JPH09143200A - １１１−Ｉｎで標識された大凝集性ヒト血清アルブミン、その調製方法及びその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ９９ｍ−Ｔｃ標識物を用いた肺換気剤ととも
に、二核種投与法に適用可能な１１１−Ｉｎで標識した
肺血流放射性診断剤を提供する。 【解決手段】 １１１−Ｉｎで標識された大凝集性ヒト
血清アルブミン、酢酸ナトリウム緩衝液の存在下、大凝
集性ヒト血清アルブミンと１１１−Ｉｎの塩化物を混合
し、インキュベーションする標識方法、酢酸ナトリウム
緩衝液又はクエン酸緩衝液の存在下、ＤＴＰＡ等のキレ
ート剤を介し、１１１−Ｉｎと大凝集性ヒト血清アルブ
ミンを混合し、インキュベーションする標識方法、該方
法から調製される１１１−Ｉｎで標識された大凝集性ヒ
ト血清アルブミン及び該１１１−Ｉｎで標識された大凝
集性ヒト血清アルブミンを含有する肺血流放射性診断
剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、肺塞栓症等の肺血
流イメージングに用いられる１１１−Ｉｎで標識された
大凝集性ヒト血清アルブミン、その調製方法、該方法か
ら調製される１１１−Ｉｎで標識された大凝集性ヒト血
清アルブミン及び該１１１−Ｉｎで標識された大凝集性
ヒト血清アルブミンを含有する肺血流放射性診断剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】従来、臨床の場において、肺塞栓症等が
疑われる患者に対し、１３１−Ｉで標識された大凝集性
ヒト血清アルブミン（以下、１３１−Ｉ−ＭＡＡとい
う）を用いた肺血流診断が実施されてきたが、近年で
は、ガンマ線放出エネルギーが１４０ＫｅＶで、その半
減期が６時間であり、主要なベータ線放出が存在しない
等の物理的特性から１３１−Ｉ−ＭＡＡにかわり９９ｍ
−Ｔｃで標識された大凝集性ヒト血清アルブミン〔以
下、９９ｍ−Ｔｃ−ＭＡＡという（大柳光正ら，核医
学，１６，９２７，１９７９）〕が汎用的に肺血流診断
剤として用いられている。

【０００３】実際、臨床の場では、初診の肺塞栓症等の
疾患の疑いがある患者に対し、的確な病巣部位、及び病
巣範囲等を診断することを目的に、９９ｍ−Ｔｃ−ＭＡ
Ａを用いた肺血流診断、及び８１ｍ−Ｋｒ等の肺換気診
断の二核種投与法による診断が一般的に実施されてい
る。

【０００４】肺換気剤として使用されている８１ｍ−Ｋ
ｒは、その半減期が１３秒と短いため、輸送範囲の制限
等の問題を有していた。それゆえ、適当な物理的特性を
有する９９ｍ−Ｔｃ−ＤＴＰＡエアロゾル、９９ｍ−Ｔ
ｃ−ガス等が肺換気剤として研究されている。

