JPH0859578A - 置換フェニルアルキルアミン誘導体 - Google Patents
置換フェニルアルキルアミン誘導体Info
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- JPH0859578A JPH0859578A JP7147181A JP14718195A JPH0859578A JP H0859578 A JPH0859578 A JP H0859578A JP 7147181 A JP7147181 A JP 7147181A JP 14718195 A JP14718195 A JP 14718195A JP H0859578 A JPH0859578 A JP H0859578A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 錐体外路障害を生ずることなく抗精神作用を
有する新規な化合物を提供すること。 【構成】 式 【化】 （式中、Ｘ1及びＸ2は同一又は異なって水素原子、ハロ
ゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜５のアルコキシ基又
はフェニル基で置換された炭素原子数１〜５のアルコキ
シ基を示し、Ｒ1及びＲ2は同一又は異なって水素原子、
炭素原子数１〜７のアルキル基、炭素原子数３〜７のア
ルケニル基又は炭素原子数３〜７のアルキニル基を示
し、Ｒ3は炭素原子数１〜１０のアルキル基、炭素原子
数２〜１０のアルケニル基又は炭素原子数２〜１０のア
ルキニル基を示し、Ａはフェニル基、チエニル基、又は
「ハロゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜５のアルコキ
シ基」から選ばれる任意の１〜３個で置換されたフェニ
ル基を示し、ｎは２〜５の整数を示し、ｍは１〜４の整
数を示す。）で表わされる置換フェニルアルキルアミン
誘導体及びその薬理学的に許容される塩
有する新規な化合物を提供すること。 【構成】 式 【化】 （式中、Ｘ1及びＸ2は同一又は異なって水素原子、ハロ
ゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜５のアルコキシ基又
はフェニル基で置換された炭素原子数１〜５のアルコキ
シ基を示し、Ｒ1及びＲ2は同一又は異なって水素原子、
炭素原子数１〜７のアルキル基、炭素原子数３〜７のア
ルケニル基又は炭素原子数３〜７のアルキニル基を示
し、Ｒ3は炭素原子数１〜１０のアルキル基、炭素原子
数２〜１０のアルケニル基又は炭素原子数２〜１０のア
ルキニル基を示し、Ａはフェニル基、チエニル基、又は
「ハロゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜５のアルコキ
シ基」から選ばれる任意の１〜３個で置換されたフェニ
ル基を示し、ｎは２〜５の整数を示し、ｍは１〜４の整
数を示す。）で表わされる置換フェニルアルキルアミン
誘導体及びその薬理学的に許容される塩
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗精神病作用を有する
アルコキシフェニルアルキルアミン誘導体に関する。
アルコキシフェニルアルキルアミン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】抗精神病薬は精神分裂病治療だけでな
く、脳血管障害・老年期痴呆における問題行動（攻撃的
行為、精神興奮、徘徊、せん妄など）の治療にも用いら
れている。しかしながら、従来の抗精神病薬は副作用で
ある錐体外路障害が強く、大きな問題となっている。こ
の問題を解決するため、近年の抗精神病薬の開発は従来
の薬物の作用機作とは全く異なった側面からのアプロー
チがなされている。その一つがシグマレセプターアンタ
ゴニストである。シグマレセプターは、幻覚症状などの
精神異常に関与したレセプターと考えられ、このレセプ
ターに特異的親和性を有する化合物は錐体外路障害を生
ずることなく抗精神作用を示す。
く、脳血管障害・老年期痴呆における問題行動（攻撃的
行為、精神興奮、徘徊、せん妄など）の治療にも用いら
れている。しかしながら、従来の抗精神病薬は副作用で
ある錐体外路障害が強く、大きな問題となっている。こ
の問題を解決するため、近年の抗精神病薬の開発は従来
の薬物の作用機作とは全く異なった側面からのアプロー
チがなされている。その一つがシグマレセプターアンタ
ゴニストである。シグマレセプターは、幻覚症状などの
精神異常に関与したレセプターと考えられ、このレセプ
ターに特異的親和性を有する化合物は錐体外路障害を生
ずることなく抗精神作用を示す。
【０００３】この種の化合物として、たとえばリムカゾ
ール（Ｒｉｍｃａｚｏｌｅ）が知られているが、シグマ
レセプターに対する親和性及び特異性は未だ十分ではな
い。
ール（Ｒｉｍｃａｚｏｌｅ）が知られているが、シグマ
レセプターに対する親和性及び特異性は未だ十分ではな
い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、錐体
外路障害を生ずることなく抗精神作用を有する新規な化
合物を提供することにある。
外路障害を生ずることなく抗精神作用を有する新規な化
合物を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、置換フェ
ニルアルキルアミン誘導体について鋭意検討した結果、
シグマレセプターに特異的かつ高い親和性を示す新規な
置換フェニルアルキルアミン誘導体を見出し、本発明を
完成した。
ニルアルキルアミン誘導体について鋭意検討した結果、
シグマレセプターに特異的かつ高い親和性を示す新規な
置換フェニルアルキルアミン誘導体を見出し、本発明を
完成した。
【０００６】以下、本発明を説明する。
【０００７】本発明は、式［１］
【０００８】
【化２】
【０００９】（式中、Ｘ1及びＸ2は同一又は異なって水
素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜５のア
ルコキシ基又はフェニル基で置換された炭素原子数１〜
５のアルコキシ基を示し、Ｒ1及びＲ2は同一又は異なっ
て水素原子、炭素原子数１〜７のアルキル基、炭素原子
数３〜７のアルケニル基又は炭素原子数３〜７のアルキ
ニル基を示し、Ｒ3は炭素原子数１〜１０のアルキル
基、炭素原子数２〜１０のアルケニル基又は炭素原子数
２〜１０のアルキニル基を示し、Ａはフェニル基、チエ
ニル基又は「ハロゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜５
のアルコキシ基」から選ばれる任意の１〜３個で置換さ
れたフェニル基を示し、ｎは２〜５の整数を示し、ｍは
１〜４の整数を示す。）で表わされる置換フェニルアル
キルアミン誘導体及びその薬理学的に許容される塩であ
る。
素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜５のア
ルコキシ基又はフェニル基で置換された炭素原子数１〜
５のアルコキシ基を示し、Ｒ1及びＲ2は同一又は異なっ
て水素原子、炭素原子数１〜７のアルキル基、炭素原子
数３〜７のアルケニル基又は炭素原子数３〜７のアルキ
ニル基を示し、Ｒ3は炭素原子数１〜１０のアルキル
基、炭素原子数２〜１０のアルケニル基又は炭素原子数
２〜１０のアルキニル基を示し、Ａはフェニル基、チエ
ニル基又は「ハロゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜５
のアルコキシ基」から選ばれる任意の１〜３個で置換さ
れたフェニル基を示し、ｎは２〜５の整数を示し、ｍは
１〜４の整数を示す。）で表わされる置換フェニルアル
キルアミン誘導体及びその薬理学的に許容される塩であ
る。
【００１０】本発明において、ハロゲン原子とはフッ素
原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子である。炭素
原子数１〜５のアルコキシ基とは直鎖状又は分枝鎖状の
アルコキシ基であり、たとえばメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イ
ソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペントキシ基、３−メ
チルブトキシ基などである。フェニル基で置換された炭
素原子数１〜５のアルコキシ基とは、たとえばベンジル
オキシ基、２−フェニルエトキシ基、３−フェニルプロ
ポキシ基などである。炭素原子数１〜７のアルキル基と
は直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であり、たと
えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、シク
ロプロピルメチル基、ペンチル基、イソアミル基、シク
ロブチルメチル基、ヘキシル基、４−メチルペンチル
基、２−エチルブチル基、シクロペンチルメチル基、ヘ
プチル基、５−メチルヘキシル基、シクロヘキシルメチ
ル基などであり、好ましくはプロピル基、イソプロピル
基、シクロプロピル基、ブチル基などである。炭素原子
数３〜７のアルケニル基とは直鎖状又は分枝鎖状のアル
ケニル基であり、たとえば２−プロペニル基、３−メチ
ル−２−ブテニル基などである。炭素原子数３〜７のア
ルキニル基とは直鎖状又は分枝鎖状のアルキニル基であ
り、たとえば２−プロピニル基、４−メチル−２−ペン
チニル基などである。炭素原子数１〜１０のアルキル基
とは直鎖状、分枝鎖状又は環状アルキル基であり、たと
えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、２−ブチル基、シクロプ
ロピルメチル基、ペンチル基、イソアミル基、２−ペン
チル基、３−ペンチル基、シクロブチルメチル基、ヘキ
シル基、４−メチルペンチル基、２−ヘキシル基、３−
ヘキシル基、２−エチルブチル基、シクロペンチルメチ
ル基、ヘプチル基、３−エチルペンチル基、シクロヘキ
シルメチル基、オクチル基、６−メチルヘプチル基、２
−オクチル基、３−オクチル基、４−オクチル基、２−
プロピルペンチル基、２−シクロヘキシルエチル基、ノ
ニル基、７−メチルオクチル基、２−ノニル基、３−ノ
ニル基、４−ノニル基、５−ノニル基、３−プロピルヘ
キシル基、デシル基、８−メチルノニル基、２−デシル
基、３−デシル基、４−デシル基、５−デシル基、２−
ブチルヘキシル基などであり、好ましくはペンチル基、
イソアミル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基であ
る。炭素原子数２〜１０のアルケニル基とは直鎖状又は
分枝鎖状のアルケニル基であり、たとえばビニル基、２
−プロペン−１−イル基、３−ブテン−１−イル基、３
−メチル−２−ブテン−１−イル基などであり、好まし
くは３−メチル−２−ブテン−１−イル基である。炭素
原子数２〜１０のアルキニル基とは直鎖状又は分枝鎖状
のアルキニル基であり、たとえばエチニル基、２−プロ
ピニル基、４−メチル−２−ペンチニル基などである。
原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子である。炭素
原子数１〜５のアルコキシ基とは直鎖状又は分枝鎖状の
アルコキシ基であり、たとえばメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イ
ソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペントキシ基、３−メ
チルブトキシ基などである。フェニル基で置換された炭
素原子数１〜５のアルコキシ基とは、たとえばベンジル
オキシ基、２−フェニルエトキシ基、３−フェニルプロ
ポキシ基などである。炭素原子数１〜７のアルキル基と
は直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基であり、たと
えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、シク
ロプロピルメチル基、ペンチル基、イソアミル基、シク
ロブチルメチル基、ヘキシル基、４−メチルペンチル
基、２−エチルブチル基、シクロペンチルメチル基、ヘ
プチル基、５−メチルヘキシル基、シクロヘキシルメチ
ル基などであり、好ましくはプロピル基、イソプロピル
基、シクロプロピル基、ブチル基などである。炭素原子
数３〜７のアルケニル基とは直鎖状又は分枝鎖状のアル
ケニル基であり、たとえば２−プロペニル基、３−メチ
ル−２−ブテニル基などである。炭素原子数３〜７のア
ルキニル基とは直鎖状又は分枝鎖状のアルキニル基であ
り、たとえば２−プロピニル基、４−メチル−２−ペン
チニル基などである。炭素原子数１〜１０のアルキル基
とは直鎖状、分枝鎖状又は環状アルキル基であり、たと
えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、２−ブチル基、シクロプ
ロピルメチル基、ペンチル基、イソアミル基、２−ペン
チル基、３−ペンチル基、シクロブチルメチル基、ヘキ
シル基、４−メチルペンチル基、２−ヘキシル基、３−
ヘキシル基、２−エチルブチル基、シクロペンチルメチ
ル基、ヘプチル基、３−エチルペンチル基、シクロヘキ
シルメチル基、オクチル基、６−メチルヘプチル基、２
−オクチル基、３−オクチル基、４−オクチル基、２−
プロピルペンチル基、２−シクロヘキシルエチル基、ノ
ニル基、７−メチルオクチル基、２−ノニル基、３−ノ
ニル基、４−ノニル基、５−ノニル基、３−プロピルヘ
キシル基、デシル基、８−メチルノニル基、２−デシル
基、３−デシル基、４−デシル基、５−デシル基、２−
ブチルヘキシル基などであり、好ましくはペンチル基、
イソアミル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基であ
る。炭素原子数２〜１０のアルケニル基とは直鎖状又は
分枝鎖状のアルケニル基であり、たとえばビニル基、２
−プロペン−１−イル基、３−ブテン−１−イル基、３
−メチル−２−ブテン−１−イル基などであり、好まし
くは３−メチル−２−ブテン−１−イル基である。炭素
原子数２〜１０のアルキニル基とは直鎖状又は分枝鎖状
のアルキニル基であり、たとえばエチニル基、２−プロ
