JPH0892093A - ９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの水性製剤 - Google Patents
９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの水性製剤Info
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- JPH0892093A JPH0892093A JP6276838A JP27683894A JPH0892093A JP H0892093 A JPH0892093 A JP H0892093A JP 6276838 A JP6276838 A JP 6276838A JP 27683894 A JP27683894 A JP 27683894A JP H0892093 A JPH0892093 A JP H0892093A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−
４−オン又は生理学的に許容されるその塩を有効成分と
する水性製剤（９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン
−４−オンカリウム塩０．０５〜０．５％（Ｗ／Ｖ）、
リン酸一水素カリウム０．１〜０．５％（Ｗ／Ｖ）及び
リン酸二水素カリウム０．００５〜０．２％（Ｗ／Ｖ）
を含有するものを除く）である。 【効果】 本発明の水性製剤は、長期間保存しても結晶
が析出せず、ＴＢＸの分解も生じずｐＨも安定している
ので極めて保存安定性に優れており、点鼻剤、点眼剤及
び塗布剤として用いた場合特に有用である。
５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−
４−オン又は生理学的に許容されるその塩を有効成分と
する水性製剤（９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン
−４−オンカリウム塩０．０５〜０．５％（Ｗ／Ｖ）、
リン酸一水素カリウム０．１〜０．５％（Ｗ／Ｖ）及び
リン酸二水素カリウム０．００５〜０．２％（Ｗ／Ｖ）
を含有するものを除く）である。 【効果】 本発明の水性製剤は、長期間保存しても結晶
が析出せず、ＴＢＸの分解も生じずｐＨも安定している
ので極めて保存安定性に優れており、点鼻剤、点眼剤及
び塗布剤として用いた場合特に有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗アレルギー性薬物の水
性製剤に関し、さらに詳しくは下記式
性製剤に関し、さらに詳しくは下記式
【０００２】
【化１】
【０００３】で表される９−メチル−３−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピ
リミジン−４−オンカリウム塩（以下この化合物をＴＢ
Ｘと仮称する。)の水性製剤、特に点鼻剤、点眼剤及び
塗布剤に関する。
ラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピ
リミジン−４−オンカリウム塩（以下この化合物をＴＢ
Ｘと仮称する。)の水性製剤、特に点鼻剤、点眼剤及び
塗布剤に関する。
【０００４】
【従来の技術】ＴＢＸは特公昭６０−５０１９７号公報
に記載された化合物であり、アレルギー性気管支喘息、
アレルギー性鼻炎のようなアレルギー反応の症状を抑制
又は予防することが知られており、アレルギー、３３
（９）、Ｐ．７２７、７２８、１９８４年にはＴＢＸの
Ｉ型アレルギー反応モデルにおける抑制作用及びヒスタ
ミン、ＳＲＳ−Ａ（アナフィラキシーの遅反応性物質）
などのケミカルメディエーターの遊離抑制効果について
