JPH0881392A - 薬剤形状物用被覆剤及び結合剤及び薬剤形状物 - Google Patents
薬剤形状物用被覆剤及び結合剤及び薬剤形状物Info
- Publication number
- JPH0881392A JPH0881392A JP7222097A JP22209795A JPH0881392A JP H0881392 A JPH0881392 A JP H0881392A JP 7222097 A JP7222097 A JP 7222097A JP 22209795 A JP22209795 A JP 22209795A JP H0881392 A JPH0881392 A JP H0881392A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- coating
- weight
- drug
- binder
- copolymer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 title claims abstract description 12
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 15
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 11
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 claims description 4
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims description 3
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 abstract 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 abstract 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 14
- 239000004908 Emulsion polymer Substances 0.000 description 11
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 7
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 7
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 2-ethylhexyl esters Chemical class 0.000 description 3
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000015925 Proto-oncogene Mas Human genes 0.000 description 3
- 108050004181 Proto-oncogene Mas Proteins 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N Alophen Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 229960000503 bisacodyl Drugs 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMXLVNVGGJBUPF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n,n-diethyl-1,3-benzothiazole-6-carboxamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=C2N=C(N)SC2=C1 XMXLVNVGGJBUPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003139 Eudragit® L 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- XACKNLSZYYIACO-DJLDLDEBSA-N edoxudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(CC)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XACKNLSZYYIACO-DJLDLDEBSA-N 0.000 description 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 作用物質の放出をｐＨ６．５〜７から可能に
しかつｐＨ７．５で達成する薬剤形状物用被覆剤及び結
合剤の製造。 【解決手段】 １個のカルボキシル基を有するエチレン
系不飽和のラジカル重合性モノマー及びこのようなモノ
マーのアルキルエステルから成るコポリマーを含有する
薬剤形状物用被覆剤及び結合剤において、該コポリマー
が Ａ） メタクリル酸１０〜２５重量％ Ｂ） メチルアクリレート４０〜７０重量％ Ｃ） メチルメタクリレート２０〜４０重量％ から構成されている。
しかつｐＨ７．５で達成する薬剤形状物用被覆剤及び結
合剤の製造。 【解決手段】 １個のカルボキシル基を有するエチレン
系不飽和のラジカル重合性モノマー及びこのようなモノ
マーのアルキルエステルから成るコポリマーを含有する
薬剤形状物用被覆剤及び結合剤において、該コポリマー
が Ａ） メタクリル酸１０〜２５重量％ Ｂ） メチルアクリレート４０〜７０重量％ Ｃ） メチルメタクリレート２０〜４０重量％ から構成されている。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、１個のカルボキシ
ル基を有するエチレン系不飽和のラジカル重合性モノマ
ー及びこのようなモノマーのアルキルエステルから成
り、好ましくはラテックスとして水相中に分散されてい
るコポリマーを含有する薬剤形状物用被覆剤及び結合剤
ならびにこれを用いて製造された薬剤形状物（Ａｒｚｎ
ｅｉｆｏｒｍｅｎ）に関する。
ル基を有するエチレン系不飽和のラジカル重合性モノマ
ー及びこのようなモノマーのアルキルエステルから成
り、好ましくはラテックスとして水相中に分散されてい
るコポリマーを含有する薬剤形状物用被覆剤及び結合剤
ならびにこれを用いて製造された薬剤形状物（Ａｒｚｎ
ｅｉｆｏｒｍｅｎ）に関する。
【０００２】
【従来の技術】ドイツ国特許第２１３５０７３号明細書
からは、前記組成を有し、水性分散液の形の薬剤形状物
用被覆剤が公知である。該被覆剤は、一般にメタクリル
酸５０重量％及びメチル−又はエチルアクリレート５０
重量％から構成されている乳化重合体を含有している。
この種の結合剤は商品名ＥＵＤＲＡＧＩＴ Ｌ３０Ｄ
（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ在Ｒｏｅｈｍ ＧｍｂＨの商標）
で経済的重要性を獲得した。
からは、前記組成を有し、水性分散液の形の薬剤形状物
用被覆剤が公知である。該被覆剤は、一般にメタクリル
酸５０重量％及びメチル−又はエチルアクリレート５０
重量％から構成されている乳化重合体を含有している。
この種の結合剤は商品名ＥＵＤＲＡＧＩＴ Ｌ３０Ｄ
（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ在Ｒｏｅｈｍ ＧｍｂＨの商標）
で経済的重要性を獲得した。
【０００３】このような被覆剤から製造された薬剤被覆
は、胃液の酸性環境中で不溶である。この被覆は５．５
以上のｐＨ値の腸液中で初めて溶解し、次に作用物質を
含有する心部を放出して溶解する。異なる作用物質に関
しては異なる放出特性が所望されている。かなり多くの
薬剤形状物は約５〜６のｐＨ値の十二指腸又は腸上部に
薬剤形状物が入った直後に作用物質を放出すべきであ
り、他の薬剤形状物は約６〜７．５のｐＨ値の結腸まで
