JPH08511155A - 動物の節足動物外寄生を制御するための新規首輪 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、動物に横行している節足動物を制御するための、殺虫剤、例えばクロルピリホスの放出制御能を有する、ワックスと直鎖状脂肪族炭化水素を組み合わせた新規ゲル処方を含有する首輪を提供する。図１はクロルピリホス（ダースバン）濃度に比例した放出速度を表す。

Description

【発明の詳細な説明】 動物の節足動物外寄生を制御するための新規首輪発明の分野 本発明は、一般に、節足動物から動物を保護するのに有用な首輪、さらに詳し くは活性成分を含有する新規な首輪に関する。発明の背景 昆虫および害虫、特にノミおよびダニの外寄生を制御および／または回避する には、動物の外被に殺虫溶液を噴霧するか、または動物を該殺虫溶液に浸すこと によって動物を処理することが慣用的手段である。このタイプの処理で、通常、 約３週間続く一時的な保護が得られる。この期間の経過後、該処理は光および微 生物により強度が落ち、その結果、その有効性が減少する。 さらに、昆虫および害虫を制御する別の手段が知られている。例えば、最近で は、殺虫性耳タグが家畜害虫を制御するための有用な装置となっている。それは 耳タグが動物の外被と擦れると、該タグが殺虫剤を放出し、殺虫剤が拡散すると いうものである。米国特許第４，６０６，４７８号はそのような耳タグであって 、液体殺害虫剤を含有するリザバーを有するものを記載する。一般に、液体殺害 虫剤を首輪に用いるのは望ましくない、というのは、首輪を咬むのは容易であり 、そこから液体殺害虫剤が放出するためである。 さらには、イヌおよびネコのような愛玩動物では、これらの動物を殺虫性組成 物含有の首輪を用いてノミおよびダニから保護している。しかし、かかる首輪に より得られる保護は当てにならない（例えば、米国特許第４，９３０，４５１号 に記載の装置を参照のこと）。また、これらの首輪は寿命が短い、というのは、 使用マトリックスが固体であり、殺虫剤の分布にて十分な効能が得られないから である。 そこで、当該分野においては、動物をダニおよびノミから長期間保護するため の効果的な装置に対する要求がある。発明の要約 一の態様にて、本発明は、節足害虫から動物を保護するのに有用な組成物の放 出を制御し、持続させる装置を提供する。この新規な装置は、その中に活性殺虫 成分を分散させた有機ゲル処方を含有する軟質ポリマー性リザバーからなる。該 ポリマー性リザバーは少なくとも活性成分について透過性である。一の具体例に おいて、該装置は首輪の形態である、ただし他の形態、例えば耳タグの形態も有 用である。 もう一つ別の態様にて、本発明は、節足動物、特にノミおよび／またはダニに 対する動物の保護方法であって、動物に本発明の装置を装着する工程からなる保 護方法を提供する。 本発明の別の態様および利点を、その好ましい具体例である以下の詳細な記載 にてさらに記載する。図面の簡単な記載 害虫剤を５重量％（○）、１０重量％（□）および１５重量％（△）含有するＰ ＶＣ管リザバーについて、殺害虫剤であるクロルピリホス（chlorpyrifos）（ダ ースバン）放出量 対 時間の線グラフを示す。 図２は、実施例３に記載の（ａ）鉱油、（ｂ）ヘキサデカン／鉱油（８０／２ び（ｃ）ドデカン／鉱油（８０／２０）中１８重量％エポレン（登録商標）Ｎ− １４ワックス中に、１０重量％のダースバン（登録商標）殺害虫剤を含有するＰ ＶＣ管リザバーからのダースバン（登録商標）殺害虫剤の放出量を比較する棒グ ラフである。 図３は、実施例３に記載のゲル中にダースバン（登録商標）殺害虫剤を１０重 量％含有する種々の内径（Ｉ.Ｄ.）および壁厚（Ｗ.Ｔ.）のＰＶＣ管リザバーに ついてのダースバン（登録商標）殺害虫剤放出量 対 時間を比較する線グラフで ある。 図４は、実施例５Ｅに記載の（○）鉱油（Ｗ.Ｔ.＝１／１６インチ）、（□） ヘキサデカン／鉱油（８０／２０）中１７重量％エポレン（登録商標）Ｎ−１４ ワックス（Ｗ.Ｔ.＝１／１６インチ）、および（△）ヘキサデカン／鉱油（８０ ／２０）中１７重量％エポレン（登録商標）Ｎ−１４ワックス（Ｗ.Ｔ.＝１／８ インチ）中に、ダースバン（登録商標）殺害虫剤を１０重量％含有するＰＶＣ管 リザバーについて、ダースバン（登録商標）殺害虫剤放出量 対 時間を比較する 線グラフである。 虫剤、（○）１／１６インチの管壁にて２０％ダースバン（登録商標）殺害虫剤 、（▲）１／３２インチの管壁にて１５％ダースバン（登録商標）殺害虫剤、（ □）１／３２インチの管壁にて１５％ダースバン（登録商標）殺害虫剤を含有す るノミ用首輪、および（●）市販の首輪の効果を比較するグラフである。実施例 ６参照のこと。 虫剤、（○）１／１６インチの管壁にて２０％ダースバン（登録商標）殺害虫剤 、（▲）１／３２インチの管壁にて１５％ダースバン（登録商標）殺害虫剤、（ □）１／３２インチの管壁にて１５％ダースバン（登録商標）殺害虫剤を含有す るダニ用首輪、および（●）市販の首輪の効果を比較するグラフである。実施例 ６参照のこと。発明の詳細な記載 本発明は、ダニ、フライ、マダニおよびノミを包含する節足動物から動物を保 護するのに有用な組成物の制御された連続放出を可能とする新規装置を提供する ものである。 本発明によれば、該装置は、リザバー手段と、該リザバー手段内に含まれるゲ ルマトリックスとからなる。該ゲルマトリックスは選択された殺虫性または殺害 虫性活性成分を含有する。リザバーを動物と接触して置いた場合、該装置は適量 の活性成分の徐放を可能とする。リザバー中の組成物が連続的に該リザバーを透 過し、ゲル特性およびその動物の体油との相互作用の組み合わせ、および該装置 の動きにより動物の体表面に分配される。 本発明の装置のリザバー手段は、選択された殺虫性組成物の少なくとも活性成 分について透過性の硬質または軟質のポリマー材料の膜で形成されていることが 好ましい。