JPH0892221A - 新規アザスピロ［４，５］デカン−７，９−ジオン 誘導体 - Google Patents
新規アザスピロ［４，５］デカン−７，９−ジオン 誘導体Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
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-
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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-
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】次式のアザスピロ［４、５］デカン−７、９−
ジオン誘導体、及びその薬学上許容できる塩。 （但し、ｎは２または４であり、Ｂは窒素原子または−
ＣＨ−基であり、そしてＺは第１位置において短鎖アル
キル基またはフェニルメチル基で置換され、そしてフェ
ニル基の第４位置においてＦ原子で置換されている（ピ
リミジン−２−イル）アミノ基、３−トリフルオロメチ
ルフェニル基及びベンズイミダゾール−２−イル基であ
る） 【効果】上記化合物は中枢神経系に薬理活性を示す。
ジオン誘導体、及びその薬学上許容できる塩。 （但し、ｎは２または４であり、Ｂは窒素原子または−
ＣＨ−基であり、そしてＺは第１位置において短鎖アル
キル基またはフェニルメチル基で置換され、そしてフェ
ニル基の第４位置においてＦ原子で置換されている（ピ
リミジン−２−イル）アミノ基、３−トリフルオロメチ
ルフェニル基及びベンズイミダゾール−２−イル基であ
る） 【効果】上記化合物は中枢神経系に薬理活性を示す。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は次の一般式（Ｉ）：
【化１】（但し，ｎは２または４であり，Ｂは窒素原子
または−ＣＨ−基であり，そしてＺは第１位置において
短鎖アルキル基またはフェニルメチル基で置換され，そ
して環中に置換基をもっていてもよい（ピリミジン−２
−イル）アミノ基，３−トリフルオロメチルフェニル基
及びベンズイミダゾ−ル−２−イル基である）で示され
る新規アザスピロ［４，５］デカン−７，９−ジオン誘
導体，及び中枢神経系に薬理活性を示す該誘導体の薬学
上許容できる塩に関する．
または−ＣＨ−基であり，そしてＺは第１位置において
短鎖アルキル基またはフェニルメチル基で置換され，そ
して環中に置換基をもっていてもよい（ピリミジン−２
−イル）アミノ基，３−トリフルオロメチルフェニル基
及びベンズイミダゾ−ル−２−イル基である）で示され
る新規アザスピロ［４，５］デカン−７，９−ジオン誘
導体，及び中枢神経系に薬理活性を示す該誘導体の薬学
上許容できる塩に関する．
【０００２】多くのアザスピロアルカンジオン誘導体が
中枢神経系に薬理活性を示すことが知られている．この
種の化合物は各種文献や特許明細書に向精神薬，トラン
キライザ−やアンキシオリチックス（ａｎｘｉｏｌｙｔ
ｉｃｓ）等として記載されている．これら化合物のなか
で特に興味をそそるのは，米国特許第３７１７６３４号
（１９７３年）や同第３９０７８０１号（１９７６年）
に記載されているブスピロン（ｂｕｓｐｙｒｏｎｅ）分
子に類似し，かつ次の一般式：
中枢神経系に薬理活性を示すことが知られている．この
種の化合物は各種文献や特許明細書に向精神薬，トラン
キライザ−やアンキシオリチックス（ａｎｘｉｏｌｙｔ
ｉｃｓ）等として記載されている．これら化合物のなか
で特に興味をそそるのは，米国特許第３７１７６３４号
（１９７３年）や同第３９０７８０１号（１９７６年）
に記載されているブスピロン（ｂｕｓｐｙｒｏｎｅ）分
子に類似し，かつ次の一般式：
【化２】（但し，“アリ−ル”は置換基をもっていても
よいフェニル基かヘテロ環式基−ブスピロンの場合はピ
リミジン−である）で示されるアザスピロデカンジオン
類である．この様な分子は，特に不安状態に関係がある
５ＨＴ１Ａレセプタと相互作用できるため，そのアンキ
シオリチック（ａｎｘｉｏｌｙｔｉｃ）活性の点から薬
理学的にみて興味のある分子である．
よいフェニル基かヘテロ環式基−ブスピロンの場合はピ
リミジン−である）で示されるアザスピロデカンジオン
類である．この様な分子は，特に不安状態に関係がある
５ＨＴ１Ａレセプタと相互作用できるため，そのアンキ
シオリチック（ａｎｘｉｏｌｙｔｉｃ）活性の点から薬
理学的にみて興味のある分子である．
【０００３】［３Ｈ］８−Ｏｈ−ＤＰＡＴをリガンドと
して使用してラットの前頭皮質から得た組織の放射リガ
