JPH093104A - 医療用粘着剤の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 重合中のゲルの発生、反応器の壁面へのゲル
の付着を効果的に防止することができ、生産性及び調製
後の反応器の洗浄等の作業性に優れ、反応時間を短縮し
得る医療用粘着剤の製造方法を得る。 【解決手段】 （メタ）アクリル酸アルキルエステルを
主成分とする単量体組成物を、反応温度５０〜１２０℃
で、密閉された状態で溶液重合して医療用粘着剤を製造
する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医療用粘着剤の製
造方法に関し、より詳しくは、（メタ）アクリル酸アル
キルエステルを主成分とする単量体組成物を重合してな
るアクリル系の医療用粘着剤の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、薬剤を簡便に経皮的に投与する手
段として、プラスター剤、パップ剤などの経皮吸収製剤
が汎用されている。これらの経皮吸収製剤では、粘着剤
中に薬剤が含有されていたり、粘着剤の背面あるいは粘
着剤で囲まれた領域に薬剤が配置されている。ところ
で、上記粘着剤としては、アクリル系粘着剤やゴム系粘
着剤などが用いられているが、中でも、アクリル系モノ
マーを種々組み合わせることにより粘着力などの物性の
制御が容易であるため、アクリル系粘着剤が広く用いら
れている。

【０００３】上記アクリル系粘着剤を用いた経皮吸収製
剤は、一般的には、アクリル系粘着剤などのベースポリ
マーを溶液重合やエマルジョン重合により製造し、得ら
れたポリマー溶液に薬物や添加物を混合した後、溶媒を
乾燥し、除去することにより製造されている。

【０００４】実際の医療においても、狭心症、心筋梗
塞、心不全などの心疾患の治療薬あるいは予防薬とし
て、ニトログリセリンを含有している経皮吸収製剤が使
用されている。例えば、特開昭６３−２４６３２５号公
報には、特定の（メタ）アクリル酸アルキルエステル共
重合体を用いたニトログリセリン貼付剤が開示されてい
る。

【０００５】また、上記アクリル系粘着剤の中でも、
（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、ビニルピロリ
ドンの共重合体よりなる医療用粘着剤を用いた経皮吸収
製剤では、貼付後短時間で薬効を発揮させることがで
き、かつ長時間有効性を示し得ることが知られている
（特公平３−７０６８５号公報）。

【０００６】他方、近年、経皮吸収製剤の使用にあた
り、皮膚刺激を低めることが強く求められている。皮膚
刺激を低減する方法の一つとして、粘着剤と相溶する液
状成分を粘着剤に配合し、油状ゲルとする方法が知られ
ている。しかしながら、この場合には、液状成分の可塑
化作用により刺激低減効果は高められるものの、粘着剤
の凝集力が低下し、剥離に際しての糊残りや糸引き等の
問題が生じる。

【０００７】そこで、特開平３−２２３２１２号公報に
は、液状成分を配合して塗工した後、架橋処理を施し、
油状ゲルとすることにより、凝集力の低下を防止し、貼
付剤の剥離に際し皮膚に加えられる応力を緩和・分散
し、皮膚接着性と皮膚刺激性のバランスを良好にし得る
方法が開示されている。しかしながら、架橋剤が未反応
のまま粘着剤層中に残留していると、皮膚刺激の原因と
なるという問題があった。

【０００８】また、特公平２−２８９７８号公報には、
予め粘着剤を多官能性単量体で微架橋する方法が開示さ
れている。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】経皮吸収製剤等に用い
られる医療用粘着剤では、皮膚に貼付するものであるた
め、皮膚に対する刺激が少なく、かぶれ、痒み及び紅斑
などの発生が少ないことが強く求められる。しかしなが
ら、上述した従来のアクリル系粘着剤を用いた医療用粘
着剤において、皮膚に対する刺激、かぶれ、痒み及び紅
斑等の発生を防止するには、残留モノマーを極力少なく
する必要がある。従って、従来の医療用粘着剤の製造に
際しては、重合反応を長時間行わねばならないため、生
産性が十分でなかった。加えて、重合反応を長時間行う
と、溶剤に不溶なゲルが発生し易くなり、反応器の壁に
ゲルが付着する傾向がある。そのため、反応器の洗浄等
に煩雑な作業が強いられるという問題があった。

【００１０】特に、粘着剤を多官能性単量体で微架橋す
る場合や共重合体を高分子量化するために高濃度のモノ
マー溶液を用いて重合した場合には、反応器の壁に大量
のゲルが付着することになる。従って、反応器の洗浄等
の作業が著しく煩雑となり、生産性や作業性が大幅に低
下しがちであった。

