JPH09110680A - 皮膚炎治療貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 乾燥性皮膚疾患の治療に有用な新しい貼付剤
を提供する。 【構成】 基剤中に、鎮痒成分、殺菌成分および保湿成
分を配合してなる貼付剤。 【効果】 乾燥性皮膚疾患の特徴的症状であるかゆみと
皮膚状態に対して、液剤や軟膏剤では持続性に劣り、外
部からの物理的な刺激に無防備である。また、水を含ま
ないプラスター型の貼付剤では、薬効成分の効果を充分
発揮することができない。これらの技術に対し、本発明
の貼付剤は、上記の欠点をすべて解決する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、老人性乾皮症、皮膚角
化症、アトピー性皮膚炎などの乾燥性皮膚疾患に対する
治療を目的とする新しい皮膚外用貼付剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、老人性乾皮症等あるいはアトピー
性皮膚炎に代表されるような乾燥性皮膚疾患の例が非常
に多く見られるようになり、大きな波紋を投げかけてい
る。

【０００３】乾燥性皮膚疾患、例えば老人性乾皮症は、
中高齢者の臀部・下肢を好発部位とし、皮脂の分泌が減
少して皮膚が乾燥し角化する皮膚疾患であり、浅い亀裂
が発生し、外界の温度変化等によって刺激され、しばし
ばかゆみを伴う。特に冬季において、発汗、皮脂分泌が
低下すると皮膚の乾燥化が助長され、皮膚症状およびか
ゆみが増悪することが知られている。激しいかゆみのた
め夜眠れないこともあり苦痛を伴う疾患で、患部を爪で
掻くことにより皮膚の表面が傷つき湿疹反応をきたし、
皮膚症状およびかゆみが更に悪化する例が多い。また、
近年の環境およびライフスタイルの変化によりアレルギ
ー患者が急増しており、そのアレルギーによるアトピー
性皮膚炎の患者も増加してきている。これらの患者は皮
膚の乾燥や荒れのみならず激しいかゆみにより大きな苦
痛に悩まされている。

【０００４】ところで、通常健康な人体にも、皮膚表面
には正常細菌叢とよばれる細菌群が存在する。代表的な
細菌として表皮ブドウ球菌（Ｓ．Ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉ
ｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓ．Ａｕｒｅｕｓ）があり、こ
れらは通常人体に影響を与えることはない。しかし、上
述のように皮膚症状が悪化した状態の場合、この細菌が
患部の増悪のひとつの原因となっている。特にアトピー
性皮膚炎患者の皮膚には、黄色ブドウ球菌が多く存在
し、これを除くこともその治療に有効であると報告され
ている（平田雅子他：日皮会誌104(11),1994、小塚雄
民：アレルギーの臨床14(14),1994、磯部かおり他：199
5年日本香粧品学会）。

【０００５】乾燥性皮膚疾患は、このような病因のため
に治癒を困難なものにしており、これらの有効な治療に
は、まず皮膚の乾燥、角化を治療すると共に、不眠、イ
ライラの原因であるかゆみを早急に抑えること、患部の
増悪の原因となる細菌を抑えることが有効である。

【０００６】こういった乾燥性皮膚疾患の治療剤とし
て、多くの皮膚外用剤が市販されているが、これらの疾
患の各症状（かゆみ、皮膚症状）に対し効果的に作用す
るものはいまだなく、あってもその効果は弱く、持続性
に欠けるものであった。例えば、特公平７−７４１５２
の皮膚外用液剤においては、低級アルコールを多量に含
有するため、そう痒部位にしばしば認められる掻破痕に
対するヒリヒリ感等の皮膚刺激性が問題となった。ま
た、手足の不自由な老人に対しては患部への塗布におい
て、使いやすい薬剤とはいえなかった。また、含有され
ている抗ヒスタミン剤および局所麻酔剤の効果が弱いた
めに、就寝時など無意識に患部を掻破して症状を悪化さ
せることがしばしばあった。また、このような患部は敏
感になっているため、たとえ掻破しなくても、衣服等に
より刺激を受ける場合があった。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、乾燥性皮膚
症状、特にかゆみを伴う乾燥性皮膚の治療に有用で、従
来の外用剤にみられる問題を解消した新しい外用剤を提
供することを目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、本発明者はデバイスとして貼付剤という剤型に注目
し、鋭意研究を重ねた結果、鎮痒成分などの薬効成分の
十分な浸透とその持続性を発揮し、かつ患部を掻破その
他の抗原から保護することができる組成を見出した。す
なわち基剤中に、鎮痒成分、殺菌成分および保湿成分を
配合することによって、上記目的をすべて解決すること
に成功した。

