JPH09286891A - 粘着ゲル基剤および粘着組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 皮膚刺激性が低くかつ薬物放出性に優れてお
り、しかも展膏が容易で安価に製造可能であり、更にイ
ンピーダンスが小さくかつ塩析や分極が生じないために
イオントフォレーシスにも好適である、経皮または経粘
膜適用の親水性粘着ゲル基剤及び親水性粘着組成物を提
供すること。 【構成】 メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体ま
たはメトキシエチレンマレイン酸共重合体、Ｎ−ビニル
アセトアミド架橋体、多官能エポキシ化合物、水および
多価アルコールからなることを特徴とする粘着ゲル基
剤、並びにその粘着ゲル基剤を含有する粘着組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、経皮または経粘膜
に対して適用するのに好適な粘着ゲル基剤およびそれを
含む粘着組成物に関する。より詳細には、本発明は、経
皮治療システム（ＴＴＳ）の原理またはイオントフォレ
ーシスの原理を用いた経皮、経粘膜薬物投与に使用する
のに特に好適な粘着ゲル基剤及び粘着組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、外用製剤分野では種々の剤型が開
発され、関心が次第に高まりつつある。その理由は、皮
膚や粘膜から局所性または全身性にその薬理作用を期待
する薬物を投与した場合、薬物の持続性が期待できるこ
と、薬物の吸収速度の調節が容易であり投与過剰による
副作用の防止が可能なこと、経口投与に見られるような
肝臓による初回通過効果による代謝の影響などが少なく
薬物の有効利用が可能であること、肝臓障害などを伴う
薬物でも比較的安全に投与できること等の利点を有する
為である。

【０００３】従来、ＴＴＳを利用した治療に用いる粘着
組成物としては、天然ゴム系、合成ゴム系、アクリル系
またはシリコーン系などの親油性基剤を含有するものが
知られている。また、親水性粘着剤としてポリアクリル
酸ナトリウムやカルボキシビニルポリマーなどの親水性
基剤をベースポリマーとしたパップ剤が知られている。
さらに、粘着力を上げるためにメトキシエチレン無水マ
レイン酸共重合体を多官能エポキシ化合物で架橋した粘
着組成物が特開昭５６−１５４４２１号公報または特開
昭５９−２０４１１７号公報に開示されている。

【０００４】一方、イオントフォレーシスを利用した治
療に用いる粘着組成物に含有される基剤は水溶性の基剤
であることが必須であり、従来、カラヤガム系の基剤、
ポリビニルアルコール系の基剤などが知られている。ま
た、金属で架橋させた水溶性ポリマーを基剤とした粘着
組成物は通電時にゲルの凝集力が低下して粘着力が落ち
るため、それを改善させるために無水マレイン酸共重合
体またはマレイン酸共重合体、多官能エポキシ化合物お
よび多価アルコールを含有する粘着組成物が特開昭６３
−９２６８３号公報に開示されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記従
来の親油性粘着組成物については有機溶剤を必要とし、
製造時に多くの熱量を必要とし、またエマルジョン型の
アクリル系粘着剤に見られるように界面活性剤を必要と
するという問題があった。また、このような親油性の粘
着組成物は皮膚刺激性が比較的大きく、製造時における
作業環境にも問題があった。更に、このような親油性粘
着組成物を用いたパップ剤については未だ十分な粘着力
が得られていなかった。

【０００６】また、特開昭５６−１５４４２１号公報や
特開昭５９−２０４１１７号公報に開示されている従来
の親水性粘着組成物には、展膏時の粘度が低いために厚
みのコントロールが困難であるという問題があった。

【０００７】一方、イオントフォレーシス用の従来のカ
ラヤガム系の基剤、ポリビニルアルコール系の粘着組成
物には粘着力が低くまた経時安定性に劣るという問題が
あった。

【０００８】また、特開昭６３−９２６８３号公報に開
示されている従来の親水性粘着組成物には、展膏時の粘
度が低いために展膏を可能とするためにベースポリマー
の量を増やさなければならないという問題や、かかるベ
ースポリマーを溶解させるためにアルカリで中和しなけ
ればならないという問題があった。そのため、上記従来
の親水性粘着組成物においては薬物の拡散抵抗の増加ま
たは輸率の減少が引き起こされ、実質的に薬物の透過性
が減少してしまうという問題があった。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明は、上記従来技術
の課題を鑑みてなされたものであり、皮膚刺激性が低く
かつ薬物放出性に優れており、しかも展膏が容易で安価
に製造可能であり、更にインピーダンスが小さくかつ塩
析や分極が生じないためにイオントフォレーシスにも好
適である、経皮または経粘膜適用の親水性粘着ゲル基剤
及び親水性粘着組成物を提供することを目的とする。

【００１０】そこで、本発明者らは、上記の目的を達成
すべく鋭意研究を重ねた結果、基剤成分がメトキシエチ
レン無水マレイン酸共重合体またはメトキシエチレンマ
レイン酸共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体、多
官能エポキシ化合物、水および多価アルコールからなる
粘着ゲル基剤、並びにその粘着ゲル基剤と薬物および／
または電解質を含有する粘着組成物が上記目的の達成に
有効であることを見いだし、本発明を完成した。

【００１１】すなわち、本発明の粘着ゲル基剤は、皮膚
または粘膜に適用される粘着組成物用の粘着ゲル基剤で
あって、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体また
はメトキシエチレンマレイン酸共重合体、Ｎ−ビニルア
セトアミド架橋体、多官能エポキシ化合物、水および多
価アルコールからなることを特徴とするものである。

【００１２】また、本発明の粘着組成物は、皮膚または
粘膜に適用される粘着組成物であって、メトキシエチレ
ン無水マレイン酸共重合体またはメトキシエチレンマレ
イン酸共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体、多官
能エポキシ化合物、水および多価アルコールからなる粘
着ゲル基剤を含有することを特徴とするものである。

