JPH08876B2 - ポリマー組成物の製造方法 - Google Patents
ポリマー組成物の製造方法Info
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- JPH08876B2 JPH08876B2 JP60125958A JP12595885A JPH08876B2 JP H08876 B2 JPH08876 B2 JP H08876B2 JP 60125958 A JP60125958 A JP 60125958A JP 12595885 A JP12595885 A JP 12595885A JP H08876 B2 JPH08876 B2 JP H08876B2
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- JP
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- citric acid
- producing
- acid ester
- citrate
- polymer composition
- Prior art date
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、クエン酸エステルを含むポリマー組成物、
例えばPVC組成物の製造方法に関するものである。以下
の説明においては、ポリマーの代表例としてPVCに関し
て説明を行うが、他のポリマーにおいても本発明の思想
を適用することができるということは当業者には明らか
であろう。
例えばPVC組成物の製造方法に関するものである。以下
の説明においては、ポリマーの代表例としてPVCに関し
て説明を行うが、他のポリマーにおいても本発明の思想
を適用することができるということは当業者には明らか
であろう。
クエン酸エステルはポリビニルクロリド（PVC）樹脂
用の有用な可塑剤である。何故なら、これらのエステル
のあるものは、従来使用されていたフタル酸エステルと
比して低い毒性度を示すからである。ある種のクエン酸
エステルをPVC組成物およびPVC物品中に可塑剤として使
用した場合、石ケン水抽出に対する改良された耐性、お
よび低温性および移行特性を含めた他の利点が認められ
た。
用の有用な可塑剤である。何故なら、これらのエステル
のあるものは、従来使用されていたフタル酸エステルと
比して低い毒性度を示すからである。ある種のクエン酸
エステルをPVC組成物およびPVC物品中に可塑剤として使
用した場合、石ケン水抽出に対する改良された耐性、お
よび低温性および移行特性を含めた他の利点が認められ
た。
ある種のクエン酸エステルを可塑剤として使用したPV
C組成物から形成された医療用物品は、従来の可塑剤を
使用したPVC配合物と比して、全血および血小板に対し
て改良された環境を与える。そのような医療用物品は下
記から構成され得る： 1.全血、充填赤血球、血小板および血漿の貯蔵用バツ
グ； 2.血液、血液製品および品質静脈内流体の輸送用の静脈
内配管； 3.留置用静脈内および動脈内カテーテル；および 4.（ａ）腎透析器具； （ｂ）心臓切開手術に使用されるような小体酸素供給
器； （ｃ）肺動脈不全用の膜酸素供給器； （ｄ）輸血用の血小板および白血球を収集するための
食作用； および （ｅ）集約的（intensive）血漿交換器具、 に使用される、全血と接触する配管用可撓性材料。
C組成物から形成された医療用物品は、従来の可塑剤を
使用したPVC配合物と比して、全血および血小板に対し
て改良された環境を与える。そのような医療用物品は下
記から構成され得る： 1.全血、充填赤血球、血小板および血漿の貯蔵用バツ
グ； 2.血液、血液製品および品質静脈内流体の輸送用の静脈
内配管； 3.留置用静脈内および動脈内カテーテル；および 4.（ａ）腎透析器具； （ｂ）心臓切開手術に使用されるような小体酸素供給
器； （ｃ）肺動脈不全用の膜酸素供給器； （ｄ）輸血用の血小板および白血球を収集するための
食作用； および （ｅ）集約的（intensive）血漿交換器具、 に使用される、全血と接触する配管用可撓性材料。
クエン酸エステルの製造は、エステル化反応工程後に
過剰のアルコールを除去せしめるある種のチタネート触
媒を使用することにより、著しく増進されることが見出
された。
過剰のアルコールを除去せしめるある種のチタネート触
媒を使用することにより、著しく増進されることが見出
された。
従来の技術 クエン酸を使用して商業的に製造したクエン酸エステ
ルは以前から長期間市販されており、そしてPVC樹脂の
可塑剤として使用されている。しかしながら、PVC樹脂
組成物から製造した物品の性能は、今までに知られてい
るクエン酸エステル又は従来のフタル酸エステル可塑剤
のいずれを使用したものでも多くの固有の欠点があつ
た。例えば、医療品等級のPVC組成物が血液バツグ、管
および多様の健康に関連した物品の形成に使用されてお
り、そして近年、そのような物品の製造に毒性が主な関
心事となつている。最近の報告で、ジ−２−エチルヘキ
シルフタレート（DEHP）又は（DOP）およびジ−２−エ
チル−ヘキシルアジペート（DEHA）が歯類動物の肝臓発
癌物質であることが確認された。
ルは以前から長期間市販されており、そしてPVC樹脂の
可塑剤として使用されている。しかしながら、PVC樹脂
組成物から製造した物品の性能は、今までに知られてい
るクエン酸エステル又は従来のフタル酸エステル可塑剤
のいずれを使用したものでも多くの固有の欠点があつ
た。例えば、医療品等級のPVC組成物が血液バツグ、管
および多様の健康に関連した物品の形成に使用されてお
り、そして近年、そのような物品の製造に毒性が主な関
心事となつている。最近の報告で、ジ−２−エチルヘキ
シルフタレート（DEHP）又は（DOP）およびジ−２−エ
チル−ヘキシルアジペート（DEHA）が歯類動物の肝臓発
癌物質であることが確認された。
インビトロの研究で、慣用の血液バツグ内に21日間貯
蔵した全血および24時間貯蔵した血小板で見られるDEHA
濃度にて、人間の二倍体線維芽細胞の生長が著しく阻止
されることが証明された。サルの輸血の研究で、輸血の
停止後から26カ月までの間、生理学的および組織学的な
肝臓異常が明らかにされた。腎臓透析を受けている患者
は、サルに肝臓障害を生じさせた量のほぼ10ないし20倍
の量のDEHPを受け入れていた。DEHPはまた、動物内でペ
ルオキシソーム増殖体でありそして多分肝発癌物質であ
ることが証明された。これらの結果は、ラツトおよびマ
ウスの標準国立癌研究所国立毒物学生物検査プログラム
研究（standard National Cancer Institute National
Toxicology Bioassay Program Study）により大いに支
持された。
蔵した全血および24時間貯蔵した血小板で見られるDEHA
濃度にて、人間の二倍体線維芽細胞の生長が著しく阻止
されることが証明された。サルの輸血の研究で、輸血の
停止後から26カ月までの間、生理学的および組織学的な
