JPH0959151A - ＮＦ−κＢ活性化抑制剤 - Google Patents
ＮＦ−κＢ活性化抑制剤Info
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- JPH0959151A JPH0959151A JP7215983A JP21598395A JPH0959151A JP H0959151 A JPH0959151 A JP H0959151A JP 7215983 A JP7215983 A JP 7215983A JP 21598395 A JP21598395 A JP 21598395A JP H0959151 A JPH0959151 A JP H0959151A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 （ａ）式（１）で表される没食子酸エス
テル；（ｂ）ガロイル基を有するタンニン類；及び
（ｃ）式（２）で表されるヘキサヒドロキシジフェノイ
ル基を有するタンニン類から選ばれる１種又は２種以上
の化合物を有効成分とするＮＦ−κＢ活性化抑制剤。 【化１】 〔Ｒはヒドロキシ基が置換していてもよい炭素数１〜２
４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基を示
す〕 【化２】 【効果】 優れたＮＦ−κＢ活性化抑制作用を有し、か
つ安全性も高いので、抗ウイルス剤、免疫抑制剤として
有用である。
テル；（ｂ）ガロイル基を有するタンニン類；及び
（ｃ）式（２）で表されるヘキサヒドロキシジフェノイ
ル基を有するタンニン類から選ばれる１種又は２種以上
の化合物を有効成分とするＮＦ−κＢ活性化抑制剤。 【化１】 〔Ｒはヒドロキシ基が置換していてもよい炭素数１〜２
４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基を示
す〕 【化２】 【効果】 優れたＮＦ−κＢ活性化抑制作用を有し、か
つ安全性も高いので、抗ウイルス剤、免疫抑制剤として
有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗ウイルス剤、免
疫抑制剤として有用なＮＦ−κＢ活性化抑制剤に関す
る。
疫抑制剤として有用なＮＦ−κＢ活性化抑制剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】発生、分化、増殖、恒常性の維持などの
高次の生命現象は、ある特定の遺伝的プログラムに従っ
て正確に行われるが、それは個々の細胞における特異的
な遺伝子の発現調節を通した細胞レベルにおける活性
化、分化、増殖によって制御されている。これらの変化
は遺伝情報の発現が起こるべき細胞へ、その外界からサ
イトカインやホルモンなどの刺激が加わり、細胞膜上の
受容体に結合することにより始まり、種々の生化学的反
応を経て最終的に核にシグナルを伝達し、遺伝子発現の
変化を引き起こす。このような遺伝子発現の制御は主と
して遺伝子の転写レベルで行われていることが知られて
いる。
高次の生命現象は、ある特定の遺伝的プログラムに従っ
て正確に行われるが、それは個々の細胞における特異的
な遺伝子の発現調節を通した細胞レベルにおける活性
化、分化、増殖によって制御されている。これらの変化
は遺伝情報の発現が起こるべき細胞へ、その外界からサ
イトカインやホルモンなどの刺激が加わり、細胞膜上の
受容体に結合することにより始まり、種々の生化学的反
応を経て最終的に核にシグナルを伝達し、遺伝子発現の
変化を引き起こす。このような遺伝子発現の制御は主と
して遺伝子の転写レベルで行われていることが知られて
いる。
【０００３】外界からの刺激によって発現誘導される遺
伝子群は、刺激により迅速に再活性化され得る状態にあ
る。どの遺伝子が選択的に活性化されるかは遺伝子の発
現制御領域に存在する特別な塩基配列、及びこれらのシ
スエレメントに特異的に結合する転写調節因子が存在す
るか否かによって決定される。つまり外界からの刺激に
よって転写調節因子が量的又は質的に活性化すれば遺伝
子の発現が起こる。
伝子群は、刺激により迅速に再活性化され得る状態にあ