ンド結合及び転位に関してＧｏｚｌａｎ等が初めて［Ｎ
ａｔｕｒｅ，３０５，ｐｐ．１４０−２（１９８３）
に］記載した方法による予備試験の結果，上記化合物は
５ＨＴ１Ａレセプタに親和性を示すことが分かった．こ
の化合物の該レセプタに対する親和度はブスピロン分子
（Ｋｉ＝１．９９×１０ −８）と同じ程度である．
して使用してラットの前頭皮質から得た組織の放射リガ
ンド結合及び転位に関してＧｏｚｌａｎ等が初めて［Ｎ
ａｔｕｒｅ，３０５，ｐｐ．１４０−２（１９８３）
に］記載した方法による予備試験の結果，上記化合物は
５ＨＴ１Ａレセプタに親和性を示すことが分かった．こ
の化合物の該レセプタに対する親和度はブスピロン分子
（Ｋｉ＝１．９９×１０ −８）と同じ程度である．
【０００４】また，Ｌｅｆｅｖｒｅ等が（Ｃ．Ｒ．Ｓｏ
ｃ．Ｂｉｏｌ．１５６，１８３，１９６２に）記載した
方法を使用して実施した試験では抗ヒスタミンＨ１活性
も認められ，そのレベルは使用した基準物質，即ちタ−
フェナジン及びアステミゾ−ルと同じであった．
ｃ．Ｂｉｏｌ．１５６，１８３，１９６２に）記載した
方法を使用して実施した試験では抗ヒスタミンＨ１活性
も認められ，そのレベルは使用した基準物質，即ちタ−
フェナジン及びアステミゾ−ルと同じであった．
【０００５】以下，実施例により本発明を説明するが，
これらは単に例示を目的とするものである．実施例１ ８−［４−［４−［（３− トリフルオロメチル）フェニ
ル］−１−ピペラジニル］ブチル］−８−アザスピロ
［４，５］デカン−７，９ジオンの調整 １．５ｇ（５ｍｍｏｌ）の（４−アミノブチル）−４−
（３−トリフルオロメチル）フェニルピペラジン，０．
８３ｇ（５ｍｍｏｌ）の３，３−テトラメチレングルタ
ル酸無水物及び２０ｍｌのピリジンを含む混合物を２０
時間環流した．次に，これを減圧沸騰により濃縮し，残
留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し，水洗いし，有機相を無水
Ｎａ２ＳＯ４により乾燥した．再び減圧沸騰により濃縮
し，濃厚なオイルを得た後，これをヘキサン／エ−テル
で固化し，白色固体を得た．これを濾過して，融点が６
８−７０℃の生成物を１．５ｇ（３．３ｍｍｏｌ，収
率：６６％）を得た．核磁気共鳴及び赤外線分光デ−タ
によれば，生成物は８−［４−［４−［（３−トリフル
オロメチル）フェニル］−１−ピペラジニル］ブチル］
−８−アザスピロ［４，５］デカン−７，９ジオンの構
造を示していた．
これらは単に例示を目的とするものである．実施例１ ８−［４−［４−［（３− トリフルオロメチル）フェニ
ル］−１−ピペラジニル］ブチル］−８−アザスピロ
［４，５］デカン−７，９ジオンの調整 １．５ｇ（５ｍｍｏｌ）の（４−アミノブチル）−４−
（３−トリフルオロメチル）フェニルピペラジン，０．
８３ｇ（５ｍｍｏｌ）の３，３−テトラメチレングルタ
ル酸無水物及び２０ｍｌのピリジンを含む混合物を２０
時間環流した．次に，これを減圧沸騰により濃縮し，残
留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し，水洗いし，有機相を無水
Ｎａ２ＳＯ４により乾燥した．再び減圧沸騰により濃縮
し，濃厚なオイルを得た後，これをヘキサン／エ−テル
で固化し，白色固体を得た．これを濾過して，融点が６
８−７０℃の生成物を１．５ｇ（３．３ｍｍｏｌ，収
率：６６％）を得た．核磁気共鳴及び赤外線分光デ−タ
によれば，生成物は８−［４−［４−［（３−トリフル
オロメチル）フェニル］−１−ピペラジニル］ブチル］
−８−アザスピロ［４，５］デカン−７，９ジオンの構
造を示していた．
【０００６】実施例２ ８−［４−［４−（１−エチル−ベンズイミダゾ−ル−
２−イル）１− ピペラジニル］ブチル］−８−アザスピ
ロ［４，５］デカン−７，９−ジオンフマレ−トの調整 １．５ｇ（５ｍｍｏｌ）の１−エチル−２−［４−（４
−アミノブチル）−１−ピペラジニル］ベンズイミダゾ
−ル及び０．８３ｇ（５ｍｍｏｌ）の３，３−テトラメ
チレングルタル酸無水物のトルエン２０ｍｌ溶液をディ
−ン・スタ−クの装置で５時間環流した．反応時間の終
了後，溶剤を低圧で沸騰して濃縮し，残留物を水に懸濁
し，ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した．有機相を水洗いし，無水
Ｎａ２ＳＯ４により乾燥した．溶剤を次に蒸発して，
１．３ｇの黄色オイルを得た．このオイルをエタノ−ル
に溶解し，０．３４ｇのフマル酸エタノ−ル溶液を加
え，１５分間環流した．溶剤を沸騰により濃縮し，残留
物をエタノ−ル／エ−テルにより晶析して，１．１３ｇ
