JPH08511966A - ディスペンサー - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 生理学的に有効な物質の容器（１０）と、作動時に排出オリフィス（１５）から物質の所定数の別個の小滴を排出するように制御された、たとえばバブルジェットや圧電装置といった小滴排出器（１４）とからなるディスペンサー（図１。１）。排出器（１４）は、吸入に応答して圧力変換器によって作動させることができ、スロットから入りマウスピース（５）を介して吸入される空気流（Ａ）中に小滴を排出する。他の実施例（図５）において、ディスペンサーは指で作動され、局所応用のために手で方向づけられる。排出される小滴の数および／または頻度は制御回路（１６）によってプログラム的に制御され、これにより物質の平均および総用量が決定される。

Description

【発明の詳細な説明】 ディスペンサー 発明の分野 本発明は手で把持する分与装置に関する。当該装置は生理学的に有効な物質（ active substance）の自己投与にとくに適しており、本明細書中では主としてか かる用途について強調して記載されるが、他の目的に用いられてもよい。 発明の背景 呼吸器系を経る薬剤の分与のために現在主として３つの方法、すなわち、計量 された用量吸入器（metered dose inhalers）、ドライパウダー吸入器、および 噴霧器がある。 計量された用量吸入器（「ＭＤＩ」）は、喘息の処置に広く用いられている。 このＭＤＩは、操作時にエアゾールの計量された用量を噴出するバルブを備えた 、加圧されたエアゾール容器内に、プロペラント（propellant）とともに包装さ れた薬剤を有している。かかる装置は、携帯することができ、小さくかつ運搬す るのに便利であるが、プロペラントの蒸気圧が変化するにつれ分量、分与速度、 小滴の分布サイズにおいて変化する用量を分与している。プロペラントの圧力は 温度とともに変化し、内容物が空になると著しく減少し、その結果、用量の変化 はかなりの範囲にわたる。プロペラントの不完全な蒸発は、スティック（sticki ng）および衝撃領域に おける薬剤の小滴の偏在を引き起こし、ひいては好ましくない副次的な効果を惹 起する。たとえば、気管支ステロイドは、局所的な免疫抑制と局所的な真菌性の 感染症とを引き起こし、同時に気管支拡張剤の偏在は望まれない全身性の情動を 伴う嚥下へと導きうるものである。加えてＭＤＩの使用は、手動のバルブ操作と 吸入とのあいだにある程度の同期を必要としており、多くのユーザーはこの同期 を困難と考えている。 ドライパウダー吸入（「ＤＰＩ」）装置は、流動性をもたせ、気管支系内部に 有効なパウダーを投与するために大量の吸入空気を必要としている。これは前記 ＭＤＩの問題を回避しているが、ＤＰＩは湿気に敏感で、吸入されたパウダーに 敏感な人のばあい喘息の発作を引き起こすかも知れない。そのうえ、吸入力は個 人によって変化するので、投与される量が変化する。 噴霧器は、キャリヤガス流の液体を霧化することによってエアゾールを発生さ せるが、連続したガス圧縮器や、大量の圧縮ガスを必要とする。一般的にエアゾ ールの小滴のサイズは、キャリアガス圧力と速度との関数であり、それ故、ガス 流において有効物質の濃度を独立して変化させることは容易にできない。吸入は 噴霧器のノズル内の圧力を減少せしめ、このため用量および粒子サイズは、各呼 吸の期間と強さとによって影響される。多くの噴霧器は、吸入と吐出とのあいだ で連続して作動するが、噴霧器から貯蔵チャンバへのエアゾール化されたガス流 を計量するための特別の制御装置を採用することができる。なおユーザーは、該 チャンバから充填する。 一般的にこれらの装置の各用量の精度は、所望の精度 を下回り、用量の広い余裕度を有する薬剤への使用に制限されている。いずれの ばあいも、意図された適用箇所への有効な薬品の分与は、ひとえにユーザーの技 術にかかっており、用量および個人により変化しうるものである。局所的に作用 する薬剤を用いて、鼻および肺の現在の治療を最適にする改善された分与システ ムが要求されているばかりでなく、より満足のいく分与手段が入手できるなら、 さらなる局所的および全身的な薬剤投与の可能性があることが長いあいだ認めら れている。医学の進歩が、ペプチド、たんぱく質および鎮痛剤などの薬剤の肺に おける分与が従来の経口または注射による分与手段と比べてかなり有利であるこ とを示唆している。たとえば、糖尿病のためのインシュリンは、もし適切な分与 手段が入手できるなら肺のルートを経て分与できる。肺組織上への薬剤粒子の堆 積は、粒子または小滴のサイズ、形状および密度の関数である。多くの薬剤に対 して、正確な用量または投与速度の制御とともに、これらのファクターの１また は２以上の制御が好ましい。しかしながら現在のところ、かかる要求を満足する 薬剤の分与手段はない。 吸入によりニコチンを供給するが、たばこの燃焼を必要としないたばこの代替 物を提供する多くの試みがなされている。たばこの代替物の提供には、治療剤の 投与における複雑性以外の複雑さを含んでいる。たとえば錠剤の形で、またはト ランスダームパッチ（transdermal patches）を経るなどしてニコチンを投与す るのは比較的容易であるが、この形態は愛煙家を満足させるものではない。なぜ ならかかる形態は、燃焼しうるたばこを常用 している者（愛煙家）によって獲得される重要かつ複雑な生理学的および心理学 的な愛好感を満足しないからである。受け入れることのできる代替物を提供する 試みにおいて、たばこを燃焼させることなく吸入時にニコチンを供給する多くの たばこ代替物が提案されている。概念的には、かかる装置は吸入者にとってはた ばこの吸入ほど害はなく、まわりの人の受動的なたばこ吸入の害を回避し、たば こ吸入に伴う火災および環境問題を回避するものである。しかしながら、これら の主たる利点にも拘らず、消費者を納得させるような提案には程遠い。 初期のたばこ代替物は、液体ニコチンを含有した組成物をしみこませた多孔質 キャリヤを採用していた。空気流は、当該多孔質有孔キャリヤを通して、ニコチ ンを揮発するために引かれる。このアプローチは、吸引（puff）ごとのニコチン が不充分であり、キャリヤが乾燥しがちであり、空気温度、湿度、ユーザーの肺 の容量およびキャリヤ内に残存している液体組成物の量によって、吸引ごとに分 与するニコチンの量が変わる。 つぎの装置は加圧されたエアゾール容器からニコチンを分与し、該容器から機 械的なバルブ操作器によりニコチンが放出されうる。かかる装置のひとつにおい て、操作頻度および時間を制限するためにバルブがマイクロプロセッサにより制 御されている。しかしながら分与された用量は、容器内に残存しているエアゾー ルの蒸気圧力と、バルブ操作の期間とにより変化する。使い捨て可能な圧力容器 、エアゾールバルブおよびＣＦＣ（クロロフルオロカーボン）プロペラントが、 有効な物質のコストをかなり増加せしめている。これらの装置は、叙上のＭ ＤＩ装置とその欠点が同じである。 さらに他の装置においては、ニコチン含有物質が加熱され一定量のニコチンを 蒸発せしめており、当該ニコチンは吸入のために利用できる。この装置により分 与されるニコチンの量は制御が困難であり、温度に依存している。かかる装置の ひとつにおいて、ニコチンを含有している複数のペレット（pellet）が継続的に 加熱され、その結果、それぞれのペレットが所定の用量を放出する。しかしなが らこのばあい、ペレット製造のあいだに用量は固定され、エアゾールの粒径は制 御不能であり、かつ、吸入された空気温度は用量と独立して変化することはでき ない。 吸引ごとのニコチンの量、吸引（すなわち一服(draw)）の温度、吸引時の香味 の粒子の存在とそのサイズ分布などのファクターが、愛煙家を満足させるのにか なり重要である。現在提案されている種々の代替物は、単に多くの愛煙家には受 け入れられないことを証明しているにすぎない。 現在、ユーザーの要求に応えて吸引ごとに分与されるニコチンの量を調整し、 および（または）計量された用量を適切かつ正確に維持する、満足できる手段を 提供している装置はない。さらに、かかる装置は、喫煙中にえられる感覚（sens ation）に似た作用を充分に奏するものではない。 たばこ代替物の必要条件は、それを満足させるのが困難であるので、本明細書 において本発明は主としてニコチンの分与に関して記載されている。