JPS5838268A - ウラシル類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ウラシル類のＩｌ造速決関する。更に評しく
け本発明は、ウラシル及び５−アルキルなラシルの＠速
決に関する。

ウラシルは核酸の重要な構成々分であ抄、そして医薬原
料としても有用な化合物である。また、Ｓ−アルキルウ
ラシルの内５−メチルウッシルはチミンとも呼ばれ、同
じく核酸の重要な構成々分であ抄、マたチミン及びその
他の５−アルキルウラシルは医薬原料として重要な化合
物である０例えば、ウラシルは７ツ素化することによ抄
■プン作用を有する５−フルオロウッシ＊（５−ＦＵ）
を得ることができ、更にこの−５−ＦＵを原料として、
制ガン剤として著名な７トツ７−ルを得ることができる
ことは既に知られて−る。ｔた抗ウィルス剤として有用
なイドクスウリジン（Ｉｄｏｘｕｒｌｄｉｎ・）もウラ
シルを原料として合成されることが知られている。

このようにウラシルは各種の医薬化合物の製造原料とし
て有用性が高いことから、ウラシルの製造法につ−では
多くの研究が行なわれて−る。現在までに公表されてい
るウラシル製造法の例としては、　　Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　１９７６（２７）ｆｆｉ３
２１−２に記載されているプ四ビオール酸（ＣＨｗＣＨ
ＣＯＯＨ）と尿素とをポリリン酸中で加熱反応させるこ
とからなるウラシルの製造法を挙けることができる。し
ふし、この方法は原料のカルぎン階が高価なう見に９反
応後に反応液に水を加えてウラシルを沈綾させる操作を
伴うため９反応に用−た多量のポリリン酸の回収再使用
が困難であるなどの欠点もあり、ウラシルの工業的な製
法として満足できるものとは言えな−。

この他の公知のウラシル製造法の例としては。

Ｔｒａｎｍ、５ｅｉｅｎｃｅ　　Ｓｅｅ、　　Ｃｈｉｎ
ａ、８．８３　−４　　（１９３４）に記載されている
リンゴ酸と尿素とを多量の発煙硫酸中で反応させること
からなるｌｌ１ｉｔ法を挙げることができる。しかしこ
の方法は、多量の発煙硫酸を使用するうえ１反応後に反
応液を多量の水で希釈してウラシルを沈讃させる操作を
伴うため１反応に用−た尿素と多量の発煙硫酸の回収再
使用が困難であるなどの欠点もあ抄。

ウラシルの工業的な製法として満足できるものとは言え
ない。

以上に記した製造法以外にも多くのウラシルの製造法が
知られて≠るが、いずれも高価な原料を使用するとか、
ニー程が複雑であるなどの問題点かあ抄、ウラシルの工
業的な製法として満足できるものとは言えな−。

本発明は２以上に例示したような公知のウラシルの製造
法に比較して各種の有利な特徴を有するウラシルのＩＩ
ＩＩｌ法を提供するものであり。

また同様な方法によ抄チミンなどの５−アルキルウラシ
ルを製造する方法をも提供するものである。

本発明は、液体アンモニア中、アルカリ金属アミドの存
在下に、一般式α）： １ （Ｒ”Ｏ）、ＣＨＣＨＣＯＯＲ”　　　　　　　σ）（
但し　Ｂｔは水素原子又は炭素数１−６のアルキル基を
表わし、モしてＶ及びＲ３は互いに同一の％Ｌ＜は興な
っ大慶素数１−８のアルキル基又は炭素徽７−９のアラ
ルキル基を表わす）で表わされる３、３−ジアルコ午ジ
プロピオン酸エステルと尿素とを反応させ１次−でその
反応生成物を酸触媒の存在下に環化させることを特徴と
する一般式（■）！ （但し、Ｒは上記と同じ意味を表わす）で表わされるウ
テシルー〇ｓｇ＋ａ法を提供するものである。

また本発明は、一般式（ＩＩＤ＝ Ｒ１ （ＲＯ）、ＣＨＣＨＣＯＮＨＣＯＮＨ，（２）（但し、
Ｒ及びＲは上記と同じ意味を表わす）で表わされる３、
３−ジアルコキシプロピオン階鱒導体を酸触媒の存在下
に環化させる仁とを特徴とする上記の一般式〇のウラシ
ル類の製造法をも提供する亀のである。