【０００９】さらに注目すべきは、このデバイスの基剤
成分である水分が、乾燥した皮膚を潤すという効果を発
揮するだけでなく、この水分による冷却効果が鎮痒作用
をさらに促進するという、まさに乾燥性皮膚疾患に対す
る治療に最適な剤型となっていることである。

【００１０】本発明は、具体的に述べると、基剤中に鎮
痒成分、殺菌成分および保湿成分を配合した膏体を不織
布等の支持体に展延してなる貼付剤である。

【００１１】本発明でいう貼付剤とは、一般にはいわゆ
る水系のパップ剤を意味する。すなわち、ゼラチン等の
粘着剤、カオリン等の賦形剤および水を含むゲル状膏体
を、不織布等の支持体上に塗布し、プラスチックフィル
ムなどのライナーで被覆したタイプがその代表的なもの
である。上記含水ゲル状膏体では、水に加えて、グリセ
リン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコ
ール、ポリエチレングリコール、ソルビトール等の多価
アルコールを使用することができる。これらは一部保湿
剤としても機能し得る。

【００１２】粘着剤としては、水−多価アルコール混合
物中で粘稠性をあらわすものがよく、例えば、ゼラチ
ン、カゼイン、カラギーナン、アラビアゴム、メチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリ
ル酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリ
コール、キサンタンガム、カルボキシビニル重合体、メ
チルビニルエーテル／無水マレイン酸共重合体等、従来
と同様のものを使用することができる。

【００１３】賦形剤としては、カオリン、ベントナイ
ト、酸化亜鉛、酸化チタン、ケイ酸アルミニウム等、従
来のものに使用されたものを使用することができる。

【００１４】また、界面活性剤としては、グリセリン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、
プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコー
ル脂肪酸エステル等があげられる。

【００１５】本発明に使用しうる鎮痒成分としては、ジ
フェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミンのよ
うな抗ヒスタミン剤、あるいはクロタミトンが好適であ
る。

【００１６】本発明に使用しうる殺菌成分としては、グ
ルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、イ
ソプロピルメチルフェノール、塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウム、ポビドンヨードなどがあげられる
が、グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチル
フェノール、ポビドンヨードが好適である。

【００１７】本発明に使用しうる保湿成分としては、ト
リグリセライド、リン脂質、ヒアルロン酸ナトリウム、
コンドロイチン硫酸ナトリウム、グリセリン、乳酸塩、
ｄｌ−ピロリドンカルボン酸、尿素などがあげられる
が、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナト
リウム、グリセリン、尿素が好適である。

【００１８】さらに、本発明の貼付剤には局所麻酔成分
を配合することができる。この局所麻酔成分は、適用部
位周辺の知覚神経に作用し興奮の伝導を遮断し、知覚神
経を麻痺させ患部のそう痒を緩和する。具体例としては
リドカイン、ジブカイン、アミノ安息香酸エチルがあげ
られる。

【００１９】製剤のｐＨは、皮膚のｐＨである４．２〜
６．４の範囲が望ましいので、クエン酸、リンゴ酸、酒
石酸、グルコン酸、乳酸等を使用してｐＨを調整するこ
とができる。

【００２０】本発明に使用しうる支持体は、柔軟性があ
り皮膚に貼付したときに違和感がないものであれば特に
限定されるものではない。具体的に示すと、ポリオレフ
ィン、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ポリプロピレ
ン、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリ塩化ビ
ニリデン、ポリアミドなどのフィルム又はシート、不織
布、綿布又はこれらの積層フィルムやシートなどがあげ
られる。

【００２１】また本発明の貼付剤には、上記各成分以外
に、必要に応じて他の薬効成分、例えばグリチルレチン
酸、サリチル酸メチル等の消炎剤、ハッカ油、ユーカリ
油等の香料、トコフェロール等のビタミン類、安定化剤
等を適宜配合することも可能である。

【００２２】

【作用】本発明の皮膚炎症用貼付剤は、これを乾燥性皮
膚患部に貼付することにより、皮膚症状の改善、かゆみ
の抑制が持続的に発揮され、さらに、患部が貼付剤によ
り保護されるため、掻破あるいはその他の外部からの刺
激を回避することができ、それによる症状の悪化をきた
すこともない。また、殺菌成分の配合は、患部の感染に
よる悪化を治療するのに効果を発揮する。

【００２３】

【実施例】以下に本発明の皮膚炎症用貼付剤の実施例を
示し、さらに具体的に説明する。なお本発明の技術的思
想を逸脱しない範囲で種々応用できることはいうまでも
ない。

