JPH09295983A - 消化性潰瘍治療剤 - Google Patents
消化性潰瘍治療剤Info
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- JPH09295983A JPH09295983A JP8129281A JP12928196A JPH09295983A JP H09295983 A JPH09295983 A JP H09295983A JP 8129281 A JP8129281 A JP 8129281A JP 12928196 A JP12928196 A JP 12928196A JP H09295983 A JPH09295983 A JP H09295983A
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- helicobacter pylori
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 消化性潰瘍治療、慢性表層性胃炎治療ならび
にその再発防止剤として、胃内粘膜層に定着増殖するヘ
リコバクター・ピロリ菌を除菌することによる消化性潰
瘍治療剤等の提供。 【解決手段】 次式（Ｉ）： 【化１】 で示される（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］［１，２，４］
トリアゾリウム−６−イル）チオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−カルバペン−２−
エム−３−カルボキシレートまたはその薬理学的に許容
される塩を有効成分とする消化性潰瘍治療剤。
にその再発防止剤として、胃内粘膜層に定着増殖するヘ
リコバクター・ピロリ菌を除菌することによる消化性潰
瘍治療剤等の提供。 【解決手段】 次式（Ｉ）： 【化１】 で示される（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］［１，２，４］
トリアゾリウム−６−イル）チオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−カルバペン−２−
エム−３−カルボキシレートまたはその薬理学的に許容
される塩を有効成分とする消化性潰瘍治療剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は潰瘍治療剤に係り、
詳細には優れた抗菌活性、特にヘリコバクター・ピロリ
（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）のような
ヘリコバクター属菌に対する強力な抗菌活性を有するカ
ルバペネム系化合物およびその薬理学的に許容される塩
を有効成分とする潰瘍治療剤に関する。
詳細には優れた抗菌活性、特にヘリコバクター・ピロリ
（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）のような
ヘリコバクター属菌に対する強力な抗菌活性を有するカ
ルバペネム系化合物およびその薬理学的に許容される塩
を有効成分とする潰瘍治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ヘリコバクター属のヘリコバクター・ピ
ロリ菌は、ヒトに慢性胃炎や消化性潰瘍を発生させる病
原菌として、ここ数年特に注目を浴びてきている病原菌
である。すなわちヘリコバクター・ピロリは、ヒトの胃
幽門前庭部の胃粘膜〜腸管壁に特異的に見いだされるグ
ラム陰性桿菌であり、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の
消化性潰瘍患者の胃粘膜から高率に検出されることよ
り、慢性胃炎や消化性潰瘍の発症に関わり合いが問題と
されてきた。この菌は、上述のように胃壁を覆っている
粘膜層に定着増殖し、胃上皮粘膜細胞に影響を与えるよ
うなタンパク質を放出し、マクロファージや好中球を引
き寄せ、炎症を引き起こすといわれており、ある統計学
的な調査によれば、胃炎患者からは６５％、胃潰瘍患者
からは８６％、十二指腸潰瘍患者においてはほぼ１００
％の割合でこのヘリコバクター・ピロリが検出されるの
