JPH09124643A - 抗うつ作用を有する１−アリールアルキル−４−（アルコキシピリジニル）−又は４−（アルコキシピリミジニル）ピペラジン誘導体 - Google Patents
抗うつ作用を有する１−アリールアルキル−４−（アルコキシピリジニル）−又は４−（アルコキシピリミジニル）ピペラジン誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【解決手段】 第１の置換基がベンゾフラン又は他の複
素環式基を持つアルキル基であり、そして第２の置換基
がアルコキシピリジニル又はアルコキシピリミジニル基
である下記式（Ｉ）を有する置換ピペラジン。 （式中、ＸはＣＨ又はＮ、Ｘ’はＣＨ又は直接の共有結
合、ＹはＣＨ、ＣＨ２又はＮ、Ｙ’はＮ、ＮＨ、Ｏ又は
Ｓ、Ｒ１はＨ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ
１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ
Ｎ、ＣＯＮＨ２又はＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ｎは２又は３、
Ｒ２はＨ又はＣ１−４アルキル、Ｒ３はＣ１−４アルコ
キシ、Ｒ４はＨ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＦ、ＺはＣＨ又はＮで
ある）の化合物又は製薬上許容し得るその酸付加塩。 【効果】 上記の化合物はセロトニン取り込みを阻害
し、抗うつ薬として有用である。
素環式基を持つアルキル基であり、そして第２の置換基
がアルコキシピリジニル又はアルコキシピリミジニル基
である下記式（Ｉ）を有する置換ピペラジン。 （式中、ＸはＣＨ又はＮ、Ｘ’はＣＨ又は直接の共有結
合、ＹはＣＨ、ＣＨ２又はＮ、Ｙ’はＮ、ＮＨ、Ｏ又は
Ｓ、Ｒ１はＨ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ
１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ
Ｎ、ＣＯＮＨ２又はＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ｎは２又は３、
Ｒ２はＨ又はＣ１−４アルキル、Ｒ３はＣ１−４アルコ
キシ、Ｒ４はＨ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＦ、ＺはＣＨ又はＮで
ある）の化合物又は製薬上許容し得るその酸付加塩。 【効果】 上記の化合物はセロトニン取り込みを阻害
し、抗うつ薬として有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は生物情動特性を有す
る複素環式の有機化合物、その製法及び用途に関する。
特に本発明は第１の置換基がベンゾフラン又は他の複素
環式基を持つアルキル基であり、そして第２の置換基が
アルコキシピリジニル又はアルコキシピリミジニル基で
あるジ−置換ピペラジンに関する。これらの化合物はセ
ロトニン取込みを阻害し、抗うつ薬として有用である。
る複素環式の有機化合物、その製法及び用途に関する。
特に本発明は第１の置換基がベンゾフラン又は他の複素
環式基を持つアルキル基であり、そして第２の置換基が
アルコキシピリジニル又はアルコキシピリミジニル基で
あるジ−置換ピペラジンに関する。これらの化合物はセ
ロトニン取込みを阻害し、抗うつ薬として有用である。
【０００２】
【従来の技術とその課題】アルコキシピリジニル又はア
ルコキシピリミジニル置換基を持つピペラジンは公知例
に開示されている。
ルコキシピリミジニル置換基を持つピペラジンは公知例
に開示されている。
【０００３】スミス（Ｓｍｉｔｈ）他による米国特許第
４，９５４，５０２号明細書は抗うつ特性を有する式
（ｉ）の化合物を記載している。
４，９５４，５０２号明細書は抗うつ特性を有する式
（ｉ）の化合物を記載している。
【０００４】
【化２】
【０００５】これらの化合物において、Ａは５〜７炭素
のシクロアルカニル又はシクロアルケニル環であり、Ｒ
1 、Ｒ2 、Ｒ8 及びＲ9 はＨ又はＣ1-4 アルキルであ
り、Ｒ 3 及びＲ4 はＨ、Ｃ1-4 アルコキシ、カルボキサ
ミド又はハロゲンであり、そしてＲ6 及びＲ7 はＨ又は
メチルである。
のシクロアルカニル又はシクロアルケニル環であり、Ｒ
1 、Ｒ2 、Ｒ8 及びＲ9 はＨ又はＣ1-4 アルキルであ
り、Ｒ 3 及びＲ4 はＨ、Ｃ1-4 アルコキシ、カルボキサ
ミド又はハロゲンであり、そしてＲ6 及びＲ7 はＨ又は
メチルである。
【０００６】スミス他の米国特許第５，０７７，２９３
号明細書は式（ｉｉ）の抗うつ化合物を記載している。
号明細書は式（ｉｉ）の抗うつ化合物を記載している。
【０００７】
【化３】
【０００８】この特許の化合物のインドリル部分は本発
明の化合物中に見い出される融合環部分と異なる。
明の化合物中に見い出される融合環部分と異なる。
【０００９】これらの特許はいずれも本発明の化合物の
全ての構造上の特徴を持つ化合物を記載も示唆もしてい
ない。またこれらの特許は本発明の化合物のうつ病の治
療における用途、又はその治療に有用な医薬組成物を教
示もしくは示唆していない。
全ての構造上の特徴を持つ化合物を記載も示唆もしてい
ない。またこれらの特許は本発明の化合物のうつ病の治
療における用途、又はその治療に有用な医薬組成物を教
示もしくは示唆していない。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明は１−複素環式の
アルキル部分又は４−アルコキシピリジニルもしくは４
−アルコキシピリミジニル部分を持つ新規なピペラジン
化合物、うつ病の治療におけるセロトニン取込み阻害剤
としてのこれらの化合物又はその塩の用途、及びこれら
の化合物またはその塩を含む医薬組成物に関する。
アルキル部分又は４−アルコキシピリジニルもしくは４
−アルコキシピリミジニル部分を持つ新規なピペラジン
化合物、うつ病の治療におけるセロトニン取込み阻害剤
としてのこれらの化合物又はその塩の用途、及びこれら
の化合物またはその塩を含む医薬組成物に関する。
【００１１】本発明の化合物は式Ｉで表される。
【００１２】
【化４】
【００１３】式中、Ｘは、ＣＨ又はＮであり、Ｘ’はＣ
Ｈ又は直接の共有結合であり、ＹはＣＨ、ＣＨ2 又はＮ
であり、Ｙ’はＮ、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｒ1 はＨ、
Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルコキシ、
Ｃ1-4 アルコキシカルボニル、ＣＮ、ＣＯＮＨ2 又はＣ
Ｈ3 ＳＯ2 ＮＨであり、ｎは２又は３であり、Ｒ2 はＨ
又はＣ1-4 アルキルであり、Ｒ3 はＣ1-4 アルコキシで
あり、Ｒ4 はＨ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＦであり、そしてＺは
ＣＨ又はＮである。
Ｈ又は直接の共有結合であり、ＹはＣＨ、ＣＨ2 又はＮ
であり、Ｙ’はＮ、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｒ1 はＨ、
Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルコキシ、
Ｃ1-4 アルコキシカルボニル、ＣＮ、ＣＯＮＨ2 又はＣ
Ｈ3 ＳＯ2 ＮＨであり、ｎは２又は３であり、Ｒ2 はＨ
又はＣ1-4 アルキルであり、Ｒ3 はＣ1-4 アルコキシで
あり、Ｒ4 はＨ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＦであり、そしてＺは
ＣＨ又はＮである。
【００１４】ＸはＣＨ又はＮであり、好ましくはＣＨで
ある。Ｘ’はＣＨ又は直接の共有結合のいずれかである
が、Ｘ’は直接の結合が一般に好ましい。ＹはＣＨ、Ｃ
Ｈ2 又はＮ結合であることができるが、Ｙは通常ＣＨ又
はＣＨ2である。Ｙ’はＮ、ＮＨ、Ｏ及びＳから選択し
得るが、Ｏ又はＳが好ましい。Ｒ1 はＨ、Ｂｒ、Ｃｌ、
Ｆ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルコキシ、Ｃ1-4 アルコ
キシカルボニル、ＣＮ、ＣＯＮＨ2 又はＣＨ3 ＳＯ2 Ｎ
Ｈから選択されるが、Ｒ1 はＨ、Ｃｌ又はＦが好まし
い。Ｒ1 はその環の５−位に存在することが最も好まし
い。５−メトキシカルボニル（５−ＣＯＯＣＨ3 ）、５
−アミド（５−Ｈ 2 ＮＣＯ）及び５−メチルスルホンア
ミド（５−ＣＨ3 ＳＯ2 ＮＨ）基が有用である。ｎは２
又は３である。ピペラジン環の１−位でのアルカンジイ
ル部分は３個以下の炭素原子を持たなければならない
し、そして直鎖でなければならない。Ｒ2 はＨ又はＣ
1-4 アルキルであることができ、好ましくはＨ又はＣＨ
3 である。Ｒ2 がＣＨ3 である時、それはピペラジニル
基上の２−又は３−位に存在する。Ｒ3 はＣ1-4 アルコ
キシ基であり、好ましくはメトキシ基である。Ｒ3 がメ
トキシ基である時、それは好ましくはピリジニル又はピ
リミジニル基の各々の３−位又は５−位に存在する。Ｒ
4 はＨ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＦであることができ、好ましく
はＨである。ＺはＣＨ又はＮから選択され、ＺがＣＨで
ある時その環はピリジニル部分であり、ＺがＮである時
その環はピリミジニル部分である。
ある。Ｘ’はＣＨ又は直接の共有結合のいずれかである
が、Ｘ’は直接の結合が一般に好ましい。ＹはＣＨ、Ｃ
Ｈ2 又はＮ結合であることができるが、Ｙは通常ＣＨ又
はＣＨ2である。Ｙ’はＮ、ＮＨ、Ｏ及びＳから選択し
得るが、Ｏ又はＳが好ましい。Ｒ1 はＨ、Ｂｒ、Ｃｌ、
Ｆ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルコキシ、Ｃ1-4 アルコ
キシカルボニル、ＣＮ、ＣＯＮＨ2 又はＣＨ3 ＳＯ2 Ｎ
Ｈから選択されるが、Ｒ1 はＨ、Ｃｌ又はＦが好まし
い。Ｒ1 はその環の５−位に存在することが最も好まし
い。５−メトキシカルボニル（５−ＣＯＯＣＨ3 ）、５
−アミド（５−Ｈ 2 ＮＣＯ）及び５−メチルスルホンア
ミド（５−ＣＨ3 ＳＯ2 ＮＨ）基が有用である。ｎは２
又は３である。ピペラジン環の１−位でのアルカンジイ
ル部分は３個以下の炭素原子を持たなければならない
し、そして直鎖でなければならない。Ｒ2 はＨ又はＣ
1-4 アルキルであることができ、好ましくはＨ又はＣＨ
3 である。Ｒ2 がＣＨ3 である時、それはピペラジニル
基上の２−又は３−位に存在する。Ｒ3 はＣ1-4 アルコ
キシ基であり、好ましくはメトキシ基である。Ｒ3 がメ
トキシ基である時、それは好ましくはピリジニル又はピ
リミジニル基の各々の３−位又は５−位に存在する。Ｒ
4 はＨ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＦであることができ、好ましく
はＨである。ＺはＣＨ又はＮから選択され、ＺがＣＨで
ある時その環はピリジニル部分であり、ＺがＮである時
その環はピリミジニル部分である。
【００１５】セロトニンのニューロン再取込み（ｎｅｕ
ｒｏｎａｌ ｒｅｕｐｔａｋｅ）を阻害する好ましい化
合物は次の一群のものを包含する。化合物の第１の好ま
しい群は、Ｒ1 がＨ又は５−Ｃｌであり、Ｘが直接結合
であり、Ｘ’がＯであり、ＹがＣＨ2 であり、Ｒ2 がＨ
又は２−ＣＨ3 であり、そしてＲ4 がＨである化合物を
含む。これらの化合物は任意に置換されたベンゾ［１，
２−ｂ．］ジヒドロフラン−３−イル基を含むと同時に
アルコキシ置換ピリジニル又はピリミジニル基を含む。
これらの群には、１−［２−（２，３−ジヒドロ−ベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）エチル］−４−（３−メト
キシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩が含まれる。
ｒｏｎａｌ ｒｅｕｐｔａｋｅ）を阻害する好ましい化
合物は次の一群のものを包含する。化合物の第１の好ま
しい群は、Ｒ1 がＨ又は５−Ｃｌであり、Ｘが直接結合
であり、Ｘ’がＯであり、ＹがＣＨ2 であり、Ｒ2 がＨ
又は２−ＣＨ3 であり、そしてＲ4 がＨである化合物を
含む。これらの化合物は任意に置換されたベンゾ［１，
２−ｂ．］ジヒドロフラン−３−イル基を含むと同時に
アルコキシ置換ピリジニル又はピリミジニル基を含む。
これらの群には、１−［２−（２，３−ジヒドロ−ベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）エチル］−４−（３−メト
キシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩が含まれる。
【００１６】第２の好ましい群は、Ｒ1 がＨ、５−Ｃ
ｌ、５−Ｆ、５−ＣＨ3 又は５−ＣＯＯＣＨ3 であり、
Ｙが−ＣＨ＝であり、Ｘが直接結合であり、Ｘ’がＯで
あり、Ｒ2 がＨ、２−ＣＨ3 又は３−ＣＨ3 であり、Ｒ
3 がＯＣＨ3 であり、そしてＲ 4 がＨである化合物が構
成される。この群の代表的な化合物は任意に置換された
ベンゾ［１，２−［ｂ］−ジヒドロフラン−３−イル−
及びアルコキシ置換ピリジニル又はピリミジニル基を含
有する化合物である。これらの中には、１−３−（５−
フルオロベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−
４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸
塩、１−［３−（５−クロロベンゾ［ｂ］フラン−３−
イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）ピペラジン塩酸塩、１−［３−（５−クロロベンゾ
［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メト
キシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン塩酸
塩、１−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロ
ピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−３
−メチルピペラジン塩酸塩、１−［３−（５−メチルベ
ンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（５−
メトキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン
塩酸塩、１−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）
プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピ
ペラジン塩酸塩、１−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン−３
−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミ
ジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、１−［２−
（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）エチル］−４−（３
−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩、１−
［２−（５−クロロベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）エ
チル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラ
ジン塩酸塩、１−［３−（５−フルオロベンゾ［ｂ］フ
ラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４
−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩、１−［３−（ベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メ
トキシ−４−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩、１−
［３−（５−メトキシベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）
プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）
ピペラジン塩酸塩、及び１−［３−（５−メトキシベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（３−メ
トキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩が包含され
る。
ｌ、５−Ｆ、５−ＣＨ3 又は５−ＣＯＯＣＨ3 であり、
Ｙが−ＣＨ＝であり、Ｘが直接結合であり、Ｘ’がＯで
あり、Ｒ2 がＨ、２−ＣＨ3 又は３−ＣＨ3 であり、Ｒ
3 がＯＣＨ3 であり、そしてＲ 4 がＨである化合物が構
成される。この群の代表的な化合物は任意に置換された
ベンゾ［１，２−［ｂ］−ジヒドロフラン−３−イル−
及びアルコキシ置換ピリジニル又はピリミジニル基を含
有する化合物である。これらの中には、１−３−（５−
フルオロベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−
４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸
塩、１−［３−（５−クロロベンゾ［ｂ］フラン−３−
イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）ピペラジン塩酸塩、１−［３−（５−クロロベンゾ
［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メト
キシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン塩酸
塩、１−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロ
ピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−３
−メチルピペラジン塩酸塩、１−［３−（５−メチルベ
ンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（５−
メトキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン
塩酸塩、１−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）
プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピ
ペラジン塩酸塩、１−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン−３
−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミ
ジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、１−［２−
（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）エチル］−４−（３
−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩、１−
［２−（５−クロロベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）エ
チル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラ
ジン塩酸塩、１−［３−（５−フルオロベンゾ［ｂ］フ
ラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４
−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩、１−［３−（ベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メ
トキシ−４−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩、１−
［３−（５−メトキシベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）
プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）
ピペラジン塩酸塩、及び１−［３−（５−メトキシベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（３−メ
トキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩が包含され
る。
【００１７】第３の好ましい群は、Ｒ1 がＨであり、Ｘ
が直接結合であり、Ｘ’がＳであり、ＹがＣＨ2 であ
り、Ｒ2 がＨ、２−ＣＨ3 又は３−ＣＨ3 であり、Ｒ3
がＯＣＨ3 でありそしてＲ4 がＨである式Ｉの化合物の
群である。これらの化合物はベンゾ［−２−ｂ］ジヒド
ロチオフラン−３−イル基と同時にアルコキシ−置換ピ
リジニル又はピリミジニル基を含有する。これらの化合
物は、１−［２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）エチル］−４−（３−メトキシ−２−ピ
リジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、１−［２−
（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プ
ロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）−２
−メチルピペラジン塩酸塩、１−［２−（２，３−ジヒ
ドロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）エチル］−４−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩、
１−［３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミ
ジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、及び１−［３
−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピ
ペラジン塩酸塩を包含する。
が直接結合であり、Ｘ’がＳであり、ＹがＣＨ2 であ
り、Ｒ2 がＨ、２−ＣＨ3 又は３−ＣＨ3 であり、Ｒ3
がＯＣＨ3 でありそしてＲ4 がＨである式Ｉの化合物の
群である。これらの化合物はベンゾ［−２−ｂ］ジヒド
ロチオフラン−３−イル基と同時にアルコキシ−置換ピ
リジニル又はピリミジニル基を含有する。これらの化合
物は、１−［２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）エチル］−４−（３−メトキシ−２−ピ
リジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、１−［２−
（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プ
ロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）−２
−メチルピペラジン塩酸塩、１−［２−（２，３−ジヒ
ドロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）エチル］−４−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩、
１−［３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミ
ジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、及び１−［３
−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピ
ペラジン塩酸塩を包含する。
【００１８】第４の好ましい群は、Ｒ1 がＨ、５−Ｂ
ｒ、５−ＣＮ、５−Ｆ、５−ＮＨＳＯ 2 ＣＨ3 又は５−
ＣＯＮＨ2 であり、Ｘが直接結合であり、Ｘ’はＳ−で
あり、ＹはＣＨであり、Ｒ2 はＨ、２−ＣＨ3 又は３−
ＣＨ3 であり、Ｒ3 はＯＣＨ3であり、そしてＲ4 がＨ
又は５−Ｃｌである式Ｉの化合物である。これらの化合
物はアルコキシ−、又はアルコキシ−及びクロロ−置換
ピリジニル又はピリミジニル基と共に任意に置換された
ベンゾ［１，２−ｂ］チエン−３−イル部分を含有す
る。これらの群は１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジ
ニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、１−［３−（ベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−
メトキシ−４−ピリミジニル）−３−メチルピペラジン
塩酸塩、１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピ
ペラジンフマル酸塩、１−［２−（ベンゾ［ｂ］チエン
−３−イル）エチル］−４−（３−メトキシ−２−ピリ
ジニル）ピペラジン塩酸塩、１−［２−（ベンゾ［ｂ］
チエン−３−イル）エチル］−４−（３−メトキシ−２
−ピリジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、１−
［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−
４−（５−メトキシ−４−ピリジニル）ピペラジン塩酸
塩、１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロ
ピル］−４−（５−クロロ−３−メトキシ−２−ピリジ
ニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、１−［３−（５
−フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］
−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−２−メチ
ルピペラジン塩酸塩、１−［２−（ベンゾ［ｂ］チエン
−３−イル）エチル］−４−（５−メトキシ−４−ピリ
ミジニル）−３−メチルピペラジン塩酸塩、１−［３−
（５−シアノベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピ
ル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラ
ジン塩酸塩、１−［３−（５−ブロモベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−
ピリジニル）ピペラジン塩酸塩、１−［３−（ベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−メト
キシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン塩酸
塩、１−［３−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミ
ジニル）ピペラジン塩酸塩、及び１−［３−（５−フル
オロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−３−メチルピペ
ラジン塩酸塩を包含する。
ｒ、５−ＣＮ、５−Ｆ、５−ＮＨＳＯ 2 ＣＨ3 又は５−
ＣＯＮＨ2 であり、Ｘが直接結合であり、Ｘ’はＳ−で
あり、ＹはＣＨであり、Ｒ2 はＨ、２−ＣＨ3 又は３−
ＣＨ3 であり、Ｒ3 はＯＣＨ3であり、そしてＲ4 がＨ
又は５−Ｃｌである式Ｉの化合物である。これらの化合
物はアルコキシ−、又はアルコキシ−及びクロロ−置換
ピリジニル又はピリミジニル基と共に任意に置換された
ベンゾ［１，２−ｂ］チエン−３−イル部分を含有す
る。これらの群は１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジ
ニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、１−［３−（ベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−
メトキシ−４−ピリミジニル）−３−メチルピペラジン
塩酸塩、１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピ
ペラジンフマル酸塩、１−［２−（ベンゾ［ｂ］チエン
−３−イル）エチル］−４−（３−メトキシ−２−ピリ
ジニル）ピペラジン塩酸塩、１−［２−（ベンゾ［ｂ］
チエン−３−イル）エチル］−４−（３−メトキシ−２
−ピリジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、１−
［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−
４−（５−メトキシ−４−ピリジニル）ピペラジン塩酸
塩、１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロ
ピル］−４−（５−クロロ−３−メトキシ−２−ピリジ
ニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、１−［３−（５
−フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］
−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−２−メチ
ルピペラジン塩酸塩、１−［２−（ベンゾ［ｂ］チエン
−３−イル）エチル］−４−（５−メトキシ−４−ピリ
ミジニル）−３−メチルピペラジン塩酸塩、１−［３−
（５−シアノベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピ
ル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラ
ジン塩酸塩、１−［３−（５−ブロモベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−
ピリジニル）ピペラジン塩酸塩、１−［３−（ベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−メト
キシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン塩酸
塩、１−［３−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミ
ジニル）ピペラジン塩酸塩、及び１−［３−（５−フル
オロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−３−メチルピペ
ラジン塩酸塩を包含する。
【００１９】これらの好ましい化合物はシナプトソーム
セロトニンの阻害試験（５−ＨＴ阻害検定）で１００ｎ
Ｍより小さいＩＣ50値を持つ化合物である。これらの化
合物を下記に列挙する。星印が付された化合物がシナプ
トソームセロトニン取り込み（ｓｙｎａｐｔｏｓｏｍａ
ｌ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｕｐｔａｋｅ）を阻害する能
力において特にすぐれた化合物である。
セロトニンの阻害試験（５−ＨＴ阻害検定）で１００ｎ
Ｍより小さいＩＣ50値を持つ化合物である。これらの化
合物を下記に列挙する。星印が付された化合物がシナプ
トソームセロトニン取り込み（ｓｙｎａｐｔｏｓｏｍａ
ｌ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｕｐｔａｋｅ）を阻害する能
力において特にすぐれた化合物である。
【００２０】
【表１】
【００２１】
【表２】
【００２２】
【表３】
【００２３】式Ｉの化合物はまた全ての製薬的に許容し
得るそれらの酸付加塩（及び／又は溶媒和物）を包含す
る。本発明の有用な塩はその対イオンがその塩の毒性又
は薬理学的活性に実質的に寄与しない塩、即ち式Ｉの塩
基と薬理学的に等しい塩である。これらの塩は医薬の使
用に好まれる。ある場合には、これらの塩は医薬調剤の
ためにより好ましい物理的特性を与える。例えば、溶解
度、少ない吸湿性、錠剤形成の際の圧縮性、製薬の目的
に使用される他の成分との相溶性等の好ましい特性を与
える。
得るそれらの酸付加塩（及び／又は溶媒和物）を包含す
る。本発明の有用な塩はその対イオンがその塩の毒性又
は薬理学的活性に実質的に寄与しない塩、即ち式Ｉの塩
基と薬理学的に等しい塩である。これらの塩は医薬の使
用に好まれる。ある場合には、これらの塩は医薬調剤の
ためにより好ましい物理的特性を与える。例えば、溶解
度、少ない吸湿性、錠剤形成の際の圧縮性、製薬の目的
に使用される他の成分との相溶性等の好ましい特性を与
える。
【００２４】塩は式Ｉの塩基と選択された酸との混合に
より、好ましくは水、エーテル、ベンゼン、メタノー
ル、エタノール、酢酸エチル及びアセトニトリル等の通
常に使用される不活性溶媒の加剰量を使用する溶液中で
の接触により一般に作られる。これらの塩は、溶液から
の沈澱又は溶媒への抽出、又はイオン交換樹脂からの溶
出又はイオン交換樹脂上の保持等によって所望の種の分
離を考慮する条件下で式Ｉの物質の一つの塩のアニオン
が他の一つのアニオンで置換される条件下でイオン交換
樹脂による複分解又は処理によってまた作ることができ
る。
より、好ましくは水、エーテル、ベンゼン、メタノー
ル、エタノール、酢酸エチル及びアセトニトリル等の通
常に使用される不活性溶媒の加剰量を使用する溶液中で
の接触により一般に作られる。これらの塩は、溶液から
の沈澱又は溶媒への抽出、又はイオン交換樹脂からの溶
出又はイオン交換樹脂上の保持等によって所望の種の分
離を考慮する条件下で式Ｉの物質の一つの塩のアニオン
が他の一つのアニオンで置換される条件下でイオン交換
樹脂による複分解又は処理によってまた作ることができ
る。
【００２５】式Ｉの物質の塩形成の目的のための製薬的
に許容し得る塩は硫酸塩、リン酸塩、塩酸塩、臭化水素
酸塩、ヨウ化水素酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、ケイ皮酸
塩、マンデル酸塩、リン酸塩、硝酸塩、ムチン酸塩、イ
セチオン酸塩、パルミチン酸塩、ヘプタン酸塩、等を包
含する。
に許容し得る塩は硫酸塩、リン酸塩、塩酸塩、臭化水素
酸塩、ヨウ化水素酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、ケイ皮酸
塩、マンデル酸塩、リン酸塩、硝酸塩、ムチン酸塩、イ
セチオン酸塩、パルミチン酸塩、ヘプタン酸塩、等を包
含する。
【００２６】式Ｉの化合物は５−ＨＴ再取込み（ｒｅｕ
ｐｔａｋｅ）の強い阻害を示し、セロトニン作動性神経
伝達の機能不全と関連する障害のための薬剤である。そ
のような障害には、うつ病、不安、摂食障害、肥満症、
及び医薬濫用が包含される。特に、本発明の一連の化合
物はうつ病を治療する特異的な医薬である。
ｐｔａｋｅ）の強い阻害を示し、セロトニン作動性神経
伝達の機能不全と関連する障害のための薬剤である。そ
のような障害には、うつ病、不安、摂食障害、肥満症、
及び医薬濫用が包含される。特に、本発明の一連の化合
物はうつ病を治療する特異的な医薬である。
【００２７】本発明を構成する化合物は内因性のセロト
ニンの再取込みを阻害する。セロトニン取込みの選択的
阻害剤は精神的うつ病の治療に効果的であり、慢性の痛
みを治療するために有用であることが報告されている
（Ｒ．Ｗ．Ｆｕｌｌｅｒ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ
Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉ
ｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ：Ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｔｈｅ
Ｓｔｕｄｙ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｓ
ｙｃｈｉａｔｒｉｃ ａｎｄ Ｏｔｈｅｒ Ｄｉｓｏｒ
ｄｅｒｓ，“Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ．４
７：４（Ｓｕｐｐｌ．）Ａｐｒｉｌ １９８６，ｐｐ．
４−８）。本発明の化合物はまた強迫障害、摂食障害、
不安障害及び恐慌障害等の障害の治療に有用である。
ニンの再取込みを阻害する。セロトニン取込みの選択的
阻害剤は精神的うつ病の治療に効果的であり、慢性の痛
みを治療するために有用であることが報告されている
（Ｒ．Ｗ．Ｆｕｌｌｅｒ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ
Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉ
ｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ：Ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｔｈｅ
Ｓｔｕｄｙ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｓ
ｙｃｈｉａｔｒｉｃ ａｎｄ Ｏｔｈｅｒ Ｄｉｓｏｒ
ｄｅｒｓ，“Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ．４
７：４（Ｓｕｐｐｌ．）Ａｐｒｉｌ １９８６，ｐｐ．
４−８）。本発明の化合物はまた強迫障害、摂食障害、
不安障害及び恐慌障害等の障害の治療に有用である。
【００２８】セロトニン及びノルエピネフリンの両者に
対する内因性のモノアミン作動性再取込み阻害値の測定
はＰ．Ｓｋｏｌｎｉｃｋ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９８５），８６，ｐｐ：６
３７〜６４４に記載された試験方法をわずかに変更して
使用することによって達成された。インビトロＩＣ
50（ｎＭ）試験値を式Ｉの代表的な化合物に対してトリ
チウム化セロトニンのシナプトソーム再取込みのそれら
の阻害に基づいて決定した。
対する内因性のモノアミン作動性再取込み阻害値の測定
はＰ．Ｓｋｏｌｎｉｃｋ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９８５），８６，ｐｐ：６
３７〜６４４に記載された試験方法をわずかに変更して
使用することによって達成された。インビトロＩＣ
50（ｎＭ）試験値を式Ｉの代表的な化合物に対してトリ
チウム化セロトニンのシナプトソーム再取込みのそれら
の阻害に基づいて決定した。
【００２９】本発明の他の一つの態様は、哺乳動物に式
Ｉの化合物又は製薬的許容し得るその酸付加塩の治療上
有効な量を系統的に投与することからなるうつ病又は慢
性の痛みに悩まされる哺乳動物を治療する方法を提供す
る。
Ｉの化合物又は製薬的許容し得るその酸付加塩の治療上
有効な量を系統的に投与することからなるうつ病又は慢
性の痛みに悩まされる哺乳動物を治療する方法を提供す
る。
【００３０】式Ｉの化合物の投与方法及び投与量は参照
化合物フルオキセチンに関する方法と同様な方法で実施
され得る。文献としてＳｃｈａｔｚｂｅｒｇ，ｅｔ ａ
ｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ
ｙ ７／６ Ｓｕｐｐｌ．（１９８７）ｐｐ．４４５１
−４４９５を引用する。投与量及び投与方法は健全な専
門的判断及び患者の年齢、体重及び健康状態、投与経路
及び病気の軽重の程度を考慮することによって注意深く
調整されなければならないが、通常の毎日の投与量は非
経口投与されるときには、約０．５０〜約１０ｍｇ／ｋ
ｇ、好ましくは０．１〜２ｍｇ／ｋｇであり、経口投与
のときには約１〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜２
０ｍｇ／ｋｇである。ある場合には、十分な治療効果が
より低い投与量で得ることができるが、他の場合にはよ
り多量の投与量が要求される。
化合物フルオキセチンに関する方法と同様な方法で実施
され得る。文献としてＳｃｈａｔｚｂｅｒｇ，ｅｔ ａ
ｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ
ｙ ７／６ Ｓｕｐｐｌ．（１９８７）ｐｐ．４４５１
−４４９５を引用する。投与量及び投与方法は健全な専
門的判断及び患者の年齢、体重及び健康状態、投与経路
及び病気の軽重の程度を考慮することによって注意深く
調整されなければならないが、通常の毎日の投与量は非
経口投与されるときには、約０．５０〜約１０ｍｇ／ｋ
ｇ、好ましくは０．１〜２ｍｇ／ｋｇであり、経口投与
のときには約１〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜２
０ｍｇ／ｋｇである。ある場合には、十分な治療効果が
より低い投与量で得ることができるが、他の場合にはよ
り多量の投与量が要求される。
【００３１】全身投与は経口、直腸及び非経口投与（例
えば筋肉内、静脈内及び皮下投与）の経路を示す。一般
に、本発明の化合物が経口投与されるときには、より多
量の活性剤が非経口的に与えられる類似の量と同じ効果
を生ずるために要求される。好ましい臨床上の実施によ
れば、本発明の化合物は有毒な又は厄介な副作用を引き
起こすことなく効果的な抗うつ作用を生ずる濃度レベル
で投与することが望ましい。
えば筋肉内、静脈内及び皮下投与）の経路を示す。一般
に、本発明の化合物が経口投与されるときには、より多
量の活性剤が非経口的に与えられる類似の量と同じ効果
を生ずるために要求される。好ましい臨床上の実施によ
れば、本発明の化合物は有毒な又は厄介な副作用を引き
起こすことなく効果的な抗うつ作用を生ずる濃度レベル
で投与することが望ましい。
【００３２】本発明の化合物は単独の治療剤としてある
いは他の治療剤との混合物として抗うつ作用の目的のた
めに投与し得る。治療において、本発明の化合物は式Ｉ
の化合物の抗うつ作用量及び製薬上許容し得る担体とか
らなる製薬組成物として通常与えられる。単位投与量あ
たり１〜５００ｍｇの活性成分を提供する製薬組成物が
好ましく、この組成物は錠剤、トローチ剤、カプセル
剤、粉末剤、水性又は油性懸濁剤、シロップ、エリキシ
ル剤、及び水溶液として一般的に製造される。
いは他の治療剤との混合物として抗うつ作用の目的のた
めに投与し得る。治療において、本発明の化合物は式Ｉ
の化合物の抗うつ作用量及び製薬上許容し得る担体とか
らなる製薬組成物として通常与えられる。単位投与量あ
たり１〜５００ｍｇの活性成分を提供する製薬組成物が
好ましく、この組成物は錠剤、トローチ剤、カプセル
剤、粉末剤、水性又は油性懸濁剤、シロップ、エリキシ
ル剤、及び水溶液として一般的に製造される。
【００３３】製薬組成物の性質はもちろん望まれた投与
経路に依存するであろう。例えば、経口用組成物は錠剤
又はカプセル剤の形態であることができ、結合剤（例え
ば、デンプン）、及び湿潤剤（例えばラウリル硫酸ナト
リウム）等の通常の賦形剤を含有することができる。通
常の製薬賦形剤と式Ｉの化合物との溶液又は懸濁液は静
脈内注射用の水溶液又は筋肉内注射用の油性懸濁液等の
非経口組成物として使用される。
経路に依存するであろう。例えば、経口用組成物は錠剤
又はカプセル剤の形態であることができ、結合剤（例え
ば、デンプン）、及び湿潤剤（例えばラウリル硫酸ナト
リウム）等の通常の賦形剤を含有することができる。通
常の製薬賦形剤と式Ｉの化合物との溶液又は懸濁液は静
脈内注射用の水溶液又は筋肉内注射用の油性懸濁液等の
非経口組成物として使用される。
【００３４】式Ｉの化合物は下記に図解したスキーム１
〜６に示す方法を使用して製造することができる。
〜６に示す方法を使用して製造することができる。
【００３５】スキーム１ このスキームは式２ａのベンゾフラン／ベンゾチエンと
式３の４アルコキシ−アリールピペラジンとの反応によ
り又は式２ｂのジヒドロベンゾフラン／ジヒドロベンゾ
チエンと式３の４アルコキシ−アリールピペラジンとの
反応により式１ａ及び１ｂの化合物を生ずることを図解
する。
式３の４アルコキシ−アリールピペラジンとの反応によ
り又は式２ｂのジヒドロベンゾフラン／ジヒドロベンゾ
チエンと式３の４アルコキシ−アリールピペラジンとの
反応により式１ａ及び１ｂの化合物を生ずることを図解
する。
【００３６】
【化５】
【００３７】Ｒ1 はＨ、ハロゲン、Ｃ1-4 アルコキシ、
Ｃ1-4 アルキル又はニトリルであり、Ｙ”はＯ又はＳで
あり、Ｚ’はＮ又はＣＲ5 （Ｒ5 ＝Ｈ又はロハロゲン）
であり、Ｒ2 及びＲ3 は上記に定義した通りである。
Ｃ1-4 アルキル又はニトリルであり、Ｙ”はＯ又はＳで
あり、Ｚ’はＮ又はＣＲ5 （Ｒ5 ＝Ｈ又はロハロゲン）
であり、Ｒ2 及びＲ3 は上記に定義した通りである。
【００３８】スキーム２ ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラニル（１ｂ，Ｙ”＝
Ｏ）及び２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエニル（１
ｂ，Ｙ”＝Ｓ）型の化合物はスキーム２に示す如く製造
された。
Ｏ）及び２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエニル（１
ｂ，Ｙ”＝Ｓ）型の化合物はスキーム２に示す如く製造
された。
【００３９】
【化６】
【００４０】Ｔｓはトシレートである。
【００４１】ベンゾ［ｂ］フラニル（１ａ，Ｙ”＝Ｏ）
及びベンゾ［ｂ］チエニル（１ａ，Ｙ”＝Ｓ）型の化合
物はスキーム３、４及び５に示された如く製造された。 スキーム３
及びベンゾ［ｂ］チエニル（１ａ，Ｙ”＝Ｓ）型の化合
物はスキーム３、４及び５に示された如く製造された。 スキーム３
【００４２】
【化７】
【００４３】スキーム４
【００４４】
【化８】
【００４５】スキーム５
【００４６】
【化９】
【００４７】スキーム６ このスキームは本発明の化合物を製造するための別法で
ある。アミドカルボニルの最後の還元は周知の試薬を用
いて実施することができる。
ある。アミドカルボニルの最後の還元は周知の試薬を用
いて実施することができる。
【００４８】
【化１０】
【００４９】スキーム１〜６で使用された反応及びそれ
らの適用は有機合成分野における当業者にはよく知られ
ているものであり、条件及び試薬の変更は容易に理解さ
れるであろう。熟練した合成化学者は特定の式Ｉの化合
物及び特に記載しないが本発明によって包含される他の
化合物を含む式Ｉの化合物を製造する方法をどのように
適用するかを知るであろう。また、多少の異なる方法で
同一化合物を製造するためにこれらの方法を変更させる
ことは当業者には明らかである。より具体的な記載を提
供するために、代表的な合成例を特定の具体例として以
下に提供する。
らの適用は有機合成分野における当業者にはよく知られ
ているものであり、条件及び試薬の変更は容易に理解さ
れるであろう。熟練した合成化学者は特定の式Ｉの化合
物及び特に記載しないが本発明によって包含される他の
化合物を含む式Ｉの化合物を製造する方法をどのように
適用するかを知るであろう。また、多少の異なる方法で
同一化合物を製造するためにこれらの方法を変更させる
ことは当業者には明らかである。より具体的な記載を提
供するために、代表的な合成例を特定の具体例として以
下に提供する。
【００５０】
特定の具体例の記載 本発明の構成する化合物、それらの製法及びそれらの生
物学的活性は下記の実施例を考慮することによりより十
分に明らかにされるであろう。そしてこの実施例は単に
本発明を例示するために記載されるものであり、発明の
範囲を限定するものと解釈すべきではない。下記の実施
例において合成方法を例示するために使用された温度は
摂（セ）氏の単位で表現され、そして融点は矯正されて
いない。
物学的活性は下記の実施例を考慮することによりより十
分に明らかにされるであろう。そしてこの実施例は単に
本発明を例示するために記載されるものであり、発明の
範囲を限定するものと解釈すべきではない。下記の実施
例において合成方法を例示するために使用された温度は
摂（セ）氏の単位で表現され、そして融点は矯正されて
いない。
【００５１】分析用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）
は０．２５ｍｍＥＭシリカゲル６０Ｆ−２５４被覆ガラ
スプレート上で実施した。分離用フラッシュクロマトグ
ラフィーはＥＭシリカゲル（３６−６２μｍ）上で実施
した。使用した溶媒系はそれぞれの箇所で報告する。全
ての反応、抽出及びクロマトグラフィー溶媒は試薬品位
であり、そしてナトリウム／ベンゾフェノンケチルから
蒸留されたテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を除き、さら
に精製することなしに使用した。全ての非−水性反応は
窒素雰囲気下で火炎乾燥ガラス製品中で実施した。
は０．２５ｍｍＥＭシリカゲル６０Ｆ−２５４被覆ガラ
スプレート上で実施した。分離用フラッシュクロマトグ
ラフィーはＥＭシリカゲル（３６−６２μｍ）上で実施
した。使用した溶媒系はそれぞれの箇所で報告する。全
ての反応、抽出及びクロマトグラフィー溶媒は試薬品位
であり、そしてナトリウム／ベンゾフェノンケチルから
蒸留されたテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を除き、さら
に精製することなしに使用した。全ての非−水性反応は
窒素雰囲気下で火炎乾燥ガラス製品中で実施した。
【００５２】実施例 実施例１−７１は前記記載の通常のスキームを実施する
ことによって製造した式Ｉの特定の化合物及びその塩の
製法を記載する。製法は製造される分子の型に基づいて
グループ分けされる。
ことによって製造した式Ｉの特定の化合物及びその塩の
製法を記載する。製法は製造される分子の型に基づいて
グループ分けされる。
【００５３】実施例７２は式Ｉのある化合物がシナプト
ソームセロトニン取込み（ｓｙｎａｐｔｏｓｏｍａｌ
ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｕｐｔａｋｅ）を阻害するそれら
の能力を評価するために試験された方法を記載する。
ソームセロトニン取込み（ｓｙｎａｐｔｏｓｏｍａｌ
ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｕｐｔａｋｅ）を阻害するそれら
の能力を評価するために試験された方法を記載する。
【００５４】２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン型： 実施例１ １−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ
［ｂ］フラン−３−イル）エチル］−４−（３−メトキ
シ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ＣＨ3 ＣＮ（１００ｍＬ）に２，３−ジヒドロ−３−ベ
ンゾ［ｂ］フランエタノールトシレート（１．５０ｇ、
４．７ｍｍｏｌ）、１−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）ピペラジン（０．９１ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、無水
Ｋ2 ＣＯ3 （１．９５ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）、ＫＩ
（０．０４ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び硫酸水素テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム（０．０８ｇ、０．２４ｍｍ
ｏｌ）を加えた。混合物をＮ2 雰囲気下で２４時間還流
加熱した。反応物を真空下で濃縮し、Ｈ2 Ｏの数ミリリ
ットルを加え、反応物を三回に分けたＣＨ2 Ｃｌ2 で抽
出した。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗
い、無水Ｋ2 ＣＯ3 で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡ
ｃ）に付して遊離塩基を得た。この遊離塩基をエタノー
