JPH08509239A - 炭酸ナトリウム及び炭酸水素塩を含有した歯垢及び歯肉炎治療用の口内組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 口に快い感じを与えて改善された安定性を有する口内組成物が開示されている。

Description

【発明の詳細な説明】 炭酸ナトリウム及び炭酸水素塩を含有した歯垢及び歯肉炎治療用の口内組成物 技術分野 本発明は、口に快い感じを与えて改善された安定性を示す口内組成物に関する 。炭酸水素塩を含有した口内ケア製品は、米国のような世界のあるマーケットで かなりのレベルに達している。炭酸水素塩製品のユーザーは、彼等の口がこのよ うな製品を用いた後にリフレッシュ感を覚える、と述べている。炭酸水素塩含有 組成物について開示する参考文献には米国特許第３，９３５，３０５号、第３， ９２７，３２１号、第３，９３７，８０４号、第３，９４３，２４０号、第４， ６２３，５３６号、第４，７２１，６１４号、第４，５４７，３６２号及び第４ ，６６３，１５３号明細書があり、すべて参考のため本明細書に組み込まれる。 炭酸水素塩製品は開示されているが、改善された製品を開発する必要性が続い ている。本発明者らは、緩衝剤として炭酸ナトリウムの含有が製品の安定性を改 善することを発見した。 したがって、本発明の目的は炭酸水素塩を含有した改良製品を提供することで ある。 本発明の他の目的は、炭酸水素ナトリウムを含有したより有効な製品を提供す ることである。 更に他の目的は、口腔をリフレッシュするための方法を提供することである。 これら及び他の目的は、以下の開示から容易に明らかとなるであろう。 本明細書で用いられるすべてのパーセンテージ及び比率は、他で指摘されない かぎり重量による。しかも、すべての測定は、他で指摘されないかぎり、組成物 で２５℃で行われる。 発明の要旨 本発明は、ある面において、炭酸水素塩及び炭酸ナトリウムを含有した組成物 に関する。 本発明は、特定の組成物を用いて口腔をリフレッシュするための方法にも関す る。 本明細書で用いられる“口内組成物”とは、通常の用法では特定治療剤の全身 投与の目的で故意には嚥下されず、むしろ口内活性の目的で実質上すべての歯表 面及び／又は口内組織と接触する上で十分な時間にわたり口腔に留まる製品を意 味する。 本明細書で用いられる“安全有効量”とは、口腔の硬質及び軟質組織に安全で あると共に望ましい効果を示す上で十分な物質の量を意味する。 本明細書で用いられる“含む”という用語は、掲示された物質がそれら所定の 機能を発揮するかぎり、様々な追加成分が本発明の組成物で併用しうることを意 味する。 本明細書で用いられる“キャリア”という用語は、製薬上許容されて、本組成 物を口腔に適用するために使用しうる、適切なビヒクルを意味する。 発明の具体的な説明 本発明は、ある面において、炭酸水素塩及び炭酸ナトリウムを含有した水性組 成物を形成することを包含する。組成物の必須及び任意成分は以下で詳細に示さ れている。 炭酸水素塩 本組成物の必須成分は炭酸水素塩である。好ましい炭酸水素塩は商業上の主要 品目である炭酸水素ナトリウムである。炭酸水素塩は約５〜約７０％、好ましく は約１０〜約４０％のレベルで用いられる。 炭酸ナトリウム 本組成物の第二必須成分は炭酸ナトリウムである。この物質は緩衝剤として働 き、組成物を安定化する上で役立つ。この物質は約０．２５〜約２％、好ましく は約０．５〜約１．５％のレベルで用いられる。 水 水も本発明の組成物に存在する。商業上適した組成物の製造に用いられる水は 、好ましくは脱イオンされていて、有機不純物を含むべきでない。水は通常本練 歯磨剤組成物の約１０〜５０重量％、好ましくは約２０〜４０％であり、洗口液 は約４０〜約９５％、好ましくは５０〜８０％を含有している。