JPH0920714A - オイデスマン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤 - Google Patents
オイデスマン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤Info
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- JPH0920714A JPH0920714A JP19255395A JP19255395A JPH0920714A JP H0920714 A JPH0920714 A JP H0920714A JP 19255395 A JP19255395 A JP 19255395A JP 19255395 A JP19255395 A JP 19255395A JP H0920714 A JPH0920714 A JP H0920714A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】本発明は新規のオイデスマン（eudesmane ）誘
導体及びこれを有効成分とする神経成長因子（ＮＧＦ）
産生誘導剤を提供するものである。 【構成】本発明はオイデスマン（eudesmane ）骨格を有
する特定構造のオイデスマン（eudesmane ）誘導体から
成ることを特徴としている。
導体及びこれを有効成分とする神経成長因子（ＮＧＦ）
産生誘導剤を提供するものである。 【構成】本発明はオイデスマン（eudesmane ）骨格を有
する特定構造のオイデスマン（eudesmane ）誘導体から
成ることを特徴としている。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、スッポンタケ科
（Phallaceae）、キヌガサタケ属（Dictyophora ）のキ
ノコであるキヌガサタケ（Dictyophora indusiata ）の
子実体や菌糸体から単離されるオイデスマン（eudesman
e ）誘導体及び該オイデスマン（eudesmane）誘導体を
有効成分とする神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤に関
する。
（Phallaceae）、キヌガサタケ属（Dictyophora ）のキ
ノコであるキヌガサタケ（Dictyophora indusiata ）の
子実体や菌糸体から単離されるオイデスマン（eudesman
e ）誘導体及び該オイデスマン（eudesmane）誘導体を
有効成分とする神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤に関
する。
【０００２】
【従来の技術】従来、キノコの子実体から単離される化
合物及びその薬剤効果については複数の報告がある。例
えば、サルノコシカケ科のキノコであるカワラタケ（Po
lyporus versicolor）の子実体から単離されるエルゴス
テロール誘導体には肝臓癌細胞に対する殺細胞効果のあ
ることがテトラヘドロン（tetrahedron ）３９、２７７
９〜２７８５（１９８３）に報告されている。またハラ
タケ科のキノコであるヒメマツタケ（Agaricus blazei
）の子実体から単離されるエルゴステロール誘導体に
は子宮頸癌細胞に対する殺細胞効果のあることがフィト
ケミストリ（Phytochemistry）２７、２７７７〜２７８
９（１９８８）に報告されている。同様のことは特公昭
４８−６７６６号公報、特公昭５５−７１７０２号公
報、特公昭５８−６２１１８号公報等にも報告されてい
る。
合物及びその薬剤効果については複数の報告がある。例
えば、サルノコシカケ科のキノコであるカワラタケ（Po
lyporus versicolor）の子実体から単離されるエルゴス
テロール誘導体には肝臓癌細胞に対する殺細胞効果のあ
ることがテトラヘドロン（tetrahedron ）３９、２７７
９〜２７８５（１９８３）に報告されている。またハラ
タケ科のキノコであるヒメマツタケ（Agaricus blazei
）の子実体から単離されるエルゴステロール誘導体に
は子宮頸癌細胞に対する殺細胞効果のあることがフィト
ケミストリ（Phytochemistry）２７、２７７７〜２７８
９（１９８８）に報告されている。同様のことは特公昭
４８−６７６６号公報、特公昭５５−７１７０２号公
報、特公昭５８−６２１１８号公報等にも報告されてい
る。
【０００３】ハリタケ科のキノコであるヤマブシタケに
