JPH09278778A - 抗ｍｒｓａセファロスポリン化合物 - Google Patents
抗ｍｒｓａセファロスポリン化合物Info
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- JPH09278778A JPH09278778A JP8114360A JP11436096A JPH09278778A JP H09278778 A JPH09278778 A JP H09278778A JP 8114360 A JP8114360 A JP 8114360A JP 11436096 A JP11436096 A JP 11436096A JP H09278778 A JPH09278778 A JP H09278778A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 ＭＲＳＡ感染症において、より安全でＭＲＳ
Ａに対して強い抗菌力を有する新しいセファロスポリン
抗菌剤の開発。 【解決手段】 一般式（１）で表される新規セフェム化
合物及びその薬理学上許容される塩並びに生理的に加水
分解可能なカルボン酸エステル。 ［式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子、Ｒ1 は水素原
子、金属原子、カルボキシル基の保護基又はカルボキシ
ル基と共同で生体内で加水分解可能なエステル基、Ｒ2
はフェニルアセチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、アリル基、シクロアルキルメチル
基、シクロアルキル基又は、２−フルオロエチル基を示
す。）、Ｒ3 は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−
ピリジル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基など、ｎ
は０又は１を示す。］
Ａに対して強い抗菌力を有する新しいセファロスポリン
抗菌剤の開発。 【解決手段】 一般式（１）で表される新規セフェム化
合物及びその薬理学上許容される塩並びに生理的に加水
分解可能なカルボン酸エステル。 ［式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子、Ｒ1 は水素原
子、金属原子、カルボキシル基の保護基又はカルボキシ
ル基と共同で生体内で加水分解可能なエステル基、Ｒ2
はフェニルアセチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、アリル基、シクロアルキルメチル
基、シクロアルキル基又は、２−フルオロエチル基を示
す。）、Ｒ3 は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−
ピリジル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基など、ｎ
は０又は１を示す。］
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は抗菌剤として有用な
新規セファロスポリン化合物及びその医薬品として許容
される塩並びにその製造法、さらにはこれらを有効成分
とする抗菌剤に関する。
新規セファロスポリン化合物及びその医薬品として許容
される塩並びにその製造法、さらにはこれらを有効成分
とする抗菌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、臨床の場に於いてグラム陽性菌の
分離頻度の増加が見られ、中でもメチシリン耐性ブドウ
球菌（以下、ＭＲＳＡと略）の分離頻度の増加は著し
い。ＭＲＳＡ感染症は一般にきわめて難治性であり、そ
の原因として患者の免疫能力の低下、更には、有効な抗
菌剤が無いことが挙げられる。現在、ＭＲＳＡ感染症に
対してバンコマイシンが治療薬として繁用されているが
重篤な副作用を生ずる場合もあり、ＭＲＳＡ感染症全て
に利用することが難しい薬剤である。また、バンコマイ
シン耐性菌が増加傾向にあることからＭＲＳＡに有効な
新しい薬剤が望まれている。
分離頻度の増加が見られ、中でもメチシリン耐性ブドウ
球菌（以下、ＭＲＳＡと略）の分離頻度の増加は著し
い。ＭＲＳＡ感染症は一般にきわめて難治性であり、そ
の原因として患者の免疫能力の低下、更には、有効な抗
菌剤が無いことが挙げられる。現在、ＭＲＳＡ感染症に
対してバンコマイシンが治療薬として繁用されているが
重篤な副作用を生ずる場合もあり、ＭＲＳＡ感染症全て
に利用することが難しい薬剤である。また、バンコマイ
シン耐性菌が増加傾向にあることからＭＲＳＡに有効な
新しい薬剤が望まれている。
【０００３】セファロスポリン系抗菌剤はグラム陽性
菌、グラム陰性菌に対して広い抗菌活性を示し、安全性
の高い薬剤として臨床の場で広く使用されてきた。しか
し、これらセファロスポリン化合物はＭＲＳＡに対して
抗菌力を示さず、近年増加しているＭＲＳＡ感染症の治
療には使用することができない。
菌、グラム陰性菌に対して広い抗菌活性を示し、安全性
の高い薬剤として臨床の場で広く使用されてきた。しか
し、これらセファロスポリン化合物はＭＲＳＡに対して
抗菌力を示さず、近年増加しているＭＲＳＡ感染症の治
療には使用することができない。
【０００４】こうした背景から、ＭＳＲＡ感染症に有効
なセファロスポリン化合物が求められ、既にいくつかの
化合物が報告されている。ＭＲＳＡに有効なセファロス
ポリンとしては、セファロスポリン７位に２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−アルコキシイミノア
セトアミド基もしくは２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）−２−アルコキシイミノア
セトアミド基を有し、セファロスポリン３位に置換ベン
ゾチアゾリルチオ基（ヨーロッパ特許ＥＰ５６０３６
５）もしくは置換チアゾリルチオ基（特開平４−３２１
６９１号公報）を有する化合物、チエノピリジニウムメ
チル基（特開平５−２６２７７７号公報）を有する化合
物、２−（Ｎ−カルバモイルメチルピリジニウム−４−
イル）チオビニル基（特開平６−２０６８８６号公報）
を有する化合物が報告されているものの、セファロスポ
リン３位に置換１，３，４−オキサジアゾリルチオ基、
置換１，３，４−チアジアゾリルチオ基、置換１，２，
４−チアジアゾリルチオ基を有する化合物は合成はおろ
か明細書に於ける開示も示唆も全くされていない。
なセファロスポリン化合物が求められ、既にいくつかの
化合物が報告されている。ＭＲＳＡに有効なセファロス
ポリンとしては、セファロスポリン７位に２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−アルコキシイミノア
セトアミド基もしくは２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）−２−アルコキシイミノア
セトアミド基を有し、セファロスポリン３位に置換ベン
ゾチアゾリルチオ基（ヨーロッパ特許ＥＰ５６０３６
５）もしくは置換チアゾリルチオ基（特開平４−３２１
６９１号公報）を有する化合物、チエノピリジニウムメ
チル基（特開平５−２６２７７７号公報）を有する化合
物、２−（Ｎ−カルバモイルメチルピリジニウム−４−
イル）チオビニル基（特開平６−２０６８８６号公報）
を有する化合物が報告されているものの、セファロスポ
リン３位に置換１，３，４−オキサジアゾリルチオ基、
置換１，３，４−チアジアゾリルチオ基、置換１，２，
４−チアジアゾリルチオ基を有する化合物は合成はおろ
か明細書に於ける開示も示唆も全くされていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】このような状況下に於
いて今後も増加が考えられるＭＲＳＡ感染症において、
より安全でＭＲＳＡに対して強い抗菌力を有する新しい
セファロスポリン抗菌剤が求められている。
いて今後も増加が考えられるＭＲＳＡ感染症において、
より安全でＭＲＳＡに対して強い抗菌力を有する新しい
セファロスポリン抗菌剤が求められている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するため、セファロスポリン誘導体について鋭意研
究した結果、セファロスポリン３位に置換１，３，４−
オキサジアゾリルチオ基、もしくは置換１，３，４−チ
アジアゾリルチオ基を有する一般式（１）で表される新
規なセファロスポリン誘導体及びその塩、または、セフ
ァロスポリン３位に置換１，２，４−チアジアゾリルチ
オ基を有する一般式（５）で表される新規なセファロス
ポリン誘導体及びその塩がＭＲＳＡに対して強い抗菌力
を発揮することを見いだし本発明を完成するに至った。
解決するため、セファロスポリン誘導体について鋭意研
究した結果、セファロスポリン３位に置換１，３，４−
オキサジアゾリルチオ基、もしくは置換１，３，４−チ
アジアゾリルチオ基を有する一般式（１）で表される新
規なセファロスポリン誘導体及びその塩、または、セフ
ァロスポリン３位に置換１，２，４−チアジアゾリルチ
オ基を有する一般式（５）で表される新規なセファロス
ポリン誘導体及びその塩がＭＲＳＡに対して強い抗菌力
を発揮することを見いだし本発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち本発明は、一般式（１）で表され
る新規セフェム化合物及びその薬理学上許容される塩並
びに生理的に加水分解可能なカルボン酸エステル。 ［式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子、Ｒ1 は水素原
子、金属原子、カルボキシル基の保護基又はカルボキシ
ル基と共同で生体内で加水分解可能なエステル基、Ｒ2
はフェニルアセチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、アリル基、シクロアルキルメチル
基、シクロアルキル基又は２−フルオロエチル基を示
す。）、Ｒ3 は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−
ピリジル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３−ヒ
ドロキシ−４−ピリドン−６−イル基、Ｎ−メチルピリ
ジニウム−３−イル基、フェニル基、２−チエニル基、
１−ナフチル基、２−ナフチル基、３，４，５−トリメ
トキシフェニル基又はベンゾチオフェン−２−イル基、
ｎは０又は１を示す。］または一般式（５）で表される
新規セフェム化合物及びその薬理学上許容される塩並び
に生理的に加水分解可能なカルボン酸エステル。 ［式中、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カルボキシル基の
保護基又はカルボキシル基と共同で生体内で加水分解可
能なエステル基、Ｒ2 はフェニルアセチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、アリル基、シクロアルキルメチル
基、シクロアルキル基又は２−フルオロエチル基を示
す。）、Ｒ3 は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−
ピリジル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３−ヒ
ドロキシ−４−ピリドン−６−イル基、Ｎ−メチルピリ
ジニウム−３−イル基、フェニル基、２−チエニル基、
１−ナフチル基、２−ナフチル基、３，４，５−トリメ
トキシフェニル基又はベンゾチオフェン−２−イル基、
ｎは０又は１を示す。］に関するものである。
る新規セフェム化合物及びその薬理学上許容される塩並
びに生理的に加水分解可能なカルボン酸エステル。 ［式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子、Ｒ1 は水素原
子、金属原子、カルボキシル基の保護基又はカルボキシ
ル基と共同で生体内で加水分解可能なエステル基、Ｒ2
はフェニルアセチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、アリル基、シクロアルキルメチル
基、シクロアルキル基又は２−フルオロエチル基を示
す。）、Ｒ3 は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−
ピリジル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３−ヒ
ドロキシ−４−ピリドン−６−イル基、Ｎ−メチルピリ
ジニウム−３−イル基、フェニル基、２−チエニル基、
１−ナフチル基、２−ナフチル基、３，４，５−トリメ
トキシフェニル基又はベンゾチオフェン−２−イル基、
ｎは０又は１を示す。］または一般式（５）で表される
新規セフェム化合物及びその薬理学上許容される塩並び
に生理的に加水分解可能なカルボン酸エステル。 ［式中、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カルボキシル基の
保護基又はカルボキシル基と共同で生体内で加水分解可
能なエステル基、Ｒ2 はフェニルアセチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、アリル基、シクロアルキルメチル
基、シクロアルキル基又は２−フルオロエチル基を示
す。）、Ｒ3 は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−
ピリジル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３−ヒ
ドロキシ−４−ピリドン−６−イル基、Ｎ−メチルピリ
ジニウム−３−イル基、フェニル基、２−チエニル基、
１−ナフチル基、２−ナフチル基、３，４，５−トリメ
トキシフェニル基又はベンゾチオフェン−２−イル基、
ｎは０又は１を示す。］に関するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】次に本明細書に記載された記号及
び用語について説明する。
び用語について説明する。
【０００９】一般式（１）及び（５）の化合物のＲ1 は
水素原子、金属原子、カルボキシル基の保護基またはカ
ルボキシル基と共同で生体内で加水分解可能なエステル
基を意味する。ここで金属原子とはナトリウム、カリウ
ム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のア
ルカリ土類金属を意味し、好ましい例としてはナトリウ
ム、カリウムが挙げられる。カルボキシル基と共同で生
体内で加水分解可能なエステル基としてＲ1 は低級アル
コキシカルボニルオキシアルキル基、アルカノイルオキ
シメチル基及び置換基を有しても良い（２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基等を意味
し、特に好ましい例としては１−（エトキシカルボニル
オキシ）エチル基、アセトキシメチル基、ピバロイルオ
キシメチル基及び５−メチル−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イルメチル基が挙げられる。
水素原子、金属原子、カルボキシル基の保護基またはカ
ルボキシル基と共同で生体内で加水分解可能なエステル
基を意味する。ここで金属原子とはナトリウム、カリウ
ム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のア
ルカリ土類金属を意味し、好ましい例としてはナトリウ
ム、カリウムが挙げられる。カルボキシル基と共同で生
体内で加水分解可能なエステル基としてＲ1 は低級アル
コキシカルボニルオキシアルキル基、アルカノイルオキ
シメチル基及び置換基を有しても良い（２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基等を意味
し、特に好ましい例としては１−（エトキシカルボニル
オキシ）エチル基、アセトキシメチル基、ピバロイルオ
キシメチル基及び５−メチル−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イルメチル基が挙げられる。
【００１０】一般式（１）及び（５）の化合物のＲ2 は
フェニルアセチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、アリル基、シクロアルキルメチル
基、シクロアルキル基、２−フルオロエチル基を示
す。）を意味する。ここでシクロアルキルメチル基とは
炭素数３−６の環状アルキル基を置換基に有するメチル
基を示し、具体的にはシクロプロピルメチル基、シクロ
ブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキ
シルメチル基が挙げられる。シクロアルキル基とは炭素
数３−６の環状アルキル基を示し、具体的にはシクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基が挙げられる。
フェニルアセチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、アリル基、シクロアルキルメチル
基、シクロアルキル基、２−フルオロエチル基を示
す。）を意味する。ここでシクロアルキルメチル基とは
炭素数３−６の環状アルキル基を置換基に有するメチル
基を示し、具体的にはシクロプロピルメチル基、シクロ
ブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキ
シルメチル基が挙げられる。シクロアルキル基とは炭素
数３−６の環状アルキル基を示し、具体的にはシクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基が挙げられる。
【００１１】一般式（１）及び（５）の化合物のＲ3 は
２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、
３，４−ジヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシ−４
−ピリドン−６−イル基、Ｎ−メチルピリジニウム−３
−イル基、フェニル基、２−チエニル基、１−ナフチル
基、２−ナフチル基、３，４，５−トリメトキシフェニ
ル基、ベンゾチオフェン−２−イル基を意味する。
２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、
３，４−ジヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシ−４
−ピリドン−６−イル基、Ｎ−メチルピリジニウム−３
−イル基、フェニル基、２−チエニル基、１−ナフチル
基、２−ナフチル基、３，４，５−トリメトキシフェニ
ル基、ベンゾチオフェン−２−イル基を意味する。
【００１２】一般式（１）及び（５）におけるＲ2 にお
いて式 で表されるオキシイミノ基における部分構造 はシン異性体 及びアンチ異性体 が存在し、一般にシン異性体が優れた抗菌活性を示し本
発明化合物はすべてシン異性体である。Ｅ／Ｚ命名法は
ジャーナル オブ ジ アメリカン ケミカルソシエテ
イー（J. Am. Chem. Soc. ）第90巻、 509頁（1968年）
に記載されている。
いて式 で表されるオキシイミノ基における部分構造 はシン異性体 及びアンチ異性体 が存在し、一般にシン異性体が優れた抗菌活性を示し本
発明化合物はすべてシン異性体である。Ｅ／Ｚ命名法は
ジャーナル オブ ジ アメリカン ケミカルソシエテ
イー（J. Am. Chem. Soc. ）第90巻、 509頁（1968年）
に記載されている。
【００１３】一般式（１）及び（５）の化合物は常法に
よりその薬理上許容される塩または生理的に加水分解可
能なカルボン酸エステルとすることができる。一般式
（１）及び（５）の化合物の無毒性塩としては医薬上許
容される慣用的なものを意味しセフェム骨格の４位のカ
ルボン酸の塩、セフェム骨格７位Ｒ2 基におけるアシル
基中の２−アミノチアゾール基でのアンモニウム塩及び
セフェム骨格３位のピリジニウム塩を挙げることができ
る。カルボン酸の塩として例えばナトリウム、カリウ
ム、マグネシウム、アルミニウム等の金属塩、例えばト
リエチルアミン塩、ピリジン塩、エタノールアミン塩等
の有機アミン塩、又は、アンモニウム塩、ピリジニウム
塩として例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、過塩素
酸等の無機酸塩、酢酸、乳酸、プロピオン酸、マレイン
酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸等の有機酸
塩、例えばメタンスルホン酸、イセチオン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸等のスルホン酸塩、グルタミン酸、アス
パラギン酸、リジン、アルギニン等のアミノ酸塩が挙げ
られる。生理的に加水分解可能なカルボン酸エステルと
して例えば低級アルコキシカルボニルオキシアルキルエ
ステル、アルカノイルオキシメチルエステル及び置換基
を有しても良い（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチルエステル等を意味し、特に好ましい例
としては１−（エトキシカルボニルオキシ）エチルエス
テル、アセトキシメチルエステル、ピバロイルオキシメ
チルエステル、及び５−メチル−２−オキソ−１、３−
ジオキソレン−４−イルメチルエステルが挙げられる。
よりその薬理上許容される塩または生理的に加水分解可
能なカルボン酸エステルとすることができる。一般式
（１）及び（５）の化合物の無毒性塩としては医薬上許
容される慣用的なものを意味しセフェム骨格の４位のカ
ルボン酸の塩、セフェム骨格７位Ｒ2 基におけるアシル
基中の２−アミノチアゾール基でのアンモニウム塩及び
セフェム骨格３位のピリジニウム塩を挙げることができ
る。カルボン酸の塩として例えばナトリウム、カリウ
ム、マグネシウム、アルミニウム等の金属塩、例えばト
リエチルアミン塩、ピリジン塩、エタノールアミン塩等
の有機アミン塩、又は、アンモニウム塩、ピリジニウム
