JPS62155237A - ２−（ｐ−ブロモメチルフエニル）プロピオン酸とその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な２−（ｐ−ブロモメチルフェニル）プロ
ピオン酸とその製法に関する。

本発明の２−　（ｐ−ブロモメチルフェニル）プロピオ
ン酸は常法に従って容易にフェニルプロピオン酸系鎮痛
消炎剤の中間体である２−（ｐ−ブロモメチルフェニル
）プロピオン酸エステル（例えば特開昭５３−１３５９
５８号参照）に変換することができる。

［従来の技術］ 従来２−　（ｐ−ハロメチルフェニル）プロピオン酸及
びそのエステルに関しては、フランス特許第２１３４１
９７号、特開昭５６−１３８１４０等があるが、具体的
な化合物としてハロゲンが臭素である２−（ｐ−ブロモ
メチルフェニル）プロピオン酸は見当たらない。またそ
れら公知の化合物の製法は、例えば、２−フェニルプロ
ピオン酸エチルとクロロメチルメチルエーテルとを四塩
化錫の存在下に反応させて２〜（ｐ−クロロメチルフェ
ニル）プロピオン酸エチルを合成する方法（フランス特
許第２１３４１９７号）、２−フェニルプロピオン酸ま
たはそのエステルとジアルコキシメタンとを四塩化錫、
クロロスルホン酸のような縮合剤の存在下で反応させて
２−　（ｐ−クロロメチルフェニル）プロピオン酸また
はそのエステルを合成する方法（特開昭５６−１３８１
４０号）等である。

［発明が解決しようとする問題点］ 上記の如く、従来２−　（ｐ−ブロモメチルフェニル）
プロピオン酸の製造については知られていないばかりで
なく、ハロメチル基の導入についても前記フランス特許
２１３４１９７号では発ガン物質とされているクロロメ
チルメチルエーテルを使用する点および目的物の収率が
１８％前後と極めて低い点等から工業的には必ずしも優
れた製造方法とは言いがたく、また特開昭５６−１３８
１４０号はクロロメチル基をアリール部のパラ位に導入
する際オルト位置換体、メタ位置換体および多置換体の
副生を抑えがたく、更に反応生成物より目的のバラ位置
換体の分離精製が複雑である事、又副原料として取り扱
い上危険性の大きいジアルコキシメタンやクロルスルホ
ン酸を使用するなど必ずしも工業的に満足のできる製造
方法とは言いがたかった。

Ｅ問題点を解決するための手段］ 以上の欠点に鑑み本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、
２−　（ｐ−メチルフェニル）プロピオン酸にラジカル
発生剤の存在下で臭素化剤を反応させることにより２−
（ｐ−ブロモメチルフェニル）プロピオン酸を高純度か
つ高収率で容易に製造できることを見出し本発明を完成
した。

本発明の方法を更に詳細に説明するならば、例えば次の
ような反応式で示される。

本発明は、上記反応式でも分るように原料のパラ位のメ
チル基を選択的に臭素化する方法であって、このような
方法は従来知られていなかった。通常このようなハロゲ
ン化では他の置換？１１゜ 基、例えば−ＣＨＣｏＯＨがハロゲン化される可能性が
あり、パラ位のメチル基のみが収率よく臭素化されるこ
とは意外なことであった。

本発明の方法で用いられる臭素化剤としては臭素、Ｎ−
ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ブロモカプロラクタム、Ｎ
−ブロモフタルイミド、１゜３−ジブロモ−５，５−ジ
メチルヒダントイン、並びに臭化スルフリルなどが挙げ
られる。　これらの中で臭素、Ｎ−ブロモコハク酸イミ
ドが入手し易いことも含め特に好ましく用いられる。

臭素化剤の使用量は化学量論的な量でよいが２−　（ｐ
−メチルフェニル）プロピオン酸に対して、例えば１．
０〜２．０倍モル、好ましくは若干過剰量即ち約１．２
〜！、５倍モルの使用で反応は円滑に進行する。反応に
おいては、溶媒を用いても用いなくてもよいが、通常は
不活性溶媒を用いて反応が行なわれる。そのような溶媒
としては例えば石油エーテル、リグロイン、ｎ−ヘキサ
ン、ｎ−へブタン、ｎ−オクタン、シクロヘキサン等の
脂肪族炭化水素系溶媒、四塩化炭素、クロロホルム、ジ
クロロメタン、ヘキサクロロエチレン、ジクロロエタン
、トリクレン等のようなハロゲン化炭化水素系溶媒、あ
るいはベンゼン、酢酸、二硫化炭素等が挙げられる。反
応に使用されるラジカル発生剤としては、通常ラジカル
発生剤として使用されるものは特に限定なく、例えば過
酸化物（例えば過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ））、アゾビ
スイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、三臭化リン、三臭
化アルミニウム、或いは光などが挙げられる。この中で
アゾビスイソブチロニトリル、光が特に好ましい。ラジ
カル発生剤の使用量は薬剤の場合は２−　（ｐ−メチル
フェニル）プロピオン酸に対して約　０．１〜５．０重
量％であり、好ましくは約０．５〜２゜０重量％である
。光の場合は反応中継続して照射することが好ましい。

