JPH089615B2 - β―カルボリン―３―カルボン酸誘導体、その製造法及び該化合物を含有する精神安定剤 - Google Patents

β―カルボリン―３―カルボン酸誘導体、その製造法及び該化合物を含有する精神安定剤

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JPH089615B2
JPH089615B2 JP60101662A JP10166285A JPH089615B2 JP H089615 B2 JPH089615 B2 JP H089615B2 JP 60101662 A JP60101662 A JP 60101662A JP 10166285 A JP10166285 A JP 10166285A JP H089615 B2 JPH089615 B2 JP H089615B2
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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野： 本発明は、新規β−カルボリン−３−カルボン酸誘導
体に関する。
従来の技術： 欧州特許第30254号明細書及び同第54507号明細書に
は、薬理作用を有する関連のあるβ−カルボリンが開示
されている。
脊椎動物の中枢神経系での特異的部位が1,4−ベンゾ
ジアゼピンを結合させるための高い特異的親和力を示す
ことは、よく知られている〔アール・エフ・スクワイヤ
ーズ（R.F.Squires）及びシー・ブレストラップ（C.Bra
estrup）、“ネイチャー（Nature）”（ロンドン）第26
6巻（1977年）第734頁〕。この部位は、ベンゾジアゼピ
ン受容器と呼ばれている。
作用： 本発明による新規化合物は、精神製薬学的調製剤に有
用とされる有効な薬理作用を有する。
本発明による新規化合物は、一般式（Ｉ）： 〔式中、 （１）R4がメチル基である場合には、R5は水素原子、１
−メチルプロポキシ基、ｎ−プロポキシ基又はシクロペ
ンチルオキシ基であるか、 （２）R4がエチル基である場合には、R5は水素原子、ｎ
−プロポキシ基又はシクロブトキシ基であるか、或いは （３）R4がメトキシメチル基である場合には、R5は水素
原子、OR8（この場合、R8はイソプロピル基又はシクロ
アルキル基又はシクロプロピルメチル基又はアルケニル
基である）又は−CH2-O-C1〜4−アルキル基であり、 R6は水素原子、−OR10（この場合、R10はイソプロピ
ル基又はＣ３〜６−シクロアルキル基を表わす）又は−
CH2−Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル基であり、 この場合 R5とR6は、同時には水素原子でない〕で示されるβ−
カルボリン−３−カルボン酸エステルである。
用語“Ｃ１〜４−アルキル基”は、４個までの炭素原
子を有するアルキル基、例えばメチル基、エチル基、イ
ソプロピル基及び第三ブチル基を意味する。用語“シク
ロアルキル基”は、シクロプロピル基、シクロペンチル
基及びシクロヘキシル基のような置換基を表わす。
意外なことに、本発明による化合物は、公知の化合物
と比較して明らかに卓越している精神神経に対する作用
を示す。
本発明による化合物の卓越した薬理作用は、ベンゾジ
アゼピン受容器からの放射性標識フルニトラゼパムの置
換に対して改善された能力によって証明される。
本発明による化合物の置換作用は、IC50値及びED50値
を測定することによって測定された。
IC50値は、例えばラットからの脳膜の懸濁液0.55mlの
全容量よりなる試料中での3H−フルニトラゼパム（1.0n
M、０℃）の特異的結合の50％の置換を惹起する濃度を
表わす。
置換試験は、次のようにして実施される： 25ミリモルのKH2PO4中の処理してないラット前脳の懸
濁液0.50ml、pH＝7.1（５〜10mg組織／試料）を０℃で4
0〜60分間3H−ジアゼパム（比活性87Ci/ミリモル、1.1n
M）又は3H−フルニトラゼパム（比活性87Ci/ミリモル、
1.0nM）と一緒にして恒温保持する。恒温保持後、この
懸濁液を“ホワットマン（Whatman）GF/C"ガラス繊維フ
ィルターによって濾過し、この残滓を２回冷たい緩衝液
で洗浄し、放射能をシンチレーションカウンターを用い
る計数によって測定する。
この試験は繰り返されるが、放射標識ベンゾジアゼピ