に対して、患者と同じ年齢の健康なヒトでは、約３０％
しか感染していない。更に厄介なことには、ヘリコバク
ター・ピロリの感染と慢性胃炎があると、感染から１０
〜２０年以内で消化性潰瘍になる危険率が３〜１２倍に
もなることが種々の実験から示されてきている。このこ
とはいったん治癒した潰瘍の再発にも関連性があり、胃
潰瘍については、この菌に感染している患者は７０％の
高率で１年以内に潰瘍の再発が見られるのに対して、感
染していない患者の再発率は１０％程度のものでしかな
かったとされている。例えば、ヒスタミンＨ2 受容体拮
抗剤（Ｈ2 ブロッカー）で治療された患者の５０％が６
か月以内に、９５％が２年以内のうちに潰瘍の再発を起
こしているといわれている。このようにヘリコバクター
・ピロリと慢性胃炎や消化性潰瘍の発症との関連性は、
今日ではほぼ定説となってきており、もしヘリコバクタ
ー・ピロリを完全に除菌できた場合は炎症は完全に消失
するのであるが、再び感染すれば胃炎も再発するという
ことであり、ヘリコバクター・ピロリに感染すれば事実
上すべての人に慢性表層性胃炎が発生することがわかっ
ているのである。
ロリ菌は、ヒトに慢性胃炎や消化性潰瘍を発生させる病
原菌として、ここ数年特に注目を浴びてきている病原菌
である。すなわちヘリコバクター・ピロリは、ヒトの胃
幽門前庭部の胃粘膜〜腸管壁に特異的に見いだされるグ
ラム陰性桿菌であり、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の
消化性潰瘍患者の胃粘膜から高率に検出されることよ
り、慢性胃炎や消化性潰瘍の発症に関わり合いが問題と
されてきた。この菌は、上述のように胃壁を覆っている
粘膜層に定着増殖し、胃上皮粘膜細胞に影響を与えるよ
うなタンパク質を放出し、マクロファージや好中球を引
き寄せ、炎症を引き起こすといわれており、ある統計学
的な調査によれば、胃炎患者からは６５％、胃潰瘍患者
からは８６％、十二指腸潰瘍患者においてはほぼ１００
％の割合でこのヘリコバクター・ピロリが検出されるの
に対して、患者と同じ年齢の健康なヒトでは、約３０％
しか感染していない。更に厄介なことには、ヘリコバク
ター・ピロリの感染と慢性胃炎があると、感染から１０
〜２０年以内で消化性潰瘍になる危険率が３〜１２倍に
もなることが種々の実験から示されてきている。このこ
とはいったん治癒した潰瘍の再発にも関連性があり、胃
潰瘍については、この菌に感染している患者は７０％の
高率で１年以内に潰瘍の再発が見られるのに対して、感
染していない患者の再発率は１０％程度のものでしかな
かったとされている。例えば、ヒスタミンＨ2 受容体拮
抗剤（Ｈ2 ブロッカー）で治療された患者の５０％が６
か月以内に、９５％が２年以内のうちに潰瘍の再発を起
こしているといわれている。このようにヘリコバクター
・ピロリと慢性胃炎や消化性潰瘍の発症との関連性は、
今日ではほぼ定説となってきており、もしヘリコバクタ
ー・ピロリを完全に除菌できた場合は炎症は完全に消失
するのであるが、再び感染すれば胃炎も再発するという
ことであり、ヘリコバクター・ピロリに感染すれば事実
上すべての人に慢性表層性胃炎が発生することがわかっ
ているのである。
【０００３】したがって、胃粘膜層に常在するヘリコバ
クター・ピロリを除菌する薬剤を開発できれば、消化性
潰瘍の発症を抑えるばかりでなく、潰瘍再発の予防にも
つながることより、アメリカにおいては１９９４年にＮ
ＩＨが潰瘍に対する治療として２週間のコースの抗菌剤
治療を初めて推奨している。このＮＩＨが推奨した療法
は、アモキシシリンまたはテトラサイクリンの抗生剤
と、メトロニダゾールの抗菌剤と、ヘリコバクター・ピ
ロリに対して弱い抗菌活性しか示さないビスマス製剤の
併用療法である。また、ＦＤＡは１９９５年１２月にマ
クロライド系抗菌剤であるクラリスロマイシンと、Ｈ2
ブロッカーであるラニチジンもしくはプロトンポンプ阻
害剤であるオメプラゾールとビスマスとの併用による２
つの新しい４週間コースの処方をヘリコバクター・ピロ
リ感染の療法として承認するよう推薦している。これら
の療法によりヘリコバクター・ピロリが完全に除菌され
るかぎり、潰瘍の再発は生じないとされている。
クター・ピロリを除菌する薬剤を開発できれば、消化性