の腸下部で初めて放出される。この目的のために、種々
の放出ｐＨ値に関する被覆剤の十分に広いパレット（Ｐ
ａｌｅｔｔｅ）が、前記の腸部分における作用物質の放
出を制御するために所望されている。
は、胃液の酸性環境中で不溶である。この被覆は５．５
以上のｐＨ値の腸液中で初めて溶解し、次に作用物質を
含有する心部を放出して溶解する。異なる作用物質に関
しては異なる放出特性が所望されている。かなり多くの
薬剤形状物は約５〜６のｐＨ値の十二指腸又は腸上部に
薬剤形状物が入った直後に作用物質を放出すべきであ
り、他の薬剤形状物は約６〜７．５のｐＨ値の結腸まで
の腸下部で初めて放出される。この目的のために、種々
の放出ｐＨ値に関する被覆剤の十分に広いパレット（Ｐ
ａｌｅｔｔｅ）が、前記の腸部分における作用物質の放
出を制御するために所望されている。
【０００４】試験管内における薬剤被覆の放出特性は、
ＵＳＰによれば通常人工胃液（０．１ｎＨＣＬ）及び人
工腸液（ｐＨ６．８）を用いてテストされる。腸部分に
おける段階的溶解を理解するためには、水溶性含有物質
の薬剤形状物からの放出速度を人工胃液において先ず２
時間以内に測定し、次に緩衝液中で測定しかつｐＨ５．
０から始めて６０分毎に交換し、この際ｐＨ値を段階的
にその都度０．５ずつ高めるのが有利であると判明し
た。
ＵＳＰによれば通常人工胃液（０．１ｎＨＣＬ）及び人
工腸液（ｐＨ６．８）を用いてテストされる。腸部分に
おける段階的溶解を理解するためには、水溶性含有物質
の薬剤形状物からの放出速度を人工胃液において先ず２
時間以内に測定し、次に緩衝液中で測定しかつｐＨ５．
０から始めて６０分毎に交換し、この際ｐＨ値を段階的
にその都度０．５ずつ高めるのが有利であると判明し
た。
【０００５】ヨーロッパ特許第１５２０３８号明細書か
らは、７〜７．５のｐＨ値を有する薬剤型の製造も許す
水性被覆剤が既に公知である。しかしこのためには、少
なくとも２種類の被覆剤分散液を混合する必要があり、
これらのうち１種類はｐＨの制御を担当しており、他の
ものは弾性の調節を受け持っている。しかしこの中性重
合体成分は腸液中では不溶であり、所望のｐＨ値がすで
に達成されていても、しばしば不所望の溶解の遅延がも
たらされる。
らは、７〜７．５のｐＨ値を有する薬剤型の製造も許す
水性被覆剤が既に公知である。しかしこのためには、少
なくとも２種類の被覆剤分散液を混合する必要があり、
これらのうち１種類はｐＨの制御を担当しており、他の
ものは弾性の調節を受け持っている。しかしこの中性重
合体成分は腸液中では不溶であり、所望のｐＨ値がすで
に達成されていても、しばしば不所望の溶解の遅延がも
たらされる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、水性
分散液の形で使用することができかつ比較的下方の腸部
分又は結腸で溶解しかつ前記試験方法の際に被覆された
薬剤形状物からの作用物質の放出をｐＨ６．５〜７．０
から初めて許し、遅くともｐＨ７．５で放出を１２０分
以内で達成させる被覆を与える被覆剤を製造することで
ある。この場合公知の水性被覆剤の有利な使用特性は保
存されていることが要求される。すなわち乳化重合体に
対して１０重量％以下の可塑剤を含有する被覆の乾燥の
際に皮膜形成が３０℃未満で行われるべきである。
分散液の形で使用することができかつ比較的下方の腸部
分又は結腸で溶解しかつ前記試験方法の際に被覆された
薬剤形状物からの作用物質の放出をｐＨ６．５〜７．０
から初めて許し、遅くともｐＨ７．５で放出を１２０分
以内で達成させる被覆を与える被覆剤を製造することで
ある。この場合公知の水性被覆剤の有利な使用特性は保
存されていることが要求される。すなわち乳化重合体に
対して１０重量％以下の可塑剤を含有する被覆の乾燥の
際に皮膜形成が３０℃未満で行われるべきである。
【０００７】前記課題は、メタクリル酸及びエチルアク
リレート（５０：５０の割合）から成るコポリマーを基
剤とする市販の被覆剤から出発して、コポリマー中のメ
タクリル酸分の低減によって解決することはできなかっ
た。つまりメタクリル酸の低減によっては溶解の時間的
遅延、従って放出曲線の比較的平坦な経過しか得られ
ず、放出開始時のｐＨ値の上昇は達成されない。放出は
僅か１０％のメタクリル酸含分でもｐＨ５〜６で始ま
る。また被覆の親水性を下げるコモノマー、すなわちア
クリル酸又はメタクリル酸のブチル−または２−エチル
ヘキシルエステルの使用も成功しなかった、それという
のもこの場合にも溶解が遅延されるに過ぎず、溶解開始
はより高いｐＨ値に移動されないからである。
リレート（５０：５０の割合）から成るコポリマーを基
剤とする市販の被覆剤から出発して、コポリマー中のメ
タクリル酸分の低減によって解決することはできなかっ
た。つまりメタクリル酸の低減によっては溶解の時間的
遅延、従って放出曲線の比較的平坦な経過しか得られ
ず、放出開始時のｐＨ値の上昇は達成されない。放出は
僅か１０％のメタクリル酸含分でもｐＨ５〜６で始ま
る。また被覆の親水性を下げるコモノマー、すなわちア
クリル酸又はメタクリル酸のブチル−または２−エチル
ヘキシルエステルの使用も成功しなかった、それという
のもこの場合にも溶解が遅延されるに過ぎず、溶解開始
はより高いｐＨ値に移動されないからである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】前記課題は、１個のカル
ボキシル基を有するエチレン系不飽和のラジカル重合性
モノマー及びこのようなモノマーのアルキルエステルか
ら成るコポリマーを含有する薬剤形状物用被覆剤及び結
合剤において、該コポリマーが Ａ） メタクリル酸１０〜２５重量％ Ｂ） メチルアクリレート４０〜７０重量％ Ｃ） メチルメタクリレート２０〜４０重量％ から構成されている場合に、前記薬剤形状物用被覆剤及
び結合剤によって解決されることが判明した。
ボキシル基を有するエチレン系不飽和のラジカル重合性
モノマー及びこのようなモノマーのアルキルエステルか
ら成るコポリマーを含有する薬剤形状物用被覆剤及び結
合剤において、該コポリマーが Ａ） メタクリル酸１０〜２５重量％ Ｂ） メチルアクリレート４０〜７０重量％ Ｃ） メチルメタクリレート２０〜４０重量％ から構成されている場合に、前記薬剤形状物用被覆剤及
び結合剤によって解決されることが判明した。
【０００９】意外にも、ＵＳＰによるテストにより胃液
耐性である前記組成の被覆を有する薬剤形状物は、ｐＨ
６．８ではまだ実際に作用物質を放出しないけれども、
ｐＨ７．５ではすでに完全な放出が達成される。本発明
の被覆の有利な溶解特性は図１から明瞭に判る。このた
めには薬剤形状物にとって常用の層厚で被覆膜をガラス
玉上に施し、アルカリによるｐＨ−スタット滴定（Ｓｔ
ａｔ−Ｔｉｔｒａｔｉｏｎ）によって特定のｐＨ値で溶
解するポリマー量を測定した。
耐性である前記組成の被覆を有する薬剤形状物は、ｐＨ
６．８ではまだ実際に作用物質を放出しないけれども、
ｐＨ７．５ではすでに完全な放出が達成される。本発明
の被覆の有利な溶解特性は図１から明瞭に判る。このた
めには薬剤形状物にとって常用の層厚で被覆膜をガラス
玉上に施し、アルカリによるｐＨ−スタット滴定（Ｓｔ
ａｔ−Ｔｉｔｒａｔｉｏｎ）によって特定のｐＨ値で溶
解するポリマー量を測定した。
【００１０】図１では、次の組成（数値は重量％）： Ｂ１ Ｂ２ Ｂ４ メチルアクリレート ６０ ６５ ７０ メチルメタクリレート ２５ ２５ ２０ メタクリル酸 １５ １０ １０ の３種の本発明の被覆剤（Ｂ１、Ｂ２、Ｂ４は例１、例
２及び例４に相応する）に関する溶解曲線を、次の組成
（重量％）： Ａ Ｖ１ Ｖ２ Ｖ３ Ｖ４ メチルアクリレート − ５０ − − − エチルアクリレート − − ５０ ６５ ７０ メチルメタクリレート ５０ ２０ ２０ − − メタクリル酸 ５０ ３０ ３０ ３５ ３０ を有する５種の被覆剤（Ａ、Ｖ１〜Ｖ４）に関する溶解
曲線を比較してある。Ａは市販製品ＥＵＤＲＡＧＩＴ
Ｌ１００である。Ｖ１の製造は例３に記載してある。Ｖ
２、Ｖ３及びＶ４は同様にして乳化重合によって製造さ
れた。Ｖ２、Ｖ３及びＶ４の曲線は殆ど重なっており、