ル性ＨＣｌで処理して表題化合物（０．８５ｇ、３９
％、ｍｐ１００−１４０℃）を得た。 元素分析：Ｃ20Ｈ25Ｎ3 Ｏ2 ／２ＨＣｌ／２．４Ｈ2 Ｏ 計算値 ：Ｃ，５２．７３；Ｈ，７．０４；Ｎ，９．２
３． 実測値 ：Ｃ，５３．０４；Ｈ，６．９１；Ｎ，９．１
０．
［ｂ］フラン−３−イル）エチル］−４−（３−メトキ
シ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ＣＨ3 ＣＮ（１００ｍＬ）に２，３−ジヒドロ−３−ベ
ンゾ［ｂ］フランエタノールトシレート（１．５０ｇ、
４．７ｍｍｏｌ）、１−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）ピペラジン（０．９１ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、無水
Ｋ2 ＣＯ3 （１．９５ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）、ＫＩ
（０．０４ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び硫酸水素テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム（０．０８ｇ、０．２４ｍｍ
ｏｌ）を加えた。混合物をＮ2 雰囲気下で２４時間還流
加熱した。反応物を真空下で濃縮し、Ｈ2 Ｏの数ミリリ
ットルを加え、反応物を三回に分けたＣＨ2 Ｃｌ2 で抽
出した。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗
い、無水Ｋ2 ＣＯ3 で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡ
ｃ）に付して遊離塩基を得た。この遊離塩基をエタノー
ル性ＨＣｌで処理して表題化合物（０．８５ｇ、３９
％、ｍｐ１００−１４０℃）を得た。 元素分析：Ｃ20Ｈ25Ｎ3 Ｏ2 ／２ＨＣｌ／２．４Ｈ2 Ｏ 計算値 ：Ｃ，５２．７３；Ｈ，７．０４；Ｎ，９．２
３． 実測値 ：Ｃ，５３．０４；Ｈ，６．９１；Ｎ，９．１
０．
【００５５】実施例２ ２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ
［ｂ］フランエタノールトシレートの製造 ０℃のＣＨ2 Ｃｌ2 （５０ｍｌ）に３−（２−ヒドロキ
シエチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，２−ｂ］フ
ラン（１．８５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）、トリエチルア
ミン（１．２６ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）、４−ジメチル
アミノピリジン（０．０７ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及び
塩化トシル（２．５８ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を加え
た。反応物を２時間後に２２℃に暖め、さらに１４時間
反応を続けた。反応物を氷水（２Ｘ−１０ｍＬ）で抽出
し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗い、無水ＭｇＳＯ4 で乾燥
し、濾過し、そして真空下で濃縮して黄色固体を得た。
この固体物質のシリカゲルクロマトグラフィー［９０：
１０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ］により、さらに精製するこ
とになしに使用される表題化合物（２．９９ｇ、８３
％）を得た。
［ｂ］フランエタノールトシレートの製造 ０℃のＣＨ2 Ｃｌ2 （５０ｍｌ）に３−（２−ヒドロキ
シエチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，２−ｂ］フ
ラン（１．８５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）、トリエチルア
ミン（１．２６ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）、４−ジメチル
アミノピリジン（０．０７ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及び
塩化トシル（２．５８ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を加え
た。反応物を２時間後に２２℃に暖め、さらに１４時間
反応を続けた。反応物を氷水（２Ｘ−１０ｍＬ）で抽出
し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗い、無水ＭｇＳＯ4 で乾燥
し、濾過し、そして真空下で濃縮して黄色固体を得た。
この固体物質のシリカゲルクロマトグラフィー［９０：
１０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ］により、さらに精製するこ
とになしに使用される表題化合物（２．９９ｇ、８３
％）を得た。
【００５６】実施例３ ２，３−ジヒドロ−３−（２−
ヒドロキシエチル）ベンゾ［ｂ］フランの製造 Ｎ2 雰囲気下でＬＡＨ（０．８６ｇ、２２．６ｍｍｏ
ｌ）を含有するＴＨＦ（−５０ｍＬ）の０℃の攪拌溶液
にエチル２，３−ジヒドロベンゾ［１，２−ｂ］フラン
−３−アセテート（２．５０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ溶液を滴下した。滴加が完了した後に、この反応
物を２２℃まで暖め、２時間放置した。この反応混合物
を０℃に冷却し、水（０．９ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ
（０．９ｍＬ）及び水（２．７ｍＬ）で連続的に処理し
た。２時間攪拌後にこの反応物をセライトを介して濾過
し、フィルターケーキをＴＨＦ及びＥｔ2 Ｏで洗った。
有機濾液を無水ＭｇＳＯ4 で乾燥し、濾過し、真空下で
濃縮してさらに精製することなしに使用される表題化合
物（１．８５ｇ、＞９９％）を黄色オイルとして得た。
ヒドロキシエチル）ベンゾ［ｂ］フランの製造 Ｎ2 雰囲気下でＬＡＨ（０．８６ｇ、２２．６ｍｍｏ
ｌ）を含有するＴＨＦ（−５０ｍＬ）の０℃の攪拌溶液
にエチル２，３−ジヒドロベンゾ［１，２−ｂ］フラン
−３−アセテート（２．５０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ溶液を滴下した。滴加が完了した後に、この反応
物を２２℃まで暖め、２時間放置した。この反応混合物
を０℃に冷却し、水（０．９ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ
（０．９ｍＬ）及び水（２．７ｍＬ）で連続的に処理し
た。２時間攪拌後にこの反応物をセライトを介して濾過
し、フィルターケーキをＴＨＦ及びＥｔ2 Ｏで洗った。
有機濾液を無水ＭｇＳＯ4 で乾燥し、濾過し、真空下で
濃縮してさらに精製することなしに使用される表題化合
物（１．８５ｇ、＞９９％）を黄色オイルとして得た。
【００５７】実施例４ エチル２，３−ジヒドロベンゾ
［ｂ］フラン−３−アセテートの製造 還流下のベンゼン（２００ｍＬ）中のエチル４−（２−
ブロモフェニルオキシ）ブト−２−エノエート（６．１
０ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）にＡＩＢＮ（０．０７ｇ、
０．４ｍｍｏｌ）を加え、次いでトリ−ｎ−ブチルスズ
ハイドライド（６．７２ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）を含有
するベンゼン（〜６５ｍＬ）溶液を滴下した。添加が完
了（１時間）した後反応物をさらに２時間還流した。反
応物を真空下で濃縮し、残渣をＥｔ2 Ｏ（〜５０ｍＬ）
及び６０％ＫＦ溶液（〜４０ｍＬ）で処理した。この溶
液を１４時間攪拌した。沈澱物を濾過によって除去し、
Ｅｔ 2 Ｏを相をデカントして除去した。残った水性相を
Ｅｔ2 Ｏ（３Ｘ）で抽出した。合わせたＥｔ2 Ｏ溶液を
飽和ＮａＣｌ水溶液で洗い、無水ＭｇＳＯ4 で乾燥し、
濾過し、真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフ
ィー（９５：５ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に付して表題化
合物（４．１２ｇ、８８％）を得た。
［ｂ］フラン−３−アセテートの製造 還流下のベンゼン（２００ｍＬ）中のエチル４−（２−
ブロモフェニルオキシ）ブト−２−エノエート（６．１
０ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）にＡＩＢＮ（０．０７ｇ、
０．４ｍｍｏｌ）を加え、次いでトリ−ｎ−ブチルスズ
ハイドライド（６．７２ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）を含有
するベンゼン（〜６５ｍＬ）溶液を滴下した。添加が完
了（１時間）した後反応物をさらに２時間還流した。反
応物を真空下で濃縮し、残渣をＥｔ2 Ｏ（〜５０ｍＬ）
及び６０％ＫＦ溶液（〜４０ｍＬ）で処理した。この溶
液を１４時間攪拌した。沈澱物を濾過によって除去し、
Ｅｔ 2 Ｏを相をデカントして除去した。残った水性相を
Ｅｔ2 Ｏ（３Ｘ）で抽出した。合わせたＥｔ2 Ｏ溶液を
飽和ＮａＣｌ水溶液で洗い、無水ＭｇＳＯ4 で乾燥し、
濾過し、真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフ
ィー（９５：５ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に付して表題化
合物（４．１２ｇ、８８％）を得た。
【００５８】実施例５ エチル４−（２−ブロモフェニ
ルオキシ）ブト−２−エノエートの製造 微粉状のＫ2 ＣＯ3 （５．５８ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）
及び２−ブロモフェノール（５．０ｇ、２８．９ｍｍｏ
ｌ）を含有するアセトン溶液に４−ブロモクロトン酸エ
チル（６．６９ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）を加えた。この
混合物を２２℃で５時間攪拌し、そして濾過した。濾液
を真空下で濃縮し、５％ＮａＨＣＯ3 （〜１０ｍＬ）で
処理した。残渣及び水性相をＣＨ2 Ｃｌ2 （３Ｘ）で抽
出した。合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ4 で乾燥
し、濾過し、そして真空下で濃縮して、さらに精製する
ことなしに使用される表題化合物（６．１０ｇ、７４
％）を固体物質として得た。
ルオキシ）ブト−２−エノエートの製造 微粉状のＫ2 ＣＯ3 （５．５８ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）
及び２−ブロモフェノール（５．０ｇ、２８．９ｍｍｏ
ｌ）を含有するアセトン溶液に４−ブロモクロトン酸エ
チル（６．６９ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）を加えた。この
混合物を２２℃で５時間攪拌し、そして濾過した。濾液
を真空下で濃縮し、５％ＮａＨＣＯ3 （〜１０ｍＬ）で
処理した。残渣及び水性相をＣＨ2 Ｃｌ2 （３Ｘ）で抽
出した。合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ4 で乾燥
し、濾過し、そして真空下で濃縮して、さらに精製する
ことなしに使用される表題化合物（６．１０ｇ、７４
％）を固体物質として得た。
【００５９】２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン型： 実施例６ １−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）エチル］−４−（３−メトキ
シ−２−ピリジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩の
製造 ＣＨ3 ＣＮ（５０ｍＬ）に２，３−ジヒドロ−３−ベン
ゾ［ｂ］チエンエタノールトシレート（２．００ｇ、
６．０ｍｍｏｌ）、１−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）−３−メチルピペラジン（２．０ｇ、９．７ｍｍｏ
ｌ）、無水Ｋ2 ＣＯ3 （２．４８ｇ、１８．０ｍｍｏ
ｌ）、ＫＩ（０．０５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び硫酸水
素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０．１０ｇ、０．
３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をＮ2 雰囲気下で６
時間還流加熱し、１０時にわたって２２℃に冷却した。
この反応物を真空下で濃縮し、Ｈ2 Ｏの数ミリリットル
を加え、そして反応物をＣＨ2 Ｃｌ2 で３回抽出した。
合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗い、無水
Ｋ2 ＣＯ3 で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（９８：２
ＣＨ2 Ｃｌ2 ：ＭｅＯＨ）に付して遊離塩基（１．６０
ｇ、７２％）を得た後、エタノール性ＨＣｌで処理し、
ＥｔＯＨ／ｉ−ＰｒＯＨから結晶化した後に表題化合物
（１．３０ｇ、６７％，ｍｐ２１９〜２２２℃）を得
た。 元素分析：Ｃ21Ｈ27Ｎ3 Ｏ1 Ｓ1 ／２ＨＣｌ／０．３Ｈ
2 Ｏ： 計算値：Ｃ，５６．３３；Ｈ，６．６７；Ｎ，９．３
９． 実測値：Ｃ，５３．５７；Ｈ，６．５６；Ｎ，９．３
７． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３７０．
［ｂ］チエン−３−イル）エチル］−４−（３−メトキ
シ−２−ピリジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩の
製造 ＣＨ3 ＣＮ（５０ｍＬ）に２，３−ジヒドロ−３−ベン
ゾ［ｂ］チエンエタノールトシレート（２．００ｇ、
６．０ｍｍｏｌ）、１−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）−３−メチルピペラジン（２．０ｇ、９．７ｍｍｏ
ｌ）、無水Ｋ2 ＣＯ3 （２．４８ｇ、１８．０ｍｍｏ
ｌ）、ＫＩ（０．０５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び硫酸水
素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０．１０ｇ、０．
３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をＮ2 雰囲気下で６
時間還流加熱し、１０時にわたって２２℃に冷却した。
この反応物を真空下で濃縮し、Ｈ2 Ｏの数ミリリットル
を加え、そして反応物をＣＨ2 Ｃｌ2 で３回抽出した。
合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗い、無水
Ｋ2 ＣＯ3 で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（９８：２
ＣＨ2 Ｃｌ2 ：ＭｅＯＨ）に付して遊離塩基（１．６０
ｇ、７２％）を得た後、エタノール性ＨＣｌで処理し、
ＥｔＯＨ／ｉ−ＰｒＯＨから結晶化した後に表題化合物
（１．３０ｇ、６７％，ｍｐ２１９〜２２２℃）を得
た。 元素分析：Ｃ21Ｈ27Ｎ3 Ｏ1 Ｓ1 ／２ＨＣｌ／０．３Ｈ
2 Ｏ： 計算値：Ｃ，５６．３３；Ｈ，６．６７；Ｎ，９．３
９． 実測値：Ｃ，５３．５７；Ｈ，６．５６；Ｎ，９．３
７． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３７０．
【００６０】実施例７ １−［２−（２，３−ジヒドロ
−ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）−２−メチルピペラ
ジン塩酸塩の製造 ２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］−チエンプロパノ
ールトシレートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）−３−メチルピペラジンとの反応により、１−［２
−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
エチル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）−２
−メチルピペラジン塩酸塩の製造と類似する方法で表題
の化合物（４８％、ｍｐ１６７〜１７０℃）を得た。 元素分析：Ｃ22Ｈ29Ｎ3 Ｏ1 Ｓ1 ／２ＨＣｌ／０．４Ｈ
2 Ｏ： 計算値：Ｃ，５６．９９；Ｈ，６．９２；Ｎ，９．０
７． 実測値：Ｃ，５７．０２；Ｈ，６．６６；Ｎ，９．０
２． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８４．
−ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）−２−メチルピペラ
ジン塩酸塩の製造 ２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］−チエンプロパノ
ールトシレートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）−３−メチルピペラジンとの反応により、１−［２
−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
エチル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）−２
−メチルピペラジン塩酸塩の製造と類似する方法で表題
の化合物（４８％、ｍｐ１６７〜１７０℃）を得た。 元素分析：Ｃ22Ｈ29Ｎ3 Ｏ1 Ｓ1 ／２ＨＣｌ／０．４Ｈ
2 Ｏ： 計算値：Ｃ，５６．９９；Ｈ，６．９２；Ｎ，９．０
７． 実測値：Ｃ，５７．０２；Ｈ，６．６６；Ｎ，９．０
２． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８４．
【００６１】実施例８ ２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ
［ｂ］チエンプロパノールトシレートの製造 ２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノー
ルと塩化トシルとの反応によって２，３−ジヒドロ−３
−ベンゾ［ｂ］フランエタノールトシレート（実施例
２）の製造と類似する方法で表題化合物（６．７１ｇ、
８５％）を製造した。
［ｂ］チエンプロパノールトシレートの製造 ２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノー
ルと塩化トシルとの反応によって２，３−ジヒドロ−３
−ベンゾ［ｂ］フランエタノールトシレート（実施例
２）の製造と類似する方法で表題化合物（６．７１ｇ、
８５％）を製造した。
【００６２】実施例９ ２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ
［ｂ］チエンプロパノールの製造 エチル２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−プロ
パノエートとＬＡＨとの反応によって２，３−ジヒドロ
−３−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾ［ｂ］フラン
（実施例３）製造と類似の方法で表題化合物（４．４２
ｇ、＞９５％）を製造した。
［ｂ］チエンプロパノールの製造 エチル２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−プロ
パノエートとＬＡＨとの反応によって２，３−ジヒドロ
−３−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾ［ｂ］フラン
（実施例３）製造と類似の方法で表題化合物（４．４２
ｇ、＞９５％）を製造した。
【００６３】実施例１０ エチル２，３−ジヒドロベン
ゾ［ｂ］チエン−３−プロパノエートの製造 ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−プロパン酸
（８．８ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）及びＨ2 ＳＯ4 （１０
ｍＬ）を含有するエタノール（４００ｍＬ）を〜４０時
間還流加熱した。反応物に５Ｎ ＮａＯＨを加えてｐＨ
７の中性し、真空下で濃縮した。残渣を水に溶解させ、
そしてＣＨ2 Ｃｌ2 （３×）で抽出した。合わせた有機
相をＫ2 ＣＯ3 で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。
この濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（９５：５
ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に付して表題化合物（５．３７
ｇ、５４％）を得た。
ゾ［ｂ］チエン−３−プロパノエートの製造 ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−プロパン酸
（８．８ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）及びＨ2 ＳＯ4 （１０
ｍＬ）を含有するエタノール（４００ｍＬ）を〜４０時
間還流加熱した。反応物に５Ｎ ＮａＯＨを加えてｐＨ
７の中性し、真空下で濃縮した。残渣を水に溶解させ、
そしてＣＨ2 Ｃｌ2 （３×）で抽出した。合わせた有機
相をＫ2 ＣＯ3 で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。
この濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（９５：５
ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に付して表題化合物（５．３７
ｇ、５４％）を得た。
【００６４】実施例１１ ２，３−ジヒドロベンゾ
［ｂ］チエン−３−プロパン酸の製造 ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−プロパンニ
トリル（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を含有する６Ｎ
ＨＣｌ（５０ｍＬ）を還流加熱した。溶媒を真空下で除
去して表題化合物（１．１ｇ、９９％）を黄色固体とし
て得た。
［ｂ］チエン−３−プロパン酸の製造 ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−プロパンニ
トリル（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を含有する６Ｎ
ＨＣｌ（５０ｍＬ）を還流加熱した。溶媒を真空下で除
去して表題化合物（１．１ｇ、９９％）を黄色固体とし
て得た。
【００６５】実施例１２ ２，３−ジヒドロベンゾ
［ｂ］チエン−３−プロパンニトリルの製造 ２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］チエンエタノール
トシレート（５．６０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）及びＫＣ
Ｎ（３．２８ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）を含有するＤＭＳ
Ｏ（３５ｍＬ）を６０℃で〜２０時間加熱した。この反
応物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を含有する分離用漏斗
に移し、水（４×１００ｍＬ）で抽出した、有機相をＮ
ａＣｌ飽和水溶液で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、濾過
し、そして真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラ
フィー（９０：１０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に付して表
題化合物（２．６６ｇ、８４％）を得た。
［ｂ］チエン−３−プロパンニトリルの製造 ２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］チエンエタノール
トシレート（５．６０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）及びＫＣ
Ｎ（３．２８ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）を含有するＤＭＳ
Ｏ（３５ｍＬ）を６０℃で〜２０時間加熱した。この反
応物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を含有する分離用漏斗
に移し、水（４×１００ｍＬ）で抽出した、有機相をＮ
ａＣｌ飽和水溶液で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、濾過
し、そして真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラ
フィー（９０：１０ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に付して表
題化合物（２．６６ｇ、８４％）を得た。
【００６６】実施例１３ ２，２−ジヒドロ−３−ベン
ゾ［ｂ］チエンエタノールトシレートの製造 ２，２−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］チエンエタノール
と塩化トシルとの反応によって２，３−ジヒドロ−３−
ベンゾ［ｂ］フランエタノールトシレート（実施例２）