肝臓異常が明らかにされた。腎臓透析を受けている患者
は、サルに肝臓障害を生じさせた量のほぼ10ないし20倍
の量のDEHPを受け入れていた。DEHPはまた、動物内でペ
ルオキシソーム増殖体でありそして多分肝発癌物質であ
ることが証明された。これらの結果は、ラツトおよびマ
ウスの標準国立癌研究所国立毒物学生物検査プログラム
研究（standard National Cancer Institute National
Toxicology Bioassay Program Study）により大いに支
持された。
別のPVC可塑剤を開発する工業的試みは、制限された
範囲で成功した。最近の比較研究で使用されるポリマー
の二つ、PVC-TOTMおよびポリオレフイン、は現在血小板
を７日間まで貯蔵することを許可されている。これはイ
ンビボでの生存および機能の研究並びにPVC-DEHPと比較
してそれらのポリマーのガス透過性が改良されているこ
との両者に基づく。上記の組成物（PVC-DEHPおよびポリ
オレフィン）およびその他の今まで試みられた全ての組
成物は赤血球生存の研究に適していないことが証明され
た。上述の組成物はまた赤血球の浸透脆弱性の増大、血
漿ヘモグロビン量の増大、および赤血球カリウム量の増
大を示す。このことは、赤血球膜病変を意味する。
範囲で成功した。最近の比較研究で使用されるポリマー
の二つ、PVC-TOTMおよびポリオレフイン、は現在血小板
を７日間まで貯蔵することを許可されている。これはイ
ンビボでの生存および機能の研究並びにPVC-DEHPと比較
してそれらのポリマーのガス透過性が改良されているこ
との両者に基づく。上記の組成物（PVC-DEHPおよびポリ
オレフィン）およびその他の今まで試みられた全ての組
成物は赤血球生存の研究に適していないことが証明され
た。上述の組成物はまた赤血球の浸透脆弱性の増大、血
漿ヘモグロビン量の増大、および赤血球カリウム量の増
大を示す。このことは、赤血球膜病変を意味する。
フタル酸エステルのあるものは優れた可塑化性を有す
るが、それらは発癌性の疑いがあるために、将来医薬品
として使用する候補としては疑問がある。代替物とし
て、アセチルトリ−ｎ−ブチルおよびトリ−ｎ−ブチル
シトレートのような公知のクエン酸エステルが医薬級用
途のPVC可塑剤として試みられたが、これらの化合物は
高い石ケン水抽出パーセントを有するため、充分満足な
ものではなく、従つて多くの医学分野の用途に有用では
ないであろうことが判明された。また、PVC可塑剤とし
て使用した場合に適切な毒性および物理的特性を有する
ことが判明された新規なクエン酸エステルについて、新
しい製造技術を考案しなければならないことがわかつ
た。
るが、それらは発癌性の疑いがあるために、将来医薬品
として使用する候補としては疑問がある。代替物とし
て、アセチルトリ−ｎ−ブチルおよびトリ−ｎ−ブチル
シトレートのような公知のクエン酸エステルが医薬級用
途のPVC可塑剤として試みられたが、これらの化合物は
高い石ケン水抽出パーセントを有するため、充分満足な
ものではなく、従つて多くの医学分野の用途に有用では
ないであろうことが判明された。また、PVC可塑剤とし
て使用した場合に適切な毒性および物理的特性を有する
ことが判明された新規なクエン酸エステルについて、新
しい製造技術を考案しなければならないことがわかつ
た。
発明が解決しようとする問題点 従つて本発明の目的は、生物学的研究において優れた
毒性試験結果を与えるPVC可塑剤を提供することであ
る。
毒性試験結果を与えるPVC可塑剤を提供することであ
る。
本発明の別の目的は、従来の押打成形法、カレンダー
リング法又はプラスチゾル法を用いて容易に加工するこ
とができるPVC組成物用の可塑剤を提供することであ
る。
リング法又はプラスチゾル法を用いて容易に加工するこ
とができるPVC組成物用の可塑剤を提供することであ
る。
本発明の更に別の目的は、新規なクエン酸エステル、
即ち:PVC組成物中に加えた場合に望ましい物性を有する
可塑剤として使用することができるアセチルトリ−ｎ−
ヘキシルシトレート、ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシル
シトレート、アセチルトリ−ｎ−（ヘキシル／オクチル
／デシル）シトレート、およびアセチルトリ−ｎ−（オ
クチル／デシル）シトレート、を提供することにある。
即ち:PVC組成物中に加えた場合に望ましい物性を有する
可塑剤として使用することができるアセチルトリ−ｎ−
ヘキシルシトレート、ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシル
シトレート、アセチルトリ−ｎ−（ヘキシル／オクチル
／デシル）シトレート、およびアセチルトリ−ｎ−（オ
クチル／デシル）シトレート、を提供することにある。
本発明の更に別の目的は、皮膚毒性、経口毒性および
遺伝子検定（genetic assay）に関する毒物学研究で優
れた結果を示すPVC組成物およびそれから形成した物品
を提供することにある。
遺伝子検定（genetic assay）に関する毒物学研究で優
れた結果を示すPVC組成物およびそれから形成した物品
を提供することにある。
本発明の他の目的は、全血又は血小板を収容するのに
改良された環境を与える血液バツグのような医療用物品
およびその製法を提供することにある。
改良された環境を与える血液バツグのような医療用物品
およびその製法を提供することにある。
本発明はまた、有機チタネートを使用した４種の新規
なクエン酸エステルの製法を提供して、経済的且つ効率
的な製法を提供することを目的とする。
なクエン酸エステルの製法を提供して、経済的且つ効率
的な製法を提供することを目的とする。
本発明の他の目的および利点は、以下の詳述から当業
者に明らかであろう。
者に明らかであろう。
問題を解決するための手段 次式： （式中、R1、R2およびR3はCH3ないしC18H37を表わし、 R4はCH3ないしC7H15を表わす） で表わされるクエン酸エステル、より詳しくはアセチル
トリ−ｎ−ヘキシルシトレート、ｎ−ブチリルトリ−ｎ
−ヘキシルシトレート、アセチルトリ−ｎ−（ヘキシル
／オクチル／デシル）シトレート、およびアセチルトリ
−ｎ−（オクチル／デシル）シトレート、は有機チタネ
ート触媒を使用して製造され、そのようなエステルはPV
C組成物の医薬品等級可塑剤として有用であることが見
出された。該可塑剤は低い毒性度を有し、そして健康管
理および医薬品等級の用途に必要な、適当に釣合つた物
性をPVCに付与する。該クエン酸エステルの製造工程は
エステル化、過剰のアルコールの除去、およびその後の
アシル化を含む。次に慣用の中和および仕上げ工程が行
われる。アシル化工程は約110℃未満の温度で行われ
る。
トリ−ｎ−ヘキシルシトレート、ｎ−ブチリルトリ−ｎ
−ヘキシルシトレート、アセチルトリ−ｎ−（ヘキシル
／オクチル／デシル）シトレート、およびアセチルトリ
−ｎ−（オクチル／デシル）シトレート、は有機チタネ
ート触媒を使用して製造され、そのようなエステルはPV