図１ではＶ２で一緒に表わしてある。本発明の被覆剤Ｂ
１、Ｂ２及びＢ４における、より高いｐＨ値に移動され
た、有利には急傾斜の曲線経過は予想することはできな
かった。ｐＨ７．５を超えると被覆の完全な溶解が達成
される。
２及び例４に相応する）に関する溶解曲線を、次の組成
（重量％）： Ａ Ｖ１ Ｖ２ Ｖ３ Ｖ４ メチルアクリレート − ５０ − − − エチルアクリレート − − ５０ ６５ ７０ メチルメタクリレート ５０ ２０ ２０ − − メタクリル酸 ５０ ３０ ３０ ３５ ３０ を有する５種の被覆剤（Ａ、Ｖ１〜Ｖ４）に関する溶解
曲線を比較してある。Ａは市販製品ＥＵＤＲＡＧＩＴ
Ｌ１００である。Ｖ１の製造は例３に記載してある。Ｖ
２、Ｖ３及びＶ４は同様にして乳化重合によって製造さ
れた。Ｖ２、Ｖ３及びＶ４の曲線は殆ど重なっており、
図１ではＶ２で一緒に表わしてある。本発明の被覆剤Ｂ
１、Ｂ２及びＢ４における、より高いｐＨ値に移動され
た、有利には急傾斜の曲線経過は予想することはできな
かった。ｐＨ７．５を超えると被覆の完全な溶解が達成
される。
【００１１】他の利点は被覆膜の高い弾性及び伸長性に
あり、これらの特性は比較的少量の硬化性モノマー成
分、すなわちメチルメタクリレート及びメタクリル酸に
基いている。もっとも、ホモポリマーとしてのすべての
アルキルアクリレートのうちで最大のポリーマー硬さを
与えるメチルアクリレートによってのみ実際の諸要求を
満足させる伸長性が得られることは意外であった。これ
にょり、一般には１０重量％未満の可塑剤量でやってい
けるし又は全く可塑剤なしでもすませる。これによって
多量の可塑剤を使用する場合に常に発生する製造技術的
欠点が回避される。
あり、これらの特性は比較的少量の硬化性モノマー成
分、すなわちメチルメタクリレート及びメタクリル酸に
基いている。もっとも、ホモポリマーとしてのすべての
アルキルアクリレートのうちで最大のポリーマー硬さを
与えるメチルアクリレートによってのみ実際の諸要求を
満足させる伸長性が得られることは意外であった。これ
にょり、一般には１０重量％未満の可塑剤量でやってい
けるし又は全く可塑剤なしでもすませる。これによって
多量の可塑剤を使用する場合に常に発生する製造技術的
欠点が回避される。
【００１２】本発明によって、種々のｐＨ値での放出曲
線を有する被覆剤の生薬的パレット（ｇａｌｅｎｉｓｃ
ｈｅ Ｐａｌｅｔｔｅ）における空白が埋められる。従
来はｐＨ５．５〜６．５からの放出開始の被覆剤は使用
されていたけれども、ｐＨ７からの放出開始は満足には
達成できなかった。
線を有する被覆剤の生薬的パレット（ｇａｌｅｎｉｓｃ
ｈｅ Ｐａｌｅｔｔｅ）における空白が埋められる。従
来はｐＨ５．５〜６．５からの放出開始の被覆剤は使用
されていたけれども、ｐＨ７からの放出開始は満足には
達成できなかった。
【００１３】被覆剤の製造：本発明の被覆剤は、自体公
知の方法で、例えばドイツ国特許第２１３５０７３号明
細書に記載された方法により、好ましくはアニオン乳化
剤の存在で水相中でラジカル乳化重合によって製造する
ことができる。
知の方法で、例えばドイツ国特許第２１３５０７３号明
細書に記載された方法により、好ましくはアニオン乳化
剤の存在で水相中でラジカル乳化重合によって製造する
ことができる。
【００１４】Ａ、Ｂ及びＣで表わしたモノマー成分は、
一般にはコポリマーの８０重量％よりも多く、好ましく
は１００重量％を形成する。場合により残っている含分
は他のアクリル−又はメタクリルモノマー、特にアルキ
ルエステル、すなわちエチルアクリレート及び−メタク
リレート又はブチルアクリレート及び−メタクリレート
から成っていてよい。分子量は通常の範囲、例えば５
０，０００〜３００，０００ダルトンである。
一般にはコポリマーの８０重量％よりも多く、好ましく
は１００重量％を形成する。場合により残っている含分
は他のアクリル−又はメタクリルモノマー、特にアルキ
ルエステル、すなわちエチルアクリレート及び−メタク
リレート又はブチルアクリレート及び−メタクリレート
から成っていてよい。分子量は通常の範囲、例えば５
０，０００〜３００，０００ダルトンである。
【００１５】コポリマーは、ラジカル重合の慣用の方法
によりラジカル形成開始剤及び場合により分子量を調節
するための調節剤の存在で塊状、溶液又はエマルジョン
で製造することができる。水溶性開始剤及び（好ましく
はアニオン）乳化剤の存在で水相中での乳化重合が好ま
しい。乳化重合体は好ましくは、１０〜５０重量％、特
に３０〜４０重量％の水性分散液の形で製造されかつ使
用される。市販の形では３０重量％固体分が好ましい。
加工のためにはメタクリル酸単位の部分的中和は不要で
ある。しかし、被覆剤分散液の濃縮が所望されている場
合には、濃縮は例えば５又は１０ｍｏｌ％までの範囲で
可能である。ラテックス粒度の重量平均値は一般には４
０〜１００ｎｍ、好ましくは５０〜７０ｎｍであり、こ
れは１０００ｍＰａ・ｓ未満の加工技術的に有利な粘度
を保証する。
によりラジカル形成開始剤及び場合により分子量を調節
するための調節剤の存在で塊状、溶液又はエマルジョン
で製造することができる。水溶性開始剤及び（好ましく
はアニオン）乳化剤の存在で水相中での乳化重合が好ま
しい。乳化重合体は好ましくは、１０〜５０重量％、特
に３０〜４０重量％の水性分散液の形で製造されかつ使
用される。市販の形では３０重量％固体分が好ましい。
加工のためにはメタクリル酸単位の部分的中和は不要で
ある。しかし、被覆剤分散液の濃縮が所望されている場
合には、濃縮は例えば５又は１０ｍｏｌ％までの範囲で
可能である。ラテックス粒度の重量平均値は一般には４
０〜１００ｎｍ、好ましくは５０〜７０ｎｍであり、こ
れは１０００ｍＰａ・ｓ未満の加工技術的に有利な粘度
を保証する。
【００１６】最低皮膜形成温度（ＭＦＴ：ＤＩＮ５３７
７８による）は大部分の本発明の被覆剤にとっては０〜
２５℃であり、従って室温での加工は可塑剤なしに行う
ことができる。皮膜の破断点伸び（Ｒｅｉｓｓｄｅｈｎ
ｕｎｇ）（ＤＩＮ５３４５５により測定）は高々１０重
量％のトリエチルシトレートを含有する場合には一般に
は５０％以上である。
７８による）は大部分の本発明の被覆剤にとっては０〜
２５℃であり、従って室温での加工は可塑剤なしに行う
ことができる。皮膜の破断点伸び（Ｒｅｉｓｓｄｅｈｎ
ｕｎｇ）（ＤＩＮ５３４５５により測定）は高々１０重
量％のトリエチルシトレートを含有する場合には一般に
は５０％以上である。
【００１７】ＤＳＣ測定法によって測定した、乾燥時に
生じる重合体皮膜の軟化温度は、好ましくは４０〜８０
℃、特に４５〜７０℃の範囲にある。乳化重合体の温度
安定性〔熱重量分析によって測定（Ｔｖ０．１）〕は、
一般には２００℃を超えており、大抵は２００〜２４０
℃の範囲にあり、これはカルボキシル基を含有するコポ
リマーにとっては意外に高い。これによってまた乳化重
合体を溶融物から加工することも可能である。代表的な
溶融粘度は、例えばＭＡ６０％、ＭＭＡ２０％、ＭＡＳ
２０％から成る乳化重合体の場合には１６０℃で８００
０Ｐａｓであり、ＭＡ６０％、ＭＭＡ２５％、ＭＡＳ１
５％から成る乳化重合体の場合には１５０℃で４０００
Ｐａｓである。（ＭＡ＝メチルアクリレート、ＭＭＡ＝
メチルメタクリレート、ＭＡＳ＝メタクリル酸、数値は
重量％） 被覆剤を加工して薬剤形成物にする：新規の被覆剤は、
他の公知の水性被覆剤と同様にして、アクリレートベー
ス上で加工することができる。最も慣用なのは、皿糖衣
法（Ｋｅｓｓｅｌｄｒａｇｉｅｒｖｅｒｆａｈｒｅｎ）
又は流動層法（Ｗｉｒｂｅｌｓｃｈｉｃｈｔｖｅｒｆａ
ｈｒｅｎ）である。通常の添加物、すなわち可塑剤、顔
料、増量剤、増粘剤、消泡剤、保存剤等を常用量で併用
することができる。被覆は錠剤、糖衣丸、顆粒又は結晶
上で形成することができる。またマトリックス−錠剤又
は−顆粒の形成も可能である。好ましい加工温度は３０
〜６０℃の範囲である。適当な皮膜厚さは１０〜８０μ
ｍである。
生じる重合体皮膜の軟化温度は、好ましくは４０〜８０
℃、特に４５〜７０℃の範囲にある。乳化重合体の温度
安定性〔熱重量分析によって測定（Ｔｖ０．１）〕は、
一般には２００℃を超えており、大抵は２００〜２４０