（２ｍｍｏｌ，収率：４０％）の白色固体を得た．融点
は１７３〜１７４℃であった．核磁気共鳴及び赤外線分
光デ−タによれば，生成物は８−［４−［４−（１−エ
チル−ベンズイミダゾ−ル−２−イル）１−ピペラジニ
ル］ブチル］−８−アザスピロ［４，５］デカン−７，
９−ジオンフマレ−トの構造を示していた．
２−イル）１− ピペラジニル］ブチル］−８−アザスピ
ロ［４，５］デカン−７，９−ジオンフマレ−トの調整 １．５ｇ（５ｍｍｏｌ）の１−エチル−２−［４−（４
−アミノブチル）−１−ピペラジニル］ベンズイミダゾ
−ル及び０．８３ｇ（５ｍｍｏｌ）の３，３−テトラメ
チレングルタル酸無水物のトルエン２０ｍｌ溶液をディ
−ン・スタ−クの装置で５時間環流した．反応時間の終
了後，溶剤を低圧で沸騰して濃縮し，残留物を水に懸濁
し，ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した．有機相を水洗いし，無水
Ｎａ２ＳＯ４により乾燥した．溶剤を次に蒸発して，
１．３ｇの黄色オイルを得た．このオイルをエタノ−ル
に溶解し，０．３４ｇのフマル酸エタノ−ル溶液を加
え，１５分間環流した．溶剤を沸騰により濃縮し，残留
物をエタノ−ル／エ−テルにより晶析して，１．１３ｇ
（２ｍｍｏｌ，収率：４０％）の白色固体を得た．融点
は１７３〜１７４℃であった．核磁気共鳴及び赤外線分
光デ−タによれば，生成物は８−［４−［４−（１−エ
チル−ベンズイミダゾ−ル−２−イル）１−ピペラジニ
ル］ブチル］−８−アザスピロ［４，５］デカン−７，
９−ジオンフマレ−トの構造を示していた．
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年１２月１６日
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】削除
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【化１】 （但し、ｎは２又は４であり、Ｂは窒素原子又は−ＣＨ
−基であり、そしてＺは第１位置において短鎖アルキル
基又はフェニルメチル基で置換され、そしてフェニル基
の第４位置においてＦ原子で置換されている（ピリミジ
ン−２−イル）アミノ基、３−トリフルオロメチルフェ
ニル基及びベンズイミダゾール−２−イル基である）で
示されるアザスピロ［４，５］デカン−７，９−ジオン
誘導体、及びその薬学上許容できる塩。
−基であり、そしてＺは第１位置において短鎖アルキル
基又はフェニルメチル基で置換され、そしてフェニル基
の第４位置においてＦ原子で置換されている（ピリミジ
ン−２−イル）アミノ基、３−トリフルオロメチルフェ
ニル基及びベンズイミダゾール−２−イル基である）で
示されるアザスピロ［４，５］デカン−７，９−ジオン
誘導体、及びその薬学上許容できる塩。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は次の一般式
【化１】 （但し、ｎは２または４であり、Ｂは窒素原子または−
ＣＨ一基であり、そしてＺは第１位置において短鎖アル
キル基またはフェニルメチル基で置換され、そして環中
に置換をもっていてもよい（ピリミジン−２−イル）ア
ミノ基、３−トリフルオロメチルフェニル基及びベンズ
イミダゾール−２−イル基である）で示される新規アザ
スピロ［４，５］デカン−７，９−ジオン誘導体、及び
中枢神経系に薬理活性を示す該誘導体の薬学上許容でき
る塩に関する。
ＣＨ一基であり、そしてＺは第１位置において短鎖アル
キル基またはフェニルメチル基で置換され、そして環中
に置換をもっていてもよい（ピリミジン−２−イル）ア
ミノ基、３−トリフルオロメチルフェニル基及びベンズ
イミダゾール−２−イル基である）で示される新規アザ
スピロ［４，５］デカン−７，９−ジオン誘導体、及び
中枢神経系に薬理活性を示す該誘導体の薬学上許容でき
る塩に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正内容】
【０００２】多くのアザスピロアルカンジオン誘導体が
中枢神経系に薬理活性を示すことが知られている。この
種の化合物は各種文献や特許明細書に向精神薬、トラン
キライザーやアンキシオリチックス（ａｎｘｉｏｌｙｔ
ｉｃｓ）等として記載されている。これら化合物のなか
で特に興味をそそるのは、米国特許第３７１７６３４号
（１９７３年）や同第３９０７８０１号（１９７６年）
に記載されているブスピロン（ｂｕｓｐｙｒｏｎｅ）分
子に類似し、かつ次の一般式：
中枢神経系に薬理活性を示すことが知られている。この
種の化合物は各種文献や特許明細書に向精神薬、トラン
