JPH0899882A - 気管支拡張組成物 - Google Patents
気管支拡張組成物Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 喘息または痙攣等の発作に対し、これを鎮静
させる上での化学的組成物として、副作用の少ない即効
性のある薬剤を提供しようとするものである。 【構成】 ６‐チオキサンチン誘導体として製出される
各種の化合物を薬剤用として許容される賦形剤中にその
有効成分を分散させる。
させる上での化学的組成物として、副作用の少ない即効
性のある薬剤を提供しようとするものである。 【構成】 ６‐チオキサンチン誘導体として製出される
各種の化合物を薬剤用として許容される賦形剤中にその
有効成分を分散させる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、６‐キサンチン誘導体
による気管支拡張組成物に関し、更に詳しくは喘息の痙
攣を鎮静させる気管支拡張剤として用いる新規な６‐キ
サンチン誘導体に関する。
による気管支拡張組成物に関し、更に詳しくは喘息の痙
攣を鎮静させる気管支拡張剤として用いる新規な６‐キ
サンチン誘導体に関する。
【０００２】
【発明の背景】幾つかのキサンチン誘導体は、喘息の痙
攣を鎮静させる気管支拡張剤として、既に使用されてい
る。例えばエンプロフィリン（３‐プロピルキサンチ
ン）及びテオフィリン（１，３‐ジメチルキサンチン）
は何れも痙攣鎮静及び気管支拡張剤として公知である。
“Ａllergy”1983年,vol 38 ,75-79では、エンプロフィ
リンの気管支拡張作用を分析し、“Ｍedical Ｈypothe
ses ”1962年,vol 8,515-526では、エンプロフィリン
が、テオフィリンの４〜５倍も有効であり、而もテオフ
ィリンに見られるような、アデノシン拮抗作用を呈しな
いとの所見を報告している。
攣を鎮静させる気管支拡張剤として、既に使用されてい
る。例えばエンプロフィリン（３‐プロピルキサンチ
ン）及びテオフィリン（１，３‐ジメチルキサンチン）
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“Ａllergy”1983年,vol 38 ,75-79では、エンプロフィ
リンの気管支拡張作用を分析し、“Ｍedical Ｈypothe
ses ”1962年,vol 8,515-526では、エンプロフィリン
が、テオフィリンの４〜５倍も有効であり、而もテオフ
ィリンに見られるような、アデノシン拮抗作用を呈しな
いとの所見を報告している。
【０００３】然し、エンプロフィリンの半減期は２時間
以下であり、テオフィリンの場合と同様、好ましくない
副作用である嘔吐作用を呈する。
以下であり、テオフィリンの場合と同様、好ましくない
副作用である嘔吐作用を呈する。
【０００４】１‐非置換チオキサンチン誘導体として、
特定の１種類だけ、特に３‐イソブチル‐６‐チオキサ
ンチンが調製され、その気管支拡張作用が検討された
（Ｂrit.Ｊ. Ｐharmacol. 1961年,vol 17, 196-207）。
この化合物（第４表化合物Ｎo.30）が、６‐チオテオブ
ロミン（３，７‐ジ置換６‐チオキサンチン）及び６‐
チオカフェイン（１，３，７‐トリ置換６‐チオキサン
チン）と共に試験された。この化合物の気管支拡張作用
を検討する実験は２回しか行なわれず、実験回数が少な
く、データに対する統計的検討は行なわれなかった。
特定の１種類だけ、特に３‐イソブチル‐６‐チオキサ
ンチンが調製され、その気管支拡張作用が検討された
（Ｂrit.Ｊ. Ｐharmacol. 1961年,vol 17, 196-207）。
この化合物（第４表化合物Ｎo.30）が、６‐チオテオブ
ロミン（３，７‐ジ置換６‐チオキサンチン）及び６‐
チオカフェイン（１，３，７‐トリ置換６‐チオキサン
チン）と共に試験された。この化合物の気管支拡張作用
を検討する実験は２回しか行なわれず、実験回数が少な
く、データに対する統計的検討は行なわれなかった。
【０００５】
【発明の概要】本発明者は幾つかの６‐チオキサンチン
誘導体が気管支拡張作用を改善するだけでなく、従来使
用されている同様のキサンチン誘導体気管支拡張剤より
も半減期を長くし、而も副作用を軽減するという所見を
得た。
誘導体が気管支拡張作用を改善するだけでなく、従来使
用されている同様のキサンチン誘導体気管支拡張剤より
も半減期を長くし、而も副作用を軽減するという所見を
