JPH09278788A - ヒダントイン誘導体、紫外線吸収剤および皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明は、新規なＵＶ−Ａ領域の紫外線を吸収
するヒダントイン誘導体、それを用いた紫外線吸収剤及
びそれを配合した皮膚外用剤、特に紫外線吸収性を有す
る水溶性のヒダントイン誘導体、それを用いた紫外線吸
収剤及びそれを配合した皮膚外用剤を提供することを目
的とする。 【解決手段】下記一般式 【化１】 （式中Ａはアルキル基の炭素数が１〜２０であるアルキ
ルグリコシドからｎ個の水酸基を除いた残基、Ｘは水素
原子、水酸基、メチレンオキシド基、炭素数１〜２０の
直鎖もしくは分岐鎖の炭化水素基、炭素数１〜２０のア
ルコキシ基、Ｙはアルキレン基、ａは１〜５の整数を表
し、ｎは整数を表す。）で表されることを特徴とするヒ
ダントイン誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規なヒダントイ
ン誘導体、紫外線吸収剤および皮膚外用剤、特に紫外線
吸収性を有する水溶性のヒダントイン誘導体、それを用
いた紫外線吸収剤およびそれを配合した皮膚外用剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】紫外線は、様々な変化を皮膚にもたらす
ことが知られている。紫外線を皮膚科学的に分類すると
４００〜３２０ｎｍのＵＶ−Ａと呼ばれる長波長紫外
線、３２０〜２９０ｎｍのＵＶ−Ｂと呼ばれる中波長紫
外線、２９０ｎｍ以下のＵＶ−Ｃと呼ばれる短波長紫外
線とに分けられる。通常、人間が暴露される紫外線の大
部分は太陽光線であるが、地上に届く紫外線はＵＶ−Ａ
およびＵＶ−Ｂで、ＵＶ−Ｃはオゾン層において吸収さ
れて地上には殆ど到達しない。地上にまで到達する紫外
線の中でＵＶ−Ｂは皮膚の紅斑や水泡を発症させ、また
ＵＶ−Ａは皮膚の黒化をもたらし長期にわたって作用し
たときには、皮膚の老化を促進することが認められてい
る。

【０００３】従来、ＵＶ−Ｂ吸収剤は数多く開発されて
きたが、ＵＶ−Ａは、むしろ夏の海辺で皮膚を健康的な
小麦色にする紫外線として受け入れられていたところか
ら、それほど注目されていなかった。しかし近年、四季
を通じて白い肌であることへの消費者の要望が高まった
ことと、皮膚の老化を防ぐことをも併せてＵＶ−Ａ吸収
剤が注目されるようになってきている。

【０００４】既存のＵＶ−Ａ吸収剤としては、ベンゾフ
ェノン誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、ベンゾトリ
アゾール誘導体などが知られており、化粧料、医薬部外
品等の外用剤に配合され利用されてきた。

【０００５】しかしながら、ベンゾフェノン誘導体はＵ
Ｖ−Ａ吸収能が低いため充分にＵＶ−Ａが防御すること
ができず、ベンゾトリアゾール誘導体は安全性の点から
化粧品分野では使用されていない。またジベンゾイルメ
タン誘導体は金属とキレートを形成し着色してしまうと
いう問題がある。

【０００６】さらに、既存のＵＶ−Ａ吸収剤はほとんど
が油溶性であり、化粧水等の水系の製品への配合は困難
であり、その使用量も極く少量に限られ、ＵＶ−Ａ吸収
剤のもつ機能が十分に発揮されないという欠点があっ
た。

【０００７】そこで、ＵＶ−Ａ領域の紫外線から皮膚を
保護する油溶性のＵＶ−Ａ吸収剤同様に、水溶性のＵＶ
−Ａ吸収剤の開発も強く望まれるようになった。

【０００８】本発明者らは、かかる実情に鑑み鋭意研究
をおこなった結果、アルキルグリコシド骨格を有するヒ
ダントイン誘導体が、上述の性質を満足し得る化合物で
あることを見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】すなわち、本発明の目
的は、ＵＶ−Ａ領域の紫外線を吸収する物質およびそれ
を配合した皮膚外用剤、特にＵＶ−Ａ領域の紫外線を吸
収する水溶性の物質、それを用いた紫外線吸収剤および
それを配合した皮膚外用剤を提供することにある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】この目的は下記一般式
（１）で表されることを特徴とするヒダントイン誘導
体、該ヒダントイン誘導体からなる紫外線吸収剤および
該ヒダントイン誘導体を含有することを特徴とする皮膚
外用剤、特に紫外線吸収性を有する水溶性のヒダントイ
ン誘導体、それを用いた紫外線吸収剤およびそれを配合
した皮膚外用剤によって達成される。

【００１１】

【化２】

【００１２】（式中Ａはアルキル基の炭素数が１〜２０
であるアルキルグリコシドからｎ個の水酸基を除いた残
基、Ｘは水素原子、水酸基、メチレンオキシド基、炭素
数１〜２０の直鎖もしくは分岐鎖の炭化水素基、炭素数
１〜２０のアルコキシ基、Ｙはアルキレン基、ａは１〜
５の整数を表し、ｎは整数を表す。）

【００１３】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て詳述する。

【００１４】本発明のヒダントイン誘導体の式中に定義
したＡはアルキル基の炭素数が１〜２０であるアルキル
グリコシドからｎ個の水酸基を除いた残基残基であり、
ｎは整数を表す。アルキルグリコシドとしては、アノマ
ー性水酸基のＯ−アルキル化後のアノマー配向性は特に
限定されず、αあるいはβ単一でもその混合物でも良
い。

【００１５】アルキル基は炭素数が１〜２０であれば直
鎖、分岐鎖の何れでもよく、具体例としては、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、
２−エチルヘキシル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ
−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ヘキサデシル、
２−オクチルデシル、エイコサニル基等が挙げられる。

【００１６】アルキルグリコシド部分の糖としては、グ
ルコース、ガラクトース、キシロース、フルクトース、
アルトロース、タロース、マンノース、アラビノース等
の単糖およびその混合物、マルトース、イソマルトー
ス、ラクトース、セルビオース等の二糖類、さらにそれ
以上の多糖を用いる事も可能である。なお、本発明のヒ
ダントイン誘導体のアルキルグリコシド部分に関して
は、その一種を単独で用いても二種以上を併用しても良
い。

【００１７】Ｘの例としては、水素原子、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、２−
エチルヘキシル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ト
リデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ヘキサデシル、２−
オクチルデシル、エイコサニル、メトキシ、エトキシ、
イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ヘ
キシロキシ、ｎ−オクチロキシ、２−エチルヘキシロキ
シ、ｎ−デシロキシ、ｎ−ウンデシロキシ、ｎ−トリデ
シロキシ、ｎ−テトラデシロキシ、ｎ−ヘキサデシロキ
シ、２−オクチルドデシロキシ、エイコサニロキシ等が
挙げられる。ａはＸの置換数を表し１〜５の整数であ
る。

【００１８】Ｙの例としては、−ＣＨ₂ −、−（Ｃ
Ｈ₂ ）₂ −、−（ＣＨ₂ ）₃ −、−ＣＨ₂ ＣＨ（Ｃ
Ｈ₃ ）ＣＨ₂ −、−ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＨ（ＣＨ₃ ）−、−
ＣＨ（ＣＨ₃ ）ＣＨ₂ ＣＨ₂ −、−Ｃ（ＣＨ₃ ）₂ ＣＨ
₂ ＣＨ₂ −、−（ＣＨ₂ ）₅ −、−ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＨ₂
ＣＨ（ＣＨ₂ ＣＨ₃ ）−、−ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＨ₂
ＣＨ（ＣＨ₃ ）−、−（ＣＨ₂ ）₇ −等が挙げられる。

【００１９】本発明のヒダントイン誘導体は、例えば、
化３で表されるヒダントイン誘導体を用いて製造でき
る。

【００２０】

【化３】

【００２１】すなわち、上記化３〔但し、式中Ｒは低級
アルキル基（例えば、メチル基、エチル基等）であり、
Ｘは水素原子、水酸基、メチレンオキシド基、炭素数１
〜２０の直鎖もしくは分岐鎖の炭化水素基、炭素数１〜
２０のアルコキシ基、Ｙはアルキレン基、ａは１〜５の
整数を表す。〕と、アルキルグリコシドを水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等の塩基存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の溶媒中で
室温〜２００℃で３０分〜５０時間反応（エステル交換
反応）させる。冷却後反応溶液にアセトンを加え、析出
した未反応のアルキルグリコシドを除いて後、有機層を
減圧下で濃縮し、得られた残分をシリカゲルカラムクロ
マグラフ法、再結晶法などで精製することにより本発明
のヒダントイン誘導体（１）を得ることができる。

【００２２】上記のようにして得られるヒダントイン誘
導体は結晶であり、糖部分がアルキル化され非還元性と
なっているため安定性に優れていると同時に保湿性も優
れている。

【００２３】本発明に係わる紫外線吸収剤は、前記化２
で表されるヒダントイン誘導体の一種または二種以上を
含有し、本発明に係わる皮膚外用剤は、前記化２で表さ
れるヒダントイン誘導体の一種または二種以上を含有す
ることを特徴とする。

【００２４】なお、本発明の皮膚外用剤には、通常化粧
品や医薬部外品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、
例えば、油分、潤滑油、本発明以外の紫外線吸収剤、酸
化防止剤、界面活性剤、防腐剤、金属封鎖剤、香料、
水、アルコール、増粘剤等を必要に応じて適宜配合する
ことができる。本発明の皮膚外用剤は、特にその適用分
野を限定するものではなく、本発明に用いるヒダントイ
ン誘導体の特性と目的に応じ、化粧料、医薬部外品等に
利用されうるものである。

【００２５】ここで、本発明の皮膚外用剤の剤型は任意
であり、パウダー状、クリーム状、ペースト状、スチッ
ク状、液状、乳液状、ゼリー状等、何れの剤型でもかま
わない。さらに、乳化剤を用いてＷ／Ｏ型およびＯ／Ｗ
型に乳化してもよい。また、その配合量は上記の剤型に
よっても異なるが、本発明の目的を達成する範囲を検討
した結果、０．１〜３０重量％が好ましく、さらに好ま
しくは０．２〜２０重量％である。

【００２６】

【実施例】次に実施例をあげて本発明をさらに説明す
る。なお、本発明は、これらによって限定されるもので
はない。

【００２７】実施例１ α−メチルグルコース（５．０g ）を３０mlのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に溶解した。この溶液
に４−（３、４−ジメトキシベンジリデン）−２，５−
ジオキソ−１−イミダゾリジンプロピオン酸メチル
（２．０g ）と炭酸カリウム（２０mg）を加えた後、１
００℃にて１５時間撹拌した。反応溶液を冷却後、この
溶液にアセトンを加え、未反応のα−メチルグルコース
を析出させろ別除去した。ろ取したα−メチルグルコー
スをアセトンにて洗浄し、洗液をろ液と合わせ、この溶
液を減圧下で濃縮することにより淡黄色の粘稠物質を得
た。この粘稠物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝８：１）にて精製する
ことによりＴＬＣ（シリカゲル）分析（展開溶媒 クロ
ロホルム：メタノール＝６：１）においてＲｆ値０．６
に相当する成分を淡黄色の結晶として得た。

【００２８】得られた結晶の構造は、¹³Ｃ−ＮＭＲスペ
クトル、赤外吸収スペクトルにより確認した。¹³Ｃ−Ｎ
ＭＲスペクトルは、日本電子製 ＪＮＭ ＬＡ４００
ＦＴ−ＮＭＲを用いて重メタノール（内部基準：テトラ
メチルシラン）測定した。赤外吸収スペクトルは、島津
製作所製 ＦＴＩＲ−８１００ フーリエ変換赤外分光
光度計を用いて臭化カリウム錠剤法で測定を行った。

【００２９】その結果、得られた結晶の構造はそれぞれ
化４にて表されるヒダントイン誘導体であることが確認
された。

【００３０】

【化４】

【００３１】化４にて表される化合物¹³Ｃ−ＮＭＲスペ
クトルを図１に、赤外吸収スペクトルを図２に示す。

【００３２】実施例２ 実施例１のα−メチルグルコースをβ−エチルガラクト
ースに、４−（３、４−ジメトキシベンジリデン）−
２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジンプロピオン酸メ
チルを４−（４−メトキシベンジリデン）−２，５−ジ
オキソ−１−イミダゾリジンプロピオン酸メチルに変え
た他は実施例１に準じて反応を行い、化５にて表される
ヒダントイン誘導体を得た。なお、構造は¹³Ｃ−ＮＭＲ
スペクトル、赤外吸収スペクトルにより確認した。

