JPH0920753A - Ｎ−置換４−ケトプロリン−誘導体の製造法及びこの方法で得られる新規誘導体 - Google Patents
Ｎ−置換４−ケトプロリン−誘導体の製造法及びこの方法で得られる新規誘導体Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
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- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 Ｎ−置換４−ケトプロリン−誘導体の製造法
及びこの方法で得られる新規誘導体 【解決手段】 式IIIのＮ−保護４−ヒドロキシプロリ
ン−誘導体を系ＴＥＭＰＯ（２,２,６,６−テトラメチ
ルピペリジン−１−オキシル）／ＮａＯＣｌを用いて酸
化することにより式ＩのＮ−保護４−ケトプロリン−誘
導体を製造する。 【化１】
及びこの方法で得られる新規誘導体 【解決手段】 式IIIのＮ−保護４−ヒドロキシプロリ
ン−誘導体を系ＴＥＭＰＯ（２,２,６,６−テトラメチ
ルピペリジン−１−オキシル）／ＮａＯＣｌを用いて酸
化することにより式ＩのＮ−保護４−ケトプロリン−誘
導体を製造する。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、一般式Ｉ：
【０００２】
【化３】
【０００３】［式中、Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｃ
Ｏ−Ｒ3又はフルオレニルメトキシカルボニルを表し、
Ｒ2はＮＨ2又はＯＲ4を表し、Ｒ3は（Ｈ）、（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル、フェニル、ベンジル、ベンジルオキ
シ、ＮＨ2、ＮＯ2−フェニルオキシ、ＮＯ2−ベンジル
オキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ又はフェニルオキシを
表し、Ｒ4は（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、ベンジル、フェニ
ル、ＮＯ2−ベンジル、ＮＯ2−フェニル又はアルキルを
表す］のＮ−保護４−ケトプロリン−誘導体の製造法に
関し、ここでは、一般式Ｉの化合物を、相応するＮ−保
護４−ヒドロキシプロリン−誘導体から、次亜塩素酸塩
−溶液の存在下での２,２,６,６−テトラメチルピペリ
ジン−１−オキシルを用いての酸化により得る。
Ｏ−Ｒ3又はフルオレニルメトキシカルボニルを表し、
Ｒ2はＮＨ2又はＯＲ4を表し、Ｒ3は（Ｈ）、（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル、フェニル、ベンジル、ベンジルオキ
シ、ＮＨ2、ＮＯ2−フェニルオキシ、ＮＯ2−ベンジル
オキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ又はフェニルオキシを
表し、Ｒ4は（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、ベンジル、フェニ
ル、ＮＯ2−ベンジル、ＮＯ2−フェニル又はアルキルを
表す］のＮ−保護４−ケトプロリン−誘導体の製造法に
関し、ここでは、一般式Ｉの化合物を、相応するＮ−保
護４−ヒドロキシプロリン−誘導体から、次亜塩素酸塩
−溶液の存在下での２,２,６,６−テトラメチルピペリ
ジン−１−オキシルを用いての酸化により得る。
【０００４】一般式ＩのＮ−保護４−ケトプロリン−誘
導体は、高血圧及び心臓血管障害の治療のために使用さ
れるＡＣＥ（アンギオテンシン−変換酵素）−阻害剤ス
ピラプリル（Spirapril）である式II：
導体は、高血圧及び心臓血管障害の治療のために使用さ
れるＡＣＥ（アンギオテンシン−変換酵素）−阻害剤ス
ピラプリル（Spirapril）である式II：
【０００５】
【化４】
【０００６】の［７−（Ｎ−（１−（Ｓ）−カルボエト
キシ−３−フェニルプロピル）−（Ｓ）−アラニル−
１,４−ジチア−７−アザスピロ（４,４）ノナン−８−
（Ｓ）−カルボン酸］を製造するための特に重要な出発
化合物である（米国特許（ＵＳ−Ａ）第４４７０９７２
号明細書）。
キシ−３−フェニルプロピル）−（Ｓ）−アラニル−
１,４−ジチア−７−アザスピロ（４,４）ノナン−８−
（Ｓ）−カルボン酸］を製造するための特に重要な出発
化合物である（米国特許（ＵＳ−Ａ）第４４７０９７２
号明細書）。
【０００７】一般式Ｉの４−ケトプロリン−誘導体の合
成方法は、一般に、重金属を含有している酸化剤、例え
ば種々のクロム含有酸化系（米国特許（ＵＳ−Ａ）第４
２９６１１３号明細書を参照）又はＲｕＯ2／ＮａＯＣ
ｌ（旧東ドイツ国特許（ＤＤ−Ａ）第５２８３６２６号
