JPH09194480A

JPH09194480A - 光学活性３−キヌクリジノールの製造方法

Info

Publication number: JPH09194480A
Application number: JP9005627A
Authority: JP
Inventors: Walter Dr Brieden; ブリーデンヴァルター
Original assignee: Lonza AG
Current assignee: Lonza AG
Priority date: 1996-01-19
Filing date: 1997-01-16
Publication date: 1997-07-29
Anticipated expiration: 2017-01-16
Also published as: ATE194342T1; JP4122536B2; ES2147889T3; CA2194727A1; US5744606A; CA2194727C; PT785198E; EP0785198B1; EP0785198A1; DK0785198T3; DE59605542D1

Abstract

(57)【要約】【課題】光学活性な３−キヌクリジノールを製造する
ための新規な方法を提供すること。この化合物は、薬
理活性物質（Ｍ₁ レセプター作用物質）の合成原料であ
る。【解決手段】３−キヌクリジノン、そのルイス酸との
付加物またはその第三もしくは第四塩、たとえば１−
（ジフェニルメチル）−３−オクソキヌクリジニウムブ
ロマイドを不整水素化する。メタロセン構造を有する
ロジウム／キラルなジホスフィン錯体を触媒として使用
する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、式

【０００２】

【化６】

【０００３】の光学活性３−キヌクリジノールの製造方
法に関する。

【０００４】ラセミ化合物でない、３−位置に置換基を
有する１−アザバイシクロ〔２．２．２〕オクタンたと
えば３−キヌクリジノール（Ｉ）は、多数の薬理活性物
質のための合成原料である（ＷＯ−Ａ９３／０６０９
８，ＥＰ−Ａ−０３７０４１５）。今日まで、これら
の化合物はほぼ独占的に、ラセミ化合物の分割により製
造されてきた。この分割にはかなりの費用を必要と
し、かつ望まないエナンチオマーが廃棄物として生じ
る。本発明の目的は、ラセミ化合物の分割を行なわな
い、ラセミ化合物でない３−キヌクリジノールを製造す
るルートを見出すことであった。

【０００５】この目的は、本発明に従って、請求項１の
製造方法により達成することができる。

【０００６】式

【０００７】

【化７】

【０００８】の３−キヌクリジノン、そのルイス酸付加
物およびこれらに対応する一般式

【０００９】

【化８】

【００１０】〔式中、Ｒ¹ は水素またはモノ−，ジ−，
トリ−アリールメチル基であり、Ａ^-は無機または有機
の酸のアニオンである。〕の第三および第四塩を、触媒
として作用する、キラルなジホスフィンを有するロジウ
ム、イリジウムまたはルテニウムの光学活性な錯化合物
の存在下に、不整水素化できることがわかった。第四
塩（IIｂ，Ｒ¹ ≠Ｈ）中に存在することのあるアリール
メチル基は、上記水素化と同じかまたは別の水素化の工
程で水素化分解により離脱させることができる。

【００１１】以下の説明において、「モノ−，ジ−およ
びトリ−アリールメチル基」の語は、１箇、２箇または
３箇の同一または異なる、置換されたまたは置換されて
いない、単環または多環の芳香族基により置換されたメ
チル基とする。単環芳香族基の例は、フェニル基、ｏ
−，ｍ−およびｐ−トリル基または種々の異性体のキシ
リル基のようなアルキル化フェニル基、ｏ−，ｍ−およ
びｐ−クロロフェニル基またはブロモフェニル基のよう
なハロゲン化フェニル基、またはｏ−，ｍ−およびｐ−
メトキシフェニル基のようなアルコキシフェニル基であ
る。多環芳香族基の例は、１−および２−ナフチル
基、フルオレニル基、アントラセニル基、フェナントレ
ニル基およびそれらの対応するアルキル、アルコキシま
たはハロゲン誘導体である。３−キヌクリジノンを、
ルイス酸との付加物、とくに式

【００１２】

【化９】

【００１３】の三フッ化臭素付加物として使用するのが
好ましく、また、塩、とくに第四塩として使用するのが
好ましい。適切な塩は、無機酸との塩、たとえば塩化
物および臭化物、同様に有機酸との塩、たとえば酢酸塩
またはメタンスルホン酸塩である。アニオンとして臭
素イオンを採用し、かつ比較的かさのある置換基Ｒ¹ 、
たとえばｏ−ブロモベンジルまたはジフェニルメチルを
採用すると、とくによい結果が得られる。

