JPH0881372A - 赤血球数の減少に起因する医学的症状の予防及び改善剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 赤血球数の減少に起因する医学的症状の予防
及び改善のための新規な改善剤の提供。 【構成】 アンセリン、カルノシン、バレニン、ホモカ
ルノシン、π−メチルヒスチジン及びτ−メチルヒスチ
ジンの群から選ばれた１種以上のイミダゾール化合物を
含有して成る赤血球数の減少に起因する医学的症状の予
防又は改善剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、アンセリン、カルノシ
ン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジ
ン、τ−メチルヒスチジン又はこれらを主成分とする抽
出物を含有する赤血球数の減少に起因する医学的症状の
予防又は改善剤、並びに赤血球数の減少に起因する医学
的症状の予防又は改善作用を有する飲食品、及びその製
造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】量的または質的に不十分な食事を摂り続
けたため、鉄分、蛋白質、ビタミンなどの欠乏が生じ貧
血に至った患者に対して、これらの不足栄養素を補給す
ることは貧血を改善するための有効な手段である。しか
し近年では、抗癌剤などの薬物治療や放射線照射治療、
あるいは何らかの病態が原因で、造血機能が抑制された
ために貧血に至ることが少なくない。こういった造血機
能抑制性の貧血には、栄養補給的手段はほとんど有効で
ない。

【０００３】特に臨床において、抗癌剤や放射線照射
は、赤血球数の減少症を惹起し、貧血に至らすことが大
きな問題となっている。このような造血機能抑制性の障
害に対して骨髄細胞を移植する方法があるが、新鮮な骨
髄細胞の供給量には限度があり、またウイルスが混入す
る危険性もある。また再生不良性貧血や骨髄異形成症候
群など骨髄障害に起因する広範囲の血液障害には、骨髄
移植と同時に顆粒球コロニー刺激因子などの他の造血因
子との併用が行なわれており、好中球数の回復を促進さ
せているが、赤血球数の減少期間を短縮させるなど赤血
球数の回復および貧血の回復を促進させるには至ってい
ない。

【０００４】また、腎性貧血や慢性関節性リウマチ症に
伴う貧血に対してエリスロポエチンの静脈注射による治
療が行われているが、経口投与ができないため患者にと
って苦痛を伴う治療法である。そこで、安全でかつ経口
投与が可能な薬剤の開発が望まれている。

【０００５】一方、Ｌ−カルノシン（β−アラニル−Ｌ
−ヒスチジン）、Ｌ−アンセリン（β−アラニル−π−
メチル−Ｌ−ヒスチジン）、Ｌ−バレニン（β−アラニ
ル−τ−メチル−Ｌ−ヒスチジン）は、哺乳類、鳥類、
爬虫類、両生類などの筋肉組織中に存在するジペプチド
であり、ホモカルノシンは主に脳内に存在するジペプチ
ドとして、既に公知の物質である。これらのジペプチド
が今世紀はじめに発見されて以来、多くの研究がなさ
れ、カルノシンやアンセリン、バレニンは脊椎動物の骨
格筋中に１−２０mMの濃度範囲で存在することが報告さ
れており、その含量は筋肉の種類や動物の年齢とともに
変化することが知られている。

【０００６】しかしながら、近年になり作用効果の研究
が行われ、ホモカルノシンに組織修復作用、免疫調節作
用（特開昭６１−１４５１１８号公報）があることが発
見され、ホモカルノシンが核酸生合成を促進し、低下し
た組織修復機能および免疫機能を賦活化することが証明
されている。そして特開平１−９３５２６号公報では、
ホモカルノシンが、癌やウイルスなどの増殖を阻止する
化学療法剤や放射線療法の副作用による白血球減少を抑
制することが開示されている。