℃の範囲にあり、これはカルボキシル基を含有するコポ
リマーにとっては意外に高い。これによってまた乳化重
合体を溶融物から加工することも可能である。代表的な
溶融粘度は、例えばＭＡ６０％、ＭＭＡ２０％、ＭＡＳ
２０％から成る乳化重合体の場合には１６０℃で８００
０Ｐａｓであり、ＭＡ６０％、ＭＭＡ２５％、ＭＡＳ１
５％から成る乳化重合体の場合には１５０℃で４０００
Ｐａｓである。（ＭＡ＝メチルアクリレート、ＭＭＡ＝
メチルメタクリレート、ＭＡＳ＝メタクリル酸、数値は
重量％） 被覆剤を加工して薬剤形成物にする：新規の被覆剤は、
他の公知の水性被覆剤と同様にして、アクリレートベー
ス上で加工することができる。最も慣用なのは、皿糖衣
法（Ｋｅｓｓｅｌｄｒａｇｉｅｒｖｅｒｆａｈｒｅｎ）
又は流動層法（Ｗｉｒｂｅｌｓｃｈｉｃｈｔｖｅｒｆａ
ｈｒｅｎ）である。通常の添加物、すなわち可塑剤、顔
料、増量剤、増粘剤、消泡剤、保存剤等を常用量で併用
することができる。被覆は錠剤、糖衣丸、顆粒又は結晶
上で形成することができる。またマトリックス−錠剤又
は−顆粒の形成も可能である。好ましい加工温度は３０
〜６０℃の範囲である。適当な皮膜厚さは１０〜８０μ
ｍである。
【００１８】作用物質放出の機作によれば、被覆膜によ
るｐＨの制御を胃腸管におけるばかりでなく、他の体
腔、組織、血管及び動植物の生命空間においても利用し
て、ｐＨの変化に関連してそこで作用物質の放出を行う
ことができる。例としては血管中にカテーテルで導入さ
れるフィルム、動物薬剤の移植体及び魚飼料に混合され
るワクチンが挙げられる。
るｐＨの制御を胃腸管におけるばかりでなく、他の体
腔、組織、血管及び動植物の生命空間においても利用し
て、ｐＨの変化に関連してそこで作用物質の放出を行う
ことができる。例としては血管中にカテーテルで導入さ
れるフィルム、動物薬剤の移植体及び魚飼料に混合され
るワクチンが挙げられる。
【００１９】同様にして他の水性被覆剤を用いて多層被
覆系の被覆を製造することもできる。例えば塩基性又は
感水性作用物質を含有する芯に、他の被覆物質、例えば
セルロースエーテル、セルロースエステル、陽イオンポ
リメタクリレート〔Ｒｏｅｈｍ ＧｍｂＨ社製ＥＵＤＲ
ＡＧＩＴ（登録商標）Ｅ１００、−ＲＬ１００、−ＲＳ
１００〕から成る分離層を設け、その後本発明の被覆剤
を施す。次に同様に、例えば矯味（ｇｅｓｃｈｍａｃｋ
ｓｋａｓｃｈｉｅｒｅｎｄ）作用又は相応の着色−又は
光沢作用を有する他の被覆を施すことができる。
覆系の被覆を製造することもできる。例えば塩基性又は
感水性作用物質を含有する芯に、他の被覆物質、例えば
セルロースエーテル、セルロースエステル、陽イオンポ
リメタクリレート〔Ｒｏｅｈｍ ＧｍｂＨ社製ＥＵＤＲ
ＡＧＩＴ（登録商標）Ｅ１００、−ＲＬ１００、−ＲＳ
１００〕から成る分離層を設け、その後本発明の被覆剤
を施す。次に同様に、例えば矯味（ｇｅｓｃｈｍａｃｋ
ｓｋａｓｃｈｉｅｒｅｎｄ）作用又は相応の着色−又は
光沢作用を有する他の被覆を施すことができる。
【００２０】
例１−被覆剤Ｂ１ メタクリレート６０重量部、メチルメタクリレート２５
重量部及びメタクリル酸１５重量部から成る、乾質３０
％（ポリマー実質８９ｇ）を有する乳化重合体２９７ｇ
を、水２３８ｇを加えて希釈した。ラクトース（５９．
２重量％）、Ａｅｒｏｓｉｌ（アエロジル）２００
（０．５重量％）、タルク（３．０重量％）、微結晶セ
ルロースアビセル（Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ａｖｉｃｅ
ｌ）ｐＨ１０２（３０重量％）、ステアリン酸マグネシ
ウム（０．３重量％）、アミジェル（Ａｍｉｊｅｌ）
（デンプン）（５．０重量％）及び指示薬としてのメチ
レンブルー（２．０重量％）から成る、直径７ｍｍ、高
さ３．３ｍｍ及び重量１４０ｍｇを有する円形で、僅か
に湾曲した錠剤心１０００ｇを、直径２５ｃｍｎのたま
ねぎ形糖衣皿（Ｄｒａｇｉｅｒｋｅｓｅｌ）で４０ｒｐ
ｍの回転下に熱風で３０℃に加熱しかつ前記分散液をこ
の温度で空気圧スプレーガンを用いて１ｂａｒの圧縮空
気で噴霧した。分散液は４ｇ分散液／ｍｉｎの噴霧速度
で１４０ｍｉｎ以内に連続的に噴霧された。被覆された
錠剤を次に乾燥室で４０℃で２時間乾燥し、室条件で一
晩中開放的に貯蔵し、その崩壊−及び溶解特性をＵＳＰ
〈７１１〉溶解／装置２（Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ／Ａ
ｐｐａｒａｔｕｒ２）（かい）により試験した。被覆さ
れた錠剤は人口胃液中で１２０分間不変であり、胃液の
注出後ｐＨ５．０の緩衝液中でさらに６０分不変であっ
た。ｐＨ６．８の緩衝液ではすべての錠剤は４０分以内
に崩壊した。
重量部及びメタクリル酸１５重量部から成る、乾質３０
％（ポリマー実質８９ｇ）を有する乳化重合体２９７ｇ
を、水２３８ｇを加えて希釈した。ラクトース（５９．
２重量％）、Ａｅｒｏｓｉｌ（アエロジル）２００
（０．５重量％）、タルク（３．０重量％）、微結晶セ
ルロースアビセル（Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ａｖｉｃｅ
ｌ）ｐＨ１０２（３０重量％）、ステアリン酸マグネシ
ウム（０．３重量％）、アミジェル（Ａｍｉｊｅｌ）
（デンプン）（５．０重量％）及び指示薬としてのメチ
レンブルー（２．０重量％）から成る、直径７ｍｍ、高
さ３．３ｍｍ及び重量１４０ｍｇを有する円形で、僅か
に湾曲した錠剤心１０００ｇを、直径２５ｃｍｎのたま
ねぎ形糖衣皿（Ｄｒａｇｉｅｒｋｅｓｅｌ）で４０ｒｐ
ｍの回転下に熱風で３０℃に加熱しかつ前記分散液をこ
の温度で空気圧スプレーガンを用いて１ｂａｒの圧縮空
気で噴霧した。分散液は４ｇ分散液／ｍｉｎの噴霧速度
で１４０ｍｉｎ以内に連続的に噴霧された。被覆された
錠剤を次に乾燥室で４０℃で２時間乾燥し、室条件で一
晩中開放的に貯蔵し、その崩壊−及び溶解特性をＵＳＰ
〈７１１〉溶解／装置２（Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ／Ａ
ｐｐａｒａｔｕｒ２）（かい）により試験した。被覆さ
れた錠剤は人口胃液中で１２０分間不変であり、胃液の
注出後ｐＨ５．０の緩衝液中でさらに６０分不変であっ
た。ｐＨ６．８の緩衝液ではすべての錠剤は４０分以内
に崩壊した。
【００２１】例２−被覆剤Ｂ２ 例１と同様にして、メチルアクリレート６５重量部、メ
チルメタクリレート２５重量部及びメタクリル酸１０重
量部からなり、乾燥分３０％（ポリマー実質８９ｇに相
当する）を有する乳化重合体２９７ｇにタルク２２．３
ｇを加え、水２３８ｇで希釈した。加工は例１で記載し
た条件で例１のように行った。噴霧速度は４．５ｇ／ｍ
ｉｎであり、従って１２４分の噴霧時間となった。被覆
された錠剤を次に例１のようにして乾燥し、試験した。
該錠剤は２時間胃液に耐性であり、ｐＨ５．０及び６．
８の緩衝液中でそれぞれ６０分後にも溶解せず、ｐＨ
７．５の緩衝液中では５０分以内にメチレンブルー指示
薬の溶解下に崩壊した。
チルメタクリレート２５重量部及びメタクリル酸１０重
量部からなり、乾燥分３０％（ポリマー実質８９ｇに相
当する）を有する乳化重合体２９７ｇにタルク２２．３
ｇを加え、水２３８ｇで希釈した。加工は例１で記載し
た条件で例１のように行った。噴霧速度は４．５ｇ／ｍ
ｉｎであり、従って１２４分の噴霧時間となった。被覆
された錠剤を次に例１のようにして乾燥し、試験した。
該錠剤は２時間胃液に耐性であり、ｐＨ５．０及び６．
８の緩衝液中でそれぞれ６０分後にも溶解せず、ｐＨ
７．５の緩衝液中では５０分以内にメチレンブルー指示
薬の溶解下に崩壊した。
【００２２】例３−比較ポリマー メチルアクリレート５０重量部、メチルメタクリレート
２０重量部及びメタクリル酸３０重量部から成る乳化重
合体を、可塑剤としてのトリエチルシトレートの添加下
に加工した。被覆された錠剤は２時間胃液耐性であり、
ｐＨ５．０の緩衝液中では６０分不変であり、ｐＨ６．
５の緩衝液中では１時間以内に崩壊した。
２０重量部及びメタクリル酸３０重量部から成る乳化重
合体を、可塑剤としてのトリエチルシトレートの添加下
