JPH0987189A - エンメイソウ、ボタンピ、シソ、アルニカ含有抗アレルギー剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】新規で安全な抗アレルギー剤、抗ヒスタミン
剤、抗補体活性剤、ヒアルロニダーゼ活性阻害剤、アラ
キドン酸代謝活性抑制剤及び接触皮膚炎抑制剤、更に皮
膚外用剤及び浴用剤を提供することを課題とする。 【解決手段】エンメイソウ、ボタンピ、シソ、アルニカ
から選ばれる１種以上の植物を水、エタノール、1,3-ブ
チレングリコール、プロピレングリコール、若しくはこ
れらの２種以上の混液を用いて得られた抽出物を抗アレ
ルギー剤、抗ヒスタミン剤、抗補体活性剤、ヒアルロニ
ダーゼ活性阻害剤、アラキドン酸代謝活性抑制剤及び接
触皮膚炎抑制剤として応用すること、更に皮膚外用剤及
び浴用剤に使用することができる。 【効果】アレルギー性やアトピー性、接触性などの様々
な皮膚炎症、又は、湿疹、肌荒れ、皮膚のかゆみ、カサ
ツキなどの予防並びにその改善に有効で、更に安全性も
高いものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、エンメイソウ、ボ
タンピ、シソ、アルニカから選ばれる１種以上の植物抽
出物を含有する抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、抗補
体活性剤、ヒアルロニダーゼ活性阻害剤、アラキドン酸
代謝活性抑制剤、接触皮膚炎抑制剤、更にアレルギー性
・アトピー性・接触性の皮膚炎症、又は、湿疹、かゆ
み、肌荒れ、皮膚のカサツキなどの皮膚疾患に対する予
防並びにその改善に有効で、安全性の高い皮膚外用剤又
は浴用剤に関するものである。

【０００２】その利用分野は、各種の内用・外用製剤類
（動物用に使用する製剤も含む）全般において利用で
き、具体的には、アンプル状、カプセル状、丸剤、錠剤
状、粉末状、顆粒状、固形状、液状、ゲル状或いは気泡
性の1)医薬品類、2)医薬部外品類、3)食品類、4)局所又
は全身用の皮膚化粧品類、5)頭皮・頭髪に適用する薬用
及び／又は化粧用の製剤類（例えば、シャンプー剤、リ
ンス剤、トリートメント剤、パーマネント液、染毛料、
整髪料、ヘアートニック剤、育毛・養毛料など）、6)浴
湯に投じて使用する浴用剤などが上げられる。

【０００３】又、食品類としては、口腔用組成物（ガ
ム、キャンデー等）やかまぼこ、ちくわなどの加工水産
ねり製品、ソーセージ、ハムなどの畜産製品、洋菓子
類、和菓子類、生めん、中華めん、ゆでめん、ソバなど
のめん類、ソース、醤油、タレ、砂糖、ハチミツ、粉末
あめ、水あめなどの調味料、カレー粉、からし粉、コシ
ョウ粉などの香辛料、ジャム、マーマレード、チョコレ
ートスプレッド、漬物、そう菜、ふりかけや、各種野菜
・果実の缶詰・瓶詰など加工野菜・果実類、チーズ、バ
ター、ヨーグルトなど乳製品、果実ジュース、野菜ジュ
ース、乳清飲料、清涼飲料、酒類などの飲料、その他、
健康食品など一般的な飲食品類への使用が上げられる。

【０００４】

【従来の技術】皮膚かぶれ、じんま疹、アトピーなど皮
膚のトラブルを抱える人は年々増え続け、乳児の湿疹ま
で含めると５人にひとりは存在すると言われている。中
でもアレルギーに起因する皮膚炎は花粉症やぜんそくな
ど他の臓器に発症するものも含め、特に問題視されてお
り、今や国民病とまで言われている。

【０００５】本来、生体には、病原微生物などその生体
に対して異質となるものを排除して、自己を守ろうと働
く免疫機能を備えている。ところが、この機能は時とし
て体を傷害するようにも働き、種々の病気の原因となる
ことがある。この免疫機能による障害反応を、特にアレ
ルギー反応と呼び、反応してから発症するまでの時間に
より即時型アレルギーと遅延型アレルギーの２つのグル
ープに分類され、更に、アレルギーはその発症の機構か
らＩ〜IV型の４つに分類されている。

【０００６】Ｉ型は、アレルギーとしての発生頻度が最
も多い型で、主として免疫グロブリンＥ(IgE)抗体が関
与する反応である。このIgEとは、体内に侵入したアレ
ルゲンに対して産生されるものであり、肥満細胞や好塩
基球に対して強いエフェクター作用をもち、肥満細胞や
好塩基球（白血球の一種）は、ヒスタミンやセロトニン
といった薬理的活性アミンを含む顆粒をもつ細胞で、前
者は血管周辺や結合組織に、又、後者は血液中に存在し
ている。これらの細胞膜上には、IgE抗体を結合するレ
セプターが存在しておりIgE抗体と強く結合する性質を
有し、肥満細胞や好塩基球に結合したIgE抗体に対し、
再び同種のアレルゲンが結合すると、脱顆粒を伴い前述
のヒスタミンやセロトニン等の多数の活性物質がそれら
細胞より放出され種々のアレルギー症状を引き起こし、
皮膚にかゆみを伴う発赤やふくれあがった発疹（じんま
疹）ができたり、鼻や目が炎症を起こしてかゆくなり鼻
汁や涙の分泌が盛んになるといった症状、或いは気管が
つまったりして呼吸困難の発作を起こしたりする症状
（気管支喘息）などは、この型によるアレルギー疾患と
して分類されている。

【０００７】Ｉ型アレルギーでは、その過程を３段階に
大別することができ、それぞれの作用点から各段階毎に
分類され、薬物投与などによりアレルギー疾患の予防、
緩和、或いは治療する試みが行われてきた。すなわち、
外来性の抗原が体内に侵入すると免疫担当細胞系によっ
てIgE抗体が産生され、IgE抗体は、気道、皮膚、消化器
などアレルギー反応の好発部位に分布する肥満細胞や、
或いは血中の好塩基球に固着して感作が成立する。これ
が第１段階と言われる反応である。

【０００８】次にこの感作細胞に対し、再び抗原が接触
すると細胞は空胞形成、膨化、脱顆粒といった形態学的
変化を起こし、ヒスタミン、セロトニン，ＳＲＳ−Ａな
どと呼ばれる化学伝達物質を遊離する。これが第２段階
の反応である。

【０００９】そして遊離した化学伝達物質によって気管
支筋や消化管などの平滑筋の収縮、毛細血管透過性の亢
進、好中球の遊走、血小板の凝集などに作用し、その結
果、喘息、腰痛や下痢を伴う消化器アレルギー、鼻アレ
ルギー、じんま疹といったアレルギー症状を発現する過
程が第３段階の反応である。

【００１０】従って、狭義には第１及び第２段階に作用
する薬物は、アレルギー反応に対する予防薬、又、第３
段階に作用するものは対症的な治療薬ととらえることが
できる。現在、最も活発に行われている抗アレルギー薬
の研究は、この第２段階を抑制する薬物の開発である。

【００１１】II型アレルギーは、IgGやIgM抗体によって
組織細胞が破壊されて起こる障害反応として知られ、こ
の系に作用するIgGやIgM抗体は、抗原と結びつくと補体
系を著しく活性化させるという性質（エフェクター作
用）をもつ抗体である。尚、反応機構としては、微生物
などの抗原細胞に、IgGやIgM抗体が結合し、それによっ
て補体系が活性化され、標的細胞を破壊することによる
ものである。

【００１２】補体系の機能は、標的細胞上にプロテアー
ゼ系を連鎖的に活性化させ、膜障害複合体（ＭＡＣ）を
形成して破壊させる働きの他、アナフィラトキシンと呼
ばれる一群のフラグメントを生成し、肥満細胞からのヒ
スタミン遊離を促進させたり多形核白血球やマクロファ
ージを誘引させたりする働きなど複雑な過程をとり、異
物処理を促進する。ところがこうした反応は、ウイルス
感染した自己細胞、或いはハプテン（それ自体に抗原性
はないがタンパク質などに結合すると抗体を産生させる
物質）や細菌などが結合又は粘着した組織細胞や赤血
球、そればかりか自己免疫疾患においては自己の正常な
細胞にあっても、生体はこれらを抗原細胞として認識し
引き起こるのである。II型アレルギー疾患の典型として
は、再生不良性貧血、溶血性貧血などが上げられる。