潰瘍の発症を抑えるばかりでなく、潰瘍再発の予防にも
つながることより、アメリカにおいては１９９４年にＮ
ＩＨが潰瘍に対する治療として２週間のコースの抗菌剤
治療を初めて推奨している。このＮＩＨが推奨した療法
は、アモキシシリンまたはテトラサイクリンの抗生剤
と、メトロニダゾールの抗菌剤と、ヘリコバクター・ピ
ロリに対して弱い抗菌活性しか示さないビスマス製剤の
併用療法である。また、ＦＤＡは１９９５年１２月にマ
クロライド系抗菌剤であるクラリスロマイシンと、Ｈ2
ブロッカーであるラニチジンもしくはプロトンポンプ阻
害剤であるオメプラゾールとビスマスとの併用による２
つの新しい４週間コースの処方をヘリコバクター・ピロ
リ感染の療法として承認するよう推薦している。これら
の療法によりヘリコバクター・ピロリが完全に除菌され
るかぎり、潰瘍の再発は生じないとされている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】このように、消化性潰
瘍治療あるいは潰瘍再発防止を目的としたＮＩＨまたは
ＦＤＡが推奨するヘリコバクター・ピロリの除菌のため
の処方は、ビスマス製剤が中心ではあるものの、基本的
にはアモキシシリンまたはテトラサイクリン等の強力な
抗菌活性を有する抗生物質、あるいはクラリスロマイシ
ン、メトロニダゾールのような強力な抗菌剤により、胃
粘膜部に定着増殖するヘリコバクター・ピロリを殺菌的
に除菌することが有効であるとする考え方である。しか
しながら、これら抗生物質あるいは抗菌剤にあっては、
種々の病原菌に基づく疾患治療のために長期にわたり処
方されてきた薬剤であるため耐性菌の出現が問題とさ
れ、すでにメトロニダゾールに関しては耐性を有するヘ
リコバクター・ピロリの報告さえなされている。また、
数種類の薬剤の併用によるため、個々の薬剤を服用する
場合以上の注意が必要となり、嘔吐や下痢等の副作用の
出現が問題とされている。したがって、単独投与でより
有効かつ耐性の問題のなくヘリコバクター・ピロリの除
菌ができ、その結果有効な消化性潰瘍治療剤となる薬剤
の開発が望まれている現状である。本発明はかかる点を
解決することを目的とする。
瘍治療あるいは潰瘍再発防止を目的としたＮＩＨまたは
ＦＤＡが推奨するヘリコバクター・ピロリの除菌のため
の処方は、ビスマス製剤が中心ではあるものの、基本的
にはアモキシシリンまたはテトラサイクリン等の強力な
抗菌活性を有する抗生物質、あるいはクラリスロマイシ
ン、メトロニダゾールのような強力な抗菌剤により、胃
粘膜部に定着増殖するヘリコバクター・ピロリを殺菌的
に除菌することが有効であるとする考え方である。しか
しながら、これら抗生物質あるいは抗菌剤にあっては、
種々の病原菌に基づく疾患治療のために長期にわたり処
方されてきた薬剤であるため耐性菌の出現が問題とさ
れ、すでにメトロニダゾールに関しては耐性を有するヘ
リコバクター・ピロリの報告さえなされている。また、
数種類の薬剤の併用によるため、個々の薬剤を服用する
場合以上の注意が必要となり、嘔吐や下痢等の副作用の
出現が問題とされている。したがって、単独投与でより
有効かつ耐性の問題のなくヘリコバクター・ピロリの除
菌ができ、その結果有効な消化性潰瘍治療剤となる薬剤
の開発が望まれている現状である。本発明はかかる点を
解決することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、各種抗生
物質のなかでも、耐性菌の問題が認められない比較的開
発が新しいカルバペネム系抗生剤に着目し、カルバペネ
ム骨格の１位にメチル基が導入され、２位の置換基とし
て特異的構造を有するまったく新しいカルバペネム系化
合物を提供してきている。そして本発明者らが提案した
これら化合物には、ヘリコバクター・ピロリに対してこ
れまでにない強力な抗菌活性が認められ、ヘリコバクタ
ー・ピロリが完全に除菌されることを新規に見いだし、
その結果このもの単独で有効な消化性潰瘍治療剤となる
ことを確認し、本発明を完成したのである。すなわち本
発明は、次式（Ｉ）：
物質のなかでも、耐性菌の問題が認められない比較的開
発が新しいカルバペネム系抗生剤に着目し、カルバペネ
ム骨格の１位にメチル基が導入され、２位の置換基とし
て特異的構造を有するまったく新しいカルバペネム系化
