JPH09157166A - エプスタインバーウィルス早期抗原誘導抑制剤 - Google Patents
エプスタインバーウィルス早期抗原誘導抑制剤Info
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- JPH09157166A JPH09157166A JP7320013A JP32001395A JPH09157166A JP H09157166 A JPH09157166 A JP H09157166A JP 7320013 A JP7320013 A JP 7320013A JP 32001395 A JP32001395 A JP 32001395A JP H09157166 A JPH09157166 A JP H09157166A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 八朔、夏柑等のカンキツ類に含まれる成分中
から、エプスタインバーウイルス早期抗原誘導の抑制作
用を有する活性物質を見出すこと。 【解決手段】 下記の化合物群から選ばれる少なくとも
１種の化合物を有効成分として含有するエプスタインバ
ーウイルス早期抗原誘導抑制剤〔（ａ）イソインペラト
リン（ｉｓｏｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ）、（ｂ）オーラ
プテン（ａｕｒａｐｔｅｎ）、（ｃ）エポキシオーラプ
テン（ｅｐｏｘｙａｕｒａｐｔｅｎ）、（ｄ）５
［（３，７−ジメチル−６−エポキシ−２−オクテニ
ル）オキシ］プソラレン（５［（３，７−ｄｉｍｅｔｈ
ｙｌ−６−ｅｐｏｘｙ−２−ｏｃｔｅｎｙｌ）ｏｘｙ］
ｐｓｏｒａｌｅｎ）〕が、エプスタインバーウイルスに
対して早期抗原の誘導を抑制するのである。また、資源
の有効利用に寄与し、原料の入手が極めて容易であり、
食用に供される成分でもある。
から、エプスタインバーウイルス早期抗原誘導の抑制作
用を有する活性物質を見出すこと。 【解決手段】 下記の化合物群から選ばれる少なくとも
１種の化合物を有効成分として含有するエプスタインバ
ーウイルス早期抗原誘導抑制剤〔（ａ）イソインペラト
リン（ｉｓｏｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ）、（ｂ）オーラ
プテン（ａｕｒａｐｔｅｎ）、（ｃ）エポキシオーラプ
テン（ｅｐｏｘｙａｕｒａｐｔｅｎ）、（ｄ）５
［（３，７−ジメチル−６−エポキシ−２−オクテニ
ル）オキシ］プソラレン（５［（３，７−ｄｉｍｅｔｈ
ｙｌ−６−ｅｐｏｘｙ−２−ｏｃｔｅｎｙｌ）ｏｘｙ］
ｐｓｏｒａｌｅｎ）〕が、エプスタインバーウイルスに
対して早期抗原の誘導を抑制するのである。また、資源
の有効利用に寄与し、原料の入手が極めて容易であり、
食用に供される成分でもある。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、エプスタインバー
ウィルスの活性化を抑制することで抗発癌プロモーター
活性をもつ、エプスタインバーウィルス早期抗原誘導抑
制剤に関するものである。
ウィルスの活性化を抑制することで抗発癌プロモーター
活性をもつ、エプスタインバーウィルス早期抗原誘導抑
制剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、カンキツ類植物から得た精油に
は、オーラプテン，エポキシオーラプテン等の成分が含
まれていることがよく知られている。これらの成分のう
ち、中谷ら（Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、ｖｏ
ｌ．５１（２）、４１９〜４２３、１９８７）は、オー
ラプテンが抗菌性を有していることを報告している。ま
た、山田らは（Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、ｖ
ｏｌ．５１（４）、１１０５〜１１１０、１９８７）、
オーラプテンとエポキシオーラプテンが抗けいれん性を
有していることを報告している。
は、オーラプテン，エポキシオーラプテン等の成分が含
まれていることがよく知られている。これらの成分のう
ち、中谷ら（Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、ｖｏ
