暗くした。 ５日後、死率を計測し、生きている虫の重量をはかった。処理餌 及び非処理餌を食べた生きている虫の重量から各試験物質による成長阻害のパー セントを決定した。可能であれば各試験物質について、これらのデータから５０ ％の成長阻害をもたらす試験物質濃度の対数の負数（ｐＩ₅₀）を直線回帰により 決定した。 本発明の化合物は一般的にタバコ青虫の成長を阻害する。最も有効な化合物は ３２、３４、３８、３７、４８、５０、及び５６、６７、７１、７４、９７、１ ００）及び１１０−１４０でありｐＩ₅₀値は５以上である。化合物３４、１１０ 、１１７、１１８、１３６−１４０はこれら化合物の中でも最も高活性であり、 ｐＩ₅₀値は６．４である。上記例示した全ての化合物は試験で昆虫致死性を示し た。 これらのデータを表２に示す。 餌試験で高ｐＩ₅₀値であったある５−置換−２，４−ジアミノピリミジン誘導 体をタバコ青虫、ビーツアーミー青虫（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｅｘｉｇｕａ［ Ｈｕｂｎｅｒ］）及びキャベツ尺取虫（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ［Ｈｕ ｂｎｅｒ］）に対する葉面評価で殺虫活性を試験した。 タバコ青虫及びビーツアーミー青虫に対する試験では、９日齢のチックピープ ラント（Ｃｉｃｅｒ ａｒｉｅｔｉｎｕｍ）の葉の上面と下面両方に２０ｐｓｉ で試験物質の溶液をスプレーして但し適用比は１０００ｐｐｍ以上とした。試験 物質の溶液調製に用いた溶媒は蒸留水中１０％アセトン又はメタノール（ｖ／ｖ ）及び０．１％界面活性剤：オクチルフェノキシポリエトキシエタノールであっ た。４つのチックピープラントと各適用比で４回繰り返して試験物質をスプレー した。処理した植物体をフード中にスプレーが乾くまで静置した。 上記試験物質で処理した４つのチックピープラントをその植木鉢から上の線で 切って出した。それぞれの折れた植物体から切除した葉と茎を独立に、それぞれ 湿らしたろ紙の入った８オンスの紙コッ プに入れた。５匹の第２齢（４−５日齢）のタバコ青虫又はビーツアーミー青虫 が各コップの中に数えられて、キズはなかった。各コップに半透明のプラスチッ クのフタをして次いで２５℃５０％湿度で９６時間成長室中においた。９６時間 後にコップを開けて生きている及び死んでいる虫の数を数えた。方向性がなくは う又は普通にはうことのできない瀕死の幼虫は死として数えた。虫の計数を用い て試験物質の効力を死率％で表わした。また試験植物体を植物毒性及び非処理対 照との給餌損傷の低下について観察した。可能であれば昆虫の死率からコンピュ ーターでＬＣ₅₀値を決定した。 キャベツ尺取虫の葉面試験も上記と同様に行ったがピントビーンプラント（Ｐ ｈａｓｅｏｌｏｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）を用いた点が異なる。 殺虫活性に対し葉茎上で評価された化合物のうち幾らか又はそれ以上の活性が あったのは表１の化合物３２、３４、４７、５０、５６及びとりわけ１１０−１ ３７である。これらのうち化合物３４は最も有効なものの１つであって葉面試験 において３種全ての昆虫に対して優れた致死性を有した。これらの結果は表３の データから明らかである。化合物１１０−１３７の多くは著しく良好な結果を有 してまた本発明の好ましい種類であることがこの表から明らかである。 表４は本発明のある化合物の給餌試験からの昆虫成長阻害性（ＩＮＨ）ｐＩ₅₀ とそれら同一化合物の葉面試験での死率％との比較である。これらデータからは ＩＮＨ ｐＩ₅₀値が５．