JPH09176103A - ハロメチルビフェニル誘導体の製造方法 - Google Patents
ハロメチルビフェニル誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH09176103A JPH09176103A JP35212395A JP35212395A JPH09176103A JP H09176103 A JPH09176103 A JP H09176103A JP 35212395 A JP35212395 A JP 35212395A JP 35212395 A JP35212395 A JP 35212395A JP H09176103 A JPH09176103 A JP H09176103A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methylbiphenyl
- derivative
- carboxylic acid
- halomethylbiphenyl
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 メチルビフェニル誘導体を原料として、医農
薬中間体として有用なハロメチルビフェニル誘導体を、
従来に比べて低毒性の溶媒で簡便かつ高収率で製造する
方法の提供。 【解決手段】 メチルビフェニル誘導体を、炭化水素系
溶媒中、Ｎ−ハロコハク酸イミドと反応させることによ
り、ハロメチルビフェニル誘導体を製造する。
薬中間体として有用なハロメチルビフェニル誘導体を、
従来に比べて低毒性の溶媒で簡便かつ高収率で製造する
方法の提供。 【解決手段】 メチルビフェニル誘導体を、炭化水素系
溶媒中、Ｎ−ハロコハク酸イミドと反応させることによ
り、ハロメチルビフェニル誘導体を製造する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ハロメチルビフェ
ニル誘導体の製造方法に関するものである。本発明によ
って得られる化合物は、医薬、農薬などの原料として有
用なものである。
ニル誘導体の製造方法に関するものである。本発明によ
って得られる化合物は、医薬、農薬などの原料として有
用なものである。
【０００２】
【従来技術】ハロメチルビフェニル誘導体の製造法とし
ては、メチルビフェニル誘導体をＮ−ハロコハク酸イミ
ドでハロゲン化する方法（たとえば、特公平５−２９３
５１号など）が一般に良く知られている。
ては、メチルビフェニル誘導体をＮ−ハロコハク酸イミ
ドでハロゲン化する方法（たとえば、特公平５−２９３
５１号など）が一般に良く知られている。
【０００３】しかし、この方法は反応溶媒に四塩化炭素
を使用しており、毒性が強く廃棄が困難であることなど
の欠点があり、特別な設備を必要とするなど工業的製造
には適さない。
を使用しており、毒性が強く廃棄が困難であることなど
の欠点があり、特別な設備を必要とするなど工業的製造
には適さない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、Ｎ−
ハロコハク酸イミドによるハロゲン化反応に炭化水素系
の溶媒を用い、安全に高収率でハロメチルビフェニル誘
導体を製造することのできる方法を提供することにあ
る。
ハロコハク酸イミドによるハロゲン化反応に炭化水素系
の溶媒を用い、安全に高収率でハロメチルビフェニル誘
導体を製造することのできる方法を提供することにあ
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】メチルビフェニル誘導体
のＮ−ハロコハク酸イミドによるハロゲン化反応の溶媒
は四塩化炭素が一般的であるが、四塩化炭素の代わりに
炭化水素系溶媒を用いても高収率でハロメチルビフェニ
ル誘導体を製造できることを見いだした。
のＮ−ハロコハク酸イミドによるハロゲン化反応の溶媒
は四塩化炭素が一般的であるが、四塩化炭素の代わりに
炭化水素系溶媒を用いても高収率でハロメチルビフェニ
ル誘導体を製造できることを見いだした。
【０００６】すなわち、本発明は、一般式（１） （式中、Ｒはシアノ基またはＣＯＯＲ’を示し、Ｒ’は
直鎖状または分岐状のＣ１〜Ｃ６のアルキル基を示し、
Ｘは塩素または臭素原子を示す）で表されるハロメチル
ビフェニル誘導体を製造するにあたり、一般式（２） （式中、Ｒはシアノ基またはＣＯＯＲ’を示し、Ｒ’は
直鎖状または分岐状のＣ１〜Ｃ６のアルキル基を示す）
で表されるメチルビフェニル誘導体を炭化水素系溶媒
中、Ｎーハロコハク酸イミドでハロゲン化することを特
徴とするハロメチルビフェニル誘導体の製造方法。
直鎖状または分岐状のＣ１〜Ｃ６のアルキル基を示し、
Ｘは塩素または臭素原子を示す）で表されるハロメチル
ビフェニル誘導体を製造するにあたり、一般式（２） （式中、Ｒはシアノ基またはＣＯＯＲ’を示し、Ｒ’は
直鎖状または分岐状のＣ１〜Ｃ６のアルキル基を示す）
で表されるメチルビフェニル誘導体を炭化水素系溶媒
中、Ｎーハロコハク酸イミドでハロゲン化することを特
徴とするハロメチルビフェニル誘導体の製造方法。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳しく説明する。
本発明で原料として用いる前記一般式（２）で表される
メチルビフェニル誘導体は、具体的には、４’−メチル