ｌ．５１（２）、４１９〜４２３、１９８７）は、オー
ラプテンが抗菌性を有していることを報告している。ま
た、山田らは（Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、ｖ
ｏｌ．５１（４）、１１０５〜１１１０、１９８７）、
オーラプテンとエポキシオーラプテンが抗けいれん性を
有していることを報告している。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記し
た各成分に関するその他の生理作用については、ほとん
ど検討されていないのが実情である。しかも、ミカンを
はじめ、八朔、夏柑等のカンキツ類は、収穫量が比較的
多く、原料としての利用可能性が大である。そこで、本
発明者らは、八朔、夏柑等のカンキツ類に含まれる成分
中に、エプスタインバーウイルス早期抗原誘導の抑制作
用を有する活性物質が存在しないか模索したのである。
た各成分に関するその他の生理作用については、ほとん
ど検討されていないのが実情である。しかも、ミカンを
はじめ、八朔、夏柑等のカンキツ類は、収穫量が比較的
多く、原料としての利用可能性が大である。そこで、本
発明者らは、八朔、夏柑等のカンキツ類に含まれる成分
中に、エプスタインバーウイルス早期抗原誘導の抑制作
用を有する活性物質が存在しないか模索したのである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の実情
に鑑みて、鋭意研究を重ねた結果、下記の化合物群から
選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分として含有
するもの （ａ）イソインペラトリン（ｉｓｏｉｍｐｅｒａｔｏｒ
ｉｎ）、（ｂ）オーラプテン（ａｕｒａｐｔｅｎ）、
（ｃ）エポキシオーラプテン（ｅｐｏｘｙａｕｒａｐｔ
ｅｎ）、（ｄ）５［（３，７−ジメチル−６−エポキシ
−２−オクテニル）オキシ］プソラレン（５［（３，７
−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−６−ｅｐｏｘｙ−２−ｏｃｔｅｎ
ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｓｏｒａｌｅｎ）が、エプスタインバ
ーウイルスの活性化を抑制すること、すなわちエプスタ
インバーウイルスに対して早期抗原の誘導を抑制するこ
とを新たに見出し、本発明を完成するに至ったのであ
る。
に鑑みて、鋭意研究を重ねた結果、下記の化合物群から
選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分として含有
するもの （ａ）イソインペラトリン（ｉｓｏｉｍｐｅｒａｔｏｒ
ｉｎ）、（ｂ）オーラプテン（ａｕｒａｐｔｅｎ）、
（ｃ）エポキシオーラプテン（ｅｐｏｘｙａｕｒａｐｔ
ｅｎ）、（ｄ）５［（３，７−ジメチル−６−エポキシ
−２−オクテニル）オキシ］プソラレン（５［（３，７
−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−６−ｅｐｏｘｙ−２−ｏｃｔｅｎ
ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｓｏｒａｌｅｎ）が、エプスタインバ
ーウイルスの活性化を抑制すること、すなわちエプスタ
インバーウイルスに対して早期抗原の誘導を抑制するこ
とを新たに見出し、本発明を完成するに至ったのであ
る。
【０００５】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につき
説明する。本発明に係る化合物（ａ）から（ｄ）を得る
ための原料としては、入手が容易なことから、例えばカ
ンキツ類の果皮が好ましい。カンキツ類としては、特に
限定されないが、大量に収穫されてジュース等の原料に
供される、例えばミカン，八朔，夏柑等が望ましい。
説明する。本発明に係る化合物（ａ）から（ｄ）を得る
ための原料としては、入手が容易なことから、例えばカ
ンキツ類の果皮が好ましい。カンキツ類としては、特に
限定されないが、大量に収穫されてジュース等の原料に
供される、例えばミカン，八朔，夏柑等が望ましい。
【０００６】上記の化合物（ａ）から（ｄ）を製造する
にあたっては、八朔，夏柑等の果実を全果搾汁式の搾汁