【００２４】実施例１〜７ 表１に示す配合にて、水溶性基剤、鎮痒成分、殺菌成
分、保湿成分および精製水を溶解混合し支持体に展延
し、実施例１〜７のパップ剤を得た。

【００２５】

【表１】

【００２６】実施例１を例に、製造方法を簡単に示す。
クロタミトン、ジフェンヒドラミン、イソプロピルメチ
ルフェノール、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアル
ロン酸ナトリウム、尿素、リドカイン、ポリアクリル酸
ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、酸化チタ
ン、グリセリン、ポリソルベート８０、セスキオレイン
酸ソルビタン、合成ケイ酸アルミニウムおよびジヒドロ
キシアルミニウムアミノアセテートの所定量を練合す
る。別にＤ−ソルビトール液、ポリビニルアルコール、
ゼラチン、パラオキシ安息香酸メチル、酒石酸に水を加
え加温溶解する。両液を練合して含水ゲルを得る。得ら
れた含水ゲルを不織布に塗布し、表面にポリプロピレン
フィルムを貼り合わせて貼付剤を得る。

【００２７】比較例１〜６ 表２に示す配合にて、比較例１、２（鎮痒成分を除いた
処方）、比較例３、４（殺菌成分を除いた処方）、比較
例５、６（保湿成分を除いた処方）を調製した。

【００２８】

【表２】

【００２９】比較例７ 液剤 クロタミトン 5g ジフェンヒドラミン 1g イソプロピルメチルフェノール 0.1g コンドロイチン硫酸ナトリウム 0.1g ヒアルロン酸ナトリウム 0.01g 尿素 5g リドカイン 2g エタノール 45g 1,3-ブチレングリコール 20g 精製水 適量 上記量のクロタミトン、ジフェンヒドラミン、イソプロ
ピルメチルフェノール、コンドロイチン硫酸ナトリウ
ム、ヒアルロン酸ナトリウム、尿素およびリドカインの
混合物にエタノールを加えて攪拌溶解させた。更に得ら
れた溶液に上記量の1,3-ブチレングリコールを加えた
後、精製水を追加して全量を100mlとして、比較例７の
液剤を調製した。

【００３０】比較例８ 軟膏剤（ゲル） クロタミトン 5g ジフェンヒドラミン 1g イソプロピルメチルフェノール 0.1g コンドロイチン硫酸ナトリウム 0.1g ヒアルロン酸ナトリウム 0.01g 尿素 5g リドカイン 2g マクロゴール４０００ 5g ポリビニルピロリドン 5g カルボキシビニルポリマー 5g トリエタノールアミン 3g エタノール 43g 精製水 適量 上記量のクロタミトン、ジフェンヒドラミン、イソプロ
ピルメチルフェノール、コンドロイチン硫酸ナトリウ
ム、ヒアルロン酸ナトリウム、尿素、リドカイン、エタ
ノールを攪拌溶解する。別にマクロゴール４０００、カ
ルボキシビニルポリマーを精製水に分散し膨潤させた溶
液と、ポリビニルピロリドンをエタノールに分散し膨潤
させた溶液とを攪拌溶解する。これを上記の溶液と合わ
せ攪拌し、トリエタノールアミンを精製水に混和させた
溶液を加えよく攪拌して比較例８の軟膏を調製した。

【００３１】比較例９ プラスター剤 クロタミトン 5g ジフェンヒドラミン 1g イソプロピルメチルフェノール 0.1g コンドロイチン硫酸ナトリウム 0.1g ヒアルロン酸ナトリウム 0.01g 尿素 5g リドカイン 2gスチレン -イソフ゜レン-スチレンフ゛ロック共重合体 13g 脂環族飽和炭化水素樹脂 39.5g 流動パラフィン 34.3g 薬剤を除く成分を上記に示す割合で配合し、窒素置換下
で１２０〜１５０゜の温度で加熱攪拌し、溶融した。溶
融後、これを１００〜１２０゜に冷却し、薬剤を添加
し、均一に混合することにより粘着剤溶液を得た。次
に、ホットメルトコーターを用いて溶融した粘着層溶液
を、乾燥後の厚みが約１００μｍとなるようにポリエチ
レンコート上質紙からなる剥離紙上に展延し、支持体と
しての軟質塩化ビニルフィルムをラミネートすることに
よりプラスター型の比較例９の貼付剤が得られた。

【００３２】試験例１（鎮痒作用） かゆみを伴う成人・老人の乾皮症患者及びアトピー性皮
膚疾患患者を被験者として、実施例１、３、５及び比較
例１、３、５、７、８および９について、かゆみに対す
る改善効果を以下の方法で調べた。