リザバー膜は硬質材料でできていてもよいが、軟質ポリマー材料は動 物への取り付けがより簡単であるため、軟質ポリマー材料が好ましい。適当な材 料は、ポリアミド、軟質ポリアクリレート、ポリ塩化ビニル、エチレンビニルア セタート、ポリオレフィン、ポリウレタン、ポリアミドおよびシリコーンポリマ ーを包含する。医学等級のシリコーンゴム管または軟質（可塑化）ポリ塩化ビニ ル（ＰＶＣ）管、例えば、ノートン・パーフォーマンス・プラステックス ３）で製造されているものが特に望ましい。その剛性のため、あまり望ましくは ないが、多孔性テトラフルオロエチレン、ポリエチレンおよびポリプロピレンポ リマーを用いてもよい。この親油性リザバー材料はまた、体液について透過性（ 水については不透過性）であるため、処理される動物の体液による活性成分の分 配を促進する。 該リザバー膜は、殺虫剤または他の活性成分と有意な量にて反応することなく 、用いる殺虫剤等について透過性でなければならない。該リザバー膜は、活性成 分およびリザバー充填材を保持するのに十分な内部腔を有する、いずれの適当な 形態であってもよい。好ましくは、該リザバーは管形である。一般に、好ましい デリバリー装置は、動物の首の回りにだらりと巻き付けることができるものであ り、例えば、ベルト式の首輪などである。典型的には、該リザバーは約６ないし 約２４インチの長さを有する。しかし、他の適当な長さの首輪も容易に組み立て ることができる。該バンドは、適当な固定手段、例えば、バックル、ベルクロま たはスナップを備えていてもよい。 リザバー内に、選択されたゲル中に配合された殺虫性組成物（以下、「ゲルマ トリックス」と称する）を供給する。本明細書にて用いる場合、「ゲル」なる語 は、水含有のヒドロゲルとは対照的に、半固体の有機ゲル、すなわち、有機溶媒 を含有するゲルを意味する。本発明のゲルは、さらには、該ゲルマトリックス中 に含まれる殺虫性組成物の活性成分に対して不活性であるか、または非反応性で あることで特徴付けられる。該ゲルは、さらには、親油性化合物と一緒に用いる のに十分に適するものとして記載されている。 ゲルマトリックスはリザバーの内面を殺虫性組成物で絶えず湿らせ、連続的な 拡散作用を提供することが可能であり、その結果、少なくとも該組成物中の活性 成分は、リザバー内にまたは上に灯心材料がなくても、実質的にポリマー膜の面 全体を介してリザバーの外面にまで透過可能となる。該ゲルマトリックスはまた 、リザバーからの動物処理または殺虫性組成物の制御された最適な放出性を提供 する。 本発明によれば、ゲルマトリックス組成物は、ワックスおよび有機溶媒、特に 直鎖状脂肪性溶媒の組み合わせからなり、その中に、選択された活性成分（複数 ）が配合されている。ワックスは、炭化水素、すなわち有機溶媒についてのゲル 化剤として機能することが好ましい。好ましいワックスは、温暖な（＞１４０° Ｆ）脂肪族溶媒、例えば、ポリエチレングリコールに容易に溶解する低分子量ポ リエチレンワックスである。このようなポリエチレンワックスは、一般に、１, ８００〜８,０００ｋＤの分子量を有する。この型のワックスは、登録商標エポ レン ５およびＣ−１６の名称にて市販されており、本発明にて用いることができる。 一般に、好ましいワックスはエポレン（登録商標）Ｎ−１４ワックスである。 他の適当なワックスを本発明において有用なゲルの組成物にて用いてもよい。 パラフィンワックス、例えば高融点（＞５０℃）の炭化水素系ワックス、蜜ろう 、動物および植物性ワックスもまた適当なワックスである。 本発明のゲルを形成するにおいて有用な適当な有機溶媒は、鎖中に少なくとも １０個の炭素を有することで特徴付けられる、直鎖状脂肪性エステル溶媒を包含 する。リザバーの製造において有用である、ＰＶＣ管の芳香族炭化水素に対する 耐性は、特に長期暴露時間で最小であることが知られている。一般に、ＰＶＣ管 に対する有害な作用、例えば可塑剤の移動は、脂肪性炭化水素溶媒の分子量（大 きさ）が増加するに従って減少する。 したがって、好ましい分子量の範囲内にある適当な溶媒として、ｎ−オクタン 、イソオクタン、デカン、ドデカン、ヘキサデカンおよび鉱油（Ｃ₂₂−Ｃ₂₆炭化 水素の混合物）ならびにその組み合わせを挙げることができる。溶媒分子の大き さは、リザバー管壁を通過する活性成分の透過速度を決定する重要な役割を果た すと考えられる。高分子量溶媒、例えば、ヘキサデカンおよび鉱油が好ましい。 後記の実施例２参照のこと。一般に、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）管を用いる場合 、好ましい溶媒は鉱油またはヘキサデカン／鉱油（８０／２０（容量／容量）） 混合物である。 本明細書中の教示に従って、当業者であれば、他の適当な溶媒を選択された殺 害虫剤の所望の放出速度および活性に依存して容易に選択できる。適当な溶媒は 、動物にて低毒性および安全性により特徴付けられるものである。 所望により、他の付加的なゲル化剤または成分を本発明のゲルマトリックスの 形成において利用してもよい。かかる任意の成分は、比較的安価でかつ非毒性で ある、脂肪酸のカルシウム塩（例、ジステアリン酸カルシウム）を包含する。 本発明の装置のゲルマトリックスは、選択された活性成分、好ましくは動物に おける外部寄生虫、特にネコおよびイヌに共通の外部寄生虫の殺虫能を有する活 性成分を含有する。好ましい活性成分は、該ゲルの炭化水素溶媒に可溶性のもの である。多くの殺虫剤がこの目的のために市販されており、害虫または昆虫の同 一性、および治療されるべき動物に依存して、当業者は容易に選択し、かつ入手 できる。適当な殺虫剤は、塩素化炭化水素、有機ホスファート、ピレスロイドお よびカルバマートを包含する。このような殺虫剤の例は、一般名称、リンデン、 メトキシクロル、パーメトリン、サイパーメトリン、ジクロルボス、ジアジニオ ン、ジオキサチオン、クロルフェンビンホスおよびベンジオカルブにより特定さ れるものである。