しかしなが ら、本発明がもっと広く適用されうるものであり、かつ、好ま しくは種々の薬剤の用量を分与することができ、さまざまな人が種々の回数で適 用することができる装置のための一般的な必要性に向けられたものであることが 理解できるであろう。 かかる点を考慮した装置の好ましい実施例は、喫煙よりも害の少ないニコチン 投与形態として用いることができ、また喫煙したり、喫煙を止めようとしている 人達のあいだのニコチン依存性を減少したり取り除いたりするのに用いることが できる。 本発明の目的は、少なくとも叙上の従来技術の不都合な点を回避する、有効物 質の投与または自己投与のための方法および手段を、とくに制限を設けることな く提供することである。吸入による投与のために有効物質を分与するための方法 および手段を提供することが本発明の好ましい実施態様の目的である。 たばこ代替物を提供することが本発明の他の好ましい実施態様の目的である。 発明の開示 一態様によれば、本発明は、吸入によって物質を人間または動物の被験体に投 与する方法であって、 (i)作動信号に応じて、前記物質の所定数の別個の小滴を少なくともひとつの小 滴排出器より排出する工程、および (ii)前記小滴を吸入の空気流に乗せる工程 からなる方法に関する。 第２の態様によれば、本発明は、物質を人間または動物の被験体に局所応用す る方法であって、 (i)作動信号に応じて、前記物質の所定数の別個の小滴を少なくともひとつの小 滴排出器より排出する工程、および (ii)前記小滴を前記被験体の選択された範囲または領域に向ける工程 からなる方法に関する。 第３の態様によれば、本発明は物質を人間または動物の被験体に投与する装置 であって、 投与すべき物質、および作動信号に応じて前記物質の所定数の別個の小滴を排出 する手段を収容する小滴排出器、および 前記排出された小滴を被験体に、または被験体内に方向づける手段 からなる装置に関する。 投与されるべき物質は治療薬または他の生理学的に有効な薬剤であってよく、 かつ、液体のキャリヤ中のコロイド状の固体もしくはエマルジョンなどの液体、 溶液または懸濁液であってよい。 本発明の好ましい実施例において、小滴排出器（「ＤＥＤ」）はインクジェッ ト印字に用いられる種類の圧電装置またはインクジェット印字に用いられる種類 の感熱「バブルジェット」装置である。 これらの装置は、ときには「ドロップレット オンディマンド（droplet on d emand）」と呼ばれる。一例として、圧電装置は「インクジェット印字（Ink-Jet Printing）」［エム．ドーリング フィリップス テクニカルレビュー ４０ 、１９２−１９８、１９８２年度第７巻（M．Doring Philips Tech Rev 40，192 -198，19 82 No.7）］に概略記載されており、一方、感熱装置は「感熱インクジェット印 字カートリッジ設計ガイド（Thermal Ink-Jet Print Cartridge Designers Guid e）」（第２版 ヒューレット パッカード(Hewlett Packard)）に概略記載され ており、両者とも本明細書中に参考として引用している。 典型的な感熱装置は、簡単に言えば、同軸状に分割したアレイ状の１２個のノ ズルが設けられた、液体含有チャンバを具備し、かつ、それぞれのノズルの裏側 に直接設けられた１２枚の薄膜抵抗体を有している。各ノズルは、対応する抵抗 体が短い電気的パルスによって通電されるとき前記チャンバから液体の小滴を供 給する。このように抵抗体は排出手段として機能している。数マイクロ秒のあい だに、液体は前記抵抗体と接触し、バブルを形成する。蒸気のバブルは急速に成 長し、バブル上の液体に運動量を付与する。この液体のいくつかは、典型的には 毎秒１０メートルをこえる速度で隣接するノズルから小滴として排出される。排 出された液体は、毛細管現象、または折り畳むことができる貯蔵ブラダー（blad der）、ピストンなどに作用する大気圧によって貯蔵器からチャンバ内に自動的 に置換される。この種の装置は印字のために用いられるとき、約５０ミクロンの 直径の典型的な小滴を毎秒１０メートルをこえる速度で排出し、小滴排出度数（ drop ejection frequency）の上限は毎秒数千個である。圧電装置は圧電セラミ ックに電圧パルスを印加することによって発生した、流体中の圧力波によって小 滴を発生する。当該圧電セラミックは、この装置においては排出手段として作用 する。感熱装置のばあ い、小滴は微細な間隙から排出される。液体は微小な小滴の形で排出されるが、 この排出速度は電圧パルスに含まれるエネルギーに依存する。従来のインクジェ ットの応用においては、約１５０ミクロンの小滴直径で毎秒２メートルをこえる 速度と、毎秒６０００個をこえる小滴排出量とが達成される。 従来のインクジェットプリンターに用いられるような「ドロップレット オン ディマンド」または「小滴排出」器は、本発明の実施例に用いてもよいが、本 発明に用いる小滴排出器は印字のために用いられるものと異なるのが好ましい。 印字のばあい排出オリフィスは、典型的には、たとえば２×６または４×６のオ リフィスなど矩形のマトリックス状に配列され、該オリフィスから０．７ｍｍな いし１．０ｍｍの距離で印字ヘッドをこえて動く紙の上で小滴を形成するために オリフィスの種々の組み合わせから平行に排出される。小滴の大きさは、最適の 印字品質と、高いドット解像度（resolution）とを与えるべく選択される。本発 明において使用するために、印字のために用いられる数よりも少ないか、または 多い数のオリフィスが存在してもよいが、オリフィスは平行なオリフィス軸を有 する矩形マトリックス状に配列される必要はない。小滴排出オリフィスはたとえ ば円状にされてもよく、および（または）それぞれの軸に収斂するか、または発 散する角度に向けられてよい。また本発明における使用のためには、印字のため に有益である大きさより小さい小滴を排出することが好ましい。さらに、小滴排 出オリフィスの直径は互いに異なっていてもよい。その結果、装置から噴霧され た有効薬剤のサイズ は、小滴排出にどのオリフィスを用いるのかを選択することよりプログラム制御 されてよく、かつ粒径はひとつの時間間隔と他の時間間隔とで変化してもよい。 装置から排出された小滴のサイズは所定の信号に応答して、与えられた液体およ び装置に対して予め決定され、排出される小滴の数および頻度がかなり正確に制 御されうるので、与えられた時間間隔内に分与された液体の全量（用量）を正確 に制御することができる。たとえば、かかる装置は１秒間に５０ミクロンの直径 の小滴１０００個を排出できる。この量は原理的には、ひとつの小滴単位で増加 させることも減少させることもできる。 本発明の装置の好ましい実施例において、小滴排出器には１０ミクロン未満の 直径の小滴を排出しうるように選択された開口寸法のオリフィスが設けられ、こ のばあい、１ないし５ミクロンの直径がより好ましい。小滴は、小滴排出器の選 択されたオリフィスから連続的に、または同時に複数のオリフィスから排出され てもよい。 好ましい実施例において、小滴分与装置は手動で操作されてもよく、吸入検知 信号または他の信号に応答して操作することもできる。かかる装置には、所定数 の小滴を排出するためにプログラムされた制御手段が設けられている。この数は 記憶されたデータおよび（または）他の入力信号に応答して変化することができ 、論理プログラムは、所定の時間間隔において排出される小滴の数、小滴排出頻 度、ある時間内に出される有効物質の全数などの要因を制御しうる。かかる制御 手段は、つぎに述べるような他の好ましい機能を与えるべくプログラムされうる 。 排出された小滴を被験体に向ける手段は、たとえば吸入口が設けられた単純な マウスピース、鼻おおい（nasal shroud）、フェイスマスク（face mask）など であってよい。有効な薬剤は、典型的には液剤であり、微小な噴霧として小滴排 出器から排出される。当該噴霧は空気と結合されてもよく、および（または）吸 入に先立ち加熱されてもよい。 図面の簡単な説明 本発明の種々の実施例を、添付図面を参照しつつ例示的に説明する。 図１は本発明のディスペンサー（たばこ代替物）の一実施例の部分断面概略透 視図； 図２は図１のディスペンサーの軸方向の概略断面図； 図３Ａ、３Ｂおよび３Ｃは、図１の実施例の使用に際し、吸入時間の関数とし て有効成分（陰影をつけた部分）の分与を示す図； 図４は本発明の第２の実施例の概略透視図；および 図５は本発明の第３の実施例の概略図である。 