０又はそれ以上である本発明の化合物が葉面試験におい ても最も高い殺虫活性を示すことが明らかである。給餌試験でＩＮＨ ｐＩ₅₀値 が６．４の化合物３４は葉面試験においてもタバコ青虫、ビーツアーミー青虫及 びとりわけキャベツ尺取虫に対して優れた昆虫死率を示した。給餌試験から得た 結果はこの様に化合物を植物体の葉茎上で試験したと きの潜在的殺虫効力を優れて指示する。 葉面試験と較べたとき上記給餌試験は、化合物の殺虫活性の試験の一層正確な 手段であり、温室、成長室中に又は植物体に見られうる環境ストレスを与えるこ とがない。給餌試験からの結果は葉面試験からの結果よりも一層再現性に富み、 観察よりも定量的計測に基づく。 タバコ青虫に対する葉面試験で殺虫活性が知られる多数の合成ピレスロイドも また給餌試験に供したところＩＮＨ ｐＩ₅₀値が６．６又はそれ以上をもつもの があった。これら既知の合成ピレスロイドはサイパーメスリン、パーメスリン、 サイフルスリン、フルサイスリネート及びビフェンスリンである。 １ これらのデータは表２と表３に含まれる。 ２ ２つの最高適用比又は１の適用比がここに示される。 ３ カッコ内数字は第２の試験から得た値。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｈ Ｕ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＧ ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＶＮ (72)発明者 ピーク， クリントン ジョセフ アメリカ合衆国ニュージャージー州 08628 トレントン フラン アベニュー 29 (72)発明者 カレン， トーマス ジェラード アメリカ合衆国ニュージャージー州 08850 ミドルセクス カウンティ ミル タウン ハリソン アベニュー 22 (72)発明者 ロウ， アルバート シー アメリカ合衆国ニュージャージー州 08850 プリンストン ジャンクション ケンブリッジ ウエー ７ (72)発明者 カーグツル， マニラスナム クリスナパ アメリカ合衆国ニュージャージー州 08648 マーサー カウンティ ローレン スビル エジス コート ３ (72)発明者 レイ， パーサ サラチ アメリカ合衆国テネシー州 38018 コー ルドバ アパートメント 161 クラブ ドライブ 7874 【要約の続き】⁶ は低級アルキレン基）を形成；ｍは０又は１；ｎは０ から１１：であり、そしてｐは０又は１であり；但しｍ 及びｐが１である時ｎは少なくとも１でなければならな い）の化合物の殺虫剤として有効な量を農業上許容し得 る担体と共に含む殺虫剤組成物。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．農薬的に許容できる担体、次式： 式中、Ｒは： （ａ）水素、直鎖又は分枝鎖アルキル基、シクロアルキル基、ポリシクロアル キル基、シアノ基、モルホリニル基、アルキルシラン基、アリールシラン基、フ ェニル基、又は次式で示される置換フェニル基： （式中、 Ｖは、水素、ハロゲン、低級アルキル基、又は低級ハロアルキル基であり； Ｗは、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖アルキル基、アルキルシラン基、ア ルキルシラニルアルキル基、フェニル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ピリ ジニルアルキル基、ニトロ基、置換フェニルアルキル基、シアノ基、アミノカル ボニル基、フェニル （ヒドロキシアルキル）基、置換フェノキシアルキル基、ビシクロアルコキシ基 