ンを添加する前に化合物（この化合物の変異能力は定め
るべきである。）の所定量又は過剰量は添加される。得
られたデータに基づいて、IC50値は計算することができ
る。
ED50値は、生きている脳中でのベンゾジアゼピン受容
器に対するフルニトラゼパムの特異的結合を対照値の50
％に減少させる試験物質の用量（mg/kg）を表わす。こ
のような生体内試験は、次のようにして実施される： マウスの群に試験物質を種々の用量で通常皮下に注射
する。15分後、3H−フルニトラゼパムをマウスに静脈内
投与し、さらに20分後マウスを殺す。このマウスの前脳
膜を除去し、この前脳膜の放射能をシンチレーションカ
ウンターによる計数によって測定する。ED50値は、用量
−応答曲線から定められる。
本発明による幾つかの化合物を試験することによって
得られる試験結果は、次の第１表から明らかであろう。
本願発明による化合物は、ベンゾジアゼピン受容器に
対して極めて良好な親和力を有するだけでなく、精神安
定作用を有し、この精神安定作用は、聴覚原性の発作試
験により２つのマウス群のDBAについて示すことができ
る。
このために、体重８〜12gを有する18〜21歳の雄のマ
ウスに試験の30分前に水／クレモホル（Cremofor（登録
商標））EL（95:5）中の超音波ミクロ懸濁液としての被
検物質を腹腔内投与する。引続き、この動物を木製の防
音箱（25×22×15cm）内で111dBで14kHzの正弦波音調に
晒す。間代性の痙攣が発生することを30秒間記録する。
下記表中のED50値は、（マウスの80％が111dBで痙攣を
示す際に）如何なる投与量でマウスの40％が111dBで痙
攣を示さないかを表わす（DBA）。
本願特許請求の範囲第１項に記載された化合物の卓越
性を証明するために特開昭57−123180号公報の例20に記
載された５−メトキシ−４−メトキシメチル−β−カル
ボリン−３−カルボン酸エチルエステルおよびNeural T
rans.,58（23），第183〜191頁（1983中の第185頁第12
〜13行に記載された５−イソプロポキシ−４−メチル−
β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステルと、上
記の第１表中の化合物および付加的な化合物とを比較し
た。
上記表から、本願発明による化合物は、意外なことに
公知の化合物と比較して精神安定作用を有することが明
らかになる。
本発明による薬理作用を有する化合物は、製薬学的製
剤の処方、例えば生薬の常法に従ってヒトを含む哺乳動
物に対する経口投与及び非経口投与に使用することがで
きる。
常用の賦形剤は、活性化合物と不利に反応しない、非
経口的又は経腸投与に適当であるような製薬学的に認容
性の有機又は無機担持剤である。
このような担持剤の例は、塩溶液、アルコール、ポリ
エチレングリコール、ポリヒドロキシエチキシル化され
たヒマシ油、ゼラチン、乳糖、アミロース、ステアリン
酸マグネシウム、タルク、珪酸、脂肪酸モノグリセリ
ド、脂肪酸ジグリセリド、ペンタエリトリトール脂肪酸
エステル、ヒドロキシメチルセルロース及びポリビニル
ピロリドンである。
製薬学的調製剤は、滅菌することができ、必要に応じ
て活性化合物と不利に反応しない、滑剤、貯蔵剤、安定
剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧を調節するための塩、緩衝
液及び／又は着色剤等のような補助剤と混合することが
できる。
ポリヒドロキシエチキシル化されたヒマシ油に溶解し
た活性化合物を有する注射可能な溶液又は懸濁液、有利
に水溶液は、非経口投与に特に適当である。
アンプル剤は、有利に単位用量である。
タルク及び／又は炭水化物担持剤又は結合剤等を有す
る錠剤、施糖衣剤又はカプセル剤（この場合、この担持
剤は、乳糖及び／又はトウモロコシ澱粉及び／又はジャ
ガイモ澱粉であるのが好ましい。）は、経口投与に特に
適当である。甘くした使薬を使用することができる場合
には、シロップ剤、エリキシル等を使用することができ
る。
一般に、本発明による化合物は、単位用量当り製薬学
的に認容性の担持剤中に0.05〜100mgを有する単位用量
形で分散される。
本発明による化合物の用量は、薬剤として患者、例
えばヒトに投与する場合には、１日当り0.1〜300mg、有
利に１日当り0.5〜30mgである。
本発明による化合物は、一般式（II）： 〔式中、 （１）R4がメチル基である場合には、R5′はヒドロキシ
