JPH09110635A

JPH09110635A - 微細エマルション組成物

Info

Publication number: JPH09110635A
Application number: JP7299043A
Authority: JP
Inventors: Yasuhiro Yamada; 康博山田
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 1995-10-23
Filing date: 1995-10-23
Publication date: 1997-04-28
Anticipated expiration: 2015-10-23
Also published as: JP3489703B2

Abstract

(57)【要約】【課題】安全性が高く、且つ低粘度又は酸性領域にお
いても安定性が高く、さらに塩類をも安定に添加できる
微細なエマルション組成物を得る。【解決手段】 (A)ポリグリセリル脂肪酸エステル、(B)
炭素数１０〜２２の2-ヒドロキシ脂肪酸、(C)油及び(D)
水を配合し、(A)の(C)に対する重量比を２．０以下、
(B)の(C)に対する重量比を０．５以下とすることによ
り、平均粒子径１０〜３００nmの微細なエマルションが
得られる。(A)としては、ＨＬＢ値が７〜１５のものが
好ましく、分子量の大きいものが好ましい。皮膚刺激性
が低く、耐酸性を有しており、さらに耐塩性が高いた
め、塩類や塩含量の高い成分を安定に配合することがで
きる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、安全性が高く、且
つ低粘度又は酸性領域においても安定性の高い微細エマ
ルション組成物に関する。さらに詳しくは、ポリグリセ
リル脂肪酸エステルと、炭素数１０〜２２でα位に水酸
基を有する脂肪酸とを油の重量比に対して特定量配合し
て成り、耐塩性及び耐酸性が高く、塩類の他、塩含量の
高い海藻等の抽出物を安定に配合できる微細エマルショ
ン組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、医薬品，化粧品，食品等の分
野において、エマルション製剤は非常によく用いられて
おり、特にその外観の透明性或いは半透明性や、粒子の
微細さにより、マイクロエマルション等の微細なエマル
ションが求められている。

【０００３】かかる微細エマルションとしては、安定な
二相領域のマイクロエマルションとして、親水性の非イ
オン性界面活性剤と、一定範囲の炭素数及び有機概念図
上の無機性値を有する油の１種又は２種以上と、水とを
特定の重量比で含有して成るマイクロエマルションが開
示されている（特公平６−６１４５４）。

【０００４】しかしながら、非イオン性界面活性剤の中
には、配合量によって皮膚刺激性や眼粘膜刺激性が認め
られたり、感作性が認められたりするといった安全性上
問題のあるものが存在する。この点、ポリグリセリル脂
肪酸エステルは、安全性の高い非イオン性界面活性剤と
して幅広い分野で使用されてきたが、乳化力が弱く、微
細エマルションを調製するにはかなり多量を配合する必
要があった。油に対する配合量が少ないと、エマルショ
ンの粒子径が大きくなり、クリーミング等が起こりやす
く、特に低粘度の製剤では安定性が悪くなる傾向があっ
た。

【０００５】また、乳化安定性を高めるため、高級脂肪
族アルコール等を乳化助剤として配合したりするが、一
般にかかる乳化系では塩の添加により乳化安定性が悪く
なり、塩類を高濃度に配合することは困難であった。さ
らにｐＨの変化による影響も少なくなかった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記のような
従来の微細エマルションにおける問題点を解決し、安全
性が高く、且つ特に低粘度下或いは酸性領域でも安定
で、塩類や塩を高濃度含有する添加成分等を配合するこ
とのできる、微細なエマルションを得ることを目的とす
る。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者は上記の課題を
解決するにあたり、ポリグリセリル脂肪酸エステルの有
する高い安全性に着目し、これを界面活性剤として用
い、さらに炭素数１０〜２２のα位に水酸基を有する脂
肪酸を乳化助剤として用いることにより、良好な結果を
得ることができることを見い出し、本発明を完成するに
至った。