好ましい実施例の説明 図１および２には、接続される本体部分２、３を備えたたばこ形状の中空チュ ーブ本体１からなるニコチンディスペンサーである本発明の第１の実施例が示さ れている。本体部分２は、側壁４と、その一端にあるかまたはその一端に隣接す るマウスピース５と、ネジ付きの他端部６とを有している。複数の軸方向に延び るスロット７が側壁４を貫通している。本体部分３の一端は接続のた めに本体部分２のネジ付き端部６に螺合されている。本体部分３は、マウスピー ス５から離れた端部９において閉じられるか、または絞られている。 適切な溶媒（たとえば水）に溶かされたニコチンは、はめ込み口形状（Spigot Shaped）の出口と継ぎ手１１によって、小滴排出器１４の入口部１２へ流体接 続するようにされた容器１２内に設けられる。本実施例において、排出器１４は 、バブルジェットプリンターに使用される種類のものであり、１または２以上の 小滴排出オリフィス１５を備えている。排出器１４は、制御手段１６、たとえば マイクロ電子回路またはマイクロプロセッサ手段により制御される。排出器１４ および制御手段１６ならびに他の電気的に作動される部分は、側壁４を通して延 びておりかつ使用者により操作可能であるオン／オフスイッチ１８を経た中空円 筒状電池１７により通電される。使用者がマウスピース５を吸うと、空気「Ａ」 の流れが、スロット７より本体部分２に引き込まれ、ついでマウスピース５を通 して使用者の肺に吸い込まれる。スロット７には、空気流を制御するダンパ（図 示せず）などを設けることができ、また装置には、マウスピース５による吸入時 に空気流（「吸い込み」）を制御する多孔プラグを設けることができる。圧力セ ンサ１９は、マウスピース５における吸い込みすなわち吸引による装置内の圧力 変化を検出し、ケーブル（図示せず）を通して作動信号を制御手段１６へ送る。 制御手段１６は、この作動信号に応答して、後述する予めプログラムされたパラ メータまたはアルゴリズムに従って、ケーブル（図示せず）を通して単一または 複数の出力信号を排 出器１４へ送る。この出力すなわち「投与」信号は、一組の「排出」信号、たと えば一連の電圧パルスであるか、またはそれを含むものである。排出器１４は、 単一または複数の出力信号に応答して、当該排出器１４のオリフィス１５からニ コチン溶液の複数の小滴を出す。ニコチンを含有する液は、小滴の細かい噴霧と して装置１４から出され、その噴霧は、スロット７からマウスピース５に向う吸 込空気流に乗せられる。その噴霧は、典型的には、空気流中で蒸発しやすい細か い小滴からなっている。加熱手段２０を任意に設けることができる。そのばあい 、ニコチン小滴と空気の混合物は、マウスピース５を離れる前に加熱手段２０と 熱伝導接触することができる。これは、可燃性煙草の喫煙によりえられるもの似 た、吸い込み時の感覚を生じるだけではなく、ガス流中の有効物質小滴の蒸発を 促進し、小滴サイズを減少するのに役立つ。 図１および２に図示される実施例において、有効物質容器１０は、空気孔２２ を有する保護中空円筒状カートリッジ２１内に収納される、収縮可能なブラダー である。しかしながら他の形態の容器（たとえばピストンを設けたシリンダー） も使用可能である。カートリッジ２１は、任意のものであり、ブラダー１０を保 護するのに役立っている。容器１０は、使い捨て可能または交換可能であり、ま たネジ接続部、差し込み部または他の適切に封止する接続部により、排出器１４ の入口１２と流体接続するようにできる。 電池１７は環状形態のものでもよく、スペースを節約するためにカートリッジ ２１にスリーブ嵌合することも できる。加熱手段２０は、赤外線加熱板もしくはエレメント、または抵抗エレメ ントなどでもよい。 制御手段１６は、好ましくは、プログラマブル論理回路、たとえば、付属の読 取り専用記憶装置（ＲＯＭ）、等速呼出記憶装置（ＲＡＭ）、クロックおよび電 源などを備えたマイクロプロセッサからなり、所定の規準に従って、吸い込み時 に小滴排出器により排出されるニコチンの量を制御するようにプログラムされる 。 この装置の通常の作動において、マウスピース５における圧力の低下は、圧力 センサ１９により検出され、吸入（「作動」信号）を示す信号を（図示されない ケーブルを通して）制御手段１６へ送る。制御手段１６は、それに応答して、「 投与」信号を排出器１４へ送り、装置から小滴が噴霧される。 投与信号は一般に、所定組の小滴「排出」信号からなり、それにより排出器１ ４の１または２以上のオリフィス１５が、所定数の小滴を排出する。この投与信 号は、たとえばサーマルバブルジェット装置の１つの抵抗ヒータへ連続して送ら れる一連のパルス（各パルスは小滴排出信号である）でもよく、またはそのよう な幾つかの抵抗ヒータへ並列的に送られる一連のパルスでもよい。選択されたオ リフィス１５から出される小滴の量は、一定の液体およびオリフィスについて予 め決められ、また排出される小滴数は、投与信号により制御されるので、作動信 号に応答して排出されるニコチン含有液体の全量は、正確に決められる。 制御手段１６は、「投与」信号のパルス間隔、パルス幅およびパルス頻度、な らびにパルス数または「排出」 信号数を制御し、したがって小滴が吸入空気流に入る時間間隔、すなわち投与の 程度を決める。出される小滴数および／または小滴排出頻度は、制御記憶素子中 に格納されているデータを変更することにより変えることができる。制御手段１ ６は、たとえば直径または配向に関して互いに異なる選択されたオリフィスから 小滴を排出するために、特定の抵抗ヒータを指定するようにプログラムすること もできる。 また制御手段１６は、圧力センサ１９からの吸入を示す作動信号の受信と、「 投与」信号の発信とのあいだに時間遅延を設けるようにプログラムすることもで きる。この時間遅延は、制御記憶素子中に格納されているデータを変更すること により変えることができる。作動信号の前縁（leading edge）と投与信号の発信 とのあいだの時間遅延を制御することにより、および投与信号における小滴「排 出」パルスの周期を制御することにより、有効物質は、たとえば、「一吸い」の 吸引の開始近くのスパイク（spike）（図３Ａ）として、またはその開始と終了 近くのスパイクとして（図３Ｂ）吸い込まれた空気流中に注入できるか、もしく は一吸い期間を通して散布できるか（図３Ｃ）、もしくは一吸いの前端部分また は後端部分へ限定できる。これにより、たばこの一吸い期間中のニコチン濃度の 変化を、より厳密に真似ることができる。 また制御手段は、先行する投与信号が出されたのちに、所定の「非繰り返し」 時間が経過するまで、吸入信号の受信にもかかわらず、投与信号が出されるのを 防止するようにプログラムすることもできる。これは、連続 投与間の遅延を最小にする。 また制御手段には、所定の時間間隔内に出される投与信号の合計数を計数およ び格納する手段を設けることもでき、また合計数が所定の限界（たとえば３０分 内に３０回の投与）をこえるばあい、制御回路は、それ以上の期間（たとえば１ 時間）が経過するまで、それ以上の投与を防止する。これにより、長期間内に出 される最大投与量が制限される。 本発明の好ましい実施例において、制御手段は、たとえば吸入が検出されてか ら５分以上経過したばあいに電池電力を保全するために、最小エネルギー流出モ ードに入る。 図１の装置には、たとえば段階的に消える複数のＬＥＤ３０により、装置内に 残る投与量を知らせる手段を任意に設けることができる。各ＬＥＤは、たとえば 一本のたばこの喫煙に相当する投与量に対応させることができ、また装置は、た ばこの１箱（または数箱）に相当する投与量を最初に溜めることができる。他の 指示手段、たとえばＬＣＤ表示も使用できるであろう。 要するに、制御手段は、下記のような要素のプログラム制御ができる。 （１）単一投与で出されるニコチンの所定小滴数（用量） （２）一投与内で出される小滴の頻度（投与速度） （３）吸入の開始に対する投与の同期化 （４）吸入の開始からの時間の関数としての投与量（パルス間隔および頻度） （５）連続投与の最大周期または非繰り返し時間（たと えば６０秒をこえる間隔で利用できる連続投与）の制御 （６）一定の期間で利用できる投与の最大数、すなわち最大投与速度（たとえば １時間当たり利用できる２０回未満の投与）の制御 （７）１つの作動から他の作動へ投与のプログラムされた変化（たとえば興奮剤 への依存を減少するために連続した投与量の減少） （８）適時のプログラムされた変化（たとえば日毎に減少する投与量） （９）小滴が出るノズルの制御（およびそれに伴う噴霧パターンの制御） （10）吸入を妥当にするための区別（充分な吸入空気を伴わない限り、投与をし ない） この装置は、他の方法で、かつ他のセンサ、たとえば温度または湿度センサを 加えることにより、他の機能を実施するようにプログラムできることは前記記載 から明らかである。 