に加工した。被覆された錠剤は２時間胃液耐性であり、
ｐＨ５．０の緩衝液中では６０分不変であり、ｐＨ６．
５の緩衝液中では１時間以内に崩壊した。
【００２３】例４−被覆剤Ｂ４ 作用物質としてのビサコジル（Ｂｉｓａｃｏｄｙｌ）
４．４重量％を含有する、直径０．８〜１．２ｍｍの球
形粒子１ｋｇ上に、メチルアクリレート７０重量部、メ
チルメタクリレート２０重量部及びメタクリル酸１０重
量部から成る３０％乳化重合体４１７ｇ及び水２２４ｇ
中のグリセロールモノステアレート３．８ｇのエマルジ
ョンから成る混合物を、Ｇｌａｔｔ ＧｍｂＨ社製の流
動層装置ＧＰＣ、Ｄ−７９５８９ Ｂｉｎｚｅｎで連続
的流動下に噴霧した。噴霧速度は１０ｇ／ｍｉｎであっ
た。この際噴霧分散液はホースポンプによって流動層装
置の噴霧ノズルに連続的に移送された。被覆されたペレ
ットを、ＵＳＰ ＸＸＩＩ装置２（かい）により胃液耐
性及びｐＨ６．８の緩衝液中での溶解速度を試験した。
胃液中で崩壊しないペレットからのビサコジルの放出は
２時間後には３％より小さかった。試験液をｐＨ６．８
の緩衝液に換えた後、ペレットは徐々に崩壊し、４５分
以内に含有している作用物質の９９％以上を放出した。
４．４重量％を含有する、直径０．８〜１．２ｍｍの球
形粒子１ｋｇ上に、メチルアクリレート７０重量部、メ
チルメタクリレート２０重量部及びメタクリル酸１０重
量部から成る３０％乳化重合体４１７ｇ及び水２２４ｇ
中のグリセロールモノステアレート３．８ｇのエマルジ
ョンから成る混合物を、Ｇｌａｔｔ ＧｍｂＨ社製の流
動層装置ＧＰＣ、Ｄ−７９５８９ Ｂｉｎｚｅｎで連続
的流動下に噴霧した。噴霧速度は１０ｇ／ｍｉｎであっ
た。この際噴霧分散液はホースポンプによって流動層装
置の噴霧ノズルに連続的に移送された。被覆されたペレ
ットを、ＵＳＰ ＸＸＩＩ装置２（かい）により胃液耐
性及びｐＨ６．８の緩衝液中での溶解速度を試験した。
胃液中で崩壊しないペレットからのビサコジルの放出は
２時間後には３％より小さかった。試験液をｐＨ６．８
の緩衝液に換えた後、ペレットは徐々に崩壊し、４５分
以内に含有している作用物質の９９％以上を放出した。
【図１】薬剤形状物用被覆剤の溶解曲線である。
Ｂ１、Ｂ２、Ｂ４ 本発明の被覆剤 Ｖ１、Ｖ２ 従来技術の被覆剤 Ａ 市販製品ＥＵＤＲＡＧＩＴ Ｌ１００
Claims (4)
- 【請求項１】 １個のカルボキシル基を有するエチレン
系不飽和のラジカル重合性モノマー及びこのようなモノ
マーのアルキルエステルから成るコポリマーを含有する
薬剤形状物用被覆剤及び結合剤において、該コポリマー
が Ａ） メタクリル酸１０〜２５重量％ Ｂ） メチルアクリレート４０〜７０重量％ Ｃ） メチルメタクリレート２０〜４０重量％ から構成されていることを特徴とする、薬剤形状物用被
覆剤及び結合剤。 - 【請求項２】 コポリマーの８０重量％より多くが成分
Ａ，Ｂ及びＣから構成されている、請求項１記載の薬剤
形状物用被覆剤及び結合剤。 - 【請求項３】 コポリマーがラテックスとして水相中に
分散されている、請求項１又は２記載の薬剤形状物被覆
剤及び結合剤。 - 【請求項４】 請求項１又は２記載のコポリマーから成
る被覆剤及び／又は結合剤を含有する薬剤形状物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE9414066U DE9414066U1 (de) | 1994-08-31 | 1994-08-31 | Überzugs- und Bindemittel für Arzneiformen sowie damit hergestellte Arzneiform |
| DE9414066.9 | 1994-08-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0881392A true JPH0881392A (ja) | 1996-03-26 |
| JP4140982B2 JP4140982B2 (ja) | 2008-08-27 |
Family
ID=6913071
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22209795A Expired - Lifetime JP4140982B2 (ja) | 1994-08-31 | 1995-08-30 | 薬剤形状物用被覆剤及び結合剤及び薬剤形状物 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5644011A (ja) |
| EP (1) | EP0704208B1 (ja) |
| JP (1) | JP4140982B2 (ja) |
| AT (1) | ATE260648T1 (ja) |
| CZ (1) | CZ289663B6 (ja) |
| DE (2) | DE9414066U1 (ja) |
| DK (1) | DK0704208T3 (ja) |
| ES (1) | ES2213153T3 (ja) |
| HU (1) | HU221585B (ja) |
| IN (1) | IN188669B (ja) |
| SK (1) | SK280487B6 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003526724A (ja) * | 2000-03-10 | 2003-09-09 | レーム ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディートゲゼルシャフト | 非イオン性乳化剤を有する分散液 |
| JP2005522542A (ja) * | 2002-04-12 | 2005-07-28 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 新規フィルム・コーティング |
| US7553918B2 (en) | 2002-04-30 | 2009-06-30 | Roehm Gmbh & Co. Kg | pH-sensitive polymer |
| WO2019245031A1 (ja) | 2018-06-22 | 2019-12-26 | クオリカプス株式会社 | 腸溶性硬質カプセル |
| US12214084B2 (en) | 2017-07-11 | 2025-02-04 | Qualicaps Co., Ltd. | Enteric hard capsule |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1303753B1 (it) * | 1998-11-13 | 2001-02-23 | Ct Lab Farm Srl | Composizioni farmaceutiche somministrabili per via orale contenentiun rivestimento gastroresistente a base di polimeri acrilici. |
| DE19961334A1 (de) * | 1999-12-17 | 2001-06-21 | Roehm Gmbh | Spritzgußverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (Meth)acrylat-Copolymere |
| US20010026800A1 (en) * | 2000-01-07 | 2001-10-04 | Michael Jacob G. | Selective activation of a TH1 or TH2 lymphocyte regulated immune response |
| DE10013030A1 (de) * | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Roehm Gmbh | Verwendung eines Copolymers zur Herstellung einer Arzneiform zur Therapie von Colitis ulcerosa und verwendungsgemäße Arzneiform |