機、例えばＦＭＣ社のインライン搾汁機を用いて搾汁す
る際に排出される果皮を収集しておく。このように収集
された果皮に、常温下、水を添加して生じたエマルジョ
ン液を遠心分離して、果皮油を得る。この果皮油を精製
し、化合物（ａ）から（ｄ）を得る。これらの化合物
（ａ）から（ｄ）はいずれも公知であり定性データも知
られているので、カラム等を用いて分離・精製すること
ができる。この精製過程を詳説すると、果皮油の精製は
次のからの操作で行った。 カラムクロマトグラフ法 充填剤：ワコーゲル Ｃ−２００ 展開溶媒：ヘキサン、酢酸エチルを用い、ステップワイ
ズ溶出法で分離・精製 薄層クロマトグラフ法（ＴＬＣ）による確認 ＴＬＣ：ＭＥＲＣＫ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０Ｆ254 展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１ 発色剤：５％Ｈ2 ＳＯ4 ／ＥｔＯＨ（加熱） 高速液体クロマトグラフ法（ＨＰＬＣ）による分取お
よび精製 ＴＬＣの各フラクションの分離条件に合わせて分取し
た。 カラム：Ｗａｔｅｒｓ μＢＯＮＤＡＳＰＨＥＲＥ ５
μ，Ｃ18 １００Å，カラム寸法 １９mmφ×１５０mm 移動相：メタノール／水＝４／１、あるいはメタノール
／水＝９／１ 流速：７．０ｍｌ／ｍｉｎ 検出器：ＵＶ−ＶＩＳ検出器（検出波長＝２５４ｎｍ） そうして、ＨＰＬＣより得られたメタノール溶出画分か
ら溶媒を留去することにより、化合物（ａ）から（ｄ）
をそれぞれ得た。化合物（ａ）から（ｄ）は、 1Ｈ−Ｎ
ＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ、ＬＣ−ＭＳ、赤外吸収スペクトル
等により構造決定を行い、上記物質と同定した。
にあたっては、八朔，夏柑等の果実を全果搾汁式の搾汁
機、例えばＦＭＣ社のインライン搾汁機を用いて搾汁す
る際に排出される果皮を収集しておく。このように収集
された果皮に、常温下、水を添加して生じたエマルジョ
ン液を遠心分離して、果皮油を得る。この果皮油を精製
し、化合物（ａ）から（ｄ）を得る。これらの化合物
（ａ）から（ｄ）はいずれも公知であり定性データも知
られているので、カラム等を用いて分離・精製すること
ができる。この精製過程を詳説すると、果皮油の精製は
次のからの操作で行った。 カラムクロマトグラフ法 充填剤：ワコーゲル Ｃ−２００ 展開溶媒：ヘキサン、酢酸エチルを用い、ステップワイ
ズ溶出法で分離・精製 薄層クロマトグラフ法（ＴＬＣ）による確認 ＴＬＣ：ＭＥＲＣＫ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０Ｆ254 展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１ 発色剤：５％Ｈ2 ＳＯ4 ／ＥｔＯＨ（加熱） 高速液体クロマトグラフ法（ＨＰＬＣ）による分取お
よび精製 ＴＬＣの各フラクションの分離条件に合わせて分取し
た。 カラム：Ｗａｔｅｒｓ μＢＯＮＤＡＳＰＨＥＲＥ ５
μ，Ｃ18 １００Å，カラム寸法 １９mmφ×１５０mm 移動相：メタノール／水＝４／１、あるいはメタノール
／水＝９／１ 流速：７．０ｍｌ／ｍｉｎ 検出器：ＵＶ−ＶＩＳ検出器（検出波長＝２５４ｎｍ） そうして、ＨＰＬＣより得られたメタノール溶出画分か
ら溶媒を留去することにより、化合物（ａ）から（ｄ）
をそれぞれ得た。化合物（ａ）から（ｄ）は、 1Ｈ−Ｎ
ＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ、ＬＣ−ＭＳ、赤外吸収スペクトル
等により構造決定を行い、上記物質と同定した。
【０００７】これらの化合物（ａ）から（ｄ）は、天然
のカンキツ類に含まれており、元来食用に供されるもの
なので、あらためてミカンジュース等の果汁に添加する
場合も問題はない。しかも、香料等と同様に扱えるの
で、ドロップ、カステラなど多種類の食品に添加できる
食品素材として好適である。
のカンキツ類に含まれており、元来食用に供されるもの
なので、あらためてミカンジュース等の果汁に添加する
場合も問題はない。しかも、香料等と同様に扱えるの
で、ドロップ、カステラなど多種類の食品に添加できる
食品素材として好適である。