明細書を参照）に基づいている。これらの方法は、それ
らが反応実施の間における付加的な安全措置及び反応の
終了後における煩雑で経費のかかる重金属廃棄処理を必
要とするという欠点を有する。
成方法は、一般に、重金属を含有している酸化剤、例え
ば種々のクロム含有酸化系（米国特許（ＵＳ−Ａ）第４
２９６１１３号明細書を参照）又はＲｕＯ2／ＮａＯＣ
ｌ（旧東ドイツ国特許（ＤＤ−Ａ）第５２８３６２６号
明細書を参照）に基づいている。これらの方法は、それ
らが反応実施の間における付加的な安全措置及び反応の
終了後における煩雑で経費のかかる重金属廃棄処理を必
要とするという欠点を有する。
【０００８】旧東ドイツ国特許（ＤＤ−Ａ）第５２８３
６２６号明細書中には、酸化剤として三酸化硫黄−ピリ
ジン−錯体が使用されている、重金属を用いない、（２
Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ケトプロリ
ンの製造法が記載されている。この方法は、ピリジンと
共に同様に強く環境を悪化させかつ人間にとって非常に
有毒な物質が使用されているという欠点を有する。
６２６号明細書中には、酸化剤として三酸化硫黄−ピリ
ジン−錯体が使用されている、重金属を用いない、（２
Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ケトプロリ
ンの製造法が記載されている。この方法は、ピリジンと
共に同様に強く環境を悪化させかつ人間にとって非常に
有毒な物質が使用されているという欠点を有する。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】上記の技術水準を考慮
して、本発明の課題は、重金属及び有毒な試薬、例えば
ピリジンを使用せずに、高い生成物収率及び生成物の高
い純度を達成し、かつ経済的な利点を有する、一般式Ｉ
のＮ−保護４−ケトプロリン−誘導体を製造するための
環境を損なわない方法を提示することであった。
して、本発明の課題は、重金属及び有毒な試薬、例えば
ピリジンを使用せずに、高い生成物収率及び生成物の高
い純度を達成し、かつ経済的な利点を有する、一般式Ｉ
のＮ−保護４−ケトプロリン−誘導体を製造するための
環境を損なわない方法を提示することであった。
【００１０】
【課題を解決するための手段】この課題及び他の個々に
は記載されなかった課題は、請求項１の特徴を示してい
る部分に記載の方法により解決される。有利な方法変法
が、請求項１に関連づけられた従属請求項の対象であ
る。
は記載されなかった課題は、請求項１の特徴を示してい
る部分に記載の方法により解決される。有利な方法変法
が、請求項１に関連づけられた従属請求項の対象であ
る。
【００１１】更に、本発明の方法で生成物として得られ
る新規の物質は、請求項８の対象である。
る新規の物質は、請求項８の対象である。
【００１２】意外にも、より顕著に環境を保護しながら
かつより経済的に同時に高い生成物収率及び生成物の純
度で、一般式Ｉ：
かつより経済的に同時に高い生成物収率及び生成物の純
度で、一般式Ｉ：
【００１３】
【化５】
【００１４】の化合物を得ることができるのは、一般式
III：
III：
【００１５】
【化６】
【００１６】［式中、Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｃ
Ｏ−Ｒ3又はフルオレニルメトキシカルボニル、Ｒ2はＮ
Ｈ2又はＯＲ4を表す］の相応する４−ヒドロキシ−置換
類似体を、ＴＥＭＰＯ（２,２,６,６−テトラメチルピ
ペリジン−１−オキシル）を用いて次亜塩素酸塩−溶
液、例えばＮａＯＣｌ又はＮａＯＢｒ（ＮａＯＣｌ及び
ＫＢｒから生成された）の存在下で酸化させることによ
りＮ−保護４−ケトプロリン−誘導体に変換する場合に
達成できることを見出した。
Ｏ−Ｒ3又はフルオレニルメトキシカルボニル、Ｒ2はＮ
Ｈ2又はＯＲ4を表す］の相応する４−ヒドロキシ−置換
類似体を、ＴＥＭＰＯ（２,２,６,６−テトラメチルピ
ペリジン−１−オキシル）を用いて次亜塩素酸塩−溶
液、例えばＮａＯＣｌ又はＮａＯＢｒ（ＮａＯＣｌ及び
ＫＢｒから生成された）の存在下で酸化させることによ
りＮ−保護４−ケトプロリン−誘導体に変換する場合に
達成できることを見出した。
【００１７】この変換の際に、ニトロキシ基（ＴＥＭＰ
Ｏ）の０.０５〜１０モル％、有利に０.５〜２モル％の
範囲の量を使用し、次亜塩素酸塩溶液［ＮａＯＣｌ又は
ＮａＯＢｒ（ＮａＯＣｌ及びＫＢｒから生成された）、
一般に１２〜１３％の］の１〜１０当量、有利に１〜４
当量を使用する。
Ｏ）の０.０５〜１０モル％、有利に０.５〜２モル％の
範囲の量を使用し、次亜塩素酸塩溶液［ＮａＯＣｌ又は
ＮａＯＢｒ（ＮａＯＣｌ及びＫＢｒから生成された）、
一般に１２〜１３％の］の１〜１０当量、有利に１〜４