【０００８】本発明においては、(A)ポリグリセリル脂
肪酸エステルを(C)油に対して重量比で２．０以下、及
び(B)炭素数１０〜２２のα位に水酸基を有する脂肪酸
を(C)油に対して重量比で０．５以下となるように配合
する。本発明に係る微細エマルション組成物の調製方法
としては、まず、(A)，(B)及び(C)を混合し加熱して均
一に溶解し、これに水溶性成分を溶解して加熱した(D)
水を、攪拌しながら徐々に添加して乳化する方法が好ま
しい。また、通常の方法で予備乳化した後、高圧ホモジ
ナイザー処理を行って調製することもできる。

【０００９】本発明において用いる(A)のポリグリセリ
ル脂肪酸エステルとしては、ＨＬＢ値が７〜１５のもの
が好ましく、分子量も大きい方が好ましい。たとえば、
ヘキサグリセリルモノラウリン酸エステル，ヘキサグリ
セリルモノミリスチン酸エステル，ヘキサグリセリルモ
ノパルミチン酸エステル，デカグリセリルモノラウリン
酸エステル，デカグリセリルモノミリスチン酸エステ
ル，デカグリセリルモノステアリン酸エステル，デカグ
リセリルモノイソステアリン酸エステル等が挙げられ、
これらより１種又は２種以上を選択して用いる。

【００１０】本発明において用いる(B)の炭素数１０〜
２２のα位に水酸基を有する脂肪酸としては、2-ヒドロ
キシデカン酸（カプリン酸）〜2-ヒドロキシドコサン酸
（ベヘン酸）までの、α位に水酸基を有する直鎖の飽和
脂肪酸、2-ヒドロキシ9-デセン酸（カプロレイン酸）等
〜2-ヒドロキシ-cis-13-ドコセン酸（エルカ酸）等まで
のα位に水酸基を有する直鎖モノエン酸、2-ヒドロキシ
-cis-9,cis-12-オクタデカジエン酸（リノール酸），2-
ヒドロキシ-trans-9,trans-12-オクタデカジエン酸（リ
ノエライジン酸）等のα位に水酸基を有するジエン酸、
2-ヒドロキシ-cis-9,cis-12,cis-15-オクタデカトリエ
ン酸（リノレン酸），2-ヒドロキシ-trans-9,trans-12,
trans-15-オクタデカトリエン酸（リノレンエライジン
酸）等のα位に水酸基を有するトリエン酸、2-ヒドロキ
シイソパルミチン酸，2-ヒドロキシイソステアリン酸等
のα位に水酸基を有する分岐鎖脂肪酸などが挙げられ、
これらより１種又は２種以上を選択して用いる。

【００１１】本発明において用いる(C)の油としては、
アボカド油，アルモンド油，オリーブ油等の植物性油
類、タートル油，ミンク油等の動物性油類、カカオ脂，
モクロウ，ヤシ油等の植物性脂肪類、牛脂，豚脂等の動
物性脂肪類、硬化油類、カルナウバロウ，キャンデリラ
ロウ，ホホバ油等の植物性ロウ類、ミツロウ，鯨ロウ，
ラノリン等の動物性ロウ類、流動パラフィン，ワセリ
ン，イソパラフィン，セレシン，スクワラン等の炭化水
素油類、ラウリン酸，パルミチン酸，ステアリン酸，ベ
ヘン酸等の脂肪酸類、セタノール，ステアリルアルコー
ル，オレイルアルコール，ラノリンアルコール等の高級
アルコール類、ミリスチン酸オクチルドデシル，イソオ
クタン酸セチル，トリイソオクタン酸グリセリル等のエ
ステル類、ジメチルポリシロキサン，メチルフェニルポ
リシロキサン等のシリコーン油等が挙げられ、これらよ
り１種又は２種以上を選択して用いる。

【００１２】本発明における微細エマルション組成物に
おいて、油相にはさらに酢酸トコフェロール等の抗酸化
剤、紫外線吸収剤など油溶性の添加成分を加えることが
でき、水相にもアスコルビン酸等の水溶性ビタミン類、
アミノ酸，多価アルコール，ムコ多糖類，コラーゲン等
の保湿剤、防腐剤などを添加することができる。