ピニル基、４−メチル−２−ペンチニル基などである。
【００１１】また、本発明化合物における薬理学的に許
容される塩とは、たとえば硫酸、塩酸、燐酸などの鉱酸
との塩、酢酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸、フマール酸、
マレイン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など
の有機酸との塩が挙げられる。
容される塩とは、たとえば硫酸、塩酸、燐酸などの鉱酸
との塩、酢酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸、フマール酸、
マレイン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など
の有機酸との塩が挙げられる。
【００１２】式［１］の本発明化合物は、以下の方法に
よって製造することができる（以下の反応式中、Ｒ4及
びＲ5は同一又は異なって炭素原子数１〜６のアルキル
基又はベンジル基であり、Ｒ6は炭素原子数１〜１０の
アルキル基であり、Ｒ7は炭素原子数１〜６のアルキル
基又はベンジル基であり、Ｒ8は炭素原子数１〜７のア
ルキル基、炭素原子数３〜７のアルケニル基又は炭素原
子数３〜７のアルキニル基であり、Ｘは任意のハロゲン
原子であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ1、Ｘ2、Ａ、ｍ及びｎ
は前記と同意義である。）。
よって製造することができる（以下の反応式中、Ｒ4及
びＲ5は同一又は異なって炭素原子数１〜６のアルキル
基又はベンジル基であり、Ｒ6は炭素原子数１〜１０の
アルキル基であり、Ｒ7は炭素原子数１〜６のアルキル
基又はベンジル基であり、Ｒ8は炭素原子数１〜７のア
ルキル基、炭素原子数３〜７のアルケニル基又は炭素原
子数３〜７のアルキニル基であり、Ｘは任意のハロゲン
原子であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ1、Ｘ2、Ａ、ｍ及びｎ
は前記と同意義である。）。
【００１３】ルート１ カルボン酸［２］の合成
【００１４】
【化３】
【００１５】カルボン酸［２］はアルデヒド［３］と、
［５］から文献記載の方法（J.Am.Chem.Soc.，第８３
巻，第１７７３頁(１９６１年)）により提供されるホス
ホノ酢酸誘導体［４］とをウィッティヒ−ホーナー反応
（Wittig-Horner Reaction）し、２重結合の還元、続い
て加水分解によって得られる。
［５］から文献記載の方法（J.Am.Chem.Soc.，第８３
巻，第１７７３頁(１９６１年)）により提供されるホス
ホノ酢酸誘導体［４］とをウィッティヒ−ホーナー反応
（Wittig-Horner Reaction）し、２重結合の還元、続い
て加水分解によって得られる。
【００１６】工程Ａ：アルデヒド［３］と、［５］と
［６］より文献記載の方法により提供されるホスホノ酢
酸誘導体［４］とのウィッティヒ−ホーナー反応は、反
応に不活性な溶媒中、塩基の存在下、−７８℃〜１５０
℃、好ましくは０℃〜１００℃で行い、不飽和カルボン
酸エステル［７］を得る。ここで反応に不活性な溶媒と
は、たとえばメタノール、エタノール、イソプロパノー
ルなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、１,２−ジメトキシエタンなどのエーテル
類、トルエン、ベンゼンなどの炭化水素類又は水であ
る。また塩基とは、たとえばナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウム ｔ−ブトキシド、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム、ビス
（トリメチルシリル）アミドカリウムなどである。
［６］より文献記載の方法により提供されるホスホノ酢
酸誘導体［４］とのウィッティヒ−ホーナー反応は、反
応に不活性な溶媒中、塩基の存在下、−７８℃〜１５０
℃、好ましくは０℃〜１００℃で行い、不飽和カルボン
酸エステル［７］を得る。ここで反応に不活性な溶媒と
は、たとえばメタノール、エタノール、イソプロパノー
ルなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、１,２−ジメトキシエタンなどのエーテル
類、トルエン、ベンゼンなどの炭化水素類又は水であ
る。また塩基とは、たとえばナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウム ｔ−ブトキシド、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム、ビス
（トリメチルシリル）アミドカリウムなどである。
【００１７】工程Ｂ：不飽和カルボン酸エステル［７］
の２重結合の還元は、たとえばパラジウムカーボン、二
酸化白金、ラネーニッケルなどの金属触媒を用い、溶媒
中水素添加し、カルボン酸エステル［８］とする。ここ
で溶媒とは、たとえば酢酸エチルなどのカルボン酸エス
テル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、
テトラヒドロフラン、１,２−ジメトキシエタンなどの
エーテル類、トルエン、ベンゼンなどの炭化水素類、酢
酸などの有機カルボン酸類などである。
の２重結合の還元は、たとえばパラジウムカーボン、二
酸化白金、ラネーニッケルなどの金属触媒を用い、溶媒
中水素添加し、カルボン酸エステル［８］とする。ここ
で溶媒とは、たとえば酢酸エチルなどのカルボン酸エス
テル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、
テトラヒドロフラン、１,２−ジメトキシエタンなどの
エーテル類、トルエン、ベンゼンなどの炭化水素類、酢
酸などの有機カルボン酸類などである。
【００１８】工程Ｃ：カルボン酸エステル［８］の加水
分解は、たとえばメタノール、エタノールなどのアルコ
ール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテ
ル類、アセトン、２−ブタノンなどのケトン類の溶媒、
又はこれらの溶媒と水との混合溶媒中、塩基の存在下、
０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜９０℃で行ない、カ
ルボン酸［２］を与える。ここで塩基とは、たとえば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭
酸カリウムなどである。
分解は、たとえばメタノール、エタノールなどのアルコ
ール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテ
ル類、アセトン、２−ブタノンなどのケトン類の溶媒、
又はこれらの溶媒と水との混合溶媒中、塩基の存在下、
０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜９０℃で行ない、カ
ルボン酸［２］を与える。ここで塩基とは、たとえば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭
酸カリウムなどである。
【００１９】ルート２ カルボン酸［９］の合成
【００２０】
【化４】
【００２１】カルボン酸［９］は、アルデヒド［３］と
マロン酸ジエステル［１０］の縮合、２重結合の還元、
アルキル化（又はアルケニル化、アルキニル化）、続い
て加水分解及び脱炭酸することにより得られる。
マロン酸ジエステル［１０］の縮合、２重結合の還元、
アルキル化（又はアルケニル化、アルキニル化）、続い
て加水分解及び脱炭酸することにより得られる。
【００２２】工程Ｄ：アルデヒド［３］とマロン酸ジエ
ステル［１０］の縮合は、有機溶媒中、アミン又はその
塩の存在下行なうことにより、不飽和ジカルボン酸エス
テル［１１］を与える。ここで有機溶媒とは、たとえば
メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアル
コール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
１,２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、トルエ
ン、ベンゼンなどの炭化水素類などである。また、アミ
ン又はその塩とは、たとえばアンモニア、ジエチルアミ
ン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリンなどのアミン
類又はそのアミンと塩酸、酢酸又は安息香酸などの塩で
ある。
ステル［１０］の縮合は、有機溶媒中、アミン又はその
塩の存在下行なうことにより、不飽和ジカルボン酸エス
テル［１１］を与える。ここで有機溶媒とは、たとえば
メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアル
コール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
１,２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、トルエ
ン、ベンゼンなどの炭化水素類などである。また、アミ
ン又はその塩とは、たとえばアンモニア、ジエチルアミ
ン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリンなどのアミン
類又はそのアミンと塩酸、酢酸又は安息香酸などの塩で
ある。
【００２３】続いて、工程Ｂと同様に不飽和ジカルボン
酸エステル［１１］を水素添加し、ジカルボン酸エステ
ル［１２］を得る。
酸エステル［１１］を水素添加し、ジカルボン酸エステ
ル［１２］を得る。
【００２４】工程Ｅ：ジカルボン酸エステル［１２］
は、有機溶媒中、塩基の存在下ハロゲン化化合物［１
３］と反応し、ジ置換ジカルボン酸エステル［１４］を
得る。ここで有機溶媒とは、たとえばメタノール、エタ
ノール、イソプロパノールなどのアルコール類、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、１,２−ジメトキシ
エタンなどのエーテル類、トルエン、ベンゼンなどの炭
化水素類などであり、塩基とは、たとえばナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔ−ブト
キシド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリ
ウム、ビス（トリメチルシリル）アミドカリウムなどで
ある。
は、有機溶媒中、塩基の存在下ハロゲン化化合物［１
３］と反応し、ジ置換ジカルボン酸エステル［１４］を
得る。ここで有機溶媒とは、たとえばメタノール、エタ
ノール、イソプロパノールなどのアルコール類、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、１,２−ジメトキシ
エタンなどのエーテル類、トルエン、ベンゼンなどの炭
化水素類などであり、塩基とは、たとえばナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔ−ブト
キシド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリ
ウム、ビス（トリメチルシリル）アミドカリウムなどで
ある。
【００２５】工程Ｆ：ジ置換ジカルボン酸エステル［１
４］の加水分解は、反応に不活性な溶媒中、塩基の存在
下、室温〜２５０℃、好ましくは５０℃〜１５０℃で行
ない、ジ置換ジカルボン酸の金属塩を与える。ここで反
応に不活性な溶媒とは、たとえばメタノール、エタノー
ル、エチレングリコールなどのアルコール類、ジオキサ
ンなどのエーテル類、アセトン、２−ブタノンなどのケ
トン類、水、又はこれらの溶媒の混合物である。また塩
基とは、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化リチウム、炭酸カリウムなどである。
４］の加水分解は、反応に不活性な溶媒中、塩基の存在
下、室温〜２５０℃、好ましくは５０℃〜１５０℃で行
ない、ジ置換ジカルボン酸の金属塩を与える。ここで反
応に不活性な溶媒とは、たとえばメタノール、エタノー
ル、エチレングリコールなどのアルコール類、ジオキサ
ンなどのエーテル類、アセトン、２−ブタノンなどのケ
トン類、水、又はこれらの溶媒の混合物である。また塩
基とは、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化リチウム、炭酸カリウムなどである。
【００２６】続いて、この金属塩を酸によりジ置換ジカ
ルボン酸とし、反応に不活性な溶媒中又は無溶媒で、５
０℃〜２５０℃、好ましくは７０℃〜１７０℃に加熱
し、脱炭酸し、カルボン酸［９］とする。ここで酸と
は、たとえば塩酸、硫酸などの無機酸である。また反応
に不活性な溶媒とは、たとえばベンゼン、トルエン、キ
シレンなどの炭化水素類、ジオキサンなどのエーテル
類、イソプロパノールなどのアルコール類、水などであ
る。
ルボン酸とし、反応に不活性な溶媒中又は無溶媒で、５
０℃〜２５０℃、好ましくは７０℃〜１７０℃に加熱
し、脱炭酸し、カルボン酸［９］とする。ここで酸と
は、たとえば塩酸、硫酸などの無機酸である。また反応
に不活性な溶媒とは、たとえばベンゼン、トルエン、キ
シレンなどの炭化水素類、ジオキサンなどのエーテル
類、イソプロパノールなどのアルコール類、水などであ
る。
【００２７】ルート３ １級アミン［１５］の合成
【００２８】
【化５】
【００２９】カルボン酸［９］は通常用いられているク
ルチウス転位（Curtius Rearrangement）（J.Am.Chem.S
oc.，第９４巻，第６２０３頁(１９７２年)、J.Praktis
cheChemie，第５０巻，第２７５頁(１８９４年)などに
記載）により、式［１５］で示される本発明化合物に導
かれる。
ルチウス転位（Curtius Rearrangement）（J.Am.Chem.S
oc.，第９４巻，第６２０３頁(１９７２年)、J.Praktis
cheChemie，第５０巻，第２７５頁(１８９４年)などに
記載）により、式［１５］で示される本発明化合物に導
