JPH08512037A

JPH08512037A - 置換されたアリールチオアルキルチオピリジン

Info

Publication number: JPH08512037A
Application number: JP7503264A
Authority: JP
Inventors: ベルンハルトコール，; ゲルハルトグルンドラー，; イエルクゼン−ビルフィンガー，; ヴォルフガングオプフェルクッヒ，
Original assignee: ビイクグルデンロンベルクヒェーミッシェファブリークゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング
Priority date: 1993-06-29
Filing date: 1994-06-28
Publication date: 1996-12-17
Also published as: ATE198887T1; EP0706523B1; CZ289256B6; AU680276B2; SK280159B6; ES2155476T3; WO1995001351A1; AU7228094A; NO955278L; PL312329A1; UA32583C2; US5773451A; KR960703406A; KR100314162B1; FI110778B; CZ347995A3; FI956304A0; HU9503552D0; FI956304L; CN1128996A

Abstract

(57)【要約】式Ｉ：

Description

【発明の詳細な説明】置換されたアリールチオアルキルチオピリジン発明の利用分野本発明は、薬品産業において作用物質として医薬品の製造に使用すべき化合物に関する。従来の技術的背景ヨーロッパ特許第１５０５８６号明細書には、分子のピリジン部分中、４位で特にアルキルチオ−又はアリールチオ基で置換されていてもよい２−（ピリジルメチルチオ−ないしは−スルフィニル）−ベンゾイミダゾールが開示されている。記載の化合物は持続性胃酸分泌抑制物と称される。国際特許出願第ＷＯ８９／０３８３０号明細書に、同じ化合物並びに構造の類似した化合物が骨多孔症の治療のために好適であると記載されている。国際特許出願第ＷＯ９２／１２９７６号明細書には、特定の形式で置換された２−（ピリジルメチルチオ−又は−スルフィニル）−ベンズイミダゾールが記載されており、該化合物はヘリコバクテル（Helicobacter）細菌に対して有効であり、更に胃腸の全く一連の疾患の治療及び処置のために適当であると開示されている。発明の対象は、式Ｉ：［式中、Ｒ１は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ２は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基、完全に又は大部分が弗素原子で置換されたＣ₁ 〜Ｃ₄−アルコキシ基、クロルジフルオルメトキシ基、２−クロル−１，１，２ −トリフルオルエトキシ基又はＲ³と共に所望の場合には完全に又は部分的に弗素原子で置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシ基又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ基を表わし、Ｒ３は、水素原子、完全に又は部分的が弗素原子で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、クロルジフルオルメトキシ基、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ基又はＲ²と共に所望の場合には完全に又は部分的に弗素原子で置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシ基又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ基を表わし、Ｒ４は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わし、Ｒ５は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ６は、ベンゾール、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、チアゾリン、イソチアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリミジン及びベンゾイミダゾールの群から選択される、Ｒ⁸及びＲ⁹で置換された環式基又は二環式基を表わし、Ｒ７は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ８は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル基、グアニジノ基、Ｒ¹⁰で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基又は−Ｎ（Ｒ¹¹ ）Ｒ¹²を表わし、Ｒ９は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、弗素原子又はトリフルオルメチル基を表わし、Ｒ１０は、ヒドロキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄ −アルコキシカルボニル基又は−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹²を表わし、その際、Ｒ１１は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又は−ＣＯ−Ｒ１３を表わし、Ｒ１２は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わす、又はその際、Ｒ１１及びＲ１２は、一緒に両者が結合した窒素原子を含んでピペリジノ基又はモルホリノ基を表わし、Ｒ１３は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、ｍは、２〜７の数を表わし、ｎは、０又は１の数を表わし、ｐは、０又は１の数を表わし、かつｑは、０又は１の数を表わす］で示される化合物及びその塩である。Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状の又は分枝鎖状のアルキル基である。例えば、ブチル−、イソブチル−、ｓ−ブチル−、ｔ−ブチル−、プロピル−、イソプロピル−、エチル−及びメチル基が挙げられる。Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基は、酸素原子の他に前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基のものを含む基である。例えば、メトキシ基及びエトキシ基が挙げられる。本発明の意味するハロゲン原子は臭素原子、塩素原子及び弗素原子である。完全に又は大部分が弗素原子で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基としては、例えば１，２，２−トリフルオルエトキシ基、２，２，３，３，３−ペンタフルオルプロポキシ基、ペルフルオルエトキシ基及び特に１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ基、トリフルオルメトキシ基、２，２，２−トリフルオルエトキシ基及びジフルオルメトキシ基が挙げられる。所望の場合に、完全に又は部分的に弗素原子で置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシ基としては、例えばメチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−）、エチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−）、１，１−ジフルオルエチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＦ₂−ＣＨ₂−Ｏ−）、１，１，２，２−テトラフルオルエチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＦ₂−ＣＦ₂−Ｏ−）及び特にジフルオルメチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＦ₂−Ｏ−）及び１，１，２−トリフルオルエチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＦ₂−ＣＨＦ−Ｏ−）が挙げられる。Ｒ２及びＲ３が、一緒に所望の場合に完全に又は部分的に弗素原子で置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシ基又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ基を表わす場合には、置換基Ｒ２及びＲ３は隣接する位置にあり、有利には５及び６位でベンゾイミダゾール環のベンゾ部分に結合している。基−Ｓ（Ｏ）ｑ−は、該当する環式基ないしは二環式基Ｒ⁶の炭素原子に結合しているので、基Ｒ⁶としては、例えば以下の基：フェニル、２−フリル、３− フリル、２−チエニル、３−チエニル、３−ピロリル、２−オキサゾリル、４− オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、３−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，５−チアジアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イル、１，３，４ −チアジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、２−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル及び２−ベンゾイミダゾリルが挙げられる。置換基Ｒ８及び場合によりＲ９は、環式基ないしは二環式基Ｒ６中でそれぞれ考えられ得る位置に結合していてよい。