【００１１】また、粘着剤溶液中に上記のようなゲルが
発生すると、粘着剤の塗工性が低下し、好ましい品質の
経皮吸収製剤を得ることが困難になるという問題もあっ
た。本発明の目的は、上述した種々の問題点を解消し、
重合中のゲルの発生を抑制することができ、生産性及び
作業性に優れ、かつ反応時間を短縮し得るアクリル系医
療用粘着剤の製造方法を提供することにある。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明は、上記課題を達
成するために成されたものであり、請求項１に記載の発
明は、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分と
する単量体組成物を、反応温度５０〜１２０℃で、密閉
された状態で溶液重合することを特徴とする医療用粘着
剤の製造方法である。

【００１３】すなわち、請求項１に記載の発明に係る医
療用粘着剤の製造方法は、（メタ）アクリル酸アルキル
エステルを主成分とする単量体組成物を、上記特定の温
度条件下で、かつ密閉された状態で溶液重合することを
特徴とする。

【００１４】上記重合に際しての反応温度が低くなりす
ぎると、反応性が小さくなり重合に長時間を要し、生産
性が低下する。他方、反応温度が高くなると、初期の反
応性が大きくなり、重合反応の制御が困難となる。従っ
て、上記のように反応温度は５０〜１２０℃、好ましく
は６０〜１００℃の範囲とされる。なお、反応は、上記
５０〜１２０℃の範囲の温度であれば、一定温度で行っ
てもよく、あるいは適当な時間毎に温度を変更して反応
させてもよい。

【００１５】上記溶液重合に用いられる溶剤としては、
例えば、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルなどの
エステル系溶剤；メチルエチルケトン、シクロヘキサノ
ンなどのケトン系溶剤、ベンゼン、トルエンなどの芳香
族系溶剤、メチルセロソルブ、エチルセロソルブなどの
セロソルブ系溶剤などを挙げることができ、溶剤は単独
で使用してもよく、あるいは２種以上の溶剤を併用して
使用してもよい。

【００１６】本発明では、（メタ）アクリル酸アルキル
エステルを主成分とする単量体組成物を、上記反応温度
において、密閉された状態で溶液重合する。この密閉さ
れた状態で溶液重合するには、密閉系の重合反応器を用
い、溶液重合すればよい。例えば、重合反応器において
窒素ガスをパージし、反応器内に残存している空気を排
出し、さらに窒素ガスを真空ポンプにて排出し、反応器
内を真空状態（１０〜２００ｍｍＨｇ）に維持する。重
合反応器としては、耐圧構造を有するものであれば特に
限定されず、例えば槽型、塔状、槽長状などの種々の形
状の反応器を用いることができる。

【００１７】次に、上記反応器内に、後述の（メタ）ア
クリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物
を供給する。この場合、単量体組成物を構成している各
単量体は、所定量を一括して供給してもよく、あるいは
適当な比率で分割して供給してもよい。さらに、後述の
重合開始剤を添加し、重合反応を進行させる。このと
き、重合開始剤についても、所定量を一括して反応器内
に供給してもよく、分割して供給してもよい。

【００１８】本発明においては、重合反応は上記のよう
に密閉された状態で行われる。従って、反応温度は用い
られる溶剤の常圧下の沸点以上とすることができる。重
合温度が使用する溶剤の沸点以上の温度の場合には、反
応器内において液相部と気相部との平衡状態が成立した
状態を呈し、逆に、沸点以下の場合には溶剤の一部が蒸
気となっている状態となる。

【００１９】また、反応器内においては、所定の温度に
おける溶剤の蒸気圧に相当する圧力が発生するが、初期
にガス成分を除去しているため、圧力増加は小さく、さ
ほど問題とはならない。

【００２０】（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主
成分とする単量体組成物 本発明では、上記のように（メタ）アクリル酸アルキル
エステルを主成分とする単量体組成物を用い、上記特定
の反応温度でかつ密閉された状態で溶液重合する。この
場合用いられる（メタ）アクリル酸アルキルエステルと
しては、特に限定されず、例えば、（メタ）アクリル酸
メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル
酸プロピル、（メタ）アクリル酸イソプロピル、（メ
タ）アクリル酸ｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸イソブ
チル、（メタ）アクリル酸ｎ−ヘキシル、（メタ）アク
リル酸イソヘキシル、（メタ）アクリル酸ｎ−オクチ
ル、（メタ）アクリル酸イソオクチル、（メタ）アクリ
ル酸２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸ノニル、
（メタ）アクリル酸デシル、（メタ）アクリル酸ラウリ
ル、（メタ）アクリル酸ステアリルなどの炭素数１〜１
８のアルキル基からなる（メタ）アクリル酸エステルを
用いることができ、これらのうちの１種以上が用いられ
る。