塩として例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、過塩素
酸等の無機酸塩、酢酸、乳酸、プロピオン酸、マレイン
酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸等の有機酸
塩、例えばメタンスルホン酸、イセチオン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸等のスルホン酸塩、グルタミン酸、アス
パラギン酸、リジン、アルギニン等のアミノ酸塩が挙げ
られる。生理的に加水分解可能なカルボン酸エステルと
して例えば低級アルコキシカルボニルオキシアルキルエ
ステル、アルカノイルオキシメチルエステル及び置換基
を有しても良い（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチルエステル等を意味し、特に好ましい例
としては１−（エトキシカルボニルオキシ）エチルエス
テル、アセトキシメチルエステル、ピバロイルオキシメ
チルエステル、及び５−メチル−２−オキソ−１、３−
ジオキソレン−４−イルメチルエステルが挙げられる。
【００１４】一般式（１）の化合物は以下に示す製造法
で製造することができる。製造法 一般式（２）で表される化合物 ［式中、Ｙは脱離基、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カル
ボキシル基の保護基又はカルボキシル基と共同で生体内
で加水分解可能なエステル基、Ｒ2 はフェニルアセチル
基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、アリル基、シクロアルキルメチル
基、シクロアルキル基又は２−フルオロエチル基を示
す。）、ｎは０又は１を示す。］に一般式（３）で表さ
れる化合物 ［式中、Ｍは水素原子、金属原子又は４級アンモニウ
ム、Ｒ3 は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリ
ジル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３−ヒドロ
キシ−４−ピリドン−６−イル基、Ｎ−メチルピリジニ
ウム−３−イル基、フェニル基、２−チエニル基、１−
ナフチル基、２−ナフチル基、３，４，５−トリメトキ
シフェニル基又はベンゾチオフェン−２−イル基を示
す。］を反応させ、そして必要ならば側鎖Ｒ2 の変換、
スルホキシドの形成及び還元後、反応生成物から保護基
を除去することにより一般式（１）の化合物を製造する
ことができる。
で製造することができる。製造法 一般式（２）で表される化合物 ［式中、Ｙは脱離基、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カル
ボキシル基の保護基又はカルボキシル基と共同で生体内
で加水分解可能なエステル基、Ｒ2 はフェニルアセチル
基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、アリル基、シクロアルキルメチル
基、シクロアルキル基又は２−フルオロエチル基を示
す。）、ｎは０又は１を示す。］に一般式（３）で表さ
れる化合物 ［式中、Ｍは水素原子、金属原子又は４級アンモニウ
ム、Ｒ3 は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリ
ジル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３−ヒドロ
キシ−４−ピリドン−６−イル基、Ｎ−メチルピリジニ
ウム−３−イル基、フェニル基、２−チエニル基、１−
ナフチル基、２−ナフチル基、３，４，５−トリメトキ
シフェニル基又はベンゾチオフェン−２−イル基を示
す。］を反応させ、そして必要ならば側鎖Ｒ2 の変換、
スルホキシドの形成及び還元後、反応生成物から保護基
を除去することにより一般式（１）の化合物を製造する
ことができる。
【００１５】ここで一般式（２）の化合物の脱離基Ｙと
して具体的には塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハ
ロゲン原子又はアセトキシ基、カルバモイルオキシ基、
トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエン
スルホニルオキシ基、アセトキシメチルカルバモイルオ
キシ基、メタンスルホニルオキシ基等が挙げられ特に塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメタンス
ルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基が好まし
い。
して具体的には塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハ
ロゲン原子又はアセトキシ基、カルバモイルオキシ基、
トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエン
スルホニルオキシ基、アセトキシメチルカルバモイルオ
キシ基、メタンスルホニルオキシ基等が挙げられ特に塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメタンス
ルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基が好まし
い。
【００１６】また一般式（３）の化合物のＭは水素原
子、金属原子または４級アンモニウムを意味している
が、ここで金属原子としては、例えばナトリウム、カリ
ウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム等が挙
げられ、特に好ましい例としてはナトリウム、カリウム
が挙げられる。４級アンモニウムとしては例えばトリエ
チルハイドロジェンアンモニウム、トリ−ｎ−ブチルハ
イドロジェンアンモニウム、トリプロピルハイドロジェ
ンアンモニウム、トリイソプロピルハイドロジェンアン
モニウム、ジイソプロピルハイドロジェンアンモニウ
ム、ジイソプロピルハイドロジェンアンモニウム、テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム、ハイドロジェンピリジニ
ウム等が挙げられ、特に好ましい例としてはトリエチル
ハイドロジェンアンモニウム、トリ−ｎ−ブチルハイド
ロジェンアンモニウム、ハイドロジェンピリジニウムが
挙げられる。
子、金属原子または４級アンモニウムを意味している
が、ここで金属原子としては、例えばナトリウム、カリ
ウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム等が挙
げられ、特に好ましい例としてはナトリウム、カリウム
が挙げられる。４級アンモニウムとしては例えばトリエ
チルハイドロジェンアンモニウム、トリ−ｎ−ブチルハ
イドロジェンアンモニウム、トリプロピルハイドロジェ
ンアンモニウム、トリイソプロピルハイドロジェンアン
モニウム、ジイソプロピルハイドロジェンアンモニウ
ム、ジイソプロピルハイドロジェンアンモニウム、テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム、ハイドロジェンピリジニ
ウム等が挙げられ、特に好ましい例としてはトリエチル
ハイドロジェンアンモニウム、トリ−ｎ−ブチルハイド
ロジェンアンモニウム、ハイドロジェンピリジニウムが
挙げられる。
【００１７】一般式（３）においてＭが水素原子の場
合、次のような互変異性構造をとるが本発明においては
いずれの互変異性構造も包含している。
合、次のような互変異性構造をとるが本発明においては
いずれの互変異性構造も包含している。
【００１８】一般式（２）の化合物と一般式（３）の化
合物との反応は、例えば塩化メチレン、クロロホルム、
エーテル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニ
トリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、アセトンなどの有機溶媒中、又はこれらの混
合溶媒中で行うことができる。反応は一般式（２）の化
合物１モルに対して、一般式（３）の化合物を１〜２モ
ル使用し、反応温度は０〜40℃で反応時間は 0.5〜10時
間が好ましい。
合物との反応は、例えば塩化メチレン、クロロホルム、
エーテル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニ
トリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、アセトンなどの有機溶媒中、又はこれらの混
合溶媒中で行うことができる。反応は一般式（２）の化
合物１モルに対して、一般式（３）の化合物を１〜２モ
ル使用し、反応温度は０〜40℃で反応時間は 0.5〜10時
間が好ましい。
【００１９】ｎが０である一般式（１）及び（２）の化
合物はザ ジャーナル オブ オーガニック ケミスト
リー（J. Org. Chem. ）、第35巻、2430頁（1970年）等
に記載の方法に準じて、スルホキシド基を還元する事に
よっても製造することができる。即ち、ｎが１である一
般式（１）及び（２）の化合物をアセトン溶媒中、ヨウ
化ナトリウムまたはヨウ化カリウムの存在下、 -40〜０
℃でアセチルクロライドを滴下し、１〜５時間反応させ
るか、又はｎが１である一般式（１）及び（２）の化合
物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、酢
酸エチル等の溶媒中、 -40℃〜０℃で三臭化リンまたは
三塩化リンを滴下し、 0.5〜５時間反応させることによ
り還元することができる。反応はｎが１である一般式
（１）及び（２）の化合物１モルに対してヨウ化物 3.5
〜10モル及びアセチルクロライド 1.5〜５モルまたは三
塩化リンもしくは三臭化リン 1.1〜６モルを使用する。
合物はザ ジャーナル オブ オーガニック ケミスト
リー（J. Org. Chem. ）、第35巻、2430頁（1970年）等
に記載の方法に準じて、スルホキシド基を還元する事に
よっても製造することができる。即ち、ｎが１である一
般式（１）及び（２）の化合物をアセトン溶媒中、ヨウ
化ナトリウムまたはヨウ化カリウムの存在下、 -40〜０
℃でアセチルクロライドを滴下し、１〜５時間反応させ
るか、又はｎが１である一般式（１）及び（２）の化合
物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、酢
酸エチル等の溶媒中、 -40℃〜０℃で三臭化リンまたは
三塩化リンを滴下し、 0.5〜５時間反応させることによ
り還元することができる。反応はｎが１である一般式
（１）及び（２）の化合物１モルに対してヨウ化物 3.5
〜10モル及びアセチルクロライド 1.5〜５モルまたは三
塩化リンもしくは三臭化リン 1.1〜６モルを使用する。
【００２０】ｎが１である一般式（１）及び（２）の化
合物はザ ジャーナル オブ オーガニック ケミスト
リー（J. Org. Chem. ）、第35巻、2430頁（1970年）に
記載の方法に準じてｎが０である一般式（１）及び
（２）の化合物を例えば塩化メチレン、塩化エチレン、
クロロホルム、エーテル、酢酸等の反応に関与しない有
機溶媒中、又はこれらの混合溶媒中、氷冷下ないし室温
下に等モルのｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素または
メタ過ヨウ素酸で酸化して製造することができる。
合物はザ ジャーナル オブ オーガニック ケミスト
リー（J. Org. Chem. ）、第35巻、2430頁（1970年）に
記載の方法に準じてｎが０である一般式（１）及び
（２）の化合物を例えば塩化メチレン、塩化エチレン、
クロロホルム、エーテル、酢酸等の反応に関与しない有
機溶媒中、又はこれらの混合溶媒中、氷冷下ないし室温
下に等モルのｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素または
メタ過ヨウ素酸で酸化して製造することができる。
【００２１】一般式（１）及び（２）の化合物の側鎖Ｒ
2 は要すれば変換することができる。前記一般式中にお
いて、Ｒ2 がフェニルアセチル基である化合物を特公昭
４９−２０３１９公報に記載の方法に準じてフェニルア
セチル基を除去し更に所望のカルボン酸誘導体と縮合す
ることにより製造できる。即ち該化合物をベンゼン、ト
ルエン、酢酸エチル、塩化メチレン、塩化エチレンまた
はこれらの混合溶媒中、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウ
ムまたは炭酸水素カリウム等の脱酸剤の存在下で五塩化
リンまたはオキシ塩化リンと -80〜50℃、好ましくは -
65℃〜０℃で 0.5から２時間反応させた後、例えばメタ
ノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコール
で処理し、次いで加水分解することによりＲ2 のフェニ
ルアセチル基を除去することができ、一般式（６） で表される化合物に導くことができる。
2 は要すれば変換することができる。前記一般式中にお
いて、Ｒ2 がフェニルアセチル基である化合物を特公昭
４９−２０３１９公報に記載の方法に準じてフェニルア
セチル基を除去し更に所望のカルボン酸誘導体と縮合す
ることにより製造できる。即ち該化合物をベンゼン、ト
ルエン、酢酸エチル、塩化メチレン、塩化エチレンまた
はこれらの混合溶媒中、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウ
ムまたは炭酸水素カリウム等の脱酸剤の存在下で五塩化
リンまたはオキシ塩化リンと -80〜50℃、好ましくは -
65℃〜０℃で 0.5から２時間反応させた後、例えばメタ
ノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコール
で処理し、次いで加水分解することによりＲ2 のフェニ
ルアセチル基を除去することができ、一般式（６） で表される化合物に導くことができる。
【００２２】この一般式（６）もしくはそのアミノ基に
おける反応性誘導体又はそれらの塩に一般式（７）で表
される化合物 ［式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、アリル基、シクロアルキルメチル
基、シクロアルキル基又は２−フルオロエチル基、Ｚは
水酸基又は反応性残基、ｎは０又は１を示す。］または
それらの塩と反応させることにより、要すれば還元或い
は保護基を除去することによりＲ2 がフェニルアセチル
基から変換された一般式（８） ［式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子、Ｒ1 は水素原
子、金属原子、カルボキシル基の保護基又はカルボキシ
ル基と共同で生体内で加水分解可能なエステル基、Ｒ4
は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は水素原子、メ
チル基、アリル基、シクロアルキルメチル基、シクロア
ルキル基又は２−フルオロエチル基、Ｒ3は２−ピリジ
ル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３，４−ジヒ
ドロキシフェニル基、３−ヒドロキシ−４−ピリドン−
６−イル基、Ｎ−メチルピリジニウム−３−イル基、フ
ェニル基、２−チエニル基、１−ナフチル基、２−ナフ
チル基、３，４，５−トリメトキシフェニル基又はベン
ゾチオフェン２−イル基、ｎは０又は１を示す。］で表
される化合物を製造することができる。
おける反応性誘導体又はそれらの塩に一般式（７）で表
される化合物 ［式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、アリル基、シクロアルキルメチル
基、シクロアルキル基又は２−フルオロエチル基、Ｚは
水酸基又は反応性残基、ｎは０又は１を示す。］または
それらの塩と反応させることにより、要すれば還元或い
は保護基を除去することによりＲ2 がフェニルアセチル
基から変換された一般式（８） ［式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子、Ｒ1 は水素原
子、金属原子、カルボキシル基の保護基又はカルボキシ
ル基と共同で生体内で加水分解可能なエステル基、Ｒ4
は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は水素原子、メ
チル基、アリル基、シクロアルキルメチル基、シクロア
ルキル基又は２−フルオロエチル基、Ｒ3は２−ピリジ
ル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３，４−ジヒ
ドロキシフェニル基、３−ヒドロキシ−４−ピリドン−
６−イル基、Ｎ−メチルピリジニウム−３−イル基、フ
ェニル基、２−チエニル基、１−ナフチル基、２−ナフ
チル基、３，４，５−トリメトキシフェニル基又はベン
ゾチオフェン２−イル基、ｎは０又は１を示す。］で表
される化合物を製造することができる。
【００２３】更に詳しくは、一般式（６）の化合物を例
えば水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、テト
ラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼ
ン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド等の反応に影響を与えない溶媒中、又
はこれらの混合溶媒中で、一般式（７）の化合物または
その反応性誘導体（例えば、酸ハロゲン化物、混合酸無
水物、活性エステル等）を反応させて製造することがで
きる。
えば水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、テト
ラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼ
ン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド等の反応に影響を与えない溶媒中、又
はこれらの混合溶媒中で、一般式（７）の化合物または
その反応性誘導体（例えば、酸ハロゲン化物、混合酸無
水物、活性エステル等）を反応させて製造することがで
きる。
【００２４】反応は一般式（６）の化合物１モルに対
し、一般式（７）の化合物またはその反応性誘導体１〜
1.5モルを使用し、反応温度は -40〜40℃で反応時間は
0.5〜10時間である。
し、一般式（７）の化合物またはその反応性誘導体１〜
1.5モルを使用し、反応温度は -40〜40℃で反応時間は
0.5〜10時間である。
【００２５】一般式（７）の化合物の反応性誘導体とし
て、酸ハロゲン化物を使用する場合、例えばトリエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、ピリジン等の脱酸剤の存在下で行うのが好まし
い。
て、酸ハロゲン化物を使用する場合、例えばトリエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、ピリジン等の脱酸剤の存在下で行うのが好まし
い。
【００２６】酸ハロゲン化物形成反応は、一般式（７）
の化合物１モルに対し、塩化メチレン、三塩化リン、三
臭化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、オキザリルク
ロライド、ホスゲン等のハロゲン化剤を１〜10モル、好
ましくは１〜 1.5モル使用し、反応温度は -40〜 100
℃、好ましくは -20〜20℃で、反応時間は10〜 180分間
で完結する。
の化合物１モルに対し、塩化メチレン、三塩化リン、三
臭化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、オキザリルク
ロライド、ホスゲン等のハロゲン化剤を１〜10モル、好
ましくは１〜 1.5モル使用し、反応温度は -40〜 100
℃、好ましくは -20〜20℃で、反応時間は10〜 180分間
で完結する。
【００２７】混合酸無水物形成反応は、一般式（７）の
化合物１モルに対し、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メ
チルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン
等の脱酸剤を１〜 1.2モル及び例えばメチルクロロホル
メート、エチルクロロホルメート、イソブチルクロロホ
ルメート等のクロロホルメートを１〜 1.2モル使用する
か、またはメタンスホニルクロライド、ｐ−トルエンス
ルホニルクロライド等の塩化スルホニルを１〜２モル使
用し、反応温度は -40〜20℃、好ましくは -20〜５℃で
反応時間は10〜 120分間である。
化合物１モルに対し、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メ
チルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン
等の脱酸剤を１〜 1.2モル及び例えばメチルクロロホル
メート、エチルクロロホルメート、イソブチルクロロホ
ルメート等のクロロホルメートを１〜 1.2モル使用する
か、またはメタンスホニルクロライド、ｐ−トルエンス
ルホニルクロライド等の塩化スルホニルを１〜２モル使
用し、反応温度は -40〜20℃、好ましくは -20〜５℃で
反応時間は10〜 120分間である。
【００２８】活性エステル形成反応は、一般式（７）の
化合物１モルに対し、Ｎ−ヒドロキシ化合物（例えば、
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール等）またはフェノール化合物（例えば、４
−ニトロフェノール、２，４−ジノトロフェノール、
２，４，５−トリクロロフェノール等）を１〜 1.2モル
及びＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドを１〜
1.4モル使用し、反応温度は -10〜50℃で反応時間は 0.
5〜２時間である。
化合物１モルに対し、Ｎ−ヒドロキシ化合物（例えば、
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール等）またはフェノール化合物（例えば、４
−ニトロフェノール、２，４−ジノトロフェノール、
２，４，５−トリクロロフェノール等）を１〜 1.2モル
及びＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドを１〜
1.4モル使用し、反応温度は -10〜50℃で反応時間は 0.
5〜２時間である。
【００２９】また、アシル化において、一般式（７）の
化合物を遊離酸の形で使用する場合、Ｎ，Ｎ−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、オキシ
塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド・オキシ塩化
リン付加物等の縮合剤の存在下でも、一般式（８）の化
合物を製造することができる
化合物を遊離酸の形で使用する場合、Ｎ，Ｎ−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、オキシ
塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド・オキシ塩化
リン付加物等の縮合剤の存在下でも、一般式（８）の化
合物を製造することができる
【００３０】本発明化合物は要すれば保護基を除去する
こができる。前記一般式（１）中のカルボキシル基、ア
ミノ基及び水酸基の保護基としては、β−ラクタム合成
の分野で通常使用されている保護基を適宜選択して使用
するこができる。
こができる。前記一般式（１）中のカルボキシル基、ア
ミノ基及び水酸基の保護基としては、β−ラクタム合成
の分野で通常使用されている保護基を適宜選択して使用
するこができる。
【００３１】保護基の導入法及び除去法は、その保護基
の種類に応じて、例えばプロテクテブ グループス イ
ン オーガニック シンセシス（Protective Groups in
Organic Synthesis: T. W. Green著、Wily発行 1981
年）等に記載されている方法を適宜選択して行うことが
できる。
の種類に応じて、例えばプロテクテブ グループス イ
ン オーガニック シンセシス（Protective Groups in
Organic Synthesis: T. W. Green著、Wily発行 1981
年）等に記載されている方法を適宜選択して行うことが
できる。
【００３２】カルボキシル基の保護基としては、例え
ば、ｔ−ブチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、
アセトキシメチル基、プロピオニルオキシメチル基、ピ
バロイルオキシメチル基、１−アセトキシエチル基、ベ
ンジル基、４−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキ
シベンジル基、４−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル
基、ビス（４−メトキシフェニル）メチル基、トリアル
キルシリル基等が挙げられ、特に４−メトキシベンジル
基、ベンズヒドリル基、４−ニトロベンジル基、トリメ
チルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙げら
れる。
ば、ｔ−ブチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、
アセトキシメチル基、プロピオニルオキシメチル基、ピ
バロイルオキシメチル基、１−アセトキシエチル基、ベ
ンジル基、４−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキ
シベンジル基、４−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル
基、ビス（４−メトキシフェニル）メチル基、トリアル
キルシリル基等が挙げられ、特に４−メトキシベンジル
基、ベンズヒドリル基、４−ニトロベンジル基、トリメ
チルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙げら
れる。
【００３３】水酸基の保護基としては、例えば、２−メ
トキシエトキシメチル基、メトキシメチル基、メチルチ
オメチル基、テトラヒドロピラニル基、フェナシル基、
イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、４−メト
キシベンジル基、４−ニトロベンジル基、アセチル基、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジ
ルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ト
リメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙
げられる。
トキシエトキシメチル基、メトキシメチル基、メチルチ
オメチル基、テトラヒドロピラニル基、フェナシル基、
イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、４−メト
キシベンジル基、４−ニトロベンジル基、アセチル基、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジ
ルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ト
リメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙
げられる。
【００３４】アミノ基の保護基としては、例えばトリチ
ル基、ホルミル基、クロロアセチル基、トリフルオロア
セチル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリメチルシリ
ル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙げられる。
ル基、ホルミル基、クロロアセチル基、トリフルオロア
セチル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリメチルシリ
ル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙げられる。
【００３５】保護基の除去方法を具体的に説明すると、
トリチル基、ホルミル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、
ベンズヒドリル基、２−メトキシエトキシメチル基、４
−メトキシベンジル基等の保護基は、例えば塩酸、ギ
酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸等の無機酸又は有機酸等で行う事がで
き、特にトリフルオロ酢酸が好ましい。なお、酸として
トリフルオロ酢酸を使用する場合は、アニソール、チオ
アニソール又はフェノールを添加することによって反応
は促進され、副反応も抑制される。また反応は例えば、
水、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン等の反応に
関与しない溶媒中或いはこれらの混合溶媒中で行うこと
ができる。反応温度及び反応時間は一般式（１）の化合
物の化学的性質、保護基の種類に応じて適宜選択し、特
に氷冷ないしは加温程度の条件で行うのが好ましい。
トリチル基、ホルミル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、
ベンズヒドリル基、２−メトキシエトキシメチル基、４
−メトキシベンジル基等の保護基は、例えば塩酸、ギ
酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸等の無機酸又は有機酸等で行う事がで
き、特にトリフルオロ酢酸が好ましい。なお、酸として
トリフルオロ酢酸を使用する場合は、アニソール、チオ
アニソール又はフェノールを添加することによって反応
は促進され、副反応も抑制される。また反応は例えば、
水、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン等の反応に
関与しない溶媒中或いはこれらの混合溶媒中で行うこと
ができる。反応温度及び反応時間は一般式（１）の化合
物の化学的性質、保護基の種類に応じて適宜選択し、特
に氷冷ないしは加温程度の条件で行うのが好ましい。
【００３６】一般式（３）の化合物のうちいくつかは新
規化合物であり、公知の化合物（９）から導くことがで
きる。即ち、以下のようにエステル体（９）をアルコー
ル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホル
ム、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド等の不活性溶媒中もしくはそれら混合溶媒中、ヒ
ドラジンと反応させることによりヒドラジド体（10）と
した後、適当な塩基、例えば水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウム、トリエチルアミン等の存在下に０〜 100℃の
温度で二硫化炭素と反応させることにより一般式（３）
で示される化合物に変換することができる。この際、二
硫化炭素を（９）に付加させた後、塩酸等の酸処理によ
る脱硫化反応処理によりＸ＝Ｏである１，３，４−オキ
サジアゾール体（３）へ変換することができる。一方、
硫酸等の酸による脱水反応処理を行うことによって、Ｘ
＝Ｓである１，３，４−チアジアゾール体（３）へ導く
ことができる。また、化合物（３）はチオール型（３）
とチオン型（３´）の互変異性構造をとるが本発明では
いずれの互変異性構造も包含している。
規化合物であり、公知の化合物（９）から導くことがで
きる。即ち、以下のようにエステル体（９）をアルコー
ル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホル
ム、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド等の不活性溶媒中もしくはそれら混合溶媒中、ヒ
ドラジンと反応させることによりヒドラジド体（10）と
した後、適当な塩基、例えば水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウム、トリエチルアミン等の存在下に０〜 100℃の
温度で二硫化炭素と反応させることにより一般式（３）
で示される化合物に変換することができる。この際、二
硫化炭素を（９）に付加させた後、塩酸等の酸処理によ
る脱硫化反応処理によりＸ＝Ｏである１，３，４−オキ
サジアゾール体（３）へ変換することができる。一方、
硫酸等の酸による脱水反応処理を行うことによって、Ｘ
＝Ｓである１，３，４−チアジアゾール体（３）へ導く
ことができる。また、化合物（３）はチオール型（３）
とチオン型（３´）の互変異性構造をとるが本発明では
いずれの互変異性構造も包含している。
【００３７】［生物活性］一般式（１）または（５）の
化合物は新規化合物であり、グラム陽性及びグラム陰性
菌を含む広範囲の病原性微生物の発育を阻止する高い抗
菌活性を有している。特に、近年増加しているＭＲＳＡ
感染症の起因菌であるメチシリン耐性ブドウ球菌に対す
る優れた抗菌力は治療薬の少ないＭＲＳＡ感染症の治療
に極めて有用である。以下に本発明化合物（１）及び
（５）の有用性を示すために、比較化合物として７β−
［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−
（ベンゾチアゾール−２−イル）チオ−３−セフェム−
４−カルボン酸ナトリウム塩：比較化合物Ａ、イミペネ
ム：比較化合物Ｂ、シプロフロキサシン：比較化合物Ｃ
を用いて以下の試験を行い、その結果を表に示す。
化合物は新規化合物であり、グラム陽性及びグラム陰性
菌を含む広範囲の病原性微生物の発育を阻止する高い抗
菌活性を有している。特に、近年増加しているＭＲＳＡ
感染症の起因菌であるメチシリン耐性ブドウ球菌に対す
る優れた抗菌力は治療薬の少ないＭＲＳＡ感染症の治療
に極めて有用である。以下に本発明化合物（１）及び
（５）の有用性を示すために、比較化合物として７β−
［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−
（ベンゾチアゾール−２−イル）チオ−３−セフェム−
４−カルボン酸ナトリウム塩：比較化合物Ａ、イミペネ
ム：比較化合物Ｂ、シプロフロキサシン：比較化合物Ｃ
を用いて以下の試験を行い、その結果を表に示す。
【００３８】１．試験管内抗菌活性（ＭＩＣ） 日本化学療法学会標準法に準じて測定した。（表１） ２．キノロン耐性ブドウ球菌に対する試験管内抗菌活性 日本化学療法学会標準法に準じて測定した。（表２）
【００３９】
【表１】
【００４０】
【表２】
【００４１】表１のごとく一般式（１）及び（５）の化
合物及びその薬理上許容される塩又は生理的に加水分解
可能な無毒性エステルは抗菌剤として有用である。即
ち、セファロスポリン３位に置換１，３，４−オキサジ
アゾール基、置換１，３，４−チアジアゾール基、置換
１，２，４−チアジアゾール基がスルフィド結合した新
規な本発明化合物はＭＲＳＡ感染症を含む感染症治療薬
として広く用いられている比較化合物Ｂ及び強力な抗Ｍ
ＲＳＡ活性を有し、現在開発が進められている比較化合
物Ａと比較し、ＭＲＳＡに対して優れた抗菌力を示して
いる。また、ＭＲＳＡを含むグラム陽性菌だけでなく、
大腸菌等のグラム陰性菌にも優れた抗菌力を示してい
る。
合物及びその薬理上許容される塩又は生理的に加水分解
可能な無毒性エステルは抗菌剤として有用である。即
ち、セファロスポリン３位に置換１，３，４−オキサジ
アゾール基、置換１，３，４−チアジアゾール基、置換
１，２，４−チアジアゾール基がスルフィド結合した新
規な本発明化合物はＭＲＳＡ感染症を含む感染症治療薬
として広く用いられている比較化合物Ｂ及び強力な抗Ｍ
ＲＳＡ活性を有し、現在開発が進められている比較化合
物Ａと比較し、ＭＲＳＡに対して優れた抗菌力を示して
いる。また、ＭＲＳＡを含むグラム陽性菌だけでなく、
大腸菌等のグラム陰性菌にも優れた抗菌力を示してい
る。
【００４２】更に、表２の様に、近年使用量の増加によ
り耐性化が著しいキノロン系抗菌剤においてキノロン耐
性ＭＲＳＡに対する抗菌力も極めて優れていることが判
明し、本発明化合物が社会的問題にまで発展したＭＲＳ
Ａ感染症の治療薬として極めて有用性の高いことが示さ
れた。
り耐性化が著しいキノロン系抗菌剤においてキノロン耐
性ＭＲＳＡに対する抗菌力も極めて優れていることが判
明し、本発明化合物が社会的問題にまで発展したＭＲＳ
Ａ感染症の治療薬として極めて有用性の高いことが示さ
れた。
【００４３】本発明の化合物は当分野での公知の固体又
は液体の賦形剤の担体と混合し、非経口投与、経口投与
又は外部投与に適した医薬製剤の形で使用することがで
きる。医薬製剤としては注射剤、シロップ剤、乳剤等の
液剤、錠剤、カプセル剤、粒剤等の固形剤、軟膏、坐剤
等の外用剤等が挙げられる。また、これらの製剤には必
要に応じて助剤、安定剤、潤滑剤、乳化剤、吸収促進
剤、界面活性剤等の通常使用される添加剤が含まれても
よい。添加剤としては、注射用蒸留水、リンゲル液、グ
ルコース、ショ糖シロップ、ゼラチン、食用油、カカオ
脂、エチレングリコール、ショ糖、とうもろこしデンプ
ン、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが挙げられ
る。更には本発明化合物は抗菌剤としてヒト又は動物の
細菌感染症の治療及び予防に使用する事ができる。投与
量は患者の年齢および性別等の状況によって異なるが通
常、１日当たり１〜2000mg/kg で１〜５回に分けて投与
するのが好ましい。
は液体の賦形剤の担体と混合し、非経口投与、経口投与
又は外部投与に適した医薬製剤の形で使用することがで
きる。医薬製剤としては注射剤、シロップ剤、乳剤等の
液剤、錠剤、カプセル剤、粒剤等の固形剤、軟膏、坐剤
等の外用剤等が挙げられる。また、これらの製剤には必
要に応じて助剤、安定剤、潤滑剤、乳化剤、吸収促進
剤、界面活性剤等の通常使用される添加剤が含まれても
よい。添加剤としては、注射用蒸留水、リンゲル液、グ
ルコース、ショ糖シロップ、ゼラチン、食用油、カカオ
脂、エチレングリコール、ショ糖、とうもろこしデンプ
ン、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが挙げられ
る。更には本発明化合物は抗菌剤としてヒト又は動物の
細菌感染症の治療及び予防に使用する事ができる。投与
量は患者の年齢および性別等の状況によって異なるが通
常、１日当たり１〜2000mg/kg で１〜５回に分けて投与
するのが好ましい。
【００４４】
【実施例】実施例１ ７β−フェニルアセトアミド−３−［５−（ピリジン−
２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イ
ル］チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメ
チル
２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イ
ル］チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメ
チル
【００４５】60％水素化ナトリウム、油性（75.6mg，1.
89mmol）のテトラヒドロフラン（８ml）懸濁液に５−
（ピリジン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾー
ル−２−チオール（ 339mg，1.89mmol）を加え、室温下
10分間攪拌した。これを７β−フェニルアセトアミド−
３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−３−セ
フェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（1.00ｇ，1.
58mmol）のテトラヒドロフラン（16ml）懸濁液に加え、
室温下 3.5時間攪拌した。不溶物をセライトを用いてろ
過後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［塩化メチレン−酢酸エチル＝1
0:1］にて精製し、黄色アモルファス 623mgを得た。こ
れを塩化メチレン（９ml）に溶解後、ｍ−クロロ過安息
香酸（ 232mg， 941μmol ）を加え、氷冷下１時間攪拌
した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去した。得ら
れた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（９ml）
に溶解後、氷冷下三臭化リン（89.4μl,941μmol ）を
滴下し同温にて１時間攪拌した。反応液を塩化メチレン
でうすめ、３度水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶
媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［塩化メチレン−酢酸エチル＝10:1］にて
精製し、橙色アモルファスの表題化合物を 506mg得た
（収率48％）。
89mmol）のテトラヒドロフラン（８ml）懸濁液に５−
（ピリジン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾー
ル−２−チオール（ 339mg，1.89mmol）を加え、室温下
10分間攪拌した。これを７β−フェニルアセトアミド−
３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−３−セ
フェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（1.00ｇ，1.
58mmol）のテトラヒドロフラン（16ml）懸濁液に加え、
室温下 3.5時間攪拌した。不溶物をセライトを用いてろ
過後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［塩化メチレン−酢酸エチル＝1
0:1］にて精製し、黄色アモルファス 623mgを得た。こ
れを塩化メチレン（９ml）に溶解後、ｍ−クロロ過安息
香酸（ 232mg， 941μmol ）を加え、氷冷下１時間攪拌
した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去した。得ら
れた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（９ml）
に溶解後、氷冷下三臭化リン（89.4μl,941μmol ）を
滴下し同温にて１時間攪拌した。反応液を塩化メチレン
でうすめ、３度水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶
媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［塩化メチレン−酢酸エチル＝10:1］にて
精製し、橙色アモルファスの表題化合物を 506mg得た
（収率48％）。
【００４６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.47
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.1Ｈｚ）、3.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.84
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、5.05（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.92（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈ
ｚ）、6.20（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.9Ｈｚ）、6.95（１Ｈ，
ｓ）、7.20−7.52（16Ｈ，ｍ）、7.91（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
7.8Ｈｚ）、8.22（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.78
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.4Ｈｚ）
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.1Ｈｚ）、3.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.84
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、5.05（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.92（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈ
ｚ）、6.20（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.9Ｈｚ）、6.95（１Ｈ，
ｓ）、7.20−7.52（16Ｈ，ｍ）、7.91（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
7.8Ｈｚ）、8.22（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.78
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.4Ｈｚ）
【００４７】実施例２〜13 ５−アリール−１，３，４−オキサジアゾール−２−チ
オールあるいは５−アリール−１，３，４−チアジアゾ
ール−２−チオールを用い、実施例１と同様に処理する
ことにより、下記表３記載の化合物を得た。
オールあるいは５−アリール−１，３，４−チアジアゾ
ール−２−チオールを用い、実施例１と同様に処理する
ことにより、下記表３記載の化合物を得た。
【００４８】
【表３】
【００４９】実施例２ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、5.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.93
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.8 ， 5.4Ｈｚ）、6.24（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.20−7.40
（15Ｈ，ｍ）、7.48（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.8 ， 4.9Ｈ
ｚ）、8.27（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.8， 2.0Ｈｚ）、8.80
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、9.20（１Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、5.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.93
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.8 ， 5.4Ｈｚ）、6.24（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.20−7.40
（15Ｈ，ｍ）、7.48（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.8 ， 4.9Ｈ
ｚ）、8.27（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.8， 2.0Ｈｚ）、8.80
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、9.20（１Ｈ，ｓ）
【００５０】実施例３ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.50（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.67
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.87（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.07（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.94
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 5.4Ｈｚ）、6.27（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.19−7.38
（15Ｈ，ｍ）、7.82（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.4， 1.5Ｈ
ｚ）、8.83（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.67
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.87（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.07（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.94
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 5.4Ｈｚ）、6.27（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.19−7.38
（15Ｈ，ｍ）、7.82（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.4， 1.5Ｈ
ｚ）、8.83（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈｚ）
【００５１】実施例４ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.43（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝17.6Ｈｚ）、3.60（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.67
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.71（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.0Ｈｚ）、3.80（３Ｈ，ｓ）、3.81（３Ｈ，ｓ）、5.0
1（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.13（２Ｈ，ｓ）、5.1
5（２Ｈ，ｓ）、5.91（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈ
ｚ）、6.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.89（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝8.8Ｈｚ）、6.90（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、6.99（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、7.22−7.43（19Ｈ，ｍ）、7.49（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 8.3， 2.0Ｈｚ）、7.58（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.0Ｈｚ）
＝17.6Ｈｚ）、3.60（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.67
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.71（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.0Ｈｚ）、3.80（３Ｈ，ｓ）、3.81（３Ｈ，ｓ）、5.0
1（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.13（２Ｈ，ｓ）、5.1
5（２Ｈ，ｓ）、5.91（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈ
ｚ）、6.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.89（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝8.8Ｈｚ）、6.90（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、6.99（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、7.22−7.43（19Ｈ，ｍ）、7.49（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 8.3， 2.0Ｈｚ）、7.58（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.0Ｈｚ）
【００５２】実施例５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝17.6Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、5.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.93
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 5.4Ｈｚ）、6.10（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.44
（15Ｈ，ｍ）、7.59−7.63（２Ｈ，ｍ）、7.91（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、7.95（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈ
ｚ）、7.97（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.07（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 2.0Ｈｚ）、8.49（１Ｈ，ｓ）
＝17.6Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、5.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.93
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 5.4Ｈｚ）、6.10（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.44
（15Ｈ，ｍ）、7.59−7.63（２Ｈ，ｍ）、7.91（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、7.95（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈ
ｚ）、7.97（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.07（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 2.0Ｈｚ）、8.49（１Ｈ，ｓ）
【００５３】実施例６ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.55（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.87（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.93
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈｚ）、6.13（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.21−7.43
（15Ｈ，ｍ）、7.55−7.64（２Ｈ，ｍ）、7.67−7.70
（１Ｈ，ｍ）、7.95（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.07
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.09（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
7.3， 1.0Ｈｚ）、9.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.87（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.93
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈｚ）、6.13（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.21−7.43
（15Ｈ，ｍ）、7.55−7.64（２Ｈ，ｍ）、7.67−7.70
（１Ｈ，ｍ）、7.95（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.07
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.09（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
7.3， 1.0Ｈｚ）、9.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）
【００５４】実施例７ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.49（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝17.6Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.67
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、5.05（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.92
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.8 ， 4.9Ｈｚ）、6.14（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.21−7.51
（17Ｈ，ｍ）、7.88−7.91（２Ｈ，ｍ）、7.94（１Ｈ，
ｓ）
＝17.6Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.67
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、5.05（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.92
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.8 ， 4.9Ｈｚ）、6.14（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.21−7.51
（17Ｈ，ｍ）、7.88−7.91（２Ｈ，ｍ）、7.94（１Ｈ，
ｓ）
【００５５】実施例８ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.46（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.64（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、3.78
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.80（３Ｈ，ｓ）、3.81
（３Ｈ，ｓ）、5.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.17
（２Ｈ，ｓ）、5.22（２Ｈ，ｓ）、5.91（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈｚ）、6.22（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈ
ｚ）、6.89（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、6.93（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝8.8Ｈｚ）、6.95（１Ｈ，ｓ）、7.21−7.41（1
9Ｈ，ｍ）、7.87（１Ｈ，ｓ）、8.12（１Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.64（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、3.78
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.80（３Ｈ，ｓ）、3.81
（３Ｈ，ｓ）、5.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.17
（２Ｈ，ｓ）、5.22（２Ｈ，ｓ）、5.91（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝9.3 ， 4.9Ｈｚ）、6.22（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈ
ｚ）、6.89（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、6.93（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝8.8Ｈｚ）、6.95（１Ｈ，ｓ）、7.21−7.41（1
9Ｈ，ｍ）、7.87（１Ｈ，ｓ）、8.12（１Ｈ，ｓ）
【００５６】実施例９ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.50（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.05（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.92
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.14（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.44
（16Ｈ，ｍ）、7.87（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝ 7.8， 2.0Ｈ
ｚ）、8.29（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.64（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.05（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.92
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.14（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.44
（16Ｈ，ｍ）、7.87（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝ 7.8， 2.0Ｈ
ｚ）、8.29（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.64（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）
【００５７】実施例10 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.50（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.04（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.91
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.09（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.40
（15Ｈ，ｍ）、7.47−7.53（３Ｈ，ｍ）、7.88（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝7.8， 1.5Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.04（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.91
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.09（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.40
（15Ｈ，ｍ）、7.47−7.53（３Ｈ，ｍ）、7.88（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝7.8， 1.5Ｈｚ）
【００５８】実施例11 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.48（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.67
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.77（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.91
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.09（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.14（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.25−7.40（15Ｈ，
ｍ）、7.49（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.53
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.67
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.77（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.91
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.09（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.14（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.25−7.40（15Ｈ，
ｍ）、7.49（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.53
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）
【００５９】実施例12 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.05（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.92
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.07（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.41
（15Ｈ，ｍ）、7.56−7.60（２Ｈ，ｍ）、7.88−8.03
（４Ｈ，ｍ）、8.32（１Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.05（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.92
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.07（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.41
（15Ｈ，ｍ）、7.56−7.60（２Ｈ，ｍ）、7.88−8.03
（４Ｈ，ｍ）、8.32（１Ｈ，ｓ）
【００６０】実施例13 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.49（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.6Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、3.93（３Ｈ，ｓ）、3.94（６Ｈ，ｓ）、5.0
4（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.91（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.03（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.11（２Ｈ，ｓ）、7.24−7.
41（15Ｈ，ｍ）
＝18.6Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、3.93（３Ｈ，ｓ）、3.94（６Ｈ，ｓ）、5.0
4（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.91（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.03（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.11（２Ｈ，ｓ）、7.24−7.
41（15Ｈ，ｍ）
【００６１】実施例14 ７β−フェニルアセトアミド−３−｛５−［３，４−ビ
ス（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジン−２−イ
ル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝チオ
−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
ス（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジン−２−イ
ル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝チオ
−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
【００６２】60％水素化ナトリウム、油性（75.6mg，1.
89mmol）のテトラヒドロフラン（８ml）懸濁液に５−
［３，４−ビス（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジ
ン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−
チオール（ 853mg，1.89mmol）を加え、室温下15分間攪
拌した。これを７β−フェニルアセトアミド−３−（ト
リフルオロメチルスルホニルオキシ）−３−セフェム−
４−カルボン酸ジフェニルメチル（1.00ｇ，1.58mmol）
のテトラヒドロフラン（16ml）懸濁液に加え、室温下３
時間攪拌した。不溶物をセライトを用いてろ過後、溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー［塩化メチレン−酢酸エチル＝10:1］にて精
製し、淡褐色アモルファスの表題化合物を 567mg得た
（収率38％）。
89mmol）のテトラヒドロフラン（８ml）懸濁液に５−
［３，４−ビス（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジ
ン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−
チオール（ 853mg，1.89mmol）を加え、室温下15分間攪
拌した。これを７β−フェニルアセトアミド−３−（ト
リフルオロメチルスルホニルオキシ）−３−セフェム−
４−カルボン酸ジフェニルメチル（1.00ｇ，1.58mmol）
のテトラヒドロフラン（16ml）懸濁液に加え、室温下３
時間攪拌した。不溶物をセライトを用いてろ過後、溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー［塩化メチレン−酢酸エチル＝10:1］にて精
製し、淡褐色アモルファスの表題化合物を 567mg得た
（収率38％）。
【００６３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.41
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.60（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.1Ｈｚ）、3.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.77
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.80（３Ｈ，ｓ）、3.81
（３Ｈ，ｓ）、5.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.20
（２Ｈ，ｓ）、5.21（２Ｈ，ｓ）、5.91（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝ 8.8， 5.4Ｈｚ）、6.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.89（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.8Ｈｚ）、6.93（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.94（１Ｈ，ｓ）、7.20−7.41
（19Ｈ，ｍ）、7.78（１Ｈ，ｓ）、8.24（１Ｈ，ｓ）
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.60（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.1Ｈｚ）、3.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.77
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.80（３Ｈ，ｓ）、3.81
（３Ｈ，ｓ）、5.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.20
（２Ｈ，ｓ）、5.21（２Ｈ，ｓ）、5.91（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝ 8.8， 5.4Ｈｚ）、6.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.89（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.8Ｈｚ）、6.93（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.94（１Ｈ，ｓ）、7.20−7.41
（19Ｈ，ｍ）、7.78（１Ｈ，ｓ）、8.24（１Ｈ，ｓ）
【００６４】実施例15〜17 ５−アリール−１，３，４−オキサジアゾール−２−チ
オ−ルあるいは３−フェニル−１，２，４−チアジアゾ
ール−２−チオールを用い、実施例14と同様に処理する
ことにより、下記表４記載の化合物を得た。
オ−ルあるいは３−フェニル−１，２，４−チアジアゾ
ール−２−チオールを用い、実施例14と同様に処理する
ことにより、下記表４記載の化合物を得た。
【００６５】
【表４】
【００６６】実施例15 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.47（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝17.6Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、5.05（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.92
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.09（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.43
（15Ｈ，ｍ）、7.50−7.58（３Ｈ，ｍ）、7.99−8.01
（２Ｈ，ｍ）
＝17.6Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、5.05（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.92
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.09（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.43
（15Ｈ，ｍ）、7.50−7.58（３Ｈ，ｍ）、7.99−8.01
（２Ｈ，ｍ）
【００６７】実施例16 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.46（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.76（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、5.04（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.92
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.14（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.19（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.24−7.43（15Ｈ，
ｍ）、7.60（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）、7.73
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.76（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、5.04（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.92
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.14（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.19（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.24−7.43（15Ｈ，
ｍ）、7.60（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）、7.73
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）
【００６８】実施例17 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.63（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.69
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.90（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.10（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.94
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.15（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.18−7.40
（15Ｈ，ｍ）、7.45−7.55（３Ｈ，ｍ）、8.20−8.22
（２Ｈ，ｍ）
＝18.1Ｈｚ）、3.63（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.69
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、3.90（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、5.10（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.94
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.15（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.18−7.40
（15Ｈ，ｍ）、7.45−7.55（３Ｈ，ｍ）、8.20−8.22
（２Ｈ，ｍ）
【００６９】実施例18 ７β−［２−メトキシイミノ−２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−［５−
（ピリジン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾー
ル−２−イル］チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチル
ノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−［５−
（ピリジン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾー
ル−２−イル］チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチル
【００７０】実施例１の化合物（ 506mg， 765μmol ）
の塩化メチレン（ 7.6ml）溶液に氷冷下５塩化リン（ 2
39mg，1.15mmol）およびピリジン（ 149μl ，1.84mmo
l）を順次加え、同温にて 1.5時間攪拌した。これにメ
タノール（ 1.9ml）を加え同温にて更に３時間、水（
7.6ml）を加え１時間攪拌した。水層を除き、新たに水
（7.6ml）を加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ
７とし、有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去して得られる残渣に２−メトキシイミノ
−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢
酸（ 339mg， 765μmol ）およびジシクロヘキシルカル
ボジイミド（ 174mg， 843μmol ）を加え、テトラヒド
ロフラン（ 7.6ml）に溶解後、室温にて３時間攪拌し
た、溶媒を留去後、酢酸エチルを加え不溶物をろ去し、
溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［塩化メチレン−酢酸エチル＝10:1］に
て精製し、淡黄色アモルファスの表題化合物を 172mg得
た（収率23％）。
の塩化メチレン（ 7.6ml）溶液に氷冷下５塩化リン（ 2
39mg，1.15mmol）およびピリジン（ 149μl ，1.84mmo
l）を順次加え、同温にて 1.5時間攪拌した。これにメ
タノール（ 1.9ml）を加え同温にて更に３時間、水（
7.6ml）を加え１時間攪拌した。水層を除き、新たに水
（7.6ml）を加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ
７とし、有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去して得られる残渣に２−メトキシイミノ
−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢
酸（ 339mg， 765μmol ）およびジシクロヘキシルカル
ボジイミド（ 174mg， 843μmol ）を加え、テトラヒド
ロフラン（ 7.6ml）に溶解後、室温にて３時間攪拌し
た、溶媒を留去後、酢酸エチルを加え不溶物をろ去し、
溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［塩化メチレン−酢酸エチル＝10:1］に
て精製し、淡黄色アモルファスの表題化合物を 172mg得
た（収率23％）。
【００７１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.52
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.90（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、4.06（３Ｈ，ｓ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、6.02（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈ
ｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.
44（25Ｈ，ｍ）、7.50（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝ 7.3， 4.
9， 1.0Ｈｚ）、7.92（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝ 7.8， 1.5Ｈ
ｚ）、8.23（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.8Ｈｚ）、8.78（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.90（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
8.1Ｈｚ）、4.06（３Ｈ，ｓ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、6.02（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈ
ｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.
44（25Ｈ，ｍ）、7.50（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝ 7.3， 4.
9， 1.0Ｈｚ）、7.92（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝ 7.8， 1.5Ｈ
ｚ）、8.23（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.8Ｈｚ）、8.78（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）
【００７２】実施例19〜28 実施例２〜６，８，９，14〜16の化合物を用い、実施例
18と同様に処理することにより、下記表５記載の化合物
を得た。
18と同様に処理することにより、下記表５記載の化合物
を得た。
【００７３】
【表５】
【００７４】実施例19 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.55（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.91（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.07
（３Ｈ，ｓ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.03
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，
ｓ）、6.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，
ｓ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.42（25Ｈ，ｍ）、7.
48（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 4.9Ｈｚ）、8.28（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝ 7.8， 2.0Ｈｚ）、8.81（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
4.9， 1.5Ｈｚ）、9.21（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.4Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.91（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.07
（３Ｈ，ｓ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.03
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，
ｓ）、6.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，
ｓ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.42（25Ｈ，ｍ）、7.
48（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 4.9Ｈｚ）、8.28（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝ 7.8， 2.0Ｈｚ）、8.81（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
4.9， 1.5Ｈｚ）、9.21（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.4Ｈｚ）
【００７５】実施例20 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.55（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.93（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.07
（３Ｈ，ｓ）、5.19（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.03
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.92（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.99（２Ｈ，
ｓ）、7.23−7.41（25Ｈ，ｍ）、7.83（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.4Ｈｚ）、8.83（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.4Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.93（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.07
（３Ｈ，ｓ）、5.19（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.03
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.92（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.99（２Ｈ，
ｓ）、7.23−7.41（25Ｈ，ｍ）、7.83（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.4Ｈｚ）、8.83（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.4Ｈｚ）
【００７６】実施例21 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.48（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.77（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.80
（３Ｈ，ｓ）、3.81（３Ｈ，ｓ）、4.06（３Ｈ，ｓ）、
5.13（２Ｈ，ｓ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.4Ｈｚ）、
5.16（２Ｈ，ｓ）、6.01（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9
Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8
Ｈｚ）、6.89（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、6.90（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.01（１
Ｈ，ｓ）、7.24−7.45（30Ｈ，ｍ）、7.50（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 8.3， 2.0Ｈｚ）、7.59（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.4
Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.77（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.80
（３Ｈ，ｓ）、3.81（３Ｈ，ｓ）、4.06（３Ｈ，ｓ）、
5.13（２Ｈ，ｓ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.4Ｈｚ）、
5.16（２Ｈ，ｓ）、6.01（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9
Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8
Ｈｚ）、6.89（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、6.90（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.01（１
Ｈ，ｓ）、7.24−7.45（30Ｈ，ｍ）、7.50（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 8.3， 2.0Ｈｚ）、7.59（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.4
Ｈｚ）
【００７７】実施例22 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.46（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝17.6Ｈｚ）、3.80（３Ｈ，ｓ）、3.81（３Ｈ，ｓ）、
3.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.06（３Ｈ，ｓ）、
5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、 5.206（２Ｈ，
ｓ）、 5.213（２Ｈ，ｓ）、6.01（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
8.8， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.84（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.89（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.93（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，
ｓ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.44（29Ｈ，ｍ）、7.
79（１Ｈ，ｓ）、8.25（１Ｈ，ｓ）
＝17.6Ｈｚ）、3.80（３Ｈ，ｓ）、3.81（３Ｈ，ｓ）、
3.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.06（３Ｈ，ｓ）、
5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、 5.206（２Ｈ，
ｓ）、 5.213（２Ｈ，ｓ）、6.01（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
8.8， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.84（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.89（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.93（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，
ｓ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.44（29Ｈ，ｍ）、7.
79（１Ｈ，ｓ）、8.25（１Ｈ，ｓ）
【００７８】実施例23 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.52（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06
（３Ｈ，ｓ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.02
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.99（２Ｈ，
ｓ）、7.24−7.58（28Ｈ，ｍ）、7.99−8.01（２Ｈ，
ｍ）
＝18.1Ｈｚ）、3.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06
（３Ｈ，ｓ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.02
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.99（２Ｈ，
ｓ）、7.24−7.58（28Ｈ，ｍ）、7.99−8.01（２Ｈ，
ｍ）
【００７９】実施例24 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06
（３Ｈ，ｓ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.01
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.99（２Ｈ，
ｓ）、7.19（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 5.4，3.9Ｈｚ）、7.25
−7.45（25Ｈ，ｍ）、7.60（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 5.4，
1.0Ｈｚ）、7.73（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06
（３Ｈ，ｓ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.01
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.99（２Ｈ，
ｓ）、7.19（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 5.4，3.9Ｈｚ）、7.25
−7.45（25Ｈ，ｍ）、7.60（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 5.4，
1.0Ｈｚ）、7.73（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）
【００８０】実施例25 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.56（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06
（３Ｈ，ｓ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.02
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，
ｓ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.46（25Ｈ，ｍ）、7.
59−7.63（２Ｈ，ｍ）、7.91（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈ
ｚ）、7.96（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈｚ）、7.98（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、8.08（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8，
2.0Ｈｚ）、8.50（１Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06
（３Ｈ，ｓ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.02
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，
ｓ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.46（25Ｈ，ｍ）、7.
59−7.63（２Ｈ，ｍ）、7.91（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈ
ｚ）、7.96（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈｚ）、7.98（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、8.08（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8，
2.0Ｈｚ）、8.50（１Ｈ，ｓ）
【００８１】実施例26 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.60（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.93（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06
（３Ｈ，ｓ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.03
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，
ｓ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.45（25Ｈ，ｍ）、7.
56−7.72（３Ｈ，ｍ）、7.95（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈ
ｚ）、8.07（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.10（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、9.19（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.93（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06
（３Ｈ，ｓ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.03
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，
ｓ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.45（25Ｈ，ｍ）、7.
56−7.72（３Ｈ，ｍ）、7.95（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈ
ｚ）、8.07（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.10（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、9.19（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）
【００８２】実施例27 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.50（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.79（３Ｈ，ｓ）、3.80（３Ｈ，ｓ）、
4.06（３Ｈ，ｓ）、5.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.4Ｈｚ）、
5.18（２Ｈ，ｓ）、5.22（２Ｈ，ｓ）、6.00（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝8.8， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.88
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.90（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
8.8Ｈｚ）、6.92（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98
（１Ｈ，ｓ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.21−7.41（29Ｈ，
ｍ）、7.88（１Ｈ，ｓ）、8.12（１Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.79（３Ｈ，ｓ）、3.80（３Ｈ，ｓ）、
4.06（３Ｈ，ｓ）、5.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.4Ｈｚ）、
5.18（２Ｈ，ｓ）、5.22（２Ｈ，ｓ）、6.00（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝8.8， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.88
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.90（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
8.8Ｈｚ）、6.92（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98
（１Ｈ，ｓ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.21−7.41（29Ｈ，
ｍ）、7.88（１Ｈ，ｓ）、8.12（１Ｈ，ｓ）
【００８３】実施例28 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.54（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.07
（３Ｈ，ｓ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.02
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，
ｓ）、6.86（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，
ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.43（26Ｈ，ｍ）、7.
87（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝ 7.8， 1.5Ｈｚ）、8.30（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.64（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 3.9Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.07
（３Ｈ，ｓ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.02
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，
ｓ）、6.86（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，
ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.43（26Ｈ，ｍ）、7.
87（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝ 7.8， 1.5Ｈｚ）、8.30（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.64（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 3.9Ｈｚ）
【００８４】実施例29 ７β−アミノ−３−［５−（ピリジン−３−イル）−
１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］チオ−３−
セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］チオ−３−
セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
【００８５】実施例２の化合物（2.63ｇ，3.97mmol）の
塩化メチレン（40ml）溶液に氷冷下５塩化リン（1.24
ｇ，5.96mmol）およびピリジン（ 771μl ，9.53mmol）
を順次加え、同温にて 1.5時間攪拌した。これにメタノ
ール（10ml）を加え同温にて更に３時間、水（40ml）を
加え１時間攪拌した。水層を除き、新たに水（40ml）を
加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７とし、有機
層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留
去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［塩化メチレン−酢酸エチル＝10:1］にて精製し、
黄褐色アモルファスの表題化合物を1.09ｇ得た（収率50
％）。
塩化メチレン（40ml）溶液に氷冷下５塩化リン（1.24
ｇ，5.96mmol）およびピリジン（ 771μl ，9.53mmol）
を順次加え、同温にて 1.5時間攪拌した。これにメタノ
ール（10ml）を加え同温にて更に３時間、水（40ml）を
加え１時間攪拌した。水層を除き、新たに水（40ml）を
加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７とし、有機
層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留
去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［塩化メチレン−酢酸エチル＝10:1］にて精製し、
黄褐色アモルファスの表題化合物を1.09ｇ得た（収率50
％）。
【００８６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.55
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.94（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、4.80−4.90（１Ｈ，br）、5.07（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.43
（10Ｈ，ｍ）、7.48（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.3， 4.9Ｈ
ｚ）、8.28（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.80（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝4.9， 1.5Ｈｚ）、9.20（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 1.
5Ｈｚ）
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.94（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、4.80−4.90（１Ｈ，br）、5.07（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.43
（10Ｈ，ｍ）、7.48（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.3， 4.9Ｈ
ｚ）、8.28（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.80（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝4.9， 1.5Ｈｚ）、9.20（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 1.
5Ｈｚ）
【００８７】実施例30〜36 実施例７，10〜13，16および17の化合物を用い、実施例
29と同様に処理することにより、下記表６記載の化合物
を得た。
29と同様に処理することにより、下記表６記載の化合物
を得た。
【００８８】
【表６】
【００８９】実施例30 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝17.6Ｈｚ）、3.86（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.83
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.04（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.18（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.23−7.46（10Ｈ，ｍ）、7.59
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）、7.72（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）
＝17.6Ｈｚ）、3.86（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.83
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.04（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.18（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.23−7.46（10Ｈ，ｍ）、7.59
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）、7.72（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）
【００９０】実施例31 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.54（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝17.6Ｈｚ）、3.92（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.84
（１Ｈ，brs ）、5.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、7.
01（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.50（12Ｈ，ｍ）、7.89−7.92
（２Ｈ，ｍ）、7.95（１Ｈ，ｓ）
＝17.6Ｈｚ）、3.92（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.84
（１Ｈ，brs ）、5.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、7.
01（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.50（12Ｈ，ｍ）、7.89−7.92
（２Ｈ，ｍ）、7.95（１Ｈ，ｓ）
【００９１】実施例32 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.87（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.75
−4.90（１Ｈ，d-like br）、5.04（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.41（10Ｈ，
ｍ）、7.46−7.52（３Ｈ，ｍ）、7.86−7.89（２Ｈ，
ｍ）
＝18.1Ｈｚ）、3.87（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.75
−4.90（１Ｈ，d-like br）、5.04（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.41（10Ｈ，
ｍ）、7.46−7.52（３Ｈ，ｍ）、7.86−7.89（２Ｈ，
ｍ）
【００９２】実施例33 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.83
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.03（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.13（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.22−7.41（10Ｈ，ｍ）、7.47
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.52（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.83
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.03（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.13（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.22−7.41（10Ｈ，ｍ）、7.47
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.52（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）
【００９３】実施例34 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.55（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.90（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.84
（１Ｈ，brs ）、5.05（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、7.
03（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.42（10Ｈ，ｍ）、7.56−7.61
（２Ｈ，ｍ）、7.88−7.95（３Ｈ，ｍ）、8.02（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 1.5Ｈｚ）、8.31（１Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.90（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.84
（１Ｈ，brs ）、5.05（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、7.
03（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.42（10Ｈ，ｍ）、7.56−7.61
（２Ｈ，ｍ）、7.88−7.95（３Ｈ，ｍ）、8.02（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 1.5Ｈｚ）、8.31（１Ｈ，ｓ）
【００９４】実施例35 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.86（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.92
（３Ｈ，ｓ）、3.94（６Ｈ，ｓ）、4.84（１Ｈ，brs
）、5.04（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.02（１Ｈ，
ｓ）、7.11（２Ｈ，ｓ）、7.23−7.41（10Ｈ，ｍ）
＝18.1Ｈｚ）、3.86（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.92
（３Ｈ，ｓ）、3.94（６Ｈ，ｓ）、4.84（１Ｈ，brs
）、5.04（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.02（１Ｈ，
ｓ）、7.11（２Ｈ，ｓ）、7.23−7.41（10Ｈ，ｍ）
【００９５】実施例36 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.59（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.92（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.87
（１Ｈ，brs ）、5.10（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、7.
02（１Ｈ，ｓ）、7.15−7.32（10Ｈ，ｍ）、7.48（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝3.4Ｈｚ）、8.22（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝ 5.
9， 2.0Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.92（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.87
（１Ｈ，brs ）、5.10（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、7.
02（１Ｈ，ｓ）、7.15−7.32（10Ｈ，ｍ）、7.48（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝3.4Ｈｚ）、8.22（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝ 5.
9， 2.0Ｈｚ）
【００９６】実施例37 ３−［５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキ
サジアゾール−２−イル］チオ−７β−［２−（２−ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）−２−トリチルオ
キシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチル
サジアゾール−２−イル］チオ−７β−［２−（２−ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）−２−トリチルオ
キシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチル
【００９７】実施例29の化合物（ 180mg， 331μmol
）、２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−トリチルオキシイミノ酢酸（ 267mg， 397μ
mol ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（81.9m
g， 397μmol ）をテトラヒドロフラン（７ml）に溶解
後、室温にて５時間攪拌した。溶媒を留去して得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［塩化メチ
レン−酢酸エチル＝10:1］、次いで分取薄層クロマトグ
ラフィー［塩化メチレン−酢酸エチル＝10:1］にて精製
し、淡黄色アモルファスの表題化合物を48.9mg得た（収
率12％）。
）、２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−トリチルオキシイミノ酢酸（ 267mg， 397μ
mol ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（81.9m
g， 397μmol ）をテトラヒドロフラン（７ml）に溶解
後、室温にて５時間攪拌した。溶媒を留去して得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［塩化メチ
レン−酢酸エチル＝10:1］、次いで分取薄層クロマトグ
ラフィー［塩化メチレン−酢酸エチル＝10:1］にて精製
し、淡黄色アモルファスの表題化合物を48.9mg得た（収
率12％）。
【００９８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.35
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.16
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 5.4Ｈｚ）、6.42（１Ｈ，
ｓ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.
48（42Ｈ，ｍ）、8.28（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝ 7.8， 2.0Ｈ
ｚ）、8.80（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.5Ｈｚ）、9.22
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.0Ｈｚ）
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.16
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 5.4Ｈｚ）、6.42（１Ｈ，
ｓ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.
48（42Ｈ，ｍ）、8.28（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝ 7.8， 2.0Ｈ
ｚ）、8.80（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.5Ｈｚ）、9.22
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.0Ｈｚ）
【００９９】実施例38 ７β−［２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］
−３−［５−（２−チエニル）−１，３，４−オキサジ
アゾール−２−イル］チオ−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチル
トリチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］
−３−［５−（２−チエニル）−１，３，４−オキサジ
アゾール−２−イル］チオ−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチル
【０１００】実施例30の化合物（ 200mg， 365μmol ）
および２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（２−ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸（ 363mg， 7
30μmol ）の塩化メチレン（２ml）懸濁液に氷冷下、オ
キシ塩化リン（51.1μl ， 548μmol ）次いでピリジン
（ 104μl ，1.28mmol）を加え、同温にて１時間攪拌し
た。水（２ml）を加え、更に１時間攪拌後、有機層を分
取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［塩化メチレン−酢酸エチル＝10:1］にて精製し、淡褐
色アモルファスの表題化合物を 203mg得た（収率54
％）。
および２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（２−ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸（ 363mg， 7
30μmol ）の塩化メチレン（２ml）懸濁液に氷冷下、オ
キシ塩化リン（51.1μl ， 548μmol ）次いでピリジン
（ 104μl ，1.28mmol）を加え、同温にて１時間攪拌し
た。水（２ml）を加え、更に１時間攪拌後、有機層を分
取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［塩化メチレン−酢酸エチル＝10:1］にて精製し、淡褐
色アモルファスの表題化合物を 203mg得た（収率54
％）。
【０１０１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.54−
1.91（８Ｈ，ｍ）、3.50（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、
3.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.92−4.96（１Ｈ，
ｍ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.03（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.72（１Ｈ，ｓ）、6.85
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、6.98
（１Ｈ，ｓ）、7.19（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.25−7.46（25Ｈ，ｍ）、7.60（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）、7.73（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9，
1.0Ｈｚ）
1.91（８Ｈ，ｍ）、3.50（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、
3.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.92−4.96（１Ｈ，
ｍ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.03（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.72（１Ｈ，ｓ）、6.85
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、6.98
（１Ｈ，ｓ）、7.19（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.25−7.46（25Ｈ，ｍ）、7.60（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）、7.73（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9，
1.0Ｈｚ）
【０１０２】実施例39〜58 実施例30〜36の化合物およびイミノ酢酸誘導体を用い、
実施例38と同様に処理することにより、下記表７記載の
化合物を得た。
実施例38と同様に処理することにより、下記表７記載の
化合物を得た。
【０１０３】
【表７】
【０１０４】実施例39 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.49（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.78
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 5.9， 1.5Ｈｚ）、5.15（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.23（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.3，
1.5Ｈｚ）、5.32（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.6， 1.5Ｈ
ｚ）、5.97−6.04（２Ｈ，ｍ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.
85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、6.
98（１Ｈ，ｓ）、7.18（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.23−7.46（25Ｈ，ｍ）、7.60（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）、7.73（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9，
1.0Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.78
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 5.9， 1.5Ｈｚ）、5.15（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.23（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.3，
1.5Ｈｚ）、5.32（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.6， 1.5Ｈ
ｚ）、5.97−6.04（２Ｈ，ｍ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.
85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、6.
98（１Ｈ，ｓ）、7.18（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.23−7.46（25Ｈ，ｍ）、7.60（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）、7.73（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9，
1.0Ｈｚ）
【０１０５】実施例40 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：0.27−0.31（２Ｈ，
ｍ）、0.52−0.57（２Ｈ，ｍ）、1.10−1.20（１Ｈ，
ｍ）、3.50（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.82（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.05−4.15（２Ｈ，ｍ）、5.16
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.05（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 4.9Ｈｚ）、6.76（１Ｈ，ｓ）、6.96（１Ｈ，
ｓ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.19（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.
9， 3.9Ｈｚ）、7.24−7.38（23Ｈ，ｍ）、7.45（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、7.60（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.
9， 1.0Ｈｚ）、7.73（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈ
ｚ）
ｍ）、0.52−0.57（２Ｈ，ｍ）、1.10−1.20（１Ｈ，
ｍ）、3.50（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.82（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.05−4.15（２Ｈ，ｍ）、5.16
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.05（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 4.9Ｈｚ）、6.76（１Ｈ，ｓ）、6.96（１Ｈ，
ｓ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、7.19（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.
9， 3.9Ｈｚ）、7.24−7.38（23Ｈ，ｍ）、7.45（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、7.60（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.
9， 1.0Ｈｚ）、7.73（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈ
ｚ）
【０１０６】実施例41 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.54（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.89（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.07
（３Ｈ，ｓ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.03
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，
ｓ）、6.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，
ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.52（27Ｈ，ｍ）、7.
89−7.92（２Ｈ，ｍ）、7.96（１Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.89（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.07
（３Ｈ，ｓ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.03
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，
ｓ）、6.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，
ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.52（27Ｈ，ｍ）、7.
89−7.92（２Ｈ，ｍ）、7.96（１Ｈ，ｓ）
【０１０７】実施例42 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.60−2.00（６Ｈ，
ｍ）、3.54（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.89（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.90−5.00（１Ｈ，ｍ）、5.17
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.04（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.84（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.22−7.49（27Ｈ，ｍ）、7.89−7.92（２Ｈ，
ｍ）、7.96（１Ｈ，ｓ）
ｍ）、3.54（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.89（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、4.90−5.00（１Ｈ，ｍ）、5.17
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.04（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.84（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.22−7.49（27Ｈ，ｍ）、7.89−7.92（２Ｈ，
ｍ）、7.96（１Ｈ，ｓ）
【０１０８】実施例43 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.50−2.00（８Ｈ，
ｍ）、3.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.93−4.96（１Ｈ，ｍ）、5.13
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.02（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 5.4Ｈｚ）、6.72（１Ｈ，ｓ）、6.83（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、6.99（１Ｈ，
ｓ）、7.13（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.26
−7.42（25Ｈ，ｍ）、7.49−7.54（２Ｈ，ｍ）
ｍ）、3.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.93−4.96（１Ｈ，ｍ）、5.13
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.02（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 5.4Ｈｚ）、6.72（１Ｈ，ｓ）、6.83（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、6.99（１Ｈ，
ｓ）、7.13（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.26
−7.42（25Ｈ，ｍ）、7.49−7.54（２Ｈ，ｍ）
【０１０９】実施例44 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.50（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.78
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈｚ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.22（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.3， 1.5Ｈ
ｚ）、5.32（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.1Ｈｚ）、5.96−6.06
（２Ｈ，ｍ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、
7.14（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.24−7.42
（25Ｈ，ｍ）、7.49（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈ
ｚ）、7.53（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.78
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈｚ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.22（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.3， 1.5Ｈ
ｚ）、5.32（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.1Ｈｚ）、5.96−6.06
（２Ｈ，ｍ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、6.99（１Ｈ，ｓ）、
7.14（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.24−7.42
（25Ｈ，ｍ）、7.49（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈ
ｚ）、7.53（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）
【０１１０】実施例45 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：0.27−0.31（２Ｈ，
ｍ）、0.52−0.56（２Ｈ，ｍ）、1.15−1.30（１Ｈ，
ｍ）、3.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.82（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.11（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈ
ｚ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.04（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.76（１Ｈ，ｓ）、6.96
（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.14（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.27−7.42（25Ｈ，ｍ）、7.49
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.53（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）
ｍ）、0.52−0.56（２Ｈ，ｍ）、1.15−1.30（１Ｈ，
ｍ）、3.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.82（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.11（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈ
ｚ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.04（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.76（１Ｈ，ｓ）、6.96
（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.14（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.27−7.42（25Ｈ，ｍ）、7.49
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.53（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ）
【０１１１】実施例46 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.54（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06
（３Ｈ，ｓ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.01
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，
ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.25−7.42（25Ｈ，ｍ）、7.
47−7.53（３Ｈ，ｍ）、7.89（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.8，
1.5Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06
（３Ｈ，ｓ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.01
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，
ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.25−7.42（25Ｈ，ｍ）、7.
47−7.53（３Ｈ，ｍ）、7.89（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.8，
1.5Ｈｚ）
【０１１２】実施例47 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.41（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、5.12
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.89（２Ｈ，brs）、6.0
1（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.61（１Ｈ，
ｓ）、6.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、7.01（１Ｈ，
ｓ）、7.28−7.52（28Ｈ，ｍ）、7.87（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 7.8， 1.0Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、5.12
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.89（２Ｈ，brs）、6.0
1（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.61（１Ｈ，
ｓ）、6.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、7.01（１Ｈ，
ｓ）、7.28−7.52（28Ｈ，ｍ）、7.87（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 7.8， 1.0Ｈｚ）
【０１１３】実施例48 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.50−2.00（８Ｈ，
ｍ）、3.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.86（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.93−4.96（１Ｈ，ｍ）、5.14
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.02（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 4.9Ｈｚ）、6.72（１Ｈ，ｓ）、6.82（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.23−7.42（25Ｈ，ｍ）、7.46−7.54（３Ｈ，
ｍ）、7.88（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.8， 1.5Ｈｚ）
ｍ）、3.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.86（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.93−4.96（１Ｈ，ｍ）、5.14
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.02（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 4.9Ｈｚ）、6.72（１Ｈ，ｓ）、6.82（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.97（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.23−7.42（25Ｈ，ｍ）、7.46−7.54（３Ｈ，
ｍ）、7.88（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.8， 1.5Ｈｚ）
【０１１４】実施例49 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06
（３Ｈ，ｓ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.00
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，
ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.14（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 4.4Ｈ
ｚ）、7.29−7.42（25Ｈ，ｍ）、7.49（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
3.9Ｈｚ）、7.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）
＝18.1Ｈｚ）、3.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06
（３Ｈ，ｓ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.00
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，
ｓ）、6.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.99（１Ｈ，
ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.14（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 4.4Ｈ
ｚ）、7.29−7.42（25Ｈ，ｍ）、7.49（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
3.9Ｈｚ）、7.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）
【０１１５】実施例50 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.98（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06
（３Ｈ，ｓ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.02
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，
ｓ）、6.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，
ｓ）、7.02（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.43（25Ｈ，ｍ）、7.
57−7.60（２Ｈ，ｍ）、7.88−7.96（３Ｈ，ｍ）、8.02
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 1.5Ｈｚ）、8.33（１Ｈ，
ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.98（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.06
（３Ｈ，ｓ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.02
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，
ｓ）、6.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，
ｓ）、7.02（１Ｈ，ｓ）、7.23−7.43（25Ｈ，ｍ）、7.
57−7.60（２Ｈ，ｍ）、7.88−7.96（３Ｈ，ｍ）、8.02
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 1.5Ｈｚ）、8.33（１Ｈ，
ｓ）
【０１１６】実施例51 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.44（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.78（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、5.14
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.65−5.80（２Ｈ，b
r）、6.04（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.62
（１Ｈ，ｓ）、6.72（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、7.02
（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.45（25Ｈ，ｍ）、7.55−7.61
（２Ｈ，ｍ）、7.86−7.96（３Ｈ，ｍ）、8.01（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 8.3，1.5Ｈｚ）、8.30（１Ｈ，ｓ）
＝18.1Ｈｚ）、3.78（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、5.14
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.65−5.80（２Ｈ，b
r）、6.04（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.62
（１Ｈ，ｓ）、6.72（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、7.02
（１Ｈ，ｓ）、7.22−7.45（25Ｈ，ｍ）、7.55−7.61
（２Ｈ，ｍ）、7.86−7.96（３Ｈ，ｍ）、8.01（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 8.3，1.5Ｈｚ）、8.30（１Ｈ，ｓ）
【０１１７】実施例52 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.60−2.00（６Ｈ，
ｍ）、3.56（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.88（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.90−5.00（１Ｈ，ｍ）、5.16
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.03（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.83（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.01（１Ｈ，
ｓ）、7.23−7.43（25Ｈ，ｍ）、7.57−7.60（２Ｈ，
ｍ）、7.88−7.96（３Ｈ，ｍ）、8.02（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 8.8， 1.5Ｈｚ）、8.32（１Ｈ，ｓ）
ｍ）、3.56（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.88（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.90−5.00（１Ｈ，ｍ）、5.16
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.03（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、6.83（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 9.3Ｈｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.01（１Ｈ，
ｓ）、7.23−7.43（25Ｈ，ｍ）、7.57−7.60（２Ｈ，
ｍ）、7.88−7.96（３Ｈ，ｍ）、8.02（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 8.8， 1.5Ｈｚ）、8.32（１Ｈ，ｓ）
【０１１８】実施例53 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.92
（３Ｈ，ｓ）、3.94（６Ｈ，ｓ）、4.06（３Ｈ，ｓ）、
5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.01（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、6.78（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.01（１
Ｈ，ｓ）、7.12（２Ｈ，ｓ）、7.23−7.43（25Ｈ，ｍ）
＝18.1Ｈｚ）、3.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.92
（３Ｈ，ｓ）、3.94（６Ｈ，ｓ）、4.06（３Ｈ，ｓ）、
5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.01（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、6.78（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.01（１
Ｈ，ｓ）、7.12（２Ｈ，ｓ）、7.23−7.43（25Ｈ，ｍ）
【０１１９】実施例54 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.40（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.75（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.91
（６Ｈ，ｓ）、3.92（３Ｈ，ｓ）、5.12（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝ 4.9Ｈｚ）、5.76（２Ｈ，brs ）、6.02（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 8.3， 4.9Ｈｚ）、6.62（１Ｈ，ｓ）、6.74
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.10
（２Ｈ，ｓ）、7.28−7.45（25Ｈ，ｍ）
＝18.1Ｈｚ）、3.75（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.6Ｈｚ）、3.91
（６Ｈ，ｓ）、3.92（３Ｈ，ｓ）、5.12（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝ 4.9Ｈｚ）、5.76（２Ｈ，brs ）、6.02（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 8.3， 4.9Ｈｚ）、6.62（１Ｈ，ｓ）、6.74
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.10
（２Ｈ，ｓ）、7.28−7.45（25Ｈ，ｍ）
【０１２０】実施例55 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.60−2.00（６Ｈ，
ｍ）、3.52（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.85（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.92（３Ｈ，ｓ）、3.94（６Ｈ，
ｓ）、4.90−4.95（１Ｈ，ｍ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.02（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈ
ｚ）、6.72（１Ｈ，ｓ）、6.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.12（２
Ｈ，ｓ）、7.23−7.43（25Ｈ，ｍ）
ｍ）、3.52（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.85（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.92（３Ｈ，ｓ）、3.94（６Ｈ，
ｓ）、4.90−4.95（１Ｈ，ｍ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.02（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈ
ｚ）、6.72（１Ｈ，ｓ）、6.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈ
ｚ）、6.96（１Ｈ，ｓ）、7.00（１Ｈ，ｓ）、7.12（２
Ｈ，ｓ）、7.23−7.43（25Ｈ，ｍ）
【０１２１】実施例56 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.59（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.96（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.09
（３Ｈ，ｓ）、5.22（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.04
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.75（１Ｈ，
ｓ）、6.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.17−7.31（25Ｈ，ｍ）、7.
45−7.55（３Ｈ，ｍ）、8.20−8.25（２Ｈ，ｍ）
＝18.1Ｈｚ）、3.96（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.09
（３Ｈ，ｓ）、5.22（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.04
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 9.3， 4.9Ｈｚ）、6.75（１Ｈ，
ｓ）、6.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、7.00（１Ｈ，
ｓ）、7.01（１Ｈ，ｓ）、7.17−7.31（25Ｈ，ｍ）、7.
45−7.55（３Ｈ，ｍ）、8.20−8.25（２Ｈ，ｍ）
【０１２２】実施例57 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：3.49（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝18.1Ｈｚ）、3.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、5.18
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.70−5.85（２Ｈ，b
r）、6.06（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.55
−6.65（１Ｈ，br）、6.64（１Ｈ，ｓ）、7.02（１Ｈ，
ｓ）、7.17−7.33（25Ｈ，ｍ）、7.43−7.52（３Ｈ，
ｍ）、8.20−8.25（２Ｈ，ｍ）
＝18.1Ｈｚ）、3.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、5.18
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.70−5.85（２Ｈ，b
r）、6.06（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8， 4.9Ｈｚ）、6.55
−6.65（１Ｈ，br）、6.64（１Ｈ，ｓ）、7.02（１Ｈ，
ｓ）、7.17−7.33（25Ｈ，ｍ）、7.43−7.52（３Ｈ，
ｍ）、8.20−8.25（２Ｈ，ｍ）
【０１２３】実施例58 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：1.60−2.00（６Ｈ，
ｍ）、3.59（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.96（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.95−5.00（１Ｈ，ｍ）、5.21
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.06（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、6.91（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.01（１Ｈ，
ｓ）、7.18−7.31（25Ｈ，ｍ）、7.45−7.55（３Ｈ，
ｍ）、8.20−8.25（２Ｈ，ｍ）
ｍ）、3.59（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.96（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、4.95−5.00（１Ｈ，ｍ）、5.21
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.06（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.3， 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、6.91（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、6.98（１Ｈ，ｓ）、7.01（１Ｈ，
ｓ）、7.18−7.31（25Ｈ，ｍ）、7.45−7.55（３Ｈ，
ｍ）、8.20−8.25（２Ｈ，ｍ）
【０１２４】実施例59 ７β−フェニルアセトアミド−３−［５−（ピリジン−
４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イ
ル］チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イ
ル］チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
【０１２５】実施例３の化合物（69.0mg， 104μmol ）
のアニソール（ 0.5ml）溶液にトリフルオロ酢酸（ 0.5
ml）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液をジイソ
プロピルエーテル（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風
乾した。これを水（４ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液にてｐＨ7.4 とし、ローバーカラムLiChro
prep RP-8 ［水−アセトニトリル＝4:1 ］にて精製後、
凍結乾燥することにより、無色粉末の表題化合物を40.7
mg得た（収率76％）。
のアニソール（ 0.5ml）溶液にトリフルオロ酢酸（ 0.5
ml）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液をジイソ
プロピルエーテル（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風
乾した。これを水（４ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液にてｐＨ7.4 とし、ローバーカラムLiChro
prep RP-8 ［水−アセトニトリル＝4:1 ］にて精製後、
凍結乾燥することにより、無色粉末の表題化合物を40.7
mg得た（収率76％）。
【０１２６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，
δ）：3.40（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.84（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.10（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、5.58（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.22−7.30
（５Ｈ，ｍ）、7.95（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.9Ｈｚ）、8.82
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 518［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3434，2361，1769，1657，16
18，1537，1462，1393，1348，1262，1179
δ）：3.40（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.84（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.10（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、5.58（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.22−7.30
（５Ｈ，ｍ）、7.95（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.9Ｈｚ）、8.82
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 518［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3434，2361，1769，1657，16
18，1537，1462，1393，1348，1262，1179
【０１２７】実施例60〜62 実施例５，15および16の化合物を用い、実施例59と同様
に処理することにより、下記表８の化合物を得た。
に処理することにより、下記表８の化合物を得た。
【０１２８】
【表８】
【０１２９】実施例60 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.38
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
3.7Ｈｚ）、3.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.09
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.56（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、7.20−7.31（５Ｈ，ｍ）、7.58−7.64（３
Ｈ，ｍ）、8.01（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.8， 1.5Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 517［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1769，1620，1549，14
93，1470，1393，1346，1263，1177，1082
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
3.7Ｈｚ）、3.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.09
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.56（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、7.20−7.31（５Ｈ，ｍ）、7.58−7.64（３
Ｈ，ｍ）、8.01（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.8， 1.5Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 517［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1769，1620，1549，14
93，1470，1393，1346，1263，1177，1082
【０１３０】実施例61 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.36
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.49（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
3.7Ｈｚ）、3.56（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝13.7Ｈｚ）、3.75
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.07（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.55（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.20−
7.31（６Ｈ，ｍ）、7.86（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 1.5Ｈｚ）、
7.94（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 523［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1769，1620，1535，14
95，1472，1393，1348，1177，1086
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.49（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
3.7Ｈｚ）、3.56（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝13.7Ｈｚ）、3.75
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.07（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.55（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.20−
7.31（６Ｈ，ｍ）、7.86（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 1.5Ｈｚ）、
7.94（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 523［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1769，1620，1535，14
95，1472，1393，1348，1177，1086
【０１３１】実施例62 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.57
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝13.7Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.6Ｈｚ）、5.12（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.58
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.21−7.31（５Ｈ，
ｍ）、7.63−7.69（２Ｈ，ｍ）、8.02−8.18（４Ｈ，
ｍ）、8.64（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 567［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3420，1769，1620，1539，14
74，1395，1352，1269，1179，1128，1074，1005
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝13.7Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.6Ｈｚ）、5.12（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.58
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、7.21−7.31（５Ｈ，
ｍ）、7.63−7.69（２Ｈ，ｍ）、8.02−8.18（４Ｈ，
ｍ）、8.64（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 567［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3420，1769，1620，1539，14
74，1395，1352，1269，1179，1128，1074，1005
【０１３２】実施例63 ７β−フェニルアセトアミド−３−［５−（１−ナフチ
ル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］チオ
−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
ル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］チオ
−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
【０１３３】実施例６の化合物（71.1mg， 100μmol ）
のアニソール（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（１ml）
を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロ
ピルエーテル（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾し
た。これを水（４ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にてｐＨ7.6 とした。析出晶を濾取し、水洗
後、凍結乾燥することにより、無色粉末の表題化合物を
32.6mg得た（収率57％）。
のアニソール（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（１ml）
を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロ
ピルエーテル（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾し
た。これを水（４ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にてｐＨ7.6 とした。析出晶を濾取し、水洗
後、凍結乾燥することにより、無色粉末の表題化合物を
32.6mg得た（収率57％）。
【０１３４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，
δ）：3.86（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.11（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、7.22−7.29（５Ｈ，ｍ）、7.66−7.78（３Ｈ，
ｍ）、8.10（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.22（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、9.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 567［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，3057，1769，1663，16
22，1532，1474，1395，1348，1262，1179，1123，1007
δ）：3.86（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.11（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、7.22−7.29（５Ｈ，ｍ）、7.66−7.78（３Ｈ，
ｍ）、8.10（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.22（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、9.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 567［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，3057，1769，1663，16
22，1532，1474，1395，1348，1262，1179，1123，1007
【０１３５】実施例64 ７β−フェニルアセトアミド−３−［５−（２−チエニ
ル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］チオ−
３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
ル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］チオ−
３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
【０１３６】実施例11の化合物（ 150mg， 220μmol ）
のアニソール（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（１ml）
を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロ
ピルエーテル（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾し
た。これを水（４ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にてｐＨ7.4 とし、吸着剤ＨＰ-20 ［水→水−
アセトニトリル（20:1）→水−アセトニトリル（4:1)］
にて精製後、凍結乾燥することにより、黄白色粉末の表
題化合物を71.6mg得た（収率61％）。
のアニソール（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（１ml）
を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロ
ピルエーテル（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾し
た。これを水（４ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にてｐＨ7.4 とし、吸着剤ＨＰ-20 ［水→水−
アセトニトリル（20:1）→水−アセトニトリル（4:1)］
にて精製後、凍結乾燥することにより、黄白色粉末の表
題化合物を71.6mg得た（収率61％）。
【０１３７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，
δ）：3.37（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.50（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝14.1Ｈｚ）、3.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝13.7Ｈ
ｚ）、3.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.08（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.59（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、7.20−7.32（６Ｈ，ｍ）、7.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
3.9Ｈｚ）、7.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 539［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3420，1767，1620，1537，14
97，1445，1393，1350，1261，1179，1049
δ）：3.37（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.50（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝14.1Ｈｚ）、3.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝13.7Ｈ
ｚ）、3.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.08（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.59（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、7.20−7.32（６Ｈ，ｍ）、7.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
3.9Ｈｚ）、7.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 539［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3420，1767，1620，1537，14
97，1445，1393，1350，1261，1179，1049
【０１３８】実施例65 ７β−フェニルアセトアミド−３−（３−フェニル−
１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−３−セ
フェム−４−カルボン酸ナトリウム
１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオ−３−セ
フェム−４−カルボン酸ナトリウム
【０１３９】実施例17の化合物を用い、実施例64と同様
に処理することにより、黄白色粉末の表題化合物を11.6
mg得た（収率15％）。
に処理することにより、黄白色粉末の表題化合物を11.6
mg得た（収率15％）。
【０１４０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，
δ）：3.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝13.7Ｈｚ）、3.59（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝13.7Ｈｚ）、3.93（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈ
ｚ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.62（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、7.22−7.33（５Ｈ，ｍ）、7.45−
7.60（３Ｈ，ｍ）、8.10−8.20（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 533［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，1769，1618，1528，14
64，1433，1391，1348，1319，1277，1179，1113，1073
δ）：3.51（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝13.7Ｈｚ）、3.59（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝13.7Ｈｚ）、3.93（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈ
ｚ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.62（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、7.22−7.33（５Ｈ，ｍ）、7.45−
7.60（３Ｈ，ｍ）、8.10−8.20（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 533［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，1769，1618，1528，14
64，1433，1391，1348，1319，1277，1179，1113，1073
【０１４１】実施例66 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−２−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［５−（ピリジ
ン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−
イル］チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［５−（ピリジ
ン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−
イル］チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
【０１４２】実施例18の化合物（78.3mg，80.8μmol ）
のアニソール（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（１ml）
を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロ
ピルエーテル（30ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾し
た。これを水（４ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にてｐＨ7.4 とし、ローバーカラムLiChroprep
RP-8 ［水−アセトニトリル＝ 4:1］にて精製後、凍結
乾燥することにより、無色粉末の表題化合物を32.5mg得
た（収率69％）。
のアニソール（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（１ml）
を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロ
ピルエーテル（30ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾し
た。これを水（４ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にてｐＨ7.4 とし、ローバーカラムLiChroprep
RP-8 ［水−アセトニトリル＝ 4:1］にて精製後、凍結
乾燥することにより、無色粉末の表題化合物を32.5mg得
た（収率69％）。
【０１４３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，
δ）：3.39（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，
ｓ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.75（１Ｈ，ｓ）、7.65（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 7.3， 4.9Ｈｚ）、8.06（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝
7.8， 1.5Ｈｚ）、8.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、
8.78（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 3.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 583［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1771，1620，1534，14
62，1389，1348，1181，1090，1038
δ）：3.39（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，
ｓ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.75（１Ｈ，ｓ）、7.65（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 7.3， 4.9Ｈｚ）、8.06（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝
7.8， 1.5Ｈｚ）、8.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、
8.78（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 3.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 583［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1771，1620，1534，14
62，1389，1348，1181，1090，1038
【０１４４】実施例67〜74 実施例19〜22，27，28，37および39の化合物を用い、実
施例66と同様に処理することにより、下記表９記載の化
合物を得た。
施例66と同様に処理することにより、下記表９記載の化
合物を得た。
【０１４５】
【表９】
【０１４６】実施例67 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.38
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、3.84
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74
（１Ｈ，ｓ）、7.64（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.8， 4.9Ｈ
ｚ）、8.39（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.80（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、9.17（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 583［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1775，1615，1537，14
68，1391，1348，1181，1127，1088，1038
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、3.84
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74
（１Ｈ，ｓ）、7.64（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.8， 4.9Ｈ
ｚ）、8.39（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.80（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、9.17（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 583［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1775，1615，1537，14
68，1391，1348，1181，1127，1088，1038
【０１４７】実施例68 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.33
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.71（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.1Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、5.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74
（１Ｈ，ｓ）、6.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、7.31
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 2.0Ｈｚ）、7.36（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 2.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 614［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1769，1659，1611，15
74，1537，1493，1391，1350，1319，1285，1208，118
1，1123，1088，1042
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.71（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.1Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、5.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74
（１Ｈ，ｓ）、6.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、7.31
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.3， 2.0Ｈｚ）、7.36（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 2.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 614［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1769，1659，1611，15
74，1537，1493，1391，1350，1319，1285，1208，118
1，1123，1088，1042
【０１４８】実施例69 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.31
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.1Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、5.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.65（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74
（１Ｈ，ｓ）、7.14（１Ｈ，ｓ）、7.75（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 615［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1775，1616，1535，15
01，1474，1391，1348，1181，1088，1038
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.1Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、5.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.65（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74
（１Ｈ，ｓ）、7.14（１Ｈ，ｓ）、7.75（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 615［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1775，1616，1535，15
01，1474，1391，1348，1181，1088，1038
【０１４９】実施例70 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.38
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、3.85
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74
（１Ｈ，ｓ）、7.95（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.3Ｈｚ）、8.82
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 583［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1775，1667，1615，15
41，1466，1393，1350，1263，1179，1094，1038，1001
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、3.85
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74
（１Ｈ，ｓ）、7.95（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.3Ｈｚ）、8.82
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 583［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1775，1667，1615，15
41，1466，1393，1350，1263，1179，1094，1038，1001
【０１５０】実施例71 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.36
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.6Ｈｚ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.69
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.67（１Ｈ，ｓ）、7.64
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.8， 4.9Ｈｚ）、8.38（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝ 8.3， 2.0Ｈｚ）、8.80（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
4.9， 1.5Ｈｚ）、9.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 1.5Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 569［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1769，1618，1532，14
68，1389，1354，1188，1086，1044
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.6Ｈｚ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.69
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.67（１Ｈ，ｓ）、7.64
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.8， 4.9Ｈｚ）、8.38（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝ 8.3， 2.0Ｈｚ）、8.80（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
4.9， 1.5Ｈｚ）、9.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 1.5Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 569［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1769，1618，1532，14
68，1389，1354，1188，1086，1044
【０１５１】実施例72 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.32
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、5.14
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、7.31（１Ｈ，ｓ）、7.7
0（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 631［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3443，1765，1659，1620，15
39，1443，1393，1356，1314，1182，1044
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、5.14
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、7.31（１Ｈ，ｓ）、7.7
0（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 631［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3443，1765，1659，1620，15
39，1443，1393，1356，1314，1182，1044
【０１５２】実施例73 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.38
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.84（３Ｈ，ｓ）、3.86
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、5.71（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.74
（１Ｈ，ｓ）、7.55（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.3， 4.9Ｈ
ｚ）、8.02（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝ 8.2， 2.0Ｈｚ）、8.20
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 599［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1771，1620，1534，14
35，1389，1352，1262，1181，1038，1007
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.84（３Ｈ，ｓ）、3.86
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、5.71（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.74
（１Ｈ，ｓ）、7.55（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.3， 4.9Ｈ
ｚ）、8.02（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝ 8.2， 2.0Ｈｚ）、8.20
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 599［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1771，1620，1534，14
35，1389，1352，1262，1181，1038，1007
【０１５３】実施例74 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.35
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.6Ｈｚ）、4.58（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.14−
5.18（２Ｈ，ｍ）、5.31（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝17.6， 2.0
Ｈｚ）、5.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.93−6.00
（１Ｈ，ｍ）、6.72（１Ｈ，ｓ）、7.22（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝ 4.9， 3.4Ｈｚ）、7.67（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.4，
1.0Ｈｚ）、7.82（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 630［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1769，1620，1534，14
45，1385，1262，1182，1022
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.6Ｈｚ）、4.58（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.14−
5.18（２Ｈ，ｍ）、5.31（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝17.6， 2.0
Ｈｚ）、5.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.93−6.00
（１Ｈ，ｍ）、6.72（１Ｈ，ｓ）、7.22（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝ 4.9， 3.4Ｈｚ）、7.67（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.4，
1.0Ｈｚ）、7.82（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 630［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1769，1620，1534，14
45，1385，1262，1182，1022
【０１５４】実施例75 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−２−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−（５−フェニル
−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）チオ−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
−メトキシイミノアセトアミド］−３−（５−フェニル
−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）チオ−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
【０１５５】実施例23の化合物（ 348mg， 359μmol ）
のアニソール（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（１ml）
を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロ
ピルエーテル（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾し
た。これを水（４ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にてｐＨ7.6 とし、吸着剤 HP-20P ［水→水−
アセトニトリル（20:1）→水−アセトニトリル（4:1
）］にて精製後、凍結乾燥することにより、無色粉末
の表題化合物を 223mg得た（収率定量的）。
のアニソール（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（１ml）
を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロ
ピルエーテル（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾し
た。これを水（４ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にてｐＨ7.6 とし、吸着剤 HP-20P ［水→水−
アセトニトリル（20:1）→水−アセトニトリル（4:1
）］にて精製後、凍結乾燥することにより、無色粉末
の表題化合物を 223mg得た（収率定量的）。
【０１５６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，
δ）：3.83（３Ｈ，ｓ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、5.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，
ｓ）、7.58−7.64（３Ｈ，ｍ）、8.00−8.02（２Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 582［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1773，1620，1534，14
70，1389，1346，1264，1179，1040
δ）：3.83（３Ｈ，ｓ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、5.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，
ｓ）、7.58−7.64（３Ｈ，ｍ）、8.00−8.02（２Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 582［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1773，1620，1534，14
70，1389，1346，1264，1179，1040
【０１５７】実施例76〜98 実施例24〜26，38〜43，45〜58の化合物を用い、実施例
75と同様に処理することにより、下記表10記載の化合物
を得た。
75と同様に処理することにより、下記表10記載の化合物
を得た。
【０１５８】
【表１０】
【０１５９】実施例76 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.35
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.76（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.1Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74
（１Ｈ，ｓ）、7.30（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.86（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.95
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 588［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1771，1622，1532，14
72，1389，1348，1263，1179，1036
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.76（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.1Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74
（１Ｈ，ｓ）、7.30（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.86（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.95
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 588［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1771，1622，1532，14
72，1389，1348，1263，1179，1036
【０１６０】実施例77 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.83
（３Ｈ，ｓ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.63
−7.69（２Ｈ，ｍ）、8.03−8.18（４Ｈ，ｍ）、8.64
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 632［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1773，1622，1534，14
72，1389，1348，1267，1179，1128，1038
（３Ｈ，ｓ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.63
−7.69（２Ｈ，ｍ）、8.03−8.18（４Ｈ，ｍ）、8.64
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 632［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1773，1622，1534，14
72，1389，1348，1267，1179，1128，1038
【０１６１】実施例78 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.55
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、3.87
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.75
（１Ｈ，ｓ）、7.66−7.78（３Ｈ，ｍ）、8.10（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.23（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈ
ｚ）、9.07（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 632［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1771，1620，1534，14
76，1391，1348，1263，1179，1123，1038
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、3.87
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.1Ｈｚ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.75
（１Ｈ，ｓ）、7.66−7.78（３Ｈ，ｍ）、8.10（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.23（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈ
ｚ）、9.07（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 632［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1771，1620，1534，14
76，1391，1348，1263，1179，1123，1038
【０１６２】実施例79 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：1.40−
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.33（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.77（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈ
ｚ）、4.62−4.65（１Ｈ，ｍ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、5.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.69
（１Ｈ，ｓ）、7.29（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.86（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.95
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 642［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3439，2959，2866，1769，16
24，1532，1474，1393，1352，1177，1034
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.33（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.77（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈ
ｚ）、4.62−4.65（１Ｈ，ｍ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、5.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.69
（１Ｈ，ｓ）、7.29（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.86（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.95
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 642［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3439，2959，2866，1769，16
24，1532，1474，1393，1352，1177，1034
【０１６３】実施例80 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.34
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.76（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.6Ｈｚ）、4.57（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.14−
5.19（２Ｈ，ｍ）、5.30（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝17.6， 1.5
Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.91−6.01
（１Ｈ，ｍ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、7.29（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.86（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9，
1.0Ｈｚ）、7.95（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 614［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1773，1622，1532，14
72，1389，1348，1263，1179，1022
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.76（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
6.6Ｈｚ）、4.57（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.14−
5.19（２Ｈ，ｍ）、5.30（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝17.6， 1.5
Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.91−6.01
（１Ｈ，ｍ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、7.29（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.86（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9，
1.0Ｈｚ）、7.95（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 614［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1773，1622，1532，14
72，1389，1348，1263，1179，1022
【０１６４】実施例81 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：0.24−
0.27（２Ｈ，ｍ）、0.46−0.50（２Ｈ，ｍ）、1.09−1.
15（１Ｈ，ｍ）、3.34（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.
76（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.83−3.91（２Ｈ，
ｍ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.71（１Ｈ，ｓ）、7.29（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.86（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
3.9， 1.0Ｈｚ）、7.95（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0
Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 628［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3432，1769，1624，1532，14
72，1393，1348，1179，1026
0.27（２Ｈ，ｍ）、0.46−0.50（２Ｈ，ｍ）、1.09−1.
15（１Ｈ，ｍ）、3.34（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.
76（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.83−3.91（２Ｈ，
ｍ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.71（１Ｈ，ｓ）、7.29（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.86（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
3.9， 1.0Ｈｚ）、7.95（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0
Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 628［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3432，1769，1624，1532，14
72，1393，1348，1179，1026
【０１６５】実施例82 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.83
（３Ｈ，ｓ）、3.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.16
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.49−7.54（２Ｈ，
ｍ）、8.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.12（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、8.25（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 638［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1773，1620，1532，14
68，1389，1348，1263，1157，1038
（３Ｈ，ｓ）、3.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.16
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.49−7.54（２Ｈ，
ｍ）、8.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.12（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、8.25（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 638［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1773，1620，1532，14
68，1389，1348，1263，1157，1038
【０１６６】実施例83 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：1.40−
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.84（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.9Ｈ
ｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.70（１Ｈ，
ｓ）、7.48−7.55（２Ｈ，ｍ）、8.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.8Ｈｚ）、8.12（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、8.25
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 692［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3432，2959，1765，1657，16
22，1535，1468，1391，1352，1157
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.84（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.9Ｈ
ｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.70（１Ｈ，
ｓ）、7.48−7.55（２Ｈ，ｍ）、8.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.8Ｈｚ）、8.12（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、8.25
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 692［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3432，2959，1765，1657，16
22，1535，1468，1391，1352，1157
【０１６７】実施例84 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：1.40−
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.38（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈ
ｚ）、4.64−4.66（１Ｈ，ｍ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.69
（１Ｈ，ｓ）、7.23（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 5.4， 3.9Ｈ
ｚ）、7.66（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.82
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 5.4， 1.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 658［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3432，2957，1769，1620，15
34，1445，1385，1352，1179，1046
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.38（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝18.1Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈ
ｚ）、4.64−4.66（１Ｈ，ｍ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.69
（１Ｈ，ｓ）、7.23（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 5.4， 3.9Ｈ
ｚ）、7.66（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.82
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 5.4， 1.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 658［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3432，2957，1769，1620，15
34，1445，1385，1352，1179，1046
【０１６８】実施例85 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：0.25−
0.28（２Ｈ，ｍ）、0.45−0.50（２Ｈ，ｍ）、1.05−1.
20（１Ｈ，ｍ）、3.35（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.
80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.88（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 6.8， 4.9Ｈｚ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈ
ｚ）、5.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.71（１Ｈ，
ｓ）、7.22（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.67
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.82（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 644［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1769，1620，1534，14
45，1389，1348，1262，1181，1026
0.28（２Ｈ，ｍ）、0.45−0.50（２Ｈ，ｍ）、1.05−1.
20（１Ｈ，ｍ）、3.35（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.
80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.88（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝ 6.8， 4.9Ｈｚ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈ
ｚ）、5.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、6.71（１Ｈ，
ｓ）、7.22（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈｚ）、7.67
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.82（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 644［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1769，1620，1534，14
45，1389，1348，1262，1181，1026
【０１６９】実施例86 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.83
（３Ｈ，ｓ）、3.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.15
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.4Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、7.50−7.60（３Ｈ，
ｍ）、7.85−7.95（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 598［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1773，1618，1534，14
58，1387，1348，1262，1181，1042
（３Ｈ，ｓ）、3.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.15
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.4Ｈｚ）、6.73（１Ｈ，ｓ）、7.50−7.60（３Ｈ，
ｍ）、7.85−7.95（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 598［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1773，1618，1534，14
58，1387，1348，1262，1181，1042
【０１７０】実施例87 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.83
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.65
（１Ｈ，ｓ）、7.50−7.60（３Ｈ，ｍ）、7.85−7.95
（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 584［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1767，1620，1530，14
58，1383，1262，1182，1127，1047，1001
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.65
（１Ｈ，ｓ）、7.50−7.60（３Ｈ，ｍ）、7.85−7.95
（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 584［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1767，1620，1530，14
58，1383，1262，1182，1127，1047，1001
【０１７１】実施例88 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：1.40−
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.84（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、4.60−4.70（１Ｈ，ｍ）、5.
16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.69（１Ｈ，ｓ）、7.50−7.60（３Ｈ，
ｍ）、7.85−7.95（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 652［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，2959，1769，1620，15
30，1456，1391，1350，1262，1179，1044
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.84（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、4.60−4.70（１Ｈ，ｍ）、5.
16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.69（１Ｈ，ｓ）、7.50−7.60（３Ｈ，
ｍ）、7.85−7.95（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 652［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，2959，1769，1620，15
30，1456，1391，1350，1262，1179，1044
【０１７２】実施例89 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.36
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.73
（１Ｈ，ｓ）、7.22（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.68（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.82
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 604［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1771，1620，1534，14
45，1385，1348，1260，1179，1042
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1
7.6Ｈｚ）、3.83（３Ｈ，ｓ）、5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.73
（１Ｈ，ｓ）、7.22（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 3.9Ｈ
ｚ）、7.68（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 3.9， 1.0Ｈｚ）、7.82
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 4.9， 1.0Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 604［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3428，1771，1620，1534，14
45，1385，1348，1260，1179，1042
【０１７３】実施例90 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.84
（３Ｈ，ｓ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.70
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.59
−7.64（２Ｈ，ｍ）、7.99−8.10（４Ｈ，ｍ）、8.47
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 648［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1771，1618，1532，13
85，1262，1181，1128，1040
（３Ｈ，ｓ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.70
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.59
−7.64（２Ｈ，ｍ）、7.99−8.10（４Ｈ，ｍ）、8.47
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 648［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3422，1771，1618，1532，13
85，1262，1181，1128，1040
【０１７４】実施例91 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.86
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.72（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.75
（１Ｈ，ｓ）、7.59−7.64（２Ｈ，ｍ）、8.01−8.10
（４Ｈ，ｍ）、8.47（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 634［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1767，1618，1530，13
73，1192，1128，1046
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、5.72（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.75
（１Ｈ，ｓ）、7.59−7.64（２Ｈ，ｍ）、8.01−8.10
（４Ｈ，ｍ）、8.47（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 634［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1767，1618，1530，13
73，1192，1128，1046
【０１７５】実施例92 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：1.40−
1.50（２Ｈ，ｍ）、1.60−2.00（６Ｈ，ｍ）、3.87（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.4Ｈ
ｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.70（１Ｈ，
ｓ）、7.60−7.64（２Ｈ，ｍ）、7.99−8.09（４Ｈ，
ｍ）、8.46（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 702［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，2959，1769，1622，15
30，1362，1192，1128
1.50（２Ｈ，ｍ）、1.60−2.00（６Ｈ，ｍ）、3.87（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.18（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.4Ｈ
ｚ）、5.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.70（１Ｈ，
ｓ）、7.60−7.64（２Ｈ，ｍ）、7.99−8.09（４Ｈ，
ｍ）、8.46（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 702［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，2959，1769，1622，15
30，1362，1192，1128
【０１７６】実施例93 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.73
（３Ｈ，ｓ）、 3.825（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、
3.831（３Ｈ，ｓ）、3.87（６Ｈ，ｓ）、5.15（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.16（２Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 688［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1773，1620，1532，14
64，1408，1331，1242，1173，1127，1040
（３Ｈ，ｓ）、 3.825（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、
3.831（３Ｈ，ｓ）、3.87（６Ｈ，ｓ）、5.15（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、7.16（２Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 688［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1773，1620，1532，14
64，1408，1331，1242，1173，1127，1040
【０１７７】実施例94 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.73
（３Ｈ，ｓ）、3.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.87
（６Ｈ，ｓ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.69
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.65（１Ｈ，ｓ）、7.16
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 674［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，1769，1620，1514，14
66，1408，1331，1242，1171，1127，1047
（３Ｈ，ｓ）、3.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.87
（６Ｈ，ｓ）、5.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.69
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.65（１Ｈ，ｓ）、7.16
（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 674［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3430，1769，1620，1514，14
66，1408，1331，1242，1171，1127，1047
【０１７８】実施例95 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：1.40−
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.34（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.73（３Ｈ，ｓ）、3.83（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.87（６Ｈ，ｓ）、4.60−4.
70（１Ｈ，ｍ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.
68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.69（１Ｈ，ｓ）、7.
16（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 742［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，2953，1771，1620，15
14，1464，1408，1331，1242，1171，1127
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.90（６Ｈ，ｍ）、3.34（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、3.73（３Ｈ，ｓ）、3.83（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、3.87（６Ｈ，ｓ）、4.60−4.
70（１Ｈ，ｍ）、5.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.
68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.69（１Ｈ，ｓ）、7.
16（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 742［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，2953，1771，1620，15
14，1464，1408，1331，1242，1171，1127
【０１７９】実施例96 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.85
（３Ｈ，ｓ）、3.96（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.22
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.73（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.75（１Ｈ，ｓ）、7.50−7.60（３Ｈ，
ｍ）、8.10−8.20（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 598［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1771，1620，1530，14
64，1433，1387，1346，1319，1277，1179，1113，1036
（３Ｈ，ｓ）、3.96（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝16.6Ｈｚ）、5.22
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.4Ｈｚ）、5.73（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.75（１Ｈ，ｓ）、7.50−7.60（３Ｈ，
ｍ）、8.10−8.20（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 598［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1771，1620，1530，14
64，1433，1387，1346，1319，1277，1179，1113，1036
【０１８０】実施例97 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：3.95
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.22（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、5.74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.67
（１Ｈ，ｓ）、7.50−7.60（３Ｈ，ｍ）、8.10−8.20
（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 584［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1769，1618，1530，14
64，1433，1389，1348，1319，1277，1181，1113，1044
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、5.22（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.4Ｈｚ）、5.74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、6.67
（１Ｈ，ｓ）、7.50−7.60（３Ｈ，ｍ）、8.10−8.20
（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 584［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，1769，1618，1530，14
64，1433，1389，1348，1319，1277，1181，1113，1044
【０１８１】実施例98 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，δ）：1.40−
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.95（６Ｈ，ｍ）、3.95（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、4.60−4.70（１Ｈ，ｍ）、5.
23（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.73（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.70（１Ｈ，ｓ）、7.50−7.60（３Ｈ，
ｍ）、8.10−8.20（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 652［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，2959，1771，1620，15
30，1464，1433，1389，1348，1319，1277，1177，1113
1.55（２Ｈ，ｍ）、1.60−1.95（６Ｈ，ｍ）、3.95（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝17.1Ｈｚ）、4.60−4.70（１Ｈ，ｍ）、5.
23（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.73（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.9Ｈｚ）、6.70（１Ｈ，ｓ）、7.50−7.60（３Ｈ，
ｍ）、8.10−8.20（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 652［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3426，2959，1771，1620，15
30，1464，1433，1389，1348，1319，1277，1177，1113
【０１８２】実施例99 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−２−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［５−（１−メ
チルピリジニウム−３−イル）−１，３，４−オキサジ
アゾール−２−イル］チオ−３−セフェム−４−カルボ
キシレート
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［５−（１−メ
チルピリジニウム−３−イル）−１，３，４−オキサジ
アゾール−２−イル］チオ−３−セフェム−４−カルボ
キシレート
【０１８３】実施例19の化合物（64.6mg，66.7μmol ）
のアセトニトリル（１ml）溶液にヨードメタン（41.5μ
l ， 667μmol ）を加え、４℃にて14時間次いで室温に
て24時間攪拌した。反応液を留去して得られる残渣をア
ニソール（１ml）に溶解後、トリフルオロ酢酸（１ml）
を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロ
ピルエーテル（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾し
た。これを水（４ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にてｐＨ7.4 とし、ローバーカラムLiChroprep
RP-8 ［水−アセトニトリル＝4:1 ］にて精製後、凍結
乾燥することにより、淡黄色粉末の表題化合物を19.1mg
得た（収率50％）。
のアセトニトリル（１ml）溶液にヨードメタン（41.5μ
l ， 667μmol ）を加え、４℃にて14時間次いで室温に
て24時間攪拌した。反応液を留去して得られる残渣をア
ニソール（１ml）に溶解後、トリフルオロ酢酸（１ml）
を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液をジイソプロ
ピルエーテル（50ml）に注ぎ、析出晶を濾取し、風乾し
た。これを水（４ml）に懸濁後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にてｐＨ7.4 とし、ローバーカラムLiChroprep
RP-8 ［水−アセトニトリル＝4:1 ］にて精製後、凍結
乾燥することにより、淡黄色粉末の表題化合物を19.1mg
得た（収率50％）。
【０１８４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ2 Ｏ，
δ）：3.83（３Ｈ，ｓ）、4.45（３Ｈ，ｓ）、5.15（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、8.29（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 8.3Ｈ
ｚ）、9.08（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、9.12（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ）、9.70（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 575［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1771，1620，1534，14
62，1385，1346，1169，1034
δ）：3.83（３Ｈ，ｓ）、4.45（３Ｈ，ｓ）、5.15（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈｚ）、5.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 4.9Ｈ
ｚ）、6.74（１Ｈ，ｓ）、8.29（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 8.3Ｈ
ｚ）、9.08（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.8Ｈｚ）、9.12（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝ 6.8Ｈｚ）、9.70（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＦＡＢ＋， m/z）： 575［Ｍ＋Ｈ］ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：3424，1771，1620，1534，14
62，1385，1346，1169，1034
【０１８５】実施例 100 ５−（１−ナフチル）−１，３，４−オキサジアゾール
−２−チオール
−２−チオール
【０１８６】ナフタレン−１−カルボン酸ヒドラジット
（1.34ｇ，7.20mmol）のエタノール（ 7.2ml）溶液に水
酸化カリウム粉末（ 808mg，14.4mmol）次いで二硫化炭
素（1.52ml，25.2mmol）を加え、室温にて15分間攪拌し
た。反応液を５時間加熱還流後、溶媒を留去して得られ
る残渣を水に溶解し、２Ｎ塩酸でｐＨ４とした。析出晶
を濾取し水洗後、風乾後、50％メタノールより再結晶す
ることにより無色針状晶の表題化合物を 254mg得た（収
率15％）。
（1.34ｇ，7.20mmol）のエタノール（ 7.2ml）溶液に水
酸化カリウム粉末（ 808mg，14.4mmol）次いで二硫化炭
素（1.52ml，25.2mmol）を加え、室温にて15分間攪拌し
た。反応液を５時間加熱還流後、溶媒を留去して得られ
る残渣を水に溶解し、２Ｎ塩酸でｐＨ４とした。析出晶
を濾取し水洗後、風乾後、50％メタノールより再結晶す
ることにより無色針状晶の表題化合物を 254mg得た（収
率15％）。
【０１８７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：7.6
6−7.77（３Ｈ，ｍ）、8.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈ
ｚ）、8.14（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.3， 1.0Ｈｚ）、8.24
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
8.8Ｈｚ） ＭＳ（ＥＩ＋， m/z）： 228（Ｍ+ ）
6−7.77（３Ｈ，ｍ）、8.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈ
ｚ）、8.14（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 7.3， 1.0Ｈｚ）、8.24
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.8Ｈｚ）、8.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
8.8Ｈｚ） ＭＳ（ＥＩ＋， m/z）： 228（Ｍ+ ）
【０１８８】実施例 101 ５−（２−ナフチル）−１，３，４−オキサジアゾール
−２−チオール
−２−チオール
【０１８９】ナフタレン−２−カルボン酸ヒドラジット
（1.83ｇ，9.83mmol）を用い、実施例 100と同様に処理
することにより淡黄色針状晶の表題化合物を 345mg得た
（収率15％）。
（1.83ｇ，9.83mmol）を用い、実施例 100と同様に処理
することにより淡黄色針状晶の表題化合物を 345mg得た
（収率15％）。
【０１９０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：7.6
3−7.70（２Ｈ，ｍ）、7.94（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8，
2.0Ｈｚ）、8.03（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、8.10
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
8.3Ｈｚ）、8.54（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ＋， m/z）： 228（Ｍ+ ）
3−7.70（２Ｈ，ｍ）、7.94（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ 8.8，
2.0Ｈｚ）、8.03（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.3Ｈｚ）、8.10
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 8.3Ｈｚ）、8.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
8.3Ｈｚ）、8.54（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ＋， m/z）： 228（Ｍ+ ）
【０１９１】実施例 102 ５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，３，
４−チアジアゾール−２−チオール
４−チアジアゾール−２−チオール
【０１９２】３，４，５−トリメトキシ安息香酸ヒドラ
ジット（7.95ｇ，35.1mmol）のエタノール（35ml）溶液
に水酸化カリウム粉末（2.36mg，42.1mmol）次いで二硫
化炭素（7.40ml， 123mmol）を加え、４時間加熱還流
後、溶媒を留去した。得られる残渣を氷冷下濃硫酸（70
ml）に溶解後、氷水（ 500ml）に注ぎ、析出晶を濾取し
水洗後、風乾した。これをエタノールにて温浸し、冷後
析出晶を濾取することにより黄色粉末の表題化合物を1.
07ｇ得た（収率11％）。
ジット（7.95ｇ，35.1mmol）のエタノール（35ml）溶液
に水酸化カリウム粉末（2.36mg，42.1mmol）次いで二硫
化炭素（7.40ml， 123mmol）を加え、４時間加熱還流
後、溶媒を留去した。得られる残渣を氷冷下濃硫酸（70
ml）に溶解後、氷水（ 500ml）に注ぎ、析出晶を濾取し
水洗後、風乾した。これをエタノールにて温浸し、冷後
析出晶を濾取することにより黄色粉末の表題化合物を1.
07ｇ得た（収率11％）。
【０１９３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：3.7
3（３Ｈ，ｓ）、3.85（６Ｈ，ｓ）、7.20（２Ｈ， br
s）、 ＭＳ（ＥＩ＋， m/z）： 284（Ｍ+ ）
3（３Ｈ，ｓ）、3.85（６Ｈ，ｓ）、7.20（２Ｈ， br
s）、 ＭＳ（ＥＩ＋， m/z）： 284（Ｍ+ ）
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式（１）で表される新規セフェム化
合物及びその薬理学上許容される塩並びに生理的に加水
分解可能なカルボン酸エステル。 ［式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子、Ｒ1 は水素原
子、金属原子、カルボキシル基の保護基又はカルボキシ
ル基と共同で生体内で加水分解可能なエステル基、Ｒ2
はフェニルアセチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、アリル基、シクロアルキルメチル
基、シクロアルキル基又は２−フルオロエチル基を示
す。）、Ｒ3 は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−
ピリジル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３−ヒ
ドロキシ−４−ピリドン−６−イル基、Ｎ−メチルピリ
ジニウム−３−イル基、フェニル基、２−チエニル基、
１−ナフチル基、２−ナフチル基、３，４，５−トリメ
トキシフェニル基又はベンゾチオフェン−２−イル基、
ｎは０又は１を示す。］ - 【請求項２】 一般式（２）で表される化合物 ［式中、Ｙは脱離基、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カル
ボキシル基の保護基又はカルボキシル基と共同で生体内
で加水分解可能なエステル基、Ｒ2 はフェニルアセチル
基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、アリル基、シクロアルキルメチル
基、シクロアルキル基又は２−フルオロエチル基を示
す。）、ｎは０又は１を示す。］に一般式（３）で表さ
れる化合物 ［式中、Ｍは水素原子、金属原子又は４級アンモニウ
ム、Ｒ3 は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリ
ジル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３−ヒドロ
キシ−４−ピリドン−６−イル基、Ｎ−メチルピリジニ
ウム−３−イル基、フェニル基、２−チエニル基、１−
ナフチル基、２−ナフチル基、３，４，５−トリメトキ
シフェニル基又はベンゾチオフェン−２−イル基を示
す。］を反応させ、そして必要ならば側鎖Ｒ2 の変換、
スルホキシドの形成及び還元後、反応生成物から保護基
を除去することを特徴とする請求項１記載の新規セフェ
ム化合物の製造法。 - 【請求項３】 一般式（４）で表される中間体 ［式中、Ｘが酸素原子の場合、Ｒ6 は１−ナフチル基、
２−ナフチル基又はベンゾチオフェン−２−イル基を表
し、Ｘが硫黄原子の場合、３，４，５−トリメトキシフ
ェニル基を表す。］ - 【請求項４】 一般式（５）で表される新規セフェム化
合物及びその薬理学上許容される塩並びに生理的に加水
分解可能なカルボン酸エステル。 ［式中、Ｒ1 は水素原子、金属原子、カルボキシル基の
保護基又はカルボキシル基と共同で生体内で加水分解可
能なエステル基、Ｒ2 はフェニルアセチル基又は （式中、Ｒ4 は保護されていても良いアミノ基、Ｒ5 は
水素原子、メチル基、アリル基、シクロアルキルメチル
基、シクロアルキル基又は２−フルオロエチル基を示
す。）、Ｒ3 は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−
ピリジル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３−ヒ
ドロキシ−４−ピリドン−６−イル基、Ｎ−メチルピリ
ジニウム−３−イル基、フェニル基、２−チエニル基、
１−ナフチル基、２−ナフチル基、３，４，５−トリメ
トキシフェニル基又はベンゾチオフェン−２−イル基、
ｎは０又は１を示す。］ - 【請求項５】 請求項１又は４記載の新規セフェム化合
物またはその薬理学上許容される塩を有効成分として含
有する抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8114360A JPH09278778A (ja) | 1996-04-12 | 1996-04-12 | 抗ｍｒｓａセファロスポリン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8114360A JPH09278778A (ja) | 1996-04-12 | 1996-04-12 | 抗ｍｒｓａセファロスポリン化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09278778A true JPH09278778A (ja) | 1997-10-28 |
Family
ID=14635783
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8114360A Pending JPH09278778A (ja) | 1996-04-12 | 1996-04-12 | 抗ｍｒｓａセファロスポリン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09278778A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6599893B2 (en) * | 2000-08-29 | 2003-07-29 | Essential Therapeutics, Inc. | Cephalosporin antibiotics and prodrugs thereof |
| CN109535180A (zh) * | 2018-03-21 | 2019-03-29 | 西北大学 | 一类靶向治疗耐甲氧西林金葡菌、金葡菌及超级细菌感染的抗菌药物asc的合成及应用 |
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1996
- 1996-04-12 JP JP8114360A patent/JPH09278778A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6599893B2 (en) * | 2000-08-29 | 2003-07-29 | Essential Therapeutics, Inc. | Cephalosporin antibiotics and prodrugs thereof |
| EP1333836A4 (en) * | 2000-08-29 | 2004-07-07 | Essential Therapeutics Inc | CEPHALOSPORIN ANTIBIOTICS AND THEIR DRUGS |
| CN109535180A (zh) * | 2018-03-21 | 2019-03-29 | 西北大学 | 一类靶向治疗耐甲氧西林金葡菌、金葡菌及超级细菌感染的抗菌药物asc的合成及应用 |
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