JPH09169749A - 置換３−（フェニルイミノ）−３ｈ−フェノチアジン類およびフェノキサジン類の製造方法 - Google Patents
置換３−（フェニルイミノ）−３ｈ−フェノチアジン類およびフェノキサジン類の製造方法Info
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- JPH09169749A JPH09169749A JP8309831A JP30983196A JPH09169749A JP H09169749 A JPH09169749 A JP H09169749A JP 8309831 A JP8309831 A JP 8309831A JP 30983196 A JP30983196 A JP 30983196A JP H09169749 A JPH09169749 A JP H09169749A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
- C07D265/38—[b, e]-condensed with two six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
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- C07D279/18—[b, e]-condensed with two six-membered rings
- C07D279/20—[b, e]-condensed with two six-membered rings with hydrogen atoms directly attached to the ring nitrogen atom
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 廉価で環境的に安全な試薬を使用しながら高
収率で、３−（フェニルアミノ）−３Ｈ−フェノキサジ
ン類またはフェノチアジン類を製造する方法の提供。 【解決手段】 フェノチアジン類またはフェノキサジン
類を、Ｒ１置換または非置換の芳香族アミンと、これら
の反応剤を溶解することができる極性有機溶剤中、過ヨ
ウ素酸の存在下で、目的生成物を形成するのに十分な時
間、反応させることにより、３−（フェニルアミノ）−
３Ｈ−フェノキサジン類またはフェノチアジン類を製造
する方法。
収率で、３−（フェニルアミノ）−３Ｈ−フェノキサジ
ン類またはフェノチアジン類を製造する方法の提供。 【解決手段】 フェノチアジン類またはフェノキサジン
類を、Ｒ１置換または非置換の芳香族アミンと、これら
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ウ素酸の存在下で、目的生成物を形成するのに十分な時
間、反応させることにより、３−（フェニルアミノ）−
３Ｈ−フェノキサジン類またはフェノチアジン類を製造
する方法。
Description
【０００１】
【従来の技術】米国特許第４，７１０，５７０号明細書
には、その製造が本発明の主題であるタイプの３−（フ
ェニルアミノ）−３Ｈ−フェノキサジン類またはフェノ
チアジン類が開示されている。この特許は、これらの化
合物がフォトサーモグラフイメージングに用途を有する
こと、特に、これらの染料のロイコ形態すなわち還元形
態が、感圧、サーモグラフ、フォトサーモグラフおよび
フォトグラフイメージングシステムにおける染料形成剤
として好適であることを開示している。米国特許第４，
７１０，５７０号明細書は、ヨウ素でフェノチアジンを
酸化させて過ハロゲン化フェノチアジン−５−イウムを
形成したのち、アミンで処理して３−（置換アミノ）−
フェノチアジン−５−イウム塩を得ることによる、これ
らの化合物の製造を開示している。この方法には、収率
が低く、十分な精製を要する混合生成物を提供してしま
うという欠点がある。
には、その製造が本発明の主題であるタイプの３−（フ
ェニルアミノ）−３Ｈ−フェノキサジン類またはフェノ
チアジン類が開示されている。この特許は、これらの化
合物がフォトサーモグラフイメージングに用途を有する
こと、特に、これらの染料のロイコ形態すなわち還元形