基、水素原子、１−メチルプロポキシ基、ｎ−プロポキ
シ基又はシクロペンチルオキシ基であるか、 （２）R4がエチル基である場合には、R5′はヒドロキシ
基、水素原子、ｎ−プロポキシ基又はシクロブトキシ基
であるか、或いは （３）R4がメトキシメチル基である場合には、R5′はヒ
ドロキシ基、水素原子、OR8（この場合、R8はイソプロ
ピル基又はシクロアルキル基又はシクロプロピルメチル
基又はアルケニル基である）又は−CH2−Ｏ−Ｃ１〜４
−アルキル基であり、 R6′はヒドロキシ基、水素原子、−OR10（この場合、
R10はイソプロピル基又はＣ３〜６−シクロアルキル基
を表わす）又は−CH2OC2H5である〕で示されるインドー
ル誘導体をグリオキシル酸又はホルムアルデヒドで環化
し、相当する1,2,3,4−テトラヒドロカルボリン化合物
を形成させ、この1,2,3,4−テトラヒドロカルボリン化
合物を脱水素し、相当するβ−カルボリン−３−カルボ
ン酸エチルエステルを形成させ、R5′又はR6′がヒドロ
キシ基である場合には、このヒドロキシ基を、一般式
（III）： RX 〔式中、Ｒはシクロアルキル基又はシクロプロピルメチ
ル基又はプロピニル基であり、Ｘは塩素原子又は臭素原
子である〕で示される化合物との反応によってエーテル
化することによって得ることができる。
実施例： 次に、本発明を実施例に関連してさらに詳細に説明す
る： 例１ ５−エトキシメチル−４−メトキシエチル−β−カルボ
リン−３−カルボン酸エチルエステル キシレン（1.1 ）中の1,2,3,4−テトラヒドロ−３
−エトキシカルボニル−５−エトキシメチル−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−３−カルボキシレート
（6.6g）を還流下に１時間沸騰させる。キシレンを真空
中で蒸発させ、残滓を塩化メチレン（600ml）に溶解す
る。2,3−ジクロル−5,6−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン
（4.5g）を氷冷却した溶液に１回分で添加する。５分間
の撹拌後、この溶液を1.2Nアンモニア水で洗浄し、塩化
メチレンを真空中での蒸留によって除去する。この残滓
をシリカゲルで、まず塩化メチレンとアセトン（1:1）
の混合物を用いて、次に塩化メチレンとメタノール（9
5:5）の混合物を用いて２回クロマトグラフィー処理し
た後、純粋な５−エトキシメチル−４−メトキシメチル
−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル0.46
gを生じる。融点94〜97℃。
出発物質の1,2,3,4−テトラヒドロ−３−エトキシカ
ルボニル−５−エトキシメチル−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−３−カルボキシレートは、次のように
して得られた： Ａ）４−エトキシメチルインドール 塩化メチレン（300ml）中の４−ヒドロキシメチルイ
ンドール（14.8g）の溶液を真空中で200mlの容量に濃縮
した。この溶液を窒素雰囲気下で−４℃に冷却した。−
10℃の温度で維持した塩化メチレン（130ml）中のＮ−
エチルジイソプロピルアミン（14.2g）の溶液を30分間
で添加した。
−10℃に冷却した塩化メチレン（140ml）に溶解した
トリエチルオキソニウム−テトラフルオルボレート（2
0.9g）を反応混合物に１時間で添加した。温度は−１℃
に上昇した。この混合物をこの温度で１時間撹拌した。
次に、この混合物を室温に昇温させ、さらに18時間撹拌
した。
次に、この反応混合物を３回重炭酸ナトリウム（300m
l）の飽和水溶液で処理し、次に１回0.5N塩酸（220ml）
で処理し、最後に１回水（300ml）で処理した。
溶剤の蒸発後、粗製生成物をクロマトグラフィーによ
ってシリカゲルでシクロヘキサン／酪酸エチル（4:1）
で精製した。
収量:4−エトキシメチルインドール14g、融点50〜52
℃。
Ｂ）３−（４−エトキシメチルインドール−３−イル）
−４−メトキシ−２−ニトロ酪酸エチル 酢酸（33.1ml）をアルゴン雰囲気下で４−エトキシメ
チルインドール（5.1g）及びトルエン（200ml）中の３
−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−ニトロ酪酸エチル