当量を使用する。
【００１８】この様にして本発明による方法では、例え
ば次亜塩素酸又は次亜臭素酸を、工業用塩素漂白液から
又は工業用塩素漂白液及びＫＢｒから、酸又はｐＨ値を
減少させる塩基、有利に例えば炭酸水素ナトリウムを用
いてｐＨ値を引き下げることによりその場で生成する。
ば次亜塩素酸又は次亜臭素酸を、工業用塩素漂白液から
又は工業用塩素漂白液及びＫＢｒから、酸又はｐＨ値を
減少させる塩基、有利に例えば炭酸水素ナトリウムを用
いてｐＨ値を引き下げることによりその場で生成する。
【００１９】酸化反応は、温度−２０〜４０℃、特に有
利に０〜１５℃で経過する。
利に０〜１５℃で経過する。
【００２０】付加的な溶剤として、基本的に全ての不活
性有機溶剤が好適であることが実証された。その際に、
水溶液と二相系を形成する有機溶剤が特に有利である。
しかしながら、この反応を一相の溶剤混合物（水／有機
溶剤）中で実施することもできる。しかしながら、殊に
ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、クロロホ
ルム、１,１,１−トリクロロエタン又はギ酸及び酢酸の
エステルも有利である。過剰な次亜塩素酸を除去するた
めに、脱酸剤、例えばチオ硫酸ナトリウム溶液を用いて
後処理する。反応の終了後に有機相を分離するために、
場合によっては塩基、例えば無機塩基、例えばＮａＯ
Ｈ、ＮａＨＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＫＯＨを用いて又は有
機相、例えばＮＥｔ3又はＮ−メチルモルホリンを用い
て、ｐＨ−範囲８〜１２、有利にｐＨ＝９〜１０に調整
する。引き続いてｐＨを、例えば無機酸、例えばＨＣｌ
又はＨ2ＳＯ4を用いて酸性に調整し、生成物を溶解する
有機溶剤、例えばトルエン、塩化メチレン、メチルイソ
ブチルケトン又はｔ−ブチルメチルエーテルを用いて抽
出する。溶剤の除去後に、一般式Ｉの酸化生成物が油状
物又は固体の形で高純度で生じる。
性有機溶剤が好適であることが実証された。その際に、
水溶液と二相系を形成する有機溶剤が特に有利である。
しかしながら、この反応を一相の溶剤混合物（水／有機
溶剤）中で実施することもできる。しかしながら、殊に
ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、クロロホ
ルム、１,１,１−トリクロロエタン又はギ酸及び酢酸の
エステルも有利である。過剰な次亜塩素酸を除去するた
めに、脱酸剤、例えばチオ硫酸ナトリウム溶液を用いて
後処理する。反応の終了後に有機相を分離するために、
場合によっては塩基、例えば無機塩基、例えばＮａＯ
Ｈ、ＮａＨＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＫＯＨを用いて又は有
機相、例えばＮＥｔ3又はＮ−メチルモルホリンを用い
て、ｐＨ−範囲８〜１２、有利にｐＨ＝９〜１０に調整
する。引き続いてｐＨを、例えば無機酸、例えばＨＣｌ
又はＨ2ＳＯ4を用いて酸性に調整し、生成物を溶解する
有機溶剤、例えばトルエン、塩化メチレン、メチルイソ
ブチルケトン又はｔ−ブチルメチルエーテルを用いて抽
出する。溶剤の除去後に、一般式Ｉの酸化生成物が油状
物又は固体の形で高純度で生じる。
【００２１】本発明による方法を、下記に再度図示す
る：
る：
【００２２】
【化７】
【００２３】Ｎ−保護ヒドロキシプロリン−誘導体は、
文献で公知であり、J. Med. Chem.21, 607（1978）の記
載に相応して製造可能である。
文献で公知であり、J. Med. Chem.21, 607（1978）の記
載に相応して製造可能である。
【００２４】記載の方法を下記の例により明確にする
が、本発明はこれらに制限されるものではない。
が、本発明はこれらに制限されるものではない。
【００２５】
系ＴＥＭＰＯ／ＮａＯＣｌを用いての一般的な酸化処
方：ジクロロメタン及び１モル％ＴＥＭＰＯ中のＮ−保
護ヒドロキシプロリンメチルエステル（１当量）の１０
〜２０重量％溶液に、＋５℃で、炭酸水素ナトリウムを
用いてｐＨ＝９.０に調整された工業用ＮａＯＣｌ−溶
液（２当量）を＋１５℃を超えないように滴加する。添
加の終了後に、なお１０分間更に撹拌し、引き続いて相
を分離する。水相をもう一度僅少量のジクロロメタンで
抽出し、合わせられた有機抽出物を、それぞれ一回づつ
５％チオ硫酸ナトリウム−水溶液及び５％炭酸水素ナト
リウム−水溶液を用いて洗浄する。有機抽出物をＭｇＳ
Ｏ4を用いて乾燥させ、溶剤を除去した後に、黄色油状
物又は固体が生成物として生じる。
方：ジクロロメタン及び１モル％ＴＥＭＰＯ中のＮ−保
護ヒドロキシプロリンメチルエステル（１当量）の１０
〜２０重量％溶液に、＋５℃で、炭酸水素ナトリウムを
用いてｐＨ＝９.０に調整された工業用ＮａＯＣｌ−溶