例えば置換基Ｒ⁶としては、以下のもの：４−メチルフェニル、３−ジメチルアミノメチルフェニル、３−ピペリジノメチルフェニル、３−カルボキシメチルフェニル、２−ジメチルアミノメチル−５ −メチル−３−フリル、１−メチルピロール−３−イル、４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル、４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル、４−メチル− ５−カルボキシメチル−チアゾール−２−イル、１−メチル−イミダゾール−２ −イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、１−（２−ジメチルアミノエチル）−ピラゾール−３−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２− イル、１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１−（２−ジメチルアミノエチル）−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−メチル−テトラゾール−５−イル、１−（２ −ジメチルアミノエチル）−テトラゾール−５−イル、１−カルボキシメチル− テトラゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５−トリフルオルメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１−（２ −ヒドロキシエチル）−テトラゾール−５−イル、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、４−メチル−５−トリフルオルメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル及び４−アミノ−ピリミジン−２−イルが挙げられる。Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｑで置換された基−Ｃ_mＨ_2m−としては、直鎖状又は分枝鎖状の基が該当する。例えばヘプチル−、イソヘプチル−（２−メチルヘキシル−）、ヘキシル−、イソヘキシル−（２−メチルペンチル−）、ネオヘキシル−（２，２−ジメチルブチル−）、ペンチル−、イソペンチル−（３−メチルブチル− ）、ネオペンチル−（２，２−ジメチルプロピル−）、ブチル−、イソブチル− 、ｓ−ブチル−、ｔ−ブチル−、プロピル−、イソプロピル−及びエチル基が挙げられる。例えば基Ｒ⁶−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ_mＨ_2mとしては、以下の基：フェニルチオペンチル、フェニルチオエチル、フェニルチオプロピル、フェニルチオブチル、４−メチル−フェニルチオエチル、４−メチルフェニルチオプロピル、３−ジメチルアミノメチル−フェニル−チオエチル、３−ジメチルアミノメチル−フェニル−チオプロピル、３−ピペリジノメチル−フェニルチオエチル、３−ピペリジノメチル−フェニルチオプロピル、３−ピペリジノメチル−フェニルチオブチル、１−メチルピロール−３−チオエチル、４，５−ジメチルオキサゾール−２−チオプロピル、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−５−チオエチル、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−５−チオプロピル、チアゾール−２−チオエチル、チアゾール−２−チオプロピル、チアゾール−２−チオブチル、４−メチル−５−カルボキシメチル−チアゾール−２−チオプロピル、１−メチルイミダゾール−２−チオエチル、１−メチルイミダゾール−２−チオプロピル、１−メチルイミダゾール−２−チオブチル、イミダゾール−２−チオエチル、イミダゾール−２−チオプロピル、ピラゾール−３−チオプロピル、１−（２−ジメチルアミノエチル）−ピラゾール−２−チオエチル、１，３，４−オキサジアゾール−２−チオエチル、１，３，４−オキサジアゾール−２−チオプロピル、１，２，３−トリアゾール−４−チオエチル、１，２，３−トリアゾール−４−チオプロピル、１，２，３−トリアゾール−４−チオブチル、１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−チオエチル、１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−チオプロピル、１，２，４−トリアゾール−３−チオエチル、１，２，４−トリアゾール−３−チオプロピル、３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−チオエチル、３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−チオプロピル、４−メチル−５-トリフルオルメチル−１，２，４−トリアゾール−３−チオエチル、４−メチル−５−トリフルオルメチル−１，２，４− トリアゾール−３−トリプロピル、１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−チオエチル、１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−チオプロピル、１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−チオブチル、テトラゾール−５−チオエチル、テトラゾール−５−チオプロピル、テトラゾール−５−チオブチル、１−メチル−テトラゾール−５−チオエチル、１−メチル−テトラゾール−５−チオプロピル、１−メチル−テトラゾール−５−チオブチル、１−（２−ジメチルアミノエチル）−テトラゾール−５−チオエチル、１−（２−ジメチルアミノエチル）−テトラゾール−５−チオプロピル、１−（２−ヒドロキシエチル）−テトラゾール−５−チオエチル、１−（２−ヒドロキシエチル）−テトラゾール−５−チオプロピル、１，３，４−チアジアゾール−２−チオエチル、１，３，４−チアジアゾール−２−チオプロピル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−チオエチル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−チオプロピル５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−チオブチル、５−トリフルオルメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−チオエチル、５−トリフルオルメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−チオプロピル、１，２，３−チアジアゾール−４−チオエチル、１，２，３−チアジアゾール−４−チオプロピル、１−カルボキシメチル−テトラゾール−５−チオエチル、１−カルボキシメチル−テトラゾール−５−チオプロピル、２−ピリジル−チオエチル、２−ピリジル−チオプロピル、２−ピリジル−チオブチル、４−ピリジル−チオエチル、４−ピリジル−チオプロピル、４−ピリジル−チオブチル、２−ピリミジン−チオエチル、２−ピリミジン−チオプロピル、２−ピリミジン−チオブチル、４−アミノ−ピリミジン−２−チオエチル、４−アミノ−ピリミジン−２−チオプロピル、２−ベンゾイミダゾール−チオエチル、２−ベンゾイミダゾール−チオプロピル、４−メチル−チアゾール−５−チオエチル、４−メチル−チアゾール−５−チオプロピル、４−メチル−チアゾール−５−チオブチル、１−メトキシカルボニルメチルテトラゾール−５−チオエチル、１−メトキシカルボニルメチルテトラゾール−５−チオプロピル、１−メトキシカルボニルメチルテトラゾール−５−チオブチル、５−ニトロイミダゾール−１−チオエチル、５−ニトロイミダゾール−１−チオプロピル、５−ニトロイミダゾール−１−チオブチル、２−メチル−５−ニトロイミダゾール−１−チオエチル、２−メチル−５−ニトロイミダゾール−１−チオプロピル及び２−メチル−５−ニトロイミダゾール−１−チオブチルが挙げられる。ｎが数値の０を表す式Ｉの化合物のための塩としては、あらゆる酸付加塩が該当する。特にガーレン式製剤に通常使用される無機又は有機酸の製薬学的に認容される塩が挙げられる。たとえば工業的規模で本発明による化合物を製造する際に工程生成物としてまず生じる塩は、当業者に周知の方法により薬理学的に認容される塩に転換される。このようなものとしては、例えば塩酸、硼化水素酸、燐酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−安息香酸、酪酸、スルホサリシル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸（Embonsaeure）、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のような酸との水溶性又は水不溶性酸付加塩であり、この場合塩製造の際の酸は、一塩基酸又は多塩基酸のいずれであるかに基づき及び如何なる塩が所望されるかに基づき、当量又はそれからずれた量比で使用される。ｎが数値１を表す式Ｉの化合物に関しては、塩として塩基との塩も該当する。塩基性塩の例としては、リチウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、マグネシウム塩、チタン塩、メグルミン塩又はグアニジン塩が挙げられ、この場合も塩製造の際には塩基は当量又はそれからずれた量比で使用される。