一般に、ノミおよびマダニの処理についての好ましい活性成分 ケミカル］より市販されている。 以下の表Ｉにおいて、本発明において用いることができる、当業者に公知の適 当な固体殺虫剤およびその対応する分子量の一覧表を示す。これらの殺虫剤は炭 化水素溶媒に溶け、本発明に従ってイヌに対して使用するのに適している。例え ば、これら化合物の化学名についてはメルク・インデックスを参照のこと。 リザバー中にあるゲルマトリックス組成物は１種以上の活性成分、例えば、虫 成長調節剤（ＩＧＲ）を含有してもよい。適当なＩＧＲは当業者に公知であり、 メトプレン（methoprene）、ヒドロプレン（hydroprene）、Ｓ-メトプレン（S-m ethoprene）、Ｓ−ヒドロプレン（S-hydroprene）、ジミリン（dimilin）（ジフ ルペンゼロン）、スミラー（商標）（Sumilar^TM）ＩＧＲ，ナイラー（登 よび商用名のものを包含する。化学名についてはメルク・インデックスを参照の こと。これらの活性成分含有のリザバー内の組成物は、例えば、ゲルマトリック ス内の溶液または懸濁液に維持されうるように殺虫剤の特性を変えるか、または 組成物を脱臭するために任意の慣用的添加剤を含有してもよい。 所望の効果を得るのに要する量よりも過剰な量にて活性成分（複数）をリザバ ー中に入れ、適当な有効量の活性成分が動物に塗布されるようにする。一般に、 有効量の約１.５〜３倍の過剰な量が要求される。 殺虫剤、例えば、クロルピリホスの場合、リザバー中の活性成分量は、一般に 、約０.５ｍｇ〜約５ｍｇ／日を動物に付与するのに十分な量である。用いる殺 虫剤の量は動物の大きさおよび利用する個々の殺虫剤に依存する。例えば、体重 約７ｋｇの小さな動物の場合、約０.５〜約４ｍｇが好ましい。対照的に、例え ば体重約１６ｋｇの大きな動物では、約２ｍｇ〜約６ｍｇが好ましい。そのよう な量の殺虫剤をリザバー中に配合した、本発明の装置は、長期間にわたって、一 般に３００日までの間、活性成分を動物の皮相にデリバリーすることができる。 所望により、この用量を投与する期間を、フィルの長さ（管中のゲルの体積）を 調整することにより、その地域の昆虫発生期間のような環境因子について調整し てもよい。 以下の実施例においてさらに詳細に記載されているように、本発明のゲルマト リックス組成物は、選択された有機溶媒を高温、例えば、１４０°Ｆ以上に加熱 し、ゲル化剤をその溶媒に溶かすことにより調製される。ついで、この混合物を その融点より高い温度まで冷却し、活性成分を添加し、ゆっくりと混合する。つ いで、該混合物をリザバー中に注ぎ、室温まで放冷する。適温は溶媒とゲル化剤 の融解温度、ならびに活性成分がその活性を失効することなく耐えることができ る温度がどの程度であるかに依存する。 例えば、溶媒が鉱油であり、ゲル化剤がエポレン（登録商標）ワックスである 場合、その混合物は約１２５℃〜約１３０℃の間の温度で製造される。活性成分 のクロルピリホスを添加する前に、該混合物を約９５℃〜約１００℃に冷却する 。約９０℃で、該混合物はゲル化を始める。当業者であれば、過度に実験をする ことなく、他の望ましい活性成分、ワックスおよび溶媒についての適温を容易に 決定できる。 ゲルマトリックスを形成するワックスと有機溶媒の割合は以下のとおりである 。ワックスは約１５〜約２０重量％であることが望ましい。好ましくは、ワック スはエポレン（登録商標）Ｎ−１４ワックスであり、鉱油またはヘキサデカン／ 鉱 油の混合物中、ゲルマトリックスの約１７重量％である。好ましくは、溶媒はゲ ルマトリックスの約６０〜約８０重量％にて存在する。全実験に基づいて、例え ば、管リザバー中にダースバン（登録商標）クロルピリホス殺害虫剤を含有する ことについて推奨されるゲルは、鉱油またはヘキサデカン／鉱油（８０／２０（ 容量／容量））混合物中に、１７重量％のエポレン（登録商標）Ｎ−１４ワック スからなるものである（後記の実施例４参照）。ゲル処方の残りは活性成分（複 数）であり、１０〜３５重量％にて存在することが好ましい。該活性成分は、一 般に、ゲルマトリックスの約２％〜約３５％であり、標的害虫に対する活性成分 の効能に依存する。 本発明のゲルマトリックスにより得られる、液体殺害虫剤含有の従来の害虫制 御装置よりも優れている一の点は、本発明のゲルが半固体形であり、その結果、 例えば、動物が咬みつくことで、リザバーまたは管の中央部が破裂した場合であ っても、殺害虫剤が首輪またはリザバーから流出しないことである。本発明の有 意な利点は、親油性ゲルが動物の体油とよく混合し、実際に、活性成分のゲルマ トリックスから動物の体への移動および該活性成分の動物の体全体への分配が促 進されることである。これは従来のヒドロゲルでは得られない利点である。 以下にさらに詳細に記載する、もう一つ別の利点は、本発明の半固体ゲルが、 固体または液体処方からなる従来の装置で得られるよりも、さらに制御された徐 放性を付与することである。さらに、これらの従来の固体ゲルは、殺虫剤または 他の活性成分を首輪または他のリザバーから動物の体に移動させるために灯心作 用を付与するパッキング材を必要とする。本発明に示すような半固体ゲルの場合 、このような手段は必要でない。 前記した本発明の装置を改良し、種々の効果が達成されるようにしてもよい。 もちろん、活性成分を含め、リザバーおよびゲルマトリックスの成分を、害虫お よび治療されるべき動物に依存して選択してもよい。加えて、リザバーよりゲル マトリックスにて分散される活性成分の放出速度は、所望により、当業者が本明 細書の開示を用いて変化をもたらしてもよい。放出速度は、ゲルマトリックスに おける、管径、活性成分（成分類）の濃度および炭化水素の混合物に関連する。 活性成分の放出速度は、ゲル処方中の溶媒量および管壁の孔の大きさを修飾する ことにより調節することができる。 