C組成物の医薬品等級可塑剤として有用であることが見
出された。該可塑剤は低い毒性度を有し、そして健康管
理および医薬品等級の用途に必要な、適当に釣合つた物
性をPVCに付与する。該クエン酸エステルの製造工程は
エステル化、過剰のアルコールの除去、およびその後の
アシル化を含む。次に慣用の中和および仕上げ工程が行
われる。アシル化工程は約110℃未満の温度で行われ
る。
PVC樹脂を、適当な安定剤および潤滑剤と共に上記の
クエン酸エステルの一つを合わせて、可塑化されたPVC
を形成し、そのPVCを押出成形、カレンダーリング又は
その他の方法の加工を行つて、血液バツグ、管およびそ
の他の製品を含む適当な製品とすることができる。この
ようにして製造した物品は低い毒性度を有し、そして優
れた抽出性、特に石ケン水抽出試験において優れた抽出
性を与える。石ケン水抽出試験は標準的な試験であり、
その結果は人間の血液のような体液を用いて得られる結
果と非常に似ている。
クエン酸エステルの一つを合わせて、可塑化されたPVC
を形成し、そのPVCを押出成形、カレンダーリング又は
その他の方法の加工を行つて、血液バツグ、管およびそ
の他の製品を含む適当な製品とすることができる。この
ようにして製造した物品は低い毒性度を有し、そして優
れた抽出性、特に石ケン水抽出試験において優れた抽出
性を与える。石ケン水抽出試験は標準的な試験であり、
その結果は人間の血液のような体液を用いて得られる結
果と非常に似ている。
上記のクエン酸エステルを使用したPVC組成物から成
形した医療用物品は、全血又は血小板の貯蔵に使用した
場合、改良された安定性を示す。
形した医療用物品は、全血又は血小板の貯蔵に使用した
場合、改良された安定性を示す。
クエン酸エステルの四つの好ましい形態は以下の通り
である： 1.アセチルトリ−ｎ−ヘキシルシトレート 2.n−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルシトレート 3.アセチルトリ−ｎ−（ヘキシル／オクチル／デシル）
シトレート 4.アセチルトリ−ｎ−（オクチル／デシル）シトレート 上記記載のクエン酸エステルの好ましい製造方法は、
150℃、好ましくは125〜130℃の温度範囲の低温で、適
当なアルコール（例えばクエン酸アセチルトリ−ｎ−ヘ
キシルの製造の場合にはｎ−ヘキシルアルコール）を、
有機チタネート（テトラ−ｎ−ブチルチタネート）の存
在下においてクエン酸によってエステル化し、過剰のｎ
−ヘキシルアルコールを除去し、次に生成したエステル
を酸無水物と反応させる工程を含む。150℃を超える温
度でエステル化を行うとクエン酸エステルが迅速な分解
を受け、多数の分解生成物が生成する。150℃よりも若
干低い程度の温度においては、主たる分解生成物はアコ
ニテートエステルである。生成したエステルと酸無水物
との反応は約110℃未満の温度で起こる。テトラ−ｎ−
ブチルチタネートが好ましい。何故なら、チタネートの
アルキル基とクエン酸エステルのアルキル基との間で起
きるエステル交換が、通常クエン酸エステル中に存在し
ないアルキル基を導入する結果とならないからである。
である： 1.アセチルトリ−ｎ−ヘキシルシトレート 2.n−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルシトレート 3.アセチルトリ−ｎ−（ヘキシル／オクチル／デシル）
シトレート 4.アセチルトリ−ｎ−（オクチル／デシル）シトレート 上記記載のクエン酸エステルの好ましい製造方法は、
150℃、好ましくは125〜130℃の温度範囲の低温で、適
当なアルコール（例えばクエン酸アセチルトリ−ｎ−ヘ
キシルの製造の場合にはｎ−ヘキシルアルコール）を、
有機チタネート（テトラ−ｎ−ブチルチタネート）の存
在下においてクエン酸によってエステル化し、過剰のｎ
−ヘキシルアルコールを除去し、次に生成したエステル
を酸無水物と反応させる工程を含む。150℃を超える温
度でエステル化を行うとクエン酸エステルが迅速な分解
を受け、多数の分解生成物が生成する。150℃よりも若
干低い程度の温度においては、主たる分解生成物はアコ
ニテートエステルである。生成したエステルと酸無水物
との反応は約110℃未満の温度で起こる。テトラ−ｎ−
ブチルチタネートが好ましい。何故なら、チタネートの
アルキル基とクエン酸エステルのアルキル基との間で起
きるエステル交換が、通常クエン酸エステル中に存在し
ないアルキル基を導入する結果とならないからである。
好ましいPVC組成物は、中程度の分子量のPVC樹脂を上
記のクエン酸エステルの一種と２ないし１の割合で、必
要に応じて安定剤、潤滑剤および増量剤と共に混合・微
粉砕することを含む。好ましいPVC組成物から製造した
物品には血液バツグ、管およびその他の医学および健康
管理分野の物品が含まれる。
記のクエン酸エステルの一種と２ないし１の割合で、必
要に応じて安定剤、潤滑剤および増量剤と共に混合・微
粉砕することを含む。好ましいPVC組成物から製造した
物品には血液バツグ、管およびその他の医学および健康
管理分野の物品が含まれる。
血液バツグのような医療用物品は医薬級の成分から、
PVC樹脂とクエン酸エステル可塑剤と以下のその他の成
分とを有するPVC組成物を生成して製造することができ
る： 重量部 （ａ）固有粘度0.97を有するPVC樹脂 100 （ｂ）ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルシトレート50
（ｃ）エポキシ化大豆油 10 （ｄ）安定剤Ca/Zn １ （ｅ）潤滑剤（ステアリン酸） 0.1 成分を慣用法により混合しそして融解する。成分を混
合しそして310〜360゜F（154〜182℃）の範囲の温度でブ
レンダーを使用する等の慣用手段により融解し、次いで
押出機からペレツト化する。ペレツトを次に押出機内で
再融解しそして混合して、第２回の押出成形でフイル
ム、成形物品等を生成させる。
PVC樹脂とクエン酸エステル可塑剤と以下のその他の成
分とを有するPVC組成物を生成して製造することができ
る： 重量部 （ａ）固有粘度0.97を有するPVC樹脂 100 （ｂ）ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルシトレート50
（ｃ）エポキシ化大豆油 10 （ｄ）安定剤Ca/Zn １ （ｅ）潤滑剤（ステアリン酸） 0.1 成分を慣用法により混合しそして融解する。成分を混
合しそして310〜360゜F（154〜182℃）の範囲の温度でブ
レンダーを使用する等の慣用手段により融解し、次いで
押出機からペレツト化する。ペレツトを次に押出機内で
再融解しそして混合して、第２回の押出成形でフイル
ム、成形物品等を生成させる。
次にフイルム素材を切断しそして合わせてシールし
て、全血、充填赤血球、血小板、血漿および静脈内溶液
の貯蔵用のバツグを形成する。そのような血液バツグは
一般に、充填および空にするための又は管挿入用の一つ
又はそれ以上の開口部を有する透明な小袋から成る。
