JPH0931023A

JPH0931023A - ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及びその新規中間体の製法

Info

Publication number: JPH0931023A
Application number: JP7260153A
Authority: JP
Inventors: Junichi Kon; 淳一今; Hiroki Hotta; 博樹堀田; Tetsuya Totani; 哲也戸谷; Shuji Kawada; 修司川田
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd; Sankyo Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd; Sankyo Co Ltd
Priority date: 1994-10-17
Filing date: 1995-10-06
Publication date: 1997-02-04
Anticipated expiration: 2015-10-06
Also published as: JP3838682B2

Abstract

(57)【要約】【課題】従来の技術において４−ヒドロキシ−４−メ
チル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン
酸ジエステルを得る反応は、要する時間が２〜３日と非
常に長いものであった。また、２−メチル−４−オキソ
−２−シクロヘキセンカルボン酸エステルを得る反応
は、収率が５０％〜６０％と低いものであった。【解決手段】アセト酢酸エステルを、無機塩基の存在
下でホルマリンまたはパラホルムアルデヒドと反応さ
せ、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘ
キサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルまたはその互
変異性体を製造し、次いで、無機塩の存在下、もしくは
塩基の存在下で脱水、脱炭酸を行うことにより２−メチ
ル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステ
ルを製造することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は２−メチル−４−オ
キソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステルの製法に
関する。該２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセ
ンカルボン酸エステルは生理活性物質、特に農薬の中間
体として有用である。

【０００２】

【従来の技術】アセト酢酸エステルとパラホルムアルデ
ヒドをピペリジンのようなアミン系塩基を触媒と反応さ
せ、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘ
キサン−１、３−ジルカボン酸ジエステルを得る方法は
公知である。（例えば、Ａｃｔａ．Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎ
ｄ．、１６、１３２９（１９６２）、Ｂｕｌｌ．Ｓｏ
ｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ．、８４３（１９５８）、
Ｊｕｓｔｕｓ．Ｌｉｅｂｉｇ．Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．３３
２、１０（１９０４））この化合物についてはエチルエ
ステル、ｔ−ブチルエステルのみが知られている。ま
た、２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカル
ボン酸エステルを得る方法としては、４−ヒドロキシ−
４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカ
ルボン酸ジエステルをアルコール溶媒中、金属アルコキ
サイドにより、脱水、脱炭酸を行う方法（例えば、Ｃｈ
ｅｍ．Ｂｃｒ．、３８、９６５（１９０５））が知られ
ている。また、アセト酢酸エステルとパラホルムアルデ
ヒドをピペリジンを触媒として反応させ、４−ヒドロキ
シ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−
ジカルボン酸ジエステルを得た後に蒸留または金属アル
コキサイドにより得る方法が知られている。（Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．ＰｅｒｋｉｎＩ、１８３７（１９７
９）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、６５、６３１
（１９４３））。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来の技術において４
−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン
−１、３−ジカルボン酸ジエステルを得る反応は、要す
る時間が２〜３日と非常に長いものであった。また、２
−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸
エステルを得る反応は、収率が５０〜６０％と低く、蒸
留した後に多量の産業廃棄物が出るため工業的に問題と
なる。脱水、脱炭酸反応においては、硫酸や塩酸等の無
機酸を用いる方法があるが、選択性が低く、２つのエス
テルが外れた３−メチル−２−シクロヘキセノンが生成
するため収率は低い。Ｊ．Ｃ．Ｓ．ＰｅｒｋｉｎＩ、
１８３７（１９７９）の方法では、蒸留する際に脱炭酸
反応が起こるので収率は低く、純度の良い目的物は得ら
れない。

【０００４】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決すべく
研究を重ねた結果、２−メチル−４−オキソ−２−シク
ロヘキセンカルボン酸エステル及び、その中間体である
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサ
ン−１、３−ジカルボン酸ジエステルを収率良く製造す
る方法を見いだした。すなわち本発明は式

【０００５】

【化５】

【０００６】（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ₁〜
Ｃ₆のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示さ
れる２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカル
ボン酸エステル及び、その中間体である式

【０００７】

【化６】

【０００８】（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ₁〜
Ｃ₆のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示さ
れる４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘ
キサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルを製造する方
法に関する。式（１）の化合物は以下のようにして製造
することができる。すなわち、式