【００１３】III型アレルギーは、抗原に抗体が結合し
て生じた多量の抗原抗体結合物が組織に沈着して傷害す
る反応である。この反応に関与する抗体は主にIgG抗体
であり、II型と同様に補体系や多形核白血球などの多く
の因子が関わる反応であるが、II型との違いは抗原が細
胞ではなく物質であることが大きな特徴といえる。尚、
反応機構は、生成した抗原抗体結合物が血管、腎臓、関
節、皮膚などの組織に沈着し補体系を活性化（エフェク
ター作用）する。その結果、多量のアナフィラトキシン
が生成され、血管透過性の増大、平滑筋の収縮、肥満細
胞からのヒスタミンの遊離を促進をして炎症を起こすの
である。

【００１４】又、アナフィラトキシンの作用で集積した
多形核白血球などの貪食細胞の働きによって、細胞のリ
ソソーム脱顆粒反応が起こり、リソソーム内のプロテア
ーゼなどの多種類の分解酵素が外部に放出され、これに
よって更に組織や細胞の障害が進み、アレルギー性の炎
症反応が亢進するのである。尚、貪食細胞の作用によっ
て組織や細胞に障害がもたらされる要因としては、放出
された酵素群による影響だけではなく、すなわち、貪食
作用に伴い呼吸が促進されることによって生産される過
剰な活性酸素の作用も重要視され、過剰な活性酸素は、
正常な組織細胞の障害、色素沈着、細胞の老化など生体
にとって好ましくない影響をもたらすことが指摘されて
いる。

【００１５】次に、I〜III型のアレルギーでは、抗原と
接触してから比較的短時間（２〜３分程度で反応が現
れ、十数分で反応の強さが最高になる。）に障害反応が
現れることから即時型アレルギーと呼ばれているのに対
し、IV型に分類される反応は、抗原と反応後、数時間た
ってようやく障害反応が現れはじめ、その後も反応はゆ
っくりと進行し最高の強さになるまでに24〜48時間程度
かかることから、遅延型アレルギーと呼ばれている。

【００１６】IV型のアレルギーの特徴は、即時型で見ら
れるような抗体は関与せず、そのかわりにＴ細胞と呼ば
れるリンパ球が関与していることである。すなわち、抗
原によって感作されたＴ細胞が、再び抗原によって活性
化されると、リンホカインと呼ばれる種々の炎症性因子
（マクロファージ走化性因子、リンパ球遊走因子、マク
ロファージ活性化因子、血管透過性因子など）を放出
し、これらによって反応が惹起され増幅されるものと考
えられている。遅延型アレルギーにおける皮膚反応で
は、発赤、腫脹、硬結、局所への単核球湿潤を特徴とす
る接触皮膚炎が良く知られている。

【００１７】このように分類されたアレルギー反応型に
よりさまざまな試験法が提唱され、これまでにもアレル
ギー性疾患の予防又は改善に有効な因子へのアプローチ
が盛んに行われている。

【００１８】

【発明が解決しようとする課題】例えば、Ｉ型のアレル
ギーに対しては平滑筋を弛緩させる鎮痙薬、毛細血管の
透過性の亢進を抑制する交感神経興奮薬、更には抗ヒス
タミン薬などが上げられるが、これらはいずれも第３段
階に作用する薬物であり、対症的治療薬として有効であ
るが、そのほとんどが合成医薬品であり副作用の点で問
題があった。更に、IIーIII型及びIV型アレルギーに有
効な薬剤の開発についても、活発に研究が進められてい
るが、未だ特異的な抗アレルギー剤は見出されていない
のが現状である。

【００１９】

【課題を解決するための手段】こうした事情に鑑み、本
発明者らは抗アレルギー剤として有用のある様々な植物
又は成分を開発のテーマとし、その結果、エンメイソ
ウ、ボタンピ、シソ、アルニカの植物抽出物に、抗ヒス
タミン作用、抗補体活性作用、ヒアルロニダーゼ活性阻
害作用、アラキドン酸の代謝活性抑制作用、接触皮膚炎
抑制作用を有することを以て、即時型〜遅延型のアレル
ギーを抑制する有効な因子（作用）が見い出され、更に
皮膚炎症（例えば、発赤、湿疹、浮腫、腫脹）、かゆ
み、肌荒れ、皮膚のカサツキの予防並びにその改善に有
効で、安全性の高い皮膚外用剤及び浴用剤を提供するこ
とをもって、本発明を完成するに至った。

【００２０】

【発明の実施の形態】尚、本発明で用いられる「エンメ
イソウ」とは、シソ科（Labiatae）の植物ヒキオコシ(I
sodon japonicus Hara), 又はクロバナヒキオコシ(Isod
on trichocarpus Kubo)地上部又は全草である。又、
「ボタンピ」とは、ボタン科(Paeoniaceae)植物ボタン
(Paeonia suffruticosa Andrews)の根皮、「シソ」と
は、シソ科(Labiatae)植物シソ(Perilla frutescens Br
itton var.acuta Kudo)又はその近縁植物(Labiatae)の
葉及び枝先、更に「アルニカ」とは、キク科(Composita
e)植物アルニカ(Arnica montana Linne)の花又は根が用
いられる。

【００２１】本発明で使用するエンメイソウ、ボタン
ピ、シソ、アルニカの抽出物とは、各々の植物体の部位
（地上部、全草、根皮、葉、枝先、花、根）をそのまま
或いは乾燥させて、溶媒で抽出したものである。抽出溶
媒としては、水、エタノール、1,3-ブチレングリコー
ル、プロピレングリコールから選ばれる何れか１種か、
若しくは２種以上を任意に組み合わせて使用することが
でき、又、各々の水、エタノール、1,3-ブチレングリコ
ール、プロピレングリコール抽出が組み合わされた状態
でも使用できる。又、得られた抽出物は応用する抗アレ
ルギー剤、抗ヒスタミン剤、抗補体活性剤、ヒアルロニ
ダーゼ活性阻害剤、アラキドン酸代謝活性抑制剤、接触
皮膚炎抑制剤、更に皮膚外用剤及び浴用剤の剤型・形態
により乾燥、濃縮、或いは希釈等を任意に行い調整すれ
ば良い。

【００２２】尚、製造方法は特に制限されるものではな
いが、通常、常温〜常圧下での溶媒の沸点の範囲であれ
ば良く、抽出後は濾過又はイオン交換樹脂を用い、吸着
・脱色・精製して溶液状、ペースト状、ゲル状、粉末状
とすれば良い。更に多くの場合は、そのままの状態で利
用できるが、必要ならば、その効力に影響のない範囲で
更に脱臭、脱色などの精製処理を加えても良く、脱臭・
脱色等の精製処理手段としては、活性炭カラムなどを用
いれば良く、抽出物質により一般的に適用される通常の
手段を任意に選択して行えば良い。

【００２３】本発明のエンメイソウ、ボタンピ、シソ、
アルニカの抽出物は、そのまま抗アレルギー剤、抗ヒス
タミン剤、抗補体活性剤、ヒアルロニダーゼ活性阻害
剤、アラキドン酸代謝活性抑制剤、接触皮膚炎抑制剤と
して利用できる他、皮膚外用剤及び浴用剤へ配合できる
が、その配合量としては特に規定するものではないが、
各種作用抑制剤、又は化粧料の種類、品質、期待される
作用の程度によって若干異なるが、通常、0.05重量％以
上（以下、重量％で表わす）好ましくは１〜40％が良
い。尚、配合量が0.05％より少ないと効果が充分期待で
きない。

【００２４】尚、本発明の抗アレルギー剤、抗ヒスタミ
ン剤、抗補体活性剤、ヒアルロニダーゼ活性阻害剤、ア
ラキドン酸代謝活性抑制剤、接触皮膚炎抑制剤、皮膚外
用剤及び浴用剤は、前記の必須成分に加え必要に応じ、
本発明の効果を損なわない範囲内で、医薬品類、医薬部
外品類、化粧品類などの製剤に使用される成分や添加剤
を併用して製造することができる。