加えてこの制御手段には、制御パラメータを変更できる手段、またはたとえば キーボードや外部コンピュータとインタフェースをとることにより装置を再プロ グラムできる手段を設けることができる。 いうまでもなく、マイクロプロセッサは、予めプログラムしておいてもよいし 使用者がプログラムしもよく、種々の小滴排出ノズルの操作、ヒータ、空気流な どを種々の組合わせにおいて、シーケンスにおいて、もしくは時間または温度の 関数として制御する。 チューブ状の本体１は、適切な材料、たとえばプラス チック、セラミックまたは貴金属などで作製することができるマウスピース５は 、一体ものでもよく、またはゴムやプラスチックの軟質の先端であってもよく、 厚紙または紙でもよく、また個別に使い捨てのものでもよい。電池は、交換可能 または再充電可能のものにできる。ディスペンサーは全体として、使い捨て可能 なものとして提供してもよいし、または再使用可能としてもよい。後者のばあい 、製品容器および小滴排出器は、通常交換可能であるか、または組合わせユニッ トとして提供できる。そのばあい、本体部分は、製品カートリッジおよび／また は電池の取り付けと取り外しを容易にするために、たとえばネジ付き継ぎ手また は差し口継ぎ手により幾つかのセクションに分離可能である。分与されるものは 、たとえばニコチンの水溶液でよく、またグリコール、風味またはエキス、たと えばメンソールを追加物質として含有できる。 所望により、２つ以上の小滴排出器１４を組み込んで、異なる小滴サイズの小 滴流を生成することができ、このばあい、１つの流れは、加熱板２０により充分 に気化され、一方、第２の流れは、従来の煙草を喫煙するときに生じるような乾 燥蒸気と混合された湿り蒸気の感覚を使用者が受けるようにされる。 有効成分の噴霧を、加熱前に空気と混合させる必要はないし、また好ましいな らば、噴霧および／または空気は、別個に加熱し、続いて混合でき、または有効 成分は、たとえば貯蔵容器１０と熱流通する加熱手段により事前加熱することが できる。制御装置を選択的にプログラミングすることにより、喫煙器具を「軽い 」または 「非常に軽い」たばこのニコチンレベルを模擬するように調節することができ、 また、両者のあいだで選択的に調節することもできる。他の実施例において、空 気の取り入れは、有効物質に対する空気の比を変えるようにし、これにより種々 のたばこを喫煙する感覚の模擬を容易にするように調節できる。本発明は、えら れるニコチンの投与を段階的に減らすようにプログラム可能な、たばこの喫煙を 止めたい者を支援する特定の用途にかかわるものである。本発明の器具は予めプ ログラムしておいてもよいし、また、使用者が安全の所定限度内に投与を調節で きる簡単な手段を設けてもよいし、またはたとえばインタフェースを通してコン ピュータへ接続することにより、使用者がプログラムできるようにしてもよい。 電池の使用は好ましいが、他の通電手段、たとえば光電セルも使用できる。 前述した器具は、異なる形態にする、たとえば本体をマウスピースから異なる 方向で保持できるように屈曲可能なマウスピースを設けることができることが分 かる。同様に電池は、環状にする必要はなく、任意の適切な形状のものでよい。 図４には、気管支拡張剤の分与を意図した本発明の他の実施例が示されている 。機能において図１の部分と対応する図４の部分は、同一の番号で示されている 。分与される物質が熱に影響されやすいばあい、圧電式小滴排出器を使用するの が好ましい。図４の実施例における使い捨て可能なカートリッジ１０は、たとえ ばサルブタモールを内蔵している。図４の実施例は、本体が矩形断面のものであ る点、および部品の形状および配置が異なる 点で図１のものと異なる。 他の相違点は、図４の実施例において、マウスピース５は、本体と一直線上に ある格納位置「Ａ」（図４において想像線で示される）と、本体に対してある角 度で傾斜する作動位置「Ｂ」とのあいだで丁番式に移動自在である点である。 マウスピースは、回りピン４０の回りに回動でき、また回動動作は、それ自体 でオン／オフスイッチを起動して、電子制御システム１６へ通電する。 所望により、この器具には、感圧スイッチの代わりに手動アクチュエータ（た とえば図示されない押しボタンスイッチ）を設けて、その操作を制御し、かつ「 起動」信号を出させることができる。 図１のたばこ代替物において、直径１〜１０ミクロン程度またはそれ以上の小 滴サイズが可能である。薬剤の肺投与のためには、小さい小滴サイズが好ましい 。この目的のために、小滴サイズ分布は通常、多分散の度合いを示す標準偏差を 有する質量メジアン空気力学的直径（ＭＭＡＤ）として説明される。５ミクロン をこえるＭＭＡＤを有する粒子は、送り出しシステム上で衝突する傾向があり、 また呼吸通路には容易に従わない。 したがって実際の目的のためには、直径１０ミクロン未満の小滴、さらには直 径５ミクロン未満の小滴が好ましい。必要ならば、小滴サイズは、小滴をさらに 細かくするように互いに、もしくは適切な目標に小滴を向けることにより、また は適切な方法で吸入流中に小滴を排出することにより、小滴排出器からの排出後 に減少させることができる。加熱装置を使用して、液体を気化し、液 体サイズを減少することもできる。 前記した器具により送り出される適切な薬剤には、一例としてだけであるが、 鎮痛剤、ペプチドおよびタンパク質がある。他の適切な薬剤としては以下のもの があげられる。 （ｉ）β₂−気管支拡張剤−サルブタモール、テレブタリン・硫酸、フェノテロ ール・臭化水素酸、ピルブテロール、レプロテロール（reproterol）塩酸塩、リ ミテロール・臭化水素酸、サルメテロール（salmeterol）（重篤な喘息発作の処 置および喘息予防治療に広く使用される）。 （ii）抗ムスカリン性気管支拡張剤−臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピ ウム（慢性気管支炎の管理に使用される）。 （iii）コルチコステロイド−ベクロメタゾン・ジプロピオン酸、ブデソニド（b udesonide）：喘息予防治療に使用される。 （iv）クロモグリク酸ナトリウム、ネドクロミルナトリウム（nedocromil sodiu m）（喘息予防治療に使用される）。抗生物質治療： （ｖ）ペンタミジンイセチオネート−（ＨＩＶ／ＡＩＤＳ患者の通常の二次感染 であるカリニ・ニューモシスティスによる肺炎の予防および治療のための抗生物 質）。 局部作用としては以下のものがあげられる。 （vi）通常の風邪症状に対する専売の（proprietary）「市販の」鼻づまり噴霧 薬（nasal decongestantsprays）の範囲 （vii）コルチコステロイド−ベクロメタゾン・ジプロピオン酸、リン酸ベタメ タゾンナトリウム（betamethosone sodium phosphate）、ブデソニド、フルチカ ゾン（fluticasone）・プロピオン酸（アレルギー性鼻炎の予防および治療に使 用される）。 （viii）クロモグリク酸ナトリウム（アレルギー性鼻炎の予防に使用される）。 （ix）耐感染剤−たとえば、デキサメタゾン、フューザフンジン（fusafungine ）、クロルヘキサジン塩酸塩（鼻ブドウ球菌による感染の治療に使用される）。 全身作用剤としては以下のものがあげられる。 （ｘ）抗利尿ホルモンに関連するペプチドの鼻への投与−デスモプレシン、リプ レシン（尿崩症の管理に使用される）。 一定の薬剤の分与に使用される器具は、複数の連続した吸入の各吸入中に所定 の用量を送るプログラムされた制御手段を含むことができ、このばあい、この器 具は、全用量が分与されたときにそれを使用者へ指示するために、たとえばＬＥ Ｄ３１を通して「投与完了」信号を提供できる。この用量は、分与される組成お よび各使用者の処方にしたがって変えることができる。 図５には、吸入よりもむしろ局所応用により麻酔薬、消毒剤、または液体投薬 （liquid medication）のような有効物質を分与するために適用される、本発明 のさらに他の実施例が示されている。 外科的または内科的手術において、加圧された容器か ら噴霧されたエアゾール剤によって、麻酔薬、消毒剤またはその他の液体を局所 的な範囲の全面に応用するばあいがある。