JPH0881371A

JPH0881371A - 造血機能亢進剤

Info

Publication number: JPH0881371A
Application number: JP6215813A
Authority: JP
Inventors: Masami Harada; 雅己原田; Shihaku You; 志博楊
Original assignee: Suntory Ltd
Current assignee: Suntory Ltd
Priority date: 1994-09-09
Filing date: 1994-09-09
Publication date: 1996-03-26

Abstract

(57)【要約】【目的】新規な造血機能亢進剤の提供。【構成】アンセリン、バレニン、π−メチルヒスチジ
ン、及びτ−メチルヒスチジンから成る群から選ばれた
１種以上のイミダゾール化合物を含有してなる造血機能
亢進剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、アンセリン、バレニ
ン、π−メチルヒスチジン、τ−メチルヒスチジン又は
これらを主成分とする抽出物を含有する造血機能亢進
剤、並びに造血機能亢進作用を有する飲食品、及びその
製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年臨床において、抗癌剤などの薬物治
療や放射線照射治療は造血機能を抑制し、これに伴って
白血球数の減少症を惹起するために、薬剤投与や放射線
治療を継続できないことが大きな問題となっている。こ
のような造血機能抑制性の障害に対して骨髄細胞を移植
する方法があるが、新鮮な骨髄細胞の供給量には限度が
あり、またウイルスが混入する危険性もあるため、安全
で経口投与が可能な造血機能亢進剤が望まれていた。

【０００３】一方、アンセリン（β−アラニル−π−メ
チル−Ｌ−ヒスチジン）、バレニン（β−アラニル−τ
−メチル−Ｌ−ヒスチジン）は、哺乳類、鳥類、爬虫
類、両生類などの筋肉組織中に存在するジベプチドであ
り、既に公知の物質である。また、π−メチルヒスチジ
ン及びτ−メチルヒスチジンは、それぞれアンセリン及
びバレニンの生合成中間体として知られている。これら
のジベプチドが今世紀はじめに発見されて以来、多くの
研究がなされ、アンセリンやバレニンは脊椎動物の骨格
筋中に１−２０mMの濃度範囲で存在することが報告され
ている。

【０００４】その含量は筋肉の種類や動物の年齢ととも
に変化することが知られているが、その生理作用につい
ては未だ完全には明らかになっていない。しかしなが
ら、近年になり作用効果の研究が行われ、特開昭６１−
２４６２１８号公報には、Ｌ−アンセリンが、免疫反応
の異常低下を回復すると共に過度の亢進を抑制して免疫
系の正常な機能を維持する作用を有することが開示され
ている。また特開平４−１６１６６号公報にはカルノシ
ン、アンセリン、バレニンの血圧上昇抑制作用が、特開
平４−１８７６１０号公報にはカルノシン、アンセリ
ン、バレニンの皮膚の弾力、柔軟性の増加作用が開示さ
れている。

【０００５】一方、癌やウイルスなどの増殖を阻止する
化学療法剤や放射線療法の副作用による白血球減少を抑
制するために、ホモカルノシンが有効であることが特開
平１−９３５２６号公報に、Ｌ−カルノシンが有効であ
ることが特公平５−１３９２８号公報に開示されてい
る。またマウスに放射線を照射した時、カルノシンを投
与すると生存率が上がり造血幹細胞のコロニー形成率が
上がったという報告もある（Ｂｕｌｌ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏ
ｌ．Ｍｅｄ．１１２（７）９６６−９６８（１９９
１））。

【０００６】さらに特開平４−１８７０６７号公報で
は、カルノシン、アンセリン、バレニンがタンパク質食
品の酸化防止効果を有することが、特公昭６３−４７４
３５号公報では、カルノシン、アンセリン、バレニンを
製品含有量で０．１％以上となるように添加し、かつpH
を６．５以上とすることにより製品の呈味を改善するこ
とが開示されている。

【０００７】しかしながらアンセリン、バレニン、π−
メチルヒスチジン、τ−メチルヒスチジンが造血機能亢
進作用を有することは全く知られていなかった。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明
は、安全性の高い造血機能亢進剤、並びに造血機能亢進
作用を有する飲食物を提供しようとするものである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を行なった結果、アンセリン、
バレニン、π−メチルヒスチジン、τ−メチルヒスチジ
ンが、抗癌剤等の薬物や放射線照射等による造血機能の
低下に対して予防的効果および回復促進効果を示すこ
と、及び失血時の造血機能の促進効果を示すことを見い
出し、本発明を完成させるに至った。

