JPH09301955A - インダゾール誘導体の製造方法 - Google Patents

インダゾール誘導体の製造方法

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JPH09301955A
JPH09301955A JP11921896A JP11921896A JPH09301955A JP H09301955 A JPH09301955 A JP H09301955A JP 11921896 A JP11921896 A JP 11921896A JP 11921896 A JP11921896 A JP 11921896A JP H09301955 A JPH09301955 A JP H09301955A
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JP
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carbon atoms
salt
alkyl
atom
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Application number
JP11921896A
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English (en)
Inventor
Toru Makino
徹 牧野
Mikihiro Itou
幹広 伊藤
Akihiko Miyadera
彰彦 宮寺
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 カルモジュリン阻害活性を示し、同時に
脳保護作用を有する医薬として有用な式（８）で表され
る化合物またはその塩の製造方法を提供する。 【化１】 （上記式中、Ｒ１、Ｒ２、ＧおよびＱは置換基を意味す
る。）。 【効果】 本発明の製造方法によれば、工程数が短
縮され、収率が向上し、操作の簡便化が図られる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品として有用
な化合物の製造方法およびその製造中間体の製造方法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】特開平７−９７３６４号公報に示される
化合物およびその塩は、強力なカルモジュリン阻害活性
を示し、脳障害改善薬として有用な化合物である。
【０００３】しかしながら、従来の製造方法において
は、収率が低く（特にインダゾールの１位への置換基の
導入反応）、それに起因してシリカゲルカラムクロマト
グラフィーによる精製が余儀なくされている。また続く
増炭工程のため工程数が多く、大規模製造に適したもの
とはいえない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】したがって、増炭工程
を省略することにより、工程数の短縮、収率の向上（特
にインダゾールの１位への置換基の導入反応）および操
作法の簡便化を図り、大規模な製造を可能にするための
製造方法を提供する。
【０００５】
【発明の実施の形態】本願発明は、以下の（Ａ）〜
（Ｔ）の発明に関するものである。すなわち、 （Ａ） 式（１）
【０００６】
【化２８】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
はそれぞれ独立に、 ・炭素数１から６のアルキル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、 ・トリフルオロメチル基、 ・2,2,2-トリフルオロエチル基、 ・トリフルオロメトキシル基、 ・2,2,2-トリフルオロエトキシル基、 ・炭素数１から６のアルキルチオ基、 ・炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 ・炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキレン基と、カルボニル基とか
ら構成されるアルカノイル基、 ・炭素数２から７のアルカノイルオキシ基、 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 ・アミノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
ミノ基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基、 ・水酸基、 ・ハロゲン原子、 ・炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 ・シアノ基、 ・ニトロ基、 ・カルボキシル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基とカルボニル基とか
ら構成されるアルコキシカルボニル基、 ・テトラゾリル基、 ・スルファモイル基、 ・モルホリノスルホニル基、 ・ピペラジノスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する４−アルキルピ
ペラジノスルホニル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基を４位に有する4-ジアルキルアミノピペ
リジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する４−モノアルキ
ルアミノピペリジノ基、もしくは、 ・4-アミノピペリジノ基を意味するか、または一緒にな
って、 ・メチレンジオキシ基、もしくは、 ・エチレンジオキシ基を意味する。］をジアゾ化し、次
いで還元剤で処理することにより、式（２）
【０００７】
【化２９】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
の定義はそれぞれ前記に同じ。］を製造する方法。
【０００８】（Ｂ） 式（２）
【０００９】
【化３０】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
の定義はそれぞれ前記に同じ。］をエステル化すること
により、式（３）
【００１０】
【化３１】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
の定義はそれぞれ前記に同じ。Ｒ３は炭素数１から６の
アルキル基を意味する。］を製造する方法。
【００１１】（Ｃ） エステル化が脱水剤の存在下、ア
ルコールを用いて縮合するものである発明（Ｂ）に記載
の化合物またはその塩を製造する方法。
【００１２】（Ｄ） エステル化がジアゾアルカンと反
応させることによる発明（Ｂ）に記載の化合物またはそ
の塩を製造する方法。
【００１３】（Ｅ） 式（３）
【００１４】
【化３２】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
びＲ３の定義はそれぞれ前記に同じ。］を還元すること
により、式（４）
【００１５】
【化３３】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
の定義はそれぞれ前記に同じ。］を製造する方法。
【００１６】（Ｆ） 式（４）
【００１７】
【化３４】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
の定義はそれぞれ前記に同じ。］に、Ｇ−Ｌ１［式中、
Ｇは ・炭素数１から６のアルキル基、 ・置換基を有していてもよいフェニル基、 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
ル基、 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンジル
カルボニル基、 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
ルメチル基、 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいα−ヒド
ロキシベンジル基、 ・置換基を有していてもよいフェニル基と炭素数１から
６のアルキレン基とから構成されるフェニルアルキル
基、 ・異原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含
み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
（ここで、異原子が窒素原子の場合にこの窒素原子は、
水素原子もしくは炭素数１から６のアルキル基を有する
かまたはインダゾール環の１位の窒素原子との結合部分
となる。）、 ・異原子として窒素原子１個と、第２の異原子として、
窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含み、置換基を有
していてもよい５員環の芳香族複素環基、（ここで、第
２の異原子が窒素原子の場合にこの窒素原子は、水素原
子もしくは炭素数１から６のアルキル基を有するかまた
はインダゾール環の１位の窒素原子との結合部分とな
る。）、 ・異原子として窒素原子２個と、第３の異原子として、
窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含み、置換基を
有していてもよい５員環の芳香族複素環基、（ここで、
第３の異原子が窒素原子の場合にこの窒素原子は、水素
原子もしくは炭素数１から６のアルキル基を有するかま
たはインダゾール環の１位の窒素原子との結合部分とな
る。）、 ・窒素原子１個または２個を含み、置換基を有していて
もよい６員環の芳香族複素環基、 ・窒素原子１個または２個を含み、置換基を有していて
もよい６員環の芳香族複素環基と、カルボニル基とから
構成される複素環置換カルボニル基、 ・異原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含
み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
と、炭素数１から３のアルキレン基とから構成される複
素環置換アルキル基（ここで、異原子が窒素原子の場合
にこの窒素原子は、水素原子または炭素数１から６のア
ルキル基を有する。）、 ・異原子として窒素原子１個と、第２の異原子として、
窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含み、置換基を有
していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭素数１か
ら３のアルキレン基とから構成される複素環置換アルキ
ル基（ここで、第２の異原子が窒素原子の場合にこの窒
素原子は、水素原子もしくは炭素数１から６のアルキル
基を有するかまたはアルキレン基との結合部分とな
る。）、 ・異原子として窒素原子２個と、第３の異原子として、
窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含み、置換基を
有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭素数１
から３のアルキレン基とから構成される複素環置換アル
キル基（ここで、第３の異原子が窒素原子の場合にこの
窒素原子は、水素原子もしくは炭素数１から６のアルキ
ル基を有するかまたはアルキレン基との結合部分とな
る。）、 ・窒素原子１個または２個を含み、置換基を有していて
もよい６員環の芳香族複素環基と、炭素数１から３のア
ルキレン基とから構成される複素環置換アルキル基、 ・水酸基１個を有する炭素数２から３のアルキレン基
と、置換基を有していてもよいフェニル基とから構成さ
れるフェニルヒドロキシアルキル基、 ・2-フェニルエチニル基（このフェニル基は置換基を有
していてもよい。）、 ・テトラゾリル基、 ・モルホリノ基、 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基と、炭素数１から３のアルキレン基とか
ら構成されるジアルキルアミノアルキル基、 ・テトラゾリル基と、炭素数１から３のアルキレン基と
から構成されるテトラゾリルアルキル基（ここでアルキ
レン基はテトラゾリル基の炭素原子または窒素原子にお
いて結合している。）、 ・モルホリノ基と、炭素数１から３のアルキレン基とか
ら構成されるモルホリノアルキル基、 ・4-アルコキシカルボニルシクロヘキシル基（ここで、
アルコキシル基は炭素数１から６のものである。）、 ・アルコキシカルボニル基（ここで、アルコキシル基は
炭素数１から６のものである。）、 ・アルコキシカルボニル基（ここで、アルコキシル基は
炭素数１から６のものである。）と、炭素数１から３の
アルキレン基とから構成されるアルコキシカルボニルア
ルキル基、 ・1-アルキルインドール-2-イル基（ここでアルキル基
は炭素数１から６のもので、インドールはさらに置換基
を有していてもよい。）、 ・ピロリドン-1-イル基、 ・2-グアニジノチアゾリル基、 ・2-グアニジノチアゾリル基と、炭素数１から３のアル
キレン基とから構成される（2-グアニジノチアゾリル）
−アルキル基、 ・置換基を有していてもよい1,4-ジヒドロピリジル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
ラジノ基と、炭素数１から６のアルキレン基とから構成
される4-アルキルピペラジノアルキル基、 ・4-（モルホリノスルホニル）フェニル基と、炭素数１
から６のアルキレン基とから構成される4-（モルホリノ
スルホニル）フェニルアルキル基、 ・4-（ピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭素数１
から６のアルキレン基とから構成される4-（ピペラジノ
スルホニル）フェニルアルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-(4-アルキル
ピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭素数１から６
のアルキレン基とから構成される4-（ピペラジノスルホ
ニル）フェニルアルキル基、 ・炭素数２から７のアルコキシカルボニル基と、炭素数
１から６のアルキレン基とから構成されるアルコキシカ
ルボニルアルキル基、 ・カルボキシル基と、炭素数１から６のアルキレン基と
から構成されるカルボキシアルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基２個を含有するジアルキ
ルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキルア
ミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結合した4-(4-
ジアルキルアミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数１
から６のアルキレン基とから構成される［4-(4-ジアル
キルアミノピペリジノ）フェニル］アルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基２個を含有するジアルキ
ルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキルア
ミノピペリジノ基が、カルボニル基を介して、フェニル
基に結合した4-(4-ジアルキルアミノピペリジノ）カル
ボニルフェニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基２個を含有するジアルキ
ルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキルア
ミノピペリジノ基が、カルボニル基を介して、フェニル
基に結合した4-(4-ジアルキルアミノピペリジノ）カル
ボニルフェニル基と、炭素数１から６のアルキレン基と
から構成される［4-(4-ジアルキルアミノピペリジノ）
カルボニルフェニル］アルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を含有するモノアルキル
アミノ基をピペリジンの４位に有する4-モノアルキルア
ミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結合した4-(4-
モノアルキルアミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数
１から６のアルキレン基とから構成される4-(4-モノア
ルキルアミノピペリジノ）フェニルアルキル基、 ・4-アミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結合した
4-(4-アミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数１から
６のアルキレン基とから構成される［4-(4-アミノピペ
リジノ）フェニル］アルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基２個を含有するジアルキ
ルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキルア
ミノピペリジノ基が、炭素数１から６のアルキレン基と
から構成される（4-ジアルキルアミノピペリジノ）アル
キル基、 ・炭素数１から６のアルキル基２個を含有するジアルキ
ルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキルア
ミノピペリジノ基が、カルボニル基を介して、炭素数１
から６のアルキレン基に結合した（4-ジアルキルアミノ
ピペリジノ）カルボニルアルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を含有するモノアルキル
アミノ基をピペリジンの４位に有する4-モノアルキルア
ミノピペリジノ基と、炭素数１から６のアルキレン基と
から構成される（4-モノアルキルアミノピペリジノ）ア
ルキル基、 ・4-アミノピペリジノ基と、炭素数１から６のアルキレ
ン基とから構成される（4-アミノピペリジノ）アルキル
基、 ・置換基を有していてもよいピロリジンと炭素数１から
６のアルキレン基とから構成されるピロリジニルアルキ
ル基、または、 ・置換基を有していてもよいピペリジンと炭素数１から
６のアルキレン基とから構成されるピペリジニルアルキ
ル基を意味し、「炭素数１から６のアルキル基」から
「置換基を有していてもよいピペリジンと炭素数１から
６のアルキレン基とから構成されるピペリジニルアルキ