合物を提供してきている。そして本発明者らが提案した
これら化合物には、ヘリコバクター・ピロリに対してこ
れまでにない強力な抗菌活性が認められ、ヘリコバクタ
ー・ピロリが完全に除菌されることを新規に見いだし、
その結果このもの単独で有効な消化性潰瘍治療剤となる
ことを確認し、本発明を完成したのである。すなわち本
発明は、次式（Ｉ）：
【０００６】
【化２】
【０００７】で示される（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］
［１，２，４］トリアゾリウム−６−イル）チオ］−６
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシレートまたはその
薬理学的に許容される塩を有効成分とする消化性潰瘍治
療剤を提供する。
［（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］
［１，２，４］トリアゾリウム−６−イル）チオ］−６
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシレートまたはその
薬理学的に許容される塩を有効成分とする消化性潰瘍治
療剤を提供する。
【０００８】更に本発明は、別の態様において上記式
（Ｉ）で示される化合物またはその薬理学的に許容され
る塩を有効成分とする慢性表層性胃炎治療剤を提供す
る。また本発明は、さらに別の態様において上記式
（Ｉ）で示される化合物またはその薬理学的に許容され
る塩を有効成分とする抗ヘリコバクター・ピロリ剤をも
提供するものである。
（Ｉ）で示される化合物またはその薬理学的に許容され
る塩を有効成分とする慢性表層性胃炎治療剤を提供す
る。また本発明は、さらに別の態様において上記式
（Ｉ）で示される化合物またはその薬理学的に許容され
る塩を有効成分とする抗ヘリコバクター・ピロリ剤をも
提供するものである。
【０００９】本発明において前記式（Ｉ）で示される化
合物は、強力な抗菌活性を有するカルバペネム系化合物
として、すでに臨床的に開発が行なわれている化合物で
あるが（特許第１，７５２，９３６号、ならびに特公平
４−３８７５６号等）、この化合物自体がヘリコバクタ
ー・ピロリに対して抗菌作用があることはなんら知られ
ていなかったものである。本発明者らの検討によれば、
前記式（Ｉ）で示される化合物は、ヘリコバクター・ピ
ロリに対してＮＩＨまたはＦＤＡが併用療法を推奨して
いるアモキシシリンあるいはクラリスロマイシンに比較
して特に優れた抗菌活性を有するものであり、したがっ
て、この化合物単独投与により胃粘膜内部に常在するヘ
リコバクター・ピロリを完全に除菌することができる。
その結果、かかる内在菌の存在により誘発される消化性
潰瘍、慢性表層性胃炎等の発症が完全に抑えられるとと
もに、これらの潰瘍、胃炎の治療ができ、さらに、治癒
された潰瘍の再発防止につながることとなる。特に、慢
性表層性胃炎のなかでも慢性萎縮性胃炎は放置すれば胃
腺ガンに発展していく現状下では、ヘリコバクター・ピ
ロリと胃ガン発生との関連性も問題視されている。その
点から考えれば、ヘリコバクター・ピロリを有効に除菌
する式（Ｉ）の化合物は、将来的には胃ガン発生予防薬
剤として有効なものである。なお前記式（Ｉ）で示され
る化合物は、このもの単独投与で潰瘍治療剤となり得る
ものであるが、この化合物に加えて他の抗菌剤あるいは
Ｈ2 ブロッカー等の薬剤を適宜組み合わせて使用できる
ことはいうまでもない。
合物は、強力な抗菌活性を有するカルバペネム系化合物
として、すでに臨床的に開発が行なわれている化合物で
あるが（特許第１，７５２，９３６号、ならびに特公平
４−３８７５６号等）、この化合物自体がヘリコバクタ
ー・ピロリに対して抗菌作用があることはなんら知られ
ていなかったものである。本発明者らの検討によれば、
前記式（Ｉ）で示される化合物は、ヘリコバクター・ピ
ロリに対してＮＩＨまたはＦＤＡが併用療法を推奨して
いるアモキシシリンあるいはクラリスロマイシンに比較
して特に優れた抗菌活性を有するものであり、したがっ
て、この化合物単独投与により胃粘膜内部に常在するヘ
リコバクター・ピロリを完全に除菌することができる。
その結果、かかる内在菌の存在により誘発される消化性
潰瘍、慢性表層性胃炎等の発症が完全に抑えられるとと
もに、これらの潰瘍、胃炎の治療ができ、さらに、治癒
された潰瘍の再発防止につながることとなる。特に、慢
性表層性胃炎のなかでも慢性萎縮性胃炎は放置すれば胃
腺ガンに発展していく現状下では、ヘリコバクター・ピ
ロリと胃ガン発生との関連性も問題視されている。その
点から考えれば、ヘリコバクター・ピロリを有効に除菌
する式（Ｉ）の化合物は、将来的には胃ガン発生予防薬
剤として有効なものである。なお前記式（Ｉ）で示され
る化合物は、このもの単独投与で潰瘍治療剤となり得る
ものであるが、この化合物に加えて他の抗菌剤あるいは
Ｈ2 ブロッカー等の薬剤を適宜組み合わせて使用できる
ことはいうまでもない。
【００１０】以下に、本発明の式（Ｉ）で示される化合
物のヘリコバクター・ピロリに対する抗菌活性を示せば
以下のとおりである。抗ヘリコバクター・ピロリ作用 ： （試験方法）１０％馬脱繊血含有のTrypticase Soy Aga
r(ＢＢＬ）を用いて微好気、高湿度条件下で３７℃にて
２日間培養したヘリコバクター・ピロリ菌５株をTrypti
caseSoy Brothに１０6 ｃｆｕ／ｍｌになるように懸濁
させ、この菌懸濁液を、試験薬剤含有の１０％馬脱繊血
液寒天培地に接種し、同条件下で培養後、最小発育阻止
濃度（ＭＩＣ値）を測定した。使用したヘリコバクター
・ピロリ菌は、長崎大学医学部において消化性潰瘍患者
から内視鏡的生検法により胃粘膜より採取し、培養分離
した菌を分与さたものである。なお、陽性対照として、
ＮＩＨならびにＦＤＡが推奨しているアモキシシリン、
クラリスロマイシンおよびテトラサイクリン系の抗菌剤
であるミノサイクリンをおいた。
物のヘリコバクター・ピロリに対する抗菌活性を示せば
以下のとおりである。抗ヘリコバクター・ピロリ作用 ： （試験方法）１０％馬脱繊血含有のTrypticase Soy Aga
r(ＢＢＬ）を用いて微好気、高湿度条件下で３７℃にて
２日間培養したヘリコバクター・ピロリ菌５株をTrypti
caseSoy Brothに１０6 ｃｆｕ／ｍｌになるように懸濁
させ、この菌懸濁液を、試験薬剤含有の１０％馬脱繊血
液寒天培地に接種し、同条件下で培養後、最小発育阻止
濃度（ＭＩＣ値）を測定した。使用したヘリコバクター
・ピロリ菌は、長崎大学医学部において消化性潰瘍患者
から内視鏡的生検法により胃粘膜より採取し、培養分離
した菌を分与さたものである。なお、陽性対照として、
ＮＩＨならびにＦＤＡが推奨しているアモキシシリン、
クラリスロマイシンおよびテトラサイクリン系の抗菌剤
であるミノサイクリンをおいた。
【００１１】（試験結果）被験化合物のＭＩＣ値を表１
に示す。
に示す。
【００１２】
【表１】
【００１３】表１の結果から明らかなように、本発明の
式（Ｉ）の化合物は、アモキシシリン、クラリスロマイ
シンおよびミノサイクリンよりも極めて強い抗菌活性で
あるＭＩＣ値を示していることが判明する。したがっ
て、式（Ｉ）の化合物単独で、ヘリコバクター・ピロリ
の除菌を行ない、その結果有効に消化性潰瘍あるいは慢
性表層性胃炎の治療を行なうものと考えられる。
式（Ｉ）の化合物は、アモキシシリン、クラリスロマイ
シンおよびミノサイクリンよりも極めて強い抗菌活性で
あるＭＩＣ値を示していることが判明する。したがっ
て、式（Ｉ）の化合物単独で、ヘリコバクター・ピロリ
の除菌を行ない、その結果有効に消化性潰瘍あるいは慢
性表層性胃炎の治療を行なうものと考えられる。
【００１４】しかして、本発明の式（Ｉ）で示される
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（６，７−ジヒドロ−５
Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］［１，２，４］トリアゾリ
ウム−６−イル）チオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシレートまたはその薬理学的に許容される塩を
有効成分とする消化性潰瘍治療剤は、その治療目的から
みて経口的に投与されるのが好ましく、その投与量は、
この化合物が消化性潰瘍治療剤あるいは慢性表層性胃炎