水のこれらの量 には、添加される自由水と、ソルビトールのような他の物質に伴い導入される水 とを含む。 任意成分 本発明の組成物は上記成分に加えてその他多くのものを含有してもよいが、そ れらは組成物のタイプ（洗口液、練歯磨剤、局所用ゲル、予防用ペースト等）に やや依存している。練歯磨剤及び洗口液が好ましい系であり、練歯磨剤が最も好 ましい。 練歯磨剤は主要成分として研磨剤を含有する。本発明で使用上考えられる研磨 みがき物質は象牙質を過度に磨耗しないいずれかの物質である。これらには、例 えばゲル及び沈降物を含めたシリカ、炭酸カルシウム、オルトリン酸二カルシウ ム二水和物、ピロリン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、ポリメタリン酸カル シウム、不溶性ポリメタリン酸ナトリウム、水和アルミナ、樹脂研磨物質、例え ば尿素及びホルムアルデヒドの粒状縮合生成物とその他、例えば参考のため本明 細書に組み込まれる１９６２年１２月２５日付Cooleyらの米国特許第３，０７０ ，５１０号明細書で開示された物質がある。研磨剤の組合せも用いてよい。 様々なタイプのシリカ歯科研磨剤が、歯エナメル質又は象牙質を過度に研磨せ ずに、優れた歯科クリーニング及びポリッシング性能の独特な効果を発揮するこ とができる。シリカ研磨物質は可溶性フッ化物源及びその他のイオン源とも例外 的に適合しうる。これらの理由から、それらが本発明で使用上好ましい。 本発明で有用なシリカ研磨みがき物質と他の研磨剤は、通常約０．１〜３０ミ クロン、好ましくは５〜１５ミクロン範囲の平均粒度を有している。シリカ研磨 剤には沈降シリカ又はシリカゲル、例えば双方とも参考のため本明細書に組み込 まれる１９７０年３月２日付で発行されたPaderらの米国特許第３，５３８，２ ３０号と１９７５年６月２１日付DiGiulioの米国特許第３，８６２，３０７号明 細書で記載されたシリカキセロゲルがある。Ｗ．Ｒ．グレース社、デビソン・ケ ミカル・デイビジヨン（W.R.Grace & Company,Davison Chemical Divislon）に より商品名“サイロイド”（Syloid）として販売されているシリカキセロゲルが 好ましい。好ましい沈降シリカ物質には、Ｊ．Ｍ．ヒューバー社（J.M.Huber Co rporation）から商品名“ゼオデント”（Zeodent）として販売されるもの、特に 名称“ゼオデント１１０”を有するシリカがある。これらのシリカ研磨剤は、参 考のため本明細書に組み込まれる、１９８２年７月２９日付の米国特許第４，３ ４０，５８３号明細書で記載されている。 本明細書で記載された歯磨剤組成物中における研磨剤は、歯磨剤が練歯磨剤で あるとき、約６〜約７０％、好ましくは約１５〜約３０％のレベルで存在する。 香味剤も本発明の歯磨剤及び他の組成物に加えることができる。適切な香味剤 には冬緑油、ペパーミント油、スペアミント油、サッサフラス油及びクローブ油 がある。甘味剤も有用であり、それにはアスパルテーム、アセスルフェーム、サ ッカリン、デキストロース、レブロース及びナトリウムシクラメー卜がある。香 味及び甘味剤は、通常約０．００５〜約２重量％のレベルで本組成物に用いられ る。 練歯磨剤を製造する場合には、望ましい粘稠性を示す何らかの増粘物質を加え ることが必要である。好ましい増粘剤はカルボキシビニルポリマー、カラゲナン 、ヒドロキシエチルセルロース及びセルロースエーテルの水溶性塩、例えばカル ボキシメチルセルロースナトリウム及びカルボキシメチルヒドロキシエチルセル ロースナトリウムである。カラヤガム、アラビアガム及びトラガカントガムのよ うな天然ガムと、キサンタンガムのような多糖ガムも使用できる。コロイド性ケ イ酸マグネシウムアルミニウム又は微細シリカも更にテクスチャーを改善するた めに増粘剤の一部として用いることができる。