特記すべき式Ｉの化合物は、前記式Ｉにおいて、前記式中、Ｒ１が、水素原子を表わし、Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子又はメトキシ基を表わし、Ｒ３が、水素原子を表わし、Ｒ４が、水素原子を表わし、Ｒ５が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ６が、ベンゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリミジン及びベンゾイミダゾールの群から選択される、Ｒ８及びＲ９で置換された環式基を表わし、Ｒ７が、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わし、Ｒ８が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、ヒドロキシ基、ニトロ基、グアニジノ基、カルボキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル基、Ｒ１０で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はアミノ基を表わし、Ｒ９が、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わし、Ｒ１０が、ヒドロキシ基、カルボキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル基又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、その際Ｒ１１が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又は−ＣＯ−Ｒ１３及びＲ１２が、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わす、又はその際、Ｒ１１及びＲ１２が、一緒に両者が結合した窒素原子を含んでピペリジノ基を表わし、Ｒ１３が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、ｍが、２〜４の数を表わし、ｎが、０又は１の数を表わし、ｐが、０の数を表わし、かつｑが、０の数を表わすもの及びその塩である。特に特記すべき式Ｉの化合物は、前記式Ｉにおいて、前記式中、Ｒ１が、水素原子を表わし、Ｒ２が、水素原子、フッ素原子又はメトキシ基を表わし、Ｒ３が、水素原子を表わし、Ｒ４が、水素原子を表わし、Ｒ５が、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ６が、ベンゾール、チアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン及びベンゾイミダゾールの群から選択される、Ｒ８及びＲ９で置換された環式基を表わし、Ｒ７が、水素原子を表わし、Ｒ８が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、ヒドロキシ基、ニトロ基、グアニジノ基、カルボキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル基、Ｒ１０で置換されたメチル基又はエチル基を表わし、Ｒ９が、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わし、Ｒ１０が、ヒドロキシ基、カルボキシ基又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、その際Ｒ１１が、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基及びＲ１２が、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わす、又はその際、Ｒ１１及びＲ１２が、一緒に両者が結合した窒素原子を含んでピペリジノ基を表わし、Ｒ１３が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、ｍが、２〜４の数を表わし、ｎが、０の数を表わし、ｐが、０の数を表わし、かつｑが、０の数を表わすもの及びその塩である。有利な式Ｉの化合物は、前記式中、Ｒ１が、水素原子を表わし、Ｒ２が、水素原子又はフッ素原子を表わし、Ｒ３が、水素原子を表わし、Ｒ４が、水素原子を表わし、Ｒ５が、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ６が、ベンゾール、チアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン及びベンゾイミダゾールの群から選択される、Ｒ８及びＲ９で置換された環式基を表わし、Ｒ７が、水素原子を表わし、Ｒ８が、水素原子、メチル基、ヒドロキシ基、ニトロ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル基又はＲ１０で置換されたメチル基又はエチル基を表わし、Ｒ９が、水素原子を表わし、Ｒ１０が、ヒドロキシ基、カルボキシ基又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、その際Ｒ１１が、メチル基及びＲ１２が、メチル基を表わす、又はその際、Ｒ１１及びＲ１２が、一緒に両者が結合した窒素原子を含んでピペリジノ基を表わし、Ｒ１３が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、ｍが、２〜４の数を表わし、ｎが、０の数を表わし、ｐが、０の数を表わし、かつｑが、０の数を表わすもの及びその塩である。特に有利な式Ｉの化合物は、前記式中、Ｒ１が、水素原子を表わし、Ｒ２が、水素原子を表わし、Ｒ３が、水素原子を表わし、Ｒ４が、水素原子を表わし、Ｒ５が、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ６が、ベンゾール、チアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリジン及びピリミジンの群から選択される、Ｒ８及びＲ９で置換された環式基を表わし、Ｒ７が、水素原子を表わし、Ｒ８が、水素原子、メチル基又はＲ１０で置換されたメチル基又はエチル基を表わし、Ｒ９が、水素原子を表わし、Ｒ１０が、カルボキシ基又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、その際Ｒ１１が、メチル基及びＲ１２が、メチル基を表わし、ｍが、２〜４の数を表わし、ｎが、０の数を表わし、ｐが、０の数を表わし、かつｑが、０の数を表わすもの及びその塩である。有利な本発明による化合物は、以下の第１表に列記されており、該表において置換基Ｒ１は５位又は６位にかつ置換基Ｒ２は６位又は５位に位置する（ベンズイミダゾール環内の互変異性のために、Ｒ２＝Ｈの場合には、５位と６位は識別不能である）。及び表中の前記化合物の塩。本発明のもう１つの対象は、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，ｍ，ｎ，ｐ及びｑが前記のものを表す式Ｉの化合物及びその塩の製造方法である。該方法は、ａ）式II：（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記のものを表わす）のメルカプトベンゾイミダゾールを、式III：（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｍ、ｐ及びｑは前記のものを表わし、ｘは適当な離脱基を表わす）のピコリン誘導体と反応させるか、又はｂ）式IV：（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びｍは前記のものを表わし、ｎ及びｐは０の数を表わし、Ｙは適当な離脱基を表わす）の化合物を、チオレンＲ⁶ −ＳＨと反応させて、（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びｍは前記のものを表わし、ｎ及びｐは０の数を表わし、Ｙは適当な離脱基を表わす）の化合物を、チオレンＲ⁶−ＳＨと反応させ、かつ（ｎ＝１ないしはｐ＝１及び／又はｑ＝１を有する一般式Ｉの化合物が所望の目的化合物である場合には）引続きａ）又はｂ）に基づき得られたｎ＝０及び／又はｐ＝０及び／又はｑ＝０を有する化合物を酸化させ、及び／又は得られた化合物を所望の場合には引続き塩に転換する及び／又は得られた塩を所望の場合には引続き遊離化合物に転換することを特徴とする。前記反応では、出発化合物はそのままで又はその塩の形で使用することができる。適当な離脱基としては、例えばハロゲン原子、特に塩素原子、又はエステル化（例えばｐ−トルエンスルホン酸で）により活性化されたヒドロキシル基が挙げられる。 IIとIII反応は、適当な、好ましくは極性の、プロトン又は中性溶媒（例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルスルホキシド、アセトン、ジメチルホルムアミド又はアセトニトリル）中で水を添加して又は水を遮断して行う。該反応は、例えばプロトン受容体の存在下に実施する。このようなものとしては、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸カリウム、又は第三アミン、例えばピリジン、トリエチルアミン又はエチルジイソプロピルアミンが適当である。選択的に、プロトン受容体なしで反応を実施することもできる、この場合には、出発化合物の種類に基づき、場合によりまず酸付加塩を特に純粋な形で分離することができる。反応温度は、０〜１５０℃であってよく、この場合プロトン受容体の存在下では２０〜８０℃及びプロトン受容体の不在では６０−１２０℃、特に使用溶媒の沸騰温度が有利である。反応時間は、０．５〜３０時間である。化合物VIとチオールＲ６−ＳＨとの反応は、化合物IIと化合物IIIとの反応と類似した方法で行う。スルフィド（ｎ＝０である式Ｉの化合物）のスルホキシド（ｎ＝１である式Ｉの化合物）への酸化は、スルフィドのスルホキシドへの酸化のために当業者に周知であるような条件下で行う（このためには例えばJ．Drabowicz及びM.Mikolajc zyk著，Organic preparations and procedures int.14(1-2)，45-89(1982)又はE .Block著，S.Paltai,The Chemistry of Functional Groups,Supplement E.Part 1,S．539-608,John Wiley and Sons（Interscience Publcation）,1980参照］。酸化剤としては、スルフィドのスルホキシドへの酸化のために常用の全ての試薬、特にペルオキシ酸、例えばペルオキシ酢酸、トリフルオルペルオキシ酢酸、３，５−ジニトロペルオキシ安息香酸、ペルオキシマレイン酸、マグネシウムモノペルオキシフタレート又は有利にはｍ−クロルペルオキシ安息香酸が該当する。反応温度は、（その都度の酸化剤の活性度及び希釈度に基づき）−７０℃と使用溶媒の沸点との間、但し有利には−３０〜＋２０℃である。ハロゲンもしくは次ハロゲン酸塩（例えば次塩化ナトリウム溶液での）酸化も有利であることが立証された、この場合には０〜５０℃の温度で実施するのが好ましい。