【０００７】また特公平５−１３９２８号公報には、Ｌ
−カルノシンが、核酸生合成阻害作用を有する化学療法
剤の副作用である白血球減少を抑制することが開示され
ている。さらに特開昭６１−２４６２１８号公報、特公
平４−８１９６６号公報には、Ｌ−アンセリン、Ｌ−カ
ルノシンが、免疫反応の異常低下を回復すると共に過度
の亢進を抑制して免疫系の正常な機能を維持する作用を
有することが開示されている。またマウスに放射線を照
射した時、カルノシンを投与すると生存率が上がり造血
幹細胞のコロニー形成率が上がったという報告もある
（Ｂｕｌｌ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．１１２（７）
９６６−９６８（１９９１）） 。

【０００８】一方、特開平４−１８７０６７号公報で
は、カルノシン、アンセリン、バレニンがタンパク質食
品の酸化防止効果を有することが、特公昭６３−４７４
３５号公報では、カルノシン、アンセリン、バレニンを
製品含有量で０．１％以上となるように添加し、かつpH
を６．５以上とすることにより製品の呈味を改善するこ
とが、また特開平２−３５０５７号公報では、Ｌ−カル
ノシンを高濃度に含有する機能性食品が開示されてい
る。

【０００９】しかしながらアンセリン、カルノシン、バ
レニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、τ−
メチルヒスチジンが赤血球数の減少を軽減するとともに
赤血球数の減少期間を短縮させる等により赤血球数の回
復を促進させる作用を有することは全く知られていなか
った。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明
は、安全性の高い赤血球数の減少に起因する医学的症状
の予防又は改善剤、並びに赤血球数の減少に起因する医
学的症状の予防又は改善作用を有する飲食物及びその製
造方法を提供しようとするものである。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を行なった結果、アンセリン、
カルノシン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒ
スチジン、τ−メチルヒスチジンが、造血機能抑制や失
血等によって惹起された赤血球数の減少に起因する医学
的症状（例えば貧血）に対して、予防的効果および回復
促進効果を示すことを見い出し、本発明を完成させるに
至った。

【００１２】従って本発明は、アンセリン、カルノシ
ン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジ
ン、及びτ−メチルヒスチジンの群から選ばれた１種以
上のイミダゾール化合物を含有してなる赤血球数の減少
に起因する医学的症状の予防又は改善剤を提供しようと
するものである。

【００１３】本発明はまた、アンセリン、カルノシン、
バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、及
びτ−メチルヒスチジンを実質上含有しない飲食物に、
アンセリン、カルノシン、バレニン、ホモカルノシン、
π−メチルヒスチジン、及びτ−メチルヒスチジンの群
から選ばれた１種以上のイミダゾール化合物、又はこれ
を主成分とする抽出物を添加してなる、赤血球数の減少
に起因する医学的症状の予防又は改善作用を有する飲食
品に関する。

【００１４】さらにアンセリン、カルノシン、バレニ
ン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、及びτ−
メチルヒスチジンを生来的に実質上含有しない飲食物
に、アンセリン、カルノシン、バレニン、ホモカルノシ
ン、π−メチルヒスチジン、及びτ−メチルヒスチジン
又はこれを主成分とする抽出物を添加することを特徴と
する赤血球数の減少に起因する医学的症状の予防又は改
善作用を有する飲食品の製造方法に関する。

【００１５】

【具体的な説明】本発明のアンセリン、カルノシン、バ
レニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、τ−
メチルヒスチジンは、天然物、例えばカツオ節あるいは
煮干しの製造時に排出される煮汁や、マグロ缶詰の製造
時に排出される煮汁等の水産物煮汁液、あるいは廃鶏肉
等の畜肉から抽出・分離・精製されたものであっても、
化学的、酵素的に合成されたものであっても、また微生
物によって産生されたものであってもよい。

【００１６】また本発明のアンセリン、カルノシン、バ
レニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、τ−
メチルヒスチジンはＤ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれであっ
てもよい。なお天然に存在するアンセリン、カルノシ
ン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジ
ン、τ−メチルヒスチジンは全てＬ体であるため、飲食
品として使用する場合にはＬ体が好ましい。