キライザーやアンキシオリチックス（ａｎｘｉｏｌｙｔ
ｉｃｓ）等として記載されている。これら化合物のなか
で特に興味をそそるのは、米国特許第３７１７６３４号
（１９７３年）や同第３９０７８０１号（１９７６年）
に記載されているブスピロン（ｂｕｓｐｙｒｏｎｅ）分
子に類似し、かつ次の一般式：
【化２】 （但し、“アリール”は置換基をもっていてもよいフェ
ニル基がヘテロ環式基−ブスピロンの場合はピリミジン
−である）で示されるアザスピロデカンジオン類であ
る。この様な分子は、特に不安状態に関係がある５ＨＴ
１Ａレセプタと相互作用できるため、そのアンキシオリ
チック（ａｎｘｉｏｌｙｔｉｃ）活性の点から薬理学的
にみて興味のある分子である。
ニル基がヘテロ環式基−ブスピロンの場合はピリミジン
−である）で示されるアザスピロデカンジオン類であ
る。この様な分子は、特に不安状態に関係がある５ＨＴ
１Ａレセプタと相互作用できるため、そのアンキシオリ
チック（ａｎｘｉｏｌｙｔｉｃ）活性の点から薬理学的
にみて興味のある分子である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＡＮ (Ｃ０７Ｄ 401/12 221:00 235:00） (Ｃ０７Ｄ 401/14 211:00 221:00 339:00） (72)発明者 アウレリオ オルハレス ベネロ スペイン国 48990ビスカヤ ネグリ パ セオ デルプエルト24 (72)発明者 ロサ ロデス−ソラネス スペイン国 48990ビスカヤ ゲチョ ビ スケルレ301オーシー
Claims (2)
- 【請求項１】 次の一般式（Ｉ）： 【化１】（但し，ｎは２又は４であり，Ｂは窒素原子又
は−ＣＨ−基であり，そしてＺは第１位置において短鎖
アルキル基又はフェニルメチル基で置換され，そしてフ
ェニル基の第４位置においてＦ原子で置換されている
（ピリミジン−２−イル）アミノ基，３−トリフルオロ
メチルフェニル基及びベンズイミダゾ−ル−２−イル基
である）で示されるアザスピロ［４，５］デカン−７，
９−ジオン誘導体，及びその薬学上許容できる塩． - 【請求項２】 ８−［４−［４−（１−エチル−ベンズ
イミダゾ−ル−２−イル）−１−ピペラジニル］ブチ
ル］−８−アザスピロ［４，５］デカン−７，９−ジオ
ン；８−［４−［４−（１−メチル−ベンズイミダゾ−
ル−２−イル）−１−ピペラジニル］ブチル］−８−ア
ザスピロ［４，５］デカン−７，９−ジオン；８−［４
−［４−［（ピリミジン−２−イル）アミノ］−１−ピ
ペリジニル］ブチル］−８−アザスピロ［４，５］デカ
ン−７，９−ジオン；８−［４−［４−（１−フェニル
メチル）−ベンズイミダゾ−ル−２−イル）−１−ピペ
ラジニル］ブチル］−８−アザスピロ［４，５］デカン
−７，９−ジオン；８−［４−［４−［１−（４´−フ
ルオロフェニルメチル）ベンズイミダゾ−ル−２−イ
ル）−１−ピペラジニル［ブチル］］−８−アザスピロ
［４．５］デカン−７，９−ジオン；８−［２−［４−
（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニ
ル］エチル］−８−アザスピロ［４，５］デカン−７，
９−ジオン及び８−［４−［４−（３−トリフルオロメ
チルフェニル）−１−ピペラジニル］ブチル］−８−ア
ザスピロ［４，５］デカン７，９−ジオン，及びこれら
の薬剤上許容できる有機及び無機塩，好ましくは塩酸及
びフマル酸との付加塩．
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES9000421 | 1990-02-13 | ||
| ES9000421A ES2019228A6 (es) | 1990-02-13 | 1990-02-13 | Procedimiento de obtencion de nuevos derivados de azaspiro (4.5) decano-7, 9-diona. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0892221A true JPH0892221A (ja) | 1996-04-09 |
Family
ID=8265901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3041144A Pending JPH0892221A (ja) | 1990-02-13 | 1991-02-13 | 新規アザスピロ［４，５］デカン−７，９−ジオン 誘導体 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0447345A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0892221A (ja) |