【０００９】

【化７】

【００１０】（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ₁〜
Ｃ₆のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示さ
れるアセト酢酸エステルを無機塩基存在下、パラホルム
アルデヒドまたはホルマリンと縮合反応させることによ
り、中間体

【００１１】

【化８】

【００１２】（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ₁〜
Ｃ₆のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示さ
れるシクロヘキサノン誘導体またはその互変異性体を製
造し、次いで、無機塩または塩基と反応させ、単離する
ことなく脱水、脱炭酸反応を行うことにより製造するこ
とができる。

【００１３】

【発明の実施の形態】上記の反応に用いられるアセト酢
酸エステルの量はホルマリンまたはパラホルムアルデヒ
ドに対して通常２当量〜４当量であり、好ましくは２．
２当量〜３当量である。

【００１４】縮合工程に関して、用いられる無機塩基と
しては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸
ナトリウム等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウム、炭
酸ナトリウムである。無機塩基の量はホルマリンまたは
パラホルムアルデヒドに対して通常０．１当量〜２当量
であり、好ましくは０．１当量〜１当量である。また、
その添加は、ホルマリン滴下前と滴下後の２回に分けて
行うことにより発熱による反応の暴走を制御することが
できる。

【００１５】ホルマリン滴下温度またはパラホルムアル
デヒド添加温度は通常−２０℃〜１２０℃であり、好ま
しくは−１０℃〜７０℃である。

【００１６】式（２）の化合物とホルマリンなどとの縮
合工程に関して、用いられる溶媒としては、ベンゼン、
トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族系溶媒
や、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジ
クロロメタン等のハロゲン系溶媒が挙げられるが、無溶
媒でもよい。

【００１７】脱水、脱炭酸工程に関して、無機塩を用い
る場合は、無機塩としては好ましくは塩化マグネシウム
水和物のようなマグネシウム塩、塩化カルシウム水和物
のようなカルシウム塩、塩化ナトリウムのようなナトリ
ウム塩、塩化リチウムのようなリチウム塩、塩化カリウ
ムのようなカリウム塩が挙げられる。その量は式（３）
の化合物に対して通常０．１当量〜２当量であり、好ま
しくは０．２当量〜１当量である。

【００１８】上記無機塩を用いる場合、脱水、脱炭酸反
応は無溶媒で行ってもよいが双極性溶媒または無機酸水
中で行っても良い。双極性溶媒としては、Ｎ−メチル−
２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エチレングリコール、
ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリ
アミド等が挙げられ、使用量は式（３）の化合物に対し
て、通常０．００１Ｌ／ｍｏｌ〜３．０Ｌ／ｍｏｌであ
り、好ましくは０．０１Ｌ／ｍｏｌ〜１．５Ｌ／ｍｏｌ
である。無機酸としては、塩酸水、硫酸水等が挙げら
れ、使用量は式（３）の化合物に対して通常０．００１
当量〜０．５当量であり、好ましくは０．０１当量〜
０．２当量である。

【００１９】無機塩を用いる場合の反応温度は、通常５
０℃〜１８０℃であり、好ましくは７０℃〜１６０℃で
ある。

【００２０】脱水、脱炭酸工程に関して、塩基を用いる
場合は、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸カリウムが挙げられ、好ましくは水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムである。塩基の量は式（３）の化
合物に対して０．２当量〜３当量であり、好ましくは１
当量〜２当量である。

【００２１】脱水、脱炭酸工程に関して、塩基を用いる
場合は、用いられる溶媒としては、例えば、トルエンや
キシレン等の芳香族系溶媒、メタノールやエタノール等
のアルコール系溶媒もしくは水が挙げられ、好ましくは
水である。反応温度は通常は０℃〜溶媒還流温度であ
り、好ましくは５０℃〜溶媒還流温度である。

【００２２】本発明で得られる式（１）の化合物として
は、Ｒは例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペ
ンチル基、１、１−ジメチルプロピル基、２、２−ジエ
チル−１−メチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げ
られる。

【００２３】これらの化合物は以下の反応式によりクロ
マン酸誘導体に変換される。

【００２４】

【化９】

【００２５】また、Ｊｏｕｒ．Ｉｎｄｉａｎ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，Ｖｏｌ．４５，Ｎｏ．３，２００（１９
６８）に記載の以下の反応式によってもクロマン酸誘導
体に変換することができる。