| US7842308B2 (en) * | 2001-01-30 | 2010-11-30 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| US7883721B2 (en) * | 2001-01-30 | 2011-02-08 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| US20050175687A1 (en) * | 2001-01-30 | 2005-08-11 | Mcallister Stephen M. | Pharmaceutical formulations |
| GB0102342D0 (en) * | 2001-01-30 | 2001-03-14 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| DE10104880A1 (de) * | 2001-01-31 | 2002-08-08 | Roehm Gmbh | Multipartikuläre Arzneiform, enthaltend mindestens zwei unterschiedlich überzogene Pelletformen |
| DE10127134A1 (de) * | 2001-06-05 | 2002-12-12 | Roehm Gmbh | verfahren zur Herstellung von Formkörpern aus (Meth)acrylat-Copolymeren mittels Spritzguß |
| BR0117149A (pt) * | 2001-10-15 | 2004-11-23 | R Ehm Gmbh & Co Kg | Uso de um copolìmero para produzir uma forma farmacêutica contendo um peptìdio ou proteìna como agente ativo |
| DE10208335A1 (de) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Roehm Gmbh | Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE10214002A1 (de) * | 2002-03-27 | 2003-10-09 | Roehm Gmbh | Pharmazeutische Formulierung für den Wirkstoff Budesonid |
| DE10250543A1 (de) * | 2002-10-29 | 2004-05-19 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtige Arzneiform |
| MXPA04010956A (es) * | 2003-01-30 | 2005-01-25 | Roehm Gmbh | Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma. |
| TW200526274A (en) * | 2003-07-21 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
| PE20060003A1 (es) * | 2004-03-12 | 2006-03-01 | Smithkline Beecham Plc | Formulacion farmaceutica polimerica para moldear por inyeccion |
| EP1843745A1 (de) | 2005-02-04 | 2007-10-17 | Peter Heger | Dosierungsformen hydroxystilben-haltiger wirkstoffe zur behandlung klimakterischer beschwerden |
| DE102005024614A1 (de) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Röhm Gmbh | Verwendung von Polymermischungen zur Herstellung von überzogenen Arzneiformen sowie Arzneiform mit polymerem Mischüberzug |
| DE102007009243A1 (de) | 2007-02-22 | 2008-09-18 | Evonik Röhm Gmbh | Pellets mit einer Wirkstoff-Matrix und einem Polymerüberzug, sowie ein Verfahren zur Herstellung der Pellets |
| DE102007009242A1 (de) | 2007-02-22 | 2008-09-18 | Evonik Röhm Gmbh | Pellets mit magensaftresistenter Wirkstoff-Matix |
| DE102007024428A1 (de) | 2007-05-25 | 2008-11-27 | Hermann, Holger Lars, Dr. med. | Verwendung von Naloxon als Abususschutz bei Nicht-Opioiden und Nicht-Opiaten |
| US20090036414A1 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Mesalamine Formulations |
| AU2009256572A1 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Capsugel Belgium Nv | Hydroxypropyl cellulose capsule shell |
| BR112012021445B8 (pt) | 2010-02-25 | 2022-07-05 | Evonik Roehm Gmbh | formulação farmacêutica ou neutracêutica, e uso de um agente promotor de biodisponibilidade |
| RU2606588C2 (ru) * | 2011-06-17 | 2017-01-10 | Эвоник Рем ГмбХ | Композиция покрытия, подходящая для фармацевтических или нутрицевтических дозированных форм |
| JP5832645B2 (ja) | 2011-06-17 | 2015-12-16 | エボニック レーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＥｖｏｎｉｋ Ｒｏｅｈｍ ＧｍｂＨ | 医薬剤形又は栄養補助剤形に適したコーティング組成物 |
| BR112013027484A8 (pt) | 2011-06-17 | 2022-07-05 | Evonik Roehm Gmbh | Composição farmacêutica ou nutracêutica com resistência gástrica, e uso de um polímero de (met)acrilato |
| RU2015110825A (ru) | 2012-08-27 | 2016-10-20 | Эвоник Индустрис Аг | Устойчивая к действию желудочного сока фармацевтическая или нутрицевтическая композиция со стойкостью к влиянию этанола |