態が、感圧、サーモグラフ、フォトサーモグラフおよび
フォトグラフイメージングシステムにおける染料形成剤
として好適であることを開示している。米国特許第４，
７１０，５７０号明細書は、ヨウ素でフェノチアジンを
酸化させて過ハロゲン化フェノチアジン−５−イウムを
形成したのち、アミンで処理して３−（置換アミノ）−
フェノチアジン−５−イウム塩を得ることによる、これ
らの化合物の製造を開示している。この方法には、収率
が低く、十分な精製を要する混合生成物を提供してしま
うという欠点がある。
【０００２】同時係属中の出願第４７１，７４５号明細
書には、これらの化合物を補酵素ジヒドロニコチンアミ
ドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤＨ）およびジヒドロ
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤ
ＰＨ）の電気化学的再生のための媒介物として使用する
ことが開示されている。この特許出願には、メタノール
中１モル硝酸銀の存在下で、およそ等モル濃度の適当な
フェノキサジン類またはフェノチアジン類と適当なアニ
リンとを反応させることによる、３−フェニルイミノフ
ェノキサジン類およびフェノチアジン類の製造が開示さ
れている。この製造方法は、すべての置換芳香族アミン
に関してうまくいくというわけではなくしかも銀沈殿物
を生成物から除去しなければならないため、完全に満足
するものではない。
書には、これらの化合物を補酵素ジヒドロニコチンアミ
ドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤＨ）およびジヒドロ
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤ
ＰＨ）の電気化学的再生のための媒介物として使用する
ことが開示されている。この特許出願には、メタノール
中１モル硝酸銀の存在下で、およそ等モル濃度の適当な
フェノキサジン類またはフェノチアジン類と適当なアニ
リンとを反応させることによる、３−フェニルイミノフ
ェノキサジン類およびフェノチアジン類の製造が開示さ
れている。この製造方法は、すべての置換芳香族アミン
に関してうまくいくというわけではなくしかも銀沈殿物
を生成物から除去しなければならないため、完全に満足
するものではない。
【０００３】Baranov らは、Zhurnal Organicheskoi Kh
imii, Vol. 27, No. 9, 2008（1989）に、塩化第二鉄を
酸化カップリング剤として使用する、フェノチアジンと
芳香族アミンとの酸化縮合を報告している。
imii, Vol. 27, No. 9, 2008（1989）に、塩化第二鉄を
酸化カップリング剤として使用する、フェノチアジンと
芳香族アミンとの酸化縮合を報告している。
【０００４】概して、置換３−フェニルアミノ化合物を
製造するための文献方法はわずかしか存在せず、そのよ
うな方法には、低い収率、十分な精製の必要性および得
られる生成物の劣る特性という欠点がある。これらの化
合物は有機溶剤にわずかしか溶解しないため、多量のク
ロロホルム（発がん物質）および高価なシリカゲルを精
製に使用することになる。
製造するための文献方法はわずかしか存在せず、そのよ
うな方法には、低い収率、十分な精製の必要性および得
られる生成物の劣る特性という欠点がある。これらの化
合物は有機溶剤にわずかしか溶解しないため、多量のク
ロロホルム（発がん物質）および高価なシリカゲルを精
製に使用することになる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、３−
（フェニルアミノ）−３Ｈ−フェノキサジン類またはフ
ェノチアジン類を製造するための新規な方法であって、
廉価で環境的に安全な試薬を使用しながらも十分な精製
なしに高収率を提供する方法を提供することにある。
（フェニルアミノ）−３Ｈ−フェノキサジン類またはフ
ェノチアジン類を製造するための新規な方法であって、
廉価で環境的に安全な試薬を使用しながらも十分な精製
なしに高収率を提供する方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、式