−２−シアノビフェニル、４’−メチルビフェニル−２
−カルボン酸メチルエステル、４’−メチルビフェニル
−２−カルボン酸エチルエステル、４’−メチルビフェ
ニル−２−カルボン酸イソプロピルエステル、４’−メ
チルビフェニル−２−カルボン酸ブチルエステル、４’
−メチルビフェニル−２−カルボン酸−ｔ−ブチルエス
テル、３’−メチル−２−シアノビフェニル、３’−メ
チルビフェニル−２−カルボン酸メチルエステル、３’
−メチルビフェニル−２−カルボン酸エチルエステル、
３’−メチルビフェニル−２−カルボン酸イソプロピル
エステル、３’−メチルビフェニル−２−カルボン酸ブ
チルエステル、３’−メチルビフェニル−２−カルボン
酸−ｔ−ブチルエステル、２’−メチル−２−シアノビ
フェニル、２’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メ
チルエステル、２’−メチルビフェニル−２−カルボン
酸エチルエステル、２’−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸イソプロピルエステル、２’−メチルビフェニル
−２−カルボン酸ブチルエステル、２’−メチルビフェ
ニル−２−カルボン酸−ｔ−ブチルエステルなどが挙げ
られる。
本発明で原料として用いる前記一般式（２）で表される
メチルビフェニル誘導体は、具体的には、４’−メチル
−２−シアノビフェニル、４’−メチルビフェニル−２
−カルボン酸メチルエステル、４’−メチルビフェニル
−２−カルボン酸エチルエステル、４’−メチルビフェ
ニル−２−カルボン酸イソプロピルエステル、４’−メ
チルビフェニル−２−カルボン酸ブチルエステル、４’
−メチルビフェニル−２−カルボン酸−ｔ−ブチルエス
テル、３’−メチル−２−シアノビフェニル、３’−メ
チルビフェニル−２−カルボン酸メチルエステル、３’
−メチルビフェニル−２−カルボン酸エチルエステル、
３’−メチルビフェニル−２−カルボン酸イソプロピル
エステル、３’−メチルビフェニル−２−カルボン酸ブ
チルエステル、３’−メチルビフェニル−２−カルボン
酸−ｔ−ブチルエステル、２’−メチル−２−シアノビ
フェニル、２’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メ
チルエステル、２’−メチルビフェニル−２−カルボン
酸エチルエステル、２’−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸イソプロピルエステル、２’−メチルビフェニル
−２−カルボン酸ブチルエステル、２’−メチルビフェ
ニル−２−カルボン酸−ｔ−ブチルエステルなどが挙げ
られる。
【０００８】本発明の反応に用いる炭化水素系溶媒は、
具体的には、シクロヘキサン、ｎ−ヘキサン、メチルシ
クロヘキサン、ｎ−ペンタンなどが挙げられ、原料の溶
解性からシクロヘキサンが特に好ましい。
具体的には、シクロヘキサン、ｎ−ヘキサン、メチルシ
クロヘキサン、ｎ−ペンタンなどが挙げられ、原料の溶
解性からシクロヘキサンが特に好ましい。
【０００９】本発明の方法における反応温度としては、
３０〜１２０℃の範囲で適用されるが、５０〜９０℃が
好ましい。反応時間は、反応温度によって変動するが、
通常は５時間以内、０．５〜３時間の範囲で適用され
る。
３０〜１２０℃の範囲で適用されるが、５０〜９０℃が
好ましい。反応時間は、反応温度によって変動するが、
通常は５時間以内、０．５〜３時間の範囲で適用され
る。
【００１０】本発明の方法において、Ｎ−ハロコハク酸
イミドを活性化するために、アゾビスイソブチロニトリ
ルまたは過酸化ベンゾイルを加える必要があるが、その
量は原料に対して１／１０００重量程度で充分である。
イミドを活性化するために、アゾビスイソブチロニトリ
ルまたは過酸化ベンゾイルを加える必要があるが、その
量は原料に対して１／１０００重量程度で充分である。
【００１１】本発明の方法により生成したハロメチルビ
フェニル誘導体は、反応系から蒸留、再結晶、抽出など
の一般的操作によって分離、精製することができる。
フェニル誘導体は、反応系から蒸留、再結晶、抽出など
の一般的操作によって分離、精製することができる。
【００１２】
【実施例】次に、実施例により本発明を更に具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるもの
ではない。
明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるもの
ではない。
【００１３】実施例１ ４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエステ
ル３３．９ｇをシクロヘキサン５００ｍｌに溶解し、Ｎ
−ブロモコハク酸イミド２９．４ｇおよびアゾビスイソ
ブチロニトリル０．３ｇを加え、１時間加熱還流した。
反応混合物を放冷後、コハク酸イミドの沈澱を濾別し、
濾液を減圧下濃縮した。得られた油状残留物にｎ−ヘキ
サン１００ｍｌを加えて、１時間２０℃以下で撹拌し
た。得られた結晶を濾取して、４’−ブロモメチルビフ
ェニル−２−カルボン酸メチルエステルの微黄色結晶を
３６．７ｇ得た。
ル３３．９ｇをシクロヘキサン５００ｍｌに溶解し、Ｎ
−ブロモコハク酸イミド２９．４ｇおよびアゾビスイソ