【００３３】年齢２０〜８０歳の成人・老人の乾皮症及
びアトピー性皮膚疾患患者を対象として、各処方につい
て５名ずつに適用し、各製剤の適用前、適用２時間後お
よび８時間後にかゆみの程度を評価した。試験例の貼付
剤は評価が終わるまで貼付を続けた。試験期間中は試験
に影響のある薬剤（ステロイド剤、抗アレルギー剤等）
の外用、内服の併用は原則として禁止した。

【００３４】かゆみの程度は、白取原表を引用し改変し
た重症度基準（表３）に準じ、４：高度、３：中等度、
２：軽度、１：軽微、０：なし、の５段階で評価した。

【００３５】

【表３】

【００３６】本発明の実施例および比較例における、鎮
痒の効果は表４のとおりであった。

【００３７】

【表４】

【００３８】上表に示すように、実施例の鎮痒作用は、
比較例に比して有効性および持続性に優れていることが
確認された。また、これによると、液剤、軟膏剤の持続
性が劣ることが明らかである。

【００３９】試験例２（皮膚症状の改善効果） 試験例１とは別に、同条件の被験者を対象とし、各処方
につき５名ずつに適用し、その皮膚症状の改善効果を評
価した。各製剤を２週間にわたって、就寝の間適用し
た。皮膚症状の評価は各製剤を適用する前に行った。試
験期間中は試験に影響のある薬剤（ステロイド剤、抗ア
レルギー剤等）の外用、内服の併用は原則として禁止し
た。

【００４０】皮膚症状については、その程度を次の５段
階に分けて評価した。４：高度、３：中等度、２：軽
度、１：軽微、０：なし

【００４１】使用開始時の症状の程度と２週後、４週使
用後の症状の程度を観察し次の基準により判定を行っ
た。著効：著しく改善された、有効：かなり改善され
た、やや有効：ある程度改善された、無効：症状が不変
である、悪化：症状が悪化した。その結果を表５に示
す。

【００４２】

【表５】

【００４３】上表に示すように、実施例の皮膚症状の改
善効果は、比較例に比して、特に鎮痒成分または保湿成
分を含まない処方に対して優れていた。また、同じ貼付
剤でも、水を含まない比較例９の効果は弱かった。な
お、液剤、軟膏剤については、一部掻破などの物理的刺
激により、症状が一進一退した例もあった。

【００４４】試験例３（殺菌成分の効果） 試験例２の実施中において、実施例１、３および比較例
３（実施例３から殺菌成分を除いた処方）を適用した被
験者群に対し、皮膚症状の観察と同時に患部皮膚表面の
細菌数（コロニー数）をスタンプ法（皮膚表面に小型の
培地を押し当てて細菌を採取・培養、菌を測定する方
法）にて測定し、推移を追跡した。その結果を表６に示
す。

【００４５】

【表６】

【００４６】上表のように、殺菌成分含有の実施例１、
３は比較例３に比べて、患部の菌数の減少が大きかっ
た。そして、菌数の大幅に減少している被験者の皮膚状
態は、より高い改善傾向にあった。

【００４７】このように、液剤や軟膏剤では、乾燥性皮
膚疾患の特徴的症状であるかゆみと皮膚状態に対しては
持続性に劣り、外部からの物理的な刺激にも無防備であ
る。また、水を含まないプラスター型の貼付剤は、薬効
成分の効果を充分発揮させることができない。これらの
技術に対し、本発明の貼付剤は、上記の欠点をすべて解
決したものである。

【００４８】

【発明の効果】本発明の製剤は、鎮痒成分、殺菌成分、
保湿成分を配合するとともに、貼付剤という剤型を用い
ることで、上記成分の十分な浸透とその効果の持続性を
発揮し、かつ患部を掻破その他の外部からの刺激から保
護することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/05 ＡＤＢ Ａ６１Ｋ 31/05 ＡＤＢ 31/135 ＡＤＡ 31/135 ＡＤＡ 31/155 31/155 31/165 31/165 31/44 31/44 33/18 33/18

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 基剤中に、鎮痒成分、殺菌成分、保湿成
   分を配合してなることを特徴とする貼付剤
2. 【請求項２】 鎮痒成分が、ジフェンヒドラミン、マレ
   イン酸クロルフェニラミン又はクロタミトンから選ばれ
   る少なくとも１種である請求項１の貼付剤。
3. 【請求項３】 殺菌成分が、グルコン酸クロルヘキシジ
   ン、イソプロピルメチルフェノール、ポビドンヨードか
   ら選ばれる少なくとも１種である請求項１の貼付剤。
4. 【請求項４】 保湿成分が、トリグリセライド、リン脂
   質、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナト
   リウム、グリセリン、乳酸塩、ｄｌ−ピロリドンカルボ
   ン酸、尿素から選ばれる少なくとも１種である請求項１
   の貼付剤。