記載されている。また、ガストロエンテロロジー（Ｇａ
ｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏlｏｇｙ）、８８（５）、ｐ．１
３５４、１９８５年にはＴＢＸの胃細胞保護作用に墓づ
く胃炎、胃潰瘍の治療に有効であることが記載されてい
る。
に記載された化合物であり、アレルギー性気管支喘息、
アレルギー性鼻炎のようなアレルギー反応の症状を抑制
又は予防することが知られており、アレルギー、３３
（９）、Ｐ．７２７、７２８、１９８４年にはＴＢＸの
Ｉ型アレルギー反応モデルにおける抑制作用及びヒスタ
ミン、ＳＲＳ−Ａ（アナフィラキシーの遅反応性物質）
などのケミカルメディエーターの遊離抑制効果について
記載されている。また、ガストロエンテロロジー（Ｇａ
ｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏlｏｇｙ）、８８（５）、ｐ．１
３５４、１９８５年にはＴＢＸの胃細胞保護作用に墓づ
く胃炎、胃潰瘍の治療に有効であることが記載されてい
る。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】現在市販されているケ
ミカルメディエーター遊離抑制タイプの抗アレルギー剤
は全身作用を目的とした経口剤が主流である。しかしな
がら、アレルギー性の鼻炎、眼炎、皮膚炎などの患者、
特に乳幼児にとって副作用発現の頻度などから必ずしも
最適な投与形態とは言い難い。そこで、アレルギー性鼻
炎には点鼻剤、アレルギー性眼炎には点眼剤、アレルギ
ー性皮膚炎には塗布剤というように局所治療剤が副作用
の軽減及び薬効の効率的な発現の点から有効な投与形態
であると言える。
ミカルメディエーター遊離抑制タイプの抗アレルギー剤
は全身作用を目的とした経口剤が主流である。しかしな
がら、アレルギー性の鼻炎、眼炎、皮膚炎などの患者、
特に乳幼児にとって副作用発現の頻度などから必ずしも
最適な投与形態とは言い難い。そこで、アレルギー性鼻
炎には点鼻剤、アレルギー性眼炎には点眼剤、アレルギ
ー性皮膚炎には塗布剤というように局所治療剤が副作用
の軽減及び薬効の効率的な発現の点から有効な投与形態
であると言える。
【０００６】本発明は抗アレルギー性薬物であるＴＢＸ
の点鼻剤、点眼剤及び塗布剤などの水性製剤を提供する
ことを目的とする。
の点鼻剤、点眼剤及び塗布剤などの水性製剤を提供する
ことを目的とする。
【０００７】水性製剤の具備すべき条件としては、無菌
であること、異物の混入がないこと、投与部位の体液の
張度及びｐＨと薬剤のそれらがかけ離れていないこと、
また、長期間保存しても物理的化学的に安定であること
などがあげられる。ＴＢＸは水溶性物質であるが、ＴＢ
Ｘを水溶液としたとき結晶が析出しやすく、保存安定性
に問題がある。例えば、ＴＢＸ濃度が０．０２〜２．０
％（Ｗ／Ｖ）のとき１０日後に、０，００２％（Ｗ／
Ｖ）のとき１２日後に結晶が析出した。そこで、ＴＢＸ
の水溶液に結晶析出防止を目的としてポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル、ボリビニルアルコール、グリセリンなどの溶
解補助剤を添加したがいずれの場合も１４日以内に結晶
が析出した。また、眼科用緩衝液として知られているヒ
ンド−ゴーヤン（Ｈｉｎｄ−Ｇｏｙａｎ）の緩衝液、ギ
フォード（Ｇｉｆｆｏｒｄ）の緩衝液、パリッチェ（Ｐ
ａｌｉｔｚｓｃｈ）の緩衝液［新・薬剤学総論（南江
堂）、１９８０年版、Ｐ．３９−４１］を使用したとき
にも満足のゆく効果は得られなかった。本発明者らはこ
れらの知見を自らの実験によって確認した。
であること、異物の混入がないこと、投与部位の体液の
張度及びｐＨと薬剤のそれらがかけ離れていないこと、