ブチロニトリル０．３ｇを加え、１時間加熱還流した。
反応混合物を放冷後、コハク酸イミドの沈澱を濾別し、
濾液を減圧下濃縮した。得られた油状残留物にｎ−ヘキ
サン１００ｍｌを加えて、１時間２０℃以下で撹拌し
た。得られた結晶を濾取して、４’−ブロモメチルビフ
ェニル−２−カルボン酸メチルエステルの微黄色結晶を
３６．７ｇ得た。
【００１４】実施例２ ４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエステ
ル３３．９ｇをシクロヘキサン５００ｍｌに溶解し、Ｎ
−クロロコハク酸イミド２１．０ｇおよびアゾビスイソ
ブチロニトリル０．５ｇを加え、３時間加熱還流した。
反応混合物を放冷後、コハク酸イミドの沈澱を濾別し、
濾液を減圧下濃縮した。得られた油状残留物にｎ−ヘキ
サン１００ｍｌを加えて、１時間２０℃以下で撹拌し
た。得られた結晶を濾取して、４’−クロロメチルビフ
ェニル−２−カルボン酸メチルエステルの無色結晶を２
９．３ｇ得た。
ル３３．９ｇをシクロヘキサン５００ｍｌに溶解し、Ｎ
−クロロコハク酸イミド２１．０ｇおよびアゾビスイソ
ブチロニトリル０．５ｇを加え、３時間加熱還流した。
反応混合物を放冷後、コハク酸イミドの沈澱を濾別し、
濾液を減圧下濃縮した。得られた油状残留物にｎ−ヘキ
サン１００ｍｌを加えて、１時間２０℃以下で撹拌し
た。得られた結晶を濾取して、４’−クロロメチルビフ
ェニル−２−カルボン酸メチルエステルの無色結晶を２
９．３ｇ得た。
【００１５】実施例３ ４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエステ
ルのかわりに４’−メチル−２−シアノビフェニル２
８．９ｇを用いた以外は実施例１と同様に操作して、
４’−ブロモメチル−２−シアノビフェニルの微黄色結
晶を３２．６ｇ得た。
ルのかわりに４’−メチル−２−シアノビフェニル２
８．９ｇを用いた以外は実施例１と同様に操作して、
４’−ブロモメチル−２−シアノビフェニルの微黄色結
晶を３２．６ｇ得た。
【００１６】実施例４ ４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエステ
ルのかわりに３’−メチルビフェニル−２−カルボン酸
イソプロピルエステル３８．１ｇを用いた以外は実施例
１と同様に操作して、３’−ブロモメチルビフェニル−
２−カルボン酸イソプロピルエステルの微黄色結晶を３
８．５ｇ得た。
ルのかわりに３’−メチルビフェニル−２−カルボン酸
イソプロピルエステル３８．１ｇを用いた以外は実施例
１と同様に操作して、３’−ブロモメチルビフェニル−
２−カルボン酸イソプロピルエステルの微黄色結晶を３
８．５ｇ得た。
【００１７】実施例５ ４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエステ
ルのかわりに２’−メチルビフェニル−２−カルボン酸
エチルエステル３６．０ｇを用いた以外は実施例１と同
様に操作して、３’−ブロモメチルビフェニル−２−カ
ルボン酸エチルエステルの微黄色結晶を３６．８ｇ得
た。
ルのかわりに２’−メチルビフェニル−２−カルボン酸
エチルエステル３６．０ｇを用いた以外は実施例１と同
様に操作して、３’−ブロモメチルビフェニル−２−カ
ルボン酸エチルエステルの微黄色結晶を３６．８ｇ得
た。
【００１８】
【発明の効果】本発明の方法によれば、毒性の強い四塩
化炭素を使用することなく高収率でハロメチルビフェニ
ル誘導体を製造することができる。また、本発明の方法
は、特殊な操作や装置を必要とすることなく実施するこ
とができる。
化炭素を使用することなく高収率でハロメチルビフェニ
ル誘導体を製造することができる。また、本発明の方法
は、特殊な操作や装置を必要とすることなく実施するこ
とができる。
Claims (3)
- 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｒはシアノ基またはＣＯＯＲ’を示し、Ｒ’は
直鎖状または分岐状のＣ１〜Ｃ６のアルキル基を示し、
Ｘは塩素または臭素原子を示す）で表されるハロメチル
ビフェニル誘導体を製造するにあたり、一般式（２） （式中、Ｒはシアノ基またはＣＯＯＲ’を示し、Ｒ’は
直鎖状または分岐状のＣ１〜Ｃ６のアルキル基を示す）
で表されるメチルビフェニル誘導体を炭化水素系溶媒
中、Ｎーハロコハク酸イミドでハロゲン化することを特
徴とするハロメチルビフェニル誘導体の製造方法。 - 【請求項２】一般式（１）、（２）においてＲがＣＯＯ
Ｒ’である請求項１記載の方法。 - 【請求項３】Ｎーハロコハク酸イミドがＮーブロモコハ
ク酸イミドであり、一般式（１）のＸが臭素原子である
請求項１記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35212395A JPH09176103A (ja) | 1995-12-28 | 1995-12-28 | ハロメチルビフェニル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35212395A JPH09176103A (ja) | 1995-12-28 | 1995-12-28 | ハロメチルビフェニル誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09176103A true JPH09176103A (ja) | 1997-07-08 |
