JPH09110701A

JPH09110701A - 血漿増量剤及びその容器

Info

Publication number: JPH09110701A
Application number: JP7297365A
Authority: JP
Inventors: Keinosuke Isono; 啓之介磯野; Hiroshi Motobayashi; 博志本林
Original assignee: Material Engineering Technology Laboratory Inc
Current assignee: Material Engineering Technology Laboratory Inc
Priority date: 1995-10-20
Filing date: 1995-10-20
Publication date: 1997-04-28

Abstract

(57)【要約】【目的】アシドーシス等により腎障害、下痢、嘔吐等
の生じることがなく、また投与時のＰＨ値も高く維持で
きる血漿増量剤及びその容器を提供。【構成】デキストラン製剤、ゼラチン製剤、及びヒド
ロキシエチル澱粉製剤の少なくとも一以上が含有される
血漿増量剤において、上記製剤と共に重炭酸を１〜６５
ｍＥｑ／Ｌの濃度範囲で含むことを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、血漿増量剤（又は代用
血漿剤）及びその容器に関するものであり、より詳細に
は、膠質浸透圧を上昇させて循環血漿量の増加などのた
めに輸液投与される血漿増量剤であって、その輸液剤等
において従来から問題となっている肝障害者等に見られ
るアシドーシス症状の緩和や輸液時の嘔吐、悪寒等を軽
減する血漿増量剤及びその容器に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】人体の血漿中の重炭酸濃度は、通常２４
ｍＥｑ／Ｌ程度である。輸液により重炭酸を直接体内に
投与する場合、また血液透析や腹膜透析により間接的に
投与する場合等には、それぞれの溶液の重炭酸濃度を血
漿中の濃度に合わせて調合することが望ましい。しか
し、輸液剤はプラスチックの医療用容器内に充填され
て、通常高圧蒸気滅菌等により完全に滅菌した状態で病
院に提供される。このため、予め重炭酸を容器内の液に
調合しておくと、重炭酸は高圧蒸気滅菌時に殆ど炭酸ガ
スに分解する。また、従来のプラスチックの医療用容器
に重炭酸を充填して高圧蒸気滅菌をしなくても、希釈さ
れた溶液内では、重炭酸は炭酸ガスに分解して消失す
る。このため、輸液剤等には重炭酸が使用されず、体内
でこれに代わるものが添加されている。血漿中等の重炭
酸濃度を一定に保つためには、重炭酸に代わるものとし
てアセテート又はラクテート等が調合される。

【０００３】例えば、代表的な血漿増量剤にあっては、
低分子デキストランが３０〜１００ｇ／Ｌ、Ｎａが１３
０〜１６０ｍＥｑ／Ｌ、Ｃｌが１００〜１６０ｍＥｑ／
Ｌ、及びラクテート、又はアセテートが３０ｍＥｑ／Ｌ
含まれ、必要によりグルコース、フルクトース、キシリ
トース、ソルビトース等の糖類が含まれる。アセテート
又はラクテートは、体内で重炭酸を造り重炭酸を補う働
きをすると共に、グルコース溶液を酸性に維持して容器
内の安定性を図っている。このため、現在、輸液剤には
アセテート又はラクテート等が頻用されている。また、
輸液剤は従来から非定容性のプラスチック容器に充填さ
れ、瓶針等を必要としないクローズドシステムのものが
使用されている。そして、このような容器は輸液剤の充
填後、高圧蒸気滅菌処理が一般になされる。しかし、輸
液剤に糖類等が含まれていると、輸液剤のＰＨ値が高い
と、その蒸気滅菌時に輸液剤が変色を起こす場合があ
る。このため、ブドウ糖等を含む血漿増量剤にあって
は、できるだけＰＨ値を下げて調整を行っている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
血漿増量剤に多量のアセテート等を用いた場合、アセテ
ート等は直ぐに体内で分解されない患者、例えば肝障害
のある患者がいるため、患者の体内はアシドーシスの傾
向が見られる。また、上述のように輸液剤のＰＨ値がで
きるだけ低くく抑えられると、投与患者には酸過剰投
与、腎障害、下痢、嘔吐などを生じることがある。特に
ＰＨ値が５．０以下では頻繁にこのような症状が見られ
る。

