JPH08503216A - Ｈｉｖおよび他のレトロウイルス感染症を治療するのに有用なピラン‐２‐オンおよび５，６‐ジヒドロピラン‐２‐オン - Google Patents

Ｈｉｖおよび他のレトロウイルス感染症を治療するのに有用なピラン‐２‐オンおよび５，６‐ジヒドロピラン‐２‐オン

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JPH08503216A JP6512217A JP51221794A JPH08503216A JP H08503216 A JPH08503216 A JP H08503216A JP 6512217 A JP6512217 A JP 6512217A JP 51221794 A JP51221794 A JP 51221794A JP H08503216 A JPH08503216 A JP H08503216A
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Abstract

(57)【要約】 ＨＩＶおよび他のレトロウイルス感染症の治療に有用なピラン-２-オンおよび５，６-ジヒドロピラン-２-オン本発明は、レトロウイルスに感染した哺乳動物細胞において、該ウイルスを阻害するのに有用な式Ｉ：

Description

【発明の詳細な説明】 ＨＩＶおよび他のレトロウイルス感染症を治療するのに有用な ピラン-２-オンおよび５，６-ジヒドロピラン-２-オン 発明の分野 本発明は、レトロウイルスに感染したヒト細胞中の当該レトロウイルスを阻害 するのに有用な化合物に関する。さらに詳細には、本発明は、ＨＩＶ-プロテイ ナーゼ阻害剤としてのピラン-２-オンおよび５，６-ジヒドロピラン-２-オンを 提供する。 発明の背景 過去１０年間に、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）は、少数の個人のみを悩 ます医学的な興味の対象の立場から、医学的にも経済学的にも大きな比率の問題 へと進展してきた（ジョン・サンダーズ（John Saunders）およびリチャード・ ストーラー（Richard Storer）、「ニュー・デベロップメンツ・イン・アールテ ィイ・インヒビターズ（New Developments in ＲＴ Inhibitors）」、ディイエ ヌ・アンド・ピイ ５（３）（ＤＮ＆Ｐ ５（３））、１９９２年４月、１５３- １６９頁）。ＷＨＯの数値は、米国のほぼ１７５，０００ケースを含む、全世界 的に３６０，０００ケースを超えるＡＩＤＳが報告されていることを明らかにし ている。これらのうち、全世界的な約１００，０００ケース（米国で５０，００ ０ケース）は、先の１２ヶ月間に報告された。米国では、血清陽性個人数は約２ ００万人と考えられ、この試算は全世界の５００-１０００万人の人が血清陽性 でありうることを示唆している（サンダーズおよびストーラー（Saunders and S torer）、１５３頁）。 この１０年間の初期部分における疾病の最初の記載以来、後天性免疫不全症候 群（ＡＩＤＳ）およびその破壊的な成り行きは、職業および科学刊行物の双方に おいて連続かつ強烈な報道の主題となってきた。実際、サイエンティフィック・ アメリカン（Scientific American）の増刊号は、ＡＩＤＳに全面的に割き（サ イエンティフィック・アメリカン（Scientific American）、第２８９号、＃４ （１ ９８８年））、該疾病および該ウイルスに関する刊行物はすでに膨大な数に上り 引用しきれない。 １９８７年３月２０日に、ＦＤＡは、ニューモシスティスカリニ肺炎の初期症 状が最近発現した患者、ニューモシスティスカリニ肺炎以外の症状を呈するＡＩ ＤＳ患者、あるいは、該ウイルス感染し末梢血液中の絶対ＣＤ４リンパ球数（ab solute ＣＤ４ lymphocyte）が２００／mm3未満の患者を治療するための化合物 ジドブジン（zidovudine）（ＡＺＴ）の使用を認可した。ＡＺＴはヒト免疫不全 症候群ウイルスの複製に必須な酵素、ウイルス逆転写酵素の公知の阻害剤である 。米国特許第４，７２４，２３２号は３’-アジド-３’-デオキシ-チミジン（ア ジドチミジン、ＡＺＴ）を利用した後天性免疫不全症候群に感染した患者の治療 方法を特許請求している。 ＡＺＴの抗ＨＩＶ活性の発見後、多くの努力はさらに優れた剤の探求における 広範な種々の他のジデオキシヌクレオシド・アナログに焦点を当ててきた。 ２’，３’-ジデオキシ・シリーズの場合、ｄｄＣおよびｄｄＩが、イン・ビト ロ（in vitro）でＨＩＶに対する強い活性を示し、そのことが臨床試験でも評価 された（サンダーズ（Saunders）およびストーラー（Storer）、１６０頁）。該 化合物ｄｄＣは、強力な抗-ＡＩＤＳ薬としてホフマンーラ・ロッシュ社（Hoffma n-LaRoche Co．）により最近開発されたものである。ヒトにおけるその限定的な 毒性は、低用量では可逆的な末梢神経障害である（レイモンド・アール、シナジ （Raymond R．Schinazi）、ジャン・アール、ミード（Jan R．Mead）およびポー ル・エム、フェオリノ（Paul M．Feorino）、「インサイツ・イントゥウ・エイ チァイブイ・ケモセラピイ（Insights Into ＨＩＶ Chemotherapy）」、エイズ ・リサーチ・アンド・ヒューマン・レトロウイルシーズ（Aids Research andHum an Retroviruses）、第８巻、６号、１９９２年、９６３-９９０頁）。ＡＺＴと 組合せたＡＩＤＳ治療が、ＦＤＡによって認可された。また、化合物ｄｄＩも臨 床試験で評価された。その限定的な毒性は、末梢神経障害および膵炎である。ま た、それは不可逆的な肝臓障害に進展する肝臓解糖（hepatic glycolysis）を刺 激することも明らかにされた（シナジ（Schinazi）、ミード（Mead）およびフェ オ リノ（Feorino）、９６６頁）。最近、成人のＨＩＶ-１感染の治療ならびにＡＺ Ｔ治療に耐えられない小児患者およびＡＺＴ治療の間にも健康状態が顕著に悪化 した小児患者の治療が、ＦＤＡにより認可された（シナジ（Schinazi）、ミード （Mead）およびフェオリノ（Feorino）、９６６頁）。 これらの認可された薬剤の中で、ＡＺＴは、死亡率およびＡＩＤＳに関連する 日和見感染率を減少することが示された最近では唯一の薬剤である（シナジ（Sc hinazi）、ミード（Mead）およびフェオリノ（Feorino）、９６３頁）。 ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）は、少数の反対意見が発表されてはいるが（ 例えば、ピイ、デュースバーグ（P．Duesberg）、プロシーディングス・オブ・ ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc． Natl．Acad．Sci．ＵＳＡ）、第８６巻：７５５-７６４頁（１９８９年））、Ａ ＩＤＳの原因因子として長い間認識されてきた。いくつかの感染および非感染Ｈ ＩＶ単離株からの完全なゲノムの配列分析は、該ウイルスの作製と、感染種のウ イルス複製および成熟に不可欠な分子の型とにかなりの手掛かりとなる事実を与 えてきた。該ＨＩＶプロテアーゼは、ウイルスのｇａｇおよびｇａｇ-ｐｏｌポ リペプチドの成熟ビリオンタンパク質へのプロセッシングに必須である（エル、 ラトナー（L．Ratner）ら、ネイチャー（Nature）、第３１３号：２７７-２８４ 頁（１９８５年）；エル・エイチ、パール（L．H．Pearl）およびダブリュ・ア ール、テイラー（W．R．Taylor）、ネイチャー（Nature）、第３２９号：３５１ 頁（１９８７年））。ＨＩＶは他のレトロウイルスに認められるのと同一のｇａ ｇ／ｐｏｌ／ｅｎｖ構成を示す（エル、ラトナー（L．Ratner）ら、ネイチャー （Nature）、第３１３号：２７７-２８４頁（１９８５年）；エス、ウェインホ ブソン（Wain-Hobson）ら、セル（Cell）、第４０巻：９-１７頁（１９８５年） ；アール、サンチェス-ペスカドール（R．Sanchez-Pescador）ら、サイエンス（ Science）、第２７７巻：４８４-４９２頁（１９８５年）；およびエム・エイ、 ミュージング（M．A．Muesing）ら、ネイチャー（Nature）、第３１３巻：４５ ０-４５８頁（１９８５年））。 逆転写酵素（ＲＴ）は、ウイルスＲＮＡを二本鎖ＤＮＡへ変換するのを触媒す るレトロウイルスに特有の酵素である。ＡＺＴまたは鎖伸長できない他の異常な デ オキシヌクレオシド三リン酸による転写プロセスの間のいずれかの時点での遮断 は、ウイルス複製に関して劇的な結果を有するにちがいない。ＲＴ標的に焦点を 当てたほとんどの研究は、ＡＺＴのごときヌクレオシドが細胞に容易に送達され る事実に基づき、おおいに進行中である。しかしながら、三リン酸へのリン酸化 の段階の非効率性ならびに特異性の欠如およびその結果としての毒性は、ＡＺＴ および３’ヒドロキシル基がブロックされているか、または欠損している同様の ヌクレオシドの主な障害を構成する。 また、ＨＩＶのＴ４細胞受容体、いわゆるＣＤ４分子もＡＩＤＳ治療の仲介点 として標的とされてきた（アール・エイ、フィッシャー（R．A．Fisher）ら、ネ イチャー（Nature）、第３３１巻：７６-７８（１９８８年）；アール・イー、 ハッセイ（R．E．Hussey）ら、ネイチャー（Nature）、第３３１巻：７８-８１ 頁（１９８８年）；およびケイ・シイ、ディーン（K．C．Deen）ら、ネイチャー （Nature）、第３３１巻：８２-８４頁（１９８８年））。この貫膜タンパク質 の外側部分、３７１個のアミノ酸（ｓＣＤ４）が、チャイニーズ・ハムスター卵 巣（ＣＨＯ）で発現され、ジェネンティック社（Genentech）（ディイ・エイチ 、スミス（D．H．Smith）ら、サイエンス（Science）、第２３８巻：１７０４- １７０７頁（１９８７年））は１９８７年の秋以来臨床試験中の製品を有してい る。ＣＤ４は野生型ウイルスに対して狭い範囲の活性スペクトルしか有さないこ とが示され、これまでヒトにおけるＨＩＶ感染の制御には失敗している（シナジ （Schinazi）、ミード（Mead）およびフェオリノ（Feorino）、９６３頁）。Ｃ Ｄ４に基づく治療の背後にあるアイデアは、Ｔ４および表面にＣＤ４を発現する 他の細胞へのウイルス吸着に干渉することによって、該分子がＨＩＶを中和でき るということにある。このテーマの変形は、糖タンパク質ｇｐ-１２０をその表 面に発現する感染細胞に特異的に結合し、デリバリーされる細胞毒をＣＤ４に結 合させることである（エム・エイ、ティル（M．A．Till）ら、サイエンス（Scie nce）、第２４２巻：１１６６-１１６８頁（１９８８年）；およびブイ・ケイ、 チャウダリイ（V．K．Ｃhaudhary）ら、ネイチャー（Nature）、第３３５巻：３ ６９-３７２頁（１９８８年））。 ＡＩＤＳにおけるもう１つの治療的な標的は、ＨＩＶ融合ポリペプチド前駆体 のプロセスに必須なウイルスプロテアーゼ（またはプロテイナーゼ）の阻害を包 含する。ＨＩＶおよび他のいくつかのレトロウイルスにおいて、（感染性ウイル ス粒子の生成に欠くことのできないプロセスである）ｇａｇおよびｇａｇ／ｐｏ ｌ融合ポリペプチドのタンパク質分解的な成熟が、それ自体が、ウイルスゲノム のｐｏｌ領域によりコードされているプロテアーゼにより媒介されるということ が示されている（ワイ、ヨシカワ（Y．Yoshikawa）ら、プロシーディングス・オ ブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Pr oc．Natl．Acad．Sci．ＵＳＡ）、第８２巻：１６１８-１６２２頁（１９８５年 ）；ワイ、ヨシカワ（Y．Yoshikawa）ら、ジャーナル・オブ・ウイロロジー（J ．Virol．）、第５５巻：８７０-８７３頁（１９８５年）；ワイ、ヨシカワ（Y ．Yoshikawa）ら、ジャーナル・オブ・ウイロロジー（J．Virol．）、第５７巻 ：８２６-８３２頁（１９８６年）；およびケイ・フォン・デル・ヘルム（K．vo n der Helm）、プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サ イエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc．Natl．Acad．Sci．ＵＳＡ）、第７ ４巻：９１１-９１５頁（１９７７年））。該プロテアーゼの阻害は、哺乳動物 細胞でのＨＩＶ ｐ５５のプロセッシングおよびＴリンパ球中のＨＩＶ複製を阻 害することが示された（ティイ・ジェイ、マッケード（T．J．McQuade）ら、サ イエンス（Science）、第２４７巻：４５４頁（１９９０年））。 わずか９９個のアミノ酸よりなる該プロテアーゼ（またはプロテイナーゼ）は 、公知の最も小さな酵素に属し、ペプシンおよびレニンのごときアスパルチルプ ロテーゼに対しての認められた相同性（エル・エイチ、パール（L．H．Pearl） ）およびダブリュ・アール、テイラー（W．R．Taylor）、ネイチャー（Nature） 、第３２９巻：３５１-３５４頁（１９８７年）；およびアイ、カトー（I．Kato h）ら、ネイチャー（Nature）、第３２９巻：６５４-６５６頁（１９８７年）か ら、かつて実験的に生み出された該酵素の３次元構造および機作に関する推論が 誘導されている（エル・エイチ、パール（L．H．Pearl）およびダブリュ・アー ル、テイラー（W．R．Taylor）、ネイチャー（Nature）、第３２９巻：３５１- ３５４頁（１９８７年））。活性なＨＩＶプロテアーゼは、細菌中で発現され（ 例えば、ピイ・エル、ダーク（P．L． Darke）ら、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J．Biol．Chem ．）、第２６４巻：２３０７-２３１２（１９８９年））、化学的に合成されて いる（ジェイ、シュナイダー（J．Schneider）およびエス・ビイ、ケント（S．B ．Kent）、セル（Cell）、第５４巻：３６３-３６８頁（１９８８年）；および アール・エフ、ナット（R．F．Nutt）ら、プロシーディングス・オブ・ナショナ ル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc．Natl．Ac ad．Sci．ＵＳＡ）、第８５巻：７１２９-７１３３頁（１９８８年）参照）。部 位特異的突然変異（ピイ・エル、ダーク（P．L．Darke）ら、ジャーナル・オブ ・バイオロジカル・ケミストリー（J．Biol．Chem．）、第２６４巻：２３０７- ２３１２頁（１９８９年）；およびエヌ・イー、コール（N．E．Kohl）ら、プロ シーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン ・ユーエスエイ（Proc．Natl．Acad．Sci．ＵＳＡ）、第８５巻：４６８６-４６ ９０頁（１９８８年））およびペプスタチン（pepstatin）阻害（ピイ・エル、 ダーク（P．L．Darke）ら、ジャーナル・オブ・バイロジカル・ケミストリー（J ．Biol．Chem．）、第２６４巻：２３０７-２３１２頁（１９８９年）；エス、 シールマイヤー（S．Seelmeier）ら、プロシーディングス・オブ・ナショナル・ アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc．Natl．Acad． Sci．ＵＳＡ）第８５巻：６６１２-６６１６頁（１９８８年）；シイ．-ゼット 、ジアム（C．-Z．Giam）およびアイ、ボルソス（I．Borsos）、ジャーナル・オ ブ・バイオロジカル・ケミストリー（J．Biol．Chem．）、第２６３巻：１４６ １７-１４７２０頁（１９８８年）；およびジェイ、ハンセン（J．Hansen）ら、 ディ・エンボ・ジャーナル（ＥＭＢＯ Ｊ．）、第７巻：１７８５-１７９１頁（ １９８８年））により、ＨＩＶプロテアーゼのアスパルチル・プロテアーゼとし ての作用機作についての事実が提供された。ウイルス成熟の間にｇａｇおよびｐ ｏｌ前駆体タンパク質中にて該プロテアーゼにより実際に切断された領域になら って作成したペプチド中で予想された部位を該酵素が切断することが研究により 証明された（ピイ・エル、ダーク（P．L．Darke）ら、バイオケミカル・アンド ・バイオフィジックス・リサーチ・コミュニケーションズ（Biochem．Biophys． Res．Communs）、第１５６巻：２９７-３０３頁（１９８８年））。ＨＩＶ-プロ テアーゼ （エム・エイ、ナビア（M．A．Navia）ら、ネイチャー（Nature）、第３３７頁 ：６１５-６２０頁（１９８９年））およびラウスサルコーマウイルス由来の関 連レトロウイルス酵素（エム、ミラー（M．Miller）ら、ネイチャー（Nature） 、第３３７巻：５７６−５７９頁（１９８９年））のＸ線結晶像解析により、他 のアスパルチル・プロテアーゼに認められるものと同一のプロテアーゼ二量体中 の活性部位が明らかにされ、かくしてＨＩＶ酵素が二量体として活性であるとい う仮説（エル・エイチ、パール（L．H．Pearl）およびダブリュ・アール、テイ ラー（W．R．Taylor）、ネイチヤー（Nature）、第３２９巻：３５１-３５４頁 （１９８７年））を支持する（また、ジョセフ エイ、マーチン（Joseph A．Ma rtin）、「リーセント・アドバンシーズ・イン・ザ・デザイン・オブ・エイチア イブイ・プロテイナーゼ・インヒビターズ（Recent Advances in the Design of ＨＩＶ Proteinase Inhibitors）」、アンチバイラル・リサーチ（Antiviral Re search）、第１７巻（１９９２年）、２６５-２７８頁も参照）。 現在まで、レトロウイルスの宿主となるヒトにおいてかかるウイルスを阻害す る十分に有効かつ安全な方法、およびそれにより効果的に治療される後天性免疫 不全症候群（ＡＩＤＳ）のごとき、かかるウイルスにより引き起こされる疾病の 有効な治療についての科学的な研究が続けられている。 テストステロンまたは関連する活性なホルモンの標的組織における過剰蓄積に より引き起こされるアンドロゲン過剰性の刺激の結果、尋常性座瘡、脂漏、女性 型多毛症、男性型禿頭症および良性前立腺肥大のごとき特定の望ましくない生理 学的症状が起こることは当該分野でよく知られている（米国特許第４，３７７， ５８４号、カラム１、１８−２４行）。さらに、アンドロゲンレベルの減少が前 立腺ガンに治療的な効果を有することも示されている（米国特許第５，０１７， ５６８号、カラム２、４−６行参照）。 いくつかの標的器官におけるアンドロゲン活性の主要なメディエーターは５α -ジヒドロテストステロンおよび関連する５α-還元型アンドロゲンで、それがス テロイド-５α-レダクターゼの作用により標的器官において局所的に形成される ことも、当該分野でよく知られている。しかるに、ステロイド-５α-レダク ターゼの阻害剤はアンドロゲン過剰性の刺激の症状を予防または軽減できようと 仮定され証明されている（米国特許第４，３７７，５８４号、カラム１、３８- ４５行参照）。 テストステロン-５α-レダクターゼを阻害する能力の利点によって抗アンドロ ゲンとされる化合物の例は、米国特許第４，３７７，５８４号；第４，７６０， ０７１号および第５，０１７，５６８号に開示されている。 情報の開示 ＪＯ ３２２７-９２３-Ａ（サワイセイヤク社（Sawai Seiyaku ＫＫ））は、 ＨＩＶ-感染患者用の治療薬としての４-ヒドロキシ-クマリンの使用を開示して いる。 ＷＯ ９１／０４６６３（カリフォルニア大学オークランド分校（Univ．ofCal if．at Oakland））は、ウイルス疾病を治療するのに有用な６-アミノ-１，２- ベンゾピロンを開示している。 ＷＯ ９１／１２８０４（カビ・ファーマシューティカル社（Kabi Pharma-ceu tical））は、レトロウイルス感染治療用のリノマイドR（LinomideR）の使用を 開示している。 １９８９年９月８日公開の国際公開番号 ＷＯ ８９／０７９３９は、逆転写 酵素阻害剤である特定のクマリン化合物を開示している。 米国特許第３，４８９，７７４号および第３，４９３，５８６号は、殺寄生体 剤（parasiticide）として有用な３-（ベーターアリール-ベーター（アリールチ オ）（またはアリールセレノ）プロピオニル-クマリンおよびピロン生成物を開 示している。 バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーション ズ（Biochemical and Biophysical Research Communications）、第１８８巻、 第２号、１９９２年、６３１-６３７頁は、抗-ＨＩＶ-１プロテイナーゼ活性を 有するとしての、ヒドロキシル置換基および（フラボン骨格の）２-位にフェノ ール基を支持するクロモンを開示している。 １９９２年、９月４日週末のアンチミクロバイアル・パテント・ファースト- アラート（Antimicrobial Patent Fast-Alert）は、抗ウイルス剤としてのガ ンマ-ピロン、ガンマ-ピリドンおよびガンマ-チオ-ピロンを開示している。 全て１９９２年３月１９日公開の国際公開番号ＷＯ ９２／０４３２６号、９ ２／０４３２７号および９２／０４３２８号は、単純ヘルペス１および２ウイル ス、サイトメガロウイルスならびにエプシュタイン-バールウイルス感染症を治 療するための複製阻害剤として、キノリノンおよびベンゾピラノンのごとき抗ウ イルス複素環誘導体を開示している。 シイ・エイ・セレクツ（C．A．Selects）：アンチチューマー・エイジェンツ （Antitumor Agents）、第１９節、１９９２年、２５頁、第１１７号：９０１４ ７ｑ（ＰＣＴ国際出願番号 ＷＯ ９２ ０６，６８７号）は、細胞増殖抑制剤お よび抗ウイルス剤としての５-ヨード-５-アミノ-１，２-ベンゾピロンおよびア ナログを開示している。 これらの参照はいずれもＨＩＶプロテアーゼ阻害剤または抗ウイルス活性を有 するかの４-ヒドロキシ-α-ピロンの使用を教示または示唆している。 ファイトケミストリー（Phytochemistry）、第３１巻（３）：９５３-９５６ 頁（１９９２年）は、４-ヒドロキシ-α-（４-メトキシフェニル）-６-［２-（ ４-メトキシフェニル）エテニル］-２-オキソ，メチルエステル、（Ｅ）-（-）- ２Ｈ-ピラン-３-酢酸のごとき化合物を開示している。 テトラヘドロン（Tetrahedron）、第４８巻（９）：１６９５-１７０６頁（１ ９９２年）は、３-［１-（４-クロロフェニル）-３-（４-ニトロフェニル）-２- プロペニル］-４-ヒドロキシ-６-メチル-２Ｈ-ピラン-２-オン；３-［３-（４- クロロフェニル）-１-（４-ニトロフェニル）-２-プロペニル］-４-ヒドロキシ- ６-メチル-２Ｈ-ピラン-２-オン；４-ヒドロキシ-３-［３-（４-メトキシフェニ ル）-１-（４-ニトロフェニル）-２-プロペニル］-６-メチル-２Ｈ-ピラン-２- オン；および４-ヒドロキシ-３-［１-（４-メトキシフェニル）-３-（４-ニトロ フェニル）-２-プロペニル］-６-メチル-２Ｈ-ピラン-２-オンのごとき化合物を 開示している（また、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Lett．）、第３ ０巻（２３）：３１０９-１２頁（１９８９年）も参照）。 テンネン・ユウキ・カゴウブツ・トウロンカイ・コーエン・ヨシス（Tennen Yuuki Kagoubutu Toronkai Kohen Yoshisu）、第３０巻：１７-２４頁（１９８ ８年）は、４-ヒドロキシ-β-（４-メトキシフェニル）-６-［２-（４-メトキシ フェニル）エテニル］-２-オキソ-，メチルエステル，（Ｅ）-（-）-２Ｈ-ピラ ン-３-プロピオン酸のごとき化合物を開示している。 ケミカル・アブストラクツ（Chem．Absts．）、第５３巻：１５０７２ｆは、 α-１，３-ジヒドロキシ-２-ブテニルイデネ-β-エチル-，δ-ラクトン，ヒドロ ケイ皮酸を開示している。 ケミカル・アブストラクツ（Chem．Absts．）、第５３巻：１５０７２ｆは、 α-１，３-ジヒドロキシ-２-ブテニルイデネ-β-エチル-，δ-ラクトン，ヒドロ ケイ皮酸を開示している。 アルク・ファーム（Arch．Pharm．）（ワインハイム，ドイツ（Weinheim，Ger ．））、第３１６巻（１２）：９８８-９４頁（１９８３年）は、３-［１-（４- クロロフェニル）-３-オキソブチル］-４-ヒドロキシ-６-メチル-２Ｈ-ピラン- ２-オン；および３-［１-（４-クロロフェニル）プロピル］-４-ヒドロキシ-６- メチル-２Ｈ-ピラン-２-オンのごとき化合物を開示している。 ケム・ベル（Chem．Ber．）、第１１０巻（３）：１０４７-５７頁（１９７７ 年）は、６-（３，４-ジメトキシフェニル）-３-［２-（３，４-ジメトキシ-フ ェニル）-１-（４-メトキシ-２-オキソ-２Ｈ-ピラン-６-イル）エチル］-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン；および３-［２-（３，４-ジメトキシフェニル ）-１-（４-メトキシ-２-オキソ-２Ｈ-ピラン-６-イル）エチル］-４-ヒドロキ シ-６-［２-（４-メトキシフェニル）エチル］-２Ｈ-ピラン-２-オンのごとき化 合物を開示している。 ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J．Heterocycl．Che m．）、第２３巻（２）：４１３-１６頁（１９８６年）は、３-［（４-クロロフ ェニル）-１-ピペリジニルメチル］-４-ヒドロキシ-６-メチル-２Ｈ-ピラン-２- オンのごとき化合物を開示している。 以下の公開されたＰＣＴ出願は、レトロウイルスのプロテアーゼ阻害剤として 有用なペプチドを開示している：１９９１年５月１６日公開の国際公開番号ＷＯ ９１／０６５６１号；および１９９２年１０月１５日公開の国際公開番号ＷＯ ９２／１７４９０号。 以下の参考刊行物には、当該分野で公知なもののうち代表的であると考えられ るピロン化合物を開示している： 欧州特許第４４３４４９号（ドイツ語）は、３-ヘキシル-５，６-ジヒドロ-６ -ペンチル-２Ｈ-ピラン-２-オンおよび３-エチル-６-ヘキサデシル-５，６-ジヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンを開示している。ペスティサイド・サ イエンス（Pestic．Sci．）、第２７巻（１）：４５-６３頁（１９８９年）は、 ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-メチル-６-（１-メチル-１-プロペニル）- ３-（１-オキソブチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン；および６-シクロプロピル-５， ６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-メチル-３-（１-オキソブチル）-２Ｈ-ピラン- ２-オンを開示している。アクタ・ケミカ・スカンジナビア（Acta．Chem．Scand ．）、第４３巻（２）：１９３-９５頁（１９８９年）は、４-（アセチロキシ） -５，６-ジヒドロ-３，６-ジメチル-２Ｈ-ピラン-２-オンを開示している。ジャ ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）、第５４巻（１ ４）：３３８３-９頁（１９８９年）は、５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-３， ６，６-トリメチル-２Ｈ-ピラン-２-オンを開示している。ジャーナル・オブ・ オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）、第５３巻（６）１２１８-２ １頁（１９８８年）；およびテトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Lett．） 、第３４巻（２）：２７７-８０頁（１９９３年）は、３-ヘキシルジヒドロ-６- ウンデシル-２Ｈ-ピラン-２，４（３Ｈ）-ジオン，（６Ｒ）-を開示している。 ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー・パーキンス・トランザクション ズ（J．Chem．Soc．Perkins Trans．）、第１巻（６）：１１５７-９頁（１９８ ５年）は、ジヒドロ-３-メチル-６-ノニル-６-［［（テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン -２-イル）オキシ］メチル］-２Ｈ-ピラン-２，４（３Ｈ）-ジオンを開示してい る。ジャーナル・オブ・ケミカル・エコロジー（J．Chem．Ecol．）、第９巻（ ６）；７０３-１４頁（１９８３年）は、５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-３， ６-ジメチル-２Ｈ-ピラン-２-オンを開示している。ジャーナル・オブ・オーガ ニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）、第４８巻（７）：１１２３-５頁（ １９８３年）は６-（２-クロロ-１-メチルエテニル-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロ キシ-３-メチル- ２Ｈ-ピラン-２-オン，（Ｚ）-（．＋−．）-を開示している。アクタ・ケミカ ・スカンジナビア（Acta．Chem．Scand．）、第４３巻（２）：１９３-９５頁（ １９８９年）；およびテトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Lett．）、第２ １巻（６）：５５１-４頁（１９８０年）は、５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ- ３，６-ジメチル-２Ｈ-ピラン-２-オンを開示している。ヘルベティカ・ケミカ ・アクタ（Helv．Chem．Acta）、第５９巻（７）：２３９３-２４０１頁（１９ ７６年）は、４-［（３，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-５-メチル-６-オキソ-２ Ｈ-ピラン-２-イル）メチル］-２，６-ピペリジンジオンを開示している。アク タ・ケミカ・スカンジナビア（Acta．Chem．Scand）、第３０巻（７）：６１３- １８頁（１９７６年）；およびテトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Lett． ）第２２巻：１９０３-４頁（１９７６年）は、５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ -３-メチル-６-（１-メチル-１-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン，（Ｅ）-を 開示している。３，３’-［（４-ニトロフェニル）メチレン］ビス［５，６-ジ ヒドロ-４-ヒドロキシ-６-メチル-２Ｈ-ピラン-２-オン；および３，３’-（フ ェニルメチレン）ビス［５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-メチル-２Ｈ-ピラ ン-２-オンは、シンセティック・コミュニケーションズ（Synth．Commun．）、 第２０巻（１８）：２８２７-２８３６頁（１９９０年）に開示されている。 １９９３年４月２９日公開のＷＯ ９３／０７８６８号は、ウイルス感染症お よびガンを治療するためのアデノシン ジ-ホスホ：リボース トランスフェラー ゼ阻害剤としての新規なニトロソ-ベンゾピロン，-ベンズアミドおよび-イソキ ノリノン誘導体を開示している。 １９９３年４月１５日公開のＷＯ ９３／０７１２８号は、レトロウイルスの プロテアーゼ阻害剤として有用な置換環式カルボニルおよびその誘導体について 述べている。 ジャーナル・オブ・インディアン・ケミカル・ソサイエティー（J．IndianChe m．Soc．）、第６９巻：３９７-３９８頁（１９９２年７月）は、抗ガンおよび 抗-ＡＩＤＳ活性にてクマリン-４-酢酸がスクローニングされ、不活性であるこ とが明らかとなったことを開示している。 ザ・ジャーナル・オブ・アンチバイオティクス（The J ournal of Anti-biotl cs）、第４６巻（７）：１１２６頁（１９９３年７月）は、６-（２-ブチル）- ３-エチル-４-ヒドロキシ-２-ピロンである、ゲルミシジン（germicidin）が、 ストレプトミセス・ビリドクロモゲネス（Streptomyces viridochromogenes）Ｎ ＲＲＬＢ-１５５１の自己調節的な発芽阻害剤であることを開示している。 ダーウェント・アブストラクツ（Derwent Abstracts）、欧州特許第５４３２ ０１号の９３-１６８９２０／２１は、インフルエンザまたは急性鼻炎のごとき ウイルス感染治療用としての１-（Ｎ-モルホリル）-６-（４-ヒドロキシ安息香 酸エチルエステル）ヘキサンのごときクマリン誘導体の使用を開示している。 ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）、第４８ 巻（２２）：３９４５-７頁（１９８３年）；およびケミカル・アンド・ファー マシューティカル・ブレチン（Chem．Pharm．Bull．）、第２９巻（１０）：２ ７６２-８頁（１９８１年）は４-ヒドロキシ-６-（３-ピリジニル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オンのごとき化合物を開示している。 ジェイ・ラベルド・コンプド・ラジオファーム（J．Labelled Compd．Radio-p harm．）、第２８巻（１０）：１１４３-８頁（１９９０年）は、４-ヒドロキシ -６-メチル-２Ｈ-ピラン-２-オンのごとき化合物を開示している。 ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（J．Am．Chem．S oc．）、第１１３巻（２５）：９５８５-９５（１９９１年）は、３-（３-フェ ニル-２-プロペン-１-イル）-６-メチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンの ごとき化合物を開示している。 ＣＡ ５４：１４２３９ｄおよびＣＡ ５３：４２７２ｃは、α-（α，γ-ジヒ ドロキシシナミルイデネ）-，δ-ラクトンヒドロケイ皮酸のごとき化合物を開示 している。 ＣＡ ５３：１５０７２ｆは、α-１，３-ジヒドロキシ-２-ブテニルイデネーβ -エチルー，δ-ラクトンヒドロケイ皮酸のごとき化合物を開示している。 シンセティック・コミュニケーションズ（Synth．Commun．）、第２０巻（１ ８）：２８２７-３６頁（１９９０年）は、３，３’-［（４-ニトロフェニル） メチレン］ビス［５， ６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-メチル-２Ｈ-ピラン-２-オンおよび３，３’-（ フェニルメチレン）ビス［５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-メチル-２Ｈ-ピ ラン-２-オンのごとき化合物を開示している。 ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）、第５４ （１４）：３３８３ー９頁（１９８９年）は、５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ- ３，６，６-トリメチル-２Ｈ-ピラン-２-オンのごとき化合物を開示している。 ダーウェント・アブストラクト（Derwent Abstrat）、９２-１６６８６３／２ ０、欧州特許第５５３２４８号は、ＡＩＤＳに関連するウイルスおよび腫瘍の治 療および予防のためのアデノシンジ：ホスホ-リボース阻害剤である、所望によ り置換された新規な５-ヨード-６-アミノ-１，２-ベンゾピロン誘導体を開示し ている。 ［Ｎ（１，１-ジメチルエチル）-３-オキソ-４-アザ-５α-アンドロスト-１-エ ネ，１７β-カルボキシアミドとも命名されている］フィナステライド（finaste ride）（プロスカルR（ＰＲＯＳＣＡＲR））は、男性において前立腺の大きさを 減少させるのに用いられる５α-レダクターゼ阻害剤である。良性の前立腺過形 成（prostatichyperplasia）の治療が、最近ＦＤＡによって認可された。関連し た特許は、４-アザ-１７β-置換-５α-アンドロスタン-３-オン、特に化合物１ ７β-（Ｎ-ｔ-ブチルカルバモイル）-４-アザ-５α-アンドロスト-１-エン-３- オンならびにそれらのＡ-ホモ・アナログはテストステロン５α-レダクターゼ阻 害剤として活性であり、かくして座瘡、脂漏、女性型多毛症の局所治療に有用で あり、良性の前立腺過形成の全身治療に有用であることは、米国特許第４，３３ ７，５８４号ならびに第４，７６０，０７１号が開示している（また、ジャーナ ル・オブ・アンドロロジー（Journal of Andrology）、第１０巻：２５９-２６ ２頁（１９８９年）；ジェイ・ステロイド・バイオケム・モレク・バイオル（J ．Steroid．Biochem．Molec．Biol．）、第４４巻、第２号、１２１-１３１頁（ １９９３年）も参照）。 米国特許第５，０１７，５６８号は、５α-レダクターゼ阻害活性を有し、し かるに、尋常性座瘡、脂漏、女性型多毛症、良性の前立腺過形成および前立腺ア デノカルシノーマのごとき前立腺疾病、ならびに男性型禿頭症のごとき疾病を治 療するのに有用であるステロイド性合成化合物の置換アクリレート・アナログを 開 示している。 ヒトのステロイド５α-レダクターゼータイプ１の選択的な非ステロイド性阻 害剤は、ＬＹ １９１７０４［８-クロロ-４-メチル-１，２，３，４，４α，５ ，６，１０ｂ-オクタヒドロ-ベンゾ［ｆ］キノリン-３（２Ｈ）-オン］である（ プロシーディングズ・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・ イン・ユーエスエイ（Proc．Natl．Acad．Sci．ＵＳＡ）第９０巻：５２７７-５ ２８１頁（１９９３年））。 発明の概要 本発明は特に： 式Ｉで示される化合物 ［式中、Ｒ1は ａ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、 ｂ）-ＣＨ（アリール）-ＣＨ［Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル］2、 ｃ）-Ｃ（Ｃ3-Ｃ5シクロアルキル）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ4、 ｄ）-Ｃ（アリール）=ＣＨ-アリール、または ｅ）-ＣＨ（Ｒ5）-Ｓ-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4； Ｒ2は、 ａ）水素、 ｂ）ハロゲン、 ｃ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、または ｄ）Ｃ1- Ｃ6アルキル； Ｒ3は、 ａ）所望により、０ないし５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ2-Ｃ10ア ルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｃ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｄ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｅ）Ｒ4-ＣＨ=ＣＨ-、 ｆ）ＣＨ2=ＣＨ-（ＣＨ2）ｐ-、 ｇ）Ｒ4（ＣＨ2）ｍＸ1Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）ｎ-、 ｈ）Ｒ4（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）Ｘ1（ＣＨ2）ｎ-、 ｉ）アリール、 ｊ）ｈｅｔ、 ｋ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｌ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｍ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｎ）Ｒ4-ＣＨ（Ｒ6）-ＣＨ（Ｒ6）-、 ｐ）Ｒ12-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ-、または ｑ）Ｒ15-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ-； Ｒ4は、 ａ）アリール、 ｂ）ｈｅｔ、 ｃ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｅ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）ｈｅｔ-Ｏ-、 ｈ）ｈｅｔ-Ｃ（Ｏ）-、 ｉ）アリール-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-、または ｊ）トリフルオロメチル； Ｒ5は、 ａ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｃ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｅ）-（ＣＨ2）ｐ-ｈｅｔ、または ｆ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ=ＣＨ-アリール； Ｒ6は、 ａ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）Ｒ4-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ=ＣＨ2、 ｅ）-（ＣＨ2）ｐ-アリール、 ｆ）-（ＣＨ2）ｐ-ｈｅｔ、または ｇ）ヒドロキシ-； Ｘ1は-ＮＲ7-； Ｒ7は、 ａ）水素、または ｂ）Ｃ1-Ｃ5アルキル； アリールは、 ａ）０ないし３個のＲ8で置換されたフェニル、 ｂ）０ないし３個のＲ8で置換されたナフチル、 ｃ）０ないし３個のＲ8で置換されたビフェニル、または ｄ）ペルハロフェニル； ここでｈｅｔとは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし ４個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の飽和または不飽和環であって；前 記のいずれかの複素環がベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキルあるいは他の複素 環に融合したいずれの二環式基も含有し；化学的に可能な場合、該窒素および硫 黄原子は、酸化型であってもよく；０ないし３個のＲ9で置換されている；Ｒ8お よびＲ9は、独立して、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-Ｃ8アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ8アルケニル、 ｃ）ヒドロキシ、 ｄ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｅ）０ないし３個のヒドロキシで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アルキ ル、 ｆ）０ないし３個のヒドロキシで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ2-Ｃ7アルケ ニル、 ｇ）ハロゲン、 ｈ）アミノ、 ｉ）アミノ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｊ）モノ-もしくはジ-Ｃ1-Ｃ5アルキルアミノ、 ｋ）-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｌ）-ＣＨＯ、 ｍ）-ＣＯＯＨ、 ｎ）-ＣＯＯＣ1-Ｃ5アルキル、 ｏ）-ＣＯＮ（Ｒ7）2、 ｐ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｑ）ニトロ、 ｒ）-ＣＮ、 ｓ）-ＳＯ3Ｈ、 ｔ）-ＳＯ2ＮＨ2、 ｕ）-Ｏ［（ＣＨ2）2-Ｏ］ｑ-ＣＨ3、 ｖ）-［ＣＨ2-Ｏ］ｑ-Ｃ1-Ｃ3アルキル、 ｗ）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｘ）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15、 ｙ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｚ）-ＳＯ2-Ｒ12、 ａ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｂ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ15、 ｃ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-ＣＨ=ＣＨ-Ｒ12、 ｄ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-ＣＨ=ＣＨ-Ｒ15、 ｅ１）０ないし３個のハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ1-Ｃ10アル キル、 ｆ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ2-Ｃ5アルケニル、 ｇ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ（ＮＨ2）（ＣＯＯＨ）、 ｈ１）-ＮＨＣＯＮＨ-ＳＯ2-Ｒ12、 ｉ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｊ１）-Ｘ2-ＣＨ（Ｘ3）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｋ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ［ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12］-Ｃ（ Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｌ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-Ｎ（Ｃ1-Ｃ3アルキル）2、 ｍ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-ＮＨＲ12、 ｎ１）-ＮＨ-ＡＡ-Ｐ1、 ｏ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｎ3、 ｐ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｑ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15、 ｒ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＳＣＨ3）=ＣＨＮＯ2、 ｓ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＮＨＲ7）=ＣＨＮＯ2、 ｔ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＳＣＨ3）=ＮＣＮ、または ｕ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＮＨＲ7）=ＮＣＮ； Ｘ2は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-、 ｂ）-ＮＨ-ＳＯ2-、 ｃ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-ＮＨ-、または ｄ）-ＳＯ2-ＮＨ-； Ｘ3は、 ａ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｂ）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15； Ｘ4は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-、または ｂ）-ＮＨ-ＳＯ2-； Ｒ10は水素； Ｒ11は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、または ｅ）-（ＣＨ2）ｎ-ｈｅｔ； あるいはＲ10およびＲ11が一緒になって二重結合を形成する； あるいはＲ3およびＲ11が一緒になって、 ａ）０ないし３個のヒドロキシ、=Ｎ-ＯＨ、=Ｏ（オキソ）で置換されたＣ3- Ｃ8シクロアルキルまたはそれらの保護された形態、あるいはα-位でＲ14により 置換されたＣ3-Ｃ8シクロアルキル；あるいは ｂ）１もしくは２個の酸素原子を含有する５または６員の飽和環； Ｒ12は、 ａ）０ないし３個のＲ13で置換されたフェニル、または ｂ）０ないし３個のＲ13で置換されたナフチル； Ｒ13は、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）ヒドロキシ、 ｃ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｄ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ- Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｅ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ- Ｏ-Ｃ2-Ｃ7アルケニル、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）アミノ、 ｈ）アミノＣ1-Ｃ5アルキル、 ｉ）モノ-またはジ-Ｃ1-Ｃ5アルキルアミノ、 ｊ）-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｋ）-ＣＨＯ、 ｌ）-ＣＯＯＨ、 ｍ）-ＣＯＮ（Ｒ7）2、 ｎ）-ＮＨＣＯＣ1-Ｃ3アルキル、 ｏ）-ＮＨＯＨ、 ｐ）ニトロ、 ｑ）-ＣＮ、 ｒ）-（ＣＨ2）ｎ-フェニル、 ｓ）-ＣＯＯＣ1-Ｃ5アルキル、または ｔ）０ないし３個のＣ1-Ｃ5アルキルで置換された-ＳＯ2-フェニル ｕ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-フェニル、または ｖ）または１個の-Ｎ（Ｃ1-Ｃ3アルキル）2で置換された-（ＣＨ2）-Ｎ=Ｎ- フェニル； Ｒ14は、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｂ）-Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ4-Ｃ7シクロアルキル； Ｒ15は、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテ ロ原子を含有する５または６員の飽和環あるいは不飽和環であって；いずれかの 前記の複素環がベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、または他の複素環に縮合 したいずれの二環基も含有し；０ないし３個のＲ13で置換されたものである； ＡＡはアミノ酸残基； Ｐ1は水素または窒素保護基； ｍおよびｎは、独立して、０ないし５を包含する； ｐは１ないし５を包含する； ｑは１ないし５を包含する］ およびその医薬上許容される塩に関する。 本発明は、特に、Ｒ1が-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、-Ｃ（Ｃ3 -Ｃ5シクロアルキル）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ4、または-ＣＨ（Ｒ5）-Ｓ-（ＣＨ2）ｍ -Ｒ4で、Ｒ4がアリール、ｈｅｔまたはＣ3-Ｃ7シクロアルキルである化合物を提 供する。 例えば、本発明は以下の化合物： 式Ｉの化合物 ［式中、Ｒ1は-ＣＨ（Ｒ5）-Ｒ4； Ｒ2は水素； Ｒ3は、 ａ）Ｃ3-Ｃ8アルキル、 ｂ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｃ6）-、 ｃ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｄ）Ｒ4-ＣＨ=ＣＨ-、 ｅ）ＣＨ2=ＣＨ-（ＣＨ2）ｐ-、 ｆ）Ｒ4-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-ＣＨ2-、 Ｒ4はアリール； Ｒ5は、 ａ）Ｃ2-Ｃ5アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ5アルケニル、 ｃ）シクロプロピル； Ｒ6は、 ａ）Ｃ2-Ｃ5アルキル、または ｂ）Ｒ4-Ｃ1-Ｃ2アルキル-； アリールは、 ａ）０ないし３個のＲ8で置換されたフェニル、または ｂ）０ないし３個のＲ8で置換されたナフチル； Ｒ8は、 ａ）ハロゲン、または ｂ）Ｃ1-Ｃ3アルコキシ； Ｒ10およびＲ11は一緒になって二重結合を形成する； ｍは０ないし３を包含する； ｐは１ないし３を包含する］ を提供する。 さらに特には、本発明は以下の化合物： 式Ｉの化合物 ［式中、Ｒ1は-ＣＨ（Ｒ5）-Ｒ4； Ｒ2は水素； Ｒ3は、 ａ）Ｃ5-Ｃ８アルキル、 ｂ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-、 ｃ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｄ）ＣＨ2=ＣＨ-（ＣＨ2）ｐ-、または ｅ）Ｒ4-ＣＨ=ＣＨ-； Ｒ4はアリール； Ｒ5は、 ａ）エチル、 ｂ）エテニル、または ｃ）シクロプロピル； Ｒ6は、 ａ）エチル、または ｂ）Ｒ4-ＣＨ2-； アリールは、 ａ）０ないし３個のＲ8で置換されたフェニル、または ｂ）０ないし３個のＲ8で置換されたナフチル； Ｒ8は、 ａ）ハロゲン、または ｂ）メトキシ； Ｒ10およびＲ11は一緒になって二重結合を形成する； ｍは１または２； ｐは２または３］ を提供する。 また、本発明は以下の化合物： 式Ｉの化合物 ［式中、Ｒ1は、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、 ｂ）-ＣＨ（アリール）-ＣＨ［Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル］2、または ｃ）-Ｃ（アリール）=ＣＨ-アリール； Ｒ2は水素； Ｒ3は、 ａ）Ｃ2-Ｃ4ルキル、 ｂ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｃ）アリール、または ｄ）シクロヘキシル； Ｒ4は、 ａ）アリール、または ｂ）ｈｅｔ； Ｒ5は、 ａ）エチル、 ｂ）エテニル、 ｃ）シクロプロピル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、または ｅ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ=ＣＨ-アリール； Ｒ10は水素； Ｒ11は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、または ｄ）シクロヘキシル； あるいは、Ｒ3およびＲ11が一緒になって、 ａ）０ないし３個のヒドロキシ、=Ｎ−ＯＨ、カルボニル基またはそれらの 保護された形態により置換されているか、あるいは-（ＣＨ2）ｎ-アリールによ りα-位で置換されたＣ3-Ｃ8シクロアルキル、または ｂ）１もしくは２個の酸素原子を含有する５または６員の飽和環 を形成する； アリールは０ないし３個のＲ8で置換されたフェニル； ｈｅｔは、 ａ）０ないし３個のＲ9で置換されたチオフェニル、または ｂ）０ないし３個のＲ9で置換されたフラニル； Ｒ8およびＲ9は、独立して、 ａ）ニトロ、 ｂ）ヒドロキシ、 ｃ）メチル、または ｄ）-［ＣＨ2-Ｏ］ｑ-Ｃ1-Ｃ3アルキル； ｍは０； ｎは０ないし３を包含する； ｐは１なしい３を包含する； ｑは２］ 式Ｉの化合物 ［式中、Ｒ1は、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、または ｂ）-（Ｃ3-Ｃ5シクロアルキル）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ4； Ｒ2は ａ）水素、または ｂ）ハロゲン Ｒ3は ａ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｂ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｃ）０ないし３個のハロゲンにより置換されたＣ3-Ｃ6アルキル、または ｄ）Ｒ4-ＣＨ（Ｒ6）-ＣＨ（Ｒ6）-； Ｒ4は、 ａ）アリール、 ｂ）ｈｅｔ、 ｃ）Ｃ3-Ｃ5シクロアルキル、 ｄ）ＣＨ2=ＣＨ-、 ｅ）ＣＨ3-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）ｈｅｔ-Ｏ-、または ｈ）アリール-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-； Ｒ5は、 ａ）エチル、 ｂ）シクロプロピル、または ｃ）-ＣＨ2-アリール； Ｒ6は、 ａ）エチル、 ｂ）プロピル、 ｃ）-ＣＨ2-シクロプロピル、 ｄ）-ＣＨ2-ＣＨ=ＣＨ2、 ｅ）-ＣＨ2-アリール、または ｆ）ヒドロキシ； アリールは、０ないし３個のＲ8により置換されたフェニル； ０ないし３個のＲ9で置換されたｈｅｔは、 ａ）インドリル、 ｂ）テトラヒドロ-フラニル、 ｃ）チオフェニル、 ｄ）イソオキサゾリル、 ｅ）テトラヒドロ-フラニル、 ｆ）テトラヒドロ-ピラニル、 ｇ）フラニル、 ｈ）（１，３）ジオキソラニル、 ｉ）ピリジニル、 ｊ）モルホリニル、 ｋ）ピペリジニル、 ｌ）ピロリジニル、または ｍ）ピロリジノニル； Ｒ8は、 ａ）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｂ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ15、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｅ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-ＮＨ-ＳＯ2-Ｒ12、 ｆ）-Ｘ2-ＣＨ（Ｘ3）-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｇ）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ［ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12］-Ｃ（ Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｈ）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ（ＮＨ2）（ＣＯＯＨ）、 ｉ）０ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-Ｃ5アルキル、 ｊ）ハロゲン、または ｋ）Ｃ1-Ｃ5アルキルオキシ； Ｒ9は、 ａ）メチル、 ｂ）ハロゲン、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｄ）-ＳＯ2-Ｒ12、 Ｘ2は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-、または ｂ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-ＮＨ-； Ｘ3は、 ａ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｂ）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15； Ｒ10およびＲ11は一緒になって二重結合を形成する； Ｒ12は０ないし３個のＲ13で置換されたフェニル； Ｒ13は ａ）メトキシ、 ｂ）ハロゲン、 ｃ）０または１個のＣ1-Ｃ5アルキルで置換された-ＳＯ2-フェニル、 ｄ）-ＣＮ、または ｅ）Ｃ1-Ｃ5アルキル； ０または１個のＲ13で置換されたＲ15は、 ａ）インドリル、 ｂ）ピリジル、 ｃ）イミダゾリル、または ｄ）キノリニル； ｍは０ないし３を包含する； ｎは０ないし２を包含する； ｑは１ないし３を包含する； ｑは２または３］ を提供する。本発明は、特に、Ｒ1が-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4 または-Ｃ（Ｃ3-Ｃ5シクロアルキル）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ4で、Ｒ4がアリール、ｈ ｅｔまた はＣ3-Ｃ5シクロアルキルである化合物を提供する。 式Ｉの化合物 ［式中、Ｒ1は-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4； Ｒ2は水素； Ｒ3はＲ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-（ＣＨ2）ｎ-； Ｒ4は、 ａ）アリール、または ｂ）ｈｅｔ； Ｒ5はＣ3-Ｃ7シクロアルキル； Ｒ6は、 ａ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、または ｂ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル； アリールは０もしくは１個のＲ8で置換されたフェニル； ｈｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘ テロ原子を含有する５もしくは６員の飽和または不飽和環であって；前記のいず れかの複素環がベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキルあるいは他の複素環に縮合 したいずれの二環式基も含有する； Ｒ8は、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-ＣＨ=ＣＨ-Ｒ12、 ｂ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ15、 ｄ）０または１個のハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ1-Ｃ10アル キル、 ｅ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ2-Ｃ5アルケニル、 ｆ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-Ｎ（ＣＨ3）2、または ｇ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-ＮＨ-Ｒ12； Ｘ2は-ＮＨＳＯ2-； Ｘ4は-ＮＨＳＯ2-； Ｒ10およびＲ11は一緒になって二重結合を形成する； Ｒ12は、 ａ）０ないし３個のＲ13で置換されたフェニル、 ｂ）０ないし３個のＲ13で置換されたナフチル、または ｃ）ペルハロフェニル； Ｒ13は、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）ハロゲン、 ｃ）０ないし３個のハロゲンで置換された-Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｄ）-ＣＮ、 ｅ）ニトロ、 ｆ）-ＣＯＯＨ、 ｇ）-Ｎ（ＣＨ3）2、 ｈ）ヒドロキシ、 ｉ）-ＮＨＣＯＣＨ3、 ｊ）アミノ、 ｋ）-ＮＨＯＨ、 ｌ）-ＣＯＮＨ2、 ｍ）-ＣＨ2ＮＨＣＯ-フェニル、 ｎ）-ＳＯ2-フェニル、 ｏ）０もしくは１個の-Ｎ（ＣＨ3）2で置換された-Ｎ=Ｎ-フェニル、または ｐ）-ＮＨＳＯ2-フェニル； Ｒ15は、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテ ロ原子を含有する５もしくは６員の飽和または不飽和環であって；前記のいずれ かの複素環がベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキルあるいは他の複素環に縮合し 、０ないし２個のＲ13で置換されているいずれの二環式基も含有する； ｍは０または１； ｎは０または１］ を提供する。 本発明は、特に、化合物 ［式中、Ｒ5はシクロプロピル； Ｒ6は-（ＣＨ2）ｎ-シクロプロピルまたはエチル； ｈｅｔはテトラヒドロピラニル；および ０ないし２個のＲ13で置換されたＲ15は、 ａ）フタルイミジル、 ｂ）キノリニル、 ｃ）チオフェニル、 ｄ）ピリジル、 ｅ）イソオキサゾリル、 ｆ）チオフェニル、 ｇ）イミダゾリル、 ｈ）ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、 ｉ）ベンゾ［１，２，５］チアジアゾリル、または ｊ）２-（イソオキサゾール-３-イル）-チオフェニル］を提供する。 式Ｉの化合物 ［式中、Ｒ1は、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、または ｂ）-ＣＨ（Ｒ5）-Ｓ-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4； Ｒ2は、 ａ）水素、または ｂ）-Ｃ1-Ｃ6アルキル； Ｒ3は、 ａ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｂ）Ｒ4-ＣＨ（Ｒ6）-ＣＨ（Ｒ6）-、 ｃ）Ｒ12-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ-、または ｄ）Ｒ15-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ； Ｒ4は、 ａ）アリール、または ｂ）ｈｅｔ； Ｒ5は、 ａ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、または ｂ）シクロプロピル； Ｒ6は、 ａ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｂ）-ＣＨ2-シクロプロピル、または ｃ）ヒドロキシ； Ｒ7は、 ａ）水素、または ｂ）Ｃ1-Ｃ5アルキル； アリールは０ないし２個のＲ8で置換されたフェニル； ｈｅｔは、 ａ）０ないし２個のＲ9で置換されたフラン-２-イル、 ｂ）０ないし２個のＲ9で置換されたフラン-３-イル、 ｃ）０または２個のＲ9で置換されたチオフェン-２-イル、 ｄ）０ないし２個のＲ9で置換されたチオフェン-３-イル、 ｅ）０ないし２個のＲ9で置換されたテトラヒドロフラン-２-イル、 ｆ）０ないし２個のＲ9で置換されたテトラヒドロフラン-３-イル、 ｇ）０ないし２個のＲ9で置換されたテトラヒドロピラン-２-イル、 ｈ）０ないし２個のＲ9で置換されたテトラヒドロピラン-３-イル、または ｉ）８-キノリニル； Ｒ8およびＲ9は、独立して、 ａ）Ｃ1-Ｃ8アルキル、 ｂ）ハロゲン、 ｃ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｅ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ15、 Ｘ2は、 ａ）-ＮＨＳＯ2-、 ｂ）-ＳＯ2ＮＨ-、または ｃ）-ＮＨＣ（Ｏ）-； Ｒ10およびＲ11は一緒になって二重結合を形成する； Ｒ12は０ないし３個のＲ13で置換されたフェニル； Ｒ13は、 ａ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｂ）ヒドロキシ、 ｃ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｄ）ハロゲン、 ｅ）-ＣＮ、または ｆ）アミノ； Ｒ15は、 ａ）０ないし３個のＲ13で置換されたチオフェン-２-イル、 ｂ）０ないし３個のＲ13で置換されたチオフェン-３-イル、 ｃ）０ないし３個のＲ13で置換されたキノリン-８-イル、 ｄ）０ないし３個のＲ13で置換されたフラン-２-イル、または ｅ）０ないし３個のＲ13で置換されたフラン-３-イル、 ｍは０ないし４を包含する； ｎは０ないし４を包含する］ を提供する。 また、本発明は： 有効量の式Ｉ： ［式中、Ｒ1は、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、 ｂ）-ＣＨ（アリール）-ＣＨ［Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル］2、 ｃ）-Ｃ（Ｃ3-Ｃ5シクロアルキル）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ4、 ｄ）-Ｃ（アリール）=ＣＨ-アリール、 ｅ）-ＣＨ（Ｒ5）-Ｓ-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、または ｆ）-（ＣＨ2）ｐ-アリール； Ｒ2は、 ａ）水素、 ｂ）ハロゲン、 ｃ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｄ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｅ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4； Ｒ3は、 ａ）所望により、０ないし５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-Ｃ10 アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｃ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｄ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｅ）Ｒ4-ＣＨ=ＣＨ-、 ｆ）ＣＨ2=ＣＨ-（ＣＨ2）ｐ-、 ｇ）Ｒ4（ＣＨ2）ｍＸ1Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）ｎ-、 ｈ）Ｒ4（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）Ｘ1（ＣＨ2）ｎ-、 ｉ）アリール、 ｊ）ｈｅｔ、 ｋ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｌ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｍ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｎ）Ｒ4-ＣＨ（Ｒ6）-ＣＨ（Ｒ6）-、 ｐ）Ｒ12-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ-、または ｑ）Ｒ15-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ-； Ｒ4は、 ａ）アリール、 ｂ）ｈｅｔ、 ｃ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｅ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）ｈｅｔ-Ｏ-、 ｈ）ｈｅｔ-Ｃ（Ｏ）-、 ｉ）アリール-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-、または ｊ）トリフルオロメチル； Ｒ5は、 ａ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｃ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｅ）-（ＣＨ2）ｐ-ｈｅｔ、または ｆ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ=ＣＨ-アリール； Ｒ6は、 ａ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）Ｒ4-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ=ＣＨ2、 ｅ）-（ＣＨ2）ｐ-アリール、 ｆ）-（ＣＨ2）ｐ-ｈｅｔ、または ｇ）ヒドロキシ-； Ｘ1は-ＮＲ7-； Ｒ7は、 ａ）水素、または ｂ）Ｃ1-Ｃ5アルキル； アリールは、 ａ）０ないし３個のＲ8で置換されたフェニル、 ｂ）０ないし３個のＲ8で置換されたナフチル、 ｃ）０なしい３個のＲ8で置換されたビフェニル、または ｄ）ペルハロフェニル； ｈｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘ テロ原子を含有する５もしくは６員の飽和または不飽和環であって；前記のいず れかの複素環がベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキルあるいは他の複素環に縮合 し；化学的に可能な場合、該窒素原子および硫黄原子は酸化型でもよく；０ない し３個のＲ9で置換されているいずれの二環式基も含有する； Ｒ8およびＲ9は、独立して、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-Ｃ8アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ8アルケニル、 ｃ）ヒドロキシ、 ｄ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｅ）０ないし３個のヒドロキシで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アル キル、 ｆ）０ないし３個のヒドロキシで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ2-Ｃ7アル ケニル、 ｇ）ハロゲン、 ｈ）アミノ、 ｉ）アミノ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｊ）モノ-もしくはジ-アルキルアミノ、 ｋ）-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｌ）-ＣＨＯ、 ｍ）-ＣＯＯＨ、 ｎ）-ＣＯＯＣ1-Ｃ5アルキル、 ｏ）-ＣＯＮ（Ｒ7）2、 ｐ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｑ）ニトロ、 ｒ）-ＣＮ、 ｓ）-ＳＯ3Ｈ、 ｔ）-ＳＯ2ＮＨ2、 ｕ）-Ｏ［（ＣＨ2）2-Ｏ］ｑ-ＣＨ3、 ｖ）-［ＣＨ2-Ｏ］ｑ-Ｃ1-Ｃ3アルキル、 ｗ）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｘ）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15、 ｙ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｚ）-ＳＯ2-Ｒ12、 ａ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｂ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ15、 ｃ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-ＣＨ=ＣＨ-Ｒ12、 ｄ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-ＣＨ=ＣＨ-Ｒ15、 ｅ１）０ないし３個のハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ1-Ｃ10ア ルキル、 ｆ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ2-Ｃ5アルケニル、 ｇ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ（ＮＨ2）（ＣＯＯＨ）、 ｈ１）-ＮＨＣＯＮＨ-ＳＯ2-Ｒ12、 ｉ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｊ１）-Ｘ2-ＣＨ（Ｘ3）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｋ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ［ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12］-Ｃ （Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｌ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-Ｎ（Ｃ1-Ｃ3アルキル）2、 ｍ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-ＮＨＲ12、 ｎ１）-ＮＨ-ＡＡ-Ｐ1、 ｏ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｎ3、 ｐ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｑ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15、 ｒ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＳＣＨ3）=ＣＨＮＯ2、 ｓ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＮＨＲ7）=ＣＨＮＯ2、 ｔ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＳＣＨ3）=ＮＣＮ、または ｕ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＮＨＲ7）=ＮＣＮ； Ｘ2は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-、 ｂ）-ＮＨ-ＳＯ2-、 ｃ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-ＮＨ-、または ｄ）-ＳＯ2-ＮＨ-； Ｘ3は、 ａ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｂ）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15； Ｘ4は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-、または ｂ）-ＮＨ-ＳＯ2-； Ｒ10は水素； Ｒ11は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｃ）-（ＣＨ2）-アリール、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、または ｅ）-（ＣＨ2）ｎ-ｈｅｔ； あるいは、Ｒ10およびＲ11は一緒になって二重結合を形成する； あるいは、Ｒ3およびＲ11が一緒になって、 ａ）０ないし３個のヒドロキシ、=Ｎ-ＯＨ、=Ｏ（オキソ）またはそれらの 保護された形態で置換されたか、あるいはα-位でＲ14により置換されたＣ3-Ｃ8 シクロアルキル；または ｂ）１もしくは２個の酸素原子を含有する５または６員の飽和環を形成する ； Ｒ12は、 ａ）０ないし３個のＲ13で置換されたフェニル、または ｂ）０ないし３個のＲ13で置換されたナフチル； Ｒ13は、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）ヒドロキシ、 ｃ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｄ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ- Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｅ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ- Ｏ-Ｃ2-Ｃ7アルケニル、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）アミノ、 ｈ）アミノＣ1-Ｃ5アルキル、 ｉ）モノ-もしくはジ-Ｃ1-Ｃ5アルキルアミノ、 ｊ）-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｋ）-ＣＨＯ、 ｌ）-ＣＯＯＨ、 ｍ）-ＣＯＮ（Ｒ7）2、 ｎ）-ＮＨＣＯＣ1-Ｃ3アルキル、 ｏ）-ＮＨＯＨ、 ｐ）ニトロ、 ｑ）-ＣＮ、 ｒ）-（ＣＨ2）ｎ-フェニル、 ｓ）-ＣＯＯＣ1-Ｃ5アルキル、または ｔ）０ないし３個のＣ1-Ｃ5アルキルで置換された-ＳＯ2-フェニル、 ｕ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-フェニル、または ｖ）０または１個の-Ｎ（Ｃ1-Ｃ3アルキル）2で置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｎ =Ｎ-フェニル； Ｒ14は、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｂ）-Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ4-Ｃ7シクロアルキル； Ｒ15は窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ 原子を含有する５もしくは６員の飽和または不飽和環であって；前記のいずれか の複素環がベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキルあるいは他の複素環に縮合し； 化学的に可能な場合、該窒素原子および硫黄原子は酸化型でもよく；０ないし３ 個のＲ13で置換されているいずれの二環式基も含有する； ＡＡはアミノ酸残基； Ｐ1は水素または窒素保護基； ｍおよびｎは、独立して、０ないし５を包含する； ここで、ｐは１ないし５を包含する； ここで、ｑは１ないし５を包含する］ の化合物またはその医薬上許容される塩でレトロウイルス感染哺乳動物細胞を処 理することを特徴とする該ウイルス感染細胞中のレトロウイルスの阻害方法。 例えば、本発明は式： ［式中、Ｒ1は-ＣＨ（Ｒ5）-Ｒ4； Ｒ2は水素； Ｒ3は、 ａ）Ｃ3-Ｃ8アルキル、 ｂ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｃ6）-、 ｃ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｄ）Ｒ4-ＣＨ=ＣＨ-、 ｅ）ＣＨ2=ＣＨ-（ＣＨ2）ｐ-、 ｆ）Ｒ4-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-ＣＨ2-； Ｒ4はアリール； Ｒ5は、 ａ）Ｃ2-Ｃ5アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ5アルケニル、 ｃ）シクロプロピル； Ｒ6は、 ａ）Ｃ2-Ｃ5アルキル、または ｂ）Ｒ4-Ｃ1-Ｃ2アルキル-； アリールは、 ａ）０ないし３個のＲ8で置換されたフェニル、または ｂ）０ないし３個のＲ8で置換されたナフチル； Ｒ8は、 ａ）ハロゲン、または ｂ）Ｃ1-Ｃ3アルコキシ； Ｒ10およびＲ11は一緒になって二重結合を形成する； ｍは１ないし３を包含する； ここで、ｐは１ないし３を包含する］ の化合物についてのかかる製法を提供する。 また、本発明は： 有効量の式Ｉ： ［式中、Ｒ1は、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、 ｂ）-ＣＨ（アリール）-ＣＨ［Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル］2、 ｃ）-Ｃ（Ｃ3-Ｃ5シクロアルキル）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ4、 ｄ）-Ｃ（アリール）=ＣＨ-アリール、 ｅ）-ＣＨ（Ｒ5）-Ｓ-（ＣＨ2）-Ｓ-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、または ｆ）-（ＣＨ2）ｐ-アリール； Ｒ2は、 ａ）水素、 ｂ）ハロゲン、 ｃ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｄ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｅ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4； Ｒ3は、 ａ）所望により、０ないし５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-Ｃ10 アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｃ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｄ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｅ）Ｒ4-ＣＨ=ＣＨ-、 ｆ）ＣＨ2-ＣＨ-（ＣＨ2）ｐ-、 ｇ）Ｒ4（ＣＨ2）ｍＸ1Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）ｎ-、 ｈ）Ｒ4（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）Ｘ1（ＣＨ2）ｎ-、 ｉ）アリール、 ｊ）ｈｅｔ、 ｋ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｌ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｍ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｎ）Ｒ4-ＣＨ（Ｒ6）-ＣＨ（Ｒ6）-、 ｐ）Ｒ12-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ-、または ｑ）Ｒ15-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ-； Ｒ4は、 ａ）アリール、 ｂ）ｈｅｔ、 ｃ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｅ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）ｈｅｔ-Ｏ-、 ｈ）ｈｅｔ-Ｃ（Ｏ）-、 ｉ）アリール-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-、または ｊ）トリフルオロメチル； Ｒ5は、 ａ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｃ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｅ）-（ＣＨ2）ｐ-ｈｅｔ、または ｆ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ=ＣＨ-アリール； Ｒ6は、 ａ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）Ｒ4-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ=ＣＨ2、 ｅ）-（ＣＨ2）ｐ-アリール、 ｆ）-（ＣＨ2）ｐ-ｈｅｔ、または ｇ）ヒドロキシ-； Ｘ1は-ＮＲ7-； Ｒ7は、 ａ）水素、または ｂ）Ｃ1-Ｃ5アルキル； アリールは、 ａ）０ないし３個のＲ8で置換されたフェニル、 ｂ）０ないし３個のＲ8で置換されたナフチル、 ｃ）０ないし３個のＲ8で置換されたビフェニル、または ｄ）ペルハロフェニル； ｈｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘ テロ原子を含有する５もしくは６員の飽和または不飽和環であって；前記のいず れかの複素環が、ベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキルまたは他の複素環に縮合 したいずれの二環式基も包含し；化学的に可能な場合、該窒素および硫黄原子は 酸化型でもよく；０なしい３個のＲ9で置換されていてもよい； Ｒ8およびＲ9は、独立して、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-Ｃ8アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ8アルケニル、 ｃ）ヒドロキシ、 ｄ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｅ）０ないし３個のヒドロキシで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アル キル、 ｆ）０ないし３個のヒドロキシで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ2-Ｃ7アル ケニル、 ｇ）ハロゲン、 ｈ）アミノ、 ｉ）アミノ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｊ）モノ-もしくはジ-Ｃ1-Ｃ5アルキルアミノ、 ｋ）-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｌ）-ＣＨＯ、 ｍ）-ＣＯＯＨ、 ｎ）-ＣＯＯＣ1-Ｃ5アルキル、 ｏ）-ＣＯＮ（Ｒ7）2、 ｐ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｑ）ニトロ、 ｒ）-ＣＮ、 ｓ）-ＳＯ3Ｈ、 ｔ）-ＳＯ2ＮＨ2、 ｕ）-Ｏ［（ＣＨ2）2-Ｏ］ｑ-ＣＨ3、 ｖ）-［ＣＨ2-Ｏ］ｑ-Ｃ1-Ｃ3アルキル、 ｗ）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｘ）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15、 ｙ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｚ）-ＳＯ2-Ｒ12、 ａ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｂ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ15、 ｃ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-ＣＨ=ＣＨ-Ｒ12、 ｄ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-ＣＨ=ＣＨ-Ｒ15、 ｅ１）０ないし３個のハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ1-Ｃ10ア ルキル、 ｆ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ2-Ｃ5アルケニル、 ｇ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ（ＮＨ2）（ＣＯＯＨ）、 ｈ１）-ＮＨＣＯＮＨ-ＳＯ2-Ｒ12、 ｉ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｊ１）-Ｘ2-ＣＨ（Ｘ2）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｋ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ［ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12］-Ｃ （Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｌ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-Ｎ（Ｃ1-Ｃ3アルキル）2、 ｍ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-ＮＨＲ12、 ｎ１）-ＮＨ-ＡＡ-Ｐ1、 ｏ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｎ3、 ｐ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｑ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15、 ｒ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＳＣＨ3）=ＣＨＮＯ2、 ｓ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＮＨＲ7）=ＣＨＮＯ2、 ｔ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＳＣＨ3）=ＮＣＮ、または ｕ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＮＨＲ7）=ＮＣＮ； Ｘ2は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-、 ｂ）-ＮＨ-ＳＯ2-、 ｃ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-ＮＨ-、または ｄ）-ＳＯ2-ＮＨ-； Ｘ3は、 ａ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｂ）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15； Ｘ4は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-、または ｂ）-ＮＨ-ＳＯ2-； Ｒ10は水素； Ｒ11は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、または ｅ）-（ＣＨ2）ｎ-ｈｅｔ； あるいは、Ｒ10およびＲ11は一緒になって二重結合を形成する； あるいは、Ｒ3およびＲ11が一緒になって、 ａ）０ないし３個のヒドロキシ、=Ｎ-ＯＨ、=Ｏ（オキソ）で置換されるか 、あるいはα一位でＲ14によって置換されたＣ3-Ｃ8シクロアルキルまたはそれ らの保護された形態；または ｂ）１もしくは２個の酸素原子を含有する５または６員の飽和環； を形成する； Ｒ12は、 ａ）０ないし３個のＲ13で置換されたフェニル、または ｂ）０ないし３個のＲ13で置換されたナフチル； Ｒ13は、 ａ）０なしい３個のハロゲンで置換されたＣ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）ヒドロキシ、 ｃ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｄ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ- Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｅ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ- Ｏ-Ｃ2-Ｃ7アルケニル、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）アミノ、 ｈ）アミノＣ1-Ｃ5アルキル、 ｉ）モノ-またはジ-Ｃ1-Ｃ5アルキルアミノ、 ｊ）-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｋ）-ＣＨＯ、 ｌ）-ＣＯＯＨ、 ｍ）-ＣＯＮ（Ｒ7）2、 ｎ）-ＮＨＣＯＣ1-Ｃ3アルキル、 ｏ）-ＮＨＯＨ、 ｐ）ニトロ、 ｑ）-ＣＮ、 ｒ）-（ＣＨ2）ｎ-フェニル、 ｓ）-ＣＯＯＣ1-Ｃ5アルキル、または ｔ）０ないし３個のＣ1-Ｃ5アルキルで置換された-ＳＯ2-フェニル、 ｕ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-フェニル、または ｖ）０または１個の-Ｎ（Ｃ1-Ｃ3アルキル）2で置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｎ =Ｎ-フェニル； Ｒ14は、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｂ）-Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ4-Ｃ7シクロアルキル； Ｒ15は、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテ ロ原子を含有する５もしくは６員の飽和または不飽和環であって；前記のいずれ かの複素環が、ベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキルまたは他の複素環に縮合し たいずれの二環式基も包含し；化学的に可能な場合、該窒素および硫黄原子は酸 化型でもよく；０なしい３個のＲ13で置換されていてもよい； ＡＡはアミノ酸残基； Ｐ1は水素または窒素保護基； ｍおよびｎは、独立して、０ないし５； ｐは１ないし５； ｑは１ないし５］ の化合物またはその医薬上許容される塩を、良性前立腺肥大もしくは良性前立腺 過形成、前立腺ガン、脱毛、多毛症、尋常性脂漏および脂漏の予防または治療を 要する哺乳動物に投与することを特徴とする該疾病の予防ならびに治療方法も提 供する。 