また、長期間保存しても物理的化学的に安定であること
などがあげられる。ＴＢＸは水溶性物質であるが、ＴＢ
Ｘを水溶液としたとき結晶が析出しやすく、保存安定性
に問題がある。例えば、ＴＢＸ濃度が０．０２〜２．０
％（Ｗ／Ｖ）のとき１０日後に、０，００２％（Ｗ／
Ｖ）のとき１２日後に結晶が析出した。そこで、ＴＢＸ
の水溶液に結晶析出防止を目的としてポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル、ボリビニルアルコール、グリセリンなどの溶
解補助剤を添加したがいずれの場合も１４日以内に結晶
が析出した。また、眼科用緩衝液として知られているヒ
ンド−ゴーヤン（Ｈｉｎｄ−Ｇｏｙａｎ）の緩衝液、ギ
フォード（Ｇｉｆｆｏｒｄ）の緩衝液、パリッチェ（Ｐ
ａｌｉｔｚｓｃｈ）の緩衝液［新・薬剤学総論（南江
堂）、１９８０年版、Ｐ．３９−４１］を使用したとき
にも満足のゆく効果は得られなかった。本発明者らはこ
れらの知見を自らの実験によって確認した。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の問題
点に鑑みＴＢＸの水性製剤について研究を行ったとこ
ろ、リン酸一水素カリウム及びリン酸二水素カリウムを
添加することにより長期間保存しても結晶が析出せず、
ＴＢＸの分解も見られないことを知り本発明を完成し
た。
点に鑑みＴＢＸの水性製剤について研究を行ったとこ
ろ、リン酸一水素カリウム及びリン酸二水素カリウムを
添加することにより長期間保存しても結晶が析出せず、
ＴＢＸの分解も見られないことを知り本発明を完成し
た。
【０００９】本発明の水性製剤はＴＢＸ、リン酸一水素
カリウム、リン酸二水素カリウム濃度がそれぞれ０．０
５〜０．５％（Ｗ／Ｖ）、０．１〜０．５％（Ｗ／
Ｖ）、０．００５〜０．２％（Ｗ／V）であることが好
ましく、必要に応じて防腐剤、等張化剤を添加すること
ができる。本発明の水性製剤としては点鼻剤、点眼剤及
び塗布剤が好ましく、また、注射剤、吸入剤、点耳剤な
どの液剤に利用することもできる。
カリウム、リン酸二水素カリウム濃度がそれぞれ０．０
５〜０．５％（Ｗ／Ｖ）、０．１〜０．５％（Ｗ／
Ｖ）、０．００５〜０．２％（Ｗ／V）であることが好
ましく、必要に応じて防腐剤、等張化剤を添加すること
ができる。本発明の水性製剤としては点鼻剤、点眼剤及
び塗布剤が好ましく、また、注射剤、吸入剤、点耳剤な
どの液剤に利用することもできる。
【００１０】本発明水性製剤はＴＢＸが０．０5〜０．
５％（Ｗ／Ｖ）リン酸一水素カリウムが０．１〜０．５
％（Ｗ／Ｖ）、リン酸二水素カリウムが０．００５〜
０．２％（Ｗ／Ｖ）の濃度範囲で含有していれば良く、
必要に応じて防腐剤、等張化剤などを添加してもよい。
本発明水性製剤は室温及び冬期、寒冷地での使用を満足
すべく冷所にて長期間放置しても結晶が析出せず、ＴＢ
Ｘの分解も起らず、極めて保存安定性に優れた水性製剤
である。また、ｐＨも７．７〜８．３の範囲に安定して
いるので点鼻剤、点眼剤および塗布剤に適している。点
鼻剤、点眼剤、塗布剤は容器を開放して使用し、それを
反復するものであるから開放状態であっても保存安定性
に優れたものが好ましい。本発明水性製剤は開放状態に
放置しても安定であるので点鼻剤、点眼剤及び塗布剤と
して好適である。
５％（Ｗ／Ｖ）リン酸一水素カリウムが０．１〜０．５
％（Ｗ／Ｖ）、リン酸二水素カリウムが０．００５〜
０．２％（Ｗ／Ｖ）の濃度範囲で含有していれば良く、
必要に応じて防腐剤、等張化剤などを添加してもよい。
本発明水性製剤は室温及び冬期、寒冷地での使用を満足
すべく冷所にて長期間放置しても結晶が析出せず、ＴＢ
Ｘの分解も起らず、極めて保存安定性に優れた水性製剤
である。また、ｐＨも７．７〜８．３の範囲に安定して