液（２当量）を＋１５℃を超えないように滴加する。添
加の終了後に、なお１０分間更に撹拌し、引き続いて相
を分離する。水相をもう一度僅少量のジクロロメタンで
抽出し、合わせられた有機抽出物を、それぞれ一回づつ
５％チオ硫酸ナトリウム−水溶液及び５％炭酸水素ナト
リウム−水溶液を用いて洗浄する。有機抽出物をＭｇＳ
Ｏ4を用いて乾燥させ、溶剤を除去した後に、黄色油状
物又は固体が生成物として生じる。
【００２６】以後に記載の例は、この一般的作業処方に
応じて合成された。
応じて合成された。
【００２７】例１： （２Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−４−オキソ−プロリンメチルエ
ステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシプロリン
メチルエステル６.１ｇから、生成物５.９ｇ（８９％）
が淡黄色油状物として得られる。
ステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシプロリン
メチルエステル６.１ｇから、生成物５.９ｇ（８９％）
が淡黄色油状物として得られる。
【００２８】純度：1Ｈ−ＮＭＲにより＞９５％ 例２： （２Ｓ）−Ｎ−ベンゾイル−４−オキソ−プロリンメチ
ルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンゾイル−４−ヒドロキシプロ
リンメチルエステル６.２３ｇから、生成物５.７２ｇ
（９３％）が淡茶色油状物として得られる。
ルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンゾイル−４−ヒドロキシプロ
リンメチルエステル６.２３ｇから、生成物５.７２ｇ
（９３％）が淡茶色油状物として得られる。
【００２９】純度：1Ｈ−ＮＭＲにより〜９３％ 例３： （２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−オキソ
−プロリンメチルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−
ヒドロキシプロリンメチルエステル２９.０ｇから、生
成物２５.３ｇ（８８％）が淡黄色油状物として得られ
る。
−プロリンメチルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−
ヒドロキシプロリンメチルエステル２９.０ｇから、生
成物２５.３ｇ（８８％）が淡黄色油状物として得られ
る。
【００３０】純度：ＨＰＬＣ及び1Ｈ−ＮＭＲにより９
６％ 例４： （２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−オキソ
−プロリンエチルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−
ヒドロキシプロリンエチルエステル１４.６ｇから、生
成物１２.５ｇ（８６％）が黄色油状物として得られ
る。
６％ 例４： （２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−オキソ
−プロリンエチルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−
ヒドロキシプロリンエチルエステル１４.６ｇから、生
成物１２.５ｇ（８６％）が黄色油状物として得られ
る。
【００３１】純度：ＨＰＬＣにより９７％ 例５： （２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−オキソ
−プロリン−イソプロピルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−
ヒドロキシプロリン−イソプロピルエステル１０.７ｇ
から、生成物９.５ｇ（８９％）が淡茶色油状物として
得られる。
−プロリン−イソプロピルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−
ヒドロキシプロリン−イソプロピルエステル１０.７ｇ
から、生成物９.５ｇ（８９％）が淡茶色油状物として
得られる。
【００３２】純度：ＨＰＬＣにより９２％ 例６： （２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−オキソ
−プロリン−ｎ−ブチルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−
ヒドロキシプロリン−ｎ−ブチルエステル１６.１ｇか
ら、生成物１３.４ｇ（８４％）が淡茶色油状物として
得られる。
−プロリン−ｎ−ブチルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−