【０００５】しかしながら、その好ましい物理特性を有
する９９ｍ−Ｔｃで標識した肺血流剤及び肺換気剤は、
その放出エネルギーが同じであることから、連続的に肺
血流及び肺換気の診断を行う二核種投与法に用いること
は不可能であった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記の如
き、肺換気剤として使用されている８１ｍ−Ｋｒの輸送
範囲の問題による肺換気剤の９９ｍ−Ｔｃ標識物へ移行
する傾向に鑑み、９９ｍ−Ｔｃで標識された肺換気剤と
ともに、二核種投与法の肺血流剤に使用し得る１１１−
Ｉｎで標識された大凝集性ヒト血清アルブミン、その調
製方法、該方法から調製される１１１−Ｉｎで標識され
た大凝集性ヒト血清アルブミン、及び該１１１−Ｉｎで
標識された大凝集性ヒト血清アルブミンを含有する肺血
流放射性診断剤を提供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】かかる課題を解決するた
めに本発明者らは、９９ｍ−Ｔｃで標識されたＤＴＰＡ
のエアロゾル、もしくは９９ｍ−Ｔｃのガス等の肺換気
剤とともに、二核種投与法による肺塞栓症等の肺疾患の
診断を、９９ｍ−Ｔｃに近似した物理的、化学的特性を
有する１１１−Ｉｎで標識された大凝集性ヒト血清アル
ブミンが可能とすることを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は、１１１−Ｉｎで標識された大凝集性ヒ
ト血清アルブミンである。大凝集性ヒト血清アルブミン
は、キレート剤を介して１１１−Ｉｎで標識されるか、
又は１１１−Ｉｎで直接標識されている。直接１１１−
Ｉｎで標識された大凝集性ヒト血清アルブミンは、酢酸
ナトリウム緩衝液の存在下、大凝集性ヒト血清アルブミ
ンと１１１−Ｉｎの塩化物とを混合し、インキュベーシ
ョンする標識方法によって得られる。又、キレート剤を
介して１１１−Ｉｎで標識された大凝集性ヒト血清アル
ブミンは、キレート剤が結合した大凝集性ヒト血清アル
ブミンと１１１−Ｉｎの塩化物を、酢酸ナトリウム緩衝
液又はクエン酸緩衝液等の存在下、混合し、インキュベ
ーションする標識方法によって得られる。該１１１−Ｉ
ｎで標識された大凝集性ヒト血清アルブミンを含有する
放射性診断剤は、肺血流放射性診断剤として有効に用い
られる。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明で使用する大凝集性ヒト血
清アルブミン（以下、ＭＡＡという）は、当業者に周知
の方法（特開昭４８−１０２１８号）等でヒト血清アル
ブミンから製造するか、もしくは市販のＭＡＡ等を用い
ても適用可能である。

【０００９】ＭＡＡの１１１−Ｉｎによる標識は、ＭＡ
Ａ又はＭＡＡがキレート剤と結合した複合体を、１１１
−Ｉｎイオンを含む弱酸性水溶性溶液中で混合すること
で、直接的、又は間接的に１１１−Ｉｎで標識すること
が可能である。直接的にＭＡＡを１１１−Ｉｎにて標識
する場合は、所定量のＭＡＡをｐＨ５から６に調整した
酢酸ナトリウム緩衝液と混合する。次いで、１１１−Ｉ
ｎの塩化物を混合し、室温で１０分から２００分インキ
ュベートすることで、１１１−Ｉｎで標識されたＭＡＡ
を調製することが可能である。好ましくは、１０分から
２０分間でインキュベートは完了する。緩衝液として
は、酢酸ナトリウム−酢酸緩衝液が好適に用いられる。
該調製方法の酢酸ナトリウム緩衝液の好ましいｐＨは４
から６であり、特に好ましくはｐＨ５から６である。

【００１０】ＭＡＡを間接的に１１１−Ｉｎで標識する
場合のキレート剤としては、薬学的に許容されるポリア
ミノカルボン酸であれば良く、好ましくはエチレンジア
ミン四酢酸（以下、ＥＤＴＡという）、ジエチレントリ
アミン五酢酸（以下、ＤＴＰＡという）、１，４，７，
１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−
テトラ酢酸（以下、ＤＯＴＡという）、１，４，８，１
１−テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１
−テトラ酢酸（以下、ＴＥＴＡという）、又はそれらの
誘導体であり、特に好ましくはＤＴＰＡ又はその誘導体
をあげることができる。