治療剤として経口的に投与され、胃粘膜保護作用を発揮
すると同時に抗ヘリコバクター・ピロリ活性を発揮する
のに十分な量、あるいは、抗ヘリコバクター・ピロリ剤
としてヘリコバクター・ピロリを除菌するのに十分なＭ
ＩＣ以上の局所濃度を確保するに必要な量であれば良
く、具体的には成人１日当たり約０．５〜約２００ｍｇ
の範囲内の用量が標準的であり、通常これを１日１回ま
たは１日２〜３回に分けて経口的に投与することができ
る。
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（６，７−ジヒドロ−５
Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］［１，２，４］トリアゾリ
ウム−６−イル）チオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシレートまたはその薬理学的に許容される塩を
有効成分とする消化性潰瘍治療剤は、その治療目的から
みて経口的に投与されるのが好ましく、その投与量は、
この化合物が消化性潰瘍治療剤あるいは慢性表層性胃炎
治療剤として経口的に投与され、胃粘膜保護作用を発揮
すると同時に抗ヘリコバクター・ピロリ活性を発揮する
のに十分な量、あるいは、抗ヘリコバクター・ピロリ剤
としてヘリコバクター・ピロリを除菌するのに十分なＭ
ＩＣ以上の局所濃度を確保するに必要な量であれば良
く、具体的には成人１日当たり約０．５〜約２００ｍｇ
の範囲内の用量が標準的であり、通常これを１日１回ま
たは１日２〜３回に分けて経口的に投与することができ
る。
【００１５】本発明の有効成分である式（Ｉ）で示され
る化合物はそのもの自体、あるいはその薬理学的に許容
される塩のいずれの形態でも本発明の治療剤として使用
することができる。このような塩の形成は、式（Ｉ）の
化合物を有機酸または無機酸と処理することにより行な
われる。ここで用いられる有機酸としては、例えばトリ
フロロ酢酸、トリクロロ酢酸等の低級脂肪酸；メタンス
ルホン酸、トリフロロメタンスルホン酸等の（ハロ）低
級アルキルスルホン酸；ベンゼンスルホン酸、ｐ−ニト
ロベンゼンスルホン酸、ｐ−ブロモベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、２，４，６−トリイソプ
ロピルベンゼンスルホン酸等の置換または未置換のアリ
ールスルホン酸；ジフェニルリン酸等の有機リン酸を挙
げることができる。また無機酸としては、例えば塩酸、
硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、ホウフッ化水素酸、
過塩素酸、硝酸等が挙げられる。なかでもとりわけ好ま
しい薬理学的に許容される塩としては、メタンスルホン
酸塩の如き有機酸付加塩；塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩の如き無機酸塩が挙げられる。
る化合物はそのもの自体、あるいはその薬理学的に許容
される塩のいずれの形態でも本発明の治療剤として使用
することができる。このような塩の形成は、式（Ｉ）の
化合物を有機酸または無機酸と処理することにより行な
われる。ここで用いられる有機酸としては、例えばトリ
フロロ酢酸、トリクロロ酢酸等の低級脂肪酸；メタンス
ルホン酸、トリフロロメタンスルホン酸等の（ハロ）低
級アルキルスルホン酸；ベンゼンスルホン酸、ｐ−ニト
ロベンゼンスルホン酸、ｐ−ブロモベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、２，４，６−トリイソプ
ロピルベンゼンスルホン酸等の置換または未置換のアリ
ールスルホン酸；ジフェニルリン酸等の有機リン酸を挙
げることができる。また無機酸としては、例えば塩酸、
硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、ホウフッ化水素酸、
過塩素酸、硝酸等が挙げられる。なかでもとりわけ好ま
しい薬理学的に許容される塩としては、メタンスルホン
酸塩の如き有機酸付加塩；塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩の如き無機酸塩が挙げられる。
