JPH09110710A - 皮膚外用剤及び浴用剤 - Google Patents

Abstract

(57)整理番号 ＰＨ０７１０２４−Ａ 【要約】 【課題】新規でかつ安全性の高い抗炎症剤及び抗アレル
ギー剤、あるいはアレルギー性の皮膚炎症疾患や肌荒れ
などの予防ならびにその改善に優れた皮膚外用剤及び浴
用剤を提供することを課題とする。 【解決手段】ザクロの果皮の抽出物が優れたヒアルロニ
ダーゼ活性阻害作用、抗補体活性作用を有することを確
認した。従って、これは抗炎症剤及び抗アレルギー剤と
して利用でき、各種のアレルギー性疾患の予防及び治療
に有効である。また、あらゆる形態の皮膚外用剤（医薬
品類、医薬部外品類、化粧品類）及び浴用剤への応用も
可能であり、アレルギー性の皮膚炎症疾患やアトピー性
皮膚炎、肌荒れ、敏感肌といったトラブルを有する皮膚
・頭皮に対して、その予防及び改善に優れた効果を発揮
する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ザクロ抽出物を含
有する抗炎症剤及び抗アレルギー剤、また、これを配合
してなる、アレルギー性の皮膚炎症疾患（例えば、発
赤、湿疹、浮腫、腫脹など）や、肌荒れ、敏感肌といっ
た皮膚及び頭皮のトラブルの予防並びにその改善に有効
で、安全性の高い皮膚外用剤及び浴用剤に関するもので
ある。

【０００２】その利用分野は、各種の外用・内用製剤類
全般であり、具体的には、液状、乳液状、クリーム状、
軟膏状、ゲル状、パウダー状、顆粒状、固形状、気泡
性、あるいはアンプル状、カプセル状、丸剤・錠剤状
の、1)外用・内用医薬品類、2)医薬部外品類、3)局所又
は全身用の皮膚化粧品類、4)頭皮・頭髪に適用する薬用
及び／又は化粧用の製剤類（例えば、シャンプー類、リ
ンス類、トリートメント類、パーマネント液、整髪料、
染毛料、ヘアートニック類、育毛・養毛料など）、5)浴
湯に投じて使用する浴用剤、6)口腔用組成物（歯磨、含
嗽剤、ガム・トローチなど）、7)食品類などが挙げられ
る。

【０００３】

【従来の技術】今日、環境条件の悪化や生活様式の変
化、社会生活の複雑化にともなうストレスの増加などに
より、花粉症・アレルギー性鼻炎・気管支喘息・アトピ
ー性皮膚炎・薬物によるじんましんなどのアレルギー性
疾患や、肌荒れ・敏感肌などに悩み苦しむ人が増加して
いる。特に、アトピー性皮膚炎は子供のみならず、成人
に及ぶまでの広い年代層でその増加が叫ばれ、現代病の
ひとつとして注目されている。

【０００４】アレルギーとは、通常、体内に侵入した異
物（細菌、花粉、ダニなど：抗原）を排除するために、
それに対抗する生体成分（抗体、リンパ球など）を産生
して体を守るように働く機能が、時としてその反応が過
敏になるために身体に有害となってしまう、免疫機能に
よる障害反応である。

【０００５】アレルギー反応は、表１に示すように４つ
の型に分類されている。I〜III型は抗原の侵入から数分
のうちに速やかにアレルギー症状が極大反応に達するの
で即時型と呼ばれ、IV型は24〜48時間を要するので遅延
型と呼ばれる。

【表１】

【０００６】以下、即時型アレルギーを中心に、簡単に
説明を加える。I型アレルギー反応は主にIgE抗体が関与
している。その発症過程は、外来性の抗原に対してIgE
抗体が産生され、肥満細胞や好塩基球にIgE抗体が固着
し感作が成立する第１段階、そこに再び抗原が接触し、
感作細胞で抗原抗体反応が起こり、ヒスタミン、セロト
ニン、SRS-Aなどの化学伝達物質が遊離する第２段階、
遊離した化学伝達物質が平滑筋の収縮、血管透過性の亢
進、浮腫、神経刺激などを引き起こしたりして、各種の
アレルギー症状を発現する第３段階に大別される。I型
アレルギー疾患には、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、
じんましん、花粉アレルギーなどが知られている。

【０００７】II型アレルギー反応は、IgGやIgM抗体によ
って組織の細胞が破壊されて起こる障害反応である。抗
体が抗原細胞に結合すると、補体系を構成するタンパク
質が連鎖的に活性化され、細胞膜を破壊する複合体が形
成されるために、細胞が破壊する。また、活性化された
補体系の成分が細胞に結合すると、多形核白血球やマク
ロファージなどの貪食細胞によって抗原細胞は捕捉され
て分解され、除去される。一方、補体系の活性化の過程
で、貪食細胞による抗原の分解を著しく促進する作用を
有するアナフィラトキシンと呼ばれる物質が生じる。こ
れは毛細血管の透過性を増大させる作用、平滑筋を収縮
させる作用、肥満細胞からヒスタミンを遊離させる作用
を持っているため、過剰に生成されると各種のアレルギ
ー症状が発現することとなる。

【０００８】III型アレルギー反応は主にIgG抗体によっ
て起こるが、その発症は補体系や多形核白血球などの多
くの因子が関与する複雑な機構で起こる。抗原に抗体が
結合して生成した抗原抗体結合物は、血管、腎臓、関
節、皮膚などの組織に沈着して補体系を活性化する。結
合物の量が多いときには、補体系が過度に活性化してア
ナフィラトキシンが生じ、そのために血管透過性が増大
したりして炎症が起こる。また、アナフィラトキシンの
作用で貪食細胞が抗原抗体結合物を除去しようと働く際
に、リソソームの脱顆粒反応が起こり、リソソーム内の
プロテアーゼなど多種類の加水分解酵素が細胞外に放出
されるため、組織や細胞の障害が進み、III型アレルギ
ーが発症する。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】従来より使用されてい
る抗アレルギー剤の多くは、I型アレルギー反応によっ
て引き起こされる疾患に対する薬剤である。例えば、平
滑筋を弛緩させる鎮痙薬や毛細血管の透過性の亢進を抑
制する交感神経興奮薬、更には抗ヒスタミン薬などが挙
げられるが、これらはいずれも第３段階に作用する薬物
であり、対症的治療薬で、しかも、そのほとんどが合成
医薬品であり、副作用の点で問題があった。

【００１０】一方、現在最も活発に行われているI型ア
レルギー疾患に関与する抗アレルギー剤の研究は、化学
伝達物質の遊離を抑制する薬剤、遊離された化学伝達物
質に対して拮抗作用を示す薬剤など、第２段階を抑制す
る薬剤の開発であるが、充分な効力を有するものは見つ
かっていない。

【００１１】また、II型及びIII型アレルギー反応に対
する特異的な抗アレルギー剤は見出されておらず、これ
らの反応には補体が関与することから、補体の活性を抑
制する作用を有する薬剤に関する研究が行われつつあ
る。

【００１２】ところで、ザクロは生薬名を石榴といい、
漢方では果皮、樹皮、根皮が石榴皮と称されて止瀉薬、
条虫駆除薬として服用されるが、その他の薬理的作用や
用途についてはあまり研究がなされていないのが実状で
ある。