得た。
【０００６】本発明は、軽微な副作用で優れた気管支拡
張作用を有する幾つかの新規のキサンチン誘導体に係わ
る。これらの化合物は、公知の気管支拡張剤に比較して
半減期が長いという長所をも具える。
張作用を有する幾つかの新規のキサンチン誘導体に係わ
る。これらの化合物は、公知の気管支拡張剤に比較して
半減期が長いという長所をも具える。
【０００７】従って、本発明の目的は、喘息患者におけ
る気管支拡張効果を高めることにある。
る気管支拡張効果を高めることにある。
【０００８】本発明の他の目的は、気管支拡張効果を高
めると共に副作用を軽減することにある。
めると共に副作用を軽減することにある。
【０００９】本発明の更に他の目的は、優れた気管支拡
張作用を達成するための、経時安定性に富む新しい化合
物を提供することにある。
張作用を達成するための、経時安定性に富む新しい化合
物を提供することにある。
【００１０】本発明は、これらの目的を、Ｒ3がエチ
ル、ｎ‐プロピルまたはｎ‐ブチルであり、Ｒ8 が水
素、メチルまたはエチルであるとして、式
ル、ｎ‐プロピルまたはｎ‐ブチルであり、Ｒ8 が水
素、メチルまたはエチルであるとして、式
【００１１】
【化２】
【００１２】で表わされ、副作用が少なく、安定性、特
に半減期が従来使用されて来た同様の化合物及び組成物
よりも優れ、而も従来よりも顕著な気管支拡張作用を呈
する化合物によってその目的を達成する。本発明の誘導
体によれば、気管支拡張を必要とする患者に、上記式で
表わされる化合物を気管支拡張有効量だけ投与すること
によって、副作用の少ない気管支拡張を達成する。
に半減期が従来使用されて来た同様の化合物及び組成物
よりも優れ、而も従来よりも顕著な気管支拡張作用を呈
する化合物によってその目的を達成する。本発明の誘導
体によれば、気管支拡張を必要とする患者に、上記式で
表わされる化合物を気管支拡張有効量だけ投与すること
によって、副作用の少ない気管支拡張を達成する。
【００１３】本発明の化合物は、従来気管支拡張用に使
用されて来た類型的なキサンチン誘導体、特にエンプロ
フィリンに比較して、生体内安定性、即ち、半減期にお
いて優れている。本発明はまた、他のキサンチン誘導
体、例えばエンプロフィリンよりも優れた気管支拡張作
用を発揮するのにもかかわらず、軽微な副作用を伴なう
だけである。
用されて来た類型的なキサンチン誘導体、特にエンプロ
フィリンに比較して、生体内安定性、即ち、半減期にお
いて優れている。本発明はまた、他のキサンチン誘導
体、例えばエンプロフィリンよりも優れた気管支拡張作
用を発揮するのにもかかわらず、軽微な副作用を伴なう
だけである。
【００１４】
【詳細な説明】本発明の３‐エチル‐６‐チオキサンチ
ン、３‐プロピル‐６‐チオキサンチン、及び３‐n-ブ
チル‐６‐チオキサンチンは、上記構造式から明らかな
ように、８位置でメチルまたはエチルと置換することが
できる。本発明の化合物はＪ.Ｃhem.Ｓoc. 1962年、186
3―1863に発表されたＷooldridge 及びＳlackの方法に
よる適当な先駆物質から合成することができる。
ン、３‐プロピル‐６‐チオキサンチン、及び３‐n-ブ
チル‐６‐チオキサンチンは、上記構造式から明らかな
ように、８位置でメチルまたはエチルと置換することが
できる。本発明の化合物はＪ.Ｃhem.Ｓoc. 1962年、186
3―1863に発表されたＷooldridge 及びＳlackの方法に
よる適当な先駆物質から合成することができる。
【００１５】本発明の化合物は、公知の薬剤用として許
容できる賦形剤または佐薬と共に、個々の患者に投与す
るための組成物に組込むことができる。化合物は遊離の
形または非毒性の、薬剤用として許容できる塩の形で組
成物に組込むことができる。本発明化合物の薬剤用とし
て許容できる塩は、当量の有機または無機塩基との公知
の反応によって得られる。このような薬剤用として許容
できる塩としては、カリウム、ナトリウム、塩素、及び
塩基性アミノ酸塩などが挙げられる。
容できる賦形剤または佐薬と共に、個々の患者に投与す
るための組成物に組込むことができる。化合物は遊離の
形または非毒性の、薬剤用として許容できる塩の形で組
成物に組込むことができる。本発明化合物の薬剤用とし
て許容できる塩は、当量の有機または無機塩基との公知
の反応によって得られる。このような薬剤用として許容
できる塩としては、カリウム、ナトリウム、塩素、及び
塩基性アミノ酸塩などが挙げられる。
