JPH0930970A - 抗菌剤 - Google Patents
抗菌剤Info
- Publication number
- JPH0930970A JPH0930970A JP7204072A JP20407295A JPH0930970A JP H0930970 A JPH0930970 A JP H0930970A JP 7204072 A JP7204072 A JP 7204072A JP 20407295 A JP20407295 A JP 20407295A JP H0930970 A JPH0930970 A JP H0930970A
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- JP
- Japan
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- helicobacter pylori
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ヘリコバクターピロリの除菌に有効な化合物
を提供する。 【構成】 式 【化１】 で表される化合物またはその医薬上許容し得る塩を有効
成分とする抗菌剤。
を提供する。 【構成】 式 【化１】 で表される化合物またはその医薬上許容し得る塩を有効
成分とする抗菌剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗菌剤に関する。
更に詳しくは、抗ヘリコバクター作用を有する抗菌剤に
関する。
更に詳しくは、抗ヘリコバクター作用を有する抗菌剤に
関する。
【０００２】
【従来の技術】従来胃内には塩酸が存在するため、細菌
の生育には適さない環境が作り上げられており、胃内に
は細菌が生息しないと考えられてきた。しかし、最近人
の胃粘膜よりヘリコバクターピロリ（Helicobacter pyl
ori）と命名された菌が分離された（Goodwin,C,S.et a
l. Int.J.Syst.Bact.39:397-405,1989)。さらに、この
ヘリコバクターピロリは胃炎の原因の８０％以上に関わ
っていると述べられ消化性潰瘍、ことに十二指潰瘍の再
発の最もおおきな原因の１つであることも明かになって
きている。また、ヘリコバクターピロリ感染が持続する
と胃粘膜萎縮ひいては腸上皮化生を生じ、胃ガン、こと
に分化型胃ガンの発生と密接な関わりを有することが明
かになりつつある。
の生育には適さない環境が作り上げられており、胃内に
は細菌が生息しないと考えられてきた。しかし、最近人
の胃粘膜よりヘリコバクターピロリ（Helicobacter pyl
ori）と命名された菌が分離された（Goodwin,C,S.et a
l. Int.J.Syst.Bact.39:397-405,1989)。さらに、この
ヘリコバクターピロリは胃炎の原因の８０％以上に関わ
っていると述べられ消化性潰瘍、ことに十二指潰瘍の再
発の最もおおきな原因の１つであることも明かになって
きている。また、ヘリコバクターピロリ感染が持続する
と胃粘膜萎縮ひいては腸上皮化生を生じ、胃ガン、こと
に分化型胃ガンの発生と密接な関わりを有することが明
かになりつつある。
【０００３】ヘリコバクターピロリの除菌方法はいまだ
完璧なものは発見されていないが、ビスマス製剤、メト
ロニダゾール、アモキシシリンまたはテトラサイクリン
の３者併用が最も有効とされている。また、プロトンポ
ンプ阻害薬に抗ヘリコバクターピロリ作用が観察され、
プロトンポンプ阻害薬とアモキシシリンの併用療法も検
討が行われている（Iwahi,T.et al. Antimicrob. Agent
s. Chemother 35:490-496, 1991)。ヘリコバクターピロ
リの除菌に成功した例では、十二指腸潰瘍と胃潰瘍の再
発率が明らかにヘリコバクターピロリ陽性群より低かっ
たとの報告もある(Hentschel, E. et al. N. Engl. J.
Med. 328:308-312,1993、 Graham, D.Y. et al. Ann. I
ntern. Med.116: 705-708, 1992)。
完璧なものは発見されていないが、ビスマス製剤、メト
ロニダゾール、アモキシシリンまたはテトラサイクリン
の３者併用が最も有効とされている。また、プロトンポ
ンプ阻害薬に抗ヘリコバクターピロリ作用が観察され、
プロトンポンプ阻害薬とアモキシシリンの併用療法も検
討が行われている（Iwahi,T.et al. Antimicrob. Agent
s. Chemother 35:490-496, 1991)。ヘリコバクターピロ
リの除菌に成功した例では、十二指腸潰瘍と胃潰瘍の再
発率が明らかにヘリコバクターピロリ陽性群より低かっ
たとの報告もある(Hentschel, E. et al. N. Engl. J.