【００１１】キレート剤を用いてＭＡＡを１１１−Ｉｎ
で標識する方法は、例えば、以下の通りである。所定量
のＭＡＡを０．１Ｍ炭酸水素ナトリウムに溶解する。次
いで、ジメチルスルホキシドに分散したキレート剤を先
に溶解したＭＡＡの０．１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液
とキレート剤／ＭＡＡ＝２００／１〜５０／１の比率に
なるようキレート剤大過剰の割合で混合し、５分から１
０分間、室温でインキュベートする。インキュベート
後、未反応のキレート剤は遠心分離を行い、キレート剤
−ＭＡＡを取り出す。この場合、キレート剤は酸無水物
の形で用いると、より有効にキレート剤が結合する。そ
の後、キレート剤−ＭＡＡと１１１−Ｉｎの塩化物を、
酢酸ナトリウム−酢酸緩衝液、クエン酸ナトリウム−水
酸化ナトリウム緩衝液、又はクエン酸二水素カリウム−
水酸化ナトリウム緩衝液等の緩衝液中において室温で１
０分から２００分インキュベートすることにより、１１
１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡの調製が可能である。好ま
しくは、１０分から２０分間でインキュベートは完了す
る。該調製方法の緩衝液の好ましいｐＨは、４から６で
あり、特に好ましくは５から６である。

【００１２】本発明の１１１−Ｉｎで標識されたＭＡＡ
を、肺血流放射性診断剤として供する場合には、フィル
ター、限外濾過等により不純物、及び未反応の１１１−
Ｉｎイオンを取り除き使用する。

【００１３】又、本発明の１１１−Ｉｎで標識されたＭ
ＡＡ及びキレートとＭＡＡの複合体は、薬学的に許容さ
れるアスコルビン酸、ｐ−アミノ安息香酸等の安定化
剤、水性緩衝液等のｐＨ調整剤、Ｄ−マンニトール等の
賦形剤、及び放射化学的純度を改良するのに役立つクエ
ン酸、酒石酸、マロン酸等とともに注射剤及び用時調製
用キットの形態でも提供が可能である。

【００１４】１１１−Ｉｎで標識されたＭＡＡ、もしく
は１１１−Ｉｎで標識されたＤＴＰＡ等のキレート剤を
含むＭＡＡ複合体を含有してなる肺血流放射性診断剤
は、静脈内投与等の一般的に用いられる非経口手段によ
り投与でき、その投与量は患者の体重、年齢、適当な放
射線イメージング装置等を考慮し、イメージングが可能
と考えられる放射能が決定される。

【００１５】通常、正常人へは３７ＭＢｑ〜１１１ＭＢ
ｑの範囲であり、好ましくは５５ＭＢｑ〜７４ＭＢｑが
適用される。以下に、本発明を実施例を用いて、本発明
を更に具体的に説明する。尚、本明細書においては、Ｍ
ＡＡを直接的に１１１−Ｉｎにより標識したものを１１
１−Ｉｎ−ＭＡＡ、ＭＡＡをＤＴＰＡを介し標識したも
のを１１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡと記載する。又、
二核種投与法への本発明の１１１−Ｉｎで標識された大
凝集性ヒト血清アルブミンの有効性を立証するため、９
９ｍ−Ｔｃで標識された肺換気剤を使用することが好ま
しいところであるが、本実施例はマウスを用い行ってい
ることから肺換気剤に変え、肝臓診断剤として用いられ
ている９９ｍ−Ｔｃで標識されたフチン酸を用い実施し
た。