本発明のＩＩ造速決よれば、安価で入手が容易な３．３
−ジアルコキシプロピオン酸エステルもしくはその誘導
体を原料として用−９比較約単純な反応工程によ抄つテ
シル領を製造することが可能である。また本発明の製造
法では２反応に使用し良溶媒、の回収再使用が容易であ
るため、上記の原料の入手容品さと相まって１本発明の
製造法はウラシル類の工業的なｓｉｎ法として非常に有
利なものとなる。

次に本発明を評しく説明する。

本発明の製造法では一般式σ）： １　　　。

（Ｒｏ）、ｃｕｃａｃｏｏｕ　　　　　　　　　　　ｃ
ｎを有する３、３−ジアルコキシプロピオン酸エステル
を原料として使用する。

一般式〇）において、Ｒは水素原子又は炭素数１−６の
アル中ル庸を表わす。このアルキル基の例としては、メ
チル、エチル、ｎ−プリビル。

イソプロピル、Ｉｔ−ブチル、イソブチル、寓−ブチル
、　　ｔ＠ｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、インペンチル
、！１−ヘキシル及びイソヘキシルを挙げることかで−
る。Ｒ１としては水素原子及びメチルが特に好ましい。

雪 Ｒは炭素数１−８のアルキル基又は炭素数７−書のアラ
ルキル基を褒わす。このフルキル基の例としては、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソブービル、！１−ブチ
ル、イソブチル。

麿−ブチル、　　ｔ＠ｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イ
ソペンチル、１に一ヘキシル、イソへキシル、ｎ−ヘプ
チル、！１−オクチル及び２−エチルヘキシルを挙げる
ことができる。アラルキル基の例としては、ベンジル、
フェニルエチル及びフェニルプロピルを挙げることがで
きる。これらのアルキル基及びアラルキル基は９本発明
の一遺決の反応に障害とならな一限抄各種の置換基を含
んで−て−よい。Ｒとしては炭素数１−６のアルキル基
が特に好ましい。なお、上記一般式〇）の化合物の一分
子中に含まれる２個のびは通常は同一の基であるが、互
いに異なる基であってもよい。

Ｒｓは炭素数１−８のアルキル基又は炭素数７−９のア
ラルキル基を表わす、このアルキル基及びアラルキル基
の例としては、上記のＷのアルキル基及びアラルキル基
の例として記述した各基を挙けることができる。但し、
上記一般式〇）の化合物の一分子中に含まれるＲ１とＲ
１は同−文互いに員なる基のいずれで４よ−。

−穀弐〇）で表わされる３、３−ジアルコキシプロピオ
ン酸エステルの例としては次の化合物を挙げることがで
きる。

（１）３．３−ジメ）キシプロピオン酸メチル３．３−
ジェトキシプロピオン酸エチル３．３−ジ−ｎ−プロぎ
午ジプロピオン酸ｎ−プロピル３．３−ジイソプロｇキ
シプロピオン醗イソプロピル３．３−ジ−ｎ−ブトキシ
プロピオン酸ｎ−ブチル３．３−ジ−イソブトキシプロ
ピオ酸イソブチル３．３−ジー喀−プジキシプロピオン
１ｏｓｅ−ブチル３．３−ジーｔ＠ｒｔ−ブトキシプロ
ピオン酸ｔａｒｔ−ブチル３．３−ジーｎ−ペンチルプ
ロピオン醗ｎ−ペンチル３．３−ジ−イソペンチルプロ
ピオン酸イソペンチル３．３−ジーｎ−へキシルプロピ
ン＠ｎ−ヘキシル３．３−ジーイソへキシルプロピオン
酸イソヘキシル３．３−ジー鳳−ヘブチルプロピオン醗
ｎ−ヘプチル３．３−ジイソヘプチルプロピオン酸イソ
ヘプチル３．３−ジーｎ−オタチルプロビオン陵ｎ−オ
クチル３．３−ジー２−エチルへキシルプ四ピオン酸２
−エチルへ午シル 体）３．３−ジメ）中シー２−メチルプロピオン酸メチ
ル３．３−ジェトキシ−２−メチルプ費ピオン酸エチル
３．３−ジーｎ−プａダキシー２−メチルプロピオン酸
ｎ−プリビ化その他前記（１）項に例示した各種の化合
物のプロピオン陵部分の２位に、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルなど
の置換基の付いた化合物を挙げることができる。