【０００５】従って、本発明の目的は、アシドーシス等
により腎障害、下痢、嘔吐等の生じることがなく、また
投与時のＰＨ値も高く維持できる血漿増量剤及びその容
器を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、デキストラン
製剤、ゼラチン製剤、及びヒドロキシエチル澱粉製剤の
少なくとも一以上が含有される血漿増量剤において、上
記製剤と共に重炭酸を１〜６５ｍＥｑ／Ｌの濃度範囲で
含むことを特徴とする血漿増量剤を提供することによ
り、上記目的を達成したものである。本発明はまた、上
記血漿増量剤をプラスチック容器に充填した輸液容器に
おいて、上記容器は複数の室を有し、該室と室との隔離
壁の全部又は一部は上記容器外からの隔離開放が可能で
該室と室とを連通可能にする隔離開放手段で形成され、
上記の少なくとも一の室には、重炭酸塩がアルカリ性を
維持して充填されていることを特徴とする輸液容器を提
供することにより、上記目的を達成したものである。

【０００７】本発明に係る血漿増量剤において、上記電
解質中のアセテート、又はラクテートの含有量が２５ｍ
Ｅｑ／Ｌ以下、特に、１５〜０ｍＥｑ／Ｌに抑えられる
ことを特徴とすることにより、肝障害患者等の投与に際
しても、アシドーシス症状を抑えることができる。本発
明に係る血漿増量剤において、上記増量剤のＰＨ値が
５．５〜８．０の範囲内、特に好適にはＰＨ値が６．０
〜７．５にあることを特徴とすることにより、投与患者
の腹痛等を極力抑えることができる。

【０００８】本発明に係る輸液容器によれば、上記容器
の室は上記電解質を含みＰＨ値が５．５以下に維持され
る母液の充填室と上記重炭酸塩の充填室とからなること
を特徴とすることにより、母液内の糖類等の安定性、特
に、高圧蒸気滅菌の加熱時の安定性を十分に図ることが
できる。本発明に係る輸液容器によれば、上記重炭酸塩
がナトリウム塩又はカリウム塩であることを特徴とする
ことにより、容器の室内での安定性を十分に図ることが
できる。本発明に係る輸液容器によれば、上記容器がポ
リオレフィン系樹脂からなることを特徴とすることによ
り、容器が輸液剤に影響を与えるおそれが極めて少なく
なる。本発明に係る輸液容器によれば、上記隔離開放手
段が剥離可能なピールシール部であることを特徴とする
ことにより、容器の操作性及び経済性が向上し、上記血
漿増量剤を院内で容易かつ無菌的に提供することができ
る。

【０００９】

【作用】上記輸液剤にあっては、重炭酸塩が直接輸液剤
内に含まれるため、体内でのＰＨ値が維持され、従来の
ものと相違してアシドーシス等の電解質異常を生じるこ
とがない。即ち、上記輸液剤を投与すると、重炭酸の添
加割合に応じてアセテートやラクテート等の電解質を少
なくなくできるため、体内に直接重炭酸が作用し、体内
中の重炭酸濃度が一定になる。更に、重炭酸の添加によ
り、投与輸液剤は、ＰＨ値が特に６．０〜７．５の好適
な範囲に維持することができ、透析における腹痛や下痢
等を防止することができる。

【００１０】上記輸液容器にあっては、重炭酸が容器本
体の主要な母液の室から分かれて他の室に充填され、ま
た主要母液中の電解質の一部を、重炭酸のアルカリ性塩
剤として割り当て、重炭酸は炭酸ガスとして分解するの
を防止した状態で充填される。このため、容器本体の全
体を高圧蒸気滅菌したときも、殆どの重炭酸が分解せず
に塩として存在させることができる。また容器本体が長
期保存に付された場合でも、重炭酸塩は分解することな
く室内が無菌的に維持される。また重炭酸塩として一部
ナトリウム塩を重炭酸の充填室側に配合するため、高カ
ロリー輸液剤においては、糖溶液を含む主要な母液のＰ
Ｈ値を低くして、ブドウ糖溶液を安定に維持することが
できる。また重炭酸と一度反応すると容易に溶解しない
カルシウム塩も、酸性状態に維持され、混合時も沈殿等
は生じ難い。従って、室と室とが外部から開放可能な隔
離開放手段で仕切られたのと相まって、使用時に重炭酸
は無菌状態で、主要な母液と混合され、輸液剤として提
供される。