【００１３】

【発明の実施の形態】以下、本発明の粘着ゲル基剤およ
び粘着組成物の好適な実施形態についてさらに詳細に説
明する。

【００１４】本発明の粘着ゲル基剤は、前述のように、
メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体またはメトキ
シエチレンマレイン酸共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミ
ド架橋体、多官能エポキシ化合物、水および多価アルコ
ールからなるものであり、本発明の粘着組成物は上記本
発明の粘着ゲル基剤を含有するものである。

【００１５】本発明の粘着ゲル基剤および粘着組成物は
それぞれ常温かつ無溶剤で製造可能な親水性の粘着ゲル
基剤および粘着組成物であり、メトキシエチレン無水マ
レイン酸共重合体またはメトキシエチレンマレイン酸共
重合体をベースポリマーとすることで輸率の減少すなわ
ち薬物透過の減少を極力抑えることができる。また、架
橋剤として多官能エポキシ化合物を使用することで、使
用時の付着力の低下を抑えることが可能となり、かつベ
ースポリマーのカルボキシル基をエポキシ基と反応させ
ることによりｐＨが上昇することで皮膚刺激性が低減し
かつイオントフォレーシス用に使用した場合に薬物の水
素イオンとの競合が減って薬物の皮膚または粘膜透過性
が高まる。さらに、多価アルコールの添加により粘着組
成物の凝集力、保水力および薬物溶解性の上昇が可能に
なる。

【００１６】また、本発明の粘着ゲル基剤および粘着組
成物においては、ゲル化剤として後述するＮ−ビニルア
セトアミド架橋体を用いることで、粘着ゲル基剤および
粘着組成物がチキソトロピックな粘性を有する非ニュー
トン液体（ゲル）となり、展膏時における液だれが防止
され、展膏が容易になる。また、本発明にかかるＮ−ビ
ニルアセトアミド架橋体は解離性の官能基を持たないこ
とから薬物等と競合することがなく、薬物等の塩析が防
止され、イオントフォレーシス用に使用した場合には分
極の発生が防止される。さらに、本発明にかかるＮ−ビ
ニルアセトアミド架橋体は多価アルコールや電解質との
相溶性が大きいことから、適用中における水の揮散が抑
制され、また電荷移動媒体としての電解質が豊富に保持
されることにより安定な通電状態および／または薬物透
過性が維持される。

【００１７】本発明の粘着組成物は上記本発明の粘着ゲ
ル基剤を含有するものであり、該組成物を経皮・経粘膜
投与製剤として用いる場合は薬物をさらに含有し、イオ
ントフォレーシス用製剤として用いる場合は薬物および
／または電解質をさらに含有してもよい。

【００１８】本発明において使用されるメトキシエチレ
ン無水マレイン酸共重合体は水中で加水分解されメトキ
シエチレンマレイン酸共重合体となるが、その配合量は
メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体として約５〜
３５重量％（得られる組成物基準）であることが好まし
い。上記配合量が約５重量％未満では凝集力が十分では
なく、剥離時に膏体残りが発生する傾向にあり、他方約
３５重量％を超えるとポリマーが室温で溶解せず実用的
ではなくなる傾向にある。

【００１９】本発明において使用されるＮ−ビニルアセ
トアミド架橋体は、下記一般式： ［式中、Ｒ¹，Ｒ²は同一でも異なっていてもよく、水素
原子またはメチル基を示す］で表わされるＮ−ビニルア
セトアミドを主繰返し単位とする主鎖を架橋剤にて架橋
してなるポリマーであり、乾燥時の平均粒子径が１０μ
ｍ以下の微粒子状であることが好ましい。また、本発明
にかかるＮ−ビニルアセトアミド架橋体の主鎖の平均重
合度は１００〜５０００００であることが好ましく、架
橋密度は１／１００００〜１／１０であることが好まし
い。更に、上記架橋剤としては１分子中に重合可能な不
飽和基を少なくとも２個以上有する化合物が用いられ、
例えばＮ，Ｎ’−低級アルキレンビスアクリルアミド、
アルキレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリア
ルキレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリオー
ルトリ（メタ）アクリレート、ジビニル化合物、ポリア
リル化合物、Ｎ，Ｎ’−低級アルキレンビス（Ｎ−ビニ
ルカルボン酸アミド）、Ｎ，Ｎ’−ポリアルキレングリ
コールビス（Ｎ−ビニルカルボン酸アミド）、Ｎ，Ｎ’
−キシリレンビス（Ｎ−ビニルカルボン酸アミド）が挙
げられる。また、かかる架橋剤の含量は０．０１〜１０
モル％（モノマー成分基準）が好ましい。

【００２０】本発明にかかるＮ−ビニルアセトアミド架
橋体としては、例えば昭和電工株式会社製ＰＮＶＡ（Ｇ
Ｘ−２０５）、同ＰＮＶＡ（ＮＡ−０１０）、同ＰＮＶ
Ａ（ＮＡ−３００）が挙げられるが、その中でもＰＮＶ
Ａ（ＧＸ−２０５）が特に好ましい。本発明にかかるＮ
−ビニルアセトアミド架橋体の配合量は約１〜８重量％
（得られる組成物基準）であることが好ましい。上記配
合量が約１重量％未満では粘度が不十分となる傾向にあ
り、他方約８重量％を超えると凝集力が落ちる傾向にあ
る。