（7ml）の溶液に添加した。この混合物を２時間還流さ
せ、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−ニトロ酪酸エ
チル（7ml）の第２の部分を添加した。更に、２時間の
還流後、溶剤及び全部の揮発成分を真空中で蒸発させ
た。
この残滓を酪酸エチルに溶解し、この溶液を水で処理
した後、粗製生成物を生じ、これをクロマトグラフィー
によってシリカゲルで塩化メチレンで精製した。
純粋な３−（４−エトキシメチルインドール−３−イ
ル）−４−メトキシ−２−ニトロ酪酸エチル1.1g（融点
118〜120℃）を得た。
Ｃ）２−アミノ−３−（４−エトキシメチルインドール
−３−イル）−４−メトキシ酪酸エチル エタノール（350ml）中の３−（４−エトキシメチル
インドール−３−イル）−４−メトキシ−２−ニトロ酪
酸エチル（11.1g）をラニー・ニッケル触媒を用いて室
温で大気圧下で接触水素添加した。触媒の濾過及び溶剤
の蒸発の後に得られた生成物をジエチルエーテルと酪酸
エチルの混合物に溶解した。この溶液を水で処理し、か
つ蒸発させた。油状２−アミノ−３−（４−エトキシメ
チルインドール−３−イル）−４−メトキシ酪酸エチル
8gを得た。
Ｄ）1,2,3,4−テトラヒドロ−３−エトキシカルボニル
−５−エトキシメチル−４−メトキシメチル−β−カル
ボリン−３−カルボキシレート酢酸エチル（46ml）中の
２−アミノ−３−（４−メトキシメチルインドール−３
−イル）−４−メトキシ酪酸エチル（7.9g）の溶液及び
水（31ml）中のグリオキシル酸一水和物（2.3g）の溶液
をアルゴン雰囲気下で混合した。この混合物のpHを炭酸
水素カリウムを添加することによって４に上昇させた。
この混合物を18時間協力に撹拌した。次に、酢酸エチル
を蒸発させた。この水溶液を酢酸エチルで繰り返し抽出
した。この抽出液と元来の溶液を合せ、水で洗浄した。
この溶液を蒸発させ、薄層クロマトグラフィーによって
純粋であることが証明された、1,2,3,4−テトラヒドロ
−３−エトキシカルボニル−５−エトキシメチル−４−
メトキシメチル−β−カルボリン−３−カルボキシレー
ト6.9g（橙色の気泡体）を生じた。
例２ ５−イソプロポキシ−４−メトキシメチル−β−カルボ
リン−３−カルボン酸エチルエステル ５−ヒドロキシ−４−メトキシメチル−β−カルボリ
ン−３−カルボン酸エチルエステル0.3gをジメチルホル
ムアミド30ml中で窒素雰囲気下で炭酸カリウム0.3g及び
２−ブロムプロパン0.149g（0.115ml）と一緒に還流さ
せる。次に、濾過し、かつ真空下で蒸発させる。この残
滓をクロマトグラフィーによってシリカゲルで精製する
（塩化メチレン＋エタノール、1000:25）。
収量:5−イソプロポキシ−４−メトキシメチル−β−
カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル0.173g、融
点230〜231℃（分解）。
例３ ５−シクロブトキシ−４−メトキシメチル−β−カルボ
リン−３−カルボン酸エチルエステル ５−シクロブトキシ−４−メトキシメチル−β−カル
ボリン−３−カルボン酸エチルエステル（融点196〜197
℃）を５−ヒドロキシ−４−メトキシメチル−β−カル
ボリン−３−カルボン酸エチルエステル及びシクロブチ
ルブロミドから前記方法と同様に方法によって得た。
例４ 同様にして次の化合物が得られる： ａ）５−シクロプロピルメチルオキシ−４−メトキシメ
チル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステ
ル、融点141〜142℃； ｂ）４−メトキシメチル−５−プロピオニルオキシ−β
−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、融点14
9〜150℃； ｃ）６−エトキシメチル−４−メチル−β−カルボリン
−３−カルボン酸エチルエステル、融点174〜175℃； ｄ）６−エトキシメチル−４−メトキシメチル−β−カ
ルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、融点141〜1
42℃； ｅ）６−イソプロポキシ−４−メトキシメチル−β−カ
ルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、融点140℃