該反応は、好ましくは不活性溶媒、例えば芳香族もしくは塩化炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、ジクロルメタン又はクロロホルム、有利にはエステル又はエーテル、例えば酢酸エチルエステル、酢酸プロピルエステル又はジオキサン、又はアルコール、有利にはイソプロピルアルコール中で実施する。本発明による化合物は、光学活性化合物である。その都度の置換基に基づき、なお別の掌性中心が分子中に存在してもよい。従って、本発明はエナンチオマー及びジアステレオマー並びにまたそれらの混合物及びラセミ体を包含する。エナンチオマーは、自体公知の方法（例えば相応するジアステレオマー化合物の製造及び分離により）に基づき分離することができる（例えば国際特許出願（ＷＯ）９２−０８７１６号明細書参照）。化合物IIは、例えば国際特許出願（ＷＯ）８６−０２６４６号明細書参照、欧州特許出願公開第１３４４００号明細書又は欧州特許出願公開第１２７７６３号明細書から公知である。ｐ＝０又はｑ＝０を有する化合物IIIは、例えば以下の実施例に記載されているような方法により製造することができる。ｐ＝１又はｑ＝１を有する化合物IIIに関しては、相応する２−ヒドロキシメチル−４−メルカプト置換ピリジンを例えばｍ−クロルペルオキシ安息香酸で酸化してスルホキシドとしかつ引き続き例えば塩化チオニルで塩化する。２−メルカプトベンズイミダゾールとの反応は、ｐ＝１又はｑ＝１を有する化合物Ｉを生じる。その都度のＲ６の種類に基づき、スルホキシドｎ＝１への酸化の際にもスルホキシドｑ＝１が得られる。そのほかは、それぞれのスルフィドもしくはスルホキシドは適当な出発化合物の選択もしくは選択性酸化剤の使用により製造することができる。式IIIの化合物を製造するために必要なチオールＲ６−Ｃ_mＨ_2m−ＳＨは、例えば相応するハロゲン化合物からJ.Med.Chem.14(1971)348に類似して製造することができる。以下に実施例により本発明を説明するが、該実施例は本発明を制限するものではない。本発明による化合物及び出発化合物は実施例に記載と類似した方法により製造することができる。実施例最終生成物１．２−｛〔［３−メチル−４−（３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル−チオ）−プロピルチオ）−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝ −１Ｈ−ベンズイミダゾールエタノール１０ｍｌ及び１Ｎカセイソーダ溶液１．４ｍｌ中の５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−チオール（０．１６ｇ，１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、２−｛〔［４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メチルーピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（０．３６ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加えかつ２０〜３０時間還流下に沸騰加熱した。Ｈ₂Ｏ１２ｍｌを滴加し、冷却し、析出した固体を濾別し、水で洗浄しかつ真空中で５０℃で乾燥した。上記標題化合物０．３８ｇ（理論値の８３％）を融点７６〜７７℃の無色の固体として得た。２．２−｛〔［３−メチル−４−（３−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル−チオ）−プロピルチオ）−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝− １Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法で、４−メチル−１，２，４−トリジアゾール−３− チオール（０．１９ｇ，１．６ｍｍｏｌ）及び２−｛〔［４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メチルーピリジニル］メチル〕〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（０．３６ｇ，１．０ｍｍｏｌ）及び１Ｎカセイソーダ溶液１．７ｍｍｏｌを反応させることにより粗製の上記標題化合物（水含有）が得られた。ＥＥ／ジイソプロピルエーテルから晶出させた後に、上記標題化合物を融点９８〜９９ ℃の無色の固体（収率：理論値の５８％）として得た。３．２−｛〔［３−メチル−４−（３−（１−メチルイミダゾール−２−イル −チオ）−プロピルチオ）−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、２−メルカプト−１−メチルイミダゾールと２−｛〔［４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮａＯＨと反応させ、酢酸／ジイソプロピルエーテルから晶出後に上記上記標題化合物（理論値の６８％）を融点９７〜９９℃の無色の固体として得た。４．２−｛〔［４−（３−（３−アミノ−１，２４−トリアゾール−５−イル −チオ）−プロピルチオ） −３−メチル−２−ピリジニル］メチルチオ｝−１Ｈ −ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、３−アミノ−５−メルカプト−１，２，４ −トリアゾールと２−｛〔［４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メチル−２ −ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮａＯＨと反応させることにより上記標題化合物（理論値の８２％）を融点９４〜９６℃の無色の固体として得た。５．２−｛〔［４−（３−（３−アミノ−１，３４−トリアゾール−２−イル −チオ）−プロピルチオ］−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、２−アミノ−５−メルカプト−１，３，４ −トリアゾールと２−｛〔［４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メチル−２ −ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮａＯＨと反応させることにより上記粗製標題化合物を油状物として得た。イソプロパノール中に溶解させ、濃塩酸（約５等量）を加え、完全に濃縮しかつアセトンで磨砕することにより、上記表題化合物を三塩酸塩（無色の固体；１０５℃でガス発生；２４０℃以上で分解）として得た。６．２−｛〔［４−（３−イミダゾール−２−イル−チオ−プロピルチオ］− ３−メチル−２−ピリジニル〕メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、２−メルカプトイミダゾールと２−｛〔［４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮａＯＨと反応させ、メタノール／トルエンから再結晶後に上記標題化合物［理論値の６２％；融点１９５℃（分解）の無色の固体］を得た。７．２−｛〔［３−メチル−４−（１，２，４−トリアゾール−３−イル−チオ）−２−ピリジニル〕メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、３−メルカプト−１，２，４−トリアゾールを２−｛〔［４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮａＯＨと反応させることにより上記標題化合物［理論値の７６％；融点８０〜８２℃の無色の固体］を得た。８．２−｛〔［３−メチル−４-（３−（１−メチル−トリアゾール−５−イル−チオ）−プロピルチオ）−２−ピリジニル〕メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、１−メチル−５−メルカプトテトラゾールを２−｛〔［４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮａＯＨと反応させることにより上記標題化合物［理論値の６８％；融点９９〜１０３℃の無色の固体］を得た。９．２−｛〔［３−メチル−４−（３−（チアゾール−２−イル−チオ）−プロピルチオ）−２−ピリジニル〕メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、２−メルカプトチアゾールを２−｛〔［４ −（３−クロルプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝ −１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮａＯＨと反応させることにより上記標題化合物［理論値の６３％；融点１２１〜１２３℃の無色の固体］を得た。１０．２−｛〔［３−メチル−４−（３−（ピリジン−２−イル−チオ）−プロピルチオ）−２−ピリジニル〕メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、２−メルカプトピリジンを２−｛〔［４− （３−クロルプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝− １Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮａＯＨと反応させることにより上記標題化合物［理論値の８７％；融点１２１〜１２３℃の無色の固体］を得た。１１．２−｛〔［３−メチル−４−（３−（ピリミジン−２−イル−チオ）− プロピルチオ）−２−ピリジニル〕メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、２−メルカプトピリミジンを２−｛〔［４ −（３−クロルプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝ −１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮａＯＨと反応させることにより上記標題化合物を一水和物［理論値の９２％；融点１１８〜１１９℃の無色の固体］として得た。１２．