ついても、該ヤマブシタケの子実体から単離されるオク
タデセン酸誘導体、イソインドリノン誘導体、フタリド
誘導体には子宮頸癌細胞に対する殺細胞効果のあること
が特開平３−１５７３４７、特開平３−１５７３６７、
特開平３−１５７３７９に報告されている。
ついても、該ヤマブシタケの子実体から単離されるオク
タデセン酸誘導体、イソインドリノン誘導体、フタリド
誘導体には子宮頸癌細胞に対する殺細胞効果のあること
が特開平３−１５７３４７、特開平３−１５７３６７、
特開平３−１５７３７９に報告されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、キヌガサタケ
の子実体や菌糸体から単離される化合物及びその薬剤効
果については特願平６−２３４２７０を除いて全く報告
がない。
の子実体や菌糸体から単離される化合物及びその薬剤効
果については特願平６−２３４２７０を除いて全く報告
がない。
【０００５】
【発明が解決するための手段】しかして本発明者らは、
叙上の如き実情に鑑み、キヌガサタケの子実体や菌糸体
から単離される化合物及びその薬剤効果について鋭意研
究した結果、キヌガサタケの子実体や菌糸体に所定の抽
出処理及び分画処理を施すと、新規のオイデスマン（eu
desmane ）誘導体が単離され、該オイデスマン（eudesm
ane ）誘導体には神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導効果
のあることを見出した。
叙上の如き実情に鑑み、キヌガサタケの子実体や菌糸体
から単離される化合物及びその薬剤効果について鋭意研
究した結果、キヌガサタケの子実体や菌糸体に所定の抽
出処理及び分画処理を施すと、新規のオイデスマン（eu
desmane ）誘導体が単離され、該オイデスマン（eudesm
ane ）誘導体には神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導効果
のあることを見出した。
【０００６】すなわち本発明は、下記の式１又は式２で
示されるオイデスマン（eudesmane）誘導体及び該オイ
デスマン（eudesmane ）誘導体を有効成分とする神経成
長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤に係る。
示されるオイデスマン（eudesmane）誘導体及び該オイ
デスマン（eudesmane ）誘導体を有効成分とする神経成
長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤に係る。
【０００７】
【式１】
【０００８】
【式２】
【０００９】
【発明の実施の形態】式１又は式２で示されるオイデス
マン（eudesmane ）誘導体はキヌガサタケの子実体及び
／又は菌糸体を次のように処理することによって得られ
る。先ず、キヌガサタケの生あるいは乾燥子実体及び／
又は菌糸体を水および水溶性有機溶媒の均一混合溶媒で
抽出処理し、ろ過や遠心分離等で固液分離して抽出液を
得、該抽出液から水溶性有機溶媒を蒸発することにより
水層を得る。均一混合溶媒としては、８０〜８５％メタ
ノール水溶液やエタノール水溶液、８５％アセトン水溶
液等を使用できる。抽出は通常室温で行うが、加熱還流
しても良く、抽出時間は通常１〜７２時間とする。例え
ば、８５％エタノール水溶液中にキヌガサタケの乾燥子
実体を加え、ホモジナイズ処理し、これを室温で一昼夜
放置した後、ろ過して抽出液を得、該抽出液を減圧下に
４０〜４５℃で加熱してエタノールを蒸発することによ
り水層を得るのである。
マン（eudesmane ）誘導体はキヌガサタケの子実体及び
／又は菌糸体を次のように処理することによって得られ
る。先ず、キヌガサタケの生あるいは乾燥子実体及び／
又は菌糸体を水および水溶性有機溶媒の均一混合溶媒で
抽出処理し、ろ過や遠心分離等で固液分離して抽出液を
得、該抽出液から水溶性有機溶媒を蒸発することにより
水層を得る。均一混合溶媒としては、８０〜８５％メタ
ノール水溶液やエタノール水溶液、８５％アセトン水溶
液等を使用できる。抽出は通常室温で行うが、加熱還流
しても良く、抽出時間は通常１〜７２時間とする。例え
ば、８５％エタノール水溶液中にキヌガサタケの乾燥子
実体を加え、ホモジナイズ処理し、これを室温で一昼夜
放置した後、ろ過して抽出液を得、該抽出液を減圧下に
４０〜４５℃で加熱してエタノールを蒸発することによ
り水層を得るのである。
【００１０】次に、上記水層を水及び非水溶性有機溶媒
の混合溶媒を用いて液−液分配抽出処理し、非水溶性有