しかしながら、噴霧応用の量および位 置を制御することは困難である。また、エアゾール状で用いられるようなＣＦＣ プロペラントの使用は、環境上好ましくない。 図１の実施例における部品と機能上対応する図５の部品は、同一符号で示して いる。 図５には、中空の本体部分２、３から組み立てられたペン形状の中空筒形の本 体１からなるディスペンサーが示されている。本体部分２は、その一端にノズル 開口２５を有し、一方、本体部分３は、ノズル開口４から離れたディスペンサー 端部で閉じている。本体部分２、３は、符号６の部位で分割可能に連結、たとえ ば、内部で係合するねじ構造によって連結されている。カートリッジ１０は、本 体１内に位置しており、かつ液体を収容している。カートリッジ１０は、１また は２以上の導管１１を介して、１または２以上の小滴排出器１４と液体接続して いる。本実施例では、小滴排出器１４は、インクジェットプリントヘッドに用い られるような圧電性結晶または熱抵抗バブルジェット装置である。排出器１４に は、当該排出器を手で保持するあいだの指による操作に適したオンオフ制御スイ ッチ１８を介してバッテリー１７からエネルギーを与えることが可能である。た とえば、排出器は、親指と中指のあいだに保持され、しかも人差し指によって操 作可能なプッシュボタンスイッチ１８を備えていてもよい。図５の実施例では、 制御（control）１８が作動されたとき、排出器１４は、ディスペ ンサーからノズル２５を介して外へ向かうスプレーとしてカートリッジ１０から 液体を排出する。噴霧の持続時間は、スイッチが「オン」か「オフ」のいずれか にあるかよって決定される。 本発明のさらにきわめて好適な実施例では、単位時間あたりに噴霧される量も 制御される。たとえば、ディスペンサー１は、制御手段１６（たとえば、マイク ロプロセッサ回路）を調整する１または２以上のスイッチ２６（たとえば、タッ チパッドスイッチ）が設けられている。制御手段１６は、スプレーの水滴が通過 して発せられる排出器１４の多数のパブルジェットオリフィス１５を制御し、お よび／または排出器１４の反復速度、たとえば、ある単位時間内に排出される水 滴の数を制御する。したがって、噴霧割合は、水滴を発するオリフィスの数によ って、および水滴の発散の反復速度によって、選択的に小さくてもよいし、大き くてもよい。 もし、排出器１４に、本体の軸に対してあらかじめ選択された角度に向けられ た複数の発散オリフィスが設けられているならば、液滴は、軸方向に、または、 選択されたジェット孔１５の巡回作動または小滴排出器のジェットオリフィス１ ５の選択された組合せにより軸方向に対して所定の角度で選択的に向けられる。 このようにして、噴霧パターンは、適宜のマイクロ電子回路制御手段１６の適宜 の指制御形成部分（finger control forming part）により、選択されてもよい 。もし、すべての発散を行なうオリフィス１５が軸方向に向けられたならば、噴 霧パターンは選択的に狭くまたは広くすることができる。 二択制御スイッチ２６で、多数の所定の総用量分与のあいだで選択しうるよう にしてもよく、または総用量を選択するために付加的な制御手段が設けられても よい。そのようにすれば、もし、カートリッジにたとえば液体の局所麻酔剤が含 まれていれば、外科医は、手術のあいだ応用される局所麻酔のあらかじめ設定さ れた量および噴霧パターンを選択できる。外科医は、したがってスイッチ２６の 作動において小、中、大の用量の応用のあいだで選択でき、しかも狭い、中程度 、広い噴霧パターンのあいだで予め選択できる。 所望により、制御手段１６は、たとえば予め特定された時間間隔内に応用され うる液体の最大用量を制限することにより、不注意な過度の使用を防ぐ手段を備 えていてもよい。 しかも、所望により、制御回路には、オン／オフスイッチを覆って蓋をするセ キリュティーロック（security locking）が設けられてもよい。たとえば、本装 置は、プログラム可能なセキリュティーコードが設けられてもよく、しかも対応 するコードが意図するユーザによって入れられないばあい、または入れられるま で、その内容を発することができないようにしてもよい。 この目的のために、排出器１４は、外部コンピュータへ排出器４の接続を許す プラグ２８、ソケットまたは発信機／受信機を有してもよい。外部コンピュータ は、そのとき、使用を指示するデータ、排出用量、ユーザの識別、患者の識別ま たは同様のデータを記録してもよい。外部コンピュータは、また、ディスペンサ ーの制御回路内の１または２以上のメモリーに新しいデータ、たとえ ば、用量の値、時間パラメータ、セキュリティーコードを再び入れてもよい。こ のデータは、ユーザによる作動に対する装置の応答を制御することに用いられる 。 手動制御の他の形態、たとえば、接触感応スイッチ（touch sensitive suitch es）またはロータリスイッチを、タッチパッド２６の代わりに採用してもよい。 制御回路２６は、デジタルまたはアナログ制御を利用してもよく、しかもマイ クロプロセッサまたは別個の回路構成を採用してもよい。好ましい実施例では、 回路は、メモリー、好ましくはラムトロンチップ（ramtronchip）のようなバッ テリーの電力がなくなることによって消えないタイプが含まれている。回路は、 一行ＬＣＤ（single line LCD）２７のようなディスプレー画面を含むのが、さ らに好ましい。回路は、また、クロックを採用してもよく、しかも日時のデータ を活用および表示をしてもよく、さらにキーパッドまたはそれに相当する入力装 置を有していてもよく、または入力のために外部キーパッドとの接続に頼っても よい。ＬＣＤは、残り用量の数量または最後の用量の日時のようなデータを表示 するために用いられうる。 図５の実施例は、液体の分与に関して述べられているが、分与される物質とし て、ゲル、コロイド、パウダー懸濁液（powder suspension）、または排出器１ ４を介して分与に適したその他の形態が可能であることが理解される。 本発明のその他の実施例（図示せず）においては、ディスペンサーには、液体 または溶液の形態の各投薬を収容するのにそれぞれ適合した複数のカートリッジ または チャンバが設けられている。制御手段は、所定の時刻または日時にアラーム（た とえば、ポケットベルまたは点滅するＬＥＤ）を出すようにプログラムされても よい。本装置のつぎの作動において、そのとき、一の投薬の所定の用量を、また は各々の所定の用量の投薬を組み合わせてまたは連続して排出する。 本実施例は、痴呆などをこうむっている人の予めプログラムされた治療のため 、およびスケジュールにそれぞれ応じて多数の異なる投薬を取らなければならな ず、しかも自分で投与することに困惑している人のため、に理想的に適している 。 装置自体は、使用者に用量を受けることを促し、かつ処方された投薬の適切な 用量を発する。 当業者にとって明らかであるが、記載された実施例の１つに関連して記載され た特徴は、他の特徴に組み合わせてもよい。 制御信号はパルスとして記載されていたが、当業者は、信号が多様な形態を取 り、しかも、選択された排出器の作動のために必要とされるような、電圧または 電流信号、ＡＣまたはＤＣ信号、デジタルまたはアナログ信号などが採用されて もよいことを理解するだろう。所定数の小滴を排出するために信号を文字通りカ ウントすることは必要ない。しかも、選択された時間内に所定頻度で排出信号を 発するような便宜は均等であるか、または本発明の範囲内であることが理解され るだろう。本発明は電子装置に関連して記載されているが、制御の流体装置およ び電子的でない手段（non electronic means）が採用されてもよい。 印刷技術に熟練した者は、多くの排出器を用いれば、主要な排出された小滴が 、きわめて小さい追跡衛星小滴（trailing satellite droplets）を有するばあ いがあることを理解するだろう。本明細書における所定数の小滴は、主要な排出 小滴の数量に関している。しかし、必要であれば、本発明の概念から外れること なく、排出器は、衛星小滴を考慮して所望の用量を発するために較正されうる。 同様に、液体の速度の制御が重要であること、およびそのために所定組の「排出 」信号に反応して発せられたある物質の体積が他の物質と同体積である必要がな いこと、が理解されるだろう。しかしながら、当業者は、これらの要素を考慮に 入れて本発明の装置をプログラミングするに際し、本明細書の教えに基き、困難 を感じないだろう。 