（分解）； ｆ）６−シクロペンチルオキシ−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、融点
80℃； ｇ）６−イソプロポキシ−４−メチル−β−３−カルボ
リン−３−カルボン酸エチルエステル、融点237〜238
℃； ｈ）４−エチル−６−イソプロポキシ−β−カルボリン
−３−カルボン酸エチルエステル、融点204〜205℃； ｉ）５−シクロペンチルオキシ−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、融点
238〜240℃； ｊ）５−シクロメトキシ−４−メトキシメチル−β−カ
ルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、油状物質； ｋ）５−（２−シクロヘキセニルオキシ）−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエス
テル、融点198〜200℃； ｌ）４−エチル−５−ｎ−プロポキシ−β−カルボリン
−３−カルボン酸エチルエステル、融点140〜143℃； ｍ）５−シクロブトキシ−４−エチル−β−カルボリン
−３−カルボン酸エチルエステル、融点260〜263℃； ｎ）４−メチル−５−（１−めちるぷろぽきし）−β−
カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、融点116
〜118℃； ｏ）４−メチル−５−ｎ−プロポキシ−β−カルボリン
−３−カルボン酸エチルエステル、融点173〜174℃； ｐ）５−シクロペンチルオキシ−４−メチル−β−カル
ボリン−３−カルボン酸エチルエステル、融点165℃。
フロントページの続き (72)発明者 フランク・ヴエトイエン デンマーク国バイスヴエールト・ヨステイ ーンス・ヴアイ27 (72)発明者 デイーター・ザイデルマン ドイツ連邦共和国ベルリン41・シユテイー ルシユトラーセ14 (56)参考文献 特開 昭56−43283（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−4987（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−123180（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−41676（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−100577（ＪＰ，Ａ) 西独国特許公開3240511（ＤＥ，Ａ) Ｊ．Ｎｅｕｒａｌ．Ｔｒａｎｓ．，58 ［23］，ＰＰ．183−191（1983)

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ）： 〔式中、 （１）R4がメチル基である場合には、R5は水素原子、１
    −メチルプロポキシ基、ｎ−プロポキシ基又はシクロペ
    ンチルオキシ基であるか、 （２）R4がエチル基である場合には、R5は水素原子、ｎ
    −プロポキシ基又はシクロブトキシ基であるか、或いは （３）R4がメトキシメチル基である場合には、R5は水素
    原子、OR8（この場合、R8はイソプロピル基又はシクロ
    アルキル基又はシクロプロピルメチル基又はアルケニル
    基である）又は−CH2−Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル基であ
    り、 R6は水素原子、−OR10（この場合、R10はイソプロピル
    基又はＣ３〜６−シクロアルキル基を表わす）又は−CH
    2−Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル基であり、この場合 R5とR6は、同時には水素原子でない〕で示されるβ−カ
    ルボリン−３−カルボン酸誘導体。
  2. 【請求項２】４−メトキシメチル−５−エトキシメチル
    −β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステルであ
    る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  3. 【請求項３】４−メトキシメチル−５−シクロブトキシ