【００１６】

【実施例】

（実施例１） １１１−Ｉｎ−ＭＡＡの調製 ２．０ｍｇのＭＡＡ、０．２３ｍｇの塩化第一スズ、及
び９ｍｇ／ｍｌのベンジルアルコールを含有させたマク
ロキット^TM（ダイナボット社製）の１．０ｍｌを一分
間、遠心分離（４℃、３０００ｒｐｍ）し、遠心管の上
澄液と底部の固体を分離した。次いで、分離した固体を
１．４ｍＭのリン酸二水素カリウム、４．３ｍＭのリン
酸水素二ナトリウム、２．７ｍＭの塩化カリウム、及び
１３７ｍＭの塩化ナトリウムからなるリン酸緩衝溶液
（以下、ＰＢＳという）で、三回洗浄し二分した。この
ＭＡＡ１．０ｍｇを含む一方を、１３６ｇの酢酸ナトリ
ウム三水和物を１０００ｍｌの精製水に溶解し、１．０
Ｍの酢酸でｐＨを５．８に調整した０．１Ｍ酢酸ナトリ
ウムの５００μｌと混合した。又、ＭＡＡ１．０ｍｇを
含む他方をネガティブコントロールとしてＰＢＳの５０
０μｌと混合した。次いで、この二つのＭＡＡ混合液
に、それぞれ塩化インジウム（１１１−Ｉｎ）の５００
μｌを混合し、室温で１５分、３０分、６０分及び１８
０分間インキュベートした後、室温で１０分間、１５０
００ｒｐｍの条件で遠心分離し、１１１−Ｉｎを含む上
澄液、及び１１１−Ｉｎ−ＭＡＡを含む底部の固体の放
射活性をウェルタイプガンマカウンターにて測定し、１
１１−Ｉｎ−ＭＡＡの標識率の評価を行った。標識率
（％）は、｛（固体のカウント／分）／〔（固体のカウ
ント／分）＋（上澄液のカウント／分）〕｝×１００に
て算出した。以下にｐＨ５．８の０．１Ｍ酢酸ナトリウ
ム緩衝液中のＭＡＡとＰＢＳ中のＭＡＡの１５分、３０
分、６０分及び１８０分間の標識率を表１に示す。

【００１７】表１から、ＭＡＡを含むｐＨ５．８の０．
１Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液中で塩化インジウム（１１１
−Ｉｎ）をインキュベーションし標識した１１１−Ｉｎ
−ＭＡＡは、インキュベーション開始後、１５分で９
６．０％以上の高い標識率を示した。又、インキュベー
ション開始後１８０分時点においても９６．０％以上の
標識率を維持した。以上から、本発明のｐＨ５．８の
０．１Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液中でＭＡＡと塩化インジ
ウム（１１１−Ｉｎ）をインキュベーションする本発明
の１１１−Ｉｎ−ＭＡＡの調製方法の有効性が示され
た。

【００１８】

【表１】 ＊ ｐＨ ５．８、０．１Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液 ＊＊ ＰＢＳ

【００１９】（実施例２） ＭＡＡへの二官能性架橋剤（ＤＴＰＡ）の導入 ２．０ｍｇのＭＡＡ、０．２３ｍｇの塩化第一スズ、及
び９．０ｍｇ／ｍｌのベンジルアルコールを含むマクロ
キット^TM（ダイナボット社製）溶液を一分間、遠心分離
（４℃、３０００ｒｐｍ）し、上澄液と底部の固体を分
離し、得られた固体を０．１Ｍの炭酸水素ナトリウムの
１０００μｌに溶解した。次いで、５０μｌのジメチル
スルホン酸（以下、ＤＭＳＯという）に溶解したＤＴＰ
Ａ酸無水物と先に得られたＭＡＡ溶液をＤＴＰＡ：ＭＡ
Ａ＝１００：１のモル比で混合し、室温で５分間、イン
キュベーションした。ＭＡＡの導入されていないＤＴＰ
ＡとＤＴＰＡがキレートしたＭＡＡ（以下、ＤＴＰＡ−
ＭＡＡという）の分離は、一分間の遠心分離（４℃、３
０００ｒｐｍ）により行い、ＤＴＰＡ−ＭＡＡを含む底
部の固体を、９３．５ｍＭのクエン酸三ナトリウム二水
和物と６．５ｍＭのクエン酸一水和物からなるｐＨ５．
８の０．１Ｍクエン酸緩衝液１．０ｍｌに溶解した。