【００１０】したがって本発明は、アンセリン、バレニ
ン、π−メチルヒスチジン及びτ−メチルヒスチジンの
群から選ばれた１種以上のイミダゾール化合物を含有し
てなる造血機能亢進剤を提供しようとするものである。
本発明はまた、アンセリン、バレニン、π−メチルヒス
チジン、及びτ−メチルヒスチジンを実質上含有しない
飲食物に、アンセリン、バレニン、π−メチルヒスチジ
ン、及びτ−メチルヒスチジンの群から選ばれた１種以
上のイミダゾール化合物、又はこれを主成分とする抽出
物を添加してなる、造血機能亢進作用を有する飲食品に
関する。

【００１１】さらにアンセリン、バレニン、π−メチル
ヒスチジン、及びτ−メチルヒスチジンを生来的に実質
上含有しない飲食物に、アンセリン、バレニン、π−メ
チルヒスチジン、及びτ−メチルヒスチジン又はこれを
主成分とする抽出物を添加することを特徴とする造血機
能亢進作用を有する飲食品の製造方法に関する。

【００１２】

【具体的な説明】本発明のアンセリン、バレニン、π−
メチルヒスチジン、τ−メチルヒスチジンは、天然物、
例えばカツオ節あるいは煮干しの製造時に排出される煮
汁やマグロ缶詰の製造時に排出される煮汁等の水産物煮
汁液、あるいは廃鶏肉等の畜肉から抽出・分離・精製さ
れたものであっても、化学的、酵素的に合成されたもの
であっても、また微生物によって産生されたものであっ
てもよい。また本発明のアンセリン、バレニン、π−メ
チルヒスチジン、τ−メチルヒスチジンはＤ体、Ｌ体、
ＤＬ体のいずれであってもよい。なお天然に存在するア
ンセリン、バレニン、π−メチルヒスチジン、τ−メチ
ルヒスチジンは全てＬ体であるため、飲食品として使用
する場合にはＬ体が好ましい。

【００１３】本発明のアンセリン、バレニン、π−メチ
ルヒスチジンおよびτ−メチルヒスチジンは、塩の形で
あってもよく、アンセリン塩、バレニン塩、π−メチル
ヒスチジン塩およびτ−メチルヒスチジン塩としては、
カルボン酸基に基づく塩と、アミノ基に基づく薬理学上
許容される酸との酸付加塩があり、またカルボン酸基と
アミノ基の双方に基づく塩がある。

【００１４】カルボン酸基に基づく塩にはナトリウム、
カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛およびアル
ミニウムのような金属との塩、アンモニウム塩および置
換アンモニウム塩、例えばトリエチルアミンのようなト
リアルキルアミン又はその他のアミンとの塩があり、ア
ミノ基に基づく塩には塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、プロ
ピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、マレイ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸などの
無機酸、有機酸との塩があるが、これらはそれ自体、公
知の方法により、遊離のアンセリン、バレニン、π−メ
チルヒスチジン、τ−メチルヒスチジンを化学量論的に
計算された量の、選択された酸または塩基と反応させる
ことによって製造することができる。

【００１５】またこれらは単独で又は組み合わせて使用
することができる。本発明において、本発明のアンセリ
ン、バレニン、π−メチルヒスチジンおよびτ−メチル
ヒスチジンは、必ずしも高純度精製品に限ったことはな
く、本発明のイミダゾール化合物を主成分とする抽出物
を使用することもできる。ここで本発明のイミダゾール
化合物を主成分とする抽出物とは、例えばカツオ節ある
いは煮干しの製造時に排出される煮汁やマグロ缶詰の製
造時に排出される煮汁等の水産物煮汁液や、廃鶏肉等の
畜肉から常法に従って抽出された抽出物、あるいはカツ
オ節あるいは煮干しの製造時に排出される煮汁やマグロ
缶詰の製造時に排出される煮汁等の水産物煮汁液や畜肉
等から、常法に従ってイオン交換樹脂等を用いて分離さ
れた本発明のイミダゾール化合物を含有する画分等を挙
げることができる。分取精製方法の一例として、特開昭
６３−１３２８７８号公報「カツオ煮汁よりのジペプチ
ド分取精製方法」を挙げることができる。