いるので点鼻剤、点眼剤および塗布剤に適している。点
鼻剤、点眼剤、塗布剤は容器を開放して使用し、それを
反復するものであるから開放状態であっても保存安定性
に優れたものが好ましい。本発明水性製剤は開放状態に
放置しても安定であるので点鼻剤、点眼剤及び塗布剤と
して好適である。
【００１１】本発明水性製剤は通常の防腐剤を使用して
もよいが、保存安定性の点からソルビン酸カリウム、デ
ヒドロ酢酸ナトリウムが好ましく、塩化ベンザルコニウ
ム、塩化ベンゼトニウム、２−フェニルエタノールでは
結晶が析出しやすかつた。
もよいが、保存安定性の点からソルビン酸カリウム、デ
ヒドロ酢酸ナトリウムが好ましく、塩化ベンザルコニウ
ム、塩化ベンゼトニウム、２−フェニルエタノールでは
結晶が析出しやすかつた。
【００１２】次に、ＴＢＸを精製水単独に溶解した場
合、溶解補助剤を添加した場合、ヒンド−ゴーヤンの緩
衝液、ギフォードの緩衝液及びパリッチェの緩衝液を使
用した場合の実験結果を示す。
合、溶解補助剤を添加した場合、ヒンド−ゴーヤンの緩
衝液、ギフォードの緩衝液及びパリッチェの緩衝液を使
用した場合の実験結果を示す。
【００１３】結晶析出の判定は日本薬局方の肉眼検査法
に基づき、ガラス容器に各種検体を入れ密栓して放置
し、白色光源を用い３０００〜５０００ルックスの明る
さの位置で観察し、結晶が析出した場合を＋、結晶の析
出か見られなかった場合を−とした。
に基づき、ガラス容器に各種検体を入れ密栓して放置
し、白色光源を用い３０００〜５０００ルックスの明る
さの位置で観察し、結晶が析出した場合を＋、結晶の析
出か見られなかった場合を−とした。
【００１４】後述する滅菌精製水とは精製水をオートク
レーブ中１２１℃、２０分闇加熱滅菌したものをいう。
レーブ中１２１℃、２０分闇加熱滅菌したものをいう。
【００１５】［精製水単独に溶解した場合］ＴＢＸを各
種濃度となるように滅菌精製水に溶解し、室温にて３
日、１０日、１２日間放置後における観察を行った。結
果を次表に示す。
種濃度となるように滅菌精製水に溶解し、室温にて３
日、１０日、１２日間放置後における観察を行った。結
果を次表に示す。
【００１６】
【表１】
【００１７】［溶解補助剤を添加した場合］ＴＢＸ０．
５ｇ及び溶解補助剤を滅菌精製水に溶解し、クエン酸ナ
トリウム０．４ｇを加えてｐＨを約８．０に調整し、全
量を１００ｍｌとしてＴＢＸの０．５％（Ｗ／Ｖ）溶液
を調製した。この溶液を室温放置したときの結果を次表
に示す。
５ｇ及び溶解補助剤を滅菌精製水に溶解し、クエン酸ナ
トリウム０．４ｇを加えてｐＨを約８．０に調整し、全
量を１００ｍｌとしてＴＢＸの０．５％（Ｗ／Ｖ）溶液
を調製した。この溶液を室温放置したときの結果を次表
に示す。
【００１８】
【表２】
【００１９】［公知の緩衝液を使用した場合］ヒンド−ゴーヤンの緩衝液 リン酸二水素ナトリウム０．４０ｇ、リン酸一水素ナト
リウム０．４７ｇ及び塩化ナトリウム０．４３ｇを滅菌
精製水に溶解し、次いでＴＢＸ０．５ｇを加え全量を１
００ｍｌとしてＴＢＸの０．５％溶液を調製した。この
溶液を室温及び５℃に放置した。
リウム０．４７ｇ及び塩化ナトリウム０．４３ｇを滅菌
精製水に溶解し、次いでＴＢＸ０．５ｇを加え全量を１
００ｍｌとしてＴＢＸの０．５％溶液を調製した。この
溶液を室温及び５℃に放置した。
【００２０】（結果）室温、５℃いずれにおいてもＴＢ
Ｘの溶解後、瞬時に結晶が析出した。
Ｘの溶解後、瞬時に結晶が析出した。
【００２１】ギフォードの緩衝液 ホウ酸１．２４ｇ、塩化カリウム０．７４ｇ及び炭酸ナ
トリウム２．１２ｇを滅菌精製水に溶解し、次いでＴＢ
Ｘ０．２０ｇを加えて全量を１００ｍｌとしてＴＢＸの
０．２％溶液を調製したところ溶液のｐＨは７．９であ
った。この溶液を室温及び５℃に放置した。
トリウム２．１２ｇを滅菌精製水に溶解し、次いでＴＢ