【００１１】

【実施例】以下、本発明に係る血漿増量剤及びその容器
の好ましい実施例を添付図面を参照しながら詳述する。
図１は本発明に係る輸液容器の第一実施例の半断面図、
図２は第一実施例の輸液容器の使用時の半断面図であ
る。

【００１２】本実施例に係る血漿増量剤１１は、デキス
トラン製剤、ゼラチン製剤、及びヒドロキシエチル澱粉
製剤の少なくとも一以上が含有される血漿増量剤におい
て、上記製剤と共に重炭酸を１〜６５ｍＥｑ／Ｌの濃度
範囲で含む。本実施例の血漿増量剤を更に詳しく説明す
ると、本実施例の輸液剤は、電解質維持液であり、不感
蒸泄、尿中排泄により生理的水分や電解質の補充に使用
されるものであり、経口摂取不能で、嘔吐、下痢、異常
発汗等の異常経路からの体液喪失が続いていない患者等
に適用される。従って、本血漿増量剤は、浸透圧が血漿
の１程度であり、電解質中のＮａが１６０ｍＥｑ／Ｌ以
下の範囲で含まれ、Ｋが多少含まれ、Ｃｌが１６０ｍＥ
ｑ／Ｌ以下の範囲で含まれる。

【００１３】本実施例の血漿増量剤１１には、アセテー
ト又はラクテート等の電解質と共に、又はその替わりに
重炭酸が１〜６５ｍＥｑ／Ｌの範囲で含有される。重炭
酸は、血漿中の濃度付近が好ましく、特に、５〜５０、
更には１５〜３０ｍＥｑ／Ｌの範囲で含有されることが
望ましい。このため、アセテート又はラクテートの濃度
は、３０ｍＥｑ／Ｌ以下、特に重症肝障害者には、１５
〜０ｍＥｑ／Ｌの範囲で含有される。また、本実施例の
血漿増量剤は、カロリー補給も必要とするため、糖類が
１〜１５重量％の範囲で含む場合がある。糖類の含有量
が上記範囲を下回ればカロリー補給の意義が失われ、上
記範囲を上回れば、通常の静脈投与をすると、血管壁に
障害を与えるおそれがある。更に、本実施例の血漿増量
剤は、そのＰＨ値が５．５〜８．０の範囲にあり、特に
６．０〜７．５の範囲内で調整される。かかる範囲のＰ
Ｈ値は重炭酸塩の添加により容易に達成され、投与患者
に腹痛や下痢を生じさせるおそれがない。また、ＰＨ値
が上記範囲を下回ると、重炭酸塩が点滴中に不安定とな
る。本実施例の輸液剤は無菌的に投与されるが、高圧蒸
気滅菌処理により確実に滅菌される。高圧蒸気滅菌は日
本薬局方の蒸気滅菌の基準に基づいて行われ、本実施例
では１１０〜１２５℃の温度でオートクレーブ等で行わ
れる。尚、血漿増量剤は各薬剤を無菌的に調合しても良
いが、滅菌保証の点から上記高圧蒸気滅菌が望ましい。

【００１４】このような本実施例の血漿増量剤にあって
は、アセテート又はラクテート等の添加を極力抑えてい
るため、投与患者のアシドーシスや酸過剰投与の電解質
異常を防止することができる。また血漿増量剤のＰＨを
高くすることができるため、投与患者に腹痛や嘔吐等の
症状を起こさせることがない。上記血漿増量剤１１に
は、その他の電解質成分、糖類、ビタミン、及びアミノ
酸などを含有させても良い。電解質成分としては例え
ば、マグネシウム、亜鉛、鉄、銅、マンガン、ヨウ素、
リン等の水溶性塩を挙げることができる。

【００１５】次に、上記血漿増量剤１１に用いられる輸
液容器について詳説する。図１及び図２に示す如く、本
実施例の輸液容器１は、上記血漿増量剤１１をプラスチ
ック容器に充填した容器であり、容器１は複数の室２、
３を有し、室２と室３との隔離壁の一部は容器１外から
の隔離開放が可能で室２と室３とを連通可能にする隔離
開放手段である挟持クリップ４で形成され、少なくとも
一の室３には、重炭酸塩１３がアルカリ性を維持して充
填されている。