【００１６】本発明の消化性潰瘍治療剤を製剤化するに
は、製剤学的に汎用されている製剤技術を用い、錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経口投与に適した剤形に
製剤化することができる。たとえば、上記の製剤学的組
成物は、医薬の製剤において慣用されている無機または
有機の製剤用担体、例えば、でんぷん、乳糖、白糖、結
晶セルロース、リン酸水素カルシウム等の賦形剤；アカ
シア、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸、ゼ
ラチン、ポリビニルピロリドン等の結合剤；ステアリン
酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、タルク等の滑沢剤；加工でんぷん、カルシウムカル
ボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス等の崩壊剤；カルボキシビニルポリマー等とともに、
経口的に適した剤形に製剤化することができる。以下に
本発明の製剤例の具体的実施例を示す。
は、製剤学的に汎用されている製剤技術を用い、錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経口投与に適した剤形に
製剤化することができる。たとえば、上記の製剤学的組
成物は、医薬の製剤において慣用されている無機または
有機の製剤用担体、例えば、でんぷん、乳糖、白糖、結
晶セルロース、リン酸水素カルシウム等の賦形剤；アカ
シア、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸、ゼ
ラチン、ポリビニルピロリドン等の結合剤；ステアリン
酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、タルク等の滑沢剤；加工でんぷん、カルシウムカル
ボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス等の崩壊剤；カルボキシビニルポリマー等とともに、
経口的に適した剤形に製剤化することができる。以下に
本発明の製剤例の具体的実施例を示す。
【００１７】 製剤例１（錠剤）： 組成： 化合物（Ｉ） ２ｇ 乳糖 １３５ｇ 結晶セルロース ２０ｇ とうもろこし澱粉 ２０ｇ ３％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液 １００ｍｌ ステアリン酸マグネシウム ３ｇ 製法：化合物（Ｉ）に乳糖、結晶セルロースおよびとう
もろこし澱粉を６０メッシュのふるいで篩化し、均一に
混合した後練合機に入れ、３％ヒドロキシプロピルセル
ロース水溶液を注加して練合した。次いで１６メッシュ
のふるいで篩化し造粒を行ない、５０℃にて送風乾燥し
た。乾燥後、整粒を行ない、ステアリン酸マグネシウム
を混合し、打錠機にて錠剤にした後、必要に応じて糖衣
もしくはフィルムコーティングして，重量１８０ｍｇの
糖衣錠またはフィルムコーティング錠とした。
もろこし澱粉を６０メッシュのふるいで篩化し、均一に
混合した後練合機に入れ、３％ヒドロキシプロピルセル
ロース水溶液を注加して練合した。次いで１６メッシュ
のふるいで篩化し造粒を行ない、５０℃にて送風乾燥し
た。乾燥後、整粒を行ない、ステアリン酸マグネシウム
を混合し、打錠機にて錠剤にした後、必要に応じて糖衣
もしくはフィルムコーティングして，重量１８０ｍｇの
糖衣錠またはフィルムコーティング錠とした。
【００１８】 製剤例２（カプセル剤）： 組成： 化合物（Ｉ） ５．０ｇ 乳糖 １２５．０ｇ コ−ンスターチ ４８．５ｇ ステアリン酸マグネシウム １．５ｇ 製法：上記成分を細かく粉末状にし、均一な混合物とな
るよう十分混合した後、これをゼラチンカプセルに１８
０ｍｇづつ充填した。
るよう十分混合した後、これをゼラチンカプセルに１８
０ｍｇづつ充填した。
【００１９】 製剤例３（トローチ剤）： 組成： 化合物（Ｉ） ２０ｍｇ 白糖 ９５０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２０ｍｇ 香料 ５ｍｇ １錠 １０００ｍｇ 製法：上記の成分を混合し、常法により打錠してトロー