【００１３】本発明において、目的とする微細エマルシ
ョンを得るには、(A)のポリグリセリル脂肪酸エステル
の配合量を(C)の油に対して重量比で２．０以下とし、
且つ(B)の炭素数１０〜２２のα位に水酸基を有する脂
肪酸の配合量を(C)の油に対して重量比で０．５以下と
する必要がある。

【００１４】本発明における微細エマルションには、さ
らに塩類や海藻の抽出物を配合することができる。塩類
としては、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩より
選ばれる１種又は２種以上が好ましく、たとえば塩化リ
チウム，塩化ナトリウム，塩化カリウム，塩化ルビジウ
ム，塩化セシウム，炭酸ナトリウム，炭酸水素ナトリウ
ム，炭酸水素カリウム，炭酸カリウム，硫酸ナトリウ
ム，塩化マグネシウム，塩化カルシウム，塩化ストロン
チウム，塩化バリウム，炭酸マグネシウム，炭酸カルシ
ウム，炭酸ストロンチウム，炭酸バリウム，硫酸マグネ
シウム，硫酸カルシウム，硫酸バリウム等が挙げられ
る。海藻抽出物としては、褐藻類（Phaeophyceae）に属
するヒバマタ属（Fucus），コンブ属（Laminaria），紅
藻類（Rhodop hyta）に属するツノマタ属（Chondrus），
スギノリ属（Gigartina）等から精製水，プロピレング
リコール，1,3-ブチレングリコール，エチレングリコー
ルモノブチルエーテル，エタノール又はこれらの混合物
等により抽出したものが挙げられ、これらより１種又は
２種以上を選択して用いる。

【００１５】

【作用】本発明にかかる微細エマルション組成物は平均
粒子径が１０〜３００nmの微細で均一なエマルションで
あり、特に低粘度の剤型とした場合でも非常に安定で、
さらに酸性領域でも安定であり、しかも皮膚に対して低
刺激性を示して安全性が高く、また耐塩性にも優れる。

【００１６】

【発明の実施の形態】本発明は、乳剤，乳剤型軟膏等の
医薬品製剤における基剤、乳液，クリーム等の化粧料、
食品用乳剤といった形態で利用される。特に、粘度の低
い液状或いはペースト状の製剤に好適である。

【００１７】

【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。

【００１８】まず、(A)ポリグリセリル脂肪酸エステル
３．０重量％、(B)炭素数１０〜２２のα位に水酸基を
有する脂肪酸２．０重量％、(C)油１０．０重量％、(D)
精製水８５．０重量％を含有する微細エマルションとし
て、実施例１〜実施例１０を表１に示す。これに対し
て、界面活性剤３．０重量％、乳化助剤２．０重量％、
油１０．０重量％、水８５．０重量％を含有する比較例
１〜比較例５を表２に示した。表２において、比較例１
は本発明の(A)成分の替わりにグリセリル脂肪酸エステ
ルを用い、比較例２及び比較例３は、本発明の(B)成分
の替わりにそれぞれ炭素数８及び炭素数２４の2-ヒドロ
キシ脂肪酸を用い、比較例４は本発明の(B)成分の替わ
りに高級脂肪族アルコールを用い、比較例５は本発明の
(A)成分の替わりにポリオキシエチレン鎖を有する非イ
オン性界面活性剤を、(B)成分の替わりに高級脂肪族ア
ルコールを用いたものである。