【００２０】（実施例３） １１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡの調製 実施例２にて得られたＤＴＰＡ−ＭＡＡを、９３．５ｍ
Ｍのクエン酸三ナトリウム二水和物と６．５ｍＭのクエ
ン酸一水和物からなるｐＨ５．８の０．１Ｍクエン酸緩
衝液１．０ｍｌに溶解し、キャリアーフリーの塩化イン
ジウム（１１１−Ｉｎ）１．０ｍｌと混合した後、室温
で３０分及び１８０分間インキュベーションした。次い
で、室温で１０分間、１５０００ｒｐｍの条件で遠心分
離し、１１１−Ｉｎ、１１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡを含む上
澄液、及び１１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡを含む底部
の固体の放射活性をウェルタイプガンマカウンターにて
測定し、１１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡの標識率の評
価を行った。標識率（％）は、｛（固体のカウント／
分）／〔（固体のカウント／分）＋（上澄液のカウント
／分）〕｝×１００にて算出した。その結果を表２に示
す。表２から、クエン酸緩衝液の存在下、ＤＴＰＡ−Ｍ
ＡＡと塩化インジウム（１１１−Ｉｎ）を混合しインキ
ュベートして得られた１１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡ
は、インキュベーション開始後３０分で９７．０％以上
の標識率を示した。又、インキュベーション開始後１８
０分点においても、９６．０％以上の標識率を維持し
た。以上から、本発明のクエン酸緩衝液の存在下、キレ
ート剤が結合した大凝集性ヒト血清アルブミンの複合体
と１１１−Ｉｎの塩化物を混合し、インキュベートする
１１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡの調製方法の有効性が
示された。

【００２１】

【表２】 ＊ ｐＨ５．８、０．１Ｍクエン酸緩衝液

【００２２】（実施例４） １１１−Ｉｎ−ＭＡＡのインビトロ安定性 実施例１で得られた１１１−Ｉｎ−ＭＡＡをヒトノーマ
ル血清アルブミン（以下、ＨＳＡという）、又はＰＢＳ
と混合し、室温で１５分間及び１８０分間インキュベー
ションした後、１０分間、１５０００ｒｐｍの条件で遠
心分離し、１１１−Ｉｎ、ＭＡＡ及びＨＳＡ等を含む上
澄液、１１１−Ｉｎ−ＭＡＡを含む底部の固体の放射活
性をウェルタイプガンマカウンターにて測定し、１１１
−Ｉｎ−ＭＡＡの安定性の評価を実施した。１１１−Ｉ
ｎ−ＭＡＡの安定性（％）は、｛（固体のカウント／
分）／〔（固体のカウント／分）＋（上澄液のカウント
／分）〕｝×１００にて算出した。その結果を表３に示
す。表３から、本発明の１１１−Ｉｎの直接標識方法に
より調製された１１１−Ｉｎ−ＭＡＡは、ＨＳＡ又はＰ
ＢＳとともに１８０分間インキュベーションした場合に
も９３．０％以上の高い標識率を維持し、１１１−Ｉｎ
のＨＳＡ又はＰＢＳへの移行をほとんど認めないことが
示唆され、本発明の１１１−Ｉｎ−ＭＡＡの高い安定性
が確認された。

【００２３】

【表３】

【００２４】（実施例５） １１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡのインビトロ安定性 実施例３で得られた１１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡを
ＨＳＡ、又はＰＢＳと混合し、室温で１５分間及び１８
０分間インキュベーションした後、１０分間、１５００
０ｒｐｍの条件で遠心分離し、１１１−Ｉｎ、１１１−
Ｉｎ−ＤＴＰＡＭＡＡ及びＨＳＡ等を含む上澄液、１１
１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡを含む底部の固体の放射活
性をウェルタイプガンマカウンターにて測定し、１１１
−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡの安定性の評価を実施した。
１１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡの安定性（％）は、
｛（固体のカウント／分）／〔（固体のカウント／分）
＋（上澄液のカウント／分）〕｝×１００にて算出し
た。その結果を表４に示す。表４から本発明のキレート
剤を介する間接標識方法により調製された１１１−Ｉｎ
−ＤＴＰＡ−ＭＡＡは、ＨＳＡ又はＰＢＳとともに１８
０分間インキュベーションした場合にも９４．０％以上
の高い標識率を維持し、１１１−ＩｎのＨＳＡ又はＰＢ
Ｓへの移行をほとんど認めないことが示唆され、本発明
の１１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡの高い安定性が確認
された。