【００２５】例えば、油脂類（アボガド油，アルモンド
油，ウイキョウ油，エゴマ油，オリブ油，オレンジ油，
オレンジラファー油，ゴマ油，カカオ脂，カミツレ油，
カロット油，キューカンバー油，牛脂，牛脂脂肪酸，ク
クイナッツ油，サフラワー油，大豆油，ツバキ油，トウ
モロコシ油，ナタネ油，パーシック油，ヒマシ油，綿実
油，落花生油，タートル油，ミンク油，卵黄油，カカオ
脂，パーム油，パーム核油，モクロウ，ヤシ油，牛脂，
豚脂，硬化油，硬化ヒマシ油など）

【００２６】ロウ類（ミツロウ，カルナバロウ，鯨ロ
ウ，ラノリン，液状ラノリン，還元ラノリン，硬質ラノ
リン，カンデリラロウ，モンタンロウ，セラックロウな
ど）

【００２７】鉱物油（流動パラフィン，ワセリン，パラ
フィン，オゾケライド，セレシン，マイクロクリスタン
ワックス，ポリエチレン末，スクワレン，スクワラン，
プリスタンなど）

【００２８】脂肪酸類（ラウリン酸，ミリスチン酸，パ
ルミチン酸，ステアリン酸，ベヘン酸，オレイン酸，12
-ヒドロキシステアリン酸，ウンデシレン酸，トール
油，ラノリン脂肪酸などの天然脂肪酸、イソノナン酸，
カプロン酸，2-エチルブタン酸，イソペンタン酸，２−
メチルペンタン酸，2-エチルヘキサン酸，イソペンタン
酸などの合成脂肪酸）

【００２９】アルコール類（エタノール，イソピロパノ
ール，ラウリルアルコール，セタノール，ステアリルア
ルコール，オレイルアルコール，ラノリンアルコール，
コレステロール，フィトステロールなどの天然アルコー
ル、2-ヘキシルデカノール，イソステアリルアルコー
ル，2-オクチルドデカノールなどの合成アルコール）、
更に多価アルコール類（酸化エチレン，エチレングリコ
ール，ジエチレングリコール，トリエチレングリコー
ル，エチレングリコールモノエチルエーテル，エチレン
グリコールモノブチルエーテル，ジエチレングリコール
モノメチルエーテル，ジエチレングリコールモノエチル
エーテル，ポリエチレングリコール，酸化プロピレン，
プロピレングリコール，ポリプロピレングリコール，1,
3-ブチレングリコール，グリセリン，バチルアルコー
ル，ペンタエリトリトール，ソルビトール，マンニトー
ル，ブドウ糖，ショ糖など）

【００３０】エステル類（ミリスチン酸イソプロピル，
パルミチン酸イソプロピル，ステアリン酸ブチル，ラウ
リン酸ヘキシル，ミリスチン酸ミリスチル，オレイン酸
オレイル，オレイン酸デシル，ミリスチン酸オクチルド
デシル，ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル，乳酸セチ
ル，乳酸ミリスチル，フタル酸ジエチル，フタル酸ジブ
チル，酢酸ラノリン，モノステアリン酸エチレングリコ
ール，モノステアリン酸プロピレングリコール，ジオレ
イン酸プロピレングリコールなど）

【００３１】金属セッケン（ステアリン酸アルミニウ
ム，ステアリン酸マグネシウム，ステアリン酸亜鉛，ス
テアリン酸カルシウム，パルミチン酸亜鉛，ミリスチン
酸マグネシウム，ラウリン酸亜鉛，ウンデシレン酸亜鉛
など）

【００３２】ガム質及び水溶性高分子化合物（アラビア
ゴム，ベンゾインゴム，ダンマルゴム，グアヤク脂，ア
イルランド苔，カラヤゴム，トラガントゴム，キャロブ
ゴム，クインシード，寒天，カゼイン，デキストリン，
ゼラチン，ペクチン，デンプン，カラギーナン，カルボ
キシアルキルキチン又はキトサン，ヒドロキシアルキル
キチン又はキトサン，低分子キトサン，キトサン塩，硫
酸化キチンまたはキトサン，リン酸化キチン又はキトサ
ン，アルギン酸及びその塩，ヒアルロン酸及びその塩，
コンドロイチン硫酸及びその塩，ヘパリン，エチルセル
ロース，メチルセルロース，カルボキシメチルセルロー
ス，カルボキシエチルセルロース，カルボキシエチルセ
ルロースナトリウム，ヒドロキシエチルセルロース，ヒ
ドロキシプロピルセルロース，ニトロセルロース，結晶
セルロース，ポリビニルアルコール，ポリビニルメチル
エーテル，ポリビニルピロリドン，ポリビニルメタアク
リレート，ポリアクリル酸塩，ポリエチレンオキサイド
やポリプロピレンオキサイドなどのポリアルキレンオキ
サイド又はその架橋重合物，カルボキシビニルポリマ
ー，ポリエチレンイミンなど）

【００３３】界面活性剤「アニオン界面活性剤（カルボ
ン酸塩，スルホン酸塩，硫酸エステル塩，リン酸エステ
ル塩）」、「カチオン界面活性剤（アミン塩，四級アン
モニウム塩）」、「両性界面活性剤：カルボン酸型両性
界面活性剤（アミノ型，ベタイン型），硫酸エステル型
両性界面活性剤，スルホン酸型両性界面活性剤，リン酸
エステル型両性界面活性剤」、「非イオン界面活性剤
（エーテル型非イオン界面活性剤，エーテルエステル型
非イオン界面活性剤，エステル型非イオン界面活性剤，
ブロックポリマー型非イオン界面活性剤，含窒素型非イ
オン界面活性剤）」、「その他の界面活性剤（天然界面
活性剤，タンパク質加水分解物の誘導体，高分子界面活
性剤，チタン・ケイ素を含む界面活性剤，フッ化炭素系
界面活性剤）」

【００３４】ビタミン類「ビタミンＡ群：レチノール，
レチナール（ビタミンＡ₁），デヒドロレチナール（ビ
タミンＡ₂），カロチン，リコピン（プロビタミン
Ａ）」、「ビタミンＢ群：チアミン塩酸塩，チアミン硫
酸塩（ビタミンＢ₁），リボフラビン（ビタミンＢ₂），
ピリドキシン（ビタミンＢ₆），シアノコバラミン（ビ
タミンＢ₁₂），葉酸類，ニコチン酸類，パントテン酸
類，ビオチン類，コリン，イノシトール類」、「ビタミ
ンＣ群：アスコルビン酸及びその誘導体」、「ビタミン
Ｄ群：エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ₂），コレ
カルシフェロール（ビタミンＤ₃），ジヒドロタキステ
ロール」、「ビタミンＥ群：トコフェロール及びその誘
導体，ユビキノン類」、「ビタミンＫ群：フィトナジオ
ン（ビタミンＫ₁），メナキノン（ビタミンＫ₂），メナ
ジオン（ビタミンＫ₃），メナジオール（ビタミン
Ｋ₄）」やその他、フェルラ酸，γ−オリザノールなど

【００３５】アミノ酸（バリン，ロイシン，イソロイシ
ン，トレオニン，メチオニン，フェニルアラニン，トリ
プトファン，リジン，グリシン，アラニン，アスパラギ
ン，グルタミン，セリン，システイン，シスチン，チロ
シン，プロリン，ヒドロキシプロリン，アスパラギン
酸，グルタミン酸，ヒドロキシリジン，アルギニン，オ
ルニチン，ヒスチジンなどや，それらの硫酸塩，リン酸
塩，硝酸塩，クエン酸塩，或いはピロリドンカルボン酸
のごときアミノ酸誘導体など）