一般式σ）の３．３−ジアルコキシプロピオン酸エステ
ルは公知の化合物であり各種の製造法媒中で陵部させる
などによるＩＩＩＲ法を挙げることができる。

本発明の製造法においては、ｔず一般式（Ｉ）　＋２）
３．３−ジアルコキシプロピン酸エステルを液体アンモ
ニア中、アルカリ金属アミドの存在下に、尿素と反応さ
せる。

上記の反応は２次の反応式に従うものと推定ｗ　ヒｔ　
ンｆｌ　”　ステルと尿素が１：１のモル比テ反応する
ことふらなるもので、従って反応の実施に際しては尿素
は一般には３．３−ジアルコキシプロピオン酸エステル
に対して０．８−２倍モル、好ましくは１Ｏ−１５倍モ
ル、用いる。

尿素の使用量を０．８倍モル未満ある。−は２倍モルよ
抄多くした場合でも上記の反応は進行するが、前者の場
合には目的生成物の収率が少なくな抄、一方、６１者の
場合には尿素及びアルカリ金属アミドが無駄となるため
、−ずれの場合も工業的なＷＮ２法としては好ましくな
−。

上記の反応に用−るアルカリ金属アミドの例としては、
ナシリ中＾アミド、カリウムアミド及びリチウムアミド
を挙けることができる。これらのアルカリ金属アミドは
各々のアルカリ金属を液体アンモニアに加えることにょ
抄生成するため、上記の反応にお−ては反応溶媒の筐体
アンモニアに、ナトリウム、カリウム又はリチウムなど
のアルカリ金属を加える方法にょヤ上記の反応系にアル
カリ金属アミドを導入することができる。なお、別に調
ｓＢたアルカリ金属アミドを上記の反応系に導入するこ
とも勿論可能である。

液体アンモニアにアルカリ金属を加えるとアルカリ金属
アミドの生成反応にょ艶水素ガスが発生する。従って安
全性を考慮すれ杜、液体アンモニアへのアルカリ金属の
添加操作は窒素ガス又は炭謄ガスなどの不活性ガスムん
一気下で行なうことが好まし−。またアルカリ金属アミ
ドは水との接触によ抄加水分解されるため、液体アンモ
ニアなどの反応系を構成する各物質の水分含量はできる
だけ少なくしておくことが望ましい。

アルカリ金属アミドは尿素に対して一般には約当モル使
用する。

反応溶媒として用いる液体アンモニアは９反応系に導入
する尿素の濃度が２Ｏ襲（重量／容置）以下となるよう
な量で使用することが好まし−、液体アンモニア中の尿
素濃度が高すぎる場合、即ち液体アンモニアの使用量が
少なすぎる場合には目的生成物の収率が低下するためそ
のような濃度は好ましくな−。

上記の反応は一般には、尿素とアルカリ金属アミドが溶
解している液体アンモニア中に３゜３−ジアルコキシプ
ロピオン酸エステルを滴下することによ知行なう。

尿素と３．３−ジアルコキシプロピオン酸エステルとの
反応は一７０Ｃ〜＋１０ｃにて行なうことが好ましい、
−γＯＣより低一温度でも反応は進行し、収率も良−が
９反応系を冷却下に置※必要がある友め工業的な製法と
しては不利となる。一方１反応温度を＋１０でよ抄高い
温度とした場合には反応溶媒のアンモニアを液体状態に
置くための加圧装蓋などを必會イ、同じく工業的な製法
としては不利となる。

上記の尿素と３．３−ジアルコキシプロピオン酸エステ
ルとの反応は、゛反応温度及び各反応原料の濃度などに
よ抄蛮動するが、一般には１０分以下で完了する。

上記の反応によ抄一般式（２）： Ｒ１ を有する３、３−ジアルコキシブーピオン酸誘導体が得
られる。なお一般式（ｍ）にお−でＲ１及びＲは、それ
ぞれ原料として用−た一般式（［）の３．３−ジアルコ
キシプロピオン酸エステルの−Ｒ１及びＶに対応する基
である。