Ｘ０．２０ｇを加えて全量を１００ｍｌとしてＴＢＸの
０．２％溶液を調製したところ溶液のｐＨは７．９であ
った。この溶液を室温及び５℃に放置した。
【００２２】（結果）室温にて３ヶ月後、５℃にて１ヶ
月後に明らかに結晶の析出を認めた。
月後に明らかに結晶の析出を認めた。
【００２３】パリッチェの緩衝液 ホウ砂１．９１ｇ及びホウ酸１．２４ｇを滅菌精製水に
溶解し、次いでＴＢＸ０．２ｇを加えて全量１００ｍｌ
としてＴＢＸの０．２％溶液を調製したところ溶液のｐ
Ｈは８．２であった。この溶液を室温及び５℃に放置し
た。
溶解し、次いでＴＢＸ０．２ｇを加えて全量１００ｍｌ
としてＴＢＸの０．２％溶液を調製したところ溶液のｐ
Ｈは８．２であった。この溶液を室温及び５℃に放置し
た。
【００２４】（結果）室温にて３ヶ月後、５℃にて１ヶ
月後に明らかに結晶の析出を認めた。
月後に明らかに結晶の析出を認めた。
【００２５】以上の通り、ＴＢＸを精製水に溶解した場
合、溶解補助剤を添加した場合、公知の緩衝液を使用し
た場合、密栓状態において早いもので瞬時、遅いもので
も３ヶ月以内にＴＢＸの結晶が析出した。
合、溶解補助剤を添加した場合、公知の緩衝液を使用し
た場合、密栓状態において早いもので瞬時、遅いもので
も３ヶ月以内にＴＢＸの結晶が析出した。
【００２６】本発明水性製剤の密栓状態及び開放状態に
おける保存安定性について示す。
おける保存安定性について示す。
【００２７】［密栓保存］ＴＢＸ、リン酸一水素カリウ
ム、リン酸二水素カリウム、必要に応じて防腐剤である
ソルビン酸カリウムを所定の濃度になるように滅菌精製
水に溶解した。得られた水性製剤をガラス容器に入れ密
栓して室温及び５℃で保存した。結果を表３に示す。各
経過時の判定は前述の肉眼検査法に墓づいて行った。薄
層クロマトグラフィ−（ＴＬＣ）はシリカゲル薄層板を
用い、展開溶媒はメタノール：ベンゼン：アセトン：ア
ンモニア水（５：４：１：１）である。また、観察は結
晶が析出した時点で終了し、ＴＬＣもその時点のもので
ある。
ム、リン酸二水素カリウム、必要に応じて防腐剤である
ソルビン酸カリウムを所定の濃度になるように滅菌精製
水に溶解した。得られた水性製剤をガラス容器に入れ密
栓して室温及び５℃で保存した。結果を表３に示す。各
経過時の判定は前述の肉眼検査法に墓づいて行った。薄
層クロマトグラフィ−（ＴＬＣ）はシリカゲル薄層板を
用い、展開溶媒はメタノール：ベンゼン：アセトン：ア
ンモニア水（５：４：１：１）である。また、観察は結
晶が析出した時点で終了し、ＴＬＣもその時点のもので
ある。
【００２８】
【表３】
【００２９】［開放保存］表３中の試験番号１及び２に
用いた１５ヶ月密栓保存した試料を、引き続きガラス容
器を開放して室温保存したところ１０日間経過しても結
晶が析出せず、ＴＬＣも１スポットであった。
用いた１５ヶ月密栓保存した試料を、引き続きガラス容
器を開放して室温保存したところ１０日間経過しても結
晶が析出せず、ＴＬＣも１スポットであった。
【００３０】
【発明の効果】本発明水性製剤は、ＴＢＸ濃度Ｏ．０５
〜０．５％（Ｗ／Ｖ）において、リン酸一水素カリウム
０．１〜０．５％（Ｗ／Ｖ）、リン酸二水素カリウム、
０．００５〜０．２％（Ｗ／Ｖ）の濃度に調製すること
により、室温及び冷所（５℃）のいずれにおいても長期
間結晶が析出せず、ＴＢＸの分解も生じない極めて優れ
た製剤である。また、開放状態においても安定であるこ
とから容器を開放し反復して使用する点鼻剤、点眼剤及
び塗布剤として特に有用である。
〜０．５％（Ｗ／Ｖ）において、リン酸一水素カリウム
０．１〜０．５％（Ｗ／Ｖ）、リン酸二水素カリウム、
０．００５〜０．２％（Ｗ／Ｖ）の濃度に調製すること
により、室温及び冷所（５℃）のいずれにおいても長期