【００３６】更に、動物組織或いは植物、生薬の抽出物
（植物類にあっては、水，有機溶媒（エタノール，プロ
ピレングリコール，1,3-ブチレングリコールなど）の１
種又は２種以上の混液で抽出されたエキスが望ましい。
又，動物組織にあっては，前記植物と同法により得られ
るエキスの他，組織を加水分解して得られたエキスなど
であっても良い。これらは保湿成分として，或いはこれ
までに知られる種々の美容効果，医療的効果を目的とし
て用いられる。）、例えば，アセンヤク(阿仙薬)，アシ
タバ，アセロラ，アルテア，アボカド，アマチャ(甘
茶)，アロエ，アロエベラ，イラクサ，イチョウ(銀杏
葉，銀杏)，ウイキョウ(茴香)，ウコン(鬱金)，ウスバ
サイシン(細辛)，ウメ(烏梅)，ウラジロガシ，ウワウル
シ，ノイバラ(営実)，オウギ(黄耆)，コガネバナ(オウ
ゴン)，ヤマザクラ(桜皮)，キハダ(黄柏)，オウレン(黄
連)，オタネニンジン(人参)，オトギリソウ(弟切草)，
オドリコソウ，オランダガラシ，オレンジ，イトヒメハ
ギ(遠志)，ウツボグサ(夏枯草)，ツルドクダミ(何首
烏)，エンジュ(槐花)，ヨモギ(ガイ葉)，ガジュツ(莪
朮)，クズ(葛根)，カノコソウ(吉草根)，カミツレ，キ
カラスウリ(瓜呂根)，カワラヨモギ(茵チン蒿)，カンゾ
ウ(甘草)，フキタンポポ（款冬花，款冬葉），キイチ
ゴ，キウイ果実，キキョウ(桔梗)，キク(菊花)，キササ
ゲ(梓実)，ミカン属植物果実(枳実)，タチバナ(橘皮)，
キュウリ，ウド又はシシウド(羌活，独活)，アンズ(杏
仁)，クコ(地骨皮，枸杞子，枸杞葉)，クララ(苦参)，
クスノキ，クマザサ，グレープフルーツ果実，ニッケイ
(桂皮)，ケイガイ(ケイガイ)，エビスグサ(決明子)，マ
ルバアサガオ又はアサガオ(ケン牛子)，，ベニバナ(紅
花)，ゴバイシ(五倍子)，コンフリー、コパイバ、クチ
ナシ(山梔子)，ゲンチアナ，ホオノキ(厚朴)，ヒナタイ
ノコズチ(牛膝)，ゴシュユ(呉茱萸)，ゴボウ，チョウセ
ンゴミシ(五味子)，米，米ぬか（赤糠，白糠），コム
ギ，ミシマサイコ(柴胡)，サクラ，サフラン，サボンソ
ウ，サンザシ(山ザ子)，サンショウ(山椒)，サルビア，
サンシチニンジン(三七人参)，シイタケ（椎茸），ジオ
ウ(地黄)，シクンシ(使君子)，ムラサキ(紫根)，シソ
(紫蘇子)，カキ(柿蒂)，シャクヤク(芍薬)，オオバコ
(車前子，車前草)，ショウガ(生姜)，ショウブ(菖蒲)，
トウネズミモチ(女貞子)，シモツケソウ，シラカバ，ス
イカズラ(金銀花，忍冬)，ステビア，セイヨウキヅタ，
セイヨウノコギリソウ，セイヨウニワトコ，アズキ(赤
小豆)，ニワトコ(接骨木)，ゼニアオイ，センキュウ(川
キュウ)，センブリ(当薬)，クワ(桑白皮，桑葉)，ナツ
メ(大棗)，ダイズ，タラノキ，チクセツニンジン(竹節
人参)，ハナスゲ(知母)，ハイビスカス(ブッソウゲ，フ
ウリンブッソウゲ，ロゼル)，ワレモコウ(地楡)，ドク
ダミ(十薬)，フユムシナツクサタケ(冬虫夏草)，トウガ
ラシ，ホオズキ(登呂根)，タチジャコウソウ，リョクチ
ャ(緑茶)，コウチャ(紅茶)，チョウジ(丁子)，ウンシュ
ウミカン(陳皮)，ツバキ，ツボクサ，トウガラシ(番
椒)，トウキ(当帰)，トウキンセンカ，ダイダイ(橙
皮)，ワレモコウ(地楡)，トウモロコシ(南蛮毛)，トチ
ュウ(杜仲，杜仲葉)，トマト，ナンテン(南天実)，ニン
ニク(大サン)，オオムギ(麦芽)，ハクセン(白蘚皮)，ジ
ャノヒゲ(麦門冬)，パセリ，バタタ，ハッカ(薄荷)，ハ
マメリス，バラ，ビワ葉(枇杷葉)，マツホド(茯リョ
ウ)，ブドウ又はその葉，ヘチマ，ボダイジュ，ボタン
(牡丹皮)，ホップ，マイカイ(マイ瑰花)，松葉，マロニ
エ，マンネンロウ，ムクロジ，メリッサ，メリロート，
ボケ(木瓜)，モヤシ，モモ(桃仁，桃葉)，ヒオウギ(射
干)，ビンロウジュ(檳ロウ子)，メハジキ(益母草)，ヤ
グルマギク，ユキノシタ(虎耳草)，ヤマモモ(楊梅皮)，
ヤシャブシ（矢車），ハトムギ(ハトムギ，ヨクイニ
ン)，モウコヨモギ，モロヘイヤ，ヤマヨモギ，ラベン
ダー，リンゴ果実，マンネンタケ(霊芝)，レモン果実，
レンギョウ(連翹)，レンゲソウ，ゲンノショウコ(老鸛
草)，ハシリドコロ(ロート根)，鶏トサカ，牛・人の胎
盤抽出物，豚・牛の胃，十二指腸，或いは腸の抽出物若
しくはその分解物，水溶性コラーゲン，水溶性コラーゲ
ン誘導体，コラーゲン加水分解物，エラスチン，エラス
チン加水分解物，水溶性エラスチン誘導体，シルク蛋
白，シルク蛋白分解物，牛血球蛋白分解物など）

【００３７】微生物培養代謝物（酵母エキス，亜鉛含有
酵母エキス，ゲルマニウム含有酵母エキス，セレン含有
酵母エキス，マグネシウム含有酵母エキス，米発酵エキ
ス，米糠発酵エキス，ユーグレナ抽出物，脱脂粉乳の乳
酸発酵物など）やα−ヒドロキシ酸（グリコール酸，ク
エン酸，リンゴ酸，酒石酸，乳酸など）

【００３８】無機顔料（無水ケイ酸，ケイ酸マグネシウ
ム，タルク，カオリン，ベントナイト，マイカ，雲母チ
タン，オキシ塩化ビスマス，酸化ジルコニウム，酸化マ
グネシウム，酸化亜鉛，酸化チタン，炭酸カルシウム，
炭酸マグネシウム，黄酸化鉄，ベンガラ，黒酸化鉄，グ
ンジョウ，酸化クロム，水酸化クロム，カーボンブラッ
ク，カラミンなど）

【００３９】紫外線吸収剤（ｐ−アミノ安息香酸誘導
体，サルチル酸誘導体，アントラニル酸誘導体，クマリ
ン誘導体，アミノ酸系化合物，ベンゾトリアゾール誘導
体，テトラゾール誘導体，イミダゾリン誘導体，ピリミ
ジン誘導体，ジオキサン誘導体，カンファー誘導体，フ
ラン誘導体，ピロン誘導体，核酸誘導体，アラントイン
誘導体，ニコチン酸誘導体，ビタミンＢ₆誘導体，オキ
シベンゾン，ベンゾフェノン，グアイアズレン，シコニ
ン，バイカリン，バイカレイン，ベルベリンなど）

【００４０】収斂剤（乳酸，酒石酸，コハク酸，クエン
酸，アラントイン，塩化亜鉛，硫酸亜鉛，酸化亜鉛，カ
ラミン，p-フェノールスルホン酸亜鉛，硫酸アルミニウ
ムカリウム，レソルシン，塩化第二鉄，タンニン酸な
ど）

【００４１】抗酸化剤（アスコルビン酸及びその塩，ス
テアリン酸エステル，トコフェロール及びそのエステル
誘導体，ノルジヒドログアセレテン酸，ブチルヒドロキ
シトルエン（BHT），ブチルヒドロキシアニソール（BH
A），パラヒドロキシアニソール，没食子酸プロピル，
セサモール，セサモリン，ゴシポールなど）

【００４２】抗炎症剤（イクタモール，インドメタシ
ン，カオリン，サリチル酸，サリチル酸ナトリウム，サ
リチル酸メチル，アセチルサリチル酸，塩酸ジフェンヒ
ドラミン，ｄ又はｄｌ−カンフル，ヒドロコルチゾン，
グアイアズレン，カマズレン，マレイン酸クロルフェニ
ラミン，グリチルリチン酸及びその塩，グリチルレチン
酸及びその塩など）

【００４３】殺菌・消毒薬（アクリノール，イオウ，塩
化ベンザルコニウム，塩化ベンゼトニウム，塩化メチル
ロザニリン，クレゾール，グルコン酸カルシウム，グル
コン酸クロルヘキシジン，スルファミン，マーキュロク
ロム，ラクトフェリン又はその加水分解物など）