ル基」で示されるＧに関する置換基群において置換基を
有していてもよいとは、以下の群から選ばれる置換基を
１つ以上有してもよい場合をいう。 ・炭素数１から６のアルキル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、 ・トリフルオロメチル基、 ・2,2,2-トリフルオロエチル基、 ・トリフルオロメトキシル基、 ・2,2,2-トリフルオロエトキシル基、 ・炭素数１から６のアルキルチオ基、 ・炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 ・炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基と、カルボニル基とから
構成されるアルカノイル基、 ・炭素数２から７のアルカノイルオキシ基、 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 ・アミノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
ミノ基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基、 ・アミジノ基 ・水酸基、 ・ハロゲン原子、 ・炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 ・シアノ基、 ・ニトロ基、 ・カルボキシル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基と
から構成されるアルコキシカルボニル基、 ・テトラゾリル基、 ・スルファモイル基、 ・メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基およびプロ
ピレンジオキシ基、 ・モルホリノスルホニル基、 ・ピペラジノスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する４−アルキルピ
ペリジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する４−アルキルピ
ペラジノスルホニル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基を有する4-（ジアルキルアミノ）ピペリ
ジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアルキ
ルアミノ）ピペリジノ基、 ・4-アミノピペリジノ基、 ・アセチル基、 ・ベンゾイル基、 ・ホルミル基、 ・トリフルオロアセチル基、 ・トリメチルシリル基、 ・第３ブチルジメチルシリル基、 ・第３ブチルジフェニルシリル基、 ・セチルジメチルシリル基、 ・メトキシメチル基、 ・メトキシエトキシメチル基、 ・ベンジルオキシカルボニル基、 ・第３ブチルオキシカルボニル基、 ・パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、 ・3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、 ・メトキシカルボニル基、 ・エトキシカルボニル基、 ・ベンジル基、 ・パラメトキシベンジル基、 ・3,4-ジメトキシベンジル基、 ・パラニトロベンジル基、および、 ・トリチル基。 Ｌ１は脱離基を意味する。］を反応させることにより、
式（５）
【００１８】
【化３５】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
びＧの定義はそれぞれ前記に同じ。］を製造する方法。
【００１９】（Ｇ） 式（４）
【００２０】
【化３６】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
の定義はそれぞれ前記に同じ。］に、Ｇ−Ｌ１［式中、
ＧおよびＬ１の定義は前記に同じ。］を反応させること
により、式（５）
【００２１】
【化３７】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
びＧの定義はそれぞれ前記に同じ。］を得、次いで、式
（６）
【００２２】
【化３８】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
びＧの定義は前記に同じ。Ｌ２は脱離基を意味する。］
に変換した後、式（７）
【００２３】
【化３９】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｑは ・アリール基、 ・複素環基、 ・ジアリールメチル基、 ・アリール基と、炭素数１から６のアルキレン基とから
構成されるアラルキル基、 ・炭素数１から８のアルキル基、または、 ・炭素数３から８のシクロアルキル基を意味し、アリー
ル基、複素環基、ジアリールメチル基およびアラルキル
基中のアリール基は、以下の群から選ばれる置換基を１
つ以上有していてもよい。 ・炭素数１から６のアルキル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、 ・トリフルオロメチル基、 ・2,2,2-トリフルオロエチル基、 ・トリフルオロメトキシル基、 ・2,2,2-トリフルオロエトキシル基、 ・炭素数１から６のアルキルチオ基、 ・炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 ・炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基と、カルボニル基とから
構成されるアルカノイル基、 ・炭素数２から７のアルカノイルオキシ基、 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 ・アミノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
ミノ基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基、 ・水酸基、 ・ハロゲン原子、 ・炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 ・シアノ基、 ・ニトロ基、 ・カルボキシル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基と
から構成されるアルコキシカルボニル基、 ・テトラゾリル基、 ・スルファモイル基、 ・メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基およびプロ
ピレンジオキシ基、 ・モルホリノスルホニル基、 ・ピペラジノスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
ラジノスルホニル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基を有する4-（ジアルキルアミノ）ピペリ
ジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアルキ
ルアミノ）ピペリジノ基、および、 ・4-アミノピペリジノ基。］を反応させることにより、
式（８）
【００２４】
【化４０】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｇ
およびＱの定義は前記に同じ。］を製造する方法。
【００２５】（Ｈ） 式（２）
【００２６】
【化４１】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
の定義はそれぞれ前記に同じ。］を得、次いでエステル
化することにより、式（３）
【００２７】
【化４２】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
びＲ３の定義はそれぞれ前記に同じ。］を得、更に還元
することにより、式（４）
【００２８】
【化４３】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
の定義はそれぞれ前記に同じ。］を製造する方法。
【００２９】（Ｉ） 式（２）
【００３０】
【化４４】 で表される化合物または塩［式中、Ｒ１およびＲ２の定
義はそれぞれ前記に同じ。］を得、次いでエステル化す
ることにより、式（３）
【００３１】
【化４５】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
びＲ３の定義はそれぞれ前記に同じ。］を得、更に還元
することにより、式（４）
【００３２】
【化４６】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
の定義はそれぞれ前記に同じ。］を得た後に、Ｇ−Ｌ１
［式中、ＧおよびＬ１は前記に同じ。］を反応させるこ
とにより、式（５）
【００３３】
【化４７】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
びＧの定義はそれぞれ前記に同じ。］を製造する方法。
【００３４】（Ｊ） 式（２）
【００３５】
【化４８】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
の定義はそれぞれ前記に同じ。］を得、次いでエステル
化することにより、式（３）
【００３６】
【化４９】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
びＲ３の定義はそれぞれ前記に同じ。］を得、更に還元
することにより、式（４）
【００３７】
【化５０】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
の定義はそれぞれ前記に同じ。］を得た後に、Ｇ−Ｌ１
［式中、ＧおよびＬ１の定義は前記に同じ。］を反応さ
せることにより、式（５）
【００３８】
【化５１】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
びＧの定義はそれぞれ前記に同じ。］を得、次いで、式
（６）
【００３９】
【化５２】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｇ
およびＬ２の定義はそれぞれ前記に同じ。］に変換した
後、式（７）
【００４０】
【化５３】 で表される化合物［式中、Ｑの定義は前記に同じ。］を
反応させることにより、式（８）
【００４１】
【化５４】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｇ
およびＱの定義は前記に同じ。］を製造する方法。
【００４２】（Ｋ） Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立
に、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、もしくは、 ・スルファモイル基を意味するか、または一緒になっ
て、 ・メチレンジオキシ基、もしくは、 ・エチレンジオキシ基を意味する、発明（Ａ）〜（Ｊ）
のいずれか１つの発明に記載の化合物またはその塩を製
造する方法。
【００４３】（Ｌ） Ｒ３がメチル基またはエチル基を
意味する、発明（Ｂ）〜（Ｄ）のいずれか１つの発明に
記載の化合物またはその塩を製造する方法
【００４４】（Ｍ） Ｇが ・炭素数１から６のアルキル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、 ・トリフルオロメチル基、 ・2,2,2-トリフルオロエチル基、 ・トリフルオロメトキシル基、 ・2,2,2-トリフルオロエトキシル基、 ・炭素数１から６のアルキルチオ基、 ・炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 ・炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基と、カルボニル基とから
構成されるアルカノイル基、 ・炭素数２から７のアルカノイルオキシ基、 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 ・アミノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
ミノ基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基、 ・アミジノ基、 ・水酸基、 ・ハロゲン原子、 ・炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 ・シアノ基、 ・ニトロ基、 ・カルボキシル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基と
から構成されるアルコキシカルボニル基、 ・テトラゾリル基、 ・スルファモイル基、 ・メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基およびプロ
ピレンジオキシ基、 ・モルホリノスルホニル基、 ・ピペラジノスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
リジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
ラジノスルホニル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基を有する4-（ジアルキルアミノ）ピペリ
ジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアルキ
ルアミノ）ピペリジノ基、 ・4-アミノピペリジノ基、 ・アセチル基、 ・ベンゾイル基、 ・ホルミル基、 ・トリフルオロアセチル基、 ・トリメチルシリル基、 ・第３ブチルジメチルシリル基、 ・第３ブチルジフェニルシリル基、 ・セチルジメチルシリル基、 ・メトキシメチル基、 ・メトキシエトキシメチル基、 ・ベンジルオキシカルボニル基、 ・第３ブチルオキシカルボニル基、 ・パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、 ・3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、 ・メトキシカルボニル基、 ・エトキシカルボニル基、 ・ベンジル基、 ・パラメトキシベンジル基、 ・3,4-ジメトキシベンジル基、 ・パラニトロベンジル基、および、 ・トリチル基からなる置換基の群から選ばれる置換基
を、置換基を有していてもよい場合には、１つ以上有し
ていてもよい、 ・窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原
子を含み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複
素環基と、炭素数１から３のアルキレン基とから構成さ
れる複素環基置換アルキル基、 ・窒素原子１個を含み、第２の異原子として窒素原子、
硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭
素数１から３のアルキレン基とから構成される複素環基
置換アルキル基、 ・窒素原子２個を含み、第２の異原子として窒素原子、
硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭
素数１から３のアルキレン基とから構成される複素環基
置換アルキル基、 ・置換基を有していてもよい、窒素原子１または２を含
む６員環の芳香族複素環基と、炭素数１から３のアルキ
レン基とから構成される複素環基置換アルキル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基と、炭素数１から３のアルキレン基とか
ら構成されるジアルキルアミノアルキル基、 ・テトラゾリルアルキル、 ・（2-グアニジノチアゾリル）アルキル基、 ・置換基を有していてもよい1,4-ジヒドロピリジル基、 ・［4-（モルホリノスルホニル）フェニル］アルキル
基、 ・［4-（ピペラジノスルホニル）フェニル］アルキル
基、 ・［4-(4-アルキルピペラジノスルホニル）フェニル］
アルキル基、 ・アルコキシカルボニルアルキル基、 ・カルボキシアルキル基、 ・［4-(4-ジアルキルアミノピペリジノ）フェニル］ア
ルキル基、 ・［4-(4-モノアルキルアミノピペリジノ）フェニル］
アルキル基、 ・［4-(4-アミノピペリジノ）フェニル］アルキル基、 ・（4-ジアルキルアミノピペリジノ）アルキル基、 ・（4-モノアルキルアミノピペリジノ）アルキル基、 ・（4-アミノピペリジノ）アルキル基、または、 ・置換基を有していてもよいフェニルアルキル基を意味
する、発明（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｉ）または（Ｊ）のいず
れか１つの発明に記載の化合物またはその塩を製造する
方法。
【００４５】（Ｎ）Ｑが ・炭素数１から６のアルキル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、 ・トリフルオロメチル基、 ・2,2,2-トリフルオロエチル基、 ・トリフルオロメトキシル基、 ・2,2,2-トリフルオロエトキシル基、 ・炭素数１から６のアルキルチオ基、 ・炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 ・炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基と、カルボニル基とから
構成されるアルカノイル基、 ・炭素数２から７のアルカノイルオキシ基、 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 ・アミノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
ミノ基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基、 ・水酸基、 ・ハロゲン原子、 ・炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 ・シアノ基、 ・ニトロ基、 ・カルボキシル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基と
から構成されるアルコキシカルボニル基、 ・テトラゾリル基、 ・スルファモイル基、 ・メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基およびプロ