【００２６】

【化１０】

【００２７】このクロマン誘導体はＥＰ０４９６３４号
公報で知られる、鱗翅目、半翅目の害虫に対して高い殺
虫活性を有するヒドラジン系化合物の原料として用いら
れる。

【００２８】

【実施例】以下に実施例により本発明を説明するが、本
発明はこれらのみに限定されるものではない。

【００２９】実施例１２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：アセト酢酸エチル（１５６０ｇ、１２
ｍｏｌ、２．４当量）に炭酸カリウム（１３８．２ｇ、
１ｍｏｌ）を加え、５０℃に加熱した。この温度を保持
したまま３５％ホルマリン（４２９ｇ、５ｍｏｌ）を
滴下し、滴下終了後を５０℃で３０分撹拌した。その後
３０℃に反応液を冷却し、分液した後、再び炭酸カリウ
ム（１３８．２ｇ、１ｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間
撹拌した。次に反応液を５０℃に冷却し、１５％塩酸水
（５２０ｇ）を加え中和し、分液した。有機層を黄色オ
イルとして１６３６ｇを得た。次いで塩化マグネシウム
６水和物（２０３ｇ、１ｍｏｌ）を加え、１４０℃に加
熱し、低沸留出物を除去しながら７時間撹拌した。次い
で反応液を３０℃まで冷却し、水（２００ｇ）を加え分
液した。有機層を減圧蒸留（１３０〜１３８℃／９ｍｍ
Ｈｇ）し、目的物（７５３．９ｇ、純度９５．６％、収
率７９．１％）を得た。

【００３０】¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）（ｐｐｍ）１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）２．０２（ｓ，３Ｈ）２．１〜２．４（３Ｈ）２．５〜２．６（ｍ，１Ｈ）３．２６（ｓ，１Ｈ）４．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）５．９６（ｓ，１Ｈ）実施例２４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサ
ン−１、３−ジカルボン酸ジエチルの製造：アセト酢酸
エチル（１５６．２ｇ、１．２ｍｏｌ、２．４当量）に
炭酸カリウム（１３．８ｇ、０．１ｍｏｌ）を加え、５
０℃に加熱した。この温度を保持したまま３５％ホルマ
リン（４２．９ｇ、０．５ｍｏｌ）を滴下し、滴下終了
後を５０℃で３０分撹拌した。その後３０℃に反応液を
冷却し、分液した後、再び炭酸カリウム（１３．８ｇ、
０．１ｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。次に
反応液を５０℃に冷却し、８％硫酸水（１３０ｇ）を加
え中和し、分液した。目的物を黄色オイルとして１５
５．６ｇを得た。（４−ヒドロキシ−４−メチル−６−
オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチ
ル、純度６８．５％、収率７８．３％、２−メチル−４
−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチル、純度
１０．３％、収率１７．６％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）（ｐｐｍ）１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）１．３４（ｓ，３Ｈ）２．２〜２．３（ｍ，１Ｈ）２．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，１４．４Ｈｚ）２．６〜２．７（ｍ，２Ｈ）２．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１３．５Ｈｚ）３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１２．３Ｈｚ）３．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）４．１５〜４．２５（ｍ４Ｈ）ホルマリン滴下時の温度を変えて、実施例２と同様の操
作を行ったところ、以下の結果が得られた。滴下温度が
７０℃以下の時、収率良く目的物が得られる。

【００３１】

【表１】

【００３２】実施例６２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸イソプロピルの製造：アセト酢酸イソプロピル（８
６．４ｇ、０．６ｍｏｌ、２．４当量）のトルエン溶液
（１００ｍｌ、０．４Ｌ／ｍｏｌ）に炭酸カリウム
（３４．６ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、５℃に冷却し
た。この温度を保持したまま９２％パラホルムアルデヒ
ド（８．１６ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、この温度で
２時間撹拌した。その後冷却をやめ、７０℃に加温し３
時間撹拌した。次に反応液を２０℃に冷却し、１０％塩
酸水（１８０ｍｌ）を加え中和し、分液した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下で溶媒を除去し、黄色オイル８０．８ｇを得
た。次いでＮ−メチル−２−ピロリジノン（７５ｍｌ、
０．３Ｌ／ｍｏｌ）、塩化マグネシウム６水和物（５
０．８ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、１３０℃に加熱
し、５時間撹拌した。次いで反応液を２０℃まで冷却
し、５％塩酸（１００ｍｌ）、酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）を加え、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除
去し褐色オイル５３．２ｇを得た。このオイルを減圧蒸
留（８９〜９２℃／１ｍｍＨｇ）し、目的物（４１．１
ｇ、純度９８．８％、収率７８．９％）を得た。