増粘剤は全量で全組成物の０．５ 〜５．０重量％の量で使用できる。 界面活性剤も本発明の組成物で有用であり、それには多くの異なるタイプの物 質を含む。適切な界面活性剤には、広いｐＨ範囲にわたり適度に安定でかつ機能 するあらゆるものを含む。非石鹸アニオン系、ノニオン系、カチオン系、双極性 及び両性の有機合成界面活性剤が含まれる。これらの多くは、参考のため全体で 本明細書に組み込まれる、１９８８年９月２７日付の米国特許第４，０５１，２ ３４号明細書でGiesekeらにより開示されている。 練歯磨剤中に保湿剤を含有させて、それを硬化させないようにすることも望ま しい。適切な保湿剤は約１０〜約７０％のレベルでグリセリン、ソルビトール及 び他の食用多価アルコールを含む。 本発明のもう１つの好ましい態様は洗口液組成物である。洗口液は通常約２０ ：１〜約２：１の水／エチルアルコール溶液と、好ましくは前記のようなフレー バー、甘味剤、保湿剤及び起泡剤のような他の成分を含んでいる。グリセリン及 びソルビトールのような保湿剤は湿潤感を口に与える。通常、重量ベースで、本 発明の洗口液は５〜６０％（好ましくは、１０〜２５％）のエチルアルコール、 ０〜２０％（好ましくは、５〜２０％）の保湿剤、０〜２％（好ましくは、０． ０１〜０．１５％）の乳化剤、０〜０．５％（好ましくは、０．００５〜０．０ ６％）のサッカリンのような甘味剤、０〜０．３％（好ましくは、０．０３〜 ０．３％）の香味剤と残部の水を含んでいる。 本組成物のｐＨ及び／又は口内におけるそのｐＨは、口の硬質及び軟質組織に とり安全であるいずれかのｐＨをとる。このようなｐＨは通常約５〜約１０、好 ましくは約８．５〜約９．５である。この後者のｐＨ範囲は、ニートな製品ｐＨ が入る好ましい範囲である。 本発明の組成物のもう１つの任意成分はアニオン系ポリカルボキシレートであ る。場合により、但し好ましくは本発明で用いられるアニオン系ポリマーポリカ ルボキシレートは周知であり、それらの遊離酸、あるいは一部又は好ましくは全 部中和された水溶性アルカリ金属（例えば、好ましくはナトリウム）又はアンモ ニウム塩の形で用いられる。約３０，０００〜約１，０００，０００の分子量（ ＭＷ）を有する、無水マレイン酸又は酸と他の重合性エチレン性不飽和モノマー 、好ましくはメチルビニルエーテル（メトキシエチレン）との１：４〜４：１コ ポリマーが好ましい。これらのコポリマーは、例えばガントレズ（Gantrez）Ａ Ｎ１３９（ＭＷ５００，０００）、ＡＮ１１９（ＭＷ２５０，０００）、好まし くはＧＦＡ社のＳ−９７医薬グレード（Pharmaceutical Grade）（ＭＷ７０，０ ００）として入手できる。 他の機能性ポリマーポリカルボキシレートには、無水マレイン酸とアクリル酸 エチル、メタクリル酸ヒドロキシエチル、Ｎ-ビニル-２-ピロリドン又はエチレ ンとの１：１コポリマー（後者は例えばモンサント（Monsanto）ＥＭＡ No.１１ ０３、ＭＷ１０，０００及びＥＭＡグレード６１として入手できる）、アクリル 酸とメタクリル酸メチル又はヒドロキシエチル、アクリル酸メチル又はエチル、 イソブチルビニルエーテル又はＮ-ビニル-２-ピロリドンとの１：１コポリマー のようなものがある。 参考のため本明細書に組み込まれる米国特許第４，１３８，４７７号及び第４ ，１８３，９１４号明細書で開示された別の機能性ポリマーポリカルボキシレー ト には、無水マレイン酸とスチレン、イソブチレン又はエチルビニルエーテルとの コポリマー、ポリアクリル酸、ポリイタコン酸及びポリマレイン酸と、ユニロイ ヤル（Uniroyal）ＮＤ-２として入手できる１０００程度の低いＭＷのスルホア クリルオリゴマーがある。 