る。どの遺伝子が選択的に活性化されるかは遺伝子の発
現制御領域に存在する特別な塩基配列、及びこれらのシ
スエレメントに特異的に結合する転写調節因子が存在す
るか否かによって決定される。つまり外界からの刺激に
よって転写調節因子が量的又は質的に活性化すれば遺伝
子の発現が起こる。
【０００４】転写調節因子のうちＮＦ−κＢは、ｐ５０
及びｐ６５の２種類のサブユニットから成る蛋白質であ
り、非刺激時には阻害蛋白質Ｉ−κＢと結合して細胞質
に存在している。この細胞質にＩＬ−１やＴＮＦ−αな
どによる刺激が加わると、この刺激によって活性化され
たキナーゼにより、Ｉ−κＢが不活性化され、放出され
たＮＦ−κＢが核へ移行して転写の活性化が起こると考
えられている。
及びｐ６５の２種類のサブユニットから成る蛋白質であ
り、非刺激時には阻害蛋白質Ｉ−κＢと結合して細胞質
に存在している。この細胞質にＩＬ−１やＴＮＦ−αな
どによる刺激が加わると、この刺激によって活性化され
たキナーゼにより、Ｉ−κＢが不活性化され、放出され
たＮＦ−κＢが核へ移行して転写の活性化が起こると考
えられている。
【０００５】ＮＦ−κＢにより活性化される、すなわち
発現制御配列にＮＦ−κＢの結合するシスエレメントを
持つ遺伝子は、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＦＮ
−βやＥＬＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１など免疫反応に関与
するものが多いことが知られている。ＮＦ−κＢの活性
化を抑制することによりこれらサイトカイン類や接着分
子遺伝子の発現誘導を抑制することが可能であり、従っ
て、ＮＦ−κＢの活性化抑制物質はＮＦ−κＢの活性化
を伴う疾患、特に種々の自己免疫疾患の治療剤として、
あるいは免疫抑制剤として有効であると考えられる。ま
た、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）やヒトＴ細胞白血
病ウイルス（ＨＴＬＶ−Ｉ）、サイトメガロウイルス
（ＣＭＶ）、アデノウイルスなどは宿主細胞のＮＦ−κ
Ｂによりその転写が活性化され、ウイルスの増殖と感染
の拡大が進むと考えられている。従って、ＮＦ−κＢの
活性化抑制物質は、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ−Ｉ、ＣＭＶ、ア
デノウイルスなどのウイルス感染症の治療に有効である
と期待される（実験医学：９巻，１６号，ｐ６８〜，１
９９１，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ，：１２
巻，ｐ１４１〜，１９９４，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ：５８巻，１）。
発現制御配列にＮＦ−κＢの結合するシスエレメントを
持つ遺伝子は、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＦＮ
−βやＥＬＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１など免疫反応に関与
するものが多いことが知られている。ＮＦ−κＢの活性
化を抑制することによりこれらサイトカイン類や接着分
子遺伝子の発現誘導を抑制することが可能であり、従っ
て、ＮＦ−κＢの活性化抑制物質はＮＦ−κＢの活性化
を伴う疾患、特に種々の自己免疫疾患の治療剤として、
あるいは免疫抑制剤として有効であると考えられる。ま
た、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）やヒトＴ細胞白血
病ウイルス（ＨＴＬＶ−Ｉ）、サイトメガロウイルス
（ＣＭＶ）、アデノウイルスなどは宿主細胞のＮＦ−κ
Ｂによりその転写が活性化され、ウイルスの増殖と感染
の拡大が進むと考えられている。従って、ＮＦ−κＢの
活性化抑制物質は、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ−Ｉ、ＣＭＶ、ア
デノウイルスなどのウイルス感染症の治療に有効である