ピレンジオキシ基、 ・モルホリノスルホニル基、 ・ピペラジノスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
ラジノスルホニル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基を有する4-（ジアルキルアミノ）ピペリ
ジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアルキ
ルアミノ）ピペリジノ基、および ・4-アミノピペリジノ基からなる群の置換基から選ばれ
る置換基を１つ以上有していてもよい、アリール基を意
味する、発明（Ｇ）または（Ｊ）のいずれか１つの発明
に記載の化合物またはその塩を製造する方法。
【００４６】（Ｏ） 式（２）で表される化合物または
その塩が、5,6-ジメトキシ-1H-インダゾール-3-アセテ
ィック アシッドまたはその塩である、発明（Ａ）に記
載の化合物またはその塩を製造する方法。
【００４７】（Ｐ） 式（３）で表される化合物または
その塩が、エチル 5,6-ジメトキシ-1H-インダゾール-3
-アセテートもしくはその塩またはメチル 5,6-ジメト
キシ-1H-インダゾール-3-アセテートもしくはその塩で
ある、発明（Ｂ）〜（Ｄ）のいずれか１つの発明に記載
の化合物またはその塩を製造する方法。
【００４８】（Ｑ） 式（４）で表される化合物または
その塩が、5,6-ジメトキシ-1H-インダゾール-3-エタノ
ールまたはその塩である、発明（Ｅ）または（Ｈ）に記
載の化合物またはその塩を製造する方法。
【００４９】（Ｒ） 式（５）で表される化合物または
その塩が、5,6-ジメトキシ-1-(1-トリチル-4-イミダゾ
リル）メチル-1H-インダゾール-3-エタノールもしくは
その塩、または、5,6-ジメトキシ-1-(4-ピリジル）メチ
ル-1H-インダゾール-3-エタノールもしくはその塩であ
る、発明（Ｆ）または（Ｉ）に記載の化合物またはその
塩を製造する方法。
【００５０】（Ｓ） 式（８）で表される化合物または
その塩が、3-(2-(4-(3-クロロ-2-メチルフェニル）-1-
ピペラジニル）エチル）-5,6-ジメトキシ-1-(4-イミダ
ゾリルメチル）-1H-インダゾールもしくはその塩、また
は、3-(2-(4-(3-クロロ-2-メチルフェニル）-1-ピペラ
ジニル）エチル）-5,6-ジメトキシ-1-(4-ピリジルメチ
ル）-1H-インダゾールもしくはその塩である、発明
（Ｇ）または（Ｊ）に記載の化合物を製造する方法。
【００５１】（Ｔ） 式（８）で表される化合物または
その塩が、3-(2-(4-(3-クロロ-2-メチルフェニル）-1-
ピペラジニル）エチル）-5,6-ジメトキシ-1-(4-イミダ
ゾリルメチル）-1H-インダゾール ２塩酸塩 ３．５水
和物、または、3-(2-(4-(3-クロロ-2-メチルフェニル）
-1-ピペラジニル）エチル）-5,6-ジメトキシ-1-(4-ピリ
ジルメチル）-1H-インダゾール ２塩酸塩である、発明
（Ｇ）または（Ｊ）に記載の化合物を製造する方法。
【００５２】以下に、本願発明の製造方法によって、製
造される化合物またはその塩の置換基（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ
３、Ｇ、Ｌ１、Ｌ２およびＱ）の定義について説明す
る。
【００５３】置換基Ｒ１およびＲ２は既に上述したもの
を挙げることができるが、置換基Ｒ１またはＲ２におけ
る好ましいものは以下のものである。
【００５４】Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、 ・トリフルオロメトキシル基、 ・2,2,2-トリフルオロエトキシル基、 ・炭素数１から６のアルキルチオ基、 ・炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 ・炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基とカルボニル基とから構
成されるアルカノイル基、 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
ミノ基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基、
【００５５】・水酸基、 ・ハロゲン原子、 ・カルボキシル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基とカルボニル基とか
ら構成されるアルコキシカルボニル基、 ・テトラゾリル基、 ・スルファモイル基、
【００５６】・モルホリノスルホニル基、 ・ピペラジノスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
ラジノスルホニル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基である4-
（ジアルキルアミノ）ピペリジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアルキ
ルアミノ）ピペリジノ基、ならびに ・4-アミノピペリジノ基、および一緒になって、 ・メチレンジオキシ基、ならびに、 ・エチレンジオキシ基である。
【００５７】これらのうちでより好ましいものは、以下
に示すものを挙げることができる。Ｒ１およびＲ２がそ
れぞれ独立に、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、 ・トリフルオロメトキシル基、 ・2,2,2-トリフルオロエトキシル基、 ・ハロゲン原子、とりわけフッ素原子、 ・テトラゾリル基、
【００５８】・スルファモイル基、 ・メチレンジオキシ基、 ・エチレンジオキシ基、 ・モルホリノスルホニル基、 ・ピペラジノスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
ラジノスルホニル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基である4-
（ジアルキルアミノ）ピペリジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアルキ
ルアミノ）ピペリジノ基、ならびに ・4-アミノピペリジノ基、および、一緒になって、 ・メチレンジオキシ基、ならびに ・エチレンジオキシ基。
【００５９】これらのうちでさらに好ましいものとして
は、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立に、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、ならびに、 ・スルファモイル基、および一緒になって、 ・メチレンジオキシ基、ならびに、 ・エチレンジオキシ基を挙げることができる。
【００６０】なお、置換基Ｒ１およびＲ２として、特に
好ましいものは、それぞれがメトキシル基およびＲ１と
Ｒ２が一緒になってメチレンジオキシ基を意味するもの
である。
【００６１】置換基Ｒ３は、炭素数１から６のアルキル
基を意味するが、環状、直鎖状、分枝状のいずれでもよ
い。好ましいものとしては、メチル基およびエチル基で
ある。
【００６２】置換基Ｇとは、以下のものを意味する。
【００６３】・炭素数１から６のアルキル基。環状、直
鎖状、分枝状のいずれでもよい。 ・置換基を有していてもよいフェニル基。 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
ル基。 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンジル
カルボニル基。 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
ルメチル基。 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいα−ヒド
ロキシベンジル基。
【００６４】・置換基を有していてもよいフェニル基と
炭素数１から６のアルキレン基とから構成されるフェニ
ルアルキル基。例えば、ベンジル基、フェニルエチル
基、アミノフェニルメチル基、アミジノフェニルメチル
基である。 ・異原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含
み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
（ここで、異原子が窒素原子の場合にこの窒素原子は、
水素原子もしくは炭素数１から６のアルキル基を有する
かまたはインダゾール環の１位の窒素原子との結合部分
となる。）。例えば、ピロリル基、フリル基、またはチ
エニル基である。インダゾール環の１位の窒素原子への
結合部位は、これらにおいて可能な部位の全てである。
【００６５】・異原子として窒素原子１個と、第２の異
原子として、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含
み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
（ここで、第２の異原子が窒素原子の場合にこの窒素原
子は、水素原子もしくは炭素数１から６のアルキル基を
有するかまたはインダゾール環の１位の窒素原子との結
合部分となる。）。例えば、ピラゾリル基、イミダゾリ
ル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル
基、イソオキサゾリル基等を挙げることができる。イン
ダゾール環の１位の窒素原子への結合部位は、これらに
おいて可能な部位の全てである。
【００６６】・異原子として窒素原子２個と、第３の異
原子として、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含
み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
（ここで、第３の異原子が窒素原子の場合にこの窒素原
子は、水素原子もしくは炭素数１から６のアルキル基を
有するかまたはインダゾール環の１位の窒素原子との結
合部分となる。）。例えば、1,2,3-トリアゾリル基、1,
2,4-トリアゾリル基、1,2,3-チアジアジル基、1,2,4-チ
アジアジル基、1,2,5-チアジアジル基、1,3,4-チアジア
ジル基、1,2,3-オキサジアジル基、1,2,4-オキサジアジ
ル基、1,2,5-オキサジアジル基、1,3,4-オキサジアジル
基等である。インダゾール環の１位の窒素原子への結合
部位は、これらにおいて可能な部位の全てである。
【００６７】・窒素原子１個または２個を含み、置換基
を有していてもよい６員環の芳香族複素環基。例えば、
ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジル基、ピラジニ
ル基等である。インダゾール環の１位の窒素原子へのこ
れらの結合部位は、これらにおいて可能な部位の全てで
ある。
【００６８】・窒素原子１個または２個を含み、置換基
を有していてもよい６員環の芳香族複素環基と、カルボ
ニル基とから構成される複素環置換カルボニル基。例え
ば、ピリジルカルボニル基、ピリダジニルカルボニル
基、ピリミジルカルボニル基、ピラジニルカルボニル基
等である。複素環部分のカルボニル基への結合部位は、
これらにおいて可能な部位の全てである。
【００６９】・異原子として窒素原子、酸素原子または
硫黄原子を含み、置換基を有していてもよい５員環の芳
香族複素環基と、炭素数１から３のアルキレン基とから
構成される複素環置換アルキル基（ここで、異原子が窒
素原子の場合にこの窒素原子は、水素原子または炭素数
１から６のアルキル基を有する。）。例えば、ピロリル
−メチル、エチルまたはプロピル基、チエニル−メチ
ル、エチル、またはプロピル基、フリル−メチル、エチ
ル、またはプロピル基等である。複素環部分のアルキレ
ン基への結合部位は、これらにおいて可能な部位の全て
である。
【００７０】・異原子として窒素原子１個と、第２の異
原子として、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含
み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
と、炭素数１から３のアルキレン基とから構成される複
素環置換アルキル基（ここで、第２の異原子が窒素原子
の場合にこの窒素原子は、水素原子もしくは炭素数１か
ら６のアルキル基を有するかまたはアルキレン基との結
合部分となる。）。例えば、ピラゾリル−メチル、エチ
ル、またはプロピル基、イミダゾリル−メチル、エチ
ル、またはプロピル基、チアゾリル−メチル、エチル、
またはプロピル基、オキサゾリル−メチル、エチル、ま
たはプロピル基等である。複素環部分のアルキレン基へ
の結合部位は、これらにおいて可能な部位の全てであ
る。
【００７１】・異原子として窒素原子２個と、第３の異
原子として、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含
み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
と、炭素数１から３のアルキレン基とから構成される複
素環置換アルキル基（ここで、第３の異原子が窒素原子
の場合にこの窒素原子は、水素原子もしくは炭素数１か
ら６のアルキル基を有するかまたはアルキレン基との結
合部分となる。）。例えば、1,2,3-トリアゾリル−メチ
ル、エチル、またはプロピル基、1,2,4-トリアゾリル−
メチル、エチル、またはプロピル基、1,2,3-チアジアジ
ル−メチル、エチル、またはプロピル基、1,2,4-チアジ
アジル−メチル、エチル、またはプロピル基、1,2,5-チ
アジアジル−メチル、エチル、またはプロピル基、1,3,
4-チアジアジル−メチル、エチル、またはプロピル基、
1,2,3-オキサジアジル−メチル、エチル、またはプロピ
ル基、1,2,4-オキサジアジル−メチル、エチル、または
プロピル基、1,2,5-オキサジアジル−メチル、エチル、
またはプロピル基、1,3,4-オキサジアジル−メチル、エ
チル、またはプロピル基等である。複素環部分のアルキ
レン基への結合部位は、これらにおいて可能な部位の全
てである。
【００７２】・窒素原子１個または２個を含み、置換基
を有していてもよい６員環の芳香族複素環基と、炭素数
１から３のアルキレン基とから構成される複素環置換ア
ルキル基。例えば、ピリジル−メチル、エチル、または
プロピル基、ピリダジニル−メチル、エチル、またはプ
ロピル基、ピリミジル−メチル、エチル、またはプロピ
ル基、またはピラジニル−メチル、エチル、またはプロ
ピル基等である。複素環部分のアルキレン基への結合部
位は、これらにおいて可能な部位の全てである。
【００７３】・水酸基１個を有する炭素数２から３のア
ルキレン基と、置換基を有していてもよいフェニル基と
から構成されるフェニルヒドロキシアルキル基。例え
ば、1-ヒドロキシ-2-フェニルエチル、2-ヒドロキシ-2-
フェニルエチル、1-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル、2
-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル、3-ヒドロキシ-3-フ
ェニルプロピル等である。
【００７４】・2-フェニルエチニル基（このフェニル基
は置換基を有していてもよい。）。 ・テトラゾリル基。 ・モルホリノ基。 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基。
【００７５】・各々が独立に炭素数１から６のアルキル
基であるジアルキルアミノ基と、炭素数１から３のアル
キレン基とから構成されるジアルキルアミノアルキル
基。例えば、ジメチルアミノエチル基等である。
【００７６】・テトラゾリル基と、炭素数１から３のア
ルキレン基とから構成されるテトラゾリルアルキル基
（ここでアルキレン基はテトラゾリル基の炭素原子また
は窒素原子において結合している。）。例えば、テトラ
ゾリル−メチル、エチル、プロピル基等である。
【００７７】・モルホリノ基と、炭素数１から３のアル
キレン基とから構成されるモルホリノアルキル基。例え
ば、モルホリノ−メチル、エチル、プロピル基等であ
る。
【００７８】・4-アルコキシカルボニルシクロヘキシル
基（ここで、アルコキシル基は炭素数１から６のもので
ある。）。ここでアルコキシカルボニル基と１位の結合
部分の立体はトランスでもよいがシスであってもよい。
またアクシアル結合でもエクアトリアル結合のいずれで
もよい。
【００７９】・アルコキシカルボニル基（ここで、アル
コキシル基は炭素数１から６のものである。）。
【００８０】・アルコキシカルボニル基（ここで、アル
コキシル基は炭素数１から６のものである。）と、炭素
数１から３のアルキレン基とから構成されるアルコキシ
カルボニルアルキル基。例えば、アルコキシカルボニル
−メチル、エチル、プロピル基等である。
【００８１】・1-アルキルインドール-2-イル基（ここ
でアルキル基は炭素数１から６のもので、インドールは
さらに置換基を有していてもよい。）。 ・ピロリドン-1-イル基。オキソ部分の位置は2-または3
-である。 ・2-グアニジノチアゾリル基。 ・2-グアニジノチアゾリル基と、炭素数１から３のアル
キレン基とから構成される（2-グアニジノチアゾリル）
−アルキル基。
【００８２】・置換基を有していてもよい1,4-ジヒドロ
ピリジル基。置換基としては、アルキル基、カルボキシ
ル基等を挙げることができる。例えば、2,6-ビス（メト
キシカルボニル）-3,5-ジメチル-1,4-ジヒドロピリジル
基等を挙げることができる。
【００８３】・炭素数１から６のアルキル基を有する4-
アルキルピペラジノ基と、炭素数１から６のアルキレン
基とから構成される4-アルキルピペラジノアルキル基。 ・4-（モルホリノスルホニル）フェニル基と、炭素数１
から６のアルキレン基とから構成される4-（モルホリノ
スルホニル）フェニルアルキル基。 ・4-（ピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭素数１
から６のアルキレン基とから構成される4-（ピペラジノ
スルホニル）フェニルアルキル基。 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-(4-アルキル
ピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭素数１から６
のアルキレン基とから構成される4-（ピペラジノスルホ
ニル）フェニルアルキル基。 ・炭素数２から７のアルコキシカルボニル基と、炭素数