かれる。
【００３０】工程Ｇ：カルボン酸［９］をジフェニルホ
スホリルアジドと塩基の存在下、反応に不活性な溶媒
中、４０〜１５０℃に加熱する事により、アシルアジド
を経由し、イソシアナート［１６］を得る。ここで塩基
とは、たとえばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、ピリジンなどであり、反応に不活性な溶媒と
は、たとえばベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどである。
スホリルアジドと塩基の存在下、反応に不活性な溶媒
中、４０〜１５０℃に加熱する事により、アシルアジド
を経由し、イソシアナート［１６］を得る。ここで塩基
とは、たとえばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、ピリジンなどであり、反応に不活性な溶媒と
は、たとえばベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどである。
【００３１】また、公知の方法（Organic Syntheses，C
ol.Vol.III，第８４６頁(１９５５年)などに記載）のよ
うに、カルボン酸［９］を混合酸無水物又は酸ハロゲン
化物などに変換の後、アジ化ナトリウム又はアジ化カリ
ウムと反応することによってもイソシアナート［１６］
が得られる。
ol.Vol.III，第８４６頁(１９５５年)などに記載）のよ
うに、カルボン酸［９］を混合酸無水物又は酸ハロゲン
化物などに変換の後、アジ化ナトリウム又はアジ化カリ
ウムと反応することによってもイソシアナート［１６］
が得られる。
【００３２】工程Ｈ：イソシアナート［１６］はアルコ
ールと加熱することにより、カルバミド酸エステル［１
７］を与える。ここでアルコールとは、たとえばメタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、
ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、ベンジ
ルアルコールなどである。また、工程Ｇにおいて反応溶
媒として上記アルコールを使用すると、アシルアジド続
いてイソシアナート［１６］を経由し、対応するカルバ
ミド酸エステル［１７］を与える。
ールと加熱することにより、カルバミド酸エステル［１
７］を与える。ここでアルコールとは、たとえばメタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、
ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、ベンジ
ルアルコールなどである。また、工程Ｇにおいて反応溶
媒として上記アルコールを使用すると、アシルアジド続
いてイソシアナート［１６］を経由し、対応するカルバ
ミド酸エステル［１７］を与える。
【００３３】工程Ｉ：カルバミド酸エステル［１７］は
溶媒中、塩基又は酸により加水分解する事により、式
［１５］で示される本発明化合物に導かれる。ここで溶
媒とは、たとえばメタノール、エタノール、イソプロピ
ルエーテル、ジオキサン、酢酸エチル、ジクロロメタ
ン、ベンゼン、トルエン、水、又は有機溶媒と水の混合
溶媒である。また、塩基とは、たとえば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム又は水酸化バリウムなどであり、酸
とは、たとえば塩酸、塩化水素、臭化水素、硫酸、酢酸
又はトリフルオロ酢酸などである。
溶媒中、塩基又は酸により加水分解する事により、式
［１５］で示される本発明化合物に導かれる。ここで溶
媒とは、たとえばメタノール、エタノール、イソプロピ
ルエーテル、ジオキサン、酢酸エチル、ジクロロメタ
ン、ベンゼン、トルエン、水、又は有機溶媒と水の混合
溶媒である。また、塩基とは、たとえば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム又は水酸化バリウムなどであり、酸
とは、たとえば塩酸、塩化水素、臭化水素、硫酸、酢酸
又はトリフルオロ酢酸などである。
【００３４】更に、工程Ｈでベンジルアルコールを用い
た場合得られるカルバミド酸ベンジルエステルは、たと
えばパラジウムカーボン、水酸化パラジウムオンカーボ
ン、ラネーニッケルなどの金属触媒を用い、溶媒中水素
添加することにより、式［１５］で示される本発明化合
物を与える。ここで溶媒とは、たとえば酢酸エチルなど
のカルボン酸エステル類、メタノール、エタノールなど
のアルコール類、テトラヒドロフラン、１,２−ジメト
キシエタンなどのエーテル類、トルエン、ベンゼンなど
の炭化水素類、酢酸などの有機カルボン酸類などであ
る。
た場合得られるカルバミド酸ベンジルエステルは、たと
えばパラジウムカーボン、水酸化パラジウムオンカーボ
ン、ラネーニッケルなどの金属触媒を用い、溶媒中水素
添加することにより、式［１５］で示される本発明化合
物を与える。ここで溶媒とは、たとえば酢酸エチルなど
のカルボン酸エステル類、メタノール、エタノールなど
のアルコール類、テトラヒドロフラン、１,２−ジメト
キシエタンなどのエーテル類、トルエン、ベンゼンなど
の炭化水素類、酢酸などの有機カルボン酸類などであ
る。
【００３５】ルート４ ２級アミン［１８］及び３級ア
ミン［１９］の合成
ミン［１９］の合成
【００３６】
【化６】
【００３７】１級アミン［１５］はハロゲン化化合物
［２０］と塩基の存在下、反応に不活性な溶媒中、０〜
１５０℃、好ましくは室温〜９０℃で、８時間〜４日間
反応することにより、本発明化合物である２級アミン
［１８］及び３級アミン［１９］を与える。ここでハロ
ゲン化化合物［２０］を１当量用いた場合は２級アミン
［１８］を優先的に与え、ハロゲン化化合物［２０］を
１.５当量用いた場合は２級アミン［１８］と３級アミ
ン［１９］を与え、ハロゲン化化合物［２０］を２当量
以上用いた場合は３級アミン［１９］を優先的に与え
る。また、ここで塩基とは、たとえば炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム
などの無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエ
チルアミン、ピリジンなどの有機塩基を示す。反応に不
活性な溶媒とは、たとえばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、アセトニトリル、メタノール、エタノール、トルエ
ン、テトラヒドロフラン、水などである。
［２０］と塩基の存在下、反応に不活性な溶媒中、０〜
１５０℃、好ましくは室温〜９０℃で、８時間〜４日間
反応することにより、本発明化合物である２級アミン
［１８］及び３級アミン［１９］を与える。ここでハロ
ゲン化化合物［２０］を１当量用いた場合は２級アミン
［１８］を優先的に与え、ハロゲン化化合物［２０］を
１.５当量用いた場合は２級アミン［１８］と３級アミ
ン［１９］を与え、ハロゲン化化合物［２０］を２当量
以上用いた場合は３級アミン［１９］を優先的に与え
る。また、ここで塩基とは、たとえば炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム
などの無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエ
チルアミン、ピリジンなどの有機塩基を示す。反応に不
活性な溶媒とは、たとえばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、アセトニトリル、メタノール、エタノール、トルエ
ン、テトラヒドロフラン、水などである。
【００３８】
【発明の効果】本発明に係る式［１］の化合物は、シグ
マ受容体拮抗作用が優れ、精神分裂病、うつ症、不安症
及び脳血管障害・老年期問題行動の治療、神経変性疾患
であるアルツハイマ−病、パ−キンソン病、ハンチント
ン病等の認知機能障害及び運動機能障害に有効である。
さらに、薬物乱用（麻薬、覚醒剤、アルコール、向精神
薬、マリファナなど）による依存症の治療に有効であ
る。
マ受容体拮抗作用が優れ、精神分裂病、うつ症、不安症
及び脳血管障害・老年期問題行動の治療、神経変性疾患
であるアルツハイマ−病、パ−キンソン病、ハンチント
ン病等の認知機能障害及び運動機能障害に有効である。
さらに、薬物乱用（麻薬、覚醒剤、アルコール、向精神
薬、マリファナなど）による依存症の治療に有効であ
る。
【００３９】
【実施例】以下、実施例及び試験例を示し本発明を具体
的に説明する。 実施例１ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ｎ−ペンチル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミンの合成 （１）６０％水素化ナトリウム（油性）０.８４７ｍｇ
の１,２−ジメトキシエタン２５ｍｌの懸濁溶液に、ホ
スホノ酢酸トリエチル４.２０ｍｌを１０分間で滴下
し、更に１時間室温で撹拌した。この反応溶液に臭化ｎ
−ペンチル２.６５ｍｌを加え、３時間撹拌下加熱還流
した。反応液を室温まで冷やし、６０％水素化ナトリウ
ム（油性）０.８５７ｍｇを加えた。室温で３０分間撹
拌後、４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）ベ
ンズアルデヒド５.１５ｇを加え、２時間撹拌下加熱還
流した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル及び水を
加えて分液した。分離した有機層は水、飽和炭酸水素ナ
トリウム、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム乾燥し、乾燥剤を濾別し、続いて濾液を減圧下濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）にて精製し、３−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］−２−ｎ−ペンチルアクリル酸エチルをＥ，Ｚ異性
体混合物（Ｅ体：Ｚ体＝７.０：１）として５.３９ｇを
得た。
的に説明する。 実施例１ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ｎ−ペンチル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミンの合成 （１）６０％水素化ナトリウム（油性）０.８４７ｍｇ
の１,２−ジメトキシエタン２５ｍｌの懸濁溶液に、ホ
スホノ酢酸トリエチル４.２０ｍｌを１０分間で滴下
し、更に１時間室温で撹拌した。この反応溶液に臭化ｎ
−ペンチル２.６５ｍｌを加え、３時間撹拌下加熱還流
した。反応液を室温まで冷やし、６０％水素化ナトリウ
ム（油性）０.８５７ｍｇを加えた。室温で３０分間撹
拌後、４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）ベ
ンズアルデヒド５.１５ｇを加え、２時間撹拌下加熱還
流した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル及び水を
加えて分液した。分離した有機層は水、飽和炭酸水素ナ
トリウム、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム乾燥し、乾燥剤を濾別し、続いて濾液を減圧下濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）にて精製し、３−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］−２−ｎ−ペンチルアクリル酸エチルをＥ，Ｚ異性
体混合物（Ｅ体：Ｚ体＝７.０：１）として５.３９ｇを
得た。
【００４０】（２）上記異性体混合物５.１６ｇをエタ
ノール２５ｍｌに溶解し、５％Ｐｄ／Ｃを０.５２ｇ加
え、室温で水素添加した。反応終了後、５％Ｐｄ／Ｃを
セライトプレートを通し濾別し、濾液を減圧下濃縮し、
粗３−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）
フェニル］−２−ｎ−ペンチルプロピオン酸エチルを得
た。この粗化合物は精製せずに次の工程に用いた。
ノール２５ｍｌに溶解し、５％Ｐｄ／Ｃを０.５２ｇ加
え、室温で水素添加した。反応終了後、５％Ｐｄ／Ｃを
セライトプレートを通し濾別し、濾液を減圧下濃縮し、
粗３−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）
フェニル］−２−ｎ−ペンチルプロピオン酸エチルを得
た。この粗化合物は精製せずに次の工程に用いた。
【００４１】（３）上記残渣に再びエタノール２５ｍｌ
及び水酸化カリウム３.６５ｇ／水３.７ｍｌの溶液を加
え、室温にて一夜撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、
残渣を水５０ｍｌに溶解し、これに濃塩酸を滴下し酸性
とし、酢酸エチル抽出した。酢酸エチル抽出液は飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、乾燥
剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮し、粗３−［４−メトキ
シ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］−２−ｎ
−ペンチルプロピオン酸４.７５ｇを得た。この粗化合
物は精製せずに次の工程に用いた。
及び水酸化カリウム３.６５ｇ／水３.７ｍｌの溶液を加
え、室温にて一夜撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、
残渣を水５０ｍｌに溶解し、これに濃塩酸を滴下し酸性
とし、酢酸エチル抽出した。酢酸エチル抽出液は飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、乾燥
剤を濾別後、濾液を減圧下濃縮し、粗３−［４−メトキ
シ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］−２−ｎ
−ペンチルプロピオン酸４.７５ｇを得た。この粗化合
