JPH092955A - 乾癬の予防用・治療用医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 乾癬を改善するのに十分な角化細胞分化促進
作用及び角化細胞分裂抑制作用を有し、且つ高い安全性
を有する薬剤及び乾癬の予防及び治療に有効であり更に
長期間安全に使用できる乾癬の予防用あるいは治療用の
医薬組成物を提供する。 【構成】 エクジステロイド類縁体好ましくは、ポリポ
ルステロンＡ、ポリポルステロンＢ、２０−ヒドロキシ
エクジソン、ポナステロンＡ、ポナステロサイドＡから
選ばれるエクジステロイド類縁体を角化細胞の分化促進
・分裂抑制剤とし、これを有効成分として乾癬の予防用
又は治療用の医薬組成物に配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、エクジステロイド類縁
体からなる角化細胞の分化促進・分裂抑制剤及びそれを
有効成分として含有する乾癬の予防用又は治療用の医薬
組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】乾癬は原因不明の治療困難な疾病の一つ
である。現在のところ、乾癬の治療にはステロイド剤を
使用することが多いが、ステロイド剤の使用は重篤な副
作用を招くことがあり、従って、その使用には細心の注
意が必要となっている。また、乾癬治療に、レチノイド
の様なビタミンＡ誘導体も用いられるようになったが、
レチノイドでは催奇性の問題からその使用が制限される
ことがあり、乾癬治療の有効な手段とはなっていない。

【０００３】ところで、乾癬の治療用の薬剤としては、
ビタミンＤ様の作用を有する物質、すなわち、角化細胞
の分化を促進する作用と角化細胞の分裂を抑制する作用
の両作用を共に有する物質が実質的な意味で有効である
ことが知られている。しかしながら、この様な作用を有
する物質は余り知られておらず、上記作用に関してビタ
ミンＤよりも強い作用を有し、且つビタミンＤの投与時
に起こるカルシウム過剰症の様な重篤な副作用を誘発し
ない物質の登場が待たれているにも係わらず、ビタミン
Ｄ以上の作用を有する物質は見出されていないのが現状
である。

【０００４】この様にこれまでの乾癬治療のための薬剤
は、ある程度の治療効果を持ちながらも副作用の影響か
らその使用に制限が加えられていたり、また、安全性に
問題がなくても治療効果が十分でなかったりと、使用
性、有効性等の実用性に問題があり、そのため、乾癬を
予防あるいは治療する効果に優れ且つ副作用のない安全
な乾癬の治療用薬剤の開発が望まれていた。

【０００５】ここで、本明細書において用いる乾癬の予
防用又は治療用の医薬組成物とは、乾癬が一時に多くの
部分に広がる病気ではなく、最初は極限定された部位に
発症し体中に広がるという性質があることから、発症初
期に投与されて乾癬の症状の増悪を未然に予防する働き
を有し、あるいは、発症初期の部分的な乾癬の症状や既
に多くの部分に広がってしまった乾癬の症状をその投与
により治癒させる働きを有する様な医薬組成物のことを
言う。

【０００６】一方、エクジステロイド類縁体に発毛促進
作用や美肌作用があることは知られているが、このエク
ジステロイド類縁体が上記角化細胞の分化を促進する作
用と角化細胞の分裂を抑制する作用とを共に有すること
は全く知られていなおらず、また、これらを乾癬の予防
や治療のために用いた報告例もない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記観点から
なされたものであり、乾癬を改善するのに十分な角化細
胞分化促進作用及び角化細胞分裂抑制作用を有し、且つ
高い安全性を有する薬剤及び乾癬の予防及び治療に有効
であり更に長期間安全に使用できる乾癬の予防用あるい
は治療用の医薬組成物を提供することを課題とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために、角化細胞分化促進作用及び角化細胞
分裂抑制作用を指標にこの両作用を十分に有する物質を
求めて鋭意研究を重ねた結果、エクジステロイド類縁
体、とりわけ、ポリポルステロンＡ、ポリポルステロン
Ｂ、２０−ヒドロキシエクジソン、ポナステロンＡ、ポ
ナステロサイドＡ等が角化細胞の分化を促進する作用及
び角化細胞の分裂を抑制する作用に優れることを見出し
本発明を完成させた。

【０００９】すなわち、本発明はエクジステロイド類縁
体からなる角化細胞の分化促進・分裂抑制剤及びこれを
有効成分として含有する乾癬の予防用又は治療用の医薬
組成物である。

【００１０】以下、本発明について詳細に説明する。 （１）本発明の角化細胞の分化促進・分裂抑制剤 本発明の角化細胞の分化促進・分裂抑制剤は、エクジス
テロイド類縁体からなる。エクジステロイド類縁体と
は、昆虫などの脱皮に係わるエクジソン等の変態ホルモ
ンであるエクジステロイドと構造が類似のステロイド類
の総称であるが、本発明の角化細胞の分化促進・分裂抑
制剤となるエクジステロイド類縁体としては、例えば、
パリステロン、ポナステロン、イノコステロン、マキス
テロン、エピエクジソン、プテロステロン、タキステロ
ン、ピペリドン、ヒドロキシエクジソン、ポドエクジソ
ン、シダステロン等やこれらの配糖体及びこの配糖体の
アセチル体や置換ベンゾイル体等のアシル化物等が挙げ
られる。更に、上記パリステロン等の有する遊離の水酸
基を通常の手段で修飾したもの、例えば、アシル化やア
ルキル化、フェニル化あるいはフェニルアルキルエーテ
ル化して得られる化合物等も上記エクジステロイド類縁
体として挙げることができる。

【００１１】上述の様にエクジステロイド類縁体として
数多くの化合物を挙げることができるが、本発明の角化
細胞の分化促進・分裂抑制剤としては、これらのうちの
１種を単独で用いることも可能であり、また、これらの
２種以上を混合物として用いることも可能である。ま
た、この様なエクジステロイド類縁体のうちでも本発明
においては、下記式（１）で表されるポリポルステロン
Ａ、下記式（２）で表されるポリポルステロンＢ、下記
式（３）で表される２０−ヒドロキシエクジソン、下記
式（４）で表されるポナステロンＡ、下記式（５）で表
されるポナステロサイドＡ等が好ましく挙げられる。

【００１２】

【化６】

【００１３】

【化７】

【００１４】

【化８】

【００１５】

【化９】

【００１６】

【化１０】

【００１７】ここで、上記エクジステロイド類縁体は何
れも既知の化合物でありこれらの入手は容易である。例
えば、エクジステロイド類縁体の多くは天然の動植物中
に存在しているので、これら動植物からエクジステロイ
ド類縁体を抽出して得ることができる。例えば、上記ポ
リポルステロンＡ、ポリポルステロンＢは、チョレイ
（Polyporus umbellatus FRIES）より、ポナステロンＡ
はトガリバマキ（Podocarpus nakaii）より、ポナステ
ロサイドＡはワラビ（Pteridium aquilinum）より抽出
して得られる。上記動植物等の天然物よりエクジステロ
イド類縁体を抽出により得る方法としては、起源となる
天然物素材を極性溶媒で抽出した後、得られた抽出液を
シリカゲル、ＯＤＳ、アルミナ、イオン交換樹脂等を担
体に用いたカラムクロマトグラフィーにかけるという一
般的な方法をとればよい。

【００１８】また、この様にして動植物から得られたエ
クジステロイド類縁体を、通常の方法で化学的に誘導、
例えば、アシル化やアルキル化、フェニル化あるいはフ
ェニルアルキルエーテル化等すれば上記化合物の誘導体
が得られる。

【００１９】本発明に用いるエクジステロイド類縁体は
この様にして製造してもよいが、これらの中には既に市
販されているものも少なくないので、本発明の角化細胞
の分化促進・分裂抑制剤としてこれら市販品を用いるこ
とも可能である。これらエクジステロイド類縁体は何れ
も後述の様に、ビタミンＤと同様に角化細胞の分化を促
進する作用及び角化細胞の分裂を抑制する作用を共に有
するが、エクジステロイド類縁体におけるこの両作用は
総合的に見てビタミンＤより優れており、また安全性も
高い。 （２）本発明の医薬組成物 本発明の医薬組成物は、上記エクジステロイド類縁体か
らなる角化細胞の分化促進・分裂抑制剤の１種または２
種以上を有効成分として含有する乾癬の予防用又は治療
用の医薬組成物である。

【００２０】本発明の医薬組成物の剤形は、通常の医薬
組成物として用いられる剤形であれば特に限定されず、
例えば、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、水薬等の経
口投与剤、舌下剤、経直腸投与剤、軟膏剤、クリーム、
水剤等の皮膚外用剤、無菌溶液剤、懸濁液剤等の注射剤
などの何れの剤形としても用いることが可能である。ま
た、これらの剤形のうち、本発明においてより好ましい
剤形は、患部に直接投与できる皮膚外用剤である。

【００２１】本発明の医薬組成物には、有効成分である
本発明の角化細胞の分化促進・分裂抑制剤以外に、通常
医薬組成物で用いられる製剤化のための任意成分を配合
することが可能である。この様な本発明の角化細胞の分
化促進・分裂抑制剤と任意成分を配合する本発明の乾癬
用の医薬組成物を製造する方法であるが、通常の医薬組
成物の製造方法に準じて製造すればよい。

【００２２】上記本発明の医薬組成物に用いる任意成分
としては、一般に製剤上許容される無害の一種、あるい
は数種のベヒクル、坦体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑
沢剤、矯味矯臭剤、着色剤、被覆剤、乳化・可溶化・分
散剤、増量剤、糖衣剤、ｐＨ調節剤、等張剤、安定剤等
が例示できる。例えば、上記角化細胞の分化促進・分裂
抑制剤とコーンスターチ、ゼラチン等の結合剤、微晶性
セルロース等の賦形剤、馬鈴薯デンプン、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム等の崩壊剤、乳糖、ショ糖等
の矯味剤等を配剤して散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤
とすることができる。また、注射剤とする場合は、溶媒
は注射用蒸留水、又はポリエチレングリコール等が使用
され、あるいはこれに分散剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化
剤等を必要に応じて添加してもよい。外用剤とする場合
には、上記角化細胞の分化促進・分裂抑制剤の他にエタ
ノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、増粘
剤、油脂類、高級アルコール類、高級脂肪酸類、界面活
性剤類、防腐剤、抗酸化剤、紫外線吸収剤、着色料、香
料、水溶性高分子、粉体類、粘着剤等を配合することが
できる。

【００２３】また、注射剤においては予め水性担体やそ
の他不活性な希釈剤に可溶化あるいは分散させて製剤と
してもよいし、用時に前記水性担体等を加えて調整する
ような製剤としてもよい。更に、注射剤の投与経路とし
ては、静脈注射、動脈注射、門脈注射、皮下注射、筋肉
内注射、腹腔内注射の何れでもよい。また、この様な注
射剤の投与方法としては、ボーラスの投与でも点滴投与
でもよい。

【００２４】本発明の医薬組成物の好適な投与量である
が、これは体調、体型、症状等により異なるが、大凡経
口投与の場合は１０〜１０００ｍｇを、注射剤の場合は
１〜５００ｍｇを、経皮投与の場合は０．１〜２０重量
％を配合したものを患部にむらなく広がる適当量を、一
日一回乃至は数回に分けて投与することが例示できる。
この範囲において、本発明の医薬組成物は安全に使用す
ることができる。

【００２５】この様な本発明の乾癬の予防用又は治療用
の医薬組成物は、乾癬の症状がまだ軽症であったり、体
全体に広がっていなかったりという、乾癬発症の初期に
投与されれば、乾癬の症状が多くの部分に広がったり、
症状が重症化したりするのを防ぐ方向に働き、また、症
状を軽い内に治癒させる方向にも働く。また、既に体の
多くの部分に広がってしまったり、症状が重症化してし
まった患者に対しても、本発明の医薬用組成物の投与に
よる、乾癬の症状の軽減化や部分的あるいは全体的な症
状の消失等の治療が可能である。

【００２６】

【実施例】以下に本発明の実施例を説明する。まず、本
発明の角化細胞の分化促進・分裂抑制剤の実施例を説明
する。

【００２７】

【実施例１】 ポリポルステロンＡ、ポリポルステロン
Ｂ チョレイ１００ｋｇに１０倍量の５０％エタノール水溶
液を加え、撹拌しながら２時間の加熱還流を行い可溶分
を抽出した。得られた抽出液を濾過して不溶分を取り除
いた後、濾液を濃縮して抽出濃縮物とした。

【００２８】これを２０Ｌの水に分散させた後、更に等
量のジエチルエーテルを加え分液した。これからジエチ
ルエーテル層のみを取り出し、減圧濃縮した後、シリカ
ゲルカラム（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝
１：０→０：１）で精製を行い、次いでＯＤＳカラムを
装着した分取液体クロマトグラフィーで精製して、２９
８ｍｇのポリポルステロンＡ、２７６ｍｇのポリポルス
テロンＢを得た。

【００２９】

【実施例２】 ポナステロンＡ トガリバマキの乾燥物１ｋｇにメタノール１０Ｌを加
え、撹拌しながら２時間加熱環流を行い可溶分を抽出し
た。得られた抽出液を濾過して不溶分を除去した後、濾
液をダイヤイオンＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー
（三菱化成製、溶出溶媒；水：メタノール８０：２
０）、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；クロロホルム：メタノール＝１００：０→０：１０
０）、次いでＯＤＳカラムを装着した分取高速液体クロ
マトグラフィー（溶出溶媒；アセトニトリル：水＝１
０：９０→９０：１０）で精製し、２ｇのポナステロン
Ａを得た。

【００３０】

【実施例３】 ポナステロサイドＡ ワラビの乾燥物１ｋｇを用いて、上記実施例２と同様の
抽出、精製処理を行い１０ｍｇのポナステロサイドＡを
得た。 ＜本発明の角化細胞の分化促進・分裂抑制剤の評価＞本
発明の角化細胞の分化促進・分裂抑制剤として、上記各
実施例で得られたポリポルステロンＡ、ポリポルステロ
ンＢ、ポナステロンＡ、ポナステロサイドＡ及び市販の
２０−ヒドロキシエクジソン（シグマ社製）を用いて角
化細胞の分化を促進する作用、角化細胞の分裂を抑制す
る作用及び安全性について評価した。 （１）角化細胞の分化に対する作用 正常ヒト表皮角化細胞培養キット（森永生化学研究所
製）を使用し、正常ヒト角化細胞の細胞分化に対する本
発明の角化細胞の分化促進・分裂抑制剤の作用を、培地
中にカルシウムを添加する方法と、カルシウムを添加し
ない方法の２つの実験で検討した。

【００３１】まず、培地中にカルシウムを添加する方法
であるが、上記正常ヒト表皮角化細胞を２４ウェルのマ
ルチプレートに２×１０⁴個／ウェルの密度で植え込
み、同キットに付属のＭＣＤＢ１５３培地で約３日間培
養し、セミコンフルエントになっているのを確認した
後、培地を、Ｃａ濃度を２ｍＭに上昇させポリポルステ
ロンＡのＤＭＳＯ溶液を０．１％添加したＭＣＤＢ１５
３培地に変更し、更に６日間培養した。尚、この培養に
おけるポリポルステロンＡの培地に対する濃度は表１に
示す各種濃度であった。培地を変更して６日目に、培養
物をトリプシン処理してシングルセルとした後、ウェル
内の細胞の総数を数えた。その後、これを１％ＳＤＳ、
１％β−メルカプトエタノール（ＢＭＥ）で室温におい
て２０分間処理した後、残っているＳＤＳ、ＢＭＥ処理
に抵抗性の細胞、すなわち、分化が十分になされたコニ
ファイドエンベロープを形成した細胞数を各ウェル毎に
数えた。この数を各ウェルの細胞総数で除し、得られた
値をコーニファイドエンベロープ形成率とした。

【００３２】また、コントロールとして、上記試験にお
いて変更後の培地として上記培地からポリポルステロン
Ａを除いた培地を用いた以外は全て同様の方法で試験を
行い、上記と同様の方法でコントロールのコーニファイ
ドエンベロープ形成率を算出した。ポリポルステロンＡ
投与群の２４ウェルのコーニファイドエンベロープ形成
率をコントロール群の２４ウェルの平均コーニファイド
エンベロープ形成率で除し、得られた値を角化細胞の分
化促進値とした。

【００３３】更に、同様の試験をポリポルステロンＡの
代わりに、ポリポルステロンＢ、２０−ヒドロキシエク
ジソン、ポナステロンＡ、ポナステロサイドＡを用いて
それぞれ行い、また、比較のためにポリポルステロンＡ
の代わりに、活性ビタミンＤ ₃である１α，２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤ₃を用いて同様の試験を行い、上記
と同様にして、各角化細胞の分化促進・分裂抑制剤の角
化細胞の分化促進値を求めた。結果を表１に示す。な
お、表中のＭは、各角化細胞の分化促進・分裂抑制剤の
培地に対するモル濃度を表す。

【００３４】

【表１】 次に、培地中にカルシウムを添加しない方法では、上記
正常ヒト表皮角化細胞を６ウェルのマルチプレートに２
×１０⁴個／ウェルの密度で植え込み、同キットに付属
のＭＣＤＢ１５３培地で４０時間培養した後、培地を、
ポリポルステロンＡのＤＭＳＯ溶液を０．１％添加した
ＭＣＤＢ１５３培地に変更し、更に４８時間培養した。
尚、この培養におけるポリポルステロンＡの培地に対す
る濃度は表２に示す各種濃度であった。

【００３５】培地を変更して４８時間後に、培養物をト
リプシン処理してシングルセルとした後、ウェル内の細
胞の総数を数えた。その後、これを１％ＳＤＳ、１％β
−メルカプトエタノール（ＢＭＥ）で室温において２０
分間処理した後、残っているＳＤＳ、ＢＭＥ処理に抵抗
性の細胞、すなわち、分化が十分になされたコニファイ
ドエンベロープを形成した細胞数を各ウェル毎に数え
た。この数を各ウェルの細胞総数で除し、得られた値を
コーニファイドエンベロープ形成率とした。

【００３６】また、コントロールとして、上記試験にお
いて変更後の培地として上記培地からポリポルステロン
Ａを除いた培地を用いた以外は全て同様の方法で試験を
行い、上記と同様の方法でコントロールのコーニファイ
ドエンベロープ形成率を算出した。ポリポルステロンＡ
投与群の２４ウェルのコーニファイドエンベロープ形成
率をコントロール群の２４ウェルの平均コーニファイド
エンベロープ形成率で除し、得られた値を角化細胞の分
化促進値とした。

【００３７】更に、同様の試験をポリポルステロンＡの
代わりに、ポリポルステロンＢ、２０−ヒドロキシエク
ジソン、ポナステロンＡ、ポナステロサイドＡを用いて
それぞれ行い、上記と同様にして、各角化細胞の分化促
進・分裂抑制剤の角化細胞の分化促進値を求めた。結果
を表２に示す。なお、表中のＭは、各角化細胞の分化促
進・分裂抑制剤の培地に対するモル濃度を表す。

【００３８】

【表２】 これらの結果から明らかな様に、本発明の角化細胞の分
化促進・分裂抑制剤であるエクジステロイド類縁体は、
カルシウムが存在する、しないに関わらず角化細胞の分
化をよく促進しており、その分化促進作用はビタミンＤ
より優れていることがわかった。 （２）角化細胞の細胞分裂に対する作用 正常ヒト表皮角化細胞培養キット（森永生化学研究所
製）を使用し、正常ヒト角化細胞の細胞分裂に対する本
発明の角化細胞の分化促進・分裂抑制剤の作用を検討し
た。

【００３９】上記正常ヒト表皮角化細胞を２４ウェルの
マルチプレートに２×１０⁴個／ウェルの密度で植え込
み、同キットに付属のＭＣＤＢ１５３培地で２４時間培
養した。その後、培地をポリポルステロンＡのＤＭＳＯ
溶液を０．１％含有するＭＣＤＢ１５３培地に変更し、
更に２日間培養した後、各ウェルのＤＮＡ量を、次のよ
うに測定した。尚、この培養におけるポリポルステロン
Ａの培地に対する濃度は表３に示す各種濃度であった。

【００４０】ウェル内の培養細胞を、５０μｇ／ｍＬの
プロテインキナーゼＫ、０．２５％のＮ−ラウロイルサ
ルコシン酸ナトリウム、及び２５ｍｇ／ｍＬのＥＤＴＡ
を含有する水溶液１００μＬに溶解し、６０℃で１時間
加熱した。加熱終了後、これに、１０ｍＭのトリス塩
酸、１０ｍＭのＥＤＴＡ、及び１００ｍＭのＮａＣｌを
含有する水溶液（ｐＨ７．０）３ｍＬを加え混合し、更
に、３μｇ／ｍＬのＨＯＥＣＨＳＴ、１０ｍＭのトリス
塩酸、１０ｍＭのＥＤＴＡ、及び１００ｍＭのＮａＣｌ
（ｐＨ７．０）を加え混合した後、蛍光光度を測定して
ＤＮＡ量を定量した。なお、この作業は、同キットのマ
ニュアルに指示されているものであり、上記試薬も全て
測定キットに付属しているものである。

【００４１】また、コントロールとして、上記試験にお
いて変更後の培地として上記培地からポリポルステロン
Ａを除いた培地を用いた以外は全て同様の方法で試験を
行い、上記同様の方法でコントロールのＤＮＡ量を測定
した。ポリポルステロンＡ投与群の２４ウェルの平均Ｄ
ＮＡ量をコントロール群の２４ウェルの平均ＤＮＡ量で
除し、得られた値を角化細胞の分裂抑制値とした。

【００４２】更に、同様の試験をポリポルステロンＡの
代わりに、ポリポルステロンＢ、２０−ヒドロキシエク
ジソンを用いてそれぞれ行い、また、比較のためにポリ
ポルステロンＡの代わりに、活性ビタミンＤ₃である１
α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₃を用いて同様の試
験を行い、上記と同様にして、各角化細胞の分化促進・
分裂抑制剤の角化細胞の分裂抑制値を求めた。結果を表
３に示す。なお、表中のＭは、各角化細胞の分化促進・
分裂抑制剤の培地に対するモル濃度を表す。

【００４３】

【表３】 この結果より、本発明の角化細胞の分化促進・分裂抑制
剤であるエクジステロイド類縁体は角化細胞の分裂抑制
作用を有し、この作用がビタミンＤより優れていること
がわかる。

【００４４】また、上記の角化細胞の分化促進実験の結
果と合わせると、本発明の角化細胞の分化促進・分裂抑
制剤であるエクジステロイド類縁体は、ビタミンＤと同
様の作用（角化細胞の分化を促進する作用及び角化細胞
の分裂を抑制する作用の両作用）を有するが、その作用
はビタミンＤより優れるものであると言える。 （３）安全性試験 ６匹ずつ３群のハートレイ系白色種モルモット（雌、体
重３００〜３５０ｇ）の背部を剃毛しガムテープで３回
ストリッピングした後、１群にはコントロールとしてワ
セリンを、他の１群には０．５％の濃度でポリポルステ
ロンＡを含有するワセリンを、残りの１群には比較のた
めに０．５％の濃度で１α，２５−ジヒドロキシビタミ
ンＤ₃を含有するワセリンを、それぞれ１匹当たり０．
０５ｇずつクローズドパッチした。４８時間後にパッチ
を除去し、背部のパッチ試験部分の状態を観察し、以下
に示すドレーズの判定基準を用いて評価した。

【００４５】＋＋ ： 浮腫を伴う紅斑が認められる ＋ ： 明らかな紅斑が認められる ± ： 僅かな紅斑が認められる − ： 無反応 結果を、各判定毎のモルモットの匹数として表４に示
す。

【００４６】

【表４】 この結果から、本発明の角化細胞の分化促進・分裂抑制
剤であるエクジステロイド類縁体が高い安全性を有する
ことは明らかである。

【００４７】次に、上記本発明の角化細胞の分化促進・
分裂抑制剤を配合した本発明の医薬組成物の実施例を説
明する。尚、配合量は重量部を表す。

【００４８】

【実施例４、５】 顆粒剤 表５の処方成分をグラッド造粒機に仕込み、低速回転し
ながら５０％エタノールを造粒するまで徐々に加え造粒
した。これを４０℃で４８時間送風乾燥した後、篩過、
整粒して顆粒剤を得た。

【００４９】

【表５】 上記実施例で得られた２種類の顆粒剤を、１日３回１０
０ｍｇずつ２人の乾癬患者にそれぞれ投与したところ、
２人とも、投与開始後１週間で症状は快方に向かった。

【００５０】

【実施例６、７】 皮膚外用剤 表６の処方成分を室温で撹拌し可溶化して皮膚外用剤を
作成した。

【００５１】

【表６】 上記実施例で得られた２種類の皮膚外用剤を、２人の乾
癬患者にそれぞれ１日２回患部に塗布して貰ったとこ
ろ、塗布開始５日後には２人とも乾癬は治癒した。

【００５２】

【発明の効果】本発明の角化細胞の分化促進・分裂抑制
剤であるエクジステロイド類縁体は、乾癬を改善するの
に十分な角化細胞分化促進作用及び角化細胞分裂抑制作
用を有し、且つ高い安全性を有する。また、これを含有
する本発明の医薬組成物は乾癬の予防及び治療に有効で
あり更に長期間安全に使用することが可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 辻 邦郎 静岡県静岡市池田1375−11

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 エクジステロイド類縁体からなる角化細
   胞の分化促進・分裂抑制剤。
2. 【請求項２】 エクジステロイド類縁体が、下記式
   （１）で表されるポリポルステロンＡ、下記式（２）で
   表されるポリポルステロンＢ、下記式（３）で表される
   ２０−ヒドロキシエクジソン、下記式（４）で表される
   ポナステロンＡ、下記式（５）で表されるポナステロサ
   イドＡから選ばれる請求項１記載の角化細胞の分化促進
   ・分裂抑制剤。 【化１】 【化２】 【化３】 【化４】 【化５】
3. 【請求項３】 請求項１又は２記載の角化細胞の分化促
   進・分裂抑制剤を有効成分として含有する乾癬の予防用
   又は治療用の医薬組成物。