【００３３】

【化５】

【００３４】実施例３ 実施例１のα−メチルグルコースをオクチルグルコース
（α、β体混合物）に、４−（３、４−ジメトキシベン
ジリデン）−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジンプ
ロピオン酸メチルを４−（３，４−メチレンジオキシベ
ンジリデン）−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジン
プロピオン酸メチルに変えた他は実施例１に準じて反応
を行い、化６にて表されるヒダントイン誘導体を得た。
なお、構造は¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル、赤外吸収スペク
トルにより確認した。

【００３５】

【化６】

【００３６】実施例１〜３で得た化合物について、島津
製作所 ＵＶ−２２００型分光光度計を用いてエタノー
ル溶媒で紫外線吸収スペクトルを測定したところ、何れ
もＵＶ−Ａ領域に極大吸収を示した。このことより、本
発明のヒダントイン誘導体は、優れたＵＶ−Ａ吸収剤で
あるといえる。代表例として、図３に実施例１で得られ
た化４で表される化合物の紫外線吸収スペクトルを示
す。

【００３７】以下に本発明に係わるヒダントイン誘導体
を含む組成物の実施例および比較例を示す。

【００３８】実施例４（クリーム） 表１に示す処方にて、常法によりクリームを作製した。

【００３９】

【表１】

【００４０】実施例５（クリーム） 表２に示す処方にて、常法によりクリームを作製した。

【００４１】

【表２】

【００４２】実施例６（ローション） 表３に示す処方にて、常法によりローションを作製し
た。

【００４３】

【表３】

【００４４】比較例１（クリーム） 実施例４の処方中、ヒダントイン誘導体（化４で表され
る化合物）を除く以外は実施例４同様の処方で製品を得
た。

【００４５】比較例２（クリーム） 実施例５の処方中、ヒダントイン誘導体（化５で表され
る化合物）を除く以外は実施例５同様の処方で製品を得
た。

【００４６】比較例３（ローション） 実施例６の処方中、ヒダントイン誘導体（化６で表され
る化合物）を除く以外は実施例６同様の処方で製品を得
た。

【００４７】以上のごとくして得られた実施例４〜６お
よび比較例１〜３について紫外線防止効果の測定を行っ
た。測定方法は、ヒトの背部に本発明品を配合した上記
皮膚外用剤を２mg/cm²の量で塗布し、１５分後ＵＶ−Ａ
照射を行った。ＵＶ−Ａ照射は、ＢＬＢランプで、３６
５ｎｍ、９Ｊ／cm² のエネルギー量の紫外線を照射し、
下記の式を用いて最小黒化量（ＭＭＤ）を求めた。

【００４８】

【数１】

【００４９】測定結果を表４に示す。

【００５０】

【表４】

【００５１】表４からわかるように実施例のＭＭＤ値
は、いずれも比較例のものより高くなっている。すなわ
ち、本発明のヒダントイン誘導体を配合することにより
優れた紫外線防止効果が得られることがわかる。

【００５２】

【発明の効果】本発明のヒダントイン誘導体は、ＵＶ−
Ａ領域に極大吸収を有する優れた紫外線吸収剤である。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の実施例１で得られたヒダントイン誘導
体化４の¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。

【図２】本発明の実施例１で得られたヒダントイン誘導
体化４の赤外吸収スペクトルを示す図である。

【図３】本発明の実施例１で得られたヒダントイン誘導
体化４の紫外線吸収スペクトルを示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０９Ｋ 3/00 １０４ Ｃ０９Ｋ 3/00 １０４Ｂ

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中Ａはアルキル基の炭素数が１〜２０であるアルキ
   ルグリコシドからｎ個の水酸基を除いた残基、Ｘは水素
   原子、水酸基、メチレンオキシド基、炭素数１〜２０の
   直鎖もしくは分岐鎖の炭化水素基、炭素数１〜２０のア
   ルコキシ基、Ｙはアルキレン基、ａは１〜５の整数を表
   し、ｎは整数を表す。）で表されることを特徴とするヒ
   ダントイン誘導体。
2. 【請求項２】 請求項１記載のヒダントイン誘導体一種
   または二種以上からなる紫外線吸収剤。
3. 【請求項３】 請求項１記載のヒダントイン誘導体一種
   または二種以上を含有することを特徴とする皮膚外用
   剤。