２−｛〔［４−（３−（ベンズイミダゾール−２−イル−チオ）−プロピルチオ）−メチル−２−ピリジニル〕メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、２−メルカプトベンズイミダゾールを２− ｛〔［４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮａＯＨと反応させることにより上記標題化合物［理論値の９２％；融点１７７〜１８０℃の無色の固体］を得た。１３．２−｛〔［３−メチル−４−（３−フェニルチオ−プロピルチオ）−２ −ピリジニル〕メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、チオフェノールを２−｛〔［４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮａＯＨと反応させることにより上記標題化合物［理論値の９５％；融点１４１〜１４３℃の無色の固体］を得た。１４．２−｛〔［３−メチル−４−（３−ピリジン−１−オキソ−２−イル− チオ）−プロピルチオ−２−ピリジニル〕メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール・二塩化物実施例１に記載の操作法に基づき、２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシドを２−１〔［４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮａＯＨと反応させることにより上記標題化合物を粘性の油状物として得た。ジクロルエタンで抽出し、炭酸カリウム上で乾燥し、完全に濃縮し、該残留物をイソプロパノール中に溶かし、３等量の濃塩酸を加えかつ蒸留した。析出した固体を濾過しかつ真空中でＫＨＯ上で乾燥させた。そうして上記表題化合物［理論値の６６％；融点７１〜７３℃（分解）の無色の固体］を得た。１５．２−｛〔［３−メチル−４−（２−ピリジン−２−イル−チオ）−エチルチオ）−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、２−メルカプトピリジンを２−｛〔［４− （２−クロルエチルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びカセイソーダ溶液と反応させ、イソプロパノールから晶出させることにより上記標題化合物［理論値の７２％；融点１４５〜１４７ ℃の無色の固体］を得た。１６．２−｛〔［３−メチル−４−［３−（４−メチル−ピリジン−２−イル −チオ）−プロピルチオ］−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、２−メルカプト −４−メチルピリジンと反応させせることにより上記標題化合物［ベージュ色の固体；融点７０〜７２℃；収率理論値の７２％］を得た。１７．２−｛〔［４−［３−（１−（２−ジメチルアミノエチル）−テトラゾール−５−イル−チオ）−プロピルチオ］−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール・三塩酸塩実施例１４及び１に記載の操作法に基づき、１−（２−ジメチルアミノ）−２ −メルカプトテトラゾールと反応させることにより上記標題化合物［収率理論値の４０％；融点１３１〜１３３℃（分解）］を得た。１８．２−｛〔［３−メチル−４−（３−（１，３，４−チアジアール−２− イル−チオ）−プロピルチオ）−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール・三塩酸塩実施例１４及び１に記載の操作法に基づき、２−メルカプト−１，３，４−チアジアールと反応させることにより上記標題化合物［収率理論値の５３％；融点１６７〜１７０（分解）］を得た。１９．２−｛〔［３−メチル−４−（３−（ピリジン−４−イル−チオ）−プロピルチオ）−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール・三塩酸塩実施例１に記載の操作法に基づき、４−メルカプトピリジンと反応させることにより上記標題化合物［無色の粉末；収率理論値の９２％；融点１６４〜１６６℃］を得た。２０．２−｛〔［３−メトキシ−４−（３−（１−メチル−テトラゾール−５ −イル−チオ）−プロピルチオ）−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール・二塩酸塩実施例１４及び１に記載の操作法に基づき、２−｛〔［４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メトキシ−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾールを１−メチル−５−メルカプトテトラゾールと反応させることにより上記標題化合物［無色の結晶；収率理論値の８４％；融点１３５℃］を得た。２１．２−｛〔［３−メトキシ−４−（３−（ピリジン−２−イル−チオ）− プロピルチオ）−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、２−メルカプトピリジンを２−｛〔［４− （３−クロルプロピルチオ）−３−メトキシ−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝ −１Ｈ−ベンズイミダゾールと反応させることにより上記標題化合物［ベージュ色の粉末；収率理論値の７７％；融点８８〜９０℃］を得た。２２．ナトリウム−５−｛５−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル −チオメチル）−３−メチル−４−ピリジニル−１，５−ジタペンチ−１−イル｝−テトラゾール−１−アセテート実施例１に記載の操作法に基づき、２−メルカプトテトラゾール−１−酢酸及びカセイソーダと反応させ、アセトンで沈殿させかつメタノール／ジイソプロピルエーテルから再結晶させるた後に上記標題化合物［ベージュ色の粉末；収率理論値の３４％；融点１８０℃から分解］を得た。２３．２−｛〔［３−メチル−４−（２−（１−メチル−テトラゾール−５− イル−チオ）−エチルチオ）−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、１−メチル−５−メルカプテトラールを２ −１〔［４−（２−クロルエチルチオ）−３−メトキシ−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮａＯＨと反応させることにより上記標題化合物［無色の固体；収率理論値の８２％；融点２０２〜２０８℃］を得た。２４．２−｛〔［３−メチル−４−（４−（１−メチル−テトラゾール５−イル−チオ）−ブチルチオ）−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、１−メチル−５−メルカプトテトラゾールを２−｛〔［４−（４−クロルブチルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮａＯＨと反応させることにより上記標題化合物［無色の固体；収率理論値の４８％；融点２０８〜２１０℃］を得た。２５．２−｛〔［３−メチル−４−（２−ピリジン−２−イル−チオ）−エチルチオ）−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例１に記載の操作法に基づき、２−メルカプピリジンを２−｛〔［４−（４−クロルブチルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ −ベンズイミダゾール及びＮａＯＨと反応させることにより上記標題化合物［無色の固体；し収率理論値の７２％；融点１４６〜１４７℃］を得た。出発化合物Ａ１．２−｛〔［４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾールエタノール４０ｍｌ及び１Ｎカセイソーダ溶液２１ｍｌ中の２−メルカプト− １Ｈ−ベンズイミダゾール１．５ｇ／１０ｍｍｏｌ）の溶液に、当量の２−クロルメチル−４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メチルピリジン・塩酸塩（水１０ｍｌ中に溶解）を４０℃で２０分以内で滴加した。引き続き、５０〜６０℃ で２〜３時間及びさらに室温で３〜４時間撹拌し、回転蒸発器（１０ｋＰａ／４０℃）でエタノールを蒸発させ、それぞれジクロルメタン２０ｍｌで３回抽出し、０．１Ｎカセイソーダ溶液で洗浄し、炭酸ナトリウム上で乾燥しかつ真空中で完全に濃縮した。精製するために、粗製生成物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理した（ジクロルメタン２０：１〜３：１）；捕集した純粋なフラクションを一緒に真空中で濃縮しかつジクロルメタン／ジイソプロピルエーテルから結晶させた。引き続き、メタノール／トルエンから再結晶した［収量：２．６７ｇ（理論値の７４％）、融点１１２〜１１４℃の無色の固体］。Ａ２．２−クロルメチル−４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メチルピリジン・塩酸塩ａ）２，３−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロピルチオ）ピリジン−Ｎ− オキシド乾燥Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）５０ｍｌに、（６０％の）ＮａＨ６ｇを滴加し、１５分間撹拌し、３−ヒドロキシプロピルメルカプタン９．５ｇ（０．１１ｍｏｌ）を２０分以内で配合し、かつ新たに３０分間ガス発生が終了するまで撹拌した。引き続き、ＮＭＰ１００ｍｌ中の４−クロル−２，３−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド１４，４ｇ（０．１ｍｏｌ）の溶液を２０分間以内で加え、反応混合物を室温で１時間撹拌し、引き続き７０℃で１時間、次いで１００℃ で１時間撹拌した。反応の終了後に冷却し、水５００ｍｌで希釈しかつそれぞれジクロルメタン３００ｍｌで４回抽出した。合した有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥しかつ濃縮した。油状残留物［粗製２，３−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロピルチオ）−ピリジン −Ｎ−オキシド１０．