機溶媒層を分取して、該非水溶性有機溶媒層から非水溶
性有機溶媒を蒸発することにより乾固物を得る。この場
合、非水溶性有機溶媒としては、クロロホルム、酢酸エ
チル、ジエチルエーテル等を使用できる。例えば、上記
水層に酢酸エチルを加え、振盪して放置した後、分層し
た酢酸エチル層を分取し、該酢酸エチル層を減圧下に４
０〜４５℃で加熱して酢酸エチルを蒸発することにより
乾固物を得るのである。
の混合溶媒を用いて液−液分配抽出処理し、非水溶性有
機溶媒層を分取して、該非水溶性有機溶媒層から非水溶
性有機溶媒を蒸発することにより乾固物を得る。この場
合、非水溶性有機溶媒としては、クロロホルム、酢酸エ
チル、ジエチルエーテル等を使用できる。例えば、上記
水層に酢酸エチルを加え、振盪して放置した後、分層し
た酢酸エチル層を分取し、該酢酸エチル層を減圧下に４
０〜４５℃で加熱して酢酸エチルを蒸発することにより
乾固物を得るのである。
【００１１】上記乾固物はそれ自体が神経成長因子（Ｎ
ＧＦ）産生誘導剤として有効なものであるが、該乾固物
から不純物を除去して神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導
効果を高めるために、該乾固物をクロマト分画処理し、
クロマト分画処理したものをさらに再分画処理して目的
とするオイデスマン（eudesmane ）誘導体を単離する。
この場合、詳しくは実施例で後述するように、ベンゼ
ン、クロロホルム、ヘキサン、アセトン、酢酸エチル、
クロロホルム／アセトン、クロロホルム／メタノール、
ヘキサン／酢酸エチル等を移動相として用いたシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー
等でクロマト分画処理することができ、またＯＤＳカラ
ムを用いた高速液体クロマトグラフィーで再分画処理す
ることができる。
ＧＦ）産生誘導剤として有効なものであるが、該乾固物
から不純物を除去して神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導
効果を高めるために、該乾固物をクロマト分画処理し、
クロマト分画処理したものをさらに再分画処理して目的
とするオイデスマン（eudesmane ）誘導体を単離する。
この場合、詳しくは実施例で後述するように、ベンゼ
ン、クロロホルム、ヘキサン、アセトン、酢酸エチル、
クロロホルム／アセトン、クロロホルム／メタノール、
ヘキサン／酢酸エチル等を移動相として用いたシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー
等でクロマト分画処理することができ、またＯＤＳカラ
ムを用いた高速液体クロマトグラフィーで再分画処理す
ることができる。
【００１２】詳しくは実施例で後述するように、かくし
て再分画処理することにより２種の化合物が単離され
る。単離される２種の化合物のうちで、第１の化合物の
物理化学的性質及び構造解析結果は下記の通りである。 （１）分子量：２１６（Ｃ15Ｈ20Ｏ） （２）赤外線吸収スペクトル（cm-1) ：１２６１，１６
６４，２９２５ （３）核磁気共鳴スペクトル（ 1Ｈ−ＮＭＲ，δ）：
１．１４（３Ｈ，ｓ），１．７６（３Ｈ，ｓ），２．０
４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９９），２．３０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５．８４），２．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８
４），２．９８（１Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｓ），
４．８１（１Ｈ，ｓ），５．８５（１Ｈ，ｓ），６．０
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６４） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ，δ）：２
０．３，２０．５，２３．７，２５．７，３６．０，３
７．７，４５．３，５２．４，１１０．８，１２５．
７，１３３．３，１４１．１，１４８．４，１５３．
３，１９９．２ （５）溶媒に対する溶解性：ベンゼン、クロロホルム、
アセトン、酢酸エチルに可溶、水に不溶。 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性 （７）色及び性状：無色、アモルファス
て再分画処理することにより２種の化合物が単離され