例えば、一般に、管の厚みが一定であるとしたならば、液体殺虫剤の分子量が 増加するにしたがって、管状首輪の放出速度は減少する。すなわち、活性成分が クロルピリホスよりも分子量が大きい分子であり、クロルピリホスの放出速度と 同じ放出速度を欲する場合、溶媒の割合を大きくして用いるか、またはより多孔 性の管壁を用いてもよい。また、より低分子量の分子を用いる場合、溶媒の割合 をより小さくして用いるか、またはより孔の少ない管壁を用いてもよい。これら の変数を調節することで、以下のパラグラフおよび実施例に示すように、活性成 分の放出速度を所望のレベルとすることができる。 デモンストレーションの目的でクロルピリホスを用いた場合、管壁の厚みが一 定であるとすると、ゲルの放出速度は、該ゲルの柔らかさ（溶媒高含量）または 硬さ（溶媒低含量）を変えることにより変化させることができる。例えば、柔軟 なゲルは、約１５％ｗ／ｗのクロルピリホスと、１２.７５％ｗ／ｗのエポレン （登録商標）Ｎ−１４ワックスと、７２.２５％ｗ／ｗの鉱油とからなる。非常 に硬いゲルはゲル化剤を増加させることにより製造できる。非常に硬いゲルの一 例は、１５％ｗ／ｗのクロルピリホス、１８.７％ｗ／ｗのエポレン（登録商標 ）Ｎ−１４ワックスおよび６６.３％ｗ／ｗの鉱油である。硬いゲルは異なる液 体担体を用いることにより製造してもよい。このような硬いゲルの一例は、１５ ％ｗ／ｗのクロルピリホス、１２.７５％ｗ／ｗのエポレン（登録商標）Ｎ−１ ４ワックスおよび７２.２５％ｗ／ｗのドデカンである。 一般に、好ましい管壁厚は１／３２〜１／８インチであり、首輪中のフィルま たはゲル長は、イヌの体格によって、１〜５インチのタブ（幅）で、長さが５〜 １５インチである。 好ましくは、活性成分がクロルピリホス（標的がマダニまたはノミである）で あり、前記のように、小動物に投与されるものである場合、本発明の装置を以下 のように製造する。管壁厚（ＰＶＣ）は１／３２〜約１／１６インチであり、好 ましいフィル長は約５〜約１０インチであって、クロルピリホスの充填量はゲル マトリックスの約２０〜約２５％である。好ましい用量は約２ｍｇ／日である。 さらに、本発明は、外部寄生体、特に節足動物、さらに言えばノミおよびマダ ニから動物を長期間保護する方法を提供する。この方法は、適当な殺虫剤を含有 する以下に記載の型の装置を動物に装着することを必要とする。該装置を適当な 留め手段により動物の首の回りにゆったりと締める。該装置の動物に対する摩擦 作用が、活性成分を動物の外被に堆積させる効果をもたらす。その上、ゲルマト リックスと動物の体油の間の相互作用が、活性成分の該装置からの分散を、かつ 動物の外被上への拡散を促進する。 以下に示す実施例は、本発明の好ましい装置の製造例、例えば、リザバーにつ いての好ましい材料、好ましい活性成分、ダースバン（登録商標）殺害虫剤の望 ましい溶解性、装置中の管／溶媒の適合性、該装置の溶媒透過速度およびゲル形 成の実験およびダースバン（登録商標）殺害虫剤透過速度実験を示す。 特記しない限り、以下の実施例において用いる物質は次のとおりである：パラ フィンワックス［パラシール（Paraseal）；Ｗ＆Ｆ Ｍｆｇ］；エポレン（登録 商標）ワックス、Ｎ−１４、Ｃ−１３、Ｃ−１５およびＣ−１６［イーストマン （Eastman）］；鉱油（重）［フィッシャー（Fisher）］；０−１２０ダースバ ン（登録商標）殺害虫剤（Lot MM 860430 B-P）［ダウ・ケミカル（Dow Chemi-c al）］；ｎ−オクタン［フィリップス・ペトロリウム（Phillips Petroleum）］ ；イソオクタン［バクスター（Baxter）（バーディック・アンド・ジャクソン（ Burdick and Jackson）No.232］；デカン［ジェイ・ティー・ベーカー（J.T.Bak er）G143］；ドデカン［アルドリッチ（Aldrich）27，787-9］；ヘキサデカン［ アルドリッチ H 670-3］；キシレン［フィッシャーX-5^s］；アセトニトリル（Ｕ Ｖ）［バクスター（バーディック・アンド・ジャクソン）No.015］；９−ブロモ フェナントレン９６％［アルドリッチ B7，540-9］；およびチゴン（登録 実験室グレードの軟質ＰＶＣ管をこれらの実験にて用いた。これらの実施例は例 示であって、本発明の範囲を限定するものではない。実施例１−ダースバン（登録商標）（クロルピリホス）溶解性実験 ダースバン（登録商標）殺害虫剤を１５重量％で室温（２７℃）にて以下の溶 媒に溶解させる試験を行った：ｎ−オクタン、イソオクタン、デカン、ドデカン および鉱油。さらに、ダースバン（登録商標）殺害虫剤の鉱油中１５重量％混合 物を、バイアルの外側に熱水を通すことにより加温し、溶液化速度に対する効果 を測定した。 ダースバン（登録商標）殺害虫剤は、１５重量％で、鉱油を除いて、２７℃で 試験したすべての溶媒にて容易に溶解することが判明した。鉱油における溶解は 試験バイアルの外側に熱水を通すことにより達成された。実施例２−管／溶媒適合性試験 溶媒とリザバー管の適合性を評価するために、１／４インチ長の１／４インチ Ｉ.Ｄ.（１／８インチおよび１／１６インチ壁）Ｒ−３６０３チゴン（登録商標 ）管を秤量し、ねじ蓋付きの小さなバイアル中に入れた。初めの重量は１／１６ インチ壁のサンプルで０.３〜０.４ｇであり、１／８インチ壁のサンプルで約０ .８〜１.０ｇであった。バイアルに、各々、１つの１／８インチ壁のサンプルお よび１つの１／１６インチ壁のサンプルを入れた。各試験条件について、三組の サンプルを用いた。 十分な量の溶媒（ｎ−オクタン、イソオクタン、デカン、ドデカン、ヘキサデ カンまたは鉱油）を加え、管を完全に覆うようにし、バイアルを密封した。２４ 、４８および７２時間（ヘキサデカンについては、２４、９６、１２０および１ ９２時間）の間隔で、管を溶媒から取り出し、ペーパータオルで内および外側を ブロットして乾燥させ、秤量した。ついで、管サンプルを溶媒中に戻した。２４ 時間の秤量後は、溶媒容量を２倍にした。ヘキサデカンにおける管サンプルは、 １２０時間の秤量後に、新たな溶媒中に入れた。 三組の複製試験についての累積的重量減少％の平均値を測定した。表IIにおい て、管／溶媒適合性実験の結果を報告する。表IIにおいて、冒頭の管Ｗ.Ｔ.（イ ンチ）は、Ｒ−３６０３チゴン（登録商標）の、１／４インチ長の１／４インチ Ｉ.Ｄ.管であって、表示する壁厚（Ｗ.Ｔ.）を示す。経過時間の欄は、試験した 外界温度（約２５℃〜２７℃）での時間をいう。以下の表IIにて報告されている 重量減少％は三組のサンプルを用いた。 後記の表IIを参照してわかるように、すべての管サンプルは、溶媒に暴露した 後、いくらかの重量減少を示した。それは、おそらく、軟質ＰＶＣ管マトリック スから可塑剤が浸出したことによるものである。暴露時間を増せば、サンプルは より不透明で剛性となることが観察された。これらの結果は鉱油中のサンプルに ついてはそれほど明白ではなかった。厚壁のサンプルの重量減少％は、薄壁のサ ンプルについての減少％ほど著しいものではなかった。表IIに示される結果は、 高分子量の溶媒（ヘキサデカンおよび鉱油）では、低分子量の溶媒よりもずっと 遅い速度で可塑剤が浸出することを示している。 ポリ塩化ビニル管（Ｒ−３６０３チゴン（登録商標））は、暴露の間の重量減 少の測定結果から明らかなように、高分子量の炭化水素（鉱油）と適合性が高く 、低分子量の炭化水素（イソオクタン）と適合性が低い（約１０倍）。 実施例３−溶媒透過速度実験 チゴン（登録商標）管（１／４インチまたは３／８インチＩ.Ｄ.）を１４ｃｍ 長に切断した。径がおよそ１−１／２インチのステンレス製ロッドを該管の一端 に２ｃｍ挿入した。２本の銅線のモールで管の回りを締め、ステンレス製プラグ を固定し、浸出を防止した。管リザバーの重量を開口端をふさぐのに要する金具 と一緒に測定した。溶媒をリザバー中に充填し、残りの開口端を前記のように密 封した。リザバー長は１０.０ｃｍであった。管リザバーを再秤量し、フード中 、２４℃〜２７℃で垂直方向に吊るし、一定間隔で重量減少（溶媒の透過および 蒸発による）についてモニターした。鉱油含有リザバーを、各秤量前に、ペーパ ータオルでふき取った。 これらの実験についてのマトリックスの一覧を表IIIに示す。確認のため、イ ソオクタン実験を繰り返した。管リザバーの重量差は、すべて、±１０ｍｇ内に ある。 選択された期間をおいて種々の炭化水素溶媒を充填したＲ−３６０３チコン（ 登録商標）管リザバーについての、累積的重量減少（ｇ） 対 時間（日）を表IV に要約する。 リザバー壁厚が増加するにつれて、透過速度はすべての溶媒について遅くなっ た。内径が増加したことによりリザバーの表面積が増加した場合、透過速度は、 所定の溶媒について増した。所定の壁厚では、分枝状炭化水素は直鎖状炭化水素 よりも透過が遅い。炭化水素鎖長が長くなるにつれて、透過速度は減少した：鉱 油（炭素数２２〜２４）＜ヘキサデカン（炭素数１６）＜ドデカン（炭素数１２ ）＜デカン（炭素数１０）＜オクタン（炭素数８）。キシレン、すなわち芳香族 炭化水素の透過速度は、オクタンのおよそ５倍であった。 各溶媒についての正確な突破時間（溶媒が管の外側に浸透するかまたは到達す る時間）は、秤量間隔スケジュールにてばらつきがあるため、測定できなかった 。 Ｒ−３６０３チゴン（登録商標）の炭化水素に対する透過性は、炭化水素の分 枝度、鎖長および芳香性に関連している。実施例４−ゲル形成実験 ４種のポリエチレンワックスと３種の高分子量の炭化水素溶媒（＞Ｃ₁₀）の種 々の組み合わせを、その適当なゲルを形成する能力について試験した。溶媒中、 ５〜２５重量％のワックスを含有する混合物（５０ｇ）を、ワックスが完全に溶 解するまで加熱することにより溶液を製造した。混合物を放冷し、曇点温度およ びゲル形成について観察した。溶媒に依存して、ホットプレート、蒸気浴または 油浴で加熱を行った。試験ワックスは、パラフィンワックス、エポレン（登録商 標）ワックスＮ−１４（分子量１,８００）、Ｃ−１５（分子量４,０００）およ びＣ−１６（分子量８.０００）であった。試験溶媒はドデカン、ヘキサデカン および鉱油であった。ドデカン中２０重量％パラフィン混合物について、増粘剤 二酸化ケイ素１ｇを単独で、または４滴のポリエチレングリコールモノオレアー れら実験についての試験マトリックスの一覧を表Ｖにて明らかにする。 ゲル形成実験の結果を表VIにて要約する。ドデカン中２０重量％パラフィンの 再加熱混合物にＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（登録商標）Ｎ７０−ＴＳ（１ｇ）を添加し てもゲル形成は促進されなかった。ポリエチレングリコールモノオレアートおよ びZonyle（登録商標）ＦＳＣフルオロ界面活性剤は該混合物と混和しなかった。 予備観察は、ドデカンと１５重量％のＮ−１４エポレン（登録商標）ワックスの 混合物を溶解温度まで再加熱した後、冷却してもゲル状は再現されないことを示 した。また、ヘキサデカン／鉱油（８０／２０）中１５重量％のＮ−１４ワック スで形成されたゲルを溶解温度まで再加熱した場合、冷却すると、ゲルが再形成 されたが、ガラス製ロッドで攪拌することで容易に砕けた。極端な熱循環操作は 避けるべきである。 これらの結果は、管リザバー中にダースバン（登録商標）殺害虫剤を含めるこ とについての好ましいゲルは、鉱油、またはヘキサデカン／鉱油（８０／２０（ 容量／容量））混合物中１７重量％のエポレン（登録商標）Ｎ−１４ワックスか らなることを示している。 稠度をケラー（Koehler）硬度計Ｋ１９５００を用いて測定する。浸透の読み は、用いた種々の組成物および操作条件について５〜４０ｍｍの範囲であった。 実施例５−ダースバン（登録商標）殺害虫剤透過速度実験 Ａ． 試験マトリックス 以下の実験についてのマトリックスを表VIIに要約する。