て、全血、充填赤血球、血小板、血漿および静脈内溶液
の貯蔵用のバツグを形成する。そのような血液バツグは
一般に、充填および空にするための又は管挿入用の一つ
又はそれ以上の開口部を有する透明な小袋から成る。
作用 ある種のクエン酸エステル、即ちアセチルトリ−ｎ−
ヘキシルシトレート、ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシル
シトレート、アセチルトリ−ｎ−（ヘキシル／オクチル
／デシル）シトレートおよびアセチルトリ−ｎ−（オク
チル／デシル）シトレートは、慣用のプラスチゾル法、
カレンダーリング又は押出成形法によりPVC樹脂と配合
した場合に、医学の用途に特に有用であることが見出さ
れた。そのような可塑化PVCは良好な透明度、良好な低
温性、低い揮発性および種々の媒体に対して低い抽出性
を有する。また、激毒性が低いことが示され、そして中
程度の分子量のPVC樹脂と完全な相溶性を有するため
に、上記の４種の指定されたエステルは無比且つ貴重な
ものとなる。研究により、上記４種のクエン酸エステル
は毒性物質でなく、直性的な皮膚刺激性又は注ぎ洗いし
ない目に対する眼刺激性でないことが示され、そして経
口投与しても全身毒性の徴候が生じずそして断食したマ
ウス又はラツトで死亡が示されなかつた。遺伝子又は染
色体量での変異原性を検出するための遺伝的毒物学的検
出で、これらのエステルはインビトロで微生物細胞又は
哺乳類細胞のいずれの遺伝子突然変異も又はインビボ又
はインビトロにおいて染色体突然変異を誘発しないこと
が示された。研究によりまた、インビボ条件において、
これらのクエン酸エステルは、人間が曝されると予想さ
れる現実的レベルの濃度において急速且つ完全に加水分
解することも示された。
ヘキシルシトレート、ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシル
シトレート、アセチルトリ−ｎ−（ヘキシル／オクチル
／デシル）シトレートおよびアセチルトリ−ｎ−（オク
チル／デシル）シトレートは、慣用のプラスチゾル法、
カレンダーリング又は押出成形法によりPVC樹脂と配合
した場合に、医学の用途に特に有用であることが見出さ
れた。そのような可塑化PVCは良好な透明度、良好な低
温性、低い揮発性および種々の媒体に対して低い抽出性
を有する。また、激毒性が低いことが示され、そして中
程度の分子量のPVC樹脂と完全な相溶性を有するため
に、上記の４種の指定されたエステルは無比且つ貴重な
ものとなる。研究により、上記４種のクエン酸エステル
は毒性物質でなく、直性的な皮膚刺激性又は注ぎ洗いし
ない目に対する眼刺激性でないことが示され、そして経
口投与しても全身毒性の徴候が生じずそして断食したマ
ウス又はラツトで死亡が示されなかつた。遺伝子又は染
色体量での変異原性を検出するための遺伝的毒物学的検
出で、これらのエステルはインビトロで微生物細胞又は
哺乳類細胞のいずれの遺伝子突然変異も又はインビボ又
はインビトロにおいて染色体突然変異を誘発しないこと
が示された。研究によりまた、インビボ条件において、
これらのクエン酸エステルは、人間が曝されると予想さ
れる現実的レベルの濃度において急速且つ完全に加水分
解することも示された。
実施例 クエン酸エステルの製法は次の通りである： 例1.アセチルトリ−ｎ−ヘキシルシトレートの製造 ｎ−ヘキシルアルコール330ポンド（150kg）、クエン
酸180ポンド（82kg）、テトラ−ｎ−ブチルチタネート
1.54ポンド（0.70kg）およびヘプタン15ガロン（56.775
l）を、撹拌器、温度計、蒸気カラム、コンデンサーお
よびヘプタンを還流しながら反応を行う間に形成した水
を除去するために設置されたデカンターを備えた容器に
充填する。エステル化は140℃で行い、アコニテート（T
HA）レベルを0.5％以下に保持する。アコニテートレベ
ルは、反応時間をより長くし、より低温で最適な時間行
うことによって0.2％以下の範囲に保持することがで
き、約125〜130℃の温度によってこの範囲のアコニテー
トレベルを得ることができる。約130℃の温度において
は、アコニテート生成が一定になり優れた純度を有する
クエン酸エステルが得られるという独特の結果が得られ
る。エステル化の間、水をデカンターから定期的に除去
して、適当な温度と反応損度を維持する。エステル化反
応は、140℃で、エステル化混合物がクエン酸として最
大酸度0.5％を分析するまで継続するが、より純度の高
い生成物を得るためにより低い温度のエステル化反応及
びより低い酸度を用いることができる。次に、容器を12
0℃に冷却し、そして水を分離器から除去し、そしてそ
の中のヘプタンもまた将来使用するために除去する。容
器の還流ラインを閉じそして系の圧力をゆつくり下げ
る。反応がまを再び140℃に加熱し、そして蒸気を導入
して残留アルコールの除去を助ける。この真空蒸気抜取
りは、アルコールが慣用の実験室テストで検出されなく
なるまで続ける。も早アルコールが見出せなくなつた
時、蒸気を止め、温度を100℃に下げ、そしてチツ素ガ
スを用いて真空破壊する。
酸180ポンド（82kg）、テトラ−ｎ−ブチルチタネート
1.54ポンド（0.70kg）およびヘプタン15ガロン（56.775
l）を、撹拌器、温度計、蒸気カラム、コンデンサーお
よびヘプタンを還流しながら反応を行う間に形成した水
を除去するために設置されたデカンターを備えた容器に
充填する。エステル化は140℃で行い、アコニテート（T
HA）レベルを0.5％以下に保持する。アコニテートレベ
ルは、反応時間をより長くし、より低温で最適な時間行
うことによって0.2％以下の範囲に保持することがで
き、約125〜130℃の温度によってこの範囲のアコニテー
トレベルを得ることができる。約130℃の温度において
は、アコニテート生成が一定になり優れた純度を有する
クエン酸エステルが得られるという独特の結果が得られ
る。エステル化の間、水をデカンターから定期的に除去
して、適当な温度と反応損度を維持する。エステル化反
応は、140℃で、エステル化混合物がクエン酸として最
大酸度0.5％を分析するまで継続するが、より純度の高
い生成物を得るためにより低い温度のエステル化反応及
びより低い酸度を用いることができる。次に、容器を12
0℃に冷却し、そして水を分離器から除去し、そしてそ
の中のヘプタンもまた将来使用するために除去する。容
器の還流ラインを閉じそして系の圧力をゆつくり下げ
る。反応がまを再び140℃に加熱し、そして蒸気を導入
して残留アルコールの除去を助ける。この真空蒸気抜取
りは、アルコールが慣用の実験室テストで検出されなく
なるまで続ける。も早アルコールが見出せなくなつた
時、蒸気を止め、温度を100℃に下げ、そしてチツ素ガ
スを用いて真空破壊する。
次に、濃硫酸（H2SO4）0.4ポンド（0.18kg）を容器に
充填し、その後容器を密閉し、そして無水酢酸約107ポ
ンド（49kg）（所定のモル量）を温度が110℃を越えな
いように遅い速度で添加する。無水酢酸の全量を添加し