【００３３】¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）（ｐｐｍ）１．２７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）２．０２（ｓ，３Ｈ）２．２〜２．４（３Ｈ）２．５〜２．６（ｍ，１Ｈ）３．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）５．０７（ｓｅｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）５．９６（ｓ，１Ｈ）アセト酢酸エステルの量を変えて同様の操作を行ったと
ころ、表２の結果が得られた。アセト酢酸エステルの量
がホルムアルデヒドに対して２．２当量以上のとき収率
良く目的物を得ることができる。

【００３４】

【表２】

【００３５】実施例１０２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸イソプロピルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−
６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイ
ソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）に塩化マグ
ネシウム６水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加
え、１３０℃で４．５時間撹拌した。その後、反応液を
室温まで冷却し、１０％塩酸（５０ｍｌ）、酢酸エチル
（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶
媒を除去し目的物（６．３６ｇ、純度７５．３％、収率
８１．４％）を得た。

【００３６】実施例１１２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸イソプロピルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−
６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイ
ソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）にＮ−メチ
ル−２−ピロリジノン（０．３ｍｌ、０．０１Ｌ／ｍｏ
ｌ）を加え、次いで塩化カルシウム２水和物（４．４１
ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０℃で４時間撹拌し
た。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（５
０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（６．３１ｇ、
純度７７．１％、収率８２．７％）を得た。

【００３７】実施例１２２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸イソプロピルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−
６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイ
ソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）にＮ−メチ
ル−２−ピロリジノン（９ｍｌ、０．３Ｌ／ｍｏｌ）を
加え、次いで塩化マグネシウム６水和物（６．１０ｇ、
０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０℃で１．５時間撹拌し
た。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（５
０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（６．５９ｇ、
純度８０．９％、収率９０．７％）を得た。

【００３８】実施例１３２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸イソプロピルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−
６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイ
ソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）に２％塩酸
水（１ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、次いで塩化マグ
ネシウム６水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加
え、１１０℃で３．５時間撹拌した。その後、反応液を
室温まで冷却し、１０％塩酸（５０ｍｌ）、酢酸エチル
（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶
媒を除去し目的物（６．３５ｇ、純度６７．２％、収率
７２．５％）を得た。

【００３９】実施例１４２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（８．１７ｇ、０．０３ｍｏｌ）に塩化マグネシウム６
水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０
℃で５時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却
し、１０％塩酸（１０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）
を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目
的物（５．６７ｇ、純度８２．３％、収率８５．４％）
を得た。

【００４０】実施例１５２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（６８．０８ｇ、０．２５ｍｏｌ）に塩化マグネシウム
水和物（１５．２５ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を加え、次
いでＮ−メチル−２−ピロリジノン（７．５ｍｌ、０．
０３Ｌ／ｍｏｌ）を加え、１３０℃〜１３６℃で５時間
撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩
酸（７０ｍｌ）、酢酸エチル（７０ｍｌ）を加え抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（４０．
６７ｇ、純度７９．８％、収率８０．７％）を得た。

【００４１】実施例１６２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（６８．８５ｇ、０．２５ｍｏｌ）に塩化マグネシウム
６水和物（１０．１７ｇ、０．０５ｍｏｌ）を加え、次
いで２％塩酸水（７ｍｌ、０．００５ｍｏｌ）を加え、
１０８℃〜１１２℃で３．５時間撹拌した。その後、反
応液を室温まで冷却し、水（５０ｍｌ）、酢酸エチル
（７０ｍｌ）を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶
媒を除去し目的物（４５．５７ｇ、純度７３．０％、収
率７３．０％）を得た。

【００４２】実施例１７２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（８．１７ｇ、０．０３ｍｏｌ）に塩化カルシウム２水
和物（４．４１ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、次いでＮ
−メチル−２−メチルピロリジノン（０．３ｍｌ、０．
０１Ｌ／ｍｏｌ）を加え、１３０℃で１０時間撹拌し
た。その後、反応液を室温まで冷却し、水（５０ｍ
ｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、減圧下で溶媒を除去し目的物（５．６３ｇ、純度
８０．０％、収率８２．４％）を得た。

【００４３】実施例１８２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（５．４４ｇ、０．０２ｍｏｌ）と水（１０ｍｌ）の混
合溶液を２０℃〜３０℃に保ちながら４８％水酸化ナト
リウム（１．６７ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下した。そ
の後７５℃〜８０℃に加熱し２時間撹拌した。その後反
応液を室温まで冷却し、５％塩酸（６ｍｌ）で中和した
後、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下で溶媒を除去することにより目的物（３．５４ｇ、
純度７２．８％、収率７０．７％）を得た。

【００４４】実施例１９２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（５．４４ｇ、０．０２ｍｏｌ）と水（１０ｍｌ）の混
合溶液を２０℃〜３０℃に保ちながら５０％水酸化カリ
ウム（２．２４ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下した。その
後７５℃〜８０℃に加熱し２時間撹拌した。その後反応
液を室温まで冷却し、５％塩酸（６ｍｌ）で中和した
後、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下で溶媒を除去することにより目的物（３．５０ｇ、
純度７５．０％、収率７２．０％）を得た。

【００４５】比較のためその他の条件で４−ヒドロキシ
−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジ
カルボン酸ジエチルの脱水、脱炭酸反応を行った。（参
考例１、２）。

【００４６】参考例１２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（１．０ｇ、３．７ｍｏｌ）にピペリジン（６２．９ｍ
ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で５時間撹拌
した。生成物（０．９２ｇ）をガスクロで分析したとこ
ろ純度はわずか６．２％であった。（収率８．５％）。

【００４７】参考例２２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（２．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）にトルエン（１．５ｍ
ｇ、０．２Ｌ／ｍｏｌ）を加え、次いで炭酸カリウム
（１．０２ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で３
時間撹拌した。その後反応液を室温まで冷却し、水（５
０ｍｌ）を加え、トルエン（５０ｍｌ）で抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム乾燥し
た後、減圧下で溶媒を除去することにより目的物（１．
３０ｇ、純度５４．５％、収率５３．１％）を得た。

【００４８】実施例１０〜１９の結果及び参考例１、２
の結果から実施例の方法が参考例の方法よりも良い結果
を示した。

【００４９】実施例２０４、６−ジヒドロキシ−４−メチル−６−シクロヘキセ
ン−１、３−ジカルボン酸ジイソプロピルの製造：アセ
ト酢酸イソプロピル（２８８．８ｇ、２．０ｍｏｌ）の
トルエン溶液（４００ｍｌ、０．２Ｌ／ｍｏｌ）に炭酸
カリウム（１３８．２ｇ、１．０ｍｏｌ）を加え、５℃
に冷却した。この温度を保持したままパラホルムアルデ
ヒド（３３．４ｇ、１．０ｍｏｌ）を加え、この温度で
３時間撹拌した。その後冷却をやめ、３０℃で２．５時
間撹拌した後、更に６５℃で４時間撹拌した。次に反応
液を２０℃に冷却し、１０％塩酸水（８００ｍｌ）を加
え中和し、分液した。有機層を水（３００ｍｌ）、飽和
食塩水（３００ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し、淡黄色オイ
ル２９１．８ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル系）で精製す
ることにより目的物（エノール系）を白色結晶（２６
１．０ｇ、ガスクロ純度９３％、収率８１．１％、融点
５４〜５５℃）として得た。

【００５０】¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）（ｐｐｍ）１．２６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）１．２９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）１．３１（ｓ，３Ｈ）２．２５〜２．５５（ｍ，５Ｈ）３．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）５．１０（ｓｅｐ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）１２．３（ｓ，１Ｈ）アセト酢酸イソプロピル２．０ｍｏｌの代りにアセト酢
酸メチル２．０ｍｏｌを用いた以外は、実施例２０と同
様に反応させて、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジメチル
（ケト体）を白色結晶（融点７６〜７８℃）として得
た。（収率３８％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）（ｐｐｍ）１．３４（ｓ，３Ｈ）２．２〜２．３（ｍ，１Ｈ）２．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，１５．７Ｈｚ）２．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ）２．７３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，１２．８，１
２．８Ｈｚ）２．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１２．９Ｈｚ）３．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１，１２．９Ｈｚ）３．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）３．７６（ｓ，３Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）