【００１６】特にマグロ缶詰の製造時に排出される煮汁
液から分取精製したジペプチド画分にはアンセリンが豊
富に含まれているため好ましい。なお本発明のイミダゾ
ール化合物を主成分とする抽出物のイミダゾール化合物
の含量は２％以上、好ましくは１０％以上、より好まし
くは５０％以上がよく、特にアンセリンの含量は１％以
上、好ましくは５％以上、より好ましくは２０％以上が
よい。

【００１７】本発明のアンセリン、バレニン、π−メチ
ルヒスチジンおよびτ−メチルヒスチジンには、薬物や
放射線照射、ストレス等による造血機能の低下を軽減し
たり、低下した造血機能の回復を促進させる作用があ
り、従って本発明の化合物は、薬物や放射線照射、スト
レス等による造血機能障害を予防又は改善するための薬
剤または医療用補助食品として有用である。

【００１８】造血機能障害としては、無顆粒球症、白血
球減少症、赤血球減少症、再生不良性貧血、溶血性貧
血、巨大赤芽球性貧血、汎血球減少症、血小板減少症等
が挙げられ、これらの中で無顆粒球症は、サルファ剤、
抗甲状腺剤、クロラムフェニコール、クロロサイアザイ
ド、シメチジン、メチルドパ、フェニルブタゾン等多く
の薬物によって起こる。また白血球減少症や血小板減少
症、赤血球減少症は、ナイトロジェンマスタード、プス
ルファン、クロラムブシル、サイクロフォスファマイ
ド、メトトレキサート、６−メルカプトプリン、５−フ
ルオロウラシル、アクチノマイシンＤ、アドリアマイシ
ン、マイトマイシンＣ、プロカルバジン、シスプラチン
等の抗癌剤や放射線照射によって起こる。

【００１９】特に本発明の化合物は、癌やウイルスの増
殖を阻止する化学療法剤（抗癌剤、抗エイズ薬等）の副
作用による白血球減少症や血小板減少症、貧血、あるい
は放射線照射の副作用による白血球減少症や血小板減少
症、貧血に対し有効である。また本発明のアンセリン、
バレニン、π−メチルヒスチジンおよびτ−メチルヒス
チジンには、造血機能を促進させる作用があり、従って
本発明の化合物は、出血を伴う手術後や産後、あるいは
献血後の造血機能を促進するための薬剤または医療用補
助食品として有用である。特に本発明の化合物は、出血
を伴う手術後や産後、あるいは献血後の白血球数や赤血
球数、血小板の回復促進に対し有効である。

【００２０】本発明の造血機能亢進剤を医薬品として用
いる場合、投与形態は経口投与または非経口投与が都合
よく行われるものであればどのような剤形のものであっ
てもよく、例えば注射液、輸液、散剤、顆粒剤、錠剤、
カプセル剤、腸溶剤、坐剤、軟膏剤、吸入剤、トローチ
等を挙げることができ、これらを症状に応じてそれぞれ
単独で、または組合わせて使用することができる。これ
ら各種製剤は、常法に従って目的に応じて主薬に賦形
剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤などの医薬の製剤
技術分野において通常使用しうる既知の補助剤を用いて
製剤化することができる。

【００２１】本発明の造血機能亢進剤の投与量は投与経
路、剤形、症状、年齢、体重などによって異なるが、通
常は成人に対し、経口投与の場合、本発明のイミダゾー
ル化合物の総量として５０mg〜５ｇ／日、好ましくは１
００mg〜２ｇ／日、より好ましくは５０mg〜２ｇ／日、
より好ましくは５０mg〜５００mg／日、さらに好ましく
は５０mg〜１８０mg／日、さらに好ましくは５０mg〜１
００mg／日である。