【表１】

【表２】

【００１９】上記実施例１〜１０及び比較例１〜５につ
いて、平均粒子径を測定し、２５℃における保存安定
性、塩類として塩化ナトリウム０．５重量％を添加した
場合の安定性、エマルション組成物のｐＨを４．０とし
た場合の安定性、及び皮膚刺激性を調べた。保存安定性
は各試料を２５℃で３カ月間保存し、エマルションの状
態を観察して、「○；透明性及び状態の変化を認めな
い」，「△；濁度の増加が認められる」，「×；濁度の
増加が顕著であるか、相分離が認められる」として評価
した。塩化ナトリウム添加時の安定性については、塩化
ナトリウムを添加した後の状態の変化を観察し、またｐ
Ｈ４．０における安定性は、クエン酸によりエマルショ
ン組成物のｐＨを４．０に調整した後の状態の変化を観
察して、それぞれ上記と同様に評価した。皮膚刺激性
は、男性パネラー２０名による４８時間の閉塞貼付試験
を行い、その結果を表３に示す判定基準に従って判定
し、２０名の皮膚刺激指数の平均値にて示した。以上の
結果を表４にまとめて示した。

【表３】

【表４】

【００２０】表４より、本発明の実施例１〜１０では平
均粒子径が１０２〜１３３nmの均一な微細エマルション
が得られており、いずれも良好な保存安定性を示し、塩
化ナトリウムを添加した場合及びｐＨを４．０とした場
合にも安定性は良好であった。また、皮膚刺激指数はい
ずれも０．０９点以下と、皮膚刺激性も極めて低いこと
が示された。これに対し比較例１〜５では平均粒子径は
実施例に比べて大きく、いずれも塩添加時及びｐＨ４．
０での安定性が悪く、比較例１では２５℃における保存
安定性も良くなかった。また皮膚刺激性については、比
較例２と比較例５で若干の紅斑発生と浮腫の発生が認め
られていた。

【００２１】［実施例１１］保湿液 (1)ヘキサグリセリルモノラウリン酸エステル２．０（重量％） (2)2-ヒドロキシパルミチン酸０．５ (3)2-ヒドロキシアラキン酸０．５ (4)ホホバ油５．０ (5)ソルビトール８．０ (6)1,3-ブチレングリコール５．０ (7)ヒアルロン酸ナトリウム０．２ (8)エタノール５．０ (9)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (10)香料０．１ (11)精製水７３．６製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，均一とし、７５℃に
加熱する。一方、(5)，(6)，(9)，(11)の水相成分を混
合し、加熱して均一とし７５℃に保つ。これを前記油相
成分に攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却後４０
℃にて(10)を溶解した(8)を添加し、次いで(7)を添加，
混合する。

【００２２】［実施例１２］乳液 (1)デカグリセリルモノミリスチン酸エステル３．０（重量％） (2)2-ヒドロキシウンデカン酸２．０ (3)2-ヒドロキシステアリン酸３．０ (4)流動パラフィン１０．０ (5)スクワラン５．０ (6)グリセリン６．０ (7)ヒドロキシプロピルセルロース０．１ (8)海藻抽出物０．２ (9)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (10)香料０．１ (11)精製水７０．５製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，均一とし、７５℃に
加熱する。一方、(6)，(7)，(9)，(11)の水相成分を混
合し、加熱して均一とし７５℃に保つ。これを前記油相
成分に攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却後４０
℃にて(8)，(10)を添加，混合する。

【００２３】［実施例１３］日焼け止め用ローション (1)デカグリセリルモノステアリン酸エステル３．０（重量％） (2)2-ヒドロキシベヘン酸２．０ (3)2-ヒドロキシオレイン酸２．０ (4)イソパラフィン４．０ (5)ジメチルポリシロキサン６．０ (6)パラメトキシ桂皮酸2-エチルヘキシル６．０ (7)酢酸トコフェロール０．５ (8)プロピレングリコール８．０ (9)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (10)香料０．１ (11)精製水６８．３製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，均一とし、７５℃に
加熱する。一方、(8)，(9)，(11)の水相成分を混合し、
加熱して均一とし７５℃に保つ。これを前記油相成分に
攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却後４０℃にて
(10)を添加，混合する。