る。単離される２種の化合物のうちで、第１の化合物の
物理化学的性質及び構造解析結果は下記の通りである。 （１）分子量：２１６（Ｃ15Ｈ20Ｏ） （２）赤外線吸収スペクトル（cm-1) ：１２６１，１６
６４，２９２５ （３）核磁気共鳴スペクトル（ 1Ｈ−ＮＭＲ，δ）：
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４．８１（１Ｈ，ｓ），５．８５（１Ｈ，ｓ），６．０
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６４） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ，δ）：２
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３，１９９．２ （５）溶媒に対する溶解性：ベンゼン、クロロホルム、
アセトン、酢酸エチルに可溶、水に不溶。 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性 （７）色及び性状：無色、アモルファス
【００１３】上記の物理化学的性質及び構造解析結果か
ら、単離される第１の化合物は式１で示されるオイデス
マン（eudesmane ）誘導体であることが決定された。
ら、単離される第１の化合物は式１で示されるオイデス
マン（eudesmane ）誘導体であることが決定された。
【００１４】また単離される２種の化合物のうちで、第
２の化合物の物理化学的性質及び構造解析結果は下記の
通りである。 （１）分子量：２５０（Ｃ15Ｈ22０3 ） （２）赤外線吸収スペクトル（cm-1）：８８７，１０３
１，１０６６，１４４２，１６５０，２９３８，３４０
５ （３）核磁気共鳴スペクトル（ 1Ｈ−ＮＭＲ，δ）：
１．０８（３Ｈ，ｓ），１．３０（１Ｈ，ｍ），１．５
５（２Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７７（３
Ｈ，ｍ），１．８３（１Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，
ｍ），２．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１６），２．６
０（１Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１
６），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５１，１．３
２），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５１，１．３
２），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｓ） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ，δ）：２
０．９，２２．１，２５．２，３２．９，３３．１，３
９．４，３９．７，４８．３，６２．３，７３．１，１
０９．３，１２５．３，１４９．３，１６１．０，１９
９．６ （５）溶媒に対する溶解性：ベンゼン、クロロホルム、
アセトン、酢酸エチルに可溶、水に不溶。 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性 （７）色及び性状：無色、アモルファス
２の化合物の物理化学的性質及び構造解析結果は下記の
通りである。 （１）分子量：２５０（Ｃ15Ｈ22０3 ） （２）赤外線吸収スペクトル（cm-1）：８８７，１０３
１，１０６６，１４４２，１６５０，２９３８，３４０
５ （３）核磁気共鳴スペクトル（ 1Ｈ−ＮＭＲ，δ）：
１．０８（３Ｈ，ｓ），１．３０（１Ｈ，ｍ），１．５
５（２Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７７（３
Ｈ，ｍ），１．８３（１Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，
ｍ），２．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１６），２．６
０（１Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１
６），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５１，１．３