【００２２】また、アンセリン又はバレニンとして５０
mg〜５ｇ／日、好ましくは１００mg〜２ｇ／日、より好
ましくは５０mg〜２ｇ／日、より好ましくは５０mg〜５
００mg／日、さらに好ましくは５０mg〜１８０mg／日、
さらに好ましくは５０mg〜１００mg／日である。またπ
−メチルヒスチジン又はτ−メチルヒスチジンとして７
５mg〜７．５ｇ／日、好ましくは１５０mg〜３ｇ／日、
より好ましくは７５mg〜３ｇ／日、より好ましくは７５
mg〜１５０mg／日である。

【００２３】非経口投与の場合、本発明のイミダゾール
化合物の総量として５mg〜５００mg／日、好ましくは１
０mg〜２００mg／日、より好ましくは５mg〜２００mg／
日、より好ましくは５mg〜５０mg／日、さらに好ましく
は５mg〜１８mg／日、さらに好ましくは５mg〜１０mg／
日である。また、アンセリン又はバレニンとして５mg〜
５００mg／日、好ましくは１０mg〜２００mg／日、より
好ましくは５mg〜２００mg／日、より好ましくは５mg〜
５０mg／日、さらに好ましくは５mg〜１８mg／日、さら
に好ましくは５mg〜１０mg／日である。またπ−メチル
ヒスチジン又はτ−メチルヒスチジンとして７．５mg〜
７５０mg／日、好ましくは１５mg〜３００mg／日、より
好ましくは７．５mg〜３００mg／日、より好ましくは
７．５mg〜１５mg／日である。

【００２４】本発明のアンセリン、バレニン、π−メチ
ルヒスチジン、τ−メチルヒスチジンは元来生体内に存
在する物質であるため、低毒性で安全性も高いことか
ら、造血機能亢進剤としての意義も大きい。本発明の造
血機能亢進剤を飲食品の形態で使用する場合には、上記
製剤の形態でもよいが、所要量の本発明のアンセリン，
バレニン、π−メチルヒスチジン、τ−メチルヒスチジ
ン又はこれらを主成分とする抽出物を飲食品原料、特に
アンセリン、バレニン、π−メチルヒスチジンまたはτ
−メチルヒスチジンを本来実質的に含有しない飲食品原
料に加えて、一般の製造法により加工製造することがで
きる。その配合量は剤型、食品の形態性状により異なる
が、一般には０．００１〜５０％が好ましいが特に限定
されるものではない。

【００２５】本発明において、アンセリン、バレニン、
π−メチルヒスチジンおよびτ−メチルヒスチジンを実
質上含有しない飲食物としては、例えば牛肉、豚肉、鶏
肉、魚肉、鯨肉、蛇肉等の肉類を原料としない飲食物
や、牛肉、豚肉、鶏肉、魚肉、鯨肉、蛇肉等の肉類のエ
キスを使用していない飲食物が挙げられるが、牛肉、豚
肉、鶏肉、魚肉、鯨肉、蛇肉等の肉類を原料とする飲食
物であっても、アンセリン、バレニン、π−メチルヒス
チジン、τ−メチルヒスチジンの製品含量が極微量であ
るため、１食あたりのアンセリン、バレニン、π−メチ
ルヒスチジン、τ−メチルヒスチジンの総合量が５０mg
未満のもの、あるいは１食あたりのアンセリン含量が５
０mg未満のものは、本発明のアンセリン、バレニン、π
−メチルヒスチジン、τ−メチルヒスチジンを実質上含
有しない飲食物に含まれる。

【００２６】食品の形態としては、アンセリン、バレニ
ン、π−メチルヒスチジンまたはτ−メチルヒスチジン
を単独で又は組み合わせてもしくはイミダゾール化合物
を主成分とする抽出物を、蛋白質（蛋白質源としてはア
ミノ酸バランスのとれた栄養価の高い乳蛋白質、大豆蛋
白質、卵白のオリゴペプチド、大豆加水分解物等の他、
アミノ酸単体の混合物も使用される）、糖類、脂肪等
に、微量元素、ビタミン類、乳化剤、香料等とともに配
合し、自然流動食、半消化態栄養食および成分栄養食と
するか、もしくは固形、あるいは液状の食品ないしは嗜
好品、例えばパン、麺類、ごはん、菓子類（ビスケッ
ト、ケーキ、キャンデー、チョコレート、和菓子）、豆
腐およびその加工品などの農産食品、清酒、薬用酒など
の発酵食品、みりん、食酢、醤油、味噌、ドレッシン
グ、ヨーグルト、ハム、ベーコン、ソーセージ、マヨネ
ーズなどの畜農食品、かまぼこ、揚げ天、はんぺんなど
の水産食品、果汁飲料、清涼飲料、スポーツ飲料、アル
コール飲料、茶などの飲料等の形態にすることができ
る。