【００１３】

【課題を解決するための手段】このような事情に鑑み、
本発明者らは、抗炎症あるいは抗アレルギー作用に優
れ、かつ副作用がなく、皮膚に緩和である物質につい
て、天然物である植物からのスクリーニングを試みた。
その結果、ザクロの抽出物が安全性が高く、ヒアルロニ
ダーゼ活性阻害作用、抗補体活性作用を有することを見
い出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明
の目的は、ザクロ抽出物を抗炎症剤及び抗アレルギー剤
として応用すること、またザクロ抽出物を配合してな
る、アレルギー性の皮膚炎症疾患（例えば、発赤、浮
腫、湿疹など）や、肌荒れ、敏感肌といった皮膚・頭皮
のトラブルの予防もしくはその改善に優れた皮膚外用剤
及び浴用剤を提供することにある。

【００１４】

【発明の実施の形態】本発明で使用するザクロとは、ザ
クロ科（Punicaceae）植物のザクロPunica granatum L.
を指す。また、抽出物とは、ザクロの果皮をそのままあ
るいは乾燥させて溶媒で抽出したものである。抽出溶媒
としては、例えば、水、アルコール類（例えば、メタノ
ール、エタノールなどの低級アルコール、あるいはプロ
ピレングリコール、1,3-ブチレングリコールなどの多価
アルコール）、アセトンなどのケトン類、ジエチルエー
テル、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチルエステ
ルなどのエステル類、キシレン、ベンゼン、クロロホル
ム、トルエンなどの有機溶媒を使用することができる。

【００１５】尚、抽出条件は特に制限されるものではな
いが、通常は常温〜常圧下での溶媒の沸点の範囲であれ
ばよく、抽出後はろ過及び濃縮乾燥して、溶液状、ペー
スト状、ゲル状、粉末状として用いてもよい。更に、ほ
とんどの場合はそのままの状態で利用できるが、必要な
らば、その効力に影響のない範囲で脱臭、脱色などの精
製処理を加えてもよい。これらの手段としては、活性炭
カラムなどを用いればよく、抽出溶媒の種類により一般
的に適用される通常の手段を任意に選択して行えばよ
い。

【００１６】本発明の皮膚外用剤におけるザクロ抽出物
の配合量は、特に規定されるものではないが、短期間に
て皮膚トラブルの改善を目的とするような場合において
は、固形分換算して0.001〜0.5重量％の範囲の任意な割
合で配合するのが好ましい。また、浴用剤の場合では、
200〜300Ｌの浴湯に投じて同程度の濃度になるように処
方を考慮すればよい。

【００１７】一方、そうした種々のトラブルに対し、単
に予防的な目的であったり、あるいは累積的な効果で徐
々に改善していくような、例えば日常的に使用される皮
膚化粧料や頭髪用剤、あるいは浴用剤といった製剤にお
いては、その分野で通常に処方されている量（固形分と
して0.0005〜0.1重量％程度）でも目的効果は充分に期
待できるものと考えられる。

【００１８】本発明の抗炎症剤及び抗アレルギー剤又は
皮膚外用剤及び浴用剤は、ザクロ抽出物に加えて、必要
に応じて、下記に示されるような医薬品類、医薬部外品
類、化粧品類などの製剤に通常使用され得る基剤や添加
剤を併用して製造することが可能である。

【００１９】[1]各種油脂類 アボガド油，アルモンド油，ウイキョウ油，エゴマ油，
オリブ油，オレンジ油，オレンジラファー油，ゴマ油，
カカオ脂，カミツレ油，カロット油，キューカンバー
油，ククイナッツ油，サフラワー油，大豆油，ツバキ
油，トウモロコシ油，ナタネ油，パーシック油，ヒマシ
油，綿実油，落花生油，タートル油，ミンク油，卵黄
油，カカオ脂，パーム油，パーム核油，ヘーゼルナッツ
油，モクロウ，ヤシ油，牛脂，牛脂脂肪酸，豚脂，硬化
油，硬化ヒマシ油など。

【００２０】[2]ロウ類 ミツロウ，カルナウバロウ，鯨ロウ，ラノリン，液状ラ
ノリン，還元ラノリン，硬質ラノリン，カンデリラロ
ウ，モンタンロウ，セラックロウなど。

【００２１】[3]鉱物油 流動パラフィン，ワセリン，パラフィン，オゾケライ
ド，セレシン，マイクロクリスタンワックス，スクワレ
ン，スクワラン，プリスタンなど。

【００２２】[4]脂肪酸類 ラウリン酸，ミリスチン酸，パルミチン酸，ステアリン
酸，ベヘン酸，オレイン酸，12-ヒドロキシステアリン
酸，ウンデシレン酸，トール油，ラノリン脂肪酸などの
天然脂肪酸、イソノナン酸，カプロン酸，2-エチルブタ
ン酸，イソペンタン酸，2-メチルペンタン酸，2-エチル
ヘキサン酸，イソペンタン酸などの合成脂肪酸。

【００２３】[5]アルコール類 エタノール，イソピロパノール，ラウリルアルコール，
セタノール，ステアリルアルコール，オレイルアルコー
ル，ラノリンアルコール，コレステロール，フィトステ
ロールなどの天然アルコール、2-ヘキシルデカノール，
イソステアリルアルコール，2-オクチルドデカノールな
どの合成アルコール。

【００２４】[6]多価アルコール類 酸化エチレン，エチレングリコール，ジエチレングリコ
ール，トリエチレングリコール，エチレングリコールモ
ノエチルエーテル，エチレングリコールモノブチルエー
テル，ジエチレングリコールモノメチルエーテル，ジエ
チレングリコールモノエチルエーテル，ポリエチレング
リコール，酸化プロピレン，プロピレングリコール，ポ
リプロピレングリコール，1,3-ブチレングリコール，グ
リセリン，ペンタエリトリトール，ソルビトール，マン
ニトールなど。

【００２５】[7]エステル類 ミリスチン酸イソプロピル，パルミチン酸イソプロピ
ル，ステアリン酸ブチル，ラウリン酸ヘキシル，ミリス
チン酸ミリスチル，オレイン酸オレイル，オレイン酸デ
シル，ミリスチン酸オクチルドデシル，ジメチルオクタ
ン酸ヘキシルデシル，乳酸セチル，乳酸ミリスチル，フ
タル酸ジエチル，フタル酸ジブチル，酢酸ラノリン，モ
ノステアリン酸エチレングリコール，モノステアリン酸
プロピレングリコール，ジオレイン酸プロピレングリコ
ールなど。

【００２６】[8]金属セッケン類 ステアリン酸アルミニウム，ステアリン酸マグネシウ
ム，ステアリン酸亜鉛，ステアリン酸カルシウム，パル
ミチン酸亜鉛，ミリスチン酸マグネシウム，ラウリン酸
亜鉛，ウンデシレン酸亜鉛など。

【００２７】[9]ガム質及び水溶性高分子化合物 アラビアゴム，ベンゾインゴム，ダンマルゴム，グアヤ
ク脂，アイルランド苔，カラヤゴム，トラガントゴム，
キャロブゴム，クインシード，寒天，カゼイン，デキス
トリン，ゼラチン，ペクチン，デンプン，カラギーナ
ン，カルボキシメチルキチン又はキトサン，ヒドロキシ
アルキル（Ｃ₂〜Ｃ₄）キチン又はキトサン，低分子キチ
ン又はキトサン，キトサン塩，硫酸化キチン又はキトサ
ン，リン酸化キチン又はキトサン，アルギン酸及びその
塩，ヒアルロン酸及びその塩，コンドロイチン硫酸及び
その塩，ヘパリン，エチルセルロース，メチルセルロー
ス，カルボキシメチルセルロース，カルボキシエチルセ
ルロース，カルボキシエチルセルロースナトリウム，ヒ
ドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロ
ース，ニトロセルロース，結晶セルロース，ポリビニル
アルコール，ポリビニルメチルエーテル，ポリビニルピ
ロリドン，ポリビニルメタアクリレート，ポリアクリル
酸塩，ポリエチレンオキサイドやポリプロピレンオキサ
イドなどのポリアルキレンオキサイド又はその架橋重合
物，カルボキシビニルポリマー，ポリエチレンイミンな
ど。