【００１７】本発明のアンセリン、カルノシン、バレニ
ン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、τ−メチ
ルヒスチジンは、塩の形であってもよく、アンセリン
塩、カルノシン塩、バレニン塩、ホモカルノシン塩、π
−メチルヒスチジン塩、τ−メチルヒスチジン塩として
は、カルボン酸基に基づく塩と、アミノ基に基づく、薬
理学上許容される酸との酸付加塩があり、またカルボン
酸基とアミノ基の双方に基づく塩がある。

【００１８】カルボン酸基に基づく塩にはナトリウム、
カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛およびアル
ミニウムのような金属との塩、アンモニウム塩および置
換アンモニウム塩、例えばトリエチルアミンのようなト
リアルキルアミンその他のアミンとの塩があり、アミノ
基に基づく塩には塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、プロピオ
ン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、マレイン
酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸などの無
機酸、有機酸との塩があるが、これらはそれ自体、公知
の方法により、遊離のアンセリン、カルノシン、ホモカ
ルノシン、バレニン、π−メチルヒスチジン、τ−メチ
ルヒスチジンを化学量論的に計算された量の、選択され
た酸または塩基と反応させることによって製造すること
ができる。またこれらは単独で又は組み合わせて使用す
ることができる。

【００１９】本発明において、本発明のアンセリン、カ
ルノシン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒス
チジン、τ−メチルヒスチジンは、必ずしも高純度精製
品に限ったことはなく、本発明のイミダゾール化合物を
主成分とする抽出物を使用することもできる。

【００２０】ここで本発明のイミダゾール化合物を主成
分とする抽出物とは、例えばカツオ節あるいは煮干しの
製造時に排出される煮汁や、マグロ缶詰の製造時に排出
される煮汁等の水産物煮汁液や、廃鶏肉等の畜肉から常
法に従って抽出された抽出物、あるいはカツオ節あるい
は煮干しの製造時に排出される煮汁やマグロ缶詰の製造
時に排出される煮汁等の水産物煮汁液や畜肉等から常法
に従ってイオン交換樹脂等を用いて分離された本発明の
イミダゾール化合物を含有する画分等を挙げることがで
きる。分取精製方法の一例として特開昭６３−１３２８
７８号公報「カツオ煮汁よりのジペプチド分取精製方
法」を例示する。

【００２１】特にマグロ缶詰の製造時に排出される煮汁
液から分取精製したジペプチド画分にはアンセリンが豊
富に含まれているため好ましい。なお本発明のイミダゾ
ール化合物を主成分とする抽出物のイミダゾール化合物
の含量は２％以上、好ましくは１０％以上、より好まし
くは５０％以上がよく、特にアンセリンの含量は１％以
上、好ましくは５％以上、より好ましくは２０％以上が
よい。

【００２２】本発明のアンセリン、カルノシン、バレニ
ン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、τ−メチ
ルヒスチジンは、赤血球数の減少を軽減するとともに赤
血球数の減少期間を短縮させる等により赤血球数の回復
を促進させる作用があり、従って本発明のイミダゾール
化合物は、造血機能抑制や失血等によって惹起される赤
血球数の減少に起因する医学的症状を予防又は改善する
ための薬剤または医療用補助食品として有用である。

【００２３】本発明の赤血球数の減少に起因する医学的
症状としては、造血機能抑制性の貧血、失血性の貧血、
再生不良性貧血、先天性貧血、腎性貧血、骨髄性貧血、
慢性関節性リウマチ症に伴う貧血等が挙げられ、造血機
能抑制性の貧血としては、抗癌剤等の化学療法剤や放射
線照射、ストレス等によって赤血球数が減少することに
よって惹起される貧血などが挙げられ、失血性の貧血と
しては、手術後や献血後、産後の貧血等が挙げられる。