【００１６】本実施例に係る輸液容器１によれば、容器
の各室２、３は電解質を含みＰＨ値が５．５以下に維持
される母液１２の充填室２と重炭酸塩１３の充填室３と
からなり、重炭酸塩１３がナトリウム塩である。また、
本実施例に係る輸液容器１によれば、容器１がポリオレ
フィン系樹脂からなる。

【００１７】本実施例に係る輸液容器１を更に詳しく説
明すると、輸液容器１は上述のように電解質維持液用の
血漿増量剤１１が充填された容器である。輸液容器１
は、壁面が撓む不定容積性の樹脂容器からなる。本実施
例において具体的には、容器１は、直鎖状低密度ポリエ
チレンを押出し成形して作製したシートを延伸し、所定
の大きさに裁断して形成される。裁断したシートは２枚
に重ねられ、２枚のシートは熱溶着により所定の四方が
完全に固着シールされると共に室２と室３とが隔離シー
ルされ、周縁シール部１Ａ及び隔離シール部１Ｂは非剥
離状態になっている。隔離シール部１Ｂには、取付孔
９、９が形成され、取付孔９、９には隔離用の挟持クリ
ップ４が取り付けられる。挟持クリップ４は、２本の挟
持バー４Ａ、４Ｂと、蝶番４Ｃとからなり、挟持バー４
Ａ、４Ｂは互いに蝶番４Ｃで着脱可能になっている。従
って、挟持クリップ４が取付孔９、９の間に取り付けら
れると、室２と室３とが完全に隔離され、挟持クリップ
４が取り外されると、室２と室３とは連通される。周縁
シール部１Ａの形成時にクリックチップ４には排出口５
が取付られ、排出口５は、筒状の樹脂口部材６、ゴム栓
体７、及び止め材８とからなる。排出口５は周縁シール
の際に、２枚のシート間に液密に取り付けられ、その開
口端にはゴム栓体７が配される。ゴム栓体７は口部材６
の開口を液密に閉止した状態で止め材８を介して口部材
６に取付られ、止め材８は互いのフランジ部を介して口
部材６に固着される。

【００１８】本実施例において、直鎖状低密度ポリエチ
レン（商品名：モアテック、出光石油化学株式会社製、
密度：０．９１６ｇ／ｃｍ³、ＭＩ：２）のシートは、
その肉厚２００μｍ、長さ４００ｍｍ、幅２００ｍｍの
シートに裁断される。次に２枚の樹脂シートを重ねてそ
の所定の周端を容器の形態とするためインパルスシーラ
ー（富士インパルス株式会社製オートシーラＦＡ−３０
０−５Ｗ）でシールする。シール条件はシール時間１．
５秒間、冷却時間５秒間である。容器本体２に汎用なポ
リオレフィン系樹脂を用いることは、経済的な面だけで
なく、容器の充填物にとって望ましい。即ち、ポリオレ
フィン系樹脂は可塑剤等を含んでおらず、また官能基等
を有していないため、重炭酸塩１３及び母液１２からな
る血漿増量剤に悪影響がない。

【００１９】尚、実施例では、ポリオレフィン系の直鎖
状低密度ポリエチレンを容器１に用いたが、不定容積性
の樹脂容器ができる限り、他の樹脂に代えても良い。例
えば、低密度ポリエチレン樹脂、高密度ポリエチレン樹
脂、ポリプロピレン樹脂、軟質ポリエステル樹脂、塩素
化ポリエチレン樹脂、塩化ビニル樹脂、エチレン−酢酸
ビニル共重合体等の可撓性に富んだ材料を用いることが
できる。容器１の壁の厚みは、柔軟性、可撓性を有する
限り、特にその厚みを限定するものではない。また、容
器１は、多層樹脂構造でも良い。特に、外層或いは中間
層等に炭酸ガスの難透過性の高い樹脂を用いることが望
ましい。このような炭酸ガスのバリア性の高い樹脂層を
設けた場合、容器１内の重炭酸塩１２が若干分解し、炭
酸ガスを放出したとしても、容器１の充填室４からの炭
酸ガス放出が極めて困難となり、容器の長期間の安定保
存が更に保証される。