活性化炭素-炭素オレフィン性二重結合と少くとも１つのカルボキシル基を含 んだ重合オレフィン性又はエチレン性不飽和カルボン酸、即ちカルボキシル基に 対してα-β位に又は末端メチレン基の一部としてモノマー分子中その存在のた めに重合で容易に機能するオレフィン性二重結合を含んだ酸が通常適切である。 このような酸の例はアクリル酸、メタクリル酸、エタクリル酸、α-クロロアク リル酸、クロトン酸、β-アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、α-クロル ソルビン酸、ケイ皮酸、β-スチリルアクリル酸、ムコン酸、イタコン酸、シト ラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニチン酸、α-フェニルアクリル酸 、２-ベンジルアクリル酸、２-シクロヘキシルアクリル酸、アンゲリカ酸、ウン ベル酸、フマル酸、マレイン酸及び無水物である。このようなカルボン酸モノマ ーと共重合しうる他の異なるオレフィン性モノマーには酢酸ビニル、塩化ビニル 、マレイン酸ジメチル等がある。コポリマーは水溶性のために十分なカルボン酸 塩基を含んでいる。 適切な結合剤として先に記載され、１９７６年９月１４日付でChounらに発行 された米国特許第３，９８０，７６７号、１９７６年１月２７日付でRobertsら に発行された米国特許第３，９３５，３０６号、１９７５年１１月１１日付でPe riaらに発行された米国特許第３，９１９，４０９号、１９７５年１０月７日付 でHarrisonに発行された米国特許第３，９１１，９０４号及び１９７３年１月１ ６日付でColodneyらに発行された米国特許第３，７１１，６０４号明細書で練歯 磨剤成分として開示されたカルボキシビニルポリマーも本発明で有用である。そ れらは例えばＢ．Ｆ．グッドリッチ（B.F.Goodrich）の商標名カルボポール （Carbopol）９３４、９４０、９４１及び９５６として市販されており、これら の製品は架橋剤として約０．７５〜約２．０％のポリアリルスクロース又はポリ アリルペンタエリトリトールで架橋されたポリアクリル酸のコロイド水溶性ポリ マーから本質的になる。 合成アニオン系ポリマーポリカルボキシレート成分は主に、任意のハロゲン及 びＯ含有置換基と、例えばエステル、エーテル及びＯＨ基に存在するような結合 鎖を有する炭化水素であり、存在する場合には、通常０．０５〜３％、好ましく は０．０５〜２％、更に好ましくは０．１〜２％の大体の重量で本組成物に用い られる。 もう１つの任意成分はフッ化物イオン源である。本発明で有用なフッ化物イオ ン源又はフッ化物供給化合物は抗虫歯剤及びピロホスファターゼ阻害剤として当 業界で周知であり、本発明の実施上でもこのような剤として作用する。これらの 化合物は水にわずかに可溶性でも、又は十分に水溶性であってもよい。それらは 水中にフッ化物イオンを放出するそれらの能力により、及び口内製品の他の化合 物との望ましくない反応がないことにより特徴付けられる。これらの物質の中に は可溶性アルカリ金属、アルカリ土類金属塩のような無機フッ化物塩、例えばフ ッ化ナトリウム、フッ化バリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸 アンモニウム、フルオロジルコン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム 、モノ及びジフルオロリン酸アルミニウムとフッ素化ピロリン酸ナトリウムカル シウムがある。フッ化アルカリ金属及びスズ、例えばフッ化ナトリウム及び第一 スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム（ＭＦＰ）及びそれらの混合物が好ましい 。 フッ化物供給化合物の量は化合物のタイプ、その溶解度及び口内製品のタイプ にある程度依存しているが、それは製品中無毒性量、通常約０．