ゲル／溶媒のＩは鉱 油１００％である。ゲル／溶媒のIIはヘキサデカン／鉱油（８０／２０（容量／ 容量））中１７重量％のＮ−１４エポレン（登録商標）ワックスである。ゲル／ 溶媒のIIIはドデカン／鉱油（８０／２０（容量／容量））中１８重量％のワッ クスである。管リザバーはリザバー１０ｃｍと管全長１４ｃｍのチゴン（登録商 標）Ｒ−３６０３であった。 Ｂ．表中の値 以下の表に示す値はすべて、２組のリザバーサンプルの平均値を示す。ダース バン（登録商標）殺害虫剤の放出値は、アセトニトリルでリンス処理に付すこと によって、指定期間（週末または休日により延長される場合を除き、通常、１８ 〜３０時間）の経過後にリザバー表面から除去された合計のダースバン（登録商 標）殺害虫剤量に基づく。選択された個々のリンス液をガスクロマトグラフィー 分析に付し、誘導されたこれらの値を、ミリグラム／２４時間の標準処理に付す 。ついで、対応するリザバー長の割合に由来する因子を用いることにより、この ２４時間値を、長さが１２インチのリザバーサンプルについて調整し、データを 予測する。 ａ．末端拡散作用を補償するのに用いる長さ調整： Ｌ_A＝Ｌ＋２［２（Ｗ.Ｔ.）］であり、ここにＬは長さ（ｃｍ）およびＷ.Ｔ.は 管壁厚（ｃｍ）を示す。 ｂ．標準化された放出速度（２４時間）： Ｒ_24hr＝Ｗ（２４／Ｔ）であり、ここに、Ｗはリンス液にて検出されるダースバ ン（登録商標）殺害虫剤全量（ｍｇ）；およびＴは前回のリンス処理からの時間 （ｈｒ）を示す。 ｃ．調整された長さ因子の割合： Ｆ＝（１２インチ長についてのＬ_A／１０ｃｍ長についてのＬ_A）である。両方の ケースでＬ_Aの単位は同じでなければならない。 ｄ．調整された放出速度（１２インチ長）： Ｒ_A＝（Ｒ_24hr）（Ｆ）であり、ここにＲ_24hrは２４時間の標準化された放出速 度（ｍｇ／２４時間）；Ｆは２.９２６（１／１６インチのＷ.Ｔ.管について） 、２.９０６（１／８インチのＷ.Ｔ.管について）、または３.０３８（１／３２ インチのＷ.Ｔ.管について）である。 ｅ．管リザバーの表面積： ＳＡ＝πＤＬ_Aであり、ここにＤは管の外径（ｃｍ）；Ｌ_Aは調整された長さ（ｃ ｍ）を示す。管リザバーの有効表面積についての式を一般情報として本明細 書の一部とする。 重量減少値は累積的であって、リンス操作を繰り返すことにより、リザバーサ ンプルより減少した重さをいう。重量減少は３つの作用：（１）リンスとリンス の間の、可塑剤の管からの浸透および除去、（２）管を通り、表面に拡散したゲ ル溶媒の蒸発または除去、および（３）表面に拡散し、リンス処理により除去さ れるダースバン（登録商標）殺害虫剤の除去によるものである。すべてのリザバ ー重量減少値は±１０ｍｇである。 Ｃ．試験片調製およびサンプル採集 試験片を調製し、サンプルを以下のように収集した：エポレン（登録商標）Ｎ −１４ワックス／溶媒の混合物を、ワックスがすべて溶解するまで、油浴上、約 ２２１°Ｆに加熱した。ダースバン（登録商標）殺害虫剤を１０または１５重量 ％で該混合物に加え、その混合物を攪拌しながら２２１°Ｆまで再び加熱した。 該熱均質混合物を１０ｃｍチゴン（登録商標）管リザバー中に注いだ。２組のサ ンプルを各試験条件について調製した（管リザバーの調製および密封について前 記した実施例３参照のこと）。 エポレン（登録商標）ワックス／鉱油ゲル中１５重量％のダースバン（登録商 標）殺害虫剤（１０ｇ）は、ダースバン（登録商標）殺害虫剤（１.５ｇ）とゲ ル（エポレン（登録商標）ワックス（１.４５ｇ）と鉱油（７.０５ｇ））（８. ５ｇ）を含有する。充填の前後でリザバーを秤量し、フード中、水平方向に吊し た。管リザバーサンプルを、毎日、洗浄瓶からのアセトニトリル（〜２０ｍｌ） でリンスし、秤量した。 以下のセクションＥおよびＦに記載の実験からのリザバーサンプルを、週末お よび休日を除いて、毎日、リンス処理した。セクションＧに記載の実験からのリ ザバーサンプルは、週末を含め毎日リンス処理した。後の分析用に、リンス液を 貯蔵瓶に定量的に移した。各リンス液を別のサンプルとして分析した。空の管リ ザバーおよび溶媒／ワックスのゲル含有の管リザバーをリンスし、ダースバン（ 登録商標）殺害虫剤含有のサンプルと一緒に秤量し、重量減少およびガスクロ マトグラフィー（ＧＣ）をモニター観察するための対照に供した。これら実験の 間、試験温度は２４℃〜２７℃の範囲にあった。 Ｄ．リンスサンプルのガスクロマトグラフィー分析 電子捕獲検出器およびモデル８０００自動試料検査器を備えたバリアン・モデ ル３７００ガスクロマトグラフィーを用い、サンプルのリンス液を分析した。注 入温度は２５０℃であり、検出温度は３００℃であった；窒素キャリアーガスの 流速は３０ｍＬ／分であった。サンプルのリンス液をアセトニトリルで既知容量 （５０ｍＬ）し、希釈し（５０ｍＬに対して５ｍＬ）、内部標品を含めた。内部 標品、９−ブロモフェナントレンの最終濃度は３μｇ／ｍＬであった。３％ＳＥ −３０／クロモソーブ（Chromosorb W HP）（８０〜１００メッシュ）を充填し たガラスカラム（２ｍ×２ｍｍ Ｉ.Ｄ.）を３分間のオーブン温度勾配（１７０ ℃）、ついで１７０℃から２７０℃に１０℃／分でプログラムした。サンプルの 注入容量は１μＬであった。減衰は範囲１０で１２８であった。 保持時間、ピーク面積および内部標品定量をネルソン・アナリティカル・モデ ル４４００クロマトグラフィーデータシステムを用いて測定した。クロルピリホ スおよび９−ブロモフェナントレン（内部標品）についての保持時間は、各々、 ５.０および６.２分間であった。アセトニトリル中クロルピリホスの標準溶液を 連続希釈により７つのレベルにて調製し、サンプルと同時に分析した。チェック 用標品を分析し、標準調製物の精度を評価し、典型的には検定用標品の１.５％ の範囲内で一致した。０.０２０５ないし２.０５ｐｐｍの範囲（０.０１０２５ ないし１.