JPH09202774A - ２−アリールキノリン類およびその製造方法 - Google Patents
２−アリールキノリン類およびその製造方法Info
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- JPH09202774A JPH09202774A JP8011257A JP1125796A JPH09202774A JP H09202774 A JPH09202774 A JP H09202774A JP 8011257 A JP8011257 A JP 8011257A JP 1125796 A JP1125796 A JP 1125796A JP H09202774 A JPH09202774 A JP H09202774A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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Abstract
(57)【要約】
【課題】高血圧治療剤として有望なアンジオテンシンII
拮抗剤の合成中間体として有用な化合物の提供。 【解決手段】式（１）で表される２−アリールキノリン
類を対応するキノロン類から製造する（Ｒ1 、Ｒ3 〜Ｒ
9 は水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基。Ｒ2
はメチル基、ハロメチル基又は置換基を有する（３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル
基。Ｘはハロゲン原子又は水素原子。Ｙはニトロ基又は
アミノ基。）。 【化１】
拮抗剤の合成中間体として有用な化合物の提供。 【解決手段】式（１）で表される２−アリールキノリン
類を対応するキノロン類から製造する（Ｒ1 、Ｒ3 〜Ｒ
9 は水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基。Ｒ2
はメチル基、ハロメチル基又は置換基を有する（３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル
基。Ｘはハロゲン原子又は水素原子。Ｙはニトロ基又は
アミノ基。）。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、高血圧治療剤とし
て有望なアンジオテンシンII拮抗剤であるキノリン系化
合物を製造する際の中間体として有用な２−アリールキ
ノリン類およびその製造方法である。
て有望なアンジオテンシンII拮抗剤であるキノリン系化
合物を製造する際の中間体として有用な２−アリールキ
ノリン類およびその製造方法である。
【０００２】
【従来の技術】生体の血圧は、交感神経系や昇圧系と降
圧系のバランスなどで調節されている。昇圧系に関与す
るものとしてレニン−アンジオテンシン系がある。レニ
ンはアンジオテンシノーゲンに作用してアンジオテンシ
ンＩを生成する。アンジオテンシンＩはさらにアンジオ
テンシン変換酵素により、アンジオテンシンIIに変換さ
れる。アンジオテンシンIIは強い血管収縮作用を有する
とともに、副腎皮質に作用してアルドステロンの分泌を
促し、血圧の上昇をもたらす。アンジオテンシンIIは細
胞膜上のアンジオテンシンII受容体を介して作用するの
で、その拮抗薬はアンジオテンシン変換酵素阻害剤と同
様アンジオテンシンIIによって引き起こされる高血圧症
の治療薬として使用できる。
圧系のバランスなどで調節されている。昇圧系に関与す
るものとしてレニン−アンジオテンシン系がある。レニ
ンはアンジオテンシノーゲンに作用してアンジオテンシ
ンＩを生成する。アンジオテンシンＩはさらにアンジオ
テンシン変換酵素により、アンジオテンシンIIに変換さ
れる。アンジオテンシンIIは強い血管収縮作用を有する
とともに、副腎皮質に作用してアルドステロンの分泌を
促し、血圧の上昇をもたらす。アンジオテンシンIIは細
胞膜上のアンジオテンシンII受容体を介して作用するの
で、その拮抗薬はアンジオテンシン変換酵素阻害剤と同
様アンジオテンシンIIによって引き起こされる高血圧症
の治療薬として使用できる。
【０００３】これまで、サララシンに代表されるペプチ
ド性アンジオテンシンII拮抗剤が知られていたが、ペプ
チド性であるために経口投与では有効でないことが知ら
れている。一方、非ペプチド性アンジオテンシンII拮抗
剤が報告されており（たとえば、特開昭56-71074号公
報、特表平3-501020号公報、WO9319060 など）、経口投
与で有効であることが確認されている。この非ペプチド
性アンジオテンシンII拮抗剤として、最近２−アリール
キノリン骨格を有するキノリン系化合物が提案されてい
る（特開平5-230022号公報、特開平5-239053号公報、特
開平6-16659 号公報、特開平6-80664 号公報など）。
ド性アンジオテンシンII拮抗剤が知られていたが、ペプ
チド性であるために経口投与では有効でないことが知ら
れている。一方、非ペプチド性アンジオテンシンII拮抗
剤が報告されており（たとえば、特開昭56-71074号公
報、特表平3-501020号公報、WO9319060 など）、経口投
与で有効であることが確認されている。この非ペプチド
性アンジオテンシンII拮抗剤として、最近２−アリール
キノリン骨格を有するキノリン系化合物が提案されてい
る（特開平5-230022号公報、特開平5-239053号公報、特
開平6-16659 号公報、特開平6-80664 号公報など）。
【０００４】上記キノリン系化合物のうち、本出願人の
出願にかかわる特開平6-80664 号公報記載の化合物はア
ンジオテンシンII拮抗剤として特に優れた性質を有す
る。そのなかでもＮ−｛２−｛６−［（２−エチル−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］キノリン−２−イル｝フェニ
ル｝トリフルオロメタンスルホンアミドおよびその塩は
体内における吸収性がきわめて優れており、高血圧治療
剤として有望である。本発明はこのようなトリフルオロ
メタンスルホンアミド基を有するキノリン系化合物を合
成するための合成中間体およびその中間体の製造方法を
提供する。
出願にかかわる特開平6-80664 号公報記載の化合物はア
ンジオテンシンII拮抗剤として特に優れた性質を有す
る。そのなかでもＮ−｛２−｛６−［（２−エチル−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］キノリン−２−イル｝フェニ
ル｝トリフルオロメタンスルホンアミドおよびその塩は
体内における吸収性がきわめて優れており、高血圧治療
剤として有望である。本発明はこのようなトリフルオロ
メタンスルホンアミド基を有するキノリン系化合物を合
成するための合成中間体およびその中間体の製造方法を
提供する。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、アンジオテン
シンII拮抗剤として有用な２−アリールキノリン骨格を
有するキノリン系化合物の合成中間体およびその製造方
法に関する。特にフェニル基の２位にトリフルオロメタ
ンスルホンアミド基（-NHSO2CF3 ）を有するキノリン系
化合物を合成するために有用な中間体とその中間体の製
造方法である。このトリフルオロメタンスルホンアミド
基を有するキノリン系化合物としては、特にキノリン骨
格の６位に（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル基［ただし、３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン環にはアルキル基などの置換基を有する
ことが好ましい］を有する化合物が好ましい。そのうち
でもさらに、Ｎ−｛２−｛６−［（２−エチル−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］キノリン−２−イル｝フェニル｝ト
リフルオロメタンスルホンアミドが好ましい。
シンII拮抗剤として有用な２−アリールキノリン骨格を
有するキノリン系化合物の合成中間体およびその製造方
法に関する。特にフェニル基の２位にトリフルオロメタ
ンスルホンアミド基（-NHSO2CF3 ）を有するキノリン系
化合物を合成するために有用な中間体とその中間体の製
造方法である。このトリフルオロメタンスルホンアミド
基を有するキノリン系化合物としては、特にキノリン骨
格の６位に（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル基［ただし、３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン環にはアルキル基などの置換基を有する
ことが好ましい］を有する化合物が好ましい。そのうち
でもさらに、Ｎ−｛２−｛６−［（２−エチル−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］キノリン−２−イル｝フェニル｝ト