を提供する。 本発明は、特に、オスの哺乳動物において前立腺の大きさを縮小もしくは維持 する方法を提供する。 例えば、本発明は、式Ｉ： ［式中、Ｒ1は-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4； Ｒ2は水素； Ｒ3は、 ａ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-（ＣＨ2）ｎ-、または ｂ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-； Ｒ4は、 ａ）フェニル、または ｂ）テトラヒドロピラニル； Ｒ5は、 ａ）プロピル、または ｂ）シクロピラニル； Ｒ6はエチル； ｍは０または１； ｎは０； ｐは２； Ｒ10およびＲ11は一緒になって二重結合を形成する］ の化合物についてのかかる方法を提供する。 また、本発明は、医薬上許容される担体および有効量の式Ｉの化合物よりなる 医薬組成物も提供する。 最後に、本発明は： ａ）炭化水素溶媒中、トリアルキルアミンの存在下、高温にて、式ＣＣ-３の 化合物を式ＣＣ-２の化合物と反応させて式ＣＣ-４の化合物を得、 ｂ）水／アルコール混合物中、式ＣＣ-４の該化合物を塩基で処理し、 ｃ）工程ｂ）の混合物を酸で処理して（後記のチャートＣＣ参照の）式ＣＣ- ５の化合物を得る、 ことを特徴とする式ＣＣ-５の化合物の製法を提供する。 本発明の化合物は、ＩＵＰＡＣまたはＣＡＳ命名法に従って命名する。 種々の炭化水素含有基の炭素原子含量は、最小および最大の基中の炭素数を表 す接頭辞によって示される。例えば、接頭辞Ｃｉ-Ｃｊは、整数「ｉ」ないし整 数「ｊ」の炭素原子の基を包含する。かくして、例えば、Ｃ1-Ｃ3アルキルは、 １ないし３個の炭素原子のアルキル、またはエチル、エチル、プロピルおよびイ ソプロピルを示す。 例えば、１ないし９個の炭素原子のアルキルは、メチル、エチル、プロピル、 ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルおよびノニルならびにそれら 全ての異性体形、直鎖および分岐鎖を包含する。 １ないし５個の炭素原子のアルケニルの例は、エテニル、プロペニル、ブテニ ル、ペンテニル、ならびにそれら全ての異性体形を包含する。 「ハロ」または「ハロゲン」の例は、フルオロ、クロロおよびブロモである。 「アミノ酸残基」なる語は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラ ギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソ ロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリ ン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、アスパラギン酸もしくは アスパラギン、グルタミン酸もしくはグルタミンおよびその合成した誘導体を意 味する。これらのアミノ酸残基は、Ｌ-またはＤ-立体配置でもよいことは当業者 に容易に理解され利用できるであろう。これらのアミノ酸残基（またはそれらの Ｎ-末端が保護された形態のもの）は、それらのＣ-末端を介して遊離アミノ基に 結合する。 本発明の式Ｉの化合物は、レトロウイルスのプロテイナーゼを阻害し、かくし て該ウイルスの複製を阻害する。これらは、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ） および関連疾病となるヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染した患者を治療す るのに有用である。 さらに特には、本発明の化合物は、新規なヒトレトロウイルスのプロテイナー ゼ阻害剤として有用である。従って、該化合物はレトロウイルスのプロテアーゼ を阻害し、かくして該ウイルスの複製を阻害する。それらは、後天性免疫不全症 候群（ＡＩＤＳ）および／または関連疾病となるヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ -１ もしくはＨＩＶ-２株）またはヒトＴ細胞白血病ウイルス（ＨＴＬＶ-Ｉもしくは ＨＴＬＶ-II）のごときヒトレトロウイルスに感染したヒト患者を治療するのに 有用である。 レトロウイルスのキャプシッドおよび複製酵素（例えば、プロテアーゼ、逆転 写酵素、インテグラーゼ）は、ウイルスのｇａｇ遺伝子およびｐｏｌ遺伝子から ポリプロテインとして翻訳され、これはウイルスのプロテアーゼ（ＰＲ）によっ てさらに処理されて、ウイルスキャプシドに見出され、ウイルス機能および複製 に必要な成熟タンパク質になる。該ＰＲが不在または非機能的な場合、該ウイル スは複製できない。ＨＩＶ-ＩＰＲのごときレトロウイルスのＰＲは、さらに複 雑なアスパラギン酸プロテアーゼ、レニンに示されるものと同様な活性部位特性 を有するアスパラギン酸プロテアーゼということが判明した。 ヒト・レトロウイルス（ＨＲＶ）なる語は、ヒト免疫不全ウイルスＩ型、ヒト 免疫不全ウイルスII型、またはその株、ならびにヒトＴ細胞白血病ウイルス１お よび２（ＨＴＬＶ-１およびＨＴＬＶ-２）または当業者に自明な株を包含し、そ れらは同一または近縁のウイルス科に属し、ヒトに対して種々のヒト・レトロウ イルスと同様な生理学的効果を作り出す。 治療すべき患者は、１）測定可能な血清中のウイルス抗体もしくは抗原の存在 により判断される、１またはそれを超えるヒト・レトロウイルス株に感染したも の、２）ＨＩＶの場合には、無症候性のＨＩＶ感染、あるいはｉ）播種性ヒスト プラスマ症、ii）イソスポリアシス（isospsoriasis）（球虫類イソスポーラ・ ベリ（Isospora belli）によって引き起こされるイソスポラ症は、ＣＤ４計数が 低下するとＡＩＤＳ患者で起こる下痢症である。ＡＩＤＳ患者と同様の慢性の下 痢および消耗を引き起こす最も一般的な寄生菌イソスポーラまたはクリプトスポ リディア（Cryptosporidia）に対する有効な薬物はほとんどない）、iii）ニュ ーモシスティス性肺炎を包含する気管支カンシダ症および肺カンシダ症、iv）非 -ホジキンリンパ腫またはｖ）カポシ肉腫のごとき感染で定義される症候性ＡＩ ＤＳを有する６０才以下のもの；あるいは末梢血液の絶対ＣＤ４＋リンパ細胞数 が５００／mm3未満のものである。これらの患者の治療は、阻害レベルの本発明 に用いる化合物 を患者で常時維持し、別の治療を要することを示す感染により定義される第二の 症候性ＡＩＤＳの発生まで続けられることからなるであろう。 さらに詳細には、かかるヒト・レトロウイルスの一例は、少数の反対意見が示 されているが（プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サ イエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc．Natl．Acad．Sci．ＵＳＡ）、第８ ６巻：７５５頁（１９８９年））、ヒト後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原 因として認識されているヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）ＨＴＬＶ-IIIまたはＬ ＡＶとして知られる）である。ＨＩＶには、レトロウイルス・プロテアーゼ、融 合ポリペプチドを成熟ウイルス粒子の機能性タンパク質に切断するＨＩＶ-Ｉプ ロテアーゼが含有されている（イー・ピー、リレホ（E．P．Lillehoj）ら、ジャ ーナル・オブ・ウイロロジー（J．Virology）、第６２巻：３０５３頁（１９８ ８年）；シー、デバック（C．Debuck）ら、プロシーディングス・オブ・ナショ ナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc．Natl． Acad．Sci．ＵＳＡ）、第８４巻：８９０３頁（１９８７年））。この酵素、Ｈ ＩＶ-Ｉプロテアーゼは、アスパラギン酸プロテアーゼに分類され、レニンのご とき他のアスパラギン酸プロテアーゼとの証明された相同性を有する（エル・エ イチ、パール（L．H．Pearl）ら、ネイチャー（Nature）、第３２９巻：３５１ 頁（１９８７年）；アイ、カトー（I．Katoh）ら、ネイチャー（Nature）、第３ ２９巻：６５４頁（１９８７年））。HIV-Ｉプロテアーゼの阻害は、ＨＩＶの複 製を遮断し、かくしてヒトＡＩＤＳの治療に有用である（イー・ディー、クラー ク（E．D．Clerq）、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（J．Med ．Chem．）、第２９巻：１５６１頁（１９８６年））。ＨＩＶ-Ｉの阻害剤は、 無症性ＡＩＤＳまたは症候性ＡＩＤＳのＨＩＶ感染患者の治療に有用である。 アスパラギン酸プロテアーゼの一般的な阻害剤であるペプスタチンＡ（pepsta tin A）が、ＨＩＶ-Ｉプロテアーゼの阻害剤として開示されている（エス、シー ルマイヤー（S．Seelmeier）ら、プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカ デミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc．Natl．Acad．Sci ．ＵＳＡ）、第８５巻：６６１２頁（１９８６年））。切断位（scissle positi on） にて、還元された結合の同配体またはスタチンを含有する他の基質由来の阻害剤 も開示されている（エム・エル、ムーア（M．L．Moore）ら、バイオケミカル・ アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Biochem．Bioph ys．Res．Commun．）、第１５９巻：４２０頁（１９８９年）；エス、ビリチ（S ．Billich）ら、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J．Biol． Chem．）、第２６３巻１７９０５頁（１９８８年）；サントス（Sandoz）、Ｄ． Ｅ．３８１２-５７６-Ａ号）。 かくして、本発明の化合物は、ヒト後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）のごと きレトロウイルスによって引き起こされる疾病を治療するのに有用である。 また、該化合物は、ネコ白血病ウイルスに感染したネコのごとき、レトロウイ ルスに感染したヒト以外の動物を治療するのにも有用である。ネコに感染する他 のウイルスには、例えば、ネコ伝染性腹膜炎ウイルス、カリチウイルス、狂犬病 ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、ネコパルボウイルス（汎白血球減少症ウイル ス（panleukopenia virus））、およびネコ・クラミジアが包含される。ヒト以 外の動物への本発明のペプチドの正確な投与量、投与形態および投与形式は、獣 医のごとき当業者には自明であろう。 本発明の式Ｉの化合物は、有機合成における当業者に容易に知られ利用できる 、以下の製法および実施例に記載のごとく製造するか、あるいはその類似方法に より製造する。 チャートＡ （Ａ-４：ＸはＣＨのごとき）６-アリール-４-ヒドロキシ-２-ピロンおよび（ Ａ-５：ＸはＣＨでＲはエチルのごとき）３-アルキル化-６-アリール-４-ヒドロ キシ-２-ピロンの製法をチャートＡに示す。商業的に入手可能な式Ａ-１のアセ ト酢酸エチルを、テトラヒドロフラン中の水素化カリウムおよびｎ-ブチルリチ ウムで脱保護し、続いて式Ａ-２（式中、ＸはＣＨ）の化合物である安息香酸エ チルを添加して式Ａ-３（式中、ＸはＣＨ）のエチル５-フェニル-３，５-ジオキ ソペンタノエートを得る。式Ａ-３の化合物を、減圧下（１mm Hg、均一）１２０ ℃にて加熱し、式Ａ-４（式中、ＸはＣＨ）の化合物４-ヒドロキシ-６-フェニル -２-ピロンを 得る。式Ａ-４の化合物を数々の対応する置換臭化ベンジルアルコールと加熱し てアルキル化するか、もしくは式Ａ-４の化合物を三フッ化ホウ素-ジエチルエー テルの存在下に対応するベンジルアルコールで処理して式Ａ-５（式中、ＸはＣ Ｈであって、Ｒはエチル）の所望の生成物、化合物：３-（．アルファ．-エチル ベンジル）-４-ヒドロキシ-６-フェニル-２Ｈ-ピラン-２-オンを得る。 チャートＢ 式Ｂ-５の化合物（式中、ｎは１）、すなわち化合物：６-ベンジル-３-（．ア ルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン、および式Ｂ- ５の化合物（式中、ｎは２）、すなわち化合物：３-（．アルファ．-エチルベン ジル）-６-フェネチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンの製法をチャートＢ に示す。式Ｂ-１のジアニオンは、チャートＡに記載したのと同一の条件により 生成する。次いで、式Ｂ-２（式中、ｎは１）のエチル酢酸フェニルまたは式Ｂ- ２（式中、ｎは２）のジヒドロケイ皮酸エチルのいずれかを添加して、各々、式 Ｂ-３（式中、ｎは１）のエチル６-フェニル-３，５-ジオキソヘキサノエートま たは式Ｂ-３（式中、ｎは２）のエチル７-フェニル-３，５-ジオキソヘプタノエ ートを得る。式Ｂ-４（式中、ｎは１または２）の化合物中のピロン環の形成は 、式Ｂ-３（式中、ｎは各々１または２）の化合物を減圧下で加熱することによ って達成する。式Ｂ-４（式中、ｎは各々１または２）の化合物を（±）-１-ブ ロモ-１-フェニルプロパンと加熱するか、または、ジオキサン中の三フッ化ホウ 素の存在下に（±）１-フェニルプロパノールで処理して、式Ｂ-５（式中、ｎは 各々１または２）の所望の生成物を得る。 チャートＣ 式Ｃ-３（チャートＢで式Ｂ-４（式中、ｎは２）の化合物として製造）のピロ ンを式Ｃ-２（式中、Ｒは臭化物）の化合物と加熱することにより、式Ｃ-４の所 望の化合物、すなわち化合物：４-ヒドロキシ-６-フェネチル-３-（．アルファ ．-プロピル-ｐ-ブロモベンジル）-２Ｈ-ピラン-２-オンを得る。式Ｃ-１の化合 物、４-ブロモベンズアルデヒドから出発する２段階連続の反応により、式Ｃ-２ （式中、Ｒは臭化物）の必須化合物を得る。式Ｃ-１の化合物を臭化プロピルマ グネシウムで処理して、式Ｃ-２（式中、ＲはＯＨ）の化合物、１-（４’-ブロ モフェニル）-１-ブタノー ルを得る。次いで、得られたアルコール、式Ｃ-２（式中、ＲはＯＨ）の化合物 を４８％の臭化水素酸で処理して、式Ｃ-２（式中、Ｒは臭化物）の所望の臭化 物を得る。 チャートＤ 式Ｄ-１の化合物、４-ヒドロキシ-６-メチル-２-ピロンを、臭化シンナミルで Ｏ-アリル化して式Ｄ-２の化合物を得る。還流トルエン中で式Ｄ-２の得られた ピロンのクライゼン転位を行い、式Ｄ-３のビニルアナログを得る。式Ｄ-３のク ライゼン生成物を接触水素化に付して、式Ｄ-４の化合物を得る。式Ｄ-４の化合 物を、テトラヒドロフラン中の２当量のリチウムジイソプロピルアミドで処理し 、続いて、臭化ベンジルのごとき求電子試薬を添加して式Ｄ-５の生成物、すな わち化合物：３-（．アルファ．-エチルベンジル）-６-フェネチル-４-ヒドロキ シ-２Ｈ-ピラン-２-オンを得る。これは、この化合物を製造するのに好ましいプ ロセスである。 チャートＥ チャートＤの式Ｄ-５の化合物の製造で用いたのと同様な条件を用いることに より種々のアナログが製造できる。これらの条件下に、４-ブロモベンジルブロ ミド、２-フルオロベンジルブロミド、またはアリルブロミドを（式Ｄ-４の化合 物としてチャートＤで製造した）式Ｅ-１のジアニオンと急激に反応させて式Ｅ- ２の化合物（式中、Ｒは４-ブロモベンジル、２-フルオロベンジルまたは３-プ ロピレン）、すなわち化合物：６-（ｐ-ブロモフェネチル）-３-（．アルファ． -エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン；３-（．アルファ．- エチルベンジル）-６-（ｏ-フルオロフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン；および３-（．．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ ３-ブテニル）-２Ｈ-ピラン-２-オンを各々得る。しかしながら、ヨウ化エタン および臭化フェニルエチルを式Ｅ-１の化合物と反応させて式Ｅ-２（式中、Ｒは エチルまたはフェニルエチル）の化合物、すなわち化合物：３-（．アルファ．- エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オンおよび３- （．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（３-フェニルプロピル） -２Ｈ-ピラン-２-オンを各々得るには該反応混 合物を室温にて数時間撹拌する必要がある。 チャートＦ 式Ｆ-１の化合物（チャートＤ中の式Ｄ-４の化合物として製造した）を、-４ ０℃にて２当量のリチウムジイソプロピルアミドおよびテトラヒドロフランで処 理し、続いてフェニルイソシアネートを添加して式Ｆ-２の化合物、すなわち化 合物：３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-［［（フェニル アミノ）カルボニル］メチル］-２Ｈ-ピラン-２-オンを得る。 チャートＧ 式Ｇ-２の化合物、すなわち化合物：４-ヒドロキシ-６-フェネチル-３-（．ア ルファ．-ビニルベンジル）-２Ｈ-ピラン-２-オンの製造は、式Ｇ-１の化合物（ チャートＤ中の式Ｄ-３の化合物として製造した）を臭化ベンジルで直接アルキ ル化することにより達成した。 チャートＨ 商業的に入手可能な式Ｈ-１の６-メチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン を、酸触媒と共に、商業的に入手可能な式Ｈ-２のα-エチルベンジルアルコール と反応させて式Ｈ-３の化合物を得る。 式Ｈ-３の化合物（チャートＤ中の式Ｄ-４の化合物としても製造できる）を、 テトラヒドロフラン中の３当量のリチウムジイソプロピルアミドで処理し、続い て臭化ベンジルおよびヨウ化エチルを順次添加して、式Ｈ-４の化合物（式中、 Ｒ1はベンジルであって、Ｒ2はエチル）、すなわち化合物：３-（．アルファ．- エチルベンジル）-６-（．アルファ．エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ- ピラン-２-オンを得る。同様の条件下に、求電子試薬として２当量のヨウ化エチ ルを添加することにより、式Ｈ-４の化合物（式中、Ｒ1はエチルであってＲ2は エチル）、すなわち化合物：３-（．アルファ．-エチルベンジル）-１-エチルプ ロピル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンを得る。 チャートＩ 商業的に入手可能な式Ｉ-１のアセト酢酸メチルのアニオンを水素化ナトリウ ムで処理した後に、商業的に入手可能な式Ｉ-２の臭化α-エチルベンジルでアル キル化して、式Ｉ-３のアセト酢酸メチル２-（α-エチルベンジル）を得る。水 素化ナトリウムおよびｎ-ブチルリチウムで順次処理して生成させた対応するジ アニオンを、商業的に入手可能な式Ｉ-４のプロピオフェノンに添加して、式Ｉ- ５のメチル２-（α-エチルベンジル）-５-ヒドロキシ-３-オキソ-５-フェニル- ヘプタノエートを得る。次いで、該メチルエステルを水酸化ナトリウムで加水分 解し、塩酸で酸性化させて、所望の物質式Ｉ-６、６-エチル-３-（α-エチルベ ンジル）-６-フェニル-テトラヒドロピラン-２，４-ジオンを単離する。 チャートＪ 商業的に入手可能な式Ｊ-１のアセト酢酸メチル（チャートＩでも式Ｉ-１の化 合物として用いた）のアニオンを、水素化ナトリウムで処理した後に、商業的に 入手可能な式Ｊ-２の１-ブロモ-３-フェニルプロパンでアルキル化して、式Ｊ- ３の２-（３-フェニルプロピル）-アセトメチル酢酸を得る。水素化ナトリウム およびｎ-ブチルリチウムと順次処理して生成させた対応するジアニオンを、商 業的に入手可能な式Ｊ-４の３-ぺンタノンに添加して、式Ｊ-５のメチル２-（３ -フェニルプロピル）-５-エチル-５-ヒドロキシ-３-オキソ-ヘプタノエートを得 る。次いで、該メチルエステルを水酸化ナトリウムで加水分解し、塩酸で酸性化 させて、式Ｊ-６の所望の物質、６，６-ジエチル-３-（３-フェニルプロピル）- テトラヒドロフピラン-２，４-ジオンを単離する。 チャートＫ チャートＫでは、４-ヒドロキシ-α-ピロンおよび５，６-ジヒドロ-４-ヒドロ キシ-２Ｈ-ピラン-２-オン核上にＣ-３置換基を導入する高効率な別法を提供す る。式Ｋ-２（ａ、ｂおよびｃ）のアリルカーボネートおよび式Ｋ-１（ａ、ｂお よびｃ）の求核試薬５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-２-ピロンを、トルエン中 の酢酸パラジウムおよびトリフェニルホスフィンで５０℃にて処理して式Ｋ-３ （ａ、ｂおよびｃ）の化合物を得る。この反応の代表的な例は、チャートＫのよ うに流れる。また、フェニル環（チャートＫ、ａ、ｂに等しい）に置換基を含有 するアリルカーボネートを用いることもできる。ジアステレオ異性体が可能な場 合（チャートＫ、ａ、ｂに等しい）、クロマトグラフィー的には分離できない混 合物が生成 する。脱シリル化および還元を介して最終生成物を得る。いくつかの場合におい ては、生成物の１のジアステレオ異性体が連続再結晶を介してもジアステレオマ ー異性体を単離することが可能である。母液は他のシアステレオマー異性体に富 む混合物を含有するが、それらをさらに再結晶を介して精製することは失敗する であろう。 続く５，６-ジヒドロピラン-２-オン環の６-位の置換基の化学的操作は、当業者 によって行われる。 チャートＬ チャートＬは、Ｃ-３ α-分岐置換４-ヒドロキシ-２-ピロンまたは４-ヒドロ キシ-５，６-ジヒドロピラン-２-オンの合成についての一般的な製法を記載する 。該鍵反応は、式Ｌ-２のシリル置換アリルカーボネートを利用した式Ｌ-１（式 中、Ｒ11およびＲ3は前記定義に同じ）の環状β-ケトエステル求核試薬のパラジ ウム触媒アリルアルキル化である。次いで、式Ｌ-３の化合物（式中、Ｒ11およ びＲ3は前記定義に同じ）を順次脱シリル化および還元して、式Ｌ-４の化合物（ 式中、Ｒ11はフェニルであってＲ3はプロピルまたはシクロヘキシル；Ｒ8は水素 またはヒドロキシ）、すなわち化合物：４-ヒドロキシ-６-プロピル-６-フェニ ル-３-（１-フェニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン；４-ヒドロキシ-６-フェ ニル-６-プロピル-３-［１-（２-ヒドロキシフェニル）-プロピル］-２Ｈ-ピラ ン-２-オン；および４-ヒドロキシ-６-シクロヘキシル-６-フェニル-３-［１-（ ３-ヒドロキシフェニル）プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オンのごとき所望の最終 生成物を得る。この方法は、チャートＫおよびＬ中のもののごとく６，６-二置 換-５，６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-２-オンを合成するのに特に有用である。 チャートＭ 式Ｍ-１の商業的に入手可能な４-ヒドロキシ-６-メチル-２-ピロンのジアニオ ンは、テトラヒドロフランおよびヘキサメチルホスホルアミド中の２当量のリチ ウムジイソプロピルアミドでの脱保護により生成する。臭化ベンジルでアルキル 化することにより、式Ｍ-２の化合物を得る。次いでテトラヒドロフランおよび ヘキサメチルホスホルアミド中の２当量のリチウムジイソプロピルアミド、 次いで、ヨウ化エチルで処理して式Ｍ-３の化合物を得る。モレキュラー・シー ブの存在下にｐ-トルエンスルホン酸触媒とベンゼン中で、式Ｍ-３の化合物とチ ャートＯ中に記載したごとく製造した式Ｏ-５の化合物との間で反応させて、式 Ｍ-４の化合物、すなわち、３-（α-シクロプロピル-meta-（tert-ブチルオキシ カルボニルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ- ２Ｈ-ピラン-２-オンを得る。 メタノール中の式Ｍ-４の化合物を、水素およびチャコールパラジウムで水素 化分解させて、式Ｍ-５の遊離アミンを得る。式Ｍ-５の化合物を、ジイソプロピ ルカルボジイミドを用いて、ジクロロメタン中のtert-ブチルオキシカルボニル- β-アラニンと縮合させて、式Ｍ-６の化合物、すなわちＮ-（３-シクロプロピル -［６-（１-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-５，６-ジヒドロ- ２Ｈ-ピラン-３-イル］-メチル）-フェニル）-３-（tert-ブチルオキシカルボニ ルアミノ）-プロピオンアミドを得る。該アミンＭ-５を、ピリジンの存在下にて アルキル塩化スルホニルまたはアリール塩化スルホニルと反応させて、式Ｍ-７ の化合物（式中、Ｒ1はアリール、例えばフェニル）、３-（α-シクロプロピル- meta-（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）- ４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンを得る。 チャートＮ 商業的に入手可能な式Ｎ-１の４-ヒドロキシ-６-メチル-２-ピロンを、テトラ ヒドロフラン中の３当量のリチウムジイソプロピルアミドおよびヘキサメチルホ スホルアミド、次いで、ブロモメチルシクロプロパンで処理して式Ｎ-２の化合 物を得る。式Ｎ-２の化合物と、チャートＯに記載したごとく製造した式Ｏ-５の 化合物とを、モレキュラー・シーブの存在下にて、ｐ-トルエンスルホン酸とベ ンゼン中で反応させて式Ｎ-３の化合物、すなわち、３-（α-シクロプロピル-me ta-（tert-ブチルオキシカルボニルアミノ）ベンジル）-６-（α-シクロプロピ ルメチル-シクロプロピルエチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンを得る 。 メタノール中の式Ｎ-３の化合物を、水素およびチャコールパラジウムで水素 化分解させて、式Ｎ-４の遊離アミンを得る。式Ｎ-４の化合物を、ジイソプロピ ルカルボジイミドを用いて、ジクロロメタンおよびジメチルホルムアミド中の３ -（１-インドリル）-プロピオン酸と縮合させて、式Ｎ-５の化合物、すなわちＮ -（３-｛シクロプロピル-［６-（２-シクロプロピル-１-シクロプロピルメチル- エチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-５，６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル］- メチル｝-フェニル）-３-インドール-１-イル-プロピオンアミドを得る。 チャートＯ 商業的に入手可能な式Ｏ-１のシクロプロピルフェニルケトンを、発煙硝酸で ニトロ化させて式Ｏ-２の化合物を得る。メタノール中の式Ｏ-２の化合物を、炭 素パラジウムを接触として水素で還元して式Ｏ-３のアミンを得る。式-３の化合 物を、ジクロロメタン中のベンジルクロロホルメートおよびジイソプロピルエチ ルアミンで処理して式Ｏ-４の化合物を得る。式Ｏ-４の化合物を、テトラヒドロ フランおよびエタノール中のホウ水素化ナトリウムで還元させて、式Ｏ-５の化 合物を得る。 チャートＰ ベンゼン中の式Ｐ-１の５-ブロモ-４-ヒドロキシ-６-メチル-ピラン-２-オン （この物質の製法は、シンセティック・コミュニケーションズ（Syn．Comm．） 、１９８４年、第１４巻、５２１頁に記載されている）および商業的に入手可能 な１-フェニル-１-プロパノールの間にｐ-トルエンスルホン酸の触媒により反応 させて、式Ｐ-２の化合物を得る。式Ｐ-２の化合物を、リチウムジイソプロピル および商業的に入手可能な（ブロモメチル）シクロプロパンで処理して、式Ｐ- ３の化合物、すなわち、５-ブロモ-６-（２-シクロプロピル-シクロプロピルメ チル-エチル）-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-ピラン-２-オンを 得る。 チャートＱ 実施例２０の式Ｑ-１の３-（シクロプロピル-フェニルメチル）-４-ヒドロキ シ-６-メチル-ピラン-２-オンを、リチウムジイソプロピルアミド、次いで、２- （２-メトキシ-エトキシ）-エチルトシレートで処理して、式Ｑ-２の化合物を得 る。式Ｑ-２の化合物をリチウムジイソプピルアミド、次いで、ヨウ化エチルで 処理してＱ-３の化合物、すなわち、３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）- ４-ヒド ロキシ-５-（２-（２-メトキシ-エトキシ）-エチル）-６-プロピル-ピラン-２- オンを得る。 チャートＲ 商業的に入手可能な式Ｒ-１の１，３-ジフェニルアセトンを、tert-ブチルＰ ，Ｐ-ジメチルホスホノアセテートのアニオンと反応させて式Ｒ-２の化合物を得 る。これを、酢酸エチル中で５０psiの水素および炭素プラチナで水素化分解し て式Ｒ-３の化合物を得る。式Ｒ-３の化合物を、リチウムジイソプロピルアミド 、次いで、ジケトンで処理して式Ｒ-４の化合物が得られ、これをトリフルオロ 酢酸、次いで、無水酢酸で処理して式Ｒ-５の化合物を得る。式Ｒ-５の化合物を 、リチウムジイソプロピルアミド、次いで、（ブロモメチル）シクロプロパンで 処理して、式Ｒ-６の化合物、すなわち、３-（１-ベンジル-２-フェニル-エチル ）-６-（２-シクロプロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ -ピラン-２-オンを得る。 チャートＳ 式Ｓ-１の化合物は、ワイ・エス、シャバロフ（Y．S．Shabarov）、エヌ・エ イ、ドンスカヤ（N．A．Donskaya）およびアール・ワイ、ロビナ（R．Y．Lovina ）、ツ・オブスク・キム（Zh．Obshch．Khim．）、第３３巻：３４３４頁（１９ ６３年））（ＣＡ６０：１６２４ｃ）の方法により製造する。式Ｓ-３の化合物 は、後記の実施例１記載の方法により化合物Ｓ-１およびＳ-２（Ｍ-２）から製 造する。式Ｓ-４の最終化合物、すなわち、４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルシ クロブチル）-６-［１-（フェニルメチル）プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オンは 、実施例６の類似方法により製造する。 チャートＴ 式Ｔ-５の化合物、すなわち４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-２-プロペニル ）-１-オキサスピロ［５，７］トリデク-３-エン-２-オンは、後記の製法１６Ａ 、１６Ｂおよび１６Ｃ記載の製法によりシクロオクタン（化合物Ｔ-１）から製 造する。式Ｔ-６の化合物、すなわち４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルプロピル ）-１-オキサスピロ［５，７］トリデク-３-エン-２-オンは、後記の製法１６Ｄ 記載の方法に より化合物Ｔ-５から製造する。 チャートＵ 不飽和アミドＵ-１（ケミストリー・レターズ（Chemistry Letters）（１９８ １年、９１３-１６頁））を、ジエチルエーテル中の臭化エチルマグネシウムで- ４０℃にて処理し、Ｕ-２を得る。Ｕ-２を酸加水分解して中間体Ｕ-３を得る。 前記と同様の方法で、Ｕ-４をジエチルエーテル中の臭化フェニルマグネシウム で処理してＵ-５を得て、これを酸処理して中間体Ｕ-６を得る。式Ｕ-３および Ｕ-６の化合物（式中、フェニルは、例えば、ハロゲン、トリフルオロメチル、- ＮＨＢＯＣ、-ＮＨＣＢＺ、ＮＨＳＯ2ＰｈもしくはＮ-（１，１，４，４-テトラ メチル-１，４-ビスジシルエチレン）（例えば、チャートＢＢＢ中の式ＢＢＢ- ５を参照）で置換されているか、あるいは、該フェニルは、所望により、例えば 、フランおよびチオフェンのごとき置換複素環で置き換わっていてもよい）は、 前記の方法に従って製造する。 チャートＶ 不飽和アミドＶ-１（フルビー（Hruby）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック ・ケミストリー（J．Org．Chem．）、（１９９３年）、第５８巻、７６６頁）を 、テトラヒドロフラン中の銅触媒の存在下に臭化フェニルマグネシウムで処理し てＶ-２を得る。Ｖ-２を加水分解してＶ-３（Ｕ-６と同一）を得る。同様の様式 にて、Ｖ-４をＶ-５、最終的にはＶ-６（Ｕ-３と同一）に変換する。式Ｖ-３お よびＶ-６の化合物（式中、フェニルは、例えばハロゲン、トリフルオロメチル 、-ＮＨＢＯＣもしくは-ＮＨＣＢＺで置換されているか、あるいは、所望により 、例えばフランおよびチオフェンのごとき置換複素環で置き換わっていてもよい ）を、前記の方法に従って製造する。式Ｖ-７およびＶ-８の化合物で初めて、式 Ｖ-３およびＶ-６の化合物（式中、該エチル基は、シクロプロピルで置き換わっ ている）をこのチャートの方法により製造する。 チャートＷ 商業的に入手可能な［４Ｓ，５Ｒ］-（＋）-４-メチル-５-フェニル-２-オキ サゾリジノンをＴＨＦに溶解し-７８℃に冷却する。ｎ-ブチルリチウムを５分間 にわたっ て添加し、１時間撹拌を続ける。塩化ブチリルを１倍量添加して水性の仕上げ処 理した後にＷ-１を得る。Ｗ-１をリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）で処 理し、商業的に入手可能なＷ-２と反応させて、単一のジアステレオマーとして Ｗ-３を得る（あるいは、例えば、ハロゲン、アルコキシ、-ＣＮ、ニトロもしく はトリフルオロメチルで置換された他のハロゲン化ベンジルと反応させて前記に 対応する置換化合物を得る）。Ｗ-３をＴＨＦ／水混合液中の水酸化リチウムお よび過酸化水素で処理してＷ-４［Ｒ］を得て、これを、次いで、エチルエーテ ル中のメチルリチウムと反応させてメチルケトンＷ-５を得る。Ｗ-５をカルボキ シル化させてβ-ケト酸Ｗ-６（ホーゲフェーン（Hogeveen）、メンゲ（Menge） 、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）（１９８６年）、２７６ ７頁参照）を得て、これをアセトン存在下に無水酢酸および酢酸で処理して１， ３-ジオキシン-４-オン誘導体Ｗ-７を得る。 また、Ｗ-４を塩化オキサリルで処理してＷ-８を得る。Ｗ-８をｔ-ブチルアセ テート（Ｗ-９；エノレートは、リチウムジイソプロピルアミドで-７８℃にてＴ ＨＦ中で生成する）由来のリチウムエノレートと反応させてβ-ケトエステルＷ- １０を得る。次いで、Ｗ-１０をＨ2ＳＯ4／無水酢酸／アセトンで処理してＷ-７ を得る。（カネコ（Kaneko）、サト（Sato）、ササキ（Sasaki）、アベ（Abe） 、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J．Heterocyclic．C hem．）、（１９９０年）、第２７巻２５頁）。 チャートＸ 商業的に入手可能な［４Ｒ，５Ｓ］-（-）-４-メチル-５-フェニル-２-オキサ ゾリジノンをＴＨＦに溶解し-７８℃に冷却する。ｎ-ブチルリチウムを５分間に わたって添加し、１時間撹拌を続ける。塩化ブチリルを１倍量添加して、水性仕 上げ処理の後にＸ-１を得る。Ｘ-１をリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ） で処理し、商業的に入手可能なＸ-２と反応させて、単一のジアステレオマーと してのＸ-３を得る（あるいは、例えば、ハロゲン、アルコキシ、-ＣＮ、ニトロ またはトリフルオロメチルで置換された他のハロゲン化ベンジルと反応させて前 記に対応する置換化合物を得る）。Ｘ-３を、ＴＨＦ／水混合液中の水酸化リチ ウムおよび過酸 化水素で処理してＸ-４［Ｓ］を得て、これを次いで、エチルエーテル中のメチ ルリチウムと反応させてメチルケトンＸ-５を得る。Ｘ-５をカルボキシル化して 、β-ケト酸Ｘ-６（ホーゲフェーン（Hogeveen）、メンゲ（Menge）、テトラヘ ドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）（１９８６年）、２７６７頁参照） を得て、これをアセトン存在下に無水酢酸および酢酸で処理して１，３-ジオキ シン-４-オン誘導体Ｘ-７を得る。 また、Ｘ-４を塩化オキサリルで処理してもＸ-８を得ることができる。Ｘ-８ をtert-ブチルアセテート（Ｘ-９）のリチウムエノレートと前記実施例のごとく 反応させてＸ-１０を得る。次いで、Ｘ-１０をＨ2ＳＯ4／無水酢酸／アセトンで 処理してＸ-７を得る。（カネコ（Kaneko）、サト（Sato）、ササキ（Sasaki） 、アベ（Abe）、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J．He tero-cyclic．Chem．）、（１９９０年）、第２７巻：２５頁）。 チャートＹ 商業的に入手可能なＹ-１を、塩化メチレン中の塩化オキサリルで処理して酸 塩化物Ｙ-２を得る。Ｙ-２および商業的に入手可能な２，２，６-トリメチル-４ Ｈ-１，３-ジオキシン-４-オン（Ｙ-３）の混合物を、トルエン中のトリエチル アミンで高温にて処理してピロンＹ-４を得る。Ｙ-４をメタノール中のＮａ2Ｃ Ｏ3で処理してヒドロキシピロンＹ-５（３-α-メチルベンジル-４-ヒドロキシ- ６-メチル-２Ｈ-ピラン-２-オン）およびエステルＹ-６を得る。 チャートＺ Ｚ-１（Ｕ-３と同一のもの）を、塩化メチレン中の塩化オキサルで処理して酸 塩化物Ｚ-２を得る。Ｚ-２および商業的に入手可能な２，２，６-トリメチル-４ Ｈ-１，３-ジオキシン-４-オン（Ｚ-３）（Ｙ-３と同一のもの）の混合物を、ト ルエン中のトリエチルアミン（ＴＥＡ）で高温にて処理してピロンＺ-４を得る 。Ｚ-４をメタノール中のＮａ2ＣＯ3で処理してヒドロキシピロンＺ-５（３［Ｒ ］-α-エチルベンジル-４-ヒドロキシ-６-メチル-２Ｈ-ピラン-２-オン）および エステルＡ-６を得る。 チャートＡＡ ＡＡ-１（Ｕ-３と同一のもの）を、塩化メチレン中の塩化オキサリルで処理し て酸塩化物ＡＡ-２を得る。（Ｓ）-３-フェニルバレリルクロリド（ＡＡ-２）（ Ｚ-２と同一のもの）および（Ｒ）-２，２-ジメチル-６-（α-エチルフェネチル ）-４Ｈ-１，３-ジオキシン-４-オン（ＡＡ-３）（Ｗ-７と同一のもの）の混合 物を、トルエン中のトリエチルアミン（ＴＥＡ）で高温にて処理してピロンＡＡ -４を得る。メタノール中のＡＡ-４の塩基性加水分解から最終的なヒドロキシピ ロンＡＡ-５（３-［Ｒ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｒ］-α- エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン）およびエステルＡＡ-６（Ｚ-６と同 一のもの）を得る。 チャートＢＢ ＢＢ-１（Ｕ-３と同一のもの）を、塩化メチレン中の塩化オキサリルで処理し て酸塩化物ＢＢ-２を得る。（Ｓ）-３-フェニルバレリルクロリド（ＢＢ-２）（ Ｚ-２と同一のもの）および（Ｓ）-２，２-ジメチル-６-（α-エチルフェネチル ）-４Ｈ-１，３-ジオキシン-４-オン（ＢＢ-３）（Ｘ-７と同一のもの）の混合 物を、トルエン中のトリエチルアミン（ＴＥＡ）で高温にて処理してピロンＢＢ -４を得る。メタノール中のＢＢ-４の塩基性加水分解から、最終的なヒドロキシ ピロンＢＢ-５（３-［Ｒ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｓ］- α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン）およびエステルＢＢ-６（Ｚ-６ と同一のもの）を得る。 チャートＣＣ ＣＣ-１（Ｕ-６と同一のもの）を、塩化メチレン中の塩化オキサリルで処理し て酸塩化物ＣＣ-２を得る。（Ｒ）-３-フェニルバレリルクロリド（ＣＣ-２）お よび（Ｒ）-２，２-ジメチル-６-（α-エチルフェネチル）-４Ｈ-１，３-ジオキ シン-４-オン（ＣＣ-３）（Ｗ-７と同一のもの）の混合物を、例えばトルエンの ごとき炭化水素溶媒中の例えばトリエチルアミン（ＴＥＡ）のごときトリアルキ ルアミンで（例えば、１００℃の）高温にて処理してピロンＣＣ-４を得る。水 ／アルコール（例えばメタノール）混合物（約１：９）中の例えば炭酸ナトリウ ムを用いたＣＣ-４の塩基性加水分解、次いで、酸；例えば、１Ｎ塩酸で処理し て最終的なヒドロキシピロンＣＣ-５（３-［Ｓ］-α-エチルベンジル）-４-ヒド ロキシ-６-（［Ｒ］-α-エチルフェ ネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン；およびエステルＣＣ-６を得る。 また、塩酸トリエチルアミンを濾過により除去し、次いで、１モル当量の水酸 化ナトリウム（メタノール）をＣＣ-４のトルエン溶液に添加することによりＣ Ｃ-５のナトリウム塩を沈殿物として得る。該沈殿物の採取は、標準的な方法に て行う。 チャートＤＤ ＤＤ-１（Ｕ-６と同一のもの）を、塩化メチレン中の塩化オキサリルで処理し て酸塩化物ＤＤ-２を得る。（Ｒ）-３-フェニルバレリルクロリド（ＤＤ-２）（ ＣＣ-２と同一のもの）および（Ｓ）-２，２-ジメチル-６-（α-エチルフェネチ ル）-４Ｈ-１，３-ジオキシン-４-オン（ＤＤ-３）（Ｘ-７と同一のもの）の混 合物を、トルエン中のトリエチルアミン（ＴＥＡ）で高温にて処理してピロンＤ Ｄ-４を得る。メタノール中のＤＤ-４の塩基性加水分解から最終的なヒドロキシ ピロンＤＤ-５（３-［Ｓ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｓ］- α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン）およびエステルＤＤ-６（ＣＣ- ６と同一のもの）を得る。 ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ -ピラン-２-オンの４つの全てのジアステレオマーの合成は、好ましくは、チャ ートＡＡ、ＢＢ、ＣＣおよびＤＤの方法に従って得る。 チャートＥＥ （Ｒ）-３-フェニルバレリアン酸（ＥＥ-１）（Ｕ-３と同一のもの）を、メタ ノール中の塩化チオニルで対応するメチルエステルに変換してＥＥ-２（Ｚ-６と 同一のもの）を得る。ＥＥ-２を、リチウムジイソプロピルアミドのごとき強塩 基、次いで塩化トリメチルシリルで処理してＥＥ-３を得る。ＥＥ-３およびＥＥ -４（Ｗ-７）の混合物をトルエンのごとき有機溶媒中で加熱し、次いで、該反応 混合物を酸で処理して最終生成物ＥＥ-５（ＡＡ-５と同一のもの）（３-［Ｒ］- α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｒ］-α-エチルフェネチル）-２Ｈ -ピラン-２-オン）を得る。 チャートＦＦ ＦＦ-１（ＥＥ-３と同一のものであって、（Ｓ）-３-フェニルバレリアン酸） （Ｕ- ３））およびＦＦ-２（チャートＸ中のＸ-７と同一のもの）の混合物を、トルエ ンのごとき有機溶媒中で加熱し、次いで、該反応混合物を酸で処理してＦＦ-３ （ＢＢ-５と同一のもの）（３-（［Ｒ］-α-メチルベンジル）-４-ヒドロキシ- ６-（［Ｓ］-α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン）を得る。 チャートＧＧ （Ｒ）-フェニルバレリアン酸（ＧＧ-１）（Ｕ-６と同一のもの）を、メタノ ール中の塩化チオニルで対応するメチルエステルに変換してＧＧ-２（ＣＣ-６と 同一のもの）を得る。ＧＧ-２をリチウムジイソプロピルアミドのごとき強塩基 で処理し、次いで、塩化トリメチルシリルで処理してＧＧ-３を得る。ＧＧ-３お よびＧＧ-４（Ｗ-７）の混合物を、トルエンのごとき有機溶媒中で加熱し、次い で、該反応混合物を酸で処理して最終生成物（ＧＧ-５）（ＣＣ-５と同一のもの ）（３-［Ｓ］-α-メチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｒ］-α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン）を得る。 チャートＨＨ ＨＨ-１（チャートＧＧ中のＧＧ-３と同一のもの）およびＨＨ-２（Ｘ-７）の 混合物を、トルエンのごとき有機溶媒中で加熱し、次いで、該反応混合物を酸で 処理して最終的な生成物ＨＨ-３（ＤＤ-５と同一のもの）（３-［Ｓ］-α-メチ ルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｓ］-α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピロン -４-オン）を得る。 チャートＩＩ 商業的に入手可能なフルリルアルコール（II-１）を、有機溶媒中のジイソプ ロピルエチルアミンの存在下にてクロロメチルメチルエステルで処理して、保護 されたアルコールII-２を得る。II-２を、低温にて、エーテル溶媒中のｎ-ブチ ルリチウムで数時間処理し、次いで、商業的に入手可能なシクロプロピルカルボ キシアルデヒドを添加してアルコールII-３を得る。アルコールII-３および商業 的に入手可能なピロンII-４の混合物を、塩化メチレン中の触媒量のトリフルオ ロ酢酸で処理してII-５を得る。II-５を２．２当量のＬＤＡ、次いで、ヨウ化エ チルで処理してII-６を得る。II-６を２．２当量のＬＤＡ、次いで、臭化ベンジ ルで処理して最終生成物II-７を得て、これを弱酸で処理して最終生成物II-８ （３-（α-シクロプロピル（（５-ヒドロキシメチル）フルフル-２-イル））-４ -ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピロン-４-オン）を得る。前記 の方法にて、シクロプロピルカルボキシアルデヒドの代わりに他のアルキルアル デヒドを用いてII-３に対応するアルキル化合物を得る。また、ヨウ化エチルの 代わりに他のアルキルまたはシクロアルキルハロゲン化物を用い、臭化ベンジル の代わりに例えばハロゲン、トリフルオロメチル、-ＣＮ-、ニトロまたはアルコ キシで置換された他のベンジルハロゲン化物を用いてII-７に対応する置換化合 物を得る。 チャートＪＪ II-８を、ピリジンのごとき塩基の存在下に塩化メタンスルホニルで処理して スルホネートＪＪ-１を得る。ＪＪ-１をメタノール中のナトリウムメトキシドで 処理して最終生成物ＪＪ-２を得る。ＪＪ-１を有機溶媒中のアジ化ナトリウムで 処理して最終生成物アジ化物ＪＪ-３を得て、これを水素（Ｐｄ／炭素）で還元 して最終生成物ＪＪ-４を得る。ＪＪ-４をクロロ炭素またはエーテル溶媒中のト リエチルアミンの存在下か、または、添加する塩基なしのピリジン中かにて塩化 アセチルでアシル化し、最終生成物ＪＪ-５を得るか、あるいは、アルキルまた はアリールスルホニルハロゲン化物で処理して、最終生成物スルホネートＪＪ- ６を得る。ＪＪ-３を有機溶媒中のメチルプロピオネートと高温にて反応させて 最終生成物ＪＪ-７を得る。ＪＪ-１からＪＪ-２を製造するのに用いたメタノー ルの代わりに他のアルキルアルコールを用いて、対応するＪＪ-２のアルキルア ナログを得る。ＪＪ-４からＪＪ-５を製造するのに用いた塩化アセチルの代わり に他の酸塩化物を用いて、対応するＪＪ-５のアナログを得る。ＪＪ-３からＪＪ -７を製造するのに用いたメチルプロピオネートの代わりに、アルキルおよびア リール基で置換された他のアセチレンを用いて、対応するＪＪ-７のアナログを 得る。対応するＪＪ-６のアナログの製造には、アリールまたは複素環で置換さ れたハロゲン化スルホニルを用いる。 チャートＫＫ ＫＫ-１（ＪＪ-４）を商業的に入手可能な１，１-ビス（メチルチオ）-２-ニ トロエチレン（ＫＫ-２）と有機溶媒中で反応させ最終生成物ＫＫ-３を得る。Ｋ Ｋ-３を 当量の第１級または第２級アミンと反応させて最終生成物ＫＫ-４を得る。同様 にして、ＫＫ-１（ＪＪ-４）を、商業的に入手可能なジメチルＮ-シアノチオイ ミノカルボネート（ＫＫ-５）と反応させて最終生成物ＫＫ-６を得て、これを第 １級および第２級アミンと反応させて最終生成物ＫＫ-７を得る。第１級および 第２級アミンのごとき他のアミンをイソプロピルアミンの代わりに用いて、対応 するＫＫ-４およびＫＫ-７のアナログを製造する。 チャートＬＬ 商業的に入手可能なＬＬ-１をＮａＨＣＯ3飽和溶液に添加する。該懸濁液にク ロロギ酸ベンジルを添加し、ＬＬ-２を得る。ＬＬ-２を塩化メチレン中に溶解し ０℃に冷却する。商業的に入手可能なシクロプピルカルボン酸から塩化オキサリ ルを用いて製造した塩化シクロプロピルカルボン酸を添加し、次いで、過剰量の ＡｌＣｌ3を添加する。該反応液を氷水に注いでＬＬ-３を得る。ＬＬ-３をＴＨ Ｆおよびエタノール中のホウ水素化ナトリウムで還元してＬＬ-４を得る。ＬＬ- ４溶液および塩化メチレン中のＬＬ-５（Ｍ-３と同一のもの）を、トリフルオロ 酢酸で処理して最終生成物ＬＬ-６を得る。ＬＬ-６を水素化して最終生成物ＬＬ -７（３-（α-シクロプロピル（（５-アミノメチル）フルフル-２-イル））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン）（ＪＪ-４と同 一のもの）を得る。ＬＬ-２からＬＬ-３の製造に用いた塩化シクロプロピルカル ボン酸の代わりに他の塩化アルキル酸を用いて、以下の対応するアナログを得る 。 チャートＭＭ 商業的に入手可能なＭＭ-１をＮａＨＣＯ3の飽和溶液に添加する。該懸濁液に クロロギ酸ベンジルを添加してＭＭ-２を得る。ＭＭ-２を塩化メチレンに溶解し て０℃に冷却する。商業的に入手可能なシクロプロパンカルボン酸から塩化オキ サリルを用いて製造した塩化シクロプロピルカルボン酸、次いで、過剰量のＡｌ Ｃｌ3を添加する。該反応物を氷水に注いでＭＭ-３を得る。ＭＭ-３をＴＨＦお よびエタノールの混合物中のホウ水素化ナトリウムで還元してＭＭ-４を得る。 塩化メチレン中のＭＭ-４の溶液およびピロンＭＭ-５（Ｍ-３と同一のもの）の 溶液を、トリフルオロ酢酸で処理して最終生成物ＭＭ-６を得る。ＭＭ-６を水素 化 して最終生成物ＭＭ-７（３-（α-シクロプロピル（（５-アミノメチル）チオフ ェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン）を得る。塩化フェニルスルホニルを、ＭＭ-７で処理して最終生 成物ＭＭ-８を得る。シクロプロピルカルボン酸の代わりに他の塩化アルキル酸 および置換複素環を用いても、Ｍ-３に対応するアナログを得ることができる。 塩化フェニルスルホニルの代わりに他の置換アリールスルホニルハロゲン化物を 用いてもＭＭ-８に対応するアナログを得ることができる。 チャートＮＮ 商業的に入手可能なＮＮ-１および商業的に入手可能なシクロプロパンカルボ ン酸から製造した塩化シクロプロピルカルボン酸を、塩化メチレン中のＡｌＣｌ3 のごときルイス酸（Lewis acid）で０℃にて処理しＮＮ-２を得る。ＮＮ-２を アルコール溶媒中のホウ水素化ナトリウムで処理してＮＮ-３を得る。塩化メチ レンまたはトルエン中のＮＮ-３およびＮＮ-４（Ｍ-３と同一のもの）の混合物 を、トリフルオロ酢酸またはｐ-トルエンスルホン酸のごとき無水酸で処理して 最終生成物ＮＮ-５を得る。ＮＮ-５をアザスルフェン（ＮＮ-６）（エス・ケイ 、グプタ（S．K．Gupta）、シンセシス（Synthesis）、３９頁（１９７７年）） で処理すると最終生成物ＮＮ-７が得られる。また、同様の方法にて、ＮＮ-５を クロロスルホン酸で処理し、次いで、アニリンを添加してもＮＮ-７が２段階プ ロトコルで得られる。また、１またはそれを超えるハロゲン、アルコキシ、トリ フルオロメチル、アルキル、ニトロおよび-ＣＮで置換されたアニリンをこのプ ロセスに用いてＮＮ-７の置換アナログを得ることもできる。 チャートＯＯ 商業的に入手可能なチオフェン-２-イルメタノール（ＯＯ-１）を、有機溶媒 中のジイソプロピルエチルアミンの存在下にクロロメチルメチルエーテルで処理 して保護されたアルコールＯＯ-２を得る。ＯＯ-２をｎ-ブチルリチウムで低温 にて数時間エーテル溶媒中で処理し、次いで、シクロプロピルカルボキシアルデ ヒドを添加してアルコールＯＯ-３およびＯＯ３ａを得る。アルコールＯＯ-３お よびピロンＯＯ-４（Ｄ-１と同一のもの）の混合物を、塩化メチレン中の触媒量 のト リフルオロ酢酸で処理してＯＯ-５を得る。ＯＯ-５を２．２当量のＬＤＡ、次い で、ヨウ化エチルで処理してＯＯ-６を得る。ＯＯ-６を２．２当量のＬＤＡ、次 いで、臭化ベンジルで処理して最終生成物ＯＯ-７を得て、これを弱酸で処理し て最終生成物ＯＯ-８（３-（α-シクロプロピル（（５-ヒドロキシメチル）チオ フェン-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピロン- ４-オン）を得る。前記の製法にて、シクロプロピルカルボキシアルデヒドの代 わりに他のアルキルアルデヒドを用いても、ＯＯ-３に対応するアルキル化合物 が得られる。また、ヨウ化エチルの代わりに他のアルキルハロゲン化物またはシ クロアルキルハロゲン化物を用いてもＯＯ-６に対応する化合物が得られ、臭化 ベンジルの代わりに、例えば、ハロゲン、トリフルオロメチル、-ＣＮ、ニトロ またはアルコキシで置換された他のハロゲン化ベンジルを用いてもＯＯ-７に対 応する置換化合物が得られる。 チャートＰＰ ＯＯ-８をトリエチルアミンのごとき塩基の存在下に塩化メタンスルホニルで 処理してスルホネートＰＰ-１を得る。ＰＰ-１をメタノール中のナトリウムメト キシドで処理して最終生成物ＰＰ-２を得る。ＰＰ-１を有機溶媒中のアジ化ナト リウムで処理して最終生成物アジ化物ＰＰ-３を得て、これを水素（Ｐｄ／炭素 ）で還元して最終生成物ＰＰ-４を得る。ＰＰ-４を、塩化炭素またはエーテル溶 媒もしくは、さらなる塩基なしでのピリジン中のトリエチルアミンの存在下に塩 化アセチルでアシル化して最終生成物ＰＰ-５を得るか、あるいは、アルキルも しくはハロゲン化アリールスルホニルと反応させて最終生成物スルホネートＰＰ -６（Ｎ-（５-（１-シクロプロピル）-１-（４-ヒドロキシ-６-（ａ-エチルフェ ネチル）-２Ｈ-ピロン-４-オン-３-イル））メチル）チオフェン-２-イルフェニ ルスルホンアミド）を得る。ＰＰ-３を有機溶媒中のプロピオン酸メチルと高温 にて反応させ最終生成物ＰＰ-７を得る。ＰＰ-１からＰＰ-２の製造に用いたメ タノールの代わりに他のアルキルアルコールを用いても、対応するＰＰ-２のア ルキルアナログが得られる。ＰＰ-４からＰＰ-５の製造に用いた塩化アセチルの 代わりに他の酸塩化物を用いてもＰＰ-５の対応するアナログが得られる。ＰＰ- ３からＰＰ-７ の製造に用いたプロピオン酸メチルの代わりにアルキルおよびアリール基で置換 された他のアセチレンを用いてもＰＰ-７の対応するアナログが得られる。アリ ールまたは複素環で置換されたハロゲン化スルホニルをＰＰ-６の対応するアナ ログの製造に用いる。 チャートＱＱ 塩化メチレン中のＱＱ-１（チャートＯＯからのＯＯ-３ａ）およびＱＱ-２（ Ｄ-１と同一のもの）の混合物を、触媒量のトリフルオロ酢酸で処理してＱＱ-３ を得る。ＱＱ-３を、エーテル溶媒中の３．３当量のリチウムジイソプロピルア ミド（ＬＤＡ）で室温以下で処理し、次いで、ヨウ化エチルを添加して最終生成 物ＱＱ-４を得る。ＱＱ-４を、エーテル溶媒中の３．３当量のＬＤＡで処理し、 次いで、臭化ベンジルを添加して最終生成物ＱＱ-５（ＯＯ-８と同一のもの）を 得る。 チャートＲＲ ＲＲ-１（ＰＰ-４）を、有機溶媒中の商業的に入手可能な１，１-ビス（メチ ルチオ）-２-ニトロエチレン（ＲＲ-２）と反応させて最終生成物ＲＲ-３を得る 。ＲＲ-３を当量の第１級アミンまたは第２級アミンと反応させて最終生成物Ｒ Ｒ-４を得る。同様の様式にて、ＲＲ-１を、商業的に入手可能なジメチルＮ-シ アノチオイミノカルボネート（ＲＲ-５）と反応させて最終生成物ＲＲ-６を得て 、これを第１級アミンまたは第２級アミンと反応させて最終生成物ＲＲ-７を得 る。イソプロピルアミンの代わりに、第１級および第２級アミンのごとき他のア ミンを用いてもＲＲ-４およびＲＲ-７の対応するアナログを製造できる。 チャートＳＳ 商業的に入手可能なＳＳ-１と、商業的に入手可能なシクロプロパンカルボン 酸から製造した塩化シクロプロピルカルボン酸との混合物を、塩化メチレン中の ＡｌＣｌ3のごときルイス酸で０℃にて処理してＳＳ-２を得る。ＳＳ-２をアル コール中のホウ水素化ナトリウムで処理してＳＳ-３を得る。塩化メチレンまた はトルエン中のＳＳ-３およびＳＳ-４（Ｍ-３と同一のもの）の混合物を、トリ フルオロ酢酸またはｐ-トルエンスルホン酸のごとき無水酸で処理して最終生成 物ＳＳ-５を得る。ＳＳ-５をアザスルフェンＳＳ-６（エス・ケイ、グプタ（S． K．Gupta）、 シンセシス（Synthesis）、３９頁（１９７７年））で処理すると最終生成物Ｓ Ｓ-７が得られる。また、同様の方法にて、ＳＳ-５をクロロスルホン酸で処理し 、次いで、アニリンを添加してもＳＳ-７が２段階プロトコルで得られる。また 、１またはそれを超えるハロゲン、アルコキシ、トリフルオロメチル、アルキル 、ニトロおよび-ＣＮで置換されたアニリンをこのプロセスに用いてもＳＳ-７の 置換アナログが得られる。 チャートＴＴ ピロンＴＴ（Ｑ-１と同一のもの）を、エーテル溶媒中の２当量のリチウムジ イソプロピルアミドで処理する。アリールアルデヒドを低温にて添加し、ＮＨ4 Ｃｌの飽和溶液を添加することにより該反応をクエンチする。これから最終生成 物ＴＴ-２を得る。さらに、ＴＴ-１をエーテル溶媒中の２．２当量のリチウムジ イソプロピルアミドで処理し、次いで、ヨウ化エチルを添加することによりＴＴ -３を得る。該溶液に別の当量のＬＤＡ、次いで、ベンゾアルデヒドを添加して 最終生成物ＴＴ-４を得る。 チャートＵＵ カルボン酸ＵＵ-１およびＵＵ-７は、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカ ル・ソサイエティー（J．Amer．Chem．Soc．）（１９８１年）、第１０３巻：２ １２７頁およびテドラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）（１９８６ 年）、第２７巻：８９７頁に記載の方法学により製造する。ＵＵ-１およびＵＵ- ７の双方のβ-ヒドロキシ基を、イミダゾール（または２，６-ルチジン，エチル ジイソプロピルアミン）存在下にて、ＤＭＦ中のヒドロキシ酸と塩化ｔ-ブチル ジメチルシリルを反応させて脱保護化し、次いで、塩基水溶液で処理して遊離カ ルボン酸を得る。カルボン酸を塩化オキサリル（または別の試薬）で処理して酸 塩化物ＵＵ-２およびＵＵ-８を得る。必要に応じて、ｔ-ブチルジフェニルシリ ル基のごとき他のシリル誘導保護基、または他の適当なアルコール保護基を用い る。ＵＵ-２およびＵＵ-８の両方を、tert-ブチルアセテート（ＬＤＡ／ＴＨＦ ／-７８Ｃ）由来のリチウムエノレートと反応させてβ-ケトエステルＵＵ-３お よびＵＵ-９を得る。ＵＵ-３およびＵＵ-９を、Ｈ2ＳＯ4／無水酢酸／アセトン で処理してＵＵ-４およ びＵＵ-１０を得て［カネコ（Sasaki），サト（Sato），ササキ（Sasaki），ア ベ（Abe）、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J．Hetero cyclic．Chem．）（１９９０年）第２７巻：２５頁］、その両方をトリエチルア ミンの存在下に熱トルエン中の酸塩化物ＵＵ-５と反応させて最終生成物ＵＵ-６ およびＵＵ-１１を得る。ＵＵ-６およびＵＵ-１１をＣｒＯ3またはスウェム条件 （Swem condi-tion）で酸化して最終生成物ＵＵ-１２およびＵＵ-１４を得て、 その両方をホウ水素化ナトリウム（または他の水素化試薬）で処理してジアステ レオマーの混合物を得る。ＵＵ-１２を還元してＵＵ-６およびＵＵ-１３を分離 可能なジアステレオマーの混合物として得る。ＵＵ-１４を還元して、分離可能 なジアステレオマー混合物としてＵＵ-１１およびＵＵ-１５を得る。残りのジア ステレオマー生成物は、ＵＵ-５の代わりに（Ｓ）酸塩化物ＵＵ-１６を用いる以 外はこれと同一のストラテジーを用いて製造する。 チャートＶＶ チャートＶＶは前記のチャートＬの修飾バージョンである。このチャートは、 式ＶＶ-２のシリル置換アリルカルボネートを利用した式ＶＶ-１の環状β-ケト エステル求核試薬のパラジウム触媒アリルアルキル化について記載している（式 中、例えば、Ｒ1はフェニル、フェネチルまたはフェニルメチル；Ｒ2はフェニル メチルまたはプロピル）。式ＶＶ-４の化合物（式中、例えば、Ｒ1はフェニル、 フェネチルまたはフェニルメチル；Ｒ2はフェニルメチルまたはプロピル）を脱 シリル化し、次いで、還元すると式ＶＶ-５の化合物（式中、例えば、Ｒ1はフェ ニル、フェネチルまたはフェニルメチル；Ｒ2はフェニルメチルまたはプロピル ）が得られる。 チャートＷＷ このチャートは、１，３-ジフェニルアリルアルコールでのアルキル化による Ｃ-３α分岐５，６-ジヒドロピロン合成の常法について記載している。かくして 、１，３-ジフェニルアリルアルコール（ＷＷ-２）での式ＷＷ-１の化合物（式 中、例えば、Ｒ1はフェニル、フェネチルまたはフェニルメチル；Ｒ2はプロピル 、フェニルメチルまたは２-メチルプロピル）の三フッ化ホウ素エーテル化物触 媒反応に よって、式ＷＷ-３の化合物（式中、例えば、Ｒ1はフェニル、フェネチルまたは フェニルメチル；Ｒ2はプロピル、フェニルメチルまたは２-メチルプロピル）が 得られる。次いで、Ｐｄ／Ｃにより水素添加触媒することにより、式ＷＷ-４の 化合物（式中、例えば、Ｒ1はフェニル、フェネチルまたはフェニルメチル；Ｒ2 はプロピル、フェニルメチルまたは２-メチルプロピル）を得る。 チャートＸＸ このチャートは、チャートＷＷのバリエーションである。唯一の変化は、tran s-酸化スチルベンが１，３-ジフェニルアリルアルコールに代わったことである 。このチャートは、trans-酸化スチルベンでのアルキル化によるＣ-３α分岐５ ，６-ジヒドロピロン合成の常法を記載している。かくして、trans-酸化スチル ベン（ＸＸ-２）での式ＸＸ-１の化合物（式中、例えば、Ｒ1はフェネチル；Ｒ2 はプロピル）の三フッ化ホウ素エーテル化物触媒反応により、式ＸＸ-３の化合 物（式中、例えば、Ｒ1はフェネチル；Ｒ2はプロピル）を得る。次いで、Ｐｄ／ Ｃによる水素添加触媒して式ＸＸ-４の化合物（式中、例えば、Ｒ1はフェネチル ；Ｒ2はプロピル）を得る。 チャートＹＹ ＹＹ-２のＰｄ／Ｃを用いた水素添加、次いで、エステルＹＹ-３の塩基加水分 解から３-フェニルペンタン酸のラセミ体（ＹＹ-４）を製造する。該エステルＹ Ｙ-２は、１，１，１-トリエトキシエタンを用いたシンナミルアルコール上のオ ルトエステルクライゼン転位により製造する。酸ＹＹ-４をトリエチルアミンの 存在下のジエチル塩化ホスホリルと反応させることにより、酸ＹＹ-４は容易に 溶解して活性化アシル中間体を得て、これを、次いで、（Ｓ）-α-メチルベンジ ルアミンで処理してＹＹ-５およびＹＹ-６の混合物を得る。ＹＹ-５は、結晶固 形物としてジアステレオマー的に純粋（他方のジアステレオマーＹＹ-６は母液 中に存在する）に得られる。ＹＹ-５を１５０-６０℃にてＨ2ＳＯ4で処理して、 純粋な（Ｒ）-３-フェネルペンタン酸ＹＹ-７（ＣＣ-１と同一のもの）を得る。 （Ｒ）-α-メチルベンジルを用いてラセミ酸ＹＹ-４のジアステレオマーアミド を製造する場合の前記の方法に従って該（Ｓ）-３-フェニルペンタン酸を得る。 チャートＺＺ マロン酸ジエチル（ＺＺ-１）をヨウ化エチルでアルキル化して、式ＺＺ-２の 化合物を得て、これを臭化ベンジルでさらにアルキル化して式ＺＺ-３の化合物 を得る（プロシデュアズ・イン・オーガニック・シンセシーズ（Procedures in Organic Syntheses）、コルVI（Coll．VI）：２５０）。ＺＺ-３を加水分解して ラセミ酸ＺＺ-４を得る。ラセミ酸ＺＺ-４をα-メチルベンジルアミンのＲまた はＳ異性体での分別結晶して光学的に活性な酸ＺＺ-５（Ｗ-４と同一のもの）お よびＺＺ-６（Ｘ-４と同一のもの）を得る。 チャートＡＡＡ このチャートは、５，６-ジヒドロ-６，６-二置換-２Ｈ-ピラン-２-オン（Ａ ＡＡ-１、式中、例えば、Ｒ1は２-メチルプロピル、Ｒ2はフェニルメチル）と、 ベンズヒドロール（ＡＡＡ-２）とをルイス酸触媒カップリング反応させて３-ジ フェニルメチル誘導体（ＡＡＡ-３、式中、例えば、Ｒ1はフェニルエチル、Ｒ2 は２-メチルプロピル）を得ることを図示している。 チャートＢＢＢ 酢酸（ＢＢＢ-１）を、テトラヒドロフラン中の２当量のリチウムジイソプロ ピルアミドで処理する。その溶液に（商業的に入手可能な）シクロプロパンカル ボキシアルデヒドを添加する。水性の仕上げ処理した後にラセミＢＢＢ-２を得 る。α-−メチルベンジルアミン、エフェドリン、ブルシン、ストリキニーネ、 キニン、シンコニジン、キニジンまたはシンコニンのＲまたはＳ異性体で該ラセ ミ酸を分別結晶して（Ｒ）ＢＢＢ-２ｂおよび（Ｓ）ＢＢＢ-２ａを得る。別法と して、エバンのストラテジー（Evan's strategy）（（ジャーナル・オブ・アメ リカン・ケミカル・ソサイエティー）（J．Amer．Chem．Soc．）（１９８１年） 第１０３巻、２１２７頁）を用いたアルドール縮合によっても純粋なエナンチオ マーＢＢＢ-２ａおよびＢＢＢ-２ｂが得られる。ＢＢＢ-２ａをトリエチルオル トアセテートで処理してＢＢＢ-３を得る（ヘルベティカ・キミカ・アクタ（Hel v．Chim．Acta．）（１９８７年）；第７０巻、１３２０頁）。ＢＢＢ-３の熱分 解上でＢＢＢ-４を得る（ヘルベティカ．キミカ・アクタ（Helv．Chim．Acta． ）（１９８７年）、第７０巻、１３２０頁）。 ＢＢＢ-４を、ヨウ化第一銅の存在下にＢＢＢ-５で処理して（テトラヘドロン・ レターズ（Tetrahedron Letters）、１２５３頁（１９８４年））ＢＢＢ-６得る 。ＢＢＢ-６を、塩化メチレン中の塩化オキサリルで数時間処理してＢＢＢ-７を 得る。ＢＢＢ-７の熱トルエン溶液に、トリエチルアミンおよびＢＢＢ-８のトル エン溶液を添加する。該反応物を数時間加熱し、薄層クロマトグラフィー（シリ カゲル、酢酸エチル）が完全なＢＢＢ-８の消費を示した際に、真空を介して該 溶媒を留去する。該粗反応物を１０／１混合のメタノール／水で希釈し、次いで 、炭酸ナトリウムを添加する。次いで、ＢＢＢ-９を得る。ＢＢＢ-９を触媒量の ｐ-トリスルホン酸およびエーテル中の数当量のメタノールで処理してＢＢＢ-１ ０を得る。ＢＢＢ-１０の塩化メチレン溶液を、トリエチルアミンの存在下にｐ- 塩化シアノベンゼンスルホニルで処理してＢＢＢ-１１を得る。 別法として、ＢＢＢ-３をヨウ化第一銅の存在下にＢＢＢ-５で処理して（テト ラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）、１２５３頁（１９８４年）） ＢＢＢ-１２、すなわちＢＢＢ-６のエナンチオマーを得る。ＢＢＢ-６のアナロ グ段階を通して行うとＢＢＢ-１３が得られる。 さらに、ＢＢＢ-１４およびＢＢＢ-１５をＢＢＢ-４およびＢＢＢ-３に代用し て、対応するエチル立体異性体を製造する。 チャートＣＣＣ ケトンＣＣＣ-１を（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホランで処 理して不飽和エステルＣＣＣ-２を得る。ＣＣＣ-２を還元し（レッド-Ａｌ／Ｃ ｕＢｒ；ＤＩＢＡＨ／ＭｅＣｕ；ＮａＢＨ４／樹脂；ＮａＢＨ４／Ｃｕ2Ｃｌ2； レダクション・バイ・ジ・アルミノ・アンド・ボロヒドロリズ・イン・オーガニ ック・シンセシス（Reduction by the Alumino and Borohydrides in Organic S ynthesis）、ジェイ、セイデン-ぺンネ（J．Seyden-Penne）、ＶＣＨパブリッシ ャーズ、インコーポレイティッド・ラボアジューテック・アンド・ドク社（Inc ．Lavoisier-Tec＆Doc）、１９９１年、１５６頁、１９９１年、１５６頁参照） 、次いで、エステル加水分解してＣＣＣ-３を得る。α-メチルベンジルアミン、 エフェドリン、ブルシン、ストリキニーネ、キニン、シンコニジン、キニジンま たはシンコニン のＲまたはＳ異性体で、ラセミ酸ＣＣＣ-３を分別結晶して（Ｒ）ＣＣＣ-４ａお よび（Ｓ）-ＣＣＣ-４ｂを得る。別法として、不斉還元（アンギュー・ケム・イ ント（Angew．Chem．Int．）エングル（Engle）編（１９８９年）、第２８巻、 ６０頁）を介し、続く塩基加水分解によりＣＣＣ-４ａおよびＣＣＣ-４ｂを得る 。チャートＢＢＢ記載のプロトコルに従ってＣＣＣ-６を製造する。 チャートＤＤＤ （商業的に入手可能な）２-チエニルアミンＤＤＤ-１を、-７８℃のエーテル 中の２当量のｎ-ブチルリチウムで処理する。-７８℃にて３０分間撹拌した後に 、該反応温度を３０分間０℃に上げ、次いで、（微粉末）硫黄を添加する。水性 の仕上げ処理の後に、ＤＤＤ-２を単離する（ジャーナル・オブ・アメリカン・ ケミカル・ソサイエティー（J．Amer．Chem．Soc．）、（１９５５年）、第７７ 巻、５３５７、５４４６頁；オーガニック・シンセシス（Org．Syn．）、第VI巻 、９７９頁（１９８８年））。ＤＤＤ-２を、トリエチルアミンの存在下に塩化 メチレン中のｐ-フルオロフェニルスルホニルクロリドで処理してＤＤＤ-３を得 る。また、ＤＤＤ-３は、最初にＤＤＤ-１を塩化ｐ-フルオロベンゼンスルホニ ルと反応させ、次いで、エーテル中の２当量のｎ-ブチルリチウムで中間体を処 理し、硫黄を添加することによっても入手可能である。エーテル中のＤＤＤ-３ およびＤＤＤ-４の混合物を、トリエチルアミンで処理してＤＤＤ-５を得る（米 国特許第４９６８８１５号）。チャートＢＢＢに見い出されるのと同一の方法に 従って、ＤＤＤ-５を酸塩化物に転化し、（Ｒ）２，２-ジメチル-６-（α-エチ ルフェネチル）-４Ｈ-１，３-ジオキシン-４-オンと反応させてＤＤＤ-６を得る 。 当業者には明らかなごとく、本発明の化合物は、不斉炭素原子の回りの立体構 造に応じて幾つかのジアステレオマー形態が存在しうる。かかる全てのジアステ レオマー形態も、本発明の範囲に包含される。また、本発明の化合物は、以下の 式チャートに式Ｉで示される特定のエノール形態および式IIのケト形態ならびに それらの混合物を包含するいくつかの互変異性体形態で存在しうる。（式Ｉおよ びIIで、ダッシュ線は二重結合が存在しても不在でもよいことを示す）かかる全 ての互変異性体形態は、本発明の範囲に包含される。本発明の化合物、すなわち 、 以下のチャート式の式IVの４-ヒドロキシ-ピラン-２-オンの場合、エノール形態 が多く存在する。本発明の化合物、すなわち、以下の式チャートの式IIIの５， ６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オンの場合、エノールおよびケト形態の 混合物が通常予想される。 本発明の化合物は、遊離形態、あるいは、１またはそれを超える残った（予め 保護されていない）カルボキシル、アミノ、ヒドロキシもしくは他の反応基で保 護された形態のいずれかで存在しうる。該保護基は、当業者に知られているいず れのものでもよい。窒素および酸素保護基の例は、ティイ・ダブリュ、グリーン （T．W．Greene）、プロテクティング・グループス・イン・オーガニック・シン セシス（Protecting Groups in Organic Synthesis）、ウィリー（Wiley）、ニ ュー・ヨーク（New York）（１９８１年）；ジェイ・エフ・ダブリュー、マッコ ミー（J．F．W．McOmie）編、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニッ ク・ケミストリー（Protective Groups in Organic Chemistry）、プレナム・プ レス（Plenum Press）（１９７３年）；ならびにジェイ、ファーホップ（J．Feh rhop）およびジイ、ベンリン（G．Benglin）、オーガニック・シンセシス（Orga nic Synthesis）、バーラグ・ケミー（Verlag Chemie）（１９８３年）に記載さ れている。窒素保護基中に包含されるものは、tert-ブトキシカルボニル（ＢＯ Ｃ）、ベンジルオキシカルボニル、アセチル、アリル、フタリル、ベンジル、ベ ンソイル、トリチル等である。包含されるケトン保護基中に包含されるものは、 １，３-ジオキサレンである。 本発明は、式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩および／あるいは水和 物を提供する。医薬上許容される塩とは、製剤、安定性、患者の許容性および生 物利用能のごとき性質において、親化合物に等しいことが医薬産業化学者に自明 であろう塩を示す。本発明の化合物の塩の例としては、式Ｉの化合物のナトリウ ム塩およびカリウム塩のごとき酸性塩、ならびに式Ｉの化合物の塩酸塩のごとき 塩基性塩も包含する（式中、Ｒ置換基は、塩基性基を含有する）。 本発明の化合物は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）および関連疾病となる ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）に感染した患者の治療に有用である。この適応 にお いて、これらの化合物は、経口、鼻腔内、皮膚内、皮下および（筋肉内および静 脈内を含有する）非経口経路により、日当たり体重の０．１ｍｇないし１００ｍ ｇ／ｋｇ用量で投与してもよい。 当業者なら、本発明の化合物を、医薬上許容される担体を用いて、適当な医薬 製剤形態に製剤化するかを知っているであろう。用量形態の例としては、錠剤も しくはカプセル化剤のごとき経口製剤、または滅菌溶液のごとき注射製剤を包含 する。 本発明の化合物を経口投与する場合、有効量は日当たり体重の約０．１ｍｇな いし１００ｍｇである。固形物または流体用量形態のいずれかを経口投与用に製 造できる。固形組成物は、本発明の化合物と、タルク、マグネシウムステアレー ト、リン酸二カルシウム、マグネシウムケイ酸アルミニウム、硫酸カルシウム、 デンプン、ラクトース、アカシア、メチルセルロース、または機能的に同様な医 薬希釈剤もしくは担体とを混合することにより製造する。カプセル化剤は、本発 明の化合物と、不活性な医薬希釈剤もしくは担体とを混合し、この混合物を適当 な大きさの硬質ゼラチンカプセルに充填することによって製造する。軟質ゼラチ ンカプセル化剤は、本発明の化合物のスラリーと、ベジタブル・オイルまたは軽 質液体ペトロラタムのごとき許容される不活性油とを機械的に充填することによ って製造する。シロップ剤は、本発明の化合物を水性ビヒクル中に溶解し、糖、 芳香族香料および保存料を添加することによって製造する。エリクシル剤は、エ タノールのごときヒドロアルコール性ビヒクル、糖もしくはサッカリンのごとき 適当な甘味料、および芳香族香料を用いて製造する。懸濁剤は、水性ビヒクルと 、アカシア、トラガカントまたはメチルセルロースのごとき懸濁化剤とで製造す る。 本発明の化合物を非経口的に投与する場合、それらは注射または静脈点滴によ り投与できる。有効量は、日当たり約０．１ｍｇないし１００ｍｇ／ｋｇ体重で ある。非経口的な溶液は、本発明の化合物を水性ビヒクルに溶解し、その溶液を 適当な密封可能なバイアルまたはアンプルに充填する前に濾過滅菌することによ り製造する。非経口懸濁剤は、それをビヒクル中に懸濁する前に滅菌懸濁ビヒク ルを用いて、エチレンオキサイドガスまたは適当なガスで本発明の化合物を滅菌 す る以外は実質的に同一の方法で製造する。 投与の正確な経路、用量または投与頻度は、年令、体重、一般的な身体状態、 または治療すべき患者に特有の他の臨床症状に応じて、当業者によって容易に決 定されるであろう。 治療すべき患者は：１）血清中の測定可能なウイルス抗体またはウイルス抗原 のいずれかの存在により判断される、１またはそれを超えるヒト免疫不全ウイル ス株に感染したもの、および２）無症性ＨＩＶ感染またはｉ）伝染性ヒトプラズ マ症、ii）イソスポラ症、iii）ニューモシスティス症を包含する気管支性およ び肺性のカンシダ症、iv）非ホジキンリンパ腫、またはｖ）カポシ肉腫のごとき 有症候性ＡＩＤＳを明らかに示す感染のいずれかを有し、かつ６０歳未満である か；末梢血液中に５００／ｍｍ3未満の絶対ＣＤ４＋リンパ球計数を有するもの である。治療は、患者中の本発明化合物の阻害レベルを常に維持し、第二の症候 的なＡＩＤＳ定義が別の治療を要するまで続けることからなる。 本発明の代表的な化合物のＨＩＶプロテアーゼの有用性は、以下に記載の生物 テストで立証された。 イン・ビトロプロテアーゼ阻害アッセイ 該ＨＩＶプロテアーゼスクリーニングアッセイは、アビジン-ポリスチレン粒 子０．７-０．９μｍを用いて非標識切断生成物から分割できる蛍光標識した基 質に基づいている。該基質をアミノ末端アルギニンの箇所をビオチン化し、カル ボキシル末端のリジンの箇所をフルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ） で蛍光的に標識する。新規で、非ペプチド性のＨＩＶプロテアーゼ阻害剤を検出 するのに、このアッセイが用いられている。（０．２μＭで２０μｌの）基質、 （１０μｌの所望の濃度の）試料、および（０．１μＭで１０μｌの）酵素を９ ６ウェル・パンデックス・プレート（pandex plate）に添加する。このアッセイ は、１．０Ｍの塩化ナトリウムおよび０．０５％のＮＰ-４０の存在下のｐＨ５ ．５の０．１Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液中で行い、暗所下室温にて１時間インキュ ベートする。（０．１％（w／v）の４０μｌの）アビジン被覆ポリスチレンビー ズを添加し、暗所下にてさらに半時間インキュベートを続ける。標識分解生成物 を濾過を介して未反応基質 から分離し、アイデックス・スクリーン・マシーン（Idexx Screen Machine）上 で判読する。そのデータを適当なコンピューター・アルゴリズムにより解析して 、パーセント阻害値を求める。 代表的な化合物の％阻害値、ＩＣ50値またはＫｉ値のいくつかの例を以下の表 Ｉおよび表IIに掲載する。 ３-（アルファ-エチルベンジル）-６-（アルファ-エチルフェネチル）-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンのごとき、本発明のいくつかの化合物は、ヒトＴ -細胞系、例えば、ＨＩＶ-１IIIＢに感染したＭＴ４およびＨ９のごとき公知の ヒト細胞系でテストし、これらの化合物の特定のものは、さらに（臨床単離株で ある）ＨＩＶ-１JRCSFに感染した末梢血液単球細胞（ＰＢＭＣ）でテストした。 該化合物は、レトロウイルスの複製を阻害することが見い出された。 また、驚くべきことにかつ予期せぬことには、本発明の化合物は、哺乳動物の オスの前立腺の大きさおよび重量を減少させることも見い出された。これは、こ れらの化合物が、構造的にいずれの公知のテストステロン５α-レダクターゼ阻 害剤にも全く似通っていないという事実の観点からは、特に予測できない。また 、本発明の化合物は、以下に十分に記載するように、数多くの他の用途も有しう る。 かくして、本発明は、例えば、前立腺の大きさを維持し、減少させることによ り良性の前立腺肥大症および前立腺過形成（非腫瘍性の前立腺肥大）のごときヒ トおよび動物の前立腺病変ならびに哺乳動物のオスにおける前立腺ガンの予防お よび治療を包含する３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４ -ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンのごとき化合物の使用を提供する。また、本 発明は、哺乳動物における脱毛症、多毛症、特に女性型多毛症、尋常性脂漏およ び脂漏のごときアンドロゲン依存性の皮膚疾患を予防し、治療するこれらの化合 物の使用を提供する。 「予防する」とは、疾病の発生を回避することを意味する。 「治療する」とは、疾病の効果を改善または回避することを意味する。 「維持する」とは、現在の状態に保つことを意味する。 「哺乳動物」とは、乳腺により分泌されるミルクでそれらの子を養い、通常は 多 少の毛髪により被覆されている皮膚を有するヒトおよび他の全ての動物よりなる いずれのマンマリア（Mammalia）種の恒温動物脊椎動物をも意味する。特に、ヒ ト、イヌおよびラットを包含する。 「肥大症」とは、その構成細胞の大きさの増加に起因する器官もしくは一部分 の肥大または異常増殖を意味する。 「過形成」とは、組織中の通常の配列をした多数の通常の細胞の異常な複製ま たは増加を意味する。 従って、本発明は、また、本発明の化合物を局所投与するにより脱毛症、多毛 症、尋常性脂漏および脂漏のアンドロゲン依存性の疾病の予防または治療する方 法、ならびに、本発明の化合物の局所的または非経口的な投与により、全ての前 記状態ならびに良性の前立腺過形成および前立腺ガンを予防または治療する方法 を提供する。かくして、本発明は、本発明の新しい治療方法で用いる適当な局所 および非経口医薬製剤を提供することに関する。 異なった投与様式用の種々の治療投与形態ならびにそれらの製剤は、出典明示 して本明細書の一部とみなす以下の刊行物に記載されている（米国特許第４，３ ３７，５８４号、カラム１０、５２行からカラム１１、３１行；米国特許第４， ７６０，０７１号、カラム６、６２行からカラム７、４２行；および米国特許第 ５，０１７，５６８号、カラム２８、３-３９行）。前記した状態を治療するの に有効な式Ｉの化合物量は、１ないし１０００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは５０ ないし４００ｍｇ／ｋｇ／日、最も好ましくは１００ないし４００ｍｇ／ｋｇ／ 日の範囲である。正確な治療投与形態、投与様式および投与頻度ならびに投与量 は、治療すべき患者、ヒトおよび他の哺乳動物に特有の年令、体重、一般的な医 学的状態または他の臨床学的症状に応じて、当業者なら容易に決定できるであろ う。 本発明の以下の５つの化合物：３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフ ェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン；６-（１-ベンジル-プロピル ）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピ ラン-オン；３-（α-エチルベンジル）-６-フェネチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピ ラン-２-オン；４-ヒド ロキシ-３-（１-フェニルプロピル）-６-［１-［（テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン- ３-イル）メチル］プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オンを、イン・ビトロ-テストス テロン５αレダクターゼ阻害アッセイでテストした。このアッセイは、ヒトの前 立腺の代わりにイヌおよびラットの前立腺を用いる以外は、以下の参考刊行物に 記載のものと酷似している（プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミ ー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ（Proc．Natl．Acad．Sci．Ｕ ＳＡ）、第９０巻：５２７７-５２８１頁（１９９３年）；ジャーナル・オブ・ ステロイド・バイオケミストリー・モレキュラー・バイオロジー（J．Steroid． Biochem．Molec．Biol．）、第４４巻、第２号、１２１-１３１頁（１９９３年 ））。全ての５つの化合物は、このアッセイにおいて、少なくとも０．１ｍＭの 用量にて活性を有する。しかるに、特定の作用機作に限定することなしに、本発 明のこれらの化合物および他の関連化合物は、前記したごときアンドロゲン-依 存性疾病の予防または治療に有用であろうと結論した。 本発明の代表的な化合物の有用性は、以下に記載した生物テストで立証された ：３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ -ピラン-２-オンは、さらに、後記の実施例２０８記載のビーグル犬での４週間 経口安全性をイン・ビボにて試験し、毒性実験を行った。この実験からのデータ のポストドージング（post dosing）評価の実行の間に、オスのイヌにおいて用 量に比例した前立腺の大きさおよび重量の減少があることが見い出された。平均 前立腺重量（ｎ＝３、１-５群の各々で３匹のイヌ）を以下の表IVに示す。高用 量および対照テストの光学顕微鏡観察では、腎臓および下垂体は薬物に比例した 変化は示さなかった。 また、繰り返し実験（各々４匹のイヌの群６および７）におけるその結果も表 IVに示す。２／４匹の高用量のイヌは、対照に比して低い絶対的および比較的な 前立腺重量を有していたが、重量減少はわずかに１／４匹で記録されたのみであ った。 このイン・ビボテストにおいて立証されたように、３-（α-エチルベンジル） -６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンが、被験体 およ び他の内分泌腺に有意な影響を特に与えることなしに、前立腺の大きさおよび重 量を減少させる能力は、本発明のこの化合物および関連化合物が、前記したもの 、特に哺乳動物のオスにおける良性前立腺肥大症および過形成のごときアンドロ ゲン依存性疾病の予防または治療に有用であろうことを示している。 好ましい本発明の化合物は以下のものである； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-６-（．アルファ．