物は精製せずに次の工程に用いた。
【００４２】（４）粗３−［４−メトキシ−３−（２−
フェニルエトキシ）フェニル］−２−ｎ−ペンチルプロ
ピオン酸４.０１ｇのベンゼン４０ｍｌ溶液にトリエチ
ルアミン１.６５ｍｌ及びジフェニルホスホリルアジド
２.６ｍｌを加え、２時間加熱還流後、減圧下濃縮し
た。残渣にｔ−ブタノール２０ｍｌを加え、１２時間加
熱還流した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を酢酸エチル
５０ｍｌに溶解し、０.５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、
５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和重曹水及び飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥し、続いて
濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２５：１）
にて精製し、ヘキサンより再結晶し、Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−１−ｎ−ペンチル−２−［４−メトキシ−
３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン
３.０８ｇを得た。 ｍ.ｐ.９１.５〜９２.５℃。
フェニルエトキシ）フェニル］−２−ｎ−ペンチルプロ
ピオン酸４.０１ｇのベンゼン４０ｍｌ溶液にトリエチ
ルアミン１.６５ｍｌ及びジフェニルホスホリルアジド
２.６ｍｌを加え、２時間加熱還流後、減圧下濃縮し
た。残渣にｔ−ブタノール２０ｍｌを加え、１２時間加
熱還流した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を酢酸エチル
５０ｍｌに溶解し、０.５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、
５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和重曹水及び飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥し、続いて
濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２５：１）
にて精製し、ヘキサンより再結晶し、Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−１−ｎ−ペンチル−２−［４−メトキシ−
３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン
３.０８ｇを得た。 ｍ.ｐ.９１.５〜９２.５℃。
【００４３】同様にして下記の化合物を得た。 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ｎ−プロピル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ｍ.ｐ.８９.３〜９０.３℃（ヘキサンより再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ｎ−ブチル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ｍ.ｐ.１０１.５〜１０２.０℃（ヘキサンより再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ｎ−ヘキシル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ｍ.ｐ.８５.０〜８６.０℃（ヘキサンより再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ｎ−ヘプチル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ｍ.ｐ.８２.５〜８３.５℃（ヘキサンより再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ｎ−オクチル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ｍ.ｐ.８０.５〜８０.８℃（ヘキサンより再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−（３−メチルブチ
ル）−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキ
シ）フェニル］エチルアミン ｍ.ｐ.１０３.１〜１０３.８℃（ヘキサンより再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−シクロプロピルメチ
ル−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキ
シ）フェニル］エチルアミン ｍ.ｐ.８８.８〜８９.５℃（ヘキサンより再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−（２−メチルプロピ
ル）−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキ
シ）フェニル］エチルアミン ｍ.ｐ.８９.６〜９０.３℃（酢酸エチル−ヘキサンより
再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−（４−メチルペンチ
ル）−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキ
シ）フェニル］エチルアミン ｍ.ｐ.８７.７〜８８.３℃（酢酸エチル−ヘキサンより
再結晶）。
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ｍ.ｐ.８９.３〜９０.３℃（ヘキサンより再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ｎ−ブチル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ｍ.ｐ.１０１.５〜１０２.０℃（ヘキサンより再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ｎ−ヘキシル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ｍ.ｐ.８５.０〜８６.０℃（ヘキサンより再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ｎ−ヘプチル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ｍ.ｐ.８２.５〜８３.５℃（ヘキサンより再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ｎ−オクチル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ｍ.ｐ.８０.５〜８０.８℃（ヘキサンより再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−（３−メチルブチ
ル）−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキ
シ）フェニル］エチルアミン ｍ.ｐ.１０３.１〜１０３.８℃（ヘキサンより再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−シクロプロピルメチ
ル−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキ
シ）フェニル］エチルアミン ｍ.ｐ.８８.８〜８９.５℃（ヘキサンより再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−（２−メチルプロピ
ル）−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキ
シ）フェニル］エチルアミン ｍ.ｐ.８９.６〜９０.３℃（酢酸エチル−ヘキサンより
再結晶） Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−（４−メチルペンチ
ル）−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキ
シ）フェニル］エチルアミン ｍ.ｐ.８７.７〜８８.３℃（酢酸エチル−ヘキサンより
再結晶）。
【００４４】実施例２ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−エチル−２−［４−
メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エ
チルアミンの合成 （１）４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）ベ
ンズアルデヒド５.０９ｇ、２−ホスホノ酪酸トリエチ
ル１０.７６ｇ及び６Ｍ炭酸カリウム水溶液８.３ｍｌの
混合物を１５０℃に加熱し、８時間激しく撹拌した。反
応混合物を室温に冷却後、トルエン抽出し、０.５Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウム乾燥し、乾燥剤を濾別し、続いて濾
液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２５：１）に
て精製し、３−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエ
トキシ）フェニル］−２−エチルアクリル酸エチルを
Ｅ，Ｚ異性体混合物（Ｅ体：Ｚ体＝５.７：１）として
４.０８ｇを得た。
メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エ
チルアミンの合成 （１）４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）ベ
ンズアルデヒド５.０９ｇ、２−ホスホノ酪酸トリエチ
ル１０.７６ｇ及び６Ｍ炭酸カリウム水溶液８.３ｍｌの
混合物を１５０℃に加熱し、８時間激しく撹拌した。反
応混合物を室温に冷却後、トルエン抽出し、０.５Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウム乾燥し、乾燥剤を濾別し、続いて濾
液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２５：１）に
て精製し、３−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエ
トキシ）フェニル］−２−エチルアクリル酸エチルを
Ｅ，Ｚ異性体混合物（Ｅ体：Ｚ体＝５.７：１）として
４.０８ｇを得た。
【００４５】（２）上記異性体混合物３.８８ｇを実施
例１の（２）と同様に処理し、粗３−［４−メトキシ−
３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］−２−エチル
プロピオン酸エチルを得た。この粗化合物は精製せずに
次の工程に用いた。
例１の（２）と同様に処理し、粗３−［４−メトキシ−
３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］−２−エチル
プロピオン酸エチルを得た。この粗化合物は精製せずに
次の工程に用いた。
【００４６】（３）上記残渣を実施例１の（３）と同様
に処理し、粗３−［４−メトキシ−３−（２−フェニル
エトキシ）フェニル］−２−エチルプロピオン酸３.５
０ｇを得た。この粗化合物は精製せずに次の工程に用い
た。
に処理し、粗３−［４−メトキシ−３−（２−フェニル
エトキシ）フェニル］−２−エチルプロピオン酸３.５
０ｇを得た。この粗化合物は精製せずに次の工程に用い
た。
【００４７】（４）粗３−［４−メトキシ−３−（２−
フェニルエトキシ）フェニル］−２−エチルプロピオン
酸３.４１ｇを実施例１の（４）と同様に処理し、ヘキ
サンより再結晶し、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−
エチル−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエト
キシ）フェニル］エチルアミン２.５２ｇを得た。 ｍ.ｐ.８８.５〜８９.５℃。
フェニルエトキシ）フェニル］−２−エチルプロピオン
酸３.４１ｇを実施例１の（４）と同様に処理し、ヘキ
サンより再結晶し、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−
エチル−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエト
キシ）フェニル］エチルアミン２.５２ｇを得た。 ｍ.ｐ.８８.５〜８９.５℃。
【００４８】同様にして下記の化合物を得た。 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−メチル−２−［４−
メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エ
チルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；1.05(3H,d,J=6.6H
z),1.40(9H,s),2.56(1H,dd,J=7.5,13.5Hz),2.75(1H,dd,
J=5.8,13.5Hz),3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.83(1H,m),3.84(3
H,s),4.19(2H,t,J=7.6Hz),4.33(1H,brs),6.69-6.83(3H,
m),7.26-7.32(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；385(M+),105(100%)。
メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エ
チルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；1.05(3H,d,J=6.6H
z),1.40(9H,s),2.56(1H,dd,J=7.5,13.5Hz),2.75(1H,dd,
J=5.8,13.5Hz),3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.83(1H,m),3.84(3
H,s),4.19(2H,t,J=7.6Hz),4.33(1H,brs),6.69-6.83(3H,
m),7.26-7.32(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；385(M+),105(100%)。
【００４９】Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−メチル
−２−［３−メトキシ−２−（２−フェニルエトキシ）
フェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.93(3H,d,J=6.5H
z),1.40(9H,s),2.35-2.53(2H,m),3.09(2H,t,J=6.7Hz),
3.73(1H,m),3.82(3H,s),4.18(2H,t,J=6.7Hz),4.48(1H,b
rs),6.73(1H,dd,J=1.5,7.9Hz),6.76(1H,dd,J=1.5,7.9H
z),6.96(1H,t,J=7.9Hz),7.26-7.32(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；385(M+),105(100%)。
−２−［３−メトキシ−２−（２−フェニルエトキシ）
フェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.93(3H,d,J=6.5H
z),1.40(9H,s),2.35-2.53(2H,m),3.09(2H,t,J=6.7Hz),
3.73(1H,m),3.82(3H,s),4.18(2H,t,J=6.7Hz),4.48(1H,b
rs),6.73(1H,dd,J=1.5,7.9Hz),6.76(1H,dd,J=1.5,7.9H
z),6.96(1H,t,J=7.9Hz),7.26-7.32(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；385(M+),105(100%)。
【００５０】実施例３ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−（２−プロペン−１
−イル）−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエ
トキシ）フェニル］エチルアミンの合成 （１）４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）ベ
ンズアルデヒド５１.２６ｇ、マロン酸ジメチル２６.４
３ｇ、ピペラジン１.７０ｇ及び酢酸１.２０ｇをベンゼ
ン３００ｍｌ中、共沸脱水条件下、８時間加熱還流し
た。室温に冷却した反応溶液を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウム乾燥し、乾燥剤を濾別後、濾液を減
圧下濃縮した。この残渣をイソプロピルエーテル−ジク
ロロメタンより再結晶し、３−［４−メトキシ−３−
（２−フェニルエトキシ）フェニル］−２−メトキシカ
ルボニルアクリル酸メチル６７.１５ｇを得た。 ｍ.ｐ.１０４.７〜１０５.９℃。
−イル）−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエ
トキシ）フェニル］エチルアミンの合成 （１）４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）ベ
ンズアルデヒド５１.２６ｇ、マロン酸ジメチル２６.４
３ｇ、ピペラジン１.７０ｇ及び酢酸１.２０ｇをベンゼ
ン３００ｍｌ中、共沸脱水条件下、８時間加熱還流し
た。室温に冷却した反応溶液を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウム乾燥し、乾燥剤を濾別後、濾液を減
圧下濃縮した。この残渣をイソプロピルエーテル−ジク
ロロメタンより再結晶し、３−［４−メトキシ−３−
（２−フェニルエトキシ）フェニル］−２−メトキシカ
ルボニルアクリル酸メチル６７.１５ｇを得た。 ｍ.ｐ.１０４.７〜１０５.９℃。
【００５１】（２）３−［４−メトキシ−３−（２−フ
ェニルエトキシ）フェニル］−２−メトキシカルボニル
アクリル酸メチル６６.５０ｇを酢酸エチル３３０ｍｌ
に４０℃で溶解し、５％Ｐｄ／Ｃ３.３３ｇを加え、水
素の吸収が止まるまで水素添加を４０℃で行なった。５
％Ｐｄ／Ｃを粉末硫酸マグネシウムプレートを通す減圧
濾過により濾別し、濾液を減圧下濃縮し、粗３−［４−
メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］−
２−メトキシカルボニルプロピオン酸メチル６６.５１
ｇを得た。この粗化合物は精製せずに次の工程に用い
た。
ェニルエトキシ）フェニル］−２−メトキシカルボニル
アクリル酸メチル６６.５０ｇを酢酸エチル３３０ｍｌ
に４０℃で溶解し、５％Ｐｄ／Ｃ３.３３ｇを加え、水
素の吸収が止まるまで水素添加を４０℃で行なった。５
％Ｐｄ／Ｃを粉末硫酸マグネシウムプレートを通す減圧
濾過により濾別し、濾液を減圧下濃縮し、粗３−［４−
メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］−
２−メトキシカルボニルプロピオン酸メチル６６.５１
ｇを得た。この粗化合物は精製せずに次の工程に用い
た。
【００５２】（３）粗３−［４−メトキシ−３−（２−
フェニルエトキシ）フェニル］−２−メトキシカルボニ
ルプロピオン酸メチル７.４５ｇの１,２−ジメトキシエ
タン７５ｍｌの溶液に６０％水素化ナトリウム０.８０
ｇ（油性）を少量ずつ室温で撹拌下加え、更に４０℃で
１.５時間撹拌した。この溶液に３−臭化−１−プロペ
ン２.６６ｇを加え、室温で１.５日間撹拌した。減圧下
反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウム乾燥し、乾燥剤を濾別後、濾
液を減圧下濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて
精製し、３−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエト
キシ）フェニル］−２−メトキシカルボニル−２−（２
−プロペン−１−イル）プロピオン酸メチル７.７６ｇ
を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；2.56(2H,brd,J=7.3
Hz),3.13(2H,t,J=7.6Hz),3.16(2H,s),3.68(6H,s),3.83
(3H,s),4.17(2H,t,J=7.6Hz),5.07-5.16(2H,m),5.64-5.8
4(1H,m),6.61-6.80(3H,m),7.17-7.35(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；412(M+),105(100%)。
フェニルエトキシ）フェニル］−２−メトキシカルボニ
ルプロピオン酸メチル７.４５ｇの１,２−ジメトキシエ
タン７５ｍｌの溶液に６０％水素化ナトリウム０.８０
ｇ（油性）を少量ずつ室温で撹拌下加え、更に４０℃で
１.５時間撹拌した。この溶液に３−臭化−１−プロペ
ン２.６６ｇを加え、室温で１.５日間撹拌した。減圧下
反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウム乾燥し、乾燥剤を濾別後、濾
液を減圧下濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて
精製し、３−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエト
キシ）フェニル］−２−メトキシカルボニル−２−（２
−プロペン−１−イル）プロピオン酸メチル７.７６ｇ
を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；2.56(2H,brd,J=7.3
Hz),3.13(2H,t,J=7.6Hz),3.16(2H,s),3.68(6H,s),3.83
(3H,s),4.17(2H,t,J=7.6Hz),5.07-5.16(2H,m),5.64-5.8
4(1H,m),6.61-6.80(3H,m),7.17-7.35(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；412(M+),105(100%)。
【００５３】（４）３−［４−メトキシ−３−（２−フ
ェニルエトキシ）フェニル］−２−メトキシカルボニル
−２−（２−プロペン−１−イル）プロピオン酸メチル
７.５０ｇのメタノール７５ｍｌの溶液に、水酸化ナト
リウム０.７３ｇを水１.１ｍｌに溶解し加え、撹拌下３
０時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を３
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６１ｍｌに溶解し、撹拌下１
１時間加熱還流した。室温に冷却した反応液をジエチル
エーテルにて洗浄後、水溶液に濃塩酸を加え酸性溶液と
し、ジクロロメタン抽出し、無水硫酸マグネシウム乾燥
し、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を１
４０〜１５０℃で４時間加熱しながら撹拌し、粗３−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］−２−（２−プロペン−１−イル）プロピオン酸
６.２１ｇを得た。この粗化合物は精製せずに次の工程
に用いた。
ェニルエトキシ）フェニル］−２−メトキシカルボニル
−２−（２−プロペン−１−イル）プロピオン酸メチル
７.５０ｇのメタノール７５ｍｌの溶液に、水酸化ナト
リウム０.７３ｇを水１.１ｍｌに溶解し加え、撹拌下３
０時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を３
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６１ｍｌに溶解し、撹拌下１
１時間加熱還流した。室温に冷却した反応液をジエチル
エーテルにて洗浄後、水溶液に濃塩酸を加え酸性溶液と
し、ジクロロメタン抽出し、無水硫酸マグネシウム乾燥
し、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を１
４０〜１５０℃で４時間加熱しながら撹拌し、粗３−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］−２−（２−プロペン−１−イル）プロピオン酸
６.２１ｇを得た。この粗化合物は精製せずに次の工程
に用いた。
【００５４】（５）粗３−［４−メトキシ−３−（２−
フェニルエトキシ）フェニル］−２−（２−プロペン−
１−イル）プロピオン酸６.０８ｇを実施例１の（４）
と同様に処理し、ヘキサンより再結晶し、Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル−１−（２−プロペン−１−イル）−２
−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェ
ニル］エチルアミン５.４６ｇを得た。 ｍ.ｐ.９４.５〜９５.３℃。
フェニルエトキシ）フェニル］−２−（２−プロペン−
１−イル）プロピオン酸６.０８ｇを実施例１の（４）
と同様に処理し、ヘキサンより再結晶し、Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル−１−（２−プロペン−１−イル）−２
−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェ
ニル］エチルアミン５.４６ｇを得た。 ｍ.ｐ.９４.５〜９５.３℃。
【００５５】前記（３）と同様にして下記の化合物を
得、 ３−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フ
ェニル］−２−メトキシカルボニル−２−（３−メチル
−２−ブテン−１−イル）プロピオン酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；1.55(3H,s),1.70(3
H,d,J=1.1Hz),2.51(3H,brd,J=7.1Hz),3.13(2H,t,J=7.6H
z),3.15(2H,s),3.67(6H,s),3.83(3H,s),4.15(2H,t,J=7.
6Hz),5.03-5.10(1H,m),6.58-6.79(3H,m),7.22-7.33(5H,
m) ＭＳ ｍ／ｅ；440(M+),105(100%) 次いで、前記（４）及び（５）と同様にして下記の化合
物を得た。 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−（３−メチル−２−
ブテン−１−イル）−２−［４−メトキシ−３−（２−
フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン ｍ.ｐ.８３.８〜８４.７℃。
得、 ３−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フ
ェニル］−２−メトキシカルボニル−２−（３−メチル
−２−ブテン−１−イル）プロピオン酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；1.55(3H,s),1.70(3
H,d,J=1.1Hz),2.51(3H,brd,J=7.1Hz),3.13(2H,t,J=7.6H
z),3.15(2H,s),3.67(6H,s),3.83(3H,s),4.15(2H,t,J=7.