【００２８】[10]界面活性剤 アニオン界面活性剤（カルボン酸塩，スルホン酸塩，硫
酸エステル塩，リン酸エステル塩）、カチオン界面活性
剤（アミン塩，四級アンモニウム塩）、両性界面活性
剤：カルボン酸型両性界面活性剤（アミノ型，ベタイン
型），硫酸エステル型両性界面活性剤，スルホン酸型両
性界面活性剤，リン酸エステル型両性界面活性剤、非イ
オン界面活性剤（エーテル型非イオン界面活性剤，エー
テルエステル型非イオン界面活性剤，エステル型非イオ
ン界面活性剤，ブロックポリマー型非イオン界面活性
剤，含窒素型非イオン界面活性剤）、その他の界面活性
剤（天然界面活性剤，タンパク質加水分解物の誘導体，
高分子界面活性剤，チタン・ケイ素を含む界面活性剤，
フッ化炭素系界面活性剤）など。

【００２９】[11]各種ビタミン類 ビタミンＡ群：レチノール，レチナール（ビタミン
Ａ₁），デヒドロレチナール（ビタミンＡ₂），カロチ
ン，リコピン（プロビタミンＡ）、ビタミンＢ群：チア
ミン塩酸塩，チアミン硫酸塩（ビタミンＢ₁），リボフ
ラビン（ビタミンＢ₂ ），ピリドキシン（ビタミン
Ｂ₆），シアノコバラミン（ビタミンＢ₁₂），葉酸類，
ニコチン酸類，パントテン酸類，ビオチン類，コリン，
イノシトール類、ビタミンＣ群：アスコルビン酸及びそ
の誘導体、ビタミンＤ群：エルゴカルシフェロール（ビ
タミンＤ₂），コレカルシフェロール（ビタミンＤ₃），
ジヒドロタキステロール、ビタミンＥ群：トコフェロー
ル及びその誘導体，ユビキノン類、ビタミンＫ群：フィ
トナジオン（ビタミンＫ₁），メナキノン（ビタミン
Ｋ₂），メナジオン（ビタミンＫ₃），メナジオール（ビ
タミンＫ₄）など。

【００３０】[12]各種アミノ酸類 バリン，ロイシン，イソロイシン，トレオニン，メチオ
ニン，フェニルアラニン，トリプトファン，リジン，グ
リシン，アラニン，アスパラギン，グルタミン，セリ
ン，システイン，シスチン，チロシン，プロリン，ヒド
ロキシプロリン，アスパラギン酸，グルタミン酸，ヒド
ロキシリジン，アルギニン，オルニチン，ヒスチジンな
どや，それらの硫酸塩，リン酸塩，硝酸塩，クエン酸
塩，或いはピロリドンカルボン酸のごときアミノ酸誘導
体など。

【００３１】[13]植物又は動物系原料由来の種々の添加
物 これらは、添加しようとする製品種別、形態に応じて常
法的に行われる加工（例えば、粉砕，製粉，洗浄，加水
分解，発酵，精製，圧搾，抽出，分画，ろ過，乾燥，粉
末化，造粒，溶解，滅菌，ｐＨ調整，脱臭，脱色などを
任意に選択、組み合わせた処理）を行い、各種の素材を
任意に選択して供すればよい。尚、抽出する場合におい
ては、供する製品の用法（外用，浴用）や、後に行う加
工処理などを考慮した上で使用する溶媒を選択すれば良
いが、通常では、水，水溶性有機溶媒（例えば、エタノ
ール，プロピレングリコール，1,3-ブチレングリコール
など）の中から選ばれる１種もしくは２種以上の混液を
用いるのが望ましい。ただし、用途により有機溶媒の含
有が好ましくない場合においては、水のみを使用した
り、あるいは抽出後に除去しやすいエタノールを採用
し、単独又は水との任意の混液で用いたりすれば良い。

【００３２】尚、植物又は動物系原料由来の添加物を、
スキンケア，ヘアケアなどの外用製剤や浴用剤に供する
場合においては、皮膚や頭髪の保護をはじめ、保湿，感
触・風合いの改善，柔軟性の付与，刺激の緩和芳香によ
るストレスの緩和，細胞賦活（細胞老化防止），炎症の
抑制，肌質・髪質の改善，肌荒れ防止及びその改善，発
毛，育毛，脱毛防止，光沢の付与，洗浄効果，疲労の緩
和，血流増進，温浴効果などの美容的効果の他、香付
け，増粘，防腐，緩衝などの作用が期待できる。更にこ
の他にも、これまで知られている各原料素材の様々な美
容的、薬理的効果を期待し、これらを組み合わせること
によって目的とする効果の増進を図ったり、あるいは多
機能的な効果を持ち合わせた製品とすることも可能であ
る。

【００３３】特に、本発明のザクロ抽出物とすでに消炎
・抗炎症・抗アレルギー作用を有することが知られてい
る植物の抽出物とを併用することによって、相加的ある
いは相乗的な抗炎症・抗アレルギー作用が期待され得
る。このような植物（生薬）としては、例えば、アルニ
カ，アロエ（蘆薈），アロエベラ，イチヤクソウ，ウコ
ン（鬱金），ウツボグサ（夏枯草），ウンシュウミカン
（陳皮），オウレン（黄連），オオバコ（車前子，車前
草），オトギリソウ（弟切草），オドリコソウ（続
断），オナモミ（蒼耳子），海藻［緑藻，褐藻，紅
藻］，カノコソウ（吉草根），カバノキ，カミツレ，カ
ワラヨモギ（茵チン蒿），カンゾウ（甘草），キカラス
ウリ（瓜呂根），キク（菊花），キハダ（黄柏），キュ
ウリ，クコ（枸杞，枸杞子，枸杞葉，地骨皮），クズ
（葛根），クチナシ（山梔子），クマザサ，クララ（苦
参），クワ（桑葉，桑白皮），ケイガイ（荊芥，荊芥
穂），ゲンノショウコ（老鸛草），コウホネ（川骨），
コガネバナ（黄ゴン），ゴショイチゴ（覆盆子），コパ
イバ，ゴボウ（牛蒡，牛蒡子），米・米糠・コメ油，コ
ンフリー（鰭張草），サクラの葉，サラシナショウマ
（升麻），サルビア，サンショウ（山椒），シア，シソ
・アオジソ・チリメンジソ・カタメンジソ（紫蘇葉，紫
蘇子），シナノキ，シャクヤク（芍薬），ジャノヒゲ
（麦門冬），ジユ，ジュスダマ，ショウガ（生姜），シ
ラカンバ，セイヨウオトギリソウ，セイヨウキズタ，セ
イヨウトチノキ，セイヨウニワトコ，セイヨウノコギリ
ソウ，セイヨウハッカ，セイヨウボダイジュ，センキュ
ウ，センダン，センブリ（当薬），ダイオウ（大黄），
タイム，タンポポ，トウガ（冬瓜子），トウキ（当
帰），トウキンセンカ，ドクダミ（十薬），トマト，ト
ロロアオイ，ナツメ（大棗），ニワトコ（接骨木），ニ
ンジン，ハイビスカス，ハカマウラボシ（骨砕補），ハ
ッカ（薄荷，薄荷葉），ハトムギ（ヨクイニン），ハマ
メリス，バラ（薔薇），ヒキオコシ（延命草），ヒシ
（菱実），ビャクシ，ビワ（枇杷，枇杷葉），ヘチマ，
ベニバナ（紅花），ボダイジュ，ボタン（牡丹皮），ホ
ップ，マロニエ，ムクロジ，ムラサキ（紫根），メリッ
サ，モモ，ヤグルマギク，ユーカリ，ユキノシタ（虎耳
草），ヨモギ（艾葉），ラベンダー，リンドウ，レンギ
ョウ（連翹），ローズマリー（マンネンロウ），ローマ
カミツレ，ワレモコウ（地楡）などが挙げられる。