上記の３．３−ジアルコキレプロビン酸誘導体は反応混
合物から単離した後に次の反応工程（ＩＩ化工程）に用
−ることもでき、ある−は特に単離せずに液体アンモニ
アを除資したのみで次の環化工程に用−ることもてきる
。３．３−ジアルコキシプロピオン酸誘導体を液体アン
モニアから分離する方法としては１反応終了後にアンモ
ニアを揮発させる方法、及び反応混合物に生成しに沈ｊ
ｌ（上記誘導体を含有）を−遥によｌＯ出す方法などが
利用できる。このようにして得た３、３−ジアルコキシ
プロピオン酸離、精製が可能である。

前記一般式（２）を有する３、３−ジアルコキシプロピ
オン酸誘導体の環化工程は、ｌ！触媒の存在下２通常は
溶媒中にて実施する。なお原料の３，３−ジアルコキシ
プロピオン酸誘導体として前述の反応生成物の残金又は
未精製沈殿を用いる場合には、環化反応系に導入するに
先立って、硫ＩＩ、埴階及びリン酸のような無機酸又は
酢酸又はギ酸のような有機嬢を用いて、それらに含まれ
ているアルカリ分を中和させておくことが好ましい、こ
のような中和工程を経ることなく前記の反応生成物の残
金又は未精製沈殿を環化反応系に導入する場合には、環
化゛工程に用−る酸触媒の量の決定に当って上記のアル
カリ分中和に必要な量を考慮する必要がある。

酸触媒としては強酸を用いるのが好ましく。

そのような強酸の例としては、硫酸、塩陵及びリン酸な
どの無機−及びパラトルエンスルホン醗、ベンゼンスル
ホン醗及びトリクロル酢酸などの有機−を挙げることが
できる。これらの酸触媒は触媒量９例えば３．３−ジア
ルコキシプロピオン酸誘導体に対してｏ、ｏｏｉ〜０．
１モル量用い、ｔた反応系において１重量弧以上の濃度
となるような量で用いる。

環化工程で使用する溶媒は３．３−ジアルコキシプロピ
オン酸誘導体を溶解するものであれば特に限定はな−が
、好ましい例としては、メタノール、工、タノール、！
ｌ−，プロパツール、イソプロパツール、ブタノール、
ペンタノール及ヒヘ中すノールなどの詣訪族アルコール
、水。

ジメチルホルムアミＶ、ジメチルスルホンそしてジメチ
ルスルホキシＹを挙ける仁とができる。

これらの溶媒は阜独もしくは組み合わせての使用が可能
である。溶媒は１反応に用いる３、３−ジアルコキシプ
ロピオン酸誘導体もしくは該誘導体を含有する残金、沈
暖等を溶解することので愈る徴用いれば良いが、一般に
は該°誘導体又は残金、沈殿等の１０重量倍以上用−る
。

環化工程は、−襞に２０〜１ｓｏｒの反冒実施する。好
ましい反応温度は５０〜１！ＱＣの温度である。反応温
度が低い場合には反応の進行が運−ため実用的でなく、
一方９度応温度がｘｓｏｃよ抄高い場合には３，３−ジ
アルコキシプロピオン酸エステルの分解が発生し易くな
るため過度に高一温度は好ｔＬ＜ない。反応時間は９反
応温度１反応原料の種領、濃度、・触−の種−などによ
鰺変動するが一般には０．５〜５時間で充分である。

環化反応終了後、ウラシル領は沈殿として析出する。こ
の沈Ｉ１１韓Ｆ別にょ砂取抄出すことがで龜９次−で必
要に応じて精製することにょシ純度の高−ウラシル額を
得ることができる。なお上記の操作によりウラシル領の
沈殿をＦＩＩＩしたＦｉｌｌには少量のウラシル領が溶
存してお）。

従って、このＦ１１１１ｔｔ環化工程の溶媒として循環
使用することが可能で、かつ有利である。

環化反応によ）得られるウラシル領は一般式（） ｈ で褒わされる化合物であり、上式にお−てＲ１は原料と
して用いた一般式σ）の３．３−ジアルコキシプロピオ
ン酸エステル又は一般＜　（ＩＩＩ）の３．３−ジアル
コキシプロピオン階誘導体のｔに対応する基である。