【００２１】もっとも、好ましくは、請求項２に記載の
発明のように、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを
主成分とする単量体組成物としては、（メタ）アクリル
酸２−エチルヘキシルを４０重量％〜９０重量％含有す
るアルキル基の炭素数が６以上である（メタ）アクリル
酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物が用い
られる。この場合、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキ
シルの含有量が多くなると、得られた粘着剤を用いて製
剤化した際に、粘着剤層が固くなり、粘着力が低下し、
剥がれ易くなる。他方、（メタ）アクリル酸２−エチル
ヘキシルの含有量が少なすぎると、ニトログリセリンな
どの薬物を高濃度で配合した際に、粘着剤の凝集力が低
下し、粘着剤層が過度に軟らかくなり、剥離に際しての
糊残りが生じる。従って、上記（メタ）アクリル酸２−
エチルヘキシルは、好ましくは、単量体組成物中４０〜
９０重量％、より好ましくは６０〜８０重量％の範囲で
含有される。

【００２２】また、上記（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルのアルキル基の炭素数が小さくなると、ニトログ
リセリンなどの薬物の飽和溶解度が高くなり、共重合体
としたときに薬物との親和性が高くなり、皮膚への分配
率が低下し、経皮吸収性が低下する。従って、請求項２
に記載の発明では、上記のようにアクリル基の炭素数が
６以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルが用いら
れる。

【００２３】上記アルキル基の炭素数が６以上の（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルとしては、例えば（メ
タ）アクリル酸ｎ−ヘキシル、（メタ）アクリル酸イソ
ヘキシル、（メタ）アクリル酸ヘプチル、（メタ）アク
リル酸ｎ−オクチル、（メタ）アクリル酸イソオクチ
ル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）
アクリル酸ノニル、（メタ）アクリル酸デシル、（メ
タ）アクリル酸ドデシル、（メタ）アクリル酸ラウリ
ル、（メタ）アクリル酸ステアリルなどを挙げることが
できる。

【００２４】また、請求項２に記載の発明において、上
記単量体組成物において含まれる（メタ）アクリル酸２
−エチルヘキシル以外の単量体としては、（メタ）アク
リル酸アルキルエステルのうち、好ましくは得られる共
重合体のボールタック値が２以下となるようなものから
１種以上が選ばれる。

【００２５】請求項３に記載の発明では、上記単量体組
成物は、（メタ）アクリル酸アルキルエステル４０〜９
９モル％及びビニルピロリドン１〜６０モル％を含む。
請求項３に記載の発明では、上述した本発明に用いられ
る（メタ）アクリル酸アルキルエステルのうち、ビニル
ピロリドンとの共重合比や要求物性に応じて適宜の（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルが用いられる。

【００２６】請求項３に記載の発明では、上記のよう
に、（メタ）アクリル酸アルキルエステル４０〜９９モ
ル％、及びビニルピロリドン１〜６０モル％、好ましく
は、（メタ）アクリル酸アルキルエステル５０〜９７モ
ル％及びビニルピロリドン３〜５０モル％を含む。これ
は、（メタ）アクリル酸アルキルエステルが少なくなる
と、粘着性が低下し、他方、（メタ）アクリル酸アルキ
ルエステルが多すぎると、経皮吸収製剤における初期徐
放性が低下するためである。

【００２７】請求項４に記載の発明は、請求項１〜３の
何れかに記載の発明において、さらに、上記単量体組成
物が、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、１分子
中に重合性二重結合を２以上有する多官能性単量体を、
上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル１００モルあ
たり０．００１〜０．１モル含有する組成物により構成
されていることを特徴とする。請求項４に記載の発明に
おいて用いられる（メタ）アクリル酸アルキルエステル
としては、上記本発明で用いられる炭素数１〜１８のア
ルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステル
を用いることができる。また、請求項４に記載の発明で
は、上記多官能性単量体は、１分子中に重合性二重結合
を２以上有する。

【００２８】上記多官能性単量体としては、例えば、ジ
ビニルベンゼン、メチレンビスアクリルアミド、エチレ
ングリコール−ジ−（メタ）アクリル酸エステル、プロ
ピレングリコールジ（メタ）アクリル酸エステル、ブチ
レングリコールジ（メタ）アクリル酸エステル、ヘキシ
レングリコールジ（メタ）アクリル酸エステル、１，６
−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリル酸エステル、ポ
リエチレングリコールジ（メタ）アクリル酸エステル、
ポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリル酸エステ
ル、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリル酸エ
ステルなどを挙げることができる。

【００２９】請求項４に記載の発明においては、上記多
官能性単量体の含有量が少なくなると、凝集効果が十分
でなく、多くなると反応時の重合度の調整が困難とな
り、反応液がゲル化し易くなり、ゲル化することなく共
重合体溶液が得られる場合であっても長時間安定に溶液
状態で保つことが困難となる。従って、上記（メタ）ア
クリル酸アルキルエステル１００モルあたり、多官能性
単量体は０．００１〜０．１モル、好ましくは０．００
３〜０．０７モルの範囲で含有される。