【００３４】その他、化粧料分野に使用可能な植物（生
薬）を具体的に記載すると、アイ（藍葉），アオカズラ
（清風藤），アオツヅラフジ（木防巳），アカシア，ア
カスグリ果実，アカブドウ，アカメガシワ（赤芽柏），
アカネ（茜草根），アカヤジオウ（地黄），アギ（阿
魏），アキニレ（榔楡皮），アケビ（木通），アサ（麻
子仁），アサガオ（牽牛子），アシタバ（明日葉），ア
ズキ（赤小豆），アセンヤク（阿仙薬），アセロラ，ア
ニス果実，アベマキ果実，アボカド，アマ，アマチャ
（甘茶），アマチャヅル，アマドコロ（玉竹），アミガ
サユリ（貝母），アーモンド，アルテア，アンズ（杏
仁），アンソッコウ（安息香），イガコウゾリナ（地胆
頭），イタドリ（虎杖根），イチゴ，イチジク（無花
果）又はその葉，イチビ（冬葵子），イチョウ（銀杏
葉，銀杏），イトヒメハギ（遠志），イナゴマメ，イネ
種子又は種皮，イノンド種子，イラクサ，イブキジャコ
ウソウ，イランイラン，イチョウ（銀杏葉，銀杏），ウ
イキョウ（茴香），ウキヤガラ（三稜），ウグイスカグ
ラ果実，ウスベニアオイ，ウスベニタチアオイ，ウスバ
サイシン（細辛），ウド又はシシウド（羌活，独活，唐
独活），ウメ（烏梅）又はその果肉，ウラジロガシ，ウ
ワウルシ，エストラゴン，エゾウコギ（蝦夷五加），エ
ノキ，エビスグサ（決明子），エルダーベリー果実，エ
レミ，エンジュ（槐花，槐花米），オウギ（黄耆），オ
オカラスウリ（カロニン），オオツヅラフジ（防己），
オオハシバミ（榛子），オオバナオケラ（白朮），オオ
バヤシャブシ果実，オオミサンザシ（山査子），オオム
ギ（大麦），オグルマ（旋覆），オクラ果実，オケラ
（白朮），オタネニンジン（紅参，人参），オナモミ
（蒼耳子），オニグルミ，オニノヤガラ（天麻），オニ
ユリ（百合），オノニス，オヒョウ（裂葉楡），オミナ
エシ（敗醤），オランダイチゴ，オランダカラシ，オラ
ンダゼリ，オランダミツバ，オリーブ，オレガノ，オレ
ンジ果実又は果皮，カイケイジオウ（熟地黄），カカオ
種子，カキ又はその葉（柿蒂），カギカズラ（釣藤
鈎），カシア，カジノキ果実（楮実），ガジュツ（莪
朮），カシワ（槲樹，槲葉），カスカリラ，カニクサ
（金沙藤），カボチャ，カポックノキ種子，カホクサン
ショウ（蜀椒），ガマ（蒲黄），カミヤツデ（通草），
カラスウリ（王瓜），カラスムギ，カラスビシャク（半
夏），ガラナ種実，カラヤ，カリン（木瓜），カワヤナ
ギ，カワラタケ，カンスイ（甘遂），カンデリラ，カン
トウ，カンナ，キイチゴ，キウイ果実，キキョウ（桔
梗，桔梗根），キササゲ（梓実），ギシギシ（羊蹄
根），キズタ，キダチアロエ，キダチハッカ，キナノ
キ，キバナオウギ（黄耆），ギムネマ・シルベスタ，キ
ャベツ，キャベブ未熟果，キラジャ・サポナリア，キラ
ヤ，キンカン果実，キンマ，キンミズヒキ（仙鶴草），
グアユーレ，クェルクス・インフェクトリア（没食
子），ククイナッツ，クサスギカズラ（天門冬），クス
ノキ，グースベリー果実，ククヌギ（樸ソウ），クマザ
サ，クマツヅラ（馬鞭草），クランベリー果実，クリ又
はその渋皮，クルクリゴ・ラチフォリア果実，グレープ
フルーツ果実，クロウメモドキ，クロガネモチ（救必
応），クロバナヒキオコシ（延命草），クロレラ，グワ
バ果実，ケイトウ（鶏冠花，鶏冠子），ケイリンサイシ
ン（細辛），月桂樹，ゲンチアナ，コエンドロ果実，コ
ウシンバラ（月季花），コウスイハッカ，コウゾ果実，
紅茶，コウホン（藁本，唐藁本），コウリャン，コケモ
モ（越橘），コゴメバオトギリソウ，ココヤシ果実，ゴ
シュユ（呉茱萸），コショウ（胡椒），コーヒー豆，コ
ブシ（辛夷），コボタンヅル，ゴマ（胡麻），ゴマノハ
グサ（玄参），コムギ（小麦），コーラ・アクミナタ種
子，コーラ・ベラ種子，コロハ果実，コロンボ，コンズ
ランゴ，コンブ，コンニャク，サキシマボタンズル（威
霊仙），サクラの花・果実・樹皮（桜皮），ササ，ササ
ユリ（百合），サザンカ，サジオモダカ（沢瀉），サツ
マイモ，サトウキビ，サトウダイコン，サネブトナツメ
（酸棗仁），サフラン（番紅花，西紅花），ザボン果
実，サボンソウ，サーモンベリー果実，サルビア，サワ
ギキョウ（山梗菜），サワグルミ葉，サンキライ（山帰
来），サンザシ（山査子），サンシチニンジン（三七人
参），サンシュユ（山茱萸），サンズコン（山豆根），
シアノキ果実，シイタケ，ジオウ（地黄），シオン（紫
苑），ジギタリス，シクンシ（使君子），シシウド（独
活，唐独活），シタン，シナレンギョウ（連翹），シマ
カンギク（菊花），シモツケソウ，ジャガイモ，シャジ
ン（沙参），シラカシ種子，シロゴチョウの種子，シロ
バナイリス，シロバナツタの花，シロミナンテン（南天
実），シュロ果実，ショウブ（菖蒲，菖蒲根），ショズ
ク果実，シンコナサクシルブラ，シンナモン，スイカ
（西瓜），スイカズラ（金銀花，忍冬），スイバ（酸
模），スイムベリー果実，ストロベリー果実，スギナ
（問荊），ステビア，スモモ果実，セイヨウアカマツの
球果，セイヨウカラマツ，セイヨウグルミ，セイヨウサ
ンザシ，セイヨウナシ果実，セイヨウナツユキソウ，セ
イヨウネズ，セイヨウネズ，セイヨウバラ，セイヨウフ
ウチョウボク，セイヨウヤドリギ，セイヨウヤマハッ
カ，セイヨウワサビ，セキショウ（石菖根），ゼニアオ
イ，セネガ，セリ，セロリ，センナ果実又は葉，センニ
ンソウ（大蓼），ソウカ（草果），ソバ種実，ソメモノ
イモ，大根，大豆，ダイダイ（橙皮，枳実），タカトウ
ダイ（大戟），タカワラビ（狗脊），ダークスィートチ
ェリー果実，タチジャコウソウ（百里香），タチバナ
（橘皮），タチヤナギ，タマリンド種子，タマネギ，タ
ムシバ（辛夷），タラノキ又はその根皮，タンジン（丹
参），ダンマル，チェリー果実，チガヤ又はその根（茅
根），チコリ，チョウジ（丁子，丁香），チョウセンゴ
ミシ（五味子），チョウセンダイオウ（大黄），チョウ
センニレ（蕪夷），チョウセンニンジン（人参），チョ
ウセンヨモギ（艾葉），チョレイマイタケ（猪苓），ツ
キミソウ，ツバキ，ツボクサ，ツメクサ（漆姑草），ツ
ユクサ（鴨跖草），ツルアズキ（赤小豆），ツルドクダ
ミ（何首烏），ツルナ（蕃杏），ツルニンジン（四葉
参），ツワブキ，デイコ，テウチグルミ，デュベリー果
実，テングサ，テンダイウヤク（烏薬），トウガラシ
（番椒），トウモロコシ又はトウモロコシ毛（南蛮
毛），トウネズミモチ（女貞子），トウリンドウ（竜
胆），トコン（吐根），トチバニンジン（竹節人参），
トチュウ（杜仲，杜仲葉），トマト，トラガント，トリ
アカンソス種子，トルメンチラ，ドロノキ，ナイゼリア
ベリー果実，ナガイモ（山薬），ナギイカダ，ナギナタ
コウジュ，ナズナ，ナタネ，ナツミカン，ナニワイバラ
（金桜子），ナルコユリ（黄精），ナンキンマメ（落花
生），ナンテン（南天実），ニガキ（苦木），ニガヨモ
ギ（苦艾），ニクズク，ニッケイ（桂皮），ニラ（韮
子），ニンニク（大蒜），ヌルデ（五倍子），ネギ，ノ
アザミ（大薊），ノイバラ（営実），ノコギリソウ，ノ
ダケ（前胡），ノバラ，ノモモ，パーム，パイナップル
果実，ハカタユリ（百合），ハクセン（白蘚皮），ハク
ルベリー果実，ハコベ（繁縷），ハシバミ（榛子），ハ
シリドコロ（ロート根），バジル，ハス（蓮肉，蓮
子），ハスナゲ（知母），パセリ，ハダカムギ，バタ
タ，ハチク（竹茹），パチョリー，ハナスゲ（知母），
バナナ，ハナハッカ，バニラビンズ，パパイヤ，ハハコ
グサ（鼠麹草），ハブ草，パプリカ，ハマゴウ（蔓荊
子），ハマスゲ（香附子），ハマビシ（シツ莉子），ハ
マナス（マイ瑰花），ハマボウフウ（浜防風），パリエ
タリア，ハルニレ（楡皮，楡白皮，楡葉），パンノキ，
ヒオウギ（射干），ヒカゲツルニンジン（党参），ピー
カンナッツ，ヒガンバナ（石蒜，蔓珠沙華），ヒキオコ
シ（延命草），ピスタチオ，ビート，ヒトツバ（石
葦），ヒナタイノコズチ（牛膝），ヒノキ，ヒバ，ヒマ
シ，ヒマワリ，ピーマン，ヒメガマ（香蒲），ヒメマツ
タケ，ピメンタ果実，ヒユ果実，ビロウドアオイ，ヒロ
ハオキナグサ（白頭翁），ヒロハセネガ（セネガ），ビ
ンロウ（大腹皮，檳榔子），フウトウカズラ（南藤），
フキ（款冬花），フキタンポポ（款冬花，款冬葉），フ
ジバカマ（蘭草），フジマメ（扁豆），ブッチャーブル
ーム，ブドウ，ブナ，フユムシナツクサタケ（冬虫夏
草），ブラジルカンゾウ，ブラックカーラント果実，ブ
ラックベリー果実，プラム果実，フルセラリア，ブルー
ベリー果実，プルーン，ブロンドサイリウム，ブンドウ
（緑豆），ベラドンナ，ベリー果実，ボイセンベリー果
実，ボウフウ（防風），ホウレンソウ，ホオズキ（登呂
根），ホウノキ（厚朴，和厚朴），ボケ（木瓜），ホソ
バオケラ（蒼朮），ホソババレンギク，ホホバ，ホワー
トルベリー果実，ホンアンズ（杏仁），ホンシメジ，マ
イズルテンナンショウ（天南星），マオウ（麻黄），マ
カデミアナッツ，マクリ（海人草），マダケ（竹茹），
マタタビ（木天蓼），マツカサ，マツホド（茯苓），マ
リーゴールド，マルバノジャジン（杏参），マルベリー
果実，マルメロ，マンゴー，マンゴスチン，マンシュウ
グルミ，マンダリン果実，マンネンタケ（霊芝），ミカ
ン属植物果実（枳実），ミシマサイコ（柴胡），ミゾカ
クシ（半辺蓮），ミソハギ（千屈菜），ミツガシワ，ミ
ツバ，ミツバハマゴウ（蔓荊子），ミドリハッカ，ミモ
ザ，ミョウガ，ミラクルフルーツ果実，ミルラ，ミロバ
ラン，ムクゲ（木槿），ムクノキ，ムラサキトウモロコ
シ，メハジキ（益母草），メボウキ，メラロイカ，メリ
ロート，メロン果実，モウコヨモギ，モウソウチク，モ
クレン（辛夷），モッコウ（木香），モミジバダイオ
ウ，モモの果実，種（桃仁），モヤシ，モレロチェリー
果実，モロヘイヤ，ヤカワムラサキイモ，ヤクチ（益
智），ヤグルマソウ，ヤグルマハッカ，ヤシャブシ（矢
車），ヤチヤナギ，ヤツデ（八角金盤），ヤドリギ（柳
寄生），ヤナギタデの葉，ヤブガラシ，ヤブコウジ（紫
金牛），ヤマゴボウ（商陸），ヤマノイモ（山薬），ヤ
マハンノキ（山榛），ヤマモモ（楊梅皮），ユッカ・ブ
レビフォリア，ユズ果実，ユリ，ヨロイグサ，ライム果
実，ライムギ，ラカンカ果実，ラズベリー果実，落花
生，リュウガン（竜眼肉），緑茶，リンゴ果実，ルバス
・スアビシムス（甜涼），レタス，レッドカーラント果
実，レモン果実，レモングラス，レンゲソウ，ロウヤ
シ，ローガンベリー果実，ローズヒップ，ワカメ，ワサ
ビなどがある。