次に実施例によ抄本発明を更に評しく説明する。

〔実施例１〕 良く乾燥した尿素ＬＳＯりを９滴下ロート及び乾燥用力
セイカリ管゛を備えた５０１ｈＩ容の３つ目フラスコに
入れ２次いでこのフラスコをドライアイス・アセトン恒
温槽（温度約５ＳＣ）に漬けて冷却した。　　　′ フラスコを充分に冷却した後、アンモニアぎンベよにア
ンモニアガスを導入して、この７ラスプ内に液体アンモ
ニア２０−を入れた。次−で液体アンモニアに金属ナト
リウム０．５７Ｆを加えた。金属ナトリウムはすぐに溶
解し、濃青色の液体アンモニア溶液となる。

次に滴下ロートよ抄３．３−ジメトキシプロピオン讃メ
チル８，９１７を約５分間で滴下し。

滴下終了後約３０分間、ときどき攪拌し、ドライアイス
・アセシン恒温槽によ抄冷却しながら反応を行なった。

反応終了後、フラスコを恒温槽から出して室温下に放置
することによ抄アンモニアを揮散させたところ黒色のタ
ール状残金が得られた。この残金に水５−を加えて溶解
させた後、酢１Ｉ２−を加えて中和した。

上記の中和液に水ｓａｔ、　　メタノール３０−及び３
３１塩酸水溶筐Ｉｙｄを加えて８．５時間加熱還流させ
た。反応終了後２反応液を室温にまで冷却し、生成した
沈殿をＦｌｌによ抄取り出したところｉ、ｓｓｙの沈殿
が得られた。仁の沈殿のｒＲスベクシル及・びＩＩＭＢ
スペクシルはウラシルの各スベク）ルと一致した。収率
（３，３−ジメトキシプロピオン酸メチル基準）４７１
Ｇ。

〔実施例！〕

フラスコに導入した液体アンモニアの量を４０−とした
以外は実施例１と同様の操作を行な−ｉ、ｓｓｐのウラ
シルを得た。収率（実施例１と同一）６４％。

〔実施例３〕 フラスコ内に導入した筐体アンモニアの量を４０＋１ｊ
とし、３．３−ジメトキシプロピオン着メチルの代わ抄
に３．３−・ジエシキシー２−メチルプロピオン讃エチ
ル４．１１を用−１そしてメタノールの代わ９にエタノ
ールを同量用いた以外は実施例１と同様な操作を行なっ
たところＯ，ＳＺりのチミンが得られた。チミンの同定
は実施例１と同様にＩＲススベクトルびＮＭＲＸベクト
ルによ砂丘なった。収率（３，３−ジェトキシ−２−メ
チルプロピオン酸エチル基準）３４囁。

〔実施例４〕 実施例１に記した操作により３．３−ジメ）キシプロピ
オン陵メチル８．９りとＪｉ素１．５０りとの反応を液
体アンモニア中で行ない９次いでアンモニアを揮散させ
て黒色のタール状残金を得た。

との残金に室温下で２０−の水９次−で２＋ａ／の酢−
を加えたところ淡黄色の沈殿が得られた。

この沈殿を一過によ砂取抄出し、約４０−のエーテルで
洗浄し、乾燥させた。融点１６３〜１６５Ｃの結晶３．
５Ｆが得られた。この化合物はＮＭＲスペクトル、ＩＲ
スベタシルそして！ススベクトルのデータによ艶（ＣＨ
，Ｏ）　、ＣＨＣＨ，Ｃ０ＮＨＣＯＮＨ，との式を持つ
化合物であると同定された。