エチルフェネチル） -４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（［Ｒ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｒ］-α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（［Ｒ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｓ］-α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（［Ｓ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｒ］-α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（［Ｓ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｓ］-α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ナトリウム（３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン４-オキシド； Ｎ-（３-シクロプロピル-［６-（１-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-ピラン-３-イル］-メチル）-フェニル）-３-（tert-ブチルオキシ カルボニルアミノ）-プロピオンアミド； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-フラン-３-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（１-（５-クロロ-チオフェン-２-イルメチル）-プロピル）-３-（シクロ プロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-フラン-２-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-テトラヒド ロピラン-４-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-フラン-２-イルメチル-プ ロピル）４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-（１，３）ジオキソラン- ２-イルメチル-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-ピラン-３-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（４-クロロ-１-エチル-ブチル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル ）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（３-クロロ-１-エチル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチ ル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-チオフェン-３- イル-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-［１-（テトラヒ ドロ-ピラン-３-イルメチル）-ブチル］-ピラン-２-オン； ３-（１-ベンジル-２-フェニル-エチル）-６-（２-シクロプロピル-１-シクロ プロピルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピルメチル-エチル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メ チル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-（２-メトキシ- エトキシ）-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-３-（２-メトキシ-エトキシ）-プロピル）-３-（シクロプ ロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-［２-メチル-１-（ フェニルメチル）プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-［２-メチル-１-［ （テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル）メチル］プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルプロピル）-６-［１-［（テトラヒドロ-２Ｈ -ピラン-３-イル）メチル］プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-６-（１-エチル-４，４，４-トリフル オロブチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-ブロ モフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ- ６-（２-フェニルエチル）-６-プロピル，（Ｅ）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロピル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６- （２-フェニルエチル）-６-プロピル-，（Ｅ）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-３-（１-フェニ ル-２-プロペニル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-３-（１-フェニ ルプロピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-フル オロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-β-ヒド ロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）-６- （α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（プロピルスルホニルアミノ）ベンジル）-６- （α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（（Ｅ）-２-フェニルエテニルスルホニルアミ ノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ブロモフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-シアノフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メトキシフェニルスルホニルアミノ）ベ ンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-６-（１-プロピルブチル）-４ -ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニ ルエチル）-３-（１-フェニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニ ルエチル）-３-（１-フェニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（tert-ブチルオキシカルボニル-Ｌ-アラニル アミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-α-tert-ブチルオキシカルボニル-Ｎ-im- ｐ-トルエンスルホニル-Ｌ-ヒスチジルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェ ネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-クロロフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-α-tert-ブチルオキシカルボニル-Ｌ-ヒ スチジルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ -ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（エチルスルホニルアミノ）ベンジル-６-［１ -シクロプロピルメチル-２-（テトラヒドロピラン-３-イル）エチル］-４-ヒド ロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メチルフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル-６-［１-シクロプロピルメチル-２-（テトラヒドロピラン-３-イル）エチ ル］-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メチルフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル-６-（α-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（エチルスルホニルアミノ）ベンジル-６-（α -エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-［５-（メトキシメトキシ-メチル）-チオフェン-２- イ ル］-メチル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-６- プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン；および ５，６-ジヒドロ-３-ジフェニルメチル-４-ヒドロキシ-６-（３-フェニルプロ ピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン。 本発明の最も好ましい化合物は以下のものである： ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-６-（．アルファ．エチルフェネチル） -４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（［Ｓ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｒ］-α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ナトリウム（３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン４-オキシド； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-フラン-２-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-ピラン-３-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-［１-（テトラヒ ドロ-ピラン-３-イルメチル）-ブチル］-ピラン-２-オン； ３-（１-ベンジル-２-フェニル-エチル）-６-（２-シクロプロピル-シクロプ ロピルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピルメチル-エチル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メ チル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-［２-メチル-１-［ （テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル）メチル］プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロピル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６- （２-フェニルエチル）-６-プロピル-，（Ｅ）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-３-（１-フェニ ル-２-プロペニル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-３-（１-フェニ ルプ ロピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-β-ヒド ロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）-６- （α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（（Ｅ）-２-フェニルエテニルスルホニルアミ ノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ブロモフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-シアノフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メトキシフェニルスルホニルアミノ）ベ ンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニ ルエチル）-３-（１-フェニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニ ルエチル）-３-（１-フェニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（tert-ブチルオキシカルボニル-Ｌ-アラニル アミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-α-tert-ブチルオキシカルボニル-Ｎ-im- ｐ-トルエンスルホニル-Ｌ-ヒスチジルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェ ネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-クロロフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-α-tert-ブチルオキシカルボニル-Ｌ-ヒ スチジルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ -ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（エチルスルホニルアミノ）ベンジル-６-［１ -シクロプロピルメチル-２-（テトラヒドロピラン-３-イル）エチル］-４-ヒド ロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メチルフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル-６-［１-シクロプロピルメチル-２-（テトラヒドロピラン-３-イル）エチ ル］-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メチルフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル-６-（α-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（エチルスルホニルアミノ）ベンジル-６-（α -エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-［５-（メトキシメトキシ-メチル）-チオフェン-２- イル］-メチル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）- ６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン；および ５，６-ジヒドロ-３-ジフェニルメチル-４-ヒドロキシ-６-（３-フェニルプロ ピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン。 アンドロゲン依存性疾病の治療には、本発明の以下の化合物が好ましい： ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ -ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４- ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-エチルベンジル）-６-フェネチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オ ン；および ４-ヒドロキシ３-（１-フェニルプロピル）-６-［（テトラヒドロ-２Ｈ-ピラ ン-３-イル）メチル］プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン。 この使用のための本発明の最も好ましい化合物は、３-（α-エチルベンジル） -６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンである。 好ましい具体例の詳細な説明 以下の「製法」および「実施例」ならびに本明細書を通して； ℃とは摂氏単位である。 Ｍとはモラー（濃度）である。 Ｎとは規定度（濃度）である。 ｍＬとはミリリッターである。 ｍｇとはミリグラムである。 ｍｍＨｇとはミリメーター水銀である。 1Ｈ-ＮＭＲとはプロトン核磁気共鳴スペクトルである。 13Ｃ-ＮＭＲとはカーボン１３核磁気共鳴スペクトルである。 δとは、ＴＭＳに対する化学シフト（パーツ・パー・ミリオン）である。 ＣＤＣｌ3とは重水素-クロロホルムである。 ＣＤ3ＯＤとは重水素-メタノールである。 ＦＡＢＭＳとは高速原子衝撃質量分析である。 ＨＲＭＳとは高分解質量分析（high-resolution mass spectroscopy）である 。 Anal．とは分析データである。 Ｐｄ／Ｃとはパラジウムチャコールである。 ＴＨＦとはテトラヒドロフランである。 以下の「製法」および「実施例」は本発明を例示するものである： 製法１ チャートＡに示すエチル５-フェニル-３，５-ジオキソペンタノエート （式Ａ-３：ＸはＣＨ） １ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の５０ｍｇの水素化カリウムの懸濁液に、 １３０ｍｇのアセト酢酸エチル（Ａ-１）を０℃にて滴下し、次いで、０．７ｍ Ｌの１．６Ｍ ｎ-ブチルリチウム-ヘキサン溶液を添加する。次いで、得られた 黄色の反応溶液に、１５０ｍｇの安息香酸エチル（Ａ-２：ＸはＣＨ）を添加し 、さらに５分間撹拌する。その反応を０．５ｍＬの氷酢酸でクエンチし、次いで 、１ｍＬの水で希釈する。そのテトラヒドロフランを減圧下に留去して、その水 層を（２× ５ｍＬの）塩化メチレンで抽出する。合わせた有機層を（２ｍＬの）水で洗浄し 、（硫酸マグネシウムで）乾燥し、次いで、濃縮する。その残渣を（ヘキサン中 の０ないし３０％の酢酸エチルの）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより 精製して２０１ｍｇの標題生成物を無色油性物として得る。 物性は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．２９，３．４８，４．２２，６．３０，７． ４７，７．８７，１５．８１ 13Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１３．８，４５．６，６１．２，９６．５，１２ ６．８，１２８．４，１３２．４，１３３．８，１６７．３，１８２．３，１８ ９．１ 製法２ チャートＡに示す４-ヒドロキシ-６-フェニル-２-ピロン（式Ａ-４：Ｘ はＣＨ） （７００ｍｇの）製法１の標題生成物を（１ｍｍＨｇの）減圧下に１２０℃に て１０時間加熱する。得られた茶色がかったケーキをジエチルエーテルで洗浄し 、減圧下に乾燥して４１１ｍｇの標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ５．４０，６．７８，７．５３，７．８５ 実施例１ ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-フェニル- ２Ｈ-ピラン-２-オンとも命名される、チャートＡに示す４-ヒドロキシ６-フェ ニル-３-（１’-フェニル-プロピル）-２-ピロン（式Ａ-５：ＸはＣＨ、Ｒはエ チル） ９４ｍｇの製法２の標題生成物と、３ｍＬのジオキサン中の１０４ｍｇの（± ）-１-フェニル-１-プロパノールとの溶液に、０．３ｍＬの三フッ化ホウ素-ジ エチルエーテルを室温にて添加し１０時間撹拌し、次いで、１ｍＬの水でクエン チする。その反応混合物を（３×５ｍＬの）塩化メチレンで抽出し、合わせた有 機層を（２×３ｍＬの）水、（３ｍＬの）ブラインで洗浄し、（硫酸ナトリウム 上で）乾燥し、次いで、濃縮する。その残渣を（ヘキサン中の２０ないし８０％ の酢酸エチルの）カラムクロマトグラフィーにより精製し、３７．５ｍｇの標題 生成物を黄褐色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ）δ０．９４，２．１７，２．３５，４ ．０５，４．２３，６．５５，７．１７，７．２６，７．４２，７．５０，７． ７５ 13Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ）δ１２．４，２３．８，４１．８，９ ７．７，１０６．１，１２４．９，１２５．５，１２７．５，１２７．８，１２ ８．４，１３０．２，１３０．９，１４３．７，１５８．０，１６５．８ ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ］+＝３０６ 製法３ チャートＢに示すエチル６-フェニル-３，５-ジオキソヘキサノエート （式Ｂ-３：ｎは１） １５．０ｍＬのテトラヒドロフラン中の５８０ｍｇの水素化カリウムの懸濁液 に、１．８２ｇのアセト酢酸エチル（Ｂ-１）を０℃にて添加し、３０分間撹拌 し、次いで、９．０ｍＬの１．６Ｍ ｎ-ブチルリチウム-ヘキサン溶液を添加し て０℃にて１時間撹拌する。この反応混合物に、２．３０ｇの酢酸フェニルエチ ル（Ｂ-２：ｎは１）を添加し、沈殿が生じたら、さらに５０ｍｌのテトラヒド ロフランを添加する。室温にて１２時間撹拌した後に、１０ｍＬの氷酢酸でその 反応をクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去し、その水性層を（３ ×３０ｍＬの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（３×１０ｍＬの）水 、（１０ｍＬの）ブラインで洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、次いで濃 縮する。次いで、その残渣を（ヘキサン中の１０％酢酸エチルの）フラッシュカ ラムクロマトグラフィーにより精製して、１．０３ｇの標題生成物を明黄色油性 物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．２２，２．１８，３．２４，３．４０，３． ５４，３．５９，４．１６，７．２２ 製法４ チャートＢに示すエチル７-フェニル-３，５-ジオキソヘプタノエート （式Ｂ-３：ｎは２） １５．０ｍＬのテトラヒドロフラン中の５８０ｍｇの水素化カリウムの懸濁液 に、１．８２ｇのアセト酢酸エチル（Ｂ-１）を０℃にて添加して３０分間撹拌 し、次いで、９．０ｍＬの１．６Ｍ ｎ-ブチルリチウム-ヘキサン溶液を添加し て０℃にて１時間撹拌する。この反応混合物に、２．４９ｇのジヒドロケイ皮酸 エチル （Ｂ-２：ｎは２）を添加し、沈殿が生じたら、さらに５０ｍＬのテトラヒドロ フランを添加する。室温にて１２時間撹拌した後に、１０ｍＬの氷酢酸でその反 応をクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去し、その水層を（３０ｍ Ｌ×３の）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を、（３×１０ｍＬの）水、 （１０ｍＬの）ブラインで洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、次いで、濃 縮する。次いで、その残渣を（ヘキサン中の１０％酢酸エチルの）フラッシュカ ラムクロマトグラフィーにより精製して、７１８ｍｇの標題生成物を明黄色油性 物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．２７，２．２８，２．６３，２．８８，２． ９５，３．３１，３．４３，４．１９，７．２３ 製法５ チャートＢに示す６-ベンジル-４-ヒドロキシ-２-ピロン（式Ｂ-４：ｎ は１） （５１０ｍｇの）製法３の標題生成物を（１ｍｍＨｇの）減圧下に１００℃に て１６時間加熱する。得られた白色固形物を、（１０ｍＬの）ジエチルエーテル で洗浄し、減圧下に乾燥して２２６ｍｇの標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ３．８０，５．３２，５．９０，７．２９ 13Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ４０．６，８９．９，１０２．３，１２８．３， １２９．９，１３０．３，１３６．８，１６７．３，１６８．２，１７３．３ ＦＡＳ ＭＳ［Ｍ+］＝２０２ 製法６ チャートＢに示す４-ヒドロキシ-６-フェネチル-２-ピロン（式Ｂ-４： ｎは２） （７１８ｍｇの）製法４の標題生成物を（１ｍｍＨｇの）減圧下に１００℃に て１６時間加熱する。得られた白色固形物を、（１０ｍＬの）ジエチルエーテル で洗浄し、減圧下に乾燥して３４６ｍｇの標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ２．７３，２．９０，５．３４，５．８６，７． ２０ 13Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ３３．８，３６．４，８９．９，１０２．２，１ ２７．４，１ ２９．４，１２９．６，１４１．４，１６７．３，１６８．４，１７３．３ ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ+］＝２１６ 実施例２ ６-ベンジル-３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ- ２Ｈ-ピラン-２-オンとも命名される、チャートＢに示す６-ベンジル-４-ヒドロ キシ-３-（１’-フェニルプロピル）-２-ピロン（式Ｂ-５：ｎは１） （２１ｍｇの）製法５の標題生成物と、（０．２ｍＬの）（±）-１-ブロモ- １-フェニル-プロパンとの混合物を１００℃にて１６時間加熱する。その粗反応 混合物を、（ヘキサン中の１０ないし３０％の酢酸エチルの）フラッシュカラム クロマトグラフィーにより精製して、１１．２ｍｇの標題生成物を黄色固形物と して得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９６，２．１７，３．８０，４．２４，５． ９３，７．１５−７．４５ 実施例３ ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-６-フェネチル-４-ヒドロキシ -２Ｈ-ピラン-２-オンとも命名される、チャートＢに示す４-ヒドロキシ-６-フ ェネチル-３-（１’-フェニルプロピル）-２-ピロン（式Ｂ-５：ｎは２） ２２ｍｇの製法６の標題生成物と、０．２ｍＬの（±）-１-ブロモ-１-フェニ ル-プロパンとの混合物を、１００℃にて１６時間加熱する。その粗反応混合物 を（ヘキサン中の１０ないし３０％の酢酸エチルの）フラッシュカラムクロマト グラフィーにより精製して、１４ｍｇの標題生成物を黄色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９６，２．１７，２．６７，２．８９，４． ２５，５．９３，７．１０-７．４５ ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ+］＝３３４ 製法７ チャートＣに示す１-（１’-ブロモフェニル）-ブタノール（式Ｃ-２： ＲはＯＨ） ０℃にて、２０ｍＬのテトラヒドロフラン中の１．９０ｇの４-ブロモベンズ アルデヒド溶液に、７．５ｍＬの２Ｍ臭化プロピルマグネシウム-テトラヒドロ フラン溶液を添加し、２時間撹拌する。その反応を１０ｍＬの飽和塩化アンモニ ウム 溶液と１０ｍＬの水でクエンチする。その水層を（３×３０ｍＬの）ジエチルエ ーテルで抽出し、合わせた有機層を（２０ｍＬの）ブラインで洗浄し、（硫酸ナ トリウム上で）乾燥し、次いで、減圧下に濃縮する。その残渣を（ヘキサン中の ５％酢酸エチルの）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１． ９７ｇの標題生成物を無色油性物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９３，１．２６-１．４２，１．５９-１．７ ６，４．６４，７．２１，７．４６ 製法８ チャートＣに示す１-ブロモ-１-（４’-ブロモフェニル）-ブタン（式 Ｃ-２：ＲはＢｒ） ２ｍＬのジエチルエーテル中の２２９ｍｇの製法７の標題生成物の溶液に、２ ｍＬの４８％臭化水素酸を室温にて添加し、次いで、７２時間撹拌する。その水 層を（３×５ｍＬの）ジエチルエーテルで抽出して、合わせた有機層を過剰量の 固形重炭酸ナトリウムで処理する。濾過した後に、その有機性物を減圧下に濃縮 して１３５ｍｇの標題生成物を得て、これをさらに精製することなしに用いる。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９３，１．３０-１．３８，１．４５-１．４ ８，２．０１-２．１３，２．１８-２．２６，４．９１，７．２５，７．４７ 実施例４ ４-ヒドロキシ-６-フェネチル-３-（．アルファ．-プロピル-ｐ-ブロ モベンジル）-２Ｈ-ピラン-２-オンとも命名される、チャートＣに示す３-［１ ’-（４”-ブロモフェニル）-ブチル］-４-ヒドロキシ-６-フェネチル-２-ピロ ン（式Ｃ-４） １ｍＬのトルエン中の２２ｍｇの製法６の標題生成物と、１１５ｍｇの製法８ の生成物との混合物を１６時間還流する。次いで、その粗混合物を（ヘキサン中 の１０-６０％の酢酸エチルで溶出する）カラムクロマトグラフィーにより精製 して、１３．９ｍｇの標題生成物を黄色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９２，１．８７-１．９５，２．２７-２．３ ５，２．６７， ２．８９，４．６４，５．８６，７．２６，７．５３，７．７１ ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ］+＝４２６ 製法９ チャートＤに示す４-Ｏ-シンナミル-４-ヒドロキシ-６-メチル-２-ピロ ン（式Ｄ-２） ２０ｍＬのジメチルホルムアミド沖の２．５２２ｇの４-ヒドロキシ-６-メチ ル-２-ピロン（Ｄ-１）の溶液に、２．７６４ｇの炭酸カリウムを室温にて添加 する。得られた懸濁液を９０℃にて１時間加熱し、３．９４２ｇの臭化シンナミ ルを添加する。９０℃にて１２時間撹拌した後に、（５ｍＬの）１０％酢酸でそ の反応をクエンチする。ジメチルホルムアミドを減圧下に留去し、その水層を（ ３×３０ｍＬの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を濃縮し、その残渣を （ヘキサン中の１０ないし３０％の酢酸エチルの）フラッシュカラムクロマトグ ラフィーにより精製して、３．９７０ｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．２１，４．６５，５．４６，５．８２，６． ３２，６．７２，７．２４-７．４２ 13Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１９．８，２６．７，６９．２，８８．１，１０ ０．４，１２１．４，１２６．０，１２６．６，１２８．３，１２８．４，１２ ８．６，１３４．９ ＦＡＢ-ＭＳ［Ｍ-１］+＝２４１ 分析実測値：Ｃ，７６．２７；Ｈ，５．７ ４ 製法１０ チャートＤに示す４-ヒドロキシ-６-メチル-３-（１’-フェニル-２ ’-プロペニル）-２-ピロン（式Ｄ-３） （１０ｍＬの）トルエン中の９６８ｍｇ製法９の標題生成物の溶液を８時間還 流加熱する。トルエンを減圧下に留去し、その残渣を（ヘキサン中の５０ないし ８０％の酢酸エチルの）フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して８ １７ｍｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ）δ２．１５，４．９７，５．１４，５ ．８９，６．５３，７．１５-７．３１ 13Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ）δ１９．３，４３．９，４８．９，１ ００．７，１ ０４．０，１１５．８，１２６．８，１２７．４，１２７．８，１３７．７，１ ４２．０，１６０．５，１６６．２ ＦＡＢ-ＭＳ［Ｍ］+＝２４２ 分析実測値：Ｃ，７３．９２；Ｈ，５．８０ この化合物もＨＩＶ活性を有することが見い出された。 製法１１ チャートＤに示す４-ヒドロキシ-６-メチル-３-（１’-フェニル-プ ロピル）-２-ピロン（式Ｄ-４） ２．４８ｇの製法１０の標題生成物と、（５０ｍＬの）メタノール中の１００ ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃとの混合物を、（３０psiの）水素雰囲気下の室温にて１ ０時間振盪する。セライト（Celite）を通して触媒を濾過し、メタノールを減圧 下に留去して２．５０１ｇの標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９５，２．１２，２．１８，２．３２，４． ２４，６．１３，７．２２，７．４７ ＦＡＢ ＭＳ［Ｍ］+＝２４４ 実施例５ ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-６-フェネチル-４-ヒドロキシ -２Ｈ-ピラン-２-オンとも命名される、チャートＤに示す４-ヒドロキシ-６-フ ェネチル-３-（１’-フェニルプロピル）-２-ピロン（式Ｄ-４） （２ｍＬの）ＴＨＦ中の６１ｍｇのジイソプロピルアミンの溶液に、-２０℃ にて、０．３７５ｍＬの１．６Ｍ ｎ-ブチルリチウム-ヘキサン溶液を添加し３ ０分間撹拌し、次いで、（３ｍＬの）テトラヒドロフラン中の４９ｍｇの製法１ １の標題生成物を添加する。-２０℃にて３０分間撹拌した後に、その反応混合 物に３４ｍｇの臭化ベンジルを添加し、さらに３０分間撹拌し、次いで、（０． ５ｍＬの）２Ｎの塩酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去し、 その水層を（３×５ｍＬの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸ナ トリウム上で）乾燥し、濃縮して、その残渣を（ヘキサン中の２０ないし６０％ の酢酸エチルの）カラムクロマトグラフィーにより精製して５３ｍｇの標題生成 物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲスペクトルは、実施例３で得たものと同一 実施例６ ６-（ｐ-ブロモフェネチル）-３-（．アルファ．-エチルベンジル）- ４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンとも命名される、チャートＥに示す６-（４ ’-ブロモフェネチル）-４-ヒドロキシ-３-（１’-フェニルプロピル）-２-ピロ ン（式Ｅ-２；Ｒは４-ブロモ-フェニル-ＣＨ2-） （２ｍＬの）ＴＨＦ中の６１ｍｇのジイソプロピルアミンの溶液に、-２０℃ にて、０．３７５ｍｇの１．６Ｍｎブチルリチウム-ヘキサン溶液を添加し、３ ０分間撹拌し、次いで、（３ｍＬ）のテトラヒドロフラン中の４９ｍｇのＥ-１ を添加する。-２０℃にて３０分間撹拌した後に、その反応混合液を５０ｍｇの 臭化４-ブロモベンジルに添加して、さらに３０分間撹拌し、次いで、（０．５ ｍＬの）２Ｎ塩酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去して、そ の水層を（３×５ｍＬの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸ナト リウム上で）乾燥し、濃縮して、その残渣を（ヘキサン中の２０ないし６０％の 酢酸エチルの）カラムクロマトグラフィーにより精製して３ｍｇの標題生成物を 白色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ０．９２，２．１２-２．２６，２．６０，２． ８０，４．２２，６．００，６．９０-７．５１ ＨＲＭＳ実測値４１３．０６７４ 分析実測値：Ｃ，６４．０４；Ｈ，５．２８ 実施例７ ３-（．アルファ-エチルベンジル．）-６-（ｏ-フルオロフェネチル ）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンとも命名される、チャートＥに示す６- （２’-フルオロフェネチル）-４-ヒドロキシ-３-（１’-フェニルプロピル）- ２-ピロン（式Ｅ-２；Ｒは２-フルオロ-フェニル-ＣＨ2-） （２ｍＬの）テトラヒドロフラン中の６１ｍｇのジイソプロピルアミンの溶液 に、-２０℃にて、０．３７５ｍＬの１．６Ｍ ｎ-ブチルリチウム-ヘキサン溶 液を添加して３０分間撹拌し、次いで、（３ｍＬの）テトラヒドロフラン中の４ ９ｍｇのＥ-１を添加する。-２０℃にて３０分間撹拌した後に、その反応混合物 を３ ８ｍｇの２-フルオロベンジルブロミドに添加し、さらに３０分間撹拌し、次い で、（０．５ｍＬの）２Ｎ塩酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に 留去して、水層を（３×５ｍＬの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（ 硫酸ナトリウム上で）乾燥し、濃縮して、その残渣を（ヘキサン中の２０ないし ６０％の酢酸エチルで溶出する）カラムクロマトグラフィーにより精製して、６ ．１ｍｇの標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９７，２．１６，２．６９，２．９６，４． ２４，５．８０，７．０２-７．４５ ＦＡＳ-ＭＳ［Ｍ］+＝３５２ 実施例８ ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（３-フェ ニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オンとも命名される、チャートＥに示す４-ヒ ドロキシ-３-（１’-フェニルプロピル）-６-（３’-フェニルプロピル）-２-ピ ロン（式Ｅ-２：Ｒはフェニル-ＣＨ2-ＣＨ2-） （２ｍＬの）テトラヒドロフラン中の４９ｍｇのＥ-１の溶液に、-２０℃にて 、０．３１ｍＬの１．６Ｍｎ-ブチルリチウム-ヘキサン溶液を添加して３０分間 撹拌し、次いで、（３ｍＬの）テトラヒドロフラン中の３７ｍｇの（２-ブロモ エチル）ベンゼンに添加する。-２０℃にて３０分間撹拌した後に、その反応混 合物を（０．５ｍＬの）２Ｎ塩酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下 に留去して、その水層を（３×５ｍＬの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機 層を（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、濃縮して、その残渣を（ヘキサン中の２０ ないし６０％の酢酸エチルの）カラムクロマトグラフィーにより精製して２１． ３ｍｇの標題精製物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９３，１．８７，２．１７，２．３５，２． ５９，４．２３，５．９９，７．０８-７．４６，９．５５ ＦＡＢ-ＭＳ［Ｍ］+＝３４８ 実施例９ ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-プロピル- ２Ｈ- ピラン-２-オンとも命名される、チャートＥに示す４-ヒドロキシ-３-（１’-フ ェニルプロピル）-６-プロピル-２-ピラン（式Ｅ-２：Ｒはエチル） （４ｍＬの）テトラヒドロフラン中の１２２ｍｇのＥ-１の溶液に、-２０℃に て、０．６７ｍＬの１．６Ｍ ｎ-ブチルリチウム-ヘキサン溶液を添加して３０ 分間撹拌し、次いで、（６ｍＬの）テトラヒドロフラン中の７８ｍｇのヨウドエ タンを添加する。-２０℃にて３０分間撹拌した後に、その反応混合物を（０． ５ｍＬの）２Ｎ塩酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去し、そ の水層を（３×５ｍＬの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸ナト リウム上で）乾燥し、濃縮して、その残渣を（ヘキサン中の２０ないし６０％酢 酸エチルの）カラムクロマトグラフィーにより精製して、３９ｍｇの標題生成物 を白色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ０．９０-１．０５，１．６０，２．１４-２．３ ７，４．２４，６．００，７．１８-７．４８ ＦＡＢ-ＭＳ［Ｍ］+＝３７２ 実施例１０ ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（３-ブ テニル）-２Ｈ-ピラン-２-オンとも命名される、チャートＥに示す６-アリル-４ -ヒドロキシ-３-（１’-フェニルプロピル）-２-ピロン（式Ｅ-２：ＲはＣＨ2= ＣＨＣＨ2-） （２ｍＬの）テトラヒドロフラン中の６１ｍｇのジイソプロピルアミンの溶液 に、-２０℃にて、０．９４ｍＬの１．６Ｍ ｎ-ブチルリチウム-ヘキサン溶液 を添加して３０分間撹拌し、次いで、（３ｍＬの）テトラヒドロフラン中の１２ ２ｍｇのＥ-１を添加する。-２０℃にて３０分間撹拌した後に、その反応混合物 を６１ｍｇの臭化アリルに添加して、さらに３０分間撹拌させ、次いで、２Ｎ塩 酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去して、その水層を（３× ５ｍＬの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸ナトリウム上で）乾 燥し、濃縮し、その残渣を（ヘキサン中の１０ないし４０％の酢酸エチルの）カ ラムクロマトグラフィーにより精製して３９ｍｇの標題生成物および６，６-ジ アリル-４ヒドロキシ-３-（１’-フェニルプロピル）-２-ピロンの分離不可能な （３：１の）混 合物を得る。 物性値は以下の通り： ＦＡＢ-ＭＳ［Ｍ］+＝３２４および３６４ 実施例１１ チャートＦに示す３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロ キシ-６-［［（フェニルアミノ）カルボニル］メチル］-２Ｈ-ピラン-２-オン（ 式Ｆ-２） （５ｍＬの）テトラヒドロフラン中の３０４ｍｇのジイソプロピルアミンの溶 液に、-２０℃にて、１．７ｍＬの１．６Ｍ ｎ-ブチルリチウム-ヘキサン溶液 を添加する。得られたリチウムジイソプロピルアミド溶液を３０分間撹拌し、次 いで、（５ｍＬの）テトラヒドロフラン中の２２０ｍｇのＦ-１を添加すると、 その溶液が直ちに深紅色に変化する。その反応混合物を１１９ｍｇのフェニルイ ソシアネートに添加し、-２０℃にて１時間、０℃にて２時間撹拌し、次いで、 （３ｍＬの）２Ｎ塩酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去し、 水層を（３×１０ｍＬの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を、（５ｍＬ の）１Ｎ塩酸、（５ｍＬの）水で洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥して濃縮 する。次いで、その残渣を（塩化メチレン中の２ないし５％メタノールの）カラ ムクロマトグラフィーにより精製して２４７．７ｍｇを得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ０．８８，２．０８，２．２５，３．５７，４． １２，６．１９，７．０９-７．５１ 13Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ１０．１，２２．１，３９．２，４０．３，１０ ０．６，１０３．８，１１８．２，１２２．５，１２３．８，１２５．８，１２ ６．０，１２６．８，１３６．０，１４２．３，１５５．８，１６５．８，１６ ４．５，１６４．７ ＨＲＭＳ実測値３６３．１４７０ 分析実測値：Ｃ，７１．２０；Ｈ，５．７１；Ｎ，３．７０ 実施例１２ ４-ヒドロキシ-６-フェネチル-３-（．アルファ．ビニルベンジル ）-２Ｈ-ピラン-２-オンとも命名される、チャートＧに示す４-ヒドロキシ-３- （１’-フェニル-２’-プロペニル）-６-プロピル-２-ピロン （４ｍＬの）テトラヒドロフラン中の１２１ｍｇのＧ-１の溶液に、-２０℃に て、 ０．６７ｍＬの１．６Ｍ ｎ-ブチルリチウム-ヘキサン溶液を添加して３０分間 撹拌し、次いで、（６ｍＬ中の）テトラヒドロフラン中の８６ｍｇの臭化ベンジ ルを添加する。-２０℃にて３０分間撹拌した後に、その反応混合物を（０．５ ｍＬの）２Ｎ塩酸でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧下に留去して、そ の水層を（３×５ｍＬの）酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸ナト リウム上で）乾燥し、濃縮して、その残渣を（ヘキサン中の１０ないし４０％酢 酸エチルの）カラムクロマトグラフィーにより精製して、２６９ｍｇの標題生成 物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．０５，２．７１，２．９３，５．０９，５． ３０，５．９０，６．４７，７．１３-７．５３ ＦＡＢＭＳ［Ｍ］+＝３３２ 実施例１３ ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-６-（．アルファ．エチルフ ェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンとも命名される、チャートＨに 示す６-（１’-ベンジル-プロピル）-４-ヒドロキシ-３-（１’-フェニル-プロ ピル）-２-ピロン（式Ｈ-４；Ｒ1は-ＣＨ2-フェニル；Ｒ2はエチル） （２５ｍＬの）テトラヒドロフラン中の２４４ｍｇのＨ-３および１０１ｍｇ のジイソプピルアミンの溶液に、０℃にて、１．８８ｍＬの１．６Ｍ ｎ-ブチ ルリチウム-ヘキサン溶液を添加し、１０分間撹拌させる。この反応物に１５６ ｍｇのヨウドエタンを添加し、１０分間撹拌し、次いで、１７１ｍｇの臭化ベン ジルを添加する。この反応混合物を０℃にて２時間撹拌し、次いで、（２ｍＬの ）２Ｎ塩酸および（１０ｍＬの）水でクエンチする。テトラヒドロフランを減圧 下に留去して、その水層を（５×３０ｍＬの）塩化メチレンで抽出する。合わせ た有機層を（１０ｍＬの）水で洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、濃縮し てその残渣を（ヘキサン中の１０ないし４０％の酢酸エチルの）カラムクロマト グラフィーにより精製して５８ｍｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．７６-１．０１，１．５０-１．７０，２．０ ５-２．３０， ２．４５，２．７６-２．９６，４．１９-４．３３，５．９５，６．０９，７． ００-７．４８ ＦＡＢ-ＭＳ［Ｍ］+＝３６２ 実施例１４ ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-１-エチルプロピル-４-ヒド ロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンとも命名される、チャートＨに示す６-（１’-エチ ル-プロピル）-４-ヒドロキシ-３-（１’-フェニル-プロピル）-２-ピロン（式 Ｈ-４：Ｒ1はエチル；Ｒ2はエチル） （１０ｍＬの）テトラヒドロフラン中の１２５ｍｇのＨ-３および５６ｍｇの ジイソプロピルアミンの溶液に、０℃の１．０ｍＬの１．６Ｍ ｎ-ブチルリチ ウム-ヘキサンを添加し、１０分間撹拌する。その反応物に１６４ｍｇのヨード メタンを添加する。その反応混合物を０℃にて２時間撹拌し、次いで、（２ｍＬ の）２Ｎ塩酸および（１０ｍＬの）水でクエンチする。テトラヒドロフランを減 圧下に留去して、その水層を（５×３０ｍＬの）塩化メチレンで抽出する。合わ せた有機層を、（１０ｍＬの）水で洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、濃 縮してその残渣を（ヘキサン中の１０ないし４０％酢酸エチルの）カラムクロマ トグラフィーにより精製して８９ｍｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．８０，０．９３，１．５６，２．０６-２．２ １，２．２７，４．２３，６．１０，７．１４-７．４９ ＦＡＢ-ＭＳ［Ｍ］+＝３００ 実施例１５-２５ 以下の製法は前記したものに類似しており、有機合成の当業者に容易に知られ 入手される出発物質および反応物を用いており、以下のさらなる本発明の化合物 を製造する： 実施例１５ ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-メ トキシスチリル）-２Ｈ-ピラン-２-オンとも命名される、４-ヒドロキシ-６-（t rans-４’-メトキシベンジルイデネ）-メチル-３-（１’-フェニルプロピル）- ２-ピロン 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ０．９４，２．２７，４．６１，５．９７，６． ５０，６．６２， ７．１２-７．５６ ＦＡＢ-ＭＳ［Ｍ］+＝３６２ 実施例１６ ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-ナ フト-２-イルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 質量分析スペクトルデータ（ＥＩモード）実測値：３８４．１７３６ 実施例１７ ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（１-エ チル-２-ナフト-２-イルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 質量分析スペクトルデータ（ＥＩモード）実測値：４１２．２０３３ 実施例１８ ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-ナ フト-１-イルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 質量分析スペクトルデータ（ＥＩモード）実測値：３８４．１７３６ 実施例１９ ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（１-エ チル-２-ナフト-１-イルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 質量分析スペクトルデータ（ＥＩモード）実測値：４１２．２０４１ 実施例２０ ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６- メチル-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 質量分析スペクトルデータ（ＥＩモード）実測値：２５６．１１１６ 実施例２１ ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６- （３-フェニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 質量分析スペクトルデータ（ＥＩモード）実測値：３６０（低分解のみ） 実施例２２ ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-６-（１-エチルプ ロピル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 質量分析スペクトルデータ（ＥＩモード）実測値：３１２．１７２５ 実施例２３ ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-６-（．アルファ． -ベンジルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 質量分析スペクトルデータ（ＥＩモード）実測値：４３６．２０３５ 実施例２４ ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６- フェネチル-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 質量分析スペクトルデータ（ＥＩモード）実測値：３４６．１５６８ 実施例２５ ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-６-（１-プロピル ブチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 質量分析スペクトルデータ（ＥＩモード）実測値：３４０．２０４２ 製法１２ チャートＩに示すメチル２-（α-エチルベンジル）-アセト酢酸（式 Ｉ-３） ０℃にて、１５ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の２１６ｍｇの水素化ナトリ ウムの撹拌懸濁液に、式Ｉ-１の０．８６ｍＬのメチルアセト酢酸を添加する。 １５分後に、５ｍＬのテトラヒドロフラン中の式Ｉ-２のα-臭化エチルベンジル １．９ｇの溶液を添加する。得られた反応混合物を６５℃にて２日間加熱する。 冷却した混合物を、次いで、ジエチルエーテルおよび１Ｎ塩酸水溶液の間に分配 する。その水層をさらに２倍量のジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機層 を硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、濃縮する。得られた残渣を、ヘキサン 中の４０-５０％のジエチルエーテルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフ ィーに付し、０．５３ｇのジアステレオマー性標題生成物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲδ７．４-７．１，３．９-３．８，３．７６，３．３８，３．３- ３．２，２．３，１．８９，１．８-１．５，０．９４-０．８８，０．７７-０ ．６７ 製法１３ チャートＩに示すメチル２-（α-エチルベンジル）-５-ヒドロキシ- ３-オキソ-５-フェニル-ヘプタノエート（式Ｉ-５） ０℃にて、５ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の６０ｍｇの水素化ナトリウム の撹拌懸濁液に、５ｍＬのテトラヒドロフラン中の製法１２のメチル２-（α-エ チルベンジル）-アセト酢酸０．５３ｇの溶液を添加する。得られた混合物を室 温にて１時間撹拌させ、次いで、０℃に再冷却する。次いで、ヘキサン中の１． ５５ｍＬの１．６Ｍ ｎ-ブチルリチウムの溶液をゆっくりと添加する。１５分 後に、式Ｉ-４のプロピオフェノン０．３３ｍＬを添加する。３０分後に、１ｍ Ｌの濃塩酸を添加し、得られた混合物を水およびジエチルエーテルの間に分配す る。その水層をさらに２倍量のジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機層を 硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、濃縮する。得られた残渣を、ヘキサン中 の５ないし１５％の酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに 付し、０．４８ｇのジアステレオマー性標題生成物を得る 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲは、標題生成物の互変異性体およびジアステレオマーの混合物に一 致する ＭＳ-ＥＩ：Ｍ+-２９=３６８、フラグメントは構造と一致する 実施例２６ チャートＩに示す６-エチル-３-（α-エチルベンジル）-６-フェニ ル-テトラヒドロピラン-２，４-ジオン（式Ｉ-６） １０ｍＬのテトラヒドロフラン中の製法１３のメチル２-（α-エチルベンジル ）-５-ヒドロキシ-３-オキソ-５-フェニル-ヘプタノエート１４９ｍｇの撹拌溶 液に、４０ｍＬの０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加する。４時間後に、そ の反応混合物を濃縮してテトラヒドロフランを除去し、残った水層を２倍量のジ エチルエーテルで洗浄する。その水層を０℃に冷却し、次いで、２Ｎ希塩酸で酸 性化する。それを４倍量のジエチルエーテルで抽出して、合わせた有機層を硫酸 マグネシウム上に乾燥し、次いで、濃縮する。その残渣を、ヘキサン中の３０％ 酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して、６９ｍｇの 標題生成物の互変異性体を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲδ７．３-７．１，４．０-３．９，３．６-３．３，３．１-２．９ ，２．２-１．６，０．９-０．５； ＭＳ-ＥＩ：Ｍ+＝３３６．１７２２実測値 製法１４ チャートＪに示すメチル２-（３-フェニルプロピル）-アセト酢酸（ 式Ｊ-３） ０℃にて、２０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の２４０ｍｇの水酸化ナトリ ウムの撹拌懸濁液に、式Ｊ-１のアセト酢酸メチル０．９ｍＬを添加する。３０ 分後に、５ｍＬのテトラヒドロフラン中の式Ｊ-２の１-ブロモ-３-フェニルプロ パン溶液１．６ｍＬを添加する。得られた反応混合物を６５℃にて一晩加熱する 。次いで、その冷却した混合物を、ジエチルエーテルおよび１Ｎ希塩酸の間に分 配する。その水層を、さらに２倍量のジエチルエーテルで抽出する。合わせた有 機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、次いで、濃縮する。得られた残渣を、ヘキ サン中の４０％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し て０．７５ｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲδ７．３-７．１，３．７２，３．４４，２．６１，２．１９，１ ．９２-１．８５，１．６７-１．２６ 製法１５ チャートＪに示すメチル２-（３-フェニルプロピル）-５-エチル-５- ヒドロキシ-３-オキソ-ヘプタノエート（式Ｊ-５） ０℃にて、８ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の８４ｍｇの水酸化ナトリウム の撹拌懸濁液に、５ｍＬのテトラヒドロフラン中の製法１４のメチル２-（３-フ ェニルプロピル）−アセト酢酸０．７５ｍｇの溶液を添加する。得られた混合物 を、室温にて３０分間撹拌させ、次いで、０℃に再冷却する。次いで、ヘキサン 中の１．６Ｍ ｎ-ブチルリチウム２．２ｍＬをゆっくりと添加する。１５分後 に、式Ｊ-４の３-ペンタノン０．３７ｍＬを添加する。３０分後に、１ｍＬの濃 塩酸を添加し、得られた混合物を、水およびジエチルエーテルの間に分配する。 その水層をさらに２倍量のジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機層を硫酸 マグ ネシウム上に乾燥し、次いで、濃縮する。得られた残渣を、ヘキサン中の１０な いし２５％の酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して 、０．４３５ｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲδ７．３-７．１，３．７１，３．５-３．４，２．７-２．３，１ ．９-１．８，１．６-１．４，０．８６-０．８１ 実施例２７ チャートＪに示す６，６-ジエチル-３-（３-フェニルプロピル）- テトラヒドロピラン-２，４-ジオン（式Ｊ-６） ２０ｍＬのテトラヒドロフラン中の製法１５のメチル２-（３-フェニルプロピ ル）-５-エチル-５-ヒドロキシ-３-オキソ-ヘプタノエート４３５ｍｇの撹拌溶 液に、１００ｍＬの０．１２５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加する。４時間後 に、その反応混合物を濃縮してテトラヒドロフランを除去し、残りの水層を３倍 量のジエチルエーテルで洗浄する。その水層を０℃に冷却し、次いで、２Ｎ希塩 酸で酸性化する。それを４倍量のジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機層を 硫酸マグネシウム上に乾燥し、次いで、濃縮する。その残渣をヘキサン中の４０ ％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して３１６ｍｇ の互変異性体性の標題生成物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲδ９．３４，７．３-７．１，３．２２，２．７-２．３，２．１４ ，２．０５，１．８-１．６，０．９７-０．８５； ＭＳ-ＥＩ：Ｍ+＝２８８．１７３４実測値 製法１６ 以下の製法および実施例の一般的な方法 Ａ．５，６-ジヒドロピロンのジアニオン合成の一般的な方法 アセト酢酸メチルを（０．５Ｍの）０℃のテトラヒドロフランに溶解する。（ １．１当量、鉱油中の６０％分散液の）水素化ナトリウムを添加し、その反応物 を０℃にて１５分間撹拌する。次いで、（１．１当量、ヘキサン中の１．６Ｍ溶 液の）ｎ-ブチルリチウムを滴下し、その反応物を０℃にて１５分間撹拌する。 ケトンをテトラヒドロフランに溶解し、次いで、一時に該反応混合物に添加する 。その 反応混合物をさらに１時間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液に注ぐ。 それを塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウム無水和物上に乾燥して真空中に蒸 発させる。得られた物質を（０．３Ｍの）テトラヒドロフランに溶解し、（１当 量の）０．１Ｎ水酸化ナトリウムを添加する。１時間撹拌した後に、その混合物 を（１×の）酢酸エチルで抽出する。その水層を塩酸でｐＨ３に調整し、次いで 、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム無水和物上に乾燥し、蒸発させて所望の ピロン生成物を得る。 Ｂ．パラジウム触媒アリル性アルキル化。一般的な方法 （１当量の）ピロンもしくは５，６-ジヒドロピロン、（１．１当量の）メチ ル-（１-フェニル-３-トリメチルシリル）-２Ｅ-プロペニル）カーボネート、ま たは他の適当な置換カーボネート、（０．０５当量の）酢酸パラジウムおよび（ ０．２０当量の）トリフェニルホスフィンを、厳密な窒素雰囲気通気下に、蒸留 トルエン中に分散させる。この反応物を７０℃に１ないし２時間加熱する。次い で、その反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル／ヘキサン溶 媒混合で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して 、所望の３-置換ピロンまたは５，６-ジヒドロピロンを得る。 Ｃ．前脱シリル化の一般的な方法 Ｂから得た（１当量の）ビニルシランおよび（０．５当量の）ｐ-トルエンス ルホン酸を、アセトニトリル中で１ないし２時間還流する。その反応物を水に注 ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム無水和物上に乾燥し、真空中にて蒸発 させて脱シリル化３-置換ピロンまたは５，６-ジヒドロピロン生成物を得る。 Ｄ．触媒性水素化の一般的な方法 前記Ｃから得たオレフィン酸３-置換物をメタノール、エタノールまたはメタ ノール／テトラヒドロフランの混合物中に溶解する。１０％の水酸化パラジウム または炭素パラジウムを添加し、その混合物を４０psiで４ないし６時間水素化 する。それを濾過し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーまたは結 晶化のいずれかを行って所望の生成物を得る。 実施例２８ ジメチル３-［（４-ヒドロキシ-２-オキソ-フェニル-２Ｈ-１-ピラ ン-３-イル）（４-ニトロフェニル）メチル］-１，３-プロパンジオエート （０．５ｇの）４-ヒドロキシ-６-フェニル-２Ｈ-ピラン-２-オン、（０．７ ０ｇの）ジメチル（４-ニトロベンジルイデネ）マロネートおよび（０．８６ｇ の）炭酸セシウムを、７ｍＬのテトラヒドロフラン中に懸濁させて２時間還流す る。次いで、その反応物を室温に冷却し、水で希釈して塩化メチレンで抽出する 。その有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム無水和物上に乾燥して真空中 で濃縮する。これを、（５％酢酸エチル／塩化メチレンで溶出する）フラッシュ カラムクロマトグラフィーにより精製して、０．１６ｇの所望の標題生成物をジ アステレオマー混合物として得る。（該生成物の一部は、中和していないため、 水層中に失われているかも知れないかもしれない） ジアステレオマー混合物の物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）：δ８．１０，７．６３，７．３６ ，５．３１，４．９９，３．６９，３．５３，２．８６，２．７０ ＨＲＭＳ実測値：４５６．１２９６ 実施例２９ ジメチル３-［（４-ヒドロキシ-２-オキソ-６-フェニル-２Ｈ-１- ピラン-３-イル）（３-ニトロフェニル）メチル］-１，３-プロパンジオエート （２．５４ｇの）ジメチル（３-ニトロベンジルイデネ）マロネート、１．８ ３ｇの４-ヒドロキシ-６-フェニル-２Ｈ-ピラン-２-オン、および（３．４４ｇ の）炭酸セシウムを、２４ｍＬのテトラヒドロフラン中に懸濁させて、３時間還 流する。室温に冷却した後に、その反応物を２Ｎ塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出す る。その有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム無水和物上で乾燥して真空 中に濃縮する。（５％メタノール／クロロホルムで溶出する）フラッシュカラム クロマトグラフィーにより精製して、４．１６ｇの標題生成物を（泡状の）ジア ステレオマー混合物として得る。 物性値は以下の通り： ＩＲ（nujol）：３５４１-３０３５（ｂｒ），１７５４，１７３８，１７０３ ，１６４６，１５２９ｃｍ-1 1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．１１，７．８４，７．６３ ，７．２１- ７．０２，５．１１，５．０１，４．８７-４．７１，３．５４，３．５４，３ ．３９，３．３７、２．７４-２．５３ ＨＲＭＳ実測値：４５６．１２９６ 製法１７ チャートＫに示すメチル-（１-フェニル-３-トリメチルシリル-２Ｅ- プロペニル）カーボネート（式Ｋ-２（ｃ）） （１１６．４ｍＬ）ペンタン中の１．７Ｍの）t-ブチルリチウムを窒素下、１ ８８．４ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに添加し、-７８°に冷却する。（１５ ．１８ｍＬの）（２-ブロモビニル）トリメチルシランを１０分間にわたり滴下 する。その反応物を-７８℃にて１５分間撹拌し、次いで、１０．００ｇのベン ズアルデヒドを注射器を介して添加する。その反応物を-７８℃にて４５分間撹 拌する。その反応を（７．６４ｍＬの）新たに蒸留したギ酸メチルでクエンチす る。その混合物を室温に放置して温め、２時間撹拌を続けて水に注ぎ、酢酸エチ ルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム無水和物上で燥して真空下に濃 縮する。（１％、次いで、２％の酢酸エチル：ヘキサンで溶出する）フラッシュ カラムクロマトグラフィーにより精製して２１．５ｇの油性物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３３-７．１８，６．１０，５ ．９９，５．９０，３．７１，０．０３ ＨＲＭＳ実測値：２６４．１１８９ 製法１８ チャートＫに示すメチル［１-（３-ベンジルオキシフェニル）-３-ト リメチルシリル-２Ｅ-プロペニル］カーボネート（式Ｋ-２（ａ）およびＫ-２（ ｂ）） （６．５８ｇの）３-ベンジルオキシベンズアルデヒドをヘンズアルデヒドに 置換する以外は製法１７のメチル（１-フェニル-３-トリメチルシリル-２Ｅ-プ ロペニル）カーボネートの合成に用いた以下の一段階法（one-step procedure） により標題生成物を得る。 （５％酢酸エチル：ヘキサンで溶出する）フラッシュカラムクロマトグラフィ ーにより精製して８．１８ｇの油性物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．３９-７．１２，６．９２- ６．８５，６．０６，５．９６，５．９１，Ｈｚ ５．００，３．７１，０．０ １ ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）：３７０（８５），２７９（１３），２０４（６３ ），２０３（６９），１８９（８０），９１（１００），７３（３７） 製法１９ チャートＫに示す５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６- プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン（式Ｋ-１（ａ）） （８．０ｇの）メチルアセト酢酸を６０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、 ０℃に冷却する。（３．０３ｇの鉱油中の６０％分散液の）水素化ナトリウムを 添加し、その混合物を０℃にて１５分間撹拌する。（ヘキサン中の１．６Ｍの４ ７．４ｍＬの）ｎ-ブチルリチウムを滴下する。１５分後に、５ｍＬのテトラヒ ドロフラン中の１１．５ｍＬのブチロフェノンを一時に添加する。その反応物を ０℃にて１時間撹拌し、次いで、飽和硫酸アンモニウム溶液に注ぎ、塩化メチレ ンで抽出する。その抽出物を硫酸ナトリウム無水和物上で乾燥して真空中で蒸発 させて油性物とする。その油性物を１８０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、 ６８０ｍＬの０．１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加する。室温にて２時間撹拌し た後に、その混合物を（１×の）酢酸エチルで抽出する。その水層を塩酸でｐＨ ３に調整し、次いで、クロロホルム／メタノールで抽出する。その抽出物を硫酸 ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて１２．５４ｇの白色固形物を得る。 物性値は以下の通り： 融点１３０-１３２℃ 1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４０-７．２５，３．２５， ３．２３，２．９１，２．８８，１．９５，１．３３-１．２５，０．８７ ＩＲ（鉱油マル）１６３３，１６３５，１５９２，１５８２，１４５０，１３ ４２，１３３２，１３１９，１２８５，１２６３，１２４４ｃｍ-1 ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）：２３２（２），１８９（５０），１４９（１１）， １４７（１１），１０５（１００） 製法２０ チャートＫに示す５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６- プロピル-３-［１-（３-ベンジルオキシフェニル）-３-トリメチルシリル-２Ｅ- プロ ペニル］-２Ｈ-ピラン-２-オン（式Ｋ-３（ａ）） 製法１９の５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル-２Ｈ- ピラン-２-オンおよび（３．５０ｇの）製法１８の出発物質メチル［１-（３-ベ ンジルオキシフェニル）-３-トリメチルシリル-２Ｅ-プロペニル］カーボネート を、５０ｍＬの蒸留したトルエンに溶解する。（９６ｍｇの）酢酸パラジウムお よび（４５０ｍｇの）トリフェニルホスフィンを添加する。頂部にコンデンサー を付したフラスコを注意深く窒素通気し、７０℃に１．２５時間加熱する。その 混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上に乾燥して蒸発させ る。２５％酢酸エチル：ヘキサンで溶出するシリカゲルカラム上のフラッシュカ ラムクロマトグラフィーに付して、２．９７ｇの標題生成物をジアステレオマー 混合物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈおよび13Ｃ ＮＭＲの値は、ジアステレオマーの存在により複雑になった ： 1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４８-７．３４，６．９２， ６．８５-５．１８，５．１１-４．８７，３．２５-２．９２，１．９８，１． ５４-１．１７，０．９１，０．１２および０．００ 13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ１６４．７，１５９．２，１５ ８．６，１４６．３，１４２．８，１４２．４，１４２．２，１３６．５，１３ ４．２，１３２．４，１３０．０，１２９．３，１２８．４，１２８．３，１２ ７．８，１２７．７，１２７．５，１２７．３，１２４．８，１２４．７，１２ ０．２，１１９．７，１１４．４，１１３．４，１１３．０，１０５．３，８２ ．８，６９．７，６９．５，４６．０，４５．２，４５．０，３７．１，３６． ７，１６．５，１３．８，-１．５ ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）：５２５（４），５０８（３），３９３（７），２６ １（６），２０５（６），１３１（６），９１（１００） 製法２１ ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル-３-［１- （３-ベンジルオキシフェニル）-２-プロペニル］-２Ｈ-ピラン-２-オン 製法１６の一般的な方法を用いて、製法２０の（２．９５ｇの）５，６-ジヒ ドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル-３-［１-（３-ベンジルオキシフ ェニ ル）-３-トリメチルシリル-２Ｅ-プロペニル］-２Ｈ-ピラン-２-オンを脱シリル 化して２．５３ｇの所望の標題生成物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．３４-７．１５，６．９０- ６．４０，６．３５-５．８０，５．２８-４．２２，３．１０-２．７８，１． ８４，１．４０-１．０５，０．７７（1Ｈ-ＮＭＲはジアステレオマーの存在に より複雑になった） ＨＲＭＳ実測値：４５４．２１４４ 実施例３０ ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル-３-［ １-（３-ヒドロキシフェニル）-プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン 製法１６，Ｄの一般的な方法を用いて、製法２１の（２．４１ｇの）５，６- ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル-３-［１-（３-ベンジルオキ シフェニル）-２-プロペニル］-２Ｈ-ピラン-２-オンを水素化して１．８８ｇの 粗生成物を得る。これを、２％のメタノール：塩化メチレンを用いて溶出するシ リカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して１．５９ｇの白色固 形物（ジアステレオマーの混合物）を得る。さらに２回アセトニトリルから結晶 させて４５０ｍｇの一のジアステレオマーを得る。 結晶性ジアステレオマーの物性値は以下の通り： 融点１９１-１９２℃ 1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ７．４０，７．００，６．８１ ，６．６２，３．８７，３．１６，２．２５-１．９０，１．５１-１．３７，１ ．３０-１．１５，０．９５，０．７３ 分析実測値：Ｃ，７４．９４；Ｈ，７．３８；Ｎ，０．１０ ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）３６６（４３），３４８（７），１９２（３４），１ ７５（７８），１４６（８９），１１８（１００） ＩＲ（鉱油マル）：１６４５，１６１６，１５９９，１５８８，１４９５，１ ４４８，１３２１，１２５２，１２２５，１１６０ｃｍ-1 製法２２ チャートＫに示す５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-シクロヘキシ ル-６-フェニル-２Ｈ-ピラン-２-オン（式Ｋ-１（ｂ）） 製法１６、Ａの５，６-ジヒドロピロンの合成の一般的な方法を用いて（１４ ．９２ｇの）シクロヘキシルフェニルケトンを標題生成物に転化し、１５．３４ ｇ標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 融点１６８-１７０℃ 1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ７．４８，３．１９，２．０５- １．７５，１．４５-１．０５ 13Ｃ-ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ｄ6-ＤＭＳＯ）：δ１７２．０，１６６．４，１ ４１．８，１２７．９，１２７．２，１２５．５，９１．２，８５．１，４７． ７，３３．５，２６．７，２６．５，２５．８ ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）．２７２（１），１８９（６２），１６０（５），１ ４７（１２），１３１（５），１０５（１００） ＩＲ（鉱油マル）：１６７５，１６２９，１５９８，１４７４，１４４７，１ ３４９，１２９７，１２８０，１２６５，１２５５，１２４０，１２１５ｃｍ-1 製法２３ チャートＫに示す５，６-ヒドロ-４-ヒドロキシ-６-シクロヘキシル- ６-フェニル-３-［１-（３-ベンジルオキシフェニル）-３-トリメチルシリルー ２Ｅ-プロペニル］-２Ｈ-ピラン-２-オン（式Ｋ-３（ｂ）） 製法１６、Ｂの一般的なパラジウム触媒アルキル化方法に従って、（２．４８ ｇの）製法２２の５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-シクロヘキシル-６-フェ ニル-２Ｈ-ピラン-２-オンを、製法１８のメチル［１-（３-ベンジルオキシフェ ニル）-３-トリメチルシリル-２Ｅ-プロペニル］カーボネートと反応させる。こ れを、２５％酢酸エチル：ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュ カラムクロマトグラフィーに付して、２．６３ｇの標題生成物を非晶性固形物（ シアステレオマーの混合物）として得る。 物性値は以下の通り： 融点８９-９１℃ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．５０-７．３５，７．００- ６．８８，６．５０-５．６９，５．１３-４．８３，３．３１-２．８９，２． ００-１．６５，１．４２- ０．９０，０．１３および０．００（1Ｈ ＮＭＲはジアステレオマーの存在に より複雑になった） ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）：５６６（５），４８３（１１），３９３（５），２ ６１（８），１７１（１７），１２９（７），１０５（１４），９１（１００） 製法２４ ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-シクロヘキシル-６-フェニル-３ -［１-（３-ベンジルオキシフェニル）-２Ｅ-プロペニル］-２Ｈ-ピラン-２-オ ン 製法１６、Ｃの一般的な方法を用いて、（２．６２ｇの）製法２３の５，６- ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-シクロヘキシル-６-フェニル-３-［１-（３-ベンジ ルオキシフェニル）-３-トリメチルシリル-２Ｅ-プロペニル］-２Ｈ-ピラン-２- オンを脱シリル化して２．２６ｇの生成物を得る。 物性値は以下の通り： 融点１６３-１６５℃ 1Ｈ ＮＭＲはジアステレオマーの存在により複雑になった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．３６-７．１７，６．８４- ６．７８，６．４２-５．２１，４．９８-４．７７，４．０５-３．９８，３． １５-２．７５，１．８２-１．５０，１．１９-０．７８ ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）：４９４（５），４１１（３５），２９１（１０）， ２７０（４），２２４（５），２１３（７），１７１（１５），１０５（３６） ，９１（１００） 実施例３１ ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-シクロヘキシル-６-フェニル- ３-［１-（３-ヒドロキシフェニル）プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン 製法１６、Ｄの一般的な方法を用いて、（２．２２ｇの）製法２４の５，６- ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-シクロヘキシル-６-フェニル-３-［１-（３-ベンジ ルオキシフェニル）-２Ｅ-プロペニル］-２Ｈ-ピラン-２-オンを水素化する。こ れを、２５-５０％の酢酸エチル：ヘキサンを用いて溶出するフラッシュカラム クロマトグラフィーに付して０．９７ｇの標題生成物を泡状固形物およびジアス テレオマー混合物として得る。 物性は以下の通り： ＩＲ（鉱油マル）１６４５，１６１６，１５９９，１５８８，１４４８，１３ ３４， １２６０，１２５５，１２３５，１１６０ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6-ＤＭＳＯ）：δ９．０１，８．９９，７． ３２-７．２０，６．９０-６．３２，３．８３-３．４５，３．１５-２．９８， １．９５-１．５０，１．１８-０．６９，０．２０９および０．２０ ＨＲＭＳ実測値：４０６．２１４４ 分析実測値：Ｃ，７５．３６；Ｈ，７．５８；Ｎ，０．１０ 製法２５ ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル-３-（１- フェニル-３-トリメチルシリル-２Ｅ-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 製法１６、Ｂのパラジウム触媒アルキル化の一般的な方法を用いて、製法１９ の（２．５０ｇの）５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル- ２Ｈ-ピラン-２-オンを、製法１７のメチル（１-フェニル-３-トリメチルシリル -２Ｅ-プロペニル）カーボネートで処理して６．５０ｇの粗生成物を得る。これ を（２５％酢酸エチル：ヘキサンの）フラッシュカラムクロマトグラフィーによ り精製して、２．６８ｇの標題生成物をジアステレオマー混合物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４４-７．０５，６．７４- ５．６２，５．１０-５．０３，３．１８-２．９３，２．０５-１．９０，１． ５２-１．２０，０．９１および０．８９，０．１０および０．００（1Ｈ ＮＭ Ｒはジアステレオマーの存在により複雑となった） ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）：４２０（６），４０２（９），３７７（２２），３ ０３（１４），２８７（２５），２７４（１２），２３０（１３），１８４（３ ４），１７３（５５），７３（１００） 実施例３２ ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル-３-（ １-フェニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン Ａ）製法１６、Ｃの一般的な方法を用いて、（２．６５ｇの）製法２５の５， ６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル-３-（１-フェニル-３-ト リメチルシリル-２Ｅ-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オンを脱シリル化して２． ２１ｇの所望の生成物を得て、これをさらに精製することなしに次の反応に用い る。 物性値は以下の通り： ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）：３４８（１８），３３０（１９），３０５（３７） ，２８７（２９），２７７（１７），２３０（１７），１８４（２８），１７３ （４９），１４６（４１），１３１（４９），１１７（１００） Ｂ）製法１６，Ｄの一般的な方法を用いて、（２．２ｇの）パートＡの５，６ -ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル-３-（１-フェニル-２Ｅ-プ ロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オンを水素化する。この生成物をアセトニトリルか ら結晶させて、９４７ｍｇの所望の標題生成物を得る。ジアステレオマー混合物 から１つのジアステレオマーが結晶したことをＮＭＲは示している。 １つのジアステレオマーの物性値は以下の通り： 融点１９７-１９８℃ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6-ＤＭＳＯ）：δ７．３５-７．２３，７．１ ２-６．９８，３．７２-３．６８，３．０７，２．０５-１．６５，１．３０-１ ．１０，１．０８-０．９０，０．７７，０．５０ ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）３５０（５），３３２（４），３０６（４２），２７ ７（２９），１７３（９１），１５９（４７），１４６（５２） ＩＲ（鉱油マル）：１６４２，１６０３，１５９５，１５７５，１４４８，１ ３２９，１３１７，１２７６ｃｍ-1 分析実測値：Ｃ，７８．５０；Ｈ，７．６１ 製法２６ チャートＫに示す４-ヒドロキシ-１-オキサスピロ［５，５］ウンデ ク-３-エン-２-オン（式Ｋ-１（ｃ）） 製法１６、Ａのジアニオン合成または５，６-ジヒドロピラン-２-オンの一般 的な方法を用いて、（３．８９ｇの）シクロヘキサノンを標題生成物に転化する 。これを、メタノール：ジエチルエーテルから結晶させて（３．２６ｇの）所望 の標題生成物を得る。 物性値は以下の通り： 融点１１８-１２０℃ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ３．４１，２．６７，１．８９ -１．７２，１．６０-１．３２ 13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ２００．７，１６７．３，８０ ．４，４９．４，４４．４，３６．８，２４．５，２１．４ ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）：１８２（４１），１３９（２８），１２６（８６） ，１１１（１１），９８（４４），８４（１００） ＩＲ（鉱油マル）：１６５３，１６１５，１５８１，１３５１，１３２５，１ ２８５，１２６５，１２５６，１２２３，１０１４ｃｍ-1 分析実測値：Ｃ，６６．２４；Ｈ，７．８８，Ｎ，０．１７ 製法２７ チャートＫに示す４-ヒドロキシ-１-オキサ-８-［１-フェニル-３-ト リメチルシリル-２Ｅ-プロペニル］スピロ［５，５］ウンデク-３-エン-２-オン （式Ｋ-３（ｃ）） 製法１６、Ｂのパラジウム触媒アルキル化の一般的な方法を用いて、（１．０ ６ｇの）４-ヒドロキシ-１-オキサスピロ［５，５］ウンデク-３-エン-２-オン を製法１７のメチル（１-フェニル-３-トリメチルシリル-２Ｅ-プロペニル）カ ーボネートと反応させて、２．７５ｇの未精製標題生成物を得る。これを、５％ メタノール：トルエンで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラ フィー、次いで、２０％酢酸エチル：ヘキサンで溶出する同様なクロマトグラフ ィーに付して、１．２６ｇの所望の標題生成物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．３０-７．１３，６．５２， ６．４３，５．６５，５．００，２．４５，１．９９-１．８２，１．７９-１． ２０，０．００ ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）：３７０（６），３５２（１５），２ ８０（２３），２４７（１９），２３１（１８），１９８（１７），１８４（１ ４），１７３（２１），１５７（２５），７３（１００） ＩＲ（鉱油マル）：１６４１，１６１２，１６０２，１４５０，１３０３，１ ２８７，１２６１，１２４７ｃｍ-1 製法２８ ４-ヒドロキシ-１-オキサ-３-（１-フェニル-２-プロペニル）スピロ -［５，５］-ウンデク-３-エン-２-オン 一般的な方法を用いて、（１．２５ｇの）製法２７の４-ヒドロキシ-１-オキ サ- ８-［１-フェニル-３-トリメチルシリル-２Ｅ-プロペニル］スピロ［５，５］ウ ンデク-３-エン-２-オンを脱シリル化する。これを、２５％酢酸エチル：ヘキサ ンで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して６６ ０ｍｇの泡状固形物を得る。 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：２９８．１５６７ ＩＲ（鉱油マル）：１６３１，１４９３，１４４９，１４３１，１３３８，１ ３３１，１３１６，１３０４，１２８６，１２６８，１２４４，１２３２ｃｍ-1 実施例３３ ４-ヒドロキシ-１-オキサ-３-（１-フェニルプロピル）スピロ-［ ５，５］-ウンデク-３-エン-２-オン，ナトリウム塩 一般的な方法を用いて、（０．６３ｇの）製法２８の４-ヒドロキシ-１-オキ サ-３-（１-フェニル-２-プロペニル）スピロ-［５，５］-ウンデク-３-エン-２ -オンを水素化して、６４０ｍｇの生成物を油性物として得る。この油性物をメ タノールに溶解し、（メタノール中の２５％wtの）０．４８７ｍＬのナトリウム メトキシドを添加する。その混合物を真空下で蒸発させ、アセトニトリルから結 晶させて３７５ｍｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通り： 融点２０１-２０４℃ 1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ７．５５，７．３０，７．１６ ，４．２３，２．５２，２．４６-２．３５，２．２３-２．０２，１．９６-１ ．８３，１．７８-１．５０，１．０８ 13Ｃ-ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ１８３．５，１７２．８，１４９ ．０，１２９．１，１２８．０，１２５．２，９９．１，７７．７，４５．６， ４２．５，８７．２，３７．０，２６．７，２６．２，２２．９，１３．５ ｍ／ｚ３２３においてＦＡＢ ＭＳ［ｍ＋Ｈ］+ ＩＲ（鉱油マル）：１６２９，１５１５，１４５０，１４２１，１４０９，１ ３６５，１３４１，１３１０ｃｍ-1 分析実測値：Ｃ，６８．６０；Ｈ，７．２５ 実施例３４ ジヒドロ-６-メチル-６-フェニル-３-（１-フェニル-２-プロペニ ル）-２Ｈ-ピラン-２，４（３Ｈ）-ジオン 物性値は以下の通り： 融点１４７-１４９℃ 実施例３５ ジヒドロ-３-（１-（３-ヒドロキシフェニル）プロピル］-６-フェ ニル-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２，４（３Ｈ）-ジオン ジアステレオマー混合物の物性値は以下の通り： ＭＳ ｍ／ｅ（相対強度）：３６６（１００），１９２（３４），１７５（７ ８），１４６（８９） 製法２９ チャートＭに示す４-ヒドロキシ-６-フェネチル-２Ｈ-ピラン-２-オ ン（式Ｍ-２） アルゴン雰囲気下-７８℃にて、６ｍＬのテトラヒドロフラン無水和物中の０ ．９０ｍＬのジイソプロピルの撹拌溶液を含有する内壁を乾燥させたフラスコに 、ヘキサン中の１．６Ｍ ｎ-ブチル溶液４．０ｍＬを添加する。得られた溶液 を放置して０℃に２０分間温め、次いで、１５ｍＬのテトラヒドロフラン中の３ ７８ｍｇの入手可能な式Ｍ-１の４-ヒドロキシ-６-メチル-２-ピロンの溶液でカ ニューレを介して処理する。得られた赤色の濃厚なスラリーを、６．０ｍＬの蒸 留したヘキサメチルホスホルアミドで徐々に処理し、３０分間撹拌させる。次い で、この赤色の濁った溶液を０．３６ｍＬの臭化ベンジルで処理する。直ちに深 黄橙色の溶液となったこの反応物を０℃にてさらに６０分間撹拌させる。この混 合物を、過剰量の１Ｎ希塩酸でクエンチし、得られた黄色の二層の混合物を濃縮 してテトラヒドロフランを除く。この得られた混合物をジクロロメタンおよび水 の間に分配し、酸性の水層をさらなる量のジクロロメタンでさらに抽出する。合 わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、減圧下に濃縮する。得ら れた物質を大容量のジエチルエーテルで希釈し、希塩酸で希釈する。そのエーテ ル層をさらなる２倍量の塩酸で洗浄し、ブラインで１度洗浄し、硫酸マグネシウ ム上に乾燥し、最後に減圧下に濃縮する。この残渣を、ジクロロメタン中の１％ 酢酸および２０ないし４０％の酢酸エチルで溶出するシリカゲル６０（２３０- ４００メッ シュ）上のクロマトグラフィーに付して標題化合物を褐色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲδ２．７，３．０，５．４６，５．８４，７．１-７．３ ＴＬＣ Ｒf０．３８（ジクロロメタン中の１％酢酸および２５％酢酸エチル ） 融点１３７-１３８℃ 製法３０ チャートＭに示す６-（α-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ -ピラン-２-オン（式Ｍ-３） ４ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の０．２９ｍＬの（-７８℃に）冷却した 撹拌溶液に、ヘキサン中の１．６Ｍ ｎ-ブチルリチウム溶液１．２ｍＬをアル ゴン下に添加する。その溶液を０℃に温め、その温度に１０分間維持し、次いで 、-３０℃に冷却する。４ｍＬのテトラヒドロフラン中の製法２９の１８９ｍｇ の化合物の溶液を、この溶液にカニューレを介して添加する。