JPH09278643A

JPH09278643A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH09278643A
Application number: JP11837296A
Authority: JP
Inventors: Akihiro Kuroda; 章裕黒田
Original assignee: Kanebo Ltd
Current assignee: Kanebo Ltd
Priority date: 1996-04-15
Filing date: 1996-04-15
Publication date: 1997-10-28
Anticipated expiration: 2016-04-15
Also published as: JP3506839B2

Abstract

(57)【要約】【課題】経皮吸収性に優れた皮膚外用剤を提供するこ
と。【解決手段】ノニオン型シリコーン系界面活性剤、油剤
および生理活性成分を配合することを特徴とする皮膚外
用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ノニオン型シリコ
ーン系界面活性剤と油剤を配合することで、生理活性成
分の経皮吸収性に優れた皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚は、外部化学物質の侵入に抗する優
れたバリヤーの性質を持つ。外部化学物質に対する浸透
抵抗性は表皮の外層すなわち角質層が最も強く、その下
層部は比較的抵抗性が低い。したがって、生理活性物質
を外用剤に配合する場合、角質層を透過させることが最
も重要になる。

【０００３】そのため、いかにして生理活性物質を効果
的に角質層を透過させるかが、多くの研究課題となって
いる。そして、その解決手段として、経皮吸収促進剤の
採用が考えられ、多数の報告がなされている。しかし、
従来の経皮吸収促進剤の多くは皮膚に適用されたとき、
刺激を形成する潜在的性質を持つ。このような物質は皮
膚バリヤーを通過して経皮吸収されることにより、刺激
を発現すると考えられている（M.Suzuki:J.Soc.Cosmet.
Chem. 、29巻、265-282 頁、1978年）。したがって、経
皮吸収性と皮膚刺激とは関連があり、ドラッグデリバリ
ーシステム関連の技術が広く実施されている昨今、生理
活性物質を効果的に経皮吸収させる安全性の高い経皮吸
収促進剤が必要とされている。

【０００４】そこで、角質層の透過性を高める目的で、
界面活性剤、レシチン、オレイン酸等の経皮吸収促進剤
が検討されている。これらのうち、界面活性剤は、作用
が一過性で投与を中止すれば角質層のバリヤー能がすぐ
に復帰するなどの利点があり、注目されている。その中
でも、ノニオン型のシリコーン系界面活性剤には経皮吸
収阻害によると考えられる、皮膚刺激の防止効果が認め
られている。例えば、特開昭６２−２４４４３１号公報
にはポリエーテル変性シリコーンが低刺激性であり、油
剤の皮膚刺激を抑制するとの記載がある。また、本発明
者もフルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性シ
リコーンの経皮吸収阻害作用によると考えられる皮膚刺
激緩和作用を発見した（特願平６−２１１７５６号）。

【０００５】一方、本発明者は、最近同じノニオン型の
シリコーン系界面活性剤であるグリセリル変性シリコー
ンが経皮吸収促進性を有していることを見いだした（特
願平７−３００７６８号）。

【０００６】そこで、再度、フルオロアルキル・ポリオ
キシアルキレン共変性シリコーンやポリエーテル変性シ
リコーンの経皮吸収阻害性について検討を行ったとこ
ろ、これらノニオン型のシリコーン系界面活性剤が単独
で用いられた場合やシリコーン油などと共に併用された
場合は、強い経皮吸収阻害性を示すことが多いが、多量
のエステル油、鉱物油等の油剤と共に併用された場合で
は、逆に経皮吸収促進性を示す場合があることを見いだ
した。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、安全性が高
く生理活性物質の経皮吸収を促進した皮膚外用剤を得る
ことを目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者は鋭意
研究した結果、ノニオン型シリコーン系界面活性剤、油
剤および生理活性成分の３つの成分を配合することで、
生理活性成分の経皮吸収性に優れた皮膚外用剤が得られ
ることを見いだした。

【０００９】すなわち、本発明は、ノニオン型シリコー
ン系界面活性剤、油剤および生理活性成分を配合するこ
とで、生理活性成分の経皮吸収性に優れることを特徴と
する皮膚外用剤に関する。

【００１０】

【発明の実施の形態】以下に本発明の実施の形態を詳説
する。

【００１１】本発明で言う、ノニオン型シリコーン系界
面活性剤とは、シロキサン骨格と親水性基を有し、かつ
親水性基が非イオン性であることを特徴とした界面活性
剤を指す。親水性基の例としては、ポリオキシアルキレ
ン基、多価アルコール類、糖類、水酸基、アクリル基な
どが挙げられる。また、親水性基以外に長鎖アルキル
基、フェニル基、フルオロアルキル基等が導入されてい
ても構わない。さらに、シロキサン骨格に対して親水性
基が側鎖として導入されていても、また主鎖にブロック
ポリマーとして導入されていても構わない。