２），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５１，１．３
２），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｓ） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ，δ）：２
０．９，２２．１，２５．２，３２．９，３３．１，３
９．４，３９．７，４８．３，６２．３，７３．１，１
０９．３，１２５．３，１４９．３，１６１．０，１９
９．６ （５）溶媒に対する溶解性：ベンゼン、クロロホルム、
アセトン、酢酸エチルに可溶、水に不溶。 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性 （７）色及び性状：無色、アモルファス
【００１５】上記の物理化学的性質及び構造解析結果か
ら、単離される第２の化合物は式２で示されるオイデス
マン（eudesmane ）誘導体であることが決定された。
ら、単離される第２の化合物は式２で示されるオイデス
マン（eudesmane ）誘導体であることが決定された。
【００１６】詳しくは実施例で後述するように、本発明
のオイデスマン（eudesmane ）誘導体は神経成長因子
（ＮＧＦ）産生誘導効果があり、神経成長因子（ＮＧ
Ｆ）産生誘導効果を有する化合物は老人性痴呆症治療剤
としての利用が注目されている。
のオイデスマン（eudesmane ）誘導体は神経成長因子
（ＮＧＦ）産生誘導効果があり、神経成長因子（ＮＧ
Ｆ）産生誘導効果を有する化合物は老人性痴呆症治療剤
としての利用が注目されている。
【００１７】
試験区分１ オイデスマン（eudesmane ）誘導体の抽出および単離：
キヌガサタケの乾燥子実体１２００ｇに８５％エタノー
ル水溶液５リットルを加え、ホモジナイズ処理し、これ
を室温で一夜放置した後、ろ過して抽出液を得た。残渣
に８５％エタノール水溶液５リットルを加え、同様に抽
出処理を行なった。同様の抽出処理を合計５回繰り返
し、それぞれの抽出液と合わせた。そして合わせた抽出
液を減圧下に４０〜４５℃で加熱してエタノールを蒸発
することにより水層を得た。
キヌガサタケの乾燥子実体１２００ｇに８５％エタノー
ル水溶液５リットルを加え、ホモジナイズ処理し、これ
を室温で一夜放置した後、ろ過して抽出液を得た。残渣
に８５％エタノール水溶液５リットルを加え、同様に抽
出処理を行なった。同様の抽出処理を合計５回繰り返
し、それぞれの抽出液と合わせた。そして合わせた抽出
液を減圧下に４０〜４５℃で加熱してエタノールを蒸発
することにより水層を得た。
【００１８】上記水層に酢酸エチル２リットルを加え、
振盪して放置した後、分層した酢酸エチル層を分取し
た。残渣に酢酸エチル２リットルを加え、同様に液−液
分配抽出処理を行なって酢酸エチル層を分取した。同様
の液−液分配抽出処理を合計３回繰り返し、それぞれの
酢酸エチル層を合わせた。合わせた酢酸エチル層を減圧
下に４０〜４５℃で加熱して酢酸エチルを蒸発し、更に
デシケータで乾燥して乾固物２０．２ｇを得た。
振盪して放置した後、分層した酢酸エチル層を分取し
た。残渣に酢酸エチル２リットルを加え、同様に液−液
分配抽出処理を行なって酢酸エチル層を分取した。同様
の液−液分配抽出処理を合計３回繰り返し、それぞれの
酢酸エチル層を合わせた。合わせた酢酸エチル層を減圧
下に４０〜４５℃で加熱して酢酸エチルを蒸発し、更に
デシケータで乾燥して乾固物２０．２ｇを得た。
【００１９】上記乾固物をクロロホルムで溶解し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はワコ
ーゲルＣ−２００、商品名、和光純薬社製）。この際、
移動相として、順次極性が大きくなるように、クロロホ
ルム、クロロホルム／アセトン＝９／１，８／２，６／
４（容量比）、クロロホルム／メタノール＝９／１、８
／２（容量比）の合計６区分を各２００ml用い、各１０
０mlの画分を合計１２画分を得た。
カゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はワコ
ーゲルＣ−２００、商品名、和光純薬社製）。この際、
移動相として、順次極性が大きくなるように、クロロホ
ルム、クロロホルム／アセトン＝９／１，８／２，６／
４（容量比）、クロロホルム／メタノール＝９／１、８
／２（容量比）の合計６区分を各２００ml用い、各１０
０mlの画分を合計１２画分を得た。
【００２０】上記合計１２画分のうちの第３画分を更に