| WO2014154677A1 (en) * | 2013-03-25 | 2014-10-02 | Ferring Bv | Composition for the treatment of disease |
| JP6824197B2 (ja) | 2015-06-05 | 2021-02-03 | エボニック オペレーションズ ゲーエムベーハー | エタノールの影響に対する耐性を有する医薬品組成物または栄養機能食品組成物 |
| IT201800005908A1 (it) * | 2018-05-31 | 2019-12-01 | Compressa gastroresistente rivestita con film per il rilascio protratto di acido butirrico | |
| EP3844209B1 (en) * | 2018-08-31 | 2022-06-22 | Evonik Operations GmbH | Process for preparing a polymer powder |
| EP3646857A1 (en) | 2018-11-01 | 2020-05-06 | Evonik Operations GmbH | Colonic delivery system for microorganisms |
| MX2021006447A (es) | 2018-12-05 | 2021-07-02 | Evonik Operations Gmbh | Procedimiento de preparacion de particulas polimericas. |
| CA3223776A1 (en) * | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Evonik Operations Gmbh | Hard shell capsules having improved colon release |
| US20240189236A1 (en) | 2021-07-09 | 2024-06-13 | Evonik Operations Gmbh | Composition comprising a (meth)acrylate copolymer, an alkali or ammonium salt of a saturated aliphatic monocarboxylic acid and specific glidants |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2135073C3 (de) | 1971-07-14 | 1974-07-11 | Roehm Gmbh | Überzugsmittel für Arzneiformen |
| JPH0248064B2 (ja) * | 1982-08-19 | 1990-10-23 | Kokuritsu Eisei Shikenshocho | Iekikensayoshaku |
| JPS604120A (ja) * | 1983-06-22 | 1985-01-10 | Shionogi & Co Ltd | 作用持続型ピナシジル製剤 |
| US4729190A (en) * | 1983-10-27 | 1988-03-08 | Ciba-Geigy Corporation | Membrane-forming polymeric systems |
| DE3405378A1 (de) | 1984-02-15 | 1985-08-22 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Arzneimittelueberzug |
| JPH0642073B2 (ja) * | 1984-04-10 | 1994-06-01 | 三菱レイヨン株式会社 | 光重合性樹脂組成物 |
| US4668517A (en) * | 1985-04-04 | 1987-05-26 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Furazolidone dosage form |
| US5070164A (en) * | 1987-07-02 | 1991-12-03 | Mobil Oil Corporation | Cold sealable cohesive terpolymers |
| ATE124864T1 (de) * | 1989-03-10 | 1995-07-15 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Die wirkstoffabgabe steuerndes überzugsmaterial für lang wirksame formulierungen. |
| US5431920A (en) * | 1993-09-21 | 1995-07-11 | Merck Frosst, Canada, Inc. | Enteric coated oral compositions containing bisphosphonic acid antihypercalcemic agents |
-
1994
- 1994-08-31 DE DE9414066U patent/DE9414066U1/de not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-08-25 US US08/519,357 patent/US5644011A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-28 DK DK95113468T patent/DK0704208T3/da active
- 1995-08-28 AT AT95113468T patent/ATE260648T1/de active
- 1995-08-28 ES ES95113468T patent/ES2213153T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-28 SK SK1059-95A patent/SK280487B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-08-28 DE DE59510866T patent/DE59510866D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-28 EP EP95113468A patent/EP0704208B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-29 HU HU9502528A patent/HU221585B/hu unknown
- 1995-08-30 JP JP22209795A patent/JP4140982B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-30 IN IN1612DE1995 patent/IN188669B/en unknown
- 1995-08-31 CZ CZ19952234A patent/CZ289663B6/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003526724A (ja) * | 2000-03-10 | 2003-09-09 | レーム ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディートゲゼルシャフト | 非イオン性乳化剤を有する分散液 |
| JP4944334B2 (ja) * | 2000-03-10 | 2012-05-30 | エボニック レーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 非イオン性乳化剤を有する分散液 |
| JP2005522542A (ja) * | 2002-04-12 | 2005-07-28 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 新規フィルム・コーティング |