の製造と類似の方法で表題化合物（１１．４７ｇ，７７
％）を製造した。
ゾ［ｂ］チエンエタノールトシレートの製造 ２，２−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］チエンエタノール
と塩化トシルとの反応によって２，３−ジヒドロ−３−
ベンゾ［ｂ］フランエタノールトシレート（実施例２）
の製造と類似の方法で表題化合物（１１．４７ｇ，７７
％）を製造した。
【００６７】実施例１４ ２，３−ジヒドロ−３−（２
−ヒドロキシエチル）ベンゾ［ｂ］チエンの製造 エチル２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−アセ
テートとＬＡＨとの反応によって３−（２−ヒドロキシ
エチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，２−ｂ］フラ
ン（実施例３）の製造と類似の方法で表題化合物（８．
６０ｇ，９１％）を製造した。
−ヒドロキシエチル）ベンゾ［ｂ］チエンの製造 エチル２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−アセ
テートとＬＡＨとの反応によって３−（２−ヒドロキシ
エチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，２−ｂ］フラ
ン（実施例３）の製造と類似の方法で表題化合物（８．
６０ｇ，９１％）を製造した。
【００６８】実施例１５ エチル２，３−ジヒドロベン
ゾ［ｂ］チエン−３−アセテートの製造 エチル４−（２−ブロモフェニルチオ）ブト−２−エノ
レートとトリ−ｎ−ブチルスズハイドライドとの反応に
よってエチル２，３−ジヒドロベンゾ［１，２−ｂ］フ
ラン−３−アセテート（実施例４）の製造と類似する方
法で表題化合物（１１．９７ｇ，６２％）を製造した。
ゾ［ｂ］チエン−３−アセテートの製造 エチル４−（２−ブロモフェニルチオ）ブト−２−エノ
レートとトリ−ｎ−ブチルスズハイドライドとの反応に
よってエチル２，３−ジヒドロベンゾ［１，２−ｂ］フ
ラン−３−アセテート（実施例４）の製造と類似する方
法で表題化合物（１１．９７ｇ，６２％）を製造した。
【００６９】実施例１６ エチル４−（２−ブロモフェ
ニルチオ）ブト−２−エノレートの製造 ２−ブロモチオフェノールとエチル４−ブロモクロトネ
ートとの反応によって４−（２−ブロモフェニルオキ
シ）ブト−２−エノエート（実施例５）の製造と類似す
る方法で表題化合物（２６．１ｇ，８２％）を製造し
た。
ニルチオ）ブト−２−エノレートの製造 ２−ブロモチオフェノールとエチル４−ブロモクロトネ
ートとの反応によって４−（２−ブロモフェニルオキ
シ）ブト−２−エノエート（実施例５）の製造と類似す
る方法で表題化合物（２６．１ｇ，８２％）を製造し
た。
【００７０】実施例１７ １−［２−（２，３−ジヒド
ロ−ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）エチル］−４−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の
製造 ＣＨ3 ＣＮ（５０ｍＬ）に２，３−ジヒドロ−３−ベン
ゾ［ｂ］チエンエタノールトシレート（１．４０ｇ，
４．２ｍｍｏｌ）、１−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）ピペラジン（１．６２ｇ，８．２ｍｍｏｌ）、無水
Ｋ2 ＣＯ3 （１．７４ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）、ＫＩ
（０．０３ｇ，０．２ｍｍｏｌ）及び硫酸水素テトラ−
ｎ−ブチルアンモニウム（０．０７ｇ，０．２ｍｍｏ
ｌ）を加えた。この混合物をＮ2 雰囲気下で２時間還流
加熱した。反応物を真空下で濃縮し、Ｈ 2 Ｏ（〜５ｍ
Ｌ）を加え、そしてこの反応物をＣＨ2 Ｃｌ2 で２回抽
出した。合せた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗
い、無水Ｋ2 ＣＯ3 で乾燥させ、ロ過し、真空下で濃縮
した。この濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（９
６：４ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ）に付して遊離塩基（１．
０２ｇ，６８％）を得た。この遊離塩基をエタノール性
ＨＣｌで処理して表題化合物（１．１２ｇ，９１％，ｍ
ｐ２１７〜２２０℃）を得た。 元素分析 Ｃ20Ｈ25Ｎ3 Ｏ1 Ｓ1 ／２ＨＣｌ／０．１Ｈ
2 Ｏ 計算値 Ｃ，５５．８４；Ｈ，６．３８；Ｎ，９．７
７． 実測値 Ｃ，５５．７４；Ｈ，６．６６；Ｎ，９．３
８． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝２５６
ロ−ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）エチル］−４−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の
製造 ＣＨ3 ＣＮ（５０ｍＬ）に２，３−ジヒドロ−３−ベン
ゾ［ｂ］チエンエタノールトシレート（１．４０ｇ，
４．２ｍｍｏｌ）、１−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）ピペラジン（１．６２ｇ，８．２ｍｍｏｌ）、無水
Ｋ2 ＣＯ3 （１．７４ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）、ＫＩ
（０．０３ｇ，０．２ｍｍｏｌ）及び硫酸水素テトラ−
ｎ−ブチルアンモニウム（０．０７ｇ，０．２ｍｍｏ
ｌ）を加えた。この混合物をＮ2 雰囲気下で２時間還流
加熱した。反応物を真空下で濃縮し、Ｈ 2 Ｏ（〜５ｍ
Ｌ）を加え、そしてこの反応物をＣＨ2 Ｃｌ2 で２回抽
出した。合せた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗
い、無水Ｋ2 ＣＯ3 で乾燥させ、ロ過し、真空下で濃縮
した。この濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（９
６：４ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ）に付して遊離塩基（１．
０２ｇ，６８％）を得た。この遊離塩基をエタノール性
ＨＣｌで処理して表題化合物（１．１２ｇ，９１％，ｍ
ｐ２１７〜２２０℃）を得た。 元素分析 Ｃ20Ｈ25Ｎ3 Ｏ1 Ｓ1 ／２ＨＣｌ／０．１Ｈ
2 Ｏ 計算値 Ｃ，５５．８４；Ｈ，６．３８；Ｎ，９．７
７． 実測値 Ｃ，５５．７４；Ｈ，６．６６；Ｎ，９．３
８． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝２５６
【００７１】実施例１８ １−［３−（２，３−ジヒド
ロ−ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペ
ラジン塩酸塩の製造 ＤＭＦ（５ｍＬ）に２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ
［ｂ］チエンプロパノールトシレート（０．７６ｇ，
２．２ｍｍｏｌ）、１−（３−メトキシ−２−ピリミジ
ニル）−３−メチルピペラジン（０．９１ｇ，４．４ｍ
ｍｏｌ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．２８
ｇ，２．２ｍｍｏｌ）、ＫＩ（０．０５ｇ，０．３ｍｍ
ｏｌ）及び硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
（０．０４ｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物
をＮ2 雰囲気下で５０℃の温度で〜６時間加熱した。こ
の反応物を真空下で濃縮し、５％ ＮａＨＣＯ3 （〜５
ｍＬ）を加え、そしてこの反応物をＣＨ2 Ｃｌ2 で４回
抽出した。合せた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ溶液で洗
い、無水Ｋ2 ＣＯ3 で乾燥し、ロ過し、そして真空下で
濃縮した。この濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー
（９９：１ ＣＨ2 Ｃｌ2 ：ＭｅＯＨ）に付して遊離塩
基（０．５２ｇ，６２％）を得た。この遊離塩基をエタ
ノール性ＨＣｌで処理してＥｔＯＨからの結晶化の後に
表題化合物（０．８０ｇ，１３％，ｍｐ１６５〜１６９
℃）を得た。
ロ−ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペ
ラジン塩酸塩の製造 ＤＭＦ（５ｍＬ）に２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ
［ｂ］チエンプロパノールトシレート（０．７６ｇ，
２．２ｍｍｏｌ）、１−（３−メトキシ−２−ピリミジ
ニル）−３−メチルピペラジン（０．９１ｇ，４．４ｍ
ｍｏｌ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．２８
ｇ，２．２ｍｍｏｌ）、ＫＩ（０．０５ｇ，０．３ｍｍ
ｏｌ）及び硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
（０．０４ｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物
をＮ2 雰囲気下で５０℃の温度で〜６時間加熱した。こ
の反応物を真空下で濃縮し、５％ ＮａＨＣＯ3 （〜５
ｍＬ）を加え、そしてこの反応物をＣＨ2 Ｃｌ2 で４回
抽出した。合せた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ溶液で洗
い、無水Ｋ2 ＣＯ3 で乾燥し、ロ過し、そして真空下で
濃縮した。この濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー
（９９：１ ＣＨ2 Ｃｌ2 ：ＭｅＯＨ）に付して遊離塩
基（０．５２ｇ，６２％）を得た。この遊離塩基をエタ
ノール性ＨＣｌで処理してＥｔＯＨからの結晶化の後に
表題化合物（０．８０ｇ，１３％，ｍｐ１６５〜１６９
℃）を得た。
【００７２】実施例１９ １−［３−（２，３−ジヒド
ロ−ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の
製造 ２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノー
ルトシレートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）
ピペラジンとの反応によって１−［２−（２，３−ジヒ
ドロ−ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）エチル］−４−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩
（実施例１７）の製造と類似する方法で表題化合物
（１．２３ｇ，６３％，ｍｐ１７１〜１７３℃，ＥｔＯ
Ｈから結晶化）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ27Ｎ3 Ｏ1 Ｓ1 ／２ＨＣｌ／０．５Ｈ
2 Ｏ 計算値 Ｃ，５５．８８；Ｈ，６．７０；Ｎ，９．３
１． 実測値 Ｃ，５５．６８；Ｈ，６．７４；Ｎ，９．０
６． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３７０
ロ−ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の
製造 ２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノー
ルトシレートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）
ピペラジンとの反応によって１−［２−（２，３−ジヒ
ドロ−ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）エチル］−４−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩
（実施例１７）の製造と類似する方法で表題化合物
（１．２３ｇ，６３％，ｍｐ１７１〜１７３℃，ＥｔＯ
Ｈから結晶化）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ27Ｎ3 Ｏ1 Ｓ1 ／２ＨＣｌ／０．５Ｈ
2 Ｏ 計算値 Ｃ，５５．８８；Ｈ，６．７０；Ｎ，９．３
１． 実測値 Ｃ，５５．６８；Ｈ，６．７４；Ｎ，９．０
６． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３７０
【００７３】ベンゾ［ｂ］フラン型： 実施例２０ １−［３−（５−フルオロベンゾ［ｂ］フ
ラン−３−イル）プロピル−４−（３−メトキシ−２−
ピリジニル）ピペラジン塩酸塩 ５−フルオロ−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールト
シレートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペ
ラジンとの反応により１−［２−（２，３−ジヒドロベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）エチル］−４−（３−メ
トキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩（実施例１
７）の製造と類似する方法で表題化合物（０．９３ｇ，
７４％，ｍｐ１８２〜１８４℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ24ＦＮ3 Ｏ2 ／１．９ＨＣｌ 計算値 Ｃ，５７．５０；Ｈ，５．９６；Ｎ，９．５
８． 実測値 Ｃ，５７．５８；Ｈ，５．９０；Ｎ，９．６
１． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝
ラン−３−イル）プロピル−４−（３−メトキシ−２−
ピリジニル）ピペラジン塩酸塩 ５−フルオロ−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールト
シレートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペ
ラジンとの反応により１−［２−（２，３−ジヒドロベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）エチル］−４−（３−メ
トキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩（実施例１
７）の製造と類似する方法で表題化合物（０．９３ｇ，
７４％，ｍｐ１８２〜１８４℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ24ＦＮ3 Ｏ2 ／１．９ＨＣｌ 計算値 Ｃ，５７．５０；Ｈ，５．９６；Ｎ，９．５
８． 実測値 Ｃ，５７．５８；Ｈ，５．９０；Ｎ，９．６
１． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝
【００７４】実施例２１ ５−フルオロ−３−ベンゾ
［ｂ］フランプロパノールトシレートの製造 ５−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）−ペント
−３−イン−１−オールトシレート（８．３９ｇ，１
９．６ｍｍｏｌ）を含有する還流ベンゼン（１０００ｍ
Ｌ）溶液にＡＩＢＮ（０．０２ｍｏｌ％）の触媒量を加
え、次いでｎ−Ｂｕ3 ＳｎＨ（１１．４ｇ，３９．３ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。添加が完了した後反応物を数時間
加熱し、そして追加のｎ−Ｂｕ3 ＳｎＨ（８．７ｇ，３
０ｍｍｏｌ）を８時間にわたって還流下で加えた。反応
物を２２℃まで冷却した後に３８％ＫＦ（ａｑ）（２０
ｍＬ）を加え、１６時間攪拌した。この反応混合物をロ
過し、そして有機相をデカントして除いた。水性相をＥ
ｔ2 Ｏ（３×５０ｍＬ）で洗い、そして有機デカント物
と合せた。この有機相をＭｇＳＯ4 で乾燥させ、ロ過
し、真空下で濃縮し、そしてシリカゲル（２０ｇ）上に
予備吸収させた。シリカゲルクロマトグラフィー（９：
１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に付して表題化合物（２０
％）及びそのエキソ環式の異性体（８０％）を得た。こ
の混合物を（Ｐｈ 3 Ｐ）3 ＲｈＣｌ（０．０３２ｇ）を
含有するクロロベンゼン（１００ｍＬ）中に溶解させ、
還流下で４時間加熱し、次いでシリカゲルクロマトグラ
フィー（９：１〜４：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ勾配）
に付して表題化合物（５．２７ｇ，７７％）を得た。
［ｂ］フランプロパノールトシレートの製造 ５−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）−ペント
−３−イン−１−オールトシレート（８．３９ｇ，１
９．６ｍｍｏｌ）を含有する還流ベンゼン（１０００ｍ
Ｌ）溶液にＡＩＢＮ（０．０２ｍｏｌ％）の触媒量を加
え、次いでｎ−Ｂｕ3 ＳｎＨ（１１．４ｇ，３９．３ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。添加が完了した後反応物を数時間
加熱し、そして追加のｎ−Ｂｕ3 ＳｎＨ（８．７ｇ，３
０ｍｍｏｌ）を８時間にわたって還流下で加えた。反応
物を２２℃まで冷却した後に３８％ＫＦ（ａｑ）（２０
ｍＬ）を加え、１６時間攪拌した。この反応混合物をロ
過し、そして有機相をデカントして除いた。水性相をＥ
ｔ2 Ｏ（３×５０ｍＬ）で洗い、そして有機デカント物
と合せた。この有機相をＭｇＳＯ4 で乾燥させ、ロ過
し、真空下で濃縮し、そしてシリカゲル（２０ｇ）上に
予備吸収させた。シリカゲルクロマトグラフィー（９：
１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に付して表題化合物（２０
％）及びそのエキソ環式の異性体（８０％）を得た。こ
の混合物を（Ｐｈ 3 Ｐ）3 ＲｈＣｌ（０．０３２ｇ）を
含有するクロロベンゼン（１００ｍＬ）中に溶解させ、
還流下で４時間加熱し、次いでシリカゲルクロマトグラ
フィー（９：１〜４：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ勾配）
に付して表題化合物（５．２７ｇ，７７％）を得た。
【００７５】実施例２２ ５−（２−ブロモ−４−フル
オロフェノキシ）ペント−３−イン−１−オールトシレ
ートの製造 ＫＯＨ（４．７３ｇ，８４．３ｍｍｏｌ）を含有する２
２℃のＭｅＯＨ（１４０ｍＬ）に２−ブロモ−４−フル
オロフェノール（１６．０９ｇ，８４．２ｍｍｏｌ）及
び２−ペンチン−１，５−ジオールジトシレート（１
１．４７ｇ，２８．１ｍｍｏｌ）を加えた。２０時間攪
拌後に酢酸（３．５ｍＬ）を加え、反応物を１時間攪拌
した。この反応物を真空下で濃縮し、残渣をＣＨ2 Ｃｌ
2 （７５ｍＬ）及び飽和Ｋ2 ＣＯ3 （７５ｍＬ）で抽出
した。この有機相を分離し、飽和Ｋ 2 ＣＯ3 で洗った。
この有機相をＣＨ2 Ｃｌ2 （２×３０ｍＬ）で洗った。
合せたＣＨ2 Ｃｌ2 層をＭｇＳＯ4 で乾燥させ、ロ過
し、真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー
（９：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に付して表題化合物
を粘性オイル（８．３９ｇ，７０％）として得た。
オロフェノキシ）ペント−３−イン−１−オールトシレ
ートの製造 ＫＯＨ（４．７３ｇ，８４．３ｍｍｏｌ）を含有する２
２℃のＭｅＯＨ（１４０ｍＬ）に２−ブロモ−４−フル
オロフェノール（１６．０９ｇ，８４．２ｍｍｏｌ）及
び２−ペンチン−１，５−ジオールジトシレート（１
１．４７ｇ，２８．１ｍｍｏｌ）を加えた。２０時間攪
拌後に酢酸（３．５ｍＬ）を加え、反応物を１時間攪拌
した。この反応物を真空下で濃縮し、残渣をＣＨ2 Ｃｌ
2 （７５ｍＬ）及び飽和Ｋ2 ＣＯ3 （７５ｍＬ）で抽出
した。この有機相を分離し、飽和Ｋ 2 ＣＯ3 で洗った。
この有機相をＣＨ2 Ｃｌ2 （２×３０ｍＬ）で洗った。
合せたＣＨ2 Ｃｌ2 層をＭｇＳＯ4 で乾燥させ、ロ過
し、真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー
（９：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に付して表題化合物
を粘性オイル（８．３９ｇ，７０％）として得た。
【００７６】実施例２３ ペント−２−イン−１，５−
ジオールジトシレートの製造 ペント−２−イソ−１，５−ジオール（２１．４ｇ，
０．２１ｍｏｌ）、トシックアンハイドライド（１５
０．１２ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）及び２，４，６−コリ
ジン（５６．９４ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を含有するＴ
ＨＦ（〜８００ｍＬ）を７日間攪拌した。この反応物を
ロ過し、真空下で濃縮した。この濃縮物をシリカゲルク
ロマトグラフィーに付して表題化合物（６７．２９％，
７７％）を得た。
ジオールジトシレートの製造 ペント−２−イソ−１，５−ジオール（２１．４ｇ，
０．２１ｍｏｌ）、トシックアンハイドライド（１５
０．１２ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）及び２，４，６−コリ
ジン（５６．９４ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を含有するＴ
ＨＦ（〜８００ｍＬ）を７日間攪拌した。この反応物を
ロ過し、真空下で濃縮した。この濃縮物をシリカゲルク
ロマトグラフィーに付して表題化合物（６７．２９％，
７７％）を得た。
【００７７】実施例２４ ２−ペンチン−１，５−ジオ
ールの製造 ＣａＣＯ3 （０．５２ｇ，０．００５ｍｏｌ）、水（〜
１０ｍＬ）、ホルムアルデヒド（３７％水溶液の６０ｍ
Ｌ）、３−ブチン−１−オール（３７．０４ｇ，０．５
３ｍｏｌ）及び新たに作られたＣｕＯＨ（８．４６ｇの
ＣｕＣｌから）をＮ2 雰囲気下で９０時間還流加熱し
た。この反応物をロ過し、ロ液を蒸留して表題化合物
（２５．７４ｇ，４９％：ｂｐ １０５〜１１０℃
０．０５ｍｍＨｇ）を得た。
ールの製造 ＣａＣＯ3 （０．５２ｇ，０．００５ｍｏｌ）、水（〜
１０ｍＬ）、ホルムアルデヒド（３７％水溶液の６０ｍ
Ｌ）、３−ブチン−１−オール（３７．０４ｇ，０．５
３ｍｏｌ）及び新たに作られたＣｕＯＨ（８．４６ｇの
ＣｕＣｌから）をＮ2 雰囲気下で９０時間還流加熱し
た。この反応物をロ過し、ロ液を蒸留して表題化合物
（２５．７４ｇ，４９％：ｂｐ １０５〜１１０℃
０．０５ｍｍＨｇ）を得た。
【００７８】実施例２５ １−［３−（５−クロロベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］４−（３−メト
キシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ＣＨ3 ＣＮ（〜１３ｍＬ）に５−フルオロ−３−ベンゾ
［ｂ］フランプロパノールトシレート（０．９８ｇ，
２．７ｍｍｏｌ）、１−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）ピペラジン（０．５３ｇ，２．７ｍｍｏｌ）及びＮ
−エチルジイソプロピルアミン（１．０４ｇ，８．０ｍ
ｍｏｌ）を加えた。この溶液をＮ2 雰囲気下で８時間還
流加熱した。この反応物を真空下で濃縮し、残渣をＣＨ
2 Ｃｌ2 に溶解させた。水性１０％ Ｋ2 ＣＯ3 抽出後
に有機相を無水ＭｇＳＯ4 で乾燥させ、ロ過し、そして
真空下で濃縮した。この濃縮物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（９５：５ ＣＨ2 Ｃｌ2 ：ＭｅＯＨ）に付し
て遊離塩基（０．６３ｇ，６１％）を得た。この塩基を
エタノール性ＨＣｌで処理して表題化合物（０．５４
ｇ，７８％，ｍｐ２１１〜２１３℃）を得た。 元素分析 Ｃ21Ｈ24Ｎ3 ＣｌＯ2 ／１．０２ＨＣｌ 計算値 Ｃ，５９．６２；Ｈ，５．９７；Ｎ，９．９
４． 実測値 Ｃ，５９．３０；Ｈ，５．８８；Ｎ，９．８
７． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８６．
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］４−（３−メト
キシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ＣＨ3 ＣＮ（〜１３ｍＬ）に５−フルオロ−３−ベンゾ
［ｂ］フランプロパノールトシレート（０．９８ｇ，
２．７ｍｍｏｌ）、１−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）ピペラジン（０．５３ｇ，２．７ｍｍｏｌ）及びＮ
−エチルジイソプロピルアミン（１．０４ｇ，８．０ｍ
ｍｏｌ）を加えた。この溶液をＮ2 雰囲気下で８時間還
流加熱した。この反応物を真空下で濃縮し、残渣をＣＨ
2 Ｃｌ2 に溶解させた。水性１０％ Ｋ2 ＣＯ3 抽出後
に有機相を無水ＭｇＳＯ4 で乾燥させ、ロ過し、そして
真空下で濃縮した。この濃縮物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（９５：５ ＣＨ2 Ｃｌ2 ：ＭｅＯＨ）に付し
て遊離塩基（０．６３ｇ，６１％）を得た。この塩基を
エタノール性ＨＣｌで処理して表題化合物（０．５４
ｇ，７８％，ｍｐ２１１〜２１３℃）を得た。 元素分析 Ｃ21Ｈ24Ｎ3 ＣｌＯ2 ／１．０２ＨＣｌ 計算値 Ｃ，５９．６２；Ｈ，５．９７；Ｎ，９．９
４． 実測値 Ｃ，５９．３０；Ｈ，５．８８；Ｎ，９．８
７． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８６．
【００７９】実施例２６ ５−クロロ−３−ベンゾ
［ｂ］フランプロパノールトシレートの製造 ５−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）ペント−３