ヒドロキシプロリン−ｎ−ブチルエステル１６.１ｇか
ら、生成物１３.４ｇ（８４％）が淡茶色油状物として
得られる。
【００３３】純度：ＨＰＬＣにより９６％ 例７： （２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−オキソ
−プロリンベンジルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−
ヒドロキシプロリンベンジルエステル３５.３ｇから、
生成物１９.０ｇ（５４％）が、融点５６℃を有する無
色の固体として得られる。
−プロリンベンジルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−
ヒドロキシプロリンベンジルエステル３５.３ｇから、
生成物１９.０ｇ（５４％）が、融点５６℃を有する無
色の固体として得られる。
【００３４】純度：1Ｈ−ＮＭＲにより＞９５％ 例８： （２Ｓ）−Ｎ−ベンゾイル−４−オキソ−プロリンベン
ジルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンゾイル−４−ヒドロキシプロ
リンベンジルエステル１６.２ｇから、生成物１３.２ｇ
（８２％）が淡茶色油状物として得られる。
ジルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ベンゾイル−４−ヒドロキシプロ
リンベンジルエステル１６.２ｇから、生成物１３.２ｇ
（８２％）が淡茶色油状物として得られる。
【００３５】純度：ＨＰＬＣにより９１％
フロントページの続き (72)発明者 クラウス シュティングル ドイツ連邦共和国 アルツェナウ プファ ッフシュテットナー シュトラーセ １
Claims (8)
- 【請求項１】 一般式Ｉ： 【化１】 のＮ−置換４−ケトプロリン−誘導体を、一般式III： 【化２】 の相応するＮ−置換４−ヒドロキシプロリン−誘導体の
酸化により製造する方法において、この反応を２,２,
６,６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（ＴＥ
ＭＰＯ）及び次亜塩素酸塩−溶液の存在下で行うことを
特徴とする、Ｎ−置換４−ケトプロリン−誘導体の製造
法。 - 【請求項２】 次亜塩素酸塩はＮａＯＣｌ、ＮａＯＢｒ
である、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 ＮａＯＢｒをＮａＯＣｌからＫＢｒの添
加により生じさせることができる、請求項１又は２のい
ずれかに記載の方法。 - 【請求項４】 Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、ＣＯ−Ｒ3
又はフルオレニルメトキシカルボニルであり、Ｒ2はＮ
Ｈ2又はＯＲ4であり、Ｒ3は（Ｈ）、（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キル、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ＮＨ2、
ＮＯ2−フェニルオキシ、ＮＯ2−ベンジルオキシ、（Ｃ
1〜Ｃ6）アルコキシ又はフェニルオキシであり、Ｒ4は
（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、ベンジル、フェニル、ＮＯ2−
ベンジル、ＮＯ2−フェニル又はアルキルでありうる、
請求項１に記載の方法。 - 【請求項５】 反応は、水相及びこれとは混じらない有
機相から成る２相系である、請求項１から４のいずれか
に記載の方法。 - 【請求項６】 有機相を得るために、溶剤としてハロゲ
ン化溶剤、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１,
１,１−トリクロロエタン又はギ酸もしくは酢酸のエス
テルを使用する、請求項７に記載の方法。 - 【請求項７】 酸化のための反応を温度−２０〜４０℃
で行う、請求項１から５のいずれかに記載の方法。 - 【請求項８】 生成物として新規の化合物： （２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−オキソ
−プロリンイソプロピルエステル （２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−オキソ
−プロリン−ｎ−ブチルエステル を得る、請求項１から８のいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19524339A DE19524339A1 (de) | 1995-07-04 | 1995-07-04 | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 4-Ketoprolin-Derivaten |