と期待される（実験医学：９巻，１６号，ｐ６８〜，１
９９１，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ，：１２
巻，ｐ１４１〜，１９９４，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ：５８巻，１）。
【０００６】ＮＦ−κＢの活性化を抑制する物質として
はＮ−アセチルシステインやピロリジンジチオカーバメ
ート（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌ
ｏｇｙ，１９９４，１５３：２６８１）、アスピリンや
サリチル酸ナトリウム（Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４，２
６５（１２）：ｐ９５６〜）が知られているが、効力の
面で十分とはいえず、未だ有効な物質は見出されていな
いのが現状である。
はＮ−アセチルシステインやピロリジンジチオカーバメ
ート（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌ
ｏｇｙ，１９９４，１５３：２６８１）、アスピリンや
サリチル酸ナトリウム（Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４，２
６５（１２）：ｐ９５６〜）が知られているが、効力の
面で十分とはいえず、未だ有効な物質は見出されていな
いのが現状である。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、高い効力を有するＮＦ−κＢの活性化抑制剤及びこ
の作用に基づく優れた抗ウイルス剤、免疫抑制剤を提供
することにある。
は、高い効力を有するＮＦ−κＢの活性化抑制剤及びこ
の作用に基づく優れた抗ウイルス剤、免疫抑制剤を提供
することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】このような実情に鑑み、
本発明者は鋭意研究を行った結果、没食子酸エステル、
ガロイル基を有するタンニン類、又はヘキサヒドロキシ
ジフェノイル基を有するタンニン類が優れたＮＦ−κＢ
活性化抑制作用を有することを見出し、本発明を完成し
た。
本発明者は鋭意研究を行った結果、没食子酸エステル、
ガロイル基を有するタンニン類、又はヘキサヒドロキシ
ジフェノイル基を有するタンニン類が優れたＮＦ−κＢ
活性化抑制作用を有することを見出し、本発明を完成し
た。
【０００９】すなわち、本発明は（ａ）次の一般式
（１）
（１）
【００１０】
【化３】
【００１１】〔式中、Ｒはヒドロキシ基が置換していて
もよい炭素数１〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又
はアルケニル基を示す〕で表される没食子酸エステル； （ｂ）ガロイル基を有するタンニン類；及び （ｃ）式（２）
もよい炭素数１〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又
はアルケニル基を示す〕で表される没食子酸エステル； （ｂ）ガロイル基を有するタンニン類；及び （ｃ）式（２）
【００１２】
【化４】
【００１３】で表されるヘキサヒドロキシジフェノイル
基を有するタンニン類から選ばれる１種又は２種以上の
化合物を有効成分とするＮＦ−κＢ活性化抑制剤、抗ウ
イルス剤及び免疫抑制剤を提供するものである。
基を有するタンニン類から選ばれる１種又は２種以上の
化合物を有効成分とするＮＦ−κＢ活性化抑制剤、抗ウ
イルス剤及び免疫抑制剤を提供するものである。
【００１４】
【発明の実施の形態】ここで、（ａ）没食子酸エステル
は、従来から抗酸化作用、血小板凝集抑制作用、美白作
用、線維化抑制作用、コラゲナーゼ阻害作用、ペルオキ
シダーゼ阻害作用などを有することが知られているが、
ＮＦ−κＢ活性化抑制作用については全く知られていな
い。また、（ｂ）ガロイル基を有するタンニン類又は
（ｃ）ヘキサヒドロキシジフェノイル基（２）を有する
タンニン類は、タンパク質凝集作用、止血作用、抗酸化
作用、黄色ブドウ球菌や緑膿桿菌等の細菌に対する殺菌