−イン−１−オールトシレートとｎ−Ｂｕ3 ＳｎＨとの
反応により５−フルオロ−３−ベンゾ［ｂ］フランプロ
パノールトシレート（実施例２１）の製造と類似する方
法で表題化合物（２．１７ｇ，５７％）を製造した。
［ｂ］フランプロパノールトシレートの製造 ５−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）ペント−３
−イン−１−オールトシレートとｎ−Ｂｕ3 ＳｎＨとの
反応により５−フルオロ−３−ベンゾ［ｂ］フランプロ
パノールトシレート（実施例２１）の製造と類似する方
法で表題化合物（２．１７ｇ，５７％）を製造した。
【００８０】実施例２７ １−［３−（５−クロロベン
ズ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メ
トキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン塩
酸塩の製造 ５−クロロ−３−ベンゾ［ｂ］フラン）プロパノールト
シレートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）−３
−メチルピペラジンとの反応により１−［３−（５−ク
ロロベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン（実施例
２５）の製造と類似する方法で表題化合物（０．２４
ｇ，８１％，ｍｐ１９９〜２００℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ25ＣｌＮ4 Ｏ2 ／１．５ＨＣｌ 計算値 Ｃ，５５．３７；Ｈ，５．８７；Ｎ，１２．３
０． 実測値 Ｃ，５５．３３；Ｈ，５．８２；Ｎ，１２．２
０． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝４０１
ズ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メ
トキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン塩
酸塩の製造 ５−クロロ−３−ベンゾ［ｂ］フラン）プロパノールト
シレートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）−３
−メチルピペラジンとの反応により１−［３−（５−ク
ロロベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン（実施例
２５）の製造と類似する方法で表題化合物（０．２４
ｇ，８１％，ｍｐ１９９〜２００℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ25ＣｌＮ4 Ｏ2 ／１．５ＨＣｌ 計算値 Ｃ，５５．３７；Ｈ，５．８７；Ｎ，１２．３
０． 実測値 Ｃ，５５．３３；Ｈ，５．８２；Ｎ，１２．２
０． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝４０１
【００８１】実施例２８ １−［３−（ベンゾ［ｂ］フ
ラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４
−ピリミジニル）−３−メチルピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールトシレートと１−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペ
ラジンとの反応により１−［２−（２，３−ジヒドロ−
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５
−メトキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペラジ
ン（実施例１８）の製造と類似する方法で表題化合物
（０．６０ｇ，６１％，ＥｔＯＨからの結晶化後のｍｐ
１２０〜１２５℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ26Ｎ4 Ｏ2 ／２．３ＨＣｌ／１．５Ｈ
2 Ｏ 計算値 Ｃ，５２．８４；Ｈ，６．６１；Ｎ，１１．７
４ 実測値 Ｃ，５３．２４；Ｈ，６．６２；Ｎ，１１．３
５ ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３６７．
ラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４
−ピリミジニル）−３−メチルピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールトシレートと１−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペ
ラジンとの反応により１−［２−（２，３−ジヒドロ−
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５
−メトキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペラジ
ン（実施例１８）の製造と類似する方法で表題化合物
（０．６０ｇ，６１％，ＥｔＯＨからの結晶化後のｍｐ
１２０〜１２５℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ26Ｎ4 Ｏ2 ／２．３ＨＣｌ／１．５Ｈ
2 Ｏ 計算値 Ｃ，５２．８４；Ｈ，６．６１；Ｎ，１１．７
４ 実測値 Ｃ，５３．２４；Ｈ，６．６２；Ｎ，１１．３
５ ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３６７．
【００８２】実施例２９ １−［３−（５−メチルベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（３−メ
トキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ５−メチル−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールトシ
レートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラ
ジンとの反応により１−［３−（５−クロロベンゾ
［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（３−メト
キシ−２−ピリジニル）ピペラジン（実施例２５）の製
造と類似する方法で表題化合物（０．６６ｇ，９２％，
ｍｐ１６３〜１６５℃）を製造した。 元素分析 Ｃ22Ｈ27Ｎ3 Ｏ2 ／１．１ＨＣｌ／０．３Ｈ
2 Ｏ／０．１３ＥｔＯＨ 計算値 Ｃ，６４．１２；Ｈ，７．１３；Ｎ，１０．０
８． 実測値 Ｃ，６４．１８；Ｈ，７．３０；Ｎ，９．７
１． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３６６
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（３−メ
トキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ５−メチル−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールトシ
レートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラ
ジンとの反応により１−［３−（５−クロロベンゾ
［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（３−メト
キシ−２−ピリジニル）ピペラジン（実施例２５）の製
造と類似する方法で表題化合物（０．６６ｇ，９２％，
ｍｐ１６３〜１６５℃）を製造した。 元素分析 Ｃ22Ｈ27Ｎ3 Ｏ2 ／１．１ＨＣｌ／０．３Ｈ
2 Ｏ／０．１３ＥｔＯＨ 計算値 Ｃ，６４．１２；Ｈ，７．１３；Ｎ，１０．０
８． 実測値 Ｃ，６４．１８；Ｈ，７．３０；Ｎ，９．７
１． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３６６
【００８３】実施例３０ １−［３−（５−メチルベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メ
トキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン塩
酸塩の製造 ５−メチル−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールトシ
レートと１−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−３
−メチルピペラジンとの反応により１−［３−（５−ク
ロロベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン（実施例
２５）の製造と類似する方法で表題化合物（０．３４
ｇ，７４％，ＥｔＯＨからの結晶化後のｍｐ１８５．５
−１８７．５℃）を製造した。 元素分析 Ｃ22Ｈ28Ｎ4 Ｏ2 ／１．５ＨＣｌ． 計算値 Ｃ，６０．７３；Ｈ，６．８４；Ｎ，１２．８
８． 実測値 Ｃ，６０．８４；Ｈ，６．９１；Ｎ，１２．７
０．
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メ
トキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン塩
酸塩の製造 ５−メチル−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールトシ
レートと１−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−３
−メチルピペラジンとの反応により１−［３−（５−ク
ロロベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン（実施例
２５）の製造と類似する方法で表題化合物（０．３４
ｇ，７４％，ＥｔＯＨからの結晶化後のｍｐ１８５．５
−１８７．５℃）を製造した。 元素分析 Ｃ22Ｈ28Ｎ4 Ｏ2 ／１．５ＨＣｌ． 計算値 Ｃ，６０．７３；Ｈ，６．８４；Ｎ，１２．８
８． 実測値 Ｃ，６０．８４；Ｈ，６．９１；Ｎ，１２．７
０．
【００８４】実施例３１ １−［３−（ベンゾ［ｂ］フ
ラン−３−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２
−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールトシレートと１−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジンとの反応
により１−［３−（５−クロロベンゾ［ｂ］フラン−３
−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジ
ニル）ピペラジン（実施例２５）の製造と類似する方法
で表題化合物（０．７３ｇ，９１％，ｍｐ１７９．５〜
１８２℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ25Ｎ3 Ｏ2 ／１．６ＨＣｌ 計算値 Ｃ，６１．５６；Ｈ，６．５５；Ｎ，１０．２
６． 実測値 Ｃ，６１．５７；Ｈ，６．５１；Ｎ，１０．２
３． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３５２．1 Ｈ ＮＭＲ：（Ｄ6 −ＤＭＳＯ）δ ２．１６（ｍ，
２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．
１−３．３（ｍ，６Ｈ），３．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１
２．３Ｈｚ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），
７．２５−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１
Ｈ），１１．０（ｓ，１Ｈ）．
ラン−３−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２
−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールトシレートと１−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジンとの反応
により１−［３−（５−クロロベンゾ［ｂ］フラン−３
−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジ
ニル）ピペラジン（実施例２５）の製造と類似する方法
で表題化合物（０．７３ｇ，９１％，ｍｐ１７９．５〜
１８２℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ25Ｎ3 Ｏ2 ／１．６ＨＣｌ 計算値 Ｃ，６１．５６；Ｈ，６．５５；Ｎ，１０．２
６． 実測値 Ｃ，６１．５７；Ｈ，６．５１；Ｎ，１０．２
３． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３５２．1 Ｈ ＮＭＲ：（Ｄ6 −ＤＭＳＯ）δ ２．１６（ｍ，
２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．
１−３．３（ｍ，６Ｈ），３．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１
２．３Ｈｚ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），
７．２５−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１
Ｈ），１１．０（ｓ，１Ｈ）．
【００８５】実施例３２ １−［３−（ベンゾ［ｂ］フ
ラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４
−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールトシレートと１−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−３−メチルピペ
ラジンとの反応により１−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン
−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピ
リミジニル）−３−メチルピペラジン塩酸塩（実施例２
８）の製造と類似する方法で表題化合物（０．３４ｇ，
４９％，ＥｔＯＨからの結晶後のｍｐ１９５〜１９７
℃） 元素分析 Ｃ21Ｈ26Ｎ4 Ｏ2 ／２．０ＨＣｌ／０．８Ｈ
2 Ｏ 計算値 Ｃ，５５．５９；Ｈ，６．５８；Ｎ，１２．３
５． 実測値 Ｃ，５５４９；Ｈ，６．１８；Ｎ，１２．２
６． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３６７．
ラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４
−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールトシレートと１−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−３−メチルピペ
ラジンとの反応により１−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン
−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピ
リミジニル）−３−メチルピペラジン塩酸塩（実施例２
８）の製造と類似する方法で表題化合物（０．３４ｇ，
４９％，ＥｔＯＨからの結晶後のｍｐ１９５〜１９７
℃） 元素分析 Ｃ21Ｈ26Ｎ4 Ｏ2 ／２．０ＨＣｌ／０．８Ｈ
2 Ｏ 計算値 Ｃ，５５．５９；Ｈ，６．５８；Ｎ，１２．３
５． 実測値 Ｃ，５５４９；Ｈ，６．１８；Ｎ，１２．２
６． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３６７．
【００８６】実施例３３ １−［２−（ベンゾ［ｂ］フ
ラン−３−イル）エチル］−４−（３−メトキシ−２−
ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］フランエタノールトシレートと１−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジンとの反応
により１−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プ
ロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−
３−メチルピペラジン塩酸塩（実施例２８）の製造と類
似する方法で表題化合物（１．７５ｇ，９１％，ＥｔＯ
Ｈからの結晶後のｍｐ１４０−１５３℃） 元素分析 Ｃ20Ｈ23Ｎ3 Ｏ2 ／２．０ＨＣｌ／０．２Ｈ
2 Ｏ 計算値 Ｃ，５８．０４；Ｈ，６．１９；Ｎ，１０．１
６． 実測値 Ｃ，５８．１９；Ｈ，６．４２；Ｎ，１０．３
９． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３３８．
ラン−３−イル）エチル］−４−（３−メトキシ−２−
ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］フランエタノールトシレートと１−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジンとの反応
により１−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プ
ロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−
３−メチルピペラジン塩酸塩（実施例２８）の製造と類
似する方法で表題化合物（１．７５ｇ，９１％，ＥｔＯ
Ｈからの結晶後のｍｐ１４０−１５３℃） 元素分析 Ｃ20Ｈ23Ｎ3 Ｏ2 ／２．０ＨＣｌ／０．２Ｈ
2 Ｏ 計算値 Ｃ，５８．０４；Ｈ，６．１９；Ｎ，１０．１
６． 実測値 Ｃ，５８．１９；Ｈ，６．４２；Ｎ，１０．３
９． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３３８．
【００８７】実施例３４ エチルベンゾ［ｂ］フラン−
３−アセテートの製造 エチル２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−３−アセ
テート（９．８０ｇ，４７．６ｍｍｏｌ）及び２，３−
ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン
（ＤＤＱ）（１２．９７ｇ，５７．１ｍｍｏｌ）を含有
するＮ2 雰囲気下のトルエン溶液を〜８時間還流加熱し
た。反応物をロ過し、そしてロ液を真空下で濃縮した。
この濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィーに（９７：
３ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に付して表題化合物（７．
２４ｇ，７５％）をオレンジ色オイルとして得た。
３−アセテートの製造 エチル２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−３−アセ
テート（９．８０ｇ，４７．６ｍｍｏｌ）及び２，３−
ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン
（ＤＤＱ）（１２．９７ｇ，５７．１ｍｍｏｌ）を含有
するＮ2 雰囲気下のトルエン溶液を〜８時間還流加熱し
た。反応物をロ過し、そしてロ液を真空下で濃縮した。
この濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィーに（９７：
３ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に付して表題化合物（７．
２４ｇ，７５％）をオレンジ色オイルとして得た。
【００８８】実施例３５ ３−ベンゾ［ｂ］フランエタ
ノールトシレートの製造 実施例３４の化合物を最初にＬｉＡｌＨ4 で還元し（実
施例１４参照）、次いでＴｓＣｌで処理（実施例１３参
照）して表題化合物を製造した。
ノールトシレートの製造 実施例３４の化合物を最初にＬｉＡｌＨ4 で還元し（実
施例１４参照）、次いでＴｓＣｌで処理（実施例１３参
照）して表題化合物を製造した。
【００８９】実施例３６ １−［２−（５−クロロベン
ズ［ｂ］フラン−３−イル）エチル］−４−（３−メト
キシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ５−クロロ−３−ベンゾ［ｂ］フランエタノールトシレ
ートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジ
ンとの反応により１−［３−（５−クロロベンズ［ｂ］
フラン−３−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−
２−ピリジニル）ピペラジン（実施例２５）の製造と類
似する方法で表題化合物（０．５５ｇ，６３％，ｍｐ２
１７〜２２０℃）を製造した。 元素分析 Ｃ20Ｈ22ＣｌＮ3 Ｏ2 ／１．５ＨＣｌ／１．
０ＥｔＯＨ／０．１Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５５．７０；Ｈ，６．３２；Ｎ，８．８
６． 実測値 Ｃ，５５．３８；Ｈ，５．９０；Ｎ，８．７
３． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３７２
ズ［ｂ］フラン−３−イル）エチル］−４−（３−メト
キシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ５−クロロ−３−ベンゾ［ｂ］フランエタノールトシレ
ートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジ
ンとの反応により１−［３−（５−クロロベンズ［ｂ］
フラン−３−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−
２−ピリジニル）ピペラジン（実施例２５）の製造と類
似する方法で表題化合物（０．５５ｇ，６３％，ｍｐ２
１７〜２２０℃）を製造した。 元素分析 Ｃ20Ｈ22ＣｌＮ3 Ｏ2 ／１．５ＨＣｌ／１．
０ＥｔＯＨ／０．１Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５５．７０；Ｈ，６．３２；Ｎ，８．８
６． 実測値 Ｃ，５５．３８；Ｈ，５．９０；Ｎ，８．７
３． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３７２
【００９０】実施例３７ １−［３−（５−フルオロベ
ンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（５−
メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ５−フルオロ−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールト
シレートと１−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピ
ペラジンとの反応により１−［３−（５−フルオロベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（３−メ
トキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩（実施例２
０）の製造と類似する方法で表題化合物（０．３１ｇ，
８７％，ｍｐ１９６〜１９８℃）を製造した。 元素分析 Ｃ20Ｈ23ＦＮ4 Ｏ2 ／１．３ＨＣｌ： 計算値 Ｃ，５７．４９；Ｈ，５．８６；Ｎ，１３．４
１． 実測値 Ｃ，５７．１９；Ｈ，５．８２；Ｎ，１３．１
６． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３７１．1 Ｈ ＮＭＲ：（ｄ6 −ＤＭＳＯ）δ ２．１（ｍ，２
Ｈ），２．７（ｔ，２Ｈ），３．０−３．６（ｍ，８
Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ），４．６（ｄ，２Ｈ），７．
２（ｔ，１Ｈ），７．５−７．６（ｍ，２Ｈ），８．０
（ｓ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ），８．４（ｓ，１
Ｈ），１１．１（ｂｓ，１Ｈ）．
ンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（５−
メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ５−フルオロ−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールト
シレートと１−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピ
ペラジンとの反応により１−［３−（５−フルオロベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（３−メ
トキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩（実施例２
０）の製造と類似する方法で表題化合物（０．３１ｇ，
８７％，ｍｐ１９６〜１９８℃）を製造した。 元素分析 Ｃ20Ｈ23ＦＮ4 Ｏ2 ／１．３ＨＣｌ： 計算値 Ｃ，５７．４９；Ｈ，５．８６；Ｎ，１３．４
１． 実測値 Ｃ，５７．１９；Ｈ，５．８２；Ｎ，１３．１
６． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３７１．1 Ｈ ＮＭＲ：（ｄ6 −ＤＭＳＯ）δ ２．１（ｍ，２
Ｈ），２．７（ｔ，２Ｈ），３．０−３．６（ｍ，８
Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ），４．６（ｄ，２Ｈ），７．