【００２０】血漿増量剤１１は、重炭酸塩１３と母液１
２に分けて容器１に充填され、重炭酸塩１３は、容器１
の充填室３に充填される。そして、充填室３内はアルカ
リ性状態に維持される。即ち、重炭酸１３はアルカリ塩
の状態で充填室３に充填される。かかるアルカリ塩は、
母液１２の充填室２に充填されるべき塩の一部が割り当
てられる。塩としては重炭酸１３が母液１２に混合され
たときに容易に溶解される塩が好ましく、このような塩
としてはナトリウム塩又はカリウム塩が望ましい。従っ
て、本実施例では、充填室３には、炭酸水素ナトリウム
或いは炭酸ナトリウムが充填され、ＰＨ値が７以上、特
に７．９〜９．０の範囲で充填される（１：３０の水溶
液としてのＰＨ値をいう。）。また、充填室３で使用さ
れた量のナトリウム塩は、母液１２中のナトリウム塩又
はカリウム塩が差し引かれる。

【００２１】充填室３に充填される重炭酸塩１３として
は、日本薬局方に基づく重曹等の粉末、日本薬局方に基
づく炭酸水素ナトリウム注射液のような１００ｗ／ｖ％
の水溶液（懸濁液）或いは濃厚液としての形態で充填さ
れることが望ましい。本実施例では、このような重炭酸
塩１３が上述の配合量に基づいて充填される。上述した
ように重炭酸濃度（ＨＣＯ₃）は、１〜６５、特に１５
〜３０ｍＥｑ／Ｌの範囲であることが望ましい。このた
め、本実施例では、２４ｍＥｑ／Ｌの重炭酸ナトリウム
が用いられている。従って、本実施例では、容器１に液
が１０００ｍＬ収納されることから、重炭酸塩１３とし
ての炭酸水素ナトリウムは、２．０２ｇの範囲で用いら
れる。

【００２２】母液１２は、容器１の大部分をしめる充填
室２に充填され、重炭酸塩１３が分離して充填室３に充
填される関係から、ラクテート及びナトリウム塩等の理
論量を差し引いた組成液として充填される。また、充填
室２に充填される母液１２は、重炭酸塩１３と混合され
る前に、そのＰＨ値が５．５以下であることが望まし
く、特に５．３、更には５．０以下であることが望まし
い。このような母液１２の酸性化は、充填室２に重炭酸
塩１３を分離しナトリウム又はカリウムを奪ったことに
より容易に達成され、上記範囲のＰＨ値に母液１２が維
持された場合には、高圧蒸気滅菌により母液１２を加熱
しても、母液１２内のブドウ糖やデキストリン等の変質
を起こすおそれが極めて少なくなる。

【００２３】尚、重炭酸１３は、２枚のシートに隔離シ
ール部１Ｂを形成し、周縁シール部１Ａの形成の際に、
充填室３に充填され、母液１２は、周縁シール部１Ａに
排出口部材６を取り付けた後、その口部材６から充填室
２に充填される。その後、排出口部材６がゴム栓体７及
び止め材８で密封され、容器１は高圧蒸気滅菌される。
これにより、充填室２及び充填室３内が滅菌される。高
圧蒸気滅菌は、局方の高圧蒸気滅菌方法に基づいて行わ
れ、高圧蒸気滅菌には一般的なオートクレーブが使用さ
れ、オートクレーブ内は、例えば、不活性ガスで置換し
た後に１１０乃至１３０℃の温度で行う。

【００２４】このように構成された輸液容器１では、滅
菌時に、重炭酸塩１３が充填室３内で分解を起こさない
ため、充填状態のままで容器１に保持される。また容器
１の保存時にあっては、重炭酸塩１３の分解も起こさず
に容器１内に維持されるため、病院にそのまま提供する
ことができる。また輸液容器１の使用に際しては、図２
に示す如く、容器１の外側から挟持クリップ４を外し、
充填室２と充填室３とを連通させる。そして、母液１２
と重炭酸塩１３とが混合され、容器本体２内で電解質異
常のない血漿増量剤ができる。この場合に母液１２内の
カルシウム等は極めて低濃度の状態で存在するため、重
炭酸塩１３との混合時に炭酸カルシウム等の沈殿を起こ
すおそれが少ない。但し、カルシウム塩は血漿増量剤１
１に含有させないことが望ましい。また、重炭酸塩１３
はアルカリ性状態で存在するため、母液１２と混合した
とき、母液１２のＰＨ値を上昇させ、結局、血漿増量剤
のＰＨ調整の役割も果たす。