１から６のアルキレン基とから構成されるアルコキシカ
ルボニルアルキル基。 ・カルボキシル基と、炭素数１から６のアルキレン基と
から構成されるカルボキシアルキル基。
【００８４】・炭素数１から６のアルキル基２個を含有
するジアルキルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-
ジアルキルアミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結
合した4-(4-ジアルキルアミノピペリジノ）フェニル基
と、炭素数１から６のアルキレン基とから構成される
［4-(4-ジアルキルアミノピペリジノ）フェニル］アル
キル基。
【００８５】・炭素数１から６のアルキル基２個を含有
するジアルキルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-
ジアルキルアミノピペリジノ基が、カルボニル基を介し
て、フェニル基に結合した4-(4-ジアルキルアミノピペ
リジノカルボニルフェニル基。
【００８６】・炭素数１から６のアルキル基２個を含有
するジアルキルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-
ジアルキルアミノピペリジノ基が、カルボニル基を介し
て、フェニル基に結合した4-(4-ジアルキルアミノピペ
リジノカルボニルフェニル基と、炭素数１から６のアル
キレン基とから構成される［4-(4-ジアルキルアミノピ
ペリジノカルボニルフェニル］アルキル基。
【００８７】・炭素数１から６のアルキル基を含有する
モノアルキルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-モ
ノアルキルアミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結
合した4-(4-モノアルキルアミノピペリジノ）フェニル
基と、炭素数１から６のアルキレン基とから構成される
4-(4-モノアルキルアミノピペリジノ）フェニルアルキ
ル基。
【００８８】・4-アミノピペリジノ基がフェニル基の４
位に結合した4-(4-アミノピペリジノ）フェニル基と、
炭素数１から６のアルキレン基とから構成される［4-(4
-アミノピペリジノ）フェニル］アルキル基。
【００８９】・炭素数１から６のアルキル基２個を含有
するジアルキルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-
ジアルキルアミノピペリジノ基がと、炭素数１から６の
アルキレン基とから構成される（4-ジアルキルアミノピ
ペリジノ）アルキル基。
【００９０】・炭素数１から６のアルキル基２個を含有
するジアルキルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-
ジアルキルアミノピペリジノ基が、カルボニル基を介し
て、炭素数１から６のアルキレン基に結合した（4-ジア
ルキルアミノピペリジノ）カルボニルアルキル基。
【００９１】・炭素数１から６のアルキル基を含有する
モノアルキルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-モ
ノアルキルアミノピペリジノ基と、炭素数１から６のア
ルキレン基とから構成される（4-モノアルキルアミノピ
ペリジノ）アルキル基。 ・4-アミノピペリジノ基と、炭素数１から６のアルキレ
ン基とから構成される（4-アミノピペリジノ）アルキル
基。
【００９２】・置換基を有していてもよいピロリジンと
炭素数１から６のアルキレン基とから構成されるピロリ
ジニルアルキル基。例えば、ピロリジニルメチル基、
（1-メチルピロリジン-2-イル）メチル基等である。お
よび ・置換基を有していてもよいピぺリジンと炭素数１から
６のアルキレン基とから構成されるピペリジニルアルキ
ル基。例えば、ピペリジニルメチル基、（1-メチルピぺ
リジン-2-イル）メチル基等である。
【００９３】これらのＧに関する置換基において、置換
基を有していてもよいとは、以下に記載されている置換
基の群から選ばれる置換基を有することもあるという意
味である。以下の置換基の群から選ばれる置換基の数は
１以上であってよく、２以上の場合にはその種類は単一
種であってもよく、また複数種から選ばれていてもよ
い。
【００９４】・炭素数１から６のアルキル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、 ・トリフルオロメチル基、 ・2,2,2-トリフルオロエチル基、 ・トリフルオロメトキシル基、 ・2,2,2-トリフルオロエトキシル基、 ・炭素数１から６のアルキルチオ基、 ・炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 ・炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基と、カルボニル基とから
構成されるアルカノイル基、
【００９５】・炭素数２から７のアルカノイルオキシ
基、 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 ・アミノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
ミノ基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基、 ・アミジノ基、 ・水酸基、 ・ハロゲン原子、 ・炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 ・シアノ基、
【００９６】・ニトロ基、 ・カルボキシル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基と
から構成されるアルコキシカルボニル基、 ・テトラゾリル基、 ・スルファモイル基、 ・メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基およびプロ
ピレンジオキシ基、 ・モルホリノスルホニル基、 ・ピペラジノスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
リジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
ラジノスルホニル基、
【００９７】・各々が独立に炭素数１から６のアルキル
基であるジアルキルアミノ基を有する4-（ジアルキルア
ミノ）ピペリジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアルキ
ルアミノ）ピペリジノ基、 ・4-アミノピペリジノ基、 ・アセチル基、 ・ベンゾイル基、 ・ホルミル基、 ・トリフルオロアセチル基、 ・トリメチルシリル基、 ・第３ブチルジメチルシリル基、 ・第３ブチルジフェニルシリル基、 ・セチルジメチルシリル基、
【００９８】・メトキシメチル基、 ・メトキシエトキシメチル基、 ・ベンジルオキシカルボニル基、 ・第３ブチルオキシカルボニル基、 ・パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、 ・3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、 ・メトキシカルボニル基、 ・エトキシカルボニル基、 ・ベンジル基、 ・パラメトキシベンジル基、 ・3,4-ジメトキシベンジル基、 ・パラニトロベンジル基、および ・トリチル基。
【００９９】置換基Ｇとして好ましいものは、すでに置
換基Ｇとして定義されたもののうち、以下に示すもので
ある。
【０１００】・炭素数１から６のアルキル基、 ・置換基を有していてもよいフェニル基、 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
ル基、 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンジル
カルボニル基、 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
ルメチル基、 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいα−ヒド
ロキシベンジル基、 ・置換基を有していてもよく、窒素原子１または２を含
む６員環の芳香族複素環基、
【０１０１】・窒素原子、硫黄原子または酸素原子から
選ばれる異原子を含み、置換基を有していてもよい５員
環の芳香族複素環基と、炭素数１から３のアルキレン基
とから構成される複素環基置換アルキル基、 ・窒素原子１個を含み、第２の異原子として窒素原子、
硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭
素数１から３のアルキレン基とから構成される複素環基
置換アルキル基、 ・窒素原子２個を含み、第２の異原子として窒素原子、
硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭
素数１から３のアルキレン基とから構成される複素環基
置換アルキル基、
【０１０２】・置換基を有していてもよく、窒素原子１
または２を含む６員環の芳香族複素環基と、炭素数１か
ら３のアルキレン基とから構成される複素環基置換アル
キル基、 ・置換基を有していてもよいフェニル基と、水酸基１個
によって置換されている炭素数１から３のアルキレン基
とから構成されるフェニルヒドロキシアルキル基、 ・置換基を有していてもよいフェニル基を有する2-フェ
ニルエテニル基、 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基と、炭素数１から３のアルキレン基とか
ら構成されるジアルキルアミノアルキル基、
【０１０３】・テトラゾリル基と、炭素数１から３のア
ルキレン基とから構成されるテトラゾリルアルキル基
（ここでアルキレン基はテトラゾリル基の炭素原子また
は窒素原子上で結合している。）、 ・モルホリノ基と、炭素数１から３のアルキレン基とか
ら構成されるモルホリノアルキル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、カルボニル基およ
び炭素数１から３のアルキレン基とから構成されるアル
コキシカルボニルアルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を、置換基を有していて
もよいインドールの１位に有する1-アルキルインドール
-2-イル基、
【０１０４】・置換基を有していてもよいピロリドン-2
-イル基、 ・2-グアニジノチアゾリル基と、炭素数１から３のアル
キレン基とから構成される（2-グアニジノチアゾリル）
アルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基をピペラジノ基の４位に
有する4-アルキルピペラジノ基と、炭素数１から６のア
ルキレン基とから構成される（4-アルキルピペラジノ）
アルキル基、 ・モルホリノスルホニル基をフェニル基の４位に有する
4-（モルホリノスルホニル）フェニル基と、炭素数１か
ら６のアルキレン基とから構成される［4-（モルホリノ
スルホニル）フェニル］アルキル基、
【０１０５】・ピペラジノスルホニル基をフェニル基の
４位に有する4-（ピペラジノスルホニル）フェニル基
と、炭素数１から６のアルキレン基とから構成される
［4-（ピペラジノスルホニル）フェニル］アルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
ラジノスルホニル基がフェニル基の４位に置換した4-(4
-アルキルピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭素
数１から６のアルキレン基とから構成される［4-(4-ア
ルキルピペラジノスルホニル）フェニル］アルキル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基、
および炭素数１から６のアルキレン基とから構成される
アルコキシカルボニルアルキル基、
【０１０６】・カルボキシル基と、炭素数１から６のア
ルキレン基とから構成されるカルボキシアルキル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキ
ルアミノピペリジノ基がフェニル基の４位に置換した4-
(4-ジアルキルアミノピペリジノ）フェニル基と、炭素
数１から６のアルキレン基とから構成される［4-(4-ジ
アルキルアミノピペリジノ）フェニル］アルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
ミノ基をピペリジンの４位に有する4-モノアルキルアミ
ノピペリジノ基がフェニル基の４位に置換した4-(4-モ
ノアルキルアミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数１
から６のアルキレン基とから構成される［4-(4-モノア
ルキルアミノピペリジノ）フェニル］アルキル基、
【０１０７】・アミノ基をピペリジンの４位に有する4-
アミノピペリジノ基がフェニル基の４位に置換した4-
（アミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数１から６の
アルキレン基とから構成される［4-(4-アミノピペリジ
ノ）フェニル］アルキル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキ
ルアミノピペリジノ基、炭素数１から６のアルキレン基
とから構成される（4-ジアルキルアミノピペリジノ）ア
ルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
ミノ基をピペリジンの４位に有する4-モノアルキルアミ
ノピペリジノ基と、炭素数１から６のアルキレン基とか
ら構成される（4-モノアルキルアミノピペリジノ）アル
キル基、
【０１０８】・アミノ基をピペリジンの４位に有する4-
アミノピペリジノ基と、炭素数１から６のアルキレン基
とから構成される（4-アミノピペリジノ）アルキル基、 ・置換基を有していてもよいフェニル基と、炭素数１か
ら６のアルキレン基とから構成されるフェニルアルキル
基、 ・置換基を有していてもよいピロリジンと炭素数１から
６のアルキレン基とから構成されるピロリジニルアルキ
ル基、および ・置換基を有していてもよいピペリジンと炭素数１から
６のアルキレン基とから構成されるピペリジニルアルキ
ル基。
【０１０９】そしてこれらのうちでさらに好ましいもの
は、以下に示すものである。
【０１１０】・窒素原子、硫黄原子または酸素原子から
選ばれる異原子を含み、置換基を有していてもよい５員
環の芳香族複素環基と、炭素数１から３のアルキレン基
とから構成される複素環基置換アルキル基、 ・窒素原子１個を含み、第２の異原子として窒素原子、
硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭
素数１から３のアルキレン基とから構成される複素環基
置換アルキル基、 ・窒素原子２個を含み、第２の異原子として窒素原子、
硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭
素数１から３のアルキレン基とから構成される複素環基
置換アルキル基、
【０１１１】・置換基を有していてもよい、窒素原子１
または２を含む６員環の芳香族複素環基と、炭素数１か
ら３のアルキレン基とから構成される複素環基置換アル
キル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
ルキルアミノ基と、炭素数１から３のアルキレン基とか
ら構成されるジアルキルアミノアルキル基、 ・テトラゾリルアルキル、 ・（2-グアニジノチアゾリル）アルキル基、 ・置換基を有していてもよい1,4-ジヒドロピリジル基、 ・［4-（モルホリノスルホニル）フェニル］アルキル
基、 ・［4-（ピペラジノスルホニル）フェニル］アルキル
基、 ・［4-(4-アルキルピペラジノスルホニル）フェニル］
アルキル基、
【０１１２】・アルコキシカルボニルアルキル基、 ・カルボキシアルキル基、 ・［4-(4-ジアルキルアミノピペリジノ）フェニル］ア
ルキル基、 ・［4-(4-モノアルキルアミノピペリジノ）フェニル］
アルキル基、 ・［4-(4-アミノピペリジノ）フェニル］アルキル基、 ・（4-ジアルキルアミノピペリジノ）アルキル基、 ・（4-モノアルキルアミノピペリジノ）アルキル基、 ・（4-アミノピペリジノ）アルキル基、および ・置換基を有していてもよいフェニルアルキル基。
【０１１３】置換基Ｌ１およびＬ２はそれぞれ脱離基を
意味するものであるが、より具体的にはハロゲン原子、
メシルオキシ、トシルオキシ等のアルキルスルホニル基
またはアリールスルホニル基（即ち、置換スルホニル
基）を意味する。これらのアルキル部分およびアリール
基部分は、ハロゲン原子またはアルキル基等がさらに置
換していてもよい。
【０１１４】置換基Ｑは、アリール基、複素環基、
ジアリールメチル基、アリール基と、炭素数１から
６のアルキレン基とから構成されるアラルキル基、炭
素数１から８のアルキル基、または炭素数３から８の
シクロアルキル基を意味するものである。
【０１１５】ここでアリール基は、芳香族化合物から導
かれる置換基であり、たとえばフェニル基やナフチル基
が代表的なものである。複素環化合物にも芳香族化合物
が存在するが、本発明においては特に芳香族炭化水素化
合物から導かれる置換基を意味する。
【０１１６】複素環基は、複素環化合物から導かれる置
換基である。複素環化合物のうち本発明において好まし
いのは含窒素複素環化合物である。含窒素複素環化合物
でも芳香族、部分飽和、飽和等があるが、その中でも芳
香族複素環であるものが好ましい。含窒素芳香族複素環
化合物としては、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、イ
ンドール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタ
ラジン、キナゾリン、キノキサリン、ナフチリジン、ピ
リドピリジン類、カルバゾール、カルボリン、フェナン
スリジン、アクリジン等を挙げることができ、これらか
ら導かれる置換基を本発明化合物は有することができ
る。これらの置換基のうちでは、ピリジル基、ピリミジ
ル基およびイソキノリル基が好ましい。
【０１１７】また、含窒素複素環置換基以外でも酸素原
子、硫黄原子を含む複素環置換基であってもよい。この
場合でも、飽和、部分飽和そして芳香族のいずれもが可
能である。例えば、チエニル、ベンゾチエニル、フリ