【０００７】
【化３】
【０００８】（式中、Ｒ１およびＲ２は、Ｈであるか、
あるいは化合物の酸化還元ポテンシャルを調節するよう
作用するか、該化合物の溶解度を変化させるよう作用す
るかまたはポリマーもしくは固体支持体への化合物の共
有結合のための部位として機能するように作用する１個
以上の置換基である）で示される３−（フェニルアミ
ノ）−３Ｈ−フェノチアジン類またはフェノキサジン類
を製造する方法であって、式
あるいは化合物の酸化還元ポテンシャルを調節するよう
作用するか、該化合物の溶解度を変化させるよう作用す
るかまたはポリマーもしくは固体支持体への化合物の共
有結合のための部位として機能するように作用する１個
以上の置換基である）で示される３−（フェニルアミ
ノ）−３Ｈ−フェノチアジン類またはフェノキサジン類
を製造する方法であって、式
【０００９】
【化４】
【００１０】で示されるフェノチアジン類またはフェノ
キサジン類を、Ｒ１置換または非置換の芳香族アミン
と、これら反応剤を溶解することができる極性有機溶剤
中、過ヨウ素酸の存在において、目的生成物を形成する
のに十分な時間、反応させることを含む方法を含む。
キサジン類を、Ｒ１置換または非置換の芳香族アミン
と、これら反応剤を溶解することができる極性有機溶剤
中、過ヨウ素酸の存在において、目的生成物を形成する
のに十分な時間、反応させることを含む方法を含む。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明は、置換または非置換の３
−フェニルイミノ−３Ｈ−フェノチアジン類およびフェ
ノキサジン類を製造するための改良された方法を含む。
これらの化合物は、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨまたはそれら
の類似体を電極上で酸化させるための媒介物として特に
有用であることがわかった。還元酵素とうまく作用する
モノマー媒介物を製造するためには、塩基性pHでの水溶
性および安定性が必要であることを実験が証明してい
る。フェニル環上での置換が、この分類の化合物の溶解
度および安定性のための担い手を提供する。残念なが
ら、置換３−フェニルイミノ化合物を製造するための文
献方法はわずかしか存在せず、一般に、単離される生成
物は特性に劣り、低収率でしか得られず、その際にも十
分な精製が必要である。
−フェニルイミノ−３Ｈ−フェノチアジン類およびフェ
ノキサジン類を製造するための改良された方法を含む。
これらの化合物は、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨまたはそれら
の類似体を電極上で酸化させるための媒介物として特に
有用であることがわかった。還元酵素とうまく作用する
モノマー媒介物を製造するためには、塩基性pHでの水溶
性および安定性が必要であることを実験が証明してい
る。フェニル環上での置換が、この分類の化合物の溶解
度および安定性のための担い手を提供する。残念なが
ら、置換３−フェニルイミノ化合物を製造するための文
献方法はわずかしか存在せず、一般に、単離される生成
物は特性に劣り、低収率でしか得られず、その際にも十
分な精製が必要である。
【００１２】３−フェニルイミノ化合物は、通常、臭素
またはヨウ素によってフェノチアジンまたはフェノキサ
ジンを酸化させたのち、アミンによって処理することに
より、３および３，７−ビス（置換アミノ）−フェノチ
アジン−５−イウム塩の混合物を得ることによって製造
される。これは、Shinezi らにより、J. Heterocyclic
Chem., 30, 1693 （1993）で実証されている。Baranov
らは、Zhurnal Organicheskoi Khimii, Vol. 27, No.
9, pp. 2008-2014 （1989）で、鉄（III)イオンを含有
する酸化剤の存在下で芳香族アミンを反応させることに
より、同様な混合生成物を得ている。
またはヨウ素によってフェノチアジンまたはフェノキサ
ジンを酸化させたのち、アミンによって処理することに
より、３および３，７−ビス（置換アミノ）−フェノチ
アジン−５−イウム塩の混合物を得ることによって製造