【００２５】上記実施例では、充填室３を極めて大きい
室としたが、必要量の重炭酸塩１３が充填できる限り、
小さい室であっても良い。上記実施例では、二枚の押出
し成形シートを用いて容器１を成形したがこれに限るこ
とはなく、シートはインフレーション成形された筒状シ
ートから容器本体を製造しても良い。

【００２６】次に、上記血漿増量剤に用いられる第二実
施例に係る輸液容器について詳説する。図３は、第二実
施例に係る輸液容器の正面から見た縦断面図、図４は、
図３の要部断面図である。図３及び図４に示す如く、本
実施例の輸液容器２１には、第一実施例の容器１と同様
に血漿増量剤１１が充填され、輸液容器２１は二つの室
２２、２３を有し、室２２と室２３との隔離壁は容器２
１外からの剥離が可能で室２２と室２３とを連通可能に
するピールシール部２４で形成され、一の室２３には重
炭酸塩の懸濁液１３’がアルカリ性を維持して充填され
ている。

【００２７】本実施例に係る輸液容器２１を更に詳しく
説明すると、輸液容器２１は、壁面が撓む不定容積性の
樹脂容器からなる。本実施例において具体的には、容器
本体２は、直鎖状低密度ポリエチレン及びポリプロピレ
ンの混合組成物をインフレーション成形して作製したチ
ューブ状のシートを、所定の大きさに裁断して形成した
ものである。裁断シートはその端部２１Ａが熱溶着によ
り完全に固着シールされ、固着シール部２１は容器を形
成する。容器１には固着シール部２１Ａの他に、外側か
ら互いのシート内壁同士の剥離可能なピールシール部２
４が形成される。そして、ピールシール部２４により容
器１は充填室２２と充填室２３に分割される。従って、
容器１は完全な固着シール部２１Ａとピールシール部２
４とが形成され、このような異なるシール部の形成につ
いては、それ自体公知の完全固着シール部２１Ａと剥離
可能なシール部２４を有する医療用容器の製造方法など
を参照して作製することができる。

【００２８】即ち、本実施例では、直鎖状低密度ポリエ
チレン（商品名：モアテック、出光石油化学株式会社
製、密度：０．９１６ｇ／ｃｍ³、ＭＩ：２）とポリプ
ロピレン（商品名：チッソポリプロ、チッソ株式会社
製、密度：０．９０ｇ／ｃｍ³、ＭＩ：０．７）を６：
４の割合で２本ロール（ロール温度は１７５℃）により
混練りし、これをインフレーション成形し、肉厚２００
μｍ、長さ３００ｍｍ、幅１５０ｍｍのシートを作製す
る。次に周端をシールして容器１の形態とするためイン
パルスシーラー（富士インパルス株式会社製オートシー
ラＦＡ−３００−５Ｗ）でシールする。シール条件はシ
ール時間１．５秒間、冷却時間５秒間である。一方、ピ
ールシール部２４は、上下から加熱金型で１０ｍｍ幅、
長さ１５０ｍｍの区間を押さえシールする。かかるシー
ル条件は、１３０℃〜１５０℃の間で、１２秒間プレス
状態に置いた。尚、プレスによりシール面が完全に潰れ
ないようにストッパーを設け過大なプレス圧が及ばない
ように調整する。尚、容器２１には、固着シール部２１
Ａの形成と同時に、排出口５が設けられる。