０ｇ］を直接後続工程で使用した。ｂ）２−ヒドロキシメチル−４−（３−ヒドロキシプロピルチオ）−３−メチルピリジンａ）で得られた黄色の油状物を無水酢酸１００ｍｌ中に溶かし、かつ１００℃ で２時間撹拌した。真空中で濃縮した後に、褐色の油状残留物を球管蒸留装置で蒸留しかつ精製せずに更に反応させた。油状蒸留物を２Ｎカセイソーダ溶液１００ｍｌ及びイソプロパノール１００ｍｌ中で撹拌下に還流温度に加熱し、イソプロパノールを留去し、かつ残留物をそれぞれジクロルメタン１００ｍｌで３回抽出し、合した有機相を水で洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥しかつ真空中で濃縮した。２−ヒドロキシメチル−４−（３ −ヒドロキシプロピルチオ）−３−メチルピリジン５．０ｇが得られ、これを精製せずに更に反応させた。ｃ）２−クロルメチル−４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メチルピリジン・塩酸塩実施例ｂ）からの油状物５．０ｇをジクロルメタン（１００ｍｌ）中に溶かし、４当量の塩化チオニルを添加しかつ室温で２０時間撹拌した。完全に濃縮しかつ上記標題化合物４．５ｇが油状の漸進的に結晶する残留物として得られ、該化合物は所望によりエタノール中の溶液として直接場合により置換された２−メルカプトベンズイミダゾールと反応させるために使用することもできる。Ｂ１．２−｛〔［４−（２−クロルエチルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例Ａ１記載の操作法に基づき、２−メルカプト−１Ｈ−ベンズイミダゾールと４−（２−クロルエチルチオ）−２−クロルメチル−３−メチルピリジン・塩酸塩及びＮａＯＨと反応させ、酢酸から晶出させることにより上記標題化合物（理論値の６２％）を融点１７８〜１８０℃の無色の固体として得た。Ｂ２．４−（２−クロルエチルチオ）−２−クロルメチル−３−メチルピリジン・塩酸塩ａ）２，３−ジメチル−４−（２−ヒドロキシエチルチオ）ピリジン−Ｎ−オキシド実施例Ａ２．ａ）記載の操作法に基づき、４−クロル−２，３−ジメチルピリジンを２−メルカプトエタノール及び水素化ナトリウムと反応させることにより上記標題化合物が油状残留物として得られ、該化合物を更に精製せずに後続の工程で使用した。ｂ）４−（２−ヒドロキシエチルチオ）−２−ヒドロキシメチル−３−メチルピリジン実施例Ａ２．ｂ）記載した操作法に基づき、ａ）で得られた油状物を無水酢酸と反応させ、引き続きＮａＯＨで鹸化することにより上記標題化合物が油状残留物として得られ、該化合物を更に精製せずに後続の工程で使用した。ｃ）４−（２−クロルエチルチオ）−２−クロルメチル−３−メチルピリジン・塩酸塩実施例Ａ２．ｃ）記載の操作法に基づき、ｂ）で得られた油状物を塩化チオニルと反応させることにより上記標題化合物が油状残留物として得られ、該化合物をエタノール中の溶液として直接更に精製せずに２−メルカプトイミダゾールと反応させるために使用した。Ｃ１．２−｛〔［４−（４−クロルブチルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール実施例Ａ１記載の操作法に基づき、２−メルカプト−１Ｈ−ベンズイミダゾールと４−（４−クロルブチルチオ）−２−クロルメチル−３−メチルピリジン・塩酸塩及びＮａＯＨと反応させ、酢酸から晶出させることにより上記標題化合物（理論値の８２％）を融点１５１〜１５３℃の淡黄色の固体として得た。Ｃ２．４−（４−クロルブチルチオ）−２−クロルメチル−３−メチルピリジン・塩酸塩ａ）実施例Ａ２．ａ）記載の操作法に基づき、４−クロル−２，３−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシドを４−メルカプトエタノール及び水素化ナトリウムと反応させることにより上記標題化合物が油状残留物として得られ、該化合物を更に精製せずに後続の工程で使用した。ｂ）４−（４−ヒドロキシブチルチオ）−２−ヒドロキシメチル−３−メチルピリジン実施例Ａ２．ｂ）記載の操作法に基づき、ａ）で得られた油状物を無水酢酸と反応させ、引き続きＮａＯＨで鹸化することにより上記標題化合物が油状残留物として得られ、該化合物を更に精製せずに後続の工程で使用した。ｃ）４−（４−クロルブチルチオ）−２−クロルメチル−３−メチルピリジン・塩酸塩実施例Ａ２．ｃ）記載の操作法に基づき、ｂで得られた油状物を塩化チオニルと反応させることにより上記標題化合物が油状残留物として得られ、該化合物をエタノール中の溶液として直接２−メルカプトイミダゾールと反応させるために使用した。Ｄ１．２−｛［４−（３−クロルエチルチオ）−３−メトキシ−２−ピリジニル］メチル〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール・二塩酸塩２−メルカプト−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１０ｇ）と２−クロルメチル− ４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メトキシピリジン・塩酸塩（１当量）をイソプロパノール１５０ｍｌ及び水１５ｍｌ中で８０ ℃で５時間撹拌し、冷却し、析出したこたいを濾別しかつイソプロパノール／水から再結晶させた。上記標題化合物を融点１１７〜１１９℃の明褐色無色の粉末として得た。Ｄ２．２−クロルメチル−４−（３−クロルプロピルチオ）−３−メトキシ− ピリジン・塩酸塩実施例Ａ２ａ，ｂ，ｃに記載した操作法に基づき、４−クロル−３−メトキシ −メチルピリジン−Ｎ−オキシドから出発して上記標題化合物が徐々に結晶する油状物として得られ、該化合物を直接更に反応させた。工業的適用性式Ｉの化合物及びその塩のヘリコバクテル細菌に対する優れた作用効果は、ヘリコバクテル細菌に基づく疾患の治療のための有効物質として医療に使用することを可能にする。従って、本発明のもう１つの対象は、ヘリコバクテル細菌に基づく疾患に罹患した哺乳動物、特にヒトの治療方法である。該方法は、罹患した固体に治療に有効のかつ薬理学的に認容される量の式Ｉの化合物及び／又はその薬理学的に認容される塩の１種以上を投与することを特徴とする。更に、本発明の対象は、ヘリコバクテル細菌に基づく疾患の治療において使用するための式Ｉの化合物及び／又はその薬理学的に認容される塩である。同様に、本発明は、ヘリコバクテル細菌に基づく疾患を治療するために使用される医薬を製造する際に式Ｉの化合物及び／又はその薬理学的に認容される塩を使用することを包含する。本発明のもう１つの対象は、式Ｉの化合物及び／又はその薬理学的に認容される塩の１種以上を含有するヘリコバクテル細菌を撲滅する医薬である。式Ｉの化合物が有効であることが立証されるヘリコバクテル菌株のうちで、特にヘリコバクテル・ピロリ（pylori）が挙げられる。医薬は、自体公知の、当業者に慣用の方法により製造される。医薬としては、式Ｉの薬理学的に有効な化合物及び／又はその塩（＝有効物質）はそのままで、又は有利には適当な製薬学的助剤と組み合わせて例えばタブレット、糖衣錠、カプセル、エマルジョン、懸濁液、ゲル又は溶液の形で使用され、その際有効物質含量は好ましくは０．１〜９５％である。所望の医薬製剤のためにいかなる助剤が適当であるかは、当業者にとってはその専門知識に基づき自明である。溶剤、ゲル形成剤、タブレット助剤及びその有効物質担体の他に、例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、調味剤、防腐剤、溶解助剤、染料又は浸透促進剤及び錯生成剤（例えばシクロデキストリン）を使用することができる。該有効物質は、腸管外（例えば静脈内）又は特に経口で適用することができる。一般に、所望の結果を達成するためには、医療においては有効物質を体重１ｋｇ当たり約０．２〜５０、有利には１〜３０ｍｇの１日用量で、場合により複数回の、有利には２〜６回投与で投与する。この関係において、本発明の態様としては、特に、ｎが数字０を表す式Ｉの化合物は、ヘリコバクテル細菌に対して既に、治療目的に十分な胃酸分泌抑制を達成するために使用されねばならない用量未満である用量で有効であることが立証されたことを言及したい。ｎが数字１を表す式Ｉの化合物は、ヘリコバクテル細菌に対する作用効果のほかにまた優れた胃酸分泌抑制作用を有する。相応して、このような化合物は、高められた胃酸分泌に起因する疾患の治療のためにも使用することができる。本発明による化合物は、胃酸を中和する及び／又は胃酸分泌を抑制する物質及び／又はヘリコバクテル・ピロリの典型的撲滅のために適当な物質との固定した又は自由な組み合わせでも投与することができる。胃酸を中和する物質としては、例えば炭酸水素ナトリウム又は別の制酸剤（例えば水酸化アルミニウム、アルミン酸マグネシウム、Magaldrat）が挙げられる。胃酸分泌を抑制する物質としては、例えばＨ₂−ブロッカー（例えばシミチジン、ラニチジン）、Ｈ⁺／Ｋ⁺−ATPase抑制剤（例えばランソプラゾール、オメプラゾール又は特にパントプラゾール）並びにいわゆる末梢の抗コリン作動剤（例えばピレンゼピン、テレンジピン）が挙げられる。ヘリコバクテル・ピロリの典型的撲滅のために適当な物質としては、特に抗菌作用物質、例えばペニシリンＧ、ゲンタマイシン、エリトロマイシン、ニトロフラゾン、チニダゾール、ニトロフラントイン、フラゾリドン、メトロニダゾール及び特にアモキシシリン、あるいはまたビスマス塩、例えばクエン酸ビスマスが挙げられる。生物学的調査式Ｉの化合物を、そのヘリコバクテル・ピロリに対する作用効果に関してTomo yuki Iwahi et al.著（Antimicrobial Agents and Chemotherapy，1991，490-49 6に記載された方法にならってコロンビア−寒天（Oxoid）を使用してかつ４日間の生長期間で調査した。この際、調査した化合物に関して、以下の第２表に記載の大凡のＭＩＣ５０値が得られた（化合物の記載の数字は、明細書中の化合物番号と一致する）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｄ 409/14 ２１３ 9159−4ＣＣ０７Ｄ 409/14 ２１３ 417/14 ２１３ 9159−4Ｃ 417/14 ２１３ (72)発明者グルンドラー，ゲルハルトドイツ連邦共和国Ｄ―78464 コンスタンツメールスブルガーシュトラーセ４ (72)発明者ゼン−ビルフィンガー，イエルクドイツ連邦共和国Ｄ―78464 コンスタンツゼンティスシュトラーセ７ (72)発明者オプフェルクッヒ，ヴォルフガングドイツ連邦共和国Ｄ―44801 ボーフムシンケルシュトラーセ 31