【０００８】一方、アフリカのバーキットリンパ腫患者
由来Ｂリンパ芽球様細胞（ラジ細胞）に潜在感染してい
るエプスタインバーウィルス（Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒ
ｒｖｉｒｕｓ、以下ＥＢＶと略称する）が、ｎ−酪酸ナ
トリウム（以下ｎ−ＢＡと略称する）の存在下、１２−
Ｏ−テトラデカノイルフォルボール−１３−アセテート
（１２−Ｏ−ｔｅｔｒａｄｅｃａｎｏｙｌｐｈｏｒｂｏ
ｌ−１３−ａｃｅｔａｔｅ、以下ＴＰＡと略称する）や
テレオシジン（ｔｅｌｅｏｃｉｄｉｎ）などの発癌プロ
モーターによって活性化され、早期抗原（Ｅａｒｌｙ
Ａｎｔｉｇｅｎ，以下ＥＡと略称する）を誘導するとい
うツァー・ハウゼン博士（ｚｕｒ Ｈａｕｚｅｎ）らの
発見に基づいて、ＥＢＶ−ＥＡ誘導抑制試験法が開発さ
れている。伊藤らは、このＥＢＶ−ＥＡ誘導抑制試験法
をさらに進め、ＥＡを間接蛍光抗体法で検出することに
よって、この試験方法を確立している。
由来Ｂリンパ芽球様細胞（ラジ細胞）に潜在感染してい
るエプスタインバーウィルス（Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒ
ｒｖｉｒｕｓ、以下ＥＢＶと略称する）が、ｎ−酪酸ナ
トリウム（以下ｎ−ＢＡと略称する）の存在下、１２−
Ｏ−テトラデカノイルフォルボール−１３−アセテート
（１２−Ｏ−ｔｅｔｒａｄｅｃａｎｏｙｌｐｈｏｒｂｏ
ｌ−１３−ａｃｅｔａｔｅ、以下ＴＰＡと略称する）や
テレオシジン（ｔｅｌｅｏｃｉｄｉｎ）などの発癌プロ
モーターによって活性化され、早期抗原（Ｅａｒｌｙ
Ａｎｔｉｇｅｎ，以下ＥＡと略称する）を誘導するとい
うツァー・ハウゼン博士（ｚｕｒ Ｈａｕｚｅｎ）らの
発見に基づいて、ＥＢＶ−ＥＡ誘導抑制試験法が開発さ
れている。伊藤らは、このＥＢＶ−ＥＡ誘導抑制試験法
をさらに進め、ＥＡを間接蛍光抗体法で検出することに
よって、この試験方法を確立している。
【０００９】そこで、伊藤らのＥＢＶ−ＥＡ誘導抑制試
験法を用い、化合物（ａ）から（ｄ）を被検物質として
５００μＭまでの濃度範囲で供試し、エプスタインバー
ウイルス早期抗原の誘導抑制作用を調べた。その結果、
後述するように、これらの化合物（ａ）から（ｄ）はエ
プスタインバーウイルス早期抗原の誘導抑制作用を有す
ることが明らかになった。本発明の抑制剤は、経口的ま
たは非経口的に使用するだけでなく、医薬品の組成物と
して使用しても良い。組成物の形状としては、固形ある
いは液状の形態が考えられる。固形の場合は、コーンス
ターチ、乳糖等を用い、ドロップ等の形態にすることが
可能である。液状の場合は、（ａ）から（ｄ）の物質
は、油性の物質であるため、レシチン等の乳化剤で乳化
し、ジュース等への添加も可能である。本発明の抑制剤
の投与量は、一般成人１日当たり１〜１００ｍｇ、好ま
しくは１０〜５０ｍｇの範囲が適当である。
験法を用い、化合物（ａ）から（ｄ）を被検物質として
５００μＭまでの濃度範囲で供試し、エプスタインバー
ウイルス早期抗原の誘導抑制作用を調べた。その結果、
後述するように、これらの化合物（ａ）から（ｄ）はエ
プスタインバーウイルス早期抗原の誘導抑制作用を有す
ることが明らかになった。本発明の抑制剤は、経口的ま
たは非経口的に使用するだけでなく、医薬品の組成物と
して使用しても良い。組成物の形状としては、固形ある
いは液状の形態が考えられる。固形の場合は、コーンス
ターチ、乳糖等を用い、ドロップ等の形態にすることが
可能である。液状の場合は、（ａ）から（ｄ）の物質
は、油性の物質であるため、レシチン等の乳化剤で乳化
し、ジュース等への添加も可能である。本発明の抑制剤
の投与量は、一般成人１日当たり１〜１００ｍｇ、好ま
しくは１０〜５０ｍｇの範囲が適当である。
【００１０】
【実施例】引続き、本発明の実施例としてＥＢＶ−ＥＡ
誘導抑制試験の例を説明する。八朔，夏柑等の果皮油か
ら分離・精製して得た（ａ）イソインペラトリン、
（ｂ）オーラプテン、（ｃ）エポキシオーラプテン、
（ｄ）５［（３，７−ジメチル−６−エポキシ−２−オ
クテニル）オキシ］プソラレンについて、伊藤らによる
試験法でＥＢＶ−ＥＡ誘導抑制作用を調べた。まず、上
記の化合物（ａ）から（ｄ）をジメチルスルホキシド
（以下ＤＭＳＯと略称する）に溶解させて、１、１０、