【００１４】３−キヌクリジノンハイドロクロライド
は、商業的に入手可能なものであって、遊離の塩基は、
強塩基たとえば水酸化ナトリウムとの反応およびそれに
続く抽出によりごく簡単に得られる。ルイス酸との付
加物は、単にルイス酸たとえば三フッ化臭素または三フ
ッ化臭素エーテレートを、３−キヌクリジノンの溶液へ
加えることにより得ることができる。第三塩は、ブレ
ンステッド酸を加えることにより、同様に得られる。
第四塩は、従来の方法により、３−キヌクリジノンとア
ルキル化剤たとえば塩化もしくは臭化ベンジルまたは臭
化ジフェニルメチルとを反応させ、場合によってはそれ
に続くアニオン交換を行なうことにより、製造すること
ができる。

【００１５】ロジウムの錯化合物を、触媒として作用す
る光学活性な錯体として使用することが好ましい。そ
れらは、適切な前駆錯化合物およびキラルなジホスフィ
ンから、その場で好都合に製造される。前駆錯化合物
としては、オレフィン錯体を使用することが好ましい。
商業的に入手可能なビス（１，５−シクロオクタジエ
ン）ジロジウム（Ｉ）ジクロライド（〔Ｒｈ（ＣＯＤ）
Ｃｌ〕₂)がとくに好ましく、これをキラルなジホスフィ
ンとモル比１：２で反応させることが好都合である。

【００１６】キラルなジホスフィン配位子の適切なもの
の例は、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，
４−ジデオキシ−２，３−ｏ−イソプロピリデントレイ
トール(“ＤＩＯＰ”)、２，２′−ビス(ジフェニルホ
スフィノ)−１，１′−バイナフタレン（“ＢＩＮＡ
Ｐ”）、（Ｒ^*，Ｒ^*）−４−ジフェニルホスフィノ−２
−（ジフェニルホスフィノメチル）ピロリジン(“ＰＰ
Ｍ”)または（Ｒ^*，Ｒ^*）−２，３−ビス（ジフェニル
ホスフィノ）ブタン(“Chiraphos”）である。これら
の配位子は、商業的にたとえばＦｌｕｋａ社から入手可
能である。

【００１７】とくに好ましいキラルなジホスフィンは、
メタロセン構造を有するもの、たとえば一般式

【００１８】

【化１０】

【００１９】〔式中、Ｒ^2a，Ｒ^2b，Ｒ^3aおよびＲ^3bは互
いに独立であって、それぞれＣ_1-12アルキル基、Ｃ_5-7
シクロアルキル基、または場合によっては置換されたフ
ェニル基、およびそれらの鏡像体である。〕のジ置換フ
ェロセンである。

【００２０】（Ｒ）−１−〔(Ｓ)−２−（ジフェニルホ
スフィノ）フェロセニル〕エチル−ジ−tert−ブチルホ
スフィン（Ｒ^2a＝Ｒ^2b＝tert−ブチル基、Ｒ^3a＝Ｒ^3b＝
フェニル基、IIIa）および(Ｒ)−１−〔(Ｓ)−２−(ジ
フェニルホスフィノ)フェロセニル〕エチル−ジシクロ
ヘキシルホスフィン（Ｒ^2a＝Ｒ^2b＝シクロヘキシル基、
Ｒ^3a＝Ｒ^3b＝フェニル基、IIIb）、およびそれらの鏡像
体がとりわけ好ましい。これらの配位子の製造は、ＥＰ
−Ａ−０５６４４０６に記述されている。６０％eeに
達する良好な光学的収率が、これらの配位子を使用し
て、１０³ オーダーの高いエダクト／触媒のモル比にお
いて達成された。

【００２１】水素化は、０〜１００℃の温度および１〜
１５０bar の水素圧で好都合に行なわれる。

【００２２】適切な溶媒の例は、メタノールのような低
級アルコール、酢酸エチルのようなエステル、アセトン
のようなケトン、またはトルエンのような芳香族炭化水
素である。

【００２３】以下の実施例が、本発明の製造方法をどの
ように実施するかを示す。

【００２４】

【実施例】

〔実施例１〕３−キヌクリジノン３−キヌクリジノンハイドロクロライド（Ｆｌｕｋａ）
３００ｇ（１．８５６mol)を、４０℃で水１リットル中
の水酸化ナトリウム３００ｇ(７．５０mol）の溶液に加
え、混合溶液を２０℃に冷却した。それから、酢酸エ
チル４００mlで３回抽出し、合わせた有機抽出物を硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた後、表題
化合物２２０ｇ(９５％)を、淡いベージュ色の固体とし
て得た。