【００３０】上記のように多官能性単量体を添加するこ
とにより、形成される重合体が部分的に架橋され、いわ
ゆる「微架橋」された状態となる。この微架橋により、
粘着剤に適用な凝集性が付与され、接着性が向上し、剥
離に際しての糊残りも抑制することができる。また、得
られる粘着剤溶液の安定性も高められる。

【００３１】また、請求項４に記載の発明は、請求項１
〜３の何れかに記載の発明に適用されるので、上記多官
能性単量体は、請求項２，３に記載の発明における単量
体組成物にも上記特定の割合で含有されることができ、
上記作用効果を発揮する。

【００３２】請求項５に記載の発明では、上記単量体組
成物は、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、カル
ボキシル基、ヒドロキシル基、アミド基、エポキシ基ま
たはアミノ基からなる群から選択した少なくとも１つの
基を有する単量体１〜１０重量％を含有する。上記（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルとしては、前述した本
発明で用いられる炭素数１〜１８のアルキル基を有する
（メタ）アクリル酸アルキルエステルを挙げることがで
き、また、この（メタ）アクリル酸アルキルエステルの
種類は、次に述べる反応性官能基を有する単量体との共
重合比や要求物性に応じて適宜選択される。

【００３３】請求項５に記載の発明において用いられる
上記少なくとも１つの反応性官能基を有する単量体と
は、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミド基、エポ
キシ基またはアミノ基からなる群から選ばれる少なくと
も１つの官能基を有する単量体である。

【００３４】上記カルボキシル基を有する単量体として
は、例えば、（メタ）アクリル酸、クロトン酸、イタコ
ン酸、フマル酸、マレイン酸などを挙げることができ
る。上記ヒドロキシル基を有する単量体としては、例え
ば、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、（メタ）ア
クリル酸ヒドロキシプロピル、マレイン酸モノ（ヒドロ
キシエチル）、モノ（メタ）アクリル酸プロピレングリ
コールなどを挙げることができる。

【００３５】上記アミド基を有する単量体としては、例
えば、（メタ）アクリルアミド等を挙げることができ
る。上記エポキシ基を有する単量体としては、例えば、
（メタ）アクリル酸グリシジルなどを挙げることができ
る。

【００３６】上記アミノ基を有する単量体としては、例
えば、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチル、（メ
タ）アクリル酸ｔ−ブチルアミノエチルなどを挙げるこ
とができる。

【００３７】上記反応性官能基を有する単量体の含有量
が少なくなると、架橋が十分でなくなり、多くなると得
られた共重合体の粘着性が低下し、皮膚貼付性が低下す
る。従って、上記反応性官能基を有する単量体は、単量
体組成物中１〜１０重量％、好ましくは２〜８重量％の
範囲で含有される。

【００３８】なお、上記カルボキシル基、ヒドロキシル
基、アミド基、エポキシ基またはアミノ基からなる群か
ら選択した少なくとも１つの官能基を有する単量体とし
ては、好ましくは、請求項６に記載の発明のように、
（メタ）アクリル酸が用いられ、（メタ）アクリル酸は
単量体組成物中１〜１０重量％、好ましくは２〜８重量
％の範囲で含有される。これは、（メタ）アクリル酸の
含有量が多くなると、得られた粘着剤を製剤としたとき
に、粘着剤層が固くなり、粘着力が低下し、剥がれ易く
なり、少なくなると十分な架橋効果が得られないためで
ある。

【００３９】請求項１〜６の記載の発明において、上記
重合反応に際しては、上述した単量体、溶剤以外に、必
要に応じて、他の単量体、重合開始剤などの重合反応に
通常用いられる適宜の添加物を添加してもよい。

【００４０】上記他の単量体としては、例えば、酢酸ビ
ニル、ビニルピロリドン、ジアセトンアクリルアミド、
アクリロニトリル、ジメチルアクリルアミド、エチレン
グリコールモノ（メタ）アクリル酸エステル、スチレン
などを挙げることができる。なお、請求項３に記載の発
明においては、ビニルピロリドンは、上記単量体組成物
中に上記特定の割合で含有されているため、この他の単
量体としてはビニルピロリドン以外のものが用いられ
る。

【００４１】上記他の単量体は、粘着剤の粘着性や凝集
性に影響を及ばさない範囲で添加することができ、通
常、単量体組成物中０．０１〜３０重量％の範囲で配合
される。

【００４２】また、請求項５，６に記載の発明では、上
記他の単量体として、請求項４に記載の発明で用いられ
た１分子中に重合性二重結合を２以上有する多官能性単
量体を用いてもよく、それによってより重合度の高い共
重合体を得ることができ、粘着剤層の凝集力を高め、糊
残りの発生を効果的に抑制することができる。この場
合、他の単量体として用いられる１分子中に重合性二重
結合を２以上有する多官能性単量体の含有量が少なくな
ると、凝集効果が十分でなく、多くなると重合時にゲル
化が起こり、均一な共重合体溶液が得られないため、通
常、（メタ）アクリル酸アルキルエステル１００モルあ
たり０．００１〜０．１モルの範囲で配合される。