【００２４】なお血液中の赤血球数あるいはヘモグロビ
ン量が絶対的に減少した状態が貧血であり、皮膚や粘膜
の蒼白、動悸、息ぎれ、めまい、耳なり、倦怠、頭重、
冷感、むくみ、味覚異常等の症状を示す。当然のことな
がら本発明の赤血球数の減少に起因する医学的症状の予
防又は改善剤はこれらの症状に対しても有効である。ま
た本発明において症状の改善とは、広い意味で使用し、
疾患の治療も包含するものである。

【００２５】本発明の赤血球数の減少に起因する医学的
症状の予防又は改善剤を医薬品として用いる場合、投与
形態は経口投与または非経口投与が都合よく行われるも
のであればどのような剤形のものであってもよく、例え
ば注射液、輸液、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、腸
溶剤、坐剤、軟膏剤、吸入剤、トローチ等を挙げること
ができ、これらを症状に応じてそれぞれ単独で、または
組合わせて使用することができる。これら各種製剤は、
常法に従って目的に応じて主薬に賦形剤、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、矯味剤などの医薬の製剤技術分野において
通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することが
できる。

【００２６】本発明の赤血球数の減少に起因する医学的
症状の予防又は改善剤の投与量は投与経路、剤形、症
状、年齢、体重などによって異なるが、通常は成人に対
し、経口投与の場合、本発明のイミダゾール化合物の総
量として５０mg〜５ｇ／日、好ましくは１００mg〜２ｇ
／日、より好ましくは５０mg〜２ｇ／日、より好ましく
は５０〜５００mg／日、さらに好ましくは５０〜１８０
mg／日、さらに好ましくは５０〜１００mg／日である。

【００２７】またアンセリンとして５０mg〜５ｇ／日、
好ましくは１００mg〜２ｇ／日、より好ましくは５０mg
〜２ｇ／日、より好ましくは５０〜５００mg／日、さら
に好ましくは５０〜１８０mg／日、さらに好ましくは５
０〜１００mg／日である。またカルノシンとして５０mg
〜５ｇ／日、好ましくは１００mg〜２ｇ／日、より好ま
しくは５０mg〜２ｇ／日、より好ましくは５０mg〜５０
０mg／日、さらに好ましくは５０mg〜１８０mg／日、さ
らに好ましくは５０mg〜１００mg／日である。

【００２８】またホモカルノシンとして５０mg〜５ｇ／
日、好ましくは１００mg〜２ｇ／日、より好ましくは５
０mg〜２ｇ／日、より好ましくは５０〜５００mg／日、
さらに好ましくは５０〜１８０mg／日、さらに好ましく
は５０〜１００mg／日である。またπ−メチルヒスチジ
ンとして７５mg〜７．５ｇ／日、好ましくは１５０mg〜
３ｇ／日、より好ましくは７５mg〜３ｇ／日、より好ま
しくは７５〜１５０mg／日である。

【００２９】またτ−メチルヒスチジンとして７５mg〜
７．５ｇ／日、好ましくは１５０mg〜３ｇ／日、より好
ましくは７５mg〜３ｇ／日、より好ましくは７５〜１５
０mg／日である。非経口投与の場合、本発明のイミダゾ
ール化合物の総量として５〜５００mg／日、好ましくは
１０〜２００mg／日、より好ましくは５〜２００mg／
日、より好ましくは５〜５０mg／日、さらに好ましくは
５〜１８mg／日、さらに好ましくは５〜１０mg／日であ
る。

【００３０】またアンセリンとして５〜５００mg／日、
好ましくは１０〜２００mg／日、より好ましくは５〜２
００mg／日、より好ましくは５〜５０mg／日、さらに好
ましくは５〜１８mg／日、さらに好ましくは５〜１０mg
／日である。またカルノシンとして５〜５００mg／日、
好ましくは１０〜２００mg／日、より好ましくは５〜２
００mg／日、より好ましくは５〜５０mg／日、さらに好
ましくは５〜１８mg／日、さらに好ましくは５〜１０mg
／日である。