得られた異成分か らなる混合物を０℃に温め、十分量（約１ｍｌ）のヘキサメチルホスホルアミド を添加して、その混合物を完全に均一とする。その混合物を０℃にて３０分間撹 拌した後に、７７μＬのヨウ化エチルを滴下する。さらに９０分後に、過剰量の １Ｎ塩酸でその反応をクエンチし、テトラヒドロフランを減圧下に留去する。そ の残渣を３倍量の酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を希塩酸で洗浄し、 （硫酸マグネシウム上で）乾燥して減圧下に濃縮する。その残渣を、ジクロロメ タン中の１％酢酸および２５％酢酸エチルを溶出に用いるシリカゲル６０（２３ ０-４００メッシュ）上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して１８２ ｍｇの標題化合物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-のＮＭＲδ０．８５，１．６，２．６，２．９，５．５９，５．８６，７ ．０-７．３ ＦＡＢ ＭＳ［ｍ＋Ｈ］＝２４５．１１８５ ＴＬＣ Ｒf０．３３（ジクロロメタン中の１％酢酸および２５％酢酸エチル ） 実施例３６ チャートＭに示す３-（α-シクロプロピル-meta-（ベンジルオキシ カルボニルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ- ２Ｈ-ピラン-２-オン（式Ｍ-４） ２ｍｌのベンゼン中の１８１ｍｇの製法３０の標題化合物、２２０ｍｇの製法 ３７の標題化合物（後記参照）、２８ｍｇのｐ-トルエンスルホン酸一水和物、 および６００ｍｇの３Λモレキュラーシーブの混合物を、アルゴン下で２１時間 還流し、次いで、冷却してセライトを通して濾過する。その濾液を減圧下に濃縮 し、その残渣をヘキサン中の５０-１００％酢酸エチルを溶出に用いたシリカゲ ル６０（２３０-４００メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付して ２５０ｍｇの物質混合物を得る。これを、ジクロロメタン中の５-２０％酢酸エ チルを溶出に用いたシリカゲルクロマトグラフィーに再度付して１５４ｍｇ（４ ０％）の標題化合物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ０．２６，０．４８，０．６７，０．８１，１．６，１．８， ２．５，２．７，２．９，３．４８，５．１４，５．８６，６．８１，７．０- ７．５，９．４６ ＥＩ ＨＲＭＳ ｍ／ｚ＝５２３．２３５０ ＴＬＣ Ｒf０．２７（ジクロロメタン中の５％酢酸エチル） 製法３１ チャートＭに示す３-（α-シクロプロピル-meta-アミノベンジル）- ６-（α-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン（式Ｍ-５） ２ｍｌのメタノール中の実施例３６の標題化合物１４６ｍｇおよび５％の炭素 パラジウム５０ｍｇの混合物を、４０psiの水素下に２時間振盪し、次いで、セ ライトを通して濾過する。この濾液を減圧下に濃縮して１０５ｍｇ（９６％）の 標題化合物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ０．２５，０．５，０．６５，０．８１，１．６，２．５，２ ．７，２．９，３．４，５．７９，６．５，６．８-７．３ ＴＬＣ Ｒf０．３８（ジクロロメタン中の３０％酢酸エチル） 実施例３７ チャートＭに示すＮ-（３-（シクロプロピル-［６-（１-エチル-フ ェネチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-ピラン-３-イル］-メチル）-フェニ ル）-３-（tert-ブチルオキシカルボニルアミノ）-プロピオンアミド（式Ｍ-６ ） ０．５ｍｌのジクロロメタン中の５０ｍｇの製法３１の標題化合物および２９ ｍｇのtert-ブチルオキシカルボニル-β-アラニンの撹拌溶液に、２２μＬのジ イソプロピルカルボジイミドを添加する。この溶液を１８時間撹拌し、次いで、 ジクロロメタン中の５-１０％メタノールおよび３０％酢酸エチルを溶出に用い るシリカゲル６０（２３０-４００メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィ ーに付す。得られた７１ｍｇの生成物は、カップリング反応の副産物が混入して いた。その物質を、ジクロロメタン中の３０-７０％酢酸エチルを溶出に用いる シリカゲル上のクロマトグラフィーに再度付して、３４ｍｇ（４７％）の標題化 合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ０．２，０．５，０．６，０．８１，１．４１，１．６，１． ８，２．４，２．８，２．９，３．３，３．４，５．４，５．８，７．０-７． ３，７．５ ＦＡＢ ＨＲＭＳ［ｍ＋Ｈ］＝５６１．２９９５ ＴＬＣ Ｒf０．１７（ジクロロメタン中の３０％酢酸エチル） 製法３２ チャートＮに示す６-（α-シクロプロピルメチル-シクロプロピルエ チル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン（式Ｎ-２） ９ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の１．５ｍｌのジイソプロピルアミンの（ -７８℃に）冷却した撹拌溶液に、アルゴン下、ヘキサン中の１．６Ｍのｎ-ブチ ルリチウム溶液６．２ｍｌを添加する。その溶液を０℃に温め、８ｍｌのヘキサ メチルホスホルアミド中の３７８ｍｇの入手可能な式Ｎ-１の４-ヒドロキシ-６- メチル-２-ピロン溶液をカニューレを介して添加する。０℃にての３０分後に、 ０．３２ｍｌのブロモメチルシクロプロパンを添加し；さらに１０分後に、第２ の同量を添加する。その反応物を撹拌し、一晩室温に温め、次いで、酢酸エチル および過剰量の希塩酸の間に分配する。その有機層をブラインで洗浄し、硫酸マ グネシウム上に乾燥して減圧下に濃縮する。その残渣を、ジクロロメタン中の１ ％酢酸および２５％酢酸エチルを溶出に用いたシリカゲル６０（２３０-４００ メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付して、３７１ｍｇの標題化合 物と共に２０６ｍｇのモノアルキル化物質を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ０．０，０．４，０．６，１．５，１．６，２．２，５．６， ６．１，７．２-７．３，１１．５ ＥＩ ＭＳ ｍ／ｚ＝２３４ ＴＬＣ Ｒf０．２９（ジクロロメタン中の１％酢酸および２５％酢酸エチル ） 実施例３８ チャートＮに示す３-（α-シクロプロピル-meta-（tert-ブチルオ キシカルボニルアミノ）ベンジル）-６-（α-シクロプロピルメチル-シクロプロ ピルエチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン（式Ｎ-３） ５ｍｌのベンゼン中の、製法３２の標題化合物３６７ｍｇ、製法３７の標題化 合物（後記参照）４７０ｍｇ、ｐ-トルエンスルホン酸一スルホン酸６０ｍｇ、 および３Åモレキュラーシーブ１ｇの混合物を、アルゴン下に撹拌しつつ一晩加 熱する。その混合物をジクロロメタンおよびエーテルで希釈し、硫酸ナトリウム パッドを通して濾過する。減圧下に溶媒を留去した後に、その残渣を、ジクロロ メタン中の５-２０％酢酸エチルを溶出に用いたシリカゲル６０（２３０-４００ メッシュ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付して３９９ｍｇの標題化合物 を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ-．０６，０．３，０．５，１．４，１．５，２．５，３．５， ５．１，７．２-７．４ ＥＩ ＨＲＭＳ ｍ／ｚ＝５１３．２５１３ ＴＬＣ Ｒf０．２８（ジクロロメタン中の５％酢酸エチル） 製法３３ チャートＮに示す３-（α-シクロプロピル-meta-アミノベンジル）- ６-（α-シクロプロピルメチル-シクロプロピルエチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ- ピラン-２-オン（式Ｎ-４） １０ｍｌのメタノール中の実施例３８の標題化合物３９１ｍｇおよび５％炭素 パラジウム１００ｍｇの混合物を、４０spiの水素下に一晩振盪する。次いで、 その混合物をセラィトを通して濾過し、その濾液を減圧下に濃縮して２８０ｍｇ の標題化合物を得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ０．０，０．２-０．７，１．４，１．６，１．８，２．６，６ ．８，７．２-７．４ ＴＬＣ Ｒf０．３８（ジクロロメタン中の３０％酢酸エチル） 実施例３９ チャートＮに示すＮ-（３-（シクロプロピル-［６-（２-シクロプ ロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-ピ ラン-３-イル］-メチル）-フェニル）-３-インドール-１-イル-プロピオンアミ ド（式Ｎ-５） １ｍｌのジクロロメタンおよび０．１ｍｌのジメチルホルムアミド中の、５０ ｍｇの製法３３の標題化合物および２７ｍｇの３-（１-インドリル）-プロピオ ン酸の撹拌溶液を０℃に冷却し、これに２３μＬのジイソプロピルカルボジイミ ドを添加する。この溶液を放置して一晩徐々に温め、翌日に溶媒を減圧下に留去 する。その残渣を、ジクロロメタン中の０-４％メタノールおよび２０％酢酸エ チルを溶出に用いるシリカゲル６０（２３０-４００メッシュ）上のフラッシュ クロマトグラフィーに付して、２４ｍｇの標題化合物を白色固体として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲδ-０．０６，０．２-０．７，１．４，１．５，２．６，３．５， ４．４，６．０６，６．４１，７．０-７．７，７．８０ ＴＬＣ Ｒf０．４１（ジクロロメタン中の２０％酢酸エチル） 製法３４ チャートＯに示すシクロプロピルmeta-ニトロフェニルケトン（式Ｏ- ２） 温度計およびさらに漏斗を付した２５０ｍｌの三つ首フラスコを、１３０ｍｌ の９０％発煙硝酸で満たす。これを-４０℃のアセトン浴中にて-１０℃に冷却し 、その撹拌液体に２１ｍｌの式Ｏ-１の入手可能なシクロプロピルフェニルケト ンを滴下する。添加速度は、該反応温度を約-１０℃に維持するよう調節する。 完全に清澄な黄色溶液を-１０℃にてさらに１０分間撹拌し、次いで、ＩＬの砕 氷に注ぐ。沈殿したガム状の黄色固形物を、７００ｍｌのトルエンで抽出し、そ の抽出物を５％水酸化ナトリウム溶液で２回、ブラインで１回洗浄し、硫酸マグ ネシウム上に乾燥する。その溶媒を減圧下に留去した後に、残渣を-２５℃にて メタ ノールから再結晶して１４．６ｇの標題化合物を稠密な淡黄色の晶柱として得た 。該母液は実質量のオルト異性体を含有していた。 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲδ１．２，１．３，２．７，７．７０，８．３，８．４，８．８５ ＩＲ １６６４，１５２９，１３５２，１２２５，１０８２，１０１７，８５ ２，６８９ｃｍ-1 分析実測値：Ｃ，６２．８９；Ｈ，４．７３；Ｎ，７．３２ ＥＩ ＭＳ ｍ／ｚ１９１ ＴＬＣＲf０．３２（ヘキサン中の２５％酢酸エチル） 製法３５ チャートＯに示すmeta-アミノフェニルシクロプロピルケトン（式Ｏ- ３） 熱の補助で、５．４６ｇの製法３４の標題の化合物の溶液を１００ｍｌのメタ ノール中で製造する。これに、４５０ｍｇの５％炭素パラジウム触媒を添加し、 その混合物を１気圧の水素下に激しく撹拌する。５時間後に、その混合物をセラ イト・パッドを通して濾過し、その濾液を減圧下に濃縮して４．８９ｇの標題化 合物を緑色がかった油性物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ１．０，１．２，２．６，３．９，６．８，７．２，７．４ ＴＬＣ Ｒf０．５０（ヘキサン中の８０％酢酸エチル） 製法３６ チャートＯに示すmeta-ベンジルオキシカルボニルアミノフェニルシ クロプロピルケトン（式Ｏ-４） ９０ｍｌのジクロロメタン中の４．８９ｇの製法３５の標題化合物および６． ３ｍｌのジイソプロピルエチルアミンの（０℃に）冷却した撹拌溶液に、４．７ ｍｌのクロロギ酸ベンジルを滴下し、その仕上がり溶液（completed solution） を放置して室温に温める。４時間後に、その混合物を希塩酸で洗浄し、その水層 をさらに２倍量のジクロロメタンで抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウ ム上に乾燥し、減圧下に濃縮して黄色固形物を得る。これを３０ｍｌの２倍量の ヘキサンでトリチュレートして、これを廃棄し、残った固形物を真空下に乾燥し て８．７ ４ｇの標題化合物を得る。 物性値は以下の通り： ＴＬＣ Ｒf０．４５（ジクロロメタン中の５％酢酸エチル） 製法３７ チャートＯに示すmeta-ベンジルオキシカルボニルアミノフェニルシ クロプロピルカルビノール（式Ｏ-５） １００ｍｌのテトラヒドロフランおよび１００ｍｌのエタノール中の８．７４ ｇの化合物Ｏ-４の撹拌溶液に、４．５ｇのホウ水素化ナトリウムを分割して添 加する。室温にての３時間後に、その混合物を氷中に冷却する間に、１Ｎ塩酸１ ００ｍｌを添加する間にその混合物を氷中に冷却する。その混合物をジクロロメ タンで３回抽出し、合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上に乾燥する。溶媒を減 圧下に留去して、その残渣をヘキサン中の４０％酢酸エチルを溶出に用いるシリ カゲル６０（２３０-４００メッシュ）上のフラシュクロマトグラフィーに付し 、８．４８ｇの標題の化合物を白色結晶性固形物として得る。これは、所望によ り、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶してもよい。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ０．３-０．６，１．１，２．３５，３．９２，５．１７，７． １，７．２-７．４ ＩＲ １６９３，１５９９，１５５９，１４４９，１２３５，１０５４，６９ ７ｃｍ-1 分析実測値：，Ｃ，７２．５７，Ｈ６．５１；Ｎ，４．６１ 実施例４０-７６ 前記したものに類似する以下の方法、ならびに有機合成の当業者が容易に理解 し入手可能な出発物質および試薬を用いて、以下のさらなる本発明の化合物を製 造する： 実施例４０ ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-６-（１-プロピル- ブチル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点：１３２-１３４℃ 実施例４１ ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-アリル）-６-（１-プロピル-ブ チ ル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点：１１４-１１６℃ 実施例４２ ３-（５-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６- オキソ-６Ｈ-ピラン-２-イル）-プロピオン酸tert-ブチルエステル 物性値は以下の通り： 分析実測値：Ｃ，７１．１６；Ｈ，７．１９ 実施例４３ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（２-（３，５-ジメ チル-イソキサゾール-４-イル）-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 分析実測値：Ｃ，７１．０７；Ｈ，６．１７；Ｎ，４．２８ 実施例４４ ６-（２-（５-Tert-ブチル-（１，２，４）オキサジアゾール-３- イル）-エチル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラ ン-２-オン 物性値は以下の通り： 分析実測値：Ｃ，７０．２６；Ｈ，６．６８；Ｎ，６．１０ ＨＲＭＳ実測値：３９４．１８９６ 実施例４５ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１- （テトラヒドロ-フラン-３-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 分析実測値：Ｃ，７４．５１；Ｈ，７．６３ ＨＲＭＳ実測値：３６８．１９８１ 実施例４６ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２- フェニル-１-ピリジン-２-イルメチル-エチル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：４３７．１９８９ 実施例４７ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（２-（１，３）ジオ キソラン-２-イル-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３４２．１４６２ 実施例４８ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（４- モルホリン-４-イル-ブチル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３８３．２１０８ 実施例４９ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２- ピリジン-２-イル-エチル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３４７．１５３１ 実施例５０ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２- （２-メチル-チアゾ-ル-４-イル）-エチル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３６７．１２４７ 実施例５１ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２- キノリン-２-イル-エチル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３９７．１６８８ 実施例５２ ６-（１-（５-クロロ-チオフェン-２-イルメチル）-プロピル）-３ -（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：４１４．１０４２ 実施例５３ ６-（３-クロロ-プロピル）３-（シクロプロピル-フェニル-メチル ）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 分析実測値：Ｃ，６７．６１；Ｈ，５．８９ 実施例５４ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-（３，５-ジメ チル-イソオキサゾール-４-イルメチル）-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２ -オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３９３．１９３２ 実測値５５ ６-（１-（２-（４-クロロ-フェニル）-チアゾール-４-イルメチル ）-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン -２-オン 物性値は以下の通り： 分析実測値：Ｃ，６８．２５；Ｈ，５．５８；Ｎ，２．５２ 実施例５６ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１- （テトラヒドロ-フラン-２-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３６８．１９８４ 実施例５７ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１- チオフェン-２-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 分析実測値：Ｃ，７２．３３；Ｈ，６．３２ 実施例５８ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１- テトラヒドロ-ピラン-４-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３８２．２１４２ 実施例５９ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-フラン-２-イル メチル-プロピル）４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３６４．１６７３ 実施例６０ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-（１，３）ジオ キソラン-２-イルメチル-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３７０．１７７５ 実施例６１ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１- （テトラヒドロ-ピラン-３-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３８２．２１４０ 実施例６２ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１- （テトラヒドロ-ピラン-２-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３８２．２１４１ 実施例６３ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１- ピリジン-２-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３７５．１８３７ 実施例６４ ６-（４-クロロ-１-エチル-ブチル）-３-（シクロプロピル-フェニ ル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 分析実測値：Ｃ，６９．６５；Ｈ，７．０２；Ｎ，８．２６ ＨＲＭＳ実測値：３６０．１４９２ 実施例６５ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（３-（１，３）ジオ キサン-２-イル-１-エチル-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３９８．２０９４ 実施例６６ ６-（３-クロロ-１-エチル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェ ニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３４６．１３３２ 実施例６７ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-［エチル-３-（テト ラヒドロ-ピラン-２-イルオキシ）-プロピル］-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：４１２．２２３７ 実施例６８ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１- ピリジン-４-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３７５．１８２９ 実施例６９ ３-シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-モルホ リン-４-イル-３-オキソ-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：４１１．２０５７ 実施例７０ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１- ピリジン-３-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３７５．１８２７ 実施例７１ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-チオ フェン-３-イル-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３９４．１５９３ 実施例７２ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-［１- （テトラヒドロ-ピラン-３-イルメチル）-ブチル］-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３９６．２２９８ 実施例７３ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-４-モル ホリン-４-イル-ブチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：４１．２４０４ 実施例７４ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-［１-（２，３-ジヒ ドロ-ベンゾ［１，４］ジオキシン-２-イルメチル）-プロピル］-４-ヒドロキシ -ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：４３２．１９３１ 実施例７５ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-イソ ブ チル-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：２９８．１５６６ 実施例７６ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-［１-（５，６-ジヒ ドロ-２Ｈ-ピラン-３-イルメチル）-プロピル］-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値：３８０．１９８７ 製法３８ チャートＰに示す５-ブロモ-４-ヒドロキシ-６-メチル-３-（１-フェ ニル-プロピル）-ピラン-２-オン（式Ｐ-２） １０ｍＬのベンゼン中の１１０ｍｇの式Ｐ-１の５-ブロモ-４-ヒドロキシ-６- メチル-ピラン-２-オン（この物質の製法はシンセシス・コミュニケーションズ （Syn．Comm．）、１９８４年、第１４巻、５２１頁に記載されている）および ３０ｍｇのｐ-トルエンスルホン酸一水和物の懸濁液を含有するフラスコに０． ２５ｍＬの市販１-フェニル-１-プロパノールを添加する。該フラスコは、（ベ ンゼンで予め湿らせている）３Åモレキュラー・シーブを含有する添加漏斗およ びアルゴン風船下の還流コンデンサーが備えている。その混合物を１００℃の油 槽中に置く。１２時間後に、得られた溶液を室温に冷却し、ジエチルエーテルお よび過剰量の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の間に分配する。塩基性の水層をジエ チルエーテルで洗浄し、６Ｎ塩酸でｐＨ１に酸性化して、得られた沈殿物をクロ ロホルム-メタノールで繰り返し抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し 、（硫酸マグネシウム上で）乾燥し、減圧下に濃縮する。その残渣を、酢酸エチ ル中の１００％ないし２０％メタノールで溶出するシリカゲル上のフラッシュカ ラムクロマトグラフィーによって精製し、１２３ｍｇの標題生成物を白色固形物 として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ７．４２、７．２２、７．１２、４．２０、２．３２、２．２ ８、２．０９、０．９０； ＥＩ-ＭＳ：［Ｍ+］＝３２２．０２１６実測値 実施例７７ チャートＰに示す５-ブロモ-６-（２-シクロプロピル-シクロプロ ピ ルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-ピラン-２-オ ン（式Ｐ-３） 壁をアルゴン雰囲気下で乾燥させたフラスコに、０．２３ｍＬの蒸留ジイソプ ロピルアミンおよび１．６ｍＬの乾燥テトラヒドロフランを添加する。その溶液 を-７８℃に冷却し、１．０ｍＬの（ヘキサン中の１．６Ｍの）ｎ-ブチルリチウ ムで処理する。その溶液を０℃に１５分間温め、次いで-３０℃に冷却する。該 リチウムジイソプロピルアミン溶液を、２．５ｍＬのテトラヒドロフラン中の溶 液としての１６２ｍｇの（製法３８の標題生成物の）５-ブロモ-４-ヒドロキシ- ６-メチル-３-（１-フェニル-プロピル）-ピラン-２-オンで処理する。得られた 橙-赤色溶液を、槽温度を-２０℃に上げて３０分間撹拌する。次いで、該溶液を ０．１１ｍＬの市販（ブロモメチル）シクロプロパンで処理する。その反応混合 物を放置して３時間にわたり０℃に温める。次いで、その反応を過剰量の１Ｎ塩 酸でクエンチし、酢酸エチルおよび水の間に分配する。その水層を酢酸エチルで 抽出し、合わせた有機層を（硫酸マグネシウム上で）乾燥し、次いで、減圧下に 濃縮する。その残渣を、ジクロロメタン中の２％ないし１０％の酢酸エチルで溶 出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、９ ８ｍｇの標題生成物を褐色油性物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ７．４５，７．３-７．１，６．３４，４．２４，３．３１，２ ．３-２．１，１．６-１．２，０．９１，０．５５，０．３５，０．４-０．１ ； ＥＩ-ＭＳ［Ｍ+］＝４３０．１１３４実測値 製法３９ チャートＱに示す３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒド ロキシ-５-［２-（２-メトキシ-エトキシ）-エチル］-６-メチル-ピラン-２-オ ン（式Ｑ-２） アルゴン雰囲気下に壁を乾燥させたフラスコに、０．６０ｍＬの蒸留ジイソプ ロピルアミンおよび４．０ｍＬの乾燥テトラヒドロフランを添加する。その溶液 を-７８℃に冷却し、２．７ｍＬの（ヘキサン中の１．６Ｍの）ｎ-ブチルリチウ ムで処理する。その溶液を０℃に２０分間温め、次いで、-４０℃に冷却する。 該リ チウムジイソプロピルアミン溶液を、１７ｍＬのテトラヒドロフラン中の溶液と しての、５１３ｍｇの（実施例２０記載のごとく製造した）式Ｑ-１の３-（シク ロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-メチル-ピラン-２-オンで処 理する。槽温度を-２０℃に上げて橙色のジアニオンを２０分間にわたり形成さ せる。次いで、その溶液を、２ｍＬのテトラヒドロフラン中の溶液として５６５ ｍｇの２-（２-メトキシ-エトキシ）-エチル トシラートで処理する。その反応 混合物を放置し２時間にわたり徐々に温め０℃にする。その反応を過剰量の１Ｎ 塩酸でクエンチし、減圧下に濃縮する。その残渣を酢酸エチルおよび水の間に分 配する。その水層をさらなる部分の酢酸エチルで抽出する。合わせた橙色の層を （硫酸マグネシウム上で）乾燥し、次いで、減圧下に濃縮する。その残渣を、ヘ キサン中の５０％ないし１００％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のフラッシ ュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１０５ｍｇの標題化合物を褐色油 性物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ８．７５，７．５０，７．２６，７．１７，３．６８，３．４ ８，３．３３，２．６６，２．２０，２．０-１．８，０．６８，０．５０，０ ．２８； ＥＩ-ＭＳ：［Ｍ+］＝３５８．１７７７実測値 実施例７８ チャートＱに示す３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒ ドロキシ-５-［２-（２-メトキシ-エトキシ）-エチル］-６-プロピル-ピラン-２ -オン（式Ｑ-３） アルゴン雰囲気下に壁を乾燥させたフラスコに、０．１２５ｍＬの蒸留ジイソ プロピルアミンおよび１．０ｍＬの乾燥テトラヒドロフランを添加する。その溶 液を-７８℃に冷却し、０．５５ｍＬの（ヘキサン中の１．６Ｍの）ｎ-ブチルリ チウムで処理する。その溶液を０℃に１５分間温め、次いで、-３０℃に冷却す る。そのリチウムジイソプロピルアミン溶液を、２．５ｍＬのテトラヒドロフラ ン中の溶液として、９３ｍｇの３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒ ドロキシ-５-［２-（２-メトキシ-エトキシ）-エチル］-６-メチル-ピラン-２- オン（製法３９の標題生成物）で処理する。槽温度を-２０℃に上げて、橙色の ジアニオンを３０ 分間にわたり形成させる。次いで、その溶液を５５μＬのヨウ化エチルで処理す る。その反応混合物を２時間にわたり０℃に温める。その反応を過剰量の１Ｎ希 塩酸でクエンチし、酢酸エチルおよびブラインの間に分配する。その水層をさら なる部分の酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸マグネシウム上で） 乾燥し、次いで、減圧下に濃縮する。その残渣を、ジクロロメタン中の２％ない し６％の酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフ ィーにより精製し、５１ｍｇの標題生成物を褐色油性物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ８．７７，７．５４，７．３-７．１，３．６７，３．４６，３ ．３１，２．６６，２．４３，１．９５，１．６６，０．９４，０．６７，０． ４９，０．２６， ＥＩ-ＭＳ：［Ｍ+］＝３８６．２０９７実測値 製法４０ チャートＲに示す３-ベンジル-４-フェニル-ブト-２-エノン酸，te rt-ブチルエステル（式Ｒ-２） アルゴン雰囲気下に壁を乾燥させたフラスコに、４００ｍｇの（油性物中の６ ０重量％の）水素化ナトリウムおよび５ｍＬの乾燥ベンゼンを添加する。その灰 色の懸濁液を５℃に冷却し、２．０ｍＬの試薬tert-ブチルＰ，Ｐ-ジメチルホス ホノアセテートで滴下処理して反応をコントロールする。１０分後に、該混合物 を室温に温める。さらに１時間後に、褐色の濁った溶液を５℃に冷却し、２．１ ｇの式Ｒ-１の市販１，３-ジフェニルアセトンで処理する。１０分後に、その反 応混合物を放置して室温に温め、一晩撹拌する。得られた橙色の濁った懸濁液を 、ジエチルエーテルおよび冷リン酸緩衝液の間に分配する。その水槽をさらなる 部分のジエチルエーテルで抽出する。合わせた橙色の層をブラインで洗浄し、（ 硫酸マグネシウム上で）乾燥し、次いで、減圧下に濃縮する。得られた残渣を、 ヘキサン中の３０％ないし４０％のジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のフ ラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、２．９６ｇの標題生成物を清 澄無色の油性物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ７．４-７．１，７．１０，５．６９，３．９４，３．２９，１ ．４８； ＥＩ-ＭＳ：［Ｍ+］＝３０８ 製法４１ チャートＲに示す３-ベンジル-４-フェニル-ブタン酸，tert-ブチル エステル（式Ｒ-３） ２００ｍｇの５％炭素プラチナを含有するパール・ボトル（Parr bottle）に 、３０ｍＬの酢酸エチル中の溶液としての、２．８１ｇの（製法４０の標題生成 物の）tert-ブチル３-ベンジル-４-フェニル-ブテノエートを添加する。該混合 物を５０psiの水素ガス下にて一晩水素化する。その黒色懸濁液を酢酸エチルで 洗浄しつつ、セライト・パッドを通して濾過し、その濾液を減圧下に濃縮する。 その残渣を、ヘキサン中の５０％のジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のフ ラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、２．４１ｇの標題化合物を 白色固形物として得る。分析試料は、メタノールからの再結晶により製造する。 物性値は以下の通り： 融点７７-７８．５℃； 1Ｈ ＮＭＲδ７．３-７．１，２．６０，２．４７，２．１３，１．４３； 分析実測値：Ｃ，８１．１６；Ｈ，８．３８ 製法４２ チャートＲに示す２-（１−ベンジル-２-フェニル-エチル）-３，５- ジオキソ-ヘキサン酸，tert-ブチルエステル（式Ｒ-４） アルゴン雰囲気下に壁を乾燥させたフラスコに、０．１５ｍＬの蒸留ジイソプ ロピルアミンおよび１．０ｍＬの乾燥テトラヒドロフランを添加する。その溶液 を-７８℃に冷却し、０．６５ｍＬの（ヘキサン中の１．６Ｍの）ｎ-ブチルリチ ウムで処理する。その溶液を０℃に１０分間温め、次いで、-７８℃に再冷却す る。そのリチウムジイソプロピルアミン溶液を、２．５ｍＬのテトラヒドロフラ ン中の溶液としての、２８２ｍｇの（製法４１の標題生成物の）tert-ブチル３- ベンジル-４-フェニル-ブタノエートでカニューレを介して処理する。得られた 褐色のエノレートを２０分間にわたり形成させる。次いで、該エノレート溶液を ８５μＬの蒸留ジケトンで処理する。その反応混合物は直ちに明黄色に変色し、 ０℃に１時間温める。その反応を、０℃にて２時間維持し、次いで、冷却し希釈 した１Ｍの硫酸水素ナトリウムを添加することによりクエンチする。その混合物 を３ 倍量のジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸マグネシウム上で ）乾燥し、次いで、減圧下に濃縮する。その残渣を、ヘキサン中の１０％ないし ２０％の酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフ ィーにより精製して、１２６ｍｇの互変異性標題精製物を褐色油性物として得る 。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ７．３-７．１，５．５２，３．２０，２．８-２．６，２．０ ３，１．４９； ＥＩ-ＭＳ：［Ｍ+］＝３９４ 製法４３ チャートＲに示す３-（１-ベンジル-２-フェニル-エチル）-４-ヒド ロキシ-６-メチル-ピラン-２-オン（式Ｒ-５） ３１５ｍｇの（製法４２の標題生成物の）互変異性tert-ブチル２-（１-ベン ジル-２-フェニル-エチル）-３，５-ジオキソ-ヘキサノエートを含有するフラス コに、３ｍＬのトリフルオロ酢酸を添加する。得られた黄色溶液を室温にて撹拌 させる。１５時間後に、その反応混合物を減圧下に濃縮する。その残渣のトリフ ルオロ酢酸を、２回、トルエンで処理し続いて減圧下に濃縮することにより留去 する。得られた粗酸を、放置すると固化する黄色油性物として単離する。 前記の酸を含有するフラスコに、８ｍＬの無水酢酸を添加する。その物質は溶 解すると、直ちに沈殿物を形成する。その混合物を室温にて一晩撹拌する。その 反応物を、メタノールで処理し、減圧下に濃縮する。この濃縮工程をメタノール および２回のトルエンで繰り返す。次いで、その残渣を、ヘキサン中の４０％な いし６０％の酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグ ラフィーにより精製して１６５ｍｇの標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ７．３-７．０，５．７０，３．６４，３．１６，２．９４，２ ．０４； ＥＩ-ＭＳ：［Ｍ+］＝３２０； 分析実測値：Ｃ，７８．８１，Ｈ，６．１９ 実施例７９ チャートＲに示す３-（１-ベンジル-２-フェニル-エチル）-６-（ ２-シクロプロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン- ２- オン（式Ｒ-６） アルゴン雰囲気下にて壁を乾燥させたフラスコに、０．２３ｍＬの蒸留ジイソ プロピルアミンおよび１．６ｍＬの乾燥テトラヒドロフランを添加する。その溶 液を-７８℃に冷却し、１．０ｍＬの（ヘキサン中の１．６Ｍの）ｎ-ブチルリチ ウムで処理する。その溶液を０℃に１５分間温め、次いで、-３５℃に冷却する 。そのリチウムジイソプロピルアミン溶液を、２．５ｍＬのテトラヒドロフラン 中の溶液としての、１６０ｍｇの（製法４３の標題生成物の）３-（１-ベンジル -２-フェニル-エチル）-４-ヒドロキシ-６-メチル-ピラン-２-オンで処理する。 その溶液を、槽温度を-２５℃に上げて、２０分間撹拌する。次いで、その溶液 を０．１２ｍＬの（ブロモメチル）シクロプロパンで処理する。その反応混合物 を０℃にて２時間にわたり温める。次いで、その反応を、過剰量の１Ｎ希塩酸で クエンチしジエチルエーテルで分配する。その水層を、さらに２倍量のジエチル エーテルで抽出する。合わせた有機層を（硫酸マグネシウム上で）乾燥し、次い で、減圧下に濃縮する。その残渣を、ヘキサン中の２０％ないし４０％の酢酸エ チルで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、５６ｍｇ の標題生成物を清澄な無色油性物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ７．３-７．０，６．０５，３．６２，３．２２，３．０２，２ ．５２，１．４６，０．５-０．２，０．０-０．１５； ＥＩ-ＭＳ：［Ｍ+］＝４２８．２３５９実測値 実施例８０-１２３ 前記のものに類似する方法に従い、有機合成の当業者が容易に知りかつ入手可 能な出発物質および試薬を用いて、後記の表IIIに示すマススペクトル・データ を有する以下のさらなる本発明の化合物を製造する； 実施例８０ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１- イソブチル-３-メチル-ブチル）-ピラン-２-オン 実施例８１ ６-（２-シクロプロピルメチル-エチル）-３-（シクロプロピル-フ ェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例８２ ３-ジクロロプロピルメチル-４-ヒドロキシ-６-フェネチル-ピラン -２-オン 実施例８３ ６-（１-シクロプロピル-エチル）-３-ジシクロプロピルメチル-４ -ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例８４ ６-（１-シクロプロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-３- ジシクロプロピルメチル-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例８５ ６-（１-シクロヘキシルメチル-プロピル）-３-（シクロプロピル- フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例８６ ６-（１-ベンジル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メ チル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例８７ ６-（２-シクロプロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-４- ヒドロキシ-３（１-フェニル-プロピル）-ピラン-２-オン 実施例８８ ６-（１-ベンジル-２-シクロプロピル-エチル）-３-（シクロプロ ピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例８９ ６-（２-シクロプロピル-エチル）-３-（シクロプロピル-フェニル -メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例９０ ６-（１-シクロプロピルメチル-プロピル）-３-（シクロプロピル- フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例９１ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（４- フェニル-ブチル）-ピラン-２-オン 実施例９２ ３-（シクロヘキシル-シクロプロピル-メチル）-６-（２-シクロプ ロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例９３ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-４-フェ ニル-ブチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例９４ ６-（３-シクロヘキシル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニ ル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例９５ ６-（３-シクロヘキシル-１-エチル-プロピル）-３-（シクロプロ ピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例９６ ６-（２-シクロプロピル-エチル）-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニ ル-プロピル）-ピラン-２-オン 実施例９７ ６-（１-アリル-ブト３-エニル）-３-（シクロプロピル-フェニル- メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例９８ ６-ブト-３-エニル-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４- ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例９９ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-フェ ニル-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例１００ ５-ブロモ-６-（２-シクロプロピル-エチル）-４-ヒドロキシ-３ -（１-フェニル-プロピル）-ピラン-２-オン 実施例１０１ ６-（１-ベンジル-２-フェニル-エチル）-４-ヒドロキシ-３-（ １-フェニル-プロピル）-ピラン-２-オン 実施例１０２ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（ ３-（２-メトキシ-エトキシ）-プロピル）-ピラン-２-オン 実施例１０３ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-５-（ ２-（２-メトキシ-エトキシ）-エチル）-６-（３-（２-メトキシ-エトキシ）-ピ ラン-２-オン実施例１０４ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒド ロキシ-６-プロピル-ピラン-２-オン 実施例１０５ ５-ブロモ-４-ヒドロキシ-６-フェニルメチル-３（１-フェニル- プロピル）-ピラン-２-オン 実施例１０６ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-（ ２-メトキシ-エトキシ）-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例１０７ ６-（１-ベンジル-３-（２-メトキシ-エトキシ）-プロピル）-３ -（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン 実施例１０８ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（ ３-（２-メトキシ-エトキシ）-エトキシ）プロピル-ピラン-２-オン 実施例１０９ ５-ブロモ-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-６-プ ロピル-ピラン-２-オン 実施例１１０ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-プロ ピル）-４-ヒドロキシ-５-（２-（２-メトキシ-エトキシ）エチル）-ピラン-２- オン 実施例１１１ ６-（１-ベンジル-プロピル）-５-ブロモ-４-ヒドロキシ-３-（ １-フェニル-プロピル）-ピラン-２-オン 実施例１１２ ６-（２-シクロプロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-３ -（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-５-（２-（２-メトキシ- エトキシ）-エトキシ）-エチル）-ピラン-２-オン 実施例１１３ １２-ヒドロキシ-１１-（１-フェニル-アリル）-１，４，９-ト リオキサ-ジスピロ［４．２．５．２］ペンタデク-１１-エン-１０-オン 実施例１１４ １２-ヒドロキシ-１１-（１-フェニル-プロピル）-１，４，９- トリオキサ-ジスピロ［４．２．５．２］ペンタデク-１１-エン-１０-オン 実施例１１５ ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-１-オキサ-スピロ ［５．５］ウンデク-３-エネ-２，９-ジオン 実施例１１６ ４，９-ジヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-１-オキサ- スピロ［５．５］ウンデク-３-エン-２-オン 実施例１１７ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（２-フラン-２-イ ル-２-ヒドロキシ-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２ 物性値は以下の通り： ＭＳ：ｍ／ｚ（相対強度）３５２（３，parent），３３４（２７），２５６（ １００），１３１（３０），１２１（３６），１１８（２１） 実施例１１８ ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（ ４，４，４-トリフルオロ-ブチル）-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＭＳ：ｍ／ｚ（相対強度）３５２（８７，parent），２６１（７８），２３５ （８０），１３１（８８），１４４（５３），１１５（６８） 実施例１１９ ６-［２-（１-シクロヘキシル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-エ チル］-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-２-オン 物性値は以下の通り： ＭＳ：ｍ／ｚ（相対強度）４２０（４８，parent），２２１（４５），１７２ （４６），１２５（４６），１１５（５２），９１（７１），８５（１００）， ８３（４５），６９（５６） 実施例１２０ ６，６-ジベンジル-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル ）-５，６-ジヒドロ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＭＳ：４１２．２０３２実測値 1Ｈ-ＮＭＲ：７．５-７．０，４．１１，３．１-２．８，２．４２，２．０９ ，０．９５ 実施例１２１ ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-アリル）-１，９-ジオキサ-ス ピロ［５．５］ウンデク-３-エン-２-オン 物性値は以下の通り： ＭＳ ｍ／ｅ（相対強度）：１１７（１００），１２９（６５），１７５（３ ６），２５６（１４），２８２（２２），３００（１１） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：７．３-７．５，６．８，６．３，５．０-５ ．５，３．７-３．９，２．５，１．５-１．９ 実施例１２２ ４-ヒドロキシ-６-メチル-３-（３-フェニル-プロプ-２-エニル ）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 1Ｈ-ＮＭＲ：７．４-７．１，６．４-６．１，６．０，３．１５，２．１４ 実施例１２３ ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-１-オキサ-スピロ ［５．５］ウンデク-３-エネ-２，９-ジオンモノオキシム 物性値は以下の通り： 融点２０９-２１１℃（分解） ＭＳ：ｍ／ｅ（相対強度）：３２９（２８），２６７（７），２１２（７）， １７６（１９），１５９（４０），１１９（８４），９１（１００） 製法４４ チャートＳに示す４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルシクロブチル）- ６-フェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式Ｓ-３） この化合物は、前記実施例１記載の方法により製造する。 物性値は以下の通り： 融点：２１５-２１６℃ 分析実測値：Ｃ，７９．３７；Ｈ，６．３３ 実施例１２４ チャートＳに示す４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルシクロブチル ）-６-［１-（フェニルメチル）プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン（式Ｓ-４） この化合物は、前記実施例６記載の方法により製造する。 物性値は以下の通り： ＥＩ ＨＲＭＳ：実測値３７４．１８７７ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ０．７９，１．５-１．６，１．７-２．０，２ ．１，２．４７，２．７-２．９，５．９７，７．０-７．３，７．７ 製法４５ チャートＴに示す４-ヒドロキシ-１-オキサスピロ［５．７］トリデ ク-３-エン-２-オン（式Ｔ-３） この化合物は、前記製法１６Ａ記載の方法により製造する。 物性値は以下の通り： 融点：１２８-１３０℃ 分析実測値：Ｃ，６８．４４；Ｈ，８．７ 製法４６ チャートＴに示す４-ヒドロキシ-３（１-フェニル-３-トリメチルシ リル-２Ｅ-プロペニル）-１-オキサスピロ（５-．７）トリデク-３-エン-２-オ ン（式Ｔ-４） この化合物は、前記１６Ｂ記載の方法により製造する。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ０．７，１．０-２．１，２．４-２．５，３． ５，４．３，４．４，５．０，５．６-５．９，６．４-６．６，７．１-７．３ 実施例１２５ チャートＴに示す４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-２-プロペニ ル）-１-オキサスピロ［５．７］トリデク-３-エン-２-オン（式Ｔ-５） この化合物は、前記製法１６Ｃ記載の方法により製造する。 物性値は以下の通り： 融点：１５２-１５３℃ ＥＩ ＨＲＭＳ：実測値３２６．１８９４ 実施例１２６ ４-−ヒドロキシ-３-（１-フェニルプロピル）-１-オキサスピロ ［５．７］トリデク-３-エン-２-オン（式Ｔ-６） この化合物は、前記製法１６Ｄ記載の方法により製造する。 物性値は以下の通り： 融点：１６６．５-１６７℃ ＥＩ ＨＲＭＳ：実測値３２８．２０３９ 実施例１２７-１３０ 以下の方法はチャートＬ記載のものに類似し、以下の本発明の化合物を製造す る： 実施例１２７ ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルアリル）-１-オキサ-スピロ［ ５．６］-ドデク-３-エン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点：１２０-１２１℃ 実施例１２８ ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルアリル）-１-オキサ-スピロ［ ５．４］-デク-３-エン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点：１１５-１１７℃ 実施例１２９ ７-ベンジル-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルアリル）-１-オキ サ-スピロ［５．５］ウンデク-３-エン-２-オン （１-フェニルアリル中心でのシアステレオマー混合物の）物性値は以下の通 り： ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）：３８８，３７０，２９７，２７９，１７２，１７１ ，１１７，１１５ ＨＲＭＳ実測値：３８８．２０３３ 実施例１３０ ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルプロピル）-１-オキサ-スピロ ［５．４］-デク-３-エン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点：１５８-１６１℃ 実施例１３１-１４５ 以下の方法は前記のものに類似し、以下の本発明の化合物を製造する： 実施例１３１ ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-６-［１-エチル-３-（４ -モルホリニル）プロピル］-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値＝３９７．２２５３ 実施例１３２ ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-β-エチル-４-ヒドロキ シ-２-オキソ-，フェニルメチルエステル２Ｈ-ピラン-６-プロパノン酸 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値＝４３２．１９２６ 実施例１３３ ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-［２- メチル-１-（フェニルメチル）プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値＝３８９．２１０８ 実施例１３４ ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-［２- メチル-１-［（テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル）メチル］プロピル］イル２ Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値＝３９６．２３０９ 実施例１３５ ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルプロピル）-６-［１-［（テト ラヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル）メチル］プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値＝３７０．２１３９ 実施例１３６ ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-６-（１-エチル-４，４ ，４-トリフルオロブチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値＝３８０．１５８８ 分析実測値：Ｃ，６６．３４；Ｈ，６．２７ 実施例１３７ ３-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキ シ- ２-オキソ-２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）スルホ ニル］-ピペリジン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値＝５３６．２４８２ 分析実測値：Ｃ，６９．４０；Ｈ，７．０４；Ｎ，２．２１ 実施例１３８ ２-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキ シ-２-オキソ-２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）ス ルホニル］-ピロリジン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値＝５２１．２２２９ 分析実測値：Ｃ，６８．４５；Ｈ，６．８１；Ｎ，２．３５ 実施例１３９ ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-（３ ，３，３-トリフルオロプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値＝３３８．１１４３ 分析実測値：Ｃ，６３．２２；Ｈ，５．２８ 実施例１４０ ２-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキ シ-２-オキソ-２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）ス ルホニル］-ピペリジン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値＝５３５．２３９８ 分析実測値：Ｃ，６８．７４；Ｈ，７．１０；Ｎ，２．３６ 実施例１４１ ４-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキ シ-２-オキソ-２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）ス ルホニル］-ピペリジン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値＝５３５．２３９４ 実施例１４２ ４-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキ シ- ２-オキソ-２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-（フェニルメチル）-２-ピロリ ジン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値＝４７１．２４１４ 実施例１４３ ６-（シクロペンチルメチル）-３-（シクロプロピルフェニルメ チル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値＝３２４．１７３６ 分析実測値：Ｃ，７７．４９；Ｈ，７．３７ 実施例１４４ ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-［（ テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル）メチル］-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値＝３４０．１６７２ 分析実測値：Ｃ，７３．９０；Ｈ，７．５５ 実施例１４５ ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-６-（３-フルオロプロピ ル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ＨＲＭＳ実測値＝３０２．１３１１ 分析実測値：Ｃ，７０．８５；Ｈ，６．３６ 実施例１４６-１５３ 以下の方法は前記のものに類似し、以下の本発明の化合物を製造する： 実施例１４６ チャートＴＴに示す３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒド ロキシ-６-（α-エチル-β-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式 ＴＴ-４） 物性値は以下の通り： 融点７３-９０℃ 実施例１４７ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒ ドロキシ-ｐ-メチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン チャートＴＴに示す 物性値は以下の通り： 融点８７-９℃ 実施例１４８ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒ ドロキシ-ｐ-フルオロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン チャートＴＴに示す 。 物性値は以下の通り： 融点６８-７３℃ 実施例１４９ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒ ドロキシ-ｐ-クロロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン チャートＴＴに示す。 物性値は以下の通り： 融点７６-７９℃ 実施例１５０ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒ ドロキシ-ｍ-クロロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン チャートＴＴに示す。 物性値は以下の通り： 融点６２-７５℃ 実施例１５１ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒ ドロキシ-ｏ-クロロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン チャートＴＴに示す。 物性値は以下の通り： 融点６５-７８℃ 実施例１５２ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-（ フラン-３-イル）-２-ヒドロキシエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン チャートＴＴ に示す。 物性値は以下の通り： 融点６６-７８℃ 実施例１５３ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-（ チオフェン-３-イル）-２-ヒドロキシエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン チャート ＴＴに示す。 物性値は以下の通り： 融点７１-８９℃ 実施例１５４-１６７ 以下の方法は、Ｑ-１（チャートＱ参照）を出発物質として用いる以外はチャ ー トＨ記載のものに類似し、以下の化合物を製造する： 実施例１５４ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-ｐ-フルオロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点５２-６３℃ 実施例１５５ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-ｐ-クロロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点６１-７７℃ 実施例１５６ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-ｍ-クロロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点４５-５６℃ 実施例１５７ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-ｏ-クロロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点１６８-７４℃ 実施例１５８ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-ｐ-ブロモフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点６４-７５℃ 実施例１５９ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-ｍ-ブロモフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点５４-６６℃ 実施例１６０ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-ｐ-トリフルオロメチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点１８０-６℃ 実施例１６１ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-ｍ-トリフルオロメチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点４７-６１℃ 実施例１６２ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-ｏ-トリフルオロメチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点１８０-４℃ 実施例１６３ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-ｐ-メトキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点４９-６１℃ 実施例１６４ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-ｍ-メトキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点４２-５７℃ 実施例１６５ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-フ ルオロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 油性物 実施例１６６ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-ク ロロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点６４-７８℃ 実施例１６７ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-ブ ロモフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 融点５６-６８℃ 製法４７ チャートＶＶに示す５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６ -フェニルメチル-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＶＶ-１；Ｒ1＝フェニル、Ｒ2＝フェ ニルメチル） 製法１６、Ａの５，６-ジヒドロピロン合成の一般的な方法を用いて、デオキ シベンゾイン（３．１ｇ）を標題の化合物に転化する。該残渣をフラッシュクロ マトグラフィーに付し、ヘキサン／エーテル（２：１、１：１）、続いてエーテ ルで溶出し、３．６ｇの標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 融点８９-９２℃ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ２．７５-２．８９，３．０９- ３．１９，３．２８-３．３９，７．０６-７．０８，７．２５-７．２８，７． ３５-７．３９ Ｍ／Ｓ ｍ／ｅ（rel％）：１９０（８），１８９（６５），１４７（１０） ，１０５（１００），７７（３３） 分析実測値：Ｃ，７７．０９；Ｈ，５．７８ 製法４８ チャートＶＶに示す５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェネチル- ６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＶＶ-１；Ｒ1＝フェネチル，Ｒ2プロピル ） 製法１６、Ａの５，６-ジヒドロピロン合成の一般的な方法を用いて、１-フェ ニル-３-ヘキサノン（２．０ｇ）を標題化合物に転化し、１．９６ｇの標題化合 物を淡黄色油性物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．９６，１．２１，１．４８ ，１．７２，１．９８，２．７３，３．４３，７．１５-７．３２ 分析実測値：Ｃ，７３．７７；Ｈ，７．９６ 製法４９ チャートＶＶに示す５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニルメ チル-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＶＶ-１；Ｒ1＝フェニルメチル、Ｒ2 ＝プロピル） 製法１６、Ａの５，６-ジヒドロピロン合成の一般的な方法を用いて、１-フェ ニル-２-ペンタノン（２ｇ）を標題化合物に転化し、２．１ｇの標題化合物を白 色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 融点１０１-１０３℃ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．９７，１．５１，１．７２ ，２．６２，２．８４-２．９１，３．１１-３．２７，７．１２-７．３４ 実施例１６８ チャートＶＶに示す５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニ ル-６-（フェニルメチル）-３-（１-フェニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン（式ＶＶ-４；Ｒ1＝フェニル、Ｒ2＝フェニルメチル） 製法１６、Ｂのパラジウム触媒アルキル化の一般的な方法を用いて、製法４７ の５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-フェニルメチル-２Ｈ-ピラ ン-２-オン（０．２ｇ）を、製法１７の炭酸メチル（１-フェニル-３-トリメチ ルシリル-２Ｅ-プロペニル）（ＶＶ-２）と反応させる。製法１６、Ｃの一般的 な方法を用いて脱シリル化し、０．１４ｇの標題化合物を白色泡状物として得る 。 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲは複雑になった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ２．７９-３．３９，４．３１ ，４．８３-５．１５，５．３４，５．９０-５．９９，６．０３，６．２３-６ ．３１，６．５０-６．５４，６．８７-７．３４ ＨＲＭＳ実測値：３９７．１７９４ 実施例１６９ チャートＶＶに示す５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニ ル-（フェニルメチル）-３-（１-フェニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式 ＶＶ-５；Ｒ1＝フェニル、Ｒ2＝フェニルメチル） １０％パラジウム／炭素を触媒として利用し、製法１６、Ｄの一般的な方法を 用いて、実施例１６８の標題化合物、５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェ ニル-６-（フェニルメチル）-３-（１-フェニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン- ２-オン（４７ｍｇ）を水素化し、４７ｍｇの標題化合物を白色泡状物として得 る。 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲは複雑になった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．４２，０．９５，１．３０ -２．１０，２．７７，２．９８，３．１４，３．３３，３．９１，４．１３， ５．４８，５．０３，６．８６-６．９２，６．９３-７．０７，７．０８-７． ４９ ＨＲＭＳ実測値：３９９．１５９８ 実施例１７０ チャートＷＷに示す３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）- ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-６-プロピル-，（ Ｅ）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＷＷ-３；Ｒ1＝フェネチル、Ｒ2＝プロピル） ジオキサン中の製法４８の５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェネチル-６ -プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン（１００ｍｇ）および１，３-ジフェニルアリル アルコール（ＷＷ-２）（１６１ｍｇ）の溶液に、アルゴン下にて、三フッ化ホ ウ素-ジエチルエーテル（２３７μＬ）を添加する。その反応混合物を、室温に て５分間撹拌し、次いで、水でクエンチする。エーテルを添加し、合わせた有機 層を（３×１０ｍＬの）０．１Ｎ水酸化ナトリウムで抽出する。合わせた水層を ０℃に冷却し、２Ｎ塩酸を滴下することによりｐＨ１に酸性化する。その乳液状 溶液を、（３×１５ｍＬの）塩化メチレンで抽出し、合わせた有機層を飽和塩化 ナトリウムで洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、減圧下に留去して、１５ ５ｍｇの標題化合物を白色泡状物として得る。 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲは複雑になった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．９０-１．０２，１．３８- １．５３，１．７３-２．１８，２．４９-２．７５，５．２３，６．３６-６． ７５，７．０４-７．４１ ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）：４５３（２０），３３１（１７），２０１（３９） ，１７５（３３），１７３（１６），１１５（３０），１０５（１９），９１（ １００） 実施例１７１ チャートＷＷに示す３-（１，３-ジフェニルプロピル）-５，６- ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-６-プロピル-，２Ｈ-ピラ ン-２-オン（式ＷＷ-４；Ｒ1＝フェネチル、Ｒ2＝プロピル） １０％パラジウム／白金を触媒として利用し、製法１６、Ｄの一般的な方法を 用 いて、実施例１７０の標題化合物、３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）- ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-６-プロピル-，（ Ｅ）-２Ｈ-ピラン-２-オン（１００ｍｇ）を水素化し、１００ｍｇの標題化合物 を白色泡状物として得る。 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲが複雑になった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．７２-１．０３，１．１７- ２．７８，４．３６，５．８４，６．９７-７．４５ ＨＲＭＳ実測値：４５５．２６０９ 実施例１７２ チャートＷＷに示す３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）- ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-（フェニルメチル）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン（式ＷＷ-３；Ｒ1＝フェニル、Ｒ2＝フェニルメチル） ジオキサン中の製法４７の５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６- フェニルメチル-２Ｈ-ピラン-２-オン（２００ｍｇ）および１，３-ジフェニル アリルアルコール（ＷＷ-２）（３００ｍｇ）の溶液に、アルゴン下にて、三フ ッ化ホウ素-ジエチルエーテル（４４０μＬ）を添加する。その反応混合物を室 温にて５分間撹拌し、次いで、水でクエンチする。エーテルを添加し、合わせた 有機層を（３×１０ｍＬの）０．１Ｎ水酸化ナトリウムで抽出する。合わせた水 層を０℃に冷却し、２Ｎ塩酸を滴下してｐＨ１に酸性化する。その乳液状溶液を （３×１５ｍＬの）塩化メチレンで抽出し、その合わせた有機層を飽和塩化ナト リウムで洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、減圧下に留去し、標題化合物 を白色泡状物として得る。 物性値は以下の通り： 融点１８１-１８５℃（分解） ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲは複雑になった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ２．８２-２．８８，３．０４- ３．１６，３．３０-３．３９，４．９７，５．０９，５．６１，５．６６，５ ．８７，６．１８-６．２６，６．４１，６．５２-６．６０，６．９６-７．４ ０ ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）：４５４（２７），３６３（４４），２３３（３９） ，２０５（２８），１９３（１００），１１５（９４），９１（７５） 分析実測値：Ｃ，８３．４３；Ｈ，５．９０ 実施例１７３ チャートＸＸに示す３-（１，２-ジフェニルエテニル）-５，６- ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-６-プロピル-，（Ｅ）-２ Ｈ-ピラン-２-オン（式ＸＸ-２；Ｒ1＝フェネチル、Ｒ2＝プロピル） ジオキサン中の製法４８の５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェネチル-６ -プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン（１００ｍｇ）および酸化スチルベン（１５１ ｍｇ）の溶液に、アルゴン下にて、三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル（２３７ μＬ）を添加する。その反応混合物を室温にて１６時間撹拌し、次いで、水でク エンチする。エーテルを添加して、その合わせた有機層を（３×１０ｍＬの）０ ．１Ｎ水酸化ナトリウムで抽出する。その合わせた水層を０℃に冷却し、２Ｎ塩 酸を滴下してｐＨ１に酸性化する。その乳液状溶液を、（３×１５ｍＬの）塩化 メチレンで抽出し、その合わせた有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、（硫酸 ナトリウム上で）乾燥し、減圧下にて留去して標題化合物を白色泡状物として得 る。 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲは複雑になった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．９６，１．２９-１．４６ ，１．５４-１．７１，１．８０-２．０４，２．３８，２．５９-２．７１，４ ．９２，５．７８，６．６１，７．１３-７．４１ ＭＳ ｍ／ｅ（rel％）：４３９（２２），４３８（６６），２４７（３１） ，２２０（１００），１０５（２９），９１（７１） ＨＲＭＳ実測値：４３９．２２６１ 実施例１７４ チャートＶＶに示す５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フ ェニルエチル）-３-（１-フェニル-２-プロペニル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン- ２-オン（式ＶＶ-４；Ｒ1＝フェネチル、Ｒ2＝プロピル） 製法１６、Ｂのパラジウム触媒アルキル化の一般的な方法を用いて、製法４８ の５，６ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェネチル-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２- オン（０．３ｇ）を、製法１７の炭酸メチル（１-フェニル-３-トリメチルシリ ル-２Ｅ-プロペニル）（ＶＶ-２）と反応させる。それを製法１６、Ｃの一般的 な方法を用いて脱シリル化して０．２４ｇの標題化合物を白色泡状物として得る 。 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲは複雑であった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．８７-１．０４，１．３４- １．５５，１．６８-１．７７，１．７７-２．１４，２．４５-２．７７，５． ０６，５．４０-４．５７，６．３０-６．４５，６．５６，６．６２，７．０８ ，７．１９-７．３８ ＨＲＭＳ実測値：３７７．２１２８ 実施例１７５ チャートＶＶに示す５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フ ェニルエチル）-３-（１-フェニルプロピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オ ン（式ＶＶ-５；Ｒ1＝フェネチル、Ｒ2＝プロピル） １０％パラジウム／炭素を触媒として利用し、製法１６、Ｄの一般的な方法を 用いて、実施例１７４の標題化合物、５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２- フェニルエチル）-３-（１-フェニル-２-プロペニル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラ ン-２-オン（６９ｍｇ）を水素化し、６６ｍｇの標題化合物を白色泡状物として 得る。 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲは複雑であった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．８７-１．１３，１．２５- ２．２０，２．３３-２．５４，２．６０-２．７８，４．２３，５．６８，７． １３-７．４２ ＨＲＭＳ実測値：３７９．２２６４ 実施例１７６ チャートＷＷに示す３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）- ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（フェニルメチル）-６-プロピル-２Ｈ-ピ ラン-２-オン（式ＷＷ-３；Ｒ1＝フェニルメチル、Ｒ2＝プロピル） ジオキサン中の製法４９の５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニルメチ ル-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン（２００ｍｇ）および１，３-ジフェニル アリルアルコール（ＷＷ-２）（３４１ｍｇ）の溶液に、アルゴン下にて、三フ ッ化ホウ素-ジエチルエーテル（２００μＬ）を添加する。その反応混合物を室 温にて５分 間撹拌し、次いで、水でクエンチする。エーテルを添加して、その合わせた有機 層を（３×１０ｍＬの）０．１Ｎ水酸化ナトリウムで抽出する。その合わせた水 層を、０℃に冷却し、２Ｎ塩酸を滴下してｐＨ１に酸性化する。その乳液状溶液 を（３×．１５ｍＬの）塩化メチレンで抽出し、その合わせた有機層を飽和塩化 ナトリウムで洗浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、減圧下に留去して標題化 合物を白色泡状物として得る。 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲは複雑であった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．９０，１．４０-１．７６ ，２．３７-２．５２，２．９５-３．１８，５．１２，５．２４，６．２８-６ ．７１，７．１１-７．４５ ＨＲＭＳ実測値：４３９．２２７４ 実施例１７７ チャートＷＷに示す３-（１，３-ジフェニルプロピル）-５，６- ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（フェニルメチル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２- オン（式ＷＷ-４；Ｒ1＝フェニルメチル、Ｒ2＝プロピル） １０％パラジウム／炭素を触媒として利用し、製法１６、Ｄの一般的な方法を 用いて、実施例１７６の標題化合物、３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル） -５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（フェニルメチル）-６-プロピル-２Ｈ-ピ ラン-２-オン（６２ｍｇ）を水素化し、６２ｍｇの標題化合物を白色泡状物とし て得る。 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲは複雑であった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．９０，１．３５-１．７８ ，２．３６-２．６１，２．６３-２．８０，２．９５-３．１０，４．３４，５ ．７１，６．８８-７．４６ ＨＲＭＳ実測値：４４１．２４３０ 実施例１７８ チャートＭに示す３-（α-シクロプロピル-meta-（フェニルスル ホニルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ- ピラン-２-オン（式Ｍ-７、式中のＲ1はフェニル） （０℃に）冷却した６５ｍｇのアミン（Ｍ-５）の撹拌溶液に、２７μＬのピ リジン、続いて２３μＬの塩化ベンゼンスルホニルを添加する。その溶液を撹拌 し、 放置して除々に室温に温める。１８時間後に、それを酢酸エチルで希釈し、その 溶液を希塩酸およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。その溶 液を減圧下に濃縮し、その残渣を、ジクロロメタン中の１０-１５％の酢酸エチ ルを用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにフラッシュクロマト グラフィーに付し、６６．７ｍｇの標題化合物を白色泡状物として得る。 物性値は以下の通り 1Ｈ ＮＭＲδ０．０９８，０．２４，０．４５，０．６，０．７８，１．５ ５，１．９５，２．４９，２．７５，２．８４，３．４０，５．８４，６．８７ ，７．０-７．５，７．７０ ＩＲ ３２５３，２９６４，２６６１，１５７２，１４１４，１２８４，１１ ５８，７３１ｃｍ-1 ＴＬＣ Ｒf値 ０．２３（ジクロロメタン中の１０％酢酸エチル） ＨＲＭＳ ５２９．１９２７にてｍ＋；計算値５２９．１９２３ 実施例１７９-１８５ 前記の実施例１７８記載に類似した方法を利用して、以下の本発明のさらなる 化合物を製造する： 実施例１７９ ３-（α-シクロプロピル-meta-（プロピルスルホニルアミノ）ベ ンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： Ｍ＋４９５．２０７４ 実施例１８０ ３-（α-シクロプロピル-meta-（（Ｅ）-２-フェニルエテニルス ルホニルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ -ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： Ｍ＋５５５．２０８８ 実施例１８１ ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ブロモフェニルスルホニル アミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン 物性値は以下の通り： Ｍ＋６０７．１０２３ 実施例１８２ ３-（α-シクロプロピル-meta-（２，５-ジクロロフェニルスル ホニルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ- ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： Ｍ＋５９７．１１４３ 実施例１８３ ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-tert-ブチルフェニルスルホ ニルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピ ラン-２-オン 物性値は以下の通り： Ｍ＋５８５．