１００、５００μＭ最終濃度の被検物質をそれぞれ調製
する。そして、容量３ｍｌの培養フラスコに、被検物質
（ＤＭＳＯ溶液）５μｌ、誘導剤としてｎ−ＢＡ（最終
濃度３ｍＭ）、発癌プロモーターとしてＴＰＡ（最終濃
度５０ｎＭ）、および、予めＲＰＭＩ１６４０培地に１
０％ＦＢＳ（ウシ血清）と抗生物質を加えて培養してお
いたラジ細胞（５×１０5個／１．０ｍｌ）を加え、全
量が１ｍｌとなるようにする。別途、上記のラジ細胞に
誘導物質（ｎ−ＢＡ）とプロモーターＴＰＡのみを加え
た陽性コントロールや、上記のラジ細胞１ｍｌだけのブ
ランクも用意した。これらを５％ＣＯ2 中，３７℃で４
８時間培養した後、相対細胞密度および細胞生存率を測
定した。ここで、相対細胞密度とは、試験開始時の細胞
密度（５×１０5 個／１．０ｍｌ）を１とした場合の試
験終了時における細胞密度をいう。
誘導抑制試験の例を説明する。八朔，夏柑等の果皮油か
ら分離・精製して得た（ａ）イソインペラトリン、
（ｂ）オーラプテン、（ｃ）エポキシオーラプテン、
（ｄ）５［（３，７−ジメチル−６−エポキシ−２−オ
クテニル）オキシ］プソラレンについて、伊藤らによる
試験法でＥＢＶ−ＥＡ誘導抑制作用を調べた。まず、上
記の化合物（ａ）から（ｄ）をジメチルスルホキシド
（以下ＤＭＳＯと略称する）に溶解させて、１、１０、
１００、５００μＭ最終濃度の被検物質をそれぞれ調製
する。そして、容量３ｍｌの培養フラスコに、被検物質
（ＤＭＳＯ溶液）５μｌ、誘導剤としてｎ−ＢＡ（最終
濃度３ｍＭ）、発癌プロモーターとしてＴＰＡ（最終濃
度５０ｎＭ）、および、予めＲＰＭＩ１６４０培地に１
０％ＦＢＳ（ウシ血清）と抗生物質を加えて培養してお
いたラジ細胞（５×１０5個／１．０ｍｌ）を加え、全
量が１ｍｌとなるようにする。別途、上記のラジ細胞に
誘導物質（ｎ−ＢＡ）とプロモーターＴＰＡのみを加え
た陽性コントロールや、上記のラジ細胞１ｍｌだけのブ
ランクも用意した。これらを５％ＣＯ2 中，３７℃で４
８時間培養した後、相対細胞密度および細胞生存率を測
定した。ここで、相対細胞密度とは、試験開始時の細胞
密度（５×１０5 個／１．０ｍｌ）を１とした場合の試
験終了時における細胞密度をいう。
【００１１】さらに、塗抹標本を作成し、上咽頭癌患者
血清を用いた間接蛍光抗体法で蛍光を発したＥＡ誘導細
胞の数を蛍光顕微鏡で計測し、以下の（１）式によりＥ
ＢＶ−ＥＡ誘導抑制率を求めた。 ＥＢＶ−ＥＡ誘導抑制率（％）＝｛（Ｘ−Ｙ）／Ｘ｝×１００ ・・・（１） ここで、 Ｘ（％）：誘導物質のみを加えた場合（陽性コントロー
ル）の誘導率 Ｙ（％）：誘導物質および被検物質を加えた場合の誘導
率 である。また、（１）式中の誘導率Ｘ，Ｙは、次の
（２）式により求めた。 誘導率＝｛蛍光を発している細胞数／全細胞数｝×１００ ・・・（２） ここでは、全細胞数＝約５００個である。
血清を用いた間接蛍光抗体法で蛍光を発したＥＡ誘導細
胞の数を蛍光顕微鏡で計測し、以下の（１）式によりＥ
ＢＶ−ＥＡ誘導抑制率を求めた。 ＥＢＶ−ＥＡ誘導抑制率（％）＝｛（Ｘ−Ｙ）／Ｘ｝×１００ ・・・（１） ここで、 Ｘ（％）：誘導物質のみを加えた場合（陽性コントロー
ル）の誘導率 Ｙ（％）：誘導物質および被検物質を加えた場合の誘導
率 である。また、（１）式中の誘導率Ｘ，Ｙは、次の
（２）式により求めた。 誘導率＝｛蛍光を発している細胞数／全細胞数｝×１００ ・・・（２） ここでは、全細胞数＝約５００個である。
【００１２】
【表１】
【００１３】
【表２】
【００１４】各表中において、数値は２回の試験で得た
値の平均値である。また、ｎ−ＢＡの濃度は３ｍＭであ
る。ＴＰＡの濃度は５０ｎＭである。そして、ＩＣ
50（５０％Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａ
ｔｉｏｎ）は、誘導抑制率５０％を示すために必要な各
化合物のモル濃度を示す。因みに、発癌プロモーション
を抑制する物質として代表的なβ−カロテンはＩＣ50が
３０μＭ程度であるので、これらの化合物（ａ）から
（ｄ）はβ−カロテンと同等あるいはそれ以上に抑制活
性があり、添加濃度変化による効能を有する物質といえ
る。すなわち、表１、表２から明らかなように、各化合
物（ａ）から（ｄ）に関してはいずれも、１００μＭ以
上の濃度で８４％以上のＥＢＶ−ＥＡ誘導抑制活性が認