【００４４】頭髪用剤（二硫化セレン，臭化アルキルイ
ソキノリニウム液，ジンクピリチオン，ビフェナミン，
チアントール，カスタリチンキ，ショウキョウチンキ，
トウガラシチンキ，塩酸キニーネ，強アンモニア水，臭
素酸カリウム，臭素酸ナトリウム，チオグリコール酸な
ど）

【００４５】香料（ジャコウ，シベット，カストリウ
ム，アンバーグリスなどの天然動物性香料、アニス精
油，アンゲリカ精油，イランイラン精油，イリス精油，
ウイキョウ精油，オレンジ精油，カナンガ精油，カラウ
ェー精油，カルダモン精油，グアヤクウッド精油，クミ
ン精油，黒文字精油，ケイ皮精油，シンナモン精油，ゲ
ラニウム精油，コパイババルサム精油，コリアンデル精
油，シソ精油，シダーウッド精油，シトロネラ精油，ジ
ャスミン精油，ジンジャーグラス精油，杉精油，スペア
ミント精油，西洋ハッカ精油，大茴香精油，チュベロー
ズ精油，丁字精油，橙花精油，冬緑精油，トルーバルサ
ム精油，バチュリー精油，バラ精油，パルマローザ精
油，檜精油，ヒバ精油，白檀精油，プチグレン精油，ベ
イ精油，ベチバ精油，ベルガモット精油，ペルーバルサ
ム精油，ボアドローズ精油，芳樟精油，マンダリン精
油，ユーカリ精油，ライム精油，ラベンダー精油，リナ
ロエ精油，レモングラス精油，レモン精油，ローズマリ
ー精油，和種ハッカ精油などの植物性香料、その他合成
香料など）

【００４６】色素・着色剤（赤キャベツ色素，赤米色
素，アカネ色素，アナトー色素，イカスミ色素，ウコン
色素，エンジュ色素，オキアミ色素，柿色素，カラメ
ル，金，銀，クチナシ色素，コーン色素，タマネギ色
素，タマリンド色素，スピルリナ色素，ソバ全草色素，
チェリー色素，海苔色素，ハイビスカス色素，ブドウ果
汁色素，マリーゴールド色素，紫イモ色素，紫ヤマイモ
色素，ラック色素，ルチンなど）

【００４７】甘味料（砂糖，甘茶，果糖，アラビノー
ス，ガラクトース，キシロース，ステビア，マンノー
ス，麦芽糖，蜂蜜，ブドウ糖，ミラクリン，モネリンな
ど）

【００４８】栄養強化剤（貝殻焼成カルシウム，シアノ
コラバミン，酵母，小麦胚芽，卵黄粉末，ヘミセルロー
ス，ヘム鉄など）

【００４９】乳製品（牛乳，チーズ，生クリーム，バタ
ー，マーガリン，粉乳，ホエー，練乳など）

【００５０】その他、保湿剤、ホルモン類、金属イオン
封鎖剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐・防バイ剤、清
涼剤、安定化剤、乳化剤、動・植物性蛋白質及びその分
解物、動・植物性多糖類及びその分解物、動・植物性糖
蛋白質及びその分解物、血流促進剤、消炎剤・抗アレル
ギー剤、細胞賦活剤、角質溶解剤、創傷治療剤、増泡
剤、増粘剤、口腔用剤、消臭・脱臭剤、苦味料、調味
料、酵素などが上げられ、本発明の抗アレルギー剤、抗
ヒスタミン剤、アラキドン酸代謝活性抑制剤、抗補体活
性剤、ヒアルロニダーゼ活性阻害剤、接触皮膚炎抑制剤
と今日までに知られている抗アレルギー作用、抗ヒスタ
ミン作用、アラキドン酸代謝活性抑制作用、抗補体活性
作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、接触皮膚炎抑制
作用を有する成分との併用によっては、相加的及び相乗
的な各種の効果が期待できる。

【００５１】又、本発明の抗アレルギー剤、抗ヒスタミ
ン剤、抗補体活性剤、ヒアルロニダーゼ活性阻害剤、ア
ラキドン酸代謝活性抑制剤、接触皮膚炎抑制剤、更に皮
膚外用剤及び浴用剤の剤型は任意であり、アンプル状、
カプセル状、粉末状、顆粒状、丸剤、錠剤状、固形状、
液状、ゲル状、気泡状、乳液状、クリーム状、軟膏状、
シート状などの医薬品類、医薬部外品類、皮膚・頭髪用
化粧品類及び浴用剤に配合して用いることができる。

【００５２】具体的には、例えば、内用・外用薬用製
剤、化粧水、乳液、クリーム、軟膏、ローション、オイ
ル、パックなどの基礎化粧料、洗顔料や皮膚洗浄料、シ
ャンプー、リンス、ヘアートリートメント、ヘアクリー
ム、ポマード、ヘアスプレー、整髪料、パーマ剤、ヘア
ートニック、染毛料、育毛・養毛料などの頭髪化粧料、
ファンデーション、白粉、おしろい、口紅、頬紅、アイ
シャドウ、アイライナー、マスカラ、眉墨、まつ毛など
のメークアップ化粧料、美爪料などの仕上げ用化粧料、
香水類、浴用剤、その他、歯磨き類、口中清涼剤・含嗽
剤、液臭・防臭防止剤、衛生用品、衛生綿類、ウエット
ティシュなどが上げられ、その他、一般的な飲食品類へ
の使用も可能である。

【００５３】尚、本発明の抗アレルギー剤、抗ヒスタミ
ン剤、抗補体活性剤、ヒアルロニダーゼ活性阻害剤、ア
ラキドン酸代謝活性抑制剤、接触皮膚炎抑制剤、更に皮
膚外用剤及び浴用剤への添加の方法については、予め加
えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考
えて適宜選択すれば良い。

【００５４】

【実施例】以下に、製造例、試験例、処方例を上げて説
明するが、本発明がこれらに制約されるものではない。

【００５５】（製造例１）エンメイソウ（ヒキオコシ又
はクロバナヒキオコシ）100gを30％エタノール溶液又は
50％1,3-ブチレングリコール溶液、又は60％プロピレン
グリコール溶液、又は精製水（約80℃）１kgに浸漬し、
室温にて３昼夜抽出した後、ろ過して抽出液（乾燥固形
分1.0〜2.0^W／_V％を含む）を約0.8kg得る。

【００５６】（製造例２）ボタンピ100gを50％エタノー
ル溶液又は40％1,3-ブチレングリコール溶液、又は40％
プロピレングリコール溶液、又は精製水（約30℃）１kg
に浸漬し、室温にて３昼夜抽出した後、ろ過して抽出液
（乾燥固形分0.5〜1.5^W／_V％を含む）を約1.0kg得る。

【００５７】（製造例３）シソ100gを40％エタノール溶
液又は30％1,3-ブチレングリコール溶液、又は50％プロ
ピレングリコール溶液、又は精製水（約40℃）１kgに浸
漬し、室温にて３昼夜抽出した後、ろ過して抽出液（乾
燥固形分0.5〜1.0^w/_v%を含む）を約0.8kg得る。

【００５８】（製造例４）アルニカ100gを40％エタノー
ル溶液又は30％1,3-ブチレングリコール溶液、又は50％
プロピレングリコール溶液、又は精製水（約90℃）１kg
に浸漬し、室温にて３昼夜抽出した後、ろ過して抽出液
（乾燥固形分1.5〜2.5^w/_v%を含む）を約0.8kg得る。

【００５９】（試験１）ヒスタミン遊離抑制試験 IgE抗体が関与するアレルギーにおいて、その特徴的な
反応として肥満細胞からの化学伝達物質（ヒスタミンな
ど）の放出が行われ、その結果アレルギー症状が引き起
こされる。従って、ヒスタミン遊離を抑制するような物
質はアレルギー性炎症疾患の予防及び改善効果が期待で
きる。本試験では、製造例１ー４で得られた抽出液につ
いて、ラットの肥満細胞からヒスタミン遊離剤であるCo
mpound48/80にてヒスタミンを遊離させる試験法（J.So
c.Cosmet.Japan,25(4),P246(1992)）に従い検討した。 （試験方法） ａ．試料 各種植物抽出液は減圧下にて溶媒留去した後、精製水に
て固形分濃度が0.1^W／_V％となるよう再溶解し、試験に
供した。尚、陽性対照として0.1^W／_V％グリチルリチン
ジカリウム水溶液を使用した。 ｂ．遊離ヒスタミン量の測定 ウイスター系ラットの腹腔内より採取した肥満細胞浮遊
液1.2mlに、試料0.2ml及びCompound48/80（終濃度１μg
／ml）を加え、37℃で15分間反応させた。氷冷して反応
を停止させた後、反応液を遠心分離し、遊離したヒスタ
ミン量をShoreらの方法（J.Pharmacol.Exp.Therap.,P12
7,182(1959)）により測定し、次式（数１）によりヒス
タミン遊離抑制率を算出した。