当業者にとって、本明細書中の説明から明らかであるが、本装置は、他の形態 または配置において具体化されてもよく、しかもここに記載された本発明の範囲 から外れることなく他の構成の物質を用いてもよい。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９５年４月２６日 【補正内容】 請求の範囲 （請求項第１９項を削除。これに伴い、請求の範囲第２０項〜第４７項の番号を それぞれ第１９項〜第４６項に調整（内容に変更なし）。） 18．前記物質が肺吸収による全身治療のために選択される請求の範囲第１０項、 第１１項、第１２項、第１３項、第１４項、第１５項または第１６項記載の方法 。 19．（削除） 19．（繰り上げ）物質を人間または動物の被験体に投与する装置であって、 投与すべき物質と、作動信号に応じて前記物質の所定数の別個の小滴を排出す る手段とを収容する小滴排出器、および 前記排出された小滴を被験体に、または被検体内に方向づける手段 からなる装置。 20．（繰り上げ）前記小滴排出器が、少なくとも１個の小滴排出オリフィスと、 “排出”信号に応じて前記オリフィスから小滴を排出する手段とからなる請求の 範囲第１９項記載の装置。 21．（繰り上げ）前記小滴排出器がサーマルバブルジェット器である請求の範囲 第１９項または第２０項記載の装置。 22．（繰り上げ）前記小滴排出器が圧電装置である請求の範囲第１９項または第 ２０項記載の装置。 23．（繰り上げ）前記作動信号に応答する手段が、一組の「排出」信号を発する 制御手段からなり、前記組 が、それぞれが小滴の排出に有効である所定数の小滴「排出」信号からなる請求 の範囲第１９項、第２０項、第２１項または第２２項記載の装置。 24．（繰り上げ）所定のプログラムにしたがって、排出される別個の小滴数を変 える制御手段を含む請求の範囲第２０項、第２１項、第２２項または第２３項記 載の装置。 25．（繰り上げ）所定のプログラムにしたがって、別個の小滴の排出周期を変え る制御手段を含む請求の範囲第１９項、第２０項、第２１項、第２２項、第２３ 項または第２４項記載の装置。 26．（繰り上げ）前記小滴排出器が複数の小滴排出オリフィスを有してなる請求 の範囲第１９項、第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項または第 ２５項記載の装置。 27．（繰り上げ）前記小滴排出器が各排出オリフィスに関連づけられた小滴排出 手段を有してなる請求の範囲第２６項記載の装置。 28．（繰り上げ）一組の排出信号が２以上の排出手段に向けられてなる請求の範 囲第２７項記載の装置。 29．（繰り上げ）前記小滴排出器が、１０ミクロン未満の物質の小滴を排出する ように選ばれたサイズを有する少なくともひとつの小滴排出オリフィスを有して なる請求の範囲第１９項、第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項 、第２５項、第２６項、第２７項または第２８項記載の装置。 30．（繰り上げ）ひとつのまたは複数の小滴排出器により提供される複数の小滴 排出オリフィスを有してお り、ひとつのオリフィスからの小滴の排出方向が他のオリフィスからの小滴の排 出方向と同軸でない請求の範囲第１９項、第２０項、第２１項、第２２項、第２ ３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２７項、第２８項または第２９項記載 の装置。 31．（繰り上げ）ひとつのまたは複数の小滴排出器により提供される複数の小滴 排出オリフィスを有しており、各オリフィスが排出手段と関連づけられており、 ひとつのオリフィスの寸法が他のオリフィスの寸法と異なっており、それにより 、選択された排出手段の排出信号を発することによって、排出される小滴のサイ ズをプログラム的に選択しうる請求の範囲第１９項、第２０項、第２１項、第２ ２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９ 項または第３０項記載の装置。 32．（繰り上げ）前記物質を収容し、かつ、小滴排出器と液体連通の状態にある リザーバを含んでなる請求の範囲第１９項、第２０項、第２１項、第２２項、第 ２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９項、第３ ０項または第３１項記載の装置。 33．（繰り上げ）排出された小滴を方向づける手段がマウスピースからなる請求 の範囲第１９項、第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５ 項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項または第３ ２項記載の装置。 34．（繰り上げ）排出された小滴を方向づける手段が鼻おおいまたはマスクから なる請求の範囲第１９項、第 ２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２ ７項、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項、第３２項または第３３項記載 の装置。 35．（繰り上げ）少なくともひとつの空気流流入孔を有しており、前記小滴が、 前記孔から排出された小滴を方向づける手段へと流れる空気流に乗せられる請求 の範囲第１９項、第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５ 項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項、第３２項 または第３３項記載の装置。 36．（繰り上げ）被験体の吸入を検知し、検知した吸入に応じて作動信号を発す る手段をさらに含んでなる請求の範囲第１９項、第２０項、第２１項、第２２項 、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９項、 第３０項、第３１項、第３２項、第３３項、第３４項または第３５項記載の装置 。 37．（繰り上げ）物質の所望の治療用量にしたがって小滴の数が選択される請求 の範囲第１９項、第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５ 項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項、第３２項 、第３３項、第３４項、第３５項または第３６項記載の装置。 38．（繰り上げ）排出された小滴を被験体の気管内に向ける手段、被験体の吸入 に起因する、装置使用時の圧力降下を検知する手段、および一組の“排出”信号 の発信を前記検知された吸入に同期させる手段を含む請 求の範囲第１９項、第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２ ５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項、第３２ 項、第３３項、第３４項、第３５項、第３６項または第３７項記載の装置。 39．（繰り上げ）吸入検知手段と、吸入開始後の所定期間内および吸入中に小滴 の排出が起こるように当該排出を遅らせるタイマー手段を含む制御手段とを有し てなる請求の範囲第１９項、第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４ 項、第２５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項 、第３２項、第３３項、第３４項、第３５項、第３６項、第３７項または第３８ 項記載の装置。 40．（繰り上げ）連続用量の最大周期を制限する計数手段を含む制御手段を有し てなる請求の範囲第１９項、第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４ 項、第２５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項 、第３２項、第３３項、第３４項、第３５項、第３６項、第３７項、第３８項ま たは第３９項記載の装置。 41．（繰り上げ）噴射パターンを変えるべく、小滴が排出される小滴排出器のオ リフィスを選択する手段を有してなる請求の範囲第１９項、第２０項、第２１項 、第２２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２７項、第２８項、 第２９項、第３０項、第３１項、第３２項、第３３項、第３４項、第３５項、第 ３６項、第３７項、第３８項、第３９項または第４０項記載の装置。 