【００２５】m.p.:１４６〜１４７℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，300 MHz)：δ＝３．３９−
３．１９（ｍ，２Ｈ）；３．１０−２．８１（ｍ，４
Ｈ）；２．５０−２．４３（ｍ，１Ｈ）；２．１０−
１．９０（ｍ，４Ｈ）。

【００２６】〔実施例２〕３−キヌクリジノンハイドロブロマイド６２％臭化水素酸２１．８ｇ（１６７mmol）を、水５０
ml中の３−キヌクリジノン１９．０ｇ（１５２mmol）の
溶液に滴下して加え、反応混合物を蒸発乾固させた。
残渣をテトラヒドロフラン１００ml中に懸濁させ、ガラ
スフィルターで濾過し、テトラヒドロフラン５０mlで洗
浄した。乾燥後、表題化合物３０．５ｇ（９８％）を
白色結晶として単離した。

【００２７】〔実施例３〕３−キヌクリジノン／三フッ化臭素付加物三フッ化臭素エーテレート３６．５ｇ（２５７mmol）を
ジエチルエーテル１００mlおよびｎ−ヘキサン２５０ml
中の３−キヌクリジノン３３．２ｇ（２６６mmol）に、
４０分間にわたり滴下して加えた。沈澱した固体を１
時間後にガラスフィルターで濾過し、乾燥後、表題化合
物５０．２ｇ（９８％）を白色粉末として得た。

【００２８】ＮＭＲデータ：スペクトルはｄ₄ −メタノ
ール中のものである。溶媒分子のカルボニル基への可
逆的な付加が、ヘミアセタールの構造中に生じている。
シグナルを下に示した。

【００２９】¹ＨＮＭＲ（400 MHz)：δ＝４．００−
３．９８（ｍ，２Ｈ）；３．６３−３．５２（ｍ，２
Ｈ）；３．５０−３．４２（ｍ，２Ｈ）；２．７４−
２．７０（ｍ，１Ｈ）；２．３７−２．２７（ｍ，２
Ｈ）；２．２４−２．１３（ｍ，２Ｈ）。

【００３０】¹³ＣＮＭＲ（100 MHz)：δ＝９６．４２
（ｓ）；６１．０７（ｔ）；４７．５３（ｔ）；４７．
２３（ｔ）；３０．７１（ｄ）；２０．３８（ｔ）；２
０．０５（ｔ）。

【００３１】（直接の ¹Ｈ−¹³Ｃ結合から生じる多重度
のみを示した。）〔実施例４〕１−ベンジル−３−オクソキヌクリジニウムクロライド塩化ベンジル６２．３ｇ(４９２mmol)を、アセトニトリ
ル２５０ml中の３−キヌクリジノン６１．６ｇ(４９２m
mol)に、３０分間にわたり滴下して加え、生じた懸濁液
を２時間後、２５℃でガラスフィルターを通して濾過し
た。アセトニトリル（２×１００ml）で洗浄し、乾燥
した後、表題化合物１１５．０ｇ（９３％）を白色結晶
性固体として得た。

【００３２】¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，400 MHz)：
δ＝７．６２−７．５６(ｍ，２Ｈ)；７．５５−７．５
０(ｍ，３Ｈ)；４．７５（ｓ，２Ｈ）；４．２９（ｓ，
２Ｈ）；３．７８−３．６０(ｍ，４Ｈ)；２．７０−
２．６６(ｍ，１Ｈ)；２．２９−２．４０(ｍ，２Ｈ)；
２．１２−２．０２(ｍ，２Ｈ)。〔実施例５〕１−ベンジル−３−オクソキヌクリジニウムブロマイド臭化ベンジル４０．４ｇ（２３６mmol）をアセトニトリ
ル１２０ml中の３−キヌクリジノン２９．５ｇ（２３６
mmol）に、１５分間にわたり滴下して加え、生じた懸濁
液を２時間後、２５℃でガラスフィルターを通して濾過
した。ｎ−ヘキサン（２×５０ml）で洗浄し、乾燥し
た後、表題化合物６５．３ｇ（９３％）を白色結晶性固
体として得た。