【００２７】また抗癌剤等の薬物や放射線療法のために
起こる、白血球減少症や血小板減少症等の造血機能障害
に対する予防改善、また手術後や献血後、産後の造血機
能促進（例えば白血球数回復促進）を目的として、医師
の食事箋に基づく栄養士の管理の下に、病院給食の調理
の際に任意の食品に本発明のイミダゾール化合物の粉末
を加え、その場で調製した機能性食品の形態で患者に与
えることもできる。また本発明の飲食品にはビタミン剤
やホルモン剤その他の栄養剤、また微量元素や鉄化合物
を混入させてもよい。

【００２８】また本発明の造血機能亢進作用を有する飲
食品は、造血機能が不十分であるために起こる諸症状に
対する予防改善、また手術後や献血後、産後の造血機能
促進（例えば白血球数回復促進）を目的として、本発明
のイミダゾール化合物の総量として１日あたり５０mg以
上、好ましくは１００mg以上、より好ましくは５０mg〜
５ｇ、より好ましくは１００mg〜２ｇ、より好ましくは
５０mg〜２ｇ、より好ましくは５０mg〜５００mg、さら
に好ましくは５０mg〜１８０mg、さらに好ましくは５０
mg〜１００mgの範囲で経口摂取されることが望ましい。

【００２９】またアンセリン又はバレニンとして１日あ
たり５０mg以上、好ましくは１００mg以上、より好まし
くは５０mg〜５ｇ、より好ましくは１００mg〜２ｇ、よ
り好ましくは５０mg〜２ｇ、より好ましくは５０mg〜５
００mg、さらに好ましくは５０mg〜１８０mg、さらに好
ましくは５０mg〜１００mgの範囲で経口摂取されること
が望ましい。またπ−メチルヒスチジン又はτ−メチル
ヒスチジンとして１日あたり７５mg以上、好ましくは１
５０mg以上、より好ましくは７５mg〜７．５ｇ、より好
ましくは１５０mg〜３ｇ、より好ましくは７５mg〜３
ｇ、より好ましくは７５mg〜１５０mgの範囲で経口摂取
されることが望ましい。

【００３０】以下実施例により、本発明をより具体的に
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。

【００３１】

【実施例】実施例１．骨髄細胞の自然増殖能亢進効果７週齢のＩＣＲマウスに３００mg／kgの用量でサイクロ
フォスファマイド（ＣＹ）を静注した。Ｌ−アンセリン
（Ａｎｓ）はサイクロフォスファマイド投与当日より連
日１００mg／kgの用量で皮下投与した。サイクロフォス
ファマイド投与後、１，３，５，７，９日目（Ｌ−アン
セリン投与群は３，５，７日目）に、マウス大腿骨を無
菌的に取り出し、両端骨を切除後、断端より２０％牛胎
血清添加ＲＰＭＩ１６４０培地を注入して骨髄細胞を回
収した。各個体マウスの大腿骨当たりの細胞数を計算し
た後、９６穴マイクロプレートに各々の実験群の骨髄細
胞（２×１０００００ cells／well）を撒くと同時に³
Ｈ−ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ０．５μCi／wellを加えて５時
間培養し、液体シンチレーションカウンターを用いて放
射活性（Ｃ．Ｐ．Ｍ）を測定した。実験は１群３匹で行
ない、結果は、平均値±標準誤差で示した。（）内に
は、０日目の骨髄自然増殖能を１００％としたときの各
骨髄自然増殖能を％で表示した。