められ、エプスタインバーウイルス早期抗原誘導抑制剤
としての有用な効果を奏した。また、毒性評価指標とな
る細胞生存率については、いずれのサンプルも９４％以
上の良好な値を示した。
値の平均値である。また、ｎ−ＢＡの濃度は３ｍＭであ
る。ＴＰＡの濃度は５０ｎＭである。そして、ＩＣ
50（５０％Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａ
ｔｉｏｎ）は、誘導抑制率５０％を示すために必要な各
化合物のモル濃度を示す。因みに、発癌プロモーション
を抑制する物質として代表的なβ−カロテンはＩＣ50が
３０μＭ程度であるので、これらの化合物（ａ）から
（ｄ）はβ−カロテンと同等あるいはそれ以上に抑制活
性があり、添加濃度変化による効能を有する物質といえ
る。すなわち、表１、表２から明らかなように、各化合
物（ａ）から（ｄ）に関してはいずれも、１００μＭ以
上の濃度で８４％以上のＥＢＶ−ＥＡ誘導抑制活性が認
められ、エプスタインバーウイルス早期抗原誘導抑制剤
としての有用な効果を奏した。また、毒性評価指標とな
る細胞生存率については、いずれのサンプルも９４％以
上の良好な値を示した。
【００１５】尚、上記した実施例では、一種類毎の化合
物を含有した場合を例示したが、本発明はそれに限定さ
れず、化合物（ａ）から（ｄ）を２種類以上組み合わせ
て含有する場合であっても相応の効果を奏し得るのはい
うまでもない。
物を含有した場合を例示したが、本発明はそれに限定さ
れず、化合物（ａ）から（ｄ）を２種類以上組み合わせ
て含有する場合であっても相応の効果を奏し得るのはい
うまでもない。
【００１６】
【発明の効果】以上述べたように本発明によれば、早期
抗原誘導に対する抑制活性が認められ、有用なエプスタ
インバーウイルス早期抗原誘導抑制剤を得ることができ
た。しかも、従来はほとんどが廃棄されていたカンキツ
類の果皮から採取できるので、資源の有効利用に寄与し
得る。また、かかる果皮は工業的にジュース等の製造時
に大量に排出されるので、原料の入手が極めて容易であ
る。そして、元来これらの化合物は果実成分として食用
に供されるものであり、また、種々の食品に健康保持用
素材として添加でき極めて有用である。
抗原誘導に対する抑制活性が認められ、有用なエプスタ
インバーウイルス早期抗原誘導抑制剤を得ることができ
た。しかも、従来はほとんどが廃棄されていたカンキツ
類の果皮から採取できるので、資源の有効利用に寄与し
得る。また、かかる果皮は工業的にジュース等の製造時
に大量に排出されるので、原料の入手が極めて容易であ
る。そして、元来これらの化合物は果実成分として食用
に供されるものであり、また、種々の食品に健康保持用
素材として添加でき極めて有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ０７Ｄ 407/12 303:04 311:20） (72)発明者 村上 明 兵庫県尼崎市南塚口町５−14−20−103 (72)発明者 小清水 弘一 奈良県奈良市法蓮山添西町856−10
Claims (1)
- 【請求項１】 下記の化合物群から選ばれる少なくとも
１種の化合物を有効成分として含有するエプスタインバ
ーウイルス早期抗原誘導抑制剤。 （ａ）イソインペラトリン（ｉｓｏｉｍｐｅｒａｔｏｒ
ｉｎ） 【化１】 （ｂ）オーラプテン（ａｕｒａｐｔｅｎ） 【化２】 （ｃ）エポキシオーラプテン（ｅｐｏｘｙａｕｒａｐｔ
ｅｎ） 【化３】 （ｄ）５［（３，７−ジメチル−６−エポキシ−２−オ
クテニル）オキシ］プソラレン（５［（３，７−ｄｉｍ
ｅｔｈｙｌ−６−ｅｐｏｘｙ−２−ｏｃｔｅｎｙｌ）ｏ
ｘｙ］ｐｓｏｒａｌｅｎ） 【化４】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7320013A JPH09157166A (ja) | 1995-12-08 | 1995-12-08 | エプスタインバーウィルス早期抗原誘導抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7320013A JPH09157166A (ja) | 1995-12-08 | 1995-12-08 | エプスタインバーウィルス早期抗原誘導抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09157166A true JPH09157166A (ja) | 1997-06-17 |