される。これは、Shinezi らにより、J. Heterocyclic
Chem., 30, 1693 （1993）で実証されている。Baranov
らは、Zhurnal Organicheskoi Khimii, Vol. 27, No.
9, pp. 2008-2014 （1989）で、鉄（III)イオンを含有
する酸化剤の存在下で芳香族アミンを反応させることに
より、同様な混合生成物を得ている。
【００１３】今や、この製造において、過ヨウ素酸（Ｈ
5 ＩＯ6)が、回収される生成物の収率および純度の点
で、好ましいカップリング剤であることが見い出され
た。本発明の合成のための特定の反応機構によって限定
する意図はないが、過ヨウ素酸が他の酸化カップリング
試薬よりも優れていると考えられる。理由は、他の方法
によってビス置換生成物をほぼ排他的に与える反応剤比
率および反応条件を使用する場合には、通常、３，７−
ビス（置換アミノ）フェノチアジンが形成されないこと
を実験が証明しているからである。反応がモノ置換生成
物のみを与え、芳香族アミンとフェノチアジンまたはフ
ェノキサジンとの比が１：１であるため、除去すべき過
剰な試薬は存在せず、起こりうる副反応が少なくなり、
それにより、従来技術の方法を使用することによって得
られるものよりも有意に高い純度の生成物が得られる。
5 ＩＯ6)が、回収される生成物の収率および純度の点
で、好ましいカップリング剤であることが見い出され
た。本発明の合成のための特定の反応機構によって限定
する意図はないが、過ヨウ素酸が他の酸化カップリング
試薬よりも優れていると考えられる。理由は、他の方法
によってビス置換生成物をほぼ排他的に与える反応剤比
率および反応条件を使用する場合には、通常、３，７−
ビス（置換アミノ）フェノチアジンが形成されないこと
を実験が証明しているからである。反応がモノ置換生成
物のみを与え、芳香族アミンとフェノチアジンまたはフ
ェノキサジンとの比が１：１であるため、除去すべき過
剰な試薬は存在せず、起こりうる副反応が少なくなり、
それにより、従来技術の方法を使用することによって得
られるものよりも有意に高い純度の生成物が得られる。
【００１４】反応剤と過ヨウ素酸カップリング剤との比
率は反応にとって決定的ではないが、フェノチアジンま
たはフェノキサジンと芳香族アミンとのモル比は１：１
に近く、このとき過ヨウ素酸のモル濃度が、これら反応
剤に対して約４〜６当量の比率で存在するようなモル濃
度であることが好ましい。反応の進行が遅すぎるならば
副反応が起こるため、４当量以上の過ヨウ素酸が最高の
結果を出す。ヨウ素または塩化第二鉄を酸化カップラと
して使用する場合、通常は、フェノチアジンまたはフェ
ノキサジンに対して過剰モルの芳香族アミンを、フェノ
チアジンまたはフェノキサジン１当量に対してアミン
１．２〜２当量のオーダで使用する。過剰のアミンが、
反応を塩基性にすることにより、それをより急速に進行
させる。加えて、カラムでフェノチアジンまたはフェノ
キサジンを除去することよりも過剰のアミンを除去する
ほうが易しい。これらの反応がビス置換生成物を形成す
る可能性があるため、目的生成物の収率を最大限にする
ためには多少の過剰量が必要である。過ヨウ素酸の使用
は他の試薬の１：１の比率の使用を容易にするため、そ
れにより、これらの技術に固有の副生成物の形成をなく
すことができる。本発明の方法に固有の他の利点は、目
的生成物の高い収率および目的生成物をその反応媒体か
ら簡単なろ過によって回収する能力である。周囲圧力条
件下では反応温度は重要ではない（通常は周囲温度）。
副反応のおそれを最小限にし、収率を最大限にするた
め、反応を０℃に冷却してもよい。
率は反応にとって決定的ではないが、フェノチアジンま
たはフェノキサジンと芳香族アミンとのモル比は１：１
に近く、このとき過ヨウ素酸のモル濃度が、これら反応
剤に対して約４〜６当量の比率で存在するようなモル濃
度であることが好ましい。反応の進行が遅すぎるならば
副反応が起こるため、４当量以上の過ヨウ素酸が最高の
結果を出す。ヨウ素または塩化第二鉄を酸化カップラと
して使用する場合、通常は、フェノチアジンまたはフェ
ノキサジンに対して過剰モルの芳香族アミンを、フェノ