【００３１】またホモカルノシンとして５〜５００mg／
日、好ましくは１０〜２００mg／日、より好ましくは５
〜２００mg／日、より好ましくは５〜５０mg／日、さら
に好ましくは５〜１８mg／日、さらに好ましくは５〜１
０mg／日である。またπ−メチルヒスチジンとして７．
５〜７５０mg／日、好ましくは１５〜３００mg／日、よ
り好ましくは７．５〜３００mg／日、より好ましくは
７．５〜１５mg／日である。

【００３２】またτ−メチルヒスチジンとして７．５〜
７５０mg／日、好ましくは１５〜３００mg／日、より好
ましくは７．５〜３００mg／日、より好ましくは７．５
〜１５mg／日である。本発明のアンセリン、カルノシ
ン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジ
ン、τ−メチルヒスチジンは元来生体内に存在する物質
であるため、低毒性で安全性も高いことから、赤血球数
の減少に起因する医学的症状の予防又は改善剤としての
意義も大きい。例えばＬ−カルノシンの安全性について
は特開平２−３５０５７号公報の急性毒性の項に記載さ
れている通りである。

【００３３】本発明の赤血球数の減少に起因する医学的
症状の予防又は改善剤を飲食品の形態で使用する場合に
は、上記製剤の形態でもよいが、所要量の本発明のアン
セリン、カルノシン、バレニン、ホモカルノシン、π−
メチルヒスチジン、τ−メチルヒスチジン又はこれらを
主成分とする抽出物を飲食品原料、特にカルノシン、ア
ンセリン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒス
チジン、τ−メチルヒスチジンを本来実質的に含有しな
い飲食品原料に加えて、一般の製造法により加工製造す
ることができる。その配合量は剤型、食品の形態性状に
より異なるが、一般には０．００１〜５０％が好ましい
が特に限定されるものではない。

【００３４】本発明において、アンセリン、カルノシ
ン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジ
ン、τ−メチルヒスチジンを実質上含有しない飲食物と
しては、例えば牛肉、豚肉、鶏肉、魚肉、鯨肉、蛇肉等
の肉類を原料としない飲食物や、牛肉、豚肉、鶏肉、魚
肉、鯨肉、蛇肉等の肉類のエキスを使用していない飲食
物が挙げられるが、牛肉、豚肉、鶏肉、魚肉、鯨肉、蛇
肉等の肉類を原料とする飲食物であっても、アンセリ
ン、カルノシン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチ
ルヒスチジン、τ−メチルヒスチジンの製品含量がごく
微量であるため、１食あたりのアンセリン、カルノシ
ン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジ
ン、τ−メチルヒスチジンの総合量が５０mg未満のもの
は、本発明のアンセリン、カルノシン、バレニン、ホモ
カルノシン、π−メチルヒスチジン、τ−メチルヒスチ
ジンを実質上含有しない飲食物に含まれる。

【００３５】食品の形態としては、アンセリン、カルノ
シン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジ
ン、τ−メチルヒスチジンを単独で又は組み合わせても
しくはイミダゾール化合物を主成分とする抽出物を、蛋
白質（蛋白質源としてはアミノ酸バランスのとれた栄養
価の高い乳蛋白質、大豆蛋白質、卵白のオリゴペプチ
ド、大豆加水分解物等の他、アミノ酸単体の混合物も使
用される）、糖類、脂肪等に、微量元素、ビタミン類、
乳化剤、香料等とともに配合し、自然流動食、半消化態
栄養食および成分栄養食とするか、もくしは固形、ある
いは液状の食品ないしは嗜好品、例えばパン、麺類、ご
はん、菓子類（ビスケット、ケーキ、キャンデー、チョ
コレート、和菓子）、豆腐およびその加工品などの農産
食品、清酒、薬用酒などの発酵食品、みりん、食酢、醤
油、味噌、ドレッシング、ヨーグルト、ハム、ベーコ
ン、ソーセージ、マヨネーズなどの畜農食品、かまぼ
こ、揚げ天、はんぺんなどの水産食品、果汁飲料、清涼
飲料、スポーツ飲料、アルコール飲料、茶などの飲料等
の形態にすることができる。