リフルオロメタンスルホンアミドが好ましい。
【０００６】本発明は下記式（１）で表される２−アリ
ールキノリン類である。本発明はまた、下記式（２）で
表される［ただし、Ｙはニトロ基を表す］２−（ニトロ
フェニル）−４−キノロン類をハロゲン化剤と反応させ
ることにより、下記式（１）で表される［ただし、Ｘは
ハロゲン原子を表し、Ｙはニトロ基を表す］４−ハロ−
２−（ニトロフェニル）キノリン類を製造する方法であ
る。さらに本発明は、上記４−ハロ−２−（ニトロフェ
ニル）キノリン類を塩基の存在下に還元剤によって還元
することにより、下記式（１）で表される［ただし、Ｘ
は水素原子を表し、Ｙはアミノ基を表す］（キノリン−
２−イル）アニリン類を製造する方法である。
ールキノリン類である。本発明はまた、下記式（２）で
表される［ただし、Ｙはニトロ基を表す］２−（ニトロ
フェニル）−４−キノロン類をハロゲン化剤と反応させ
ることにより、下記式（１）で表される［ただし、Ｘは
ハロゲン原子を表し、Ｙはニトロ基を表す］４−ハロ−
２−（ニトロフェニル）キノリン類を製造する方法であ
る。さらに本発明は、上記４−ハロ−２−（ニトロフェ
ニル）キノリン類を塩基の存在下に還元剤によって還元
することにより、下記式（１）で表される［ただし、Ｘ
は水素原子を表し、Ｙはアミノ基を表す］（キノリン−
２−イル）アニリン類を製造する方法である。
【０００７】
【化５】
【０００８】
【化６】
【０００９】ただし、式（１）および（２）において、 Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 ：そ
れぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、シクロ低級アルキル基、アリール基、アルアルキル
基、アルコキシ基、または−Ｃm Ｆ2m+1を表す。 Ｒ2 ：水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、シク
ロ低級アルキル基、アリール基、アルアルキル基、アル
コキシ基、−Ｃn Ｆ2n+1、または−ＣＨ2 Ｑ（Ｑは−Ｎ
Ｈ−基を有する有機化合物からその窒素原子に結合した
水素原子を除いた１価の有機基またはハロゲン原子）を
表す。 ｍ、ｎ：それぞれ独立に１〜６の整数を表す。 さらに、式（１）においては、Ｘはハロゲン原子または
水素原子を表し、Ｙはニトロ基、アミノ基または保護基
で保護されたアミノ基を表す。また、製造方法の発明に
おいては、式（１）と（２）におけるＸ、Ｙはそれぞれ
前記したものを表す。
れぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、シクロ低級アルキル基、アリール基、アルアルキル
基、アルコキシ基、または−Ｃm Ｆ2m+1を表す。 Ｒ2 ：水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、シク
ロ低級アルキル基、アリール基、アルアルキル基、アル
コキシ基、−Ｃn Ｆ2n+1、または−ＣＨ2 Ｑ（Ｑは−Ｎ
Ｈ−基を有する有機化合物からその窒素原子に結合した
水素原子を除いた１価の有機基またはハロゲン原子）を
表す。 ｍ、ｎ：それぞれ独立に１〜６の整数を表す。 さらに、式（１）においては、Ｘはハロゲン原子または
水素原子を表し、Ｙはニトロ基、アミノ基または保護基
で保護されたアミノ基を表す。また、製造方法の発明に
おいては、式（１）と（２）におけるＸ、Ｙはそれぞれ
前記したものを表す。
【００１０】
【発明の実施の形態】本明細書の以上の説明および以下
の説明において、有機基が「低級」とは炭素原子１〜６
個を意味する。「低級アルキル基」の適当な例として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基などがあげられる。「アルケニル基」と
しては低級アルケニル基が好ましく、特に炭素数４以下
のアルケニル基が好ましい。その適当な例としては、ビ
ニル基、アリル基、１−プロペニル基、１−ブテニル基
などがあげられる。また、「ハロゲン原子」とは、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
「ハロ低級アルキル基」としては、フッ素原子または塩
素原子が１以上置換した低級アルキル基が好ましく、特
にＣj Ｆ2j+1（ｊ＝１〜６）が好ましい。
の説明において、有機基が「低級」とは炭素原子１〜６
個を意味する。「低級アルキル基」の適当な例として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基などがあげられる。「アルケニル基」と
しては低級アルケニル基が好ましく、特に炭素数４以下
のアルケニル基が好ましい。その適当な例としては、ビ
ニル基、アリル基、１−プロペニル基、１−ブテニル基
などがあげられる。また、「ハロゲン原子」とは、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
「ハロ低級アルキル基」としては、フッ素原子または塩
素原子が１以上置換した低級アルキル基が好ましく、特
にＣj Ｆ2j+1（ｊ＝１〜６）が好ましい。
【００１１】「アルコキシ基」としては低級アルコキシ
基が好ましく、特に炭素数４以下のアルコキシ基が好ま
しい。その適当な例としては、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基などがあげられる。「ア
ルコキシ低級アルキル基」は、このようなアルコキシ基
を有する低級アルキル基であり、アルコキシ基としては
低級アルコキシ基が好ましい。その適当な例としては、
メトキシメチル基、エトキシメチル基、２−メトキシエ
チル基などがあげられる。「アルキルチオ基」としては
低級アルキルチオ基が好ましく、その適当な例として
は、メチルチオ基やエチルチオ基などがあげられる。
基が好ましく、特に炭素数４以下のアルコキシ基が好ま
しい。その適当な例としては、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基などがあげられる。「ア
ルコキシ低級アルキル基」は、このようなアルコキシ基
を有する低級アルキル基であり、アルコキシ基としては
低級アルコキシ基が好ましい。その適当な例としては、
メトキシメチル基、エトキシメチル基、２−メトキシエ
チル基などがあげられる。「アルキルチオ基」としては
低級アルキルチオ基が好ましく、その適当な例として
は、メチルチオ基やエチルチオ基などがあげられる。
【００１２】「シクロ低級アルキル基」とは環の炭素数
が３〜６のシクロアルキル基を意味し、その適当な例と
しては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基などがあげられる。「アリ
ール基」とは、１価の芳香族炭化水素基をいい、フェニ
ル基やその誘導体が好ましい。その適当な例としては、
フェニル基、トリル基、ｐ−ハロフェニル基などがあげ
られる。また、「アルアルキル基」とはアリール基置換
アルキル基をいい、アルキル基の炭素数は４以下が好ま
しい。その適当な例としては、ベンジル基、ベンズヒド
リル基、トリチル基、フェネチル基などがあげられる。
が３〜６のシクロアルキル基を意味し、その適当な例と
しては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基などがあげられる。「アリ
ール基」とは、１価の芳香族炭化水素基をいい、フェニ
ル基やその誘導体が好ましい。その適当な例としては、
フェニル基、トリル基、ｐ−ハロフェニル基などがあげ
られる。また、「アルアルキル基」とはアリール基置換
アルキル基をいい、アルキル基の炭素数は４以下が好ま
しい。その適当な例としては、ベンジル基、ベンズヒド
リル基、トリチル基、フェネチル基などがあげられる。
【００１３】保護されたアミノ基としては、アミノ基の
保護基として用いられる公知ないしは周知の保護基で保
護されたアミノ基が採用できる。保護基としては、たと
えば、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルキル
基、アルケニル基、アルアルキル基、トリオルガノシリ
ル基、スルホニル基などがある。具体的には、アシル基
としてはアセチル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセ
チル基などが好ましい。アルコキシカルボニル基として
は、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニ
ル基などが好ましく、アルキル基、アルケニル基、アル
アルキル基としては、メチル基、エチル基、アリル基、
ベンジル基、トリチル基などが好ましい。トリオルガノ
シリル基としては、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−
ブチルジフェニルシリル基、トリエチルシリル基、トリ
フェニルシリル基などが好ましい。スルホニル基として