チアジンまたはフェノキサジン１当量に対してアミン
１．２〜２当量のオーダで使用する。過剰のアミンが、
反応を塩基性にすることにより、それをより急速に進行
させる。加えて、カラムでフェノチアジンまたはフェノ
キサジンを除去することよりも過剰のアミンを除去する
ほうが易しい。これらの反応がビス置換生成物を形成す
る可能性があるため、目的生成物の収率を最大限にする
ためには多少の過剰量が必要である。過ヨウ素酸の使用
は他の試薬の１：１の比率の使用を容易にするため、そ
れにより、これらの技術に固有の副生成物の形成をなく
すことができる。本発明の方法に固有の他の利点は、目
的生成物の高い収率および目的生成物をその反応媒体か
ら簡単なろ過によって回収する能力である。周囲圧力条
件下では反応温度は重要ではない（通常は周囲温度）。
副反応のおそれを最小限にし、収率を最大限にするた
め、反応を０℃に冷却してもよい。
【００１５】反応は、これら反応剤を溶解することがで
きる極性有機溶剤中で実施する。好適な溶剤には、メタ
ノール、エタノール、アセトンおよびテトラヒドロフラ
ンがある。反応生成物は、カップリング反応が実施され
る溶剤系に不溶性であるか、その中で沈殿することがで
きるため、例えばブフナー漏斗またはろ紙をろ過手段と
して使用する簡単なろ過によって回収することができ
る。目的生成物が良好な純度で回収されるが、望むなら
ば、ＣＨＣｌ3 ／ＥｔＯＨを用いてシリカゲルに通すろ
過により、それをさらに精製することもできる。
きる極性有機溶剤中で実施する。好適な溶剤には、メタ
ノール、エタノール、アセトンおよびテトラヒドロフラ
ンがある。反応生成物は、カップリング反応が実施され
る溶剤系に不溶性であるか、その中で沈殿することがで
きるため、例えばブフナー漏斗またはろ紙をろ過手段と
して使用する簡単なろ過によって回収することができ
る。目的生成物が良好な純度で回収されるが、望むなら
ば、ＣＨＣｌ3 ／ＥｔＯＨを用いてシリカゲルに通すろ
過により、それをさらに精製することもできる。
【００１６】前記式中のＲ１およびＲ２は、本発明の範
囲を逸脱することなく、多様な置換基を表すことができ
ることが明白である。そのような置換基は、反応条件の
下で安定な化合物を製造する当業者の能力によってのみ
限定される。例えば、上記式中、Ｒ１およびＲ２は、同
じでも異なっていてもよく、１個の置換基を表しても多
数の置換基を表してもよい。これらの置換基は、水素、
炭素原子１〜２０個のアルキル、アリール、ハロ、ハロ
アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキ
シカルボニル、芳香族または脂肪族ケト、アルコキシ、
アリールオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、アミノア
ルキル、スルホ、ジヒドロキシホウ素（−Ｂ（ＯＨ)2）
などから選択することができるが、これらに限定されな
い。また、Ｒ１およびＲ２に包含される脂肪族基および
芳香族基そのものが多様な置換基を有していてもよい。
囲を逸脱することなく、多様な置換基を表すことができ
ることが明白である。そのような置換基は、反応条件の
下で安定な化合物を製造する当業者の能力によってのみ
限定される。例えば、上記式中、Ｒ１およびＲ２は、同
じでも異なっていてもよく、１個の置換基を表しても多
数の置換基を表してもよい。これらの置換基は、水素、
炭素原子１〜２０個のアルキル、アリール、ハロ、ハロ
アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキ
シカルボニル、芳香族または脂肪族ケト、アルコキシ、
アリールオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、アミノア
ルキル、スルホ、ジヒドロキシホウ素（−Ｂ（ＯＨ)2）
などから選択することができるが、これらに限定されな
い。また、Ｒ１およびＲ２に包含される脂肪族基および
芳香族基そのものが多様な置換基を有していてもよい。
【００１７】本発明の方法によって製造されたフェノチ
アジン類およびフェノキサジン類を媒介物として使用す
るとき、Ｒ１およびＲ２は、媒介物の酸化還元ポテンシ
ャルを調節するよう作用するか、化合物の溶解度を変化