【００３２】ＣＹ単独投与群（コントロール群）は投与
１〜３日目において、造血機能の指標である骨髄細胞の
自然増殖能が顕著に抑制され、５日目に一旦正常な増殖
能まで回復したが、７〜９日目には再び抑制傾向が認め
られた。これに対して、ＣＹとともにＬ−アンセリンを
投与した群は、投与３〜７日目にかけてコントロール群
より有意に高い骨髄細胞自然増殖能を示し、特に３日目
と７日目はコントロール群に対して２倍以上の増殖能を
示したことから、Ｌ−アンセリンが骨髄細胞の自然増殖
能亢進作用を有し造血機能を亢進することが示された。

【００３３】

【表１】

【００３４】実施例２．血清中のコロニー形成能亢進効
果７週齢のＩＣＲマウスに３００mg／kgの用量でサイクロ
フォスファマイド（ＣＹ）を静注した。Ｌ−アンセリン
（Ａｎｓ）はサイクロフォスファマイド投与当日より連
日１００mg／kgの用量で皮下投与した。サイクロフォス
ファマイド投与後、１，３，５，７，９日目（Ｌ−アン
セリン投与群は３，５，７日目）に、マウス血清を採取
し、Colony Stimulating Activity （ＣＳＡ）の測定に
供した。血清のＣＳＡアッセイは正常雌性ＩＣＲマウス
の大腿骨から無菌的に採取した骨髄細胞（１．５×１０
⁶ cells／ml）５０μｌ、およびＦＣＳ２００μｌ、
０．６％agar４５０μｌ、×２ＤＭＥＭ３００μｌを含
有する培地にＣＳＡアッセイ血清５０μｌを加えてよく
攪拌し、５％ＣＯ₂，３７℃にて１０日間培養した。３
０個以上の細胞集団をコロニーとして計算し、このコロ
ニー数をもって血清のＣＳＡとした。実験は１群３匹で
行ない、結果は平均値±標準偏差で示した。

【００３５】ＣＹ単独投与群（コントロール群）は投与
１日目に、造血機能の指標である血清中のコロニー形成
能（ＣＳＡ）が抑制され、３日目以降にはこれを代償す
るためにＣＳＡの亢進が認められた。これに対して、Ｃ
ＹとともにＬ−アンセリンを投与した群は、投与３〜７
日目にかけてコントロール群より高いＣＳＡを示し、特
に３日目にはコントロール群に対して１．８倍以上のＣ
ＳＡを示したことから、Ｌ−アンセリンが血清中のコロ
ニー形成能亢進作用を有し造血機能を亢進することが示
された。

【００３６】

【表２】

【００３７】実施例３．抗癌剤サイクロフォスファマイ
ド投与マウスの脾臓における造血機能亢進効果７週齢のＩＣＲマウスに３００mg／kgの用量でサイクロ
フォスファマイド（ＣＹ）を静注した。Ｌ−アンセリン
（Ａｎｓ）投与群は、サイクロフォスファマイド投与当
日より連日１００mg／kgの用量で皮下投与した。サイク
ロフォスファマイド投与後３，５，７日目に、マウス脾
細胞（５×１０⁶ cells／ml）をコンカナバリンＡ２μ
ｇ／ml添加１０％ＦＣＳＲＰＭＩ１６４０培地で２４
時間培養後の上清をサンプルとしＩＬ−３活性測定に供
した。ＩＬ−３活性はＩＬ−３依存性ＦＤＣＰ−２細胞
１×１０⁴ cells／wellを９６穴マイクロプレートに撒
き、上記サンプルを２倍段階希釈的に添加し、２４時間
培養後、３（４，５−dimethylthyazol −２yl）２，５
−diphenyl tetrazolium bromideを用いたＭＴＴアッセ
イによりＦＤＣＰ−２細胞生存率を測定した。ＷＥＨＩ
細胞の培養上清をＩＬ−３スタンダードとして培養した
ＦＤＣＰ−２細胞の増殖最大値の５０％を支持するＩＬ
−３濃度を１単位とし、検体のＩＬ−３活性は standar
d curve の５０％最大増殖の吸収値を含む検体希釈倍率
を計算し求めた。実験は１群３匹で行ない、結果は、平
均値±標準誤差で示した。