6Hz),5.03-5.10(1H,m),6.58-6.79(3H,m),7.22-7.33(5H,
m) ＭＳ ｍ／ｅ；440(M+),105(100%) 次いで、前記（４）及び（５）と同様にして下記の化合
物を得た。 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−（３−メチル−２−
ブテン−１−イル）−２−［４−メトキシ−３−（２−
フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン ｍ.ｐ.８３.８〜８４.７℃。
【００５６】実施例４ １−メチル−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニル
エトキシ）フェニル］エチルアミン塩酸塩の合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−メチル−２−［４−
メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エ
チルアミン１.９２ｇのジクロロメタン５ｍｌの溶液に
トリフルオロ酢酸５ｍｌを加え、室温で１.５時間撹拌
した。反応液を減圧下濃縮後、残渣をジクロロメタン５
ｍｌに溶解し、これに４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液を加
え、再び減圧下濃縮した。残渣を減圧下乾燥後、ジクロ
ロメタン−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、１−
メチル−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエト
キシ）フェニル］エチルアミン塩酸塩を１.４９ｇを得
た。 ｍ.ｐ.８８〜９０.５℃。
エトキシ）フェニル］エチルアミン塩酸塩の合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−メチル−２−［４−
メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エ
チルアミン１.９２ｇのジクロロメタン５ｍｌの溶液に
トリフルオロ酢酸５ｍｌを加え、室温で１.５時間撹拌
した。反応液を減圧下濃縮後、残渣をジクロロメタン５
ｍｌに溶解し、これに４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液を加
え、再び減圧下濃縮した。残渣を減圧下乾燥後、ジクロ
ロメタン−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、１−
メチル−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエト
キシ）フェニル］エチルアミン塩酸塩を１.４９ｇを得
た。 ｍ.ｐ.８８〜９０.５℃。
【００５７】同様にして下記の化合物を得た（油状物質
は反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加えジクロロメタン抽出し、無水硫酸
マグネシウム乾燥し、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃
縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：
エタノール＝３０〜２０：１）で精製した）。
は反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加えジクロロメタン抽出し、無水硫酸
マグネシウム乾燥し、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃
縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：
エタノール＝３０〜２０：１）で精製した）。
【００５８】１−メチル−２−［３−メトキシ−２−
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.99(3H,d,J=6.4H
z),2.08(2H,brs),2.37(1H,dd,J=7.4,12.8Hz),2.50(1H,d
d,J=6.1,12.8Hz),3.00-3.15(3H,m),3.83(3H,s),4.19(2
H,td,J=1.7,6.8Hz),6.72(1H,dd,J=1.5,7.8Hz),6.79(1H,
dd,J=1.5,7.8Hz),6.97(1H,t,J=7.8Hz),7.20-7.33(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；285(M+),44(100%)。
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.99(3H,d,J=6.4H
z),2.08(2H,brs),2.37(1H,dd,J=7.4,12.8Hz),2.50(1H,d
d,J=6.1,12.8Hz),3.00-3.15(3H,m),3.83(3H,s),4.19(2
H,td,J=1.7,6.8Hz),6.72(1H,dd,J=1.5,7.8Hz),6.79(1H,
dd,J=1.5,7.8Hz),6.97(1H,t,J=7.8Hz),7.20-7.33(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；285(M+),44(100%)。
【００５９】１−エチル−２−［４−メトキシ−３−
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン塩酸
塩 ｍ.ｐ.１２７.５〜１２８.５℃（ジイソプロピルエーテ
ルより再結晶）。
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン塩酸
塩 ｍ.ｐ.１２７.５〜１２８.５℃（ジイソプロピルエーテ
ルより再結晶）。
【００６０】１−プロピル−２−［４−メトキシ−３−
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン塩酸
塩 ｍ.ｐ.１２６.５〜１２７.５℃（ジイソプロピルエーテ
ルより再結晶）。
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン塩酸
塩 ｍ.ｐ.１２６.５〜１２７.５℃（ジイソプロピルエーテ
ルより再結晶）。
【００６１】１−ブチル−２−［４−メトキシ−３−
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.90(3H,t,J=6.9H
z),1.26-1.43(6H,m),1.88(2H,brs),2.39(1H,dd,J=8.5,1
3.4Hz),2.72(1H,dd,J=4.9,13.4Hz),2.93(1H,brs),3.16
(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-
6.84(3H,m),7.23-7.32(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；328(M++1),86(100%)。
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.90(3H,t,J=6.9H
z),1.26-1.43(6H,m),1.88(2H,brs),2.39(1H,dd,J=8.5,1
3.4Hz),2.72(1H,dd,J=4.9,13.4Hz),2.93(1H,brs),3.16
(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-
6.84(3H,m),7.23-7.32(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；328(M++1),86(100%)。
【００６２】１−ペンチル−２−［４−メトキシ−３−
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン塩酸
塩 ｍ.ｐ.１２０.５〜１２２℃（ジイソプロピルエーテル
より再結晶）。
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン塩酸
塩 ｍ.ｐ.１２０.５〜１２２℃（ジイソプロピルエーテル
より再結晶）。
【００６３】１−ヘキシル−２−［４−メトキシ−３−
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.86(3H,t,J=8.0H
z),1.25-1.42(10H,m),1.89(2H,brs),2.40(1H,dd,J=8.6,
13.4Hz),2.72(1H,dd,J=4.8,13.4Hz),2.95(1H,brs),3.16
(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-
6.84(3H,m),7.20-7.36(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；356(M++1),114(100%)。
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.86(3H,t,J=8.0H
z),1.25-1.42(10H,m),1.89(2H,brs),2.40(1H,dd,J=8.6,
13.4Hz),2.72(1H,dd,J=4.8,13.4Hz),2.95(1H,brs),3.16
(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-
6.84(3H,m),7.20-7.36(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；356(M++1),114(100%)。
【００６４】１−ヘプチル−２−［４−メトキシ−３−
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.86(3H,t,J=6.8H
z),1.16-1.44(12H,m),2.33(2H,brs),2.46(1H,dd,J=8.4,
13.4Hz),2.72(1H,dd,J=5.1,13.4Hz),2.98(1H,brs),3.16
(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.68-
6.84(3H,m),7.23-7.36(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；370(M++1),128(100%)。
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.86(3H,t,J=6.8H
z),1.16-1.44(12H,m),2.33(2H,brs),2.46(1H,dd,J=8.4,
13.4Hz),2.72(1H,dd,J=5.1,13.4Hz),2.98(1H,brs),3.16
(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.68-
6.84(3H,m),7.23-7.36(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；370(M++1),128(100%)。
【００６５】１−オクチル−２−［４−メトキシ−３−
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.87(3H,t,J=6.4H
z),1.15-1.45(14H,m),1.65(2H,brs),2.37(1H,dd,J=8.6,
13.4Hz),2.70(1H,dd,J=4.1,13.4Hz),2.92(1H,brs),3.16
(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-
6.84(3H,m),7.22-7.32(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；384(M++1),142(100%)。
（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.87(3H,t,J=6.4H
z),1.15-1.45(14H,m),1.65(2H,brs),2.37(1H,dd,J=8.6,
13.4Hz),2.70(1H,dd,J=4.1,13.4Hz),2.92(1H,brs),3.16
(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-
6.84(3H,m),7.22-7.32(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；384(M++1),142(100%)。
【００６６】１−（３−メチルブチル）−２−［４−メ
トキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン塩酸塩 ｍ.ｐ.９１.４〜９１.９℃（ジイソプロピルエーテル−
ヘキサンより再結晶）。
トキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン塩酸塩 ｍ.ｐ.９１.４〜９１.９℃（ジイソプロピルエーテル−
ヘキサンより再結晶）。
【００６７】１−シクロプロピルメチル−２−［４−メ
トキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン塩酸塩 ｍ.ｐ.１１５.０〜１１８.５℃（ジイソプロピルエーテ
ルより結晶化）。
トキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン塩酸塩 ｍ.ｐ.１１５.０〜１１８.５℃（ジイソプロピルエーテ
ルより結晶化）。
【００６８】１−（２−プロペン−１−イル）−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン塩酸塩 ｍ.ｐ.７９.５〜８１.０℃（ジイソプロピルエーテルよ
り結晶化）。
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン塩酸塩 ｍ.ｐ.７９.５〜８１.０℃（ジイソプロピルエーテルよ
り結晶化）。
【００６９】実施例５ Ｎ−ｎ−プロピル−１−メチル−２−［４−メトキシ−
３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン
塩酸塩及びＮ,Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−１−メチル−２
−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェ
ニル］エチルアミンの合成 １−メチル−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニル
エトキシ）フェニル］エチルアミン塩酸塩７２１ｍｇ、
１−臭化プロピル４１３ｍｇ及び無水炭酸カリウム７７
４ｍｇをＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ中室温で
５日間撹拌した。反応液を水に注ぎジクロロメタン抽出
し、無水硫酸マグネシウム乾燥し、乾燥剤を濾別し、減
圧下濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：エタノール＝１００〜１５：１）で精製し、Ｎ,
Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−１−メチル−２−［４−メトキ
シ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルア
ミン３９０ｍｇ（ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；
0.77-0.91(9H,m),1.31-1.66(4H,m),2.26-2.53(5H,m),2.
78-3.01(2H,m),3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),4.21(2
H,t,J=7.6Hz),6.69-6.82(3H,m),7.19-7.37(5H,m)，ＭＳ
ｍ／ｅ；370(M++1),128(100%)）及びＮ−ｎ−プロピ
ル−１−メチル−２−［４−メトキシ−３−（２−フェ
ニルエトキシ）フェニル］エチルアミン４００ｍｇを得
た。
３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルアミン
塩酸塩及びＮ,Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−１−メチル−２
−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェ
ニル］エチルアミンの合成 １−メチル−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニル
エトキシ）フェニル］エチルアミン塩酸塩７２１ｍｇ、
１−臭化プロピル４１３ｍｇ及び無水炭酸カリウム７７
４ｍｇをＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ中室温で
５日間撹拌した。反応液を水に注ぎジクロロメタン抽出
し、無水硫酸マグネシウム乾燥し、乾燥剤を濾別し、減
圧下濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：エタノール＝１００〜１５：１）で精製し、Ｎ,
Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−１−メチル−２−［４−メトキ
シ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチルア
ミン３９０ｍｇ（ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；
0.77-0.91(9H,m),1.31-1.66(4H,m),2.26-2.53(5H,m),2.
78-3.01(2H,m),3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),4.21(2
H,t,J=7.6Hz),6.69-6.82(3H,m),7.19-7.37(5H,m)，ＭＳ
ｍ／ｅ；370(M++1),128(100%)）及びＮ−ｎ−プロピ
ル−１−メチル−２−［４−メトキシ−３−（２−フェ
ニルエトキシ）フェニル］エチルアミン４００ｍｇを得
た。
【００７０】Ｎ−ｎ−プロピル−１−メチル−２−［４
−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］
エチルアミン４００ｍｇはジクロロメタン２ｍｌに溶解
し、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液０.４６ｍｌを加え、
減圧下濃縮し、減圧乾燥後、トルエン−ヘキサンより再
結晶し、Ｎ−ｎ−プロピル−１−メチル−２−［４−メ
トキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン塩酸塩３５２ｍｇを得た。 ｍ.ｐ.７８.７〜８０.５℃。
−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］
エチルアミン４００ｍｇはジクロロメタン２ｍｌに溶解
し、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液０.４６ｍｌを加え、
減圧下濃縮し、減圧乾燥後、トルエン−ヘキサンより再
結晶し、Ｎ−ｎ−プロピル−１−メチル−２−［４−メ
トキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン塩酸塩３５２ｍｇを得た。 ｍ.ｐ.７８.７〜８０.５℃。
【００７１】同様にして下記の化合物を得た。 Ｎ,Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−１−メチル−２−［３−メ
トキシ−２−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.84-0.91(9H,m),
1.34-1.53(4H,m),2.33-2.44(5H,m),2.75-2.88(1H,m),2.