【００１６】本発明の組成物は、公知の注射用液状キャ
リア、例えば水または適当なアルコールと組合わせて腸
管外（非経口）投与することができる。この注射可能な
組成物には、公知の注射佐薬、例えば、安定化剤、可溶
化剤、緩衝剤を含めることができる。これらの組成物
は、筋肉、腹膜内、または静脈注射することができる。
本発明の組成物は、１種類または複数種類の生理的に適
合性のある賦形剤または佐薬を含有する固形または液状
の経口投与組成物として調合することもできる。これら
の組成物は、公知の成分、例えば結合剤、充填剤、滑沢
剤、許容できる潤滑剤などを含有してもよい。また、組
成物は、錠剤、カプセル、糖衣錠、水性または油性懸濁
液、エマルジヨン、または、直接放出させるか、制御下
に放出させるかに応じて、使用前に、水またはその他の
適当な液状媒と再配合するのに適した粉末状など、任意
の形態を採ることができる。
リア、例えば水または適当なアルコールと組合わせて腸
管外（非経口）投与することができる。この注射可能な
組成物には、公知の注射佐薬、例えば、安定化剤、可溶
化剤、緩衝剤を含めることができる。これらの組成物
は、筋肉、腹膜内、または静脈注射することができる。
本発明の組成物は、１種類または複数種類の生理的に適
合性のある賦形剤または佐薬を含有する固形または液状
の経口投与組成物として調合することもできる。これら
の組成物は、公知の成分、例えば結合剤、充填剤、滑沢
剤、許容できる潤滑剤などを含有してもよい。また、組
成物は、錠剤、カプセル、糖衣錠、水性または油性懸濁
液、エマルジヨン、または、直接放出させるか、制御下
に放出させるかに応じて、使用前に、水またはその他の
適当な液状媒と再配合するのに適した粉末状など、任意
の形態を採ることができる。
【００１７】液状経口投与形式の場合、甘味料、香料、
防腐剤、乳化剤などの添加物を含有してもよい。非水性
液状経口投与組成物として調合することも可能であり、
この場合には食用油を含有する。このような液状組成物
は、１回の投与量毎に、例えばゼラチンのカプセルに封
入すれば便利である。
防腐剤、乳化剤などの添加物を含有してもよい。非水性
液状経口投与組成物として調合することも可能であり、
この場合には食用油を含有する。このような液状組成物
は、１回の投与量毎に、例えばゼラチンのカプセルに封
入すれば便利である。
【００１８】本発明の組成物は、エアロゾルとして局所
投与することもできる。本発明の特徴として、気管支拡
張を必要とする患者に対し、気管支拡張有効量の上記式
の化合物を投与することにより、副作用としての嘔吐作
用を軽微に抑制しながら気管支拡張を達成する。
投与することもできる。本発明の特徴として、気管支拡
張を必要とする患者に対し、気管支拡張有効量の上記式
の化合物を投与することにより、副作用としての嘔吐作
用を軽微に抑制しながら気管支拡張を達成する。
【００１９】本発明の目的に利用される投与量は上下限
の幅が広く、個々の患者の条件など種々の要因に左右さ
れる。適当な経口投与量は、50−1000mgを１日に１〜４
回、適当な非経口投与量は、20−500mg である。
の幅が広く、個々の患者の条件など種々の要因に左右さ
れる。適当な経口投与量は、50−1000mgを１日に１〜４
回、適当な非経口投与量は、20−500mg である。
【００２０】以下、実施例に従って本発明を更に詳細に
説明する。
説明する。
【００２１】［実施例Ｉ］３‐エチル‐６‐チオキサン
チン 110ml のピリジン中に11.7g （65 mＭ）の３‐エチルキ
サンチンを懸濁させたものを、135ml のピリジン中に2
3.5g （106mＭ）の５硫化燐を加えたもので処理した。
温度は、25℃から40℃まで上昇した。
チン 110ml のピリジン中に11.7g （65 mＭ）の３‐エチルキ
サンチンを懸濁させたものを、135ml のピリジン中に2
3.5g （106mＭ）の５硫化燐を加えたもので処理した。
温度は、25℃から40℃まで上昇した。
【００２２】反応混合物を４時間に亘って（溶解させな
がら）還流させ、350ml の水をゆっくり添加して冷却さ
せた。得られた淡緑色の懸濁液を約200ml に濃縮し、固
形物を回収した。
がら）還流させ、350ml の水をゆっくり添加して冷却さ
せた。得られた淡緑色の懸濁液を約200ml に濃縮し、固
形物を回収した。
【００２３】未だ湿潤している生成物を100ml の２Ｎ
NaＯＨ中に懸濁させ、濾液を回収し、５Ｎ ＨCl で p
Ｈ２−３まで酸性化した。