は、ｐ−トルエンスルホニル基、ベンゼンスルホニル
基、ｐ−クロロベンゼンスルホニル基、メタンスルホニ
ル基などが好ましい。
保護基として用いられる公知ないしは周知の保護基で保
護されたアミノ基が採用できる。保護基としては、たと
えば、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルキル
基、アルケニル基、アルアルキル基、トリオルガノシリ
ル基、スルホニル基などがある。具体的には、アシル基
としてはアセチル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセ
チル基などが好ましい。アルコキシカルボニル基として
は、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニ
ル基などが好ましく、アルキル基、アルケニル基、アル
アルキル基としては、メチル基、エチル基、アリル基、
ベンジル基、トリチル基などが好ましい。トリオルガノ
シリル基としては、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−
ブチルジフェニルシリル基、トリエチルシリル基、トリ
フェニルシリル基などが好ましい。スルホニル基として
は、ｐ−トルエンスルホニル基、ベンゼンスルホニル
基、ｐ−クロロベンゼンスルホニル基、メタンスルホニ
ル基などが好ましい。
【００１４】Ｑは、−ＮＨ−基を有する有機化合物から
その窒素原子に結合した水素原子を除いた１価の有機基
またはハロゲン原子を表す。この−ＮＨ−基を有する有
機化合物は複素環系化合物（−ＮＨ−基の窒素原子が環
を構成する）が好ましく、この複素環系化合物は縮合複
素環系化合物であってもよい。また、この−ＮＨ−基を
有する有機化合物は、１級または２級のアミノ基を１個
以上有する脂肪族アミン化合物、脂環族アミン化合物、
または芳香族アミン化合物であってもよい。Ｑがハロゲ
ン原子を表す場合は臭素原子または塩素原子が好まし
く、特に臭素原子が好ましい。
その窒素原子に結合した水素原子を除いた１価の有機基
またはハロゲン原子を表す。この−ＮＨ−基を有する有
機化合物は複素環系化合物（−ＮＨ−基の窒素原子が環
を構成する）が好ましく、この複素環系化合物は縮合複
素環系化合物であってもよい。また、この−ＮＨ−基を
有する有機化合物は、１級または２級のアミノ基を１個
以上有する脂肪族アミン化合物、脂環族アミン化合物、
または芳香族アミン化合物であってもよい。Ｑがハロゲ
ン原子を表す場合は臭素原子または塩素原子が好まし
く、特に臭素原子が好ましい。
【００１５】Ｑがハロゲン原子以外の場合、好ましいＱ
は、前記特開平6-16659 号公報、特開平6-80664 号公報
記載のような置換基を有する複素環系化合物である。こ
のＱとしては、たとえば下記式（３）で表される置換基
を有する１Ｈ−イミダゾール−１−イル基がより好まし
く、また下記式（４）で表される置換基を有する３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル基がより好
ましい。最も好ましくは、２−エチル−５，７−ジメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル
基である。
は、前記特開平6-16659 号公報、特開平6-80664 号公報
記載のような置換基を有する複素環系化合物である。こ
のＱとしては、たとえば下記式（３）で表される置換基
を有する１Ｈ−イミダゾール−１−イル基がより好まし
く、また下記式（４）で表される置換基を有する３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル基がより好
ましい。最も好ましくは、２−エチル−５，７−ジメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル
基である。
【００１６】
【化７】
【００１７】
【化８】
【００１８】上記式（３）、（４）において、Ｒ10〜Ｒ
15はそれぞれ下記のものを表す。 Ｒ10、Ｒ13：それぞれ独立して、低級アルキル基、ハロ
低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、アルケニル
基、アルコキシ基、アルコキシ低級アルキル基、または
アルキルチオ基。 Ｒ11、Ｒ12：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
ぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、−Ｃh
Ｆ2h+1、−（ＣＨ2 ）p Ｒ20、−（ＣＨ2 ）r ＣＯ
Ｒ21、または、−（ＣＨ2 ）t ＮＲ22ＣＯＲ23。
15はそれぞれ下記のものを表す。 Ｒ10、Ｒ13：それぞれ独立して、低級アルキル基、ハロ
低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、アルケニル
基、アルコキシ基、アルコキシ低級アルキル基、または
アルキルチオ基。 Ｒ11、Ｒ12：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
ぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、−Ｃh
Ｆ2h+1、−（ＣＨ2 ）p Ｒ20、−（ＣＨ2 ）r ＣＯ
Ｒ21、または、−（ＣＨ2 ）t ＮＲ22ＣＯＲ23。
【００１９】Ｒ14、Ｒ15：両者は同一でも異なっていて
もよく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、シクロ低級アル
キル基、アルケニル基、アルコキシ基、−Ｃi Ｆ2i+1、
−（ＣＨ2 ）q Ｒ24、または、−（ＣＨ2 ）s ＣＯ
Ｒ25。
もよく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、シクロ低級アル
キル基、アルケニル基、アルコキシ基、−Ｃi Ｆ2i+1、
−（ＣＨ2 ）q Ｒ24、または、−（ＣＨ2 ）s ＣＯ
Ｒ25。
【００２０】なお、上記Ｒ20〜Ｒ25およびｈ、ｉ、ｐ〜
ｔは以下のものを表す。 Ｒ20、Ｒ24：それぞれ独立して、ヒドロキシル基または
アルコキシ基。 Ｒ21、Ｒ25：それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ
ル基、低級アルキル基、またはアルコキシ基。 Ｒ22：水素原子または低級アルキル基。 Ｒ23：水素原子、低級アルキル基、またはアルコキシ
基。 ｈ、ｉ：それぞれ独立して、１〜６の整数。 ｐ、ｑ：それぞれ独立して、１〜４の整数。 ｒ、ｓ：それぞれ独立して、０〜４の整数。 ｔ：０〜４の整数。
ｔは以下のものを表す。 Ｒ20、Ｒ24：それぞれ独立して、ヒドロキシル基または
アルコキシ基。 Ｒ21、Ｒ25：それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ
ル基、低級アルキル基、またはアルコキシ基。 Ｒ22：水素原子または低級アルキル基。 Ｒ23：水素原子、低級アルキル基、またはアルコキシ
基。 ｈ、ｉ：それぞれ独立して、１〜６の整数。 ｐ、ｑ：それぞれ独立して、１〜４の整数。 ｒ、ｓ：それぞれ独立して、０〜４の整数。 ｔ：０〜４の整数。
【００２１】より好ましくは、Ｒ10、Ｒ13はそれぞれ独
立して低級アルキル基であり、Ｒ11は塩素原子であり、
Ｒ12は−（ＣＨ2 ）p Ｒ20（この場合Ｒ20はヒドロキシ
ル基でｐは１）または−（ＣＨ2 ）r ＣＯＲ21（この場
合Ｒ21は水素原子、ヒドロキシル基またはアルコキシ基
でｒは０〜１）であり、Ｒ14、Ｒ15は両者は同一でも異
なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、低級
アルキル基、−（ＣＨ2 ）q Ｒ24（この場合Ｒ24はヒド
ロキシル基でｑは１）または−（ＣＨ2 ）s ＣＯＲ
25（この場合Ｒ21は水素原子、ヒドロキシル基またはア
ルコキシ基でｓは０〜１）である。
立して低級アルキル基であり、Ｒ11は塩素原子であり、
Ｒ12は−（ＣＨ2 ）p Ｒ20（この場合Ｒ20はヒドロキシ
ル基でｐは１）または−（ＣＨ2 ）r ＣＯＲ21（この場
合Ｒ21は水素原子、ヒドロキシル基またはアルコキシ基
でｒは０〜１）であり、Ｒ14、Ｒ15は両者は同一でも異
なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、低級
アルキル基、−（ＣＨ2 ）q Ｒ24（この場合Ｒ24はヒド
ロキシル基でｑは１）または−（ＣＨ2 ）s ＣＯＲ
25（この場合Ｒ21は水素原子、ヒドロキシル基またはア
ルコキシ基でｓは０〜１）である。
【００２２】式（１）で表される２−アリールキノリン
類としては、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ 5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ
8 、およびＲ9 がそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原
子、または低級アルキル基であり、Ｒ2 が水素原子、低
級アルキル基、または−ＣＨ2 Ｑである化合物が好まし
い。Ｘは塩素原子または水素原子であることが好まし
く、Ｙはニトロ基またはアミノ基でありかつフェニル基
の２位に存在するものであることが好ましい。
類としては、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ 5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ
8 、およびＲ9 がそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原
子、または低級アルキル基であり、Ｒ2 が水素原子、低
級アルキル基、または−ＣＨ2 Ｑである化合物が好まし
い。Ｘは塩素原子または水素原子であることが好まし
く、Ｙはニトロ基またはアミノ基でありかつフェニル基
の２位に存在するものであることが好ましい。
【００２３】より好ましい式（１）で表される２−アリ
ールキノリン類としては、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ
6 、Ｒ7 、Ｒ8 、およびＲ9 がそれぞれ水素原子であ
り、Ｒ2 が低級アルキル基または−ＣＨ2 Ｑであり、Ｑ
が置換基を有する３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル基または臭素原子であり、Ｘが塩素原子ま
たは水素原子であり、Ｙがニトロ基またはアミノ基であ
りかつフェニル基の２位に存在するものである化合物で
ある。
ールキノリン類としては、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ
6 、Ｒ7 、Ｒ8 、およびＲ9 がそれぞれ水素原子であ
り、Ｒ2 が低級アルキル基または−ＣＨ2 Ｑであり、Ｑ
が置換基を有する３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル基または臭素原子であり、Ｘが塩素原子ま
たは水素原子であり、Ｙがニトロ基またはアミノ基であ
りかつフェニル基の２位に存在するものである化合物で
ある。
【００２４】最も好ましい式（１）で表される２−アリ
ールキノリン類は、４−クロロ−６−メチル−２−（２
−ニトロフェニル）キノリン、４−クロロ−６−（ブロ
モメチル）−２−（２−ニトロフェニル）キノリン、４
−クロロ−６−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチ
ル］−２−（ニトロフェニル）キノリン、２−｛６−
［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］キノリン
−２−イル｝アニリンである。
ールキノリン類は、４−クロロ−６−メチル−２−（２
−ニトロフェニル）キノリン、４−クロロ−６−（ブロ
モメチル）−２−（２−ニトロフェニル）キノリン、４
−クロロ−６−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチ
ル］−２−（ニトロフェニル）キノリン、２−｛６−
［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］キノリン
−２−イル｝アニリンである。
【００２５】上記式（１）で表される２−アリールキノ
リン類の一部は式（２）で表される［ただし、Ｙはニト
ロ基を表す］から製造できる。また、得られた化合物の
Ｙを変換して式（１）で表される他の２−アリールキノ
リン類を製造できる。式（２）で表される化合物におい
ては、Ｒ1 〜Ｒ9 は上記の式（１）で表される２−アリ
ールキノリン類の説明において好ましいものとしたＲ1
〜Ｒ9 が好ましい。同様にＹはフェニル基の２位に存在
することが好ましい。
リン類の一部は式（２）で表される［ただし、Ｙはニト
ロ基を表す］から製造できる。また、得られた化合物の
Ｙを変換して式（１）で表される他の２−アリールキノ
リン類を製造できる。式（２）で表される化合物におい
ては、Ｒ1 〜Ｒ9 は上記の式（１）で表される２−アリ
ールキノリン類の説明において好ましいものとしたＲ1
〜Ｒ9 が好ましい。同様にＹはフェニル基の２位に存在
することが好ましい。
【００２６】本発明の式（１）で表される２−アリール
キノリン類のうちＸがハロゲン原子でＹがニトロ基であ
る４−ハロ−２−（ニトロフェニル）キノリン類は、式
（２）で表される［ただし、Ｙはニトロ基を表す］２−
（ニトロフェニル）−４−キノロン類をハロゲン化剤と
反応させることにより製造できる。
キノリン類のうちＸがハロゲン原子でＹがニトロ基であ
る４−ハロ−２−（ニトロフェニル）キノリン類は、式
（２）で表される［ただし、Ｙはニトロ基を表す］２−
（ニトロフェニル）−４−キノロン類をハロゲン化剤と
反応させることにより製造できる。
【００２７】ハロゲン化剤としては周知〜公知のものを
用いうるが、適当な具体例としては、オキシ塩化リン、
オキシ臭化リン、五塩化リン、塩化チオニルなどがあ
る。ハロゲン化剤としてはオキシ塩化リンや五塩化リン
などの塩素化剤が好ましく、特にオキシ塩化リンが好ま
しい。また、ハロゲン化剤の量は２−（ニトロフェニ
ル）−４−キノロン類に対して１当量〜20当量用いるの
が好ましい。反応温度は、20〜130 ℃が好ましい。反応
時間は0.1 〜10時間が適当であり、好ましくは0.5〜５
時間である。
用いうるが、適当な具体例としては、オキシ塩化リン、
オキシ臭化リン、五塩化リン、塩化チオニルなどがあ
る。ハロゲン化剤としてはオキシ塩化リンや五塩化リン
などの塩素化剤が好ましく、特にオキシ塩化リンが好ま
しい。また、ハロゲン化剤の量は２−（ニトロフェニ
ル）−４−キノロン類に対して１当量〜20当量用いるの
が好ましい。反応温度は、20〜130 ℃が好ましい。反応
時間は0.1 〜10時間が適当であり、好ましくは0.5〜５
時間である。
【００２８】次に必要により、反応混合物より生成物を
分離し、さらに洗浄、精製等を行うことができる。たと
えば、得られた反応混合物に適当な溶媒（たとえばクロ
ロホルム、塩化メチレンなどの有機溶媒）を加え、アル
カリ水溶液で中和後、濃縮乾固し、得られた固体を適当
な有機溶媒（たとえば酢酸エチル、トルエン、メタノー
ルなど）で洗浄して目的物が得られる。または、反応混
合物に適当な有機溶媒（たとえば酢酸エチル、トルエン
など）を加えて放冷したのち析出する固体を濾取し、適
当な有機溶媒（たとえば酢酸エチル、トルエン、メタノ
ールなど）で洗浄した後、塩基性水溶液と適当な有機溶
媒（たとえばクロロホルム、塩化メチレンなど）に分配
し、有機層を濃縮乾固することにより、目的とする４−
ハロ−２−（２−ニトロフェニル）キノリン類が得られ
る。さらには濃縮乾固する前の有機層をそのまま次の工
程に用いることもできる。
分離し、さらに洗浄、精製等を行うことができる。たと
えば、得られた反応混合物に適当な溶媒（たとえばクロ
ロホルム、塩化メチレンなどの有機溶媒）を加え、アル
カリ水溶液で中和後、濃縮乾固し、得られた固体を適当
な有機溶媒（たとえば酢酸エチル、トルエン、メタノー
ルなど）で洗浄して目的物が得られる。または、反応混
合物に適当な有機溶媒（たとえば酢酸エチル、トルエン
など）を加えて放冷したのち析出する固体を濾取し、適
当な有機溶媒（たとえば酢酸エチル、トルエン、メタノ
ールなど）で洗浄した後、塩基性水溶液と適当な有機溶
媒（たとえばクロロホルム、塩化メチレンなど）に分配
し、有機層を濃縮乾固することにより、目的とする４−
ハロ−２−（２−ニトロフェニル）キノリン類が得られ
る。さらには濃縮乾固する前の有機層をそのまま次の工
程に用いることもできる。
【００２９】なお、原料として用いる２−（ニトロフェ
ニル）−４−キノロン類は、たとえばK.Bobdanowicz-sz
wed らの方法（Rocz.Chem.Ann.Soc.Chim.Pol.,48,1255
(1974) ）と類似の方法で合成できる。
ニル）−４−キノロン類は、たとえばK.Bobdanowicz-sz
wed らの方法（Rocz.Chem.Ann.Soc.Chim.Pol.,48,1255
(1974) ）と類似の方法で合成できる。
【００３０】本発明の式（１）で表される２−アリール
キノリン類のうちＸが水素原子でＹがアミノ基である
（キノリン−２−イル）アニリン類は、上記方法などで
得られた４−ハロ−２−（ニトロフェニル）キノリン類
を塩基の存在下に還元剤によって還元することにより製
造できる。この塩基としては周知〜公知の塩基を使用で
きる。たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムな
どのアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムなどのアルカリ金属炭酸塩、酢酸ナトリウム、酢酸