【００２１】本発明において使用される多官能エポキシ
化合物としては、例えばソルビトールポリグリシジルエ
ーテル、ポリグリセロールポリグリシジルエーテル、ジ
グリセロールポリグリシジルエーテル、グリセロールポ
リグリシジルエーテル、エチレングリコールジグリシジ
ルエーテル、ポリエチレングリコールジグリシジルエー
テル、プロピレングリコールジグリシジルエーテル、ポ
リプロピレングリコールジグリシジルエーテルなどが挙
げられる。本発明にかかる多官能エポキシ化合物の配合
量は、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体１００
ｇに対して約６〜１８０ミリエポキシ当量であることが
好ましい。なお、エポキシ当量はグラム当量をエポキシ
基の数で割ったものとして定義される。上記配合量が約
６ミリエポキシ当量未満では成形能を有さない傾向にあ
り、他方約１８０ミリエポキシ当量を超えると粘着性が
無くなる傾向にある。

【００２２】本発明において使用される多価アルコール
としては、例えばエチレングリコール、ジエチレングリ
コール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコール、グリセリンなどが挙
げられ、中でもポリエチレングリコール、ジプロピレン
グリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン
が好ましい。これらは単独で使用してもよく、あるいは
２種類以上を組み合わせて使用してもよい。本発明にか
かる多価アルコールの配合量は約１０〜６０重量％（得
られる組成物基準）であることが好ましい。上記配合量
が約１０重量％未満では十分な凝集力が得られない傾向
にあり、他方約６０重量％を超えると粘着性が無くなる
傾向にある。

【００２３】本発明の粘着組成物に含有される薬物は特
に限定されるものではないが、ＴＴＳ用として用いる場
合は、例えばサリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル
酸グリコール、ｌ−メントール、カンフル、ニコチン酸
ベンジル、イブプロフェン、ピロキシカム、ケトプロフ
ェン、インドメタシン、スプロフェン、ロキソプロフェ
ン、ジクロフェナク、フルルビプロフェンなどの皮膚刺
激剤および鎮痛消炎剤；アムシノニド、吉草酸酢酸プレ
ドニゾロン、吉草酸デキサメタゾン、吉草酸ベタメタゾ
ン、酢酸ジフロラゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒド
ロコルチゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロンアセ
トニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、
フルドキシコルチド、プレドニゾロン、プロピオン酸ク
ロベタゾール、ベタメタゾン、酪酸クロベタゾン、酢酸
ヒドロコルチゾンなどの副腎皮質ホルモン剤；アミノ安
息香酸エチル、リドカイン、テトラカイン、プロカイン
などの局所麻酔剤；プロプラノロール、ピンドロール、
カルテオロール、チモロールなどのβ−遮断薬；ニトロ
グリセリン、硝酸イソソルビド、ニフェジピン、ジルチ
アゼムなどの冠血管拡張剤；プロカテロール、イソプロ
テレノール、テオフィリンなどの気管支喘息治療剤；ジ
フェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、カ
ルビノキサミン、メキタジン、フマル酸クレマスチンな
どの抗ヒスタミン剤；トラニラスト、フマル酸ケトチフ
ェン、アゼラスチン、オキサトミド、アンレキサノクス
などの抗アレルギー剤；クロニジンなどの血圧降下剤；
その他抗菌剤；ホルモン剤；生薬エキスなどが挙げられ
る。

【００２４】イオントフォレーシス用として用いる場合
は、上記本発明の粘着組成物（粘着ゲル基剤）に溶解
し、陽イオンまたは陰イオンに解離するものであれば、
あらゆる治療分野における薬剤が使用可能であり、特に
分子量１００〜１００００００の薬物が広く用いられ
る。

【００２５】このような薬物群としては抗微生物薬、抗
悪性腫瘍薬、ホルモン剤、抗アレルギー薬、肝疾患用
薬、糖尿病治療薬、代謝性医薬品、血液用薬、抗炎症
剤、中枢神経系作用薬、末梢神経作用薬、循環器官作用
薬、呼吸器官作用薬、消化器官作用薬、麻薬、頻尿治療
剤が挙げられる。本発明にかかる薬物の配合量は特に制
限されず、用いる薬物に応じて適宜選択されるが、約５
０重量％以下（得られる組成物基準）であることが好ま
しく、０．０００００１〜５０重量％であることが特に
好ましい。

【００２６】陽イオンに解離しうる種々の薬物の例とし
てはバカンピシリン、スルタミシリン、セフポドキシム
プロキセチル、セフテラムピボキシル、セフメノキシ
ム、セフォチアム、ドキシサイクリン、ミノサイクリ
ン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、ロキタマイ
シン、アミカシン、アルベカシン、アストロマイシン、
ジベカシン、ゲンタマイシン、イセパマイシン、カナマ
イシン、ミクロノマイシン、シソマイシン、ストレプト
マイシン、トブラマイシン、エタンブトール、イソニア
ジド、フルコナゾール、フルシトシン、ミコナゾール、
アシクロビル、クロラムフェニコール、クリンダマイシ
ン、ホスホマイシン、バンコマイシン、アクラルビシ
ン、ブレオマイシン、シタラビン、ダカルバジン、ニム
スチン、ペプロマイシン、プロカルバジン、ビンブラス
チン、ビンクリスチン、ビンデシン、カルシトニン類、
パラチロイドホルモン（ＰＴＨ）、顆粒球コロニー形成
刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、メカセルミン、アリメマジ
ン、クロルフェニラミン、クレマスチン、メキタジン、
アゼラスチン、ケトチフェン、オキサトミド、メチルメ
チオニンスルホニウムクロライド、コルヒチン、カモス
タット、ガベキサート、ナファモスタット、ミゾリビ
ン、ピロキシカム、プログルメタシン、エモルファゾ
ン、チアラミド、ブプレノルフィン、エルゴタミン、フ
ェナセチン、リルマザホン、トリアゾラム、ゾピクロ
ン、ニトラゼパム、クロナゼパム、アマンタジン、ブロ
モクリプチン、クロルプロマジン、スルトプリド、クロ
ルジアゼポキシド、クロキサゾラム、ジアゼパム、エチ
ゾラム、オキサゾラム、アミトリプチリン、イミプラミ
ン、ノルトリプチリン、セチプチリン、チクロピジン、
アトロピン、臭化ブチルスコポラミン、エペリゾン、臭
化パンクロニウム、チザニジン、臭化ピリドスチグミ
ン、ドブタミン、ドパミン、ベニジピン、ジルチアゼ
ム、ニカルジピン、ベラパミル、アセブトロール、アテ
ノロール、カルテオロール、メトプロロール、ニプラジ
ロール、ピンドロール、プロプラノロール、ジピリダモ
ール、ニコランジル、トラジピル、アジマリン、アプリ
ンジン、シベンゾリン、ジソピラミド、フレカイニド、
イソプレナリン、リドカイン、メキシレチン、プロカイ
ン、プロカインアミド、テトラカイン、ジブカイン、プ
ロパフェノン、キニジン、ヒドロクロロチアジド、トリ
クロルメチアジド、トリパミド、アゾセミド、アモスラ
ロール、ブドララジン、ブナゾシン、カドララジン、ク
ロニジン、デラプリル、エナラプリル、グアネチジン、
ヒドララジン、ラベタロール、プラゾシン、レセルピ
ン、テラゾシン、ウラジピル、ニコモール、エピネフリ
ン、エチレフリン、ミドドリン、パパベリン、クレンブ
テロール、フェノテロール、マブテロール、プロカテロ
ール、サルブタモール、テルブタリン、ツロブテロー
ル、チペピジン、アンブロキソール、ブロムヘキシン、
シメチジン、ファモチジン、ラニチジン、ロキサチジン
アセタート、ベネキサート、オメプラール、ピレンゼピ
ン、スルピリド、シサプリド、ドンペリドン、メトクロ
プラミド、トリメブチン、コデイン、モルヒネ、フェン
タニル、ペチジン、オキシブチニン、リトドリン、テロ
ジリン及びそれらの塩が挙げられるがこれらに限定され
るものではない。

【００２７】陰イオンに解離しうる種々の薬物の例とし
てはアモキシシリン、アンピシリン、アスポキシシリ
ン、ベンジルペニシリン、メチシリン、ピペラシリン、
スルベニシリン、チカルシリン、セファクロル、セファ
ドロキシル、セファレキシン、セファトリジン、セフィ
キシム、セフラジン、セフロキサジン、セファマンドー
ル、セファゾリン、セフメタゾール、セフミノクス、セ
フォペラゾン、セフォタキシム、セフォタテン、セフォ
キシチン、セフピラミド、セフスロジン、セフタジジ
ム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフゾナム、
アズトレオナム、カルモナム、フロモキセフ、イメペネ
ム、ラタモキセフ、シプロフロキサシン、エノキサシ
ン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、オフロキサシ
ン、ビダラゾン、フルオロウラシル、メトトレキサー
ト、リン酸デキサメタゾンナトリウム、レボチロキシ
ン、リオチロニン、アンレキサノクス、クロモグリク
酸、トラニラスト、グリクラジド、インスリン類、ベン
ズブロマロン、カルバゾクロム、トラネキサム酸、アル
クロフェナク、アスピリン、ジクロフェナク、イブプロ
フェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メフェナム
酸、スリンダク、チアプロフェン酸、トルメチン、スル
ピリン、ロベンザリット、ペニシラミン、アモバルビタ
ール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、チオ
ペンタール、フェニトイン、バルプロ酸、ドロキシド
パ、レボドパ、バクロフェン、ダントロレン、デノパミ
ン、フロセミド、アセタゾラミド、ブメタニド、カンレ
ノ酸、エタクリン酸、アラセプリル、カプトプリル、リ
シノプリル、メチルドパ、クロフィブラート、プラバス
タチン、プロブコール、アルプロスタジル、アミノフィ
リン、テオフィリン、カルボシステイン及びそれらの塩
が挙げられるがこれらに限定されるものではない。

【００２８】また、本発明の粘着組成物は前述のように
電解質を含んでもよく、このような電解質としては例え
ば塩化ナトリウム、塩化カルシウム、陽イオン交換樹
脂、陰イオン交換樹脂などが挙げられる。本発明にかか
る電解質の配合量は特に制限されず、用いる電解質に応
じて適宜選択されるが、約０．０１〜１０重量％（得ら
れる組成物基準）であることが好ましい。

【００２９】また、本発明の粘着組成物は、必要に応じ
て安定化剤、防腐剤、吸収促進剤、ｐＨ調節剤等をさら
に含有することも可能である。

【００３０】次に、本発明の粘着ゲル基剤および粘着組
成物の製造法の例について説明する。

【００３１】先ず、メトキシエチレン無水マレイン酸共
重合体またはメトキシエチレンマレイン酸共重合体を好
ましくは約５倍（重量基準）の量の精製水に添加し、室
温で一昼夜放置して溶解させる。別に、多価アルコール
に撹拌しながらＮ−ビニルアセトアミド架橋体を徐々に
加え、均一に分散させる。次いで、調製しておいたメト
キシエチレンマレイン酸共重合体水溶液を得られた分散
液に加え、さらに残りの精製水、必要ならば薬物および
／または電解質を加え、均一に分散・溶解させる。最後
に、上記分散液に多官能エポキシ化合物を加え、均一に
なるまで撹拌することによって本発明の粘着組成物（粘
着ゲル基剤）が得られる（以下、この方法を「方法１」
という）。

【００３２】また、他の方法としては、メトキシエチレ
ン無水マレイン酸共重合体またはメトキシエチレンマレ
イン酸共重合体を精製水に加熱しながら添加して溶解
し、次に多価アルコールを添加し、さらに撹拌しながら
Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体を撹拌しながら添加して
本発明の粘着ゲル基剤を得る方法も可能である。この場
合、任意のタイミングで薬物および／または電解質を加
えて本発明の粘着組成物を得ることが可能である（以
下、この方法を「方法２」という）。

【００３３】上記本発明の粘着組成物を適当な支持体に
展膏し、ライナーで覆い、所望の形状に切断して製品
（貼付部材）を得るか、あるいは一旦、離型処理の施さ
れたフィルムに本発明の粘着組成物を展膏した後、適当
な支持体に転写圧着して製品を得ることもできる。ま
た、支持体の展膏面にあらかじめ導電性ペーストを印刷
しておくかあるいは金属箔を張り合わせておくことによ
って電極を形成し、その電極上に本発明の粘着組成物を
展膏することによってイオントフォレーシス用製品を得
ることができる。

【００３４】

【実施例】以下、実施例、試験例を挙げて本発明をより
詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定され
るものではない。

【００３５】（実施例１） メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体 （ＩＳＰ社製、商品名：ガントレッツ ＡＮ−１６９） １０重量部 Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体 （昭和電工（株）製、商品名：ＰＮＶＡ ＧＸ−２０５） ３重量部 グリセリン ２０重量部 精製水 ６３．５重量部 エチレングリコールジグリシジルエーテル ０．５重量部 クロニジン ３重量部。

【００３６】この処方における諸成分を前述の方法１に
したがって調合して本発明の粘着組成物を得、その組成
物をサンドマット処理ポリエチレンテレフタレート（Ｐ
ＥＴ）フィルム（藤森工業（株）製）上に厚さが２００
μｍとなるように展膏し、離型処理ＰＥＴライナー（帝
人（株）製）の離型面と貼り合わせ、適当な形状に裁断
して本発明の粘着組成物を備えた貼付部材を得た。

【００３７】（実施例２） メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体 （ＩＳＰ社製、商品名：ガントレッツ ＡＮ−１３９） ２５重量部 Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体 （昭和電工（株）製、商品名：ＰＮＶＡ ＧＸ−２０５） ２重量部 プロピレングリコール ３０重量部 精製水 ３９．３重量部 エチレングリコールジグリシジルエーテル ０．７重量部 硝酸イソソルビド ３重量部。

【００３８】この処方における諸成分を前述の方法１に
したがって調合して本発明の粘着組成物を得、その組成
物をサンドマット処理ＰＥＴフィルム（藤森工業（株）
製）上に厚さが２００μｍとなるように展膏し、離型処
理ＰＥＴライナー（帝人（株）製）の離型面と貼り合わ
せ、適当な形状に裁断して本発明の粘着組成物を備えた
貼付部材を得た。

【００３９】（実施例３） メトキシエチレンマレイン酸共重合体 （ＩＳＰ社製、商品名：ガントレッツ Ｓ−９７） １２重量部 Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体 （昭和電工（株）製、商品名：ＰＮＶＡ ＧＸ−２０５） ３重量部 １，３−ブチレングリコール ４５重量部 精製水 ３６．５重量部 ジグリセロールポリグリシジルエーテル １重量部 ツロブテロール ２．５重量部。

【００４０】この処方における諸成分を前述の方法１に
したがって調合して本発明の粘着組成物を得、その組成
物をサンドマット処理ＰＥＴフィルム（藤森工業（株）
製）上に厚さが２００μｍとなるように展膏し、離型処
理ＰＥＴライナー（帝人（株）製）の離型面と貼り合わ
せ、適当な形状に裁断して本発明の粘着組成物を備えた
貼付部材を得た。

【００４１】（実施例４） メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体 （ＩＳＰ社製、商品名：ガントレッツ ＡＮ−１６９） ９重量部 Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体 （昭和電工（株）製、商品名：ＰＮＶＡ ＧＸ−２０５） ４重量部 グリセリン ３０重量部 精製水 ５３重量部 ポリグリセロールポリグリシジルエーテル １重量部 塩酸リドカイン ３重量部 エピネフリン ０．００６重量部。

【００４２】この処方における諸成分を前述の方法１に
したがって調合して本発明の粘着組成物を得、ブレンダ
ーム（３Ｍ社製）に貼り合わせた４０μｍ銀フィルム上
にその組成物を厚さが２００μｍとなるように展膏し、
離型処理ＰＥＴライナー（帝人（株）製）の離型面と貼
り合わせ、適当な形状に裁断して本発明の粘着組成物を
備えたイオントフォレーシス用貼付部材を得た。

【００４３】（実施例５） メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体 （ＩＳＰ社製、商品名：ガントレッツ ＡＮ−１３９） ２０重量部 Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体 （昭和電工（株）製、商品名：ＰＮＶＡ ＧＸ−２０５） ３重量部 グリセリン ３０重量部 精製水 ４３重量部 ポリグリセロールポリグリシジルエーテル １重量部 塩酸リドカイン ３重量部 エピネフリン ０．００６重量部。

【００４４】この処方における諸成分を前述の方法１に
したがって調合して本発明の粘着組成物を得、ブレンダ
ーム（３Ｍ社製）に貼り合わせた４０μｍ銀フィルム上
にその組成物を厚さが２００μｍとなるように展膏し、
離型処理ＰＥＴライナー（帝人（株）製）の離型面と貼
り合わせ、適当な形状に裁断して本発明の粘着組成物を
備えたイオントフォレーシス用貼付部材を得た。

【００４５】（実施例６） メトキシエチレンマレイン酸共重合体 （ＩＳＰ社製、商品名：ガントレッツ Ｓ−９７） １３重量部 Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体 （昭和電工（株）製、商品名：ＰＮＶＡ ＧＸ−２０５）２．５重量部 ポリエチレングリコール（マクロゴール４００） ３０重量部 精製水 ４９．５重量部 グリセロールポリグリシジルエーテル ２重量部 塩酸リドカイン ３重量部 エピネフリン ０．００６重量部。

【００４６】この処方における諸成分を前述の方法１に
したがって調合して本発明の粘着組成物を得、ブレンダ
ーム（３Ｍ社製）に貼り合わせた４０μｍ銀フィルム上
にその組成物を厚さが２００μｍとなるように展膏し、
離型処理ＰＥＴライナー（帝人（株）製）の離型面と貼
り合わせ、適当な形状に裁断して本発明の粘着組成物を
備えたイオントフォレーシス用貼付部材を得た。

【００４７】（実施例７） メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体 （ＩＳＰ社製、商品名：ガントレッツ ＡＮ−１３９） ２５重量部 Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体 （昭和電工（株）製、商品名：ＰＮＶＡ ＧＸ−２０５） ２重量部 ジプロピレングリコール １５重量部 精製水 ５５．３重量部 ポリグリセロールポリグリシジルエーテル １．８重量部 塩化ナトリウム ０．９重量部。

【００４８】この処方における諸成分を前述の方法１に
したがって調合して本発明の粘着組成物を得、ブレンダ
ーム（３Ｍ社製）に貼り合わせた塩化銀／銀フィルム
（０．９％塩化ナトリウム水溶液中銀フィルムを０．５
ｍＡ／ｃｍ²、６０分直流通電して作製）上にその組成
物を厚さが５００μｍとなるように展膏し、離型処理Ｐ
ＥＴライナー（帝人（株）製）の離型面と貼り合わせ、
適当な形状に裁断して本発明の粘着組成物を備えたイオ
ントフォレーシス用貼付部材を得た。

【００４９】（比較例１） メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体 （ＩＳＰ社製、商品名：ガントレッツ ＡＮ−１６９） １０重量部 グリセリン ２０重量部 精製水 ６６．５重量部 エチレングリコールジグリシジルエーテル ０．５重量部 クロニジン ３重量部。

【００５０】この処方における諸成分を前述の方法１に
したがって調合して比較粘着組成物を得、その組成物を
サンドマット処理ＰＥＴフィルム（藤森工業（株）製）
上に厚さが２００μｍとなるように展膏し、離型処理Ｐ
ＥＴライナー（帝人（株）製）の離型面と貼り合わせ、
適当な形状に裁断して比較粘着組成物を備えた貼付部材
を得た。

【００５１】（比較例２） メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体 （ＩＳＰ社製、商品名：ガントレッツ ＡＮ−１６９） ３０重量部 グリセリン ２０重量部 精製水 ４５．５重量部 エチレングリコールジグリシジルエーテル １．５重量部 クロニジン ３重量部。

【００５２】この処方における諸成分を前述の方法１に
したがって調合して比較粘着組成物を得、その組成物を
サンドマット処理ＰＥＴフィルム（藤森工業（株）製）
上に厚さが２００μｍとなるように展膏し、離型処理Ｐ
ＥＴライナー（帝人（株）製）の離型面と貼り合わせ、
適当な形状に裁断して比較粘着組成物を備えた貼付部材
を得た。

【００５３】（比較例３） メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体 （ＩＳＰ社製、商品名：ガントレッツ ＡＮ−１６９） １０重量部 Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体 （昭和電工（株）製、商品名：ＰＮＶＡ ＧＸ−２０５） ３重量部 精製水 ８３．５重量部 エチレングリコールジグリシジルエーテル ０．５重量部 クロニジン ３重量部。

【００５４】この処方における諸成分を前述の方法１に
したがって調合して比較粘着組成物を得、その組成物を
サンドマット処理ＰＥＴフィルム（藤森工業（株）製）
上に厚さが２００μｍとなるように展膏し、離型処理Ｐ
ＥＴライナー（帝人（株）製）の離型面と貼り合わせ、
適当な形状に裁断して比較粘着組成物を備えた貼付部材
を得た。

【００５５】（比較例４） スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 （日本合成ゴム（株）製、商品名：ＳＩＳ ５００２） ２０重量部 水添ロジングリセリンエステル （荒川工業（株）製、商品名：エステルＨ） ３８重量部 流動パラフィン ３９重量部 クロニジン ３重量部。

【００５６】この処方におけるクロニジン以外の諸成分
を１８０℃で加熱撹拌して溶解した後、クロニジンを添
加して比較粘着組成物を得、その組成物をサンドマット
処理ＰＥＴフィルム（藤森工業（株）製）上に厚さが２
００μｍとなるように展膏し、離型処理ＰＥＴライナー
（帝人（株）製）の離型面と貼り合わせ、適当な形状に
裁断して比較粘着組成物を備えた貼付部材を得た。

【００５７】（比較例５） イソブチレン無水マレイン酸共重合体 （クラレ（株）製、商品名：イソバン−１０） １３重量部 水酸化ナトリウム ２．６重量部 Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体 （昭和電工（株）製、商品名：ＰＮＶＡ ＧＸ−２０５）２．５重量部 ポリエチレングリコール（マクロゴール４００） ３０重量部 精製水 ４６．９重量部 グリセロールポリグリシジルエーテル ２重量部 塩酸リドカイン ３重量部 エピネフリン ０．００６重量部。

【００５８】この処方におけるイソブチレン無水マレイ
ン酸共重合体と水酸化ナトリウムを精製水に沸騰温度で
溶解させた。得られた溶液の温度が室温まで下がったと
ころでポリエチレングリコールを加え、撹拌しながらさ
らにＮ−ビニルアセトアミドを徐々に加えた。得られた
配合物が均一になったところでグリセロールポリグリシ
ジルエーテルおよび塩酸リドカインを添加して比較粘着
組成物を得た。ブレンダーム（３Ｍ社製）に貼り合わせ
た４０μｍ銀フィルム上にその組成物を厚さが２００μ
ｍとなるように展膏し、離型処理ＰＥＴライナー（帝人
（株）製）の離型面と貼り合わせ、適当な形状に裁断し
て比較粘着組成物を備えたイオントフォレーシス用貼付
部材を得た。

【００５９】（比較例６） イソブチレン無水マレイン酸共重合体 （クラレ（株）製、商品名：イソバン−１０） ２５重量部 水酸化ナトリウム ５重量部 Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体 （昭和電工（株）製、商品名：ＰＮＶＡ ＧＸ−２０５） ２重量部 ジプロピレングリコール １５重量部 精製水 ５０．３重量部 ポリグリセロールポリグリシジルエーテル １．８重量部 塩化ナトリウム ０．９重量部。

【００６０】この処方におけるイソブチレン無水マレイ
ン酸共重合体と水酸化ナトリウムを精製水に沸騰温度で
溶解させた。得られた溶液の温度が室温まで下がったと
ころでジプロピレングリコールを加え、撹拌しながらさ
らにＮ−ビニルアセトアミドを徐々に加えた。得られた
配合物が均一になったところでポリグリセロールポリグ
リシジルエーテルおよび塩化ナトリウムを添加して比較
粘着組成物を得た。ブレンダーム（３Ｍ社製）に貼り合
わせた塩化銀／銀フィルム（０．９％塩化ナトリウム水
溶液中銀フィルムを０．５ｍＡ／ｃｍ²、６０分直流通
電して作製）上にその組成物を厚さが５００μｍとなる
ように展膏し、離型処理ＰＥＴライナー（帝人（株）
製）の離型面と貼り合わせ、適当な形状に裁断して比較
粘着組成物を備えたイオントフォレーシス用貼付部材を
得た。

【００６１】（比較例７） カラヤガム ４０重量部 グリセリン ５０重量部 プロピレングリコール ３重量部 精製水 ３重量部 塩化ナトリウム ０．７重量部 塩化カルシウム ０．６重量部。

【００６２】この処方における諸成分の混合物を８０℃
に加熱しながら均一になるまで撹拌混合して比較粘着組
成物を得た。ブレンダーム（３Ｍ社製）に貼り合わせた
塩化銀／銀フィルム（０．９％塩化ナトリウム水溶液中
銀フィルムを０．５ｍＡ／ｃｍ²、６０分直流通電して
作製）上にその組成物を厚さが５００μｍとなるように
展膏し、離型処理ＰＥＴライナー（帝人（株）製）の離
型面と貼り合わせ、適当な形状に裁断して比較粘着組成
物を備えたイオントフォレーシス用貼付部材を得た。

【００６３】（試験例１）実施例１から実施例７の本発
明の粘着組成物、並びに比較例１から比較例３の比較粘
着組成物の展膏直前の室温での粘度を測定した。また、
展膏・裁断の後に裁断面から膏体がはみ出したかどうか
を、得られた貼付部材を室温で２週間放置した後に確認
した。なお、膏体がはみ出していないものを○、はみ出
したものを×とした。結果を表１に示す。

【００６４】表１に示した結果から明らかなように、実
施例１から実施例７までで得られた本発明の粘着組成物
はいずれも膏体のはみ出しがなく、容易にかつ確実に展
膏ができた。Ｎ−ビニルアセトアミドを抜いた以外は実
施例１と同様の処方である比較例１の比較粘着組成物は
粘度が低く、膏体のはみ出しが観察された。また、比較
例１の処方に比べてベースポリマーの量を増した処方で
ある比較例２の比較粘着組成物は粘度が高いにも関わら
ず、膏体のはみ出しが観察された。したがって本発明の
粘着組成物は製法上有用性が高いことが確認された。ま
た、実施例１から実施例７までで得られた本発明の粘着
組成物において薬物の塩析は確認されなかった。

【００６５】

【表１】

【００６６】（試験例２）実施例１から実施例７の本発
明の粘着組成物を備えた貼付部材並びに比較例３の比較
粘着組成物を備えた貼付部材をその展膏後室温で２週間
放置した後にライナーを剥がし、支持体面を９０度折り
曲げた時の膏体の様子を観察した。支持体面を元に戻し
たときに実施例１から実施例７までで得られた本発明の
粘着組成物にはどのような形状変化も観察されなかった
が、多価アルコールが未添加の比較例３の比較粘着組成
物については膏体に割れが観察された。したがって本発
明の粘着組成物は経時的安定性に優れており、物性的に
有用性が高いことが確認された。

【００６７】（試験例３）実施例１の本発明の粘着組成
物を備えた貼付部材並びに比較例４の比較粘着組成物を
備えた貼付部材をそれぞれ直径２ｃｍの円状に裁断し、
除毛した日本白色家兎（Ａ〜Ｄ）の背部に４８時間貼付
した後、貼付部材を剥離して皮膚の状態を観察した。結
果を表２に示す。

【００６８】表２に示した結果から明らかなように、実
施例１で得られた本発明の粘着組成物を貼付した被験動
物にはいずれも異常が認められなかったが、油性基剤で
ある比較例４の比較粘着組成物を貼付したいずれの被験
動物にも紅斑が観察された。したがって、本発明の粘着
組成物は皮膚刺激性の面で有用性が高いことが確認され
た。

【００６９】判定基準 − ・・・・・・・変化なし ± ・・・・・・・微弱な発赤 ＋ ・・・・・・・明瞭な発赤 ＋＋ ・・・・・・・重篤な浮腫

【００７０】

【表２】

【００７１】（試験例４）本発明の粘着組成物における
薬物放出性を確認するためにリドカインの局所麻酔効果
を薬物透過性の指標として以下の方法で評価した。すな
わち、実施例４から実施例６の本発明の粘着組成物を備
えたイオントフォレーシス用貼付部材並びに比較例５の
比較粘着組成物を備えたイオントフォレーシス用貼付部
材を直径２ｃｍの円状に裁断したものをそれぞれ陽極、
他方、実施例７の本発明の粘着組成物を備えた貼付部材
を直径２ｃｍの円状に裁断したものを全ての陰極として
５名の健康成人男子に適用し、表３に示す各通電時間後
に注射針で適用部位を軽く刺し、下記の評価基準で評価
を行った。結果を表３に示す。

【００７２】表３に示した各通電時間後の効果指数から
明らかなように、実施例４から実施例６で得られた本発
明の粘着組成物を用いた場合はすべて１５分以内に顕著
な効果指数を示したが、解離性の高い官能基を持つベー
スポリマーを用いた比較例５の比較粘着組成物を用いた
場合は６０分通電後も充分な効果指数を示さなかった。
したがって、本発明の粘着組成物は薬物放出性の面で有
用性が高いことが確認された。また、実施例４から実施
例６までで得られた本発明の粘着組成物において分極は
確認されなかった。

【００７３】 判定 評価基準 評価点 ───────────────────────────────── − 痛い（何もしていない部分と変わらない） ０ （±） 少し痛い ０．２ ± 触れているのがわかるが痛くない ０．５ ＋ 痛くない（触れているのもわかりにくい） １．０ ＋＋ 全く感じない ２．０ ───────────────────────────────── 効果指数：（評価点の総和／試験症例数）×１００ 有効値＞１００。

【００７４】

【表３】 通電条件：パルス電流６ｍＡ、周波数３０ｋＨｚ、ＯＮ
／ＯＦＦ＝３／７。

【００７５】（試験例５）実施例７の本発明の粘着組成
物を備えたイオントフォレーシス用貼付部材並びに比較
例６および比較例７の比較粘着組成物を備えたイオント
フォレーシス用貼付部材をそれぞれ直径２．５ｃｍの円
状に裁断し、ＰＥＴフィルムを剥離し、直径２．５ｃｍ
の円状に裁断した厚さ４０μｍの銀フィルムと貼り合わ
せた。これらのイオントフォレーシス用貼付部材の銀フ
ィルムを陽極、塩化銀／銀フィルムを陰極に接続し、１
ｋΩの抵抗を直列に接続して直流電流を１ｍＡ流したと
きの１、２および３時間後の電圧値を測定した。結果を
表４に示す。

【００７６】表４に示した結果から明らかなように、実
施例７で得られた本発明の粘着組成物を用いた場合に比
べ、解離性の高い官能基を持つベースポリマーを用いた
比較例６の比較粘着組成物を用いた場合および水の含有
量が少ないカラヤガム系の粘着組成物である比較例７の
比較粘着組成物を用いた場合は電圧値が大きい。したが
って本発明の粘着組成物はインピーダンスが小さく、電
気的特性の面で有用性が高いことが確認された。また、
実施例７で得られた本発明の粘着組成物において分極は
確認されなかった。

【００７７】

【表４】

【００７８】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の粘着ゲル
基剤および粘着組成物は、熱源の必要なしに製造可能
で、しかも展膏時に膏体のはみ出しが生じないため連続
的に容易に塗膏が可能でかつ安価に製造することが可能
である。また、本発明の粘着ゲル基剤および粘着組成物
は皮膚刺激性が低く、経時的安定性に優れており、しか
も薬物放出性にも優れている。さらに、本発明の粘着ゲ
ル基剤および粘着組成物はインピーダンスが小さく電気
的特性にも優れており、しかも塩析や分極が生じないた
め、イオントフォレーシスにも好適に使用可能である。

【００７９】このように、本発明の粘着ゲル基剤および
粘着組成物は、取扱性、皮膚刺激性、経時的安定性、薬
物放出性、電気的特性および経済性の全てにおいて高水
準を確保した、経皮・経粘膜適用の粘着ゲル基剤および
粘着組成物として産業上非常に有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/10 Ａ６１Ｋ 47/10 Ｚ 47/32 47/32 Ｆ Ｎ Ｃ０８Ｋ 5/053 Ｃ０８Ｋ 5/053 5/15 5/15 Ｃ０８Ｌ 39/00 ＬＪＹ Ｃ０８Ｌ 39/00 ＬＪＹ Ｃ０９Ｊ 135/00 ＪＤＡ Ｃ０９Ｊ 135/00 ＪＤＡ 139/00 ＪＤＦ 139/00 ＪＤＦ // Ａ６１Ｎ 1/30 Ａ６１Ｎ 1/30

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 皮膚または粘膜に適用される粘着組成物
   用の粘着ゲル基剤であって、メトキシエチレン無水マレ
   イン酸共重合体またはメトキシエチレンマレイン酸共重
   合体、Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体、多官能エポキシ
   化合物、水および多価アルコールからなることを特徴と
   する粘着ゲル基剤。
2. 【請求項２】 皮膚または粘膜に適用される粘着組成物
   であって、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体ま
   たはメトキシエチレンマレイン酸共重合体、Ｎ−ビニル
   アセトアミド架橋体、多官能エポキシ化合物、水および
   多価アルコールからなる粘着ゲル基剤を含有することを
   特徴とする粘着組成物。
3. 【請求項３】 薬物をさらに含有することを特徴とする
   請求項２記載の粘着組成物。
4. 【請求項４】 電解質をさらに含有することを特徴とす
   る請求項２記載の粘着組成物。
5. 【請求項５】 イオントフォレーシスに用いられること
   を特徴とする請求項２〜４のうちのいずれか一項記載の
   粘着組成物。