| US7553918B2 (en) | 2002-04-30 | 2009-06-30 | Roehm Gmbh & Co. Kg | pH-sensitive polymer |
| US12214084B2 (en) | 2017-07-11 | 2025-02-04 | Qualicaps Co., Ltd. | Enteric hard capsule |
| WO2019245031A1 (ja) | 2018-06-22 | 2019-12-26 | クオリカプス株式会社 | 腸溶性硬質カプセル |
| US12280153B2 (en) | 2018-06-22 | 2025-04-22 | Qualicaps Co., Ltd. | Enteric hard capsule |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9502528D0 (en) | 1995-10-30 |
| HU221585B (hu) | 2002-11-28 |
| DE9414066U1 (de) | 1994-11-03 |
| CZ289663B6 (cs) | 2002-03-13 |
| EP0704208A2 (de) | 1996-04-03 |
| ES2213153T3 (es) | 2004-08-16 |
| HUT75241A (en) | 1997-05-28 |
| EP0704208B1 (de) | 2004-03-03 |
| SK280487B6 (sk) | 2000-02-14 |
| EP0704208A3 (de) | 2000-05-31 |
| ATE260648T1 (de) | 2004-03-15 |
| US5644011A (en) | 1997-07-01 |
| IN188669B (ja) | 2002-10-26 |
| DE59510866D1 (de) | 2004-04-08 |
| CZ223495A3 (en) | 1996-03-13 |
| SK105995A3 (en) | 1997-01-08 |
| DK0704208T3 (da) | 2004-07-12 |
| JP4140982B2 (ja) | 2008-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4140982B2 (ja) | 薬剤形状物用被覆剤及び結合剤及び薬剤形状物 | |
| SK106295A3 (en) | Thermoplastic for drug covers production, manufacturing process and use thereof | |
| US4705695A (en) | Method for coating pharmaceutical formulations | |
| US4452862A (en) | Pharmaceutical coating materials soluble or swellable in gastric juice and pharmaceutical dosage forms coated therewith | |
| US4433076A (en) | Coating agent for medicaments and methods for making and using the same | |
| CA2478506C (en) | Pharmaceutical formulation for the active ingredient budesonide | |
| JPS60190725A (ja) | 薬形用水性被覆剤分散液、耐胃液性に被覆された薬形の製法および耐胃液性薬形 | |
| JP3619531B2 (ja) | 徐放性固体製剤の製法 | |
| JP2003522139A (ja) | アクリル系の腸溶性コーティング組成物 | |
| US5380790A (en) | Process for the preparation of acrylic polymers for pharmaceutical coatings | |
| HU187058B (en) | Process for coating pharmaceutical compositions by coating material dispersed in water | |
| WO1998018454A1 (en) | Aqueous enteric coating compositions | |
| IL146068A (en) | A multi-layered pharmaceutical product for release in the colon | |
| JP2014518205A (ja) | 医薬品剤形又は機能性食品剤形に適したコーティング組成物 | |
| JPH08245423A (ja) | 水系腸溶性コーティング液 | |
| JPH0710780B2 (ja) | 薬剤用包被材の水性分散液 | |
| AU782828B2 (en) | Acrylic enteric coating compositions | |
| US5416157A (en) | Process for improving mechanical shear stability of acrylic enteric polymers | |
| JPS611624A (ja) | 医薬製剤の被覆法 | |
| HUT64865A (en) | Film producing wet covering material for solid pharmaceutical preparations and process for the production and use thereof | |
| US20080033059A1 (en) | Enteric Coating Compositions | |
| CN120818090A (zh) | 一种用于肠溶包衣材料的甲基丙烯酸-丙烯酸酯共聚物胶乳及其制备方法 | |
| HK1114112A (en) | Partly neutralised anionic (meth)acrylate copolymer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060809 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070711 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20071122 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080220 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20080325 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080528 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080610 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110620 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110620 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120620 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120620 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130620 Year of fee payment: 5 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |