JPH09505065A

JPH09505065A - セラミド化粧品組成物

Info

Publication number: JPH09505065A
Application number: JP7514191A
Authority: JP
Inventors: コーカラン，キヤスリーン; ヘンドリー，ジエイソン
Original assignee: ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ
Priority date: 1993-11-15
Filing date: 1994-11-04
Publication date: 1997-05-20
Also published as: NZ276075A; ZA948780B; AU8140894A; WO1995013791A1; CA2169079A1; US5368857A

Abstract

(57)【要約】フィトスフィンゴシン含有セラミドが薬剤学上許容できる担体として機能するＣ₆−Ｃ₁₀₀エステルベース中に安定に懸濁し、そして前記セラミドがグリセロールＣ₈−Ｃ₂₂モノ脂肪酸エステルにより可溶化されている化粧品組成物を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】セラミド化粧品組成物本発明はセラミドを含む化粧品組成物に関する。特に、本発明はセラミドを非分離製品の中に安定に組み入れた化粧品組成物に関する。セラミドは重要な脂質群であり、そのメンバーはほ乳類の表皮に見い出される。皮膚セラミドは皮膚透水性に重要な役割を果たすと信じられており、皮膚構造に高い強度を与え、そして水の損失を減らし、その結果皮膚のコンディションを改善する機能を有する表皮水バリヤーとなる。セラミドはＮ−アシル化スフィンゴシン塩基である。スフィンゴシン塩基は様々な鎖長のものであり、そして式（１）：〔式中Ａは-CH=CH-（スフィンゴシン）、-CH₂CHOH-（フィトスフィンゴシン）又は-CH₂CH₂-（ジヒドロスフィンゴシン）であり、そしてｘは通常は広い範囲では７乃至２７にあり、より典型的には１０乃至１６の範囲内にある。〕を有する。スフィンゴシンが不斉炭素原子を含み、そのため様々な立体異性体が存在し得ることに留意すべきである。とりわけほ乳類起源のスフィンゴシン／セラミドは全てD-エリトロ異性体であり、そしてフィトスフィンゴシン／フィトセラミドはD-D-エリトロ異性体である。セラミドの７種の識別し得る群がブタ及びヒト表皮において同定されている。各群は様々な脂肪酸鎖長の分子から成る。典型的な皮膚セラミドの構造が、Journal of Lipid Research，Col ．24，1983，pages759-765 における P.W.Wertz and T.T.Downing による“Cera mides of Pig Epidermis： Structure Determination”と題された論文に記載されている。フィトスフィンゴシン含有セラミドを薬剤学上許容できる担体系に組み入れるときに問題が生ずる。これらのセラミドは、とりわけエステル型担体中で、且つ単相透明処方を得ようとする場合に著しく不溶性である。本発明は、 (i) 式（２）：〔式中Ｒは１乃至４９個の炭素原子を有する任意にヒドロキシル化された直鎖又は分枝の、飽和又は不飽和脂肪族炭化水素基又はサブグループ（３）：を表し、Ｒ₁は８乃至２８個の炭素原子を有する任意にヒドロキシル化された直鎖又は分枝の、飽和又は不飽和脂肪族炭化水素基を表し、Ｒ₂はＨ又はホスフェート基、サルフェート基又は糖基を表し、ａは７乃至５０の整数であり、ｂは１０乃至１００の整数であり、ｍは０又は１であり、ＹはＨ又は式（４）：（式中Ｚは−ＯＨ又はエポキシ酸素であり、ｘは１２乃至２０の整数であり、ｙは２０乃至４０の整数であり、ｚは０又は１乃至４の整数である。）の基を表す。〕のフィトスフィンゴシン含有セラミド、 (ii) 薬剤学上許容できる担体として機能するＣ₆−Ｃ₁₀₀エステルベース及び (iii) 前記セラミドを前記ベース中に可溶化するカップリング剤としてのグリセロールＣ₈−Ｃ₂₂モノ脂肪酸エステルを含む化粧品組成物を提供する。本発明者らは、式（２）のフィトスフィンゴシン含有セラミドがカップリング剤の使用によりＣ₆−Ｃ₁₀₀エステルベース担体中で可溶化し得ることを見い出した。該カップリング剤は、グリセロールＣ₈−Ｃ₂₂モノ脂肪酸エステルである。構造（２）に関して、基Ｒは好ましくは１２乃至３０個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基又は基Y-O-(C_aH_b)-を表し、一方基Ｒ₁は好ましくは１２乃至２２個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を表す。構造（３）に関して、ａの値は好ましくは２４乃至３０の整数であり、そしてｂの値は好ましくは４４乃至６０の整数である。更に構造（３）に関して、基Ｙは好ましくは直鎖飽和Ｃ₁₆−Ｃ₁₈脂肪酸残基又は直鎖全シスn-6,9ジ不飽和Ｃ₁₆-Ｃ₁₈脂肪酸残基を表す。これらのフィトスフィンゴシン含有セラミドの具体例は、構造（５）乃至（１７）：を有するものである。本発明の組成物中に存在する前記フィトスフィンゴシン含有セラミドは、適切には前記組成物の０.００００１乃至２重量％、好ましくは０．００１乃至１重量％、最適には０．０１乃至０．１重量％である。最も好適なセラミドは、Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシンとして言及されるセラミド３である。本発明の化粧品組成物の第２の重要な成分は、前記セラミドに対する薬剤学上許容できる担体として機能するＣ₆−Ｃ₁₀₀エステルベース成分である。該エステルベースの量は、好ましくは前記組成物の３０乃至９５重量％、更に好ましくは４０乃至８０重量％、最適には５０乃至７０重量％の範囲内であることができる。前記セラミドを前記エステルベース中に可溶化するために、グリセロールＣ₈ −Ｃ₂₂モノ脂肪酸エステルを使用する必要があることを見い出した。該可溶化剤の量は、適切には０．１乃至２０重量％、好ましくは０．５乃至１０重量％、最適には１乃至５重量％である。可溶化剤の例には、グリセロールモノイソステアラート、グリセロールモノベヘナート及びグリセロールモノパルミタートが包含される。しかしながら、最も好ましくはScher Chemical Corp.からSchercemol G MISとして市販されているグリセロールモノイソステアラートである。Ｃ₆−Ｃ₁₀₀エステルベース担体用の適切な物質には、以下のもの： (1) Ｃ₇−Ｃ₆₀ネオアルカノールエステル、 (2) グリセリド１モルあたり１乃至１００モルのＣ₂−Ｃ₃アルキレンオキシドでアルコキシル化されたＣ₁₂−Ｃ₄₀脂肪グリセリドエステル、 (3) ポリグリセロールＣ₈−Ｃ₂₂モノ−又はジ−脂肪酸エステル、 (4) Ｃ₈−Ｃ₂₂脂肪酸のＣ₈−Ｃ₂₂アルカノールエステルが包含される。前記Ｃ₇−Ｃ₆₀ネオアルカノールエステルは、通常１乃至９０重量％、好ましくは２０乃至７５重量％、最適には３０乃至５０重量％の量で存在する。このカテゴリーの例は、Ｃ₁−Ｃ₂₂アルカン酸とネオペンチルアルコール、ネオペンチルグリコール、2-ブチル-2-エチル-1,3-プロパンジオール、2,2,4-トリメチル-1 ,3-ペンタンジオール、トリメチロールプロパン、ペンタエリトリトール、ジ− トリメチロールプロパン、ジ−ペンタエリトリトール又はペンタエリトリトール −トリメチロールプロパンダイマーとの反応により形成されるエステルである。例には、イソステアリルネオペンタノアート、パルミチルネオペンタノアート、テトラオクチルペンタエリトリトール及びジイソプロピルネオペンタノアートが包含される。最も好適には、イソステアリルネオペンタノアートである。前記Ｃ₁₂−Ｃ₄₀脂肪グリセリドエステルアルコキシラートは、グリセリド１モルあたり１乃至１００モルのアルキレンオキシド、好ましくはグリセリド１モルあたり４乃至２０モルのアルキレンオキシドを含む。好適なアルキレンオキシドは、エチレンオキシド及びプロピレンオキシドである。このエステルの量は、適切には前記組成物の１乃至９０重量％、好ましくは５乃至５０重量％、最適には１０乃至２０重量％の範囲内であることができる。このカテゴリーの例は、各々が夫々６モル及び８モルのエチレンオキシドを有する、カプリル酸とカプリン酸のモノ−、ジ−及びトリ−グリセリドの混合物のポリエチレングリコール誘導体であるPEG-6カプリル酸／カプリン酸グリセリド及びPEG -8カプリル酸／カプリン酸グリセリドである。高アルコキシル化エステルの方が、GattefosseからLabrasolの商標で市販されている。有利には、本発明組成物の前記エステルベースには、更にポリグリセロールＣ₈ −Ｃ₂₂脂肪酸エステルが含まれる。このエステルの量は、適切には前記組成物の１乃至５０重量％、好ましくは５乃至２５重量％、最適には１０乃至２０重量％の範囲であることができる。このカテゴリーの例は、ポリグリセロール−３ビーズワックス、ポリグリセロール−４ココアート、ポリグリセロール−１０デカリノレアート、ポリグリセロール−１０デカオレアート、ポリグリセロール−７デカステアラート、ポリグリセロール−２ジイソステアラート、ポリグリセロールー３ジイソステアラート、ポリグリセロール−７ジイソステアラート、ポリグリセロール−２ジオレアート、ポリグリセロール−３ジオレアート、ポリグリセロール−６ジオレアート、ポリグリセロール− １０ジオレアート、ポリグリセロール−３ジステアラート、ポリグリセロール− ６ジステアラート、ポリグリセロール−１０ジステアラート、ポリグリセロール −１０ヘプタオレアート、ポリグリセロール−１０ヘプタステアラート、ポリグリセロール−６ヘキサオレアート、ポリグリセロール−２イソステアラート、ポリグリセロール−４イソステアラート、ポリグリセロール−６イソステアラート、ポリグリセロール−１０ラウラート、ポリグリセロール−１０ミリスタート、ポリグリセロール−２オレアート、ポリグリセロール−３オレアート、ポリグリセロール−４オレアート、ポリグリセロール−６オレアート、ポリグリセロール −８オレアート、ポリグリセロール−１０オレアート及びこれらの組合せである。最も好適なのは、オレイン酸と平均で６個のグリセリン単位を含むグリセリンポリマーとのジエステルであり、GattefosseからPlurololeique WL 1173の商標で入手できるポリグリセロール-6ジオレアートである。前記エステルベースの更にもう１つの成分は、Ｃ₈−Ｃ₂₂アルカン酸の単純Ｃ₃ −Ｃ₂₂アルカノールエステルであることができる。この物質の量は、適切には前記化粧品組成物の１乃至５０重量％、好ましくは５乃至３０重量％、最適には１０乃至２０重量％の範囲であることができる。このカテゴリーの例は、セチルオクタノアート、ラウリルペンタノアート、パルミチルパルミトアート、イソステアリルデカノアート、オレイルヘプタノアート及びこれらの組合せである。最も好ましくは、Trivent OC-16の商標で入手可能なセチルオクタノアートである。本発明の組成物は、好ましくは無水（水が２％以下、しかしながら好ましくは０．５％以下）であるが、しかしながら水性であることもできる。水が存在する場合、製品形態はローション又はクリームの形態のエマルションであることができる。本発明の化粧品組成物は、シリコーンオイル等の他のタイプの薬剤学上許容できる担体も含むことができる。シリコーンオイルは、揮発性種と非揮発性種とに分けることができる。本明細書において、「揮発性」という用語は外界温度で測定可能な蒸気圧を有する物質のことを指す。揮発性シリコーンオイルは、３乃至９個、好ましくは４乃至５個のケイ素原子を含む環状又は鎖状ポリジメチルシロキサンから選ぶのが好ましい。鎖状揮発性シリコーン物質は通常２５℃で５センチストークス以下の粘度を有し、一方環状物質は典型的には１０センチストークス以下の粘度を有する。本発明において有用な好適なシリコーンオイルの例には、Dow Corning 344、D ow Corning 345及びDow Corning 200（Dow Corning Corp.製）；Silicone 7207 及びSilicone 7158（Union Carbide Corp.製）；SF 1202（General Electric 製）及び SWS-03314（SWS Silicones，Inc.製）が包含される。本発明組成物において有用な前記非揮発性シリコーンオイルの例は、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン及びポリエーテルシロキサン共重合体である。本発明において有用な前記の本質的に非揮発性のポリアルキルシロキサンには、例えば２５℃で５乃至100,000センチストークスの粘度を有するポリジメチルシロキサンが包含される。本発明において有用な好適な非揮発性シリコーンには、２５℃で１０乃至400センチストークスの粘度を有するポリジメチルシロキサンが包含される。上記ポリアルキルシロキサンには、Viscasilse ries（General Electric Companyから販売されている）及びDow Corning 200 series（Dow Corning Corporationから販売されている）が包含される。ポリアルキルアリールシロキサンには、２５℃で１５乃至６５センチストークスの粘度を有するポリ（メチルフェニル）シロキサンが包含される。これらは、例えばSF 1075 methylphenyl fluid（General Electric Companyから販売されている）及び556 Cosmetic Grade Fluid（Dow Corning Corporation から販売されている）として入手可能である。有用なポリエーテルシロキサン共重合体には、例えば２５℃で1200乃至1500センチストークスの粘度を有するポリオキシアルキレンエーテル共重合体が包含される。この種の流体は、SF-1066 or ganosilicone surfactant（General Electric Companyから販売されている）として入手可能である。cetyl dimethicone copolyol及びcetyl dimethyconeは、これらの物質が乳化剤及びエモリエントとしても機能するため、とりわけ好適である。シリコーンは、通常前記組成物の１乃至５０重量％、好ましくは２乃至２５重量％、最適には１０乃至２０重量％の範囲の量で存在することができる。１０乃至２０個の炭素原子を有する脂肪アルコール及び脂肪酸も、本発明の組成物中に含ませることができる。とりわけ好適なのはセチル、ミリスチル、パルミチル、イソステアリル及びステアリルアルコール及び酸等の化合物である。セラミドのほかに、本発明の組成物は様々なα−ヒドロキシカルボン酸をも含むことができる。適切な例には、 α−ヒドロキシエタン酸、 α−ヒドロキシプロパン酸、 α−ヒドロキシヘキサン酸、 α−ヒドロキシオクタン酸、 α−ヒドロキシデカン酸、 α−ヒドロキシドデカン酸、 α−ヒドロキシテトラデカン酸、 α−ヒドロキシヘキサデカン酸、 α−ヒドロキシオクタデカン酸、 α−ヒドロキシエイコサン酸、 α−ヒドロキシドコサン酸、 α−ヒドロキシヘキサコサン酸、 α−ヒドロキシオクタコサン酸、が包含される。上記リストから特に好適なのは、α−ヒドロキシエタン酸（グリコール酸として普通に知られている）、α−ヒドロキシプロパン酸（乳酸として普通に知られている）及びα−ヒドロキシオクタン酸（α−ヒドロキシカプリル酸又はHCAとして普通に知られている）である。本発明において、α−ヒドロキシカルボン酸という用語は、前記酸の形態だけでなく、これらの塩をも包含することを意図している。代表的な塩は、これらのアルカリ金属、アンモニウム及びC₂-C₃₀アンモニウム塩である。特に好適なのは、ナトリウム、カリウム、トリエタノールアンモニウム及びアンモニウム塩である。上記の全てについての組合せも、前記組成物中に存在することができる。 α−ヒドロキシカルボン酸の量は、通常前記化粧品組成物の０．００１乃至２０重量％、好ましくは０．０１乃至１５重量％、最適には０．５乃至１０重量％の範囲である。本発明組成物は、ビタミンをも含むことができる。とりわけ好適なのは、ビタミンＡパルミタート（レチニルパルミタート）及びビタミンＥリノレアート（トコフェリルリノレアート）である。ビタミンＡ及びＥの他のエステルも使用することができる。本発明の化粧品組成物には、乳化剤をも組み入れることができる。これらの乳化剤は、適切には０．５乃至３０重量％、好ましくは１乃至１５重量％、最適は３乃至８重量％の範囲であることができる。乳化剤は、ノニオン性、アニオン性、カチオン性又は両性であることができ、またこれらの組合せを使用することができる。本発明において最も好適なのは、CrodaからProcetyl AWSの商標で市販されているセチルアルコールのポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンエーテルであるPPG-5-ceteth-20及びScher Chemical CompanyからSchercemol GMISの商標で市販されているグリセロールモノイソステアラート乳化剤である。本発明の化粧品組成物中の他の機能性成分は、シックナーである。シックナーは、通常前記組成物の０．１乃至２０重量％、好ましくは０．５乃至１０重量％の範囲内の何れかの量で存在する。シックナーの例は、B.F．Goodrich Company からCarbopolの商標で入手可能な橋かけポリアクリラート材料である。キサンタン、カラジーナン、ゼラチン、カラヤ、ペクチン及びローカストビーンゴム等のゴムを使用することができる。ある種の条件下では、増粘作用がシリコーン又はエモリエントとして機能する物質によって達成される。例えば、１０センチストークス以上のシリコーンゴム及びグリセロールステアラート等のエステルは２つの機能を有する。多くの化粧品組成物、とりわけ水を含むものは、潜在的に有害な微生物の成長に対して保護する必要がある。従って、防腐剤が必要である。適切な防腐剤には、p-ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル、ヒダントイン誘導体、プロピオナート塩及び様々な第四級アンモニウム化合物が包含される。特に好適な防腐剤は、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニル尿素、デヒドロキシ酢酸ナトリウム及びベンジルアルコールである。防腐剤は、通常前記組成物の０．１乃至２重量％の範囲の量で使用する。本発明の化粧品組成物に粉末を組み入れることができる。これらの粉末には、チョーク、タルク、フラー土、カオリン、でんぷん、スメクタイト粘土、化学的に変性されたケイ酸マグネシウムアルミニウム、有機的に変性されたモンモリロナイト粘土、加水ケイ酸アルミニウム、ヒュームドシリカ、アルミニウムデンプンオクテニルスクシナート及びこれらの混合物が包含される。他の副次的な成分も、前記化粧品組成物に含ませることができる。これらの成分には、着色剤、乳白剤及び香料が含まれ得る。これらの物質の量は、好適には前記組成物の０．００１乃至２０重量％の範囲内の何れかであることができる。本発明を更に良く理解するために、以下の実施例を例証としてのみ示す。実施例及び請求の範囲において言及する全ての部、百分率及び割合は、特に断らない限り重量基準である。実施例１本実施例では、一連の本発明の化粧品組成物を例示する。実施例２本実施例では、セラミド３の可溶化への様々なグリセロールエステルの効果を示している。試験した配合物及び安定性の結果、即ち透明性を表IIに示した。グリセロールモノ脂肪酸エステル、グリセロールモノイソステアラートのみが、曇っていない透明な組成物を与えた。試験した他のグリセロールエステルは、０．０１％の低濃度でもセラミド３の可溶化に無効であった。以上の実施例は本発明の選択された態様のみを例示したものであり、そして全てが本発明の範囲内である変形や変更を伴う非限定的な実施例であると考えるべきである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．(i) 式（２）：〔式中Ｒは１乃至４９個の炭素原子を有する任意にヒドロキシル化された直鎖又は分枝の、飽和又は不飽和脂肪族炭化水素基又はサブグループ（３）：を表し、Ｒ₁は８乃至２８個の炭素原子を有する任意にヒドロキシル化された直鎖又は分枝の、飽和又は不飽和脂肪族炭化水素基を表し、Ｒ₂はＨ又はホスフェート基、サルフェート基もしくは糖基を表し、ａは７乃至５０の整数であり、ｂは１０乃至１００の整数であり、ｍは０又は１であり、ＹはＨ又は式（４）：（式中Ｚは−ＯＨ又はエボキシ酸素であり、ｘは１２乃至２０の整数であり、ｙは２０乃至４０の整数であり、ｚは０又は１乃至４の整数である。）の基を表す。〕のフィトスフィンゴシン含有セラミド、 (ii) 薬剤学上許容できる担体として機能するＣ₆−Ｃ₁₀₀エステルベース及び (iii) 前記セラミドを前記ベース中に可溶化するカップリング剤としてのグリセロールＣ₈−Ｃ₂₂モノ脂肪酸エステルを含む化粧品組成物。２．カップリング剤がグリセロールモノイソステアラートである請求項１に記載の組成物。３．セラミドが組成物の0.00001乃至２重量％の量で存在する請求項１又は２に記載の組成物。４．エステルベースが組成物の３０乃至９５重量％の量で存在する請求項１乃至３のいずれか一項に記載の組成物。５．グリセロール脂肪酸エステルが組成物の0.1乃至２０重量％の量で存在する請求項１乃至４のいずれか一項に記載の組成物。６．エステルベースが１乃至９０重量％のＣ₇-Ｃ₆₀ネオアルカノールエステルと１乃至９０重量％の、グリセリド１モルあたり１乃至１００モルのＣ₂−Ｃ₃アルキレンオキシドでアルコキシル化されたＣ₁₂−Ｃ₄₀脂肪グリセリドエステルを含む請求項１乃至５のいずれか一項に記載の組成物。７．更に組成物の１乃至５０重量％の量のシリコーンを含む請求項１乃至６のいずれか一項に記載の組成物。８．Ｎ−フィトスフィンゴシン含有セラミドがセラミド３から成る請求項１乃至７のいずれか一項に記載の組成物。