95-3.15(1H,m),3.11(2H,t,J=7.1Hz),3.82(3H,s),4.17(2
H,t,J=7.1Hz),6.75(2H,d,J=7.8Hz),6.95(1H,t,J=7.8H
z),7.20-7.31(5H,m) MS m/e;370(M++1),128(100%)。
トキシ−２−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.84-0.91(9H,m),
1.34-1.53(4H,m),2.33-2.44(5H,m),2.75-2.88(1H,m),2.
95-3.15(1H,m),3.11(2H,t,J=7.1Hz),3.82(3H,s),4.17(2
H,t,J=7.1Hz),6.75(2H,d,J=7.8Hz),6.95(1H,t,J=7.8H
z),7.20-7.31(5H,m) MS m/e;370(M++1),128(100%)。
【００７２】Ｎ−ｎ−プロピル−１−メチル−２−［３
−メトキシ−２−（２−フェニルエトキシ）フェニル］
エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.87(3H,t,J=7.4H
z),0.97(3H,d,J=6.2Hz),1.48(2H,m),2.05(1H,brs),2.40
-2.93(5H,m),3.10(2H,t,J=7.2Hz),3.83(3H,s),4.18(2H,
t,J=7.2Hz),6.72-6.81(2H,m),6.96(1H,t,J=7.8Hz),7.19
-7.33(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；328(M++1),86(100%)。
−メトキシ−２−（２−フェニルエトキシ）フェニル］
エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.87(3H,t,J=7.4H
z),0.97(3H,d,J=6.2Hz),1.48(2H,m),2.05(1H,brs),2.40
-2.93(5H,m),3.10(2H,t,J=7.2Hz),3.83(3H,s),4.18(2H,
t,J=7.2Hz),6.72-6.81(2H,m),6.96(1H,t,J=7.8Hz),7.19
-7.33(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；328(M++1),86(100%)。
【００７３】Ｎ,Ｎ−ｎ−ジプロピル−１−エチル−２
−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェ
ニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.80-0.93(9H,m),
1.25-1.44(6H,m),2.17-2.60(6H,m),2.70-2.82(1H,m),3.
16(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),4.21(2H,t,J=7.6Hz),6.6
8-6.82(3H,m),7.21-7.37(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；384(M++1),142(100%)。
−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェ
ニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.80-0.93(9H,m),
1.25-1.44(6H,m),2.17-2.60(6H,m),2.70-2.82(1H,m),3.
16(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),4.21(2H,t,J=7.6Hz),6.6
8-6.82(3H,m),7.21-7.37(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；384(M++1),142(100%)。
【００７４】Ｎ−ｎ−プロピル−１−エチル−２−［４
−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］
エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.83(3H,t,J=7.4H
z),0.93(3H,t,J=7.4Hz),1.34-1.53(4H,m),1.75(1H,br
s),2.39-2.69(5H,m),3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.85(3H,s),
4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-6.84(3H,m),7.21-7.37(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；342(M++1),100(100%)。
−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］
エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.83(3H,t,J=7.4H
z),0.93(3H,t,J=7.4Hz),1.34-1.53(4H,m),1.75(1H,br
s),2.39-2.69(5H,m),3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.85(3H,s),
4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-6.84(3H,m),7.21-7.37(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；342(M++1),100(100%)。
【００７５】Ｎ,Ｎ−ｎ−ジプロピル−１−プロピル−
２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フ
ェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.76-0.92(9H,m),
1.10-1.60(8H,m),2.17-2.47(5H,m),2.60-2.82(2H,m),3.
16(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),4.21(2H,t,J=7.6Hz),6.6
8-6.82(3H,m),7.23-7.33(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；398(M++1),156(100%)。
２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フ
ェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.76-0.92(9H,m),
1.10-1.60(8H,m),2.17-2.47(5H,m),2.60-2.82(2H,m),3.
16(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),4.21(2H,t,J=7.6Hz),6.6
8-6.82(3H,m),7.23-7.33(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；398(M++1),156(100%)。
【００７６】Ｎ−ｎ−プロピル−１−プロピル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.83(3H,t,J=7.4H
z),0.90(3H,t,J=6.1Hz),1.33-1.50(6H,m),1.85(1H,br
s),2.40-2.72(5H,m),3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.85(3H,s),
4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-6.84(3H,m),7.23-7.33(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；356(M++1),114(100%)。
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.83(3H,t,J=7.4H
z),0.90(3H,t,J=6.1Hz),1.33-1.50(6H,m),1.85(1H,br
s),2.40-2.72(5H,m),3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.85(3H,s),
4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-6.84(3H,m),7.23-7.33(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；356(M++1),114(100%)。
【００７７】Ｎ,Ｎ−ｎ−ジプロピル−１−ブチル−２
−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェ
ニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.79-0.88(9H,m),
1.09-1.41(10H,m),2.23(1H,dd,J=8.5,13.0Hz),2.29-2.4
3(4H,m),2.60-2.66(1H,m),2.76(1H,dd,J=4.5,13.0Hz),
3.16(2H,t,J=7.7Hz),3.84(3H,s),4.21(2H,t,J=7.7Hz),
6.68-6.82(3H,m),7.21-7.36(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；412(M++1),170(100%)。
−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェ
ニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.79-0.88(9H,m),
1.09-1.41(10H,m),2.23(1H,dd,J=8.5,13.0Hz),2.29-2.4
3(4H,m),2.60-2.66(1H,m),2.76(1H,dd,J=4.5,13.0Hz),
3.16(2H,t,J=7.7Hz),3.84(3H,s),4.21(2H,t,J=7.7Hz),
6.68-6.82(3H,m),7.21-7.36(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；412(M++1),170(100%)。
【００７８】Ｎ−ｎ−プロピル−１−ブチル−２−［４
−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］
エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.83(3H,t,J=7.4H
z),0.89(3H,t,J=7.4Hz),1.29-1.47(8H,m),1.75(1H,br
s),2.42-2.68(5H,m),3.16(2H,t,J=7.7Hz),3.85(3H,s),
4.20(2H,t,J=7.7Hz),6.71-6.83(3H,m),7.22-7.36(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；370(M++1),128(100%)。
−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］
エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.83(3H,t,J=7.4H
z),0.89(3H,t,J=7.4Hz),1.29-1.47(8H,m),1.75(1H,br
s),2.42-2.68(5H,m),3.16(2H,t,J=7.7Hz),3.85(3H,s),
4.20(2H,t,J=7.7Hz),6.71-6.83(3H,m),7.22-7.36(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；370(M++1),128(100%)。
【００７９】Ｎ,Ｎ−ｎ−ジプロピル−１−ペンチル−
２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フ
ェニル］エチルアミン塩酸塩 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.78(3H,t,J=6.3H
z),0.92(3H,t,J=7.3Hz),0.98(3H,t,J=7.3Hz),1.07-1.45
(7H,m),1.48-1.68(1H,m),1.84-2.15(5H,m),2.70-3.01(4
H,m),3.16(2H,t,J=7.4Hz),3.40-3.48(2H,m),3.84(3H,
s),4.22(2H,t,J=7.4Hz),6.80-6.89(3H,m),7.22-7.36(5
H,m),11.83(1H,brs) MS m/e;426(M++1),184(100%)。
２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フ
ェニル］エチルアミン塩酸塩 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.78(3H,t,J=6.3H
z),0.92(3H,t,J=7.3Hz),0.98(3H,t,J=7.3Hz),1.07-1.45
(7H,m),1.48-1.68(1H,m),1.84-2.15(5H,m),2.70-3.01(4
H,m),3.16(2H,t,J=7.4Hz),3.40-3.48(2H,m),3.84(3H,
s),4.22(2H,t,J=7.4Hz),6.80-6.89(3H,m),7.22-7.36(5
H,m),11.83(1H,brs) MS m/e;426(M++1),184(100%)。
【００８０】Ｎ−ｎ−プロピル−１−ペンチル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン塩酸塩 ｍ.ｐ.９３.０.〜９４.０℃（トルエン−ヘキサンより
再結晶）。
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン塩酸塩 ｍ.ｐ.９３.０.〜９４.０℃（トルエン−ヘキサンより
再結晶）。
【００８１】Ｎ,Ｎ−ｎ−ジプロピル−１−ヘキシル−
２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フ
ェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.81-0.88(9H,m),
1.11-1.41(14H,m),2.23(1H,dd,J=8.6,13.0Hz),2.30-2.4
6(4H,m),2.60-2.68(1H,m),2.76(1H,dd,J=4.3,13.0Hz),
3.16(2H,t,J=7.7Hz),3.84(3H,s),4.21(2H,t,J=7.7Hz),
6.68-6.80(3H,m),7.22-7.35(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；440(M++1),198(100%)。
２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フ
ェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.81-0.88(9H,m),
1.11-1.41(14H,m),2.23(1H,dd,J=8.6,13.0Hz),2.30-2.4
6(4H,m),2.60-2.68(1H,m),2.76(1H,dd,J=4.3,13.0Hz),
3.16(2H,t,J=7.7Hz),3.84(3H,s),4.21(2H,t,J=7.7Hz),
6.68-6.80(3H,m),7.22-7.35(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；440(M++1),198(100%)。
【００８２】Ｎ−ｎ−プロピル−１−ヘキシル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.83(3H,t,J=7.4H
z),0.87(3H,t,J=6.6Hz),1.26-1.47(12H,m),1.75(1H,br
s),2.42-2.68(5H,m),3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.85(3H,s),
4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-6.83(3H,m),7.22-7.36(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；398(M++1),156(100%)。
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.83(3H,t,J=7.4H
z),0.87(3H,t,J=6.6Hz),1.26-1.47(12H,m),1.75(1H,br
s),2.42-2.68(5H,m),3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.85(3H,s),
4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-6.83(3H,m),7.22-7.36(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；398(M++1),156(100%)。
【００８３】Ｎ,Ｎ−ｎ−ジプロピル−１−ヘプチル−
２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フ
ェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.85(9H,t,J=6.7H
z),1.11-1.40(16H,m),2.20-2.83(7H,m),3.16(2H,t,J=7.
6Hz),3.84(3H,s),4.21(2H,t,J=7.6Hz),6.69-6.81(3H,
m),7.21-7.37(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；454(M++1),212(100%)。
２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フ
ェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.85(9H,t,J=6.7H
z),1.11-1.40(16H,m),2.20-2.83(7H,m),3.16(2H,t,J=7.