【００３８】ＣＹ単独投与群（コントロール群）は投与
１〜３日目において、造血機能の指標である脾細胞のＩ
Ｌ−３産生能が抑制され、５日目以降にはこれを代償す
るためにＩＬ−３産生能が正常時の２倍以上に亢進し
た。これに対して、ＣＹとともにＬ−アンセリンを投与
した群は、投与３〜７日目にかけてコントロール群より
高い脾細胞ＩＬ−３産生能を示し、特に５日目と７日目
はコントロール群に対して１．５倍以上のＩＬ−３産生
能を示したことから、Ｌ−アンセリンが脾細胞のＩＬ−
３産生能亢進作用を有し造血機能を亢進することが示さ
れた。

【００３９】

【表３】

【００４０】実施例４．Ｘ線照射マウスの脾臓における
造血機能亢進効果トランスプラント法を用いて、Ｘ線照射マウスにおける
マウス骨髄細胞のColony Forming Unit in Spleen （Ｃ
ＦＵ−ｓ）を測定した。Ｘ線照射は日立メディコ製のＭ
ＢＲ−１５２０Ｒ型Ｘ線照射装置を用いた。線量率は
１．１６Ｇｙ／min （１５０ｋＶ，２０ｍＡ，Ｆｉｌｔ
ｅｒ：０．５ｍｍＡｌ＋０．１ｍｍＣｕ）で線量は６Ｇ
ｙのＸ線全身照射を一回行なった。照射した recipient
雌性Ｃ５７ＢＬ／６マウスの尾静脈に５×１０⁴cells
の正常Ｃ５７ＢＬ／６マウスの骨髄細胞を注入した。８
日後にマウスの脾臓を摘出しブアン液で固定後、脾臓表
面に形成されている細胞コロニーを数えた。Ｌ−アンセ
リン投与群はＸ線照射当日より７日目まで毎日１００mg
／kgの用量で皮下投与し、Ｌ−アンセリン２mg／mlを含
有する鶏肉エキス投与群はＸ線照射当日より７日目まで
毎日０．５ml／headの用量で経口投与した。実験は１群
８匹で行ない、結果は平均値±標準誤差で示した。

【００４１】Ｘ線非照射群（正常マウス）の脾臓にはコ
ロニーは形成されず、Ｘ線照射群（コントロール群）に
おいてコロニーが形成され造血機能の指標となるＣＦＵ
−ｓ活性が認められた。これに対してＬ−アンセリン投
与群および鶏肉エキス投与群は、コントロール群より高
いＣＦＵ−ｓ活性を示し、特にＬ−アンセリン投与群は
有意に高いＣＦＵ−ｓ活性を示したことからＬ−アンセ
リンが造血機能を亢進することが示された。

【００４２】

【表４】

【００４３】実施例５．抗癌剤サイクロフォスファマイ
ド投与マウスでの白血球数回復促進効果７週齢のＣ５７ＢＬ／マウスに３００mg／kgの用量でサ
イクロフォスファマイド（ＣＹ）を静注した。Ｌ−アン
セリン（Ａｎｓ）はサイクロフォスファマイド投与当日
より連日１００mg／kgの用量で皮下投与した。サイクロ
フォスファマイド投与後７，８，９日目（Ｌ−アンセリ
ン投与群は７，８，９日目）に、マウス眼窩静脈叢より
採血し、白血球数を自動血球計数装置で測定した。実験
は１群５匹で行ない、結果は、平均値±標準誤差で示し
た。

【００４４】ＣＹ単独投与群（コントロール群）は投与
直後より、造血機能の指標である白血球数が減少し、７
〜９日目までに徐々に回復した。これに対して、ＣＹと
ともにＬ−アンセリンを投与した群は、投与７〜９日目
にかけてコントロール群より高い白血球数を示し、特に
８日目と９日目はコントロール群に対して１．５倍に近
い白血球数を示したことから、Ｌ−アンセリンが白血球
数回復促進作用を有し造血機能を亢進することが示され
た。