【００３５】また動物系原料由来の素材としては、鶏冠
抽出物，牛・人の胎盤抽出物，豚・牛の胃や十二指腸あ
るいは腸の抽出物もしくはその分解物，水溶性コラーゲ
ン，アシル化コラーゲンなどのコラーゲン誘導体，コラ
ーゲン加水分解物，エラスチン，エラスチン加水分解
物，水溶性エラスチン誘導体，シルク蛋白，シルク蛋白
分解物，豚・牛血球蛋白分解物（グロビンペプチド），
豚・牛ヘモグロビン分解物（ヘミン，ヘマチン，ヘム鉄
など），牛乳などが使用可能である。

【００３６】[14]微生物培養代謝物 酵母代謝物，酵母菌抽出エキス，米発酵エキス，米糠発
酵エキス，ユーグレナ抽出物，脱脂粉乳の乳酸発酵物な
ど。

【００３７】[15]α-ヒドロキシ酸 グリコール酸，クエン酸，リンゴ酸，酒石酸，乳酸な
ど。

【００３８】[16]無機顔料 無水ケイ酸，ケイ酸マグネシウム，タルク，カオリン，
ベントナイト，マイカ，雲母チタン，オキシ塩化ビスマ
ス，酸化ジルコニウム，酸化マグネシウム，酸化亜鉛，
酸化チタン，炭酸カルシウム，炭酸マグネシウム，黄酸
化鉄，ベンガラ，黒酸化鉄，グンジョウ，酸化クロム，
水酸化クロム，カーボンブラック，カラミンなど。