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体は
ＦＬ−６０Ｄ、商品名、富士デヴィソン化学社製）。こ
の際、移動相として、ベンゼンを２００ml用い、各５０
mlの画分を合計８画分を得た。このうちの第２画分を移
動相として、メタノール／水＝８５／１５（容量比）を
用いた高速液体クロマトグラフィーに供し（担体はＹＭ
Ｃ Ｒ＆Ｄ Ｄ−ＯＤＳ−５−Ａ、商品名、ワイエムシ
ィ社製）、式１に示されるオイデスマン（eudesmane ）
誘導体を０．８mg単離した。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体は
ＦＬ−６０Ｄ、商品名、富士デヴィソン化学社製）。こ
の際、移動相として、ベンゼンを２００ml用い、各５０
mlの画分を合計８画分を得た。このうちの第２画分を移
動相として、メタノール／水＝８５／１５（容量比）を
用いた高速液体クロマトグラフィーに供し（担体はＹＭ
Ｃ Ｒ＆Ｄ Ｄ−ＯＤＳ−５−Ａ、商品名、ワイエムシ
ィ社製）、式１に示されるオイデスマン（eudesmane ）
誘導体を０．８mg単離した。
【００２１】上記合計１２画分のうちの第１０画分を更
にシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体
はＦＬ−６０Ｄ、商品名、富士デヴィソン化学社製）。
この際、移動相として、ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１、８５／１５（容量比）の合計２区分を各２００ml用
い、各２５mlの画分を合計８画分得た。このうちの第４
画分を移動相としてメタノール／水＝６０／４０（容量
比）を用いた高速液体クロマトグラフィーに供し（担体
はＹＭＣ Ｒ＆Ｄ Ｄ−ＯＤＳ−５−Ａ、商品名、ワイ
エムシィ社製）、式２に示されるオイデスマン（eudesm
ane ）誘導体を１mg単離した。
にシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体
はＦＬ−６０Ｄ、商品名、富士デヴィソン化学社製）。
この際、移動相として、ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１、８５／１５（容量比）の合計２区分を各２００ml用
い、各２５mlの画分を合計８画分得た。このうちの第４
画分を移動相としてメタノール／水＝６０／４０（容量
比）を用いた高速液体クロマトグラフィーに供し（担体
はＹＭＣ Ｒ＆Ｄ Ｄ−ＯＤＳ−５−Ａ、商品名、ワイ
エムシィ社製）、式２に示されるオイデスマン（eudesm
ane ）誘導体を１mg単離した。
【００２２】試験区分２ オイデスマン（eudesmane ）誘導体の神経成長因子（Ｎ
ＧＦ）産生誘導効果：古川らの方法｛バイオケミカル
アンド バイオフィジカル リサーチ コミュニケーシ
ョンズ（Biochemical and Biophysical Research Commu
nications ），１３６，５７−６３（１９８６）｝にし
たがい、胎生後期（１９日令）ラットの大脳皮質から調
製した初代アストログリア細胞を、１０％牛胎仔血清を
含むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）で無菌的
に培養した。培養は３日毎に培地を交換して、１〜２週
間行なった。コンフルエントに達したところで、培地を
０．５％牛血清アルブミンを含むＤＭＥＭに変え、更に
数日間培養し、培養ベースを得た。別に、試験区分１で
単離したオイデスマン（eudesmane ）誘導体をジメチル
スルホキシドに溶解し、その溶液を０．５％牛血清アル
ブミンを含むＤＭＥＭに変えたものを調整しておいた。
そしてこれらを上記培養ベースに投与して、合計２区分
の投与群を調製した。各投与群はオイデスマン（eudesm
ane ）誘導体の濃度が１ｍＭとなるようにした。比較の
ためオイデスマン（eudesmane ）誘導体を溶解すること
なく、ジメチルスルホキシドだけを０．５％牛血清アル
ブミンを含むＤＭＥＭに加えたものを調製しておき、こ
れを上記培養ベースに投与して、対照群を調製した。合
計２区分の投与群と１区分の対照群とを２４時間培養し
た後、培養液を集め、古川らの方法｛ジャーナル オブ
ニューロケミストリー （Journal of Neurochemistr
y ），４０，７３４−７４４（１９８３）｝によるエン
ザイムアッセイ法で神経成長因子（ＮＧＦ）濃度を測定
した。オイデスマン（eudesmane ）誘導体を投与しない