Family
ID=18421939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35212395A Pending JPH09176103A (ja) | 1995-12-28 | 1995-12-28 | ハロメチルビフェニル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09176103A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7253286B2 (en) | 2000-10-20 | 2007-08-07 | Eisai Co., Ltd | Nitrogen-containing aromatic derivatives |
-
1995
- 1995-12-28 JP JP35212395A patent/JPH09176103A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7253286B2 (en) | 2000-10-20 | 2007-08-07 | Eisai Co., Ltd | Nitrogen-containing aromatic derivatives |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5312958A (en) | Process for producing 4-bromomethylbiphenyl compounds | |
| JPH09176103A (ja) | ハロメチルビフェニル誘導体の製造方法 | |
| US6326517B1 (en) | Method of producing benzamides | |
| JP3663229B2 (ja) | ４−ハロ−２′−ニトロブチロフエノン化合物の製造方法 | |
| JPH029576B2 (ja) | ||
| US5792880A (en) | Process for the preparation of N-lauroyl-L-glutamic acid di-n-butylamide | |
| EP0169602B1 (en) | Preparation of n-substituted azetidine 3-carboxylic acid derivatives | |
| JP2859791B2 (ja) | ４−ブロモメチルビフェニル化合物の製造法 | |
| EP0976733B1 (en) | Process for producing 1-chlorocarbonyl-4-piperidinopiperidine or hydrochloride thereof | |
| JP3346011B2 (ja) | α位に塩素原子を有するピリジン類の製造方法 | |
| EP0788482B1 (en) | Method for preparing esters of halonicotinic acids | |
| JPS5888361A (ja) | ３−アミノ−１，４−ビス（アルコキシカルボニル）マレイミド類およびその製法 | |
| JPH0948789A (ja) | Ｏ，ｓ−ジメチル−ｎ−アセチルホスホルアミドチオエートの精製法 | |
| USH214H (en) | Distillation process for the isolation of 1,1-difluoro(mono- or dihalo)ethoxybenzeneamines | |
| JP3207954B2 (ja) | ２−アセチルピラジンの製造法 | |
| JPH0812658A (ja) | シドノン類の製造法 | |
| EP0179487A1 (en) | 2-Phenylpropionic acid esters, method for optical resolution thereof and optically active substance thereof | |
| JP2741912B2 (ja) | ３―ｎ―モノアルキルアミノフェノール類の製造法 | |
| JP3355797B2 (ja) | α位に塩素原子を有するピリジン類の製造方法 | |
| JP2592421B2 (ja) | 新規な２−（１−アルキルアミノアルキル）−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン及びその製造方法並びに該化合物を用いる２−（１−アルケニル）−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノンの製造方法 | |
| JP2540167B2 (ja) | マレイミドの製造方法 | |
| JPH08333296A (ja) | ナフタレン化合物の製造法 | |
| JPS62155237A (ja) | ２−（ｐ−ブロモメチルフエニル）プロピオン酸とその製法 | |
| JPH10279533A (ja) | ハロゲン化メチルビフェニル系化合物の製造方法 | |
| JPS58162568A (ja) | 核置換ベンジル尿素誘導体およびその製造方法 |