カリウムなどカルボン酸のアルカリ金属塩などを使用で
きる。なかでも炭素数４以下のカルボン酸のアルカリ金
属塩が好ましく、酢酸カリウムが特に好ましい。
キノリン類のうちＸが水素原子でＹがアミノ基である
（キノリン−２−イル）アニリン類は、上記方法などで
得られた４−ハロ−２−（ニトロフェニル）キノリン類
を塩基の存在下に還元剤によって還元することにより製
造できる。この塩基としては周知〜公知の塩基を使用で
きる。たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムな
どのアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムなどのアルカリ金属炭酸塩、酢酸ナトリウム、酢酸
カリウムなどカルボン酸のアルカリ金属塩などを使用で
きる。なかでも炭素数４以下のカルボン酸のアルカリ金
属塩が好ましく、酢酸カリウムが特に好ましい。
【００３１】還元剤も同様に周知〜公知の還元剤を使用
でき、水素還元触媒存在下にガス状の水素を用いる還元
方法の使用が好ましい。水素還元触媒としては周知〜公
知の触媒を使用でき、たとえばパラジウム−炭素系触媒
やラネーニッケル系触媒を使用できる。特にパラジウム
−炭素系触媒が好ましい。この還元反応は通常溶媒中で
行われる。溶媒としては、エタノール、メタノール、２
−プロパノール、水、酢酸、酢酸エチル、トルエン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、またはこれらの組
み合わせからなる混合溶媒などが好ましい。反応温度は
０℃〜溶媒の還流温度が適当である。
でき、水素還元触媒存在下にガス状の水素を用いる還元
方法の使用が好ましい。水素還元触媒としては周知〜公
知の触媒を使用でき、たとえばパラジウム−炭素系触媒
やラネーニッケル系触媒を使用できる。特にパラジウム
−炭素系触媒が好ましい。この還元反応は通常溶媒中で
行われる。溶媒としては、エタノール、メタノール、２
−プロパノール、水、酢酸、酢酸エチル、トルエン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、またはこれらの組
み合わせからなる混合溶媒などが好ましい。反応温度は
０℃〜溶媒の還流温度が適当である。
【００３２】本発明のＹがアミノ基である２−アリール
キノリン類を無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応
させることによりそのトリフルオロメタンスルホンアミ
ドに変換できる。この反応は、トリエチルアミンなどの
塩基の存在下、塩化メチレンなどの溶媒中で行うことが
好ましい。たとえば、２−｛６−［（２−エチル−５，
７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル）メチル］キノリン−２−イル｝アニリンよ
り、１工程でＮ−｛２−｛６−［（２−エチル−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］キノリン−２−イル｝フェニル｝ト
リフルオロメタンスルホンアミドを製造できる。
キノリン類を無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応
させることによりそのトリフルオロメタンスルホンアミ
ドに変換できる。この反応は、トリエチルアミンなどの
塩基の存在下、塩化メチレンなどの溶媒中で行うことが
好ましい。たとえば、２−｛６−［（２−エチル−５，
７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル）メチル］キノリン−２−イル｝アニリンよ
り、１工程でＮ−｛２−｛６−［（２−エチル−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］キノリン−２−イル｝フェニル｝ト
リフルオロメタンスルホンアミドを製造できる。
【００３３】
【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、本
発明はこれら実施例に限定されない。
発明はこれら実施例に限定されない。
【００３４】［参考例１］ Ｎ−（４’−メチルフェニル）−３−（４’−メチルア
ニリノ）−３−（２−ニトロフェニル）アクリルアミド
の合成
ニリノ）−３−（２−ニトロフェニル）アクリルアミド
の合成
【００３５】マグネシウムエチラート70.5g(615mmol)の
エタノール125ml 懸濁液にマロン酸ジエチル96.0g(600m
mol)のトルエン250ml 溶液を滴下した。浴温70℃で２時
間撹拌した後、０℃にして２−ニトロベンゾイルクロリ
ド105g(565mmol) のトルエン62.5ml溶液を滴下した。室
温にして３時間撹拌した後、硫酸60g の水250ml 溶液を
加え、水350ml 中に注ぎ、分液した。有機層を飽和食塩
水350ml で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過
後濃縮し、真空乾燥して、２−（２−ニトロベンゾイ
ル）マロン酸ジエチルの粗製品187.5gを得た。
エタノール125ml 懸濁液にマロン酸ジエチル96.0g(600m
mol)のトルエン250ml 溶液を滴下した。浴温70℃で２時
間撹拌した後、０℃にして２−ニトロベンゾイルクロリ
ド105g(565mmol) のトルエン62.5ml溶液を滴下した。室
温にして３時間撹拌した後、硫酸60g の水250ml 溶液を
加え、水350ml 中に注ぎ、分液した。有機層を飽和食塩
水350ml で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過
後濃縮し、真空乾燥して、２−（２−ニトロベンゾイ
ル）マロン酸ジエチルの粗製品187.5gを得た。
【００３６】この粗製品187.5gに水250ml 、ｐ−トルエ
ンスルホン酸一水和物262mg(1.375mmol)を加え、2.5 時
間加熱還流した。室温に冷却後、クロロホルム250ml を
加えて分液し、有機層を７％重曹水250ml 、飽和食塩水
250ml で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、
濃縮し、真空乾燥して、２−ニトロベンゾイル酢酸エチ
ルの粗製品138.5gを得た。これにトルエン377ml 、ｐ−
トルイジン121g(1.13mol) 、ｐ−トルイジン塩酸塩1.6g
(11.3mmol)を加え、ディーンスタークトラップをつけて
8.5 時間加熱還流した。この間にエタノールを含む水が
約39ml留去された。さらにトルエン283ml を留去し、０
℃に冷却して撹拌下、水酸化カリウムをエタノール／水
（９／１）に溶かした５％溶液100ml を加えた。室温で
10分間撹拌し、析出した結晶を濾取した。
ンスルホン酸一水和物262mg(1.375mmol)を加え、2.5 時
間加熱還流した。室温に冷却後、クロロホルム250ml を
加えて分液し、有機層を７％重曹水250ml 、飽和食塩水
250ml で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、
濃縮し、真空乾燥して、２−ニトロベンゾイル酢酸エチ
ルの粗製品138.5gを得た。これにトルエン377ml 、ｐ−
トルイジン121g(1.13mol) 、ｐ−トルイジン塩酸塩1.6g
(11.3mmol)を加え、ディーンスタークトラップをつけて
8.5 時間加熱還流した。この間にエタノールを含む水が
約39ml留去された。さらにトルエン283ml を留去し、０
℃に冷却して撹拌下、水酸化カリウムをエタノール／水
（９／１）に溶かした５％溶液100ml を加えた。室温で
10分間撹拌し、析出した結晶を濾取した。
【００３７】次いで、濾滓を水酸化カリウムをエタノー
ル／水（９／１）に溶かした５％溶液50mlで２回洗浄
し、さらにエタノール／水（９／１）50mlで２回洗浄し
たのち、真空乾燥して、Ｎ−（４’−メチルフェニル）
−３−（４’−メチルアニリノ）−３−（２−ニトロフ
ェニル）アクリルアミド145.5gを得た。
ル／水（９／１）に溶かした５％溶液50mlで２回洗浄
し、さらにエタノール／水（９／１）50mlで２回洗浄し
たのち、真空乾燥して、Ｎ−（４’−メチルフェニル）
−３−（４’−メチルアニリノ）−３−（２−ニトロフ
ェニル）アクリルアミド145.5gを得た。
【００３８】NMR(400MHz, CDCl3) δ11.14(s,1H); 6.6
3-7.88(m,13H); 4.66(s,1H); 2.31(s,3H); 2.19(s,3H)
3-7.88(m,13H); 4.66(s,1H); 2.31(s,3H); 2.19(s,3H)
【００３９】［参考例２］ ６−メチル−２−（２−ニトロフェニル）−４−キノロ
ンの合成
ンの合成
【００４０】ポリリン酸727.5gに参考例１で得たＮ−
（４’−メチルフェニル）−３−（４’−メチルアニリ
ノ）−３−（２−ニトロフェニル）アクリルアミド145.