| DE19524339.0 | 1995-07-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0920753A true JPH0920753A (ja) | 1997-01-21 |
Family
ID=7765986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8172584A Pending JPH0920753A (ja) | 1995-07-04 | 1996-07-02 | Ｎ−置換４−ケトプロリン−誘導体の製造法及びこの方法で得られる新規誘導体 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0752419A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0920753A (ja) |
| CA (1) | CA2180294A1 (ja) |
| DE (1) | DE19524339A1 (ja) |
| IL (1) | IL118781A0 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102004010943A1 (de) | 2004-03-03 | 2005-09-29 | Degussa Ag | Verfahren zur Herstellung von N-geschützten 4-Ketprolinderivaten |
| WO2012158861A2 (en) * | 2011-05-18 | 2012-11-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylic acid and its derivatives |
| ITUB20152779A1 (it) * | 2015-08-03 | 2017-02-03 | Procos Spa | Processo per la sintesi di 4-cheto prolina protetta |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD283626A5 (de) * | 1989-03-30 | 1990-10-17 | Sandoz Ag,Ch | Verfahren zur herstellung von 7-(n-(1-(s)-carboethoxy-3-phenylpropyl-(s)-alanyl)-1,4-dithia-7-azaspiro(4,4)nonan 8(s)-carbonsaeure |
| US5136101A (en) * | 1991-09-30 | 1992-08-04 | Shell Oil Company | Process for the preparation of ketones |
-
1995
- 1995-07-04 DE DE19524339A patent/DE19524339A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-06-25 EP EP96110203A patent/EP0752419A3/de not_active Withdrawn
- 1996-06-27 US US08/671,535 patent/US5631385A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 JP JP8172584A patent/JPH0920753A/ja active Pending
- 1996-07-02 CA CA002180294A patent/CA2180294A1/en not_active Abandoned
- 1996-07-03 NO NO962809A patent/NO962809L/no unknown
- 1996-07-03 IL IL11878196A patent/IL118781A0/xx unknown
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|---|---|
| CA2180294A1 (en) | 1997-01-05 |
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| NO962809D0 (no) | 1996-07-03 |
| DE19524339A1 (de) | 1997-01-09 |
| IL118781A0 (en) | 1996-10-31 |
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