【００６０】Ａ：肥満細胞に被験薬物を共存させてヒス
タミン遊離剤を加えた時、遊離したヒスタミンの蛍光強
度 Ｂ：肥満細胞にヒスタミン遊離剤を加えた時、遊離した
ヒスタミンの蛍光強度 Ｃ：肥満細胞から自然に遊離されるヒスタミンの蛍光強
度 （尚、Ａ，Ｂ，Ｃは、測定値から盲検値を差し引いたも
のである。）

【００６１】

【数１】

【００６２】（試験結果）表１のごとく、本発明のエン
メイソウ、ボタンピ、シソ、アルニカ抽出物は、陽性対
照のグリチルリチンジカリウム水溶液に比べ、強いヒス
タミン遊離抑制作用を有することが確認された。

【００６３】

【表１】

【００６４】（試験２）抗補体活性試験 IgE抗体以外の抗体が関与する即時型アレルギーについ
て、重要な役割を担う反応系が補体系である。この補体
系に影響を与える物質は、これが関与するアレルギー，
炎症などの病像形成に影響を与える可能性がある。本試
験では、製造例１ー４で得られた抽出液について、感作
赤血球の溶血反応を指標とした抗補体活性測定法を用い
て検討した。 （試験方法） ａ．ゼラチン・ベロナール緩衝液（GVB²⁺） 塩化ナトリウム1.7g、バルビタール0.115g、バルビター
ルナトリウム0.075g、塩化カルシウム0.015g、塩化マグ
ネシウム0.010g、ゼラチン0.2g、精製水100mlを混合
し、pH7.5に調整後、精製水にて全量を200mlにした。 ｂ．ヒツジ赤血球（SRBC）浮遊液 ヒツジ血液を2,000rpm，５分間遠心分離し、生理食塩水
で３回洗浄後、沈渣にGVB²⁺を加えて10％SRBC浮遊液を
作成し、最終的にはSRBC浮遊液0.25mlに3.05mlの0.1％
炭酸ナトリウム溶液を加えて完全溶血させた時、540nm
における吸光度が0.455となるよう調整した。 ｃ．抗SRBCマウス血清 10％SRBC浮遊液0.2mlをIVCS系雄性マウスの尾に静脈注
射、その４日後に採血、血清を分離し、GVB²⁺にて40倍
に希釈し用いた。 ｄ．補体 モルモットの新鮮血清をGVB²⁺にて20倍に希釈し用い
た。 ｅ．試料 抽出液は減圧下にて溶媒留去した後、精製水にて固形分
濃度が0.5^W／_V％となるよう再溶解し、試験に供した。
尚、陽性対照として0.5^W／_V％グリチルリチンジカリウ
ム水溶液を使用した。 ｆ．抗補体活性の測定 GVB²⁺1.3mlに試料0.1mlと抗SRBC血清0.5ml、SRBC浮遊液
0.25ml、補体溶液0.25mlを順次加えてから、37℃の恒温
槽にて60分間反応させた。氷水中にて10分間放置し、反
応を停止させた後、反応液を2000rpmで10分間遠心分離
し、未溶血の赤血球を分離した後、その上澄みの540nm
におけるＯＤ値を測定した。尚、試料の代わりに精製水
を入れたものを対照とし、各試料、対照について血清を
入れないブランクを設定し、次式（数２）により補体活
性抑制率（＝抗補体活性作用）を求めた。

【００６５】

【数２】

【００６６】（試験結果）表２のごとく、本発明のエン
メイソウ、ボタンピ、シソ、アルニカ抽出物は、陽性対
照のグリチルリチンジカリウム水溶液に比べ、強い抗補
体活性作用を有することが確認された。

【００６７】

【表２】

【００６８】（試験３）ヒアルロニダーゼ活性阻害試験 ヒアルロニダーゼは結合組織に分布するヒアルロン酸の
加水分解酵素であり、炎症時において活性化され、結合
組織のマトリックスを破壊し、炎症系の細胞及び血管の
透過性を高める役割を演じていると考えられている。
又、起炎酵素としても知られており、実験的に急性浮腫
を惹起させる起炎剤としても使用されている。更に抗炎
症剤や抗アレルギー剤により阻害されることが報告され
ており（炎症，Vol.4，No.4，P.437(1984)）、本酵素の
活性を測定することにより、抗炎症・抗アレルギー作用
を評価することが可能である。本試験では、製造例１ー
４で得られた抽出液について、Morgan-Elson法を参考に
その阻害作用の検討を行った。（試験方法） ａ．試料 抽出液は減圧下で溶媒を留去後、精製水にて固形分濃度
0.5^W／_V％となるように再溶解し、試験に供した。尚、
陽性対照として0.5^W／_V％グリチルリチンジカリウム水
溶液を使用した。 ｂ．ヒアルロニダーゼ活性の測定 試料0.1mlに、ヒアルロニダーゼ溶液（最終濃度0.4mg／
ml）0.05mlを加え、37℃で20分間放置後、Compound48／
80溶液（最終濃度0.1mg／ml）を加え、更に37℃で20分
間放置した後、ヒアルロン酸溶液（最終濃度0.4mg／m
l）0.25mlを加え、37℃で40分間放置した。0.4N水酸化
ナトリウム溶液0.1mlを加え反応を停止させた後、0.8M
ホウ酸カリウム溶液0.1mlを加え、沸水中で3分間加熱し
た。室温まで冷却後、１％p-ジメチルアミノベンズアル
デヒド酢酸溶液3mlを加え、37℃で20分間放置した後、5
85nmにおける吸光度を測定した。尚、試料の代わりに精
製水を入れたものを対照とし、各試料、対照について酵
素を入れないブランクを設定し、次式によりヒアルロニ
ダーゼ活性阻害率を求めた。

【００６９】

【数３】

【００７０】（試験結果）表３のごとく、本発明のエン
メイソウ、ボタンピ、シソ、アルニカ抽出物は、陽性対
照のグリチルリチンジカリウム水溶液とほぼ同等のヒア
ルロニダーゼ活性阻害作用を有することが確認された。

【００７１】

【表３】

【００７２】（試験４）アラキドン酸耳浮腫抑制試験 又、IgE抗体が関与するアレルギーにおいて、細胞膜の
リン脂質が破壊されてアラキドン酸が遊離し、各種酵素
の作用を受けて化学伝達物質の１つであるプロスタグラ
ンジン、ＳＲＳ−Ａに代謝され、その結果、各種のアレ
ルギー症状を発現する。従って、このアラキドン酸の代
謝活性を抑制する作用を有する物質は抗アレルギー剤と
しての利用が期待できる。本試験では、製造例１ー４で
得られた抽出液を含有する親水ワセリン軟膏を処方し、
新納らの方法（「3,4-Dihydroxychalcone類のマウスア
ラキドン酸耳浮腫に対する作用」：日本薬学会第113年
会）を参照して、その作用の検討を行った。 （試験方法） ａ．試料 抽出液は減圧下で溶媒を留去して濃縮後、固形分濃度に
換算して10重量％になる量を含有する親水ワセリン軟膏
を常法により製造、使用した。 ｂ．浮腫腫脹率の測定 上記の軟膏剤をあらかじめアラキドン酸塗布の約３，
２，１時間前に計３回、マウス（Slc：ICR系雌性マウ
ス，約６週齢）右側耳介に丹念に擦り込むように塗布し
た。アラキドン酸塗布直前に耳介に付着している軟膏剤
を拭き取り、アセトンに溶解した５^w/_w％アラキドン酸
（SIGMA製）20μlを塗布し、１時間後耳介をパンチ切除
（5.0mm）した。同様に左側耳介も切除を行い、左右耳
介の重量差よりアラキドン酸耳浮腫腫脹率を測定した。
判定はブランクとして基剤のみを塗布した対照群の耳浮
腫腫脹率と比較して耳浮腫抑制率を算出した。尚、試験
にはマウスを８〜９匹使用した。