２（ｔ，１Ｈ），７．５−７．６（ｍ，２Ｈ），８．０
（ｓ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ），８．４（ｓ，１
Ｈ），１１．１（ｂｓ，１Ｈ）．
【００９１】実施例３８ １−［３−（ベンズ［ｂ］フ
ラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４
−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンズ［ｂ］フランプロパノールトシレートと１−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジンとの反
応により１−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）
プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）
−３−メチルピペラジン塩酸塩（実施例２８）の製造と
類似する方法で表題化合物（０．２４ｇ，５１％，Ｅｔ
ＯＨ／ｉ−ＰｒＯＨからの結晶後のｍｐ１８９〜１９０
℃）を製造した。 元素分析 Ｃ20Ｈ24Ｎ4 Ｏ2 ／２．０ＨＣｌ，０．０８
Ｈ2 Ｏ／０．１ｉ−ＰｒＯＨ： 計算値 Ｃ，５６．３４；Ｈ，６．２８；Ｎ，１２．９
５． 実測値 Ｃ，５６．５１；Ｈ，６．０３；Ｎ，１２．９
５． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３５３．
ラン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４
−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンズ［ｂ］フランプロパノールトシレートと１−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジンとの反
応により１−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）
プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）
−３−メチルピペラジン塩酸塩（実施例２８）の製造と
類似する方法で表題化合物（０．２４ｇ，５１％，Ｅｔ
ＯＨ／ｉ−ＰｒＯＨからの結晶後のｍｐ１８９〜１９０
℃）を製造した。 元素分析 Ｃ20Ｈ24Ｎ4 Ｏ2 ／２．０ＨＣｌ，０．０８
Ｈ2 Ｏ／０．１ｉ−ＰｒＯＨ： 計算値 Ｃ，５６．３４；Ｈ，６．２８；Ｎ，１２．９
５． 実測値 Ｃ，５６．５１；Ｈ，６．０３；Ｎ，１２．９
５． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３５３．
【００９２】実施例３９ １−［３−（５−メトキシベ
ンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（５−
メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ５−メトキシ−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールト
シレートと１−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピ
ペラジンとの反応により１−［３−（５−フルオロベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（３−メ
トキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩（実施例２
０）の製造と類似する方法で表題化合物（０．３１ｇ，
８７％，ｍｐ１９６〜１９８℃）を製造した。５−メト
キシ−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールトシレート
は５−フルオロ−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノール
トシレート（実施例２１）の製造と類似する方法で２−
ブロモ−４−メトキシフェニルから製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ26Ｎ4 Ｏ2 ／１．０５ＨＣｌ 計算値 Ｃ，５９．９５；Ｈ，６．４８；Ｎ，１３．３
２． 実測値 Ｃ，５９．８５；Ｈ，６．４４；Ｎ，１３．２
１． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８３．
ンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（５−
メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ５−メトキシ−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールト
シレートと１−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピ
ペラジンとの反応により１−［３−（５−フルオロベン
ゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（３−メ
トキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩（実施例２
０）の製造と類似する方法で表題化合物（０．３１ｇ，
８７％，ｍｐ１９６〜１９８℃）を製造した。５−メト
キシ−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールトシレート
は５−フルオロ−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノール
トシレート（実施例２１）の製造と類似する方法で２−
ブロモ−４−メトキシフェニルから製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ26Ｎ4 Ｏ2 ／１．０５ＨＣｌ 計算値 Ｃ，５９．９５；Ｈ，６．４８；Ｎ，１３．３
２． 実測値 Ｃ，５９．８５；Ｈ，６．４４；Ｎ，１３．２
１． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８３．
【００９３】実施例４０ １−［３−（５−メトキシベ
ンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（３−
メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ５−メトキシ−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールト
シレートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペ
ラジンとの反応により１−［３−（５−メトキシベンゾ
［ｂ］フラン−３−イル）プロピル−４−（５−メトキ
シ−４−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩（実施例３
９）の製造と類似する方法で表題化合物（０．６９ｇ，
７５％，ｍｐ１７４−１７６℃）を製造した。 元素分析 Ｃ22Ｈ27Ｎ3 Ｏ3 ／１．３ＨＣｌ： 計算値 Ｃ，６１．６２；Ｈ，６．６６；Ｎ，９．８０ 実測値 Ｃ，６１．５３；Ｈ，６．６７；Ｎ，９．６３ ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８０
ンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（３−
メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ５−メトキシ−３−ベンゾ［ｂ］フランプロパノールト
シレートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペ
ラジンとの反応により１−［３−（５−メトキシベンゾ
［ｂ］フラン−３−イル）プロピル−４−（５−メトキ
シ−４−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩（実施例３
９）の製造と類似する方法で表題化合物（０．６９ｇ，
７５％，ｍｐ１７４−１７６℃）を製造した。 元素分析 Ｃ22Ｈ27Ｎ3 Ｏ3 ／１．３ＨＣｌ： 計算値 Ｃ，６１．６２；Ｈ，６．６６；Ｎ，９．８０ 実測値 Ｃ，６１．５３；Ｈ，６．６７；Ｎ，９．６３ ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８０
【００９４】ベンゾ［ｂ］チエン型： 実施例４１ １−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）−２−メチルピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシレートと１−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）−３−メチルピペラ
ジンとの反応により１−［２−（２，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（３−
メトキシ−２−ピリジニル）−２−メチルピペラジン塩
酸塩の製造と類似する方法で表題化合物（１．０４ｇ，
７０％，ｍｐ１８９〜１９３℃）を製造した。 元素分析 Ｃ22Ｈ27Ｎ3 ＯＳ／２．０ＨＣｌ／０．５Ｈ
2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５７．０２；Ｈ，６．５３；Ｎ，９０７． 実測値 Ｃ，５７．２３；Ｈ，６．３８；Ｎ，９．１
３． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８２
ル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）−２−メチルピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシレートと１−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）−３−メチルピペラ
ジンとの反応により１−［２−（２，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（３−
メトキシ−２−ピリジニル）−２−メチルピペラジン塩
酸塩の製造と類似する方法で表題化合物（１．０４ｇ，
７０％，ｍｐ１８９〜１９３℃）を製造した。 元素分析 Ｃ22Ｈ27Ｎ3 ＯＳ／２．０ＨＣｌ／０．５Ｈ
2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５７．０２；Ｈ，６．５３；Ｎ，９０７． 実測値 Ｃ，５７．２３；Ｈ，６．３８；Ｎ，９．１
３． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８２
【００９５】実施例４２ ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロ
パノールトシレートの製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールと塩化トシルとの
反応により２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］チエン
プロパノールトシレート（実施例８）の製造と類似する
方法で表題化合物を製造した。
パノールトシレートの製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールと塩化トシルとの
反応により２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］チエン
プロパノールトシレート（実施例８）の製造と類似する
方法で表題化合物を製造した。
【００９６】実施例４３ ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロ
パノールの製造 エチルベンゾ［ｂ］チエン−３−プロパノエートとＬＡ
Ｈとの反応により２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］
チエンプロパノール（実施例９）の製造と類似する方法
で表題化合物を製造した。
パノールの製造 エチルベンゾ［ｂ］チエン−３−プロパノエートとＬＡ
Ｈとの反応により２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］
チエンプロパノール（実施例９）の製造と類似する方法
で表題化合物を製造した。
【００９７】実施例４４ エチルベンゾ［ｂ］チエン−
３−プロパノエートの製造 ベンゾ［ｂ］チエン−３−プロパン酸とエタノールとの
反応によりエチル２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］
チエンプロパノエート（実施例１０）の製造と類似する
方法で表題化合物を製造した。
３−プロパノエートの製造 ベンゾ［ｂ］チエン−３−プロパン酸とエタノールとの
反応によりエチル２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］
チエンプロパノエート（実施例１０）の製造と類似する
方法で表題化合物を製造した。
【００９８】実施例４５ ベンゾ［ｂ］チエン−３−プ
ロパン酸の製造 ベンゾ［ｂ］チエン−３−プロパンニトリルをＨＣｌで
加水分解することにより２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ
［ｂ］チエンプロパン酸（実施例１１）の製造と類似の
方法で表題化合物を製造した。
ロパン酸の製造 ベンゾ［ｂ］チエン−３−プロパンニトリルをＨＣｌで
加水分解することにより２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ
［ｂ］チエンプロパン酸（実施例１１）の製造と類似の
方法で表題化合物を製造した。
【００９９】実施例４６ ベンゾ［ｂ］チエン−３−プ
ロパンニトリルの製造 ベンゾ［ｂ］チエン−３−エタノールトシレートとＫＣ
Ｎとの反応により２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］
チエンプロパンニトリル（実施例１２）の製造と類似す
る方法で表題化合物を製造した。
ロパンニトリルの製造 ベンゾ［ｂ］チエン−３−エタノールトシレートとＫＣ
Ｎとの反応により２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］
チエンプロパンニトリル（実施例１２）の製造と類似す
る方法で表題化合物を製造した。
【０１００】実施例４７ ベンゾ［ｂ］チエン−３−エ
タノールトシレートの製造 ３−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾ［ｂ］チエンと塩
化トシルとの反応により２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］
チエン−３−エタノールトシレート（実施例１３）の製
造と類似する方法で表題化合物を製造した。
タノールトシレートの製造 ３−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾ［ｂ］チエンと塩
化トシルとの反応により２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］
チエン−３−エタノールトシレート（実施例１３）の製
造と類似する方法で表題化合物を製造した。
【０１０１】実施例４８ ３−（２−ヒドロキシエチ
ル）ベンゾ［ｂ］チエンの製造 エチルベンゾ［ｂ］チエン−３−アセテートとＬＡＨと
の反応により２，３−ジヒドロ−３−（２−ヒドロキシ
エチル）ベンゾ［ｂ］チエン（実施例１４）の製造と類
似する方法で表題化合物を製造した。
ル）ベンゾ［ｂ］チエンの製造 エチルベンゾ［ｂ］チエン−３−アセテートとＬＡＨと
の反応により２，３−ジヒドロ−３−（２−ヒドロキシ
エチル）ベンゾ［ｂ］チエン（実施例１４）の製造と類
似する方法で表題化合物を製造した。
【０１０２】実施例４９ エチルベンゾ［ｂ］チエン−
３−アセテートの製造 エチル２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−アセ
テート（８．４６ｇ，３８１ｍｍｏｌ）及び２，３−ジ
クロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（１
０．３８ｇ，４５．７ｍｍｏｌ）を含有するトルエン
（〜１００ｍＬ）溶液を還流下で２０時間加熱した。反
応物をロ過し、真空中で濃縮させた。この濃縮物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（９８：２ ヘキサン：Ｅｔ
ＯＡｃ）に付して表題化合物（３．９４ｇ，４７％）を
得た。
３−アセテートの製造 エチル２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−アセ
テート（８．４６ｇ，３８１ｍｍｏｌ）及び２，３−ジ
クロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（１
０．３８ｇ，４５．７ｍｍｏｌ）を含有するトルエン
（〜１００ｍＬ）溶液を還流下で２０時間加熱した。反
応物をロ過し、真空中で濃縮させた。この濃縮物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（９８：２ ヘキサン：Ｅｔ
ＯＡｃ）に付して表題化合物（３．９４ｇ，４７％）を
得た。
【０１０３】実施例５０ １−［３−（ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４
−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシレートと１−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−３−メチルピペ
ラジンとの反応により１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン
−３−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピ
リジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩（実施例４
１）の製造と類似する方法で表題化合物（０．８０ｇ，
８５％，ｍｐ２００〜２０５℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ26Ｎ4 ＯＳ／２．０ＨＣｌ／０．５Ｈ
2 Ｏ 計算値 Ｃ，５４．３１；Ｈ，６．３０；Ｎ，１２．０
７． 実測値 Ｃ，５４．３４；Ｈ，６．０６；Ｎ，１２．０
０． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８３
エン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４
−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシレートと１−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−３−メチルピペ
ラジンとの反応により１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン
−３−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピ
リジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩（実施例４
１）の製造と類似する方法で表題化合物（０．８０ｇ，
８５％，ｍｐ２００〜２０５℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ26Ｎ4 ＯＳ／２．０ＨＣｌ／０．５Ｈ
2 Ｏ 計算値 Ｃ，５４．３１；Ｈ，６．３０；Ｎ，１２．０
７． 実測値 Ｃ，５４．３４；Ｈ，６．０６；Ｎ，１２．０
０． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８３
【０１０４】実施例５１ １−［３−（ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４
−ピリミジニル）−３−メチルピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシレートと１−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペ
ラジンとの反応により１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン
−３−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピ
リジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩（実施例４
１）の製造と類似する方法で表題化合物（０．４４ｇ，
６２％，ｍｐ１８３〜１８６℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ26Ｎ4 ＯＳ／２．３ＨＣｌ／１．０Ｈ
2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５２．０７；Ｈ，６．３０；Ｎ，１１．５
７． 実測値 Ｃ，５１．８０；Ｈ，５．９１；Ｎ，１１．４
８． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８３．
エン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４
−ピリミジニル）−３−メチルピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシレートと１−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペ
ラジンとの反応により１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン
−３−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピ
リジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩（実施例４
１）の製造と類似する方法で表題化合物（０．４４ｇ，
６２％，ｍｐ１８３〜１８６℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ26Ｎ4 ＯＳ／２．３ＨＣｌ／１．０Ｈ
2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５２．０７；Ｈ，６．３０；Ｎ，１１．５
７． 実測値 Ｃ，５１．８０；Ｈ，５．９１；Ｎ，１１．４
８． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８３．
【０１０５】実施例５２ １−［３−（５−フルオロベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−
メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシレートと１−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジンとの反
応により１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）−
２−メチルピペラジン塩酸塩（実施例４１）の製造と類
似する方法で表題化合物（０．１６ｇ，６２％，ｍｐ１
７４．５〜１７６℃）を製造した。 元素分析 Ｃ20Ｈ23ＦＮ4 ＯＳ／１．２ＨＣｌ； 計算値 Ｃ，５５．８３；Ｈ，５．６７；Ｎ，１３．０
２． 実測値 Ｃ，５５．８７；Ｈ，５．８７；Ｎ，１３．２
４． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８７．
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−
メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシレートと１−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジンとの反
応により１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）−
２−メチルピペラジン塩酸塩（実施例４１）の製造と類
似する方法で表題化合物（０．１６ｇ，６２％，ｍｐ１
７４．５〜１７６℃）を製造した。 元素分析 Ｃ20Ｈ23ＦＮ4 ＯＳ／１．２ＨＣｌ； 計算値 Ｃ，５５．８３；Ｈ，５．６７；Ｎ，１３．０
２． 実測値 Ｃ，５５．８７；Ｈ，５．８７；Ｎ，１３．２
４． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３８７．
【０１０６】実施例５３ ３−（５−フルオロベンゾ
［ｂ］チエン）プロパノールトシレートの製造 ５−フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３−プロパノールと
塩化トシルとの反応により３−ベンゾ［ｂ］チエンプロ
パノールトシレート（実施例４２）の製造と類似する方
法で表題化合物を製造した。５−フルオロベンゾ［ｂ］
チエン−３−プロパノールはｔ−ブチル５−フルオロベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−プロパノエートのＬＡＨ還元か
ら製造した。
［ｂ］チエン）プロパノールトシレートの製造 ５−フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３−プロパノールと
塩化トシルとの反応により３−ベンゾ［ｂ］チエンプロ
パノールトシレート（実施例４２）の製造と類似する方
法で表題化合物を製造した。５−フルオロベンゾ［ｂ］