NaＯＨ中に懸濁させ、濾液を回収し、５Ｎ ＨCl で p
Ｈ２−３まで酸性化した。
【００２４】得られた沈澱物を回収して、50 ml の２Ｎ
NaＯＨに溶かし、この溶液を0.4gの木炭で処理した後
濾過し、２Ｎ ＨClで再び pＨ２まで酸性化した。
NaＯＨに溶かし、この溶液を0.4gの木炭で処理した後
濾過し、２Ｎ ＨClで再び pＨ２まで酸性化した。
【００２５】得られた沈澱物を回収し、氷水で洗浄し、
乾燥させた。融点 278− 280℃の３‐エチル‐６‐チオ
キサンチン10.3g （収率80.7％）を得た。
乾燥させた。融点 278− 280℃の３‐エチル‐６‐チオ
キサンチン10.3g （収率80.7％）を得た。
【００２６】
【表１】
【００２７】［実施例II］３‐プロピル‐６‐チオキサ
ンチン 80 ml のピリジンに、 9.32g（48 mＭ）の３‐
プロピルキサンチンを懸濁させたものを、80 ml のピリ
ジンに17.33g（78 ml ）の５硫化燐を加えたもので処理
し、以下、実施例Ｉと同様の手順を実施した。 8.9g の
３‐プロピル‐６‐チオキサンチンを得た。メタノール
・アセトンから再結晶させ、融点 249− 250℃の針状結
晶 7.4g （収率59％）を得た。
ンチン 80 ml のピリジンに、 9.32g（48 mＭ）の３‐
プロピルキサンチンを懸濁させたものを、80 ml のピリ
ジンに17.33g（78 ml ）の５硫化燐を加えたもので処理
し、以下、実施例Ｉと同様の手順を実施した。 8.9g の
３‐プロピル‐６‐チオキサンチンを得た。メタノール
・アセトンから再結晶させ、融点 249− 250℃の針状結
晶 7.4g （収率59％）を得た。
【００２８】
【表２】
【００２９】［実施例III ］３‐ブチル‐８‐エチル‐
６‐チオキサンチン 11.8g （50 mＭ）の３‐ブチル‐８‐エチル‐キサンチ
ン（融点 304− 309℃）及び18.2g （82m Ｍ）の５硫化
燐を、170ml のピリジン中で２時間還流させ、この溶液
を周囲温度まで冷却させ、110ml の水でゆっくり処理し
た（発熱反応）。得られた懸濁液を、60℃、真空中で10
0ml に濃縮し、更に140ml の水で希釈し、再び約120ml
に濃縮した。粗生成物を回収し、氷水で洗浄した。乾燥
した生成物（11.1g ）を約100ml のクロロホルムに溶か
し、この溶液を55g のシリカゲルで濾過した。クロロホ
ルムを蒸発させ、残留物をアセトン・エーテルから結晶
させた。融点 206― 207℃の３‐ブチル‐８‐エチル‐
６‐チオキサンチン 7.2g（収率57.5％）を得た。母液
から２次生成物 2.1g （16.3％）を得た。
６‐チオキサンチン 11.8g （50 mＭ）の３‐ブチル‐８‐エチル‐キサンチ
ン（融点 304− 309℃）及び18.2g （82m Ｍ）の５硫化
燐を、170ml のピリジン中で２時間還流させ、この溶液
を周囲温度まで冷却させ、110ml の水でゆっくり処理し
た（発熱反応）。得られた懸濁液を、60℃、真空中で10
0ml に濃縮し、更に140ml の水で希釈し、再び約120ml
に濃縮した。粗生成物を回収し、氷水で洗浄した。乾燥
した生成物（11.1g ）を約100ml のクロロホルムに溶か
し、この溶液を55g のシリカゲルで濾過した。クロロホ
ルムを蒸発させ、残留物をアセトン・エーテルから結晶
させた。融点 206― 207℃の３‐ブチル‐８‐エチル‐
６‐チオキサンチン 7.2g（収率57.5％）を得た。母液
から２次生成物 2.1g （16.3％）を得た。
【００３０】
【表３】
【００３１】［実施例IV］実施例Ｉ、II及びIII に述べ
た３‐エチル‐６‐チオキサンチン、３‐プロピル‐６
‐チオキサンチン、または３‐ブチル‐８‐エチル‐６
‐チオオキサンチンと同様に、３‐エチル‐８‐メチル
‐６‐チオキサンチン、３‐エチル‐８‐エチル‐６‐
チオキサンチン、３‐プロピル‐８‐メチル‐６‐チオ
キサンチン、３‐プロピル‐８‐エチル‐６‐チオキサ
ンチン、３‐ブチル‐６‐チオキサンチン、及び３‐ブ
チル‐８‐メチル‐６‐チオキサンチンを合成すること
ができる。
た３‐エチル‐６‐チオキサンチン、３‐プロピル‐６
‐チオキサンチン、または３‐ブチル‐８‐エチル‐６
‐チオオキサンチンと同様に、３‐エチル‐８‐メチル
‐６‐チオキサンチン、３‐エチル‐８‐エチル‐６‐
チオキサンチン、３‐プロピル‐８‐メチル‐６‐チオ
キサンチン、３‐プロピル‐８‐エチル‐６‐チオキサ