た後、混合物の撹拌をアセチル化反応が完了するまで約
１時間続ける。
充填し、その後容器を密閉し、そして無水酢酸約107ポ
ンド（49kg）（所定のモル量）を温度が110℃を越えな
いように遅い速度で添加する。無水酢酸の全量を添加し
た後、混合物の撹拌をアセチル化反応が完了するまで約
１時間続ける。
次に、系を十分な真空にしそして十分な熱を加えて、
蒸留を適当な速度で進行させる。この工程は、酢酸が慣
用の実験室テストで５％以下であることが示されるまで
続け、その時点で混合物を中和するために75℃に冷却す
る。
蒸留を適当な速度で進行させる。この工程は、酢酸が慣
用の実験室テストで５％以下であることが示されるまで
続け、その時点で混合物を中和するために75℃に冷却す
る。
残りの中和、漂白、洗浄等の工程は、慣用のエステル
化工程における場合と同様にして行う。
化工程における場合と同様にして行う。
例2.n−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルシトレートの製
造： 例１で使用した容器に再びｎ−ヘキシルアルコール33
0ポンド（150kg）、クエン酸180ポンド（82kg）および
テトラ−ｎ−ブチルチタネート1.54ポンド（0.70kg）を
充填する。エステル化反応を、ヘプタン−アルコール抜
取りである例１における場合と同様にして行う。その後
ブチリル化を、アセチル化工程で前に記載したように濃
硫酸0.4ポンド（0.18kg）および無水ｎ−酪酸166ポンド
（72kg）を添加して行う。酪酸は上記のようにして又は
中和により除去し得る。
造： 例１で使用した容器に再びｎ−ヘキシルアルコール33
0ポンド（150kg）、クエン酸180ポンド（82kg）および
テトラ−ｎ−ブチルチタネート1.54ポンド（0.70kg）を
充填する。エステル化反応を、ヘプタン−アルコール抜
取りである例１における場合と同様にして行う。その後
ブチリル化を、アセチル化工程で前に記載したように濃
硫酸0.4ポンド（0.18kg）および無水ｎ−酪酸166ポンド
（72kg）を添加して行う。酪酸は上記のようにして又は
中和により除去し得る。
慣用のエステル化工程においては、アルコール抜取り
は、硫酸、メタンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン
酸のような酸触媒を使用した場合、有害な結果を引起す
ことなく行うことができる。しかしながら、本発明のク
エン酸エステルの製造においては、アルコール抜取り
は、これらの酸触媒を使用するとアコニテート形成、色
の悪さ、低い収率およびその他の純度の問題のために行
えないことが見出された。本発明の方法は従来の方法と
比して明らかな利点を与える。
は、硫酸、メタンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン
酸のような酸触媒を使用した場合、有害な結果を引起す
ことなく行うことができる。しかしながら、本発明のク
エン酸エステルの製造においては、アルコール抜取り
は、これらの酸触媒を使用するとアコニテート形成、色
の悪さ、低い収率およびその他の純度の問題のために行
えないことが見出された。本発明の方法は従来の方法と
比して明らかな利点を与える。
エステル化温度を130℃又は好ましくは125〜130℃の
範囲に低めることによって、クエン酸エステルの収率を
高純度にし、かつアコニテート生成及び非アセチル化エ
ステルを最小にすることができることが分かった。下表
は、クエン酸アセチルトリ−ｎ−ヘキシルの製造中に生
成するトリ−ｎ−ヘキシルアコニテート（THA）の割合
を示すものであり、これによれば、反応はクエン酸とし
て酸度約0.2％において停止している。アコニテートレ
ベルは、反応時間25〜19時間、温度125〜130℃で約0.14
〜0.19の範囲である。温度を140℃から130℃に低めるこ
とによって、アコニテートレベルを0.35から0.19％に低
下させる（約45％の減少）のにわずか90分しか要しない
ことが分かった。示されているように、アコニテートレ
ベルは、温度を140℃から130℃に約10℃低下させること
によって、反応完了指標としての酸度0.2％（クエン
酸）に基づく反応時間を実質的に増加させることなく大
きく低下させることができる。アコニテートレベルの安
定化は、エステル化における約130℃の温度において起
こり、これは、低いアコニテートレベルを有する高純度
のエステルを製造する方法を提供する。アコニテートの
割合及び他の不純物がより低いと、医療グレードの生成
物に必要な高品質の可塑剤を提供する。
範囲に低めることによって、クエン酸エステルの収率を
高純度にし、かつアコニテート生成及び非アセチル化エ
ステルを最小にすることができることが分かった。下表
は、クエン酸アセチルトリ−ｎ−ヘキシルの製造中に生
成するトリ−ｎ−ヘキシルアコニテート（THA）の割合
を示すものであり、これによれば、反応はクエン酸とし
て酸度約0.2％において停止している。アコニテートレ
ベルは、反応時間25〜19時間、温度125〜130℃で約0.14
〜0.19の範囲である。温度を140℃から130℃に低めるこ
とによって、アコニテートレベルを0.35から0.19％に低
下させる（約45％の減少）のにわずか90分しか要しない
ことが分かった。示されているように、アコニテートレ
ベルは、温度を140℃から130℃に約10℃低下させること
によって、反応完了指標としての酸度0.2％（クエン
酸）に基づく反応時間を実質的に増加させることなく大
きく低下させることができる。アコニテートレベルの安
定化は、エステル化における約130℃の温度において起
こり、これは、低いアコニテートレベルを有する高純度
のエステルを製造する方法を提供する。アコニテートの
割合及び他の不純物がより低いと、医療グレードの生成
物に必要な高品質の可塑剤を提供する。
低いpK値を有するクエン酸のような酸は、150℃又は
それより低い範囲の低温においてチタネート触媒と共に
相乗効果を示すと考えられる。高いpK値を有するフタル
酸はこれらの低温においてはチタネート触媒によっては
エステル化を受けない。
それより低い範囲の低温においてチタネート触媒と共に
相乗効果を示すと考えられる。高いpK値を有するフタル
酸はこれらの低温においてはチタネート触媒によっては
エステル化を受けない。
また、テトラキス−２−エチルヘキシルチタネートの
ような他の有機チタネート触媒も本発明の４種のエステ
ルの製造に使用できるが、テトラ−ｎ−ブチルチタネー
トを使用した場合に優れた結果が得られることが証明さ
れた。
ような他の有機チタネート触媒も本発明の４種のエステ
ルの製造に使用できるが、テトラ−ｎ−ブチルチタネー
トを使用した場合に優れた結果が得られることが証明さ
れた。
PVC組成物の製造および試験 組 成 重量部 樹脂（中程度の分子量のPVC） 100 可塑剤 50 安定剤（カルシウム／亜鉛） 2.5 潤滑剤（ステアリン酸） 0.25 上記の配合物を325〜340゜F（163〜171℃）にて５〜10