２５５８ 実施例１８４ ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-シアノフェニルスルホニル アミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン 物性値は以下の通り： Ｍ＋５５４ 実施例１８５ ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メトキシフェニルスルホニ ルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラ ン-２-オン 物性値は以下の通り： Ｍ＋５５９ 実施例１８６ ３-α-エチルベンジル-６-α-エチルベンジル-４-ヒドロキシ-２ Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４４，７．２３-７．０９， ６．０８，４．１７，３．３１，２．２４-２．１０，１．９５，１．７５，０ ．８９，０．７４ 製法５０ チャートＹに示す４-ヒドロキシ-６-メチル-３-（α-メチルベンジル ）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式Ｙ-５）チャートＹの方法に従い、０．７４３ｇの Ｙ-５を得た。 物性値は以下の通り： Ｈ-ＮＭＲ：１．６４，２．１２，４．５０，５．９９，７．２，７．３５ 製法５１ チャートＺに示す４-ヒドロキシ-３-（α-（Ｒ）-エチルベンジル）- ６-メチル-２Ｈ-ピラン-２-オン（式Ｚ-５）チャートＺの方法に従って、０．１ ６０ｇのＺ-５を得た。 物性値は以下の通り： Ｈ-ＮＭＲ：０．９２，２．１，２．２，４．２，６．１，７．２，７．４ 実施例１８７ チャートＡＡに示す３-（［Ｒ］-α-エチルベンジル）-４-ヒド ロキシ-６-（［Ｒ］-α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＡＡ-５ ） 実施例１８８ チャートＢＢに示す３-（［Ｒ］-α-エチルベンジル）-４-ヒド ロキシ-６-（［Ｓ］-α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＢＢ-５ ） 実施例１８９ チャートＣＣに示す３-（［Ｓ］-α-エチルベンジル）-４-ヒド ロキシ-６-（［Ｒ］-α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＣＣ-５ ） 実施例１９０ チャートＤＤに示す３-（［Ｓ］-α-エチルベンジル）-４-ヒド ロキシ-６-（［Ｓ］-α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＤＤ-５ ） 実施例１９１ チャートＥＥに示す３-（［Ｒ］-α-エチルベンジル）-４-ヒド ロキシ-６-（［Ｒ］-α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＥＥ-５ ） 実施例１９２ チャートＦＦに示す３-（［Ｒ］-α-エチルベンジル）-４-ヒド ロキシ-６-（［Ｓ］-α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＦＦ-３ ） 実施例１９３ チャートＧＧに示す３-（［Ｓ］-α-エチルベンジル）-４-ヒド ロキシ-６-（［Ｒ］-α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＧＧ-５ ） 実施例１９４ チャートＨＨに示す３-（［Ｓ］-α-エチルベンジル）-４-ヒド ロキシ-６-（［Ｓ］-α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＨＨ-３ ） 実施例１９５ チャート１１に示す。 ３-（α-シクロプロピル（（５-メトキシメチルヒドロキシメチルエーテル） フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン（式１１-７） 物性値は以下の通り： Ｈ-ＮＭＲ：０．３，０．４-０．７，０．９，１．３，１．６，２．５，２． ９，３．３，３．８，４．４，４．６，５．６５，５．６８，６．２，６．３， ７．１-７．３ ３-（α-シクロプロピル（（５-ヒドロキシメチル）フルフル-２-イル））-４ -ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式II-８） 実施例１９６ チャートＪＪに示す。 ３-（α-シクロプロピル（（５-メトキシメチル）フルフル-２-イル））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＪＪ-２） ３-（α-シクロプロピル（（５-アジドメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒ ドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＪＪ-３） ３-（α-シクロプロピル（（５-アミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒ ドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＪＪ-４） ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-アセチル］アミノメチル）フルフル-２- イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（ 式ＪＪ-５） ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-フェニルスルホニル］アミノメチル）フ ルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン- ２-オン（式ＪＪ-６） 以下の化合物は、置換スルホニルハロゲン化物以外はチャートＪＪの方法を用 いて製造する： ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-（ｏ-フルオロ）フェニルスルホニル］ アミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチ ル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-（ｐ−フルオロ）フェニルスルホニル］ アミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチ ル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-（ｍ-フルオロ）フェニルスルホニル］ アミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチ ル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-（ｍ-フルオロ）フェニルスルホニル］ アミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチ ル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-（ｏ-シアノ）フェニルスルホニル］ア ミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル ）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-（ｐ-シアノ）フェニルスルホニル］ア ミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル ）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-（ｍ-シアノ）フェニルスルホニル］ア ミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル ）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-（ｍ-シアノ）フェニルスルホニル］ア ミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル ）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（（５-（４-カルボエトキシ-１，２，３-トリアゾー ル-１-イル）メチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＪＪ-７） （ＪＪ-７をそれに対応するカルボン酸に加水分解することにより製造した） ３-（α-シクロプロピル（（５-（４-カルボキシル-１，２，３-トリアゾール- １-イル）メチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 実施例１９７ チャートＫＫに示す。 ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-１-ニトロ-２-メチルチオエテン-２-イ ル）アミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェ ネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＫＫ-３） ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-（１-ニトロ-２-［Ｎ-イソプロピル］） エテン- ２-イル）アミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル フェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＫＫ-４） ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-（Ｎ-シアノ，メチルチオイミノ）アミ ノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）- ２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＫＫ-６） ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-（Ｎ-シアノ，Ｎ’-イソプロピルグアニ ジン）アミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＫＫ-７） 実施例１９８ チャートＬＬに示す。 ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-ベンジルカルバメート）アミノメチル） フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン（式ＬＬ-６） ３-（α-シクロプロピル（（５-アミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒ ドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＬＬ-７） 実施例１９９ チャートＭＭに示す。 ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-ベンジルカルバメート）アミノメチル） チオフェニル-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）- ２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＭＭ-６） ３-（α-シクロプロピル（（５-アミノメチル）チオフェン-２-イルメチル） ）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＭＭ- ７） ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-フェニルスルホニル）アミノメチル）チ オフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ -ピラン-２-オン（式ＭＭ-８） 実施例２００ チャートＮＮに示す。 ３-（α-シクロプロピルフルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチ ルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＮＮ-５） ３-（α-シクロプロピル（５-Ｎ-フェニルスルホニル）フルフル-２-イル）） -４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＮＮ-７ ） 実施例２０１ チャートＯＯに示す。 ３-（α-シクロプロピル（（５-メトキシメチルヒドロキシメチルエーテル） チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン（式ＯＯ-７） ３-（α-シクロプロピル（（５-ヒドロキシメチル）チオフェン-２-イルメチ ル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式 ＯＯ-８） 実施例２０２ チャートＰＰに示す。 ３-（α-シクロプロピル（（５-メトキシメチル）チオフェン-２-イルメチル ））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式Ｐ Ｐ-２） ３-（α-シクロプロピル（（５-アジドメチル）チオフェン-２-イルメチル） ）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＰＰ- ３） ３-（α-シクロプロピル（（５-アミノメチル）チオフェン-２-イルメチル） ）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＰＰ- ４） ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-アセチル］アミノメチル）チオフェン- ２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン- ２-オン（式ＰＰ-５） ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-フェニルスルホニル］アミノメチル）チ オフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ -ピラン-２-オン（式ＰＰ-６） ３-（α-シクロプロピル（（５-（４-カルボエトキシ-１，２，３-トリアゾー ル-１-イル）メチル）チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α- エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＰＰ-７） （ＰＰ-７をそれに対応するカルボン酸に加水分解して製造した）３-（α-シ クロプロピル（（５-（４-カルボキシル-１，２，３-トリアゾール-１-イル）メ チル）チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチ ル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 実施例２０３ チャートＱＱに示す３-（α-シクロプロピル（（５-ヒドロキシ メチル）チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネ チル）- ２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＱＱ-５） 実施例２０４ チャートＲＲに示す。 ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-（１-ニトロ-２-メチルチオエテン-２- イルメチル）アミノメチル）チオフェン-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α- エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＲＲ-３） ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-（１-ニトロ-２-［Ｎ-イソプロピル］エ テン-２-イル）アミノメチル）チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ- ６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＲＲ-４） ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-（Ｎ-シアノ，メチルチオイミノ）アミ ノメチル）チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェ ネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＲＲ-６） ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-（Ｎ-シアノ，Ｎ’-イソプロピルグアニ ジン）アミノメチル）チオフェニル）-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＲＲ-７） 実施例２０５ チャートＳＳに示す。 ３-（α-シクロプロピルチオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＳＳ-５） ３-（α-シクロプロピル（５-Ｎ-フェニルスルホニル）チオフェン-２-イルメ チル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（ 式ＳＳ-７） 実施例２０６ チャートＴＴに示す。 ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシフェ ネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＴＴ-２） ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-β-ヒド ロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＴＴ-４） 実施例２０７ チャートＵＵに示す。 ３-（α［Ｓ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｒ］-エチル-β［ Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＵＵ-６） ３-（α［Ｓ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エチル-β［ Ｒ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＵＵ-１１） ３-（α［Ｓ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｒ］-エチル-β［ Ｒ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＵＵ-１３） ３-（α［Ｓ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エチル-β［ Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＵＵ-１４） 以下の化合物は、ＵＵ-１６から製造したジアステレオマーである： ３-（α［Ｒ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｒ］-エチル-β［ Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α［Ｒ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エチル-β［ Ｒ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α［Ｒ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｒ］-エチル-β［ Ｒ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α［Ｒ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エチル-β［ Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ＵＵ-１６において、エチル基をシクロプロピル基で置き換える以外はチャー トＵＵの方法により以下の化合物を製造する： ３-（α［Ｓ］-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｒ］-エ チル-β［Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α［Ｓ］-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エ チル-β［Ｒ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α［Ｓ］-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｒ］-エ チル-β［Ｒ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α［Ｓ］-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エ チル-β［Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α［Ｒ］-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｒ］-エ チル-β［Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α［Ｒ］-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エ チル-β ［Ｒ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α［Ｒ］-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エ チル-β［Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン 実施例２０８ ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン：ビーグル犬での４週間経口薬物安全性および毒 性の試験 成人年齢の３匹のオスと３匹のメスよりなる５群のビーグル犬に、ゼラチンカ プセル剤中の９５％エチルアルコール中の３-（α-エチルベンジル）-６-（α- エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンを、０（９５％エチル アルコール対照ビヒクル）、５０、１００、２００または４００ｍｇ／ｋｇ／日 の用量にて２８日間連続して与えた。少なくとも７時間隔てた午前と午後の２つ の当量の用量に、日用量を分割した。評価したパラメーターは日に２回の臨床観 察；食餌および水の１日消費；プレテストおよび１５または１６日目および２４ または２５日目の投与日のシンチ心拍曲線；プレテストおよび２３または２４日 目の眼科検査；プレテストおよび１、８、１４、２１および２８日目の血漿薬物 レベル；プレテストおよび８、１４および２４日目のヘモグラムおよび血清化学 ；プレテストおよび１４および２８日目の尿検査；末期体重、正味の検死観察な らびに絶対および相対器官重量；ならびに器官および組織の組織病理学敵評価を 包含する。 他の観察の中で、５０ないし４００ｍｇ／ｋｇ／日の日経口用量が、前立腺の 大きさおよび重量と用量に比例して減少した。５０ないし４００ｍｇ／ｋｇ／日 の用量、特に１００ないし４００ｍｇ／ｋｇ／日の用量が、前立腺の大きさおよ び重量の減少を引き起こすことを下記の表IVは示している。 製法５２ チャートＡＡＡに示す５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチ ルプロピル）-６-フェニルエチル-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＡＡＡ-１；Ｒ1＝２ -メチルプロピル、Ｒ2＝フェニルエチル） 製法１６、Ａの５，６-ジヒドロピロン合成の一般的な方法を用いて、５-メチ ル-１-フェニル-３-ヘキサノン（４．０ｇ）を標題化合物に転化し、４．０ｇの 標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通り： 融点６３-６５℃ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．９８，１．６５，１．８３ -１．９１，１．９３-２．０６，２．６６-２．７５，３．４２，７．１４-７． ３２ 実施例２０９ チャートＡＡＡに示す２Ｈ-ピロン-２-オン，３-ジフェニルメチ ル-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニ ルエチル）-（式ＡＡＡ-３；Ｒ1＝フェニルエチル、Ｒ2＝２-メチルプロピル） ジオキサン中の製法５２の５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプ ロピル）-６-フェニルエチル-２Ｈ-ピラン-２-オン（１５０ｍｇ）およびベンズ ヒドロール（ＡＡＡ-２）（２０２ｍｇ）の溶液に、アルゴン下にて、［三フッ 化ホウ素エテレート］（６８μＬ）を添加する。その反応混合物を室温にて１２ 時間撹拌し、次いで、水でクエンチする。エーテルを添加して、その合わせた有 機層を（３×１０ｍＬの）０．１Ｎの水酸化ナトリウムで抽出する。その合わせ た水層を０℃に冷却し、２Ｎの塩酸を滴下してｐＨ１に酸性化する。その乳液状 溶液を（３×１５ｍＬの）塩化メチレンで抽出し、その合わせた有機層を飽和塩 化ナトリウムで洗浄し、（硫酸ナトリウムで）乾燥し、減圧下にて留去させて標 題化合物を淡黄色泡状物として得る。 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．９４，１．６３-１．９２ ，１．９７-２．２２，２．５１-２．８２，５．７７，５．８２，７．１０-７ ．３９ ＨＲＭＳ実測値：４４０．２３５１ 実施例２１０ チャートＷＷに示す２Ｈ-ピラン-２-オン，３-（１，３-ジフェ ニル-２-プロペニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピ ル）-６-（２-フェニルエチル）-（式ＷＷ-３；Ｒ1＝フェニルエチル、Ｒ2＝２- メチルプロピル） ジオキサン中の製法５２の５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプ ロピル）-６-フェニルエチル-２Ｈ-ピラン-２-オン（２５０ｍｇ）および１，３ -ジフェニルアリルアルコール（ＷＷ-２）（３８３ｍｇ）の溶液に、アルゴン下 にて、［三フッ 化ホウ素エテレート］（１１２μＬ）を添加する。その反応混合物を室温にて５ 分間撹拌し、次いで水でクエンチする。エーテルを添加して、合わせた有機層を ０．１Ｎの水酸化ナトリウム（３×１０ｍＬ）で抽出する。合わせた水層を０℃ に冷却し、２Ｎの塩酸滴下を用いてｐＨ１に酸性化する。その乳液状溶液を塩化 メチレン（３×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウムで洗 浄し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥して減圧下に蒸発させて標題化合物を白色泡 状物として得る。 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲが複雑であった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＣＣｌ3）：δ０．９１-１．００，１．５７- ２．１９，２．４９-２．７３，５．２５，６．４２-６．４９，６．６３-６． ７１，７．０５-７．４３ ＨＲＭＳ実測値：４６７．２５９１ 実施例２１１ チャートＷＷに示す２Ｈ-ピラン-２オン，３-（１，３-ジフェニ ル-２-プロピル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピル）- ６-（２-フェニルエチル）-（式ＷＷ-４；Ｒ1＝フェニルエチル、Ｒ2＝２-メチ ルプロピル） １０％Ｐｄ／Ｃを触媒として利用し、製法１６、Ｄの一般的な方法を用いて実 施例２１０の３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒ ドロキシ-６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニルエチル）-２Ｈ-ピラン- ２-オンを水素化し、９９ｍｇの標題化合物を白色泡状物として得る。 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲが複雑であった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．６４-１．０５，１．５２- ２．１８，２．２６-２．７５，４．３７，５．７４，６．９５-７．４８ ＨＲＭＳ実測値：４６８．２６６４ 前記のものに類似した方法に従って、有機合成の当業者が容易に知りかつ入手 可能な出発物質および試薬を用いて、以下の本発明のさらなる化合物を製造する ： 実施例２１２ ３-（α-シクロプロピル-meta-［（フェニルアミノカルボニル） アミノ］ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン 物性値は以下の通り： ＦＡＢ ＨＲＭＳ：５０９．２４５１（実測値） 実施例２１３ ３-（α-シクロプロピル-meta-［（ベンジルアミノカルボニル） アミノ］ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン 物性値は以下の通り： ＦＡＢ ＨＲＭＳ：５２３．２６００（実測値） 実施例２１４ ３-（α-シクロプロピル-meta-［（４-メトキシフェニルアミノ カルボニル）アミノ］ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ- ２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ：δ０．１５，０．３８，０．５７，０．７６，１．５１，１． ７８，２．４１，２．６９，２．８１，３．２６，３．６７，５．６９，６．７ ２，６．９-７．４ 実施例２１５ ３-（α-シクロプロピル-meta-［（４-ブロモフェニルアミノカ ルボニル）アミノ］ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ：δ０．１５，０．３６，０．５７，０．７６，１．５１，１． ７０，２．４０，２．６５-２．８５，３．２５，５．７１，６．８-７．６ 実施例２１６ ３-（α-シクロプロピル-meta-［（フェニルスルホニルアミノカ ルボニル）アミノ］ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ：δ０．１１，０．１９，０．４０，０．５３，０．８１，１． ５９，１．８１，２．４５，２．７-２．８５，３．２９，５．７，６．８-８． ０ 実施例２１７ ２Ｈ-ピラン-２-オン，６-ブチル-５，６-ジヒドロ-３-（１，３ -ジフェニル-２-プロペニル）-４-ヒドロキシ-６-フェニルメチル- 物性値は以下の通り： ＥＩ-ＭＳ：（Ｍ＋）＝４５２ 1Ｈ ＮＭＲ：０．８，１．３５，１．６，２．４９，２．９８，５．０７， ６．５，６．９，７．１-７．４ 実施例２１８ ２Ｈ-ピラン-２-オン，６-ブチル-５，６-ジヒドロ-３-（１，３ -ジフェニルプロピル）-４-ヒドロキシ-６-フェニルメチル- 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ：０．８５，１．１-１．３，１．６，２．３-２．６，２．９４ ，４．２３，７．０-７．５ 実施例２１９ ２Ｈ-ピラン-２-オン，６-ブチル-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキ シ-６-フェニルメチル-３-（１-フェニル-２-プロペニル）- 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ：０．８９，１．１-１．７，２．４８，３．０，４．９-５．３ ，６．３-６．６，７．０-７．４ 実施例２２０ ２Ｈ-ピラン-２-オン，６-ブチル-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキ シ-６-フェニルメチル-３-（１-フェニルプロピル）- 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ：０．８-１．０，１．２-１．７，１．９-２．３，２．４５，２ ．９７，４．０５，７．０-７．５ 実施例２２１ ３-（α-シクロプロピル-meta-（tert-ブチルオキシカルボニル- Ｌ-アラニルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ- ２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： （Ｍ＋Ｎａ）＋５８３．２８０１ 実施例２２２ ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-α-tert-ブチルオキシカ ルボニル-Ｎ-im-ｐ-トルエンスルホニル-Ｌ-ヒスチジルアミノ）ベンジル）-６- （α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： （Ｍ＋Ｈ）＋７８１．３２６８ 実施例２２３ ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ブロモフェニルベンゾイ ル アミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン 物性値は以下の通り： Ｍ＋５７１．１３５８ 実施例２２４ ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-クロロフェニルスルホニ ルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラ ン-２-オン 物性値は以下の通り： Ｍ＋５６３．１５２８ 実施例２２５ ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-ベンジルオキシカルボニ ル-Ｏ-α-ベンジル-Ｌ-グルタミルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチ ル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： （Ｍ＋Ｈ）＋７４３．３３３０ 実施例２２６ ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-α-tert-ブチルオキシカ ルボニル-Ｌ-ヒスチジルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： （Ｍ＋Ｈ）＋６２７．３１８６ 実施例２２７ ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-シアノフェニルベンソイル アミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン 物性値は以下の通り： （Ｍ＋Ｈ）＋５１９．２２７７ 実施例２２８ ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｌ-グルタミルアミノ）ベンジ ル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 実施例２２９ ３-（α-シクロプロピル-meta-（８-キノリンスルホニルアミノ ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オ ン 物性値は以下の通り： Ｍ＋５８０ 実施例２３０ ３-（α-シクロプロピル-meta-（３-（１-インドリル）プロパノ イルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピ ラン-２-オン 物性値は以下の通り： Ｍ＋５６０ 実施例２３１ ３-（α-シクロプロピル-meta-（２-ピリジルアセチルアミノ） ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： Ｍ＋５０８ 実施例２３２ ２Ｈ-ピラン-２-オン，３-（α-シクロプロピル-［５-（メトキ シメトキシ-メチル）-チオフェン-２-イル］-メチル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒ ドロキシ-６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニルエチル）- 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．３３，０．４６，０．６５ ，０．９２，１．５４-１．６８，１．７０-１．８４，１．９０-２．１８，３ ．３７，３．５７，４．６５，６．７９，６．８６，７．１０-７．２８ ＨＲＭＳ実測値：４２３．２００２ 実施例２３３ ２Ｈ-ピラン-２-オン，５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２ -メチルプロピル）-６-（２-フェニルエチル）-３-（１-フェニル-２-プロペニ ル）- 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲが複雑であった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＣＤ3ＯＤ）：δ０．９５-０．９８ ，１．６０-１．７１，１．７３-１．８９，１．９０-２．１４，２．５６-２． ７２，３．４６，４．９１，５．１１-５．２０，６．４４-６．５９，７．１１ -７．３３ ＨＲＭＳ実測値：３９１．２２７３ 実施例２３４ ２Ｈ-ピラン-２-オン，５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２ -メ チルプロピル）-６-（２-フェニルエチル）-３-（１-フェニルプロピル）- 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲが複雑であった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．８８-１．０２，１．５４- ２．３６，２．５９，３．３６，４．０９，７．０３-７．２８，７．４１-７． ４３ ＨＲＭＳ実測値：３９３．２４３０ 実施例２３５ ２Ｈ-ピラン-２-オン，５，６-ジヒドロ-３-ジフェニルメチル- ４-ヒドロキシ-６，６-ジ-（２-フェニルエチル）- 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲが複雑であった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ２．０９-２．２４，２．６３- ２．７４，５．７９，５．８７，７．１０-７．３５ ＨＲＭＳ実測値：４８９．２４３０ 実施例２３６ ２Ｈ-ピラン-２-オン，５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６，６- ジ-（２-フェニルエチル）-３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）- 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ２．０３-２．２７，２．６６- ２．８２，５．２４，６．４３，６．６８，７．１０-７．４３ ＨＲＭＳ実測値：５１５．２５８６ 実施例２３７ ２Ｈ-ピラン-２-オン，５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６，６- ジ-（２-フェニルエチル）-３-（１，３-ジフェニルプロピル）- 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲが複雑であった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ１．５２-１．９１，２．０３- ２．２５，２．３１-２．７８，４．３６，５．９６，７．０８-７．４１ ＨＲＭＳ実測値：５１７．２７４３ 実施例２３８ ２Ｈ-ピラン-２-オン，５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-３-（１ ，３-ジフェニル-２-プロペニル）-６-（３-フェニルプロピル）-６-プロピル- 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲが複雑であった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．８４-０．９３，２．２１- １．４２，１．５６-１．８５，２．４９-２．６４，５．１７，６．３２-６． ４４，６．４８-６．６６，７．０９-７．４１ 実施例２３９ ２Ｈ-ピラン-２-オン，５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-３-（１ ，３-ジフェニルプロピル）-６-（３-フェニルプロピル）-６-プロピル- 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲが複雑であった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．７９-１．０５，１．１６- １．８７，２．２３-２．７４，４．３１，５．６４，７．０５-７．４８ 実施例２４０ ２Ｈ-ピラン-２-オン，３-（α-シクロプロピル-［５-（メトキ シメトキシ-メチル）-チオフェン-２-イル］-メチル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒ ドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-６-プロピル- 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲが複雑であった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．３８，０．５１，０．７２ ，０．９５，１．３７-１．５１，１．６２-２．２１，２．４４-２．５８，２ ．６１-２．７２，３．３９，３．４０，３．８０，４．６７，６．５１，６． ６５，６．８８，６．９９，７．１６-７．３０ 実施例２４１ ２Ｈ-ピラン-２-オン，３-（α-シクロプロピル-［５-（メトキ シメトキシ-メチル）-チオフェン-２-イル］-メチル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒ ドロキシ-６-（３-フェニルプロピル）-６-プロピル- 物性値は以下の通り： ジアステレオマーの存在により1Ｈ ＮＭＲが複雑であった。 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．３６-０．５８，０．７１ ，０．９０，１．２３-１．４２，１．６１-１．８３，２．４７-２．６２，３ ．４０，３．４３，３．７５，４．６８，６．４１，６．８６，６．８８，６． ９２，７．１０-７．２１，７．２６-７．３２ 実施例２４２ ２Ｈ-ピラン-２-オン，５，６-ジヒドロ-３-ジフェニルメチル- ４- ヒドロキシ-６-（３-フェニルプロピル）-６-プロピル- 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．８８，１．２２-１．３８ ，１．５９-１．８２，２．４８，２．５８，５．７１，５．７６，７．０７-７ ．３９ 実施例２４３ ３-（α-シクロプロピルベンジル）-６-［１-シクロプロピルメ チル-２-（テトラヒドロピラン-３-イル）エチル］-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン -２-オン 物性値は以下の通り： ｍｓ：実測値ｍ／ｚ＝４０８ 実施例２４４ ３-（α-シクロプロピル-meta-（エチルスルホニルアミノ）ベン ジル-６-［１-シクロプロピルメチル-２-（テトラヒドロピラン-３-イル）エチ ル］-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ｍｓ：実測値ｍ／ｚ＝５１５ 実施例２４５ ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メチルフェニルスルホニル アミノ）ベンジル-６-［１-シクロプロピルメチル-２-（テトラヒドロピラン-３ -イル）エチル］-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ｍｓ：実測値ｍ／ｚ＝５７７ 実施例２４６ ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メチルフェニルスルホニル アミノ）ベンジル-６-（α-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン 物性値は以下の通り： ｍｓ：実測値ｍ／ｚ＝５４３ 実施例２４７ ３-（α-シクロプロピル-meta-（エチルスルホニルアミノ）ベン ジル-６-（α-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： ｍｓ：実測値ｍ／ｚ＝４８１ 実施例２４８ ３-（α-シクロプロピル-meta-（３-ピリジルアセチルアミノ） ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ０．２２，０．４８，０．６４，０．８２，１．６０，１．８ ９，２．４８，２．８，２．９，３．３２，５．６９，７．１，７．２，７．５ ，７．８，８．４，８．５ｐｐｍ 実施例２４９ ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ピリジルアセチルアミノ） ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 物性値は以下の通り： 1Ｈ ＮＭＲδ０．２２，０．４８，０．６４，０．８２，１．６，１．９， ２．５，２．８，２．９，３．３，５．７１，７．０５，７．２，７．３，７． ５，８．４０ｐｐｍ 製法５３ チャートＷに示す（４Ｓ，５Ｒ）３-ブチリル-４-メチル-５-フェニ ル-２-オキサゾリジノン（式Ｗ-１） （４Ｓ，５Ｒ）４-メチル-５-フェニル-２-オキサゾリジノン（１０．０ｇ） をテトラヒドロフラン（１１５ｍＬ）に添加し-７８℃に冷却する。その溶液に ｎ-ブチルリチウム（３８．８ｍＬ、ヘキサン中の１．６Ｍ）を添加し、得られ た反応物を-７８℃にて１時間撹拌する。その溶液に、塩化ブチリル（６．７５ ｍＬ）を添加し、その反応物をさらに１．５時間撹拌する。その反応物を室温に 温め、水（１００ｍＬ）の添加を介してクエンチする。その反応物を酢酸エチル で抽出し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、真空中にて溶媒を蒸発させて粗生成 物を得る。その残渣をヘキサンに溶解し、冷凍庫中に一晩置いた。２つの収穫物 （８．５ｇ、４．５ｇ）を得、全量１３．０ｇの標題生成物を得る。 製法５４ チャートＷに示す（４Ｓ，５Ｒ）３-（α［Ｒ］-ベンジル）ブチリル -４-メチル-５-フェニル-２-オキサゾリジノン（式Ｗ-３） 製法５３の（４Ｓ，５Ｒ）３-ブチリル-４-メチル-５-フェニル-２-オキサゾ リジノン（４．０ｇ）を、窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン（５４ｍＬ）中で -７８℃に冷却する。リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ、２．０Ｍ）を数 分間にわたって滴下し、３０分間撹拌を続けた。次いで、該反応温度を０℃に調 整し、臭化ベンジル（２．１５ｍＬ）を添加する。次いで、該反応物を室温に温 め、室温になっ てから３０分後に、水（１５０ｍＬ）を添加し、該反応物を酢酸エチルで抽出す る。合わせた酢酸エチル抽出物を乾燥し、真空中にて溶媒を除去し淡黄色油性物 を得る。該油性物をトルエンに溶解し、シリカゲルカラムに付し、ヘキサンで溶 出して４．４ｇの所望の標題生成物を油性物として得る。［α］Ｄ＝-６９° 製法５５ チャートＷに示す（Ｒ）α-エチルヒドロケイ皮酸（式Ｗ-４） 製法５４の（４Ｓ，５Ｒ）３-（α［Ｒ］-ベンジル）ブチリル-４-メチル-５- フェニル-２-オキサゾリジノン（３．４８ｇ）を、テトラヒドロフラン／水の３ ：１混合物（３５ｍＬ）に添加する。その溶液に、（＠１０Ｍの過酸化水素溶液 １０．３ｍＬおよび水酸化リチウム一水和物９１１ｍｇからの）水酸化リチウム ／過酸化水素溶液を添加し、得られた溶液を３時間撹拌する。水（５０ｍＬ）を 添加し、次いで、該反応物を酢酸エチルで抽出する。該水性物を２Ｎ塩酸で酸性 化し、塩化メチレンで抽出して１．７１ｇの純粋な標題生成物を無色液状物とし て得る。［α］Ｄ＝-３６゜ 製法５６ チャートＷに示す（Ｒ）２，２-ジメチル-６-（α-エチルフェネチル ）-４Ｈ-１，３-ジオキシン-４-オン（式Ｗ-７） 製法５５の（Ｒ）α-エチルヒドロケイ皮酸（１．５８ｇ）を、室温にて、塩 化メチレン（５ｍＬ）に添加した後、塩化オキサリル（０．８２ｍＬ、１．０５ 当量）を添加する。４時間撹拌した後に、該溶媒および過剰量の塩化オキサリル を蒸発を介して除去し、Ｗ-８を得る。 tert-酢酸ブチル（２．４ｍＬ、１７．８mmol）を、リチウムジイソプロピル アミド（８．９ｍＬ、２．０Ｍ ＬＤＡ）中のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍ Ｌ）に-７８℃にて滴下する。３０分間撹拌した後に、このリチウム エノレー ト（Ｗ-９）を、-７８℃にてカニューレを介して（テトラヒドロフラン（５ｍＬ ）中の）前記の酸塩化物に添加する。-７８℃にての２０分後に、（５ｍＬの） 水を添加し、該反応物を０℃に温める。１Ｎの塩酸（１０ｍＬ）を、次いで（２ ０ｍＬの）酢酸エチルを、０℃にて徐々に添加する。その有機層を分離し、その 水層を酢酸エチルで数回抽出する。合わせた抽出物を乾燥し、真空中にて溶媒を 除去して３．００ｇのtert-ブチル５-フェニル-４［Ｒ］-エチル-３-オキソ-ぺ ンタノエート（Ｗ-１０）を得る。（３．０ｇの）tert-ブチル５-フェニル-４［ Ｒ］-エチル-３-オキソ-ペンタノエー ト、（１．５ｍＬの）アセトンおよび（３ｍＬの）無水酢酸の混合物に、０℃に て一晩撹拌しつつ、（０．４４ｍＬの）硫酸を滴下する。次いで、該反応物を（ ５０ｍＬの）飽和重炭酸ナトリウムおよび氷に注ぐ。その混合物を撹拌し、３０ 分間室温に温め、次いで、（２×３０ｍＬの）エーテルで抽出する。合わせたエ ーテル抽出物を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中にて溶媒を除去して２． ８１ｇの未精製標題生成物を得る。シリカゲルクロマトグラフィー（アセトン／ 酢酸エチル／ヘキサン；１：３：１６）に付して、２．１０ｇの所望の標題生成 物を無色油性物として得る。 物性値は以下の通り： Ｈ-ＮＭＲ：０．９２（ｍ），１．６０（ｓ），１．６１（ｓ），２．４１（ ｍ），２．７７，２．８０，５．１３，７．１２-７．２７ 実施例２５０ チャートＣＣに示す（３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）- ６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＣＣ-５ ） 無水塩化メチレン（５ｍＬ）中の（４００ｍｇの）（Ｒ）３-フェニルバレリ アン酸（ＣＣ-１）（ケミストリー・レターズ（Chemistry Letters）（１９８１ 年）９１３-１６頁）に、（０．２１ｍＬの）塩化オキサリルに添加し、得られ た溶液を２時間加熱還流する。次いで、その反応物を室温に冷却し、該溶媒およ び過剰量の塩化オキサリルを真空中で除去して未精製酸塩化物（ＣＣ-２）を得 る。該酸塩化物を（１０ｍＬの）トルエンに溶解し、次いで加熱還流する。還流 温度にて、その溶液に、（１．５ｍＬの）トルエン中の（２０２ｍｇの）トリエ チルアミンおよび（３５０ｍｇの）（Ｒ）２，２-ジメチル-６-（α-エチルフェ ネチル）-４Ｈ-１，３-ジオキシン-４-オン（ＣＣ-３）を滴下する。ゴムセプタ ムを介して長い針を該溶媒の上に挿入し、該反応物から前記の溶媒を除く。還流 温度にて該反応物を２．５時間維持する。該反応物を室温に冷却し、濾過を介し て塩酸トリエチルアミンを除去する。その濾液を真空中にて蒸発させ、ＣＣ-４ を含有するその残渣をメタノール／水混合物（６：１；３５ｍＬ）に添加し、０ ．５ｇの炭酸ナトリウムを添加し、その反応物を室温にて一晩撹拌する。真空中 にてメタノールを除去し、（２０ｍＬの）飽和炭酸ナトリウム溶液を該粗反応混 合物に添加する。（Ｒ）α-エチルヒドロケイ 皮酸メチルエステル（ＣＣ-６）を含有するその物質を（２×２０ｍＬの）ヘキ サンで抽出する。１Ｎの塩酸を０℃にて添加することにより、その水層をｐＨ＠ ３に酸性化する。その水層を（２×３０ｍＬの）酢酸エチルで抽出し、（硫酸ナ トリウム上で）乾燥し、真空中にて溶媒を除去して３５９ｍｇの未精製標題生成 物を得る。クロマトグラフィー（シリカゲル；１５％酢酸エチル／塩化メチレン ）に付し、２９９．９ｍｇの物質を得、これを再結晶させて２１０．０ｍｇの生 成物を得る。母液からさらなる２０ｍｇの生成物を回収し、全量２３０．０ｍｇ の標題生成物を得る。 物性値は以下の通り： 融点１４１-２℃ 製法５７ チャートＸに示す（４Ｒ，５Ｓ）３-ブチリル-４-メチル-５-フェニ ル-２-オキサゾリジノン（式Ｘ-１） （１０．０ｇの）（４Ｒ，５Ｓ）４-メチル-５-フェニル-２-オキサゾリジノ ンを、（１１５ｍＬの）テトラヒドロフランに添加し、-７８℃に冷却する。そ の溶液に、（３８．８ｍＬ）ヘキサン中の１．６Ｍの）ｎ-ブチルリチウムを添 加し、得られた反応物を-７８℃にて１時間撹拌する。その溶液に、（６．７５ ｍＬの）塩化ブチリルを添加し、その反応物をさらに１．５時間撹拌する。その 反応物を室温に温め、（１００ｍＬの）水の添加を介してクエンチする。その反 応物を酢酸エチルで抽出し、（硫酸ナトリウム上で）乾燥し、真空中にて溶媒を 除去して未精製の標題生成物（Ｘ-１）を得る。その残渣をヘキサン中に溶解し 、冷凍庫中に一晩置く。２種類の結晶収穫物（１１．５ｇ、１．７ｇ）を得、全 量１３．２ｍｇの生成物を得る。 物性値は以下の通り： Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）０．８８，０．９１，０．９８，１．００，１．０３ ，１．６８，１．７０，１．７３，１．７５，２．８８，２．９１，２．９２， ２．９３，２．９５，２．９７，４．７４，４．７７，４．７９，５．６６，５ ．６８，７．２６-４２ 製法５８ チャートＸに示す（４Ｒ，５Ｓ）３-（α［Ｓ］-ベンジル）ブチリル -４-メチル-５-フェニル-２-オキサゾリジノン（式Ｘ-３） 製法５７の（４Ｒ，５Ｓ）３-ブチリル-４-メチル-５-フェニル-２-オキサゾ リジ ノン（１１．５ｇ）を、窒素雰囲気下にて（１００ｍＬの）テトラヒドロフラン 中で-７８℃に冷却する。リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）３３．５ｍ Ｌの１．６Ｍのｎ-ブチルリチウムおよび７．８３ｍＬのジイソプロピルアミン から調製；テトラヒドロフランの全量は８０ｍＬ）を数分間にわたり滴下し、撹 拌を３０分間続ける。次いで、その反応温度を０℃に調整し、（８．３ｍＬの） 臭化ベンジルを添加する。次いで、その反応物を放置して室温に温め、室温にて の３０分後に０．２５Ｍの塩酸で該反応をクエンチする。その反応物を（３×１ ００ｍＬの）酢酸エチルで抽出する。合わせた酢酸エチル抽出物を乾燥し、真空 中にて溶媒を除去して淡黄色油性物を得る。該油性物をトルエンに溶解し、シリ カゲルカラムに付し、（５００ｍＬの）ヘキサン、次いで、１５％の酢酸エチル ／ヘキサンで溶出して１３．８ｇの所望の標題生成物を油性物として得る。 物性値は以下の通り： Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）０．６１９，０．６４１，０．０２４，０．９４９， ０．９７３，１．５６，１．５８，１．６０，１．６２，１．７２，１．７５， １．７８，１．８０，２．７４，２．７６，２．７９，２．８１，２．９７，２ ．９９，３．０１，３．０４，４．１６，４．２０，４．７１，４．７４，４． ７６，５．５９，５．６１，７．１６-７．４２ 製法５９ チャートＸに示す（Ｓ）-エチルヒドロケイ皮酸（式Ｘ-４） 製法５８の（１．５０ｇの）（４Ｒ，５Ｓ）３-（α［Ｓ］-ベンジル）ブチリ ル-４-メチル-５-フェニル-２-オキサゾリジノンを、（１５ｍＬの）テトラヒド ロフラン／水の３：１混合物に添加する。その溶液に、（過酸化水素の＠１０Ｍ 溶液４．４５ｍｇおよび水酸化リチウム一水和物３９３ｍｇからの）水酸化リチ ウム／過酸化水素溶液を添加し、得られた溶液を３時間撹拌する。（５０ｍＬの ）水を添加し、次いで、その反応物を酢酸エチルで抽出する。その水溶液を２Ｎ の塩酸で酸性化し、塩化メチレンで抽出して、０．７４６ｇの純粋な標題生成物 を無色液状物として得る。［α］Ｄ＝＋３４° 製法６０ チャートＸに示す（Ｓ）２，２-ジメチル-６-（α-エチルフェネチル ）-４Ｈ-１，３-ジオキシン-４-オン（式Ｘ-７） 製法５６の（Ｒ）２，２-ジメチル-６-（α-エチルフェネチル）-４Ｈ-１，３ -ジオ キシン-４-オンの製法に記載の方法に従って、６．５ｍｇの標題生成物を製造す る。 物性値は以下の通り： Ｈ-ＮＭＲ：０．９２（ｍ），１．６０（ｓ），１．１６（ｓ），２．４１（ ｍ），２．７７，２．８０，５．１３，７．１２-７．２７ 実施例２５１ チャートＤＤに示す（３Ｓ，６Ｓ）３-（α-エチルベンジル）- ６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＤＤ-５ ） 実施例２５０の（３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフ ェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オンの製法に記載の製法に従って、 １．４０ｍｇの標題生成物を製造する。 物性値は以下の通り： 融点１６２-１６４℃ 実施例２５２ ナトリウム（３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α- エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン-４-オキシド 実施例２５０の（３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフ ェネチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン（３６．２ｍｇ）を、１．０ｍＬ のテトラヒドロフランに添加する。その溶液に、０．４ｍＬの０．２５Ｍ水酸化 ナトリウムを室温にて添加する。その混合物を３０分間撹拌し、真空中にてテト ラヒドロフランおよび水を除去する。得られた塩を酢酸エチルで洗浄し、真空オ ーブン中にて一晩にわたり乾燥する。これから、３７．５ｍｇの所望のナトリウ ム塩、標題生成物を得る。 物性値は以下の通り： 融点２１０℃（分解） Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ-６）０．７３９（multiplet），０．７５８（multip let），１．４３１（multiplet），１．８９６（multiplet），２．２９８（mul tiplet），２．６５８（ＡＢＸの一部），２．７５９（ＡＢＸの一部），３．９ ８２（triplet），５．１９９（singlet），６．９９-７．３７（multiplet） 実施例２５３ チャートＡＡに示す（３Ｒ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）- ６- （α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＡＡ-５） 物性値は以下の通り： 融点１６１-３℃ 実施例２５４ チャートＢＢに示す（３Ｒ，６Ｓ）３-（α-エチルベンジル）- ６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＢＢ-５ ） 物性値は以下の通り： Ｈ-ＮＭＲ：０．８３（ｍ），０．９５（ｍ），１．６２（ｍ），２．１３（ ｍ），２．４９（ｍ），２．８０（ｍ），２．８８（ｍ），４．２６（ｍ），５ ．７（ｓ），７．０２-７．４３（ｍ） 前記の手法、またはそれの類似を利用して、以下のさらなる本発明の化合物を 製造する： ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））シリーズ エチルおよびシクロプロピルメチルを有するＣ-６アリール： ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェ ネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン Ｃ-６テトラヒドロフリル： ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン Ｃ-６テトラヒドロピラン： ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロピラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン Ｃ-６フラン／チオフェン： ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（フラン-２ -イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（フラン-３ -イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（チオフェ ン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（チオフェ ン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（フラン-２ -イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（フラン-３ -イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（チオフェ ン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（チオフェ ン-３- イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））シリーズ ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン Ｃ-６テトラヒドロフリル： ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン Ｃ-６テトラヒドロピラン： ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン Ｃ-６フラン／チオフェン： ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））シリーズ エチルおよびシクロプロピルメチルを有するＣ-６アリール： ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチ ル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン Ｃ-６テトラヒドロフリル： ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン Ｃ-６テトラヒドロピラン： ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン Ｃ-６フラン／チオフェン： ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（フラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（フラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（チオフェン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（チオフェン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（フラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（フラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（チオフェン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（チオフェン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））シリーズ ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６- （α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメ-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メトキシルフェネチル］）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２ Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２ Ｈ-ピラン-２-オン Ｃ-６テトラヒドロフリル： ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６- （１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン Ｃ-６テトラヒドロピラン： ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン Ｃ-６フラン／チオフェン： ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（フラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（フラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６- （１-（フラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（フラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））シリーズ エチルおよびシクロプロピルメチルを有するＣ-６アリール： ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプ ロピルメチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン Ｃ-６テトラヒドロフリル： ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テ トラヒドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テ トラヒドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テ トラヒドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テ トラヒドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン Ｃ-６テトラヒドロピラン： ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラ ヒドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピル）メチル-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン Ｃ-６フラン／チオフェン： ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））シリーズ ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α- エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-メトキシルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-シクロプロピルメチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-シクロプロピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メトキシルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α- シクロプロピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン Ｃ-６テトラヒドロフリル： ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン Ｃ-６テトラヒドロピラン： ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン Ｃ-６フラン／チオフェン： ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（フラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（フラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（チオフェン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（チオフェン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（フラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（フラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（チオフェン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（チオフェン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））シリーズ エチルおよびシクロプロピルメチルを有するＣ-６アリール： ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-メトキシルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン- ２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メトキシルフェネチル］）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２ Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６- （α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン Ｃ-６ テトラヒドロフリル： ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン Ｃ-６テトラヒドロピラン： ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン- ２-オン Ｃ-６フラン／チオフェン： ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（フラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（フラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（フラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（フラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））シリー ズ ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ--−（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロ キシ-６-（α-エチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ-メトキシルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ -ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ- ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ- ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ- ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メトキシルフェネチル］）-２ Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２ Ｈ-ピラン− ２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチ ル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチ ル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン Ｃ-６テトラヒドロフリル： ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ- ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ- ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン Ｃ-６テトラヒドロピラン： ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ- ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ- ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロ キシ-６-（１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン- ２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）シクロプロピルメ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピルメ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン Ｃ-６フラン／チオフェン： ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（フラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（フラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（チオフェン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（チオフェン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（フラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ- ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（フラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ- ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（チオフェン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン- ２-オン ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（チオフェン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン スルホンアミドシクロプロピルシリーズ Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-フェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-フェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-フルオロフェニ ルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-フルオ ロフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-クロロフェニル スルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-クロロ フェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-３，４-ジクロロフ ェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-３，４-ジ クロロフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-シアノフェニル スルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノ フェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-トリフルオロメ チルフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-トリフ ルオロメチルフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ-フルオロフェニ ルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｍ-フルオ ロフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ-クロロフェニル スルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｍ-クロロ フェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピルーα-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ-シアノフェニル スルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ- ２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｍ-シアノフェニル スルホンアミド Ｎ−［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ-トリフルオロメ チルフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｍ-トリフ ルオロメチルフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-フルオロフェニ ルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｏ-フルオ ロフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-クロロフェニル スルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｏ-クロロ フェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピルーα-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-シアノフェニル スルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｏ-シアノ フェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピルーα-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-トリフルオロメチ ルフェニ ルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｏ-トリフ ルオロメチルフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-フェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-フェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-フルオロフェニルスルホン アミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-フルオロフェニル スルホンアミド Ｎ−［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ- ２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-クロロフェニルスルホン アミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-クロロフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-３，４-ジクロロフェニルスル ホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-３，４-ジクロロフェ ニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンア ミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-トリフルオロメチルフェニ ルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-トリフルオロメチ ルフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ-フルオロフェニルスルホン アミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｍ-フルオロフェニル スルホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ-クロロフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｍ-クロロフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｍ-シアノフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ-トリフルオロメチルフェニ ルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｍ-トリフルオロメチ ルフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-フルオロフェニルスルホン アミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｏ-フルオロフェニル スルホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-クロロフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｏ-クロロフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｏ-シアノフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-トリフルオロメチルフェニ ルスルホンアミド Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｏ-トリフルオロメチ ルフェニルスルホンアミド ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（ｍ-フルオロベンジル））-４-ヒドロキシ-６ -（α［Ｒ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（ｍ-フルオロベンジル））-４-ヒドロキシ-６ -（α［Ｓ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（ｍ-フルオロベンジル））-４-ヒドロキシ-６ -（α［Ｒ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（ｍ-フルオロベンジル））-４-ヒドロキシ-６ -（α ［Ｓ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α［Ｒ］-シクロプロピル（ｍ-フルオロベンジル））-４-ヒドロキシ-６ -（α［Ｒ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α［Ｒ］-シクロプロピル（ｍ-フルオロベンジル））-４-ヒドロキシ-６ -（α［Ｓ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α［Ｒ］-シクロプロピル（ｍ-フルオロベンジル））-４-ヒドロキシ-６ -（α［Ｒ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α［Ｒ］-シクロプロピル（ｍ-フルオロベンジル））-４-ヒドロキシ-６ -（α［Ｓ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン-２- オン Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｓ］-テトラヒ ドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル］-メチ ル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｒ］-テトラヒ ドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル］-メチ ル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｓ］-テトラヒ ドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル］-メチ ル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-フルオロフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｒ］-テトラヒ ドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル］-メチ ル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-フルオロフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ］-ヒドロキ シ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｓ］ テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル］-メ チル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２−イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］-ヒドロキ シ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ -ヒドロキ シ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチ ル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］-ヒドロキ シ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］−ｐ-シアノフェニルスルホン アミド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｓ］- テトラヒドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル ］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｒ］- テトラヒドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル ］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｓ］- テトラヒドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３−-ル ］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-フルオロフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｒ］- テトラヒドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル ］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-フルオロフェニルスルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］- ヒドロキシ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］- ヒドロキシ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｓ］- ヒドロキシ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｓ］- ヒドロキシ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシ-２-［Ｒテトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピ ラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスル ホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピルーα-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシー２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］- ヒドロキシ- ２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３- イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンアミ ド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］- ヒドロキシ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２-［Ｓ］- ヒドロキシ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｓ］- ヒドロキシ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（２-ヒドロキシエチル）チオフェン-２- イルメチル）-６-（１［Ｒ］-エチル-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル） エチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（２-ヒドロキシエチル）チオフェン-２- イルメチル）-６-（α［Ｒ］-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（２-ヒドロキシエチル）チオフェン-２- イルメチル）-６-（α［Ｒ］-エチル-meta-ヒドロキシメチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（２-ヒドロキシエチル）チオフェン-２- イルメチル）-６-（α［Ｒ］-エチル-ortho-ヒドロキシメチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（１，２-ジヒドロキシエチル））チオフ ェン-２-イルメチル）-６-（１［Ｒ］-エチル-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２ -イル）エチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（１，２-ジヒドロキシエチル）チオフェ ン-２-イルメチル）-６-（α［Ｒ］-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ- ピラン-２-オン ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（１，２-ジヒドロキシエチル）チオフェ ン-２-イルメチル）-６-（α［Ｒ］-エチル-meta-ヒドロキシメチルフェネチル ）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（１，２-ジヒドロキシエチル）チオフェ ン-２-イルメチル）-６-（α［Ｒ］-エチル-ortho-ヒドロキシメチルフェネチル ）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （チャートＢＢＢに示す）３-（α［Ｓ］-シクロプロピル）-meta-（４-シア ノフェニルスルホニルアミノ）ベンジル）-６-（α［Ｒ］-エチルフェネチル-４ -ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン チャートＢＢＢに示す３-（α［Ｓ］-シクロプロピル）-meta-（４-シアノフ ェニルスルホニルアミノ）ベンジル）-６-（α［Ｓ］-エチルフェネチル-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＢＢＢ-１３） チャートＢＢＢに示す３-（α［Ｒ］-シクロプロピル）-metａ-（４-シアノフ ェニルスルホニルアミノ）ベンジル）-６-（α［Ｓ］-エチルフェネチル-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＢＢＢ-１１） チャートＢＢＢに示す３-（α［Ｒ］-シクロプロピル）-meta-（４-シアノフ ェニルスルホニルアミノ）ベンジル）-６-（α［Ｒ］-エチルフェネチル-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン チャートＤＤＤに示す３-［（［Ｒ］-シクロプロピルメチル）（５-Ｎ-（ｐ- フルオロフェニルスルホニル）メチル）チオフェンメルカプト-２-イル］-６-（ α［Ｒ］-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン（式ＤＤＤ- ６） ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-フルオロフェニルスルホニルアミノ）べ ンジ ル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（ベンゾチアジアゾリル-スルホニルアミノ） ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（ベンゾ-オキサジアゾリル-スルホニルアミノ ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン−２− オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（（１-メチル-イミダゾール-４-イル）-スル ホニルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ- ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（（ピリジン-３-イル）-スルホニルアミノ） ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（５-（ピリジン-２-イル）-チオフェン-２-イ ル-スルホニルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ -２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ヒドロキシアミノフェニルスルホニルア ミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２ -オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ジメチルアミノフェニルスルホニルアミ ノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２- オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（３-アミノフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-アミノカルボニルフェニルスルホニルア ミノ）ベンジル）-６-（α-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン ３-（α-シクロプロピルベンジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミ ノ-メチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピルベンジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニル アミノエチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-フルオロフェニルスルホニルアミノ）ベ ンジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロキシ- ２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）-６- （α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（２，５-ジクロロフェニルスルホニルアミノ ）ベンジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロキ シ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-シアノフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロキシ-２ Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（キノリン-８-イル-スルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロキシ-２ Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（（２-フェニルエテニル）-スルホニルアミノ ）ベンジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロキ シ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（（１-メチル-イミダゾ-４-イル）-スルホニ ルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（ピリジン-３-イル-スルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロキシ-２ Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ジメチルアミノ-フェニルスルホニルアミ ノ）ベンジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロ キシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-フルオロフェニルスルホニルアミノ）ベ ンジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノエチル）-４-ヒドロキ シ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）-６- （１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラ ン-２- オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（２，５-ジクロロフェニルスルホニルアミノ ）ベンジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル）-４-ヒド ロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-シアノフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル）-４-ヒドロキシ -２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（キノリン-８-イル-スルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル）-４-ヒドロキシ -２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（（２-フェニルエテニル）-スルホニルアミノ ）ベンジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル）-４-ヒド ロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（（１-メチル-イミダゾ-４-イル）-スルホニ ルアミノ）ベンジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル） -４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（ピリジン-３-イル-スルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル）-４-ヒドロキシ -２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ジメチルアミノ-フェニルスルホニルアミ ノ）ベンジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル）-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α-エチルフ ェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチル-４-ヒドロキシフ ェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α-エチル-４ -ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６αＲ，６βＲ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチル-β-ヒ ドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６αＲ，６βＳ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチル-β-ヒ ドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６αＲ，６βＲ）３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α -エチル-β-ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６αＲ，６βＳ）３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α -エチル-β-ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６αＲ，６βＲ）３-（α-エチルベンジル）-６（α-エチル-β-ヒド ロキシ-４-ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６αＲ，６βＳ）３-（α-エチルベンジル）-６（α-エチル-β-ヒド ロキシ-４-ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６αＲ，６βＲ）３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α -エチル-β-ヒドロキシ-４-ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラ ン-２-オン （３Ｓ，６αＲ，６βＳ）３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α -エチル-β-ヒドロキシ-４-ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラ ン-２-オン （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-（１［Ｒ］-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α- エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２−オン （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-（１［Ｒ］-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α- エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６Ｓ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-（１［Ｒ］-ヒドロキシエ チル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６Ｓ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-（１［Ｓ］-ヒドロキシエ チル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６Ｓ）３-（α-（１［Ｒ］-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α- （１［Ｒ］-ヒドロキシエチル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２- オン （３Ｓ，６Ｓ）３-（α-（１［Ｓ］-エチル）ベンジル）-６-（α-（１［Ｓ］ -ヒドロキシエチル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６Ｓ）３-（α-（１［Ｒ］-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α- （１［Ｓ］-ヒドロキシエチル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２- オン （３Ｓ，６Ｓ）３-（α-（１［Ｓ］エチル）ベンジル）-６-（α-（１［Ｒ］- ヒドロキシエチル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-（２-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α-エチル フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-（２-ヒドロキシエチル） フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-（２-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α-（２- ヒドロキシエチル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチル-４-ヒドロキシフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α-エチル-４-ヒドロキシフ ェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α-エチル-β-ヒドロキシフ ェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチル-β-ヒドロキシ-４-ヒドロキシフ ェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α-エチル-β-ヒドロキシ-４ -ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-（１-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）- ４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-（１-ヒドロキシエチル）フェネチル）- ４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-（１-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α-（１-ヒドロキシエチ ル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-（２-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）- ４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-（２-ヒドロキシエチル）フェネチル）- ４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ３-（α-（２-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α-（２-ヒドロキシエチ ル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン 化学構造チャート チャートＡ チャートＢ チャートＣ チャートＤ チャートＥ チャートＦ チャートＧ チャートＨ チャートＩ チャートＪ チャートＫ チャートＬ チャートＭ チャートＮ チャートＯ チャートＰ チャートＱ チャートＲ チャートＲ（続き） チャートＳ チャートＴ チャートＵ チャートＶ チャートＷ チャートＸ チャートＹ チャートＺ チャートＡＡ チャートＢＢ チャートＣＣ チャートＤＤ チャートＥＥ チャートＦＦ チャートＧＧ チャートＨＨ チャートＩＩ チャートＪＪ チャートＫＫ チャートＬＬ チャートＭＭ チャートＮＮ チャートＯＯ チャートＰＰ チャートＱＱ チャートＲＲ チャートＳＳ チャートＴＴ チャートＵＵ チャートＵＵ （続き） チャートＶＶ チャートＷＷ チャートＸＸ チャートＹＹ チャートＺＺ チャートＡＡＡ チャートＢＢＢ チャートＢＢＢ（続き） チャートＣＣＣ チャートＤＤＤ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 309/38 7329−4Ｃ 311/96 9360−4Ｃ 405/12 ２０９ 7602−4Ｃ 405/14 ２４９ 7602−4Ｃ 407/06 ３０７ 7602−4Ｃ 409/06 ３０９ 7602−4Ｃ 409/12 ３０９ 7602−4Ｃ (31)優先権主張番号 ０８／１３０，６４１ (32)優先日 1993年10月１日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｈ Ｕ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＧ ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ストロウバチ，ヨセフ・ワルター アメリカ合衆国ミシガン州49072、メンド ン、54490番 エム―66 (72)発明者 ターナー，スティーブン・ロナルド アメリカ合衆国ミシガン州49001、カラマ ズー、バンベリィ・ロード1713番 (72)発明者 ロメロ，ダナ・リー アメリカ合衆国ミシガン州49008、カラマ ズー、レイク・チェビィ・チェイス・ドラ イブ2721番 (72)発明者 スカレツキ，ルイス・エル アメリカ合衆国ミシガン州49008、カラマ ズー、グリーンリーフ・サークル3731番 (72)発明者 アリストフ，ポール・エイドリアン アメリカ合衆国ミシガン州49002、カラマ ズー、ブルックムア・レイン1650番 (72)発明者 ガミル，ロナルド・ビィ アメリカ合衆国ミシガン州49002、カラマ ズー、プレザントビュー・ドライブ6704番 (72)発明者 ジョンソン，ポール・ディ アメリカ合衆国ミシガン州49002、ポーテ イジ、トウヒー6960番 (72)発明者 スカルニック，ハービィ・アービング アメリカ合衆国ミシガン州49009、カラマ ズー、オールド・ディア・ラン1745番 (72)発明者 パイパー，リチャード・シィ アメリカ合衆国ミシガン州49009、カラマ ズー、バーチウッド・ドライブ5252番 (72)発明者 トマシ，ルーベン・エイ アメリカ合衆国ミシガン州49001、カラマ ズー、バンベリィ・ロード1233番 (72)発明者 チャン，チンウェイ アメリカ合衆国ミシガン州49007、カラマ ズー、アパートメント ナンバー１、ロカ スト・ストリート 530番

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ： ［式中、 Ｒ1は、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、 ｂ）-ＣＨ（アリール）-ＣＨ［Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル］2、 ｃ）-Ｃ（Ｃ3-Ｃ5シクロアルキル）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ4、 ｄ）-Ｃ（アリール）=ＣＨ-アリール、または ｅ）-ＣＨ（Ｒ5）-Ｓ-（ＣＨ2）ｍ‐Ｒ4； Ｒ2は、 ａ）水素、 ｂ）ハロゲン、 ｃ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、または ｄ）Ｃ1-Ｃ6アルキル； Ｒ3は、 ａ）所望により、０ないし５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ2-Ｃ10ア ルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｃ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｄ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｅ）Ｒ4-ＣＨ=ＣＨ-、 ｆ）ＣＨ2=ＣＨ-（ＣＨ2）ｐ-、 ｇ）Ｒ4（ＣＨ2）ｍＸ1Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）ｎ-、 ｈ）Ｒ4（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）Ｘ1（ＣＨ2）ｎ-、 ｉ）アリール、 ｊ）ｈｅｔ、 ｋ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｌ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｍ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｎ）Ｒ4-ＣＨ（Ｒ6）-ＣＨ（Ｒ6）-、 ｐ）Ｒ12-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ-、または ｑ）Ｒ15-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ-； Ｒ4は、 ａ）アリール、 ｂ）ｈｅｔ、 ｃ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｅ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）ｈｅｔ-Ｏ-、 ｈ）ｈｅｔ-Ｃ（Ｏ）-、 ｉ）アリール-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-、または ｊ）トリフルオロメチル； Ｒ5は、 ａ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｃ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｅ）-（ＣＨ2）ｐ-ｈｅｔ、または ｆ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ=ＣＨ-アリール； Ｒ6は、 ａ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）Ｒ4-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ=ＣＨ2、 ｅ）-（ＣＨ2）ｐ-アリール、 ｆ）-（ＣＨ2）ｐ-ｈｅｔ、または ｇ）ヒドロキシ-； Ｘ1は-ＮＲ7-； Ｒ7は、 ａ）水素、または ｂ）Ｃ1-Ｃ5アルキル； アリールは、 ａ）０ないし３個のＲ8で置換されたフェニル、 ｂ）０ないし３個のＲ8で置換されたナフチル、 ｃ）０ないし３個のＲ8で置換されたビフェニル、または ｄ）ペルハロフェニル； ここに、ｈｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４ 個のヘテロ原子を含有する５または６員の飽和または不飽和環であって；いずれ かの前記複素環がベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキルまたは他の複素環に縮合 したいずれの二環式基も包含し；化学的に可能な場合、該窒素および硫黄原子は 、酸化型であってもよく；かつ０ないし３個のＲ9で置換されている； ここに、Ｒ8およびＲ9は、独立して、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-Ｃ8アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ8アルケニル、 ｃ）ヒドロキシ、 ｄ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｅ）０ないし３個のヒドロキシで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アルキ ル、 ｆ）０ないし３個のヒドロキシで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ2-Ｃ7アルケ ニル、 ｇ）ハロゲン、 ｈ）アミノ、 ｉ）アミノ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｊ）モノ-またはジ-Ｃ1-Ｃ5アルキルアミノ、 ｋ）-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｌ）-ＣＨＯ、 ｍ）-ＣＯＯＨ、 ｎ）-ＣＯＯＣ1-Ｃ5アルキル、 ｏ）-ＣＯＮ（Ｒ7）2、 ｐ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｑ）ニトロ、 ｒ）-ＣＮ、 ｓ）-ＳＯ3Ｈ、 ｔ）-ＳＯ2ＮＨ2、 ｕ）-Ｏ［（ＣＨ2）2-Ｏ］ｑ-ＣＨ3、 ｖ）-［ＣＨ2-Ｏ］ｑ-Ｃ1-Ｃ3アルキル、 ｗ）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｘ）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15、 ｙ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｚ）-ＳＯ2-Ｒ12、 ａ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｂ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ15、 ｃ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-ＣＨ=ＣＨ-Ｒ12、 ｄ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-ＣＨ=ＣＨ-Ｒ15、 ｅ１）０ないし３個のハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ1-Ｃ10アル キル、 ｆ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ2-Ｃ5アルケニル、 ｇ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ（ＮＨ2）（ＣＯＯＨ）、 ｈ１）-ＮＨＣＯＮＨ-ＳＯ2-Ｒ12、 ｉ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｊ１）-Ｘ2-ＣＨ（Ｘ3）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｋ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ［ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12］-Ｃ（ Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｌ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-Ｎ（Ｃ1-Ｃ3アルキル）2、 ｍ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-ＮＨＲ12、 ｎ１）-ＮＨ-ＡＡ-Ｐ1、 ｏ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｎ3、 ｐ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｑ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15、 ｒ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＳＣＨ3）=ＣＨＮＯ2、 ｓ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＮＨＲ7）=ＣＨＮＯ2、 ｔ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＳＣＨ3）=ＮＣＮ、または ｕ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＮＨＲ7）=ＮＣＮ； Ｘ2は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-、 ｂ）-ＮＨ-ＳＯ2-、 ｃ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-ＮＨ-、または ｄ）-ＳＯ2-ＮＨ-； Ｘ3は、 ａ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｂ）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15； Ｘ4は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-、または ｂ）-ＮＨ-ＳＯ2-； Ｒ10は水素； Ｒ11は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、または ｅ）-（ＣＨ2）ｎ-ｈｅｔ； あるいは、Ｒ10およびＲ11は一緒になって二重結合を形成する； あるいは、Ｒ3およびＲ11は一緒になって、 ａ）０ないし３個のヒドロキシ、=Ｎ-ＯＨ、=Ｏ（オキソ）で置換されたＣ3- Ｃ8シクロアルキルまたはそれらの保護された形態、あるいはα-位でＲ14により 置換されたＣ3-Ｃ8シクロアルキル；あるいは ｂ）１もしくは２個の酸素原子を含有する５または６員の飽和環を形成する； Ｒ12は、 ａ）０ないし３個のＲ13で置換されたフェニル、または ｂ）０ないし３個のＲ13で置換されたナフチル； Ｒ13は、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）ヒドロキシ、 ｃ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｄ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ- Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｅ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ- Ｃ2-Ｃ7アルケニル、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）アミノ、 ｈ）アミノＣ1-Ｃ5アルキル、 ｉ）モノ-またはジ-Ｃ1-Ｃ5アルキルアミノ、 ｊ）-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｋ）-ＣＨＯ、 ｌ）-ＣＯＯＨ、 ｍ）-ＣＯＮ（Ｒ7）2、 ｎ）-ＮＨＣＯＣ1-Ｃ3アルキル、 ｏ）-ＮＨＯＨ、 ｐ）ニトロ、 ｑ）-ＣＮ、 ｒ）-（ＣＨ2）ｎ-フェニル、 ｓ）-ＣＯＯＣ1-Ｃ5アルキル、または ｔ）０ないし３個のＣ1-Ｃ5アルキルで置換された-ＳＯ2-フェニル、 ｕ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-フェニル、または ｖ）０または１個の-Ｎ（Ｃ1-Ｃ3アルキル）2で置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｎ= Ｎ-フェニル； Ｒ14は、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｂ）-Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ4-Ｃ7シクロアルキル； Ｒ15は、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ 原子を含有する５または６員の飽和環または不飽和環であって；いずれかの前記 複素環がベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、または他の複素環に縮合したい ずれの二環基も包含し；かつ０ないし３個のＲ13で置換されたものである； ＡＡはアミノ酸残基； Ｐ1は水素または窒素保護基； ｍおよびｎは、独立して、０ないし５； ｐは１ないし５； ｑは１ないし５を意味する］ で示される化合物およびその医薬上許容される塩。 ２．Ｒ1が-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、-Ｃ（Ｃ3-Ｃ5-シクロ アルキル）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ4または-ＣＨ（Ｒ5）-Ｓ-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4であって 、Ｒ4がアリール、ｈｅｔまたはＣ3-Ｃ7シクロアルキルである請求項１記載の化 合物。 ３． Ｒ1が-ＣＨ（Ｒ5）-Ｒ4； Ｒ2が水素； Ｒ3が、 ａ）Ｃ3-Ｃ8アルキル、 ｂ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-、 ｃ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｄ）Ｒ4-ＣＨ=ＣＨ-、 ｅ）ＣＨ2=ＣＨ-（ＣＨ2）ｐ-、 ｆ）Ｒ4-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-ＣＨ2-； Ｒ4がアリール； Ｒ5が、 ａ）Ｃ2-Ｃ5アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ5アルケニル、 ｃ）シクロプロピル； Ｒ6が、 ａ）Ｃ2-Ｃ5アルキル、または ｂ）Ｒ4-Ｃ1-Ｃ2アルキル-； アリールが、 ａ）０ないし３個のＲ8で置換されたフェニル、または ｂ）０ないし３個のＲ8で置換されたナフチル； Ｒ8が、 ａ）ハロゲン、または ｂ）Ｃ1-Ｃ3アルコキシ； Ｒ10およびＲ11が一緒になって二重結合を形成する； ｍが１ないし３； ｐが１ないし３である請求項１記載の化合物。 ４． Ｒ1が-ＣＨ（Ｒ5）-Ｒ4； Ｒ2が水素； Ｒ3が、 ａ）Ｃ5-Ｃ8アルキル、 ｂ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-、 ｃ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｄ）ＣＨ2=ＣＨ-（ＣＨ2）ｐ-、または ｅ）Ｒ4-ＣＨ=ＣＨ-； Ｒ4がアリール； Ｒ5が、 ａ）エチル、 ｂ）エテニル、または ｃ）シクロプロピル； Ｒ6が、 ａ）エチル、または ｂ）Ｒ4-ＣＨ2-； アリールが、 ａ）０ないし３個のＲ8で置換されたフェニル、または ｂ）０ないし３個のＲ8で置換されたナフチル； Ｒ8が、 ａ）ハロゲン、または ｂ）メトキシ； Ｒ10およびＲ11が一緒になって二重結合を形成する； ｍが１または２； ｐが２または３である請求項３記載の化合物。 ５． ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-フェニル-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ６-ベンジル-３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-６-フェネチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピ ラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-６-フェネチル-３-（．アルファ．-プロピル-ｐ-ブロモベンジ ル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ６-（ｐ-ブロモフェネチル）-３-（．アルファ．エチルベンジル）-４-ヒドロ キシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-６-（ｏ-フルオロフェネチル）-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（３-フェニルプロ ピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-プロピル-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（３-ブテニル）-２ Ｈ-ピ ラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-［［（フェニルアミ ノ）カルボニル］メチル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-６-フェネチル-３-（．アルファ．-ビニルベンジル）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-６-（．アルファ．エチルフェネチル） -４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（［Ｒ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｒ］-α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（［Ｒ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｓ］-α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（［Ｓ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｒ］-α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（［Ｓ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｓ］-α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ナトリウム（３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン４-オキシド； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-１-エチルプロピル-４-ヒドロキシ-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-メトキシスチ リル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-ナフト-２-イ ルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（１-エチル-２-ナ フト-２-イルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-ナフト-１-イ ルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（１-エチル-２-ナ フト-１-イルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（３-フェ ニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-６-（１-エチルプロピル）-４ -ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-６-（．アルファ．-ベンジル フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-フェネチル -２Ｈ-ピラン-２-オン；および ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-６-（１-プロピルブチル）-４ -ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン よりなる群から選択される請求項３記載の化合物。 ６． ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-メチル-２ Ｈ-ピラン-２-オン；および ４-ヒドロキシ-６-メチル-３-（３-フェニル-プロプ-２-エニル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン よりなる群から選択される化合物。 ７． Ｒ1が、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、 ｂ）-ＣＨ（アリール）-ＣＨ［Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル］2、または ｃ）-Ｃ（アリール）=ＣＨ-アリール； Ｒ2が水素； Ｒ3が、 ａ）Ｃ2-Ｃ4アルキル、 ｂ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｃ）アリール、または ｄ）シクロヘキシル； Ｒ4が、 ａ）アリール、または ｂ）ｈｅｔ； Ｒ5が、 ａ）エチル、 ｂ）エテニル、 ｃ）シクロプロピル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、または ｅ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ=ＣＨ-アリール； Ｒ10が水素； Ｒ11が、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、または ｄ）シクロヘキシル； あるいは、Ｒ3およびＲ11が一緒になって、 ａ）０ないし３このヒドロキシ、=Ｎ-ＯＨ、カルボニル基、あるいはそれらの 保護された形態、あるいはα位が-（ＣＨ2）ｎ-アリールにより置換されたもの 、 または ｂ）１もしくは２個の酸素原子を含有する５または６員飽和環を形成する； アリールが０ないし３個のＲ8で置換されたフェニル； ｈｅｔが、 ａ）０ないし３個のＲ9で置換されたチオフェニル、または ｂ）０ないし３個のＲ9で置換されたフラニル； Ｒ8およびＲ9が、独立して、 ａ）ニトロ、 ｂ）ヒドロキシ、 ｃ）メチル、または ｄ）-［ＣＨ2-Ｏ］ｑ-Ｃ1-Ｃ3アルキル； ｍが０； ｎが０ないし３； ｐが１ないし３； ｑが２である請求項１記載の化合物。 ８． ジメチル３-［（４-ヒドロキシ-２-オキソ-６-フェニル-２Ｈ-１-ピラン-３- イル）（４-ニトロフェニル）-１，３-プロパンジオエート； ジメチル３-［（４-ヒドロキシ-２-オキソ-６-フェニル-２Ｈ-１-ピラン-３- イル）（３-ニトロフェニル）-１，３-プロパンジオエート； ６-エチル-３-（α-エチルベンジル）-６-フェニル-テトラヒドロピラン-２， ４-ジオン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-シクロヘキシル-６-フェニル-３-［１-（ ３-ヒドロキシフェニル）プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-１-オキサ-３-（１-フェニルプロピル）スピロ-［５，５］-ウ ンデク-３-エン-２-オン，ナトリウム塩； ６，６-ジエチル-３-（３-フェニルプロピル）-テトラヒドロピラン-２，４- ジオン； ジヒドロ-６-メチル-６-フェニル-３-（１-フェニル-２-プロペニル）-２Ｈ- ピラン-２，４（３Ｈ）-ジオン； ジヒドロ-３-（１-（３-ヒドロキシフェニル）プロピル］-６-フェニル-６-プ ロピル-２Ｈ-ピラン-２，４（３Ｈ）-ジオン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル-３-（１-フェニル プ ロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル-３-［１-（３-ヒ ドロキシフェニル）-プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； １２-ヒドロキシ-１１-（１-フェニル-アリル）-１，４，９-トリオキサ-ジス ピロ［４．２．５．２．］ペンタデク-１１-エン-１０-オン； １２-ヒドロキシ-１１-（１-フェニル-プロピル）-１，４，９-トリオキサ-ジ スピロ［４．２．５．２．］ペンタデク-１１-エン-１０-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-１-オキサ-スピロ［５．５］ウ ンデク-３-エン-２，９-ジオン； ６，６-ジベンジル-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-５，６-ジ ヒドロ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-アリル）-１，９-ジオキサ-スピロ［５．５ ］ウンデク-３-エン-２-オン； ４，９-ジヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-１-オキサ-スピロ［５． ５］ウンデク-３-エン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-（フェニルメチル）-３-（ １-フェニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-（フェニルメチル）-３-（ １-フェニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ- ６-（２-フェニルエチル）-６-プロピル-，（Ｅ）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロピル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６- （２-フェニルエチル）-６-プロピル-，（Ｅ）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ- ６-フェニル-６-（フェニルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，２-ジフェニルエテニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２ -フェニルエチル）-６-プロピル-，（Ｅ）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-３-（１-フェニ ル-２-プロペニル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-３-（１-フェニ ルプロピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ- ６-（フェニルメチル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニルプロピル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（フ ェニルメチル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルアリル）-１-オキサ-スピロ［５．６］-ドデ ク-３-エン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルアリル）-１-オキサ-スピロ［５．４］-デク -３-エン-２-オン； ７-ベンジル-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルアリル）-１-オキサ-スピロ［ ５．５］ウンデク-３-エン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルプロピル）-１-オキサ-スピロ［５．４］-デ ク-３-エン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-２-プロペニル）-１-オキサスピロ［５．７ ］トリデク-３-エン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルプロピル）-１-オキサスピロ［５．７］トリ デク-３-エン-２-オン； ６-ブチル-５，６-ジヒドロ-３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-４-ヒ ドロキシ-６-フェニルメチル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ６-ブチル-５，６-ジヒドロ-３-（１，３-ジフェニルプロピル）-４-ヒドロキ シ-６-フェニルメチル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ６-ブチル-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニルメチル-３-（１-フェ ニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ６-ブチル-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニルメチル-３-（１-フェ ニ ルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-［５-（メトキシメトキシ-メチル）-チオフェン-２- イル］-メチル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピル）- ６-（２-フェニルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニ ルエチル）-３-（１-フェニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニ ルエチル）-３-（１-フェニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-３-ジフェニルメチル-４-ヒドロキシ-６，６-ジ-（２-フェ ニルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６，６-ジ-（２-フェニルエチル）-３-（１ ，３-ジフェニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６，６-ジ-（２-フェニルエチル）-３-（１ ，３-ジフェニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）- ６-（３-フェニルプロピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-３-（１，３-ジフェニルプロピル）-６-（３ -フェニルプロピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-［５-（メトキシメトキシ-メチル）-チオフェン-２- イル］-メチル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）- ６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-［５-（メトキシメトキシ-メチル）-チオフェン-２- イル］-メチル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（３-フェニルプロピル） -６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-３-ジフェニルメチル-４-ヒドロキシ-６-（３-フェニルプロ ピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-ジフェニルメチル-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピ ル）-６-（２-フェニルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ- ６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； および ３-（１，３-ジフェニル-２-プロピル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６- （２-メチルプロピル）-６-（２-フェニルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン よりなる群から選択される請求項７記載の化合物。 ９． Ｒ1が、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、または ｂ）-（Ｃ3-Ｃ5シクロアルキル）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ4； Ｒ2が、 ａ）水素、または ｂ）ハロゲン； Ｒ3が、 ａ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｂ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｃ）０ないし３個のハロゲンにより置換されたＣ3-Ｃ6アルキル、または ｄ）Ｒ4-ＣＨ（Ｒ6）-ＣＨ（Ｒ6）-； Ｒ4が、 ａ）アリール、 ｂ）ｈｅｔ、 ｃ）Ｃ3-Ｃ5シクロアルキル、 ｄ）ＣＨ2=ＣＨ-、 ｅ）ＣＨ3-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）ｈｅｔ-Ｏ-、または ｈ）アリール-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-； Ｒ5が、 ａ）エチル、 ｂ）シクロプロピル、または ｃ）-ＣＨ2-アリール； Ｒ6が、 ａ）エチル、 ｂ）プロピル、 ｃ）-ＣＨ2-シクロプロピル、 ｄ）-ＣＨ2-ＣＨ=ＣＨ2、 ｅ）-ＣＨ2-アリール、または ｆ）ヒドロキシ； アリールが、０ないし３個のＲ8により置換されたフェニル； ０ないし３個のＲ9で置換されたｈｅｔが、 ａ）インドリル、 ｂ）テトラヒドロ-フラニル、 ｃ）チオフェニル、 ｄ）イソオキサゾリル、 ｅ）テトラヒドロ-フラニル、 ｆ）テトラヒドロ-ピラニル、 ｇ）フラニル、 ｈ）（１，３）ジオキソラニル、 ｉ）ピリジニル、 ｊ）モルホリニル、 ｋ）ピペリジニル、 ｌ）ピロリジニル、または ｍ）ピロリジノニル； Ｒ8が、 ａ）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｂ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ15、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｅ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-ＮＨ-ＳＯ2-Ｒ12、 ｆ）-Ｘ2-ＣＨ（Ｘ3）-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｇ）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ［ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12］-Ｃ（Ｏ ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｈ）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ（ＮＨ2）（ＣＯＯＨ）、 ｉ）０ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-Ｃ5アルキル、 ｊ）ハロゲン、または ｋ）Ｃ1-Ｃ5アルキルオキシ； Ｒ9が、 ａ）メチル、 ｂ）ハロゲン、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｄ）-ＳＯ2-Ｒ12、 Ｘ2が、 ａ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-、または ｂ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-ＮＨ-； Ｘ3が、 ａ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｂ）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15； Ｒ10およびＲ11が一緒になって二重結合を形成する； Ｒ12が０ないし３個のＲ13で置換されたフェニル； Ｒ13が、 ａ）メトキシ、 ｂ）ハロゲン、 ｃ）０または１個のＣ1-Ｃ5アルキルで置換された-ＳＯ2-フェニル、 ｄ）-ＣＮ、または ｅ）Ｃ1-Ｃ5アルキル； ０または１個のＲ13で置換されたＲ15が、 ａ）インドリル、 ｂ）ピリジル、 ｃ）イミダゾリル、または ｄ）キノリニル； ｍが０ないし３； ｎが０ないし２； ｐが１ないし３であって； ｑが２または３である請求項１記載の化合物。 １０．Ｒ1が-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4または-Ｃ（Ｃ3-Ｃ5 シクロアルキル）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ4である場合、Ｒ4はアリール、ｈｅｔまたは Ｃ3-Ｃ5シクロアルキルである請求項９記載の化合物。 １１． Ｎ-（３-シクロプロピル-［６-（１-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-ピラン-３-イル］-メチル）-フェニル）-３-（tert-ブチルオキシ カルボニルアミノ）-プロピオンアミド； Ｎ-（３-｛シクロプロピル-［６-（２-シクロプロピル-１-シクロプロピルメ チル-エチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-ピラン-３-イル］-メチル｝-フ ェニル）-３-インドール-１-イル-プロピオンアミド； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-フラン-３-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（１-（５-クロロ-チオフェン-２-イルメチル）-プロピル）-３-（シクロ プロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-フラン-２-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-（３，５-ジメチル-イソオ キサゾール-イルメチル）-プロピル）-４-ヒドロキシピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロフラン-２-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-チオフェン -２-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-テトラヒド ロ-ピラン-４-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-フラン-２-イルメチル-プ ロピル）４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-（１，３）ジオキソラン- ２-イルメチル-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-ピラン-３-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-ピラン-２-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-ピリジン- ２-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（４-クロロ-１-エチル-ブチル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル ）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（３-クロロ-１-エチル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチ ル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-［エチル-３-（テトラヒドロ-ピ ラン-２-イルオキシ）-プロピル］-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-ピリジン- ３-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-チオフェン-３- イル-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-［１-（テトラヒ ドロ-ピラン-３-イルメチル）-ブチル］-ピラン-２-オン； ５-ブロモ-６-（２-シクロプロピル-シクロプロピルメチル-エチル）-４-ヒド ロ キシ-３-（１-フェニル-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（１-ベンジル-２-フェニル-エチル）-６-（２-シクロプロピル-１-シクロ プロピルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピルメチル-エチル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メ チル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-アリル-ブト-３-エニル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）- ４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-（２-メトキシ- エトキシ）-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-３-（２-メトキシ-エトキシ）-プロピル）-３-（シクロプ ロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-β-ヒド ロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシ-ｐ- メチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシ-ｐ- フルオロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシ-ｐ- クロロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシ-ｍ- クロロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシ-ｏ- クロロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-（フラン-３-イ ル）-２-ヒドロキシエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-（チオフェン-３ -イル）-２-ヒドロキシエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-フル オロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-クロ ロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｍ-クロ ロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｏ-クロ ロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-ブロ モフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｍ-ブロ モフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-トリ フルオロメチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｍ-トリ フルオロメチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｏ-トリ フルオロメチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-メト キシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｍ-メト キシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-フルオロフェネ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-クロロフェネチ ル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-ブロモフェネチ ル）- ２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-６-［１-エチル-３-（４-モルホリニ ル）プロピル］-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-β-エチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ，フェニルメチルエステル２Ｈ-ピラン-６-プロパン酸； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-［２-メチル-１-（ フェニルメチル）プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-［２-メチル-１-［ （テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル）メチル］プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルプロピル）-６-［１-［（テトラヒドロ-２Ｈ -ピラン-３-イル）メチル］プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-６-（１-エチル-４，４，４-トリフル オロブチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）スルホニル］-ピ ペリジン； ２-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）スルホニル］-ピ ロリジン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-（３，３，３-トリ フルオロプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ２-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）スルホニル］-ピ ペリジン； ４-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）スルホニル］-ピ ペリジン； ４-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-（フェニルメチル）-２-ピロリジノン； ６-（シクロペンチルメチル）-３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-［（テトラヒドロ- ２Ｈ-ピラン-４-イル）メチル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-６-（３-フルオロプロピル）-４-ヒド ロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルシクロブチル）-６-［１-（フェニルメチル ）プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-［（フェニルアミノカルボニル）アミノ］ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-［（４-メトキシフェニルアミノカルボニル） アミノ］ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-［（ベンジルアミノカルボニル）アミノ］ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-［（４-ブロモフェニルアミノカルボニル）ア ミノ］ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-［（フェニルスルホニルアミノカルボニル）ア ミノ］ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-α-tert-ブチルオキシカルボニル-Ｎ-im- ｐ-トルエンスルホニル-Ｌ-ヒスチジルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェ ネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（tert-ブチルオキシカルボニル-Ｌ-アラニル アミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オ ン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ブロモフェニルベンゾイルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-α-tert-ブチルオキシカルボニル-Ｌ-ヒ スチジルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ -ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-ベンジルオキシカルボニル-Ｏ-α-ベンジ ル-Ｌ-グルタミルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロ キシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-シアノフェニルベンゾイルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｌ-グルタミルアミノ）ベンジル）-６-（α- エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（３-（１-インドリル）プロパノイルアミノ） ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル-meta-（２-ピリジルアセチルアミノ）ベンジル）-６ -（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-６-［１-シクロプロピルメチル-２-（テ トラヒドロピラン-３-イル）エチル］-４-ヒドロキシ２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（３-ピリジルアセチルアミノ）ベンジル）-６ -（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン；および ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ピリジンアセチルアミノ）ベンジル）-６ -（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン よりなる群から選択される請求項１０記載の化合物。 １２． Ｒ1が-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4； Ｒ2が水素； Ｒ3がＲ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-（ＣＨ2）ｎ-； Ｒ4が、 ａ）アリール、または ｂ）ｈｅｔ； Ｒ5がＣ3-Ｃ7シクロアルキル； Ｒ6が、 ａ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、または ｂ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル； アリールが０もしくは１個のＲ8で置換されたフェニル； ｈｅｔが、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテ ロ原子を含有する５または６員の飽和または不飽和環であって；いずれかの前記 複素環がベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキルあるいは他の複素環に縮合したい ずれの二環式基も包含し； Ｒ8が、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-ＣＨ=ＣＨ-Ｒ12、 ｂ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ15、 ｄ）０または１個のハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ1-Ｃ10アルキ ル、 ｅ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ2-Ｃ5アルケニル、 ｆ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-Ｎ（ＣＨ3）2、または ｇ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-ＮＨ-Ｒ12； Ｘ2が-ＮＨＳＯ2-； Ｘ4が-ＮＨＳＯ2-； Ｒ10およびＲ11が一緒になって二重結合を形成し； Ｒ12が、 ａ）０ないし３個のＲ13で置換されたフェニル、 ｂ）０ないし３個のＲ13で置換されたナフチル、または ｃ）ペルハロフェニル； Ｒ13が、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）ハロゲン、 ｃ）０ないし３個のハロゲンで置換された-Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｄ）-ＣＮ、 ｅ）ニトロ、 ｆ）-ＣＯＯＨ、 ｇ）-Ｎ（ＣＨ3）2、 ｈ）ヒドロキシ、 ｉ）-ＮＨＣＯＣＨ3、 ｊ）アミノ、 ｋ）-ＮＨＯＨ、 ｌ）-ＣＯＮＨ２、 ｍ）-ＣＨ2ＮＨＣＯ-フェニル、 ｎ）-ＳＯ2-フェニル、 ｏ）０もしくは１個の-Ｎ（ＣＨ3）2で置換された-Ｎ=Ｎ-フェニル、または ｐ）-ＮＨＳＯ2-フェニル； Ｒ15が、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ 原子を含有する５または６員の飽和または不飽和環であって；いずれかの前記複 素環がベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキルあるいは他の複素環に縮合した、０ ないし２個のＲ13で置換されているいずれの二環式基も包含し； ｍが０または１； ｎが０または１である請求項１２記載の化合物。 １３． Ｒ5がシクロプロピル； Ｒ6が-（ＣＨ2）ｎ-シクロプロピルまたはエチル； ｈｅｔがテトラヒドロピラニル；および ０ないし２個のＲ13で置換されたＲ15が、 ａ）フタルイミジル、 ｂ）キノリニル、 ｃ）チオフェニル、 ｄ）ピリジル、 ｅ）イソオキサゾリル、 ｆ）チオフェニル、 ｇ）イミダゾリル、 ｈ）ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、 ｉ）ベンゾ［１，２，５］チアジアゾリル、または ｊ）２-（イソオキサゾール-３-イル）-チオフェニルである請求項１２記載の 化合物。 １４． ３-（α-シクロプロピル-meta-（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）-６- （α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（プロピルスルホニルアミノ）ベンジル）-６- （α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（（Ｅ）-２-フェニルエテニルスルホニルアミ ノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ブロモフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（２，５-ジクロロフェニルスルホニルアミノ ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-tert-ブチルフェニルスルホニルアミノ） ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-シアノフェニルスルホニルアミノ）ベン ジ ル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メトキシフェニルスルホニルアミノ）ベ ンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-クロロフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（８-キノリンスルホニルアミノ）ベンジル）- ６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（エチルスルホニルアミノ）ベンジル-６-［１ -シクロプロピルメチル-２-（テトラヒドロピラン-３-イル）エチル］-４-ヒド ロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メチルフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル-６-（α-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メチルフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル-６-［１-シクロプロピルメチル-２-（テトラヒドロピラン-３-イル）エチ ル］-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（エチルスルホニルアミノ）ベンジル-６-（α -エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-フルオロフェニルスルホニルアミノ）ベ ンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（ベンゾチアジアゾリル-スルホニルアミノ） ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル-meta-（ベンゾ-オキサジアゾリル-スルホニルアミノ ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（（１-メチル-イミダゾール-４-イル）-スル ホニルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（（ピリジン-３-イル）-スルホニルアミノ） ベンジ ル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（５-（ピリジン-２-イル）-チオフェン-２-イ ル-スルホニルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ -２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ヒドロキシアミノフェニルスルホニルア ミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ジメチルアミノフェニルスルホニルアミ ノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（３-アミノフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-アミノカルボニルフェニルスルホニルア ミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミ ノメチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニル アミノ-エチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-フルオロフェニルスルホニルアミノ）ベ ンジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロキシ- ２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）-６- （α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（２，５-ジクロロフェニルスルホニルアミノ ）ベンジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロキ シ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-シアノフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロキシ-２ Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（キノリン-８-イル-スルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロキシ-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（（２-フェニルエテニル）-スルホニルアミノ ）ベンジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロキ シ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（（１-メチル-イミダゾ-４-イル）-スルホニ ルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（ピリジン-３-イル-スルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロキシ-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ジメチルアミノ-フェニルスルホニルアミ ノ）ベンジル）-６-（α-エチル-フェニルスルホニルアミノメチル）-４-ヒドロ キシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-フルオロフェニルスルホニルアミノ）ベ ンジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル）-４-ヒドロキ シ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）-６- （１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（２，５-ジクロロフェニルスルホニルアミノ ）ベンジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル）-４-ヒド ロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-シアノフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル）-４-ヒドロキシ - ２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（キノリン-８-イル-スルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル）-４-ヒドロキシ -２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（（２-フェニルエテニル）-スルホニルアミノ ）ベンジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル）-４-ヒド ロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（（１-メチル-イミダゾ-４-イル）-スルホニ ルアミノ）ベンジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル） -４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（ピリジン-３-イル-スルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル）-４-ヒドロキシ -２Ｈ-ピラン-２-オン；および ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ジメチルアミノ-フェニルスルホニルアミ ノ）ベンジル）-６-（１-エチル-２-フェニルスルホニルアミノ-エチル）-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン よりなる群から選択される請求項１２記載の化合物。 １５． Ｒ1が、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、または ｂ）-ＣＨ（Ｒ5）-Ｓ-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4； Ｒ2が、 ａ）水素、または ｂ）-Ｃ1-Ｃ6アルキル； Ｒ3が、 ａ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｂ）Ｒ4-ＣＨ（Ｒ6）-ＣＨ（Ｒ6）-、 ｃ）Ｒ12-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ-、または ｄ）Ｒ15-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ； Ｒ4が、 ａ）アリール、または ｂ）ｈｅｔ； Ｒ5が、 ａ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、または ｂ）シクロプロピル； Ｒ6が、 ａ）Ｃ1-Ｃ4アルキル； ｂ）-ＣＨ2-シクロプロピル、または ｃ）ヒドロキシ； Ｒ7が、 ａ）水素、または ｂ）Ｃ1-Ｃ5アルキル； アリールが０または２個のＲ8で置換されたフェニル； ｈｅｔが、 ａ）０または２個のＲ9で置換されたフラン-２-イル、 ｂ）０または２個のＲ9で置換されたフラン-３-イル、 ｃ）０または２個のＲ9で置換されたチオフェン-２-イル、 ｄ）０または２個のＲ9で置換されたチオフェン-３-イル、 ｅ）０または２個のＲ9で置換されたテトラヒドロフラン-２-イル、 ｆ）０または２個のＲ9で置換されたテトラヒドロフラン-３-イル、 ｇ）０または２個のＲ9で置換されたテトラヒドロピラン-２-イル、 ｈ）０または２個のＲ9で置換されたテトラヒドロピラン-３-イル、または ｉ）８-キノリニル； Ｒ8およびＲ9が、独立して、 ａ）Ｃ1-Ｃ8アルキル、 ｂ）ハロゲン、 ｃ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｅ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ15； Ｘ2が、 ａ）-ＮＨＳＯ2-、 ｂ）-ＳＯ2ＮＨ-、または ｃ）-ＮＨＣ（Ｏ）-； Ｒ10およびＲ11が一緒になって二重結合を形成し； Ｒ12が０ないし３個のＲ13で置換されたフェニル； Ｒ13が、 ａ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｂ）ヒドロキシ、 ｃ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｄ）ハロゲン、 ｅ）-ＣＮ、または ｆ）アミノ； Ｒ15が、 ａ）０ないし３個のＲ13で置換されたチオフェン-２-イル ｂ）０ないし３個のＲ13で置換されたチオフェン-３-イル ｃ）０ないし３個のＲ13で置換されたキノリン-８-イル、 ｄ）０ないし３個のＲ13で置換されたフラン-２-イル、または ｅ）０ないし３個のＲ13で置換されたフラン-３-イル； ｍが０ないし４； ｎが０ないし４である請求項１記載の化合物。 １６． Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｓ］- テトラヒドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル ］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｒ］- テトラヒドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル ］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｓ］- テトラヒドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル ］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-フルオロフェニルスルホンアミド ； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｒ］- テトラヒドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル ］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-フルオロフェニルスルホンアミド ； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］- ヒドロキシ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］- ヒドロキシ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｓ］- ヒドロキシ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｓ］- ヒドロキシ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］- ヒドロキシ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-ィル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］- ヒドロキシ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｓ］- ヒドロキシ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｓ］- ヒドロキシ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｓ］-シクロプロピル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］- ヒドロキシ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２- ピラン-３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（２-ヒドロキシエチル）チオフェン-２- イルメチル）-６-（１［Ｒ］-エチル-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル） エチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（２-ヒドロキシエチル）チオフェン-２- イルメチル）-６-（α［Ｒ］-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（２-ヒドロキシエチル）チオフェン-２- イルメチル）-６-（α［Ｒ］-エチル-meta-ヒドロキシメチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（２-ヒドロキシエチル）チオフェン-２- イルメチル）-６-（α［Ｒ］-エチル-ortho-ヒドロキシメチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（１，２-ジヒドロキシエチル）チオフェ ン-２-イルメチル）-６-（１［Ｒ］-エチル-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２- イル）エチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（１，２-ジヒドロキシエチル）チオフェ ン-２-イルメチル）-６-（α［Ｒ］-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（１，２-ジヒドロキシエチル）チオフェ ン-２-イルメチル）-６-（α［Ｒ］-エチル-meta-ヒドロキシメチルフェネチル ）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（５-（１，２-ジヒドロキシエチル）チオフェ ン-２- イルメチル）-６-（α［Ｒ］-エチル-ortho-ヒドロキシメチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル）-meta-（４-シアノフェニルスルホニルアミ ノ）ベンジル）-６-（α［Ｒ］-エチルフェネチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル）-meta-（４-シアノフェニルスルホニルアミ ノ）ベンジル）-６-（α［Ｓ］-エチルフェネチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α［Ｒ］-シクロプロピル）-meta-（４-シアノフェニルスルホニルアミ ノ）ベンジル）-６-（α［Ｓ］-エチルフェネチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α［Ｒ］-シクロプロピル）-meta-（４-シアノフェニルスルホニルアミ ノ）ベンジル）-６-（α［Ｒ］-エチルフェネチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-［（［Ｒ］-シクロプロピルメチル）（５-Ｎ-（ｐ-フルオロフェニルスル ホニル）メチル）チオフェンメルカプト-２-イル］-６-（α［Ｒ］-エチルフェ ネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｓ］-テトラヒ ドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル］-メチ ル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｒ］-テトラヒ ドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル］-メチ ル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｓ］-テトラヒ ドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル］-メチ ル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-フルオロフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（α［Ｒ］-エチル-α［Ｒ］-テトラヒ ドロフラン-２-イルメチル）メチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン-３-イル］-メチ ル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-フルオロフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ］-ヒドロキ シ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチ ル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］-ヒドロキ シ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［α［Ｒ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ］-ヒドロキ シ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｒ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチ ル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｓ］-エチル-２［Ｓ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］-ヒドロキ シ-２-［Ｓ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド；および Ｎ-［５-［α［Ｓ］-エチル-α-［６-（１［Ｒ］-エチル-２［Ｒ］-ヒドロキ シ-２-［Ｒ］テトラヒドロフラン-２-イル）エチル-４-ヒドロキシ-２-ピラン- ３-イル］-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド よりなる群から選択される請求項１５記載の化合物。 １７． ３-（α-シクロプロピル-meta-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ベンジル ）-６-（α-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（tert-ブチルオキシカルボニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-シクロプロピルメチル-シクロプロピルエチル）-４-ヒドロキシ -２Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-６-（１-プロピル-ブチル）-ピ ラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-アリル）-６-（１-プロピル-ブチル）-ピラ ン-２-オン； ３-（５-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-オキソ-６ Ｈ-ピラン-２-イル）-プロピオン酸tert-ブチルエステル； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（２-（３，５-ジメチル-イソオ キサゾール-４-イル）-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-（５-tert-ブチル-（１，２，４）オキサジアゾール-３-イル）-エチ ル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン ； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニル- １-ピリジン-２-イルメチル-エチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（２-（１，３）ジオキソラン- ２-イル-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（４-モルホリン -４-イル-ブチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２-ピリジン- ２-イル-エチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２-（２-メチ ル-チアゾール-４-イル）-エチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２-キノリン- ２-イル-エチル）-ピラン-２-オン； ６-（３-クロロ-プロピル）３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒド ロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-（２-（４-クロロ-フェニル）-チアゾール-４-イルメチル）-プロピ ル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン ； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（３-（１，３）ジオキサン-２- イル-１-エチル-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-ピリジン- ４-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-モルホリン-４- イル-３-オキソ-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-４-モルホリン-４- イル-ブチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-［１-（２，３-ジヒドロ-ベンゾ ［１， ４］ジオキシン-２-イルメチル）-プロピル］-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-イソブチル-ピラ ン-２-オン； （シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-［１-（５，６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラ ン-３-エチル）-プロピル］-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-５-（２-（２-メト キシ-エトキシ）-エチル）-６-プロピル-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-イソブチル -３-メチル-ブチル）-ピラン-２-オン； ３-ジシクロプロピルメチル-４-ヒドロキシ-６-フェネチル-ピラン-２-オン； ６-（１-シクロプロピル-エチル）-３-ジシクロプロピルメチル-４-ヒドロキ シ-ピラン-２-オン； ６-（１-シクロプロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-３-ジシクロプ ロピルメチル-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-シクロヘキシルメチル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル- メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４- ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ- ３（１-フェニル-プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-２-シクロプロピル-エチル）-３-（シクロプロピル-フェニ ル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピル-エチル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）- ４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-シクロプロピルメチル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル- メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（４-フェニル- ブチ ル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロヘキシル-シクロプロピル-メチル）-６-（２-シクロプロピル-１- シクロプロピルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-４-フェニル-ブチ ル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（３-シクロヘキシル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル ）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（３-シクロヘキシル-１-エチル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニ ル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピル-エチル）-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピ ル）-ピラン-２-オン； ６-ブト-３-エニル-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ- ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-フェニル-プロ ピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ５-ブロモ-６-（２-シクロプロピル-エチル）-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニ ル-プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-２-フェニル-エチル）-４-５ドロキシ-３-（１-フェニル- プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（３-（２-メト キシ-エトキシ）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-５-（２-（２-メト キシ-エトキシ）-エチル）-６-（３-（２-メトキシ-エトキシ）-ピラン-２-オン ； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-プロピル-ピラン -２-オン； ５-ブロモ-４-ヒドロキシ-６-フェニルエチル-３（１-フェニル-プロピル）- ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（３-（２-メト キシ-エトキシ）-エトキシ）-プロピル）-ピラン-２-オン； ５-ブロモ-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-６-プロピル-ピラン -２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-プロピル）-４-ヒ ドロキシ-５-（２-（２-メトキシ-エトキシ）エチル）-ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-プロピル）-５-ブロモ-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル- プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-３-（シクロプ ロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-５-（２-（２-メトキシ-エトキシ）- エトキシ）-エチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（２-フラン-２-イル-２-ヒドロ キシ-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（４，４，４-ト リフルオロ-ブチル）-ピラン-２-オン； ６-［２-（１-シクロヘキシル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-エチル］-３-（ シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-２-オン；および ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-１-オキサ-スピロ［５．５］ウ ンデク-３-エン-２，９-ジオンモノオキシム よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。 １８． ３-（［Ｒ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｒ］-α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（［Ｒ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｓ］-α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（［Ｓ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｒ］-α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（［Ｓ］-α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（［Ｓ］-α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-メトキシメチルヒドロキシメチルエーテル） フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-ヒドロキシメチル）フルフル-２-イル））-４ -ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-メトキシメチル）フルフル-２-イル））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-アジドメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒ ドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-アミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒ ドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-アセチル］アミノメチル）フルフル-２- イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-フェニルスルホニル）アミノメチル）フ ルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-（ｏ-フルオロ）フェニルスルホニル） ］アミノメチル）フルフル-２-イル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチ ル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-（ｍ-フルオロ）フェニルスルホニル］ アミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチ ル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-（ｏ-シアノ）フェニルスルホニル）］ アミノメチル）フルフル-２-イル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル ）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-（ｐ-シアノ）フェニルスルホニル］ア ミノメチル）フルフル-２-イル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）- ２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-（ｍ-シアノ）フェニルスルホニル］ア ミノメチル）フルフル-２-イル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）- ２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-（ｍ-シアノ）フェニルスルホニル］ア ミノメチル）フルフル-２-イル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）- ２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-（４-カルボエトキシ-１，２，３-トリアゾー ル-１-イル）メチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-（４-カルボキシリック-１，２，３-トリアゾ ール-１-イル）メチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル フェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-（１-ニトロ-２-メチルチオエテン-２- イル）アミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-（１-ニトロ-２-［Ｎ-イソプロピル］） エテン-２-イル）アミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α -エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５（Ｎ-（Ｎ-シアノ，メチルチオイミノ）アミノ メチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-（Ｎ-シアノ，Ｎ’-イソプロピルグアニ ジン）アミノメチル）フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフ ェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-ベンジルカルバメート）アミノメチル） フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-ベンジルカルバメート）アミノメチル） チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-アミノメチル）チオフェン-２-イルメチル）- ４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-フェニルスルホニル）アミノメチル）チ オフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ -ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルフルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチ ルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-Ｎ-フェニルスルホニル）フルフル-２-イル）） -４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-メトキシメチルヒドロキシメチルエーテル） チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-ヒドロキシメチル）チオフェン-２-イルメチ ル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-メトキシメチル）チオフェン-２-イルメチル ））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-アジドメチル）チオフェン-２-イルメチル） ）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-アミノメチル）チオフェン-２-イルメチル） ）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-アセチル］アミノメチル）チオフェン- ２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-［Ｎ-フェニルスルホニル］アミノメチル）チ オフェン-２-イルメチル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-（４-カルボエトキシ-１，２，３-トリアゾー ル-１-イル）メチル）チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α- エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-（４-カルボキシリック-１，２，３-トリアゾ ール-１-イル）メチル）チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α -エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-（１-ニトロ-２-メチルチオエテン-２- イルメチル）アミノメチル）チオフェン-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α- エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-（１-ニトロ-２-［Ｎ-イソプロピル］） エテン-２-イル）アミノメチル）チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ -６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-（Ｎ-シアノ，メチルチオイミノ）アミ ノメチル）チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェ ネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（（５-（Ｎ-（Ｎ-シアノ，Ｎ’-イソプロピルグアニ ジン）アミノメチル）チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α- エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルチオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-Ｎ-フェニルスルホニル）チオフェン-２-イルメ チル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｓ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｒ］-エチル-β［ Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｓ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エチル-β［ Ｒ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｓ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｒ］-エチル-β［ Ｒ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｓ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エチル-β［ Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｒ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｒ］-エチル-β［ Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｒ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エチル-β［ Ｒ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｒ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｒ］-エチル-β［ Ｒ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｒ］-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エチル-β［ Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｒ］-エ チル-β［Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｒ］-エ チル-β［Ｒ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エ チル-β［Ｒ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エ チル-β［Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｒ］-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｒ］-エ チル-β［Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｒ］-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エ チル-β［Ｒ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｒ］-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｒ］-エ チル-β ［Ｒ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α［Ｒ］-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α［Ｓ］-エ チル-β［Ｓ］-ヒドロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。 １９． ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチルフェ ネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ -トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-メトキシルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シクロプロ ピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロピ ラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（フラン-２ -イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（フラン-３ -イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（チオフェ ン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（チオフェ ン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（フラン-２ -イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（フラン-３ -イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（チオフェ ン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（チオフェ ン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプ ロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-テ トラヒドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-テ トラヒドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-テ トラヒドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-テ トラヒドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（フルフル-２-イル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-エチ ル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（フラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（フラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（チオフェン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（チオフェン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（フラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（フラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（チオフェン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（α-エチル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキシ-６-（ １-（チオフェン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６- （α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ビラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（-（フラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（フラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（フラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（フラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（フルフル-２-イル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-エ チル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（α-シ クロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ テトラヒドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ フラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６-（１-（ チオフェン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-シクロプロピルメチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-シクロプロピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ビ ラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （α- シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１- （フラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（フラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（チオフェン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（チオフェン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（フラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（フラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（チオフェン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-シクロプロピル（チオフェン-２-イルメチル））-４-ヒドロキシ-６- （１-（チオフェン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６- （α-エチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６- （１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（フラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（フラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（フラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（フラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-エチル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４-ヒドロキ シ-６-（１-（チオフェン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-エチル-［ｐ-トリフルオロメチルフェネチル］）-２Ｈ-ピ ラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-フルオロフェネチル］）-２Ｈ -ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-クロロフェネチル］）-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ブロモフェネチル］）-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メチルフェネチル］）-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-メトキシフェネチル］）-２Ｈ -ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-ヒドロキシフェネチル］）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（α-シクロプロピルメチル-［ｐ-トリフルオロフェネチル］）- ２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロ キシ-６-（１-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）- ２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロフラン-３-イルメチル）シクロプロピルメ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ- ピラン-２ーオン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）プロピル）-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロピラン-２-イルメチル）シクロプロピルメ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロピラン-３-イルメチル）シクロプロピルメ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒドロピラン-４-イルメチル）シクロプロピルメ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（フラン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（フラン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロ キシ-６-（１-（チオフェン-２-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（チオフェン-３-イルメチル）プロピル）-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（フラン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４− ヒドロキシ-６-（１-（フラン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（チオフェン-２-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル（５-メチル（チオフェン-２-イルメチル）））-４- ヒドロキシ-６-（１-（チオフェン-３-イルメチル）シクロプロピルメチル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-フェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イル］-フェニルスルホン アミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-フルオロフェニ ルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イル］-ｐ-フルオロフェ ニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-(α-エチルフェネチル）-４-ヒドロ キシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-クロロフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-クロロ フェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-３，４-ジクロロフ ェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-３，４-ジ クロロフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-シアノフェニル スルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イル］-ｐ-シアノフェニ ルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-トリフルオロメ チルフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］ｐ-トリフル オロメチルフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ-フルオロフェニ ルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシチオフェン-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］- ｍ-フルオロフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ チオフェン-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ-クロロフェ ニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシチオフェン-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］- ｍ-クロロフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシチオフェン-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ-シア ノフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｍ-シアノ フェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ−トリフルオロメ チルフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ -２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｍ-トリフルオロ メチルフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ -２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-フルオロフェニルスル ホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ -２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］チオフェン-２-イルメチル ］-ｏ-フルオロフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-クロロフェニル スルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｏ-クロロ フェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-シアノフェニル スルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｏ-シアノ フェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-トリフルオロメ チルフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-シクロプロピル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒド ロキシ-２-ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｏ-トリフ ルオロメチルフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-フェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-フェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-フルオロフェニルスルホン アミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-フルオロフェニル スルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-クロロフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-クロロフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラ ン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-３，４-ジクロロフェニルスルホン アミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-３，４-ジクロロフェ ニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-シアノフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｐ-トリフルオロメチルフェニ ルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｐ-トリフルオロメチ ルフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ-フルオロフェニルスルホン アミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｍ-フルオロフェニル スルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ-クロロフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｍ-クロロフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ-シアノフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｍ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｍ-トリフルオロメチルフェニ ルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｍ-トリフルオロメチ ルフェニルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-フルオロフェニルスルホン アミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｏ-フルオロフェニル スルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-クロロフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｏ-クロロフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-シアノフェニルスルホンア ミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｏ-シアノフェニルス ルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラン-３-イル）-メチル］フルフル-２-イル］-ｏ-トリフルオロメチルフェニ ルスルホンアミド； Ｎ-［５-［（α-エチル-α-（６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２ -ピラ ン-３-イル）-メチル］チオフェン-２-イルメチル］-ｏ-トリフルオロメチルフ ェニルスルホンアミド； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（ｍ-フルオロベンジル））-４-ヒドロキシ-６ -（α［Ｒ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α［Ｓ］-シクロプロピル（ｍ-フルオロベンジル））-４-ヒドロキシ-６ -（α［Ｓ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α［Ｓ］-シクロブロピル（ｍ-フルオロベンジル））-４-ヒドロキシ-６ -（α［Ｒ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α［Ｓ］-シクロブロピル（ｍ-フルオロベンジル））-４-ヒドロキシ-６ -（α［Ｓ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α［Ｒ］-シクロプロビル（ｍ-フルオロベンジル））-４-ヒドロキシ-６ -（α［Ｒ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α［Ｒ］-シクロプロビル（ｍ-フルオロベンジル））-４-ヒドロキシ-６ -（α［Ｓ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α［Ｒ］-シクロプロピル（ｍ-フルオロベンジル））-４-ヒドロキシ-６ -（α［Ｒ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン-２- オン；および ３-（α［Ｒ］-シクロプロピル（ｍ-フルオロベンジル））-４−ヒドロキシ- ６-（α［Ｓ］-エチル-β-テトラヒドロピラン-４-イル）エチル-２Ｈ-ピラン- ２-オンよりなる群から選択される請求項１記載の化合物。 ２０．レトロウイルスに感染した呻乳動物細胞中のレトロウイルスを阻害するた めの医薬製剤を製造するための式Ｉ； ［式中、 Ｒ1は、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ４、 ｂ）-ＣＨ（アリール）-ＣＨ［Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル］2、 ｃ）-Ｃ（Ｃ3-Ｃ5シクロアルキル）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ4、 ｄ）-Ｃ（アリール）=ＣＨ-アリール、 ｅ）-ＣＨ（Ｒ5）-Ｓ-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、または ｆ）-（ＣＨ2）ｐ-アリール； Ｒ2は、 ａ）水素、 ｂ）ハロゲン ｃ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｄ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｅ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4； Ｒ3は、 ａ）所望により０ないし５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-Ｃ10アル キル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｃ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｄ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｅ）Ｒ4-ＣＨ=ＣＨ-、 ｆ）ＣＨ2=ＣＨ-（ＣＨ2）ｐ-、 ｇ）Ｒ4（ＣＨ2）ｍＸ1Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）ｎ-、 ｈ）Ｒ4（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）Ｘ1（ＣＨ2）ｎ-、 ｉ）アリール、 ｊ）ｈｅｔ、 ｋ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 １）Ｃ1-Ｃ6アルキル-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｍ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｎ）Ｒ4-ＣＨ（Ｒ6）-ＣＨ（Ｒ6）-、 ｐ）Ｒ12-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ-、または ｑ）Ｒ15-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ-； Ｒ4は、 ａ）アリール、 ｂ）ｈｅｔ、 ｃ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｅ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）ｈｅｔ-Ｏ-、 ｈ）ｈｅｔ-Ｃ（Ｏ）-、 ｉ）アリール-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-、または ｊ）トリフルオロメチル； Ｒ5は、 ａ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｃ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｅ）-（ＣＨ2）ｐ-ｈｅｔ、または ｆ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ=ＣＨ-アリール： Ｒ6は、 ａ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）Ｒ4-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ=ＣＨ2、 ｅ）-（ＣＨ2）ｐ-アリール、 ｆ）-（ＣＨ2）ｐ-ｈｅｔ、または ｇ）ヒドロキシ-； Ｘ1は-ＮＲ7-； Ｒ7は、 ａ）水素、または ｂ）Ｃ1-Ｃ5アルキル； アリールは、 ａ）０いし３個のＲ8で置換されたフェニル、 ｂ）０ないし３個のＲ8で置換されたナフチル、 ｃ）０ないし３個のＲ8で置換されたビフェニル、または ｄ）ペルハロフェニル； ｈｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテ ロ原子を含有する５または６員の飽和または不飽和環であって；いずれかの前記 複素環がベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、または他の複素環に縮合したい ずれかの二環式基も包含し；化学的に可能な場合、該窒素および硫黄原子は酸化 型であってもよく；０ないし３個のＲ9で置換されている； Ｒ8およびＲ9は、独立して、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-Ｃ8アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ8アルケニル、 ｃ）ヒドロキシ、 ｄ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｅ）０ないし３個のヒドロキシで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アルキ ル、 ｆ）０ないし３個のヒドロキシで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ2-Ｃ７アルケ ニル、 ｇ）ハロゲン、 ｈ）アミノ、 ｉ）アミノ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｊ）モノ-またはジ-Ｃ1-Ｃ5アルキルアミノ、 ｋ）-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｌ）-ＣＨＯ、 ｍ）-ＣＯＯＨ、 ｎ）-ＣＯＯＣ1-Ｃ5アルキル、 ｏ）-ＣＯＮ（Ｒ7）2、 Ｐ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｑ）ニトロ、 ｒ）-ＣＮ、 ｓ）-ＳＯ3Ｈ、 ｔ）-ＳＯ2ＮＨ2、 ｕ）-Ｏ［（ＣＨ2）2−Ｏ］ｑ−ＣＨ3、 ｖ）-［ＣＨ2-Ｏ］ｑ-Ｃ1-Ｃ3アルキル、 ｗ）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｘ）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15、 ｙ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｚ）-ＳＯ2-Ｒ12、 ａ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｂ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ15、 ｃ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-ＣＨ=ＣＨ-Ｒ12、 ｄ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2−ＣＨ=ＣＨ-Ｒ15、 ｅ１）０ないし３個のハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ1-Ｃ10アル キル、 ｆ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ2-Ｃ5アルケニル、 ｇ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ（ＮＨ2）（ＣＯＯＨ）、 ｈ１）-ＮＨＣＯＮＨ-ＳＯ2-Ｒ12、 ｉ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｊ１）-Ｘ2-ＣＨ（Ｘ3）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｋ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ［ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12］-Ｃ（ Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）Ｐ-Ｒ12、 ｌ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-Ｎ（Ｃ1-Ｃ3アルキル）2、 ｍ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-ＮＨＲ12、 ｎ１）-ＮＨ-ＡＡ-Ｐ1、 ｏ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｎ3、 ｐ１）-（ＣＨ2）Ｐ-Ｒ12、 ｑ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15、 ｒ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＳＣＨ3）=ＣＨＮＯ2、 ｓ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＮＨＲ7）=ＣＨＮＯ2、 ｔ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＳＣＨ3）=ＮＣＮ、または ｕ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＮＨＲ7）=ＮＣＮ； Ｘ2は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-、 ｂ）-ＮＨ-ＳＯ2-、 ｃ）ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-ＮＨ-、または ｄ）-ＳＯ2-ＮＨ-； Ｘ3は、 ａ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｂ）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15； Ｘ4は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-、または ｂ）-ＮＨ-ＳＯ2-； Ｒ10は水素； Ｒ11は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、または ｅ）-（ＣＨ2）-ｈｅｔ； あるいは、Ｒ10およびＲ11は一緒になって二重結合を形成する； あるいは、Ｒ3およびＲ11は一緒になって ａ）０ないし３個のヒドロキシ、=Ｎ-ＯＨ、=Ｏ（オキソ）で置換されたＣ3- Ｃ8シクロアルキル、もしくはそれらの保護形態、またはα-位でＲ14により置換 されたＣ3-Ｃ8シクロアルキル；または ｂ）１もしくは２個の酸素原子を含有する５または６員の飽和環を形成する； Ｒ12は、 ａ）０ないし３個のＲ13で置換されたフェニル、または ｂ）０ないし３個のＲ13で置換されたナフチル； Ｒ13は、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-ＣIOアルキル、 ｂ）ヒドロキシ、 ｃ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｄ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された -（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｅ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された -（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ2-Ｃ7アルケニル、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）アミノ、 ｈ）アミノＣ1-Ｃ5アルキル、 ｉ）モノ-またはジ-Ｃ1-Ｃ5アルキルアミノ、 ｊ）-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｋ）-ＣＨＯ、 １）-ＣＯＯＨ、 ｍ）-ＣＯＮ（Ｒ7）2、 ｎ）-ＮＨＣＯＣ1-Ｃ3アルキル、 ｏ）-ＮＨＯＨ、 ｐ）ニトロ、 ｑ）-ＣＮ、 ｒ）-（ＣＨ2）ｎ-フェニル、 ｓ）-ＣＯＯＣ1-Ｃ5アルキル、または ｔ）０ないし３個のＣ1-Ｃ5アルキルで置換された-ＳＯ-2フェニル、 ｕ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-フェニル、または ｖ）０もしくは１個の-Ｎ（Ｃ1-Ｃ3アルキル）2で置換された -（ＣＨ2）ｎ-Ｎ=Ｎ-フェニル； Ｒ14は、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｂ）-Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ4-Ｃ7シクロアルキル； Ｒ15は、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ 原子を含有する５または６員の飽和または不飽和環であって、いずれかの前記複 素環がベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、または他の複素環に縮合したいず れかの二環式基を包含し；化学的に可能な場合、該窒素および硫黄原子は酸化型 であってもよく；０ないし３個のＲ13で置換されている； ＡＡはアミノ酸残基； Ｐ1は水素または窒素保護基； ｍおよびｎは、独立して、０ないし５； ｐは１ないし５； ｑは１ないし５］ の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。 ２１． Ｒ1が-ＣＨ（Ｒ5）-Ｒ4； Ｒ2が水素； Ｒ3が、 ａ）Ｃ3-Ｃ8アルキル、 ｂ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｃ6）-、 ｃ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｄ）Ｒ4-ＣＨ=ＣＨ-、 ｅ）ＣＨ2=ＣＨ-（ＣＨ2）ｐ-、 ｆ）Ｒ4-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-ＣＨ2-； Ｒ4がアリール； Ｒ5が、 ａ）Ｃ2-Ｃ5アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ5アルケニル、 ｃ）シクロプロピル； Ｒ6が、 ａ）Ｃ2-Ｃ5アルキル、または ｂ）Ｒ4-Ｃ1-Ｃ2アルキル-； アリールが、 ａ）０ないし３個のＲ8で置換されたフェニル、または ｂ）０ないし３個のＲ8で置換されたナフチル； Ｒ8が、 ａ）ハロゲン、または ｂ）Ｃ1-Ｃ3アルコキシ； Ｒ10およびＲ11が一緒になって二重結合を形成し； ｍが１ないし３； ｐが１ないし３である請求項２０記載の使用。 ２２． ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-フェニル-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ６-ベンジル-３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-６-フェネチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピ ラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-６-フェネチル-３-（．アルファ．-プロピル-ｐ-ブロモベンジ ル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ６-（ｐ-ブロモフェネチル）-３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒド ロキシ- ２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-６-（ｏ-フルオロフェネチル）-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（３-フェニルプロ ピル）-２Ｈ−ピラン−２−オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）４-ヒドロキシ-６-プロピル-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（３-ブテニル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-［［（フェニルアミ ノ）カルボニル］メチル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ--６-フェネチル-３-（．アルファ．-ビニルベンジル）-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-６-（．アルファ．エチルフェネチル） -４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-１-エチルプロピル-４-ヒドロキシ-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-メトキシスチ リル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-ナフト-２-イ ルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（１-エチル-２-ナ フト-２-イルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-ナフト-１-イ ルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（１-エチル-２-ナ フト-１-イルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（３-フェ ニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-６-（１-エチルプロピル）-４ -ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-６-（．アルファ．-ベンジル フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-フェネチル -２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-６-（１-プロピルブチル）-４ -ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-メチル-２ Ｈ-ピラン-２-オン；および ４-ヒドロキシ-６-メチル-３-（３-フェニル-プロプ-２−エニル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン よりなる群から選択される請求項２１記載の化合物の使用。 ２３． ジメチル３-［（４-ヒドロキシ-２-オキソ-６-フェニル-２Ｈ-１-ピラン-３- イル）（４-ニトロフェニル）-１，３-プロパンジオエート； ジメチル３-［（４-ヒドロキシ-２-オキソ-６-フェニル-２Ｈ-１-ピラン-３- イル）（３-ニトロフェニル）-１，３-プロパンジオエ一ト； ６-エチル-３-（α-エチルベンジル）-６-フェニル-テトラヒドロピラン-２， ４-ジオン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-シクロヘキシル-６-フェニル-３-［１-（ ３-ヒドロキシフェニル）プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-１-オキサ-３-（１-フェニルプロピル）スピロ-［５．５］-ウ ンデク-３-エン-２-オン，ナトリウム塩； ６，６-ジエチル-３-（３-フェニルプロピル）-テトラヒドロピラン-２，４- ジオ ン； ジヒドロ-６-メチル-６-フェニル-３-（１-フェニル-２-プロペニル）-２Ｈ- ピラン-２，４（３Ｈ）-ジオン； ジヒドロ-３-（１-（３-ヒドロキシフェニル）プロピル］-６-フェニル-６-プ ロピル-２Ｈ-ピラン-２，４（３Ｈ）-ジオン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル-３-（１-フェニル プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル-３-［１-（３-ヒ ドロキシフェニル）-プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； １２-ヒドロキシ-１１-（１-フェニル-アリル）-１，４，９-トリオキサージ スピロ［４．２．５．２］ペンタデク-１１-エン-１０-オン； １２-ヒドロキシ-１１-（１-フェニル-プロピル）-１，４，９-トリオキサー ジスピロ［４．２．５．２］ペンタデク-１１-エン-１０-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-１-オキサースピロ［５．５］ ウンデク-３-エン-２，９-ジオン； ６，６-ジベンジル-４-ヒドロキシ-３-（１−フェニル-プロピル）-５，６-ジ ヒドロ-ピラン-２-オン； ４−ヒドロキシ-３-（１-フェニル-アリル）-１，９-ジオキサースピロ［５． ５］ウンデク-３-エネ-２-オン； ４，９-ジヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-１-オキサ-スピロ［５． ５］ウンデク-３-エン-２-オン； Ｎ-（３-シクロプロピル-［６-（１-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２- オキソ-５，６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル］-メチル）-フェニル）-３-（ｔ ｅｒｔ-ブチルオキシカルボニルアミノ）-プロピオンアミド； Ｎ-（３-｛シクロプロピル-［６-（２-シクロプロピル-１-シクロプロピルメ チル-エチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-５，６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イ ル］-メチル｝-フェニル）-３-インドール-１-イル-プロピオンアミド； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-フラン-３-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（１-（５-クロロ-チオフェン-２-イルメチル）-プロピル）-３-（シクロ プロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-（３，５-ジメチル-イソオ キサゾール-４-イルメチル）-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-フラン-２-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-チオフェン -２-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-テトラヒド ロ-ピラン-４-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-フラン-２-イルメチル-プ ロピル）４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-（１，３）ジオキソラン- ２-イルメチル-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-ピラン-３-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-ピラン-２-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-ピリジン- ２-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（４-クロロ-１-エチル-ブチル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル ）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（３-クロロ-１-エチル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチ ル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-「エチル-３-（テトラヒドロ-ピ ラ ン-２-イルオキシ）-プロピル］-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-ピリジン- ３-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-チオフェン-３- イル-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-［１-（テトラヒ ドロ-ピラン-３-イルメチル）-ブチル］-ピラン-２-オン； ５-ブロモ-６-（２-シクロプロピル-シクロプロピルメチル-エチル）-４-ヒド ロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（１-ベンジル-２-フェニル-エチル）-６-（２-シクロプロピル-１-シクロ プロピルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピルメチル-エチル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メ チル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-アリル-ブト-３-エニル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）- ４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-（２-メトキシ- エトキシ）-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-３-（２-メトキシ-エトキシ）-プロピル）-３-（シクロプ ロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ベンジル ）-６-（α-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（tert-ブチルオキシカルボニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-シクロプロピルメチル-シクロプロピルエチル）-４-ヒドロキシ -２Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-６-（１-プロピル-ブチル）-ピ ラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-アリル）-６-（１-プロピル-ブチル）-ピラ ン- ２-オン； ３-（５-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-オキソ-６ Ｈ-ピラン-２-イル）-プロピオン酸，tert-ブチルエステル； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（２-（３，５-ジメチル-イソオ キサゾール-４-イル）-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-（５-tert-ブチル-（１，２，４）オキサジアゾール-３-イル）-エチ ル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン ； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニル- １-ピリジン-２-イルメチル-エチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（２-（１，３）ジオキソラン- ２-イル-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（４-モルホリン -４-イル-ブチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２-ピリジン- ２-イル-エチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２-（２-メチ ル-チオアゾール-４-イル）-エチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２-キノリン- ２-イル-エチル）-ピラン-２-オン； ６-（３-クロロ-プロピル）３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒド ロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-（２-（４-クロロ-フェニル）-チアゾール-４-イルメチル）-プロピ ル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン ； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（３-（１，３）ジオキサン-２- イル-１-エチル-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-ピリジン- ４-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-モルホリン-４- イル-３-オキソ-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-４-モルホリン-４- イル-ブチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-［１-（２，３-ジヒドロ-ベンゾ ［１，４］ジオキシン-２-イルメチル）-プロピル］-４-ヒドロキシ-ピラン-２- オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-イソブチル-ピラ ン-２-オン； シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-［１-（５，６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン -３-エチル）-プロピル］-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-５-（２-（２-メト キシ-エトキシ）-エチル）-６-プロピル-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-イソブチル -３-メチル-ブチル）-ピラン-２-オン； ３-ジシクロプロピルメチル-４-ヒドロキシ-６-フェネチル-ピラン-２-オン； ６-（１-シクロプロピル-エチル）-３-ジシクロプロピルメチル-４-ヒドロキ シ-ピラン-２-オン； ６-（１-シクロプロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-３-ジシクロプ ロピルメチル-４−ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-シクロヘキシルメチル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル- メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４- ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ- ３（１-フェニル-プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-２-シクロプロピル-エチル）-３-（シクロプロピル-フェニ ル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピル-エチル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）- ４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-シクロプロピルメチル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル- メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（４-フェニル- ブチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロヘキシル-シクロプロピル-メチル）-６-（２-シクロプロピル-１- シクロプロピルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-４-フェニル-ブチ ル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（３-シクロヘキシル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル ）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（３-シクロヘキシル-１-エチル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニ ル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピル-エチル）-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピ ル）-ピラン-２-オン； ６-ブト-３-エニル-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ- ピラン-２-オン； ３--シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-フェニル-プロピ ル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ５-ブロモ-６-（２-シクロプロピル-エチル）-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニ ル-プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（１ベンジル-２-フェニル-エチル）-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プ ロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（３-（２-メト キシ-エトキシ）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-５-（２-（２-メト キシ- エトキシ）-エチル）-６-（３-（２-メトキシ-エトキシ）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-ブロピル-ピラン -２-オン； ５-ブロモ-４-ヒドロキシ-６-フェニルエチル-３（１-フェニル-プロピル）- ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（３-（２-メト キシ-エトキシ）-エトキシ-プロピル）-ピラン-２-オン； ５-ブロモ-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-６-プロピル-ビラン -２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-プロピル）-４-ヒ ドロキシ-５-（２-（２-メトキシ-エトキシ）エチル）-ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-プロピル）-５-ブロモ-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル- プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-３-（シクロプ ロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-５-（２-（２-メトキシ-エトキシ）- エトキシ）-エチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（２-フラン-２-イル-２-ヒドロ キシ-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（４，４，４-ト リフルオロ-ブチル）-ピラン-２-オン； ６-［２-（１-シクロヘキシル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-エチル］-３-（ シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-１-オキサ-スピロ［５．