【００２９】血漿増量剤１１は、第一実施例の容器１と
同様に重炭酸塩１３’と母液１２に分けて充填される
が、重炭酸塩１３’は、日本薬局方に基づく炭酸水素ナ
トリウム注射液のように１００ｗ／ｖ％の水溶液（懸濁
液）或いは濃厚液としての形態で充填される。本実施例
では、このような重炭酸塩１３’が上述の第一実施例と
同様に配合される。ここで、母液１２及び重炭酸塩１
３’の充填は、容器１の排出口５が設けられる周縁シー
ル部２１Ａがシールされ、かつピールシール部２４が形
成される。次に、把持ジグ等でピールシール部２４が把
持された状態で、母液１２が排出口５から充填され、排
出口５がゴム栓体７により密封される。その後、排出口
５が密封され、容器１は高圧蒸気滅菌される。これによ
り、充填室２２内が母液１２と共に滅菌される。高圧蒸
気滅菌は、局方の高圧蒸気滅菌方法に基づいて行われ、
高圧蒸気滅菌には一般的なオートクレーブが使用され、
オートクレーブ内は、例えば、不活性ガスで置換した後
に１１０乃至１３０℃の温度で行う。

【００３０】次に、高圧蒸気滅菌後、充填室２３に重炭
酸塩１３’が充填され、他方の周縁シール部１Ａが熱容
着シールされる。そして、把持ジグを取り除いた後に、
容器２１の充填室２３の部分に電子線照射滅菌がなされ
る。電子線は容器２１が肉薄であるため、内部を直接照
射される。この場合、充填室２３内の照射量が１．６Ｍ
ｒａｄ以上であれば十分な滅菌ができる。例えば、微生
物の放射線菌（指標菌：Ｂ．pumilus(spores)Ｅ−６０
１）で約０．２ＭｒａｄのＤ値を有する。容器２１内は
清潔に維持されて、通常１０⁰オーダー以下の菌が付着
している。また安全性を十分に考慮すれば、１０²オー
ダーまでの付着があるとすれば、滅菌保証レベルが１０
^-6％の生存率であることから、０．２Ｍｒａｄ×８以上
での照射が必要となる。

【００３１】電子線の透過性は、電子の加速電圧により
決定され、高エネルギー型の電子線照射装置では最高１
３０００ｇ／ｍ²であり、これは水（比重１ｇ／ｍ³）の
厚みで１３０００μｍである。しかし、高エネルギー型
の電子線照射装置は、Ｘ線等の発生が大きく、その遮蔽
設備が過大となり、また容器２１にも影響を与える場合
がある。このため、高エネルギー型の電子線照射装置で
は生産ラインを組むことが困難になる。一方、中低エネ
ルギー型の１ＭｅＶ以下のものでは、１５００ｇ／ｍ²
程度までの電子線の透過性が期待される。このため、薬
剤の電子線照射滅菌においては、両面を照射するとし
て、容器２１壁の肉厚が（１６００／２）μｍ以下であ
れば、低中エネルギー型の設備がコンパクトなものの使
用が可能となり、生産ライン上、薬剤を大量にかつ確実
に滅菌することが可能である。従って、本実施例では、
容器壁２１の肉厚が２００μｍであるため、低エネルギ
ー型の電子線照射装置により接着部に直接電子線滅菌が
なされる。

【００３２】このように構成された輸液容器２１では、
滅菌時及び保存時において第一実施例と同様に作用効果
を奏することができる。また輸液容器２１の使用に際し
ては、容器２１の外側からピールシール部２４を剥離
し、充填室２２と充填室２３とを連通させる。そして、
母液１２と重炭酸塩１３’とが混合され、容器２１内で
電解質異常のない血漿増量剤１１ができる。尚、使用に
際してはピールシール部２４が開放され、重炭酸塩１
３’と母液１２とを混合した後、排出口５に点滴用の連
通針を接続して血漿増量剤の投与を行う。上記実施例で
は、排出口５を充填室２２側にのみ設けたが、これに限
ることはなく、充填室２３側にも設けても良い。上記実
施例では、充填室２２と充填室２３との隔壁シールをピ
ールシール部２４の全体で形成したが、ピールシール部
２４と固着シール部とで隔壁壁を形成しても良い。上記
実施例では、容器２１をインフレーション成形シートか
ら形成したが、二枚の押出し成形シートを用いて容器２
１を製造しても良い。また、容器２１はブロー成形した
ものであっても良い。上記各実施例においては、隔離開
封手段に挟持クリップ及びピールシール部を用いたが、
本発明では隔離開封手段をこれらに限る必要はない。例
えば、ラバーストッパーなど把持密封手段、外部からの
開封が可能なクリックチップ等の易開封手段を隔離壁の
一部又は全部に設けたものでも良く、また、隔離壁に連
通針を有したプッシュアウト連通手段であっても良い。
但し、室の分離性、開封操作性、製造容易性の点で、ピ
ールシール部の隔離開封手段が特に望ましい。