Med. 328:308-312,1993、 Graham, D.Y. et al. Ann. I
ntern. Med.116: 705-708, 1992)。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上記のようにヘリコバ
クターピロリの除菌はこれまでどの治療法によっても不
可能であった消化性潰瘍の再発を防止する根本治療法と
して有用である。またヘリコバクターピロリ感染は、慢
性の感染症としての性格も有しており、感染時期の違い
や菌種の違い、宿主側のヘリコバクターピロリに対する
免疫反応の違いなどにより多様化している。
クターピロリの除菌はこれまでどの治療法によっても不
可能であった消化性潰瘍の再発を防止する根本治療法と
して有用である。またヘリコバクターピロリ感染は、慢
性の感染症としての性格も有しており、感染時期の違い
や菌種の違い、宿主側のヘリコバクターピロリに対する
免疫反応の違いなどにより多様化している。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
に鑑み、ヘリコバクターピロリの除菌に有効な化合物を
種々検討した結果、ある種のアミノアルキルピリジルオ
キシ誘導体がヘリコバクターピロリに対する抗菌作用を
有することを見いだし、本発明を完成した。すなわち、
本発明は式
に鑑み、ヘリコバクターピロリの除菌に有効な化合物を
種々検討した結果、ある種のアミノアルキルピリジルオ
キシ誘導体がヘリコバクターピロリに対する抗菌作用を
有することを見いだし、本発明を完成した。すなわち、
本発明は式
【化２】 で表される化合物または医薬上許容し得る塩を有効成分
とする抗菌剤である。
とする抗菌剤である。
【０００６】本発明の有効成分である式（Ｉ）で表され
る１−アミノ−２−［４−〈４−（１−ピペリジノメチ
ル）ピリジル−２−オキシ〉−シス−２−ブテニルアミ
ノ］−１−シクロブテン−３，４−ジオン化合物（以
下、本発明化合物と称する）は特開昭６１−８５３６５
号公報の実施例１に開示された公知の化合物である。こ
の化合物は、同公報において、ヒスタミンＨ2受容体拮
抗作用を有し、動物に対し胃酸分泌抑制効果、さらに防
御作用として粘膜保護作用や粘液分泌促進作用を有する
ことが明らかにされている。しかし同公報には、本発明
化合物が抗菌剤として、特にヘリコバクターピロリに対
する抗菌作用を有することについては、全く記載がな
く、かつ示唆もされていない。
る１−アミノ−２−［４−〈４−（１−ピペリジノメチ
ル）ピリジル−２−オキシ〉−シス−２−ブテニルアミ
ノ］−１−シクロブテン−３，４−ジオン化合物（以
下、本発明化合物と称する）は特開昭６１−８５３６５
号公報の実施例１に開示された公知の化合物である。こ
の化合物は、同公報において、ヒスタミンＨ2受容体拮
抗作用を有し、動物に対し胃酸分泌抑制効果、さらに防
御作用として粘膜保護作用や粘液分泌促進作用を有する
ことが明らかにされている。しかし同公報には、本発明
化合物が抗菌剤として、特にヘリコバクターピロリに対
する抗菌作用を有することについては、全く記載がな
く、かつ示唆もされていない。
【０００７】本発明の医薬上許容しうる塩とは、塩酸
塩、硫酸塩などの鉱酸の塩、マレイン酸塩、マロン酸
塩、蓚酸塩、酒石酸塩などの有機酸塩である。特開昭３
−２５１５７１号公報には、本発明化合物の塩酸塩が開
示されている。同公報は、この塩酸塩についての有用
性、すなわち塩酸塩が周囲の湿潤の状態にも安定した組
成を示すことを開示している。しかし同公報には、本発
明化合物が抗菌剤として、特にヘリコバクターピロリに
対する抗菌作用を有することについては、全く記載がな
く、かつ示唆もしていない。この塩酸塩は、本発明抗菌
剤の有効成分として特に有用である。
塩、硫酸塩などの鉱酸の塩、マレイン酸塩、マロン酸
塩、蓚酸塩、酒石酸塩などの有機酸塩である。特開昭３
−２５１５７１号公報には、本発明化合物の塩酸塩が開
示されている。同公報は、この塩酸塩についての有用
性、すなわち塩酸塩が周囲の湿潤の状態にも安定した組
成を示すことを開示している。しかし同公報には、本発
明化合物が抗菌剤として、特にヘリコバクターピロリに
対する抗菌作用を有することについては、全く記載がな
く、かつ示唆もしていない。この塩酸塩は、本発明抗菌
剤の有効成分として特に有用である。
【０００８】本発明化合物の投与量は症状により異なる
が通常成人に対する１回投与量は、１ｍｇ〜１００ｍ
ｇ、好ましくは５ｍｇ〜８０ｍｇである。投与形態は経
口、注射、直腸坐剤のいずれでもよく、注射剤を調製す
る場合は上記主薬にｐＨ調製剤、緩衝剤、安定化剤、賦
形剤などを添加してもよい。経口用固形剤を調製する場
合は、主薬に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤などを加えたのち
常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤
などを作ることができる。
が通常成人に対する１回投与量は、１ｍｇ〜１００ｍ
ｇ、好ましくは５ｍｇ〜８０ｍｇである。投与形態は経
口、注射、直腸坐剤のいずれでもよく、注射剤を調製す
る場合は上記主薬にｐＨ調製剤、緩衝剤、安定化剤、賦
形剤などを添加してもよい。経口用固形剤を調製する場
合は、主薬に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤などを加えたのち
常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤
などを作ることができる。
【０００９】
【発明の効果】本発明によれば、抗ヘリコバクターピロ
リ作用を有する抗菌剤が提供される。本発明によれば、
ヘリコバクターピロリの除菌により、消化性潰瘍、例え
ば十二指腸潰瘍、胃潰瘍の再発予防に有効であり、ひい
ては胃ガンの予防にも有用である。
リ作用を有する抗菌剤が提供される。本発明によれば、
ヘリコバクターピロリの除菌により、消化性潰瘍、例え
ば十二指腸潰瘍、胃潰瘍の再発予防に有効であり、ひい
ては胃ガンの予防にも有用である。
【００１０】
【実施例】以下、実施例および試験例を挙げ本発明を具