【００２５】

【表４】

【００２６】（実施例６） ノーマルマウスを用いた１１１−Ｉｎ−ＭＡＡの体内動
態 実施例１で得られた１１１−Ｉｎ−ＭＡＡ（３７ＭＢｑ
／ｍｇ／ｍｌ、インキュベーション時間：３０分）の７
０μｌを６週齢の雌Ｂａｌｂ／ｃマウス（ｎ＝８）に尾
静脈から投与した。一つのグループ（ｎ＝４）は、投与
後１５分後に一般的な麻酔を施し、心臓から放血し屠殺
した。又、他のグループ（ｎ＝４）は、投与１８０分後
に先のグループ同様に屠殺した。次いで、二つのグルー
プとも臓器別に重量測定とウェルタイプガンマカウンタ
ーによる放射能の測定を行った。体内動態の評価は、標
準体重２０ｇに換算した臓器の％ＩＤ／ｇ（表５）及び
臓器／血液比（表６）を求め評価した。

【００２７】表５において、投与後１５分点及び１８０
分点の臓器の％ＩＤ／ｇは、各々６５３．１％ＩＤ／
ｇ、及び６４５．５％ＩＤ／ｇであり、高い肺特異性が
示された。又、表６において、投与後１５分点及び１８
０分点の臓器／血液比は、各々７２８．８、及び５１
１．１であり、肺のバックグランドとなる投与後１５分
点及び１８０分点の肝臓／血液比の０．４１、及び０．
７８と比較し、極めて高い臓器／血液比を示した。以上
から本発明の１１１−Ｉｎ−ＭＡＡの肺血流剤としての
有効性が示された。尚、臓器／血液比は、（臓器の％Ｉ
Ｄ／ｇ）／（血液の％ＩＤ／ｇ）により算出した。

【００２８】

【表５】

【００２９】

【表６】

【００３０】（実施例７） ノーマルマウスを用いた１１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡ
Ａの体内動態 実施例３で得られた１１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡ
（３７ＭＢｑ／ｍｇ／ｍｌ、インキュベーション時間：
３０分）の１００μｌを６週齢の雌Ｂａｌｂ／ｃマウス
（ｎ＝８）に尾静脈から投与した。一つのグループ（ｎ
＝４）は、投与後１５分後に一般的な麻酔を施し、心臓
から放血し屠殺した。又、他のグループ（ｎ＝４）は、
投与１８０分後に先のグループ同様に屠殺した。次い
で、二つのグループとも臓器別に重量測定とウェルタイ
プガンマカウンターによる放射能の測定を行った。体内
動態の評価は、標準体重２０ｇに換算した臓器の％ＩＤ
／ｇ（表７）及び臓器／血液比（表８）を求め評価し
た。

【００３１】表７において、投与後１５分点及び１８０
分点の臓器の％ＩＤ／ｇは、各々７２７．０％ＩＤ／
ｇ、及び７５３．０％ＩＤ／ｇであり、高い肺特異性が
示された。又、表７において投与後１５分点及び１８０
分点の臓器／血液比は、各々１１５３．９及び８７６．
４であり、肺のバックグランドとなる投与後１５分点及
び１８０分点の肝臓／血液比の０．４９及び０．５６と
比較し、極めて高い臓器／血液比を示した。以上から本
発明の１１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡの肺血流剤とし
ての有効性が示された。尚、臓器／血液比は、（臓器の
％ＩＤ／ｇ）／（血液の％ＩＤ／ｇ）により算出した。

【００３２】

【表７】

【００３３】

【表８】

【００３４】（実施例８） １１１−Ｉｎ−ＭＡＡによるノーマルマウスのイメージ
ング 実施例１で得られた１１１−Ｉｎ−ＭＡＡ（３７ＭＢｑ
／ｍｇ／ｍｌ、インキュベーション時間：３０分）の７
０μｌを６週齢の雌Ｂａｌｂ／ｃマウスの尾静脈から投
与した。投与１５分後にミディアムエナジーコリメータ
ーを備えたＺＬＣ７５００ガンマカメラ（シーメンス社
製）にて全身イメージングを行い、１２８×１２８マト
リックスを備えたシンティパック７００（島津社製）に
て処理した。更に、マウスの肺の位置を補正するため
に、肝臓イメージング用の９９ｍ−Ｔｃ−フチン酸（３
７ＭＢｑ／ｍｌ）溶液の５０μｌを同マウスに投与し、
前述の装置にて全身イメージングを実施した。次いで、
１１１−Ｉｎ−ＭＡＡと９９ｍ−Ｔｃ−フチン酸の重複
しているイメージから９９ｍ−Ｔｃ−フチン酸のイメー
ジを差引き、イメージの補正を行った結果、１１１−Ｉ
ｎ−ＭＡＡが、投与後１５分点でマウス肺を鮮明にイメ
ージングすることが確認された。尚、エナジーウィンド
ウは、１１１−Ｉｎ（２４５ｋｅＶ）及び９９ｍ−Ｔｃ
（１４１ｋｅＶ）とも１０％で実施した。

【００３５】（実施例９） １１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡによるノーマルマウス
のイメージング 実施例３で得られた１１１−Ｉｎ−ＤＴＰＡ−ＭＡＡ
（３７ＭＢｑ／ｍｇ／ｍｌ）の１００μｌを６週齢の雌
Ｂａｌｂ／ｃマウスの尾静脈から投与した。投与１５分
後にミディアムエナジーコリメーターを備えたＺＬＣ７
５００ガンマカメラ（シーメンス社製）にて全身イメー
ジングを行い、１２８×１２８マトリックスを備えたシ
ンティパック７００（島津社製）にて処理した。更に、
マウスの肺の位置を補正するために、肝臓イメージング
用の９９ｍ−Ｔｃ−フチン酸（３７ＭＢｑ／ｍｌ）溶液
の１００μｌを該マウスに投与し、前述の装置にて全身
イメージングを実施した。次いで、１１１−Ｉｎ−ＤＴ
ＰＡ−ＭＡＡと９９ｍ−Ｔｃ−フチン酸の重複している
イメージから９９ｍ−Ｔｃ−フチン酸のイメージを差引
き、イメージの補正を行った結果、１１１−Ｉｎ−ＤＴ
ＰＡ−ＭＡＡが、投与後１５分点でマウス肺を鮮明にイ
メージングすることが確認された。尚、エナジーウィン
ドウは、１１１−Ｉｎ（２４５ｋｅＶ）及び９９ｍ−Ｔ
ｃ（１４１ｋｅＶ）の１０％で実施した。

【００３６】

【発明の効果】本発明により、９９ｍ−Ｔｃ−標識物を
用いた肺換気剤とともに、二核種投与法に有効に使用し
得る１１１−Ｉｎで標識された大凝集性ヒト血清アルブ
ミン、酢酸ナトリウム緩衝液の存在下、１１１−Ｉｎの
塩化物と大凝集性ヒト血清アルブミンを混合しインキュ
ベーションする標識方法、酢酸ナトリウム緩衝液又はク
エン酸緩衝液の存在下、ＤＴＰＡ等のキレート剤を介
し、大凝集性ヒト血清アルブミンと１１１−Ｉｎの塩化
物を混合しインキュベーションする標識方法、該方法か
ら調製される１１１−Ｉｎで標識された大凝集性ヒト血
清アルブミン及び該１１１−Ｉｎで標識された大凝集性
ヒト血清アルブミンを含有する肺血流放射性診断剤を提
供することが可能となった。