０２５ｍｇ／５０ｍＬリンスサンプルに相当）では、逐一的検定を、 典型的には９７％〜１０６％の範囲にある初期標準注入（逆検定）の精度で用い た。 ４ｐｐｍより大きな濃度での検出器応答は直線的でなかった。そこで、２.０ ５〜２０.５ｐｐｍの濃度（１.０２５〜１０.２５ｍｇ／５０ｍＬリンスサンプ ルに相当）については２次曲線を用いた。この曲線の精度は、典型的には、１０ ０％〜１０８％であった。 Ｅ．ダースバン（登録商標）殺害虫剤の放出速度の実験 １．第一のダースバン（登録商標）殺害虫剤放出速度実験は、（１）ダースバ ン（登録商標）殺害虫剤がチゴン（登録商標）Ｒ３６０３管を介して移動し、表 面上に蓄積しうること、（２）管リザバー面のアセトニトリルによるリンス処理 がダースバン（登録商標）殺害虫剤を除去すること、および（３）リンス液中の ダースバン（登録商標）殺害虫剤の量がＧＣ分析により定量されうることを証明 するように設計した。各サンプルを、５５日間にわたって３９回アセトニトリル でリンス処理した。 表IXはこれら実験の結果を要約し、リザバー放出系および分析技法の効検を示 す。表IXにおいては、１０重量％のダースバン（登録商標）殺害虫剤を用いた； エポレン（登録商標）不含の鉱油を、１／４インチＩ.Ｄ. ｘ １／１６イＷ.Ｔ. ｘ １０ｃｍリザバー長を有する首輪にて用いた。 ２．第二のダースバン（登録商標）殺害虫剤放出速度実験は、（１）ダースバ ン（登録商標）殺害虫剤がポリエチレワックスゲルマトリックスと相溶性である こと、（２）チゴン（登録商標）に対して高透過速度を有する溶媒の存在がダー スバン（登録商標）殺害虫剤のリザバー表面への移動を促進すること、および（ ３）リザバーの壁厚の増加がダースバン（登録商標）殺害虫剤のリザバー表面へ の移動を遅らせることを証明するように設計した。ダースバン（登録商標）殺害 虫剤／ゲルの混合物および管リザバーをセクションＣにおいて前記したように製 造した（ドデカン／鉱油（８０／２０（容量／容量））中１８重量％のエポレン （登録商標）ワックス）。ダースバン（登録商標）殺害虫剤はワックス／溶媒の 熱混合物に完全に溶けており、該混合物はダースバン（登録商標）殺害虫剤の分 解温度よりかなり低い温度で安全に取り扱われ、かつ注ぐことができた。各サ ンプルを４０日間にわたって３３回アセトニトリルでリンス処理した。この実験 の結果を表Ｘに示す。 表Ｘの値と同様の経過期間の表IXの値との比較は、明らかに、ヘキサデカン（ Ｃ₁₆）の存在がダースバン（登録商標）殺害虫剤の放出速度を著しく増加させる ことを示している。１／１６インチＷ.Ｔ.対１／８インチＷ.Ｔ.管について、表 Ｘ中の値の比較は、明らかに、壁が厚くなるとダースバン（登録商標）殺害虫剤 のその表面への移動が著しく遅れることを示す。表Ｘにおける条件として、１０ 重量％のダースバン（登録商標）殺害虫剤；ヘキサデカン／鉱油（８０／２０） 中１７重量％のＮ−１４ワックスが挙げられる。 ３．最後のダースバン（登録商標）殺害虫剤放出速度実験は、ダースバン（登 録商標）殺害虫剤濃度のその放出速度に対する効果を調査するように、さらには ダースバン（登録商標）殺害虫剤のチゴン（登録商標）管を通って移動する速度 に対する管壁厚および溶媒の効果を調査するように設計した。各サンプルを１５ 日間毎日アセトニトリルでリンス処理した。これらの実験の結果を表Ｍ〜表ＸIV において要約する。これらの実験では、ドデカン／鉱油（８０／２０（容量／容 量））中１８重量％のエポレン（登録商標）Ｎ−１４ワックスを用いた。 ダースバン（登録商標）殺害虫剤の放出速度は、図１から明らかなように、濃 度に対して略直線的である。図２は、最初１０重量％のダースバン（登録商標） 殺害虫剤濃度で、６日後（２４ないし２７℃）のゲル（溶媒）のダースバン（登 録商標）殺害虫剤放出速度に対する効果を示しており、低級炭化水素が、ダース バン（登録商標）殺害虫剤のリザバー表面への移動において、「キャリア」効果 を有することを示している： ドデカン（Ｃ₁₂）＞ヘキサデカン（Ｃ₁₆）＞鉱油（Ｃ_22-26）。 管の壁厚および内径のダースバン（登録商標）殺害虫剤の放出速度（２４〜２ ７℃）に対する効果を、図３において、ダースバン（登録商標）殺害虫剤濃度が 最初１０重量％であり、１０ｃｍ長のリザバーでのドデカン／鉱油／Ｎ−１４ワ ックスゲル系について説明する。図４は、１／１６インチＷ.Ｔ.のリザバーの鉱 油溶媒系についてのダースバン（登録商標）殺害虫剤放出速度（２４〜２７℃） を、１／１６インチおよび１／８インチＷ.Ｔ.についてのヘキサデカン／鉱油（ ８０／２０）のゲルマトリックス中１７重量％のＮ−１４ワックスとの比較にお いて追跡する。ダースバン（登録商標）殺害虫剤の最初の濃度は１０重量％であ り、リザバーは１／４インチＩ.Ｄ. ｘ １０ｃｍ長であった。図１、２、３およ び４に用いたデータは表VIII、IXおよびＸからの手に入れた。実施例６−フィールド実験 次の屋内フィールド実験を行い、屋内で飼育されたイヌについて管リザバー首 輪の放出速度特性および効能を測定した。 ビーグル種で異なる性別の２７匹のイヌを予備処置、すなわち、ジステンパー 、肝炎、レプトスピラ症、パルボウイルスおよびパラインフルエンザについて駆 除し、予防接種した。健康および外寄生体を維持する能力について選択した後、 ２４匹のイヌを一群４匹の６群に細分割し、雄雌が各群にて等しくなるようにし た。分離した屋内のオリにて、イヌを一匹ずつオリに収容し、そのオリを毎日き れいに掃除した。食物および水は自由に取ることができた。 動物の首と首輪の間に４本の指をフラットな状態で入れることができるように 、試験する首輪を各動物の首の回りに取り付けた。