【００３３】

【発明の効果】以上説明したように本発明に係る血漿増
量剤によれば、重炭酸塩を調合しているので、アシドー
シス等による腎障害が防止される。また、血漿増量剤の
ｐＨを５．５〜８．０の範囲とすると、投与患者におい
て下痢、嘔吐等が生じない。本発明に係る輸液容器によ
れば、上記血漿増量剤の成分を分割し、異なる室に設
け、一の室をアルカリ性の重炭酸塩で充填したので、ま
た室と室とを外側から接続可能にしたので、血漿増量剤
を長期間の間安定に保持し、更に高圧蒸気滅菌時におい
ても血漿増量剤中の糖を全く変質させない。

【図面の簡単な説明】

【図１】第一実施例における輸液容器の半断面図であ
る。

【図２】第一実施例の容器の使用時の半断面図である。

【図３】第二実施例における輸液容器の断面図である。

【図２】第二実施例の容器の使用時の断面図である。

【符号の説明】

１、２１輸液容器１Ａ、２１Ａ周縁シール部２、２２重炭酸の充填室３、２３母液の充填室４挟持クリップ５排出口１１血漿増量剤１２母液１３、１３’ 重炭酸塩２４ピールシール部

【手続補正書】

【提出日】平成８年１月１９日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】図面の簡単な説明

【補正方法】変更

【補正内容】

【図面の簡単な説明】

【図１】第一実施例における輸液容器の半断面図であ
る。

【図２】第一実施例の容器の使用時の半断面図である。

【図３】第二実施例における輸液容器の断面図である。

【図４】第二実施例の容器の使用時の断面図である。

【符号の説明】１、２１輸液容器１Ａ、２１Ａ周縁シール部２、２２重炭酸の充填室３、２３母液の充填室４挟持クリップ５排出口１１血漿増量剤１２母液１３、１３’ 重炭酸塩２４ピールシール部

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 33:00） (Ａ６１Ｋ 38/00 33:00）

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】デキストラン製剤、ゼラチン製剤、及び
ヒドロキシエチル澱粉製剤の少なくとも一以上が含有さ
れる血漿増量剤において、上記製剤と共に重炭酸を１〜
６５ｍＥｑ／Ｌの濃度範囲で含むことを特徴とする血漿
増量剤。
【請求項２】上記請求項１記載の血漿増量剤におい
て、上記電解質中のアセテート、又はラクテートの含有
量が２５ｍＥｑ／Ｌ以下に抑えられることを特徴とする
血漿増量剤。
【請求項３】上記電解質中のアセテート、又はラクテ
ートの含有量が１５〜０ｍＥｑ／Ｌに抑えられることを
特徴とする請求項２記載の血漿増量剤。
【請求項４】上記増量剤のＰＨ値が５．５〜８．０の
範囲内にあることを特徴とする請求項１〜３の何れかに
記載の血漿増量剤。
【請求項５】上記ＰＨ値が６．０〜７．５の範囲内に
あることを特徴とする請求項４記載の血漿増量剤。
【請求項６】請求項１〜５の何れかに記載の血漿増量
剤をプラスチック容器に充填した輸液容器において、上記容器は複数の室を有し、該室と室との隔離壁の全部
又は一部は上記容器外からの隔離開放が可能で該室と室
とを連通可能にする隔離開放手段で形成され、上記の少
なくとも一の室には、重炭酸塩がアルカリ性を維持して
充填されていることを特徴とする輸液容器。
【請求項７】上記容器の室は上記電解質を含みＰＨ値
が５．５以下に維持される母液の充填室と上記重炭酸塩
の充填室とからなることを特徴とする請求項６記載の輸
液容器。
【請求項８】上記重炭酸塩がナトリウム塩又はカリウ
ム塩であることを特徴とする請求項７記載の輸液容器。
【請求項９】上記容器がポリオレフィン系樹脂からな
ることを特徴とする請求項６〜８の何れかに記載の輸液
容器。
【請求項１０】上記隔離開放手段が剥離可能なピール
シール部であることを特徴とする請求項６記載の輸液容
器。