| KR (1) | KR910015564A (ja) |
| AU (1) | AU7098391A (ja) |
| CA (1) | CA2036269A1 (ja) |
| ES (1) | ES2019228A6 (ja) |
| FI (1) | FI910652A7 (ja) |
| NO (1) | NO910564L (ja) |
| PT (1) | PT96739A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU770339B2 (en) | 1998-07-17 | 2004-02-19 | H. Lundbeck A/S | Compounds specific for the human alpha1d adrenergic receptor and uses thereof |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3398151A (en) * | 1966-02-01 | 1968-08-20 | Mead Johnson & Co | Azaspirodecanediones and azaspiroundecanediones |
| BE759371A (fr) * | 1969-11-24 | 1971-05-24 | Bristol Myers Co | Azaspirodecanediones heterocycliques et procedes pour leur preparation |
| US4780466A (en) * | 1988-03-17 | 1988-10-25 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Arylpiperazinylalkoxy derivatives of cyclic imides |
-
1990
- 1990-02-13 ES ES9000421A patent/ES2019228A6/es not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-02-11 EP EP19910500014 patent/EP0447345A3/en not_active Withdrawn
- 1991-02-11 PT PT96739A patent/PT96739A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-02-11 FI FI910652A patent/FI910652A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-02-12 NO NO91910564A patent/NO910564L/no unknown
- 1991-02-12 AU AU70983/91A patent/AU7098391A/en not_active Abandoned
- 1991-02-13 JP JP3041144A patent/JPH0892221A/ja active Pending
- 1991-02-13 CA CA002036269A patent/CA2036269A1/en not_active Abandoned
- 1991-02-13 KR KR1019910002512A patent/KR910015564A/ko not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI910652A7 (fi) | 1991-08-14 |
| KR910015564A (ko) | 1991-09-30 |
| NO910564D0 (no) | 1991-02-12 |
| EP0447345A3 (en) | 1992-04-15 |
| AU7098391A (en) | 1991-08-15 |
| ES2019228A6 (es) | 1991-06-01 |
| CA2036269A1 (en) | 1991-08-14 |
| PT96739A (pt) | 1991-10-31 |
| NO910564L (no) | 1991-08-14 |
| FI910652A0 (fi) | 1991-02-11 |
| EP0447345A2 (en) | 1991-09-18 |
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