ンチン、３‐ブチル‐６‐チオキサンチン、及び３‐ブ
チル‐８‐メチル‐６‐チオキサンチンを合成すること
ができる。
【００３２】モルモットの分離し気管による実験 実験化合物をジメチルスルホキシド中で溶解した。モル
モットの分離した気管筋をカルボゲン（酸素95％、二酸
化炭素５％）で泡立たせて37℃で保ったクレーブス溶液
（ pＨ Ｋ7.4 ）を含有する浴漕に固定した。
モットの分離した気管筋をカルボゲン（酸素95％、二酸
化炭素５％）で泡立たせて37℃で保ったクレーブス溶液
（ pＨ Ｋ7.4 ）を含有する浴漕に固定した。
【００３３】緊張の変化を電位差ペン記録計と共に力置
換変換器（force displacement transducer ）を使って
等尺で記録した。
換変換器（force displacement transducer ）を使って
等尺で記録した。
【００３４】気道筋を弛緩させる実験化合物の能力を累
積濃度効果カーブの構成によって調査した、実験化合物
の夫々の濃度を濃度の増加（10倍）がなされる前に５分
間組織と平衡させるようにした。
積濃度効果カーブの構成によって調査した、実験化合物
の夫々の濃度を濃度の増加（10倍）がなされる前に５分
間組織と平衡させるようにした。
【００３５】夫々の組織において、３‐アルキル‐８‐
アルキル（若しくはシクロアルキル）‐６‐チオキサン
チン、３‐アルキル‐６‐シオキサンチン若しくは３‐
アルキル‐８‐アルキル（若しくはシクロアルキル）サ
ンチンの内の１つをテオフィリン（標準として）と比較
した。テストした組織の半分にはテオフィリンを最初に
適用し、残りの半分にはテオフィリンを２番目に適用す
る。この方法で効能上の組成物適用の順番の影響を最少
限にした。
アルキル（若しくはシクロアルキル）‐６‐チオキサン
チン、３‐アルキル‐６‐シオキサンチン若しくは３‐
アルキル‐８‐アルキル（若しくはシクロアルキル）サ
ンチンの内の１つをテオフィリン（標準として）と比較
した。テストした組織の半分にはテオフィリンを最初に
適用し、残りの半分にはテオフィリンを２番目に適用す
る。この方法で効能上の組成物適用の順番の影響を最少
限にした。
【００３６】実験結果を表４〜１２に示す。
【００３７】
【表４】
【００３８】
【表５】
【００３９】
【表６】
【００４０】
【表７】
【００４１】
【表８】
【００４２】
【表９】
【００４３】
【表１０】
【００４４】
【表１１】
【００４５】
【表１２】
【００４６】以上、本発明を実施例に関連して説明した
が、これらの実施例が本発明の範囲を制限するものでは
ない。
が、これらの実施例が本発明の範囲を制限するものでは
ない。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成７年２月２０日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正内容】
【表４】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正内容】
【表５】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正内容】
【表６】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正内容】
【表７】
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正内容】
【表８】
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正内容】
【表９】
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正内容】
【表１０】
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正内容】
【表１１】
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正内容】
【表１２】
Claims (11)
- 【請求項１】 Ｒ3 がエチル、ｎ‐プロピルまたはｎ‐
ブチルであり、Ｒ8が水素、メチルまたはエチル、及び
その塩であるとして、式 【化１】 で表わされる化合物を、薬剤用として許容できる賦形剤
中に気管支拡張有効量分布させたことを特徴とする気管
支拡張組成物。 - 【請求項２】 Ｒ3 がエチルである請求項１記載の気管