5gを加え、100 〜115 ℃で５時間撹拌し、氷水1455g 中
に注いだ。一晩放置し、沈澱した固体をデカンテーショ
ンでとった。この固体に水を加え、水中で砕いて濾過し
た。濾滓を水500ml で２回洗浄し、60℃で減圧下に乾燥
した。この固体にメタノール500ml を加えて懸濁し、２
時間撹拌した。固体を濾取し、メタノール250mlで２回
洗浄した後、40℃で減圧乾燥し、６−メチル−２−（２
−ニトロフェニル）−４−キノロン53.3g を得た。濾液
からさらに17.4g を得た。
（４’−メチルフェニル）−３−（４’−メチルアニリ
ノ）−３−（２−ニトロフェニル）アクリルアミド145.
5gを加え、100 〜115 ℃で５時間撹拌し、氷水1455g 中
に注いだ。一晩放置し、沈澱した固体をデカンテーショ
ンでとった。この固体に水を加え、水中で砕いて濾過し
た。濾滓を水500ml で２回洗浄し、60℃で減圧下に乾燥
した。この固体にメタノール500ml を加えて懸濁し、２
時間撹拌した。固体を濾取し、メタノール250mlで２回
洗浄した後、40℃で減圧乾燥し、６−メチル−２−（２
−ニトロフェニル）−４−キノロン53.3g を得た。濾液
からさらに17.4g を得た。
【００４１】NMR(400MHz,DMSO-d6) δ8.20-8.28(m,1H);
7.75-7.95(m,4H);7.41-7.56(m,2H);6.00(bs,1H);2.43
(s,3H)
7.75-7.95(m,4H);7.41-7.56(m,2H);6.00(bs,1H);2.43
(s,3H)
【００４２】［実施例１］ ４−クロロ−６−メチル−２−（２−ニトロフェニル）
キノリンの合成
キノリンの合成
【００４３】オキシ塩化リン63.9mlに参考例２で得られ
た６−メチル−２−（２−ニトロフェニル）−４−キノ
ロン53.3g を加えて110 ℃に加熱し、４時間撹拌した。
氷水640g中に注ぎ、撹拌下クロロホルム1600mlを加え、
10Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。有機層を水64
0ml で洗浄し、エバポレーターで濃縮乾固して、４−ク
ロロ−６−メチル−２−（２−ニトロフェニル）キノリ
ンの粗製品55.0g を得た。このうち38.06gをとり、メタ
ノール380ml を加えてしばらく懸濁した後、濾取した。
メタノール190ml で２回洗浄し、減圧下に乾燥して、４
−クロロ−６−メチル−２−（２−ニトロフェニル）キ
ノリン29.5g を得た。また、粗製品5.00g を酢酸エチル
から再結晶して3.26g を得た。
た６−メチル−２−（２−ニトロフェニル）−４−キノ
ロン53.3g を加えて110 ℃に加熱し、４時間撹拌した。
氷水640g中に注ぎ、撹拌下クロロホルム1600mlを加え、
10Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。有機層を水64
0ml で洗浄し、エバポレーターで濃縮乾固して、４−ク
ロロ−６−メチル−２−（２−ニトロフェニル）キノリ
ンの粗製品55.0g を得た。このうち38.06gをとり、メタ
ノール380ml を加えてしばらく懸濁した後、濾取した。
メタノール190ml で２回洗浄し、減圧下に乾燥して、４
−クロロ−６−メチル−２−（２−ニトロフェニル）キ
ノリン29.5g を得た。また、粗製品5.00g を酢酸エチル
から再結晶して3.26g を得た。
【００４４】NMR(400MHz,CDCl3) δ7.98-8.03(m,3H);7.
58-7.72(m,5H);2.61(s,3H)
58-7.72(m,5H);2.61(s,3H)
【００４５】［実施例２］ ４−クロロ−６−（ブロモメチル）−２−（２−ニトロ
フェニル）キノリンの合成（その１）
フェニル）キノリンの合成（その１）
【００４６】実施例１で得た４−クロロ−６−メチル−
２−（２−ニトロフェニル）キノリン27.6g(92.4mmol)
にクロロホルム110ml を加えて撹拌し、Ｎ−ブロモコハ
ク酸イミド（ＮＢＳ）15.6g(87.8mmol) を加えた。２，
２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）0.
78g のクロロホルム15ml溶液を滴下し、１時間加熱還流
した。室温に冷却後、水220ml に注いで分液し、有機層
を水110ml で２回洗浄した。エバポレータで濃縮乾固
し、トルエンから再結晶して４−クロロ−６−（ブロモ
メチル）−２−（２−ニトロフェニル）キノリン14.7g
を得た。
２−（２−ニトロフェニル）キノリン27.6g(92.4mmol)
にクロロホルム110ml を加えて撹拌し、Ｎ−ブロモコハ
ク酸イミド（ＮＢＳ）15.6g(87.8mmol) を加えた。２，
２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）0.
78g のクロロホルム15ml溶液を滴下し、１時間加熱還流
した。室温に冷却後、水220ml に注いで分液し、有機層
を水110ml で２回洗浄した。エバポレータで濃縮乾固
し、トルエンから再結晶して４−クロロ−６−（ブロモ
メチル）−２−（２−ニトロフェニル）キノリン14.7g
を得た。
【００４７】NMR(400MHz,CDCl3) δ8.25(s,1H);8.09(d,
J=8.8Hz,1H);8.02(d,J=8.0Hz,1H);7.60-7.84(m,5H);4.7
1(s,2H)
J=8.8Hz,1H);8.02(d,J=8.0Hz,1H);7.60-7.84(m,5H);4.7
1(s,2H)
【００４８】［実施例３］ ４−クロロ−６−（ブロモメチル）−２−（２−ニトロ
フェニル）キノリンの合成（その２）
フェニル）キノリンの合成（その２）
【００４９】オキシ塩化リン21mlに参考例２で得られた
６−メチル−２−（２−ニトロフェニル）−４−キノロ
ン21.0g を加えて110 ℃で２時間撹拌した後、室温に冷
却した。酢酸エチル21mlを加えてしばらく撹拌し、濾取
した。濾滓を酢酸エチル20mlで２回洗浄し、得られた固
体を飽和重曹水100ml とクロロホルム100ml の混合液に
撹拌下投入した。分液後、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥して濾過した。得られた濾液に撹拌下ＮＢＳ13.3g
(74.9mmol) を加えて撹拌した。２，２’−アゾビス
（２，４−ジメチルバレロニトリル）0.665gのクロロホ
ルム13ml溶液を滴下し、2.5 時間加熱還流した。室温に
冷却後、水210ml に注いで分液し、有機層を水210ml で
２回洗浄した。エバポレータで濃縮乾固し、トルエンか
ら再結晶して４−クロロ−６−（ブロモメチル）−２−
（２−ニトロフェニル）キノリン9.16g を得た。
６−メチル−２−（２−ニトロフェニル）−４−キノロ
ン21.0g を加えて110 ℃で２時間撹拌した後、室温に冷
却した。酢酸エチル21mlを加えてしばらく撹拌し、濾取
した。濾滓を酢酸エチル20mlで２回洗浄し、得られた固
体を飽和重曹水100ml とクロロホルム100ml の混合液に
撹拌下投入した。分液後、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥して濾過した。得られた濾液に撹拌下ＮＢＳ13.3g
(74.9mmol) を加えて撹拌した。２，２’−アゾビス
（２，４−ジメチルバレロニトリル）0.665gのクロロホ
ルム13ml溶液を滴下し、2.5 時間加熱還流した。室温に
冷却後、水210ml に注いで分液し、有機層を水210ml で
２回洗浄した。エバポレータで濃縮乾固し、トルエンか
ら再結晶して４−クロロ−６−（ブロモメチル）−２−
（２−ニトロフェニル）キノリン9.16g を得た。
【００５０】［実施例４］ ４−クロロ−６−［（２−エチル−５，７−ジメチル−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］−２−（ニトロフェニル）キノリンの合成
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］−２−（ニトロフェニル）キノリンの合成
【００５１】２−エチル−５，７−ジメチル−１Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン7.45g(42.5mmol) のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）61ml溶液に水素化
ナトリウム（60％）1.79g(44.6mmol) を加え、室温で30
分間撹拌した。この中へ、４−クロロ−６−（ブロモメ
チル）−２−（２−ニトロフェニル）キノリン15.3gを
加え、室温で12時間撹拌した。トルエン120ml を加え、
トルエン60mlと水300ml の混合溶液に注いだ。酢酸エチ
ル120ml を加えて分液し、水層からトルエン90mlと酢酸
エチル90mlの混合溶液で抽出した。併せた有機層をエバ
ポレータで117.82g になるまで濃縮し、トルエン90mlを
加えて水90mlで２回洗浄した。不溶物を濾過し、有機層
をエバポレータで58.3g まで濃縮し、５℃で静置した。
析出した結晶を濾取し、トルエン10mlで２回洗浄した後
乾燥して、４−クロロ−６−［（２−エチル−５，７−
ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］−２−（ニトロフェニル）キノリン8.