【００７３】（試験結果）表４のごとく、本発明のエン
メイソウ、ボタンピ、シソ、アルニカ抽出物は、アラキ
ドン酸代謝活性抑制作用を有することが確認された。

【００７４】（試験５）接触皮膚炎抑制試験 接触皮膚炎反応においては、抗原によって感作されたＴ
リンパ球は、再び同一抗原に接触すると、マクロファー
ジやリンパ球を活性化させる種々のリンホカインを放出
し、炎症反応を引き起こす。従って、再び同一抗原に対
して起こる一連の炎症反応を抑制するような物質は遅延
型アレルギー剤としての利用が期待できる。本試験で
は、製造例１ー４で得られた抽出液を含有する親水ワセ
リン軟膏を処方し、中村らの方法（日薬理誌，76,595(1
980)）に準じて、パラフェニレンジアミン誘発接触皮膚
炎反応に対する、その作用の検討を行った。

【００７５】（試験方法） ａ．試料 抽出液は減圧下で溶媒を留去して濃縮後、固形分濃度に
換算して10重量％になる量を含有する親水ワセリン軟膏
を常法により製造、使用した。 ｂ．浮腫腫脹率の測定 まず、マウス（BALB/c雌性マウス：約８週齢）の剪毛腹
部皮膚に2.5％パラフェニレンジアミン／アセトン：オ
リーブ油＝４：１（以下、PPD）を0.1mlを３日間連続塗
布して感作を行い、５日後被験薬物20mgを１時間間隔で
３回片側耳介に塗布した。最終塗布１時間後に、被験薬
物を十分拭き取り、その耳介にPPDを20μｌを塗布し惹
起した。惹起17時間後再び被験薬物を１時間間隔で２回
惹起した耳介に塗布し、次に、惹起19時間後に被験薬物
を十分拭き取り、惹起24時間後に両側耳介をパンチにて
一定面積（直径5.0mm）取り、その重量を測定した。
尚、判定は未処理の片側耳介の重量の差より腫脹率を測
定し、対照群と比較し皮膚炎の抑制率を求め、接触皮膚
炎抑制試験を行った。尚、試験にはマウスを８〜９匹使
用した。

【００７６】（試験結果）表４のごとく、本発明のエン
メイソウ、ボタンピ、シソ、アルニカ抽出物は、接触皮
膚炎抑制作用を有することが確認された。

【００７７】

【表４】

【００７８】（試験６）安全性試験 （１）皮膚一次刺激性試験 製造例１〜４によって得られたエンメイソウ、ボタン
ピ、シソ、アルニカ抽出液を乾燥固形分濃度が約1.0^W／
_V％となるように精製水にて調製し、背部を剪毛した日
本白色家兎（雌性，１群３匹，体重2.3kg前後）の皮膚
に適用した。判定は、適用後24,48,72時間に一次刺激性
の評点法にて紅斑及び浮腫を指標として行った。その結
果は、すべての動物において、何等、紅斑及び浮腫を認
めず陰性と判定された。

【００７９】（試験７）安全性試験 （２）皮膚累積刺激性試験 同様に製造例１〜４によって得られたエンメイソウ、ボ
タンピ、シソ、アルニカ抽出液を乾燥固形分濃度が約1.
0^W／_V％となるように精製水にて調製し、側腹部を剪毛
したハートレー系モルモット（雌性，１群３匹，体重32
0g前後）の皮膚に１日１回、週５回，0.5ml／匹を塗布
した。塗布は２週に渡って行い、剪毛は各週の最終塗布
日に行った。判定は、各塗布日及び最終塗布日の翌日に
一次刺激性の評点法にて紅斑及び浮腫を指標として行っ
た。その結果は、すべての動物において、２週間に渡っ
て何等、紅斑及び浮腫を認めず陰性と判定された。

【００８０】（試験８）安全性試験 （３）急性毒性試験 同様に製造例１〜４によって得られたエンメイソウ、ボ
タンピ、シソ、アルニカ抽出液を減圧濃縮・乾燥して得
られた粉末（乾燥固形分約1.0^W／_V％）を試験前、４時
間絶食させたddy系マウス（雄性及び雌性，１群５匹，
５週齢）に2,000mg／kg量経口投与し、毒性症状の発
現、程度などを経時的に観察した。その結果、すべての
マウスにおいて14日間何等異状を認めず、又、解剖の結
果も異状がなかった。よって、LD₅₀は2,000mg／kg以上
と判定された。

【００８１】（処方例）各種外用製剤の製造 上記の評価結果に従い、以下にその処方例を示すが、各
処方例は各製品の製造における常法により製造したもの
で良く、配合量のみを示した。又、本発明はこれらに限
定されるわけではない。

【００８２】 （処方例１）乳液 重量％ 1.スクワラン 5.0 2.オリーブ油 5.0 3.ホホバ油 5.0 4.セチルアルコール 1.5 5.グリセリンモノステアレート 2.0 6.ポリオキシエチレン(20)セチルエーテル 3.0 7.ポリオキシエチレン(20)ソオルビタンモノオレート 2.0 8.1,3-ブチレングリコール 1.0 9.グリセリン 2.0 10.Ａ：エンメイソウ30％エタノール抽出液(固形分1.0％) Ｂ：ボタンピ50％1,3-フ゛チレンク゛リコール抽出液(固形分1.0％) Ｃ：シソ50％エタノール抽出液(固形分0.8％) Ｄ：アルニカ50％フ゜ロヒ゜レンク゛リコール抽出液(固形分1.8％) ※ＡーＤの何れか１種の抽出液 5.0 11.香料，防腐剤 適量 12.精製水 100とする残余

【００８３】 （処方例２）ピールオフパック 重量％ 1.グリセリン 5.0 2.プロピレングリコール 4.0 3.ポリビニルアルコール 15.0 4.エタノール 8.0 5.ポリオキシエチレングリコール 1.0 6.エンメイソウ50％1,3-フ゛チレンク゛リコール抽出液(固形分2.0％) 5.0 7.香料，防腐剤 適量 8.精製水 100とする残余

【００８４】 （処方例３）コールドクリーム 重量％ 1.サラシミツロウ 11.0 2.流動パラフィン 22.0 3.ラノリン 10.0 4.アーモンド油 15.0 5.ホウ砂 0.5 6.ボタンピ50％エタノール抽出液(固形分1.5％) 10.0 7.香料，防腐剤 適量 8.精製水 100とする残余

【００８５】 （処方例４）シャンプー 重量％ 1.ラウリル硫酸トリエタノールアミン 5.0 2.ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム 12.0 3.1,3-ブチレングリコール 4.0 4.ラウリン酸ジエタノールアミド 2.0 5.エデト酸二ナトリウム 0.1 6.シソ50％エタノール抽出液(固形分1.0％) 10.0 7.香料,防腐剤 適量 8.精製水 100とする残余

【００８６】 （処方例５）ボディーソープ 重量％ 1.ラウリン酸カリウム 15.0 2.ミリスチン酸カリウム 5.0 3.プロピレングリコール 5.0 4.エンメイソウ熱水抽出液(固形分1.0％) 5.0 5.アルニカ50％フ゜ロヒ゜レンク゛リコール抽出液(固形分1.7％) 5.0 6.ｐＨ調整剤 適量 7.防腐剤 適量 8.精製水 100とする残余

【００８７】 （処方例６）リンス 重量％ 1.塩化ステアリルトリメチルアンモニウム 2.0 2.セトステアリルアルコール 2.0 3.ポリオキシエチレンラノリンエーテル 3.0 4.プロピレングリコール 5.0 5.ボタンピ70％エタノール抽出液(固形分1.5％) 6.0 6.ｐＨ調整剤 適量 7.防腐剤 適量 8.精製水 100とする残余

【００８８】 （処方例７）ヘアーリキッド 重量％ 1.エタノール 29.0 2.ポリオキシプロピレンブチルエーテルリン酸 10.0 3.ポリオキシプロピレンモノブチルエーテル 5.0 4.トリエタノールアミン 1.0 5.Ａ：エンメイソウ30％エタノール抽出液(固形分1.0％) Ｂ：ボタンピ50％1,3-フ゛チレンク゛リコール抽出液(固形分1.0％) Ｃ：シソ50％エタノール抽出液(固形分0.8％) Ｄ：アルニカ50％フ゜ロヒ゜レンク゛リコール抽出液(固形分1.8％) ※ＡーＤの何れか１種の抽出液 3.0 6.防腐剤 適量 7.精製水 100とする残余