【００３９】[17]紫外線吸収剤 p-アミノ安息香酸誘導体，サルチル酸誘導体，アントラ
ニル酸誘導体，クマリン誘導体，アミノ酸系化合物，ベ
ンゾトリアゾール誘導体，テトラゾール誘導体，イミダ
ゾリン誘導体，ピリミジン誘導体，ジオキサン誘導体，
カンファー誘導体，フラン誘導体，ピロン誘導体，核酸
誘導体，アラントイン誘導体，ニコチン酸誘導体，ビタ
ミンＢ₆誘導体，オキシベンゾン，ベンゾフェノン，グ
アイアズレン，シコニン，バイカリン，バイカレイン，
ベルベリンなど。

【００４０】[18]抗酸化剤 アスコルビン酸及びその塩，ステアリン酸エステル，ト
コフェロール及びそのエステル誘導体，ノルジヒドログ
アセレテン酸，ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ），
ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ），パラヒドロキ
シアニソール，没食子酸プロピル，セサモール，セサモ
リン，ゴシポールなど。

【００４１】[19]抗炎症剤 イクタモール，インドメタシン，カオリン，サリチル
酸，サリチル酸ナトリウム，サリチル酸メチル，アセチ
ルサリチル酸，塩酸ジフェンヒドラミン，ｄ又はｄｌ−
カンフル，ヒドロコルチゾン，グアイアズレン，カマズ
レン，マレイン酸クロルフェニラミン，グリチルリチン
酸及びその塩，グリチルレチン酸及びその塩など。尚、
本発明のザクロ抽出物と上記の抗炎症剤との併用によ
り、相加的あるいは相乗的な抗炎症・抗アレルギー作用
は、当然期待され得る。

【００４２】[20]収斂剤 乳酸，酒石酸，コハク酸，クエン酸，アラントイン，塩
化亜鉛，硫酸亜鉛，酸化亜鉛，カラミン，p-フェノール
スルホン酸亜鉛，硫酸アルミニウムカリウム，レソルシ
ン，塩化第二鉄，タンニン酸など。

【００４３】[21]増粘剤 ヒドロキシエチルセルロース，メチルセルロース，エチ
ルセルロース，カルボキシメチルセルロース，カルボキ
シエチルセルロース，アラビアガム，ポリビニルアルコ
ール，ポリビニルピロリドン，ポリビニルメタアクリレ
ート，ポリアクリル酸塩，カルボキシビニルポリマー，
カラギーナン，ペクチン，アルギン酸及びその塩，カゼ
イン，ゼラチンなど。

【００４４】[22]保湿剤 グリセリン，プロピレングリコール，1,3-ブチレングリ
コール，ヒアルロン酸及びその塩，ポリエチレングリコ
ール，コンドロイチン硫酸及びその塩，水溶性キチンあ
るいはキトサン誘導体，乳酸ナトリウムなど。

【００４５】[23]殺菌・消毒薬 アクリノール，イオウ，塩化ベンザルコニウム，塩化ベ
ンゼトニウム，塩化メチルロザニリン，クレゾール，グ
ルコン酸カルシウム，グルコン酸クロルヘキシジン，ス
ルファミン，マーキュロクロム，ラクトフェリン又はそ
の加水分解物など。

【００４６】[24]香料 ジャコウ，シベット，カストリウム，アンバーグリスな
どの天然動物性香料、アニス精油，アンゲリカ精油，イ
ランイラン精油，イリス精油，ウイキョウ精油，オレン
ジ精油，カナンガ精油，カラウェー精油，カルダモン精
油，グアヤクウッド精油，クミン精油，黒文字精油，ケ
イ皮精油，シンナモン精油，ゲラニウム精油，コパイバ
バルサム精油，コリアンデル精油，シソ精油，シダーウ
ッド精油，シトロネラ精油，ジャスミン精油，ジンジャ
ーグラス精油，杉精油，スペアミント精油，西洋ハッカ
精油，大茴香精油，チュベローズ精油，丁字精油，橙花
精油，冬緑精油，トルーバルサム精油，バチュリー精
油，バラ精油，パルマローザ精油，檜精油，ヒバ精油，
白檀精油，プチグレン精油，ベイ精油，ベチバ精油，ベ
ルガモット精油，ペルーバルサム精油，ボアドローズ精
油，芳樟精油，マンダリン精油，ユーカリ精油，ライム
精油，ラベンダー精油，リナロエ精油，レモングラス精
油，レモン精油，ローズマリー精油，和種ハッカ精油な
どの植物性香料、その他合成香料など。

【００４７】[25]色素・着色剤 赤キャベツ色素，赤米色素，アカネ色素，アナトー色
素，イカスミ色素，ウコン色素，エンジュ色素，オキア
ミ色素，柿色素，カラメル，金，銀，クチナシ色素，コ
ーン色素，タマネギ色素，タマリンド色素，スピルリナ
色素，ソバ全草色素，チェリー色素，海苔色素，ハイビ
スカス色素，ブドウ果汁色素，マリーゴールド色素，紫
イモ色素，紫ヤマイモ色素，ラック色素，ルチンなど。

【００４８】[26]甘味料 砂糖，甘茶，果糖，アラビノース，ガラクトース，キシ
ロース，ステビア，マンノース，麦芽糖，蜂蜜，ブドウ
糖，ミラクリン，モネリンなど。

【００４９】[27]栄養強化剤 貝殻焼成カルシウム，シアノコラバミン，酵母，小麦胚
芽，卵黄粉末，ヘミセルロースなど。

【００５０】[28]その他 ホルモン類、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、キレート
剤、防腐・防バイ剤、清涼剤、安定化剤、乳化剤、動・
植物性蛋白質及びその分解物、動・植物性多糖類及びそ
の分解物、動・植物性糖蛋白質及びその分解物、血流促
進剤、消炎剤・抗アレルギー剤、細胞賦活剤、角質溶解
剤、創傷治療剤、増泡剤、口腔用剤、消臭・脱臭剤、酵
素など、必要に応じて併用し、前述のような各種製剤と
することができる。

【００５１】本発明の抗炎症及び抗アレルギー剤、又は
皮膚外用剤及び浴用剤の剤型は任意であり、液状、乳液
状、クリーム状、軟膏状、ゲル状、パウダー状、顆粒
状、固形状、気泡性、あるいはアンプル状、カプセル
状、丸剤・錠剤状の外用・内用医薬品類、医薬部外品
類、皮膚・頭髪用化粧品類及び浴用剤に配合して用いる
ことができる。

【００５２】具体的には、外用・内用薬用製剤、化粧
水、乳液、クリーム、軟膏、オイル、パックなどの基礎
化粧料、洗顔料や皮膚洗浄料、シャンプー、リンス、ヘ
アートリートメント、整髪料、パーマ剤、染毛剤、ヘア
ートニック、育毛・養毛料などの頭髪化粧料、ファンデ
ーション、口紅、頬紅、アイシャドウ、アイライナー、
マスカラなどのメークアップ化粧料、液体・粉末・固形
状の浴用剤、歯磨類、含嗽剤、口中清涼剤、衛生用品、
ウェットティッシュなどが挙げられ、その他、一般的な
飲食品類への応用も可能である。

【００５３】また本発明のザクロ抽出物の皮膚外用剤や
浴用剤への添加の方法については、予め加えておいて
も、製造途中で添加してもよく、作業性を考えて適宜選
択すればよい。