【００４３】上記重合開始剤としては、例えば、パーオ
キシカーボネート、ケトンパーオキサイド、パーオキシ
ケタール、ハイドロパーオキサイド、ジアルキルパーオ
キサイド、ジアシルパーオキサイド、パーオキシエステ
ル（ラウロリルパーオキサイド、ベンゾイルパーオキサ
イドなど）などの有機過酸化物、２，２´−アゾビスイ
ソブチロニトリル、２，２´−アゾビス（２−メチルブ
チロニトリル）、２，２´−アゾビス（２，４−ジメチ
ルバレロニトリル）、２，２´−アゾビスイソ酪酸ジメ
チルなどのアゾ化合物などを挙げることができ、これら
の重合開始剤は単独で用いてもよく、２種以上を併用し
て用いてもよい。用いる重合開始剤は、反応温度に応じ
て適宜選択することができ、重合開始剤の使用量は、単
量体組成物１００重量部に対し、０．０００１〜５重量
部の範囲が好ましい。

【００４４】本発明の医療用粘着剤の応用 上記のようにして得られる請求項１〜６に記載の発明に
係る医療用粘着剤は、例えば、必要に応じて薬物等を添
加混合しフィルム状に成形し、支持体を貼り合わせるこ
とにより貼付剤とすることができる。その他、本発明の
医療用粘着剤の背面に薬剤層を形成し、該背面側から支
持体を貼り合わせて貼付剤としてもよい。

【００４５】作用 請求項１〜６に記載の発明では、上記のように（メタ）
アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成
物を、上記特定の温度範囲で、かつ密閉された状態で溶
液重合しているため、溶媒の還流を防止することにより
吸熱反応が抑えられ、気液界面付近における局所的な濃
度上昇による反応が起こり難い。従って、ゲルの発生が
効果的に抑制されるものと考えられる。また、加熱媒体
と接する器壁付近における局所的な加熱が生じ難いた
め、器壁付近における不均一な反応も防止され、それに
よって器壁へのゲルの付着が生じ難いと考えられる。

【００４６】また、密閉系であるため、加圧状態で重合
することができ、従って、重合に際しての液温を常圧下
での沸点以上に保つことが可能となるため、重合時間を
短縮し得る。

【００４７】

【実施例】以下、本発明の非限定的な実施例を説明する
ことにより、本発明を明らかにする。

【００４８】〔請求項１，２に記載の発明に係る実施
例〕実施例１ 攪拌機、温度調整機、窒素ガス導入管、加熱及び冷却ジ
ャケットを有する耐圧構造の密閉重合反応器を用いた。
まず、重合反応器に窒素ガスをパージし、反応器内に残
存する空気を排出し、真空（約６０ｍｍＨｇ）に維持し
た。予め窒素ガスでバブリングしたアクリル酸エチル１
０００ｇ、アクリル酸オクチル８００ｇ、メタクリル酸
メチル２００ｇ及び酢酸エチル２０００ｇを吸引供給し
た。次に、３０ｒｐｍの速度で攪拌しつつ、反応器内を
８０℃の温度に維持し、ラウロイルパーオキサイドの
１．０重量％酢酸エチル溶液を、２時間おきに１０回逐
次添加し、重合を行った。重合の際に、発熱を伴うが、
ジャケット温度（熱媒体温度）を下げることにより、重
合器内の温度が８０℃を維持するように制御した。２４
時間重合を行い、冷却後、ポリマー濃度が３０重量％と
なるように酢酸エチルを投入し、混合することにより、
粘着剤溶液を得、該粘着剤溶液を反応器から抜き出し
た。

【００４９】実施例２ 重合に際しての反応温度を８０℃から６０℃に変更した
こと以外は、実施例１と同様にして重合を行った。

【００５０】実施例３ ラウロイルパーオキサイドに代えて、ベンゾイルパーオ
イサイドを用いたこと、反応温度を８０℃から１１０℃
に変更したこと以外は、実施例１と同様にして重合し、
粘着剤溶液を得た。

【００５１】実施例４ 単量体組成物として、メタクリル酸２−エチルヘキシル
１６００ｇ、アクリル酸２−エチルヘキシル２００ｇ及
びメタクリル酸ドデシル２００ｇ並びに溶剤としての酢
酸エチル２０００ｇを混合してなるものを用いたこと、
並びに反応温度を６０℃としたこと以外は、実施例１と
同様にして重合し、粘着剤溶液を得た。

【００５２】実施例５ 反応温度を６０℃から８０℃に変更したこと以外は、実
施例４と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。