作用などを有するものがあることが知られているが、Ｎ
Ｆ−κＢ活性化抑制作用については全く知られていな
い。
は、従来から抗酸化作用、血小板凝集抑制作用、美白作
用、線維化抑制作用、コラゲナーゼ阻害作用、ペルオキ
シダーゼ阻害作用などを有することが知られているが、
ＮＦ−κＢ活性化抑制作用については全く知られていな
い。また、（ｂ）ガロイル基を有するタンニン類又は
（ｃ）ヘキサヒドロキシジフェノイル基（２）を有する
タンニン類は、タンパク質凝集作用、止血作用、抗酸化
作用、黄色ブドウ球菌や緑膿桿菌等の細菌に対する殺菌
作用などを有するものがあることが知られているが、Ｎ
Ｆ−κＢ活性化抑制作用については全く知られていな
い。
【００１５】一般式（１）で表される没食子酸エステル
（ａ）において、Ｒはヒドロキシ基が置換していてもよ
い炭素数１〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はア
ルケニル基を示すが、特に炭素数１〜１０のヒドロキシ
基を有していてもよいアルキル基が好ましい。Ｒとして
具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、ヘプチル基、オ
クチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシ
ル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル
基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、ノナデシル基、
イソヘキシル基、２−エチルヘキシル基、プロペニル
基、ブテニル基、ペンテニル基、オレイル基、リノレイ
ニル基、３，５，５−トリメチルヘキシル基、３，７−
ジメチルオクチル基、３，７，１１−トリメチルドデシ
ル基、３−メチル−２−ブテニル基、３，７−ジメチル
−２，６−オクタジエニル基、シクロヘキシルメチル
基、シクロヘキシルエチル基、２−ヒドロキシプロピル
基、８−ヒドロキシオクチル基、１０−ヒドロキシデシ
ル基、１１−ヒドロキシウンデシル基、１２−ヒドロキ
シデシル基、１２−ヒドロキシオクタデシル基等を挙げ
ることができる。本発明においては、このうち直鎖又は
分岐鎖のアルキル基が好ましい。すなわち没食子酸エス
テル（ａ）としては没食子酸メチル、没食子酸エチル、
没食子酸ｎ−プロピル、没食子酸イソプロピル、没食子
酸ブチル、没食子酸オクチル等が好ましい。これらの化
合物は公知の方法により合成することができる。
（ａ）において、Ｒはヒドロキシ基が置換していてもよ
い炭素数１〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はア
ルケニル基を示すが、特に炭素数１〜１０のヒドロキシ
基を有していてもよいアルキル基が好ましい。Ｒとして
具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、ヘプチル基、オ
クチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシ
ル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル
基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、ノナデシル基、
イソヘキシル基、２−エチルヘキシル基、プロペニル
基、ブテニル基、ペンテニル基、オレイル基、リノレイ
ニル基、３，５，５−トリメチルヘキシル基、３，７−
ジメチルオクチル基、３，７，１１−トリメチルドデシ
ル基、３−メチル−２−ブテニル基、３，７−ジメチル
−２，６−オクタジエニル基、シクロヘキシルメチル
基、シクロヘキシルエチル基、２−ヒドロキシプロピル
基、８−ヒドロキシオクチル基、１０−ヒドロキシデシ
ル基、１１−ヒドロキシウンデシル基、１２−ヒドロキ
シデシル基、１２−ヒドロキシオクタデシル基等を挙げ
ることができる。本発明においては、このうち直鎖又は
分岐鎖のアルキル基が好ましい。すなわち没食子酸エス
テル（ａ）としては没食子酸メチル、没食子酸エチル、
没食子酸ｎ−プロピル、没食子酸イソプロピル、没食子
酸ブチル、没食子酸オクチル等が好ましい。これらの化
合物は公知の方法により合成することができる。
【００１６】ガロイル基を有するタンニン類（ｂ）とし
ては、ガロタンニン（ガロイルタンニン）、すなわち加
水分解により構成酸として没食子酸を生成するタンニン
類、及びガロイル基とヘキサヒドロキシジフェノイル基
とを有するタンニン類が挙げられ、より具体的にはグル
コースやハマメロース、キシロース、メチルグルコシ
ド、サリドロシオド、１，５−アンヒドログルチトー
ル、プロトクエルチトール、キナ酸、シキミ酸の水酸基
が種々の程度にガロイル化されたものや、タンニン酸と
呼ばれるそれらの各種混合物などが挙げられる。当該ガ
ロタンニンの具体例としては、１，２，３，６−テトラ
ガロイルグルコース、１，２，３，４，６−ペンタガロ
イルグルコース、３，４−ジガロイルシキミ酸、ハマメ
リタンニン等が挙げられる。この他にガロイル基を有す
るタンニンとしては、アッサミカインＡ、アッサミカイ
ンＢなどが挙げられる。
ては、ガロタンニン（ガロイルタンニン）、すなわち加
水分解により構成酸として没食子酸を生成するタンニン
類、及びガロイル基とヘキサヒドロキシジフェノイル基
とを有するタンニン類が挙げられ、より具体的にはグル
コースやハマメロース、キシロース、メチルグルコシ
ド、サリドロシオド、１，５−アンヒドログルチトー
ル、プロトクエルチトール、キナ酸、シキミ酸の水酸基
が種々の程度にガロイル化されたものや、タンニン酸と
呼ばれるそれらの各種混合物などが挙げられる。当該ガ
ロタンニンの具体例としては、１，２，３，６−テトラ
ガロイルグルコース、１，２，３，４，６−ペンタガロ
イルグルコース、３，４−ジガロイルシキミ酸、ハマメ
リタンニン等が挙げられる。この他にガロイル基を有す
るタンニンとしては、アッサミカインＡ、アッサミカイ
ンＢなどが挙げられる。
【００１７】ヘキサヒドロキシジフェノイル基（２）を
有するタンニン類（ｃ）としては、エラージタンニン、
すなわち２個のガロイル基が酸化的に縮合したヘキサヒ
ドロキシジフェノイル基を有するタンニンが挙げられ、
具体的には、ステノフィニンＡ、プニカラジン、サンギ
インＨ−１１などが挙げられる。また、ガロイル基とヘ
キサヒドロキシジフェノイル基とを有するタンニン類と
しては、オイゲニン、プニカコルテインＡ、プニグルコ
ニン、ステノフィラニンＡなどが挙げられる。
有するタンニン類（ｃ）としては、エラージタンニン、
すなわち２個のガロイル基が酸化的に縮合したヘキサヒ
ドロキシジフェノイル基を有するタンニンが挙げられ、
具体的には、ステノフィニンＡ、プニカラジン、サンギ
インＨ−１１などが挙げられる。また、ガロイル基とヘ
キサヒドロキシジフェノイル基とを有するタンニン類と
しては、オイゲニン、プニカコルテインＡ、プニグルコ
ニン、ステノフィラニンＡなどが挙げられる。
【００１８】これらの各種タンニン類は、いずれも没食
子や五倍子等の植物に含まれていることから、常法に従
って抽出、単離することができる他、グルコース、キシ
ロース、シキミ酸等の水酸基を常法により適宜ガロイル
化することにより得ることができる。
子や五倍子等の植物に含まれていることから、常法に従
って抽出、単離することができる他、グルコース、キシ
ロース、シキミ酸等の水酸基を常法により適宜ガロイル
化することにより得ることができる。
【００１９】以上のような没食子酸エステルや分子内に
ガロイル基やヘキサヒドロキシジフェノイル基を有する
タンニン類はＮＦ−κＢ活性化抑制剤として有効である
が、前記の没食子酸の直鎖アルキルエステルが特に有効
である。また、（ａ）没食子酸エステル、（ｂ）ガロイ
ル基を有するタンニン類及び（ｃ）ヘキサヒドロキシジ
フェノイル基を有するタンニン類はＮＦ−κＢ活性化抑
制に基づき抗ウイルス剤及び免疫抑制剤として有用であ
る。
ガロイル基やヘキサヒドロキシジフェノイル基を有する
タンニン類はＮＦ−κＢ活性化抑制剤として有効である
が、前記の没食子酸の直鎖アルキルエステルが特に有効
である。また、（ａ）没食子酸エステル、（ｂ）ガロイ
ル基を有するタンニン類及び（ｃ）ヘキサヒドロキシジ
フェノイル基を有するタンニン類はＮＦ−κＢ活性化抑
制に基づき抗ウイルス剤及び免疫抑制剤として有用であ
る。
【００２０】上述の没食子酸エステル及びタンニン類は
そのまま、又は慣用の製剤担体と共に、上記疾患の治療
のため、経口、非経口いずれの経路によっても動物及び
ヒトに投与することができる。この投与量は患者又は動
物の年齢、疾患の程度等により適宜決定すればよいが、
通常１日当たり没食子酸エステル又はタンニン類として
０．０１〜５００mg／kg体重、好ましくは０．５〜５０
mg／kg体重の範囲とすることができる。
そのまま、又は慣用の製剤担体と共に、上記疾患の治療
のため、経口、非経口いずれの経路によっても動物及び
ヒトに投与することができる。この投与量は患者又は動
物の年齢、疾患の程度等により適宜決定すればよいが、
通常１日当たり没食子酸エステル又はタンニン類として
０．０１〜５００mg／kg体重、好ましくは０．５〜５０
mg／kg体重の範囲とすることができる。
【００２１】本発明の製剤は、通常製剤に使用される賦
形剤、その他の添加剤を含む組成物として使用するのが
普通である。これらの例として、固体状のものとして
は、乳糖、カオリン、ショ糖、結晶セルロース、コーン
スターチ、タルク、寒天、ペクチン、ステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウムな
どが挙げられ、液状のものとしてはグリセリン、落花生
油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エタノール、
ベンジルアルコール、プロピレングリコール、水などが
挙げられる。
形剤、その他の添加剤を含む組成物として使用するのが
普通である。これらの例として、固体状のものとして
は、乳糖、カオリン、ショ糖、結晶セルロース、コーン
スターチ、タルク、寒天、ペクチン、ステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウムな
どが挙げられ、液状のものとしてはグリセリン、落花生
油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エタノール、
ベンジルアルコール、プロピレングリコール、水などが
挙げられる。
【００２２】剤形としては任意の形態を採ることがで
き、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、ト
ローチ剤などの固形製剤；シロップ、乳液、軟ゼラチン
カプセル、クリーム、ローション、ゲル、ペースト、ス
プレー、軟膏剤、注射剤などの液状製剤が挙げられる。
き、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、ト
ローチ剤などの固形製剤；シロップ、乳液、軟ゼラチン
カプセル、クリーム、ローション、ゲル、ペースト、ス
プレー、軟膏剤、注射剤などの液状製剤が挙げられる。
【００２３】
（ａ）没食子酸エステル、（ｂ）ガロイル基を有するタ
ンニン類及び（ｃ）ヘキサヒドロキシジフェノイル基を
有するタンニン類は、優れたＮＦ−κＢ活性化抑制作用
を有し、かつ安全性も高いので、抗ウイルス剤、免疫抑
制剤として有用である。
ンニン類及び（ｃ）ヘキサヒドロキシジフェノイル基を
有するタンニン類は、優れたＮＦ−κＢ活性化抑制作用
を有し、かつ安全性も高いので、抗ウイルス剤、免疫抑
制剤として有用である。
【００２４】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
【００２５】実施例１ ＮＦ−κＢ活性化抑制試験：コンフルエントに達した血
管内皮細胞を表１に示す被験物質（１０μＭ）で１５時
間処理した後、ＩＬ−１α（２．５ng／ml：最終濃度）
で刺激した。１時間後に細胞を回収し、常法に従って核
蛋白質を抽出した。得られた核蛋白質はＰｏｌｙ（ｄＩ
−ｄＣ）存在下、予め32ＰでラベルしたＤＮＡプローブ
（ＮＦ−κＢＣｏｎｓｅｎｓｕｓ Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌ
ｅｏｔｉｄｅ）と２０分間インキュベートし、反応停止
後ポリアクリルアミドゲル電気泳動に供し、終了後オー
トラジオグラフィーを行い、ＤＮＡプローブの移動度の
変化からＮＦ−κＢ活性化抑制効果を評価した。評価
は、バイオイメージングアナライザーＢＡＳ２０００
（フジフィルム社製）により、各バンドの放射活性を測
定し、ＩＬ−１無刺激のときのＮＦ−κＢの放射活性の
値、ＩＬ−１刺激のみした場合の放射活性の値から、各
被験物質で処理した場合のＮＦ−κＢの活性化の程度を
抑制率として算出することにより行った。その結果を表
１に示す。
管内皮細胞を表１に示す被験物質（１０μＭ）で１５時
間処理した後、ＩＬ−１α（２．５ng／ml：最終濃度）
で刺激した。１時間後に細胞を回収し、常法に従って核
蛋白質を抽出した。得られた核蛋白質はＰｏｌｙ（ｄＩ
−ｄＣ）存在下、予め32ＰでラベルしたＤＮＡプローブ
（ＮＦ−κＢＣｏｎｓｅｎｓｕｓ Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌ
ｅｏｔｉｄｅ）と２０分間インキュベートし、反応停止
後ポリアクリルアミドゲル電気泳動に供し、終了後オー
トラジオグラフィーを行い、ＤＮＡプローブの移動度の
変化からＮＦ−κＢ活性化抑制効果を評価した。評価
は、バイオイメージングアナライザーＢＡＳ２０００
（フジフィルム社製）により、各バンドの放射活性を測
定し、ＩＬ−１無刺激のときのＮＦ−κＢの放射活性の
値、ＩＬ−１刺激のみした場合の放射活性の値から、各
被験物質で処理した場合のＮＦ−κＢの活性化の程度を
抑制率として算出することにより行った。その結果を表
１に示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】この結果、没食子酸エステル、ガロイル基
を有するタンニン類及びヘキサヒドロキシジフェノイル
基を有するタンニン類が優れたＮＦ−κＢ活性化抑制作
用を有することが判明した。
を有するタンニン類及びヘキサヒドロキシジフェノイル
基を有するタンニン類が優れたＮＦ−κＢ活性化抑制作
用を有することが判明した。
【００２８】実施例２ 没食子酸エチル１０００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロ
ース８００ｇ、軽質無水ケイ酸２００ｇ、乳糖５００
ｇ、結晶セルロース５００ｇ、タルク５００ｇを常法に
より直径９mm、重量２００mgの錠剤とした。
ース８００ｇ、軽質無水ケイ酸２００ｇ、乳糖５００
ｇ、結晶セルロース５００ｇ、タルク５００ｇを常法に
より直径９mm、重量２００mgの錠剤とした。
【００２９】実施例３ 没食子酸プロピル１０００ｇ、結晶セルロース１０００
ｇ、乳糖１５００ｇ、軽質無水ケイ酸２００ｇを常法に
よりカプセル剤とした。
ｇ、乳糖１５００ｇ、軽質無水ケイ酸２００ｇを常法に
よりカプセル剤とした。
【００３０】実施例４ 没食子酸プロピル２００ｇ、乳糖２００ｇ、ヒドロキシ
プロピルセルロース３００ｇ、タルク１５ｇを常法によ
り顆粒剤とした。
プロピルセルロース３００ｇ、タルク１５ｇを常法によ
り顆粒剤とした。
【００３１】実施例５ １，２，３，６−テトラガロイルグルコース０．２ｇ、
コレステロール０．５ｇ、コレステリルイソステアレー
ト１ｇ、ポリエーテル変性シリコーン１．５ｇ、環状シ
リコーン２０ｇ、メチルフェニルポリシロキサン２ｇ、
メチルポリシロキサン２ｇ、硫酸マグネシウム０．５
ｇ、ビタミンＣ０．２ｇ、５５％エタノール５ｇ、カル
ボキシメチルキチン０．５ｇ、精製水（残量）を混合
し、クリームとした。
コレステロール０．５ｇ、コレステリルイソステアレー
ト１ｇ、ポリエーテル変性シリコーン１．５ｇ、環状シ
リコーン２０ｇ、メチルフェニルポリシロキサン２ｇ、
メチルポリシロキサン２ｇ、硫酸マグネシウム０．５
ｇ、ビタミンＣ０．２ｇ、５５％エタノール５ｇ、カル
ボキシメチルキチン０．５ｇ、精製水（残量）を混合
し、クリームとした。
【００３２】実施例６ １，２，３，６−テトラガロイルグルコース０．５ｇ、
コレステリルイソステアレート３ｇ、流動パラフィン１
０ｇ、α−トコフェロール０．１ｇ、グリセリルエーテ
ル１ｇ、グリセリン１０ｇ、白色ワセリン（残量）を混