で培養した対照群とオイデスマン（eudesmane ）誘導体
を１ｍＭ投与して培養した各培養群との間でｔ検定を行
なった。その結果、各投与群は１％の危険率で有効と有
意検定された。
ＧＦ）産生誘導効果：古川らの方法｛バイオケミカル
アンド バイオフィジカル リサーチ コミュニケーシ
ョンズ（Biochemical and Biophysical Research Commu
nications ），１３６，５７−６３（１９８６）｝にし
たがい、胎生後期（１９日令）ラットの大脳皮質から調
製した初代アストログリア細胞を、１０％牛胎仔血清を
含むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）で無菌的
に培養した。培養は３日毎に培地を交換して、１〜２週
間行なった。コンフルエントに達したところで、培地を
０．５％牛血清アルブミンを含むＤＭＥＭに変え、更に
数日間培養し、培養ベースを得た。別に、試験区分１で
単離したオイデスマン（eudesmane ）誘導体をジメチル
スルホキシドに溶解し、その溶液を０．５％牛血清アル
ブミンを含むＤＭＥＭに変えたものを調整しておいた。
そしてこれらを上記培養ベースに投与して、合計２区分
の投与群を調製した。各投与群はオイデスマン（eudesm
ane ）誘導体の濃度が１ｍＭとなるようにした。比較の
ためオイデスマン（eudesmane ）誘導体を溶解すること
なく、ジメチルスルホキシドだけを０．５％牛血清アル
ブミンを含むＤＭＥＭに加えたものを調製しておき、こ
れを上記培養ベースに投与して、対照群を調製した。合
計２区分の投与群と１区分の対照群とを２４時間培養し
た後、培養液を集め、古川らの方法｛ジャーナル オブ
ニューロケミストリー （Journal of Neurochemistr
y ），４０，７３４−７４４（１９８３）｝によるエン
ザイムアッセイ法で神経成長因子（ＮＧＦ）濃度を測定
した。オイデスマン（eudesmane ）誘導体を投与しない
で培養した対照群とオイデスマン（eudesmane ）誘導体
を１ｍＭ投与して培養した各培養群との間でｔ検定を行
なった。その結果、各投与群は１％の危険率で有効と有
意検定された。
【００２３】
【発明の効果】既に明らかなように、以上説明した本発
明のオイデスマン（eudesmane ）誘導体には神経成長因
子（ＮＧＦ）産生誘導剤として有効という効果がある。
明のオイデスマン（eudesmane ）誘導体には神経成長因
子（ＮＧＦ）産生誘導剤として有効という効果がある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 石黒 幸雄 栃木県那須郡西那須野町東三島５丁目96番 地16
Claims (3)
- 【請求項１】 下記の式１で示されるオイデスマン（eu
desmane ）誘導体。 【式１】 - 【請求項２】 下記の式２で示されるオイデスマン（eu
desmane ）誘導体。 【式２】 - 【請求項３】 請求項１又は２記載のオイデスマン（eu
desmane ）誘導体を有効成分とする神経成長因子（ＮＧ
Ｆ）産生誘導剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19255395A JPH0920714A (ja) | 1995-07-04 | 1995-07-04 | オイデスマン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19255395A JPH0920714A (ja) | 1995-07-04 | 1995-07-04 | オイデスマン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0920714A true JPH0920714A (ja) | 1997-01-21 |
Family
ID=16293203
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19255395A Pending JPH0920714A (ja) | 1995-07-04 | 1995-07-04 | オイデスマン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0920714A (ja) |
-
1995
- 1995-07-04 JP JP19255395A patent/JPH0920714A/ja active Pending
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