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式Ｉ［式中、Ｒ１は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ２は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基、完全に又は大部分が弗素原子で置換されたＣ₁ 〜Ｃ₄−アルコキシ基、クロルジフルオルメトキシ基、２−クロル−１，１，２ −トリフルオルエトキシ基又はＲ³と共に所望の場合には完全に又は部分的に弗素原子で置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシ基又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ基を表わし、Ｒ３は、水素原子、完全に又は大部分が弗素原子で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、クロルジフルオルメトキシ基、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ基又はＲ²と共に所望の場合には完全に又は部分的に弗素原子で置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシ基又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ基を表わし、Ｒ４は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わし、Ｒ５は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ６は、ベンゾール、フラン、チオフエン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、チアゾリン、イソチアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリミジン及びベンゾイミダゾールの群から選択される、Ｒ⁸及びＲ⁹で置換された環式基又は二環式基を表わし、Ｒ７は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ８は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル基、グアニジノ基、Ｒ¹⁰で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基又は−Ｎ（Ｒ¹¹ ）Ｒ¹²を表わし、Ｒ９は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、弗素原子又はトリフルオルメチル基を表わし、Ｒ１０は、ヒドロキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄ −アルコキシカルボニル基又は−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹²を表わし、その際Ｒ１１は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又は−ＣＯ−Ｒ¹³を表わし、Ｒ１２は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わす、又はその際、Ｒ１１及びＲ１２は、一緒に両者が結合した窒素原子を含んでピペリジノ基又はモルホリノ基を表わし、Ｒ１３は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、ｍは、２〜７の数を表わし、ｎは、０又は１の数を表わし、ｐは、０又は１の数を表わし、かつｑは、０又は１の数を表わす、の化合物及びその塩。２．前記式中、Ｒ１が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ２が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基、完全に又は大部分が弗素原子で置換されたＣ₁ 〜Ｃ₄−アルコキシ基、クロルジフルオルメトキシ基、２−クロル−１，１，２ −トリフルオルエトキシ基又はＲ３と共に所望の場合には完全に又は部分的に弗素原子で置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシ基又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ基を表わし、Ｒ３が、水素原子、完全に又は大部分が弗素原子で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、クロルジフルオルメトキシ基、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ基又はＲ²と共に所望の場合には完全に又は部分的に弗素原子で置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシ基又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ基を表わし、Ｒ４が、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わし、Ｒ５が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ６が、ベンゾール、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、チアゾリン、イソチアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリミジン及びベンゾイミダゾールの群から選択される、Ｒ８及びＲ９で置換された環式基又は二環式基を表わし、Ｒ７が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ８が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、ハロゲン原子、グアニジノ基、Ｒ１０で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、Ｒ９が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、弗素原子又はトリフルオルメチル基を表わし、Ｒ１０が、ヒドロキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基、カルボキシ基又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、その際、Ｒ１１が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又は−ＣＯ−Ｒ１３及び、Ｒ１２が、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わす、又はその際、Ｒ１１及びＲ１２が、一緒に両者が結合した窒素原子を含んでピペリジノ基又はモルホリノ基を表わし、Ｒ１３が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、ｍが、２〜７の数を表わし、ｎが、０又は１の数を表わし、ｐが、０又は１の数を表わし、かつｑが、０又は１の数を表わす、請求項１記載の化合物及びその塩。３．前記式中、Ｒ８がニトロ基、カルボキシ基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル基を表わす、及び／又はＲ¹⁰がＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル基を表わす請求項１記載の化合物及びその塩。４．前記式中、Ｒ１が、水素原子を表わし、Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、メトキシ基、ジフルオルメトキシ基又はトリフルオルメチル基を表わし、Ｒ３が、水素原子を表わし、Ｒ４が、水素原子を表わし、Ｒ５が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ６が、ベンゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド及びピリミジンの群から選択される、Ｒ⁸及びＲ⁹で置換された環式基を表わし、Ｒ７が、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わし、Ｒ８が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、Ｒ１０で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はアミノ基を表わし、Ｒ９が、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わし、Ｒ１０が、ヒドロキシ基、カルボキシ基又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、その際Ｒ１１が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又は−ＣＯ−Ｒ１３及びＲ１２が、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わす、又はその際、Ｒ１１及びＲ１２が、一緒に両者が結合した窒素原子を含んでピペリジノ基を表わし、Ｒ１３が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、ｍが、２〜４の数を表わし、ｎが、０又は１の数を表わし、ｐが、０の数を表わし、かつｑが、０の数を表わす、請求項１記載の化合物及びその塩。５．