分間混合微粉砕した。微粉砕素材をプレス〔340〜360゜F
（171〜182℃）および32,000psiにて３分間〕して40−
および−70ミルシートとし、そして評価のために室温に
て48時間老化させた。40ミル試料について行つた抽出試
験を除いて全ての試験は、70ミルプレス素材から切断し
た試料を用いて行つた。性能データは、以下に詳述する
ように、許容されるASTM法に変更を加えて得た。
分間混合微粉砕した。微粉砕素材をプレス〔340〜360゜F
（171〜182℃）および32,000psiにて３分間〕して40−
および−70ミルシートとし、そして評価のために室温に
て48時間老化させた。40ミル試料について行つた抽出試
験を除いて全ての試験は、70ミルプレス素材から切断し
た試料を用いて行つた。性能データは、以下に詳述する
ように、許容されるASTM法に変更を加えて得た。
＃１−アセチルトリ−ｎ−ブチルシトレート ＃２−アセチルトリ−ｎ−ヘキシルシトレート ＃３−ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルシトレート ＃４−アセチルトリ−ｎ−（ヘキシル／オクチル／デシ
ル）シトレート ＃５−アセチルトリ−ｎ−（オクチル／デシル）シトレ
ート 表５の可塑剤性能データはクエン酸エステル／エポキ
シ化大豆油（ESO）ブレンドを用いた試験の結果を示
す。ESOはDEHPと組合せて、DEHPを基準として１〜５％
の範囲の量で安定化の助剤として通常使用される。2.5/
97.5ESO/クエン酸エステルの割合を、研究の基点として
使用した。この組合せの試験結果を第１欄に示す。性
質、特に石ケン水抽出についての著しい改良が認められ
る。
ル）シトレート ＃５−アセチルトリ−ｎ−（オクチル／デシル）シトレ
ート 表５の可塑剤性能データはクエン酸エステル／エポキ
シ化大豆油（ESO）ブレンドを用いた試験の結果を示
す。ESOはDEHPと組合せて、DEHPを基準として１〜５％
の範囲の量で安定化の助剤として通常使用される。2.5/
97.5ESO/クエン酸エステルの割合を、研究の基点として
使用した。この組合せの試験結果を第１欄に示す。性
質、特に石ケン水抽出についての著しい改良が認められ
る。
ESO−エステル／エポキシ化大豆油 ＃２−アセチルトリ−ｎ−ヘキシルシトレート ＃３−ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルシトレート ＃５−アセチルトリ−ｎ−（オクチル／デシル）シトレ
ート ESOはクエン酸エステルよりも安価なので、ESOをクエ
ン酸エステルの一部の代りにすることができれば可塑剤
コストの低減となる。表５の第２〜５欄に、より高いES
O/クエン酸エステル比を用いた試験結果が示され、そし
て20/80のESO/クエン酸エステル比までそして多分その
比を越える割合において著しい性質の改良が示される。
ート ESOはクエン酸エステルよりも安価なので、ESOをクエ
ン酸エステルの一部の代りにすることができれば可塑剤
コストの低減となる。表５の第２〜５欄に、より高いES
O/クエン酸エステル比を用いた試験結果が示され、そし
て20/80のESO/クエン酸エステル比までそして多分その
比を越える割合において著しい性質の改良が示される。
全血および血小板のインビトロ評価を、ジ−２−エチル
ヘキシルフタレート（DEPH）、又はトリ−２−エチルヘ
キシルトリメリテート（TOTM）を用いて可塑化したPVC
組成物から製造した血液バツグ中で行い、そして本発明
のクエン酸エステルを使用したバツグと比較した。その
結果は表６において、改良されたクエン酸エステルを用
いて形成したPVC血液バツグ中に貯蔵した場合に全血お
よび血小板の特性が改良されることを示す。これらの研
究において、以下に示されるように、グルコースの減量
は生きた血液細胞による消費の増大を示す。
ヘキシルフタレート（DEPH）、又はトリ−２−エチルヘ
キシルトリメリテート（TOTM）を用いて可塑化したPVC
組成物から製造した血液バツグ中で行い、そして本発明
のクエン酸エステルを使用したバツグと比較した。その
結果は表６において、改良されたクエン酸エステルを用
いて形成したPVC血液バツグ中に貯蔵した場合に全血お
よび血小板の特性が改良されることを示す。これらの研
究において、以下に示されるように、グルコースの減量
は生きた血液細胞による消費の増大を示す。
下記の表７に示されるように、血小板を７日間血液バ
ツグに貯蔵した後、ポリオレフインポリマーを使用した
PVCバツグについては血小板総数は47％の減少、TOTMを
用いて可塑化したPVCバツグについては血小板総数は38
％の減少、そして新規なクエン酸エステルにて可塑化し
たPVCバツグについては血小板総数はわずか25％の減少
であつた。
ツグに貯蔵した後、ポリオレフインポリマーを使用した
PVCバツグについては血小板総数は47％の減少、TOTMを
用いて可塑化したPVCバツグについては血小板総数は38
％の減少、そして新規なクエン酸エステルにて可塑化し
たPVCバツグについては血小板総数はわずか25％の減少
であつた。
これらの試験結果は、新規なクエン酸エステルで可塑
化したPVC組成物中における血小板の生存率はポリオレ
フイン又はPVC-TOTM組成物中のそれよりも大きいことを
示す。
化したPVC組成物中における血小板の生存率はポリオレ
フイン又はPVC-TOTM組成物中のそれよりも大きいことを
示す。
管の押出成形、シート又はフイルムに圧延して血液バ
ツグおよびその他の医療用物品を形成するのに適したPV
C組成物は、下記の一般式の可塑剤を含む： 式中、R1、R2およびR3はCH3ないしC18H37であり、 R4はCH3ないしC7H15である。
ツグおよびその他の医療用物品を形成するのに適したPV
C組成物は、下記の一般式の可塑剤を含む： 式中、R1、R2およびR3はCH3ないしC18H37であり、 R4はCH3ないしC7H15である。
上記の可塑剤は、PVC樹脂の固有粘度が約0.90ないし
1.20である、粘度により決定して中程度の分子量のPVC
樹脂；多くの商標名で販売されているステアリン酸カル
シウム／亜鉛安定剤；およびステアリン酸のような潤滑
剤を含む、医薬級又はFDA許可の成分を有するPVC組成物
中に混入される。或いは、医療用物品は、エポキシ化大
豆油を０ないし30重量部の範囲で添加したPVC組成物か
ら形成することができる。出発配合物は下記成分を含み
得る： 成分 重量部 （ａ）PVC樹脂（固有粘度0.9ないし1.20） 100 （ｂ）クエン酸エステル 40〜70 （ｃ）エポキシ化大豆油 ０〜30 （ｄ）安定剤 0.5〜5.0 （ｅ）潤滑剤 0.050〜0.5 血小板15を収容し本発明のクエン酸エステル可塑剤を
用いて形成した管11を有する典型的な血液バツグ10を第
１図および第２図に示す。注ぎ口12および13はバツグ10
を充填又は空にするのに使用し得、そして注ぎ口13はそ
れに挿入された管11と共に示されている。バツグ10は本
発明のPVC組成物から、業界で従来製造されている適当