【００２４】［実施例１４］マッサージ剤 (1)デカグリセリルモノラウリン酸エステル２．２（重量％） (2)デカグリセリルモノイソステアリン酸エステル１．２ (3)2-ヒドロキシイソステアリン酸３．４ (4)ミツロウ２．０ (5)スクワラン１０．０ (6)ミリスチン酸オクチルドデシル５．０ (7)グリセリン５．０ (8)1,3-ブチレングリコール５．０ (9)塩化ナトリウム粒子（粒子径０．１mm）０．５ (10)塩化マグネシウム粒子（粒子径０．１mm）０．５ (11)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (12)香料０．１ (13)精製水６４．０製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，均一とし、７５℃に
加熱する。一方、(7)，(8)，(11)，(13)の水相成分を混
合し、加熱して均一とし７５℃に保つ。これを前記油相
成分に攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却後４０
℃にて(12)を添加，混合し、次いで(9)，(10)を分散さ
せる。

【００２５】実施例１１〜１４について平均粒子径を測
定し、２５℃における保存安定性と皮膚刺激性を上記の
方法により評価した。同時に男女パネラー各２０名を１
群とし、各実施例をブラインドにて使用させた際の皮膚
の異常の有無を調べた。皮膚の異常としては、痛みやむ
ずがゆさ等の異常な感触の有無と、発赤や発疹等の発生
の有無について評価させ、それぞれ「異常な感触を認め
ない；０点」，「わずかに異常な感触を認める；１
点」，「明確に異常な感触を認める；２点」，「非常に
異常な感触を認める；３点」、及び「皮膚の発赤，発疹
等を認めない；０点」，「軽症度の皮膚の発赤，発疹等
が認められる；１点」，「中症度の発赤，発疹等が認め
られる；２点」，「重症度の発赤，発疹等が認められ
る；３点」として点数化し、２０名の平均値を求めた。
これらの評価を行うにあたり、各実施例においてデカグ
リセリルモノ脂肪酸エステルをポリオキシエチレン(20)
ソルビタンモノステアリン酸エステルに、2-ヒドロキシ
脂肪酸を各対応する脂肪酸に代替したものを比較例１１
〜１４とした。結果は表５に示した。

【００２６】

【表５】本発明の実施例はいずれも中性〜弱酸性を示し、粘度の
低い製剤であるが、表５より、微細なエマルションが得
られており、良好な保存安定性を示し、皮膚刺激性も低
く、使用時においても、異常な感触や皮膚の発赤等を認
めたパネラーはわずかであった。これに対して、比較例
では平均粒子径は実施例よりやや大きめであるが、保存
安定性はあまり良くなく、特に塩を配合した比較例１４
では状態の劣化が顕著であった。また、いずれも実施例
に比べて高い皮膚刺激性を示し、使用時における皮膚の
異常の発生も顕著に認められた。

【００２７】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により低粘
度或いは酸性領域においても安定で、且つ皮膚安全性の
高い微細なエマルションを得ることができた。また、本
発明による微細エマルションは、耐塩性が高く、塩類や
塩類を含む成分を高濃度に配合することが可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ２３Ｌ 1/337 Ａ２３Ｌ 1/337 ＢＡ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 7/48 9/107 9/107 ＣＢ０１Ｊ 13/00 Ｂ０１Ｊ 13/00 Ａ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】 (A)ポリグリセリル脂肪酸エステル、(B)
炭素数１０〜２２の2-ヒドロキシ脂肪酸、(C)油及び(D)
水を含有し、(A)の(C)に対する重量比が２．０以下で、
(B)の(C)に対する重量比が０．５以下であり、平均粒子
径が１０〜３００nmであることを特徴とする微細エマル
ション組成物。
【請求項２】アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩
より選ばれる１種又は２種以上を配合することを特徴と
する、請求項１に記載の微細エマルション組成物。
【請求項３】海藻類の１種又は２種以上の抽出物を含
有することを特徴とする、請求項１又は請求項２に記載
の微細エマルション組成物。