【００３３】¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，400 MHz)：
δ＝７．６４−７．５９(ｍ，２Ｈ)；７．５６−７．５
０(ｍ，３Ｈ)；４．８２（ｓ，２Ｈ）；４．３４（ｓ，
２Ｈ）；３．８２−３．７３(ｍ，２Ｈ)；３．７３−
３．６４(ｍ，２Ｈ)；２．７１−２．６７(ｍ，１Ｈ)；
２．３２−２．２２(ｍ，２Ｈ)；２．１３−２．０１
(ｍ，２Ｈ)。 ¹³ ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，100 MHz)：δ＝２０２．
４９；１３３．０１；１３０．２８；１２８．９６；１
２７．０８；６５．９２；６４．４２；５３．６１；３
７．２９；２０．６５。

【００３４】〔実施例６〕１−（４−メトキシベンジル）−３−オクソキヌクリジ
ニウムブロマイド４−メトキシベンジルクロライド１．５７ｇ（１０．０
mmol）をアセトニトリル１０ml中の３−キヌクリジノン
１．２５ｇ（１０．０mmol）に加え、生じた懸濁液を３
０分後、ガラスフィルターを通して濾過した。ｎ−ヘ
キサンで洗浄し、乾燥した後、表題化合物２．３３ｇ
（８３％）を白色結晶性固体として得た。

【００３５】¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，400 MHz)：δ＝
７．６５−７．６１(“d",２Ｈ）；６．９５−６．９１
(“d",２Ｈ）；５．２３（ｓ，２Ｈ）；４．６６（ｓ，
２Ｈ）；４．１９−４．１０（ｍ，２Ｈ）；４．０８−
３．９８（ｍ，２Ｈ）；３．８２（ｍ，３Ｈ）；２．７
９−２．７５（ｍ，１Ｈ）；２．４０−２．３０（ｍ，
２Ｈ）；２．２８−２．１７（ｍ，２Ｈ）。

【００３６】〔実施例７〕１−（ジフェニルメチル）−３−オクソキヌクリジニウ
ムブロマイドブロモジフェニルメタン（〜９５％）２６．０ｇ（１０
０mmol）をアセトニトリル１００ml中の３−キヌクリジ
ノン１２．５ｇ（１００mmol）に撹拌しながら加え、生
じた懸濁液を２４時間後、ガラスフィルターを通して濾
過した。ジエチルエーテル（１００ml）で洗浄し、乾
燥した後、表題化合物３２．０ｇ（８６％）を白色結晶
性固体として得た。

【００３７】¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，400 MHz)：δ＝
７．９９−７．９４（ｍ，４Ｈ）；７．５７−７．４６
（ｍ，６Ｈ）；６．３２（ｓ，１Ｈ）；４．２８（ｓ，
２Ｈ）；３．８３−３．６５（ｍ，４Ｈ）；２．６９−
２．６６（ｍ，１Ｈ）；２．３０−２．２０（ｍ，２
Ｈ）；２．１３−２．０３（ｍ，２Ｈ）。

【００３８】〔実施例８〕（Ｓ）−３−キヌクリジノール３−キヌクリジノンハイドロクロライド３０．０ｇ（１
８６mmol）、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ジロ
ジウム（Ｉ）ジクロライド１８．３mg（０．０３７１mm
ol）、（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフ
ィノ）フェロセニル〕エチル−ジ−tert−ブチルホスフ
ィン（IIIa，エダクト／触媒のモル比２５００に相当）
４０．３mg（０．０７４３mmol）および脱ガスしたメタ
ノール３００mlをアルゴン雰囲気下のオートクレーブ
（４５０ml）に装入した。反応混合物を１９時間、７
０℃においてＨ₂ ５０bar で水素化した。揮発性のも
のを蒸発させ、残渣を２Ｎ塩酸２５０mlに溶かした。
ジクロロメタン４０mlで２回抽出した後、水酸化ナトリ
ウム溶液(３０％)でpHを１４に調整し、混合物を蒸発さ
せた。残渣を酢酸エチル３５０mlとともに還流させ、
熱い状態で濾過した。水相を分離し、有機相を蒸発させ
た。酢酸エチル（１５０ml）からの再結晶化により２
４％eeの（Ｓ）−３−キヌクリジノール２２．３ｇ（９
４％）を得た。