【００５１】

【発明の効果】本発明により、高い殺虫活性を有するヒ
ドラジン誘導体の原料が高収率で得られるようになっ
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｃ 67/327 Ｃ０７Ｃ 67/327 67/343 67/343 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者戸谷哲也埼玉県与野市上落合1090 日本化薬与野社宅 (72)発明者川田修司埼玉県北足立郡伊奈町大針331−61

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式【化１】（式中Ｒは直鎖または分岐してもよいＣ₁〜Ｃ₆のアル
キル基またはベンジル基を示す。）で示される２−メチ
ル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステ
ルの製法に関して、式【化２】（式中Ｒは直鎖または分岐してもよいＣ₁〜Ｃ₆のアル
キル基またはベンジル基を示す。）で示されるアセト酢
酸エステルを、無機塩基の存在下でホルマリンまたはパ
ラホルムアルデヒドと縮合反応させ、式【化３】（式中Ｒは直鎖または分岐してもよいＣ₁〜Ｃ₆のアル
キル基またはベンジル基を示す。）で示されるシクロヘ
キサノン誘導体またはその互変異性体を製造し、次い
で、無機塩の存在下、もしくは塩基の存在下で脱水、脱
炭酸を行うことを特徴とする製法。
【請求項２】式（３）で示されるシクロヘキサノン誘
導体またはその互変異性体の製造に関して、式（２）で
示されるアセト酢酸エステルを、無機塩基の存在下でホ
ルマリンまたはパラホルムアルデヒドと縮合反応させる
ことを特徴する製法。
【請求項３】式（３）で示されるシクロヘキサノン誘
導体またはその互変異性体から、式（１）で示される化
合物の製造に関して、無機塩の存在下、もしくは塩基の
存在下で脱水、脱炭酸を行うことを特徴とする製法。
【請求項４】縮合反応において、アセト酢酸エステル
の量が、ホルマリンまたはパラホルムアルデヒドに対し
て２当量から４当量である請求項１及び２のいずれかに
記載の方法。
【請求項５】縮合反応において、無機塩基が炭酸カリ
ウムである請求項１、２及び４のいずれかに記載の方
法。
【請求項６】縮合反応において、無機塩基の量が、ホ
ルマリンまたはパラホルムアルデヒドに対して０．１当
量から１当量である請求項１、２、４及び５のいずれか
に記載の方法。
【請求項７】縮合反応において、無機塩基をホルマリ
ン滴下前と、滴下後の２回に分けて添加することを特徴
とする請求項１、２、４、５及び６のいずれかに記載の
方法。
【請求項８】縮合反応において、ホルマリン滴下温度
が−１０℃〜７０℃である請求項１、２、４、５、６及
び７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】脱水、脱炭酸反応において、無機塩を用
いる場合、その無機塩が塩化マグネシウム水和物または
塩化カルシウム水和物である請求項１、３、４、５、
６、７及び８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】脱水、脱炭酸反応において、無機塩を
用いる場合、反応温度が７０℃〜１６０℃である請求項
１、３、４、５、６、７、８及び９のいずれかに記載の
方法。
【請求項１１】脱水、脱炭酸反応において、無機塩を
用いる場合、双極性溶媒を加えることを特徴とする請求
項１、３、４、５、６、７、８、９及び１０のいずれか
に記載の方法。
【請求項１２】脱水、脱炭酸反応において、無機塩を
用いる場合、水及び無機酸を加えることを特徴とする請
求項１、３、４、５、６、７、８、９、１０及び１１の
いずれかに記載の方法。
【請求項１３】脱水、脱炭酸反応において、塩基を用
いる場合、溶媒がトルエン、キシレン、メタノール、エ
タノールまたは水である請求項１、３、４、５、６、７
及び８のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】脱水、脱炭酸反応において、塩基を用
いる場合、その塩基が水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムである請求項１、３、４、５、６、７、８及び１３に
記載のいずれかの方法。
【請求項１５】脱水、脱炭酸反応において、塩基を用
いる場合、反応温度が５０℃〜溶媒還流温度である請求
項１、３、４、５、６、７、８、１３及び１４に記載の
いずれかの方法。
【請求項１６】式【化４】（式中Ｒはエチル基、ｔ−ブチル基を除く、直鎖または
分岐してもよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基またはベンジル基
を示す。）で示されるシクロヘキサノン誘導体及びその
互変異性体。