ル、フラニル、ベンゾフラニル、クロメニル等であって
もよい。これらのうちではベンゾフラニル基、あるいは
ジヒドロベンゾフラニル基等が好ましい。
【０１１８】この他、イソチアゾリル、イソオキサゾリ
ル、オキサジニル等の如く異原子が複数種存在する置換
基でもよい。
【０１１９】ジアリールメチル基は、メチル基の水素原
子のうちの２個がアリール基２個と置き換わった構造の
置換基であるが、アリール基としては先に述べたもので
よい。ジアリールメチル基の最も代表的なものはジフェ
ニルメチル基である。
【０１２０】アリール基と、炭素数１から６のアルキレ
ン基とから構成されるアラルキル基は（これはアラルキ
ル基の構造の説明のために、アラルキル基が便宜的にア
リー基部分とアルキレン基部分の２個のパーツで構成さ
れているように捕らえられるということを意味する。し
たがって実際のアラルキル基がこのような２個のパーツ
の組み合わせの反応によって調製されるという意味では
ない。本明細書においては各種の置換基の説明に同様な
表現を使用している。）、先に述べたアリール基にアル
キレン基の一端が結合した構造の置換基である。代表的
なものとしてはベンジル基、フェネチル基等である。
【０１２１】アルキル基は炭素数が１から８のものでよ
いが、直鎖状であっても分枝状であってもよい。
【０１２２】環状アルキル基は、炭素数３から８のもの
でよく、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基であ
る。
【０１２３】以上述べた、アリール基、複素環基、ジア
リールメチル基、炭素数１から８のアルキル基、炭素数
３から８のシクロアルキル基、そしてアリール基と炭素
数１から６のアルキレン基とから構成されるアラルキル
基の各置換基は、さらに種々の置換基によって置換され
ていてもよい。特に、アリール基、複素環基、そしてジ
アリールメチル基のアリール基が置換基を有していてよ
い。このような置換基としては、次に示す置換基の群か
ら選ばれるものである。
【０１２４】アルキル基は、炭素数１から６のもので、
直鎖状であっても分枝状であってもよい。さらに炭素数
が３以上の場合には環状アルキル基であってもよい。
【０１２５】アルコキシル基は、炭素数が１から６のも
のであるが上記のアルキル基と酸素原子から構成された
ものでよく、すなわちアルキル部分は、直鎖状、分枝状
および環状のいずれでもよい。
【０１２６】トリフルオロメチル基および２，２，２−
トリフルオロエチル基。
【０１２７】トリフルオロメトキシル基および２，２，
２−トリフルオロエトキシル基。
【０１２８】アルキルチオ基は、炭素数が１から６であ
る上記のアルキル基と硫黄原子から構成されたものでよ
く、すなわちアルキル部分は、直鎖状、分枝状および環
状のいずれでもよい。次の構造を有している。
【０１２９】
【化５５】アルキル-S-
【０１３０】アルキルスルフィニル基は、上記のアルキ
ルチオ基の硫黄原子が酸素原子１個によって酸化されて
生ずる置換基で、次に示す構造を有している。
【０１３１】
【化５６】アルキル-SO-
【０１３２】アルキルスルホニル基は、上記のアルキル
チオ基の硫黄原子が酸素原子２個によって酸化されて生
ずる置換基で、次に示す構造を有している。
【０１３３】
【化５７】アルキル-SO2-
【０１３４】アルカノイル基は、脂肪族カルボン酸のカ
ルボン酸部分から水酸基を除去して生ずる構造の置換基
である。次に示す構造を有している。
【０１３５】
【化５８】アルキル-CO-
【０１３６】アルカノイルオキシ基は、上記のアルカノ
イル基に酸素原子が付加した構造、または脂肪族カルボ
ン酸のカルボン酸部分から水素原子を除去した構造の置
換基である。次に示す構造を有している。
【０１３７】
【化５９】アルキル-CO-O-
【０１３８】アルカノイルアミノ基は、アミノ基の２個
の水素原子のうちの一方がアルカノイル基に置き換わっ
た構造を有している。次に示す構造を有している。
【０１３９】
【化６０】アルキル−ＣＯ−ＮＨ−
【０１４０】アミノ基。
【０１４１】モノアルキルアミノ基は、アミノ基の２個
の水素原子のうちの一方がアルキル基となった構造であ
り、ジアルキルアミノ基は、アミノ基の水素原子の両方
がアルキル基となった構造を有している。
【０１４２】水酸基。
【０１４３】ハロゲン原子。
【０１４４】パーフルオロアルキル基は、アルキル基の
水素原子が全てフッ素原子に置き換わった構造であり、
直鎖状、分枝状または環状構造を有している。
【０１４５】シアノ基。
【０１４６】ニトロ基。
【０１４７】カルボキシル基。
【０１４８】アルコキシルカルボニル基は、アルキル基
とカルボニル基が酸素原子を介して結合した構造である
が、そのアルキル基部分は直鎖状、分枝状または環状の
いずれでもよい。次に示す構造を有している。
【０１４９】
【化６１】アルキル−Ｏ−ＣＯ−
【０１５０】テトラゾリル基は、５員環の複素環置換基
である。
【０１５１】スルファモイル基。
【０１５２】メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基
およびプロピレンジオキシ基は、
【０１５３】
【化６２】-O-(CH2)q-O- の構造を有し、ここでｑが１から３のものである。な
お、２個の酸素原子の結合する炭素原子は隣接する炭素
原子である。
【０１５４】モルホリノスルホニル基は次式、
【０１５５】
【化６３】モルホリノ（即ち、4-モルホニル基）-SO2- で表される構造を有している。
【０１５６】ピペラジノスルホニル基は次式、
【０１５７】
【化６４】（1-ピペラジニル）-SO2- で表される構造を有している。
【０１５８】4-アルキルピペラジノスルホニル基は次
式、
【０１５９】
【化６５】（4-アルキル-1-ピペラジニル）-SO2- で表される構造を有し、ピペラジニル基の４位のアルキ
ル基は炭素数１から６のアルキル基である。
【０１６０】4-（ジアルキルアミノ）ピペリジノ基は次
式
【０１６１】
【化６６】4-ジアルキルアミノ-1-ピペリジニル で表される構造を有し、ピペラジニル基の４位のジアル
キルアミノ基は各々が独立に炭素数１から６であるアル
キル基を有している。
【０１６２】4-（モノアルキルアミノ）ピペリジノ基は
次式
【０１６３】
【化６７】4-モノアルキルアミノ-1-ピペリジニル で表される構造を有し、ピペラジニル基の４位のモノア
ルキルアミノ基は炭素数１から６のアルキル基を有する
ものである。
【０１６４】４−アミノピペリジノ基はピペリジニル基
の４位にアミノ基を有している。
【０１６５】以上の置換基で構成される置換基の群から
選ばれる置換基の数は１以上であってよく、２以上の場
合にはその種類は単一種であってもよく、また複数種か
ら選ばれていてもよい。
【０１６６】さらに、これらの置換基群から選ばれる置
換基は、Ｑに含まれる置換基のうちのアルキル基および
環状アルキル基上にあってもよい。
【０１６７】置換基Ｑとしては、すでに説明したものの
うち、アリール基が好ましい。アリール基としてはフェ
ニル基が好ましい。このフェニル基は１以上に置換基を
有していてもよい。このフェニル基上に置換基はメタ位
にあるのが好ましい（このメタ位はフェニル基がピペラ
ジンに結合する部位を基準にしている。）。このメタ位
の置換基としてはハロゲン原子、とりわけ塩素原子、そ
してトリフルオロメチル基が好ましい。メタ位の置換基
がハロゲン原子である場合にはこのフェニル基はさらに
第２の置換基としてアルキル基を有していてもよい。一
方メタ位の置換基がトリフルオロメチル基の場合にはさ
らに第２の置換基としてアルコキシル基を有していても
よい。
【０１６８】フェニル基上の置換基としてはメタ位の置
換基としては電子吸引性の置換基、そしてこの場合に電
子供与性の置換基が第２の置換基としてよいと発明者は
考えている。
【０１６９】本発明の製造方法で得られる化合物の塩と
しては、酸付加塩および塩基付加塩を挙げることができ
る。酸付加塩を作るために付加する酸は、無機酸または
有機酸のいずれであってもよい。無機酸としては、例え
ば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等を挙げることができる。
有機酸としては、カルボン酸類やスルホン酸類でよい
が、例えば、酢酸、プロピオン酸、乳酸、マレイン酸、
フマル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸等を挙げることができる。
【０１７０】塩基付加塩を作るために付加する塩基は、
無機塩基または有機塩基のいずれであってもよい。無機
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等を挙げることができる。有機塩基としては、例え
ば、水酸化テトラブチルアンモニウム塩等を挙げること
ができる。
【０１７１】なお、本発明の製造方法で得られる化合物
またはその塩は、化合物またはその塩の水等の溶媒によ
る溶媒和物となってもよい。
【０１７２】以下に、本願発明の製造方法について説明
する。
【０１７３】ａ．式（１）で表される化合物またはその
塩から、式（２）で表される化合物またはその塩を製造
する方法について この製造方法は、式（１）で表される化合物またはその
塩を反応系中でシアゾニウム塩に変換した後、還元剤で
処理することにより閉環して、式（２）で表される化合
物またはその塩を製造するものである。
【０１７４】例えばOrg. Prep. Proced. Int., 3(2), 9
3(1971) に開示されている方法等により合成される、式
１で表される2-アミノ- ジメトキシシンナミック アシ
ッド誘導体を塩酸、硫酸、等の鉱酸またはトルエンスル
ホン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有
機酸を添加した、水、酢酸、メタノール、エタノール、
プロパノール、イソプロパノール等のプロティックな溶
媒に混合し、ジアゾ化剤を加え、ジアゾ化する。
【０１７５】ジアゾ化剤は、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸
カリウム等の亜硝酸塩および亜硝酸ブチル、亜硝酸アミ
ル等の亜硝酸アルキルを挙げることができる。中でも、
亜硝酸塩が好ましい。ジアゾ化剤はプロティックな溶媒
に、固体のまま加えてもよいし、溶液にした後加えても
よい。
【０１７６】プロティックな溶媒に添加する鉱酸または
有機酸の量としては、式１で表される化合物またはその
塩に対して、１〜１０当量であればよく、１〜３当量が
好ましい。
【０１７７】ジアゾ化反応における反応温度は、プロテ
ィックな溶媒の種類に依存するが、５０℃で以下でよ
く、−１０〜１０℃が好ましい。また、反応時間は、３
時間以内でよく、５〜３０分間が好ましい。
【０１７８】ジアゾ化反応により得たジアゾニウム塩
は、単離して次の閉環反応に供してもよいし、単離しな
くともよい。単離せずに閉環反応に供するのが、工程数
の短縮が図れて好ましい。
【０１７９】閉環は還元剤での処理により行う。還元剤
としては、４価のスズ塩、ヒドラジン、亜硫酸ナトリウ
ム、亜硫酸水素ナトリウムなどの亜硫酸塩等を挙げるこ
とができる。中でも、亜硫酸塩が好ましい。
【０１８０】還元剤は固体のまま加えてもよいし、溶液
にして加えてもよいが、溶液にして加えるのが好まし
い。還元剤の量としては、ジアゾニウム塩に対して、１
〜１０当量であればよく、１〜２当量が好ましい。
【０１８１】閉環反応における反応温度は、５０℃以下
でよく、−１０〜１０℃が好ましい。また、反応時間
は、３時間以内でよく、５〜３０分間が好ましい。
【０１８２】なお、還元剤として亜硫酸塩用いると、ジ
アゾスルホネート塩として単離することが可能であり、
単離したほうが好ましい。
【０１８３】ジアゾスルホネート塩の単離は、メタノー
ル、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン等の水
と任意に混合できる有機溶媒を添加することによって、
選択的にジアゾスルホネート塩を晶析することができ
る。
【０１８４】このジアゾスルホネート塩を、さらに塩
酸、硝酸、臭化水素等を溶解した溶媒に、必要に応じて
加熱しながら、再溶解させることにより、式（２）で表
される化合物またはその塩を製造することができる。
【０１８５】式（２）で表される化合物またはその塩
は、水等により濾過、洗浄することによって、容易に次
の反応に使用可能な品質の目的物を得ることができる。
【０１８６】この製造方法は、特に2-アミノ-5,6-ジメ
ドキシシンナミック アシッドまたはその塩から、5,6-
ジメトキシ-1H-インダゾール-3-アセティック アシッ
ドまたはその塩を製造するのに適している。
【０１８７】ｂ．式（２）で表される化合物またはその
塩から、式（３）で表される化合物またはその塩を製造
する方法について この製造方法は、式（２）で表される化合物またはその
塩をエステル化して、式（３）で表される化合物または
その塩を製造するものである。
【０１８８】エステル化は、一般的に知られている、脱
水剤の存在下、アルコールと縮合する方法、ジアゾアル
カンを用いる方法、ルイス酸を用いる方法、ジシクロヘ
キシルカルボジイミド等縮合剤を用いる方法等の方法に
より可能である。
【０１８９】以下に脱水剤の存在下にアルコールと縮合
する方法を示す。
【０１９０】すなわち、式（２）で表される化合物また
はその塩にアルコールと脱水剤を添加して反応させるこ
とにより、式（３）で表される化合物またはその塩を得
ることができる。
【０１９１】アルコールとしては、炭素数１から６の直
鎖状または分枝状の低級アルコールが好ましい。中で
も、メタノールおよびエタノールが好ましい。また、脱
水剤としては、リン酸、ポリリン酸、硫酸等を挙げるこ
とができ、硫酸が好ましい。
【０１９２】アルコールの量としては、式（２）で表さ
れる化合物またはその塩に対して、５〜５０Ｖ／Ｗ倍量
でよく、１０〜３０Ｖ／Ｗ倍量が好ましい。また、脱水
剤の量としては、式（２）で表される化合物またはその
塩に対して、１〜１０当量でよく、１〜２当量が好まし
い。
【０１９３】式（２）で表される化合物またはその塩へ
のアルコールと脱水剤の添加方法としては、アルコール
を添加した後に、脱水剤を添加してもよいし、アルコー
ルと脱水剤を同時に添加してもよい。好ましいのは、ア
ルコールを添加した後に、脱水剤を添加する方法であ
る。
【０１９４】式（２）で表される化合物またはその塩と
アルコールの混合は、０〜５０℃で行えばよく、好まし
くは１０〜３０℃で行う。
【０１９５】脱水剤を添加した後の反応は、１０℃から
用いるアルコールの沸点までの温度で行えばよく、好ま
しくは、還流温度、すなわちアルコールの沸点に加熱し
て行う。また、反応時間は１時間〜３日間でよく、５〜
２４時間が好ましい。
【０１９６】脱水剤を添加することで、塩が析出し懸濁
するが、加熱することで反応液が澄明となり反応は終了
する。
【０１９７】式（３）で表される化合物またはその塩
は、大量合成上問題となるシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーによる精製などを必要とせずに製造される。す
なわち、溶媒を濃縮後、それを水に注ぎ、そこへ重曹等
の弱塩基により、脱水剤との塩を中和することによって
生成する結晶を濾過するのみで十分な品質のものを高収
率に単離することができる。このようにこの製造方法は
スケールアップが容易であり、大量製造に適した方法で
ある。
【０１９８】この製造方法は、特に5,6-ジメトキシ-1H-
インダゾール-3-アセティック アシッドまたはその塩
から、エチル 5,6-ジメトキシ-1H-インダゾール-3-ア
セテートもしくはその塩、またはメチル 5,6-ジメトキ
シ-1H-インダゾール-3-アセテートもしくはその塩を製
造するのに適している。
【０１９９】ｃ．式（３）で表される化合物またはその
塩から、式（４）で表される化合物またはその塩を製造
する方法について この製造方法は、式（３）で表される化合物またはその
塩を還元して、式（４）で表される化合物またはその塩
を製造するものである。
【０２００】還元は、一般的な還元剤を用いて行えばよ
いが、還元剤としては、リチウムアルミニウムハイドラ
イド、ナトリウムビス（2-メトキシエトキシ）アルミニ
ウムハイドライド等の水素化金属化合物、ボラン・テト
ラヒドロフラン、ボラン・メチルスルフィド等のボラン
コンプレックス、リチウムボロハイドライド、ナトリウ
ムボロハイドライド等のボロハイドライド塩等を挙げる
ことができるが、ボロハイドライド塩が好ましい。
【０２０１】還元剤の量は、還元剤の種類に依存する
が、式（３）で表される化合物またはその塩に対して、
１〜２０当量でよく、３〜１０当量が好ましい。
【０２０２】反応溶媒は一般に還元反応で用いられる溶
媒でよい。すなわち、水、ジエチルエーテル等の鎖状エ
ーテル、テトラヒドロフラン等の環状エーテル、アルコ
ール、トルエン等の芳香族炭化水素などを挙げることが
できる。溶媒の量は、式（３）で表される化合物または
その塩に対して、５〜３０倍量でよく、１０〜２０倍量
が好ましい。
【０２０３】なお、還元剤として、ボロハイドライド塩
を用いる場合には、溶媒としては特にエタノールが好ま
しい。
【０２０４】また、必要に応じてメタノール等の添加剤
を溶媒に加えてもよい。反応温度は１０℃から用いる溶
媒の沸点までの間で行われるが、好ましくは還流温度で
ある。また、反応時間は、１〜１５時間でよく、３〜６
時間が好ましい。
【０２０５】式（４）で表される化合物またはその塩
は、大量合成上の問題となるシリカゲルカラムクロマト
グラフィーによる精製などを必要とせずに製造すること
ができる。すなわち、たとえば反応液を減圧濃縮後、残
渣からアセトン等の適当な抽出溶媒により、目的とする
化合物を抽出し、次いで反応溶媒を留去した後、イソプ
ロパノール等の適当な再結晶用の溶媒で再結晶または洗
浄することで十分な品質のものを得ることができる。こ
のようにこの製造方法はスケールアップが容易であり、
大量製造に適した方法である。
【０２０６】この製造方法は、特にエチル 5,6-ジメト
キシ-1H-インダゾール-3-アセテートまたはその塩から
5,6-ジメトキシ-1H-インダゾール-3-エタノールを製造
するのに適している。
【０２０７】ｄ．式（４）で表される化合物またはその
塩から、式（５）で表される化合物またはその塩を製造
する方法について この製造方法は、式（４）で表される化合物またはその
塩のインダゾール環の１位に置換基Ｇを導入して、式
（５）で表される化合物またはその塩を製造するもので
ある。
【０２０８】詳しくは、式（４）で表される化合物また
はその塩をアプロティックな溶媒に添加し、好ましくは
溶媒に塩基を添加して、次いでＧ−Ｌ1 を添加すること
で、式（５）で表される化合物またはその塩を製造する
ものである。