試験する首輪は、（ａ）１／ １６インチの壁厚および２０％ダースバン（登録商標）殺害虫剤のゲルマトリッ クスの首輪、（ｂ）１／３２インチの壁厚および２０％ダースバン（登録商標） 殺害虫剤の首輪、（ｃ）１／１６インチの壁厚および１５％ダースバン（登録商 標）殺害虫剤の首輪、（ｄ）１／３２インチの壁厚および１５％ダースバン（登 録商標）殺害虫剤の首輪、および（ｅ）１５％ダイアジニオン（ビルバック・コ ーポレーション（Virbac Corporation）（フランス）よりプレベンダー（登録商 標） 品であり、固体ゲル処方である。４匹のイヌを非処理対照群として供した。 １００匹のクテノセファリデス・フェリス（Ctenocephalides felis）のノミ および５０匹のリピセファラス・サンガイネウス（Rhipicephalus sanguineus） のブラウンドッグダニを指定日に各イヌに付与した。各外寄生には、餌を与えら れていない成虫寄生体をイヌの頭から尻尾の付け根までの背の中央線に沿って置 いた。小数点以下３桁のメトラー計（Mettler Balance）を用い、指定した間隔 で管（ユニット全体）を秤量することにより放出速度の測定を行った。該管を秤 量した後、その所定の動物に戻した。 成虫寄生体に対する効能を、イヌに残っているノミおよびダニの数を計数する ことにより測定した。すべてのノミが動物から除去されるまで、イヌをノミ用ブ ラシでブラシ操作した。ノミの数を数えた後、そのノミを元の動物に戻した。 これら実験の結果を図５および６に示す。これらの結果は、本発明の管系が、 およそ最初の１５週間、従来の首輪（１５％ダイアジニオン首輪）により得られ る保護に匹敵するノミおよびダニの保護を付与することを示す。しかし、その期 間の経過後、従来の首輪により得られる保護は著しく低下しており、それに対し て本発明の首輪により得られる保護は、明らかに、さらに約５〜７週間一定の保 護を付与したままである。 本発明の修飾および変形は前記した明細書中に包含されるものであり、それは 当該分野における当業者にとって明らかである。本発明の組成物および方法に対 するそのような修飾および変形は添付した請求の範囲に含まれるものと考えられ る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，Ｌ Ｋ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．節足動物および外部寄生体に対して効果的な活性成分の制御された徐放性 能を有する装置であって、 内面および外面を有するリザバー手段と、該リザバー手段内部に含まれ、その 内面と接触する有機ゲルマトリックスからなる選択された殺害虫性組成物とから なり、該リザバー手段が少なくとも選択された殺害虫性組成物の活性成分に関し て透過性のポリマー膜であり、該ゲルマトリックスがゲル化剤と有機溶媒の混合 物および該節足動物および外部寄生体に対する動物保護能を有する活性成分から なることを特徴とする装置。 ２．ポリマー膜がシリコーンポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、軟質ポ リアクリレート、エチレンビニルアセタート、ポリオレフィン、ポリウレタン、 ポリアミド、多孔質テトラフルオロエチレン、ポリエチレンおよびポリプロピレ ンポリマーからなる群より選択される請求項１記載の装置。 ３．ゲル化剤が低分子量ポリエチレンワックス、パラフィンワックス、炭化水 素ワックス、蜜ろう、動物性および植物性ワックスからなる群より選択されるワ ックスである請求項１記載の装置。 ４．溶媒がｎ−オクタン、イソオクタン、デカン、ドデカン、ヘキサデカン、 鉱油およびその組み合わせからなる群より選択される請求項１記載の装置。 ５．活性成分が殺虫剤である請求項１記載の装置。 ６．殺虫剤が塩素化炭化水素、有機ホスファート、ピレスロイドおよびカルバ マートからなる群より選択される請求項５記載の装置。 ７．活性成分がリンデン、メトキシクロル、パーメトリン、サイパーメトリン 、ジクロルボス、ジアジニオン、ジオキサチオン、クロルフェンビンホス、ベン ジオカルボ、クロルピリホス、アミトラズ、ホスメト、テトラメトリン、ブロモ ホスおよびデルタメトリンからなる群より選択される請求項５記載の装置。 ８．有機ゲルマトリックスが約１５〜約２０重量％の低分子量ポリエチレンワ ックスと、約６０〜約８０重量％の直鎖状脂肪性溶媒とからなり、活性成分との 混 合にて、該活性成分が該ゲルマトリックスの約１０〜約３５重量％からなる請求 項１記載の装置。 ９．約３００日までの期間、約０.５ｍｇ〜約５ｍｇ／日の活性成分を動物に デリバリーすることができる請求項１記載の装置。 １０．ワックスがエポレン（登録商標）Ｎ−１４ワックスであり、溶媒が鉱油 およびヘキサデカンと鉱油の混合物（８０／２０（ｖ／ｖ））からなる群より選 択される請求項３記載の装置。 １１．活性成分がクロルピリホスであり、ゲルマトリックスの約１５〜約３０ 重量％にて含まれる請求項８記載の装置。 １２．殺虫性組成物がさらに虫成長調節剤からなる請求項１記載の装置。 １３．虫成長調節剤がメトプレン、ヒドロプレン、Ｓ−メトプレン、Ｓ−ヒド ロプレン、ジミリン、スミラー（商標）ＩＧＲ、ナイラー（登録商標）ＩＧＲお よびクロマジンからなる群より選択される請求項１２記載の装置。 １４．活性成分の放出を制御し、持続させる首輪を動物の首に留める工程から なる節足動物に対する動物の保護方法であって、該首輪が請求項１の装置からな ることを特徴とする保護方法。 １５．ノミおよびマダニに対して効果的な活性成分の制御された徐放性能を有 する装置であって、 内面および外面を有するリザバー手段と、該リザバー手段内部に含まれ、その 内面と接触する有機ゲルマトリックスからなる選択された殺害虫性組成物とから なり、該リザバー手段が少なくとも選択された殺害虫性組成物の活性成分に関し て透過性のポリ塩化ビニル管であり、該ゲルマトリックスが低分子量ポリエチレ ンワックスと、鉱油およびヘキサデカン／鉱油の混合物（８０／２０（容量／容 量））からなる群より選択される有機溶媒の混合物とからなり、該活性成分がク ロルピリホスであることを特徴とする装置。