（この化合物を以下「中間体」と表現する）。収率（３
，３−ジメトキシプロピオン−メチル基準）ｙｓ％。

上記の中間体０．５１を、水・メタノール・３５％塩酸
水溶液の混合物（水５ｗＪ・メタノ−＃　Ｉ　Ｓ　ｓｊ
　−３Ｓ　％塩酸水溶液ｘｄ）に加え、８．５時間加熱
還流させた。２反応終了後９反応液を室温にまで冷却し
、生成した沈殿をＶ別によ抄取り出して０．４４Ｆのウ
ラシルを得た。収率（中間体基準）４４％、（３，３−
ジメトキシプロピオン着メチル基準）３４−０ 〔実施例５〕 実施例４で得られた中間体０．５Ｆを用−９３５囁塩酸
水溶液１７の代わりに濃硫酸２−を用−穴以外は実施例
４と同じ条件で加熱還流（ＩＩ化反応）を行なったとこ
ろ０．１１Ｆのウラシルが得られた。収率（中間体基準
）３５％。

〔実施例６〕 液体アンモニアの量を２５ｍそして尿素の量を８．０１
と変えた以外は実施例４と同様な操作によ抄中間体２．
２１を得た。中間体の収率（Ｓ。

３−ジメトキシプロピオン酸メチル基準）は４８％で、
この中間体のＮＭＲスペクトルそしてＩＲスペクシルは
実施例４で得られた中間体の各スペクトルと一致した。

上記の中間体１．５Ｆを水（２０ｍ）と３Ｓ％塩酸水溶
液（２−）からなる混合物中で実施例４と同じ条件で加
熱還流な行なったところ０．４０ｆのウラシルが得られ
た。収率（中間体基準）４２嘩。

〔実施例７〕 実施例１に記した操作により３．３−ジメトキシプロピ
オン酸メチル８．９１Ｆと尿素１．５Ｏｆとの反応を液
体アンモニア中で行ない２次いでアンモニアを揮散させ
て黒色のタール状残金な得た。との残金にメタノール２
０ｇｄトバラシルエンスルホン酸゛５りを加えて実施例
１と同様にして加熱還流させることによ抄０．４７　Ｆ
のウラシルが得られ友。収率（３，３−ジメトキシプロ
ピオン潜メチル基準）２１襲。

〔実施例８〕 ３．３−ジーｎ−ブシキシプロビオン醗ｎ−ブチ５ｔｒ
ｙ、ｏｙ、尿素１．５０Ｆ、及び金属カリウム０．６４
Ｆを用−で４０４の液体アンモニア中で実施例１と同様
にして反応を行なった。

アンモニアを室温下で揮散させて得られた黒色タール状
残金に、ブタノール３〇−及び３５囁塩酸水漕液ｓ、ｓ
ｄｅｉｇｌ、９０Ｃｆ）恒温槽内で２時間、攪拌して反
応を行なった。反応終了後２反応液を室温まで冷却して
０．９６ｆのウラシルを得た。収率（３，３−ジーｎ−
ブ）＋シプリビオン酸ｎ−ブチル基準）ＳＺＳ。

〔実施例９〕 金属ナシリウムの代りにリーチラムアミド０．５７ｆを
用いた以外は実施例１と同様に操作を行ない１．２　Ｓ
　Ｆのウラシルを得念。収率（実施例１と同一）５６−
０ 特許出願人　宇部興産株式会社 代理人　弁理士　　柳　　川　　泰　　男−パ７９

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｔ　液体アンモニア中、アルカリ金属アミドの存在下に
   、一般式： ％式％ （但し、Ｒは水素原子又は炭素数１−６のアルキル基を
   表わし、そしてＲ３及びＲ１は互いに同一のもしくは異
   なった炭素数１−８のアルキル基又は炭素数７−９のア
   ラルキル基を表わす） で表わされる３、３−ジアルコキシプロピオン酸エステ
   ルと尿素とを戻応させ９次−でその反応生成物を酸触媒
   の存在下に環化させることを特徴とする一般式： （但し　１１は上記と同じ意味を表わす）て表わされる
   ウラシル領の製造法。 ２−錠式： ％式％ （但し、Ｒは水素原子又は炭素数１−６のアルキル基を
   表わし、そして８及びＲは互いに同一のもしくは異なっ
   た炭素数１−８のア＃キル基又は炭素［７−９のアラル
   キル基を表わす） で表わされる３、３−ジアルコキシプロピオン酸誘導体
   を酸触媒の存在下に環化させることを特徴とする一般式
   ： Ｈ （但し、Ｒは上記と同じ意味を表わす）で表わされるウ
   ラシル類の１１１１法。