【０２０９】アプロッティクな溶媒としては、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホ
スホノトリアミド等のアプロティックな極性溶媒を挙げ
ることができるが、好ましくはジメチルホルムアミドで
ある。
【０２１０】溶媒の量としては、式（４）で表される化
合物またはその塩に対して、２〜３０Ｖ／Ｗ倍量でよ
く、好ましくは５〜１０Ｖ／Ｗ倍量である。
【０２１１】また、塩基としては、ソディウムハイドラ
イド等の水素化物塩、アルカリ金属、アルカリ金属のア
ルコキシド、アルカリ金属のアミド等を挙げることがで
き、好ましくはリチウムメトキシド、ソディウムハイド
ライドである。
【０２１２】塩基の量は、式（４）で表される化合物ま
たはその塩に対して、１０当量以下でよく、好ましくは
１〜３当量である。
【０２１３】反応温度は−１０〜５０℃で行えばよく、
好ましくは０〜３０℃である。また、反応時間は数分か
ら２時間でよく、好ましくは５分間〜１時間である。
【０２１４】次いでＧ−Ｌ1 を添加するが、反応時間
は１〜４８時間でよく、好ましくは１０〜１５時間であ
る。
【０２１５】式（５）で表される化合物またはその塩
は、大量合成上の問題となるシリカゲルカラムクロマト
グラフィーによる精製などを必要とせずに製造すること
ができる。すなわち、例えば、反応液を数倍の水に注
ぎ、目的の化合物を結晶として析出させ、濾過操作後、
得られた結晶をイソプロパノール等のアルコール類によ
り再結晶することにより十分な品質のものを得ることが
できる。
【０２１６】このように、この製造方法は緩和な反応条
件且つ容易に精製可能であり、大量合成に適した製造方
法である。
【０２１７】この製造方法は、特に5,6-ジメトキシ-1-
(1-トリチル-4-イミダゾリル）メチル-1H-インダゾール
-3-エタノール、5,6-ジメトキシ-1-(4-ピリジルメチル)
-1H-インダゾール-3-エタノールの製造に適している。
【０２１８】ｅ．式（４）で表される化合物またはその
塩から、式（８）で表される化合物またはその塩を製造
する方法について この製造方法は、式（４）で表される化合物またはその
塩のインダゾール環の１位に置換基Ｇを導入して、式
（５）で表される化合物またはその塩とした後、式
（６）で表される化合物またはその塩に変換した後、式
（７）で表される化合物またはその塩を反応させて、式
（８）で表される化合物またはその塩を製造するもので
ある。
【０２１９】式（４）で表される化合物またはその塩か
ら、式５で表される化合物またはその塩を製造する方法
は上述したとおりである。
【０２２０】式（５）で表される化合物またはその塩か
ら、式（６）で表される化合物またはその塩への変換
は、ピリジン、ルチジン等の塩基性のアプロティックな
溶媒またはクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエ
タン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
ヘキサメチルホスフォノトリアミド等のアプロティック
な溶媒中で行われる。ただし、この溶媒が塩基性のもの
ではない場合には、トリエチルアミン、4-ジメチルアミ
ノピリジン、ピリジン等の塩基を添加してもよい。
【０２２１】変換用の試薬としては、N-クロロスクシン
イミド、チオニルクロリド、スルフリルクロリド、オキ
ザリルクロリド、臭化水素、臭素、テトラブロモチタ
ン、N-ブロモスクシンイミド、スルフリルブロマイド、
メタンスルホニルクロライド、トルエンスルホニルクロ
ライドおよび無水トルエンスルホン酸等を挙げることが
できる。好ましくはメタンスルホニルクロリドである。
【０２２２】変換用の試薬は、式（５）で表される化合
物またはその塩に対して、１〜１０当量でよく、好まし
くは１〜３当量である。反応温度は、−１０〜５０℃で
よく、好ましくは、１０〜３０℃である。また、反応時
間は、２４時間内でよく、好ましくは３０分間〜３時間
である。
【０２２３】得られた式（６）で表される化合物または
その塩は、特に精製することなく、式（８）で表される
化合物またはその塩の合成に供することができる。
【０２２４】式（８）で表される化合物またはその塩の
製造は、式（６）で表される化合物またはその塩に式
（７）で表される化合物を反応させることにより行われ
る。
【０２２５】この反応は、アプロティックな溶媒中で行
われる。アプロティックな溶媒としてはジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホノ
トリアミド、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の
置換基を有しても良いベンゼンなどを挙げることができ
るが、好ましくはトルエン、キシレンである。
【０２２６】反応温度は１０℃から用いる溶媒の沸点ま
での温度で行えばよく、好ましくは８０℃から還流温
度、すなわち溶媒の沸点に加熱して行う。また、反応時
間は、１〜２４時間でよく、２〜６時間が好ましい。
【０２２７】式（８）で表される化合物またはその塩に
おける置換基Ｇがトリチル基、ベンジル基等の保護基を
有する場合には、通常知られた保護基の除去法にしたが
って、これらの保護基を脱離させることもできる。
【０２２８】この製造方法によれば、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーによる精製等を必要とせずに、高品
質な式（８）で表される化合物またはその塩を製造する
ことができる。
【０２２９】この製造方法は、特に3-(2-(4-(3-クロロ-
2-メチルフェニル)-1- ピペラジニル）エチル)-5,6-ジ
メトキシ-1-(4-イミダゾリルメチル)-1H-インダゾー
ル、3-(2-(4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-1-ピペラジ
ニル）エチル)-5,6-メトキシ-1-(4-ピリジルメチル)-1H
-インダゾール、3-(2-(4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)
-1-ピペラジニル）エチル)-5,6-ジメトキシ-1-(4-イミ
ダゾリルメチル)-1H-インダゾール ２塩酸塩 ３水和
物、3-(2-(4-(3-クロロ-2-メチルフェニル）-1-ピペラ
ジニル）エチル)-5,6-ジメトキシ-1-(4-ピリジルメチ
ル)-1H-インダゾール２塩酸塩を製造するのに適したも
のである。
【０２３０】
【発明の効果】本発明の製造方法によれば、従来の製造
方法にくらべ、工程数が短縮され、収率（特にインダゾ
ールの１位への置換基の導入反応）が向上し、また、操
作が簡便となった。したがって、化合物またはその塩の
大規模な製造が可能となった。
【０２３１】以下に、実施例を挙げて本発明を詳細に説
明するが、本発明はこれらにより限定されるべきもので
はない。
【０２３２】
【実施例】
［実施例１］ 5,6-ジメトキシ-1H-インダゾール-3-ア
セティック アシッド 2-アミノ-3,4-ジメトキシシンナミック アシッド 669.
6mg, 3.0mmol を２規定塩酸 3.0ml, 6.0mmol に懸濁
し、氷水冷却下、予め調製した亜硝酸ソーダ水溶液（亜
硝酸ナトリウム 210mg (3.0mmol)を冷水 1.5mlに溶解）
を滴下する。約３０分間撹拌後、反応液に予め調整した
亜硫酸ナトリウム水溶液（亜硫酸ナトリウム 387mg(3.0
mmol)冷水 4.5mlに溶解）を滴下する。HPLCにてジアゾ
ニウム塩の消失を確認し、反応液にエタノール 6.0mlを
加え撹拌する。生成した結晶を濾取・洗浄（EtOH 1.5m
l）後、５０℃で４時間減圧乾燥し、それを２規定塩酸
1.0ml, 2.0mmolに懸濁し、６０℃で３０分間撹拌する。
HPLCにより反応の終了を確認後、酢酸ナトリウム・３水
和物にて中和し放冷する。生成した結晶を濾取・洗浄
（水 0.5ml）後、５０℃で４時間減圧乾燥すると5,6-ジ
メトキシ-1H-インダゾール-3-アセティック アシッド
248mgが得られる。
【０２３３】IR(KBr)cm-1 : 3217, 1697, 1646, 1539,
1500, 1443, 1334, 1265, 1230, 1207,1176, 994, 817,
661, 5111 H-NMR (in DMSO-d6, ref. TMS 0.00ppm) ：6.98(1H,
s), 7.21(1H, s), 3.94(2H, s), 3.83(3H, s), 3.89(3
H, s)
【０２３４】［実施例２］ エチル 5,6-ジメトキシ-1
H-インダゾール-3-アセテート 5,6-ジメトキシ-1H-インダゾール-3-アセティック ア
シッド 4.7246g (20mmol)をエタノール 94.5 mlに懸濁
し、室温撹拌下そこへ濃硫酸 1.2mlを滴下する。この懸
濁液を１５時間加熱還流すると反応液は澄明となる。TL
C ( 酢酸エチル：エタノール=20:1) により反応の終了
を確認し、冷却後反応液を約 20ml まで減圧濃縮する。
濃縮液を水 94.5ml に注ぎ、重曹にてpHを７に調整し、
１時間撹拌する。析出した結晶を濾過・洗浄（水 10ml
×２）し、風乾後、５０℃で１４時間減圧乾燥するとエ
チル 5,6-ジメトキシ-1H-インダゾール-3-アセテート
4.747g(89.8%)が得られる。
【０２３５】IR(KBr)cm-1:3135, 2900, 1739, 1638, 15
05, 1467, 1430, 1361, 1316, 1293,1260, 1225, 1210,
1171, 1120, 1078, 1037, 1008, 949, 871, 833, 824,
689 1 H NMR(in DMSO-d6, ref. TMS 0.00ppm)：12.53(1H,
s), 7.09(1H, s), 6.89 (1H, s), 4.09 (2H, q J=7Hz),
3.91 (2H, s),3.82(3H, s), 3.76 (3H, s), 1.18 (3H,
t J=7Hz)
【０２３６】［実施例３］ 5,6-ジメトキシ-1H-インダ
ゾール-3-エタノール エチル 5,6-ジメトキシ-1H-インダゾール-3-アセテー
ト 2.643g および ソディウムボロハイドライド 1.513
g をエタノール 40ml に溶解し、外温９０度にて５時間
還流する。冷後、２Ｎ塩酸 25ml を用い過剰のソディウ
ムボロハイドライドを分解した後、重曹にて中和して、
溶媒を減圧留去する。残渣を粉砕しアセトン 30mlを添
加、室温撹拌する。不溶物を濾別し、アセトンを減圧留
去する。残渣にイソプロパノール 10ml を加え、１時間
加熱撹拌する。冷後、結晶を濾取し、減圧乾燥すると5,
6-ジメトキシ-1H-インダゾール-3-エタノール 1.704g
（76.7％）が得られる。
【０２３７】IR(KBr)cm-1 : 3197, 1635, 1511, 1479,
1304, 1206, 1165, 1080, 1041, 870,8371 H NMR(in DMSO-d6, ref. TMS 0.00ppm)：12.53(1H,
s), 7.11(1H, s), 6.86 (1H, s), 4.66 (1H, s), 3.80
(3H, s),3.78(3H, s), 3.70-3.80 (2H, m),2.98 (2H, t
J=7Hz)
【０２３８】［実施例４］ 5,6-ジメトキシ-1-(1-トリ
チル-4-イミダゾリル）メチル-1H-インダゾール-3-エタ
ノール 5,6-ジメトキシ-1H-インダゾール-3-エタノール 1.111g
(5.0mmol) をジメチルホルムアミド 10ml に室温下懸
濁し、そこへリチウムメトキシド 380mgを加え１時間撹
拌する。反応液に 4-クロロメチル-1-トリチルイミダゾ
ール 1.794g を加え、１５時間撹拌する。TLC ( 酢酸エ
チル：エタノール＝10：1)により原料の消失を確認し、
反応液を水 30 mlに撹拌しながら注ぐ。析出した結晶を
濾取し、イソプロパノール 10 mlで再結晶・減圧乾燥す
ると5,6-ジメトキシ-1-(1-トリチル-4-イミダゾリル）
メチル-1H-インダゾール-3-エタノール2.060 g ( 75.6
% )が得られる。
【０２３９】IR (KBr)cm-1 : 3475, 1632, 1511, 1471,
1446, 1258, 1162, 1040, 868, 749,7011 H NMR(in DMSO-d6, ref. TMS 0.00ppm)：7.30-7.50(10
H, m), 7.27 (1H,s), 7.00-7.10 (7H,m), 6.88 (1H,
s), 5.31 (2H, s), 4.61 (1H, t J=5Hz), 3.77 (3H,
s), 3.73 (3H, s), 3.75-3.70 (2H, m),2.94 (2H, t J=
7Hz)
【０２４０】［実施例５］ 3-(2-(メタンスルホニルオ
キシ）エチル）-5,6-ジメトキシ-1-(1-トリチル-4-イミ
ダゾリル）メチル-1H-インダゾール 5,6-ジメトキシ-1-(1-トリチル-4-イミダゾリル）メチ
ル-1H-インダゾール-3-エタノール 1.643g (3.0mmol)
をピリジン10mlに氷水冷却下溶解する。そこへメシルク
ロリド 470μl (6.0 mmol, 2.0eq.)を５℃を越えないよ
うに滴下していく。室温に戻し更に１時間撹拌する。反
応の終了を TLC (クロロホルム：アセトン=3:1) により
確認し、反応液を水 30ml 中に激しく撹拌しながら注
ぐ、析出した結晶を濾過・洗浄（水 5ml × 2）し、５
０℃で１６時間減圧乾燥する。このようにして得られた
粗晶を脱水のためイソプロピルエーテル 10ml にて室温
２時間撹拌後、濾過・洗浄、及び減圧乾燥（５０℃で５
時間）すると3-(2-(メタンスルホニルオキシ）エチル）
-5,6-ジメトキシ-1-(1-トリチル-4-イミダゾリル）メチ
ル-1H-インダゾール1.650g (85.6%)が得られる。
【０２４１】IR (KBr) cm-1 : 3423, 1632, 1510, 147
0, 1445, 1352, 1260, 1207, 1173, 1036,958, 751, 70
2, 5291 H NMR(in DMSO-d6, ref. TMS 0.00ppm)：7.34-7.42(9
H, m), 7.28(1H, s), 7.16(1H, s), 7.11 (1H, s), 7.0
2-7.08 (6H,m), 6.97 (1H, s), 5.35 (2H, s), 4.51 (2
H, t J=7Hz), 3.78 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.24 (2H,
t J=7Hz), 3.07 (3H, s)
【０２４２】［実施例６］ 3-(2-(4-(3-クロロ-2-メチ
ルフェニル）-1-ピペラジニル）エチル）-5,6-ジメトキ
シ-1-(4-イミダゾリルメチル)-1H-インダゾール ２塩
酸塩３．５水和物 4-(3-クロロ-2-メチルフェニル）ピペラジン 1.972ｇ、
3-(2-(メタンスルホニルオキシ）エチル）-5,6-ジメト
キシ-1-(1-トリチル-4-イミダゾリル）メチル-1H-イン
ダゾール4.162g 及び、トルエン 13ml を加え外温 110
℃にて３時間加熱撹拌する。放冷後、クロロホルム 26
ml 及び１規定水酸化ナトリウム水溶液10mlを加え分液
する。有機相を減圧留去後、残渣にアセトン34ml 及
び、濃塩酸2.0ml を加え60℃１時間加熱撹拌する。放冷
後、結晶を濾取・洗浄（アセトン7ml× 2 ）・自然乾燥
して得られた結晶を水21ml を用い撹拌する（５℃、14
時間）。結晶を濾取し減圧乾燥すると3-(2-(4-(3-クロ
ロ-2-メチルフェニル）-1-ピペラジニル）エチル)-5,6-
ジメトキシ-1-(4-イミダゾリルメチル)-1H-インダゾー
ル ２塩酸塩 ３水和物 2.023g (48%）が得られる。
【０２４３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１ ： ３４００，
２８５０， １６２５， １５０５， １４６０，
１４２５， １２４５， １１５０， １０１０， ８
４０． １ Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ， ｄ６−ＤＭＳＯ） ：２．３
９（３Ｈ， ｓ）， ３．３０ − ３．８０（２０
Ｈ， ｍ）， ５．７４（２Ｈ， ｓ）， ７．１５
（１Ｈ， ｄｄ）， ７．２８（１Ｈ， ｓ），７．３
０（１Ｈ， ｄｄ）， ７．４３（１Ｈ， ｓ），
７．５２（１Ｈ， ｓ），７．６９（１Ｈ， ｓ），
９．１３（１Ｈ， ｓ）， １１．８０（１Ｈ， ｂ
ｓ）， １４．８０（１Ｈ， ｂｓ）．

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（１） 【化１】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
    はそれぞれ独立に、 ・炭素数１から６のアルキル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、 ・トリフルオロメチル基、 ・2,2,2-トリフルオロエチル基、 ・トリフルオロメトキシル基、 ・2,2,2-トリフルオロエトキシル基、 ・炭素数１から６のアルキルチオ基、 ・炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 ・炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキレン基と、カルボニル基とか
    ら構成されるアルカノイル基、 ・炭素数２から７のアルカノイルオキシ基、 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 ・アミノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
    ミノ基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
    ルキルアミノ基、 ・水酸基、 ・ハロゲン原子、 ・炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 ・シアノ基、 ・ニトロ基、 ・カルボキシル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基とカルボニル基とか