反応温度は通常０℃から反応溶媒系の沸点の範囲で行な
われるがとくに限定はない。

［実施例］ 次に実施例を以て本発明方法をさらに詳しく説明する。

なお本発明方法はこれらに限定されるものではない。

実施例　１ ２−（ｐ−メチルフェニル）プロピオン酸９゜９ｇをベ
ンゼン１００ｍ１に溶解し、これにＮ−ブロモコハク酸
イミド　（ＮＢＳ）１３．９ｇおよびアゾビスイソブチ
ロニトリル　（ＡＩＢＮ）０゜２ｇを加えてかくはん、
加熱還流する。反応液が無色となりＮＢＳが消費された
ことを確認し、反応を終了させ、冷却した。反応には約
７時間を要した。反応液をろ過しろ液を水洗し、溶媒を
留去し、淡黄色油状物１４．６ｇを得た。このものは室
温で固化した。この粗生成物をｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝４：ｌの混合溶媒２０ＩＩｌｌで再結晶し、２−　
（ｐ−ブロモメチルフェニル）プロピオン酸の白色結晶
１０．５ｇを得た。ＧＬＣ純度９７．７％、収率７０．
０％。（Ｇ　Ｌ　Ｃ条件二カラムｃｈｒｏｍｏｓｏｒｂ
　Ｇ　、　ＯＶ　−１７２％８０〜ｌ　ＯＯｍｅｓｈ　
　１．５ｍ　　温度：　１００〜２７０℃　昇温） 実施例　２ ２−　（ｐ−メチルフェニル）プロピオン酸９゜９ｇを
ｎ−ヘキサン５０１に溶解しかくはん下、１０〜１５℃
に保つ。１００Ｖ、１５０Ｗタングステンランプで照射
しつつ臭素１２．５ｇを約２時間で滴下すると白色結晶
が析出した。さらに光を照射しつつ同温度で１時間熟成
後、白色結晶をろ別しｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４＝
１の混合溶媒４０１で洗浄し、乾燥して２−（ｐ−ブロ
モメチルフェニル）プロピオン酸１１゜６ｇを得た。Ｇ
ＬＣ純度９８．０％、収率７７６％。（Ｇ　Ｌ　Ｃ条件
は実施例１と同じ）。

実施例３〜７ 実施例１あるいは実施例２に記載したと同様に反応およ
び後処理した結果を次表に示す。

本発明に係る２−（ｐ−ブロモメチルフェニル）プロピ
オン酸の物性は次の通りである。

白色結晶　融点　１２４．０〜１２６．０℃Ｎ　Ｍ　Ｒ
（ＣＤ　　ＣＩ　３）　　６１．５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ）３．７　（ｌ　Ｈ，ｑ、Ｊ　＝　７　Ｈｚ）４．
５　（２Ｈ，ｓ）７　。

４　（４Ｈ、ｓ）　１１．３　（Ｉ　Ｈ、ｓ、ｂ）ＩＲ
（ＫＢｒ錠刑法’）３４００，２９５０゜１７００．１
４２０．１２２０．６００ｃ＋ｅ’［発明の効果コ 本発明の方法は、２　（ｐ−メチルフェニル）プロピオ
ン酸直接の臭素化によってフェニル環上のメチル基に臭
素原子を導入する方法であるので、異性体の生成がなく
、目的とする新規化合物である２−（ｐブロモメチルフ
ェニル）プロピオン酸を高収率で得ることが出来る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、２−（ｐ−ブロモメチルフェニル）プロピオン酸 ２、２−（ｐ−メチルフェニル）プロピオン酸にラジカ
   ル発生剤の存在下で臭素化剤を反応させることを特徴と
   する２−（ｐ−ブロモメチルフェニル）プロピオン酸の
   製法