【００３６】また赤血球数の減少に起因する医学的症状
の予防改善、すなわち抗癌剤等の化学療法剤や放射線療
法のために起こる貧血などの造血機能抑制性の貧血や、
再生不良性貧血、先天性貧血、腎性貧血、骨髄性貧血、
慢性関節性リウマチ症に伴う貧血に対する予防改善、ま
た手術後や献血後、産後などの失血性貧血の改善を目的
として、医師の食事箋に基づく栄養士の管理の下に、病
院給食の調理の際に任意の食品に本発明のイミダゾール
化合物の粉末を加え、その場で調製した機能性食品の形
態で患者に与えることもできる。また本発明の飲食品に
はビタミン剤やホルモン剤その他の栄養剤、また微量元
素や鉄化合物を混入させてもよい。

【００３７】また本発明の赤血球数の減少に起因する医
学的症状の予防又は改善剤は、造血機能が不十分であっ
たり、血が失われることなどによって赤血球数が減少す
ることから起こる貧血に対する予防改善を目的として、
本発明のイミダゾール化合物の総量として１日あたり５
０mg以上、好ましくは１００mg以上、より好ましくは５
０mg〜５ｇ、より好ましくは１００mg〜２ｇ、より好ま
しくは５０mg〜２ｇ、より好ましくは５０mg〜５００m
g、さらに好ましくは５０mg〜１８０mg、さらに好まし
くは５０mg〜１００mgの範囲で経口摂取されることが望
ましい。

【００３８】またアンセリンとして１日あたり５０mg以
上、好ましくは１００mg以上、より好ましくは５０mg〜
５ｇ、より好ましくは１００mg〜２ｇ、より好ましくは
５０mg〜２ｇ、より好ましくは５０mg〜５００mg、さら
に好ましくは５０mg〜１８０mg、さらに好ましくは５０
mg〜１００mgの範囲で経口摂取されることが望ましい。
またカルノシンとして１日あたり５０mg以上、好ましく
は１００mg以上、より好ましくは５０mg〜５ｇ、より好
ましくは１００mg〜２ｇ、より好ましくは５０mg〜２
ｇ、より好ましくは５０mg〜５００mg、さらに好ましく
は５０mg〜１８０mg、さらに好ましくは５０mg〜１００
mgの範囲で経口摂取されることが望ましい。

【００３９】またホモカルノシンとして１日あたり５０
mg以上、好ましくは１００mg以上、より好ましくは５０
mg〜５ｇ、より好ましくは１００mg〜２ｇ、より好まし
くは５０mg〜２ｇ、より好ましくは５０〜５００mg、さ
らに好ましくは５０〜１８０mg、さらに好ましくは５０
〜１００mgの範囲で経口摂取されることが望ましい。ま
たπ−メチルヒスチジンとして１日あたり７５mg以上、
好ましくは１５０mg以上、より好ましくは７５mg〜７．
５ｇ、より好ましくは１５０mg〜３ｇ、より好ましくは
７５mg〜３ｇ、より好ましくは７５mg〜１５０mgの範囲
で経口摂取されることが望ましい。

【００４０】またτ−メチルヒスチジンとして１日あた
り７５mg以上、好ましくは１５０mg以上、より好ましく
は７５mg〜７．５ｇ、より好ましくは１５０mg〜３ｇ、
より好ましくは７５mg〜３ｇ、より好ましくは７５mg〜
１５０mgの範囲で経口摂取されることが望ましい。以上
実施例により、本発明をより具体的に説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。