    ら構成されるアルコキシカルボニル基、 ・テトラゾリル基、 ・スルファモイル基、 ・モルホリノスルホニル基、 ・ピペラジノスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
    ラジノスルホニル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
    ルキルアミノ基を４位に有する4-ジアルキルアミノピペ
    リジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-モノアルキル
    アミノピペリジノ基、もしくは、 ・4-アミノピペリジノ基を意味するか、または一緒にな
    って、 ・メチレンジオキシ基、もしくは、 ・エチレンジオキシ基を意味する。］をジアゾ化し、次
    いで還元剤で処理することにより、式（２） 【化２】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
    の定義はそれぞれ前記に同じ。］を製造する方法。
  2. 【請求項２】 式（２） 【化３】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
    の定義はそれぞれ前記に同じ。］をエステル化すること
    により、式（３） 【化４】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
    の定義はそれぞれ前記に同じ。Ｒ３は炭素数１から６の
    アルキル基を意味する。］を製造する方法。
  3. 【請求項３】 エステル化が脱水剤の存在下、アルコー
    ルを用いて縮合するものである請求項２に記載の化合物
    またはその塩を製造する方法。
  4. 【請求項４】 エステル化がジアゾアルカンと反応させ
    ることによる請求項２に記載の化合物またはその塩を製
    造する方法。
  5. 【請求項５】 式（３） 【化５】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
    びＲ３の定義はそれぞれ前記に同じ。］を還元すること
    により、式（４） 【化６】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
    の定義はそれぞれ前記に同じ。］を製造する方法。
  6. 【請求項６】 式（４） 【化７】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
    の定義はそれぞれ前記に同じ。］に、Ｇ−Ｌ１［式中、
    Ｇは ・炭素数１から６のアルキル基、 ・置換基を有していてもよいフェニル基、 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
    ル基、 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンジル
    カルボニル基、 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいベンゾイ
    ルメチル基、 ・フェニル基部分に置換基を有していてもよいα−ヒド
    ロキシベンジル基、 ・置換基を有していてもよいフェニル基と炭素数１から
    ６のアルキレン基とから構成されるフェニルアルキル
    基、 ・異原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含
    み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
    （ここで、異原子が窒素原子の場合にこの窒素原子は、
    水素原子もしくは炭素数１から６のアルキル基を有する
    かまたはインダゾール環の１位の窒素原子との結合部分
    となる。）、 ・異原子として窒素原子１個と、第２の異原子として、
    窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含み、置換基を有
    していてもよい５員環の芳香族複素環基、（ここで、第
    ２の異原子が窒素原子の場合にこの窒素原子は、水素原
    子もしくは炭素数１から６のアルキル基を有するかまた
    はインダゾール環の１位の窒素原子との結合部分とな
    る。）、 ・異原子として窒素原子２個と、第３の異原子として、
    窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含み、置換基を
    有していてもよい５員環の芳香族複素環基、（ここで、
    第３の異原子が窒素原子の場合にこの窒素原子は、水素
    原子もしくは炭素数１から６のアルキル基を有するかま
    たはインダゾール環の１位の窒素原子との結合部分とな
    る。）、 ・窒素原子１個または２個を含み、置換基を有していて
    もよい６員環の芳香族複素環基、 ・窒素原子１個または２個を含み、置換基を有していて
    もよい６員環の芳香族複素環基と、カルボニル基とから
    構成される複素環置換カルボニル基、 ・異原子として窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含
    み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基
    と、炭素数１から３のアルキレン基とから構成される複
    素環置換アルキル基（ここで、異原子が窒素原子の場合
    にこの窒素原子は、水素原子または炭素数１から６のア
    ルキル基を有する。）、 ・異原子として窒素原子１個と、第２の異原子として、
    窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含み、置換基を有
    していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭素数１か
    ら３のアルキレン基とから構成される複素環置換アルキ
    ル基（ここで、第２の異原子が窒素原子の場合にこの窒
    素原子は、水素原子もしくは炭素数１から６のアルキル
    基を有するかまたはアルキレン基との結合部分とな
    る。）、 ・異原子として窒素原子２個と、第３の異原子として、
    窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含み、置換基を
    有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭素数１
    から３のアルキレン基とから構成される複素環置換アル
    キル基（ここで、第３の異原子が窒素原子の場合にこの
    窒素原子は、水素原子もしくは炭素数１から６のアルキ
    ル基を有するかまたはアルキレン基との結合部分とな
    る。）、 ・窒素原子１個または２個を含み、置換基を有していて
    もよい６員環の芳香族複素環基と、炭素数１から３のア
    ルキレン基とから構成される複素環置換アルキル基、 ・水酸基１個を有する炭素数２から３のアルキレン基
    と、置換基を有していてもよいフェニル基とから構成さ
    れるフェニルヒドロキシアルキル基、 ・2-フェニルエチニル基（このフェニル基は置換基を有
    していてもよい。）、 ・テトラゾリル基、 ・モルホリノ基、 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
    ルキルアミノ基と、炭素数１から３のアルキレン基とか
    ら構成されるジアルキルアミノアルキル基、 ・テトラゾリル基と、炭素数１から３のアルキレン基と
    から構成されるテトラゾリルアルキル基（ここでアルキ
    レン基はテトラゾリル基の炭素原子または窒素原子にお
    いて結合している。）、 ・モルホリノ基と、炭素数１から３のアルキレン基とか
    ら構成されるモルホリノアルキル基、 ・4-アルコキシカルボニルシクロヘキシル基（ここで、
    アルコキシル基は炭素数１から６のものである。）、 ・アルコキシカルボニル基（ここで、アルコキシル基は
    炭素数１から６のものである。）、 ・アルコキシカルボニル基（ここで、アルコキシル基は
    炭素数１から６のものである。）と、炭素数１から３の
    アルキレン基とから構成されるアルコキシカルボニルア
    ルキル基、 ・1-アルキルインドール-2-イル基（ここでアルキル基
    は炭素数１から６のもので、インドールはさらに置換基
    を有していてもよい。）、 ・ピロリドン-1-イル基、 ・2-グアニジノチアゾリル基、 ・2-グアニジノチアゾリル基と、炭素数１から３のアル
    キレン基とから構成される（2-グアニジノチアゾリル）
    −アルキル基、 ・置換基を有していてもよい1,4-ジヒドロピリジル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
    ラジノ基と、炭素数１から６のアルキレン基とから構成
    される4-アルキルピペラジノアルキル基、 ・4-（モルホリノスルホニル）フェニル基と、炭素数１
    から６のアルキレン基とから構成される4-（モルホリノ
    スルホニル）フェニルアルキル基、 ・4-（ピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭素数１
    から６のアルキレン基とから構成される4-（ピペラジノ
    スルホニル）フェニルアルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-(4-アルキル
    ピペラジノスルホニル）フェニル基と、炭素数１から６
    のアルキレン基とから構成される4-（ピペラジノスルホ
    ニル）フェニルアルキル基、 ・炭素数２から７のアルコキシカルボニル基と、炭素数
    １から６のアルキレン基とから構成されるアルコキシカ
    ルボニルアルキル基、 ・カルボキシル基と、炭素数１から６のアルキレン基と
    から構成されるカルボキシアルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基２個を含有するジアルキ
    ルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキルア
    ミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結合した4-(4-
    ジアルキルアミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数１
    から６のアルキレン基とから構成される［4-(4-ジアル
    キルアミノピペリジノ）フェニル］アルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基２個を含有するジアルキ
    ルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキルア
    ミノピペリジノ基が、カルボニル基を介して、フェニル
    基に結合した4-(4-ジアルキルアミノピペリジノ）カル
    ボニルフェニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基２個を含有するジアルキ
    ルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキルア
    ミノピペリジノ基が、カルボニル基を介して、フェニル
    基に結合した4-(4-ジアルキルアミノピペリジノ）カル
    ボニルフェニル基と、炭素数１から６のアルキレン基と
    から構成される［4-(4-ジアルキルアミノピペリジノ）
    カルボニルフェニル］アルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を含有するモノアルキル
    アミノ基をピペリジンの４位に有する4-モノアルキルア
    ミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結合した4-(4-
    モノアルキルアミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数
    １から６のアルキレン基とから構成される4-(4-モノア
    ルキルアミノピペリジノ）フェニルアルキル基、 ・4-アミノピペリジノ基がフェニル基の４位に結合した
    4-(4-アミノピペリジノ）フェニル基と、炭素数１から
    ６のアルキレン基とから構成される［4-(4-アミノピペ
    リジノ）フェニル］アルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基２個を含有するジアルキ
    ルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキルア
    ミノピペリジノ基が、炭素数１から６のアルキレン基と
    から構成される（4-ジアルキルアミノピペリジノ）アル
    キル基、 ・炭素数１から６のアルキル基２個を含有するジアルキ
    ルアミノ基をピペリジンの４位に有する4-ジアルキルア
    ミノピペリジノ基が、カルボニル基を介して、炭素数１
    から６のアルキレン基に結合した（4-ジアルキルアミノ
    ピペリジノ）カルボニルアルキル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を含有するモノアルキル
    アミノ基をピペリジンの４位に有する4-モノアルキルア
    ミノピペリジノ基と、炭素数１から６のアルキレン基と
    から構成される（4-モノアルキルアミノピペリジノ）ア
    ルキル基、 ・4-アミノピペリジノ基と、炭素数１から６のアルキレ
    ン基とから構成される（4-アミノピペリジノ）アルキル
    基、 ・置換基を有していてもよいピロリジンと炭素数１から
    ６のアルキレン基とから構成されるピロリジニルアルキ
    ル基、または、 ・置換基を有していてもよいピペリジンと炭素数１から
    ６のアルキレン基とから構成されるピペリジニルアルキ
    ル基を意味し、「炭素数１から６のアルキル基」から
    「置換基を有していてもよいピペリジンと炭素数１から
    ６のアルキレン基とから構成されるピペリジニルアルキ
    ル基」で示されるＧに関する置換基群において置換基を
    有していてもよいとは、以下の群から選ばれる置換基を
    １つ以上有していてもよい場合をいう。 ・炭素数１から６のアルキル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、 ・トリフルオロメチル基、 ・2,2,2-トリフルオロエチル基、 ・トリフルオロメトキシル基、 ・2,2,2-トリフルオロエトキシル基、 ・炭素数１から６のアルキルチオ基、 ・炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 ・炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基と、カルボニル基とから
    構成されるアルカノイル基、 ・炭素数２から７のアルカノイルオキシ基、 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 ・アミノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
    ミノ基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
    ルキルアミノ基、 ・アミジノ基 ・水酸基、 ・ハロゲン原子、 ・炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 ・シアノ基、 ・ニトロ基、 ・カルボキシル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基と
    から構成されるアルコキシカルボニル基、 ・テトラゾリル基、 ・スルファモイル基、 ・メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基およびプロ
    ピレンジオキシ基、 ・モルホリノスルホニル基、 ・ピペラジノスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
    リジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
    ラジノスルホニル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
    ルキルアミノ基を有する4-（ジアルキルアミノ）ピペリ
    ジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアルキ
    ルアミノ）ピペリジノ基、 ・4-アミノピペリジノ基、 ・アセチル基、 ・ベンゾイル基、 ・ホルミル基、 ・トリフルオロアセチル基、 ・トリメチルシリル基、 ・第３ブチルジメチルシリル基、 ・第３ブチルジフェニルシリル基、 ・セチルジメチルシリル基、 ・メトキシメチル基、 ・メトキシエトキシメチル基、 ・ベンジルオキシカルボニル基、 ・第３ブチルオキシカルボニル基、 ・パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、 ・3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、 ・メトキシカルボニル基、 ・エトキシカルボニル基、 ・ベンジル基、 ・パラメトキシベンジル基、 ・3,4-ジメトキシベンジル基、 ・パラニトロベンジル基、および、 ・トリチル基。 Ｌ１は脱離基を意味する。］を反応させることにより、
    式（５） 【化８】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
    びＧの定義はそれぞれ前記に同じ。］を製造する方法。
  7. 【請求項７】 式（４） 【化９】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
    の定義はそれぞれ前記に同じ。］に、Ｇ−Ｌ１［式中、
    ＧおよびＬ１の定義は前記に同じ。］を反応させること
    により、式（５） 【化１０】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