間結晶が析出せず、ＴＢＸの分解も生じない極めて優れ
た製剤である。また、開放状態においても安定であるこ
とから容器を開放し反復して使用する点鼻剤、点眼剤及
び塗布剤として特に有用である。
【００３１】
【実施例】次に、本発明水性製剤の製造例を実施例をも
って示すが、これらが本発明を限定するものではない。
って示すが、これらが本発明を限定するものではない。
【００３２】［実施例１］ＴＢＸ１．０ｇ、リン酸一水
素カリウム３．０ｇ、リン酸二水素カリウム０．１５ｇ
及びソルビン酸カリウム１．０ｇを滅菌精製水に溶解
し、全量を１０００ｍｌとした。溶液のｐＨは８．１で
あった。この溶液を０．４５μｍのメンブランフィルタ
ーを用いて濾過してＴＢＸ０．１％（Ｗ／Ｖ）の溶液を
得た。この溶液をスプレー型点鼻用容器に充填して点鼻
剤とした。
素カリウム３．０ｇ、リン酸二水素カリウム０．１５ｇ
及びソルビン酸カリウム１．０ｇを滅菌精製水に溶解
し、全量を１０００ｍｌとした。溶液のｐＨは８．１で
あった。この溶液を０．４５μｍのメンブランフィルタ
ーを用いて濾過してＴＢＸ０．１％（Ｗ／Ｖ）の溶液を
得た。この溶液をスプレー型点鼻用容器に充填して点鼻
剤とした。
【００３３】［実施例２］ＴＢＸ１．０ｇ、リン酸一水
素カリウム１．０ｇ、リン酸二水素カリウム０．０５
ｇ、塩化カリウム３．０ｇ及びソルビン酸カリウム１．
０ｇを滅菌精製水に溶解し、全量を１０００ｍｌとし
た。溶液のｐＨは８．０であった。この溶液を０．４５
μｍのメンブランフィルターを用いて濾過してＴＢＸ
０．１％（Ｗ／Ｖ）の溶液を得た。この溶液を点眼用容
器に充填して点眼剤とした。
素カリウム１．０ｇ、リン酸二水素カリウム０．０５
ｇ、塩化カリウム３．０ｇ及びソルビン酸カリウム１．
０ｇを滅菌精製水に溶解し、全量を１０００ｍｌとし
た。溶液のｐＨは８．０であった。この溶液を０．４５
μｍのメンブランフィルターを用いて濾過してＴＢＸ
０．１％（Ｗ／Ｖ）の溶液を得た。この溶液を点眼用容
器に充填して点眼剤とした。
【００３４】［実施例３］ＴＢＸ２．０ｇ、リン酸一水
素カリウム３．０ｇ、リン酸二水素カリウム０．２ｇ及
びデヒドロ酢酸ナトリウム０．１ｇを滅菌精製水に溶解
し、全量を１０００ｍｌとした。溶液のｐＨは８．１で
あった。この溶液を０．４５μｍのメンブランフィルタ
ーを用いて濾過してＴＢＸ０．２％（Ｗ／Ｖ）の溶液を
得た。この溶液をスポンジ付きプラスチック塗布容器に
充填して塗布剤とした。
素カリウム３．０ｇ、リン酸二水素カリウム０．２ｇ及
びデヒドロ酢酸ナトリウム０．１ｇを滅菌精製水に溶解
し、全量を１０００ｍｌとした。溶液のｐＨは８．１で
あった。この溶液を０．４５μｍのメンブランフィルタ
ーを用いて濾過してＴＢＸ０．２％（Ｗ／Ｖ）の溶液を
得た。この溶液をスポンジ付きプラスチック塗布容器に
充填して塗布剤とした。
Claims (11)
- 【請求項１】 ９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン
−４−オン又は生理学的に許容されるその塩を有効成分
として含有する水性製剤（９−メチル−３−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］
ピリミジン−４−オンカリウム塩０．０５〜０．５％
（Ｗ／Ｖ）、リン酸一水素カリウム０．１〜０．５％
（Ｗ／Ｖ）及びリン酸二水素カリウム０．００５〜０．
２％（Ｗ／Ｖ）を含有するものを除く）。 - 【請求項２】 リン酸カリウム系緩衝液から選ばれる少
なくとも一種の緩衝液を含有する請求項１記載の水性製
剤。 - 【請求項３】 緩衝液がリン酸一水素カリウム及びリン
酸二水素カリウムの組合せである請求項２記載の水性製
剤。 - 【請求項４】 リン酸ナトリウム系又はホウ酸系緩衝液
から選ばれる少なくとも一種の緩衝液を含有する請求項