    −β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステルであ
    る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  4. 【請求項４】一般式（Ｉ）： 〔式中、 （１）R4がメチル基である場合には、R5は水素原子、１
    −メチルプロポキシ基、ｎ−プロポキシ基又はシクロペ
    ンチルオキシ基であるか、 （２）R4がエチル基である場合には、R5は水素原子、ｎ
    −プロポキシ基又はシクロブトキシ基であるか、或いは （３）R4がメトキシメチル基である場合には、R5は水素
    原子、OR8（この場合、R8はイソプロピル基又はシクロ
    アルキル基又はシクロプロピルメチル基又はアルケニル
    基である）又は−CH2−Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル基であ
    り、 R6は水素原子、−OR10（この場合、R10はイソプロピル
    基又はＣ３〜６−シクロアルキル基を表わす）又は−CH
    2−Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル基であり、この場合 R5とR6は、同時には水素原子でない〕で示されるβ−カ
    ルボリン−３−カルボン酸誘導体の製造法において、一
    般式（II）： 〔式中、 （１）R4がメチル基である場合には、R5′はヒドロキシ
    基、水素原子、１−メチルプロポキシ基、ｎ−プロポキ
    シ基又はシクロペンチルオキシ基であるか、 （２）R4がエチル基である場合には、R5′はヒドロキシ
    基、水素原子、ｎ−プロポキシ基又はシクロブトキシ基
    であるか、或いは （３）R4がメトキシメチル基である場合には、R5′はヒ
    ドロキシ基、水素原子、OR8（この場合、R8はイソプロ
    ピル基又はシクロアルキル基又はシクロプロピルメチル
    基又はアルケニル基である）又は−CH2−Ｏ−Ｃ１〜４
    −アルキル基であり、 R6′はヒドロキシ基、水素原子、−OR10（この場合、R
    10はイソプロピル基又はＣ３〜６−シクロアルキル基を
    表わす）又は−CH2OC2H5である〕で示されるインドール
    誘導体をグリオキシル酸又はホルムアルデヒドで環化
    し、相当する1,2,3,4−テトラヒドロカルボリン化合物
    を形成させ、この1,2,3,4−テトラヒドロカルボリン化
    合物を脱水素し、相当するβ−カルボリン−３−カルボ
    ン酸エチルエステルを形成させ、R5′又はR6′がヒドロ
    キシ基である場合には、このヒドロキシ基を、一般式
    （III）： RX 〔式中、Ｒはシクロアルキル基又はシクロアルキルアル
    キル基又はプロピニル基であり、Ｘは塩素原子又は臭素
    原子である〕で示される化合物との反応によってエーテ
    ル化することを特徴とする、一般式（Ｉ）のβ−カルボ
    リン−３−カルボン酸誘導体の製造法。
  5. 【請求項５】精神安定剤において、一般式（Ｉ）： 〔式中、 （１）R4がメチル基である場合には、R5は水素原子、１
    −メチルプロポキシ基、ｎ−プロポキシ基又はシクロペ
    ンチルオキシ基であるか、 （２）R4がエチル基である場合には、R5は水素原子、ｎ
    −プロポキシ基又はシクロブトキシ基であるか、或いは （３）R4がメトキシメチル基である場合には、R5は水素
    原子、OR8（この場合、R8はイソプロピル基又はシクロ
    アルキル基又はシクロプロピルメチル基又はアルケニル
    基である）又は−CH2−Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル基であ
    り、 R6は水素原子、−OR10（この場合、R10はイソプロピル
    基又はＣ３〜６−シクロアルキル基を表わす）又は−CH
    2−Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル基であり、この場合 R5とR6は、同時には水素原子でない〕で示されるβ−カ
    ルボリン−３−カルボン酸誘導体を含有することを特徴
    とする、精神安定剤。
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