させるよう作用するかあるいはポリマーまたは固体支持
体への媒介物の共有結合のための担い手として機能する
ように作用する基から選択することができる。
アジン類およびフェノキサジン類を媒介物として使用す
るとき、Ｒ１およびＲ２は、媒介物の酸化還元ポテンシ
ャルを調節するよう作用するか、化合物の溶解度を変化
させるよう作用するかあるいはポリマーまたは固体支持
体への媒介物の共有結合のための担い手として機能する
ように作用する基から選択することができる。
【００１８】本発明のフェノチアジン類およびフェノキ
サジン類は、記号Ｘを使用して硫黄および酸素を表して
いる以下の一つの式によって表すことができる。
サジン類は、記号Ｘを使用して硫黄および酸素を表して
いる以下の一つの式によって表すことができる。
【００１９】
【化５】
【００２０】
【実施例】本発明を実施する方法を以下の実施例によっ
てさらに説明する。
てさらに説明する。
【００２１】実施例Ｉ（一般例） フェノチアジン（５mmol）および芳香族アミン（５mmo
l）をいっしょに周囲温度でメタノール１５０mlに溶解
した。過ヨウ素酸（３０mmol）を水４０mlに溶解し、そ
れを、攪拌中のフェノチアジン溶液に一度に加えた。こ
の混合物を２０分間攪拌し、固体をフィルタ上で捕集
し、飽和チオ硫酸ナトリウム１００mlおよび水２００ml
で洗浄し、乾燥させると、純粋な生成物が高収率（８５
％）で得られた。
l）をいっしょに周囲温度でメタノール１５０mlに溶解
した。過ヨウ素酸（３０mmol）を水４０mlに溶解し、そ
れを、攪拌中のフェノチアジン溶液に一度に加えた。こ
の混合物を２０分間攪拌し、固体をフィルタ上で捕集
し、飽和チオ硫酸ナトリウム１００mlおよび水２００ml
で洗浄し、乾燥させると、純粋な生成物が高収率（８５
％）で得られた。
【００２２】実施例II ３−（４−メトキシフェニルアミノ）−３Ｈ−フェノチ
アジンの製造 フェノチアジン０．５ｇ／０．００２５mol およびｐ−
アニシジン０．３０７ｇ／０．００２５mol をメタノー
ル５０mlに溶解し、周囲温度で攪拌した。過ヨウ素酸
３．４ｇ／０．０１５mol をメタノール４０mlに溶解
し、この溶液を、攪拌中のフェノチアジン混合物に一度
に加えた。反応混合物を２０分間攪拌したのち、水１０
０mlに注加し、固体残渣をブフナー漏斗によって捕集し
た。この固体をＭｅＯＨ／Ｈ2 Ｏの１：１混合物２００
mlとともに攪拌し、捕集した。赤褐色の固体を乾燥させ
ると、１３５〜１３６℃の融点（文献の値は１４８〜１
４９℃）を有する目的生成物０．７２ｇ（理論値の９１
％）が得られた。
アジンの製造 フェノチアジン０．５ｇ／０．００２５mol およびｐ−
アニシジン０．３０７ｇ／０．００２５mol をメタノー
ル５０mlに溶解し、周囲温度で攪拌した。過ヨウ素酸
３．４ｇ／０．０１５mol をメタノール４０mlに溶解
し、この溶液を、攪拌中のフェノチアジン混合物に一度
に加えた。反応混合物を２０分間攪拌したのち、水１０
０mlに注加し、固体残渣をブフナー漏斗によって捕集し
た。この固体をＭｅＯＨ／Ｈ2 Ｏの１：１混合物２００
mlとともに攪拌し、捕集した。赤褐色の固体を乾燥させ
ると、１３５〜１３６℃の融点（文献の値は１４８〜１
４９℃）を有する目的生成物０．７２ｇ（理論値の９１
％）が得られた。
【００２３】 元素分析 理論値：Ｃ７１．６７、Ｈ４．４３、Ｎ８．８０ 実測値：Ｃ７１．２３、Ｈ４．３８、Ｎ８．５６
【００２４】質量スペクトル、炭素および陽子ＮＭＲ分
析の結果は、目的生成物の構造と一致していた。文献、
すなわち米国特許第４，７１０，５７０号明細書に報告
された、Ｉ2 を使用しての収率は７１％であった。Bara
nov らによって報告された、ＦｅＣｌ3 を使用しての収
率は６７％であった。
析の結果は、目的生成物の構造と一致していた。文献、
すなわち米国特許第４，７１０，５７０号明細書に報告
された、Ｉ2 を使用しての収率は７１％であった。Bara
nov らによって報告された、ＦｅＣｌ3 を使用しての収
率は６７％であった。
【００２５】実施例III ３−（４−トリフルオロメチルフェニルイミノ）−３Ｈ
−フェノチアジンの製造 フェノチアジン１．０ｇ／０．００５mol および４−ア
