JPH0853414A - ４−アミノ−３−ヒドロキシ−フタルイミジンおよびその製造法 - Google Patents

４−アミノ−３−ヒドロキシ−フタルイミジンおよびその製造法

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JPH0853414A
JPH0853414A JP7205129A JP20512995A JPH0853414A JP H0853414 A JPH0853414 A JP H0853414A JP 7205129 A JP7205129 A JP 7205129A JP 20512995 A JP20512995 A JP 20512995A JP H0853414 A JPH0853414 A JP H0853414A
Authority
JP
Japan
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formula
amino
catalyst
hydroxy
phthalimidine
Prior art date
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Pending
Application number
JP7205129A
Other languages
English (en)
Inventor
Juergen Stoltefuss
ユルゲン・シユトルテフス
Michael Negele
ミヒヤエル・ネゲレ
Friedrich Duerholz
フリードリヒ・デユルホルツ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】 ４−アミノ−３−ヒドロキシ−フタルイミジ
ン、およびその製造法。 【効果】 ３−置換５−キノリン−カルボン酸アミド類
合成のための重要な中間体が提供できる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は3-置換5-キノリン-カル
ボン酸アミド類合成のための重要な中間体である4-アミ
ノ-3-ヒドロキシ-フタルイミジン、およびその製造法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】J.Chem.Pharm.Bull.26.530-538(1978)の
報告はすでに3-ヒドロキシ-4-ニトロフタルイミジンを
開示している。
【０００３】
【発明の構成】本発明は式（Ｉ）
【０００４】
【化３】
【０００５】の新規化合物4-アミノ-3-ヒドロキシ-フタ
ルイミジンを提供する。
【０００６】本発明はさらに式（Ｉ）の化合物の製造法
を提供し、その方法は式（ＩＩ）
【０００７】
【化４】
【０００８】の4-ニトロ-3-ヒドロキシフタルイミジン
を従来法により溶液または懸濁液中で触媒が存在する不
活性溶媒中にて水素添加的に還元することが特徴であ
る。
【０００９】製造法は次の反応スキームにより表すこと
ができる：
【００１０】
【化５】
【００１１】水素化に適する溶媒は水および反応条件下
で変化しないすべての有機溶媒である。これらにはメタ
ノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノ
ールのようなアルコール類、あるいはジエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメ
チルエーテルまたはジエチレングリコールジメチルエー
テルのようなエーテル類、あるいはヘキサメチルホスホ
ルアミドまたはジメチルホルムアミドのようなアミド
類、あるいは酢酸ならびに塩化メチレン、四塩化炭素ま
たはトルエンがある。同様に特別な溶媒の混合物を使用
することも可能である。例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノールまたはテトラヒドロフランおよびそれ
らの水との混合物のような混合物を使用することもでき
る。この場合、メタノールと水との混合が好ましい。
【００１２】水素化は大気圧または過圧下で、例えば0.
5−100bar、好ましくは5−50bar、特に好ましくは8−12
barで行うことができる。
【００１３】水素での触媒的水素化に適する触媒は、例
えば金属および／または元素周期表の第ＶＩＩＩ族遷移
元素の化合物から成るか、または含むものである。金属
ルテニウム、ロジウム、パラジウム、白金、コバロトお
よびニッケル、ならびにその化合物が好ましい。このよ
うな金属および金属化合物は支持材に適用することがで
きる。金属性触媒はラニー型の骨格触媒として使用する
こともできる。
【００１４】触媒の適切な量は、例えば1モルの式（Ｉ
Ｉ）に基づき0.00001モル−1モル、好ましくは0.0001モ
ル−0.1モルである。
【００１５】特に好ましくはPd/C、Pd/BaSO4、Pd/Al2O3
またはラネーニッケルのようなパラジウム担持触媒であ
る。
【００１６】場合によっては塩基性塩の添加が反応過程
に好ましいことが判明した。これらの塩には、例えば酢
酸ナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ金属また
はアルカリ土類金属の酢酸塩、あるいは例えば炭酸また
は炭酸水素ナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ
金属炭酸塩またはアルカリ金属炭酸水素塩がある。
【００１７】式（ＩＩ）の化合物は周知である［T.Wata
nabeら、Chem.Pharm.Bull,20(10),2123-2127(1972)に注
意されたい］。
【００１８】上記の調製的製造法はバッチ様式および半
−連続様式の両方で行うことができる。
【００１９】上記調製的製造法は明瞭化のためにのみ与
えられたものである。式（Ｉ）の本発明の化合物の製造
法はこれに限定されるものではない。
【００２０】本発明の化合物は3-置換キノリンアルデヒ
ド類を製造するための有益な出発材料または中間体であ
り、1,4-ジヒドロピリジン類の前駆体として重要であ
る。これらは例えばβ−ケトエステル類およびエナミン
類を使用して環化して医薬的に重要なジヒドロピリジン
有効成分を与えることができる。
【００２１】
【実施例】製造例 実施例１ 4-アミノ-3-ヒドロキシフタルイミジン
【００２２】
【化６】
【００２３】方法Ａ：20g(104ミリモル)の3-ヒドロキシ
-4-ニトロ−フタルイミジンを1lの加温メタノールに溶
解し、そして2.5gのPd/BaSO4を使用して3.5barにて水素
化した。この過程中、反応温度を55℃に上げた。反応を
５分後に完了し、混合物を約50℃でセライトを通して吸
引濾過し、そしてフィルターをメタノールで洗浄した。
濾液を蒸発させてほぼ乾固し、吸引濾過し、そして残渣
を冷メタノールで洗浄した。これにより融点が260℃
（分解）である14.6g（理論値の86.5％）の淡黄色結晶
を得た。
【００２４】母液から、蒸発および酢酸エチルでの吸引
濾過によりさらに融点が260℃（分解）である1.4g(理論
値の8.3％）の結晶を得た。
【００２５】方法Ｂ：582.4g(3モル)の3-ヒドロキシ-4-
ニトロ-フタルイミジンおよび37gの酢酸ナトリウムを3.
6lのメタノール中にて30gのパラジウム／炭素（5％パラ
ジウム）上で、10l(V4A)のステンレス鋼製のオートクレ
ーブ中で約40℃、そして6−10barの水素圧にて水素化し
た。反応時間は2時間であった。懸濁液を最後に濾液
し、結晶を含有する粗生成物を乾燥し、そしてさらに反
応させた。
【００２６】収量：395.7g(理論値の80.3％）。
【００２７】方法Ｃ：582.4g(3モル)の3-ヒドロキシ-4-
ニトロ-フタルイミジンを3.5lのメタノール中にて30gの
ラニーニッケル上で、10l(VA)のステンレス鋼製のオー
トクレーブ中で約30℃、そして30barの水素圧にて水素
化した。反応時間は8時間であった。懸濁液を濾液し、
水で洗浄し、そして結晶性の粗生成物を水で加湿しなが
らさらに反応させた。
【００２８】収量：理論値の98.5％（HPLCによる;重量
％での評価）。
【００２９】方法Ｄ：110gの3-ヒドロキシ-4-ニトロ-フ
タルイミジン(約87%-純度の粗材料)を600mlのメタノー
ル中にて、アンカーブレイド撹拌機を有する1.3l(VA)の
ステンレス鋼製のオートクレーブ中で約5g(5％）のPd／
炭素および10gのNaHCO3を添加しながら水素化した。反
応時間は1時間であった。次に混合物をさらに1時間、一
定のH2圧下で水素化した。水素化生成物は撹拌により2.
3lのメタノールに60℃でほとんど溶解した。溶液を濾過
し、ロータリーエバポレーターで蒸発させた。これによ
り76g（理論値の91％）の結晶性を得た。
【００３０】方法Ｅ：方法Ｄに類似する方法を使用し
て、反応を50barのH2および1.7g(5％)のPd／炭素で、20
gのNaHCO3を加えて行った。これにより73.2g(理論値の8
8.4％）の淡黄色の固体生成物を得た。
【００３１】本発明の主な特徴および態様は次の通りで
ある。
【００３２】１．式（Ｉ）
【００３３】
【化７】
【００３４】の4-アミノ-3-ヒドロキシ-フタルイミジ
ン。
【００３５】２．式（ＩＩ）
【００３６】
【化８】
【００３７】の4-ニトロ-3-ヒドロキシフタルイミジン
を溶液または懸濁液中で触媒が存在する不活性溶媒中に
て水素添加的に還元することを特徴とする、上記１記載
の式（Ｉ）の化合物の製造法。
【００３８】３．水素化が0.5−100bar、そして場合に
よっては塩基性塩の存在下で行われることを特徴とする
上記２記載の方法。
【００３９】４．支持材料に適用された触媒が使用され
ることを特徴とする上記２記載の方法。
【００４０】５．パラジウム触媒を使用することを特徴
とする上記２記載の方法。
【００４１】６．3-置換キノリンアルデヒド製造のため
の出発材料としての上記１記載の式（Ｉ）の化合物の使
用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 フリードリヒ・デユルホルツ ドイツ42897レムシヤイト・クヌストヘー エ40