【００３９】〔α〕_D ²⁵＝＋１１．０（ｃ＝２，１ＮＨ
Ｃｌ）〔実施例９〕（Ｒ）−３−キヌクリジノール１−（ジフェニルメチル）−３−オクソキヌクリジニウ
ムブロマイド１００ｇ（２６８mmol）、ビス（１，５−
シクロオクタジエン）ジロジウム（Ｉ）ジクロライド６
６mg（０．１３３mmol）、（Ｓ）−１−〔（Ｒ）−２−
（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕エチル−ジ−
tert−ブチルホスフィン（IIIa，鏡像体；エダクト／触
媒のモル比１０００に相当）１４５mg（０．２６７mmo
l）および脱ガスしたメタノール５００mlをアルゴン雰
囲気下のオートクレーブ（１リットル）に装入した。
反応混合物を１９時間、７５℃においてＨ₂ １０bar で
水素化した。冷却後、メタノール５０ml中のＰｄ／Ｃ
（５％Ｐｄ）３ｇを加え、水素化を４時間、７５℃にお
いてＨ₂ １０〜１４bar で連続して行なった。続いて
混合物を冷却し、濾過し、蒸発させた。残渣を水２０
０mlおよび酢酸エチル１００mlに溶かし、水相を酢酸エ
チル５０mlで２回洗浄した。水相を水酸化ナトリウム
溶液（３０％）でpH１４に調整し、蒸発乾固させた。
残渣をジクロロメタン１００mlで４回抽出し、合わせた
有機抽出物をＭｇＳＯ₄ で乾燥し、蒸発させて表題化合
物の粗生成物３３．０ｇ（９６．６％）を白色結晶性固
体として得た。酢酸エチルからの再結晶化により、５８
％eeの（Ｒ）−３−キヌクリジノール２８．３ｇ（８３
％）を得た。

【００４０】〔α〕_D ²⁵＝−２６．１（ｃ＝２，１ＮＨ
Ｃｌ）〔実施例１０〕（Ｓ）−３−キヌクリジノールオートクレーブ(１６０ml)中で、脱ガスしたメタノール
７０ml中のビス（１，５−シクロオクタジエン）ジロジ
ウム(Ｉ)ジクロライド２００mg(０．４１mmol)および
(Ｒ)−１−〔(Ｓ)−２−（ジフェニルホスフィノ）フェ
ロセニル〕エチル−ジシクロヘキシルホスフィン（III
b，エダクト／触媒のモル比５０に相当）４８０mg(０．
８１mmol)の溶液を、アルゴン雰囲気下で３−キヌクリ
ジノン５．００ｇ(４０mmol)に加えた。混合物を２２
時間、７５℃においてＨ₂ ５０bar で水素化した。反
応溶液を蒸発させた後、１Ｎ塩酸でpHを１に調整し、混
合物をジクロロメタン５０mlで３回抽出した。水相を
水酸化ナトリウム溶液(３０％)でpH１４に調整し、蒸発
乾固させた。残渣をジクロロメタン１００mlで４回抽
出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄ で乾燥し、蒸発
させて表題化合物の粗生成物３．４０ｇ（６７％）を白
色結晶性固体として得た。酢酸エチルからの再結晶化
により、７％eeの（Ｓ）−３−キヌクリジノール２．６
５ｇ（５２％）を得た。

【００４１】〔α〕_D ²⁵＝＋３．２（ｃ＝２，１ＮＨＣ
ｌ）¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，400 MHz)：δ＝３．８７−
３．８２（ｍ，１Ｈ）；３．１３−３．０５（“ddd",
１Ｈ)；２．９０−２．８１（ｍ，１Ｈ）；２．８０−
２．７０（ｍ，２Ｈ）；２．６９−２．６０（ｍ，１
Ｈ）；２．５８−２．５１（“dt",１Ｈ）；２．０２−
１．９２（ｍ，１Ｈ）；１．８３−１．７７（ｍ，１
Ｈ）；１．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ）；１．５８−
１．４７（ｍ，１Ｈ）；１．４５−１．３６（ｍ，１
Ｈ）。

【００４２】¹³ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，100 MHz)：δ＝
６８．１６；５８．１７；４８．１３；４７．０６；２
９．０８；２５．２８；１９．６２。

【００４３】〔実施例１１〜２８〕これらの実施例は、
前駆錯化合物として〔Ｒｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ〕₂ を使用し
て、実施例８〜１０と同様に行なったものである。結
果を下の表１にまとめた。表には、それぞれの実施例に
ついて、式の番号で示したエダクト、必要なものについ
ては、種々の置換基、絶対的な立体配置を伴うキラルな
ジホスフィン配位子（IIIa＝（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２
−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕エチル−ジ
−tert−ブチルホスフィン、IIIb＝（Ｒ）−１−
〔（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニ
ル〕エチル−ジシクロヘキシルホスフィン）、溶媒、エ
ダクト／触媒のモル比（Ｅ／Ｃ）、生成物の比旋光度お
よびその光学純度（ee値として）および優先的に生成す
るエナンチオマーの立体配置を示した。