【００１２】但し、アミノ基、リン酸基、硫酸基等のイ
オン性基を含むシリコーン系界面活性剤は、経皮吸収性
が促進される場合があることは、長瀬らによって報告さ
れている（Makromol.Chem.,Rapid Commun.,13,441-446,
1992) が、イオン性基を含む場合、皮膚刺激を生じるこ
とがある。

【００１３】本発明で言う、ノニオン型シリコーン系界
面活性剤の例としては、例えば、ポリオキシアルキレン
変性シリコーン、アルキル・ポリオキシアルキレン共変
性シリコーン、グリセリル変性シリコーン、糖変性シリ
コーン、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変
性シリコーン、アクリル変性シリコーン等が挙げられ
る。これらのシリコーンの分子量については特に限定さ
れることはないが、実用上、数千〜数百万程度の範囲に
あるものが好ましい。

【００１４】ここで、ポリオキシアルキレン共変性シリ
コーンとしては、例えば、側鎖や末端にポリオキシエチ
レン鎖を有したシリコーンやポリオキシエチレン・ポリ
オキシプロピレン基とジメチルシリコーン鎖を交互にブ
ロック重合させたもの等が挙げられる。また、フルオロ
アルキル・ポリオキシアルキレン共変性シリコーンとし
ては、例えば化１に示す構造を有する。

【００１５】

【化１】

【００１６】（但し、ｌ、ｍ、ｎは整数であって、ｌ＝
０〜５００、ｍ＝１〜５００、ｎ＝１〜５００であり、
Ｒ¹は同種または異種の非置換または置換の炭素数１〜
２０のアルキル基またはアリール基、Ｒ²は炭素数１〜
１０のフッ素置換アルキル基であり、Ｒ³は−Ｃ_pＨ_2p
Ｏ（Ｃ₂Ｈ₄Ｏ）_a（Ｃ₃Ｈ₆Ｏ）_bＲ⁵で示されるポ
リオキシアルキレン基であり、Ｒ⁴はＲ¹またはＲ²ま
たはＲ³のいずれかであり、Ｒ⁵は水素原子または炭素
数１〜５のアルキル基またはアセチル基であり、ａ、
ｂ、ｐは整数であって、ａ＝０〜１００、ｂ＝０〜１０
０、ａ＋ｂは１以上であり、ｐ＝２〜６である。）

【００１７】本発明で用いる油剤としては、好ましくは
シリコーン油、多価アルコール、高級アルコール、フッ
素系油剤を除いた油剤であり、例えば、炭化水素、エス
テル油、油脂などが挙げられる。これらの油剤は、従来
化粧料等の皮膚外用剤に使用されてきたものであればよ
く、例えば、ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキ
シル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸イソプロピル、
ミリスチン酸イソセチル、ジメチルオクタン酸ヘキシル
デシル、モノステアリン酸グリセリン、フタル酸ジエチ
ル、モノステアリン酸エチレングリコール、オキシステ
アリン酸オクチル、ジカプリル酸プロピレングリコール
等のエステル油類、流動パラフィン、ワセリン、流動イ
ソパラフィン等の炭化水素が挙げられる。

【００１８】ここで、シリコーン油や多価アルコール、
高級アルコール、フッ素系油剤を除外したのは、これら
はノニオン型シリコーン系界面活性剤と共に配合すると
経皮吸収阻害の方向に働くためである。本発明では、経
皮吸収の促進を目的としているため、これらの油剤を除
外した皮膚外用剤とする。

【００１９】本発明で用いる油剤は、同時にシリコーン
油や多価アルコール、高級アルコール、フッ素系油剤等
と併用することも可能である。但し、その場合には、経
皮吸収促進性と阻害性が拮抗することになるため、製品
の処方別に効果を確認する必要があるが、この方法によ
り、経皮吸収性を時間によってコントロールすることが
可能となるメリットもある。

【００２０】本発明で用いる生理活性成分としては、例
えば、コルチコステロイド類、非ステロイド類、抗生物
質類、ビタミン類、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、殺菌
剤、冠血管拡張剤、抗炎症剤、チロシナーゼ活性阻害
剤、血行促進剤、保湿剤、セラミド、ヒアルロン酸、コ
ラーゲン等の生体成分、セレブロシド、発毛剤、育毛促
進剤等、生体に影響を与える公知の成分が挙げられる。