Family
ID=18116783
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7320013A Pending JPH09157166A (ja) | 1995-12-08 | 1995-12-08 | エプスタインバーウィルス早期抗原誘導抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09157166A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007132893A1 (ja) * | 2006-05-17 | 2007-11-22 | Arkray, Inc. | Ｍｃｐ－１の発現抑制剤、それを用いた炎症性疾患の改善剤、医薬品、サプリメント、食品、飲料および食品添加剤 |
| WO2011108499A1 (ja) * | 2010-03-03 | 2011-09-09 | 株式会社エリナ | オーラプテン類縁化合物を有効成分とする骨芽細胞分化促進剤、骨形成促進用医薬組成物及び保健機能食品 |
| US8802723B2 (en) | 2005-01-21 | 2014-08-12 | Arkray, Inc. | Metabolic syndrome-improving agent and medicine, supplement, functional food and food additive containing the same |
-
1995
- 1995-12-08 JP JP7320013A patent/JPH09157166A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8802723B2 (en) | 2005-01-21 | 2014-08-12 | Arkray, Inc. | Metabolic syndrome-improving agent and medicine, supplement, functional food and food additive containing the same |
| WO2007132893A1 (ja) * | 2006-05-17 | 2007-11-22 | Arkray, Inc. | Ｍｃｐ－１の発現抑制剤、それを用いた炎症性疾患の改善剤、医薬品、サプリメント、食品、飲料および食品添加剤 |
| JPWO2007132893A1 (ja) * | 2006-05-17 | 2009-09-24 | アークレイ株式会社 | Ｍｃｐ−１の発現抑制剤、それを用いた炎症性疾患の改善剤、医薬品、サプリメント、食品、飲料および食品添加剤 |
| WO2011108499A1 (ja) * | 2010-03-03 | 2011-09-09 | 株式会社エリナ | オーラプテン類縁化合物を有効成分とする骨芽細胞分化促進剤、骨形成促進用医薬組成物及び保健機能食品 |
| KR20130050912A (ko) | 2010-03-03 | 2013-05-16 | 명지대학교 산학협력단 | 오랍텐 유사 화합물을 유효성분으로 하는 골아세포분화촉진제, 골형성촉진용 의약 조성물 및 건강기능식품 |
| JPWO2011108499A1 (ja) * | 2010-03-03 | 2013-06-27 | 株式会社エリナ | オーラプテン類縁化合物を有効成分とする骨芽細胞分化促進剤、骨形成促進用医薬組成物及び保健機能食品 |
| US8729279B2 (en) | 2010-03-03 | 2014-05-20 | Erina Co., Inc. | Agent for promoting osteoblast differentiation, pharmaceutical composition for promoting bone formation, and food for special dietary use containing auraptene analog as active ingredient |
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