【００４４】表１ ee エダクト配位子溶媒 E/C 〔α〕 _D (立体配置） IIa IIIa Toluol 50 + 0.4 <1%(S) IId IIIa MeOH 50 + 5.3 12%(S) IId IIIb MeOH 50 + 8.1 18%(S) IId IIIa EtOAc 500 + 0.5 <1%(S) IIb(R¹=C₆H₅CH₂,A^-=Cl^-) IIIa MeOH 2500 +14.1 31%(S) IIb(R¹=C₆H₅CH₂,A^-=Br^-) IIIa MeOH 2500 +22.4 50%(S) IIb(R¹=C₆H₅CH₂,A^-=Br^-) IIIb MeOH 250 +16.9 38%(S) IIb(R¹=o-BrC₆H₄CH₂,A^-=Br^-) IIIa MeOH 1000 +23.9 53%(S) IIb(R¹=H,A^-=Cl^-) IIIb MeOH 1550 +12.1 27%(S) IIb(R¹=H,A^-=Cl^-) IIIa MeOH 5000 +10.7 24%(S) IIb(R¹=H,A^-=Br^-) IIIa MeOH 2500 +12.9 28%(S) IIb(R¹=H,A^-=Cl^-) (S)-PPM MeOH 50 - 1.8 4%(R) IIb(R¹=H,A^-=Cl^-) (R,R)-DIOP MeOH 50 + 0.8 2%(S) IIb(R¹=H,A^-=Cl^-) (R)-BINAP MeOH 50 + 0.3 <1%(S) IIb(R¹=H,A^-=Cl^-) (S)-Chiraphos MeOH 50 - 4.2 9%(R) IIb(R¹=H,A^-=OAc^-) IIIa MeOH 1000 + 0.7 1%(S) IIb(R¹=H,A^-=MeSO₃ ^-) IIIa MeOH 1000 + 2.0 4%(S) IIb(R¹=CHPh₂,A^-=Br^-) IIIb MeOH 2500 +26.8 ６０％
（Ｓ）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式【化１】の光学活性３−キヌクリジノールの製造方法であって、
式【化２】の３−キヌクリジノールおよびそのルイス酸との付加
物、およびこれらに対応する一般式【化３】〔式中、Ｒ¹ は水素またはモノ−，ジ−，トリ−アリー
ルメチル基であり、Ａ^-は無機または有機の酸のアニオ
ンである。〕の第三および第四塩からなるグループから
えらんだキヌクリジン誘導体を、触媒として作用する、
キラルなジホスフィンを配位子として有するロジウム、
イリジウムまたはルテニウムの光学活性な錯化合物の存
在下に不整水素化し、必要により置換基Ｒ¹ を離脱させ
ることを特徴とする製造方法。
【請求項２】式【化４】の三フッ化臭素付加物を、３−キヌクリジノン（IIａ）
のルイス酸付加物として使用することを特徴とする請求
項１の製造方法。
【請求項３】Ｒ¹ がｏ−ブロモベンジル基またはジフ
ェニルメチル基である第四塩を、３−キヌクリジノンの
塩として使用することを特徴とする請求項１の製造方
法。
【請求項４】臭化物を第四塩として使用することを特
徴とする請求項３の製造方法。
【請求項５】触媒として作用する光学活性な錯化合物
としてロジウム錯化合物を使用することを特徴とする、
請求項１ないし４のいずれかの製造方法。
【請求項６】使用するキラルなジホスフィンが、一般
式【化５】〔式中、Ｒ^2a，Ｒ^2b，Ｒ^3aおよびＲ^3bは互いに独立であ
って、それぞれＣ_1-12アルキル基、Ｃ_5-7シクロアルキ
ル基または場合によっては置換されたフェニル基、また
はその鏡像体である。〕のメタロセン構造を有するジホ
スフィンであることを特徴とする、請求項１ないし５の
いずれかの製造方法。
【請求項７】Ｒ^3a＝Ｒ^3b＝フェニル基であってＲ^2a＝
Ｒ^2b＝tert−ブチル基であるか、またはＲ^2a＝Ｒ^2b＝シ
クロヘキシル基であるジホスフィンを、メタロセン構造
(III）を有するジホスフィンとして使用することを特徴
とする請求項６の製造方法。