【００４１】実施例１． 抗癌剤サイクロフォスファマ
イド投与マウスでの貧血予防効果 ７週齢のＣ５７ＢＬ／マウスに３００mg／kgの用量でサ
イクロフォスファマイド（ＣＹ）を静注した。Ｌ−アン
セリン（Ａｎｓ）はサイクロフォスファマイド投与当日
より連日１００mg／kgの用量で皮下投与した。サイクロ
フォスファマイド投与後１，３，５，７，９日目（Ｌ−
アンセリン投与群は３，５，７日目）に、マウス眼窩静
脈叢より採血し、赤血球数およびヘモグロビン量を自動
血球計数装置で測定した。実験は１群３匹で行ない、結
果は、平均値±標準偏差で示した。ＣＹ単独投与群は投
与３〜７日目にかけて、赤血球数およびヘモグロビンが
減少し貧血症状に至った。これに対して、ＣＹとともに
Ｌ−アンセリンを投与した群は、投与３〜７日目にかけ
て赤血球数およびヘモグロビンの減少を抑制したことか
らＬ−アンセリンが抗癌剤による貧血の予防に有効であ
ることが示された。

【００４２】

【表１】

【００４３】実施例２． Ｘ線照射マウスでの貧血治療
効果 ７週齢のＣ５７ＢＬ／マウスに４．０Ｇｙの放射線を全
身照射した。Ｌ−アンセリンはＸ線照射当日より連続１
０日間１００mg／kgの用量で皮下投与した。Ｘ線照射後
１４日目に、マウス眼窩静脈叢より採血し、赤血球数お
よびヘモグロビン量を自動血球計数装置で測定した。実
験は、１群３匹で行ない、結果は平均値±標準偏差で示
した。Ｘ線照射によって減少した赤血球数およびヘモグ
ロビンは照射後１４日目には、依然低値を示したが、Ｌ
−アンセリンを投与した群は、赤血球数およびヘモグロ
ビンの回復を促進したことからＬ−アンセリンがＸ線照
射によって至った貧血の治療に有効であることが示され
た。

【００４４】

【表２】

【００４５】実施例３．マグロ缶詰製造時に排出する煮
汁の濃縮液を分子量１００００で分別する限外ろ過膜で
処理し、低分子画分の清澄液を得た。希塩酸を用いて清
澄液のpHを２．２に調製した後、この液をベックマン
社、ＭＭ８１タイプイオン交換樹脂を充填したカラムに
流し、アンセリン、カルノシンを吸着させた。その後カ
ラムを５７℃に保温した状態で、０．４Ｎクエン酸ナト
リウム液を流し、アンセリン、およびカルノシンを含有
する画分を得た。これを凍結乾燥し乾燥物を得た。この
乾燥物についてアミノ酸分析計によりアンセリン、ある
いはカルノシンの含量を測定したところ、それぞれ４１
％，１２％であった。

【００４６】実施例４．乳糖５０部、蔗糖３９．８部、
トラガントガム５部、ペパーミント０．２部を混合し、
これにアンセリン５部、塩化第二銅０．００２部を蒸留
水３．５部に溶解した溶液を加え、よく練り合わせた。
次に、澱粉を散布したガラス板上に上記の練合物をめん
棒で伸展して厚さ約５mmのシート状とした後、型で打ち
抜き、乾燥してトローチとした。

【００４７】実施例５．小麦粉１００部にカルノシン２
部、塩化マンガン０．００１部、蔗糖４部、食塩１．１
部、脱脂粉乳２部、イースト３部、イーストフード０．
８部、水６７．２部を加えてこねた後、更に油脂５部を
加えよくこねた。２８℃で９０分間の第一次発酵を行っ
た。その後、パンチングを行い、２８℃、２０分後、成
形型に詰めて１９０℃で３０分焼き製造した。焼き上が
り後のパンの物性についてカルノシンを加えずに製造し
た製品と比較した結果、風味、食感ともに差は認められ
なかった。