    びＧの定義はそれぞれ前記に同じ。］を得、次いで、式
    （６） 【化１１】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
    びＧの定義は前記に同じ。Ｌ２は脱離基を意味する。］
    に変換した後、式（７） 【化１２】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｑは ・アリール基、 ・複素環基、 ・ジアリールメチル基、 ・アリール基と、炭素数１から６のアルキレン基とから
    構成されるアラルキル基、 ・炭素数１から８のアルキル基、または、 ・炭素数３から８のシクロアルキル基を意味し、アリー
    ル基、複素環基、ジアリールメチル基およびアラルキル
    基中のアリール基は、以下の群から選ばれる置換基を１
    つ以上有していてもよい。 ・炭素数１から６のアルキル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、 ・トリフルオロメチル基、 ・2,2,2-トリフルオロエチル基、 ・トリフルオロメトキシル基、 ・2,2,2-トリフルオロエトキシル基、 ・炭素数１から６のアルキルチオ基、 ・炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 ・炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基と、カルボニル基とから
    構成されるアルカノイル基、 ・炭素数２から７のアルカノイルオキシ基、 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 ・アミノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
    ミノ基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
    ルキルアミノ基、 ・水酸基、 ・ハロゲン原子、 ・炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 ・シアノ基、 ・ニトロ基、 ・カルボキシル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基と
    から構成されるアルコキシカルボニル基、 ・テトラゾリル基、 ・スルファモイル基、 ・メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基およびプロ
    ピレンジオキシ基、 ・モルホリノスルホニル基、 ・ピペラジノスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
    ラジノスルホニル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
    ルキルアミノ基を有する4-（ジアルキルアミノ）ピペリ
    ジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアルキ
    ルアミノ）ピペリジノ基、および、 ・4-アミノピペリジノ基。］を反応させることにより、
    式（８） 【化１３】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｇ
    およびＱの定義は前記に同じ。］を製造する方法。
  8. 【請求項８】 式（２） 【化１４】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
    の定義はそれぞれ前記に同じ。］を得、次いでエステル
    化することにより、式（３） 【化１５】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
    びＲ３の定義はそれぞれ前記に同じ。］を得、更に還元
    することにより、式（４） 【化１６】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
    の定義はそれぞれ前記に同じ。］を製造する方法。
  9. 【請求項９】 式（２） 【化１７】 で表される化合物または塩［式中、Ｒ１およびＲ２の定
    義はそれぞれ前記に同じ。］を得、次いでエステル化す
    ることにより、式（３） 【化１８】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
    びＲ３の定義はそれぞれ前記に同じ。］を得、更に還元
    することにより、式（４） 【化１９】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
    の定義はそれぞれ前記に同じ。］を得た後に、Ｇ−Ｌ１
    ［式中、ＧおよびＬ１は前記に同じ。］を反応させるこ
    とにより、式（５） 【化２０】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
    びＧの定義はそれぞれ前記に同じ。］を製造する方法。
  10. 【請求項１０】 式（２） 【化２１】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
    の定義はそれぞれ前記に同じ。］を得、次いでエステル
    化することにより、式（３） 【化２２】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
    びＲ３の定義はそれぞれ前記に同じ。］を得、更に還元
    することにより、式（４） 【化２３】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１およびＲ２
    の定義はそれぞれ前記に同じ。］を得た後に、Ｇ−Ｌ１
    ［式中、ＧおよびＬ１の定義は前記に同じ。］を反応さ
    せることにより、式（５） 【化２４】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２およ
    びＧの定義はそれぞれ前記に同じ。］を得、次いで、式
    （６） 【化２５】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｇ
    およびＬ２の定義はそれぞれ前記に同じ。］に変換した
    後、式（７） 【化２６】 で表される化合物［式中、Ｑの定義は前記に同じ。］を
    反応させることにより、式（８） 【化２７】 で表される化合物またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｇ
    およびＱの定義は前記に同じ。］を製造する方法。
  11. 【請求項１１】 Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立に、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、もしくは、 ・スルファモイル基を意味するか、または一緒になっ
    て、 ・メチレンジオキシ基、もしくは、 ・エチレンジオキシ基を意味する請求項１〜１０のいず
    れか１項に記載の化合物またはその塩を製造する方法。
  12. 【請求項１２】 Ｒ３がメチル基またはエチル基を意味
    する請求項２〜４のいずれか１項に記載の化合物または
    その塩を製造する方法
  13. 【請求項１３】 Ｇが ・炭素数１から６のアルキル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、 ・トリフルオロメチル基、 ・2,2,2-トリフルオロエチル基、 ・トリフルオロメトキシル基、 ・2,2,2-トリフルオロエトキシル基、 ・炭素数１から６のアルキルチオ基、 ・炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 ・炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基と、カルボニル基とから
    構成されるアルカノイル基、 ・炭素数２から７のアルカノイルオキシ基、 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 ・アミノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
    ミノ基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
    ルキルアミノ基、 ・アミジノ基、 ・水酸基、 ・ハロゲン原子、 ・炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 ・シアノ基、 ・ニトロ基、 ・カルボキシル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基と
    から構成されるアルコキシカルボニル基、 ・テトラゾリル基、 ・スルファモイル基、 ・メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基およびプロ
    ピレンジオキシ基、 ・モルホリノスルホニル基、 ・ピペラジノスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
    リジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-アルキルピペ
    ラジノスルホニル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
    ルキルアミノ基を有する4-（ジアルキルアミノ）ピペリ
    ジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアルキ
    ルアミノ）ピペリジノ基、 ・4-アミノピペリジノ基、 ・アセチル基、 ・ベンゾイル基、 ・ホルミル基、 ・トリフルオロアセチル基、 ・トリメチルシリル基、 ・第３ブチルジメチルシリル基、 ・第３ブチルジフェニルシリル基、 ・セチルジメチルシリル基、 ・メトキシメチル基、 ・メトキシエトキシメチル基、 ・ベンジルオキシカルボニル基、 ・第３ブチルオキシカルボニル基、 ・パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、 ・3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、 ・メトキシカルボニル基、 ・エトキシカルボニル基、 ・ベンジル基、 ・パラメトキシベンジル基、 ・3,4-ジメトキシベンジル基、 ・パラニトロベンジル基、および、 ・トリチル基からなる置換基の群から選ばれる置換基
    を、置換基を有していてもよい場合には、１つ以上有し
    ていてもよい、 ・窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原
    子を含み、置換基を有していてもよい５員環の芳香族複
    素環基と、炭素数１から３のアルキレン基とから構成さ
    れる複素環基置換アルキル基、 ・窒素原子１個を含み、第２の異原子として窒素原子、
    硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
    換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭
    素数１から３のアルキレン基とから構成される複素環基
    置換アルキル基、 ・窒素原子２個を含み、第２の異原子として窒素原子、
    硫黄原子または酸素原子から選ばれる異原子を含み、置
    換基を有していてもよい５員環の芳香族複素環基と、炭
    素数１から３のアルキレン基とから構成される複素環基
    置換アルキル基、 ・置換基を有していてもよい、窒素原子１または２を含
    む６員環の芳香族複素環基と、炭素数１から３のアルキ
    レン基とから構成される複素環基置換アルキル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
    ルキルアミノ基と、炭素数１から３のアルキレン基とか
    ら構成されるジアルキルアミノアルキル基、 ・テトラゾリルアルキル、 ・（2-グアニジノチアゾリル）アルキル基、 ・置換基を有していてもよい1,4-ジヒドロピリジル基、 ・［4-（モルホリノスルホニル）フェニル］アルキル
    基、 ・［4-（ピペラジノスルホニル）フェニル］アルキル
    基、 ・［4-(4-アルキルピペラジノスルホニル）フェニル］
    アルキル基、 ・アルコキシカルボニルアルキル基、 ・カルボキシアルキル基、 ・［4-(4-ジアルキルアミノピペリジノ）フェニル］ア
    ルキル基、 ・［4-(4-モノアルキルアミノピペリジノ）フェニル］
    アルキル基、 ・［4-(4-アミノピペリジノ）フェニル］アルキル基、 ・（4-ジアルキルアミノピペリジノ）アルキル基、 ・（4-モノアルキルアミノピペリジノ）アルキル基、 ・（4-アミノピペリジノ）アルキル基、または、 ・置換基を有していてもよいフェニルアルキル基を意味
    する請求項６、７、９または１０のいずれか１項に記載
    の化合物またはその塩を製造する方法。
  14. 【請求項１４】 Ｑが ・炭素数１から６のアルキル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基、 ・トリフルオロメチル基、 ・2,2,2-トリフルオロエチル基、 ・トリフルオロメトキシル基、 ・2,2,2-トリフルオロエトキシル基、 ・炭素数１から６のアルキルチオ基、 ・炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、 ・炭素数１から６のアルキルスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基と、カルボニル基とから
    構成されるアルカノイル基、 ・炭素数２から７のアルカノイルオキシ基、 ・炭素数２から７のアルカノイルアミノ基、 ・アミノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有するモノアルキルア
    ミノ基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
    ルキルアミノ基、 ・水酸基、 ・ハロゲン原子、 ・炭素数２から６のパーフルオロアルキル基、 ・シアノ基、 ・ニトロ基、 ・カルボキシル基、 ・炭素数１から６のアルコキシル基と、カルボニル基と
    から構成されるアルコキシカルボニル基、 ・テトラゾリル基、 ・スルファモイル基、 ・メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基およびプロ
    ピレンジオキシ基、 ・モルホリノスルホニル基、 ・ピペラジノスルホニル基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する４−アルキルピ
    ペラジノスルホニル基、 ・各々が独立に炭素数１から６のアルキル基であるジア
    ルキルアミノ基を有する4-（ジアルキルアミノ）ピペリ
    ジノ基、 ・炭素数１から６のアルキル基を有する4-（モノアルキ
    ルアミノ）ピペリジノ基、および ・4-アミノピペリジノ基からなる群の置換基から選ばれ
    る置換基を１つ以上有していてもよい、アリール基を意
    味する請求項７または１０のいずれか１項に記載の化合
    物またはその塩を製造する方法。
  15. 【請求項１５】 式（２）で表される化合物またはその
    塩が、5,6-ジメトキシ-1H-インダゾール-3-アセティッ
    ク アシッドまたはその塩である請求項１に記載の化合
    物またはその塩を製造する方法。
  16. 【請求項１６】 式（３）で表される化合物またはその
    塩が、エチル 5,6-ジメトキシ-1H-インダゾール-3-ア
    セテートもしくはその塩、または、メチル 5,6-ジメト
    キシ-1H-インダゾール-3-アセテートもしくはその塩で
    ある請求項２〜４のいずれか１項に記載の化合物または
    その塩を製造する方法。
  17. 【請求項１７】 式（４）で表される化合物またはその
    塩が、5,6-ジメトキシ-1H-インダゾール-3-エタノール
    またはその塩である請求項５または８に記載の化合物ま
    たはその塩を製造する方法。
  18. 【請求項１８】 式（５）で表される化合物またはその
    塩が、5,6-ジメトキシ-1-(1-トリチル-4-イミダゾリ
    ル）メチル-1H-インダゾール-3-エタノールもしくはそ
    の塩または5,6-ジメトキシ-1-(4-ピリジル）メチル-1H-
    インダゾール-3-エタノールもしくはその塩である請求
    項６または９に記載の化合物またはその塩を製造する方
    法。
  19. 【請求項１９】 式（８）で表される化合物またはその
    塩が、3-(2-(4-(3-クロロ-2-メチルフェニル）-1-ピペ
    ラジニル）エチル）-5,6-ジメトキシ-1-(4-イミダゾリ
    ルメチル）-1H-インダゾールもしくはその塩、または、
    3-(2-(4-(3-クロロ-2-メチルフェニル）-1-ピペラジニ
    ル）エチル）-5,6-ジメトキシ-1-(4-ピリジルメチル）-
    1H-インダゾールもしくはその塩である請求項７または
    １０に記載の化合物を製造する方法。
  20. 【請求項２０】 式（８）で表される化合物またはその
    塩が、3-(2-(4-(3-クロロ-2-メチルフェニル）-1-ピペ
    ラジニル）エチル）-5,6-ジメトキシ-1-(4-イミダゾリ
    ルメチル）-1H-インダゾール ２塩酸塩 ３．５水和
    物、または、3-(2-(4-(3-クロロ-2-メチルフェニル）-1
    -ピペラジニル）エチル）-5,6-ジメトキシ-1-(4-ピリジ
    ルメチル）-1H-インダゾール ２塩酸塩である請求項７
    または１０に記載の化合物を製造する方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106632268A (zh) * 2016-11-18 2017-05-10 河南师范大学 用于治疗脑源性疾病的钙调蛋白抑制剂的合成方法

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