【００５４】

【実施例】次に、製造例、試験例、処方例をあげて本発
明を更に具体的に説明するが、本発明がこれらに制約さ
れるものではないということはいうまでもない。

【００５５】（製造例１）ザクロの果皮100gを水１Ｌに
浸漬し、室温にて３昼夜抽出した後、吸引ろ過して抽出
液（乾燥固形分3.0〜6.0重量％）を得る。

【００５６】（製造例２）ザクロの果皮100gを30％エタ
ノール溶液及び20％1,3-ブチレングリコール溶液の等量
混液１Ｌにて50℃で約６時間程度緩やかに加温抽出し、
抽出液（乾燥固形分3.0〜6.0重量％）を得る。

【００５７】（製造例３）ザクロの果皮100gをヘキサン
500mlで１昼夜浸漬後、溶媒を留去し、得られたペース
ト状物質を30％1,3-ブチレングリコール溶液１Ｌに再溶
解し、吸引ろ過して抽出液（乾燥固形分3.0〜6.0重量
％）を得る。

【００５８】（試験１）ヒアルロニダーゼ活性阻害作用
の測定 ヒアルロニダーゼは結合組織に分布するヒアルロン酸の
加水分解酵素であり、炎症時において活性化され、結合
組織のマトリックスを破壊し、炎症系の細胞及び血管の
透過性を高める役割を演じていると考えられている。ま
た、起炎酵素としても知られており、実験的に急性浮腫
を惹起させる起炎剤としても使用されている。更に抗炎
症剤や抗アレルギー剤により阻害されることが報告され
ている（炎症，Vol.4，No.4，P.437(1984)）。従って、
本酵素の活性を測定することにより、抗炎症・抗アレル
ギー作用を評価することが可能である。本試験では、製
造例１で得られた抽出液について、Morgan-Elson法を参
考にこの阻害作用の検討を行った。

【００５９】（試験方法） ａ．試料 抽出液は減圧下で溶媒を留去後、精製水にて固形分濃度
0.5重量％となるように再溶解し、試験に供した。尚、
陽性対照として同濃度のグリチルリチン酸ジカリウムを
使用した。 ｂ．ヒアルロニダーゼ活性の測定 試料0.1mlに、ヒアルロニダーゼ溶液（最終濃度0.4mg／
ml）0.05mlを加え、37℃で20分間放置後、Compound48／
80溶液（最終濃度0.1mg／ml）を加え、更に37℃で20分
間放置した後、ヒアルロン酸溶液（最終濃度0.4mg／m
l）0.25mlを加え、37℃で40分間放置した。0.4N水酸化
ナトリウム溶液0.1mlを加え反応を停止させた後、0.8M
ホウ酸カリウム溶液0.1mlを加え、沸水中で３分間加熱
した。室温まで冷却後、１％p-ジメチルアミノベンズア
ルデヒド酢酸溶液３mlを加え、37℃で20分間放置した
後、585nmにおける吸光度を測定した。尚、試料の代わ
りに精製水を入れたものを対照とし、各試料、対照につ
いて酵素を入れないブランクを設定し、次式によりヒア
ルロニダーゼ阻害活性率を求めた。

【数１】

【００６０】（試験結果）表２のごとく、本発明のザク
ロ抽出物には、広く抗炎症・抗アレルギー作用があるこ
とが知られているグリチルリチン酸ジカリウムに匹敵す
る優れたヒアルロニダーゼ活性阻害作用が確認され、抗
炎症・抗アレルギー作用を有すると判断できる。

【表２】

【００６１】（試験２）抗補体活性の測定 補体系はII型、III型アレルギー反応に大きく関与して
いる。また、補体が活性化されると、肥満細胞からの脱
顆粒を起こし、I型アレルギー様の症状を引き起こす。
従って、補体活性を測定することにより、アレルギーへ
の影響を評価することができる。本試験では、製造例１
で得られた抽出液について、感作赤血球の溶血反応を指
標とした抗補体活性測定法を用いて検討を行った。

【００６２】（試験方法） ａ．ゼラチン・ベロナール緩衝液（ＧＶＢ²⁺） 塩化ナトリウム1.7g、バルビタール0.115g、バルビター
ルナトリウム0.075g、塩化カルシウム0.015g、塩化マグ
ネシウム0.010g、ゼラチン0.2g、精製水100mlを混合
し、pH7.5に調製後、精製水にて全量を200mlにした。 ｂ．ヒツジ赤血球（ＳＲＢＣ）浮遊液 ヒツジ血球を2,000rpm，５分間遠心分離し、生理食塩水
で３回洗浄後、残渣にＧＶＢ²⁺を加えて10％ＳＲＢＣ浮
遊液を作成し、最終的にはＳＲＢＣ浮遊液0.25mlに3.05
mlの0.1％炭酸ナトリウム溶液を加えて完全溶血させた
とき、540nmにおける吸光度が0.455となるように調製し
た。 ｃ．抗ＳＲＢＣマウス血清 10％ＳＲＢＣ浮遊液0.2mlをＩＶＣＳ系雄性マウスの尾
に静脈注射し、その４日後に採血、血清を分離し、ＧＶ
Ｂ²⁺にて40倍に希釈し用いた。 ｄ．補体 モルモットの新鮮血清をＧＶＢ²⁺にて20倍に希釈して用
いた。 ｅ．試料 抽出液は減圧下で溶媒を留去した後、精製水にて固形分
濃度0.5重量％となるよう再溶解し、試験に供した。
尚、陽性対照としてグリチルリチン酸ジカリウムを使用
した。 ｆ．抗補体活性の測定 ＧＶＢ²⁺1.2mlに試料0.2mlと抗ＳＲＢＣ血清0.5ml、Ｓ
ＲＢＣ浮遊液0.25ml、補体溶液0.25mlを順次加えてか
ら、37℃の恒温槽にて60分間反応させた。氷水中にて10
分間放置して反応を停止後、反応液を2,000rpmで10分間
遠心分離し、未溶血の赤血球を分離したあと、その上澄
みの540nmにおけるＯＤ値を測定した。尚、試料の代わ
りに精製水を入れたものを対照とし、各試料、対照につ
いて血清を入れないブランクを設定し、次式により補体
抑制率（＝抗補体活性）を求めた。

【数２】

【００６３】（試験結果）表２のごとく、本発明のザク
ロ抽出物はグリチルリチン酸ジカリウムをはるかに上回
る強い抗補体活性を有することが確認され、II型、III
型アレルギー症状の発現を抑制する作用が期待できる。

【００６４】（試験３）安全性試験 （１）皮膚一次刺激性試験 製造例１〜３で得られた抽出液を乾燥固形分濃度が約20
重量％になるように調製し、これを背部を除毛した兎
（１群３匹，体重3,800g前後）の皮膚に塗布した。判定
は、貼付後24，48，72時間に一次刺激性の評点法により
紅斑及び浮腫を指標として行った。その結果、すべての
動物において、何等、紅斑及び浮腫を認めず陰性と判定
された。 （２）皮膚累積刺激性試験 製造例１〜３で得られた抽出液を乾燥固形分濃度が約20
重量％となるように調製し、これを側腹部を除毛（2×4
cm²）したハートレー系モルモット（雌性，１群５匹，
体重320g前後）の皮膚に１日１回，週５回，0.5ml／動
物当りを塗布した。塗布は４週にわたって、また除毛は
各週の最終塗布日に行った。判定は、各週の最終日の翌
日に一次刺激の評点法により紅斑及び浮腫を指標として
行った。その結果、すべての動物において、塗布後１〜
４週にわたって、何等、紅斑及び浮腫を認めず陰性と判
定された。

【００６５】 （処方例１）洗顔クリーム 1.ステアリン酸 10.0重量％ 2.パルミチン酸 10.0 3.ミリスチン酸 12.0 4.ラウリン酸 4.0 5.オレイルアルコール 1.5 6.ラノリン誘導体（E.O.付加物） 1.0 7.グリセリン 18.0 8.水酸化カリウム 6.0 9.製造例１によるザクロ抽出液 1.0 10.防腐剤 適量 11.香料 適量 12.精製水 100とする残余