12g を得た。
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン7.45g(42.5mmol) のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）61ml溶液に水素化
ナトリウム（60％）1.79g(44.6mmol) を加え、室温で30
分間撹拌した。この中へ、４−クロロ−６−（ブロモメ
チル）−２−（２−ニトロフェニル）キノリン15.3gを
加え、室温で12時間撹拌した。トルエン120ml を加え、
トルエン60mlと水300ml の混合溶液に注いだ。酢酸エチ
ル120ml を加えて分液し、水層からトルエン90mlと酢酸
エチル90mlの混合溶液で抽出した。併せた有機層をエバ
ポレータで117.82g になるまで濃縮し、トルエン90mlを
加えて水90mlで２回洗浄した。不溶物を濾過し、有機層
をエバポレータで58.3g まで濃縮し、５℃で静置した。
析出した結晶を濾取し、トルエン10mlで２回洗浄した後
乾燥して、４−クロロ−６−［（２−エチル−５，７−
ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］−２−（ニトロフェニル）キノリン8.
12g を得た。
【００５２】NMR(400MHz,CDCl3) δ8.08(s,1H);8.01(d,
J=8.0Hz,2H);7.53-7.72(m,5H);6.93(s,1H);5.69(s,2H);
2.84(q,J=7.6Hz,2H);2.66(s,3H);2.61(s,3H);1.36(t,J=
7.6Hz,3H)
J=8.0Hz,2H);7.53-7.72(m,5H);6.93(s,1H);5.69(s,2H);
2.84(q,J=7.6Hz,2H);2.66(s,3H);2.61(s,3H);1.36(t,J=
7.6Hz,3H)
【００５３】［実施例５］ ２−｛６−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］
キノリン−２−イル｝アニリンの合成（その１）
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］
キノリン−２−イル｝アニリンの合成（その１）
【００５４】水酸化カリウム8.0gのメタノール240ml 溶
液に、実施例４で得られた４−クロロ−６−［（２−エ
チル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−（ニトロフェ
ニル）キノリン8.12g(17.2mmol) 、５％パラジウム−炭
素触媒0.80g を加え、水素雰囲気下17時間撹拌した。ク
ロロホルム120ml を加え、セライトを敷いて濾過した。
濾液に水120ml を加え、分液し、有機層を水120ml で洗
浄した。有機層にメタノール60mlを加え、常圧で加熱し
て130ml を留去し、０℃で静置した。析出した結晶を濾
取し、濾滓をさらにクロロホルムとメタノールの混合溶
媒から再結晶して、２−｛６−［（２−エチル−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］キノリン−２−イル｝アニリン3.30
g を得た。
液に、実施例４で得られた４−クロロ−６−［（２−エ
チル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−（ニトロフェ
ニル）キノリン8.12g(17.2mmol) 、５％パラジウム−炭
素触媒0.80g を加え、水素雰囲気下17時間撹拌した。ク
ロロホルム120ml を加え、セライトを敷いて濾過した。
濾液に水120ml を加え、分液し、有機層を水120ml で洗
浄した。有機層にメタノール60mlを加え、常圧で加熱し
て130ml を留去し、０℃で静置した。析出した結晶を濾
取し、濾滓をさらにクロロホルムとメタノールの混合溶
媒から再結晶して、２−｛６−［（２−エチル−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］キノリン−２−イル｝アニリン3.30
g を得た。
【００５５】NMR(400MHz,CDCl3) δ8.06(d,J=8.8Hz,1
H);7.97(d,J=8.8Hz,1H);7.80(d,J=8.8Hz,1H);7.66(d,J=
7.6Hz,1H);7.51(dd,J=2,8.8Hz,1H);7.41(s,1H);7.20(d
d,J=7.0,1.2Hz,1H);6.93(s,1H);6.80(t,J=8.0Hz,2H);6.
15(bs,2H);5.64(s,2H);2.81(q,J=7.6Hz,2H);2.67(s,3
H);2.61(s,3H);1.31(t,J=7.6Hz,3H)
H);7.97(d,J=8.8Hz,1H);7.80(d,J=8.8Hz,1H);7.66(d,J=
7.6Hz,1H);7.51(dd,J=2,8.8Hz,1H);7.41(s,1H);7.20(d
d,J=7.0,1.2Hz,1H);6.93(s,1H);6.80(t,J=8.0Hz,2H);6.
15(bs,2H);5.64(s,2H);2.81(q,J=7.6Hz,2H);2.67(s,3
H);2.61(s,3H);1.31(t,J=7.6Hz,3H)
【００５６】［実施例６］ ２−｛６−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］
キノリン−２−イル｝アニリンの合成（その２）
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］
キノリン−２−イル｝アニリンの合成（その２）
【００５７】５％パラジウム−炭素触媒2.04g に酢酸カ
リウム10.2g 水15ml溶液を加え、実施例４で得られた４
−クロロ−６−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチ
ル］−２−（ニトロフェニル）キノリン10.18g(21.6mmo
l)を酢酸エチル30mlとエタノール240ml に70℃で溶かし
た溶液を加え、水素雰囲気下60℃で３時間撹拌した。ク
ロロホルム150ml と水200ml を加え、セライトを敷いて
濾過した。濾液を分液し、有機層をエバポレータで95.0
g になるまで濃縮した。０℃に静置し、析出した結晶を
濾取した。濾滓をエタノール10mlで３回洗浄し、40℃で
減圧乾燥して、２−｛６−［（２−エチル−５，７−ジ
メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］キノリン−２−イル｝アニリン6.70g を
得た。
リウム10.2g 水15ml溶液を加え、実施例４で得られた４
−クロロ−６−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチ
ル］−２−（ニトロフェニル）キノリン10.18g(21.6mmo
l)を酢酸エチル30mlとエタノール240ml に70℃で溶かし
た溶液を加え、水素雰囲気下60℃で３時間撹拌した。ク
ロロホルム150ml と水200ml を加え、セライトを敷いて
濾過した。濾液を分液し、有機層をエバポレータで95.0
g になるまで濃縮した。０℃に静置し、析出した結晶を
濾取した。濾滓をエタノール10mlで３回洗浄し、40℃で
減圧乾燥して、２−｛６−［（２−エチル−５，７−ジ
メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］キノリン−２−イル｝アニリン6.70g を
得た。
【００５８】
【発明の効果】本発明の２−アリールキノリン類は高血
圧治療剤として有望なアンジオテンシンII拮抗剤の中間
体として有用であり、また本発明の製造方法はこの２−
アリールキノリン類を効率的に容易に製造できる方法で
ある。
圧治療剤として有望なアンジオテンシンII拮抗剤の中間
体として有用であり、また本発明の製造方法はこの２−
アリールキノリン類を効率的に容易に製造できる方法で
ある。
Claims (17)
- 【請求項１】下記式（１）で表される２−アリールキノ
リン類。 【化１】 ただし、 Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 ：そ
れぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、シクロ低級アルキル基、アリール基、アルアルキル
基、アルコキシ基、または−Ｃm Ｆ2m+1を表す。 Ｒ2 ：水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、シク
ロ低級アルキル基、アリール基、アルアルキル基、アル
コキシ基、−Ｃn Ｆ2n+1、または−ＣＨ2 Ｑ（Ｑは−Ｎ
Ｈ−基を有する有機化合物からその窒素原子に結合した
水素原子を除いた１価の有機基またはハロゲン原子）を
表す。 Ｘ：ハロゲン原子または水素原子を表す。 Ｙ：ニトロ基、アミノ基または保護基で保護されたアミ
ノ基を表す。 ｍ、ｎ：それぞれ独立に１〜６の整数を表す。 - 【請求項２】Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ
8 、Ｒ9 がそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、ま
たは低級アルキル基であり、Ｒ2 が水素原子、低級アル
キル基、または−ＣＨ2 Ｑである、請求項１の化合物。 - 【請求項３】Ｑが置換基を有する３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル基または臭素原子である、
請求項１または２の化合物。 - 【請求項４】Ｘが塩素原子または水素原子であり、Ｙが
ニトロ基またはアミノ基でありかつフェニル基の２位に
存在する、請求項１、２または３の化合物。 - 【請求項５】Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ
8 、Ｒ9 がそれぞれ水素原子であり、Ｒ2 が低級アルキ