ミノベンゾトリフルオリド０．８ｇ／０．００５mol を
メタノール１５０mlに溶解し、周囲温度で攪拌した。過
ヨウ素酸６．８g ／０．０３０mol を水４０mlに溶解
し、攪拌中のフェノチアジン混合物に一度に加えた。反
応物を２０分間攪拌し、固体をブフナー漏斗上で捕集し
た。この固体を水２００mlおよびメタノール／水２００
mlで洗浄した。赤褐色の固体を乾燥させると、２０４〜
２０５℃の融点を有する生成物１．８１ｇ（理論値の１
００％）が得られた。
−フェノチアジンの製造 フェノチアジン１．０ｇ／０．００５mol および４−ア
ミノベンゾトリフルオリド０．８ｇ／０．００５mol を
メタノール１５０mlに溶解し、周囲温度で攪拌した。過
ヨウ素酸６．８g ／０．０３０mol を水４０mlに溶解
し、攪拌中のフェノチアジン混合物に一度に加えた。反
応物を２０分間攪拌し、固体をブフナー漏斗上で捕集し
た。この固体を水２００mlおよびメタノール／水２００
mlで洗浄した。赤褐色の固体を乾燥させると、２０４〜
２０５℃の融点を有する生成物１．８１ｇ（理論値の１
００％）が得られた。
【００２６】 元素分析 理論値：Ｃ６２．４５、Ｈ３．３、Ｎ７．６７ 実測値：Ｃ６２．５９、Ｈ３．１９、Ｎ７．６２
【００２７】質量スペクトル、炭素および陽子ＮＭＲ分
析の結果は、目的生成物の構造と一致していた。
析の結果は、目的生成物の構造と一致していた。
【００２８】実施例IV ３−（３，５−ジニトロフェニルアミノ）−３Ｈ−フェ
ノチアジンの製造 フェノチアジン１．０ｇ／０．００５mol および３，５
−ジニトロアナリン０．９２ｇ／０．００５mol をＭｅ
ＯＨ１５０mlに溶解し、周囲温度で攪拌した。過ヨウ素
酸６．８ｇ／０．０３０mol を水４０mlに溶解し、攪拌
中のフェノチアジン混合物に一度に加えた。反応物を２
０分間攪拌したところで、固体をブフナー漏斗上で捕集
し、チオ硫酸ナトリウム飽和溶液２００mlおよび水２０
０mlで洗浄した。生成物を９：１ＣＨＣｌ3 ／ＥｔＯＨ
に溶解し、シリカゲルに通してろ過した。溶剤を減圧中
に除去し、固体を乾燥させると、２５３〜２５５℃の融
点を有する赤褐色の固体１．１ｇ（理論値の６７％）が
得られた。
ノチアジンの製造 フェノチアジン１．０ｇ／０．００５mol および３，５
−ジニトロアナリン０．９２ｇ／０．００５mol をＭｅ
ＯＨ１５０mlに溶解し、周囲温度で攪拌した。過ヨウ素
酸６．８ｇ／０．０３０mol を水４０mlに溶解し、攪拌
中のフェノチアジン混合物に一度に加えた。反応物を２
０分間攪拌したところで、固体をブフナー漏斗上で捕集
し、チオ硫酸ナトリウム飽和溶液２００mlおよび水２０
０mlで洗浄した。生成物を９：１ＣＨＣｌ3 ／ＥｔＯＨ
に溶解し、シリカゲルに通してろ過した。溶剤を減圧中
に除去し、固体を乾燥させると、２５３〜２５５℃の融
点を有する赤褐色の固体１．１ｇ（理論値の６７％）が
得られた。
【００２９】 元素分析 理論値：Ｃ５５．８８、Ｈ２．８６、Ｎ１４．４６ 実測値：Ｃ５６．３３、Ｈ２．８３、Ｎ１４．３９
【００３０】質量スペクトル、炭素および陽子ＮＭＲ分
析の結果は、目的生成物の構造と一致していた。
析の結果は、目的生成物の構造と一致していた。
【００３１】この生成物の収率は、先の二つの実施例で
の収率よりも低かった。しかし、ヨウ素をカップリング
剤として使用したとき、この化合物は単離されなかっ
た。この化合物は文献では言及されていない。
の収率よりも低かった。しかし、ヨウ素をカップリング
剤として使用したとき、この化合物は単離されなかっ
た。この化合物は文献では言及されていない。
【００３２】実施例Ｖ ３−（４−ニトロフェニル）イミノ−３Ｈ−フェノチア
ジンの製造 フェノチアジン０．５ｇ／０．００２５mol および４−
ニトロアニリン０．３４５ｇ／０．００２５mol をメタ
ノール５０mlに溶解し、攪拌しながら０〜５℃に冷却し
た。過ヨウ素酸３．４ｇ／０．０１５mol をメタノール
４０mlに溶解し、得られた溶液を、攪拌中のフェノチア
ジン混合物に一度に加えた。２０分後、水４５mlを加
え、混合物を５分間攪拌した。ブフナー漏斗を使用して
固体生成物を捕集し、メタノール／水の１：１混合物２