【００６６】 （処方例２）柔軟化粧水 1.グリセリン 5.0重量％ 2.1,3-ブチレングリコール 6.0 3.モノラウリン酸ポリオキシエチレン ソルビタン（20E.O.） 1.0 4.パラオキシ安息香酸メチル 0.2 5.エタノール 10.0 6.製造例１によるザクロ抽出液 1.5 7.防腐剤 適量 8.香料 適量 9.精製水 100とする残余

【００６７】 （処方例３）乳液 1.ステアリン酸 2.0重量％ 2.セタノール 1.5 3.ワセリン 3.0 4.ラノリンアルコール 2.0 5.流動パラフィン 10.0 6.ポリオキシエチレンモノオレイン酸 エステル（10E.O.） 2.0 7.グリセリン 3.0 8.プロピレングリコール 5.0 9.トリエタノールアミン 1.0 10.製造例２によるザクロ抽出液 1.5 11.防腐剤 適量 12.香料 適量 13.精製水 100とする残余

【００６８】 （処方例４）エモリエントクリーム 1.ステアリン酸 2.0重量％ 2.ステアリルアルコール 7.0 3.還元ラノリン 2.0 4.スクワラン 5.0 5.オクチルドデカノール 6.0 6.ポリオキシエチレンセチルエーテル（25E.O.） 3.0 7.親油性型モノステアリン酸グリセリン 2.0 8.プロピレングリコール 5.0 9.製造例３によるザクロ抽出液 2.0 10.防腐剤 適量 11.香料 適量 12.精製水 100とする残量

【００６９】 （処方例５）パック 1.ポリビニルアルコール 15.0重量％ 2.カルボキシメチルセルロースナトリウム 5.0 3.プロピレングリコール 3.0 4.エタノール 10.0 5.50％エタノール溶液によるザクロ抽出液 1.0 6.防腐剤 適量 7.香料 適量 8.精製水 100とする残量

【００７０】 （処方例６）クリームファンデーション（Ｏ／Ｗ型） 1.ステアリン酸 4.0重量％ 2.モノステアリン酸グリセリン 3.0 3.セタノール 1.5 4.ミリスチン酸イソプロピル 7.0 5.流動パラフィン 10.0 6.サラシミツロウ 3.0 7.トリエタノールアミン 1.5 8.グリセリン 3.0 9.ベントナイト 1.0 10.酸化チタン 8.0 11.カオリン 3.0 12.タルク 3.0 13.着色顔料 1.0 14.製造例１によるザクロ抽出液の乾燥粉末 0.1 15.防腐剤 適量 16.香料 適量 17.精製水 100とする残量

【００７１】 （処方例７）シャンプー 1.ラウリル硫酸トリエタノールアミン（40％） 15.0重量％ 2.ポリオキシエチレンラウリルエーテル(2E.O.) 硫酸ナトリウム（70％） 5.0 3.ラウリン酸エタノールアミド 2.0 4.モノステアリン酸エチレングリコール 2.0 5.エデト酸二ナトリウム 0.1 6.製造例１によるザクロ抽出液 2.0 7.防腐剤 適量 8.香料 適量 9.精製水 100とする残量

【００７２】 （処方例８）コンディショニングリンス 1.塩化ステアリルトリメチルアンモニウム 1.5重量％ 2.セタノール 2.0 3.椿油 1.0 4.ラノリン脂肪酸 1.0 5.プロピレングリコール 6.0 6.ポリオキシエチレンステアリルエーテル 1.0 7.製造例２によるザクロ抽出液 1.5 8.香料 適量 9.精製水 100とする残量

【００７３】 （処方例９）ヘアトニック 1.ｌ-メントール 0.2重量％ 2.エタノール 32.5 3.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.5 4.プロピレングリコール 5.0 5.塩酸ジフェンヒドラミン 0.3 6.製造例１によるザクロ抽出液 2.0 7.防腐剤 適量 8.香料 適量 9.精製水 100とする残量

【００７４】 （処方例１０）顆粒状浴用剤 1.炭酸水素ナトリウム 50.0重量％ 2.無水硫酸ナトリウム 30.0 3.塩化ナトリウム 15.0 4.製造例１によるザクロ抽出物の乾燥粉末 5.0 5.色素 適量 6.香料 適量

【００７５】（試験４）使用効果試験 本発明の皮膚外用剤又は浴用剤を実際に使用した場合の
効果について検討を行った。使用テストは湿疹、じんま
しんなどの皮膚疾患やアトピー性皮膚炎で悩む２〜３０
歳の１０人をパネラーとし、毎日、朝と夜の２回、洗顔
後に処方例４のクリームの適量を顔面に１ヶ月にわたっ
て塗布することにより行った。また、頭皮や髪の生え際
に同様の皮膚炎症がみられる１０名（２〜１０歳）につ
いても、毎日の洗髪後、処方例９のヘアトニックを頭皮
に１ヶ月にわたって塗布することにより使用テストを行
った。更に処方例１０の浴用剤についても、カサついて
乾燥ぎみの肌や、湿疹、じんましんなどの皮膚疾患、及
びアトピー性皮膚炎を持つ０〜４５歳の２０名を対照
に、１ヶ月間浴用剤を溶解させた浴湯に入浴してもら
い、モニターテストを試みた。対照には、クリーム，ヘ
アートニックにはザクロ抽出液を除いて精製水で、浴用
剤はザクロ抽出物の代わりに無水硫酸ナトリウムで補正
し、同様の方法にて処方したものを用いた。

【００７６】使用し始めてから１ヶ月後の皮膚又は頭皮
の状態を次の基準で評価した。 ・皮膚（頭皮）炎症改善効果 有 効：湿疹などの炎症に伴う赤みやかゆみ、肌荒れ
が改善された やや有効：湿疹などの炎症に伴う赤みやかゆみ、肌荒れ
がやや改善された 無 効：使用前と変化なし

【００７７】試験結果を表３に示す（数字は人数）。
尚、使用期間中に皮膚又は頭皮に異常を訴えたものはな
かった。

【表３】

【００７８】表３の結果より明らかなように、本発明の
ザクロ抽出物を含有する皮膚外用剤及び浴用剤の使用に
より、皮膚・頭皮の炎症などの改善に優れた効果が確認
された。

【００７９】

【発明の効果】本発明のザクロ抽出物は、ヒアルロニダ
ーゼ活性阻害作用、抗補体活性作用を有し、また、皮膚
に対する安全性が高い。従って、抗炎症・抗アレルギー
剤として使用でき、湿疹、じんましん、アトピー性皮膚
炎、アレルギー性鼻炎、花粉症などの各種アレルギー性
疾患の予防及び治療に有効である。また、あらゆる形態
の製剤（医薬品類、医薬部外品類、化粧品類）ヘの応用
も可能であり、本発明による皮膚外用剤及び浴用剤は、
アレルギー性の皮膚炎症疾患（例えば、発赤、湿疹、浮
腫、腫脹など）や、アトピー性皮膚炎、肌荒れ、敏感肌
といったトラブルを有する皮膚・頭皮に対して、その予
防及び改善を目的として使用することができ、その他、
口腔用組成物や食品への利用展開も可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/06 Ａ６１Ｋ 7/06 7/075 7/075 7/08 7/08 7/48 7/48 7/50 7/50

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ザクロ抽出物を含有することを特徴とする
   抗炎症剤及び抗アレルギー剤。
2. 【請求項２】ザクロ抽出物を配合することを特徴とする
   皮膚外用剤及び浴用剤。