支拡張組成物。 - 【請求項３】 Ｒ3 がｎ‐プロピルである請求項１記載
の気管支拡張組成物。 - 【請求項４】 Ｒ3 がｎ‐ブチルである請求項１記載の
気管支拡張組成物。 - 【請求項５】 Ｒ8 が水素である請求項１記載の気管支
拡張組成物。 - 【請求項６】 Ｒ8 がメチルである請求項１記載の気管
支拡張組成物。 - 【請求項７】 Ｒ8 がエチルである請求項１記載の気管
支拡張組成物。 - 【請求項８】 ３‐エチル‐６‐チオキサンチンである
請求項１記載の気管支拡張組成物。 - 【請求項９】 ３‐プロピル‐６‐チオキサンチンであ
る請求項１記載の気管支拡張組成物。 - 【請求項１０】 経口投与形式である請求項１記載の気
管支拡張組成物。 - 【請求項１１】 腸管外投与形式である請求項１記載の
気管支拡張組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/699,254 US4710503A (en) | 1985-02-07 | 1985-02-07 | 6-thioxanthine derivatives |
| US699254 | 1996-08-15 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61024248A Division JPH0780882B2 (ja) | 1985-02-07 | 1986-02-07 | ６‐チオキサンチン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0899882A true JPH0899882A (ja) | 1996-04-16 |
| JP2888273B2 JP2888273B2 (ja) | 1999-05-10 |
Family
ID=24808534
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61024248A Expired - Fee Related JPH0780882B2 (ja) | 1985-02-07 | 1986-02-07 | ６‐チオキサンチン誘導体 |
| JP7006756A Expired - Lifetime JP2888273B2 (ja) | 1985-02-07 | 1995-01-19 | 気管支拡張組成物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61024248A Expired - Fee Related JPH0780882B2 (ja) | 1985-02-07 | 1986-02-07 | ６‐チオキサンチン誘導体 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4710503A (ja) |
| EP (1) | EP0191313B1 (ja) |
| JP (2) | JPH0780882B2 (ja) |
| KR (1) | KR930002492B1 (ja) |
| CN (1) | CN1013676B (ja) |
| AT (1) | ATE81858T1 (ja) |
| AU (1) | AU570142B2 (ja) |
| CA (1) | CA1275288C (ja) |
| DE (1) | DE3687007T2 (ja) |
| DK (1) | DK161964C (ja) |
| FI (1) | FI84180C (ja) |
| IL (1) | IL77430A (ja) |
| IN (1) | IN161914B (ja) |
| NO (1) | NO163569C (ja) |
| NZ (1) | NZ214653A (ja) |
| ZA (1) | ZA859805B (ja) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4710503A (en) * | 1985-02-07 | 1987-12-01 | Euroceltique S.A. | 6-thioxanthine derivatives |
| GB8618931D0 (en) * | 1986-08-02 | 1986-09-10 | Euro Celtique Sa | 6-thioxanthines |
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