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 の４−アミノ−３−ヒドロキシ−フタルイミジン。
  2. 【請求項２】 式（ＩＩ） 【化２】 の４−ニトロ−３−ヒドロキシフタルイミジンを溶液ま
    たは懸濁液中で触媒が存在する不活性溶媒中にて水素添
    加的に還元することを特徴とする、請求項１記載の式
    （Ｉ）の化合物の製造法。
  3. 【請求項３】 ３−置換キノリンアルデヒド製造のため
    の出発材料としての請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の
    使用。
JP7205129A 1994-07-26 1995-07-20 ４−アミノ−３−ヒドロキシ−フタルイミジンおよびその製造法 Pending JPH0853414A (ja)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4426374A DE4426374A1 (de) 1994-07-26 1994-07-26 4-Amino-3-hydroxy-phthalimidin, sowie ein Verfahren zu seiner Herstellung
DE4426374.0 1994-07-26

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KR (1) KR960004321A (ja)
CN (1) CN1119185A (ja)
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WO2004043919A1 (en) * 2002-11-11 2004-05-27 Natco Pharma Limited A process for the preparation of 3-and 4-aminophthalimide.

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DE4011105A1 (de) * 1990-04-06 1991-10-10 Bayer Ag Neue 4-chinolyl-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE4029807A1 (de) * 1990-09-20 1992-03-26 Bayer Ag 4-amino-3-hydroxy-phthalid, sowie ein verfahren zu seiner herstellung

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US5571928A (en) 1996-11-05
HU9502227D0 (en) 1995-09-28
CA2154427A1 (en) 1996-01-27
DE4426374A1 (de) 1996-02-01
KR960004321A (ko) 1996-02-23
HUT73809A (en) 1996-09-30
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