チ剤とした。
チ剤とした。
【００２０】 製剤例４（散剤）： 組成： 化合物（Ｉ） ２０ｍｇ 乳糖 ９８０ｍｇ 計 １０００ｍｇ 製法：上記の成分を混合し、常法により散剤とした。
【００２１】
【発明の効果】上記したように本発明の消化性潰瘍治療
剤は、経口投与されることにより、胃内において、潰瘍
発症の原因菌とされている胃粘液中のヘリコバクター・
ピロリを除菌することにより有効に潰瘍治療を行なうば
かりでなく、潰瘍治療後の再発防止にし対しても有効な
ものである。その点で、特に慢性表層性胃炎の治療、さ
らには将来的に胃ガンの発生予防にもなり得るものであ
り、その有用性は特に高いものであるといえる。
剤は、経口投与されることにより、胃内において、潰瘍
発症の原因菌とされている胃粘液中のヘリコバクター・
ピロリを除菌することにより有効に潰瘍治療を行なうば
かりでなく、潰瘍治療後の再発防止にし対しても有効な
ものである。その点で、特に慢性表層性胃炎の治療、さ
らには将来的に胃ガンの発生予防にもなり得るものであ
り、その有用性は特に高いものであるといえる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ０７Ｄ 519/00 487:04） Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (3)
- 【請求項１】 次式（Ｉ）： 【化１】 で示される（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］［１，２，４］
トリアゾリウム−６−イル）チオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−カルバペン−２−
エム−３−カルボキシレートまたはその薬理学的に許容
される塩を有効成分とする消化性潰瘍治療剤。 - 【請求項２】 請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合
物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする
慢性表層性胃炎治療剤。 - 【請求項３】 請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合
物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする
抗ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ
ｐｙｌｏｒｉ）剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8129281A JPH09295983A (ja) | 1996-04-26 | 1996-04-26 | 消化性潰瘍治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8129281A JPH09295983A (ja) | 1996-04-26 | 1996-04-26 | 消化性潰瘍治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09295983A true JPH09295983A (ja) | 1997-11-18 |
Family
ID=15005711
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8129281A Pending JPH09295983A (ja) | 1996-04-26 | 1996-04-26 | 消化性潰瘍治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09295983A (ja) |
-
1996
- 1996-04-26 JP JP8129281A patent/JPH09295983A/ja active Pending
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060929 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070202 |