、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁴、又は−ＮＨＲ⁵（Ｒ⁴はアルキル基、ハロアルキル基、置 換フェニル基、置換フェニルアルキル基、又は置換フェノキシアルキル基であり 、Ｒ⁵はアルキル基、シクロアルキル基、置換フェニルアルキル基、置換フェノ キシアルキル基、又はピリジニルアルキル基であり、そしてフェニル置換基はハ ロ、アルコキシ基、又はアルキルスルフォニル基である）であり； Ｘは、水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルコキシカ ルボニル基、アルキルチオ基、アルキルスフォニル基、低級ハロアルキル基、ア ミノカルボニル基、低級ハロアルキルスルフォニル基、低級ハロアルコキシ基、 シアノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、（フェニル又は置換フェニル低級 アルキル）アミノ基又は（低級アルキル）（フェニル、又は置換フェニル低級ア ルキル）アミノ基であり、フェニル基が置換されている場合は該フェニル基はハ ロゲン、低級アルコキシ基、低級アルキル基、又は低級ハロアルキル基で置換さ れている； Ｙは、水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級ハロアルキル基、又は低級ア ルコキシ基であり；そして Ｚは、水素、ハロゲン、又は低級アルキル基である）；又は （ｂ）次式で示される置換フェニル低級アルキル基： （式中、 ｑは、１又は２であり；そして Ｖ¹，Ｗ¹，Ｘ¹，Ｙ¹，及びＺ¹は独立して水素、低級アルキル基、ハロゲン、 低級アルコキシ基、低級ハロアルキル基、低級アルキルスルフォニル基、シアノ 基、又はアミノカルボニル基より選ばれたものである）； であるか又は （ｃ）ナフチル基又は次式で示される置換ナフチル基： （式中、 Ｖ²，Ｗ²，Ｘ²，Ｙ²，及びＺ²は、独立してハロゲン、低級アルキル基、低級 ハロアルキル基、低級アルキルスルフォニル基、シアノ基、又はアミノカルボニ ル基より選ばれたものである）； であるか又は （ｄ）チアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、又は次式で示さ れる５−置換チエン−２−イル： （式中、 Ｖ³は、ハロゲン、低級アルキル基、低級ハロアルキル基、シア ノ基、又はアミノカルボニル基である）：であり、そして式中、Ｒ¹は水素、低 級アルキル基、アミノ基、フェニル基、又はフェニル低級アルキル基； Ｒ²は水素、又は低級アルキル基； Ｒ³は水素、又は低級アルキル基； 又はＲ²及びＲ³は一緒になって−Ｒ⁶−Ｏ−Ｒ⁶−基（Ｒ⁶は低級アルキレン基 ）を形成； ｍは０又は１； ｎは０から１１；であり、そして ｐは０又は１である； 但しｍ，ｎ，ｐが０である場合は、Ｒは水素以外であり、又ｍ及びｐが１であ る場合はｎは少なくとも１でなければならない； で特徴づけられる化合物、及び農薬的に許容されるそれらの塩の殺虫効果を発現 するに十分な量を混合することより成る殺虫組成物。 ２．ｍ及びｐが０； Ｒが低級アルキル基、シクロアルキル基、ポリシクロアルキル基、ナフチル基 、又は置換ナフチル基、フェニル基、又は次式で示される置換フェニル基： （式中、 Ｖ，Ｗ，Ｘ，Ｙ，及びＺは独立して水素、ハロ、低級アルキル基、低級アルコ キシ基、トリハロアルキル基、ニトロ基、フェニル基、 又は（置換フェニル低級アルキル）アミノ基、但し少なくともＶからＺの内の一 つは水素ではない）； ｎは０から１０； Ｒ¹は水素、低級アルキル基、又はアミノ基； Ｒ²は水素、又は低級アルキル基；及び Ｒ³は水素 であることによって特徴づけられる請求項１記載の組成物。 ３．ｍが１及びｐは０； Ｒはペンタ−３−イル基、シクロペンタニル基、又はフェニル基；ｎは１から ３； Ｒ¹は水素、低級アルキル基、又はアミノ基：及び Ｒ²及びＲ³は水素 であることを特徴とする請求項１記載の組成物。 ４．ｍ及びｐは１； Ｒは次式で示される置換フェニル基： （式中、 Ｗ，Ｘ，Ｙ，及びＺは水素でありそしてＶはトリハロアルキル基； ｎは３； Ｒ¹は低級アルキル基；そして Ｒ²及びＲ³は水素、低級アルキル基、又はアミノ基 であることを特徴とする請求項１記載の組成物。 ５．ｍ，ｎ及びｐが０； Ｒはアダマンチル基； Ｒ¹は低級アルキル基；そして Ｒ²及びＲ³は水素 であることを特徴とする請求項１記載の組成物。 ６．ｍ及びｐが０； ｎは２； Ｒは次式で示される置換フェニル基： （式中、 ｑは１、Ｗ¹又はＸ¹はトリハロアルキル基、及び残余の置換基Ｖ¹，Ｗ¹，Ｘ¹ ，Ｙ¹，又はＺ¹は水素、又はハロ；Ｒ¹は低級アルキル基；そしてＲ²及びＲ³は 水素） であることを特徴とする請求項１記載の組成物。 ７．ｍ及びｐが０； ｎは３又は４； Ｒはナフト−１−イル基、又は次式で示される置換フェニル基： （式中、 Ｖは低級アルキル基、又はトリハロアルキル基；Ｗはフェニル基；Ｘはハロ又 は低級アルキル基；又はＶ，Ｘ，及びＹはハロ、又は低級アルキル基；又はＶ及 びＸはハロ；そして残余の置換基Ｖ，Ｗ，Ｘ，Ｙ，及びＺは水素である）； Ｒ¹は水素、低級アルキル基、又はアミノ基： Ｒ²は水素、低級アルキル基：そして Ｒ³は水素 であることを特徴とする請求項１記載の組成物。 ８．Ｘ，Ｙ，及びＺがすべて塩素であるか又はすべてメチル基であり、残余の置 換基が水素であることを特徴とする請求項７記載の組成物。 ９．ｍが１； ｎは１又は３； ｐは０； Ｒはペンタン−３−イル基、又はフェニル基； Ｒ¹は水素又は低級アルキル基；そして Ｒ²及びＲ³は水素 であることを特徴とする請求項１記載の組成物。 １０．ｍ及びｐが１； ｎは３； Ｒは次式で示される置換フェニル基： （式中、 Ｖはトリハロアルキル基、そして残余の置換基Ｗ，Ｘ，Ｙ，及びＺが水素であ る）； Ｒ¹が低級アルキル基；そして Ｒ²及びＲ³は水素 であることを特徴とする請求項１記載の組成物。 １１．制御（コントロール）することが望ましい場所に請求項１記載の組成物の 殺虫量を適用することを特徴とする昆虫制御法。 １２．制御することが望ましい場所に請求項２記載の組成物の殺虫量を適用する ことを特徴とする昆虫制御法。 １３．制御することが望ましい場所に請求項３記載の組成物の殺虫量を適用する ことを特徴とする昆虫制御法。 １４．制御することが望ましい場所に請求項４記載の組成物の殺虫量を適用する ことを特徴とする昆虫制御法。 １５．制御することが望ましい場所に請求項５記載の組成物の殺虫量を適用する ことを特徴とする昆虫制御法。 １６．制御することが望ましい場所に請求項６記載の組成物の殺虫量を適用する ことを特徴とする昆虫制御法。 １７．制御することが望ましい場所に請求項７記載の組成物の殺虫量を適用する ことを特徴とする昆虫制御法。 １８．制御することが望ましい場所に請求項８記載の組成物の殺虫量を適用する ことを特徴とする昆虫制御法。 １９．制御することが望ましい場所に請求項９記載の組成物の殺虫量を適用する ことを特徴とする昆虫制御法。 ２０．制御することが望ましい場所に請求項１０記載の組成物の殺虫量を適用す ることを特徴とする昆虫制御法。 ２１．殺虫成分が２，４−ジアミノ−５−〔３−（２，４−ジクロロフェニル） プロピル〕−６−メチルピリミジンである請求項１ 記載の組成物。 ２２．制御することが望ましい場所に請求項２１記載の組成物の殺虫量を適用す ることを特徴とする昆虫制御法。