【００２１】本発明で用いるノニオン型シリコーン系界
面活性剤、油剤、生理活性成分の配合量としては特に限
定はないが、例えばノニオン型シリコーン系界面活性剤
は製剤１００重量部中に対して、０．５〜５０重量部の
範囲が好ましく、油剤は０．５〜９９重量部が好まし
く、生理活性成分はそれぞれの成分の効果濃度範囲で用
いることが好ましい。例えば、ジクロロ酢酸ジイソプロ
ピルアミンならば０．２〜０．７重量部、ビタミンＣリ
ン酸エステルならば３．０重量部等が挙げられる。本発
明の皮膚外用剤では、樹脂、粘剤に関しては、一般的に
は影響が明確でなく、素材によって経皮吸収性や吸収阻
害性が変化するので、本発明の目的を達成する範囲内で
樹脂、粘剤については適宜選択する必要がある。

【００２２】なお、本発明の皮膚外用剤では、通常化粧
料等に用いられる油剤、粉体（顔料、色素、樹脂）、フ
ッ素化合物、樹脂、界面活性剤、粘剤、防腐剤、香料、
紫外線吸収剤（有機系、無機系を含む。ＵＶ−Ａ、Ｂの
いずれに対応していても構わない）、保湿剤、塩類、溶
媒、酸化防止剤、キレート剤、中和剤、pH調整剤、水等
の成分を本発明の目的を達成する範囲内で同時に配合す
ることができる。

【００２３】本発明の皮膚外用剤の例としては、例えば
育毛剤、発毛剤、美白剤、抗しわ剤、殺菌剤、バップ
剤、皮脂抑制剤、荒れ肌改善剤等が挙げられる。なお、
本発明の皮膚外用剤は、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ等の乳化状態で
も、非水系でも構わず、また、クリーム状、ゲル状、ム
ース状、ローション状、固体状などのいずれの形態でも
構わない。

【００２４】

【実施例】以下、実施例および比較例によって本発明を
詳細に説明する。また、本発明で言う経皮吸収促進作用
を評価する方法を以下に示す。

【００２５】（試験方法）実施例および比較例で作製し
た製剤を、毛刈りしたラットの背部皮膚に、２mg/cm²塗
布し、塗布１時間後に、セロファンテープを用いて皮膚
をストリッピングし、得られたサンプルをエタノールに
て抽出した試料を高速液体クロマトグラフィーにて、生
理活性成分の皮膚内部の存在量を分析した。得られた結
果から、表１の基準に従って評価を行った。なお、油剤
を用いない場合の生理活性成分の経皮吸収量（対照）を
Ａとし、同様に操作して得た、実施例および比較例の結
果をＢとしたときの、Ｂ／Ａ値から評価を行った。

【００２６】

【表１】

【００２７】実施例１〜３、比較例１〜３ノニオン型シリコーン系界面活性剤として、側鎖（トリ
フルオロプロピル・ポリオキシエチレン）共変性シリコ
ーン（ＨＬＢ値１１．９）５重量部、生理活性成分とし
てジクロロ酢酸ジイソプロピルアミンを０．５重量部、
油剤として表２に示す各成分を１０重量部、そしてラウ
リル硫酸ナトリウム５重量部を用い、残量を精製水で補
い１００重量部とし、経皮吸収性の試験を実施した。

【００２８】

【表２】

【００２９】実施例４〜６、比較例４〜６ノニオン型シリコーン系界面活性剤として、側鎖ポリオ
キシエチレン変性シリコーン（ＨＬＢ値１０．０、信越
化学工業製、ＫＦ−６０１３）５重量部、生理活性成分
としてジクロロ酢酸ジイソプロピルアミンを０．５重量
部、油剤として表３に示す各成分を１０重量部、そして
ラウリル硫酸ナトリウム５重量部を用い、残量を精製水
で補い１００重量部とし、経皮吸収性の試験を実施し
た。

【００３０】

【表３】

【００３１】表２および表３の結果より、本発明の実施
例である、ノニオン型シリコーン系界面活性剤、油剤お
よび生理活性成分の組み合わせでは、経皮吸収が促進さ
れていることが判る。これに対して比較例では、いずれ
も経皮吸収が阻害されたことが判る。

【００３２】

【発明の効果】以上のことから、本発明は、経皮吸収性
に優れた皮膚外用剤を提供することは明かである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ノニオン型シリコーン系界面活性剤、油
剤および生理活性成分を配合することを特徴とする皮膚
外用剤。
【請求項２】ノニオン型シリコーン系界面活性剤がポ
リオキシアルキレン基、糖残基、グリセリル基から選ば
れる官能基を有するものであることを特徴とする請求項
１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】油剤が炭化水素、エステル油、油脂の１
種または２種以上から選ばれるものであることを特徴と
する請求項１、２に記載の皮膚外用剤。