チエン−３−プロパノールはｔ−ブチル５−フルオロベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−プロパノエートのＬＡＨ還元か
ら製造した。
【０１０７】実施例５４ ｔ−ブチル５−フルオロベン
ゾ［ｂ］チエン−３−プロパノエートの製造 ｔ−ブチルアセテート（１０．７８ｇ，９２．８ｍｍｏ
ｌ）を含有する−７８℃のＴＨＦ（〜１７５ｍＬ）溶液
にリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）（９．９２
ｇ，９２．６ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間の攪拌後に
ＴＨＦに溶解した３−ブロモメチル−５−フルオロベン
ゾ［ｂ］チエン（２１．６４ｇ，８８．３ｍｍｏｌ）を
滴下した。この反応物を−２５℃に暖めた。９０分後に
−２５℃の飽和ＮＨ4 Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）を加えた。
水を加え、ＴＨＦ層を分離して除去した。水性相をＥｔ
2 Ｏ（〜１５０ｍＬ）で洗い、そしてＥｔ2 ＯとＴＨＦ
層を混ぜ合せた。この合せた有機相をＭｇＳＯ4 で乾燥
させ、ロ過し、真空下で濃縮した。この濃縮物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（９７：３ ヘキサン／ＥｔＯ
Ａｃ）に付して表題化合物（２０．９１ｇ，８４％）を
こはく色のオイルとして得た。
ゾ［ｂ］チエン−３−プロパノエートの製造 ｔ−ブチルアセテート（１０．７８ｇ，９２．８ｍｍｏ
ｌ）を含有する−７８℃のＴＨＦ（〜１７５ｍＬ）溶液
にリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）（９．９２
ｇ，９２．６ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間の攪拌後に
ＴＨＦに溶解した３−ブロモメチル−５−フルオロベン
ゾ［ｂ］チエン（２１．６４ｇ，８８．３ｍｍｏｌ）を
滴下した。この反応物を−２５℃に暖めた。９０分後に
−２５℃の飽和ＮＨ4 Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）を加えた。
水を加え、ＴＨＦ層を分離して除去した。水性相をＥｔ
2 Ｏ（〜１５０ｍＬ）で洗い、そしてＥｔ2 ＯとＴＨＦ
層を混ぜ合せた。この合せた有機相をＭｇＳＯ4 で乾燥
させ、ロ過し、真空下で濃縮した。この濃縮物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（９７：３ ヘキサン／ＥｔＯ
Ａｃ）に付して表題化合物（２０．９１ｇ，８４％）を
こはく色のオイルとして得た。
【０１０８】実施例５５ １−［３−（５−フルオロベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−
メトキシ−４−ピリミジニル）−３−メチルピペラジン
塩酸塩の製造 ５−フルオロ−３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールト
シレートと１−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−
２−メチルピペラジンとの反応により１−［３−（５−
フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−
４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジン
（実施例５２）の製造と類似する方法で表題化合物
（０．２８ｇ，２３％，ｍｐ１７３〜１７３．５℃）を
製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ25ＦＮ4 ＯＳ／１．２ＨＣｌ 計算値 Ｃ，５６．７７；Ｈ，５．９４；Ｎ，１２．６
１． 実測値 Ｃ，５６．８６；Ｈ，５．９８；Ｎ，１２．２
８． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝４０１．
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−
メトキシ−４−ピリミジニル）−３−メチルピペラジン
塩酸塩の製造 ５−フルオロ−３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールト
シレートと１−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−
２−メチルピペラジンとの反応により１−［３−（５−
フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−
４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジン
（実施例５２）の製造と類似する方法で表題化合物
（０．２８ｇ，２３％，ｍｐ１７３〜１７３．５℃）を
製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ25ＦＮ4 ＯＳ／１．２ＨＣｌ 計算値 Ｃ，５６．７７；Ｈ，５．９４；Ｎ，１２．６
１． 実測値 Ｃ，５６．８６；Ｈ，５．９８；Ｎ，１２．２
８． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝４０１．
【０１０９】実施例５６ １−［３−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−
ピリジニル）ピペラジンフマル酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシレートと１−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジンとの反応
により１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プ
ロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）−２
−メチルピペラジン塩酸塩（実施例４１）の製造と類似
する方法で表題化合物（１．０３ｇ，５２％，ｍｐ１６
７〜１６８℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ25Ｈ3 ＯＳ／１．０Ｃ4 Ｈ4 Ｏ4 計算値 Ｃ，６２．０９；Ｈ，６．０４；Ｎ，８．６
９． 実測値 Ｃ，６１．９９；Ｈ，５．９６；Ｎ，８．６
６． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝
ン−３−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−
ピリジニル）ピペラジンフマル酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシレートと１−
（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジンとの反応
により１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プ
ロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）−２
−メチルピペラジン塩酸塩（実施例４１）の製造と類似
する方法で表題化合物（１．０３ｇ，５２％，ｍｐ１６
７〜１６８℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ25Ｈ3 ＯＳ／１．０Ｃ4 Ｈ4 Ｏ4 計算値 Ｃ，６２．０９；Ｈ，６．０４；Ｎ，８．６
９． 実測値 Ｃ，６１．９９；Ｈ，５．９６；Ｎ，８．６
６． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝
【０１１０】実施例５７ １−［２−（ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）エチル］−４−（３−メトキシ−２−
ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンエタノールトシレート（実施例
４７）１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジ
ンとの反応により１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジ
ニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩（実施例４１）の
製造と類似する方法で表題化合物（０．６３ｇ，５６
％，ｍｐ２０８〜２１５℃）を製造した。 元素分析 Ｃ20Ｈ23Ｎ3 ＯＳ／２．０ＨＣｌ／０．５Ｅ
ｔＯＨ／０．１Ｈ2 Ｏ 計算値 Ｃ，５５．９０；Ｈ，６．３０；Ｎ，９．３
２． 実測値 Ｃ，５５．５６；Ｈ，６．３８；Ｎ，９．６
３． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３５４．
エン−３−イル）エチル］−４−（３−メトキシ−２−
ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンエタノールトシレート（実施例
４７）１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジ
ンとの反応により１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジ
ニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩（実施例４１）の
製造と類似する方法で表題化合物（０．６３ｇ，５６
％，ｍｐ２０８〜２１５℃）を製造した。 元素分析 Ｃ20Ｈ23Ｎ3 ＯＳ／２．０ＨＣｌ／０．５Ｅ
ｔＯＨ／０．１Ｈ2 Ｏ 計算値 Ｃ，５５．９０；Ｈ，６．３０；Ｎ，９．３
２． 実測値 Ｃ，５５．５６；Ｈ，６．３８；Ｎ，９．６
３． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３５４．
【０１１１】実施例５８ １−［２−（ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）エチル］−４−（３−メトキシ−２−
ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンエタノールトシレート（実施例
４７）と１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）−３−
メチルピペラジンとの反応により１−［３−（ベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（３−メト
キシ−２−ピリジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩
（実施例４１）の製造と類似の方法で表題化合物（１．
３９ｇ，８５％，ｍｐ１９７〜２００℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ25Ｎ3 ＯＳ／１．８ＨＣｌ／０．３Ｈ
2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５７．５２；Ｈ，６．３０；Ｎ，９．５
９． 実測値 Ｃ，５７．５６；Ｈ，６．２４；Ｎ，９．５
４． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３６８．
エン−３−イル）エチル］−４−（３−メトキシ−２−
ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンエタノールトシレート（実施例
４７）と１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）−３−
メチルピペラジンとの反応により１−［３−（ベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（３−メト
キシ−２−ピリジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩
（実施例４１）の製造と類似の方法で表題化合物（１．
３９ｇ，８５％，ｍｐ１９７〜２００℃）を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ25Ｎ3 ＯＳ／１．８ＨＣｌ／０．３Ｈ
2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５７．５２；Ｈ，６．３０；Ｎ，９．５
９． 実測値 Ｃ，５７．５６；Ｈ，６．２４；Ｎ，９．５
４． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３６８．
【０１１２】実施例５９ １−［３−（ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４
−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシレートと１−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジンとの反
応により１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）−
２−メチルピペラジン塩酸塩（実施例４１）の製造と類
似する方法で表題化合物（１．０３ｇ，７４％，ｍｐ２
０９〜２１２℃）を製造した。 元素分析 Ｃ20Ｈ24Ｎ4 ＯＳ／２．２５ＨＣｌ／０．２
５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５２．８０；Ｈ，５．９３；Ｎ，１２．３
２． 実測値 Ｃ，５２．９２；Ｈ，５．７２；Ｎ，１２．２
８． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３６９．
エン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４
−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシレートと１−
（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジンとの反
応により１−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）−
２−メチルピペラジン塩酸塩（実施例４１）の製造と類
似する方法で表題化合物（１．０３ｇ，７４％，ｍｐ２
０９〜２１２℃）を製造した。 元素分析 Ｃ20Ｈ24Ｎ4 ＯＳ／２．２５ＨＣｌ／０．２
５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５２．８０；Ｈ，５．９３；Ｎ，１２．３
２． 実測値 Ｃ，５２．９２；Ｈ，５．７２；Ｎ，１２．２
８． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３６９．
【０１１３】実施例６０ １−［３−（ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）プロピル］−４−（５−クロロ−３−
メトキシ−２−ピリジニル）−２−メチルピペラジン塩
酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシレートと１−
（５−クロロ−３−メトキシ−２−ピリジニル）−３−
メチルピペラジンとの反応により１−［３−（ベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（３−メト
キシ−２−ピリジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩
（実施例４１）の製造と類似の方法で表題化合物（０．
１７ｇ，４２％，ｍｐ２１４〜２１６℃；ＥｔＯＨから
の結晶）を製造した。 元素分析 Ｃ22Ｈ26ＣｌＮ3 ＯＳ／１．０ＨＣｌ／０．
１Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５８．１８；Ｈ，６．０４；Ｎ，９．２
６． 実測値 Ｃ，５８．０８；Ｈ，５．７７；Ｎ，９．１
６． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝４１６．
エン−３−イル）プロピル］−４−（５−クロロ−３−
メトキシ−２−ピリジニル）−２−メチルピペラジン塩
酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシレートと１−
（５−クロロ−３−メトキシ−２−ピリジニル）−３−
メチルピペラジンとの反応により１−［３−（ベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（３−メト
キシ−２−ピリジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩
（実施例４１）の製造と類似の方法で表題化合物（０．
１７ｇ，４２％，ｍｐ２１４〜２１６℃；ＥｔＯＨから
の結晶）を製造した。 元素分析 Ｃ22Ｈ26ＣｌＮ3 ＯＳ／１．０ＨＣｌ／０．
１Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５８．１８；Ｈ，６．０４；Ｎ，９．２
６． 実測値 Ｃ，５８．０８；Ｈ，５．７７；Ｎ，９．１
６． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝４１６．
【０１１４】実施例６１ １−（５−クロロ−３−メト
キシ−２−ピリジニル）−３−メチルピペラジンの製造 ２−ブロモ−５−クロロ−３−メトキシピリジン（０．
５０ｇ，２．３ｍｍｏｌ）及び２−メチルピペラジン
（１１．２７ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）をパースチール反
応容器中で１００℃で２４時間加熱した。２２℃に冷却
した後に固体状の塊をＮａＨＣＯ3 の５％水溶液の最小
量に溶解し、ＣＨ2 Ｃｌ3 で抽出した。この有機相を飽
和ＮａＣｌ溶液で抽出し、Ｋ2 ＣＯ3 で乾燥し、ロ過
し、そして真空中で濃縮した。この濃縮物をシリカゲル
クロマトグラフィー（９５：５：０．５ ＣＨ2 Ｃ
ｌ2 ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4 ＯＨ）に付し表題化合物（０．
４７ｇ，８７％）を得た。
キシ−２−ピリジニル）−３−メチルピペラジンの製造 ２−ブロモ−５−クロロ−３−メトキシピリジン（０．
５０ｇ，２．３ｍｍｏｌ）及び２−メチルピペラジン
（１１．２７ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）をパースチール反
応容器中で１００℃で２４時間加熱した。２２℃に冷却
した後に固体状の塊をＮａＨＣＯ3 の５％水溶液の最小
量に溶解し、ＣＨ2 Ｃｌ3 で抽出した。この有機相を飽
和ＮａＣｌ溶液で抽出し、Ｋ2 ＣＯ3 で乾燥し、ロ過
し、そして真空中で濃縮した。この濃縮物をシリカゲル
クロマトグラフィー（９５：５：０．５ ＣＨ2 Ｃ
ｌ2 ：ＭｅＯＨ：ＮＨ4 ＯＨ）に付し表題化合物（０．
４７ｇ，８７％）を得た。
【０１１５】実施例６２ ２−ブロモ−５−クロロ−３
−メトキシピリジンの製造 ０℃の２−ブロモ−５−クロロ−３−ヒドロキシピリジ
ン（１９．９５ｇ，９５．７ｍｍｏｌ）を含有するＤＭ
Ｆ（６０ｍＬ）にＮａＨ（２．５３ｇ，１０５．３ｍｍ
ｏｌ）を滴下した。Ｈ2 の放出の停止後にＣＨ3 Ｉ（１
４．２６ｇ，１００．５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を
〜１６時間攪拌した。水を（１．９ｍＬ）を加え、減圧
下溶媒を除去した。この濃縮物を５回に分けたＣＨ2 Ｃ
ｌ2 ですりつぶした。合した有機相を飽和ＮａＣｌ溶液
で洗い、Ｋ2 ＣＯ3 で乾燥させ、ロ過し、そして真空中
で濃縮した。この濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（９５：５ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に付し、表題化
合物を得た。
−メトキシピリジンの製造 ０℃の２−ブロモ−５−クロロ−３−ヒドロキシピリジ
ン（１９．９５ｇ，９５．７ｍｍｏｌ）を含有するＤＭ
Ｆ（６０ｍＬ）にＮａＨ（２．５３ｇ，１０５．３ｍｍ
ｏｌ）を滴下した。Ｈ2 の放出の停止後にＣＨ3 Ｉ（１
４．２６ｇ，１００．５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を
〜１６時間攪拌した。水を（１．９ｍＬ）を加え、減圧
下溶媒を除去した。この濃縮物を５回に分けたＣＨ2 Ｃ
ｌ2 ですりつぶした。合した有機相を飽和ＮａＣｌ溶液
で洗い、Ｋ2 ＣＯ3 で乾燥させ、ロ過し、そして真空中
で濃縮した。この濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（９５：５ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に付し、表題化
合物を得た。
【０１１６】実施例６３ １−［３−（５−フルオロベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−
メトキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン
塩酸塩の製造 ５−フルオロ−３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールト
シレートと１−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−
３−メチルピペラジンとの反応により１−［３−（５−
フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−
４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジン
（実施例５２）の製造と類似する方法で表題化合物
（０．４９ｇ，９１％，ｍｐ１８７−１８７．５℃）を
製造した。元素分析 Ｃ21Ｈ25ＦＮ4 ＯＳ／１．１ＨＣ
ｌ： 計算値 Ｃ，５７．２４；Ｈ，５．９７；Ｎ，１２．７
２ 実測値 Ｃ，５７．２６；Ｈ，５．９６；Ｎ，１２．６
９ ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝４０１．
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−
メトキシ−４−ピリミジニル）−２−メチルピペラジン
塩酸塩の製造 ５−フルオロ−３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールト
シレートと１−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−
３−メチルピペラジンとの反応により１−［３−（５−
フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−
４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジン
（実施例５２）の製造と類似する方法で表題化合物
（０．４９ｇ，９１％，ｍｐ１８７−１８７．５℃）を
製造した。元素分析 Ｃ21Ｈ25ＦＮ4 ＯＳ／１．１ＨＣ
ｌ： 計算値 Ｃ，５７．２４；Ｈ，５．９７；Ｎ，１２．７
２ 実測値 Ｃ，５７．２６；Ｈ，５．９６；Ｎ，１２．６
９ ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝４０１．
【０１１７】実施例６４ １−［２−（ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）エチル］−４−（５−メトキシ−４−
ピリミジニル）−３−メチルピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンエタノールトシレート（実施例
４７）と１−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−２
−メチルピペラジンとの反応により１−［３−（ベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（３−メト
キシ−２−ピリジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩
（実施例４１）の製造と類似する方法で表題化合物
（０．２０ｇ，２４％，ｍｐ１４０〜１４４℃）を製造
した。 元素分析 Ｃ20Ｈ24Ｎ4 ＯＳ／２．０ＨＣｌ／２．２Ｈ
2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４９．９４；Ｈ，６．３７；Ｎ，１１．６
５． 実測値 Ｃ，４９．６８；Ｈ，６．１２；Ｎ，１１．５
２． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３６９．
エン−３−イル）エチル］−４−（５−メトキシ−４−
ピリミジニル）−３−メチルピペラジン塩酸塩の製造 ３−ベンゾ［ｂ］チエンエタノールトシレート（実施例
４７）と１−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−２
−メチルピペラジンとの反応により１−［３−（ベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（３−メト
キシ−２−ピリジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩
（実施例４１）の製造と類似する方法で表題化合物
（０．２０ｇ，２４％，ｍｐ１４０〜１４４℃）を製造
した。 元素分析 Ｃ20Ｈ24Ｎ4 ＯＳ／２．０ＨＣｌ／２．２Ｈ
2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４９．９４；Ｈ，６．３７；Ｎ，１１．６
５． 実測値 Ｃ，４９．６８；Ｈ，６．１２；Ｎ，１１．５
２． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３６９．
【０１１８】実施例６５ １−［３−（５−シアノベン
ゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−メ
トキシ−４−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ０℃の１−［３−（５−アミノカルボニルベンゾ［ｂ］
チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−
４−ピリミジニル）ピペラジン（０．１６ｇ，０．３９
ｍｍｏｌ）及び無水ピリジン（０．０６ｇ，０．５１ｍ
ｍｏｌ）を含有する。無水１，４−ジオキサンの溶液に
無水トリフルオロ酢酸（０．１０ｇ，０．５０ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。０℃で１５分間攪拌した後に反応物を
２３℃まで暖め、さらに３時間攪拌した。水を加え、反
応物をＣＨ2 Ｃｌ2 で抽出した。合せた有機抽出物をＫ
2 ＣＯ3 水溶液で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥させ、ロ過
し、そして真空中で濃縮して表題化合物（０．０７ｇ，
４７％）の遊離塩基を製造した。この遊離塩基をエタノ
ール性ＨＣｌで処理して表題化合物（０．０６ｇ，６９
％）を得た。 元素分析 Ｃ21Ｈ23Ｎ5 ＯＳ／２．５ｈｃｌ／０．２Ｈ
2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５１．６６；Ｈ，５．３５；Ｎ，１４．３
４． 実測値 Ｃ，５１．９３；Ｈ，５．７２；Ｎ，１３．９
４． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３９４．
ゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−メ
トキシ−４−ピリミジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ０℃の１−［３−（５−アミノカルボニルベンゾ［ｂ］
チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−
４−ピリミジニル）ピペラジン（０．１６ｇ，０．３９
ｍｍｏｌ）及び無水ピリジン（０．０６ｇ，０．５１ｍ
ｍｏｌ）を含有する。無水１，４−ジオキサンの溶液に
無水トリフルオロ酢酸（０．１０ｇ，０．５０ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。０℃で１５分間攪拌した後に反応物を
２３℃まで暖め、さらに３時間攪拌した。水を加え、反
応物をＣＨ2 Ｃｌ2 で抽出した。合せた有機抽出物をＫ
2 ＣＯ3 水溶液で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥させ、ロ過
し、そして真空中で濃縮して表題化合物（０．０７ｇ，
４７％）の遊離塩基を製造した。この遊離塩基をエタノ
ール性ＨＣｌで処理して表題化合物（０．０６ｇ，６９
％）を得た。 元素分析 Ｃ21Ｈ23Ｎ5 ＯＳ／２．５ｈｃｌ／０．２Ｈ
2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５１．６６；Ｈ，５．３５；Ｎ，１４．３
４． 実測値 Ｃ，５１．９３；Ｈ，５．７２；Ｎ，１３．９
４． ＤＣＩ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｅ＝３９４．
【０１１９】実施例６６ １−［３−（５−アミノカル
ボニルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４
−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジンの製
造 ３−（３−ヒドロキシプロピル）ベンゾ［ｂ］チエン−
５−カルボキシアミドトシレートと１−（５−メトキシ
−４−ピリミジニル）ピペラジンとの反応により１−
［３−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）
ピペラジン（実施例５２）の製造と類似する方法で表題
化合物（０．２０ｇ，３７％，ｍｐ１６９〜１７０℃）
を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ25Ｎ5 Ｏ2 Ｓ： 計算値 Ｃ，６１．２９；Ｈ，６．１２；Ｎ，１７．０
２． 実測値 Ｃ，６１．６０；Ｈ，６．１４；Ｎ，１７．３
０．
ボニルベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４
−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラジンの製
造 ３−（３−ヒドロキシプロピル）ベンゾ［ｂ］チエン−
５−カルボキシアミドトシレートと１−（５−メトキシ
−４−ピリミジニル）ピペラジンとの反応により１−
［３−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）
ピペラジン（実施例５２）の製造と類似する方法で表題
化合物（０．２０ｇ，３７％，ｍｐ１６９〜１７０℃）
を製造した。 元素分析 Ｃ21Ｈ25Ｎ5 Ｏ2 Ｓ： 計算値 Ｃ，６１．２９；Ｈ，６．１２；Ｎ，１７．０
２． 実測値 Ｃ，６１．６０；Ｈ，６．１４；Ｎ，１７．３
０．
【０１２０】実施例６７ ３−（３−ヒドロキシプロピ
ル）ベンゾ［ｂ］チエン−５−カルボキシアミドの製造 アセトニトリル溶液（１８０ｍＬ）に５０％ＨＦ水溶液
（１０ｍＬ）と、３−［３−［（ジメチル−１，１−ジ
メチルエチルシリル）オキシ］プロピル］ベンゾ［ｂ］
チエン−５−カルボキシアミド（４．１８，１２．０ｍ
ｍｏｌ）とを加えた。２２℃で１時間の攪拌後にＫ2 Ｃ
Ｏ3 （〜２０ｇ）を滴下した。発泡の停止後この反応物
をロ過し、真空下で濃縮した。この濃縮物をＴＨＦ（〜
２５０ｍＬ）に溶解させ、飽和ＮａＣｌで洗った。ＴＨ
Ｆ層を除去した後、水性相をＴＨＦ（２×７５ｍＬ）で
抽出した。合せた有機相をＭｇＳＯ4 で乾燥させ、ロ過
し、そして真空下で濃縮して表題化合物（２．７５ｇ，
９８％）をこはく色の固体として得た。
ル）ベンゾ［ｂ］チエン−５−カルボキシアミドの製造 アセトニトリル溶液（１８０ｍＬ）に５０％ＨＦ水溶液
（１０ｍＬ）と、３−［３−［（ジメチル−１，１−ジ
メチルエチルシリル）オキシ］プロピル］ベンゾ［ｂ］
チエン−５−カルボキシアミド（４．１８，１２．０ｍ
ｍｏｌ）とを加えた。２２℃で１時間の攪拌後にＫ2 Ｃ
Ｏ3 （〜２０ｇ）を滴下した。発泡の停止後この反応物
をロ過し、真空下で濃縮した。この濃縮物をＴＨＦ（〜
２５０ｍＬ）に溶解させ、飽和ＮａＣｌで洗った。ＴＨ
Ｆ層を除去した後、水性相をＴＨＦ（２×７５ｍＬ）で
抽出した。合せた有機相をＭｇＳＯ4 で乾燥させ、ロ過
し、そして真空下で濃縮して表題化合物（２．７５ｇ，
９８％）をこはく色の固体として得た。
【０１２１】実施例６８ ３−［３−［（ジメチル−
１，１−ジメチルエチルシリル）オキシ］プロピル］ベ
ンゾ［ｂ］チエン−５−カルボキシアミドの製造 Ａｒ雰囲気下の−７８℃の３−［３−［（ジメチル−
１，１−ジメチルエチルシリル）オキシ］プロピル］−
５−ブロモベンゾ［ｂ］チエン（９．３６ｇ，２４．３
ｍｍｏｌ）を含有するＴＨＦ（〜１２５ｍＬ）にｔ−Ｂ
ｕＬｉ（３．２６ｇ，ヘキサン中の５１．０ｍｍｏｌ）
を加えた。５分で添加が完了した後、トリメチルシリル
イソシアネート（４．３４ｇ，３７．７ｍｍｏｌ）を加
え、反応物を２２℃まで暖めた。飽和ＮａＣｌ（〜１０
０ｍＬ）を加え、反応物を分液漏斗に移した。有機相を
単離し、そして水性相をＥｔ2 Ｏ（５０ｍＬ）で再抽出
した。合せた有機抽出物をＭｇＳＯ4 で乾燥させ、ロ過
し、真空下で濃縮した。この濃縮物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（９５：５ ＣＨ2 Ｃｌ2 ：ＭｅＯＨ）に
付して表題化合物（４．１８ｇ，４９％）をこはく色の
固体として得た。
１，１−ジメチルエチルシリル）オキシ］プロピル］ベ
ンゾ［ｂ］チエン−５−カルボキシアミドの製造 Ａｒ雰囲気下の−７８℃の３−［３−［（ジメチル−
１，１−ジメチルエチルシリル）オキシ］プロピル］−
５−ブロモベンゾ［ｂ］チエン（９．３６ｇ，２４．３
ｍｍｏｌ）を含有するＴＨＦ（〜１２５ｍＬ）にｔ−Ｂ
ｕＬｉ（３．２６ｇ，ヘキサン中の５１．０ｍｍｏｌ）
を加えた。５分で添加が完了した後、トリメチルシリル
イソシアネート（４．３４ｇ，３７．７ｍｍｏｌ）を加
え、反応物を２２℃まで暖めた。飽和ＮａＣｌ（〜１０
０ｍＬ）を加え、反応物を分液漏斗に移した。有機相を
単離し、そして水性相をＥｔ2 Ｏ（５０ｍＬ）で再抽出
した。合せた有機抽出物をＭｇＳＯ4 で乾燥させ、ロ過
し、真空下で濃縮した。この濃縮物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（９５：５ ＣＨ2 Ｃｌ2 ：ＭｅＯＨ）に
付して表題化合物（４．１８ｇ，４９％）をこはく色の
固体として得た。
【０１２２】実施例６９ ３−［３−［（ジメチル−
１，１−ジメチルエチルシリル）オキシ］プロピル］−
５−ブロモベンゾ［ｂ］チエンの製造 ５−ブロモベンゾ［ｂ］チエン−３−プロパノール
（７．４６ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン
（４．１８ｇ，４１．３ｍｍｏｌ）、及び４−ジメチル
アミノピリジン（触媒量）を含有するＣＨ2 Ｃｌ2 溶液
にジメチル−１，１−ジメチルエチルクロロシラン
（６．２２ｇ，４１．３ｍｍｏｌ）を滴下した。１６時
間の攪拌後この反応物を１ＮＨＣｌ（１００ｍＬ）で抽
出した。この有機相をＭｇＳＯ4 で乾燥させ、ロ過し、
そして真空下で濃縮した。この濃縮物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（ＣＨ2 Ｃｌ2 ）に付して表題化合物
（９．３６ｇ，８８％）をこはく色のオイルとして得
た。
１，１−ジメチルエチルシリル）オキシ］プロピル］−
５−ブロモベンゾ［ｂ］チエンの製造 ５−ブロモベンゾ［ｂ］チエン−３−プロパノール
（７．４６ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン
（４．１８ｇ，４１．３ｍｍｏｌ）、及び４−ジメチル
アミノピリジン（触媒量）を含有するＣＨ2 Ｃｌ2 溶液
にジメチル−１，１−ジメチルエチルクロロシラン
（６．２２ｇ，４１．３ｍｍｏｌ）を滴下した。１６時
間の攪拌後この反応物を１ＮＨＣｌ（１００ｍＬ）で抽
出した。この有機相をＭｇＳＯ4 で乾燥させ、ロ過し、
そして真空下で濃縮した。この濃縮物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（ＣＨ2 Ｃｌ2 ）に付して表題化合物
（９．３６ｇ，８８％）をこはく色のオイルとして得
た。
【０１２３】実施例７０ ｔ−ブチル５−ブロモベンゾ
［ｂ］チエン−３−プロパノエートの製造 ｔ−ブチル５−フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３−プロ
パノエート（実施例５４）の製造と類似する方法で表題
化合物を製造した。
［ｂ］チエン−３−プロパノエートの製造 ｔ−ブチル５−フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３−プロ
パノエート（実施例５４）の製造と類似する方法で表題
化合物を製造した。
【０１２４】実施例７１ １−［３−（５−ブロモベン
ゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（３−メ
トキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ５−ブロモ−３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシ
レートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラ
ジンとの反応により１−［３−（５−フルオロベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−メト
キシ−４−ピリミジニル）ピペラジン（実施例５２）の
製造と類似する方法で表題化合物（０．４９ｇ，９１
％，ｍｐ１８７〜１８７．５℃）を製造した。
ゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（３−メ
トキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩の製造 ５−ブロモ−３−ベンゾ［ｂ］チエンプロパノールトシ
レートと１−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラ
ジンとの反応により１−［３−（５−フルオロベンゾ
［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５−メト
キシ−４−ピリミジニル）ピペラジン（実施例５２）の
製造と類似する方法で表題化合物（０．４９ｇ，９１
％，ｍｐ１８７〜１８７．５℃）を製造した。
【０１２５】実施例７２ セロトニン再取込み（ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｕｐｔ
ａｋｅ）を阻害する能力について本発明の化合物を試験
した。セロトニンに対する内因性モノアミン作動性再取
込み阻止値の測定をＰ．Ｓｋｏｌｎｉｃｋ他のＢｒ．
Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９８５），８６，Ｐ
Ｐ．６３７〜６４４に記載され試験方法をわずかに変更
して行なった。
ａｋｅ）を阻害する能力について本発明の化合物を試験
した。セロトニンに対する内因性モノアミン作動性再取
込み阻止値の測定をＰ．Ｓｋｏｌｎｉｃｋ他のＢｒ．
Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９８５），８６，Ｐ
Ｐ．６３７〜６４４に記載され試験方法をわずかに変更
して行なった。
【０１２６】インビトロＩＣ50（ｎＭ）の試験値をトリ
チウム化セロトニンのシナプトソーム再取込みの阻害に
基づいて式Ｉの代表的な化合物に対して決定した。
チウム化セロトニンのシナプトソーム再取込みの阻害に
基づいて式Ｉの代表的な化合物に対して決定した。
【０１２７】当業者は適度の変更を本発明の範囲から逸
脱することなしに実施することができる。
脱することなしに実施することができる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 409/12 ２１３ Ｃ０７Ｄ 409/12 ２１３ ２３９ ２３９ 409/14 ２３９ 409/14 ２３９
Claims (15)
- 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 （式中、ＸはＣＨ又はＮであり、 Ｘ’はＣＨ又は直接の共有結合であり、 ＹはＣＨ、ＣＨ2 又はＮであり、 Ｙ’はＮ、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、 Ｒ1 はＨ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 ア
ルコキシ、Ｃ1-4 アルコキシカルボニル、ＣＮ、ＣＯＮ
Ｈ2 又はＣＨ3 ＳＯ2 ＮＨであり、 ｎは２又は３であり、 Ｒ2 はＨ又はＣ1-4 アルキルであり、 Ｒ3 はＣ1-4 アルコキシであり、 Ｒ4 はＨ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＦであり、そしてＺはＣＨ又
はＮである）の化合物又は製薬上許容し得るその酸付加
塩。 - 【請求項２】 ＸがＣＨであり、そしてＸ’が直接の共
有結合である請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ1 がＨ又はＣｌであり、そしてＹ’が
Ｏである請求項２記載の化合物。 - 【請求項４】 ＹがＣＨ2 である請求項３記載の化合
物。 - 【請求項５】 化合物が１−［２−（２，３−ジヒドロ
−ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）エチル）−４−（３
−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩である
請求項４記載の化合物。 - 【請求項６】 Ｒ1 がＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ3 又はＣＯＯ
ＣＨ3 であり、ＹがＣＨであり、そしてＹ’がＯである
請求項２記載の化合物。 - 【請求項７】 化合物が１，３−（５−フルオロベンゾ
［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（３−メト
キシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩、 １−［３−（５−クロロベンゾ［ｂ］フラン−３−イ
ル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）ピペラジン塩酸塩、 １−［３−（５−クロロベンゾ［ｂ］フラン−３−イ
ル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニ
ル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、 １−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピ
ル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−３−
メチルピペラジン塩酸塩、 １−［３−（５−メチルベンゾ［ｂ］フラン−３−イ
ル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニ
ル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、 １−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピ
ル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジ
ン塩酸塩、 １−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピ
ル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−２−
メチルピペラジン塩酸塩、 １−［２−（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）エチル］
−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩
酸塩、 １−［２−（５−クロロベンゾ［ｂ］フラン−３−イ
ル）エチル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）
ピペラジン塩酸塩、 １−［３−（５−フルオロベンゾ［ｂ］フラン−３−イ
ル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニ
ル）ピペラジン塩酸塩、 １−［３−（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピ
ル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）ピペラ
ジン塩酸塩、 １−［３−（５−メトキシベンゾ［ｂ］フラン−３−イ
ル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニ
ル）ピペラジン塩酸塩、及び１−［３−（５−メトキシ
ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル）プロピル］−４−（３
−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩酸塩からな
る群から選ばれる化合物である請求項７記載の化合物。 - 【請求項８】 化合物が１−［３−（ベンゾ［ｂ］フラ
ン−３−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−
ピリミジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩である請
求項７記載の化合物。 - 【請求項９】 Ｒ1 がＨであり、そしてＹ’がＳである
請求項２記載の化合物。 - 【請求項１０】 Ｙが−ＣＨ2 −である請求項９記載の
化合物。 - 【請求項１１】 化合物が１−［２−（２，３−ジヒド
ロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）エチル］−４−（３
−メトキシ−２−ピリジニル）−２−メチルピペラジン
塩酸塩、 １−［２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジ
ニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、 １−［２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル）エチル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）ピペラジン塩酸塩、 １−［３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３
−イル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミ
ジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、及び１−［３
−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピ
ペラジン塩酸塩からなる群から選ばれる請求項１０記載
の化合物。 - 【請求項１２】 Ｒ1 がＨ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｆ、ＮＨＳＯ
2 ＣＨ3 又はＣＯＮＨ2 であり、ＹがＣＨであり、そし
てＹ’がＳである請求項２記載の化合物。 - 【請求項１３】 化合物が１−［３−（ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２
−ピリジニル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、 １−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピ
ル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−３−
メチルピペラジン塩酸塩、 １−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピ
ル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジ
ンフマル酸塩、 １−［２−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）エチル］
−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）ピペラジン塩
酸塩、 １−［２−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）エチル］
−４−（３−メトキシ−２−ピリジニル）−２−メチル
ピペラジン塩酸塩、 １−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピ
ル］−４−（５−メトキシ−４−ピリジニル）ピペラジ
ン塩酸塩、 １−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピ
ル］−４−（５−クロロ−３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、 １−［３−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニ
ル）−２−メチルピペラジン塩酸塩、 １−［２−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）エチル］
−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−３−メチ
ルピペラジン塩酸塩、 １−［３−（５−シアノベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニ
ル）ピペラジン塩酸塩、 １−［３−（５−ブロモベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）プロピル］−４−（３−メトキシ−２−ピリジニ
ル）ピペラジン塩酸塩、 １−［３−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピ
ル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニル）−２−
メチルピペラジン塩酸塩、 １−［３−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル）プロピル］−４−（５−メトキシ−４−ピリミジニ
ル）ピペラジン塩酸塩、及び１−［３−（５−フルオロ
ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）プロピル］−４−（５
−メトキシ−４−ピリミジニル）−３−メチルピペラジ
ン塩酸塩からなる群から選ばれる請求項１２記載の化合
物。 - 【請求項１４】 請求項１記載の化合物を有効成分とす
るうつ病の治療剤。 - 【請求項１５】 請求項１記載の化合物の抗うつ有効量
と製薬的に許容し得る担体とからなる請求項１４記載の
治療剤。
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| US226995P | 1995-08-14 | 1995-08-14 | |
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-
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