００５〜約３． ０％でなければならない。歯磨剤製品、例えば歯科用ゲル、練歯磨剤（クリーム を含む）において、製品の重量で約５０００ppm以内のＦ^-イオンを放出 するこのような化合物の量であれば申し分ないと考えられる。いずれか適切な最 少量のこのような化合物が用いられるが、約３００〜約２０００ppm、更に好ま しくは約８００〜約１５００ppmのフッ化物イオンを放出する上で十分な化合物 を用いることが好ましい。典型的には、フッ化アルカリ金属及びフッ化第一スズ の場合において、この成分は製品の重量に基づき約２重量％以内、好ましくは約 ０．０５〜１％範囲内の量で存在する。モノフルオロリン酸ナトリウムの場合で は、化合物は約０．１〜３％、更に典型的には約０．７６％の量で存在する。 他の抗歯石剤は、参考のため本明細書に組み込まれる、１９７７年５月１０日 付Vinsonの米国特許第４，０２２，８８０号明細書で開示された亜鉛のような金 属イオンである。更にその他は、双方とも参考のため本明細書に組み込まれる、 １９８７年４月２８日付Benedictの米国特許第４，６６１，３４１号及び１９６ ９年２月２５日付Shedlovskyの米国特許第３，４２９，９６３号明細書で記載さ れたようなポリマーである。このような金属は約０．０１〜約５％、好ましくは 約０．１〜約２％の量で用いられ、このようなポリマーは約０．１〜約１０％、 好ましくは約０．５〜約５％の量で用いられる。 更に他の抗歯石剤は、参考のため本明細書に組み込まれる、１９９１年３月１ ２日付Parranらの米国特許第４，９９９，１８４号明細書で開示されたジ及びテ トラアルカリ金属ピロリン酸塩及びその他のようなピロリン酸塩である。 本組成物で有用な他の任意成分はトリクロサンのような非カチオン系非水溶性 剤である。このような物質は、参考のため本明細書に組み込まれる、Vinsonらの 米国特許第４，０２２，８９９号明細書で開示されている。 製造方法 本発明の組成物は、例の後に記載された方法を用いて製造できる。 組成物用法 本発明は、その方法面において、安全有効量の組成物を口腔に適用することか らなる。通常、少くとも約１gの量の組成物が有効である。 以下では本発明の代表的な２つの例が示されている。それらは本発明の範囲内 にある好ましい態様について記載及び説明している。 例は単に説明の目的で示され、本発明の制限として解釈されるべきでない。そ の多数のバリエーションが本発明の精神及び範囲から逸脱せずに可能である。 例Ｉ 以下では本発明の代表的な歯磨剤が示されている： 例II 以下では本発明の代表的なもう１つの歯磨剤が示されている：

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 炭酸水素塩、炭酸ナトリウム及び水を含む水性口内組成物。 ２． 炭酸水素塩が炭酸水素ナトリウムである、請求項１に記載の組成物。 ３． 組成物が練歯磨剤又は洗口液のいずれかである、請求項１又は２に記載 の組成物。 ４． 組成物が練歯磨剤である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物 。 ５． 練歯磨剤が研磨剤を含有している、請求項４に記載の組成物。 ６． 練歯磨剤が可溶性フッ化物イオン源及びピロリン酸塩抗歯石剤を含有し ている、請求項４又は５に記載の組成物。 ７． 洗口液の形態をした、請求項３に記載の組成物。 ８． 請求項１に記載の組成物の有効量を口腔に適用することによる、口腔の クリーニング方法。 ９． 請求項２に記載の組成物の有効量を口腔に適用することによる、口腔の クレンジング方法。 １０． 請求項６に記載の組成物の有効量を口腔に適用することによる、口腔 のクレンジング方法。 １１． 請求項７に記載の組成物の有効量を口腔に適用することによる、口腔 のクレンジング方法。