ル基または−ＣＨ2 Ｑであり、Ｑが置換基を有する３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル基または
臭素原子であり、Ｘが塩素原子または水素原子であり、
Ｙがニトロ基またはアミノ基でありかつフェニル基の２
位に存在する、請求項１の化合物。 - 【請求項６】下記式（２）で表される［ただし、Ｙはニ
トロ基を表す］２−（ニトロフェニル）−４−キノロン
類をハロゲン化剤と反応させることにより、下記式
（１）で表される［ただし、Ｘはハロゲン原子を表し、
Ｙはニトロ基を表す］４−ハロ−２−（ニトロフェニ
ル）キノリン類を製造する方法。 【化２】 【化３】 ただし、両式において、 Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 ：そ
れぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、シクロ低級アルキル基、アリール基、アルアルキル
基、アルコキシ基、または−Ｃm Ｆ2m+1を表す。 Ｒ2 ：水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、シク
ロ低級アルキル基、アリール基、アルアルキル基、アル
コキシ基、−Ｃn Ｆ2n+1、または−ＣＨ2 Ｑ（Ｑは−Ｎ
Ｈ−基を有する有機化合物からその窒素原子に結合した
水素原子を除いた１価の有機基またはハロゲン原子）を
表す。 ｍ、ｎ：それぞれ独立に１〜６の整数を表す。 - 【請求項７】Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ
8 、Ｒ9 がそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、ま
たは低級アルキル基であり、Ｒ2 が水素原子、低級アル
キル基、または−ＣＨ2 Ｑであり、Ｙがフェニル基の２
位に存在する、請求項６の方法。 - 【請求項８】Ｑが置換基を有する３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル基または臭素原子である、
請求項６または７の方法。 - 【請求項９】Ｘが塩素原子である、請求項６、７または
８の方法。 - 【請求項１０】Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、
Ｒ8 、Ｒ9 がそれぞれ水素原子であり、Ｒ2 が低級アル
キル基、または−ＣＨ2 Ｑであり、Ｑが置換基を有する
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル基ま
たは臭素原子であり、Ｘが塩素原子であり、Ｙがフェニ
ル基の２位に存在する、請求項６の方法。 - 【請求項１１】ハロゲン化剤が塩素化剤である、請求項
６、７、８、９または１０の方法。 - 【請求項１２】下記式（１）で表される［ただし、Ｘは
ハロゲン原子を表し、Ｙはニトロ基を表す］４−ハロ−
２−（ニトロフェニル）キノリン類を塩基の存在下に還
元剤によって還元することにより、下記式（１）で表さ
れる［ただし、Ｘは水素原子を表し、Ｙはアミノ基を表
す］（キノリン−２−イル）アニリン類を製造する方
法。 【化４】 ただし、 Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 ：そ
れぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、シクロ低級アルキル基、アリール基、アルアルキル
基、アルコキシ基、または−Ｃm Ｆ2m+1を表す。 Ｒ2 ：水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、シク
ロ低級アルキル基、アリール基、アルアルキル基、アル
コキシ基、−Ｃn Ｆ2n+1、または−ＣＨ2 Ｑ（Ｑは−Ｎ
Ｈ−基を有する有機化合物からその窒素原子に結合した
水素原子を除いた１価の有機基またはハロゲン原子）を
表す。 ｍ、ｎ：それぞれ独立に１〜６の整数を表す。 - 【請求項１３】Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、
Ｒ8 、Ｒ9 がそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、
または低級アルキル基であり、Ｒ2 が水素原子、低級ア
ルキル基、または−ＣＨ2 Ｑであり、Ｙがフェニル基の
２位に存在する、請求項１２の方法。 - 【請求項１４】Ｑが置換基を有する３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル基である請求項１２
または１３の方法。 - 【請求項１５】Ｘのハロゲン原子が塩素原子である、請
求項１２、１３または１４の方法。 - 【請求項１６】Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、
Ｒ8 、Ｒ9 がそれぞれ水素原子であり、Ｒ2 が低級アル
キル基、または−ＣＨ2 Ｑであり、Ｑが置換基を有する
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル基で
あり、Ｘのハロゲン原子が塩素原子であり、Ｙがフェニ
ル基の２位に存在する、請求項１２の方法。 - 【請求項１７】還元剤が水素還元触媒存在下に使用する
水素であり、塩基がカルボン酸のアルカリ金属塩であ
る、請求項１２、１３、１４、１５または１６の方法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8011257A JPH09202774A (ja) | 1996-01-25 | 1996-01-25 | ２−アリールキノリン類およびその製造方法 |
| EP97101112A EP0786460A3 (en) | 1996-01-25 | 1997-01-24 | 2-Arylquinolines and process for producing the same |
| US08/788,013 US5856337A (en) | 1996-01-25 | 1997-01-24 | 2-arylquinolines and process for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8011257A JPH09202774A (ja) | 1996-01-25 | 1996-01-25 | ２−アリールキノリン類およびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09202774A true JPH09202774A (ja) | 1997-08-05 |
Family
ID=11772895
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8011257A Pending JPH09202774A (ja) | 1996-01-25 | 1996-01-25 | ２−アリールキノリン類およびその製造方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5856337A (ja) |
| EP (1) | EP0786460A3 (ja) |
| JP (1) | JPH09202774A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021107414A (ja) * | 2015-07-20 | 2021-07-29 | ジェンザイム・コーポレーション | コロニー刺激因子−１受容体（ｃｓｆ−１ｒ）阻害剤 |
| US11530216B2 (en) | 2020-12-23 | 2022-12-20 | Genzyme Corporation | Deuterated colony stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) inhibitors |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE20030701A1 (es) * | 2001-12-20 | 2003-08-21 | Schering Corp | Compuestos para el tratamiento de trastornos inflamatorios |
| DK4426434T3 (da) | 2021-11-02 | 2025-11-10 | Flare Therapeutics Inc | Pparg inverse agonists and uses thereof |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5671074A (en) | 1979-11-12 | 1981-06-13 | Takeda Chem Ind Ltd | 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative |
| CA1338238C (en) | 1988-01-07 | 1996-04-09 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids |
| EP0528762B1 (de) | 1991-08-15 | 1997-05-07 | Novartis AG | N-Acyl-N-Heterocyclyl- oder Naphthylalkyl-Aminosäuren als Angiotensin II Antagonisten |
| FR2683819B1 (fr) | 1991-10-28 | 1994-02-11 | Synthelabo | Derives de quinoleine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique. |
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