42．（繰り上げ）吸入器としての使用に適しており、吸入される空気流の温度を 上昇させる加熱手段を有してなる請求の範囲第１９項、第２０項、第２１項、第 ２２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２ ９項、第３０項、第３１項、第３２項、第３３項、第３４項、第３５項、第３６ 項、第３７項、第３８項、第３９項、第４０項または第４１項記載の装置。 43．（繰り上げ）安全コードを内蔵しており、対応するコードが入力されるまで 、装置が物質を排出しないようにする手段を備えてなる請求の範囲第１９項、第 ２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２ ７項、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項、第３２項、第３３項、第３４ 項、第３５項、第３６項、第３７項、第３８項、第３９項、第４０項、第４１項 または第４２項記載の装置。 44．（繰り上げ）前記方向づける手段がノズルからなる請求の範囲第１９項、第 ２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２ ７項、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項、第３２項、第３３項、第３４ 項、第３５項、第３６項、第３７項、第３８項、第３９項、第４０項、第４１項 、第４２項または第４３項記載の装置。 45．（繰り上げ）手で把持することができ、小滴の排出を制御する信号を提供す る１または２以上のアクチュエータを有しており、当該アクチュエータが装置を 持つ手によって使用できるよう配置されてなる請求の範 囲第４４項記載の装置。 46．（繰り上げ）それぞれが活性剤を含有するとともに各小滴排出器と連通して いる複数のリザーバと、所定のプログラムにしたがって各小滴排出器から排出さ れる小滴の数を制御する制御手段とを有してなる請求の範囲第１９項、第２０項 、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２７項、 第２８項、第２９項、第３０項、第３１項、第３２項、第３３項、第３４項、第 ３５項、第３６項、第３７項、第３８項、第３９項、第４０項、第４１項、第４ ２項、第４３項、第４４項または第４５項記載の装置。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 ＰＭ０９２５ (32)優先日 1993年８月31日 (33)優先権主張国 オーストラリア（ＡＵ） (31)優先権主張番号 ＰＭ１７０９ (32)優先日 1993年10月８日 (33)優先権主張国 オーストラリア（ＡＵ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ， ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，Ｓ Ｅ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．吸入によって物質を人間または動物の被験体に投与する方法であって、 (i)作動信号に応じて、前記物質の所定数の別個の小滴を少なくともひとつの 小滴排出器より排出する工程、および (ii)前記小滴を吸入の空気流に乗せる工程 からなる方法。 ２．物質を人間または動物の被験体に局所応用する方法であって、 (i)作動信号に応じて、前記物質の所定数の別個の小滴を少なくともひとつの 小滴排出器より排出する工程、および (ii)前記小滴を前記被験体の選択された範囲または領域に方向づける工程 からなる方法。 ３．前記所定数の小滴の排出周期を制御する工程をさらに含む請求の範囲第１項 または第２項記載の方法。 ４．第１の所定数の小滴を排出したのちに第２の所定数の小滴を排出し、前記第 １および第２の所定数の小滴の排出間の時間間隔を制御する工程を含む請求の範 囲第１項、第２項または第３項記載の方法。 ５．前記少なくともひとつの小滴排出器が複数の排出オリフィスを有してなる請 求の範囲第１項、第２項、第３項または第４項記載の方法。 ６．前記小滴排出器が互いに直径の異なる排出オリフィスを一箇所にまとめて有 しており、選択された直径の オリフィスから前記小滴を選択的に排出することによって小滴のサイズが制御さ れる請求の範囲第５項記載の方法。 ７．前記小滴排出器が異なる方向に向けられた排出オリフィスを一箇所にまとめ て有しており、前記オリフィスの選択された組から小滴を選択的に排出すること によって噴射パターンを制御する工程をさらに含む請求の範囲第１項、第２項、 第３項、第４項、第５項または第６項記載の方法。 ８．第１の所定数の小滴の排出後からの「非繰り返し」時間間隔を測定し、前記 小滴排出器が作動信号に応じて当該「非繰り返し」時間間隔内に小滴を排出する のを防ぐよう制御する工程をさらに含む請求の範囲第１項、第２項、第３項、第 ４項、第５項、第６項または第７項記載の方法。 ９．所定時間内に排出される小滴の総数が所定の「最大投与」数を超えないよう に前記小滴排出器を制御する工程をさらに含む請求の範囲第１項、第２項、第３ 項、第４項、第５項、第６項、第７項または第８項記載の方法。 10．前記作動信号が被験体による吸入を示す信号である請求の範囲第１項記載の 方法。 11．所定数の小滴の排出が被験体の吸入と同期されてなる請求の範囲第１０項記 載の方法。 12．前記所定数の小滴を吸入間隔よりも短い時間間隔で排出し、吸入の開始に対 して小滴の排出を遅らせる工程をさらに含む請求の範囲第１０項または第１１項 記載の方法。 13．前記小滴が１０ミクロン未満のサイズになるよう選択される請求の範囲第１ ０項、第１１項または第１２項記載の方法。 14．前記小滴が１〜５ミクロンのサイズになるよう選択される請求の範囲第１０ 項、第１１項または第１２項記載の方法。 15．前記空気流が加熱される請求の範囲第１０項、第１１項、第１２項または第 １３項記載の方法。 16．前記物質がニコチンであるか、またはニコチンを含む請求の範囲第１０項、 第１１項、第１２項、第１３項、第１４項または第１５項記載の方法。 17．前記物質がペプチド、たんぱく質、鎮痛剤および塩溶液からなる群より選ば れる請求の範囲第１０項、第１１項、第１２項、第１３項、第１４項、第１５項 または第１６項記載の方法。 18．前記物質が肺吸収による全身治療のために選択される請求の範囲第１０項、 第１１項、第１２項、第１３項、第１４項、第１５項または第１６項記載の方法 。 19．いずれかの実施例に関連して本明細書において実質的に記載されている方法 。 20．物質を人間または動物の被験体に投与する装置であって、 投与すべき物質と、作動信号に応じて前記物質の所定数の別個の小滴を排出す る手段とを収容する小滴排出器、および 前記排出された小滴を被験体に、または被検体内に方向づける手段 からなる装置。 21．前記小滴排出器が、少なくとも１個の小滴排出オリフィスと、“排出”信号 に応じて前記オリフィスから小滴を排出する手段とからなる請求の範囲第２０項 記載の装置。 22．前記小滴排出器がサーマルバブルジェット器である請求の範囲第２０項また は第２１項記載の装置。 23．前記小滴排出器が圧電装置である請求の範囲第２０項または第２１項記載の 装置。 24．前記作動信号に応答する手段が、一組の「排出」信号を発する制御手段から なり、前記組が、それぞれが小滴の排出に有効である所定数の小滴「排出」信号 からなる請求の範囲第２０項、第２１項、第２２項または第２３項記載の装置。 25．所定のプログラムにしたがって、排出される別個の小滴数を変える制御手段 を含む請求の範囲第２１項、第２２項、第２３項または第２４項記載の装置。 26．所定のプログラムにしたがって、別個の小滴の排出周期を変える制御手段を 含む請求の範囲第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項または第２ ５項記載の装置。 27．前記小滴排出器が複数の小滴排出オリフィスを有してなる請求の範囲第２０ 項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５項または第２６項記載の 装置。 28．