合し、軟膏とした。
コレステリルイソステアレート３ｇ、流動パラフィン１
０ｇ、α−トコフェロール０．１ｇ、グリセリルエーテ
ル１ｇ、グリセリン１０ｇ、白色ワセリン（残量）を混
合し、軟膏とした。
【００３３】実施例７ 没食子酸オクチル１５mg、ブドウ糖１００mgを注射用蒸
留水５mlに溶解し、加熱滅菌して注射剤を得た。
留水５mlに溶解し、加熱滅菌して注射剤を得た。
【００３４】実施例８ １，２，３，４，６−ペンタガロイルグルコース１５m
g、没食子酸オクチル１５mg、ブドウ糖１００mgを注射
用蒸留水５mlに溶解し、加熱滅菌して注射剤を得た。
g、没食子酸オクチル１５mg、ブドウ糖１００mgを注射
用蒸留水５mlに溶解し、加熱滅菌して注射剤を得た。
【００３５】実施例９ １，２，３，６−テトラガロイルグルコース１ｇ、ハマ
メリタンニン１ｇ、グリセリンモノステアレート１ｇ、
エタノール１５ｇ、プロピレングリコール４ｇ、イソプ
ロピルパルミテート３ｇ、ラノリン１ｇ、セラミド０．
５ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．１ｇ、ビタミンＣ
０．５ｇ、香料、色素少量、精製水７２ｇを混合し、ロ
ーションを得た。
メリタンニン１ｇ、グリセリンモノステアレート１ｇ、
エタノール１５ｇ、プロピレングリコール４ｇ、イソプ
ロピルパルミテート３ｇ、ラノリン１ｇ、セラミド０．
５ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．１ｇ、ビタミンＣ
０．５ｇ、香料、色素少量、精製水７２ｇを混合し、ロ
ーションを得た。
Claims (3)
- 【請求項１】 （ａ）次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒはヒドロキシ基が置換していてもよい炭素数
１〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル
基を示す〕で表される没食子酸エステル； （ｂ）ガロイル基を有するタンニン類；及び （ｃ）式（２） 【化２】 で表されるヘキサヒドロキシジフェノイル基を有するタ
ンニン類から選ばれる１種又は２種以上の化合物を有効
成分とするＮＦ−κＢ活性化抑制剤。 - 【請求項２】 請求項１記載の化合物を有効成分とする
抗ウイルス剤。 - 【請求項３】 請求項１記載の（ｂ）ガロイル基を有す
るタンニン類及び／又は（ｃ）ヘキサヒドロキシジフェ
ノイル基を有するタンニン類を有効成分とする免疫抑制
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7215983A JPH0959151A (ja) | 1995-08-24 | 1995-08-24 | ＮＦ−κＢ活性化抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7215983A JPH0959151A (ja) | 1995-08-24 | 1995-08-24 | ＮＦ−κＢ活性化抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0959151A true JPH0959151A (ja) | 1997-03-04 |
Family
ID=16681475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7215983A Pending JPH0959151A (ja) | 1995-08-24 | 1995-08-24 | ＮＦ−κＢ活性化抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0959151A (ja) |
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- 1995-08-24 JP JP7215983A patent/JPH0959151A/ja active Pending
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