【００４５】

【表５】

【００４６】実施例６．カツオの煮汁濃縮液を分子量１
００００で分別する限外ろ過膜で処理し、低分子画分の
清澄液を得た。希塩酸を用いて清澄液のpHを２．２に調
製した後、この液をベックマン社、ＭＭ８１タイプイオ
ン交換樹脂を充填したカラムに流し、アンセリン、π−
メチルヒスチジンを吸着させた。その後カラムを５７℃
に保温した状態で、０．４Ｎクエン酸ナトリウム液を流
し、アンセリン、およびπ−メチルヒスチジンを含有す
る画分を得た。これを凍結乾燥し乾燥物を得た。この乾
燥物についてアミノ酸分析計によりアンセリン、あるい
はπ−メチルヒスチジンの含量を測定したところ、それ
ぞれ５６％，８％であった。実施例７．乳糖５０部、蔗糖３９．８部、トラガントガ
ム５部、ペパーミント０．２部を混合し、これにアンセ
リン５部、塩化第二銅０．００２部を蒸留水３．５部に
溶解した溶液を加え、よく練り合わせた。次に、澱粉を
散布したガラス板上に上記の練合物をめん棒で伸展して
厚さ約５mmのシート状とした後、型で打ち抜き、乾燥し
てトローチとした。実施例８．小麦粉１００部にアンセリン２部、塩化マン
ガン０．００１部、蔗糖４部、食塩１．１部、脱脂粉乳
２部、イースト３部、イーストフード０．８部、水６
７．２部を加えてこねた後、更に油脂５部を加えよくこ
ねた。２８℃で９０分間の第一次発酵を行った。その
後、パンチングを行い、２８℃、２０分後、成形型に詰
めて１９０℃で３０分焼き製造した。焼き上がり後のパ
ンの物性についてカルノシンを加えずに製造した製品と
比較した結果、風味、食感ともに差は認められなかっ
た。実施例９．豚肉８０部にアンセリン１部、π−メチルヒ
スチジン１部、塩化第二銅０．００１部、亜硝酸ナトリ
ウム０．０２部、食塩２部、ピロリン酸ナトリウム
０．３部、アスコルビン酸ナトリウム０．０６部、蔗糖
１部を加え、１０℃で７２時間塩漬の後、調味料、香辛
料を加えカッティングし、練り肉を調製した。この練り
肉をケーシングに詰めた後、常法に従いソーセージを製
造した。このソーセージを官能検査した結果、アンセリ
ン、π−メチルヒスチジンを加えずに製造したソーセー
ジと比較して、色調、食感、風味ともに差は認められな
かった。実施例１０．合成したアンセリンを用いて下記処方によ
り顆粒剤を製造した。

【００４７】アンセリン０．２ｇ塩化第二銅０．０２mg 乳糖０．３４ｇとうもろこしデンプン０．４５ｇヒドロキシプロピルメチルセルロース０．０１ｇ実施例１１．ビタミンＣ２０ｇ、硫酸第一鉄１０ｇ、グ
ラニュー糖４０ｇ、コーンスターチと乳糖の等量混合物
３０ｇに、実施例２で得た抽出物を５０ｇ加えて混合し
た。混合物を１００等分して袋に詰め、１袋１．５ｇの
造血機能亢進作用を有するスティック状機能性食品１０
０袋を製造した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 // Ａ６１Ｋ 38/00 ＡＣＣＣ０７Ｄ 233/64 １０６

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アンセリン、バレニン、π−メチルヒス
チジン、及びτ−メチルヒスチジンの群から選ばれた１
種以上のイミダゾール化合物を含有してなる造血機能亢
進剤。
【請求項２】アンセリン、バレニン、π−メチルヒス
チジン、及びτ−メチルヒスチジンを実質上含有しない
飲食物に、アンセリン、バレニン、π−メチルヒスチジ
ン、及びτ−メチルヒスチジンの群から選ばれた１種以
上のイミダゾール化合物、又はこれを主成分とする抽出
物を添加してなる、造血機能亢進作用を有する飲食品。
【請求項３】請求項２記載の飲食品が、５０mg〜５ｇ
／日のアンセリンを摂取できるような形態であることを
特徴とする造血機能亢進作用を有する飲食品。
【請求項４】造血機能亢進作用を有する飲食品の製造
法であって、アンセリン、バレニン、π−メチルヒスチ
ジン、及びτ−メチルヒスチジンを実質上含有しない飲
食物に、アンセリン、バレニン、π−メチルヒスチジ
ン、及びτ−メチルヒスチジンの群から選ばれた１種以
上のイミダゾール化合物、又はこれを主成分とする抽出
物を添加することを特徴とする方法。