前記小滴排出器が各排出オリフィスに関連づけられた小滴排出手段を有して なる請求の範囲第２７項記載の装置。 29．一組の排出信号が２以上の排出手段に向けられてな る請求の範囲第２８項記載の装置。 30．前記小滴排出器が、１０ミクロン未満の物質の小滴を排出するように選ばれ たサイズを有する少なくともひとつの小滴排出オリフィスを有してなる請求の範 囲第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、 第２７項、第２８項または第２９項記載の装置。 31．ひとつのまたは複数の小滴排出器により提供される複数の小滴排出オリフィ スを有しており、ひとつのオリフィスからの小滴の排出方向が他のオリフィスか らの小滴の排出方向と同軸でない請求の範囲第２０項、第２１項、第２２項、第 ２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９項または 第３０項記載の装置。 32．ひとつのまたは複数の小滴排出器により提供される複数の小滴排出オリフィ スを有しており、各オリフィスが排出手段と関連づけられており、ひとつのオリ フィスの寸法が他のオリフィスの寸法と異なっており、それにより、選択された 排出手段の排出信号を発することによって、排出される小滴のサイズをプログラ ム的に選択しうる請求の範囲第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４ 項、第２５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９項、第３０項または第３ １項記載の装置。 33．前記物質を収容し、かつ、小滴排出器と液体連通の状態にあるリザーバを含 んでなる請求の範囲第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２ ５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９項、第 ３０項、第３１項または第３２項記載の装置。 34．排出された小滴を方向づける手段がマウスピースからなる請求の範囲第２０ 項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２７項 、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項、第３２項または第３３項記載の装 置。 35．排出された小滴を方向づける手段が鼻おおいまたはマスクからなる請求の範 囲第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、 第２７項、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項、第３２項、第３３項また は第３４項記載の装置。 36．少なくともひとつの空気流流入孔を有しており、前記小滴が、前記孔から排 出された小滴を方向づける手段へと流れる空気流に乗せられる請求の範囲第２０ 項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２７項 、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項、第３２項、第３３項または第３４ 項記載の装置。 37．被験体の吸入を検知し、検知した吸入に応じて作動信号を発する手段をさら に含んでなる請求の範囲第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、 第２５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項、第 ３２項、第３３項、第３４項、第３５項または第３６項記載の装置。 38．物質の所望の治療用量にしたがって小滴の数が選択される請求の範囲第２０ 項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２７項 、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項、第３２ 項、第３３項、第３４項、第３５項、第３６項または第３７項記載の装置。 39．排出された小滴を被験体の気管内に向ける手段、被験体の吸入に起因する、 装置使用時の圧力降下を検知する手段、および一組の“排出”信号の発信を前記 検知された吸入に同期させる手段を含む請求の範囲第２０項、第２１項、第２２ 項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９項 、第３０項、第３１項、第３２項、第３３項、第３４項、第３５項、第３６項、 第３７項または第３８項記載の装置。 40．吸入検知手段と、吸入開始後の所定期間内および吸入中に小滴の排出が起こ るように当該排出を遅らせるタイマー手段を含む制御手段とを有してなる請求の 範囲第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項 、第２７項、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項、第３２項、第３３項、 第３４項、第３５項、第３６項、第３７項、第３８項または第３９項記載の装置 。 41．連続用量の最大周期を制限する計数手段を含む制御手段を有してなる請求の 範囲第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項 、第２７項、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項、第３２項、第３３項、 第３４項、第３５項、第３６項、第３７項、第３８項、第３９項または第４０項 記載の装置。 42．噴射パターンを変えるべく、小滴が排出される小滴排出器のオリフィスを選 択する手段を有してなる請求 の範囲第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６ 項、第２７項、第２８項、第２９項、第３０項、第３１項、第３２項、第３３項 、第３４項、第３５項、第３６項、第３７項、第３８項、第３９項、第４０項ま たは第４１項記載の装置。 43．吸入器としての使用に適しており、吸入される空気流の温度を上昇させる加 熱手段を有してなる請求の範囲第２０項、第２１項、第２２項、第２３項、第２ ４項、第２５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９項、第３０項、第３１ 項、第３２項、第３３項、第３４項、第３５項、第３６項、第３７項、第３８項 、第３９項、第４０項、第４１項または第４２項記載の装置。 44．安全コードを内蔵しており、対応するコードが入力されるまで、装置が物質 を排出しないようにする手段を備えてなる請求の範囲第２０項、第２１項、第２ ２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９ 項、第３０項、第３１項、第３２項、第３３項、第３４項、第３５項、第３６項 、第３７項、第３８項、第３９項、第４０項、第４１項、第４２項または第４３ 項記載の装置。 45．前記方向づける手段がノズルからなる請求の範囲第２０項、第２１項、第２ ２項、第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９ 項、第３０項、第３１項、第３２項、第３３項、第３４項、第３５項、第３６項 、第３７項、第３８項、第３９項、第４０項、第４１項、第４２項、第４３項ま たは第４４項記載の装置。 46．手で把持することができ、小滴の排出を制御する信号を提供する１または２ 以上のアクチュエータを有しており、当該アクチュエータが装置を持つ手によっ て使用できるよう配置されてなる請求の範囲第４５項記載の装置。 47．それぞれが活性剤を含有するとともに各小滴排出器と連通している複数のリ ザーバと、所定のプログラムにしたがって各小滴排出器から排出される小滴の数 を制御する制御手段とを有してなる請求の範囲第２０項、第２１項、第２２項、 第２３項、第２４項、第２５項、第２６項、第２７項、第２８項、第２９項、第 ３０項、第３１項、第３２項、第３３項、第３４項、第３５項、第３６項、第３ ７項、第３８項、第３９項、第４０項、第４１項、第４２項、第４３項、第４４ 項、第４５項または第４６項記載の装置。 48．いずれかの図面に関連して本明細書において実質的に記載されている装置。