【００５３】実施例６ ラウロイルパーオキサイドに代えて、触媒としてベンゾ
イルパーオキサイドを用い、かつ反応温度を１１０℃と
したこと以外は、実施例４と同様にして重合し、粘着剤
溶液を得た。

【００５４】実施例７ 単量体組成物としてメタクリル酸２−エチルヘキシル８
００ｇ、アクリル酸２−エチルヘキシル５００ｇ及びメ
タクリル酸ドデシル７００ｇと、溶媒としての酢酸エチ
ル２０００ｇと混合したものを用い、かつ反応温度を８
０℃としたこと以外は、実施例４と同様にして重合を行
い、粘着剤溶液を得た。

【００５５】実施例８ 単量体組成物としてメタクリル酸２−エチルヘキシル１
８００ｇと、アクリル酸２−エチルヘキシル２００ｇと
を含み、溶媒としての酢酸エチル２０００ｇを混合して
なるものを用い、反応温度を８０℃としたこと以外は、
実施例４と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。

【００５６】比較例１ 実施例１で用いた重合反応器の導入管の１つに還流冷却
管を設け、上部を開放した。重合反応器に実施例１と同
様の単量体組成物及び溶剤を投入し、重合反応器内を窒
素置換した。次に、３０ｒｐｍで攪拌しつつ、窒素を３
０ｍｌ／分で流しつつ加熱し還流させた。ジャケットの
温度を反応器内より３℃高い温度に維持し、重合開始剤
としてのラウロイルパーオキサイドの１重量％酢酸エチ
ル溶液を実施例１と同様にして添加し、重合した。反応
器内の温度は、重合の進行とともに低下するため、ジャ
ケットの温度も反応器内よりも３℃高い温度を維持する
ように制御した。２４時間重合し、冷却後、ポリマー濃
度が３０重量％となるように酢酸エチルを反応器内に投
入し、混合し、粘着剤溶液を得た。

【００５７】比較例２ 実施例４で用いた重合反応器の導入管の１つに、還流冷
却管を取り付け、上部を開放した。この重合反応器内
に、実施例１で用いたのと同一の単量体組成物を投入
し、窒素置換した。次に、窒素を３０ｍｌ／分で流し、
３０ｒｐｍで流し攪拌しつつ加熱し、還流させた。反応
は初期は９０℃で行い、約１０時間後に８０℃となるよ
うにし、重合開始剤としてのラウロイルパーオキサイド
の１重量％酢酸エチル溶液を２時間おきに１０回、逐次
添加し、重合を行った。重合反応器内の温度は、重合の
進行に伴って低下するので、ジャケット温度（熱媒体温
度）が重合反応器内温度よりも３℃高い温度を維持する
ようにした。２４時間重合し、冷却後、ポリマー濃度が
３０重量％となるように酢酸エチルを添加し、混合し、
粘着剤溶液を得た。

【００５８】比較例３ 単量体組成物として、実施例７で用いた単量体組成物を
用いたこと以外は、比較例２と同様にして粘着剤溶液を
作製した。

【００５９】比較例４ 単量体組成物として、実施例８で用いた単量体組成物を
用いたこと以外は、比較例２と同様にして粘着剤溶液を
作製した。

【００６０】上記実施例１〜８及び比較例１〜４におけ
る単量体組成物の組成、溶剤、重合開始剤及び反応温度
を下記の表１，２にまとめて示す。なお、表１，２にお
いて、「ＥＡ」は、アクリル酸エチル、「ＯＡ」は、ア
クリル酸オクチル、「ＭＭＡ」は、メタクリル酸メチ
ル、「ＥＨＭ」は、メタクリル酸２−エチルヘキシル、
「ＥＨＡ」は、アクリル酸２−エチルヘキシル、「Ｄ
Ｍ」は、メタクリル酸ドデシル、「ＥｔＡｃ」は酢酸エ
チルを示す。また、重合開始剤の「ＬＰＯ」は、ラウロ
イルパーオキサイド、「ＢＰＯ」は、ベンゾイルパーオ
キサイドをそれぞれ示す。

【００６１】

【表１】

【００６２】

【表２】

【００６３】〔請求項３に記載の発明についての実施
例〕次に、請求項３に記載の発明に係る実施例９〜１８
を、比較例５〜１０と共に説明する。

【００６４】実施例９〜１８ 下記の表３に示した所定量のアクリル酸アルキルエステ
ル、ビニルピロリドン及び酢酸エチルを混合して重合反
応器に供給したこと、下記の表３に示す重合開始剤を用
いたこと、並びに下記の表３に示す反応温度としたこと
を除いては、実施例１と同様にして重合を行い、粘着剤
溶液を得た。