な厚さのPVCシートを切断したパネルをヒートシールす
ることにより形成される。管11は本発明のクエン酸エス
テルを使用してPVC組成物から製造され、そして所望の
厚さ、直径および長さに押出成形又はその他の方法で成
形し得る。
1.20である、粘度により決定して中程度の分子量のPVC
樹脂；多くの商標名で販売されているステアリン酸カル
シウム／亜鉛安定剤；およびステアリン酸のような潤滑
剤を含む、医薬級又はFDA許可の成分を有するPVC組成物
中に混入される。或いは、医療用物品は、エポキシ化大
豆油を０ないし30重量部の範囲で添加したPVC組成物か
ら形成することができる。出発配合物は下記成分を含み
得る： 成分 重量部 （ａ）PVC樹脂（固有粘度0.9ないし1.20） 100 （ｂ）クエン酸エステル 40〜70 （ｃ）エポキシ化大豆油 ０〜30 （ｄ）安定剤 0.5〜5.0 （ｅ）潤滑剤 0.050〜0.5 血小板15を収容し本発明のクエン酸エステル可塑剤を
用いて形成した管11を有する典型的な血液バツグ10を第
１図および第２図に示す。注ぎ口12および13はバツグ10
を充填又は空にするのに使用し得、そして注ぎ口13はそ
れに挿入された管11と共に示されている。バツグ10は本
発明のPVC組成物から、業界で従来製造されている適当
な厚さのPVCシートを切断したパネルをヒートシールす
ることにより形成される。管11は本発明のクエン酸エス
テルを使用してPVC組成物から製造され、そして所望の
厚さ、直径および長さに押出成形又はその他の方法で成
形し得る。
種々の他のPVC組成物を配合でき、そして本願明細書
に示された例および説明は例示のためのものであり、本
発明の範囲を限定するためのものではない。
に示された例および説明は例示のためのものであり、本
発明の範囲を限定するためのものではない。
第１図は、本発明のクエン酸エステル可塑剤を用いて形
成した典型的な血液バツグを示し；そして 第２図は、第１図の血液バツグの側面図である。 各図面中の符号は次のようである： 10:血液バツグ;11:管;12:注ぎ口;13:注ぎ口;15:血小板
成した典型的な血液バツグを示し；そして 第２図は、第１図の血液バツグの側面図である。 各図面中の符号は次のようである： 10:血液バツグ;11:管;12:注ぎ口;13:注ぎ口;15:血小板
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 エドワード・ピー・フラッピャー アメリカ合衆国ノース・カロライナ州 27284，カーナーズビル，チェルシー・プ レース 1770 (56)参考文献 特開 昭59−33343（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−8744（ＪＰ，Ａ) 特開 昭51−17967（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−207635（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−141853（ＪＰ，Ａ) 特開 昭49−54323（ＪＰ，Ａ) 特公 昭55−34935（ＪＰ，Ｂ２) 米国特許2445911（ＵＳ，Ａ)
Claims (14)
- 【請求項１】クエン酸を、式:R1OH又はR2OH及び／又はR
3OH（ここでR1、R2及びR3はCH3〜C18H37である）の一以
上のアルコールと共に、エステル化のために有機チタネ
ートの存在下で加熱し； 過剰のアルコールを除去し； 温度を110℃以下に保持しながら適当な酸無水物及び硫
酸を加えることによって、150℃で２時間加熱した後に2
5℃において穏やかな臭いを示す熱安定特性を有する上
式のエステルが得られるまでクエン酸を反応させる； ことによって次式： （式中、R1、R2及びR3は上記に定義した通りであり、R4
はCH3〜C7H15である） の純度99％のクエン酸エステルを製造し； 該クエン酸エステルを、ポリマー樹脂と共に組成物に配
合する； 工程を含むポリマー組成物の製造方法。 - 【請求項２】クエン酸エステルを製造する該工程が、次
式： のクエン酸エステル（クエン酸アセチルトリ−ｎ−ヘキ
シル）を製造する工程である特許請求の範囲第１項記載
のポリマー組成物の製造方法。 - 【請求項３】クエン酸エステルを製造する該工程が、次
式： のクエン酸エステル（クエン酸ｎ−ブチリルトリ−ｎ−
ヘキシル）を製造する工程である特許請求の範囲第１項
記載のポリマー組成物の製造方法。 - 【請求項４】クエン酸エステルを製造する該工程が、次
式： のクエン酸エステル［（クエン酸アセチルトリ−ｎ−
（ヘキシル／オクチル／デシル）］を製造する工程であ
る特許請求の範囲第１項記載のポリマー組成物の製造方
法。 - 【請求項５】クエン酸エステルを製造する該工程が、次
式： のクエン酸エステル［（クエン酸アセチルトリ−ｎ−
（オクチル／デシル）］を製造する工程である特許請求
の範囲第１項記載のポリマー組成物の製造方法。 - 【請求項６】クエン酸エステルが、150℃で２時間加熱
した後に50〜60APHAを超えない色を示す更なる熱安定特
性を有する特許請求の範囲第１項記載のポリマー組成物
の製造方法。 - 【請求項７】クエン酸エステルが、ポリマー100重量部
あたり40〜70重量部の量で組成物中に存在する特許請求
の範囲第１項記載のポリマー組成物の製造方法。 - 【請求項８】クエン酸を、式:R1OH又はR2OH及び／又はR
3OH（ここでR1、R2及びR3はCH3〜C18H37である）の一以
上のアルコールと共に、エステル化のために有機チタネ
ートの存在下で加熱し； 過剰のアルコールを除去し； 温度を110℃以下に保持しながら適当な酸無水物及び硫
酸を加えることによって、150℃で２時間加熱した後に2
5℃において穏やかな臭いを示す熱安定特性を有する上
式のエステルが得られるまでクエン酸を反応させる； ことによって次式： （式中、R1、R2及びR3は上記に定義した通りであり、R4
はCH3〜C7H15である） の純度99％のクエン酸エステルを製造し； 該クエン酸エステルを、PVC樹脂と配合してPVC組成物を
形成する； 工程を含む特許請求の範囲第１項記載のポリマー組成物
の製造方法。 - 【請求項９】クエン酸エステルを製造する該工程が、次
式： のクエン酸エステル（クエン酸アセチルトリ−ｎ−ヘキ
シル）を製造する工程である特許請求の範囲第８項記載
のポリマー組成物の製造方法。 - 【請求項１０】クエン酸エステルを製造する該工程が、
次式： のクエン酸エステル（クエン酸ｎ−ブチリルトリ−ｎ−
ヘキシル）を製造する工程である特許請求の範囲第８項
記載のポリマー組成物の製造方法。 - 【請求項１１】クエン酸エステルを製造する該工程が、
次式： のクエン酸エステル［（クエン酸アセチルトリ−ｎ−
（ヘキシル／オクチル／デシル）］を製造する工程であ
る特許請求の範囲第８項記載のポリマー組成物の製造方
法。 - 【請求項１２】クエン酸エステルを製造する該工程が、
次式： のクエン酸エステル［（クエン酸アセチルトリ−ｎ−