５０mlで洗浄した。固体を乾燥させると、２０３〜２０
４℃の融点（報告値は２０７〜２０８℃）を有する赤褐
色の固体０．７１ｇ（理論値の８５％）が得られた。
ジンの製造 フェノチアジン０．５ｇ／０．００２５mol および４−
ニトロアニリン０．３４５ｇ／０．００２５mol をメタ
ノール５０mlに溶解し、攪拌しながら０〜５℃に冷却し
た。過ヨウ素酸３．４ｇ／０．０１５mol をメタノール
４０mlに溶解し、得られた溶液を、攪拌中のフェノチア
ジン混合物に一度に加えた。２０分後、水４５mlを加
え、混合物を５分間攪拌した。ブフナー漏斗を使用して
固体生成物を捕集し、メタノール／水の１：１混合物２
５０mlで洗浄した。固体を乾燥させると、２０３〜２０
４℃の融点（報告値は２０７〜２０８℃）を有する赤褐
色の固体０．７１ｇ（理論値の８５％）が得られた。
【００３３】 元素分析 理論値：Ｃ６３．１、Ｈ３．５３、Ｎ１２．２７ 実測値：Ｃ６２．８６、Ｈ３．４４、Ｎ１１．９５
【００３４】質量スペクトル、炭素および陽子ＮＭＲ分
析の結果は、目的生成物の構造と一致していた。
析の結果は、目的生成物の構造と一致していた。
【００３５】標記化合物は、クロマトグラフィーによる
２回の精製ののち、ヨウ素を使用した場合では５％の収
率で、Baranov らによって報告されたように塩化第二鉄
を使用した場合では９％の収率で、それぞれ製造され
た。
２回の精製ののち、ヨウ素を使用した場合では５％の収
率で、Baranov らによって報告されたように塩化第二鉄
を使用した場合では９％の収率で、それぞれ製造され
た。
Claims (10)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｒ１およびＲ２は、Ｈであるか、あるいは化合
物の酸化還元ポテンシャルを調節するよう作用するか、
該化合物の溶解度を変化させるよう作用するかまたはポ
リマーもしくは固体支持体への化合物の共有結合のため
の部位として機能するように作用する１個以上の置換基
である）で示される置換３−（フェニルイミノ）−３Ｈ
−フェノチアジンまたはフェノキサジンを製造する方法
であって、 式 【化２】 で示されるフェノチアジン類またはフェノキサジン類
を、Ｒ１置換または非置換の芳香族アミンと、これらの
反応剤を溶解することができる極性有機溶剤中、過ヨウ
素酸の存在下で、目的生成物を形成するのに十分な時
間、反応させることを特徴とする方法。 - 【請求項２】 フェノチアジン類を芳香族アミンと反応
させて、３−（フェニルアミノ）−３Ｈ−フェノチアジ
ン類を形成する、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 フェノキサジン類を芳香族アミンと反応
させて、３−（フェニルアミノ）−３Ｈ−フェノキサジ
ン類を形成する、請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 芳香族アミンとフェノチアジン類または
フェノキサジン類との比率が約１：１である、請求項１
記載の方法。 - 【請求項５】 過ヨウ素酸がこれら反応剤に対して約４
〜６当量の比率で存在する、請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 芳香族アミンがアニリンである、請求項
１記載の方法。 - 【請求項７】 Ｒ１およびＲ２が、水素、アルキル、ア
リール、ハロ、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシ
アルキル、アルコキシカルボニル、芳香族または脂肪族
ケト、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、ジアルキ
ルアミノ、アミノアルキル、スルホ、ジヒドロキシホウ
素（−Ｂ（ＯＨ)2）である、請求項１記載の方法。 - 【請求項８】 Ｒ１が４−メトキシである、請求項１記
載の方法。 - 【請求項９】 Ｒ１が３，５−ジニトロフェニルアミノ
である、請求項１記載の方法。 - 【請求項１０】 Ｒ１が４−ニトロフェニルである、請
求項１記載の方法。
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