【００４８】実施例６．豚肉８０部にアンセリン１部、
カルノシン１部、塩化第二銅０．００１部、亜硝酸ナト
リウム０．０２部、食塩２部、ピロリン酸ナトリウム
０．３部、アスコルビン酸ナトリウム０．０６部、蔗糖
１部を加え、１０℃で７２時間塩漬の後、調味料、香辛
料を加えカッティングし、練り肉を調製した。この練り
肉をケーシングに詰めた後、常法に従いソーセージを製
造した。このソーセージを官能検査した結果、アンセリ
ン、カルノシンを加えずに製造したソーセージと比較し
て、色調、食感、風味ともに差は認められなかった。

【００４９】実施例７．合成したアンセリンを用いて下
記処方により顆粒剤を製造した。 アンセリン ０．２ｇ 塩化第二銅 ０．０２mg 乳糖 ０．３４ｇ とうもろこしデンプン ０．４５ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．０１ｇ

【００５０】実施例８．ビタミンＣ２０ｇ、硫酸第一鉄
１０ｇ、グラニュー糖４０ｇ、コーンスターチと乳糖の
等量混合物３０ｇに、実施例３で得た抽出物を５０ｇ加
えて混合した。混合物を１００等分して袋に詰め、１袋
１．５ｇの赤血球数減少軽減作用を有するスティック状
機能性食品１００袋を製造した。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 アンセリン、カルノシン、バレニン、ホ
   モカルノシン、π−メチルヒスチジン、及びτ−メチル
   ヒスチジンの群から選ばれた１種以上のイミダゾール化
   合物を含有してなる赤血球数の減少に起因する医学的症
   状の予防又は改善剤。
2. 【請求項２】 アンセリン、カルノシン、バレニン、ホ
   モカルノシン、π−メチルヒスチジン、及びτ−メチル
   ヒスチジンを実質上含有しない飲食物に、アンセリン、
   カルノシン、バレニン、ホモカルノシン、π−メチルヒ
   スチジン、及びτ−メチルヒスチジンの群から選ばれた
   １種以上のイミダゾール化合物、又はこれを主成分とす
   る抽出物を添加してなる、赤血球数の減少に起因する医
   学的症状の予防又は改善作用を有する飲食品。
3. 【請求項３】 赤血球数の減少に起因する医学的症状の
   予防又は改善作用を有する飲食品の製造法であって、ア
   ンセリン、カルノシン、バレニン、ホモカルノシン、π
   −メチルヒスチジン、及びτ−メチルヒスチジンを実質
   上含有しない飲食物に、アンセリン、カルノシン、バレ
   ニン、ホモカルノシン、π−メチルヒスチジン、及びτ
   −メチルヒスチジンの群から選ばれた１種以上のイミダ
   ゾール化合物、又はこれを主成分とする抽出物を添加す
   ることを特徴とする方法。
4. 【請求項４】 赤血球数の減少に起因する医学的症状
   が、造血機能抑制性の貧血であることを特徴とする請求
   項１記載の予防又は改善剤。
5. 【請求項５】 赤血球数の減少に起因する医学的症状
   が、造血機能抑制性の貧血であることを特徴とする請求
   項２記載の飲食品。
6. 【請求項６】 赤血球数の減少に起因する医学的症状
   が、造血機能抑制性の貧血であることを特徴とする請求
   項３記載の飲食品の製造方法。
7. 【請求項７】 赤血球数の減少に起因する医学的症状
   が、失血性の貧血であることを特徴とする請求項１記載
   の予防又は改善剤。
8. 【請求項８】 赤血球数の減少に起因する医学的症状
   が、失血性の貧血であることを特徴とする請求項２記載
   の飲食品。
9. 【請求項９】 赤血球数の減少に起因する医学的症状
   が、失血性の貧血であることを特徴とする請求項３記載
   の飲食品の製造方法。