【００６５】比較例５〜１０ 下記の表３に示す所定量のアクリル酸アルキルエステ
ル、ビニルピロリドン及び酢酸エチルを混合して用いた
ことを除いては、比較例１と同様にして重合を行い、か
つ粘着剤溶液を得た。

【００６６】なお、下記の表３における記号は、表１，
２に示した記号と同一の記号は同一の内容を示し、「Ｖ
Ｐ」はビニルピロリドンを示す。また、ＶＰの欄の数値
の上段は重量（ｇ）、下段は単量体組成物中の割合（ｍ
ｏｌ％）を示す。

【００６７】

【表３】

【００６８】〔請求項４に記載の発明についての実施
例〕次に、請求項４に記載の発明に係る実施例１９〜３
２と、比較のための比較例１１〜１６を説明する。

【００６９】実施例１９〜２３ 下記の表４に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステル
と、多官能性単量体と、酢酸エチルとを下記の表４に示
す割合で含むものを用いたこと、重合開始剤及び反応温
度を下記の表４に記載のようにしたこと以外は、実施例
１と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。

【００７０】比較例１１〜１３ 下記の表４に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステル
と、多官能性単量体とを、下記の表４に示す割合で含む
単量体組成物を用いたこと以外は、比較例１と同様にし
て重合を行い、粘着剤溶液を得た。

【００７１】実施例２４〜２９ 下記の表５に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステル
と、ビニルピロリドン（ＶＰ）と、多官能性単量体と、
酢酸エチルとを下記の表５に示す割合で含むものを用い
たこと、重合開始剤及び反応温度を下記の表５に記載の
ようにしたこと以外は、実施例１と同様にして重合を行
い、粘着剤溶液を得た。

【００７２】比較例１４，１５ 下記の表５に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステル
と、ビニルピロリドンと、多官能性単量体とを、下記の
表５に示す割合で含む単量体組成物を用いたこと以外
は、比較例１と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得
た。

【００７３】実施例３０〜３２ 下記の表６に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステル
と、多官能性単量体と、酢酸エチルとを、下記の表６に
示す割合で含むものを用いたこと、重合開始剤及び反応
温度を下記の表６に記載のようにしたこと以外は、実施
例１と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。

【００７４】比較例１６ 下記の表６に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステル
と、多官能性単量体とを、下記の表６に示す割合で含む
単量体組成物を用いたこと以外は、比較例１と同様にし
て重合を行い、粘着剤溶液を得た。

【００７５】なお、上記実施例２４〜２９は、請求項４
に記載の発明についての実施例であり、さらに請求項３
に記載の発明のようにビニルピロリドンを特定の割合で
含む単量体組成物を用いた実施例である。

【００７６】また、上記実施例３０〜３２は、請求項４
に記載の発明に係る実施例であり、かつ（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステルが、請求項２に記載の発明の特定
の（メタ）アクリル酸アルキルエステルにより構成され
ている。

【００７７】なお、表４，５，６において、各単量体を
示す記号については、表１〜３に示した記号と同一の記
号は同一の意味内容を表し、「ＢＡ」はアクリル酸ブチ
ル、「ＢＭ」はメタクリル酸ブチル、「ＨＤＡ」は１，
６−ヘキサンジオール−ジアクリル酸エステル、「ＰＧ
ＤＭ」はポリエチレングリコール−ジメタクリル酸エス
テルを示す。

【００７８】

【表４】

【００７９】

【表５】

【００８０】

【表６】

【００８１】〔請求項５に記載の発明に係る実施例〕次
に、請求項５に記載の発明に係る実施例３３〜３９及び
比較のための比較例１７〜１９を説明する。

【００８２】実施例３３〜３９ 下記の表７に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステル
と、反応性官能基を有する単量体と、溶媒としての酢酸
エチルを下記の表７に示す割合で含む単量体組成物を用
いたこと、重合開始剤として下記の表７に示す重合開始
剤を用いたこと、並びに反応温度を下記の表７に示す値
としたこと以外は、実施例１と同様にして重合を行い、
粘着剤溶液を得た。

【００８３】比較例１７〜１９ 下記の表７に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ル、反応性官能基を有する単量体及び酢酸エチルを下記
の表７に示す割合で用い、かつ下記の表７に示す重合開
始剤を用い、重合温度を下記の表７に示す温度としたこ
と以外は、比較例１と同様にして重合を行い、粘着剤溶
液を得た。

【００８４】なお、下記の表７において、単量体及び重
合開始剤を示す記号のうち、表１〜表６に示した記号と
同一の記号は同一の意味内容を示し、「ＡＡｃ」はアク
リル酸、「ＨＥＭＡ」はメタクリル酸ヒドロキシエチ
ル、「ＡＡｍ」はアクリルアミド、「ＧＭＡ」はメタク
リル酸グリシジル、「ＤＡＥＡ」はアクリル酸ジメチル
アミノエチルを示す。