【００８９】 （処方例８）ヘアートニック 重量％ 1.エタノール 40.0 2.オレイン酸エチル 1.0 3.ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油 2.0 4.エンメイソウ抽出液(固形分1.8％) 5.0 (エタノール:1,3-フ゛チレンク゛リコール=1:1エキス) 5.精製水 100とする残余

【００９０】 （処方例９）顆粒浴用剤 重量％ 1.炭酸水素ナトリウム 60.0 2.無水硫酸ナトリウム 32.0 3.ホウ砂 3.0 4.Ａ：エンメイソウ30％エタノール抽出液(固形分1.0％) Ｂ：ボタンピ50％1,3-フ゛チレンク゛リコール抽出液(固形分1.0％) Ｃ：シソ50％エタノール抽出液(固形分0.8％) Ｄ：アルニカ50％フ゜ロヒ゜レンク゛リコール抽出液(固形分1.8％) ※ＡーＤの何れか１種の抽出液 5.0

【００９１】（処方例１０）被覆保護剤 ガーゼ又はリニメント布にエンメイソウ30％エタノール抽出
液(固形分2.0％)・抗生物質・抗炎症など適量を混合し
た処方液を含浸させ、外傷部に添付する。又、エンメイ
ソウ30％エタノール抽出液(固形分2.0％)を直接、局所に散布
し、ガーゼなどで被覆しても良い。

【００９２】 （処方例１１）果汁飲料 重量％ 1.ブドウ糖液糖 33.0 2.グレープフルーツ果汁 62.0 3.エンメイソウ熱水抽出液(固形分1.2％) 2.5 4.アルニカ水抽出液(固形分1.5％) 2.0 5.香料 0.5 6.酸味料 適量

【００９３】 （処方例１２）ガム 重量％ 1.メントールミクロン 31.0 2.グレープフルーツフレーバー 65.0 3.ボタンピ水抽出液(固形分1.0％) 2.0 4.シソ水抽出液(固形分1.0％) 2.0

【００９４】（試験９）使用効果試験 本発明の皮膚外用剤及び浴用剤を実際に使用した場合の
効果について検討を行った。使用テストは乾燥ぎみの肌
や湿疹，じんましん，アトピー性皮膚炎などの皮膚疾患
で悩む２〜30歳の10名をパネラーとし、毎日、朝と夜の
２回、洗顔後に処方例１の乳液の適量を顔面に２ヶ月に
渡って塗布することにより行った。又、頭皮や髪の生え
際に同様の皮膚疾患が見られる10名（２〜10歳）につい
ても、毎日の洗髪後、処方例８のヘアートニックの適量
を頭皮に２ヶ月に渡って塗布することにより使用テスト
を実施した。

【００９５】更に、処方例９のエンメイソウ／ボタンピ
／シソ／アルニカ抽出物を含有する浴用剤についても、
乾燥ぎみの肌や湿疹，じんま疹，アトピー性皮膚炎など
の皮膚疾患で悩む、１〜65歳の20名を対象に、２ヶ月
間、必ず１日１回適量の浴用剤を溶解させた浴湯に入浴
してもらい、使用テストを実施した。対照には、乳液，
ヘアートニック，浴用剤からエンメイソウ／ボタンピ／
シソ／アルニカ抽出物を除いたものを同様な方法にて処
方したものを用いた。又、評価方法は下記の基準にて行
い、結果は表５のごとくで表中の数値は人数を表す。
尚、使用期間中に皮膚又は頭皮の異常を訴えた者はなか
った。

【００９６】「皮膚（頭皮）疾患改善効果」 有 効：湿疹などの炎症に伴う赤みやかゆみ、乾燥
肌、肌荒れが改善された。 やや有効：湿疹などの炎症に伴う赤みやかゆみ、乾燥
肌、肌荒れがやや改善された。 無 効：使用前と変化なし。

【００９７】（試験結果）表５の結果より明らかなよう
に、本発明のエンメイソウ、ボタンピ、シソ、アルニカ
抽出物含有皮膚外用剤及び浴用剤の使用は、湿疹による
炎症、かゆみ、乾燥肌、肌荒れなどの皮膚疾患の改善に
対して、良好な効果が確認された。

【００９８】

【表５】

【００９９】

【発明の効果】本発明は、エンメイソウ、ボタンピ、シ
ソ、アルニカから選ばれる１種以上の植物抽出物は、抗
アレルギー作用、抗ヒスタミン作用、抗補体活性作用、
ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、アラキドン酸代謝活性
抑制作用、接触皮膚炎抑制作用を有し、人又は動物に対
して内用又は外用しても安全なものである。従って、抗
アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、抗補体活性剤、ヒアル
ロニダーゼ活性阻害剤、アラキドン酸代謝活性抑制剤又
は接触皮膚炎抑制剤として利用でき、湿疹、蕁麻疹、ア
トピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症等の各種ア
レルギー性疾患の予防、治療に有効的である。更に、あ
らゆる形態の製剤（医薬品類、医薬部外品類、化粧品
類、食品類）へのTS応用も可能であり、又、皮膚外用剤
及び浴用剤として用いれば、アレルギー性の皮膚炎症
（例えば、発赤、湿疹、浮腫、腫脹など）やアトピー性
皮膚炎、接触性皮膚炎、更に、湿疹、肌荒れ、皮膚のカ
サツキ、かゆみ、などといったトラブルを有する皮膚・
頭皮に対して、その予防及び改善を目的として使用する
ことができ、その他、口腔用組成物、食品への利用展開
も可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 35/78 ＡＥＭ Ａ６１Ｋ 35/78 ＡＥＭＴ Ａ２３Ｇ 3/00 １０１ Ａ２３Ｇ 3/00 １０１ 3/30 3/30 Ａ２３Ｌ 1/30 Ａ２３Ｌ 1/30 Ｂ 2/52 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｋ Ａ６１Ｋ 7/00 Ｕ 7/06 7/06 7/075 7/075 7/08 7/08 7/48 7/48 7/50 7/50 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】エンメイソウ、ボタンピ、シソ、アルニカ
   から選ばれる１種以上の植物を水、エタノール、1,3-ブ
   チレングリコール、プロピレングリコール、若しくはこ
   れらの２種以上の混液を用いて得られた抽出物を含有す
   ることを特徴とする抗アレルギー剤。
2. 【請求項２】エンメイソウ、ボタンピ、シソ、アルニカ
   から選ばれる１種以上の植物を水、エタノール、1,3-ブ
   チレングリコール、プロピレングリコール、若しくはこ
   れらの２種以上の混液を用いて得られた抽出物を含有す
   ることを特徴とする抗ヒスタミン剤。
3. 【請求項３】エンメイソウ、ボタンピ、シソ、アルニカ
   から選ばれる１種以上の植物を水、エタノール、1,3-ブ
   チレングリコール、プロピレングリコール、若しくはこ
   れらの２種以上の混液を用いて得られた抽出物を含有す
   ることを特徴とする抗補体活性剤。
4. 【請求項４】エンメイソウ、ボタンピ、シソ、アルニカ
   から選ばれる１種以上の植物を水、エタノール、1,3-ブ
   チレングリコール、プロピレングリコール、若しくはこ
   れらの２種以上の混液を用いて得られた抽出物を含有す
   ることを特徴とするヒアルロニダーゼ活性阻害剤。
5. 【請求項５】エンメイソウ、ボタンピ、シソ、アルニカ
   から選ばれる１種以上の植物を水、エタノール、1,3-ブ
   チレングリコール、プロピレングリコール、若しくはこ
   れらの２種以上の混液を用いて得られた抽出物を含有す
   ることを特徴とするアラキドン酸代謝活性抑制剤。
6. 【請求項６】エンメイソウ、ボタンピ、シソ、アルニカ
   から選ばれる１種以上の植物を水、エタノール、1,3-ブ
   チレングリコール、プロピレングリコール、若しくはこ
   れらの２種以上の混液を用いて得られた抽出物を含有す
   ることを特徴とする接触皮膚炎抑制剤。
7. 【請求項７】請求項第１ー６項記載の抗アレルギー剤、
   抗ヒスタミン剤、抗補体活性剤、ヒアルロニダーゼ活性
   阻害剤、アラキドン酸代謝活性抑制剤、接触皮膚炎抑制
   剤の内、何れか１種以上を配合することを特徴とする皮
   膚外用剤及び浴用剤。