（オクチル／デシル）］を製造する工程である特許請求
の範囲第８項記載のポリマー組成物の製造方法。 - 【請求項１３】クエン酸エステルが、150℃で２時間加
熱した後に50〜60APHAを超えない色を示す更なる熱安定
特性を有する特許請求の範囲第８項記載のポリマー組成
物の製造方法。 - 【請求項１４】クエン酸エステルが、ポリマー100重量
部あたり40〜70重量部の量で組成物中に存在する特許請
求の範囲第８項記載のポリマー組成物の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61958384A | 1984-06-11 | 1984-06-11 | |
| US619583 | 1984-06-11 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5178235A Division JP2889087B2 (ja) | 1984-06-11 | 1993-07-19 | 医療物品の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6151044A JPS6151044A (ja) | 1986-03-13 |
| JPH08876B2 true JPH08876B2 (ja) | 1996-01-10 |
Family
ID=24482505
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59220331A Granted JPS611643A (ja) | 1984-06-11 | 1984-10-19 | クエン酸エステルの製造法 |
| JP60125958A Expired - Lifetime JPH08876B2 (ja) | 1984-06-11 | 1985-06-10 | ポリマー組成物の製造方法 |
| JP5178235A Expired - Lifetime JP2889087B2 (ja) | 1984-06-11 | 1993-07-19 | 医療物品の製造方法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59220331A Granted JPS611643A (ja) | 1984-06-11 | 1984-10-19 | クエン酸エステルの製造法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5178235A Expired - Lifetime JP2889087B2 (ja) | 1984-06-11 | 1993-07-19 | 医療物品の製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (3) | JPS611643A (ja) |
| GB (1) | GB8431912D0 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS611643A (ja) * | 1984-06-11 | 1986-01-07 | モーフレックス・インコーポレーテッド | クエン酸エステルの製造法 |
| JPH0422363A (ja) * | 1990-05-17 | 1992-01-27 | Nissho Corp | 血小板保存用バッグおよびそれを用いた複合バッグ |
| EP1912681A2 (en) * | 2005-07-06 | 2008-04-23 | Navigant Biotechnologies, LLC | Methods for reducing pathogens in biological samples |
| DE102006026624A1 (de) * | 2006-06-08 | 2007-12-13 | Oxeno Olefinchemie Gmbh | Tripentylcitrate und deren Verwendung |
| CA2896349A1 (en) * | 2012-12-29 | 2014-07-03 | Saint-Gobain Performance Plastics Corporation | Flexible tube |
| CN113677751B (zh) | 2019-06-12 | 2023-06-30 | 株式会社Lg化学 | 增塑剂组合物和包含该增塑剂组合物的树脂组合物 |
| US20220195143A1 (en) * | 2019-07-30 | 2022-06-23 | Lg Chem, Ltd. | Citrate-based plasticizer composition and resin composition comprising the same |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2445911A (en) | 1946-03-21 | 1948-07-27 | Us Agriculture | Process of acetylating triethyl citrate |
| JP5534935B2 (ja) | 2010-05-20 | 2014-07-02 | 株式会社東芝 | 回転センサレス制御装置 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS611643A (ja) * | 1984-06-11 | 1986-01-07 | モーフレックス・インコーポレーテッド | クエン酸エステルの製造法 |
-
1984
- 1984-10-19 JP JP59220331A patent/JPS611643A/ja active Granted
- 1984-12-18 GB GB848431912A patent/GB8431912D0/en active Pending
-
1985
- 1985-06-10 JP JP60125958A patent/JPH08876B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-07-19 JP JP5178235A patent/JP2889087B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2445911A (en) | 1946-03-21 | 1948-07-27 | Us Agriculture | Process of acetylating triethyl citrate |
| JP5534935B2 (ja) | 2010-05-20 | 2014-07-02 | 株式会社東芝 | 回転センサレス制御装置 |
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| GB8431912D0 (en) | 1985-01-30 |
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