【００８５】

【表７】

【００８６】〔請求項６に記載の発明の実施例〕次に、
請求項６に記載の発明に係る実施例４０〜４４及び比較
のための比較例２０〜２２を説明する。

【００８７】実施例４０〜４４ （メタ）アクリル酸アルキルエステルとして下記の表８
に示すものと、アクリル酸と、酢酸エチルとを下記の表
８に示す割合で含む単量体組成物を用いたこと、並びに
重合開始剤として下記の表８に示すものを用いたこと、
並びに重合温度を下記の表８に示す値としたことを除い
ては、実施例１と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を
得た。

【００８８】比較例２０〜２２ 下記の表８に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ル、アクリル酸及び酢酸エチルを下記の表８に示す割合
で含む単量体組成物を用い、重合開始剤としてラウリル
パーオキサイドを用い、比較例１と同様にして重合し、
粘着剤溶液を得た。

【００８９】なお、表８における各記号の意味は表１〜
表７に示したのと同一の記号については、同一の意味内
容を表す。

【００９０】

【表８】

【００９１】上記実施例１〜４４及び比較例１〜２２で
得た粘着剤溶液を抜き出した後、重合反応器の壁面にお
けるゲル付着状況を観察した。さらに、器壁に付着した
ゲルを溶解させるために、重合反応器内に酢酸エチルを
投入し、３時間加熱し、還流させて洗浄し、酢酸エチル
を抜き出した後、残留ゲル付着状況を観察した。

【００９２】その結果、実施例１〜４４では、全例にお
いて、粘着剤溶液を抜き出した時点で反応器の壁面にゲ
ルの付着は認められなかった。これに対して、比較例１
〜２２では、粘着剤溶液を抜き出した時点で全例にゲル
の付着が認められ、さらに上記のようにして洗浄した後
においても、全ての例において残留ゲルが認められた。

【００９３】

【発明の効果】以上のように、本発明の医療用粘着剤の
製造方法では、上記（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ルを主成分とする単量体組成物を、反応温度５０〜１２
０℃において、密閉された状態で溶液重合反応を行う。
従って、溶媒の還流が防止されるので反応器の器壁への
ゲルの付着が大幅に低下される。よって、粘着剤溶液を
調製した後に、反応器を洗浄する工程の作業性を大幅に
改善することができ、粘着剤の生産性を高めることがで
きる。

【００９４】また、得られた粘着剤においても、ゲルが
残留しないため、医療用粘着剤として好適に使用でき、
好ましい製剤を得ることができる。さらに、溶媒の沸点
以上で重合反応を行うことができるため、反応時間を短
縮でき、それによっても医療用粘着剤の生産性を高める
ことが可能となる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 特願平7−96905 (32)優先日 平７(1995)４月21日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願平7−96906 (32)優先日 平７(1995)４月21日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (72)発明者 仲地 健 山口県新南陽市開成町4560 徳山積水工業 株式会社内 (72)発明者 志賀 光枝 山口県新南陽市開成町4560 徳山積水工業 株式会社内

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （メタ）アクリル酸アルキルエステルを
   主成分とする単量体組成物を、反応温度５０〜１２０℃
   で、密閉された状態で溶液重合することを特徴とする医
   療用粘着剤の製造方法。
2. 【請求項２】 前記（メタ）アクリル酸アルキルエステ
   ルが、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシルを４０〜
   ９０重量％含有し、アルキル基の炭素数が６以上である
   （メタ）アクリル酸アルキルエステルである請求項１に
   記載の医療用粘着剤の製造方法。
3. 【請求項３】 前記単量体組成物が、（メタ）アクリル
   酸アルキルエステル４０〜９９モル％及びビニルピロリ
   ドン１〜６０モル％を含む請求項１に記載の医療用粘着
   剤の製造方法。
4. 【請求項４】 前記単量体組成物が、（メタ）アクリル
   酸アルキルエステルと、１分子中に重合性二重結合を２
   以上有する多官能性単量体を、上記（メタ）アクリル酸
   アルキルエステル１００モルあたり０．００１〜０．１
   モル含有する組成物である、請求項１〜３の何れかに記
   載の医療用粘着剤の製造方法。
5. 【請求項５】 前記単量体組成物が、（メタ）アクリル
   酸アルキルエステルと、カルボキシル基、ヒドロキシル
   基、アミド基、エポキシ基またはアミノ基からなる群か
   ら選択した少なくとも１つの官能基を有する単量体１〜
   １０重量％含有する単量体組成物である、請求項１に記
   載の医療用粘着剤の製造方法。
6. 【請求項６】 前記カルボキシル基、ヒドロキシル基、
   アミド基、エポキシ基またはアミノ基からなる群から選
   択した少なくとも１つの官能基を有する単量体が、（メ
   タ）アクリル酸である、請求項５に記載の医療用粘着剤
   の製造方法。