6Hz),3.84(3H,s),4.21(2H,t,J=7.6Hz),6.69-6.81(3H,
m),7.21-7.37(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；454(M++1),212(100%)。
【００８４】Ｎ−ｎ−プロピル−１−ヘプチル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.83(3H,t,J=7.4H
z),0.87(3H,t,J=7.4Hz),1.25-1.46(14H,m),1.75(1H,br
s),2.42-2.68(5H,m),3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.85(3H,s),
4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-6.83(3H,m),7.23-7.35(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；412(M++1),170(100%)。
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.83(3H,t,J=7.4H
z),0.87(3H,t,J=7.4Hz),1.25-1.46(14H,m),1.75(1H,br
s),2.42-2.68(5H,m),3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.85(3H,s),
4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-6.83(3H,m),7.23-7.35(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；412(M++1),170(100%)。
【００８５】Ｎ,Ｎ−ｎ−ジプロピル−１−オクチル−
２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フ
ェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.81-0.88(9H,m),
1.05-1.45(18H,m),2.26-2.50(5H,m),2.53-2.85(2H,m),
3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.83(3H,s),4.21(2H,t,J=7.6Hz),
6.69-6.81(3H,m),7.21-7.37(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；468(M++1),226(100%)。
２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フ
ェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.81-0.88(9H,m),
1.05-1.45(18H,m),2.26-2.50(5H,m),2.53-2.85(2H,m),
3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.83(3H,s),4.21(2H,t,J=7.6Hz),
6.69-6.81(3H,m),7.21-7.37(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；468(M++1),226(100%)。
【００８６】Ｎ−ｎ−プロピル−１−オクチル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.83(3H,t,J=7.4H
z),0.87(3H,t,J=6.5Hz),1.25-1.50(16H,m),1.55(1H,br
s),2.39-2.70(5H,m),3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),
4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.70-6.83(3H,m),7.23-7.37(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；426(M++1),184(100%)。
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.83(3H,t,J=7.4H
z),0.87(3H,t,J=6.5Hz),1.25-1.50(16H,m),1.55(1H,br
s),2.39-2.70(5H,m),3.16(2H,t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),
4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.70-6.83(3H,m),7.23-7.37(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；426(M++1),184(100%)。
【００８７】Ｎ−ｎ−プロピル−１−（３−メチルブチ
ル）−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキ
シ）フェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.83(3H,t,J=7.5H
z),0.86(3H,d,J=6.5Hz),0.87(3H,d,J=6.5Hz),1.16-1.57
(7H,m),1.69(1H,brs),2.38-2.70(5H,m),3.16(2H,t,J=7.
6Hz),3.85(3H,s),4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-6.84(3H,
m),7.20-7.37(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；384(M++1),142(100%)。
ル）−２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキ
シ）フェニル］エチルアミン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）；0.83(3H,t,J=7.5H
z),0.86(3H,d,J=6.5Hz),0.87(3H,d,J=6.5Hz),1.16-1.57
(7H,m),1.69(1H,brs),2.38-2.70(5H,m),3.16(2H,t,J=7.
6Hz),3.85(3H,s),4.20(2H,t,J=7.6Hz),6.71-6.84(3H,
m),7.20-7.37(5H,m) ＭＳ ｍ／ｅ；384(M++1),142(100%)。
【００８８】試験例１ ［レセプター結合実験］ 動物はハートレー系モルモットを用いた。シグマレセプ
ターの結合実験には［3Ｈ］標識リガンドとして［3Ｈ］
（＋）ペンタゾシンを用い、European Journalof Pharm
acology，第２５１巻，第１２１頁（１９９４年）に記
載された以下の方法で行なった。
ターの結合実験には［3Ｈ］標識リガンドとして［3Ｈ］
（＋）ペンタゾシンを用い、European Journalof Pharm
acology，第２５１巻，第１２１頁（１９９４年）に記
載された以下の方法で行なった。
【００８９】モルモット全脳より調製された膜標品、２
ｎＭ［3Ｈ］（＋）ペンタゾシン及び被験薬を、５０ｍ
Ｍ５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７.４）中、２５℃
で１２０分間反応させた。反応終了後、ガラスフィルタ
ー（ＧＦ／Ｂ）に吸引濾過し、濾紙の放射能を液体シン
チレーションスペクトロメーターにて測定した。１０μ
Ｍハロペリドール存在下で反応させたときの結合を非特
異的結合とし、総結合と非特異的結合との差を特異的結
合とした。一定濃度の［3Ｈ］（＋）ペンタゾシンと濃
度を変えた被験薬を上記の条件で反応させることで抑制
曲線を得、この抑制曲線からそれぞれの結合を５０％抑
制する被験薬の濃度（ＩＣ50）求め、結果を表１に示し
た。
ｎＭ［3Ｈ］（＋）ペンタゾシン及び被験薬を、５０ｍ
Ｍ５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７.４）中、２５℃
で１２０分間反応させた。反応終了後、ガラスフィルタ
ー（ＧＦ／Ｂ）に吸引濾過し、濾紙の放射能を液体シン
チレーションスペクトロメーターにて測定した。１０μ
Ｍハロペリドール存在下で反応させたときの結合を非特
異的結合とし、総結合と非特異的結合との差を特異的結
合とした。一定濃度の［3Ｈ］（＋）ペンタゾシンと濃
度を変えた被験薬を上記の条件で反応させることで抑制
曲線を得、この抑制曲線からそれぞれの結合を５０％抑
制する被験薬の濃度（ＩＣ50）求め、結果を表１に示し
た。
【００９０】
【表１】
【００９１】Ａ： Ｎ,Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−１−メ
チル−２−［３−メトキシ−２−（２−フェニルエトキ
シ）フェニル］エチルアミン Ｂ： Ｎ,Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−１−プロピル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン Ｃ： Ｎ−ｎ−プロピル−１−プロピル−２−［４−メ
トキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン Ｄ： Ｎ−ｎ−プロピル−１−ペンチル−２−［４−メ
トキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン塩酸塩 Ｅ： Ｎ,Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−１−エチル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン Ｆ： Ｎ−ｎ−プロピル−１−エチル−２−［４−メト
キシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル
アミン Ｇ： Ｎ−ｎ−プロピル−１−ブチル−２−［４−メト
キシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル
アミン Ｈ： Ｎ−ｎ−プロピル−１−ヘキシル−２−［４−メ
トキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン Ｉ： Ｎ−ｎ−プロピル−１−ヘプチル−２−［４−メ
トキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン Ｊ： Ｎ,Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−１−ブチル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン Ｋ： Ｎ−ｎ−プロピル−１−（３−メチルブチル）−
２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フ
ェニル］エチルアミン
チル−２−［３−メトキシ−２−（２−フェニルエトキ
シ）フェニル］エチルアミン Ｂ： Ｎ,Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−１−プロピル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン Ｃ： Ｎ−ｎ−プロピル−１−プロピル−２−［４−メ
トキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン Ｄ： Ｎ−ｎ−プロピル−１−ペンチル−２−［４−メ
トキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン塩酸塩 Ｅ： Ｎ,Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−１−エチル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン Ｆ： Ｎ−ｎ−プロピル−１−エチル−２−［４−メト
キシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル
アミン Ｇ： Ｎ−ｎ−プロピル−１−ブチル−２−［４−メト
キシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル
アミン Ｈ： Ｎ−ｎ−プロピル−１−ヘキシル−２−［４−メ
トキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン Ｉ： Ｎ−ｎ−プロピル−１−ヘプチル−２−［４−メ
トキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニル］エチ
ルアミン Ｊ： Ｎ,Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−１−ブチル−２−
［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フェニ
ル］エチルアミン Ｋ： Ｎ−ｎ−プロピル−１−（３−メチルブチル）−
２−［４−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）フ
ェニル］エチルアミン
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/38 ＡＡＭ ＡＡＮ ＡＤＲ (72)発明者 太田 孝明 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 川島 豊 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 畑山 勝男 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｘ1及びＸ2は同一又は異なって水素原子、ハロ
ゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜５のアルコキシ基又
はフェニル基で置換された炭素原子数１〜５のアルコキ
シ基を示し、Ｒ1及びＲ2は同一又は異なって水素原子、
炭素原子数１〜７のアルキル基、炭素原子数３〜７のア
ルケニル基又は炭素原子数３〜７のアルキニル基を示
し、Ｒ3は炭素原子数１〜１０のアルキル基、炭素原子
数２〜１０のアルケニル基又は炭素原子数２〜１０のア
ルキニル基を示し、Ａはフェニル基、チエニル基又は
「ハロゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜５のアルコキ
シ基」から選ばれる任意の１〜３個で置換されたフェニ
ル基を示し、ｎは２〜５の整数を示し、ｍは１〜４の整
数を示す。）で表わされる置換フェニルアルキルアミン
誘導体及びその薬理学的に許容される塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7147181A JPH0859578A (ja) | 1994-06-17 | 1995-06-14 | 置換フェニルアルキルアミン誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13473994 | 1994-06-17 | ||
| JP6-134739 | 1994-06-17 | ||
| JP7147181A JPH0859578A (ja) | 1994-06-17 | 1995-06-14 | 置換フェニルアルキルアミン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0859578A true JPH0859578A (ja) | 1996-03-05 |
Family
ID=26468758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7147181A Pending JPH0859578A (ja) | 1994-06-17 | 1995-06-14 | 置換フェニルアルキルアミン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0859578A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997000238A1 (en) * | 1995-06-14 | 1997-01-03 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Optically active substituted phenylalkylamine derivatives |
| WO2000026204A1 (en) * | 1998-10-29 | 2000-05-11 | Fujimoto Brothers Co., Ltd. | Novel optically active aminopentane derivative |
| KR100469947B1 (ko) * | 1998-04-14 | 2005-04-08 | 삼성정밀화학 주식회사 | 키랄(s)-3-아미노-1,2-프로판디올의제조방법 |
| KR100469946B1 (ko) * | 1998-04-14 | 2005-05-17 | 삼성정밀화학 주식회사 | 키랄(s)-2,3-치환-1-프로필아민유도체의제조방법 |
| KR100489649B1 (ko) * | 1998-04-14 | 2005-09-02 | 삼성정밀화학 주식회사 | (s)-3-치환-2-히드록시프로필아민의제조방법 |
-
1995
- 1995-06-14 JP JP7147181A patent/JPH0859578A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997000238A1 (en) * | 1995-06-14 | 1997-01-03 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Optically active substituted phenylalkylamine derivatives |
| KR100469947B1 (ko) * | 1998-04-14 | 2005-04-08 | 삼성정밀화학 주식회사 | 키랄(s)-3-아미노-1,2-프로판디올의제조방법 |
| KR100469946B1 (ko) * | 1998-04-14 | 2005-05-17 | 삼성정밀화학 주식회사 | 키랄(s)-2,3-치환-1-프로필아민유도체의제조방법 |
| KR100489649B1 (ko) * | 1998-04-14 | 2005-09-02 | 삼성정밀화학 주식회사 | (s)-3-치환-2-히드록시프로필아민의제조방법 |
| WO2000026204A1 (en) * | 1998-10-29 | 2000-05-11 | Fujimoto Brothers Co., Ltd. | Novel optically active aminopentane derivative |
| JP2000136187A (ja) * | 1998-10-29 | 2000-05-16 | Fujimoto Brothers:Kk | 新規な光学活性アミノペンタン誘導体 |
| US6391914B1 (en) | 1998-10-29 | 2002-05-21 | Fujimoto Brothers Co., Ltd. | Optically active aminopentane derivatives |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060214 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060613 |