１記載の水性製剤。 - 【請求項５】 緩衝液がリン酸一水素ナトリウム及びリ
ン酸二水素ナトリウムの組合せである請求項４記載の水
性製剤。 - 【請求項６】 緩衝液がホウ酸及び炭酸ナトリウムの組
合せである請求項４記載の水性製剤。 - 【請求項７】 緩衝液がホウ酸及びホウ砂の組合せであ
る請求項４記載の水性製剤。 - 【請求項８】 有効成分が９−メチル−３−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］
ピリミジン−４−オンカリウム塩である請求項１〜７記
載の水性製剤。 - 【請求項９】 剤形が点鼻剤である請求項１〜８記載の
水性製剤。 - 【請求項１０】 剤形が点眼剤である請求項１〜８記載
の水性製剤。 - 【請求項１１】 剤形が塗布剤である請求項１〜８記載
の水性製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6276838A JPH0892093A (ja) | 1994-11-10 | 1994-11-10 | ９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの水性製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6276838A JPH0892093A (ja) | 1994-11-10 | 1994-11-10 | ９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの水性製剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62282064A Division JP2504788B2 (ja) | 1987-11-10 | 1987-11-10 | ９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾ―ル−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンカリウム塩の水性製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0892093A true JPH0892093A (ja) | 1996-04-09 |
Family
ID=17575114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6276838A Pending JPH0892093A (ja) | 1994-11-10 | 1994-11-10 | ９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの水性製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0892093A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5436294A (en) * | 1977-05-25 | 1979-03-16 | Bristol Myers Co | Curative agent |
-
1994
- 1994-11-10 JP JP6276838A patent/JPH0892093A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5436294A (en) * | 1977-05-25 | 1979-03-16 | Bristol Myers Co | Curative agent |
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