５］ウ ンデク-３-エネ-２，９-ジオンモノオキシム； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-（フェニルメチル）-３-（ １-フェニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-（フェニルメチル）-３-（ １-フェ ニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ- ６-（２-フェニルエチル）-６-プロピル-，（Ｅ）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロピル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６- （２-フェニルエチル）-６-プロピル-（Ｅ）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ- ６-フェニル-６-（フェニルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，２-ジフェニルエテニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２ -フェニルエチル）-６-プロピル-（Ｅ）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-３-（１-フェニ ル-２-プロペニル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-３-（１-フェニ ルプロピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ- ６-（フェニルメチル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニルプロピル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（フ ェニルメチル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルアリル）-１-オキサ-スピロ［５．６］-ドデ ク-３-エン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルアリル）-１-オキサ-スピロ［５．４］-デク -３-エン-２-オン； ７-ベンジル-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルアリル）-１-オキサースピロ［ ５．５］ウンデク-３-エン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルプロピル）-１-オキサ-スピロ［５．４］-デ ク-３-エン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-２-プロペニル）-１-オキサスピロ［５．７ ］トリデク-３-エン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルプロピル）-１-オキサスピロ［５．７］トリ デク-３-エン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-β-ヒド ロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシ-ｐ- メチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシ-ｐ- フルオロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシ-ｐ- クロロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシ-ｍ- クロロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシ-ｏ- クロロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-（フラン-３-イ ル）-２-ヒドロキシエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-（チオフェン-３ -イル）-２-ヒドロキシエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-フル オロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-クロ ロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｍ-クロ ロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｏ-クロ ロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-ブロ モフェ ネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｍ-ブロ モフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-トリ フルオロメチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｍ-トリ フルオロメチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｏ-トリ フルオロメチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-メト キシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｍ-メト キシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-フルオロフェネ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-クロロフェネチ ル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-ブロモフェネチ ル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-６-［１-エチル-３-（４-モルホリニ ル）プロピル］-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-β-エチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ- フェニルメチルエステル２Ｈ-ピラン-６-プロパン酸； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-［２-メチル-１-（ フェニルメチル）プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-［２-メチル-１-［ （テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル）メチル］プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルプロピル）-６-［１-［テトラヒドロ-２Ｈ- ピラン-３-イル］プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-６-（１-エチル-４，４，４-トリフル オロブチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）スルホニル］-ピ ペリジン； ２-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）スルホニル］-ピ ロリジン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-（３，３，３-トリ フロロプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ２-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）スルホニル］-ピ ペリジン； ４-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）スルホニル］-ピ ペリジン； ４-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-（フェニルメチル）-２-ピロリジノン； ６-（シクロペンチルメチル）-３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-［（テトラヒドロ- ２Ｈ-ピラン-４-イル）メチル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-６-（３-フルオロプロピル）-４-ヒド ロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルシクロブチル）-６-［１-（フェニルメチル ）プロ ピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）-６- （α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（プロピルスルホニルアミノ）ベンジル）-６- （α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（（Ｅ）-２-フェニルエテニルスルホニルアミ ノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ブロモフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（２，５-ジクロロフェニルスルホニルアミノ ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-tert-ブチルフェニルスルホニルアミノ） ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-シアノフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メトキシフェニルスルホニルアミノ）ベ ンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ６-ブチル-５，６-ジヒドロ-３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-４-ヒ ドロキシ-６-フェニルメチル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ６-ブチル-５，６-ジヒドロ-３-（１，３-ジフェニルプロピル）-４-ヒドロキ シ-６-フェニルメチル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ６-ブチル-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニルメチル-３-（１-フェ ニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ６-ブチル-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニルメチル-３-（１-フェ ニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-［５-（メトキシメトキシ-メチル）-チオフェン-２- イル］-メチル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピル）- ６-（２-フェニルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニ ルエチル）-３-（１-フェニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニ ルエチル）-３-（１-フェニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-３-ジフェニルメチル-４-ヒドロキシ-６，６-ジ-（２-フェ ニルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６，６-ジ-（２-フェニルエチル）-３-（１ ，３-ジフェニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６，６-ジ-（２-フェニルエチル）-３-（１ ，３-ジフェニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）- ６-（３-フェニルプロピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-３-（１，３-ジフェニルプロピル）-６-（３ -フェニルプロピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-［５-（メトキシメトキシーメチル）-チオフェン-２ -イル］-メチル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）- ６-プロ ピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-［５-（メトキシメトキシ-メチル）-チオフェン-２- イル］-メチル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（３-フェニルプロピル） -６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-３-ジフェニルメチル-４-ヒドロキシ-６-（３-フェニルプロ ピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-ジフェニルメチル-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピ ル）-６-（２-フェニルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ- ６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロピル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６- （２-メチルプロピル）-６-（２-フェニルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-［（フェニルアミノカルボニル）アミノ］ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-［（４-メトキシフェニルアミノカルボニル） アミノ］ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-［（ベンジルアミノカルボニル）アミノ］ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-［（４-ブロモフェニルアミノカルボニル）ア ミノ］ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-［（フェニルスルホニルアミノカルボニル）ア ミノ］ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-α-tert-ブチルオキシカルボニル-Ｎ-im- ｐ-トルエンスルホニル-Ｌ-ヒスチジルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェ ネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（tert-ブチルオキシカルボニル-Ｌ-アラニル アミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オ ン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ブロモフェニルベンゾイルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-α-tert-ブチルオキシカルボニル-Ｌ-ヒ スチジルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ -ピラン-２−-ン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-ベンジルオキシカルボニル-Ｏ-α-ベンジ ル-Ｌ-グルタミルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロ キシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-シアノフェニルベンゾイルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｌ-グルタミルアミノ）ベンジル）-６-（α- エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（３-（１-インドリル）プロパノイルアミノ） ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル-meta-（２-ピリジルアセチルアミノ）ベンジル）-６ -（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-６-［１-シクロプロピルメチル-２-（テ トラヒドロピラン-３-イル）エチル］-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（３-ピリジルアセチルアミノ）ベンジル）-６ -（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ピリジルアセチルアミノ）ベンジル）-６ -（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-クロロフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（８-キノリンスルホニルアミノ）ベンジル）- ６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（エチルスルホニルアミノ）ベンジル-６-［１ -シクロプロピルメチル-２-（テトラヒドロピラン-３-イル）エチル］-４-ヒド ロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メチルフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル-６-（α-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メチルフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル-６-［１-シクロプロピルメチル-２-（テトラヒドロピラン-３-イル）エチ ル］-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（エチルスルホニルアミノ）ベンジル-６-（α -エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｓ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン： ナトリウム（３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン ４-オキシド； （３Ｒ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン；および （３Ｒ，６Ｓ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン よりなる群から選択される請求項２０記載の化合物の使用。 ２４．良性前立腺肥大もしくは増殖、前立腺ガン、脱毛症、多毛症、尋常性座癒 および脂漏の予防または治療を要する噛乳動物において、かかる予防または治療 を行うための薬剤を製造するための、式Ｉ： ［式中、 Ｒ1は、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、 ｂ）-ＣＨ（アリール）-ＣＨ［Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル］2、 ｃ）-Ｃ（Ｃ3-Ｃ5シクロアルキル）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ4、 ｄ）-Ｃ（アリール）=ＣＨ-アリール、 ｅ）-ＣＨ（Ｒ5）-Ｓ-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4、または ｆ）-（ＣＨ2）ｐ-アリール； Ｒ2は、 ａ）水素、 ｂ）ハロゲン、 ｃ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｄ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｅ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4； Ｒ3は、 ａ）所望により、０ないし５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-Ｃ10ア ルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｃ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｄ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-、 ｅ）Ｒ4-ＣＨ=ＣＨ-、 ｆ）ＣＨ2=ＣＨ-（ＣＨ2）ｐ-、 ｇ）Ｒ4（ＣＨ2）ｍＸ1Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）ｎ-、 ｈ）Ｒ4（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）Ｘ1（ＣＨ2）ｎ-、 ｉ）アリール、 ｊ）ｈｅｔ、 ｋ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｌ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-（ＣＨ2）ｎ-、 ｍ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｎ）Ｒ4-ＣＨ（Ｒ6）-ＣＨ（Ｒ6）-、 ｐ）Ｒ12-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ-、または ｑ）Ｒ15-（ＣＨ2）ｍ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-（Ｒ7）ＨＣ-； Ｒ4は、 ａ）アリール、 ｂ）ｈｅｔ、 ｃ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｅ）Ｃ1-Ｃ6アルキル-［Ｏ-（ＣＨ2）2］ｑ-（ＣＨ2）ｎ-、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）ｈｅｔ-Ｏ-、 ｈ）ｈｅｔ-Ｃ（Ｏ）-、 ｉ）アリール-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-、または ｊ）トリフルオロメチル； Ｒ5は、 ａ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）Ｃ2-Ｃ10アルケニル、 ｃ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｅ）-（ＣＨ2）ｐ-ｈｅｔ、または ｆ）-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ=ＣＨ-アリール； Ｒ6は、 ａ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）Ｒ4-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｄ）-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ=ＣＨ2、 ｅ）-（ＣＨ2）ｐ-アリール、 ｆ）-（ＣＨ2）ｐ-ｈｅｔ、または ｇ）ヒドロキシ-； Ｘ2は-ＮＲ7-； Ｒ7は、 ａ）水素、または ｂ）Ｃ1-Ｃ5アルキル； アリールは、 ａ）０ないし３個のＲ8で置換されたフェニル、 ｂ）０ないし３個のＲ8で置換されたナフチル、 ｃ）０ないし３個のＲ8で置換されたビフェニル、または ｄ）ペルハロフェニル； ｈｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテ ロ原子を含有する５-または６-員の飽和または不飽和の環であって；いずれかの 前記複素環がベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキルまたは他の複素環に縮合した いずれの二環式も包含し；化学的に可能な場合、該窒素および硫黄原子は酸化型 であって；０ないし３個のＲ９で置換されている； Ｒ8およびＲ9は、独立して、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-Ｃ8アルキル ｂ）Ｃ2-Ｃ8アルケニル、 ｃ）ヒドロキシ、 ｄ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｅ）０ないし３個のヒドロキシで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アルキ ル、 ｆ）０ないし３個のヒドロキシで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ2-Ｃ7アルケ ニ ル、 ｇ）ハロゲン、 ｈ）アミノ、 ｉ）アミノ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｊ）モノ-またはジ-Ｃ1-Ｃ5アルキルアミノ、 ｋ）-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 １）-ＣＨＯ、 ｍ）-ＣＯＯＨ、 ｎ）-ＣＯＯＣ1-Ｃ5アルキル、 ｏ）-ＣＯＮ（Ｒ7）2、 Ｐ）Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 ｑ）ニトロ、 ｒ）-ＣＮ、 ｓ）-ＳＯ３Ｈ、 ｔ）-ＳＯ2ＮＨ2、 ｕ）-Ｏ［（ＣＨ2）2-Ｏ］ｑ-ＣＨ3、 ｖ）-［ＣＨ2-Ｏ］ｑ-Ｃ1-Ｃ3アルキル、 ｗ）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｘ）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15、 ｙ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｚ）-ＳＯ2-Ｒ12、 ａ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ12、 ｂ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-（ＣＨ2）ｎ-Ｒ15、 ｃ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-ＣＨ=ＣＨ-Ｒ12、 ｄ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-ＣＨ=ＣＨ-Ｒ15、 ｅ１）０ないし３個のハロゲンで置換された-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ1-Ｃ10アル キル、 ｆ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ2-Ｃ2-Ｃ5アルケニル、 ｇ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ（ＮＨ2）（ＣＯＯＨ）、 ｈ１）-ＮＨＣＯＮＨ-ＳＯ2-Ｒ12、 ｉ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｊ１）-Ｘ2-ＣＨ（Ｘ3）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｋ１）-Ｘ2-（ＣＨ2）ｐ-ＣＨ［ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12］-Ｃ（ Ｏ）-Ｏ-（ＣＨ2）Ｐ-Ｒ12、 ｌ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-Ｎ（Ｃ1-Ｃ3アルキル）2、 ｍ１）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-ＮＨＲ12、 ｎ１）-ＮＨ-ＡＡ-Ｐ1、 ｏ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｎ3、 ｐ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ12、 ｑ１）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15、 ｒ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＳＣＨ3）=ＣＨＮＯ2、 ｓ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＮＨＲ7）=ＣＨＮＯ2、 ｔ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＳＣＨ3）=ＮＣＮ、または ｕ１）-（ＣＨ2）ｎ-ＮＨＣ（ＮＨＲ7）=ＮＣＮ； Ｘ2は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-、 ｂ）-ＮＨ-ＳＯ2-、 ｃ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-ＮＨ-、または ｄ）-ＳＯ2-ＮＨ-； Ｘ3は、 ａ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｂ）-（ＣＨ2）ｐ-Ｒ15； Ｘ4は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ（Ｏ）-、または ｂ）-ＮＨ-ＳＯ2-； Ｒ10は水素； Ｒ11は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、 ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｄ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、または ｅ）-（ＣＨ2）-ｈｅｔ； あるいは、Ｒ10およびＲ11は一緒になって二重結合を形成する； あるいは、Ｒ3およびＲ11は一緒になって ａ）０ないし３個のヒドロキシ、=Ｎ-ＯＨ、=Ｏ（オキソ）で置換されたＣ3- Ｃ8シクロアルキル、もしくはそれらの保護形態、またはα-位でＲ14で置換され たＣ3-Ｃ8シクロアルキル；または ｂ）１もしくは２個の酸素原子を含有する５または６員の飽和環を形成する； Ｒ12は、 ａ）０ないし３個のＲ13で置換されたフェニル、または ｂ）０ないし３個のＲ13で置換されたナフチル； Ｒ13は、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-Ｃ10アルキル、 ｂ）ヒドロキシ、 ｃ）ヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｄ）０-な３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された -（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｅ）０ないし３個のヒドロキシまたはハロゲンで置換された -（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-Ｃ2-Ｃ7アルケニル、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）アミノ、 ｈ）アミノＣ1-Ｃ5アルキル、 ｉ）モノ-またはジ-Ｃ1-Ｃ5アルキルアミノ、 ｊ）-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｋ）-ＣＨＯ、 ｌ）-ＣＯＯＨ、 ｍ）-ＣＯＮ（Ｒ7）2、 ｎ）-ＮＨＣＯＣ1-Ｃ3アルキル、 ｏ）-ＮＨＯＨ、 ｐ）ニトロ、 ｑ）-ＣＮ、 ｒ）-（ＣＨ2）ｎ-フェニル、 ｓ）-ＣＯＯＣI-Ｃ5アルキル、または ｔ）０ないし３個のＣ1-Ｃ5アルキルで置換された-ＳＯ2-フェニル、 ｕ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｘ4-フェニル、または ｖ）０もしくは１個の-Ｎ（Ｃ1-Ｃ3アルキル）2で置換された -（ＣＨ2）ｎ-Ｎ=Ｎ-フェニル； Ｒ14は、 ａ）-（ＣＨ2）ｎ-アリール、 ｂ）-Ｃ1-Ｃ6アルキル、または ｃ）-（ＣＨ2）ｎ-Ｃ4-Ｃ7シクロアルキル； Ｒ15は、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ 原子を含有する５-または６-員の飽和または不飽和の環であって；いずれかの前 記の複素環がベンゼン環、Ｃ3-Ｃ8シクロアルキルまたは他のヘテロ環に縮合し たいずれの二環式も包含し；かつ０ないし３個のＲ13で置換されている； ＡＡはアミノ酸残基： Ｐ1は水素または窒素保護基； ｍおよびｎは、独立して、０ないし５； ｐは１なしい５； ｑは１ないし５］ の化合物およびその医薬上許容される塩の使用。 ２５．オスの噛乳動物における前立腺の大きさが減少するか、または維持され る請求項２４記載の化合物の使用。 ２６． Ｒ1が-（ＣＨ2）ｎ-ＣＨ（Ｒ5）-（ＣＨ2）ｍ-Ｒ4； Ｒ2が水素； Ｒ3が、 ａ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｍ-ＣＨ（Ｒ6）-（ＣＨ2）ｎ-、または ｂ）Ｒ4-（ＣＨ2）ｐ-； Ｒ4が、 ａ）フェニル、または ｂ）テトラヒドロピラニル； Ｒ5が、 ａ）プロピル、または ｂ）シクロプロピル； Ｒ6がエチル； ｍが０もしくは１； ｎが０； ｐが２； Ｒ10およびＲ11が一緒になって二重結合を形成する請求項２５記載の化合物の使 用。 ２７． ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-フェニル-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ６-ベンジル-３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラ ン- ２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-６-フェネチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピ ラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-６-フェネチル-３-（．アルファ．-プロピル-ｐ-ブロモベンジ ル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ６-（ｐ-ブロモフェネチル）-３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒド ロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-６-（ｏ-フルオロフェネチル）-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（３-フェニルプロ ピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-プロピル-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（３-ブテニル）-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-［［（フェニルアミ ノ）カルボニル］メチル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ--６-フェネチル-３-（．アルファ．-ビニルベンジル）-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-６-（．アルファ．エチルフェネチル） -４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-１-エチルプロピル-４-ヒドロキシ-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-メトキシスチ リル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-ナフト-２-イ ルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（１-エチル-２-ナ フト-２-イルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-ナフト-１-イ ルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（１-エチル-２-ナ フト-１-イルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（３-フェ ニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-６-（１-エチルプロピル）-４ -ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-６-（．アルファ．-ベンジル フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-フェネチル -２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-６-（１-プロピルブチル）-４ -ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（．アルファ．-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-メチル-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-６-メチル-３-（３-フェニル-プロプ-２-エニル）-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； ジメチル３-［（４-ヒドロキシ-２-オキソ-６-フェニル-２Ｈ-１-ピラン-３- イル）（４-ニトロフェニル）-１，３-プロパンジオエート； ジメチル３-［（４-ヒドロキシ-２-オキソ-６-フェニル-２Ｈ-１-ピラン-３- イル）（３-ニトロフェニル）-１，３-プロパンジオエート； ６-エチル-３-（α-エチルベンジル）-６-フェニル-テトラヒドロピラン-２， ４-ジオン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-シクロヘキシル-６-フェニル-３-［１-（ ３- ヒドロキシフェニル）プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-１-オキサ-３-（１-フェニルプロピル）スピロ-［５，５］-ウ ンデク-３-エン-２-オン，ナトリウム塩； ６，６-ジエチル-３-（３-フェニルプロピル）-テトラヒドロピラン-２，４- ジオン； ジヒドロ-６-メチル-６-フェニル-３-（１-フェニル-２-プロペニル）-２Ｈ- ピラン-２，４（３Ｈ）-ジオン； ジヒドロ-３-（１-（３-ヒドロキシフェニル）プロピル］-６-フェニル-６-プ ロピル-２Ｈ-ピラン-２，４（３Ｈ）-ジオン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル-３-（１-フェニル プロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-プロピル-３-［１-（３-ヒ ドロキシフェニル）-プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； １２-ヒドロキシ-１１-（１-フェニル-アリル）-１，４，９-トリオキサ-ジス ピロ［４．２．５．２］ペンタデク-１１-エン-１０-オン； １２-ヒドロキシ-１１-（１-フェニル-プロピル）-１，４，９-トリオキサ-ジ スピロ［４．２．５．２］ペンタデク-１１-エン-１０-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-１-オキサ-スピロ［５．５］ウ ンデク-３-エネ-２，９-ジオン： ６，６-ジベンジル-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-５，６-ジ ヒドロ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-アリル）-１，９-ジオキサ-スピロ［５．５ ］ウンデク-３-エン-２-オン； ４，９-ジヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-１-オキサ-スピロ［５． ５］ウンデク-３-エン-２-オン； Ｎ-（３-シクロプロピル-［６-（１-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２- オキソ-５，６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル］-メチル）-フェニル）-３-（te rt-ブチル オキシカルボニルアミノ）-プロピオンアミド； Ｎ-（３-｛シクロプロピル-［６-（２-シクロプロピル-１-シクロプロピルメ チル-エチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-５，６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イ ル］-メチル｝-フェニル）-３-インドール-１-イル-プロピオンアミド； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-フラン-３-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（１-（５-クロロ-チオフェン-２-イルメチル）-プロピル）-３-（シクロ プロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-（３，５-ジメチル-イソオ キサゾール-４-イルメチル）-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-フラン-２-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-チオフェン -２-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-テトラヒド ロ-ピラン-４-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-フラン-２-イルメチル-プ ロピル）４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-（１，３）ジオキソラン- ２-イルメチル-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-ピラン-３-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-（テトラヒ ドロ-ピラン-２-イルメチル）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-ピリジン- ２-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（４-クロロ-１-エチル-ブチル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル ）- ４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（３-クロロ-１-エチル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチ ル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-［エチル-３-（テトラヒドロ-ピ ラン-２-イルオキシ）-プロピル］-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-ピリジン- ３-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-チオフェン-３- イル-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-［１-（テトラヒ ドロ-ピラン-３-イルメチル）-ブチル］-ピラン-２-オン； ５-ブロモ-６-（２-シクロプロピル-シクロプロピルメチル-エチル）-４-ヒド ロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（１-ベンジル-２-フェニル-エチル）-６-（２-シクロプロピル-１-シクロ プロピルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピルメチル-エチル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メ チル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-アリル-ブト-３-エニル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）- ４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-（２-メトキシ- エトキシ）-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-３-（２-メトキシ-エトキシ）-プロピル）-３-（シクロプ ロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ベンジル ）-６-（α-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（tert-ブチルオキシカルボニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-シクロプロピルメチル-シクロプロピルエチル）-４-ヒドロキシ - ２Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-６-（１-プロピル-ブチル）-ピ ラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-アリル）-６-（１-プロピル-ブチル）-ピラ ン-２-オン； ３-（５-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-オキソ-６ Ｈ-ピラン-２-イル）-プロピオン酸tert-ブチルエステル； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（２-（３，５-ジメチル-イソオ キサゾール-４-イル）-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-（５-tert-ブチル-（１，２，４）オキサジアゾール-３-イル）-エチ ル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン ； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニル- １-ピリジン-２-イルメチル-エチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（２-（１，３）ジオキソラン- ２-イル-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（４-モルホリン -４-イル-ブチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２-ピリジン- ２-イル-エチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２-（２-メチ ル-チアゾール-４-イル）-エチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（２-キノリン- ２-イル-エチル）-ピラン-２-オン； ６-（３-クロロ-プロピル）３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒド ロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-（２-（４-クロロ-フェニル）-チアゾール-４-イルメチル）-プロピ ル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン ； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（３-（１，３）ジオキサン-２- イル-１-エチル-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-ピリジン- ４-イルメチル-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-モルホリン-４- イル-３-オキソ-プロピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-４-モルホリン-４- イル-ブチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-［１-（２，３-ジヒドロ-ベンゾ ［１，４］ジオキシン-２-イルメチル）-プロピル］-４-ヒドロキシ-ピラン-２- オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-イソブチル-ピラ ン-２-オン； シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-［１-（５，６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン -３- エチル）-プロピル］-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-５-（２-（２-メト キシ-エトキシ）-エチル）-６-プロピル-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（１-イソブチル -３-メチル-ブチル）-ピラン-２-オン； ３-ジシクロプロピルメチル-４-ヒドロキシ-６-フェネチル-ピラン-２-オン； ６-（１-シクロプロピル-エチル）-３-ジシクロプロピルメチル-４-ヒドロキ シ-ピラン-２-オン； ６-（１-シクロプロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-３-ジシクロプ ロピルメチル-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-シクロヘキシルメチル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル- メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４- ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ- ３（１-フェニル-プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-２-シクロプロピル-エチル）-３-（シクロプロピル-フェニ ル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピル-エチル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）- ４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（１-シクロプロピルメチル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル- メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（４-フェニル- ブチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロヘキシル-シクロプロピル-メチル）-６-（２-シクロプロピル-１- シクロプロピルメチル-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-４-フェニル-ブチ ル）- ４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（３-シクロヘキシル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル ）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（３-シクロヘキシル-１-エチル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニ ル-メチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピル-エチル）-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピ ル）-ピラン-２-オン； ６-ブト-３-エニル-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ- ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-３-フェニル-プロ ピル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ５-ブロモ-６-（２-シクロプロピル-エチル）-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニ ル-プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-２-フェニル-エチル）-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル- プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（３-（２-メト キシ-エトキシ）-プロピル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-５-（２-（２-メト キシ-エトキシ）-エチル）-６-（３-（２-メトキシ-エトキシ）-ピラン-２-オン ； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-プロピル-ピラン -２-オン； ５-ブロモ-４-ヒドロキシ-６-フェニルエチル-３（１-フェニル-プロピル）- ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（３-（２-メト キシ-エトキシ）-エトキシ）-プロピル）-ピラン-２-オン； ５-ブロモ-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-６-プロピル-ピラン -２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（１-エチル-プロピル）-４-ヒ ドロキシ-５-（２-（２-メトキシ-エトキシ）エチル）-ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-プロピル）-５-ブロモ-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル- プロピル）-ピラン-２-オン； ６-（２-シクロプロピル-１-シクロプロピルメチル-エチル）-３-（シクロプ ロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-５-（２-（２-メトキシ-エトキシ）- エトキシ）-エチル）-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-６-（２-フラン-２-イル-２-ヒドロ キシ-エチル）-４-ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-６-（４，４，４-ト リフルオロ-ブチル）-ピラン-２-オン； ６-［２-（１-シクロヘキシル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-エチル］-３-（ シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒドロキシ-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-プロピル）-１-オキサ-スピロ［５．５］ウ ンデク-３-エネ-２，９-ジオンモノオキシム； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-（フェニルメチル）-３-（ １-フェニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニル-６-（フェニルメチル）-３-（ １-フェニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ- ６-（２-フェニルエチル）-６-プロピル-，（Ｅ）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロピル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６- （２-フェニルエチル）-６-プロピル-，（Ｅ）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ- ６-フェニル-６-（フェニルメチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，２-ジフェニルエテニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２ -フェニルエチル）-６-プロピル-，（Ｅ）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-３-（１-フェニ ル-２-プロペニル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）-３-（１-フェニ ルプロピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ- ６-（フェニルメチル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニルプロピル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（フ ェニルメチル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルアリル）-１-オキサ-スピロ［５．６］-ドデ ク-３-エン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルアリル）-１-オキサ-スピロ［５．４］-デク -３-エン-２-オン； ７-ベンジル-４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルアリル）-１-オキサ-スピロ［ ５．５］ウンデク-３-エン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルプロピル）-１-オキサ-スピロ［５．４］-デ ク-３-エン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニル-２-プロペニル）-１-オキサスピロ［５．７ ］トリデク-３-エン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルプロピル）-１-オキサスピロ［５．７］トリ デク-３-エン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-β-ヒド ロキシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシ-ｐ- メチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシ-ｐ- フルオロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシ-ｐ- クロ ロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシ-ｍ- クロロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（β-ヒドロキシ-ｏ- クロロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-（フラン-３-イ ル）-２-ヒドロキシエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（２-（チオフェン-３ -イル）-２-ヒドロキシエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-フル オロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-クロ ロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｍ-クロ ロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｏ-クロ ロフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-ブロ モフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｍ-ブロ モフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-トリ フルオロメチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｍ-トリ フルオロメチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｏ-トリ フルオロメチルフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｐ-メト キシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（α-エチル-ｍ-メト キシフェネチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-フルオロフェネ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-クロロフェネチ ル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピルベンジル）-４-ヒドロキシ-６-（ｐ-ブロモフェネチ ル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-６-［１-エチル-３-（４-モルホニル ）プロピル］-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-β-エチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ，フェニルメチルエステル２Ｈ-ピラン-６-プロパン酸； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-［２-メチル-１-（ フェニルメチル）プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-［２-メチル-１-［ （テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル）メチル］プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルプロピル）-６-［１-［（テトラヒドロ-２Ｈ -ピラン-３-イル）メチル］プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-６-（１-エチル-４，４，４-トリフル オロブチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）スルホニル］-ピ ペリジン； ２-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）スルホニル］-ピ ロリジ ン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-（３，３，３-トリ フルオロプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ２-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）スルホニル］-ピ ペリジン； ４-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-［（４-メチルフェニル）スルホニル］-ピ ペリジン； ４-［２-［３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-ピラン-６-イル］ブチル］-１-（フェニルメチル）-２-ピロリジノン； ６-（シクロペンチルメチル）-３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-４-ヒドロキシ-６-［（テトラヒドロ- ２-ピラン-４-イル）メチル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルフェニルメチル）-６-（３-フルオロプロピル）-４-ヒド ロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルシクロブチル）-６-［１-（フェニルメチル ）プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルベンジル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ- ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（フェニルスルホニルアミノ）ベンジル）-６- （α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（プロピルスルホニルアミノ）ベンジル）-６- （α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（（Ｅ）-２-フェニルエテニルスルホニルアミ ノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２- オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ブロモフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（２，５-ジクロロフェニルスルホニルアミノ ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オ ン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-tert-ブチルフェニルスルホニルアミノ） ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-シアノフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メトキシフェニルスルホニルアミノ）ベ ンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ６-ブチル-５，６-ジヒドロ-３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-４-ヒ ドロキシ-６-フェニルメチル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ６-ブチル-５，６-ジヒドロ-３-（１，３-ジフェニルプロピル）-４-ヒドロキ シ-６-フェニルメチル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ６-ブチル-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニルメチル-３-（１-フェ ニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ６-ブチル-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-フェニルメチル-３-（１-フェ ニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-［５-（メトキシメトキシ-メチル）-チオフェン-２- イル］-メチル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピル）- ６-（２-フェニルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニ ルエチル）-３-（１-フェニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニ ルエチル）-３-（１-フェニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-３-ジフェニルメチル-４-ヒドロキシ-６，６-ジ-（２-フェ ニルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６，６-ジ-（２-フェニルエチル）-３-（１ ，３-ジフェニル-２-プロペニル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６，６-ジ-（２-フェニルエチル）-３-（１ ，３-ジフェニルプロピル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）- ６-（３-フェニルプロピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-３-（１，３-ジフェニルプロピル）-６-（３ -フェニルプロピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-［５-（メトキシメトキシ-メチル）-チオフェン-２- イル］-メチル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-フェニルエチル）- ６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-［５-（メトキシメトキシ-メチル）-チオフェン-２- イル］-メチル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（３-フェニルプロピル） -６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ５，６-ジヒドロ-３-ジフェニルメチル-４-ヒドロキシ-６-（３-フェニルプロ ピル）-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-ジフェニルメチル-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-（２-メチルプロピ ル）-６-（２-フェニルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロペニル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ- ６-（２-メチルプロピル）-６-（２-フェニルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（１，３-ジフェニル-２-プロピル）-５，６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６- （２-メチルプロピル）-６-（２-フェニルエチル）-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-［（フェニルアミノカルボニル）アミノ］ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-［（４-メトキシフェニルアミノカルボニル） アミノ］ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-［（ベンジルアミノカルボニル）アミノ］ベン ジ ル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-［（４-ブロモフェニルアミノカルボニル）ア ミノ］ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-［（フェニルスルホニルアミノカルボニル）ア ミノ］ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２ -オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-α-tert-ブチルオキシカルボニル-Ｎ-im- ｐ-トルエンスルホニル-Ｌ-ヒスチジルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェ ネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（tert-ブチルオキシカルボニル-Ｌ-アラニル アミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン- ２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ブロモフェニルベンゾイルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-α-tert-ブチルオキシカルボニル-Ｌ-ヒ スチジルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ -ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｎ-ベンジルオキシカルボニル-Ｏ-α-ベンジ ル-Ｌ-グルタミルアミノ）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロ キシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-シアノフェニルベンゾイルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（Ｌ-グルタミルアミノ）ベンジル）-６-（α- エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（３-（１-インドリル）プロパノイルアミノ） ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン ； ３-（α-シクロプロピル-meta-（２-ピリジルアセチルアミノ）ベンジル）-６ -（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（シクロプロピルベンジル）-６-［１-シクロプロピルメチル-２-（テトラ ヒドロピラン-３-イル）エチル］-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（３-ピリジルアセチルアミノ）ベンジル）-６ -（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-ピリジルアセチルアミノ）ベンジル）-６ -（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-クロロフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（８-キノリンスルホニルアミノ）ベンジル）- ６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（エチルスルホニルアミノ）ベンジル）-６-［ １-シクロプロピルメチル-２-（テトラヒドロピラン-３-イル）-４-ヒドロキシ- ２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メチルフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル-６-（α-エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（４-メチルフェニルスルホニルアミノ）ベン ジル-６-［１-シクロプロピルメチル-２-（テトラヒドロピラン-３-イル）エチ ル］-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-シクロプロピル-meta-（エチルスルホニルアミノ）ベンジル-６-（α -エチル-フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｓ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ナトリウム（３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オン４-オキシド； （３Ｒ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４- ヒドロキ シ-２Ｈ-ピラン-２-オン；および （３Ｒ，６Ｓ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ビラン-２-オン よりなる群から選択される請求項２４記載の化合物の使用。 ２８． ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ -ピラン-２-オン； ６-（１-ベンジル-プロピル）-３-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-４- ヒドロキシ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェンメチル）-４-ヒドロキシ-２ Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチルベンジル）-６-フェネチル-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オ ン；および ４-ヒドロキシ-３-（１-フェニルプロピル）-６-［（テトラヒドロ-２Ｈ-ピラ ン-３-イル）メチル］プロピル］-２Ｈ-ピラン-２-オン よりなる群から選択される請求項２６記載の化合物の使用。 ２９．有効量が約１００ないし４００ｍｇ／ｋｇ／日である請求項２５記載の 化合物の使用。 ３０．医薬上許容される担体および有効量の請求項１記載の化合物よりなる医 薬組成物。 ３１．高温にて、トリアルキルアミンが存在する炭化水素溶媒中で、 ａ）式ＣＣ-３： の化合物を式ＣＣ-２： の化合物と反応させて式ＣＣ-４： の化合物を得、 ｂ）式ＣＣ-４の化合物を水／アルコール混合液中の塩基で処理し、 ｃ）工程ｂ）の混合物を酸で処理して、式ＣＣ-５： の化合物を得ることを特徴とする式ＣＣ-５の化合物の製法。 ３２．式ＣＣ-４： の化合物。 ３３． （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｓ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ナトリウム（３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネ チル）-２Ｈ-ピラン-２-オンオキシド； （３Ｒ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン；および （３Ｒ，６Ｓ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン よりなる群から選択される化合物。 ３４． （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α-エチルフ ェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチル-４-ヒドロキシフ ェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α-エチル-４ -ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６αＲ，６βＲ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチル-β-ヒ ドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６αＲ，６βＳ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチル-β-ヒ ドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６αＲ，６βＲ）３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α -エチル-β-ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６αＲ，６βＳ）３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α -エチル-β-ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６αＲ，６βＲ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチル-β-ヒ ドロキシ-４-ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６αＲ，６βＳ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチル-β-ヒ ドロキシ-４-ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６αＲ，６βＲ）３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α -エチル-β-ヒドロキシ-４-ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； （３Ｓ，６αＲ，６βＳ）３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α -エチル-β-ヒドロキシ-４-ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラ ン-２-オン； （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-（１［Ｒ］-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α- エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-（１［Ｒ］-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α- エチルフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｓ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-（１［Ｒ］-ヒドロキシエ チル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｓ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-（１［Ｓ］-ヒドロキシエ チル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｓ）３-（α-（１［Ｒ］-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α- （１［Ｒ］-ヒ ドロキシエチル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｓ）３-（α-（１［Ｓ］エチル）ベンジル）-６-（α-（１［Ｓ］- ヒドロキシエチル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｓ）３-（α-（１［Ｒ］-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α- （１［Ｓ］-ヒドロキシエチル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２- オン； （３Ｓ，６Ｓ）３-（α-（１［Ｓ］エチル）ベンジル）-６-（α-（１［Ｒ］- ヒドロキシエチル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-（２-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α-エチル フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-エチルベンジル）-６-（α-（２-ヒドロキシエチル） フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； （３Ｓ，６Ｒ）３-（α-（２-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α-（２- ヒドロキシエチル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチル-４-ヒドロキシフェネチル）-４- ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α-エチル-４-ヒドロキシフ ェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α-エチル-β-ヒドロキシフ ェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-エチル-β-ヒドロキシ-４-ヒドロキシフ ェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチル-４-ヒドロキシベンジル）-６-（α-エチル-β-ヒドロキシ-４ -ヒドロキシフェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-（１-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）- ４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-（１-ヒドロキシエチル）フェネチル）- ４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-（１-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α-（１-ヒドロキシエチ ル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-（２-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α-エチルフェネチル）- ４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン； ３-（α-エチルベンジル）-６-（α-（２-ヒドロキシエチル）フェネチル）- ４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン；および ３-（α-（２-ヒドロキシエチル）ベンジル）-６-（α-（２-ヒドロキシエチ ル）フェネチル）-４-ヒドロキシ-２Ｈ-ピラン-２-オン よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
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