前記式中、Ｒ１が、水素原子を表わし、Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子又はメトキシ基を表わし、Ｒ３が、水素原子を表わし、Ｒ４が、水素原子を表わし、Ｒ５が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ６が、ベンゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリミジン及びベンゾイミダゾールの群から選択される、Ｒ８及びＲ９で置換された環式基を表わし、Ｒ７が、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わし、Ｒ８が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、ヒドロキシ基、ニトロ基、グアニジノ基、カルボキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル基、Ｒ１０で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はアミノ基を表わし、Ｒ９が、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わし、Ｒ１０が、ヒドロキシ基、カルボキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル基又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、その際Ｒ１１が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又は−ＣＯ−Ｒ１３及びＲ１２が、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わす、又はその際、Ｒ１１及びＲ１２が、一緒に両者が結合した窒素原子を含んでピペリジノ基を表わし、Ｒ１３が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、ｍが、２〜４の数を表わし、ｎが、０又は１の数を表わし、ｐが、０の数を表わし、かつｑが、０の数を表わす、請求項１記載の化合物及びその塩。６．前記式中、Ｒ１が、水素原子を表わし、Ｒ２が、水素原子又はメトキシ基を表わし、Ｒ３が、水素原子を表わし、Ｒ４が、水素原子を表わし、Ｒ５が、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ６が、ベンゾール、チアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール及びピリジンの群から選択される、Ｒ８及びＲ９で置換された環式基を表わし、Ｒ７が、水素原子を表わし、Ｒ８が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＲ¹⁰で置換されたメチル基又はエチル基を表わし、Ｒ９が、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わし、Ｒ１０が、ヒドロキシ基、カルボキシ基又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、その際Ｒ１１が、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基及びＲ１２が、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わす、又はその際、Ｒ１１及びＲ１２が、一緒に両者が結合した窒素原子を含んでピペリジノ基を表わし、ｍが、２又は３の数を表わし、ｎが、０の数を表わし、ｐが、０の数を表わし、ｑが、０の数を表わす、請求項１記載の化合物及びその塩。７．前記式中、Ｒ１が、水素原子を表わし、Ｒ２が、水素原子、弗素原子又はメトキシ基を表わし、Ｒ３が、水素原子を表わし、Ｒ４が、水素原子を表わし、Ｒ５が、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ６が、ベンゾール、チアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン及びベンゾイミダゾールの群から選択される、Ｒ８及びＲ９で置換された環式基を表わし、Ｒ７が、水素原子を表わし、Ｒ８が、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、ヒドロキシ基、ニトロ基、グアニジノ基、カルボキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル基又はＲ１０で置換されたメチル基又はエチル基を表わし、Ｒ９が、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わし、Ｒ１０が、ヒドロキシ基、カルボキシ基又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、その際Ｒ１１が、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基及びＲ１２が、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表わす、又はその際、Ｒ１１及びＲ１２が、一緒に両者が結合した窒素原子を含んでピペリジノ基を表わし、ｍが、２〜４の数を表わし、ｎが、０の数を表わし、ｐが、０の数を表わし、ｑが、０の数を表わす、請求項１記載の化合物及びその塩。８．前記式中、Ｒ１が、水素原子を表わし、Ｒ２が、水素原子を表わし、Ｒ３が、水素原子を表わし、Ｒ４が、水素原子を表わし、Ｒ５が、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ６が、ベンゾール、チアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール及びピリジンの群から選択される、Ｒ８及びＲ９で置換された環式基を表わし、Ｒ７が、水素原子を表わし、Ｒ８が、水素原子、メチル基又はＲ１０で置換されたメチル基又はエチル基を表わし、Ｒ９が、水素原子を表わし、Ｒ１０が、ヒドロキシ基、カルボキシ基又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、その際Ｒ１１が、メチル基及びＲ１２が、メチル基を表わす、又はその際、Ｒ１１及びＲ１２が、一緒に両者が結合した窒素原子を含んでピペリジノ基を表わし、ｍが、２又は３の数を表わし、ｎが、０の数を表わし、ｐが、０の数を表わし、ｑが、０の数を表わす、請求項１記載の化合物及びその塩。９．前記式中、Ｒ１が、水素原子を表わし、Ｒ２が、水素原子又は弗素原子を表わし、Ｒ３が、水素原子を表わし、Ｒ４が、水素原子を表わし、Ｒ５が、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ６が、ベンゾール、チアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン及びベンゾイミダゾールの群から選択される、Ｒ８及びＲ９で置換された環式基を表わし、Ｒ７が、水素原子を表わし、Ｒ８が、水素原子、メチル基、ニトロ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル基又はＲ１０で置換されたメチル基又はエチル基を表わし、Ｒ９が、水素原子を表わし、Ｒ１０が、ヒドロキシ基、カルボキシ基又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、その際Ｒ１１が、メチル基及びＲ１２が、メチル基を表わす、又はその際、Ｒ１１及びＲ１２が、一緒に両者が結合した窒素原子を含んでピペリジノ基を表わし、ｍが、２〜４の数を表わし、ｎが、０の数を表わし、ｐが、０の数を表わし、ｑが、０の数を表わす、請求項１記載の化合物及びその塩。１０．前記式中、Ｒ１が、水素原子を表わし、Ｒ２が、水素原子を表わし、Ｒ３が、水素原子を表わし、Ｒ４が、水素原子を表わし、Ｒ５が、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基を表わし、Ｒ６が、ベンゾール、チアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリジン及びピリミジンの群から選択される、Ｒ８及びＲ９で置換された環式基を表わし、Ｒ７が、水素原子を表わし、Ｒ８が、水素原子、メチル基又はＲ１０で置換されたメチル基又はエチル基を表わし、Ｒ９が、水素原子を表わし、Ｒ１０が、カルボキシ基又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、その際Ｒ１１が、メチル基及びＲ１２が、メチル基を表わすｍが、２〜４の数を表わし、ｎが、０の数を表わし、ｐが、０の数を表わし、ｑが、０の数を表わす、請求項１記載の化合物及びその塩。１１．Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｍ、ｎ、ｐ及びｑが請求項１項記載のものを表わす請求項１項記載の化合物及びその塩を製造する方法において、ａ）式ＩＩ：（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は請求項１項記載のものを表わす）のメルカプトベンゾイミダゾールを、式ＩＩＩ：（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｍ、ｐ及びｑは請求項１項記載のものを表わし、ｘは適当な離脱基を表わす）のピコリン誘導体と反応させるか、又はｂ）式ＩＶ：（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びｍは請求項１記載のものを表わし、ｎ及びｐは０の数を表わし、Ｙは適当な離脱基を表わす）の化合物を、チオレンＲ⁶−ＳＨと反応させ、かつ（ｎ＝１ないしはｐ＝１及び／又はｑ＝１を有する一般式Ｉの化合物が所望の目的化合物である場合には）引続きａ）又はｂ）の後に得られたｎ＝０及び／又はｐ＝０及び／又はｑ＝０を有する化合物を酸化させ、及び／又は得られた化合物を所望の場合には引続き塩に転換する及び／又は得られた塩を所望の場合には引続き遊離化合物に転換することを特徴とする、請求項１記載の式Ｉの化合物の製造方法。１２．１種以上の請求項１項記載の式Ｉの化合物を含有する医薬品及び／又はその薬理学的に認容される塩。１３．ヘリコバクタテル細菌の撲滅の際に使用するための、請求項１項記載の式Ｉの化合物及び／又はその薬理学的に認容される塩。１４．ヘリコバクテル細菌の撲滅のための医薬品を製造するための請求項１項記載の式Ｉの化合物及びその薬理学的に認容される塩の使用。