【図面の簡単な説明】

【図１】 ノーマルマウスを用いた１１１−Ｉｎ−ＭＡ
Ａ、及び９９ｍ−Ｔｃ−フチン酸の二核種投与法によ
る、投与後１５分点における１１１−Ｉｎ−ＭＡＡの全
身シンチグラム（生物の形態）である。

【図２】 ノーマルマウスを用いた１１１−Ｉｎ−ＭＡ
Ａ、及び９９ｍ−Ｔｃ−フチン酸の二核種投与法によ
る、投与後１５分点におけるＴｃ−９９ｍ−フチン酸の
全身シンチグラム（生物の形態）である。

【図３】 ノーマルマウスを用いた１１１−Ｉｎ−ＤＴ
ＰＡ−ＭＡＡ、及び９９ｍ−Ｔｃ−フチン酸の二核種投
与法による、投与後１５分点における１１１−Ｉｎ−Ｄ
ＴＰＡ−ＭＡＡの全身シンチグラム（生物の形態）であ
る。

【図４】 ノーマルマウスを用いた１１１−Ｉｎ−ＤＴ
ＰＡ−ＭＡＡ、及び９９ｍ−Ｔｃ−フチン酸の二核種投
与法による、投与後１５分点における９９ｍ−Ｔｃ−フ
チン酸の全身シンチグラム（生物の形態）である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｍ 5:00

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】１１１−Ｉｎで標識された大凝集性ヒト血
   清アルブミン。
2. 【請求項２】１１１−Ｉｎがキレート剤を介して大凝集
   性ヒト血清アルブミンに結合してなる請求項１記載の１
   １１−Ｉｎで標識された大凝集性ヒト血清アルブミン。
3. 【請求項３】キレート剤が、ジエチレントリアミン五酢
   酸である請求項２記載の１１１−Ｉｎで標識された大凝
   集性ヒト血清アルブミン。
4. 【請求項４】酢酸ナトリウム緩衝液の存在下、大凝集性
   ヒト血清アルブミンと１１１−Ｉｎの塩化物を混合し、
   インキュベートすることを特徴とする請求項１記載の１
   １１−Ｉｎで標識された大凝集性ヒト血清アルブミンの
   調製方法。
5. 【請求項５】酢酸ナトリウム緩衝液のｐＨが、４から６
   の範囲である請求項４記載の１１１−Ｉｎで標識された
   大凝集性ヒト血清アルブミンの調製方法。
6. 【請求項６】酢酸ナトリウム緩衝液又はクエン酸緩衝液
   の存在下、キレート剤が結合した大凝集性ヒト血清アル
   ブミンの複合体と１１１−Ｉｎの塩化物を混合し、イン
   キュベートすることを特徴とする請求項１、２又は３記
   載の１１１−Ｉｎで標識された大凝集性ヒト血清アルブ
   ミンの調製方法。
7. 【請求項７】酢酸ナトリウム緩衝液又はクエン酸緩衝液
   のｐＨが、４から６の範囲である請求項６記載の１１１
   −Ｉｎで標識された大凝集性ヒト血清アルブミンの調製
   方法。
8. 【請求項８】請求項４、５、６又は７記載の方法により
   調製された１１１−Ｉｎで標識された大凝集性ヒト血清
   アルブミン。
9. 【請求項９】請求項１、２、３又は８記載の１１１−Ｉ
   ｎで標識された大凝集性ヒト血清アルブミンを含有する
   肺血流放射性診断剤。