体的に説明する。 実施例１ （液剤処方） 本発明化合物 ５重量部 塩化ナトリウム １０重量部 水 ８５重量部 日本薬局方製剤総則注射剤の項に準じて製造した。
体的に説明する。 実施例１ （液剤処方） 本発明化合物 ５重量部 塩化ナトリウム １０重量部 水 ８５重量部 日本薬局方製剤総則注射剤の項に準じて製造した。
【００１１】実施例２ （錠剤処方） 本発明化合物 １０重量部 乳糖 ３９重量部 デンプン ４０重量部 ヒドロキシプロピルセルロース １０重量部 ステアリン酸マグネシウム １重量部 日本薬局方製剤総則注射剤の項に準じて製造した。
【００１２】実施例３ （顆粒剤処方） 本発明化合物 １０重量部 マンニトール ５４．４重量部 デンプン ３０重量部 ヒドロキシプロピルセルロース ５重量部 ステアリン酸マグネシウム ０．５重量部 日本薬局方製剤総則注射剤の項に準じて製造した。
【００１３】試験例１ （検体）本発明化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）に溶解し、ＤＭＳＯで２培希釈系列を作成した。抗
菌力測定の際、溶液と培地とは１：９９割合で混合し
た。使用された本発明化合物の化学名および構造式を次
に示す。（Z)-３−アミノ−４−［４−［４−（ピペリ
ジノメチル）−２−ピリジルオキシ］−２−ブテニルア
ミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン モノ塩酸
塩。
Ｏ）に溶解し、ＤＭＳＯで２培希釈系列を作成した。抗
菌力測定の際、溶液と培地とは１：９９割合で混合し
た。使用された本発明化合物の化学名および構造式を次
に示す。（Z)-３−アミノ−４−［４−［４−（ピペリ
ジノメチル）−２−ピリジルオキシ］−２−ブテニルア
ミノ］−３−シクロブテン−１，２−ジオン モノ塩酸
塩。
【化３】
【００１４】（試験方法）抗菌力測定は日本化学療法学
会標準法に準じ、寒天平板希釈法を用いて測定した。感
受性測定用培地として、Blood Agar Base No2 (OXOID社
製)に馬脱繊血（日本生物材料センター社製）を５％と
なるように添加したものを用いた。１０6cfu/mlの菌を
培地に接種、１０％炭酸ガスの条件下で、３５℃、７２
時間培養した。抗菌力は菌の発育が肉眼的に認められな
い最小の薬剤濃度（ＭＩＣ：最小発育阻止濃度、μｇ／
ｍｌ）で示した。
会標準法に準じ、寒天平板希釈法を用いて測定した。感
受性測定用培地として、Blood Agar Base No2 (OXOID社
製)に馬脱繊血（日本生物材料センター社製）を５％と
なるように添加したものを用いた。１０6cfu/mlの菌を
培地に接種、１０％炭酸ガスの条件下で、３５℃、７２
時間培養した。抗菌力は菌の発育が肉眼的に認められな
い最小の薬剤濃度（ＭＩＣ：最小発育阻止濃度、μｇ／
ｍｌ）で示した。
【００１５】（結果）結果を表１に示す。 表１ H.pylori H.pylori H.pylori 被検薬 ATCC43504 ATCC43579 ATCC43629 本発明化合物 ５０ ２５ ２５ ファモチジン ＞８００ ８００ ＞８００ シメチジン ＞８００ ＞８００ ＞８００ ラニチジン ＞８００ ＞８００ ＞８００ ＊：同時比較でないため、参考値として表に示した。 表１から明かなごとく、本発明の有効成分である式
（Ｉ）で表される化合物のヘリコバクターピロリに対す
る抗菌力（ＭＩＣ）は２５〜５０μｇ／ｍｌを示した。
（Ｉ）で表される化合物のヘリコバクターピロリに対す
る抗菌力（ＭＩＣ）は２５〜５０μｇ／ｍｌを示した。
Claims (1)
- 【請求項１】 式 【化１】 で表される化合物またはその医薬上許容し得る塩を有効
成分とする抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7204072A JPH0930970A (ja) | 1995-07-19 | 1995-07-19 | 抗菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7204072A JPH0930970A (ja) | 1995-07-19 | 1995-07-19 | 抗菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0930970A true JPH0930970A (ja) | 1997-02-04 |
Family
ID=16484309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7204072A Pending JPH0930970A (ja) | 1995-07-19 | 1995-07-19 | 抗菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0930970A (ja) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005084307A3 (en) * | 2004-03-02 | 2007-01-18 | Yissum Res Dev Co | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
| US7393938B2 (en) | 2000-01-10 | 2008-07-01 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases |
| US7504384B2 (en) | 2000-01-10 | 2009-03-17 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of infection |
| US7608598B2 (en) | 2000-01-10 | 2009-10-27 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of conjunctivitis |
| US7772196B2 (en) | 2000-01-10 | 2010-08-10 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases |
| US7811999B2 (en) | 2000-01-10 | 2010-10-12 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases |
| US8076312B2 (en) | 2000-01-10 | 2011-12-13 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
| US8304395B2 (en) | 2000-01-10 | 2012-11-06 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Lipid conjugates in the treatment of disease |
| US8501701B2 (en) | 2000-01-10 | 2013-08-06 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
| US8865681B2 (en) | 2004-03-02 | 2014-10-21 | Yissum Research Development Company of the Hebrew Unitersity of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases or disorders of the eye |
| US8916539B2 (en) | 2000-01-10 | 2014-12-23 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
| US9040078B2 (en) | 2000-01-10 | 2015-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases of the nervous system |
-
1995
- 1995-07-19 JP JP7204072A patent/JPH0930970A/ja active Pending
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8304395B2 (en) | 2000-01-10 | 2012-11-06 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Lipid conjugates in the treatment of disease |
| US8501701B2 (en) | 2000-01-10 | 2013-08-06 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
| US7504384B2 (en) | 2000-01-10 | 2009-03-17 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of infection |
| US7608598B2 (en) | 2000-01-10 | 2009-10-27 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of conjunctivitis |
| US7772196B2 (en) | 2000-01-10 | 2010-08-10 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases |
| US7811999B2 (en) | 2000-01-10 | 2010-10-12 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases |
| US7393938B2 (en) | 2000-01-10 | 2008-07-01 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases |
| US8076312B2 (en) | 2000-01-10 | 2011-12-13 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
| US9040078B2 (en) | 2000-01-10 | 2015-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases of the nervous system |
| US8916539B2 (en) | 2000-01-10 | 2014-12-23 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
| AU2011201154B2 (en) * | 2004-03-02 | 2012-11-29 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
| AU2005218545B8 (en) * | 2004-03-02 | 2010-12-23 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
| US8865681B2 (en) | 2004-03-02 | 2014-10-21 | Yissum Research Development Company of the Hebrew Unitersity of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases or disorders of the eye |
| WO2005084307A3 (en) * | 2004-03-02 | 2007-01-18 | Yissum Res Dev Co | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
| AU2005218545B2 (en) * | 2004-03-02 | 2010-12-16 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
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